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Nuevas combinaciones de fármacos se alían para combatir las resistencias terapéuticas del glioblastoma

Posted: June 13, 2019, 10:44am UTC by raquelserrano

El grupo de Telómeros y Telomerasa del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) ha identificado nuevas combinaciones de fármacos que, en ratones, evitan la aparición de resistencias en el tratamiento contra glioblastoma, el cáncer cerebral primario más frecuente. A pesar de que su incidencia es de sólo 2-3 casos por cada 100.000 personas en Europa y Estados Unidos, se trata de uno de los tumores más letales, con una esperanza de vida media de unos 14 meses y con escasa respuesta a los tratamientos existentes.

El último trabajo de este equipo, que hoy publica EMBO Molecular Medicine dirigido por María Blasco, también directora del CNIO, no sólo identifica nuevas combinaciones de fármacos para reducir las resistencias, sino que además desvela una conexión insospechada entre el gen Ras, implicado en numerosos cánceres, y el mantenimiento de los telómeros en las células, lo que abre nuevas vías de investigación.

Blasco declara a DM que “desafortunadamente, los glioblastomas terminan desarrollando resistencia a los tratamientos actuales (cirugía, radioterapia más quimioterapia), motivo por el cual se reproducen en la mayor parte de los casos al cabo del tiempo. Esto es porque tienen una población de células madre que son capaces de regenerar el tumor al cabo del tiempo, incluso si la mayor parte de este se ha eliminado por los tratamientos actuales”.

TRF1: una nueva diana contra el cáncer

A su juicio, la investigación, en la que han participado Jessica Louzame y Giuseppe Bosso, del citado grupo, ha ofrecido un resultado: se buscaban fármacos ya aprobados capaces de bloquear una nueva diana, y se han encontrado, pero además en el proceso se ha descubierto que algunas rutas moleculares importantes para el cáncer también regulan la protección de los telómeros.

“Es un aspecto muy interesante de la biología del cáncer que hasta ahora no se conocía. Hemos visto que fármacos dirigidos a dianas tumorales de la ruta del oncogen RAS que están en ensayos clínicos o que están aprobados como, por ejemplo, inhibidores de B-Raf y ERK1/2, son capaces de bloquear la fosforilación de la proteína telomérica TRF1 por estas cinasas. A su vez, este bloqueo de la fosforilación de TRF1 resulta en una menor protección telomérica y la inducción de daño en los telómeros”.

Se buscaban fármacos ya aprobados capaces de bloquear una nueva diana y se han encontrado: algunos como docetaxel y gemcitabina son capaces de reducir los niveles de TRF1

Explica además que también se ha observado que agentes quimioterapéuticos como el docetaxel y la gemcitabina, también usados en clínica para el tratamiento de diversos tumores, también son capaces de reducir los niveles de TRF1 y de causar daño telomérico. “Demostramos que la combinación de inhibidores de la ruta de Pi3K/AKT -que habíamos visto previamente que también bloqueaban a TRF1 en un trabajo coordinado por Leire Bejarano y publicado en Cancer Cell- y de la ruta de RAS tienen un efecto sinergístico en reducir los niveles de TRF1 y en inhibir el crecimiento de células madre del glioblastoma en ratones. Este efecto sinérgico también lo vemos con otras combinaciones de fármacos que hemos demostrado en este trabajo que bloquean a TRF1”.

El poder de las células madre

Los telómeros constituyen los extremos de los cromosomas, que es donde está la información genética de la célula. El grupo del CNIO ha descubierto en los últimos años que atacar los telómeros de las células tumorales puede ser una estrategia eficaz contra el cáncer. En concreto, hace dos años demostraron que bloqueando una proteína esencial en los telómeros, llamada TRF1, se lograba frenar el crecimiento del glioblastoma humano y murino en modelos de ratón.

Una de las razones de que sea tan difícil de tratar es que posee una población de células madre capaces, cada una de ellas, de regenerar el tumor. Hace dos años los investigadores del CNIO observaron que las células de glioblastoma tienen mucha proteína TRF1, de la que sabían que se expresa especialmente en las células madre. Decidieron intentar bloquearla, con compuestos desarrollados específicamente en el CNIO, y en efecto la estrategia dio resultado: la supervivencia de los animales mejoraba de forma importante: hasta un 80%.

Los glioblastomas contienen mucha TRF1, proteína que se expresa especialmente en las células madre. Su bloqueo mejora la supervivencia hasta en un 80%

En previsión de la aparición de resistencias a los inhibidores desarrollados, los investigadores buscaron más compuestos activos contra TRF1, y hacerlo entre fármacos ya aprobados para el tratamiento del cáncer o en uso en ensayos clínicos con pacientes. “En el pasado hemos demostrado que TRF1 es esencial para la protección de los telómeros. Las células del cáncer son especialmente sensibles a la inhibición de TRF1: cuando bloqueamos TRF1 somos capaces de frenar en ratones el crecimiento de cáncer de pulmón y de glioblastoma. A nivel molecular, lo que ocurre es que al bloquear TRF1 los telómeros quedan desprotegidos y las células del cáncer, incluidas las células madre del cáncer, dejan de multiplicarse y mueren. El bloqueo de TRF1 sería equivalente a inducir un daño en el telómero de manera persistente, irreparable”, señala Blasco.

Cribado de fármacos útiles

Los investigadores buscaron inhibidores de TRF1 en la colección de 114 fármacos antitumorales del CNIO, compuestos que actúan sobre rutas moleculares ya conocidas.

En rojo, telómeros en fibroblastos embrionarios de ratón; a la izquierda, se muestran en verde los daños en el ADN causados por la inhibición de ERK, enzima de la ruta RAS, lo que causa que TRF1 deje de funcionar. La flecha muestra el daño en los telómeros.

El cribado farmacológico ha puesto de manifiesto que varios de estos fármacos son capaces de bloquear TRF1 en células de glioblastoma y de cáncer de pulmón, lo que confirma que “las combinaciones de los inhibidores de TRF1 podrían ser una estrategia para bloquear eficazmente el crecimiento del cáncer y el desarrollo de resistencias”, según Louzame y Bosso.

Una vez identificados los fármacos capaces de bloquear TRF1, los investigadores probaron su actividad combinada con los primeros compuestos inhibidores de TRF1 desarrollados por el CNIO, analizando su eficacia en modelos animales con glioblastoma procedente de pacientes. De nuevo los resultados han sido positivos, pues con el uso combinado de los fármacos se obtiene un efecto sinérgico y se evita la aparición de resistencias.

El trabajo ha sido financiado por el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, el Instituto de Salud Carlos III, la Fundación Botín y Banco Santander a través de Santander Universidades, Worlwide Cancer Research y el Programa Internacional Becas de Doctorado “la Caixa”-Severo Ochoa, financiada por la Fundación “la Caixa”.

Hallazgo sorprendente: la protección de RAS sobre los telómeros

María Blasco destaca un aspecto, a su juicio, muy interesante: descubrir que el mecanismo de acción de esos fármacos toca rutas moleculares muy implicadas en el cáncer, como la de Ras, y del todo independientes de las que siguen los primeros inhibidores desarrollados en el CNIO.

“En este trabajo hemos visto que importantes cinasas de la ruta de RAS, frecuentemente alteradas en cáncer, como por ejemplo b-Raf o ERK1/2, tienen un importante papel en regular la protección telomérica. Además, describimos que la inhibición de ERK1/2 tiene efectos sinergísticos con la inhibición de la ruta de Pi3K/AKT en el bloqueo de TRF1 y del crecimiento de células madre del glioblastoma.

Para Jessica Louzame, el hecho de que varias rutas distintas intervengan en la protección de los telómeros, actuando sobre la proteína TRF1, confirman “la importancia de los telómeros para las células del cáncer. Conocer estas rutas nos permite identificar nuevas maneras de atacar los telómeros y combatir así el cáncer. Es una estrategia innovadora en la que nuestro grupo ha sido del todo pionero”.

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Un nuevo AM ofrece inhibición tumoral sin toxicidades

Posted: June 11, 2019, 10:00pm UTC by raquelserrano

El equipo de Luis Álvarez Vallina, director de la Unidad de Inmunoterapia del Cáncer del Instituto de Investigación del Hospital Universitario 12 de Octubre i+12, en Madrid, ha coordinado el diseño y creación de una nueva molécula antitumoral segura y efectiva y que sigue las directrices de las nuevas corrientes basadas en la mediación del sistema inmunológico en el abordaje del cáncer. Los resultados del desarrollo de este trabajo multicéntrico internacional, en el que han participado más de 20 instituciones españolas y europeas, se han publicado en Nature Communications.

“El sistema inmune es inmensamente poderoso, con una potencialidad espectacular, que dispone de variados mecanismos de control, muchos de ellos redundantes. Hay que asegurarse de que el sistema inmune, cuando cumple su función de eliminación, se bloquea. En el caso de los tumores, por diferentes mecanismos, saben cómo evadirse a este control y cómo usar las moléculas, denominadas frenos, sin olvidar otras moléculas conocidas como aceleradoras. El objetivo es potenciar la acción del sistema inmune para conseguir un efecto mayor frente a los tumores y de una forma selectiva”.

Remisión sin toxicidad

En estos momentos, los tradicionales anti-PD1, y otros como el CTLA4, funcionan bien en clínica y potencian la función del sistema inmune bloqueando los frenos, aunque se acompañan de toxicidad considerada aceptable. En el caso de los inmunoestimuladores, que se encontraban en ensayo clínico en fase II, el principal obstáculo para su mayor desarrollo ha sido la elevada toxicidad, hepática fundamentalmente.

Las variaciones en el formato del nuevo AM, denominado ‘trimerbody’, permiten reducir la exposición sistémica a la toxicidad

A partir de estos conocimientos, el equipo ha desarrollado, mediante ingenería genética, un nuevo anticuerpo monoclonal (AM), basado en la inmunoestimulación, capaz de identificar un tumor e inhibir su crecimiento de una manera más eficaz y menos tóxica, pero con una característica clave: “Variando su formato, al que se ha denominado trimerbody, porque está basado en un pequeño dominio del colágeno, un fragmento de homotrimerización al que se han ido añadiendo dominios que reconocen a las moléculas aceleradoras, así como un dominio adicional que reconoce a un antígeno tumoral”.

Álvarez Vallina explica que las pruebas iniciales con la nueva molécula trimerbody, realizadas primero en modelos celulares in vitro y posteriormente en modelos animales, han comprobado el comportamiento que un trimerbody podría tener en los pacientes. Para lograrlo, se implantaron tumores en ratones inmunocompetentes cuyo sistema inmunológico no había sido modificado y a los que se trató con esta molécula.

“Los resultados del estudio de inhibición tumoral han demostrado que hay remisión de la enfermedad y no se produce toxicidad derivada del tratamiento en los órganos”.
Subraya además que con la proteína que ha empleado el grupo de investigación, se produce una acumulación muy selectiva del tumor porque se trata de una proteína rápidamente aclarada que, en pocas horas, todo lo que no se ha unido al tumor ha desaparecido”.

Molécula bioespecífica

La diana que reconoce el anticuerpo desarrollado por este equipo es la 4-1BB (CD137), una molécula de coestímulo o acelerador que sólo expresan los linfocitos T activados, además del EGFR, antígeno asociado a tumores. Una de las novedades de la investigación, según Álvarez Vallina, es que se demuestra que con esta molécula se logra localizar el tumor de forma rápida y selectiva, lo que supone que también “se reduce el tiempo de exposición sistémica, generalmente asociado a la toxicidad de estas moléculas”.

Una de sus ventajas es que se adaptaría a cualquier antígeno tumoral, lo que eleva las posibilidades de inmunomodulación

La bioespecificidad es otra de las características del nuevo anticuerpo, lo que supone que reconoce dos antígenos diferentes al mismo tiempo: el CD137 y el EGFR. “Las aportaciones más considerables del trabajo son que se ha cambiado la estructura, se ha eliminado la región determinante en su vida media y se ha creado una molécula bioespecífica que, por una parte, localiza mucho más eficientemente los tumores de los animales, y por otra reduce la exposición sistémica, al menos en modelo animal”.

Memoria inmune potente

El inmunólogo hace hincapié en que en el modelo animal se induce regresión tumoral total, tanto con los anticuerpos convencionales como con la molécula desarrollada por este equipo. Además, cuando a los ratones curados se les vuelve a inocular el tumor, a los dos meses se observa que “en todos los casos se produce un rechazo del tumor porque se ha generado una respuesta inmune, cuyo mayor beneficio es que tiene memoria inmunológica muy potente”. El siguiente paso ha sido el desarrollo de una molécula equivalente que reconoce los mismos antígenos humanos.

Los investigadores responsables del diseño de este anticuerpo consideran que se ha conseguido un avance muy importante en el campo de la oncología y podría ser aplicado en múltiples tipos de tumor, fortaleciendo el sistema inmunitario del paciente. “A través de una modificación del formato, se ha conseguido una molécula bioespecífica que podría adaptarse a cualquier antígeno tumoral, ya que una de las ventajas de este tipo de estrategias es la posibilidad de inmunomodulación”.

Posibilidades de inmunocombinación e inmunoingeniería

La posibilidad de que el anticuerpo monoclonal desarrollado por este equipo internacional pudiera, una vez superados los ensayos clínicos, asociarse a otro tipo de estrategias de inmunoterapia con anticuerpos convenciales es, según Luis Álvarez Vallina, totalmente viable, ya que considera que la investigación ha demostrado que se pueden rescatar estrategias de inmunoestimulación.

La inmunoterapia, base de múltiples tratamientos.

“Éstas, que son muy efectivas, no han llegado al mercado porque los anticuerpos convencionales se acompañan de toxicidad no deseable. Pero, cambiando el formato del anticuerpo, se pueden llevar a cabo estrategias de inmunomodulación, que ‘pisan los aceleradores’, y que pueden ser clínicamente útiles pues están desprovistas de toxicidad.

Se abriría un abanico de asociaciones con otros anticuerpos anti-PDL1 o con vacunas terapéuticas, que “marca el futuro de la inmunoterapia y cuyo desarrollo se fortalecerá con inmunoingeniería”.

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Los biológicos variarán el curso natural de dermopatías en niños

Posted: June 8, 2019, 8:02am UTC by raquelserrano

Los medicamentos de origen biológico llevan tres décadas expandiendo las fronteras de su uso, pero ha sido en los últimos diez años cuando se han multiplicado las indicaciones terapéuticas. En dermatología, estas terapias están despuntado como una herramienta fundamental para múltiples problemas como la psoriasis o la dermatitis atópica. Los adultos han sido los primeros en obtener sus beneficios, aunque cada vez son más los estudios que muestran su eficacia y seguridad en la población pediátrica con formas graves de enfermedades dermatológicas, según se ha expuesto en el 47 Congreso Nacional de la Academia Española de Dermatología y Venereología (AEDV), que preside Pedro Jaén, y que se ha clausurado este fin de semana en Barcelona.

La evidencia científica acumulada está estableciendo las peculiaridades del uso de biológicos en pediatría que han permitido desarrollar “ensayos clínicos en psoriasis, dermatitis de contacto, hidradenitis y otras patologías pediátricas. En este encuentro hemos tratado de resumir mejor la práctica clínica a falta aún de una guía terapéutica al respecto”, señala Raúl de Lucas, coordinador del Grupo de Dermatología Pediátrica de la AEDV, quien subraya que “muchas de las patologías cutáneas cursan con inflamación sistémica y probablemente una intervención precoz suponga cambiar su curso natural”.

Un paso adelante

La psoriasis grave es la única indicación, desde hace diez años, para los biológicos en niños. Sin embargo, la aprobación el pasado mes de marzo de dupilumab -biológico autorizado hace dos años para dermatitis atópica del adulto- para niños mayores de 12 años con este problema cambió el panorama. “Los estudios muestran que esta terapia es más eficaz y segura que los tratamientos sistémicos utilizados hasta el momento”, indica Ana Martín-Santiago, jefa del Servicio de Dermatología del Hospital Son Espases, en Palma de Mallorca.

Los casos graves de dermatitis atópica, el 15-20% del total, no están bien controlados con las medidas convencionales ni sistémicas. “Algunas formas son muy graves y alteran considerablemente la calidad de vida. Ahora tenemos una terapia que muestra eficacia y seguridad. Es un alivio”, añade la dermatóloga.

Dermatopatías raras

Los profesionales han recordado que existen otras patologías, como los trastornos de la queratinización, cuya baja prevalencia impide realizar estudios sistemáticos que permitan sacar conclusiones de eficacia y seguridad. “En enfermedades raras es muy difícil realizar un ensayo clínico con poder estadístico, por lo que con frecuencia hay que usar tratamientos fuera de indicación guiándonos por hallazgos publicados en casos aislados”, explica Ángela Hernández, dermatóloga en el Hospital del Niño Jesús y en el de la Beata María Ana de Jesús, ambos en Madrid.

Su experiencia en dos pacientes con trastornos de la queratinización que sufrían eritrodermia, picor incoercible y un importante retraso del crecimiento ha mostrado que, tras un tiempo con tratamiento biológico, “además del beneficio cutáneo, experimentaron una increíble mejoría de su estado general y de su calidad de vida en general”.

Registros y melanoma

En este congreso, en el que han participado cerca de 1.700 dermatólogos en más de 100 sesiones científicas, se han presentado también los resultados del Registro de Hemangiomas Infantiles y del Registro de Linfomas, entre otros, “fundamentales para conocer su incidencia y los principales datos epidemiológicos y saber así las necesidades reales de pacientes y médicos y ofrecer la mejor atención médica”, ha señalado Ramón Pujol, presidente de la Sección Catalana de la AEDV.

Sobre cáncer cutáneo, en España cada año se diagnostican 5.000 casos de melanoma, el de peor pronóstico, y unos 71.000 casos no melanoma. En enfermedad avanzada, las terapias funcionan al inicio pero, posteriormente, aparecen recidivas en las que se aplican las nuevas combinación de terapias como las dirigidas y las inmunológicas.

Alerta: vertiginoso aumento de ITS

“La sífilis, la gonorrea y la clamidia han aumentado en un 76%, 67% y 22%, respectivamente, en Europa. Las infecciones de transmisión sexual (ITS) centran parte de las consultas, por lo que es imprescindible un papel central del dermatólogo en el diagnóstico y manejo de estos pacientes”, según María Ubals, del Hospital Valle de Hebrón, de Barcelona. La dermatóloga considera que la pérdida del miedo al VIH ha provocado que la sociedad en general, y los más jóvenes en particular, ya no usen el preservativo, lo que “ha disparado el número de casos de ITS en todo el mundo”, afirma Alicia Comunión, coordinadora del Grupo de ITS de la AEDV, quien además recalca que muchas de éstas no originan síntomas y otras son las causantes de patologías extragenitales, fenómenos que dificultan del diagnóstico precoz.

Regulación de los acrilatos de la cosméticaLos acrilatos, compuestos presentes en algunos de los tratamientos estéticos más extendidos, como las lacas de uñas de duración prolongada, las pestañas postizas o las extensiones, se encuentran en el centro del aumento de enfermedades como la dermatitis de contacto, cuya sensibilización puede conducir a cuadros recurrentes de dermatitis de contacto con cada nueva exposición a los productos que los contienen. Su acción también afecta a otros ámbitos profesionales, incluidos los médicos.
Identificar marcadores
“El mal uso de cosméticos que contienen acrilatos, junto con la percepción de que no hay repercusión para la salud, está incrementando los casos de dermatitis por contacto. Hay que formar, informar y regular el uso de estos productos como se hizo anteriormente con las tiazolinonas, conservantes con amplia difusión en cosméticos habituales como toallitas limpiadoras, cremas o productos de higiene y limpieza”, indica Tatiana Sanz, miembro del Grupo de Dermatitis de Contacto y Alergia Cutánea en la AEDV, grupo del que también es miembro María Elena Gatica, quien señala que los trabajos se centran en identificar nuevos marcadores de alergia a acrilatos para que se incluyan en las pruebas estándar y facilitar la detección de un mayor número de pacientes sensibilizados. “Una de las dificultades de estos alérgenos es que no siempre existe una relación directa entre la localización de contacto y el lugar donde surge la reacción alérgica”.

