Genética
raquelserrano
Sáb, 22/07/2023 - 08:00
Primeros hallazgos en 'Nature'

Los cientÃficos han encontrado una mutación genética que ofrece protección frente a la covid-19. Ilustración: GABRIEL SANZ.
Son 'esquivadores' del SARS-CoV-2, 'superresistentes', 'surfeadores' de todas las olas pandémicas que no se han contagiado a pesar de mantener exposiciones continuadas, de convivir con personas infectadas o de realizar trabajos en los que el contagio era casi inevitable. Este 'escudo' contrasta con la situación de personas que, a pesar de no presentar factores de mayor predisposición -edad o morbilidades asociadas, por ejemplo-, no solo se infectaron sino que, en algunos casos, presentaron las formas más graves de la infección e incluso fallecieron.
La inmunidad individual fue de las primeras causas que se barajaron en esta especie de 'autoinmunidad vÃrica'. Pero, no se perdÃan de vista los rasgos genéticos personales, cuyas peculiaridades actuarÃan como protectores frente al SARS-CoV-2, otorgando al organismo un rango de 'hiperinmunidad'. De hecho, el potencial poder de los genes en el desarrollo y gravedad de la covid-19 y su influjo en las respuestas inmunitarias estuvo en el punto de mira desde los primeros meses de la pandemia.
En un trabajo publicado en Nature Immunology, el inmunólogo y pediatra francés Jean-Laurent Casanova, director del Laboratorio que comparte entre la Universidad Rockefeller de Nueva York, y el Hospital Infantil Necker, en ParÃs, señalaba que "el panorama genético de un individuo en particular y de una población en general desempeñarÃa un papel fundamental en la configuración de la dinámica de la covid-19".
Es más, este reconocido experto mundial adelantaba a Diario Médico que el sÃndrome inflamatorio multisistémico de la covid-19 (MIS-C) que afecta gravemente a algunos niños también tiene una explicación genética. "Hay una causa genética y, al menos en algunos niños, el MIS-C aparece por errores congénitos", avanzaba Casanova.
De los graves a los asintomáticosÂ
Las preguntas y los pasos que se daban en torno a las causas genéticas de la gravedad de la covid-19 se fueron trasladando, casi de forma simultánea, hacia la otra cara de la moneda: personas que nunca se han contagiado con esta enfermedad vÃrica, abriendo de nuevo incógnita: ¿puede la genética esclarecer también por qué hay personas que esquivan continuamente al SARS-CoV-2?
Según los hallazgos de un nuevo estudio publicado en el último Nature, la respuesta parece ser sà y la clave estarÃa en ser portador de una variante genética especÃfica, la mutación HLA-B*15:01.
El trabajo, que ofrece una de las primeras evidencias de la base genética para el SARS-CoV-2 asintomático, estas personas tienen el doble de posibilidades de ser portadores de esta variación genética especÃfica -frente a aquellas que se vuelven sintomáticas- que los ayuda a eliminar el virus. Es decir, pueden infectarse pero no enferman.

El péptido NQK-Q8 (color claro), una pieza de la proteÃna espiga del SARS-CoV-2 que el virus usa para ingresar a las células, se une al surco HLA-B*15:01 (naranja). Imagen: UNC CHARLOTTE/ANDRÉ LUIS LOURENÇO.
El secreto está en el antÃgeno leucocitario humano (HLA). Uno de los genes que codifican HLA parece ayudar a las células T, eliminadoras de virus, a identificar el SARS-CoV-2 y lanzar un 'ataque relámpago'. AsÃ, las células T de las personas que portan esta variante pueden identificar el nuevo coronavirus, incluso si nunca lo han encontrado antes, gracias a su parecido con los virus del resfriado estacional que ya conocen.
Este emocionante descubrimiento, que apunta a nuevos objetivos para el futuro desarrollo de medicamentos y vacunas contra la covid-19, es el  resultado de un trabajo colaborativo entre Estados Unidos y Australia dirigido por Danillo Augusto, de la Universidad de Carolina del Norte en Charlotte; Jill Hollenbach, de la Universidad de California, en San Francisco; y Stephanie Gras, de la Universidad La Trobe, en Australia.Â
El común denominadorÂ
El equipo de Hollenbach, profesora de NeurologÃa, EpidemiologÃa y BioestadÃstica del Instituto Neill de Neurociencias en la Universidad de California, en San Francisco, recopilaron datos desde el principio de la pandemia de 29. 947 personas no vacunadas que fueron evaluadas mediante una aplicación móvil diseñada especÃficamente para rastrear los sÃntomas de covid-19, entre las que 1.428 tuvieron prueba positiva para el virus entre febrero de 2020 y finales de abril de 2021, antes de que las vacunas estuvieran disponibles.
De estos, 136 personas permanecieron asintomáticas durante al menos dos semanas antes y después de dar positivo. Solo una de las variantes de HLA, la HLA-B*15:01, tuvo una fuerte asociación con la infección asintomática por covid-19, hecho que se reprodujo en dos cohortes independientes.
"Los factores de riesgo para esta patologÃa, como la edad, ser obeso y tener enfermedades crónica como la diabetes, no parecieron influir en quienes permanecieron asintomáticos", indica Hollenbach, principal autora del estudio, cuyo equipo se enfocó en el concepto de memoria de células T través del cual el sistema inmunitario recuerda infecciones previas.
Según Augusto, se ha observado que las células T de personas que portaban HLA-B15, pero que nunca habÃan estado expuestas al virus SARS-CoV-2, aún respondÃan a una parte del nuevo coronavirus llamado péptido NQK-Q8. "La exposición a algunos coronavirus estacionales, que tienen un péptido muy similar llamado NQK-A8, permitió que las células T de estas personas reconocieran rápidamente el SARS-CoV-2 y desarrollaran una respuesta inmune más rápida y efectivaâ€.