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La disfunción de un gen, clave en el desarrollo mamario en la pubertad, predispone al cáncer de mama

Posted: June 6, 2019, 12:16pm UTC by raquelserrano

La disfunción del gen Sfrp3, clave para el correcto desarrollo de las mamas durante la pubertad, predispone a la formación de tumores. En modelos animales protumorales, esta alteración induce la aparición precoz de lesiones malignas, lo que sugiere “un papel para Sfrp3 como marcador de susceptibilidad a la aparición de tumores en mama”, comenta Fernando Martín Belmonte, del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CSIC-Universidad Autónoma de Madrid).

Su equipo ha descubierto esta relación, llevada a cabo en ratones, cuyos datos publica el último número de Nature Communications. Desde el punto de vista clínica, los autores consideran que el descubrimiento contribuirá a la detección de dianas terapéuticas para el tratamiento del cáncer de mama.

La glándula mamaria es uno de los pocos órganos que experimenta la mayor parte de su desarrollo después del nacimiento. En la pubertad, una vez desarrollado, el tejido mamario permanece inactivo hasta el embarazo, momento en que volverá a producirse otro cambio: el crecimiento masivo y diferenciación de los alvéolos, que serán los encargados de secretar la leche durante la lactancia.

Existe un mecanismo, el descubierto por este equipo, por el cual las células del estroma regulan el correcto desarrollo del epitelio mamario durante la pubertad. Esta fase está controlada por hormonas y localmente por la comunicación repetitiva y bidireccional entre el epitelio y el estroma.

El uso de modelos animales en mama es clave para descifrar los mecanismos moleculares implicados en su formación, homeostasis y transformación tumoral

Según Martín Belmonte, “este mecanismo de comunicacion entre las células epiteliales y estromales se basa en una serie de proteínas de señalización, denominadas ligandos Wnt, que son esenciales para el desarrollo de la mayor parte de los tejidos, pero que además están asociadas al desarrollo de muchos tipos de tumores en humanos”.

En el modelo animal con disfunción de Sfrp3, las células epiteliales muestran una proliferación aumentada, con características de pérdida de identidad funcional o polaridad y diferenciación anómala, lo que “demuestra que Sfrp3 funciona como un transportador extracelular de proteínas Wnt, de forma que controla su acumulación en el límite entre el epitelio y el estroma, modulando así la respuesta proliferativa y migratoria, así como la ramificación del epitelio durante el desarrollo de la mama”, destaca el investigador.

La investigación, que ha contado con la colaboración de investigadores de la Comunidad de Madrid, demuestra que el uso de modelos animales de mama es clave para descifrar los mecanismos moleculares involucrados en su formación, homeostasis y transformación tumoral.

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La rehabilitación del ictus debería ser más homogénea

Posted: June 4, 2019, 10:03pm UTC by raquelserrano

La rehabilitación forma parte del proceso asistencial del ictus y, a medio y largo plazo, son los rehabilitadores los que asumen el seguimiento de estos pacientes, gestionando los recuros disponibles para minimizar la discapacidad y tratar sus consecuencias más frecuentes: dolor, espasticidad, deficiencias motoras y sensitivas, alteraciones cognitivas o de la comunicación y la deglución. A pesar de que en Madrid “la rehabilitación en las unidades de ictus es excelente, es necesario analizar la situación para homogeneizar la actuación y detectar las carencias, pero también las ventajas”, explica a DM Aránzazu Vázquez responsable de la Unidad de Rehabilitación del Ictus del Servicio de Medicina Física y Rehabilitación del Hospital de La Princesa, en Madrid, y coordinadora del Grupo de Trabajo de Rehabilitación de las Unidades de Ictus de la Sociedad Centro de Rehabilitación que aúna a médicos rehabilitadores de las Unidades de Ictus de Madrid, ciudad en la que diez hospitales de la red pública disponen de Unidad de Ictus, con una actuación muy controlada y protocolizada. La idea de la citada sociedad, que se ha reunido recientemente, es extender similares protocolos a la rehabilitación.

En la fase aguda, y dependiendo del protocolo de cada hospital, el médico rehabilitador valora, en las primeras 48 horas, a los pacientes que sufren un ictus e ingresan en sus unidades. El pasado año, por ejemplo, los rehabilitadores valoraron al 80% de los afectados. “A partir de este momento, se detecta si necesita un tratamiento rehabilitador; de fisioterapia, de terapia ocupacional o de logopedia o las tres variantes, ya en la fase de ingreso hospitalario. La idea es detectar a todos los pacientes que a consecuencia de un ictus tengan un déficit funcional, ya sea motor, sensitivo o cognitivo, para asegurar que no haya ninguna pérdida”. Los datos de la citada sociedad indican que un 60 por ciento por ciento de las personas que sufren ictus presentan secuelas: un 30% de carácter grave y el otro 30% leves.

El 60% de las personas que sufren un ictus presentan secuelas: un 30% de carácter grave y otro 30% de características leves

Para Laura García Delgado, rehabilitadora de la Unidad del Ictus del citado centro, algunos de los obstáculos empiezan en la fase aguda porque “hay centros que no disponen o de terapia ocupacional o logopedia, por ejemplo. Hay que intentar que todos los hospitales tengan los mismos recursos: un adecuado volumen de fisioterapeutas, terapeutas ocupacionales y logopedas que garantice la asistencia desde el ingreso hospitalario”.

Aunque con variaciones, se calcula que la media de fisoterapeutas por servicio de rehabilitación en hospital es de 32, 2 terapeutas ocupacionales y 2 logopedas, con dedicación no exclusiva en ictus. “Las diferencias deben ser subsanadas, pero los pacientes salen adelante, con las mismas calidades, porque se trata de equipos muy profesionales”, dice Vázquez.

El seguimiento de los pacientes al alta es un proceso muy homogéneo, ya que en casi todos los hospitales hay consulta especializada de neurorrehablitación del ictus. La asistencia a domicilio al alta se usa en un 70% de casos, pero también debería reforzarse porque “hay hospitales que no disponen de este servicio, que es fundamental porque analiza el entorno del paciente y su familia, establece los ajustes que se deben realizar, se ofrecen recomendaciones y ayudas al alta, que es un momento de incertidumbre”.

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Hasta un 80% de la funcionalidad puede recuperarse tras un ictus

Posted: June 4, 2019, 10:01pm UTC by raquelserrano

Dos de la madrugada. Una pequeña llamada -dos timbrazos- que se corta, pero que es correspondida inmediatamente. Después de un tiempo de espera -que parecen siglos-, al otro lado del teléfono, una voz casi ininteligible: “No puedo moverme”. Isabel, 60 años, periodista radiofónica, acaba de sufrir un ictus. La activación del Código Ictus de la Comunidad de Madrid consigue que en menos de dos horas Isabel esté ya ingresada en la Unidad de Ictus del Hospital Gregorio Marañón, de Madrid, con un diagnóstico de ictus hemorrágico con hemiplejia derecha y disartria.

Y es entonces cuando la vida se para. Isabel, una mujer muy activa y totalmente independiente debe, primero, entender qué ha ocurrido. Después, asimilar que ha de volver a aprender todo lo que antes hacía de forma natural: hablar, andar y mantener el equilibrio, peinarse, escribir, vestirse, partir los alimentos, lavarse los dientes; porque, en estos momentos, es completamente dependiente. Y aquí es cuando entra en juego la rehabilitación que, además del tratamiento médico y del control de los factores de riesgo que han desencadenado el evento cerebrovascular, será la encargada de que la vida de Isabel vuelva a arrancar de una forma paulatina, prolongada -la mayoría de los afectados por un ictus pasará entre 3 y 6 meses, como mínimo, en tratamiento rehabilitador acudiendo cinco, tres o dos días en semana, según los casos- y no exenta de subidas y bajadas de ánimo.

Lograr autonomía personal

“Un médico me salva la vida, pero un terapeuta ocupacional me enseña a vivirla”, resume en una frase Pilar Sánchez Martínez, terapeuta ocupacional de adultos en el Servicio de Rehabilitación del Instituto Provincial de Rehabilitación (IPR) del Hospital Gregorio Marañón, un centro de referencia en rehabilitación, la labor, casi vocacional y poco conocida, que desarrollan estos profesionales que, junto a fisioterapeutas y logopedas, forman parte del ‘triángulo de oro’ de la rehabilitación del ictus y de otras diversas patologías cuyos enfermos necesitan, a grandes rasgos, recuperar las funciones perdidas y necesarias para desenvolverse en la vida diaria.

El protocolo del Gregorio Marañón, hospital que dispone de las tres especialidades de rehabilitación, marca que es el médico rehabilitador el que valora las deficiencias que ha ocasionado el ictus y el que prescribe el adecuado tratamiento.

La terapia ocupacional, como el resto de modalidades rehabilitadoras, tienen un objetivo común: potenciar la función y funciones pérdidas de una forma totalmente personalizada

Pilar Crespo, médico rehabilitador del IPR del Gregorio Marañón, considera que la rehabilitación, en general, y la terapia ocupacional, en particular, tienen metodologías distintas, pero complementarias y “apuestan por un objetivo común: otorgar al paciente una mejoría de sus funciones, con una característica principal: se realiza de forma totalmente personalizada y orientada a potenciar una función o funciones concretas que se han perdido o con riesgo importante de perder su independencia”.

El juego como medio

En este centro, además de procesos de carácter neurológico, como el ictus u otros procesos traumatológicos, tienen cabida personas con reagudización de patologías crónicas como EPOC, insuficiencia hepática o cardíaca, así como convalecencias de accidentes, enfermedades o cirugías y cuidados paliativos en enfermos oncológicos y no oncológicos.

La razón de ser de la terapia ocupacional es lograr la mayor autonomía en las actividades del día a día, lo que se logra con rehabilitación y reentrenamiento de las capacidades perdidas. Pero, lejos de utilizar sofisticadas tecnologías, las salas de los terapeutas ocupacionales están repletas de humildes materiales (lápices de colores, plastilina, pequeños martillos, trozos de revistas, cubiletes de plástico, pelotas, cestillos de mimbre, cuadernillos para escribir, monedas…) con los que los pacientes -día a día, con gran esfuerzo y con avances que no suelen ser visibles hasta pasado un tiempo- van habilitando su capacidad para lograr, de la mejor forma posible, la independencia que les devuelve a la vida social, laboral y familiar.

Día tras día se van reentrenando las capacidades pérdidas mediante el juego como medio educador, y con materiales sencillos que contribuyen a recuperar

psicomotricidad gruesa y fina

El aprendizaje, como ocurre en la infancia, siempre se realiza a través del juego. En la terapia ocupacional, el juego es el medio para alcanzar un fin. “Poco a poco, con instrumentos gruesos y simples y mediante el adiestramiento de la coordinación cerebral, el paciente va adquiriendo motricidad más fina, aprendiendo a coger objetos pequeños, a sujetar el lápiz y a hacer trazos gruesos o más finos. Se fomentan de nuevo actividades que requieren coordinación, equilibrio, fuerza y psicomotricidad fina y gruesa”, indica Sánchez, para “alcanzar las dos palabras claves que persigue la terapia ocupacional: independencia y autonomía”, indica la terapeuta ocupacional Evelyn Mayordomo.

“El profesional se marca objetivos de funcionalidad y de autonomía personal, pero es curioso que el paciente percibe que lo que está recibiendo es calidad de vida y bienestar”, añade la terapeuta ocupacional Almudena Sañudo Miragaya. “Sienten que pasan de ser personas con alguna discapacidad a ser personas independientes, autónomas y felices”, subraya Sánchez, quien, no obstante, no olvida que “enseñar ‘otra vez’ lo que ellos ya sabían antes de la lesión les causa, muchas veces, trabajo y frustración. Paciencia, comprensión y persistencia son armas que los profesionales debemos desarrollar para pasar la barrera que ponen como pretexto: lo haré cuando me recupere, ahora no puedo, mi familia me lo hace, para qué sirve… Por ello, en los programas de tratamiento también es importante contar con la ayuda de la familia o el cuidador”.

Estrategias integrales

El restablecimiento funcional es también un fenómeno individual que varía de un paciente a otro. La edad y la lesión concreta -sobre todo si es neurológica- son factores que determinan el grado de recuperación que, en muchos casos, se sitúa en cerca de un 80% por ciento. No obstante, Sañudo matiza que “los objetivos del tratamiento deben ser siempre realistas, por lo que marcarse pequeños objetivos es lo más adecuado”.

Arriba, las terapeutas Evelyn Mayordomo, Pilar Sánchez Mart�nez y Almudena Sañudo Miragaya, junto a José Mar�a Ubiera, coordinador de Actividades de Rehabilitación del IPR, de Madrid, y Toñi Mej�a, auxiliar cl�nica, acompañados de pacientes en tratamiento. En primer término, Maite Guijarro y Laura Montero Pizarro, alumnas de la Universidad Rey Juan Carlos de Madrid.

Arriba, las terapeutas Evelyn Mayordomo, Pilar Sánchez Martínez y Almudena Sañudo Miragaya, junto a José María Ubiera, coordinador de Actividades de Rehabilitación del IPR, de Madrid, y Toñi Mejía, auxiliar clínica, acompañados de pacientes en tratamiento. En primer término, Maite Guijarro y Laura Montero Pizarro, alumnas de la Universidad Rey Juan Carlos de Madrid.

El conocimiento del entorno del paciente, dónde vive, cómo es su accesibilidad a la vivienda, de qué recursos económicos dispone, también son factores que orientan las estrategias terapéuticas y de una forma más sólida en los casos en los que la recuperación funcional no ha sido la deseada, porque “la terapia también se encarga de modificar la funcionalidad o la de su entorno buscando otras posibilidades e incluso ayudas técnicas”, indica Mayordomo.

El paciente es el centro de la actividad en el ámbito rehabilitador. El trabajo coordinado entre distintos profesionales consigue una mayor y mejor evolución

José María Ubiera, coordinador de Actividades de Rehabilitación del IPR del Hospital Gregorio Marañón, considera que “la interrelación que se establece en el ámbito rehabilitador pone al paciente en el centro de la actividad. El trabajo coordinado entre los distintos profesionales supone una mayor y mejor evolución para la persona afectada”.

El uso de actuaciones, técnicas, procedimientos, métodos y modelos que, con fines terapéuticos de la ocupacion y el entorno, promueven y previenen lesiones o discapacidades o mantienen y restauran el mayor nivel de independencia funcional cuando se ha producido una enfermedad o lesión, debe, a juicio de Sánchez, no olvidar que “tratamos a personas, por lo que debemos considerar al ser humano desde una visión holística: biológica, psicológica y social. Esa es la perspectiva del terapeuta ocupacional”.

Presencia irregular

En España, la terapia ocupacional empieza a implantarse en los años sesenta. Actualmente es una diplomatura y sus profesionales cuentan con una Asociación Profesional Española de Terapeutas Ocupacionales (APETO). Sin embargo, no es difícil que, incluso en el ámbito sanitario, exista confusión entre el papel de la fisioterapia y el de la terapia ocupacional. Ambas, junto con la logopedia, son complementarios: la fisioterapia es muy indivual, se centra en resolver una lesión concreta y la terapia ocupacional enfoca el proceso en un entorno global.

Profesión sanitaria muy avanzada en países como Canadá, en España su implantación en los servicios hospitalarios de Rehabilitación es irregular y no presente en todos (ver información página 27), por lo que una de las peticiones es “mayor presencia en los equipos de rehabilitación”.

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Pura Muñoz-Cánoves, premio de Investigación Médica Jaime I

Posted: June 4, 2019, 12:56pm UTC by raquelserrano

Pura Muñoz-Cánoves y Xavier Tolsa Doménech han sido los galardonados, en las categorías de Investigación Medica e Investigación Básica, respectivamente, en la XXXI edición de los Premios Jaime I, que se han celebrado hoy en Valencia en un acto celebrado en el Palau de la Generalitat Valenciana y presidido por el presidente valenciano, Ximo Puig.

Muñoz-Cánoves, licenciada en Farmacia y doctora en Ciencias, actualmente es jefa de Grupo en el Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), profesora de Investigación ICREA y catedrática de Biología Celular en la Universidad Pompeu Fabra (UPF), en Barcelona. El jurado ha valorado sus aportaciones en los mecanismos moleculares del envejecimiento, sobre todo en los cambios progresivos de las células madre en los animales envejecidos y las posibilidades de una medicina regenerativa. Además de Muñoz-Cánoves, han sido premiados el matemático Xavier Tolsa (Investigación Básica), el economista José García Montalvo (Economía), Carlota Pi Amorós (Emprendedor), José Antonio Sobrino (Protección del Medio Ambiente) y Aníbal Ollero (Nuevas tecnologías).

En el discurso tras la lectura del fallo, Puig ha destacado que las 218 candidaturas presentadas en esta edición acreditan la importancia e impacto de estos galardones y, por ello, ha agradecido la labor de todos los actores implicados, en especial de los jurados. El presidente valenciano ha hecho hincapié en que “la ciencia es el progreso” y la “alternativa a la ignorancia” y, por ello, el conocimiento se ha convertido en la “fuerza transformadora del siglo XXI”. En ese sentido, ha incidido en la necesidad de promocionar el acceso al mismo y un desarrollo donde las mujeres son una apuesta “imprescindible”. También ha defendido una “visión humana y humanística” de la ciencia y el conocimiento, sin olvidar un mensaje de esperanza para los jóvenes investigadores. En especial, Puig ha centrado el interés y la “urgencia” en la lucha contra el cambio climático, donde “la voz de los valencianos no formará parte del silencio cómplice”. Asimismo, ha reivindicado pactos por la Ciencia a nivel nacional y europeo, en sintonía con la trayectoria valenciana.

Por su parte, Vicente Boluda, presidente de la Fundación Premios Rey Jaime I, ha destacado los galardones como “epicentro mundial del conocimiento” por la presencia de 19 premios Nobel en jurados y la apuesta por fortalecer “el emprendimiento, la ciencia y la investigación”. En su opinión, en este camino es importante el apoyo del mecenazgo y la filantropía, señalando que “Amancio Ortega es un ejemplo a seguir” y lamentando que “una parte de los responsables públicos” sean capaces de rechazar o criticar este tipo de actuaciones.

El objetivo de los Premios Rey Jaime I es la promoción de la Ciencia, la Investigación y el Emprendimiento en España. Sus seis galardones, dotados con 100.000 euros cada uno, los convierte en uno de los mejor remunerados del país. Desde su creación en 1989 bajo el patronazgo de S.M. el Rey, cerca de 400 personalidades han participado en los jurados, de los que, hasta un total de 50 son Premios Nobel venidos expresamente a Valencia. En estos 30 años se han presentado cerca de 3.000 candidaturas, que han logrado un total de 146 premiados, investigadores, científicos y empresarios de nuestro país que han sido reconocidos por estos prestigiosos galardones.

Matemático y profesor en la Universidad Autónoma de Barcelona, Tolsa Dómenech ha sido galardonado por su trabajo en las áreas de análisis armónico y medida geométrica y sus potenciales aportaciones en neurociencias. Profesor investigador ICREA en el Departamento de Matemáticas de la Autónoma de Barcelona desde 2003, es experto en Análisis Geométrico. Por sus contribuciones en el campo de la capacidad analítica, recibió el Premio Salem, otorgado por la Princeton University y el Institute for Advance Study, y el Premio de la Sociedad Matématica Europea en 2004.

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Una nueva técnica visualiza cómo interactúan los genes para formar órganos y tejidos

Posted: June 4, 2019, 10:10am UTC by raquelserrano

A pesar de que en las últimas décadas el conocimiento sobre las células y tejidos humanos ha aumentado constante y notablemente, aún existen muchos aspectos que siguen siendo desconocidos. Por ejemplo, las células pueden existir en estados efímeros y dinámicos y su comprensión es esencial para descifrar las enfermedades y encontrar sus curaciones. Las técnicas clásicas empleadas en el laboratorio para estudiar los tipos celulares tienen sus límites y no permiten perfilar la función de una célula con gran detalle.

Para resolver este obstáculo, un grupo de científicos en el Centro Nacional de Análisis Genómico (CNAG-CRG) del Centro de Regulación Genómica (CRG) en Barcelona, liderado por Holger Heyn, responsable del equipo de Genómica de Células Individuales en el CNAG-CRG y autor sénior del este trabajo, ha desarrollado una nueva herramienta computacional, basada en la teoría matemática de gráficas, para deducir redes de regulación globales a gran escala, tanto de órganos sanos como patológicos de enfermedades como diabetes o Alzheimer.

Los investigadores pudieron precisar la relevancia génica en la función del órgano y posibles promotores de enfermedades, según los resultados que se han publicado en el último número de Genome Biology.

Según Giovanni Iacono, investigador postdoctoral senior en el CNAG-CRG y primer autor del estudio las herramientas de transcriptómica de células individuales, desarrolladas con anterioridad, resultaron muy útiles para descubrir tipos de células desconocidos. “Las herramientas nos permitieron describir nuevos tipos y subtipos de células, junto con sus roles biológicos únicos y relaciones jerárquicas”.

La transcriptómica de células individuales ha permitido describir tipos y subtipos de células

Hasta ahora, el análisis de células individuales se ha usado para comprender tipos de células y sus funciones en un tejido. “Consorcios a gran escala como el Human Cell Atlas Project genera mapas de células individuales de organismos completos, para los que se precisan sofisticadas estrategias de análisis que permitan transformar el big data en conocimientos biológicos y clínicos disruptivos”, dice Heyn.

La herramienta que han desarrollado ahora permite ir un paso más allá: ver cómo los genes interactúan para formar tejidos. “Nuestra herramienta intenta abordar con precisión el proceso de regulación que controla la morfología y las funciones de una célula”, destaca Iacono.

Función clave de un gen

La herramienta está basada en la teoría de gráficas, un modelo matemático abstracto en el cual hay nodos conectados por los extremos. Una vez que se obtiene una gráfica, una estructura, se puede medir la importancia de cada nodo para la red. En este caso, cada nodo era un gen y, si resultaba importante, esto significaba que la función de ese gen era clave para el sistema biológico objeto de estudio.

Los investigadores del CNAG-CRG procesaron conjuntos de datos de 10.000 células para deducir las redes de regulación que impulsan la formación del fenotipo de la célula y sus respectivas funciones. La herramienta se ha aplicado en el estudio de la diabetes tipo 2 y del Alzheimer y se descubrieron cambios funcionales relevantes para la enfermedad.

Vía para nuevas dianas y tratamientos efectivos

Estos trabajos son relevantes porque abren vías para el desarrollo de nuevas dianas terapéuticas. Además, son críticos para comprender las enfermedades en que estas redes están alteradas y encontrar ‘talones de Aquiles’ que conduzcan a tratamientos efectivos”, dice Heyn.

Potencialmente, la herramienta puede aplicarse a cualquier enfermedad, desde Alzheimer a leucemia linfocítica crónica. “Aplicaremos esta técnica para proponer nuevos genes diana para muchas enfermedades que luego podrán validarse en estudios futuros,” declara Iacono.

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Eliminar la proteína galectina-3 mejora patrones en Alzheimer

Posted: June 3, 2019, 11:57am UTC by raquelserrano

Investigadores de la Universidad de Sevilla, el Instituto de Biomedicina de Sevilla y la Universidad de Lund (Suecia), coordinados por José Luis Venero, Javier Vitorica y Tomas Deierborg, han evaluado en un estudio publicado en Acta Neuropathologica el papel de la respuesta inflamatoria y la activación microglial en la progresión de la enfermedad de Alzheimer. En particular, se han centrado en el papel que juega una proteína denominada galectina-3, expresada principalmente por células microgliales en el contexto de la enfermedad de Alzheimer. Para llevarlo a cabo, “hemos empleado desde muestras humanas de pacientes con la patología, modelos animales que replican parte de la patología y modelos in vitro para evaluar de qué forma participa nuestra proteína de interés, galectina-3, en la activación microglial”, ha explicado a DM Antonio Jesús Boza Serrano, investigador laboratorio experimental de neuroinflamación de la Universidad de Lund.

Reducción carga amiloide

En cuanto a los resultados obtenidos destacan una reducción significativa de la carga amiloide que se acumula en el cerebro en el modelo de ratón, una clara reducción de la activación microglial y una mejora de la respuesta cognitiva en aquellos ratones con patología donde galectina-3 fue eliminada. “En nuestros experimentos hemos observado que la expresión de galectina-3 está ligada a la activación de las células microgliales que se sitúan junto a las placas amieloides. Del mismo modo, exploramos la existencia de polimorfismos asociados a galectina-3 presentes en estudios genéticos con pacientes de Alzheimer. Encontramos polimorfismos asociados a galectina-3 más presentes en pacientes con Alzheimer en comparación con sujetos control”, asegura Boza.

Biomarcador de progresión

Estos resultados abren la puerta a nuevos estudios para estudiar el potencial de moduladores de la actividad de galectina-3 como fármacos con los que interferir en la progresión de la patología. Del mismo modo, galectina-3 podría ser usado como biomarcador para seguir la progresión de la enfermedad. “Queremos seguir estudiando las implicaciones de la activación microglial en la enfermedad de Alzheimer y valorar galectina-3 como potencial marcador de la progresión de la enfermedad, así como su validez en una potencial terapia que incluya la regulación de la respuesta inflamatoria en la enfermedad”, concluye.

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Cirugías que se ajustan a un enfermo y a su patología

Posted: May 31, 2019, 10:00pm UTC by raquelserrano

Situar al paciente en el centro de la actividad médica es el lema de la medicina personalizada. Más allá de la estrecha relación que existe entre este concepto y el de adentrarse en un entorno biológico y molecular que está obteniendo significativos éxitos en el tratamiento de enfermedades tan graves y complejas como el cáncer, entre otras, en el día a día, las consultas hospitalarias también están empezando a ofrecer respuestas a pacientes cuya primera indicación terapéutica es la intervención quirúrgica, con un beneficio más que sobresaliente en procesos extremadamente complejos como los oncológicos que, además, no serían posibles sin la participación de equipos de profesionales de distintos ámbitos y no sólo del de la medicina.

Sin perder de vista las aportaciones de los equipos de investigación básica, el avance de la ingeniería relacionada con la salud ha conseguido asociar imágenes de diagnóstico (TC,RM y SPET), pero también ha introducido en el quirófano modernos sofwares y más recientemente la posibilidad de imprimir en 3D modelos reproducibles del proceso de cada enfermo. La combinación de todos estos elementos -procedentes de la investigación básica y clínica de distintas áreas- es lo que se ha traducido en una cirugía cada vez más personalizada y cuyo lema es máxima eficacia, máxima seguridad.

Julio Mayol, cirujano y director médico del Hospital Clínico de Madrid, recuerda a DM que la imagen digital se utiliza para el diagnóstico anatómico-funcional de la patología quirúrgica y la planificación preoperatoria personalizada. “Posteriormente, ayuda a la navegación intraoperatoria en quirófanos integrados y la utilización de la realidad aumentada para aumentar la precisión y la seguridad de los procedimientos. El desarrollo de la impresión 3D y biomateriales ha ayudado a la mejora del abordaje y a la producción de prótesis indivualizadas para la reparación de defectos tisulares”.

Combinación tecnológica

Uno de los ejemplos más recientes se consiguió gracias al trabajo conjunto de cirujanos e ingenieros a finales del pasado año para extirpar un tumor en la pierna de una paciente, tal y como se aprecia en las imágenes que ilustran estas páginas.
Por primera vez en el mundo, un equipo interdisciplinar de cirujanos ortopédicos oncológicos, coordinados por Rubén Péres Mañanes y José Antonio Calvo, del Hospital Gregorio Marañón, de Madrid, así como Javier Pascau, director de Ingeniería Biomédica de la UC3M, junto a la empresa madrileña 6DLAB, desarrollaban un sistema para quirófano que combina el uso de gafas de realidad aumentada y la impresión 3D personalizada, y que proyecta sobre el paciente que va a ser intervenido hologramas de sus pruebas radiológicas, reconstrucciones 3D de su patología y la planificación de la cirugía.

Las cirug�as ortopédicas, pioneras en 3D.

Las cirugías ortopédicas, pioneras en 3D.

Se apoyaba además en un sistema de navegación tan preciso que permite identificar la postura del paciente en la mesa del quirófano y desplegar las imágenes virtuales con un grado de exactitud submilimétrica. Resultado: eleva la eficacia, minimiza los riesgos y acorta los tiempos quirúrgicos.

En el mismo hospital, la combinación de técnicas y profesionales de diversos ámbitos y especialidades ofreció un tratamiento integral ‘a la medida’ a un paciente que presentaba un tumor mediastínico muy complejo y con un historial oncológico dilatado. En este caso, la planificación prequirúrgica con un modelo de impresión 3D -primero que se usaba para este tipo de tumor- permitió y mejoró la resección, que requirió 12 de horas de quirófano -en el que se simultanearon expertos en cirugía gastroesofágica, vascular y torácica- y finalizando con la administración de radioterapia intraoperatoria.

Futuro extraordinario

La impresión tridimensional de las enfermedades ha sido, sin duda, uno de los grandes avances médicos de la última década, con extensas posibilidades abiertas para los próximos años y que, según Anthony Atala, director del Instituto Wake Forest de Medicina Regenerativa, en Carolina del Norte, Estados Unidos, podría culminar con el desarrollo de centros especializados en medicina regenerativa y bioimpresión que eludirán la necesidad de donación de órganos y los riesgos asociados al rechazo de los trasplantes.

Modelos 3D reconstruyen tumores muy complejos.

A pesar de que no se puede vaticinar hasta dónde podría llegar la impresión 3D en el trasplante de órganos, sí es factible a corto plazo que se puedan crear estructuras que posteriormente sean completadas con cultivos celulares del propio paciente, aunque habrá que esperar más tiempo en el caso de los órganos sólidos. En cuanto a los trasplantes de cara, fueron los modelos en tres dimensiones, específicos para cada receptor, los que ampliaron las limitaciones de la cirugía convencional.

La bioimpresión ya es un proceso de rutina en cada vez más cirugías compleja

En cualquier caso, el apoyo de la impresión 3D en el panorama actual se traduce en aplicaciones muy concretas: modelos de réplicas de órganos afectados del paciente, lo que permite planificar la cirugía para “operar antes de operar”, en palabras de Arnau Valls, del Departamento de Innovación del Hospital San Juan de Dios, en Barcelona, uno de los primeros en España en emplear tecnología en 3D.

La cirugía ortognática y maxilofacial, junto con la ortopédica, han sido las pioneras no sólo en la implantación de modelos 3D sino también en la fusión de imágenes. Estos abordajes son “de uso habitual en cirugía reconstructiva cráneo-maxilofacial, así como en cirugía de deformidades faciales congénitas, adquiridas y de secuelas postraumáticas”, según Julio Acero, jefe de la especialidad en los hospitales Ramón y Cajal y Puerta de Hierro-Majadahonda, ambos en Madrid. A su juicio, la planificación virtual de las resecciones óseas de la región cráneo-maxilofacial a través de la impresión 3D en modelos y guías quirúrgicas permite transferir al quirófano lo planificado en el ordenador y reproducir placas de fijación e implantes personalizados.

Modelos reales y ajustados al paciente.

Similar planificación persiguen los sistemas de neuronavegación asistida con TC intraoperatoria en patología cerebral y de columna en los que, según Luis Ley y Avelino Parajón, neurocirujanos del Hospital Ramón y Cajal, “se consiguen cirugías totalmente individuales, con alta precisión -se calibra el mejor abordaje para cada lesión, cuál es la colocación y reconstrucción más adecuada del paciente- y con mínima invasión, teniendo en cuenta los terrenos en los que nos movemos”.

Inteligencia artificial

La cirugía ortopédica, otra de las puntas de lanza del cambio de paradigma en los quirófanos, se ha centrado, lógicamente, en la resolución de defectos complejos ostearticulares para los que la asociación de tecnología de vanguardia se ha traducido en una funcionalidad inmediata. En el Hospital La Paz, de Madrid, la Plataforma de Ingeniería Tisular e Impresión 3D (PITI3D), dirigida por Ramón Cantero, presentaba un ejemplo de alianza entre investigadores básicos y clínicos en patologías muy graves en huesos y articulaciones mediante el manejo de biomateriales -moldes o implantes-, según explicaban el cirujano ortopédico Enrique Gómez Barrena y el coordinador de la PITI3D, Daniel Cermeño. Se han sumado más recientemente los modelos en 3D que reproducen corazones, cajas torácicas e incluso modelos oftalmólogicos.

La inteligencia artificial superaría al experto en diagnóstico de patología quirúrgica

La posibilidades se antojan innumerables teniendo en cuenta el desarrollo de la inteligencia artificial, explica Mayol. “Mediante machine learning y deep learning se están produciendo algoritmos que sobrepasan la capacidad de los expertos en el diagnóstico de patología quirúrgica, como en oftalmología, y son capaces de predecir la evolución individual y prescribir el tratamiento óptimo”.

Psicocirugía en patología mental

Los buenos resultados de la amplia experiencia obtenida con la estimulación cerebral profunda (ECP) en el abordaje de los trastornos del movimiento, más concretamente en los originados por la enfermedad de Parkinson y otros que causan temblor, ha motivado que, en los últimos años, distintos equipos investigadores se hayan ido adentrando en otras patologías, psiquiátricas y neurológicas, que podrían beneficiarse de esta tecnología que ya empieza a conocerse como psicocirugía.

Depresión, trastorno obsesivo-compulsivo (TOC), depresión mayor, esquizofrenia, epilepsia, distonía primaria, síndrome de Gilles de Tourette, secuelas derivadas de ictus e incluso anorexia, obesidad, dolor y diabetes, podrían ser candidatas porque el denominador común es actuar sobre circuitos cerebrales que no funcionan adecuadamente y que son refractarios a los tratamientos estándar.

Algunas de las últimas novedades en neuroestimulación las ha incorporado el equipo de Neurocirugía del Hospital de Cruces, en Baracaldo (Vizcaya), en ictus; y en obesidad, el de Neurología del Centro Integral de Neurociencias, en Madrid. Han servido como coadyuvantes de otras estrategias -para elevar la plasticidad cerebral en el caso del ictus o para equilibrar el circuito homeostático en obesidad-, pero aún sin resultados determinantes e inmediatos.

Un paso más hacia la personalización total de estos tratamientos neuroquirúrgicos lo han protagonizado los equipos de Neurocirugía y Psiquiatría del Hospital Clínico de Madrid al investiga rdianas cerebrales concretas en pacientes con trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) que no responde a las terapias tradicionales.

La hipótesis de partida de sus trabajos, publicados en Brain Stimulation, es que es posible que existan diferentes dimensiones sintomáticas y, por tanto, dianas en áreas cerebrales concretas en cada paciente, lo que en el futuro se configuraría como una auténtica cirugía personalizada. Este es, precisamente, el mayor reto: descifrar la región o regiones cerebrales claves en el origen o sintomatología de cada una de estas enfermedades y en cada uno de los afectados.

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España, a la cabeza de la UE en resistencia a antibióticos

Posted: May 27, 2019, 10:00pm UTC by raquelserrano

El constante aumento de las infecciones producidas por bacterias que no responden a los tratamientos habituales con antibióticos es un problema de salud pública en el mundo y del que, lógicamente, España no se libra. Es más, los datos del último registro de afectados por bacterias multirresistentes, realizado por especialistas de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica (SEIMC), señala que España ocupa uno de los primeros puestos entre los países de la UE en cuanto a consumo de antibióticos y bacterias que muestran resistencias farmacológicas, dos fenómenos estrechamente ligados.

Jordi Vila, vicepresidente de la SEIMC, y jefe del Servicio de Infecciosas y Microbiología Clínica del Hospital Clínico de Barcelona, explica a DM que las tasas de resistencia a antibióticos en Europa pueden estratificarse: los países del Norte presentan menos resistencias, aunque existen. Les siguen los centroeuropeos y por último el sur de Europa, donde la vertiente mediterránea, incluyendo a Portugal, es la que registra una mayor afectación.

Urge financiación

Este panorama ha ocupado una importante parte de los debates de los profesionales que han participado en el Congreso Nacional de la SEIMC, que se ha celebrado este fin de semana en Madrid. Aprovechando la presencia y participación de expertos de la sociedad europea de la especialidad, se ha hecho hincapié en la urgente necesidad de establecer proyectos de investigación, con sus modelos concretos de financiación, destinados a resistencia a los antibióticos que deriven en planes concretos de actuación.

A pesar de que cada país ha implantado programas específicos –España dispone de un plan adecuado, pero precisa de impulso económico, según los expertos-, la Organización Mundial de la Salud sigue insistiendo en que es necesaria una mayor inversión para investigar en nuevos antibióticos, en nuevas herramientas y ensayos diagnósticos, así como para modernas estrategias terapéuticas. “Es importante conocer, por tanto, qué programas se están desarrollando en Europa, así como en España y más concretamente saber qué proyectos está impulsando el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) y cuál es la financiación concreta para este apartado”, indica Jordi Vila.

España dispone de un plan adecuado para abordar multirresistencias, pero precisa de un mayor impulso económico

Una implantación integrada de planes de acción para el control de la resistencia a los antibióticos, con una buena financiación, es imprescindible para atajar este grave problema, asegura Vila, que coincide con Rafael Cantón, jefe del Servicio de Microbiología del Hospital Ramón y Cajal, de Madrid, y presidente del Comité Científico del encuentro desarrollado en Madrid, con el objetivo de “la optimización, en primer término, del uso el antibióticos en las asistencias primaria y hospitalaria, y en animales”, según Cantón, lo que se puede conseguir con varias aproximaciones: disponiendo de especialistas bien formados y reconocidos, como ocurre en Europa, así como desarrollando diagnósticos rápidos en el hospital sobre colonización de bacterias resistentes, evitando su diseminación”, considera Vila.

La bacteria E. coli, una de las que muestra resistencias.

Revolución de datos

En este sentido, Cantón subraya que uno de los retos planteados se centra en los diagnósticos microbiológicos de laboratorio y en su repercusión sobre el paciente. En estos momentos, los laboratorios reciben una avalancha de nuevas tecnologías que se adaptan al análisis de aspectos relacionados con la microbiota o la proteómica y que aportan datos más contundentes y específicos. La automatización de datos prodecentes de sistemas bioinformáticos y la transferencia de la innovación tienen un claro impacto clínico, tanto en el diagnóstico como en el pronóstico de la infección”.