Danillo Augusto, en la Universidad de Carolina del Norte en Charlotte, Estados Unidos. Foto: UCN.
La mutación HLA-B*15:01 es bastante común, ya que la porta cerca del 10% de la población estudiada. No evita que el virus infecta las células, pero sà que las personas infectadas desarrollen algún sÃntoma, lo que también incluirÃa secreción nasal o incluso un dolor de garganta apenas perceptible.
En el nuevo estudio, los investigadores de la Universidad de California, han encontrado que el 20% de los participantes que permanecieron asintomáticas después de la infección tenÃan, al menos, una copia de la variante HLA-B*15:01, en comparación con el 9% de los que informaron sÃntomas. Los portadores de dos copias de esta variante tenÃan ocho veces menos de posibilidades de presentar sÃntomas patológicos.
Para Gras, profesora y jefa de Laboratorio en la Universidad de La Trobe, en Australia, este primer hallazgo abre la puerta a mayores y nuevas posibilidades promover la protección inmunológica contra el SARS-CoV-2 que podrÃan "utilizarse en el desarrollo futuro de vacunas o medicamentos".
El reto de desvelar más respuestasÂ
La confirmación de que la genética está directamente implicada en las diferentes respuestas patológicas frente al coronavirus ha sido uno de los retos de consorcios mundiales de cientÃficos.
Los primeros datos ofrecidos por el inmunólogo y pediatra francés Jean-Laurent Casanova, sobre gravedad de la covid-19 e implicación genética, asà como los de otras primeras investigaciones, dieron lugar al desarrollo, en marzo de 2020, impulsado por genetistas e inmunólogos, del Consorcio internacional COVIDHGE (COVID Human Genetic Effort), dirigido por Casanova.
Su primer proyecto fue concretar cómo la genética podÃa ayudar a entender casos extremos de gravedad: jóvenes sin comorbilidades que fallecÃan o que, en el mejor de los casos, precisaban asistencia en unidades de Cuidados Intensivos (UCI) con necesidades de ventilación En esta ocasión, varios estudios en Science confirmaban que hasta un 5% de los casos se debÃan a mutaciones en los genes del interferón y que alrededor de un 10% se asociaba con presencia de autoanticuerpos contra el interferón, la lÃnea de defensa noqueada o por mutaciones genéticas o por bloqueos por los propios anticuerpos. Â
Estos esclarecedores resultados fueron un nuevo punto de partida para los investigadores que conforman este consorcioi Internacional. ¿Pueden los genes esclarecer también por qué hay personas 'superresistentes' al SARS-CoV-2?
De nuevo, los expertos no perdieron de vista el influjo de los genes. "En realidad, son 'las caras de la misma moneda': aplicar la medicina genómica para entender la cara A; personas jóvenes, sin patologÃa previa y que presentan enfermedad grave, y la cara B; los que están sobreexpuestos al virus -duermen una semana con sus parejas que han resultado positivas, no usan la protección de la mascarilla o de cualquier medida preventiva- y no se contagian. ¿La clave estarÃa en sus genes?. Esta es la respuesta que se va a analizarâ€, explicaba a DM la genetista Aurora Pujol.
¿Por qué hay personas superresistentes al contagio por SARS-CoV-2?, Asintomáticos a la covid-19: la amenaza invisible, Identifican dos genes esenciales para la entrada del SARS-CoV-2 en células pulmonares humanas
Esta especialista, profesora ICREA, jefe de Grupo en el Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell), en Barcelona, y coordinadora en E
La primera evidencia genética para covid-19 asintomático, que abre nuevos objetivos para fármacos y vacunas, apunta a la mutación especÃfica HLA-B*15:01.
Off
Raquel Serrano. Madrid
MicrobiologÃa y Enfermedades Infecciosas
InmunologÃa
Medicina Interna
PediatrÃa
Investigación
Off