Aunque varía en función de la bacteria y su antibiótico de referencia, en España E. coli presenta una de las mayores tasas de resistencia: un 30% frente a fluoroquinolona, hecho importante porque este microorganismo está presente en multitud de infecciones que afectan al ser humano, algunas de ellas de gravedad. Significativa la presencia de Staphylococcus aureus y de ciertas cepas de tuberculosis multirresistentes, reapareciendo con insistencia ciertas infecciones de transmisión sexual.

Se plantea una reutilización y análisis de algunos antibióticos ya existentes, así como fármacos basados en la inmunidad, la fagoterapia o vacunas

El comercio globalizado, el turismo creciente y las migraciones de las aves se siguen considerando las principales vías de diseminación y resurgimiento de patógenos prácticamente olvidados en algunos países, explica Vila. Zika, Chagas e incluso Crimea Congo representan amenazas que vienen para quedarse. El refuerzo en planes que apoyen el diseño de nuevos antibióticos puede mejorar el panorama de las resistencias, pero no es esta un área muy innovadora. Se plantea además una “reutilización y análisis de la farmacodinámica de algunos de los ya existentes; antibióticos abandonados, como la colistina, la fosfomicina, ciertas tetraciclinas o aminoglucósidos, pero no se pierden de vista estrategias como fármacos biológicos basados en la inmunidad, la innovadora fagoterapia o el desarrollo de vacunas”, indica Cantón.

‘Medallas de oro y de bronce’

España encabeza la lista de países europeos, detrás de Grecia e Italia, en número de infecciones por bacterias multirresistentes (BMR), así como el primero en el mundo en consumo de antibióticos sin causa epidemiológica que lo justifique. Datos rotundos y preocupantes que se desprenden del segundo Registro de Pacientes Afectados por BMR, que estima que 221.958 pacientes sufrirán una infección por BMR en 2019.

José Miguel Cisneros, presidente de los microbiólogos e infectólogos españoles, indica que este nuevo registro confirma la magnitud y la gravedad de las infecciones por BMR en España. En este trabajo han participado 133 hospitales, un 62% más que en 2018. “De los infectados que se esperan para 2019 -221.956 personas-, 26.71 fallecerán en los 30 días siguientes al diagnóstico”, subraya Cisneros.

A pesar de que la resistencia a antibióticos es multifactorial, el mal uso y abuso de antibióticos siguen siendo las principales razones de que los microorganismos infecciosos no respondan a la antibioterapia, considera Jordi Vila, vicepresidente de Seimc. Un inadecuado manejo en las asistencias primaria y hospitalaria, así como el uso veterinario de antibióticos, siguen estando detrás del aumento de BMR en nuestro país.

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Una nueva técnica afina la comprensión y modificación de genes

Posted: May 22, 2019, 9:51am UTC by raquelserrano

Una nueva herramienta genética, desarrollada por investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), será de gran interés para la ciencia biomédica, ya que aumenta significativamente la facilidad, eficiencia y fiabilidad de las modificaciones genéticas realizadas en el modelo animal de ratón, el organismo más utilizado en la investigación biomédica. Conocida como iSuRe-Cre, permite a los investigadores asegurarse del éxito de las modificaciones genéticas realizadas a través de la tecnología Cre-lox. Los datos de esta innovadora tecnología se publican hoy en Nature Communications.

La mayoría de las investigaciones biomédicas, que tienen como objetivo entender la función de los genes, usan la tecnología Cre-lox que ha permitido entender mejor la función de cualquier gen y su papel en el desarrollo, fisiología y enfermedades tan importantes como las cardiovasculares o en el cáncer. Sin embargo, a pesar del gran impacto de la tecnología Cre-lox en biomedicina, numerosos estudios demuestran la necesidad de ser cautos con el empleo de esta poderosa herramienta. No siempre se puede expresar la proteína Cre con niveles suficientes que permitan eliminar los genes que se deseen y muchas veces no es posible saber en qué medida se ha producido la modificación genética deseada.

Célula que expresa el alelo iSuRe-Cre (en amarillo) y células que expresan un reportero convencional (en verde). Sólo la célula en amarillo es la que ha delecionado el gen.

Según Macarena Fernández Chacón, del CNIC, numerosos estudios han demostrado que la recombinación y la expresión de un marcador de actividad de Cre determinado no siempre supone que se haya producido la eliminación completa de otros genes con sitios lox. Para superar los problemas técnicos mencionados, este grupo de investigación ha desarrollado un método innovador.

Este innovador método genético dispone de una patente europea y sustituye a las técnicas convencionales

Se basa en un nuevo alelo, llamado iSuRe-Cre, que es compatible con todos los demás alelos Cre/CreERT2/lox existentes, y que garantiza una elevada actividad de Cre en las células que expresan el marcador fluorescente, lo que, finalmente, aumenta la eficiencia y la fiabilidad del análisis de la función del gen dependiente de Cre. Además, el uso del nuevo ratón iSuRe-Cre permitirá la inducción de múltiples deleciones genéticas en la misma célula, para determinar como los genes interactúan o la epistasis, es decir, como la función de uno o más genes dependen de la función de otro gen.

Rui Benedito, director de la investigación, indica a DM que el mayor beneficio de este nuevo procedimiento es para los “estudios biomédicos preclínicos, donde aumenta la seguridad y confiabilidad de los estudios genéticos. Esta tecnología, para la que ya hay una patente europea, sustituye a las técnicas clásicas convencionales“.

Fernández Chacón señala que “el desarrollo de esta nueva herramienta genética cambia significativamente los proyectos de investigación que dependan de la tecnología Cre-lox, ya que ahora podemos ver y estar seguros de dónde están las células que tienen uno o más genes eliminados”.

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Una nutrición fetal inadecuada aumenta el riesgo cardiometabólico en la vida adulta

Posted: May 22, 2019, 8:51am UTC by raquelserrano

Junto con los factores clásicos, hoy en día está bien establecido que un ambiente intrauterino adverso también es un factor de riesgo cardiometabólico, fenómeno conocido como “programación fetal”. Esta hipótesis, establecida por Barker en a final de los años 80, ha sido ampliamente avalada por estudios epidemiológicos en individuos que padecieron hambrunas durante la etapa fetal y corroborada por investigaciones en animales de experimentación.

En las últimas décadas se ha ido demostrando, que, “además de la malnutrición materna, exposición a bajas concentraciones de tóxicos medioambientales, alcohol, tabaco, así como alteraciones placentarias, como la preclampsia, también ejercen un efecto nocivo sobre el desarrollo fetal y, a largo plazo se asocian con desarrollo de diabetes, obesidad, dislipemias, hipertensión y enfermedad coronaria. El punto común de estos factores es un bajo peso al nacer. También empieza a evidenciarse efectos similares en prematuros, que presentan niveles más elevados de presión y otros marcadores de riesgo cardiovascular ya en edades tempranas. Además de la etapa fetal, la etapa perinatal parece ser de gran importancia, habiéndose constatado que un crecimiento postnatal acelerado consolida la programación fetal, mientras que la lactancia maternal parece reducir el riesgo”, señala a DM Silvia Arribas, del Departamento de Fisiología de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM), y coordinadora del equipo que ha dirigido una investigación publicada en The Journal of Physiology.

El trabajo, realizado en colaboración con profesionales de la la Universidad Queen Mary University de Londres, en Reino Unido, ha comprobado, en modelo animal, cómo una nutrición insuficiente durante la gestación, vida fetal y perinatal, se traduce en alteraciones de las arterias en la descendencia que, en la vida adulta, pueden contribuir al desarrollo de enfermedades cardiometabólicas”.

Las alteraciones de las arterias, que se inician en la vida fetal y perinatal, pueden inducir contribuir al desarrollo de cardiometabolopatías en la vida adulta

Los autores han analizado la arteria aorta de ratas expuestas a desnutrición en la etapa fetal (MUN, por las siglas en inglés de Maternal Undernutrition), centrándose en las alteraciones de su estructura y elasticidad. Además, analizaron las diferencias entre machos y hembras al nacimiento, al finalizar la lactancia y en la edad adulta.

Imágenes de aorta de rata obtenidas mediante un microscopio confocal de fluorescencia. Imágenes superiores: pared de la arteria aorta. Imágenes inferiores: reconstrucciones tridimensionales de fibras de elastina.

“Nuestro modelo experimental mimetiza condiciones de desnutrición materna, restringiendo a las ratas la cantidad de alimento durante parte de la gestación. Los descendientes nacen con bajo peso y, según hemos demostrado en estudios anteriores, sólo los machos desarrollan hipertensión en la edad adulta, aunque en el envejecimiento ambos sexos presentan alteraciones cardiacas. Esta diferencia de comportamiento entre sexos parece ser similar cuando el factor estresor en la gestación es otro distinto a la malnutrición, lo que sugiere mecanismos comunes”.

Las ratas MUN nacen con una aorta más pequeña, la cual experimenta después, durante el periodo de lactancia, un excesivo crecimiento. Al finalizar dicho periodo, la aorta de ratas MUN es más gruesa que la de ratas control, lo que se mantiene en la edad adulta.

La mayor elasticidad de la aorta se ha relacionado con protección. En los machos de experimentación estudiados es mayor que en las hembras

“Estos datos sugieren que la lactancia es un periodo fundamental en el que se desarrollan algunas alteraciones iniciadas por un ambiente intrauterino adverso y que pueden conducir a una enfermedad cardiovascular, por lo que puede ser una etapa importante de intervención y prevención”, subrayan los autores.

Las propiedades elásticas de la aorta dependen fundamentalmente de las fibras de elastina, que con la edad pierden su función produciendo rigidez arterial y favoreciendo el desarrollo de hipertensión. En la edad adulta la aorta de machos MUN es más rígida en comparación con la de ratas control.

Sin embargo, las hembras MUN mantienen una elasticidad similar a la de las hembras que no habían sufrido desnutrición, agregan los autores. “Estos y otros datos nos llevaron a concluir que la protección de las ratas hembra frente al desarrollo de hipertensión inducido por un estrés fetal podría relacionarse con el mantenimiento de una mejor elasticidad de la aorta, debido a fibras elásticas mejor conservadas”, señala la investigadora,

Intervención y prevención

Silvia Arribas ha explicado a DM que las enfermedades cardiometabólicas constituyen el grupo de enfermedades no transmisibles con mayor mortalidad y morbilidad en nuestra sociedad y los factores responsables de un intrauterino adverso arriba mencionados son frecuentes en nuestro entorno y pueden controlarse.

La monitorización durante la gestación de la exposición a estos factores, junto con políticas adecuadas de promoción de la lactancia materna, debería ser tenido en cuenta para reducir el riesgo cardiometabólico en las próximas generaciones”.

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Un proyecto europeo identifica bacterias intestinales que combaten obesidad y estrés

Posted: May 22, 2019, 8:49am UTC by raquelserrano

Un proyecto europeo coordinado por investigadores del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha demostrado que una microbiota sana contribuye a regular el apetito, el metabolismo de nutrientes como la glucosa, el peso corporal y la inflamación asociada a la obesidad. Demuestra también la influencia de la microbiota en el neurodesarrollo y la respuesta a estrés, que a su vez influye en el futuro riesgo de desarrollar patologías crónicas metabólicas y mentales.

El proyecto ha identificado nuevas cepas bacterianas intestinales que podrían dar lugar a una nueva generación de probióticos capaces de combatir de una manera más eficaz las patologías crónicas asociadas a la obesidad y el estrés, como el síndrome metabólico y la diabetes, y la depresión.

Este proyecto, denominado MyNewGut (Microbiome Influence on Energy Balance and Brain Development Function into Action to Tackle Diet-Related Diseases and Behaviour), ha sido financiado por la Unión Europea con nueve millones de euros y coordinado por la investigadora del CSIC Yolanda Sanz, responsable del grupo de Ecología Microbiana, Nutrición y Salud del Instituto de Agroquímica y Tecnología de los Alimentos (IATA), de Valencia. Esta iniciativa ha revelado importantes hallazgos sobre cómo la microbiota intestinal regula el metabolismo de nutrientes y el balance energético en el organismo humano, y sobre cómo la dieta, a través de su influencia en la microbiota, puede contribuir a reducir el riesgo de padecer enfermedades asociadas a la obesidad y al estrés.

Diversidad de microbiota reducida

“En este proyecto se han identificado las características de la microbiota intestinal que, junto a la dieta, contribuyen al riesgo de desarrollar obesidad y sus comorbilidades, y que nos pueden ayudar a predecirla y así poder establecer estrategias dietéticas preventivas en una fase temprana. En uno de los trabajos se ha observado que una dieta poco saludable redujo la diversidad de la microbiota e incrementó la abundancia de proteobacterias (enterobacterias), potencialmente inflamatorias, en niños que inicialmente tenían un peso normal y que durante el período de estudio (4 años) acabaron desarrollando sobrepeso. Por el contrario, en niños que mantuvieron un peso normal se observaron reducciones de este grupo de bacterias”, explica Sanz.

En otro estudio de intervención se ha transferido la microbiota de donantes sanos a individuos con síndrome metabólico, mediante un trasplante fecal. Así se ha demostrado que una microbiota sana aumenta la expresión del receptor de dopamina del cerebro, aumentando el control del apetito y reduciendo la ingesta. “Los hallazgos muestran por primera vez en humanos que la microbiota intestinal influye favorablemente en el control del balance energético y así mejora la salud metabólica, regulando el eje intestino-cerebro”, explica la investigadora.

Alerta con dietas elevadas en proteínas

El equipo de MyNewGut también ha investigado tanto los efectos de la cantidad de proteínas en la dieta como del tipo de proteínas (de origen animal como la caseína o vegetal como las proteínas de soja), en voluntarios con sobrepeso. “Aunque las dietas ricas en proteínas son a menudo efectivas para perder peso, el aumento de la ingesta de proteínas también incrementa la proporción de productos proteicos que alcanzan el intestino grueso y son metabolizados por la microbiota del colon, generando compuestos tóxicos”, detalla Sanz. “Nuestro estudio demuestra, por primera vez, que no solo la cantidad de proteína de la dieta es importante, sino también su calidad, y que esto da lugar a la producción de un mayor o menor número de metabolitos tóxicos para el riñón fruto de la actividad de nuestra microbiota. Esto debería tenerse en cuenta en las futuras recomendaciones sobre las dietas altas en proteínas, sobre todo cuando se mantienen de forma prolongada”, añade la investigadora.

Influencia del parto y antibióticos frente al estrés

Los miembros de este consorcio también han investigado cómo la microbiota intestinal que está afectada por variables ambientales, derivadas del estilo de vida, como el tipo de parto, pueden influir en la respuesta al estrés. En humanos han demostrado que adultos jóvenes nacidos por cesárea tienen una respuesta al estrés exagerada en comparación con la de jóvenes nacidos por parto vaginal. Además, han demostrado que el uso de antibióticos en los primeros días de vida, en niños nacidos por cesárea, tiene conjuntamente un impacto negativo en el neurodesarrollo.

“Esto es importante, dada la relación entre el estrés y un mayor riesgo de sufrir enfermedades mentales, como la depresión, y metabólicas, como las patologías cardiovasculares, especialmente teniendo en cuenta que el número de partos por cesárea está aumentando en todo el mundo”, añade.

El equipo del IATA-CSIC ha generado un biobanco de bacterias intestinales humanas, que constituye un valioso material biológico, que podrá ser explotado para combatir la obesidad y las complicaciones metabólicas y mentales asociadas y para otras futuras aplicaciones en nutrición y en la práctica clínica”, concluye Sanz. Algunas de estas bacterias demuestran regular vías endocrinas, neurales e inmunológicas claves y son el origen de nuevas patentes.

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La termoablación es efectiva en un 90% de lesiones hepáticas

Posted: May 20, 2019, 10:00pm UTC by raquelserrano

Cada año aumenta el número de casos de cáncer en España. Del total, 3.000 nuevos diagnosticados se corresponden con cáncer de hígado. Más del 50% de estos pacientes son candidatos a un tratamiento con técnicas mínimamente invasivas de termoablación, metodología que, según los últimos estudios, mejora las tasas de recurrencia de la enfermedad, así como las expectativas y la calidad de vida de los pacientes. Sin embargo, sólo la mitad de los enfermos que podrían ser candidatos accede a este tipo de terapia. La precisión de esta tecnología destaca también en su indicación para metástasis hepática, patología que aparece, por ejemplo, en el 50% de los pacientes con cáncer colorrectal, uno de los más frecuentes en España.

Santiago Méndez Alonso, de la Sección de Radiología Vascular Intervencionista del Hospital Puerta de Hierro, en Majadahonda, Madrid, señala a DM que el tratamiento ablativo oncológico como tal lleva practicándose desde hace años, pero la innovación proviene de la actualización de las herramientas tecnológicas que confieren una mayor precisión terapéutica y que clínicamente se traduce, además de una mayor seguridad, en un aumento de la eficacia oncológica, según las indicaciones.

La termoablación engloba a todas aquellas técnicas que producen ablación o eliminación de tejidos mediante calor: radiofrecuencia, microondas y láser. Este tipo de procedimientos de vanguardia son útiles para el abordaje tanto del tumor primario hepático como para las metástasis derivadas de otros procesos. “A pesar de que los abordajes se centran básicamente en tumores primarios hepáticos, el hepatocarcinoma, y en metástasis hepáticas de cáncer de colon, una de las enfermedades más prevalentes actualmente en hombres y en mujeres, la termoablación también permite acometer metástasis que provienen de cáncer de mama o de tumores neuroendocrinos, entre otros”.

El profesional, que ha coordinado una reunión celebrada en Madrid sobre el tratamiento ablativo oncológico multidisciplinar, pone de manifiesto que la innovación tecnológica es la que ha impulsado y revolucionado el avance de la termoablación tumoral. “Actualmente, los nuevos aparatajes permiten realizar técnicas más reproducibles, fundamentalmente en lo que se refiere a la planificación morfológica de las intervenciones”. La última generación tecnológica ofrece tres tipos de control de energía: térmico, de campo y de longitud de onda. Esto permite mantener zonas de ablación esféricas y precisas durante la técnica, dando a los clínicos una previsión real del resultado. Méndez indica que este refinamiento está directamente relacionado con la obtención de mejores resultados oncológicos, ya que “se puede planificar el procedimiento y prever, por tanto, lo que se va a producir”.

La innovación tecnológica ha sido el principal impulsor del refinamiento de las técnicas de termoablación, elevando su eficacia

En líneas generales, en la termoablación los profesionales trabajan con agujas que implantan en varias zonas del hígado y que transmiten calor. “En el cuerpo humano, la transimisión de calor en un tejido está sujeto y puede variar en función de la interferencia de otras circunstancias: si el calor se aplica al lado de la vesícula, que está llena de líquido, o de un vaso sanguíneo, se produce una refrigeración de los tejidos. Las modernas técnicas han venido a paliar estas circunstancias: apoyan las intervenciones permitiendo que los abordajes sean más reproducibles”.

El equipo de Santiago Méndez, en primer término, durante una intervención.

El aumento de la eficacia, según Méndez, se traduce en menores tasas de persistencias tumorales y menos recidivas, “el gran problema de este tipo de técnicas con respecto a la cirugía abierta”. En este sentido, considera que una de las grandes ventajas de las técnicas de termoablación de tumores es la menor invasión y agresión quirúrgica. “Cuando las lesiones hepáticas se sitúan en torno a los 2 ó 3 centímetros, nos podemos comparar con la cirugía, ya que los resultados oncológicos son prácticamente similares. La diferencia radica en que esta menor invasión permite que los pacientes sean dados de alta al día siguiente del procedimiento, frente a la cirugía hepática abierta que requiere de una mayor estancia hospitalaria. El tamaño de las lesiones -2 o 3 centímetros-, tanto en tumor primario como en metástasis, es el que determina una eficacia similar a la de la cirugía abierta”.

La terapia termoablativa se lleva a cabo, al igual que la cirugía, con intención curativa en tumor primario de menos de 3 centímetros

Los resultados del equipo de Radiología Vascular Intervencionista del Puerta de Hierro, coincidentes con los de otras publicaciones sobre este abordaje, señalan que los últimos sistemas de termoablación “han demostrado, en tumor primario, una eficacia, a los tres años, de un 90% en lesiones por debajo de tres centímetros en cáncer hepático, datos perfectamente superponibles a los de la cirugía. En metástasis, la efectividad es más reducida: entre un 70-80 %, aunque estas cifras también son parecidas a las de la cirugía. No hay que olvidar que la enfermedad metastásica sigue siendo un gran reto para todos los profesionales implicados en el tratamiento del cáncer”.

La técnica termoablativa, al igual que la cirugía, se practica con intención curativa en tumor primario menor de 3 centímetros. Cuando las lesiones son superiores, tanto en enfermedad primaria como en metástasis, ni la radiología intervencionista ni la cirugía son curativas. A partir de esas dimensiones, ambas estrategias se consideran paliativas.

Además del tamaño de las lesiones tumorales, el experto indica que existen otros factores que inclinan la balanza hacia la termoablación. “El mal estado general del paciente, por ejemplo, determina que se opte por métodos menos invasivos. No influyen, actualmente, la histología y biología molecular de los tumores hepáticos, al menos en hepatocarcinoma. Condiciona, lógicamente, la actitud, pero de forma global. Igualmente, en los últimos años se ha reducido el número de biopsias en cáncer hepático, ya que se reconoce la capacidad de las técnicas de imagen para diagnosticar tumor primario en hígado cirrótico”.

Modalidades de destrucción tumoral con control ecográfico

La ablación se basa en la destrucción del tumor hepático, sin extirparlo. Las modalidades tecnológicas, dependiendo de los casos, se indican en pacientes con pequeñas lesiones, primarias o metastásicas, y cuando la cirugía no se considera opción terapéutica por función hepática reducida o mal estado de salud general del paciente. Se contemplan también en espera de trasplante de hígado.

La ablación se lleva a cabo insertando una aguja o sonda en el tumor de forma percutánea con control ecográfico. En otras ocasiones requiere cirugía para asegurar la dirección a la zona concreta. Se lleva a cabo con sedación anestésica, tiene una duración aproximada de una hora y lo habitual es que el paciente sea dado de alta al día siguiente y haga vida normal en tres días”, indica Santiago Méndez.

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El cannabidiol puede reducir el daño cerebral por hipoxia en RN

Posted: May 16, 2019, 12:27pm UTC by raquelserrano

Investigadores del Área de Neurociencias del Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico de Madrid coordinarán en España el primer ensayo multicéntrico europeo de un tratamiento con cannabidiol en recién nacidos (RN) con daño cerebral inducido por hipoxia, de moderada a grave, en el parto. La primera fase, que comenzará este verano, se centrará en confirmar la seguridad de la terapia, probada con éxito por este grupo en cerdos, ratas y ratones, sobre entre 30-40 RN a término con daño cerebral adquirido y que precisen hipotermia.

La aceptación del desarrollo de este ensayo se justifica por los resultados alentadores, publicados en Pediatric Research, Frontiers in Neuroscience y Neuropharmacology, entre otros, que el citado grupo ha obtenido en modelo animal en el que han demostrado que el cannabidiol mejora los resultados de la hipotermia, el único abordaje disponible para esta complicación, según los datos de esta fase preclínica analizados durante doce años.

Según José Antonio Martínez Orgado, investigador principal y jefe de Sección de Neonatología del Hospital Clínico de Madrid, la administración por vía parenteral de cannabidiol en daño cerebral neonatal de origen hipóxico-isquémico disminuye el daño cerebral en un 50%. En combinación con la hipotermia podría reducir hasta en un 70% la lesión en casos graves. “La hipotermia tiene el inconveniente de que sólo se puede aplicar a RN a término -no en prematuridad o RN con infecciones-, con cuadros de hipoxia moderada a grave, y sólo en hospitales de primer nivel. Su beneficio alcanza, por tanto, sólo a un 50% por ciento de los casos, por lo que queda aún un porcentaje significativo al que hay que ofrecer respuestas. Sin embargo, la asociación de esta sustancia e hipotermia es capaz de disminuir el daño cerebral entre un 70-100%, reduciendo las posteriores e importantes secuelas”.

La asociación de cannabidiol e hipotermia mejora sustancialmente las lesiones en modelo animal, reduciendo secuelas muy graves

En los trabajos, el cannabidiol era casi más eficaz que la hipotermia, pero cuando se asocian el beneficio se potencia. Clínicamente, y después del daño cerebral, los exámenes de resonancia magnética y de histología marcan recuperación de la función cerebral y normalización en las pruebas neurológicas, indica el neonatólogo que además subraya que “los estudios funcionales y neurológicos en modelo animal seguían normalizados en el animal adulto que había recibido cannabidiol siendo RN, lo que implica que el beneficio se mantiene a largo plazo”.

Este dato es importante porque se abre una vía para prevenir el daño cerebral adquirido por asfixia en el RN. En este sentido, el grupo de investigación, único en el mundo que trabaja en hipoxia, prematuridad y administración de cannabidiol, señala que otras líneas de investigación están centradas en la administración de esta terapia en prematuridad, infarto cerebral, “de los que esperan resultados”, y “en el futuro en daño cerebral por traumatismo e infecciones, sin cerrar las perspectivas futuras a las hipoxias leves como potenciales candidatas”.

Martínez Orgado, también ha destacado que la incorporación de este fármaco aumenta la ventana terapéutica, hecho muy importante en el caso que de un RN tenga que desplazarse a centros de referencia. “El inicio del tratamiento puede demorarse hasta en 24 horas, frente a las 6 horas que marca la hipotermia.

La incorporación de este fármaco aumenta la ventana terapéutica, pues puede administrarse hasta 24 horas después de producirse el daño

El cannabidiol, comercializado como Epidiolex e indicado para ciertos tipos de convulsiones epilépticas, carece de efectos psicotrópicos, por lo que ya se está usando en niños. El potencial de esta molécula radica en que es uno de los antiinflamatorios y antioxidantes más potentes, pues actúa simultáneamente sobre los tres pilares que originan la lesión cerebral: la inflamación, el estrés oxidativo y la excitotocidad de neurotransmisores. Es además, un buen anticonvulsionante y ansiolítico que ofrece, por tanto, beneficios adicionales en el tratamiento de los RN. En el estudio preclínico realizado en el Clínico, “la administración de cannabidiol no ha registrado efectos secundarios; al contrario, se ha observado que previene la hipotensión y mejora, en algunos casos, los parámetros pulmonares”, indica Martínez Orgado.

Un futuro sin lágrimas

Representantes de asociaciones relacionadas con la discapacidad derivada de una hipoxia cerebral en el parto, así como personas afectadas se han sumado al apoyo de esta investigación porque “se está gestando algo muy grande. Estamos hablando de esperanza, de respirar sin dolor y de un futuro sin lágrimas de los afectados ni de sus familias”, señalaba, con la mejor de sus sonrisas, Claudia Tecglen, presidenta de la Asociación Convives con Espasticidad y afectada por un daño cerebral inducido por hipoxia.

Otro ejemplo de lucha y esfuerzo; el de Lorenzo Albadalejo, atleta paralímpico campeón de Europa, para quien “la investigación es el todo. Hay que invertir y apoyar investigaciones porque sobran las palabras al hablar de sus resultados”.

Paloma Pastor, presidenta de la Fundación Sin Daño; y Jero García, presidente de la Fundación Jero García, han corroborado que la discapacidad infantil no es precisamente un mundo amable. Todo lo contrario, es un mundo difícil y complejo, para los niños y sus familias, que se mantienen a lo largo de la vida y donde no sólo existen barreras sociales, muy grandes, sino también económicas. Nos cuesta cambiar la mirada hacia la discapacidad, pero la discapacidad no la tienen los afectados, sino el conjunto de la sociedad”.

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El ácido tricloroacético vía endoscópica, útil en fístula traqueoesofágica

Posted: May 14, 2019, 10:06pm UTC by raquelserrano

El Hospital Reina Sofía, de Córdoba, ha desarrollado una técnica novedosa para tratar a un bebé que presentaba una fístula traqueoesofágica (conexión entre el esófago y la tráquea) recurrente, como consecuencia de su malformación congénita. La atresia de esófago es una anomalía congénita que afecta a 1/2.500-4.000 recién nacidos vivos. Consiste en la falta de desarrollo y continuidad del esófago y en la mayoría de niños dicha malformación se asocia a una comunicación entre uno o los dos extremos esofágicos atrésicos y el árbol traqueobronquial (fístula traqueoesofágica congénita). Puede encontrarse asociada a otras malformaciones de diferentes órganos, determinando el pronóstico de estos pacientes.

La reparación inicial mediante toracotomía o toracoscopia en los primeros días de vida a veces se complica precozmente, en las primeras semanas o incluso meses, siendo la refistulización o recurrencia de la fístula traqueoesofágica una complicación que puede aparecer hasta en un 15-20 por ciento de los casos. Está en relación con el bajo peso al nacimiento, separación excesiva de los cabos, fugas de la anastomosis esofágica o necesidad de intubación prolongada en el postoperatorio, siendo éstos los factores predisponentes principales.

La resolución, más cerca

“Esta anomalía es muy grave y clásicamente la hemos abordado mediante segundas cirugías, lo que sigue siendo en la literatura el abordaje estándar, a pesar de presentar una alta morbilidad”, ha comentado Rosa María Paredes, directora de la Unidad de Cirugía Pediátrica del citado hospital.

El uso de técnicas endoscópicas en el tratamiento de las fístulas traqueoesofágicas no es nuevo. En los últimos años se ha buscado dicha alternativa a la cirugía con productos que intentan despitelizar y obturar la fístula con métodos físicos, químicos o la aplicación de sustancias como pegamentos biológicos desde la vía traqueal. Sin embargo, la tasa de éxito recogida se encuentra por debajo del 80 por ciento en las mejores series, y existe una limitada experiencia con estos métodos endoscópicos en la mayoría de centros, por lo que prácticamente no se realiza. Las experiencias iniciales con la aplicación del ácido tricloroacético mediante técnicas endoscópicas apuntan mejores resultados.

Entre sus ventajas destaca que evita otra toracotomía con sus posibles riesgos: ingresos hospitalarios prolongados y elevada morbilidad

Para Paredes, “el ácido tricloroacético parece ser un producto que verdaderamente puede terminar por cerrar la mayoría de las fístulas traqueoesofágicas recurrentes con mínimas complicaciones, ya que se trata de un procedimiento seguro, sencillo y efectivo. Habitualmente, cuando se aborda el tratamiento de la fístula traqueoesofágica recurrente por vía endoscópica se han utilizado otros productos, tipo pegamentos biológicos, pero no el ácido tricloroacético, que es donde radica la novedad de la técnica”.

Precisamente, el objetivo fundamental es el cierre de la fístula recidivada evitando nuevas cirugías torácicas. Es muy probable que el sellado definitivo requiera de una a tres sesiones, o incluso más, pero el abordaje endoscópico-broncoscópico se tolera muy bien y es aceptado como una buena opción por los padres.

Ayuda para identificarla

La esclerosis de la fístula traqueoesofágica por vía endoscópica con ácido tricloroacético se realiza en quirófano bajo anestesia general, requiriendo un buen manejo del anestesiólogo, ya que no se utiliza intubación endotraqueal. Consiste en la introducción, a través de un broncoscopio rígido, con una óptica también rígida (para visualizar la lesión), de una pinza con una torunda impregnada con ácido tricloroacético al 50 por ciento.

“La visualización de la fístula, a veces, requiere de la instilación desde el esófago de alguna sustancia colorante que nos ayude a identificarla, ya que en las sucesivas sesiones cada vez la fístula es más pequeña y, por lo tanto, más difícil de localizar el trayecto”. Según Paredes, una vez localizada la fístula a nivel traqueal, se instila el ácido mediante la gasa-torunda, hasta en tres ocasiones, durante medio minuto. Estos toques provocan una reacción inflamatoria por cauterización en el tejido, derivando en la cicatrización y, como consecuencia, el cierre de la fístula. Se dejan pasar al menos cuatro semanas para una nueva comprobación endoscópica y la realización de nuevo del procedimiento si fuera necesario.

Eliminación de riesgos

La técnica está indicada en pacientes cuya complicación de su atresia esofágica presenta una fístula traqueoesofágica congénita recurrente, independientemente de su peso, siempre que se disponga del instrumental y aparataje necesario y una buena experiencia de los profesionales. Entre sus ventajas está el que no necesita otras toracotomías con sus consiguientes consecuencias: ingresos prolongados y alta morbilidad. Además, es segura y sin morbilidad asociada.

El equipo de Paredes comenzó en enero de 2017 con una paciente de 9 meses y hasta la fecha ya son cuatro los pacientes tratados con esta técnica, empleándola cada vez en pacientes de menor edad. “Hemos logrado el cierre definitivo en tres de ellos y el cuarto niño solo ha recibido una sesión y continúa el tratamiento. Son resultados muy positivos, teniendo en cuenta la dificultad y la alta morbilidad que supone la reintervención con cirugía o toracoscopia de estos niños”.

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La clasificación correcta del queratocono mejora la terapia individualizada y su rehabilitación

Posted: May 14, 2019, 10:00pm UTC by raquelserrano

El queratocono es una patología frecuente en cuyo abordaje se consiguen buenos resultados si se realiza un diagnóstico precoz. Una de las novedades es la individualización de los tratamientos, lo cual permite establecer una estrategia determinada para cada fenotipo de queratocono previamente descrito que nos ayudará a establecerun árbol de decisión clínica, de utilidad para la práctica diaria.

En una de las sesiones del curso Avances en el tratamiento médico y quirúrgico de la córnea y superficie ocular, organizado por el Instituto Oftalmológico Fernández-Vega, ha estado centrada en esta patología que suele debutar a edades tempranas, entre los 15 y los 30 años, según ha explicado Carlos Lisa Fernández, coordinador del curso y oftalmólogo en el citado centro. Según los profesionales, si no se consigue una detección temprana de esta patología el paciente puede acabar necesitando un trasplante de córnea lamelar.

Cirugía lamelar en
trasplantes corneales

Para conseguir ese diagnóstico temprano resulta necesaria una exploración específica de la córnea, “no basta una exploración general”, realizando, entre otras pruebas, una topografía corneal. “Hoy en día también se están incorporando al diagnóstico marcadores genéticos que pueden resultar de utilidad”, ha explicado Lisa.

Correcciones individualizadas

El objetivo es individualizar los tratamientos, utilizando segmentos intracorneales específicos según la morfología de la enfermedad. “Se implantan en el estroma de la córnea actuando como tensores que ayudan a fortalecer y regularizar la forma de la córnea alterada”. Está corrección ortopédica obtendrá, en la mayor parte de los casos, la rehabilitación visual del paciente, siempre que seamos capaces de clasificar correctamente la enfermedad”, ha explicado Lisa.

“Existen diferentes tipos de segmentos intracorneales en función de la longitud de arco y el espesor de los mismos lo cual permite tratar prácticamente todas las formas de la enfermedad”, ha indicado este especialista.

Novedad introducida también en los últimos años en la utilización de esta técnica es el uso del láser de femtosegundo “para crear el túnel en la córnea necesario para el implante del segmento. Esto ha mejorado la eficacia, seguridad y predictibilidad del procedimiento”.

“Otra de las técnicas utilizadas en el queratocono es el denominado crosslinking, que combina la luz ultravioleta y la riboflavina. Esta técnica favorece el entrecruzamiento de las fibras de colágeno consiguiendo frenar la evolución de la enfermedad. La mala noticia es que apenas corrige la deformidad de la córnea y por tanto no genera cambios en la visión”.

Más frecuente de lo que se pensaba

Lisa ha destacado que la frecuencia del queratocono es muy superior a lo que se pensaba hasta hace unos años. “Si bien en la literatura se habla de un caso por cada 2.000 individuos, estimamos, por estudios de diversos autores, que puede situarse en un caso de cada 200“.

Lisa ha resaltado que se trata de una patología muy limitante que debuta en una edad muy precoz y que es fundamental insistir en la importancia de evitar “el frotamiento ocular de manera compulsiva ya que es el principal factor que agrava el curso de la enfermedad”.

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El 40% de cánceres de mama HER2-positivo podrían tratarse con terapias dirigidas sin o con escasa QT

Posted: May 6, 2019, 3:30pm UTC by raquelserrano

El equipo de Aleix Prats, jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Clínico de Barcelona y del equipo Genómica traslacional y terapias dirigidas en tumores sólidos del Idibaps, ha coordinado una investigación internacional en la que se ha refinado y validado un test genómico capaz de distinguir qué subgrupo de cáncer de mama HER2-positivo se podría tratar con terapias biológicas contra la proteína HER2 sin o con poca quimioterapia (QT), según los datos publicados en el último The Journal of the National Cancer Institute,

Una de cada ocho mujeres padecerán a lo largo de su vida esta enfermedad que sigue siendo la primera causa de muerte por cáncer en mujeres en España, aunque las tasas de supervivencia han mejorado sustancialmente en los últimos años.

Sobre qué porcentaje de pacientes, según los resultados del test genómico, podrían obtener el máximo rendimiento de las terapias biológicas selectivas antiHER2-positivo sin necesidad de quimioterapia y con garantías de control tumoral, Prats indica a DM que se estima que en España hay unos 25.000 nuevos casos de cáncer de mama anuales. El 20% son HER2-positivo. Esto representa 5.000 casos al año. El biomarcador sugiere que un 40% de estas pacientes tendría un tumor adicto a la vía de señalización HER2, lo que representa unas 2.000 nuevas pacientes al año”.

Este nuevo trabajo ha demostrado en cinco análisis independientes que el biomarcador funciona. En uno de ellos aparecen datos de supervivencia

Cómo el beneficio no es uniforme, algunas no responden a los fármacos biológicos pero en otras la respuesta es extraordinaria, los investigadores consideraron necesario descrifrar a qué se debía la heterogeneidad.

En un trabajo previo publicado en el 2017 y coordinado también por Prat y el grupo cooperativo SOLTI, se demostró que un test genómico basado en 50 genes podía ayudar a identificar pacientes con cáncer de mama HER2-positivo que respondían al tratamiento biológico anti-HER2 sin quimioterapia.

“Este estudio anterior se realizó sólo en 151, por lo que necesitabamos más evidencia. El nuevo trabajo ha analizado los tumores de 422 pacientes. Además, demostrado en cinco estudios independientes que el biomarcador funciona, uno de ellos con datos de supervivencia.También hemos refinado el biomarcador para disponer de mayor capacidad de predecir el beneficio a estos fármacos, pues existen mujeres muy sensibles a las terapias anti-HER2″, señala el oncólogo, quien considera que se trata del biomarcador con mayor validación clínica en este subgrupo de cáncer de mama hasta el momento.

A las puertas de variar la práctica clínica

En estos últimos dos años, los investigadores han colaborado con otros centros de Estados Unidos y de Italia en los que se evaluaron terapias biológicas anti-HER2 sin administrar quimioterapia. De esta serie de pacientes, 305 correspondían a pacientes con la enfermedad precoz y 117 pacientes con cáncer de mama avanzado.

Prats considera que, “aunque el trabajo actual no cambia la práctica clínica diaria hoy mismo, estamos muy cerca de conseguirlo“, ya que el test permite seleccionar qué pacientes tendrán un beneficio elevado a las terapias anti-HER2 y que podrán recibir menos quimioterapia de lo habitual o, incluso, evitarla. También ayuda a identificar pacientes que ya no tienen el tumor y que no requieren tratamiento quirúrgico ya que ha desaparecido con las terapias anti-HER2.

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La disminución de la proteína mitofusina2, directamente relacionada con esteatohepatitis

Posted: May 6, 2019, 8:00am UTC by raquelserrano

Se conoce como enfermedad del hígado graso no alcohólico a una serie de afecciones hepáticas con distinto grado de severidad, caracterizadas por la acumulación de grasa en las células del hígado y que no son causadas por el consumo elevado de alcohol. Esta enfermedad, cada vez más frecuente en países desarrollados, afecta a cerca del 25% de la población mundial.

Estas cifras ponen de manifiesto que identificar sus factores de riesgo o su prevención son uno de los objetivos de la investigación actual. Un grupo del Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona), ha identificado uno de los factores que protegen contra esta enfermedad: la proteína mitofusina 2.

“La mitofusina 2 representa una posible diana terapéutica para combatir el hígado graso, enfermedad para la cual no existen medicamentos para tratarla. Su diagnóstico temprano es difícil y hoy en día los médicos solo recomiendan perder peso para paliarla”, sostiene Antonio Zorzano, jefe del laboratorio de Enfermedades Metabólicas Complejas y Mitocondriasdel IRB Barcelona.

Disminución en etapas iniciales

Una de las formas más graves de hígado graso es la esteatohepatitis no alcohólica (NASH, por sus siglas en inglés), donde la acumulación de grasa va acompañada de inflamación. En este estudio, publicado en Cell, se ha observado una disminución de los niveles de dicha proteína en pacientes afectados por NASH, incluso en etapas iniciales.

H�gado afectado por NASH, donde se aprecian gotas de grasa (blanco) y la fibrosis (rojo intenso).

Hígado afectado por NASH, donde se aprecian gotas de grasa (blanco) y la fibrosis (rojo intenso).

Al igual que en humanos, la disminución de los niveles de mitofusina 2 en ratones lleva al desarrollo de esta enfermedad. El equipo coordinado por Zorzano, también catedrático de la Facultad de Biología de la Universidad de Barcelona e investigador del programa CiberDEM, ha conseguido una notable mejora en ratones afectados por NASH al aumentar los niveles de esta proteína utilizando adenovirus, virus modificados para expresar proteínas artificialmente, para mediar su expresión.

El uso de adenovirus es una de las vías que se ensaya para elevar los niveles de esta proteína

“Ahora estamos estudiando distintas vías que nos permitan aumentar los niveles de mitofusina 2, sin generar efectos secundarios, que podrían ser relevantes en el tratamiento del hígado graso no alcohólico”, indica María Isabel Hernández Álvarez, investigadora postdoctoral del IRB Barcelona y primera autora del estudio.

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La alimentación adaptada llega donde no alcanza la convencional

Posted: May 2, 2019, 10:00pm UTC by raquelserrano

Se estima que la disfagia, la dificultad y en algunos casos la imposibilidad de tragar los alimentos, y que puede estar asociada a dolor, afecta a alrededor del 14% de las personas mayores de 65 años, un porcentaje que se incrementa hasta el 33% en el caso de los mayores de 80 años. Para José Antonio Irles, responsable de la Unidad de Nutrición Clínica y Dietética de la Unidad de Gestión Clínica de Endocrinología y Nutrición del Hospital Universitario Valme, de Sevilla, se trata, sin embargo, de un problema “infradiagnosticado e infratratado”, debido a que por regla general pasa inadvertido por su carácter silente, ya que, o no produce síntomas, o si los produce son indirectos, como la tos al comer, la deglución lenta, y la voz gangosa o húmeda con las comidas. Esto provoca que, aunque su diagnóstico es relativamente sencillo, la falta de sospecha, tanto de los médicos de atención primaria como de los propios pacientes, retrase sine die la detección y el tratamiento de la disfagia.

“Solamente en casos muy avanzados y después de haber sufrido un atragantamiento los pacientes acuden al médico con este problema como motivo de consulta. La mayoría, sin embargo, lo padecen sin saberlo, y sólo cuando el medico lo sospecha e interroga al paciente por síntomas indirectos se obtiene la sospecha clínica y se realiza el test de disfagia que confirma el problema”, explica.

Retraso igual a complicación

El retraso en el diagnóstico puede provocar complicaciones, ya que los pacientes con disfagia, muy habitual en enfermedades neurológicas relativamente frecuentes como el ictus, el Alzheimer o el Parkinson, “presentan infecciones respiratorias de repetición o pérdida de peso” derivadas de la dificultad en la deglución de alimentos, lo que acaba afectando también “de un modo importante” a su calidad de vida y a la evolución clínica.

“No obstante, sin necesidad de padecer estas enfermedades, las personas mayores, que son un colectivo en progresión en nuestra sociedad, presentan con frecuencia debilidad, deshidratación o neumonías aspirativas que se deben en realidad a la reducción o pérdida del reflejo de deglución. Esto es lo que se conoce como disfagia senil. Un diagnóstico precoz evitaría muchos cuadros de desnutrición y episodios de urgencias por deshidratación o infecciones respiratorias debidas al paso de los alimentos a las vías respiratorias por una deglución patológica”, reflexiona Irles.

Como explica Rosa Ana Ashbaugh, enfermera de la Unidad de Nutrición Clínica y Dietética del Hospital Universitario Príncipe de Asturias, de Madrid, y miembro de la Sociedad Española de Nutrición Parenteral y Enteral (Senpe), la nutrición es “en muchas ocasiones el único tratamiento que va a tener el paciente” en primera instancia, de forma que el objetivo principal del tratamiento pasa por “mantenerle nutrido e hidratado”. No en vano, una correcta nutrición es fundamental para que el paciente recupere la fuerza muscular necesaria para la deglución, que según Irles “es la base” de la solución del problema y una herramienta para evitar un “círculo vicioso” bastante habitual en este tipo de pacientes.

Dietas especiales

“El mecanismo fisiológico de la deglución requiere de reflejos y de una fuerza muscular adecuada. Por eso, cuando el paciente con disfagia reduce la ingesta de alimentos y se debilita o se deshidrata, entra en un círculo vicioso en el que la pérdida de fuerzas y la pérdida de la musculatura que interviene en la deglución hacen que le resulte aún más difícil ingerir alimentos”.

Una correcta nutrición es esencial para que el paciente recupere la fuerza muscular necesaria para la deglución, base para solucionar la disfagia

En la correcta nutrición de los pacientes con disfagia juega un papel importante el personal especializado, como enfermeras y dietistas nutricionistas, ya que como apunta Irles la mayoría de los afectados necesitan “una dieta de fácil masticación, con alimentos de alta densidad energética y proteica que favorezcan la recuperación nutricional”. Estas dietas requieren, además, de una modificación de la textura de los alimentos, “un pilar básico”, según demuestran los estudios para mejorar la sintomatología y ganar en seguridad.

Mayor ámbito de actuación

No es fácil preparar en el ámbito doméstico alimentos que contengan la densidad de energía y proteínas necesarias, así como la textura adecuada para cada paciente en concreto. De ahí la importancia creciente en el tratamiento de los pacientes con disfagia de la alimentación básica adaptada, elaborada mediante preparados alimenticios que, según Ashbaugh, “por sus características nutricionales y reológicas, y por la variedad de sabores, permiten mejorar el estado nutricional de los pacientes minimizando las complicaciones respiratorias”.

En ese sentido, la experta en nutrición destaca de estos preparados la facilidad de deglución, su alta densidad nutricional y la sencillez de su preparación para sustituir, combinar o enriquecer una comida tradicional hecha en casa.
“La alimentación adaptada para personas mayores o con problemas neurológicos llega donde no llegan los productos naturales”, añade Irles, quien también destaca la dificultad para conseguir a nivel doméstico una textura uniforme, homogénea, poco adhesiva y adaptada al paciente, especialmente en el caso de carnes y pescados, los alimentos de mayor valor proteico, que “no adquieren la textura necesaria para estos pacientes con procedimientos culinarios domésticos”.
Valor añadido

Valor añadido

Para José Antonio Irles, del Hospital Universitario Valme, el valor añadido que ofrecen estos productos de nutrición adaptada no implica que la totalidad de los alimentos que recibe el paciente tengan que provenir de ellos, pero en su opinión algún plato de las comidas principales, del desayuno o de la merienda “debería ser de esta línea de preparados para complementar los platos caseros y poder cubrir los requerimientos nutricionales”.

Coincide en la valoración Rosa Ana Ashbaugh, quien destaca el hecho de que estos productos, a diferencia de la alimentación triturada natural, permitan ofrecer a los pacientes un valor nutricional conocido y asegurado, lo que ayuda en “la lucha contra la desnutrición” relacionada con la disfagia. Por último, destaca también la evolución que han tenido estos productos en el último cuarto de siglo. “Hoy son más fáciles de consumir, muchos de ellos ya vienen preparados para tomar y únicamente hay que calentarlos y listo. Además, se ha conseguido una mayor variedad de sabores tradicionales, tanto dulces como salados”.

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Un nuevo mecanismo que modula la angiogénesis favorece la terapia de la ECV

Posted: May 1, 2019, 9:00am UTC by raquelserrano

Hasta ahora, los tratamientos dirigidos a la regeneración tisular basados en la administración de factores de crecimiento vascular no han logrado inducir una angiogénesis, proceso por el que los organismos producen vasos sanguíneos nuevos, efectiva. Sin embargo, un nuevo estudio que publica Nature Communications, sugiere que un nuevo mecanismo celular y molecular identificado debe considerarse para lograr una modulación terapéutica óptima de la angiogénesis en situaciones de enfermedad cardiovascular (ECV), según Rui Benedito, director del equipo de investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), que han logrado este hallazgo.

Los vasos sanguíneos tienen un papel fundamental en el desarrollo y la función de los tejidos y la inhibición de su crecimiento es un objetivo terapéutico importante en áreas como el cáncer. Sin embargo, la inducción de la angiogénesis podría promover nuevos vasos y regenerar así tejidos en enfermedades cardiovasculares.

En este sentido, Benedito indica a DM que sería posible conseguir una potenciación selectiva de la angiogénesis de forma que se ajustará a los requerimientos de cada una de las alteraciones cardiovasculares, ya que “al equilibrar los niveles de estimulación mitogénica es posible aumentar la angiogénesis de forma selectiva en distintas alteraciones de enfermedad cardiovascular”.

La potenciación selectiva de la angiogénesis en distintas alteraciones cardiovasculares es posible al equilibrar los niveles de estimulación mitogénica

La comunidad científica ya ha identificado numerosos mecanismos moleculares pro y anti-angiogénicos que deben estar correctamente equilibrados para lograr el desarrollo adecuado de los vasos sanguíneos en cualquier tejido. Los factores de crecimiento endotelial vascular (VEGF), secretados por tejidos isquémicos o hipóxicos, promueven la angiogénesis al inducir la proliferación y migración vascular. De hecho, investigaciones anteriores realizadas por el grupo de Benedito demostraron que las células de los vasos sanguíneos se resisten y se oponen a estas señales mitogénicas externas a través de un mecanismo de señalización intercelular receptor-ligando llamado Notch.

Las células endoteliales individuales tienen diferentes códigos de barras fluorescentes y estimulaciones mitogénicas, lo que permite el mapeo no invasivo del destino de sus comportamientos proliferativos y migratorios a lo largo del tiempo.

En estos momentos la teoría más sólida es que el aumento en la concentración de VEGF, o una disminución en la señalización de Notch vascular, incrementa tanto la proliferación vascular como el crecimiento. Este fenómeno ha sido la base del desarrollo y uso de compuestos farmacológicos que promueven la vía de señalización de VEGF o bloquean la función de los inhibidores de la angiogénesis natural, como la vía de señalización de Notch, para inducir la estimulación mitogénica y la angiogénesis en entornos de enfermedad cardiovascular. El grupo también ha descubierto que el efecto de estos compuestos farmacológicos varía con el tiempo y en el contexto vascular de la angiogénesis.

Existen compuestos farmacológicos que bloquean la función de la angiogénesis natural, pero su efecto varía con el tiempo y en el contexto vascular de este fenómeno

Los nuevos datos indican que la alta estimulación mitogénica inducida por VEGF (o inhibición de Notch), detiene la proliferación de vasos angiogénicos, mientras que al mismo tiempo induce la proliferación de vasos más maduros, que son menos relevantes para una angiogénesis efectiva en el contexto de la enfermedad. El nuevo mecanismo identificado también podría explicar el fracaso de algunos ensayos clínicos que buscan aumentar la angiogénesis en corazones isquémicos después de un infarto de miocardio.

Primera propuesta con posible aplicación clínica

Según explica Benedito a DM, “este estudio es el primero en proponer el concepto de que una estimulación mitogénica elevada detiene la angiogénesis fisiológica. En un estudio de seguimiento, modularemos el mecanismo identificado en diferentes situaciones de enfermedades cardiovasculares. Creemos que la inhibición del mecanismo identificado puede ser muy útil para inducir una angiogénesis efectiva en tejidos muy isquémicos, como en la enfermedad oclusiva arterial o después de un infarto de miocardio.

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Cardiólogos y nutricionistas, claves en la terapia integral del cáncer de mama

Posted: April 30, 2019, 4:30pm UTC by raquelserrano

El cáncer de mama es una enfermedad multifacética cuyo tratamiento puede afectar a la vida de las mujeres de muchas maneras diferentes. La quimioterapia, la radioterapia y los tratamientos personalizados son componentes clave del tratamiento estándar del cáncer de mama. “Entre los posibles efectos secundarios de estos tratamientos está la toxicidad cardiovascular, que debemos vigilar con especial atención, ha señalado Giuseppe Curigliano, de la División de Oncología de la Universidad de la Universidad de Milán, en Italia, que ha presentado las Guí as de práctica clínica de ESMO sobre la toxicidad cardiovascular inducida por el tratamien t o, que fueron diseñadas como una hoja de ruta para controlar el riesgo cardiaco en pacientes con cáncer, han hecho una contribución significativa en este campo”.

El experto, que ha presentado estas guías en el Congreso ESMO sobre Cáncer de Mama que se está celebrando en Berlín, Alemania, considera que “el cardiólogo es uno de los diversos especialistas que debería formar parte del equipo médico de cualquier paciente con cáncer de mama y siempre se debería realizar una evaluación cardiaca antes del inicio del tratamiento para identificar trastornos o factores de riesgo preexistentes”.

La diabetes y la hipertensión son factores de riesgo esenciales, pero otros relacionados con el estilo de vida, como el tabaquismo o la obesidas tienen un peso específico. “Tener sobrepeso u obesidad son factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares, no sólo para los pacientes con cáncer, sino para la población en general. Por lo tanto, cuando una mujer con sobrepeso es diagnosticada de cáncer de mama, es esencial que además de consultar a un cardiólogo sea remitida de inmediato a un nutricionista cualificado que pueda ayudarla a perder peso, llevar un estilo de vida saludable y mejorar su estado físico general”, ha enfatizado Curigliano.

Datos escasos de la intervención

Herramientas como las guías de la Sociedad Europea de Nutrición Clínica y Metabolismo (ESPEN por sus siglas en inglés) sobre nutrición en pacientes con cáncer han ayudado a estandarizar las prácticas, los datos científicos sobre la eficacia de la intervención nutricional en mujeres con cáncer de mama siguen siendo escasos. En un estudio se sometió a seguimiento a 204 pacientes con cáncer de mama precoz que recibieron recomendaciones dietéticas de un nutricionista poco después de que se les diagnosticara la enfermedad. Los resultados preliminares del estudio se van a presentar en el Congreso ESMO de Cáncer de Mama.

Después del diagnóstico de cáncer de mama, una mujer con sobrepeso debe ser remitida al cardiólogo y a un nutricionista cualificado que mejorarán su estado físico general

Luisa Carbognin, de la Universidad de Verona, Italia, y autora del estudio, señala que de la muestra de pacientes estudiada, más del 60% de las mujeres tenía sobrepeso o eran obesas y presentaban patrones alimenticios altos en grasas y bajos en fibra. Además, casi la mitad de las participantes en el ensayo tenían en el momento del diagnóstico un peso un 5% superior a su peso corporal habitual y la mayoría presentaba síntomas relacionados con la nutrición como estreñimiento o indigestión. Se prescribió quimioterapia neoadyuvante a 56 pacientes y quimioterapia adyuvante a 92 de ellas. En conjunto, alrededor del 80% de las pacientes recibieron tratamiento endocrino.

Luisa Carbognin, de la Universidad de Verona, en Italia.

Mejoras en distintos parámetros

“Los análisis preliminares mostraron una correlación estadísticamente significativa entre un alto nivel de cumplimiento de las pautas dietéticas y la pérdida de peso. A su vez, la pérdida de peso pareció correlacionarse con menores tasas de depresión, las cuales las evaluamos usando el Cuestionario de calidad de vida de la Organización para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30)”.

Carbognin también ha comentado que “estos resultados iniciales indican que el cumplimiento de las pautas dietéticas puede ser una herramienta eficaz para controlar el peso corporal. Para las mujeres con un peso corporal basal normal, el objetivo es mantener un peso y una forma física saludables durante el transcurso del tratamiento oncológico; por lo tanto, tiene sentido ofrecerles el apoyo de un nutricionista independientemente de su peso en el momento del diagnóstico”.

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Autismo y cáncer comparten algunas expresiones genéticas y anomalías de las vías biológicas

Posted: April 26, 2019, 3:21pm UTC by raquelserrano

El trastorno del espectro autista (TEA) es una afección crónica del desarrollo neurológico que aparece en la infancia y que se caracteriza por problemas en la comunicación e interacción social y por patrones de comportamiento, intereses o actividades restringidos y repetitivos. Sin embargo, son menos conocidos otros importantes aspectos clínicos como el incremento en la mortalidad prematura de estas personas, que puede explicarse en parte por la asociación entre el autismo y otros problemas de salud crónicos, como la epilepsia, la diabetes, las enfermedades cardiovasculares y gastrointestinales, la depresión, el suicidio y el cáncer.

El último Molecular Autism publica un estudio que identifica las conexiones mecanicistas entre el TEA y el cáncer y en el que se explica la implicación de varios procesos biológicos y vías afectadas conjuntamente en ambas enfermedades, incluidas las alteraciones del sistema inmunológico, del metabolismo energético, del ciclo celular y las alteraciones en la fosforilación oxidativa, entre otras.

Según indica a DM el jefe de grupo del CIBER de Salud Mental (CiberSAM), Rafael Tabarés y coordinador del estudio, “los resultados del meta-análisis de la expresión génica diferencial del TEA y del cáncer ayudan a explicar las observaciones epidemiológicas que sugerían asociaciones comórbidas directas e inversas entre el este trastorno y tipos específicos de cáncer”.

Tumor cerebral, tiroides, riñón y páncreas comparten expresión con el TEA, mientras que cáncer de pulmón y próstata tienen expresiones inversas

Sobre si compartir expresión génica supone que las personas con autismo sean más susceptibles o con mayor riesgo de desarrollar cáncer, Tabarés explica que los resultados de la investigación indican que las alteraciones en la expresión génica observada en cerebros de pacientes con trastornos del espectro autista (TEA) presentan similitudes con aquellas identificadas en determinados tipos tumorales: en la misma dirección con el cáncer cerebral, tiroides, riñón y páncreas, mientras que hay expresiones significativamente inversas con el cáncer de pulmón y próstata.Todo ello apunta a una serie de procesos biológicos que se encuentran alterados de manera conjunta en ambas enfermedades”.

No obstante, la evidencia epidemiológica disponible en cuanto al estudio de las asociaciones poblacionales entre los trastornos del espectro autista y el cáncer es todavía limitada. El mayor estudio observacional publicado hasta la fecha sugiere un aumento en riesgo general de cáncer en pacientes diagnosticados con TEA con un SIR estimado de 1.94 (95% CI 1.18-2.99). Sin embargo, estos hallazgos no han podido ser replicados en estudios posteriores. Por tanto, pese a que” nuestros análisis sugieren la presencia de asociaciones tanto directas como inversas a nivel molecular entre TEA y tipos específicos de cáncer es imprescindible profundizar en la comprensión de las asociaciones epidemiológicas antes de derivar las posibles consecuencias que estos hallazgos podrían tener desde el punto de vista clínico”, indica el investigador.

Aunque se sugiere un aumento en riesgo general de cáncer en personas con TEA, es imprescindible profundizar en las asociaciones epidemiológicas antes de derivar consecuencias clínicas

A su juicio, en caso de confirmarse el aumento del riesgo de determinados tipos tumorales en pacientes con TEA, se podría recomendar la aplicación de protocolos de cribado específicos, no obstante, el estado actual del conocimiento en esta materia es todavía limitado. “Además, es necesario transmitir un mensaje de tranquilidad en una materia tan sensible como esta. El aumento del riesgo de cáncer en pacientes con TEA no se puede deducir de manera directa a partir de las conclusiones de nuestro trabajo y podrá ser sólo corroborado mediante la elaboración de nuevos estudios epidemiológicos”.

En el estudio también han participado Jaume Forés-Martos, de laUniversidad de Valencia, Celso Arango y Mara Parellada, del Hospital Gregorio Marañón, de Madrid, y Lourdes Fañanás, de la Universidad de Barcelona, en colaboración con investigadores del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), el Centro de Supercomputación de Barcelona, el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) y diversas instituciones de Francia, Inglaterra y Estados Unidos.

Reposicionamiento de fármacos

Una de las conclusiones más destacadas del estudio es que se pueden abrir las puertas a nuevos tratamientos para ambas condiciones. Por ejemplo, los agentes quimioterapéuticos que inhiben la señalización de PTEN o las vías relacionadas son posibles candidatos para tratar varias manifestaciones de autismo.

Según señala Tabarés, un aspecto interesante del estudio de la multimorbilidad es el del reposicionamiento de fármacos, es decir, fármacos que pueden tener otras indicaciones terapéuticas diferentes a su uso inicial y que podrían beneficiar a ambas entidades. “Por ejemplo, la aspirina más allá de ser una buen analgésico podría tener una acción anticancerosa. Fármacos anticancerosos (rapamicina y everolimus) que inhiben vías metabólicas relacionadas con el autismo (PTEN, PI3K-AKT, mTOR y NF-1) son medicamentos potenciales para tratar algunas manifestaciones del autismo.

En la investigación, prosigue Tabarés, el tratamiento en líneas celulares con ciertas familias de moléculas genera alteraciones transcriptómicas similares a las observadas en TEA y determinados tipos tumorales apuntando a que podrían ser candidatos a reposicionamiento en caso de estar aprobado su uso para alguna de las enfermedades.

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Unidades de Cáncer Familiar: reducen la incidencia tumoral y elevan la supervivencia

Posted: April 24, 2019, 12:39pm UTC by raquelserrano

La posibilidad de heredar un cáncer oscila entre el 5 y el 10 por ciento. Puede elevarse hasta el 20 por ciento en personas que, sin cumplir criterios de cáncer hereditario, tienen un mayor número de casos de cáncer familiar que la población general y que se denominan agregados.

El objetivo en todos los casos es ofrecer asesoramiento que contribuya a prevenir tumores en familias con cáncer hereditario o, en su defecto, identificar lesiones gracias al estudio y seguimiento en etapas muy iniciales o premalignas. Veinte años ha cumplido la Unidad de Cáncer Familiar del Hospital Clínico de Madrid, la primera creada en España para cáncer hereditario, cuyos profesionales han celebrado hoy una jornada en el citado centro en el que se ha asesorado genéticamente a más de 40.000 personas pertenecientes a 10.000 familias, gracias a más de 10.500 estudios genéticos.

En la jornada, que ha contado con la presencia de Enrique Ruiz Escudero, consejero de Sanidad de Madrid, se ha puesto de manifiesto que en estas dos décadas, los avances tecnológicos –centrados en diagnóstico genético-, han permitido detecciones más rápidas y con estudios de un mayor número de genes, lo que abarata mucho los estudios. También se ha normalizado el asesoramiento genético, ya que las familias saben dónde ir y los profesionales cómo actuar, lo que hacer aumentar el tamaño muestral y, consecuentemente, el número de investigaciones. Si al principio veíamos una familia cada quince días, ahora estamos estudiando a 700 familias al año”, indica a DM Pedro Pérez Segura, jefe del Servicio de Oncología Médica y coordinador de la citada Unidad que trabaja de forma integral y multidisciplinar.

Cambios evidentes en la clínica

El 60 por ciento de los estudios se ha realizado sobre familias con cáncer de mama y ovario hereditario y el 35 por ciento con cáncer de colon hereditario. El 5 por ciento restante se corresponde con diferentes síndromes hereditarios complejos, infrecuentes y multitumor.

Para Pérez Segura, lo esencial es que el seguimiento en este tipo de unidades no sólo reduce el 95 por ciento el riesgo de desarrollo de cáncer sino que, además, y según distintas publicaciones científicas internacionales, un elevado número de tumores se diagnostica en etapas muy incipientes que, probablemente no se hubieran visto con las pruebas habituales.

“Las intervenciones quirúrgicas preventivas reducen por encima de un 95 por ciento el riesgo de cáncer. Por ejemplo, en cáncer de colon la situación es muy eficiente. Hay trabajos además publicados en Estados Unidos que ponen de manifiesto el cambio de la supervivencia en familias con cáncer de mama, antes o después de los años 80, que es cuando empieza a realizarse en algunos países asesoramiento genético. A partir de la década de los 80, las familias tienen una supervivencia superior porque el impacto de estas unidades está aumentando la supervivencia, ya que estamos “cortando” la incidencia de cáncer en las familias afectadas”.

La accesibilidad para toda la población, realizar secuenciación masiva a todas las personas con criterios de cáncer hereditario, consolidar mejores programas de diagnóstico precoz o desarrollar fármacos quimiopreventivos en poblaciones de alto riesgo son algunos de los campos en los que es necesario avanzar, señala el oncólogo.

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Los protocolos clínicos ayudan a manejar la toxicidad de la inmunoterapia en cáncer

Posted: April 23, 2019, 10:00pm UTC by raquelserrano

A partir de 2010, la práctica oncológica vivió un antes y un después con el desarrollo de la inmunoterapia. Actualmente, las nuevas inmunoterapias se corresponden con fármacos que amplían indicaciones tumorales. La realidad clínica del beneficio es que cada vez se consiguen más largos supervivientes, fenómeno en el que, no obstante, hay que seguir estudiando para identificar qué pacientes no responden adecuadamente, cuáles pueden obtener el máximo rendimiento y qué combinaciones inmunoterápicas son las más idóneas para seguir sumando largos supervivientes.

Sin embargo, estos tratamientos están exigiendo renovación del conocimiento, ya que sus efectos secundarios son diferentes a los que presentan las terapias habituales. La actuación farmacológica se realiza sobre los puntos de control del sistema inmune. Cuando se suprimen, se puede activar más el sistema inmune y no sólo atacar al tumor sino también infiltrar a otras estructuras del organismo que son especialmente sensibles y producir inflamaciones: colitis, hepatitis, neumonitis, dermatitis y daños en glándulas endocrinas.

“Identificar esta toxicidad es esencial porque son efectos secundarios que, en ocasiones, pueden ser graves (grados III y IV) y sobre los que hay que intervenir, pero que, en la mayoría de los casos, son fácilmente reversibles mediante medicaciones de fácil administración. Si la identificación no es precoz ni adecuada, el paciente puede verse comprometido”, indica a DM Diego Malón Giménez, del Servicio de Oncología del Hospital Universitario de Fuenlabrada, en Madrid, y responsable del diseño de unos protocolos internos para el manejo de las toxicidades más frecuentes en los pacientes tratados con inmunoterapia, que cuentan con el apoyo y la participación de los profesionales del citado centro.

Identificar y reaccionar

El oncólogo señala que una mayoría de pacientes presenta toxicidad de grado leve inducida por inmunoterapia. El compromiso puede presentarse en 1 ó 2 pacientes de cada 10 enfermos cuando la inmunoterapia se emplea sola. Si se combinan inmunoterapias, la cifra podría ascender a 5 de cada 10 tratados, como ocurre por ejemplo en el caso del melanoma. Afortunadamente, efectos secundarios graves (grados III y IV) sólo aparecen en un 0, 2 por ciento de los que reciben inmunoterapia.

La mayoría de los efectos tóxicos son leves. El compromiso aparece entre 1 ó 2 de cada 10 casos cuando la inmunoterapia es única

El objetivo del protocolo de actuación desarrollado en Fuenlabrada es que existan referencias claras sobre toxicidades por inmunoterapia para actuar de una forma conjunta, rápida y segura. “La incorporación de una nueva técnica o farmacología no sólo implica a los profesionales implicados, en este caso a los oncólogos, sino que se trata de un reto de toda la institución porque estos efectos pueden presentarse cualquier día y a cualquier hora. El reto es identificar complicaciones en estadios iniciales, tratarlas a tiempo y que no haya incidencias; es decir, obtener el máximo beneficio clínico con las máximas garantías de seguridad”, subraya Malón.

Se trata de un protocolo de seguridad con puntos clave -en los que trabajan de forma multidisciplinar todas las especialidades involucradas, servicios centrales y enfermería- y que hacen alusión a los distintos grados, con especificaciones concretas de síntomas y con diagnósticos diferenciales, las necesidades de observación u hospitalización -donde también se recogen las actuaciones específicas sin plan específico, incluyendo inmunosupresor de escalada si existe mala evolución y asegurando su disponibilidad en farmacia- así como si se puede continuar con la inmunoterapia o si se debe suspender, hasta la resolución de los efectos secundarios o de forma permanente. Si la toxicidad es leve y se produce el alta, se contacta con oncología para organizar el seguimiento en las 24 horas siguientes.

Revertir síntomas

“Cualquier profesional, desde cualquier ordenador del hospital, tiene acceso a estos protocolos de las distintas escalas terapéuticas para el manejo de toxicidades frecuentes -gastrointestinales, dermatológicas, hepatitis, tiroides, neumonitis, renales, hipofisitis, diabetes-. En algunas áreas hospitalarias se pueden ver físicamente”, explica Malón, quien tampoco olvida otros pilares que mejoran el citado protocolo: la formación de pacientes y profesionales, la identificación de todos los pacientes sometidos a inmunoterapia y la monitorización.

Las células reaccionan ante la administración de inmunoterapia.

Ante efectos secundarios graves, es necesario retirar la inmunoterapia. En algunos casos, y según el tipo y el grado de toxicidad, “sí puede haber una suspensión permanente de un tipo concreto de inmunoterapia. Por ello, es precisa la identificación precoz de los síntomas. A veces, una toxicidad temprana bien manejada puede revertirse y permitir que el paciente siga con el tratamiento. Pero, en otros casos, directamente se debuta con un grado más alto que debe ser manejado y que debe evaluarse para concretar si se puede seguir o no con la inmunoterapia”.

No obstante, el oncólogo incide en que el mensaje sigue siendo positivo porque, aunque ha habido pacientes en los que ha sido necesario retirar el tratamiento por los efectos tóxicos, éstos han mantenido el beneficio de la inmunoterapia sin ninguna otra terapia”.

Aunque a veces es necesario retirar la inmunoterapia, se ha mantenido su beneficio sin necesidad de aplicar otros tratamientos

Malón considera que uno de los avances más importantes en el control de las toxicidades sería disponer de biomarcadores -actualmente sólo existe PDL1 para pulmón-, que pronosticaran qué pacientes van a desarrollar toxicidades, y en qué grado, y cuáles no.

“En Fuenlabrada se ha iniciado un proyecto sobre biomarcadores, tanto predictivos de respuesta como de toxicidad”. Se están probando también marcadores clínicos y analíticos de la práctica habitual. “Los biomarcadores, de respuesta y efectos adversos permitirían iniciar el manejo en grados iniciales, ante toxicidad, y concretar qué terapias alternativas de primera opción se pueden administrar”.

Claves del protocolo en Fuenlabrada

Formación de pacientes y de sus familiares
Talleres sobre inmunoterapia, impartidos por enfermería, antes de empezar el tratamiento: los pacientes son los que avisan con los primeros síntomas.

Formación de profesionales
Afecta a cualquier profesional que en un momento dado se enfrente a toxicidades de este tipo. Mediante el consenso con expertos se adaptan las recomendaciones al entorno para que sepa con claridad qué hacer ante un efecto tóxico: cuándo ingresar a un paciente, si precisa interconsulta, qué pruebas son necesarias, monitorizar e identificar los efectos secundarios y tratar.

Identificación
Los pacientes que reciben inmunoterapia tienen una alerta de seguridad electrónica en sus historias: tarjeta de identificación y en puntos clave de entrada (hospital de Día y Urgencia). Cuando un paciente entra en el hospital con tratamientos que potencialmente puedan causar efectos tóxicos, ‘saltan las alarmas’ y se establecen los protocolos oportunos.

Monitorización
Se realizan –antes, durante y después del tratamiento- todas las pruebas necesarias.

Protocolo de actuación
Actuación inmediata con aplicación terapéutica en caso de incidencia. Se refiere a las distintas escalas terapéuticas según grado y tipo de toxicidad. Para ello, se han creado documentos de manejo de toxicidades frecuentes –gastrointestinal, hepatitis, tiroides, dermatológicas , neumonitis, renal, hipofisitis, diabetes- a los que cualquier profesional, desde cualquier ordenador del hospital, tiene acceso. Otros están presentes físicamente en algunas áreas hospitalarias. En ellos aparece, de forma muy clara, cómo tratar inicialmente, efectos secundarios que comprometen, terapia inicial y qué hacer en caso de que el paciente evolucione de forma no favorable.

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Hallan la interacción entre el ‘talón de Aquiles’ del VIH y los anticuerpos más eficaces contra el virus

Posted: April 16, 2019, 10:06am UTC by raquelserrano

Un estudio internacional en el que ha participado el Consejo superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha detectado y cuantificado la interacción entre la región MPER de la espícula del VIH, apodada como el talón de Aquiles del virus del sida, y los anticuerpos anti-MPER, los más eficaces hasta el momento contra el VIH. Los resultados del estudio, publicados en Nature Communications, podrían ayudar en el desarrollo de futuras inmunoterapias para luchar contra el virus del sida.

“En la base de las espículas externas del virus VIH existe una zona denominada MPER que es altamente sensible al ataque por anticuerpos. Nuestro trabajo demuestra que los anticuerpos dirigidos a esa zona, los anti-MPER, hacen diana en el VIH bajo condiciones imprevistas y que podemos afinar su puntería si los modificamos mediante ingeniería”, explica José Luis Nieva, investigador del Instituto BiofisiKa (centro mixto del CSIC y la Universidad del País Vasco).

Alta cobertura de variantes circulantes

Una de las dificultades de atacar al VIH es que muta con cada ciclo de replicación, por lo que no existe un único virus, sino muchas variantes. La alta cobertura de los anticuerpos dirigidos a la zona MPER les permite identificar e inactivar la gran mayoría de las variantes circulantes, causantes de contagios e infecciones a nivel global. La inmunización pasiva con este tipo de anticuerpos ha demostrado ser eficaz en prevenir la infección por VIH en animales y de contenerla en humanos infectados, por lo que está considerada como una posible alternativa a la vacunación y a los tratamientos antirretrovirales al uso.

“El diseño y la construcción de anticuerpos anti-MPER más potentes que puedan ajustarse a la superficie el virus es una idea novedosa dentro de este campo de investigación. Si se consigue, podríamos ser capaces de desarrollar herramientas terapéuticas más efectivas, no solo en el caso de la infección por VIH, sino también en los casos de infecciones causadas por otros patógenos”, añade Nieva.

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Asistencias circulatorias, al alza en España

Posted: April 15, 2019, 10:00pm UTC by raquelserrano

Tras una introducción más limitada que en otros países europeos o Estados Unidos, la implantación de asistencias circulatorias mecánicas (ACM) –también llamadas asistencias ventriculares mecánicas– ha experimentado un despegue sostenido en España en los últimos años. Más acelerado en el caso de los dispositivos de corta duración, cuya indicación principal es el shock cardiogénico, que en los sistemas de larga duración, destinados a los pacientes con insuficiencia cardiaca avanzada (ICA), ya sea como puente al trasplante cardiaco (TC) o como terapia de destino (definitiva) cuando no son candidatos.

“La principal novedad es que cada vez son más los centros implantadores de ACM de corta duración, que años atrás sólo se implantaban en hospitales donde se hacía trasplante cardiaco”, explica José González Costello, cardiólogo de la Unidad de IC Avanzada y Trasplante Cardiaco del Hospital Universitario de Bellvitge (HUB). La anterior no es la situación de este centro, con amplia experiencia en la implantación de ACM, actividad trasplantadora (25 TC en 2018, el mayor número en Cataluña) y centro de referencia de ICA del Instituto Catalán de la Salud.

De hecho, por segundo año consecutivo el HUB lidera la implantación de ACM de larga duración en España, con 6 dispositivos (3 como puente a TC y 3 como terapia definitiva) de 35, mientras que colocó 56 ACM de corta duración, la mayoría de tipo ECMO (siglas en inglés de oxigenador de membrana extracorpórea). A falta de un registro común de asistencias de corta duración -que se espera funcione en breve-, se estima que en 2018 se implantaron en nuestro país alrededor de un millar.

Uso creciente

Entre los diversos dispositivos de corta duración, la ECMO destaca por su rapidez de implantación y versatilidad, al proporcionar soporte circulatorio y/o respiratorio a pacientes críticos (con fallo cardiaco, respiratorio o combinado) durante un periodo corto, por lo general de menos de un mes, como puente a la recuperación, a la implantación de una asistencia más prolongada o al trasplante.

“Su uso creciente es muy positivo, porque los principales beneficiarios son pacientes en shock cardiogénico, cuya mortalidad se acercaría al 90-100% y cuya supervivencia con estos dispositivos se sitúa en torno al 50%”, subraya González Costello. En estos casos -con paro cardiaco tras IAM, tormenta arrítmica u otras complicaciones- el soporte con ECMO hace posible la recuperación del paciente del fracaso multiorgánico y su estabilización, “lo que muchas veces nos permite hacer una angioplastia primaria, una ablación de la arritmia o, simplemente, dar un poco de tiempo al corazón para que vuelva a estar funcionante y poder explantar la ECMO”.

Cuando no se puede explantar hay que pasar a una ACM que garantice más tiempo de soporte o al TC, si se considera que no hay reversibilidad de la función miocárdica y el paciente es candidato. Sin embargo, uno de cada dos pacientes que pasan de ECMO a trasplante fallece antes de un año, “lo que no es un buen aprovechamiento de unos órganos que son escasos”. Asimismo, las complicaciones de este tratamiento son frecuentes y con un impacto claro en la morbimortalidad, incluyendo isquemia de miembros inferiores, daño renal agudo, sangrado mayor e infecciones.
ACM de larga duración

Corazones artificiales

Las ACM de larga duración, también conocidas mediáticamente como corazones mecánicos o artificiales, se emplean para dar soporte a pacientes con IC avanzada –en torno al 5% del total-, como puente al trasplante o como terapia definitiva, un recurso cada vez más utilizado. Cada vez más pequeños e intracorpóreos, los dispositivos más implantados son bombas de flujo continuo que impulsan la sangre del ventrículo izquierdo a la aorta. Presentan una duración mejorada –hay soportes con más de 8 años de vigencia- y logran una supervivencia a dos años en torno al 80%, cercana a la que se obtiene con un TC.

Como puente al trasplante, este soporte sitúa a pacientes candidatos en las mejores condiciones clínicas antes del injerto o a la espera de superar una contraindicación temporal (una hipertensión arterial pulmonar, por ejemplo); no obstante, cada vez más es empleado como terapia de destino en pacientes muy deteriorados y que no son candidatos a TC, ya sea por edad o por presentar contraindicaciones irreversibles.

A pesar de los buenos resultados, y el contexto de escasez de órganos, es difícil considerar a estos dispostivos como alternativa al trasplante

En un contexto de escasez de órganos, los buenos resultados y la evolución constante de estos dispositivos podrían llevar a considerarlos una alternativa al trasplante. Sin embargo, para Enrique Pérez de la Sota, cirujano cardiovascular del Hospital 12 de Octubre, de Madrid, y pionero en este campo, “ni lo son en la actualidad ni creo que lleguen a serlo en el futuro, al menos para todos los pacientes. El TC sigue siendo el mejor tratamiento posible cuando está indicado pero, a pesar de las altas tasas de donación en nuestro país, no hay corazones suficientes para todos los candidatos y el tiempo en lista de espera se prolonga año tras año”.

Líder en donación

Según datos de la Organización Nacional de Trasplantes, España es líder mundial en donación (48 donantes por millón de población) y el año pasado se realizaron 321 TC, pero no se redujo la lista de espera de este órgano: 139 pacientes, a 31 de diciembre de 2018. Aunque muchos de estos casos ya están con una ACM, González Costello coincide en que “el TC sigue siendo la primera opción, por la experiencia de más de medio siglo, los buenos resultados a largo plazo y por todas las complicaciones aún aparejadas las ACM”.

Con todo, reconoce que “en los pacientes mayores, con comorbilidades que pueden limitar su supervivencia a medio-largo plazo, una ACM de larga duración puede ser una buena opción en el contexto actual de escasez de órganos”. Por ello, Pérez de la Sota considera las ACM “más un complemento que una alternativa al TC, ya que son dos terapias que no se excluyen, sino que conviven”.

Atajar las complicaciones

Dejando a un lado la dependencia de baterías (diurna) y de corriente eléctrica (nocturna) de las ACM, González Costello destaca como principal ventaja del TC la duración, “ya que la mitad de los pacientes están vivos a los 12-13 años del implante”. No se dispone de resultados a tan largo plazo con los asistentes cardiacos. Y entre los inconvenientes del TC, la toma de medicación inmunosupresora de por vida, con el aumento del riesgo asociado de infecciones y neoplasias, así como el rechazo, tanto agudo como crónico, del injerto.

Aparte de los citados, entre los inconvenientes de las ACM destaca la necesidad de anticoagulante para evitar trombosis y las complicaciones, como la alta tasa de infecciones o las inherentes al flujo circulatorio continuo y su efecto de reducción, o ausencia, de pulso (sangrados digestivos, fallo de la válvula aórtica con el paso del tiempo). “En definitiva -remacha González Costello-, son complicaciones que limitan la permanencia de estos dispositivos a largo plazo y, por el momento, los alejan de poder igualar los resultados del trasplante cardiaco”.

El estudio Momentum 3

E l ensayo Momentum 3 ha supuesto un hito al evidenciar la superioridad de la última generación de ACM de larga duración sobre las anteriores. El seguimiento a 6 meses demostró que el HeartMate III (asistencia de flujo centrífugo) obtenía mejores resultados que el HeartMate II (de flujo axial), “con una menor tasa de reintervención por mal funcionamiento del aparato y un sorprendente 0 por ciento de trombosis, una de las peores complicaciones de estos dispositivos”, explica Pérez de la Sota.
Los resultados a dos años, publicados en The New England Journal of Medicine en abril de 2018, confirmaron en 366 pacientes la superioridad del HeartMate III en las variables anteriores, aunque no se registró diferencia estadística en supervivencia total. Para este experto, “las implicaciones clínicas son evidentes: si bien los efectos adversos siguen siendo frecuentes y, a veces, graves, el HeartMate III muestra tasas más bajas de ictus y de trombosis de la bomba, lo que sugiere que es una ACM mucho más hemocompatible y quizás la anticoagulación que precise sea menos intensa”. Un avance necesario porque, como se recordaba en un editorial en NEJM, más del 60% de los pacientes que reciben una ACM de flujo continuo presentan sangrado, infección, mal funcionamiento del dispositivo, ictus o fallecen en el primer año.

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Mejorar las condiciones de la investigación en cáncer aceleraría los hallazgos básicos a la clínica

Posted: April 15, 2019, 10:28am UTC by raquelserrano

A pesar de que hoy en día los avances científicos se trasladan más rápido que nunca a los pacientes con cáncer y que los tiempos de espera a nuevos tratamientos se han reducido notablemente, todavía hay que esperar entre diez y quince años hasta que un descubrimiento realizado en un laboratorio básico se pueda trasladar a los pacientes con cáncer. Así lo han valorado la Asociación Española de Investigación sobre Cáncer (ASEICA) y la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM) con motivo del Día de la Innovación en Cáncer.

El presidente de ASEICA, Xosé Bustelo, y la presidenta de SEOM, Ruth Vera, han coincidido en señalar la necesidad de impulsar la innovación y mejorar las condiciones de la investigación en cáncer para acelerar aún más la traslación de los avances científicos a los pacientes.

Financiación y ‘Big Data’

La gran pregunta es cuánto tiempo tarda la investigación básica en trasladarse al paciente. La escasa financiación en investigación en cáncer, junto con ciertas trabas burocráticas, limitan la transferencia de los hallazgos en investigación oncológica al ámbito clínico, lo que repercute negativamente en los tratamientos y seguimiento en pacientes. Los científicos patentarían más si hubiese una financiación pública adecuada en I+D+i, menos burocracia y mayor colaboración entre investigadores básicos y clínicos”, ha explicadoBustelo.

“Hay tiempos que difícilmente se podrán acortar que son los relacionados con el testado en pacientes para comprobar si funcionan y si son seguros. Sin embargo, hay otras etapas que sí se podrían abreviar a través de más investigación e innovación. Por ejemplo, el desarrollo del Big Data nos permitirá identificar más rápidamente que dianas o combinaciones de dianas terapéuticas podrían ser las más interesantes así como la de predecir qué fenómenos de resistencia serían los más probables en respuesta a dichos tratamientos. También se pueden acortar los tiempos de dedicados al rastreo de nuevos fármacos, su optimización química posterior y en la determinación de las vías de administración más adecuadas”, ha señaladoel investigador.

Ensayos, absolutamente necesarios

Para Ruth Vera, “en los últimos años hemos tenido grandes avances en la investigación en cáncer con un gran impacto en el tratamiento de muchos tumores, pese a ello en este ámbito queda mucho por hacer todavía con muchas preguntas por contestar. Hay que ser cautos porque a veces hay unas expectativas que no se cumplen”.

“El progreso en cáncer, en gran medida, viene por la realización de ensayos clínicos. El tratamiento estándar que podemos utilizar hoy en un paciente fue el ensayo clínico en el que otros pacientes participaron en el pasado y gracias a ellos se produce un avance. Actualmente en España hay más de 800 ensayos clínicos con reclutamiento activo, lo que indica una alta implicación de nuestros investigadores. Como aspecto más negativo, la gran mayoría de los estudios han sido financiados por la industria. Esto implica una fuerte inversión en nuevos fármacos que es importante, pero debería estar más balanceado con estudios académicos que respondan a preguntas necesarias y fundamentales para los pacientes”, ha planteado Vera.

Grandes diferencias europeas

Si analizamos el panorama europeo de la innovación relacionada con biomedicina observamos grandes diferencias entre los países. Europa cuenta con alrededor de 400 startups relacionadas con biomedicina distribuidas en 16 países, si bien existen desigualdades entre las diferentes regiones. En términos absolutos, España se sitúa en las últimas posiciones en cuanto a número de startups de biomedicina, con 25 iniciativas en este campo, mientras que Francia (51), Alemania (31) y Reino Unido (129) superan ampliamente a nuestro país.

“Lamentablemente, España no ocupa buenas posiciones ni en financiación de la innovación, ni en la actividad en patentes de biomedicina ni en el número de startups”, ha indicado el presidente de ASEICA, Xosé Bustelo. Todo ello, según un trabajo recientemente publicado por Nature Biotechnology, tiene un común denominador: la falta de buena financiación en I+D+i de nuestro país, la principal causa que lastra el progreso en esta materia. Tampoco ayuda la falta de empresas de capital riesgo dedicadas específicamente al ámbito biomédico en nuestro país.

Otro problema es que la gran mayoría de ensayos clínicos se realizan en asociación con empresas biofarmacéuticas. “Esto no pasa en otros países donde existen muchos más ensayos iniciados directamente por los investigadores. Esta situación se asocia, nuevamente, con la falta de financiación pública.

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Un grupo de proteínas ayuda a predecir el riesgo de recaída en cáncer del pulmón

Posted: April 15, 2019, 9:55am UTC by raquelserrano

El cáncer de pulmón es el tipo de tumor más frecuente en el mundo. En concreto, cada año se detectan en España cerca de 30.000 casos nuevos. Sin embargo, menos del 20% de los pacientes con cáncer de pulmón se diagnostica en los estadios iniciales, cuando pueden ser tratados mediante cirugía. Además, tras la intervención quirúrgica, un porcentaje de esos pacientes, incluso los de estadio más precoz, puede recaer. No existe en la práctica clínica ningún marcador que indique cuáles de los pacientes que han pasado por quirófano tienen mayor riesgo de volver a sufrir la enfermedad al cabo de los años, y cuáles están completamente curados.

Científicos del Cima y de la Clínica Universidad de Navarra han identificado un grupo de proteínas que predice el pronóstico de los pacientes con los dos tipos de cáncer de pulmón más comunes: adenocarcinoma y carcinoma escamoso de pulmón. Los resultados se han publicado en Thorax y en Journal of Pathology.

Expresión elevada, peor pronóstico

Los investigadores han analizado las muestras tumorales de 239 pacientes con adenocarcinoma y de 318 con carcinoma escamoso, procedentes de la Clínica Universidad de Navarra, del MD Anderson en Houston (Estados Unidos) y de las series multicéntricas del CIBER de Enfermedades Respiratorias (CiberES) y del ensayo clínico internacional NATCH.

“El objetivo de este estudio es detectar aquellos pacientes de cáncer de pulmón que tienen mayor riesgo de recaer tras la cirugía. Para ello, hemos valorado la expresión de dos grupos de proteínas (tres en adenocarcinoma y cinco en carcinoma escamoso)”, explica Luis Montuenga, investigador senior del Programa de Tumores Sólidos del Cima Universidad de Navarra y responsable de grupo del CIBER de Oncología (CIBERONC).

Los resultados confirman que la elevada expresión conjunta de estas proteínas determina un peor pronóstico de los pacientes con cáncer de pulmón. Según el investigador del Cima, “estos datos son especialmente útiles para orientar un seguimiento personalizado, de manera que los especialistas clínicos puedan plantearse iniciar un tratamiento de quimioterapia complementario después de la cirugía en los pacientes quirúrgicos de mayor riesgo, aunque se encuentren en estadios iniciales”. Asimismo, en las muestras de adenocarcinoma, los datos preliminares sugieren que estos grupos de proteínas podrían predecir la respuesta de los pacientes a la quimioterapia.

Inmunolocalización de proteínas

A partir de ahora, los investigadores confirmarán los resultados aplicando esta “firma molecular” en series multicéntricas internacionales.

El sistema de cuantificación utilizado en este estudio tiene la peculiaridad de que utiliza un método muy sencillo, lo que puede acelerar su posible implantación en la práctica clínica. “Está basada en inmunolocalización de proteínas, una técnica que se lleva a cabo en prácticamente todos los laboratorios de Anatomía Patológica del mundo. Nuestro trabajo se centra ahora en buscar herramientas para optimizar la tecnología de detección y poner en marcha sistemas de análisis automatizados que permitan la cuantificación robusta de estas proteínas”, explica Montuenga.

Este estudio formó parte de la tesis doctoral de Elena Martínez Terroba, codirigida por los doctores Mª José Pajares y Luis Montuenga

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Una proteína relacionada con el estrés celular, nueva diana farmacológica en cáncer hepático

Posted: April 10, 2019, 5:00pm UTC by raquelserrano

Una proteína relacionada con el estrés podría convertirse en una nueva diana farmacológica para el cáncer de hígado, un tipo de tumor para el que actualmente hay pocas opciones farmacológicas. El grupo del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) coordinado por la investigadora Guadalupe Sabio ha descubierto que la proteína p38g, una de las cuatro p38 cinasas existentes, es necesaria para el inicio de la división celular de las células del hígado. Esto hace que “pueda ser una buena diana terapéutica para el cáncer hepático”, señala Sabio quien, de hecho, añade, “ya estamos desarrollando inhibidores de esta proteína para intentar usar frente a este cáncer”. El estudio se publica hoy en Nature.

Según el informe “Las cifras del cáncer en España 2017” publicado por SEOM, la incidencia estimada de cáncer de hígado en España fue de 5.862 casos (4.252 varones y 1.610 mujeres). Es el séptimo cáncer en incidencia en varones y el decimoséptimo en mujeres. En el contexto de la Unión Europea, España presenta una incidencia de cáncer de hígado de aproximadamente 12 de cada 100.000 hombres y 3,5 de cada 100.000 mujeres.

La esencia de la proteína p38g Luis Leiva-Vega, Juan Antonio Bernal, Marta Roche-Molina, Ayelén M. Santamans, Valle Montalvo-Romeral, Aránzazu Pintor-Chocano, Rafael Romero-Becerra, Ainoa Caballero, Alfonso Mora, Guadalupe Sabio, Antonia Tomás-Loba, Marta León, Elena Rodr�guez, Juan Antonio López, Jesús Vázquez.

Luis Leiva Vega, Juan Antonio Bernal, Marta Roche Molina, Ayelén M. Santamans, Valle Montalvo Romeral, Aránzazu Pintor-Chocano, Rafael RomeroBecerra, Ainoa Caballero, Alfonso Mora, Guadalupe Sabio, Antonia Tomás Loba, Marta León, Elena Rodríguez, Juan Antonio López y Jesús Vázquez.

Sabio lleva varios años estudiando una familia de proteínas que se activan cuando las células sufren cualquier tipo de estrés. Ahora, el nuevo trabajo acaba de descubrir el papel relevante de p38g en el inicio de la división celular de las células del hígado.

“Las cuatro proteínas de la familia de las p38 cinasas son tan similares que, en principio, parecen que presentaban redundancia”, explica Sabio. Sin embargo, añade, “estudiando con detalle su estructura tridimensional gracias a una colaboración con Silvia Osuna de la Universidad de Girona y con investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), hemos observado que una de ellas, p38g, es también muy similar a la de otro grupo de proteínas conocidas como CDKs. Éstas últimas se conocen desde hace tiempo por ser las encargadas de regular la división y el ciclo celular. Desde hace mucho, a las CDKs se las ha relacionado con el desarrollo del cáncer”.

H�gado en plena proliferación (núcleos teñidos de marrón) tras una hepatectom�a parcial.

Hígado en plena proliferación (núcleos teñidos de marrón) tras una hepatectomía parcial.

En estudios en el laboratorio, las investigadoras profundizaron en estas similitudes con las CDKs. Así, vieron que un inhibidor de la CDK2 también disminuye la actividad de la p38g. Además, descubrieron que las dos ejercen su acción sobre una proteína supresora de tumores clave en la regulación del ciclo celular.

Actividad farmacológica

Para comprobar si la p38g estaba realmente implicada en la división celular, Antonia Tomás Loba, primera autora del artículo, analizó qué pasaba cuando se inducía químicamente el cáncer de hígado a ratones con o sin esta proteína cinasa. Los resultados fueron realmente prometedores: “tanto si faltaba esta proteína como si se bloqueaba su actividad con un fármaco, conseguimos retrasar el desarrollo del carcinoma hepatocelular”, señala Tomás-Loba.

En humanos, fibrosis hepática

Estos resultados, explica Sabio, “podrían ser extrapolados a las personas”. De hecho, en colaboración con el Hospital Universitario de Salamanca han comprobado que la cantidad de esta proteína en hígado aumenta con la fibrosis hepática, un condición que precede al cáncer y es mucho mayor en los pacientes con cáncer de hígado, señalando que en el futuro se podría tratar este tipo de cáncer con algún medicamento que inhibiera específicamente a la p38g.

La ventaja frente a la inhibición frente a otras vías es que nuestros resultados apuntan a que la p38g controlaría el inicio de ciclo celular tras el estrés por lo que su inhibición no afectaría a otros tejidos que están en constante proliferación como el intestino o el pelo.

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Nueva terapia celular para esclerosis múltiple y neuromielitis óptica

Posted: April 8, 2019, 7:00pm UTC by raquelserrano

Investigadores del Hospital Clínico de Barcelona– IDIBAPS, con la colaboración de otros cuatro centros españoles, han publicado un estudio en Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) en el que demuestran que la terapia celular basada en células dendríticas tolerogénicas es segura y no presenta efectos adversos en el tratamiento de pacientes con esclerosis múltiple (EM) y neuromielitis óptica (NMO). Este tipo de células, que se obtienen de la sangre del propio paciente, están modificadas para inhibir la respuesta inflamatoria característica de estas enfermedades.

El ensayo, impulsado por la Fundación Grupo de Afectados de Esclerosis Múltiple (GAEM) y ”la Caixa”, ha sido coordinado por Pablo Villoslada, jefe del grupo IDIBAPS Esclerosis Múltiple Patogénesis y Nuevas Terapias, y Daniel Benítez, facultativo de la Sección de Inmunoterapia del Servicio de Inmunología del Hospital Clínico- IDIBAPS.

Se trata del primer ensayo clínico que ha incluido a pacientes de NMO, considerada por su incidencia (5-10 personas de cada 100.000), como una enfermedad rara.

Los resultados del ensayo clínico han demostrado también que esta terapia celular es capaz de activar una parte del sistema inmune que es responsable de terminar la inflamación, y de este modo sería posible detener el daño que estas enfermedades causan en el cerebro. Dado que este primer estudio ha obtenido resultados positivos a nivel de seguridad y eficacia, se plantea proseguir los ensayos con un nuevo estudio en fase 2 que determine la eficacia clínica en el control de la EM para evitar el aumento de la discapacidad.

Enfermedades inflamatorias

La esclerosis múltiple es una enfermedad del sistema nervioso crónica e inflamatoria que destruye la sustancia protectora de las fibras nerviosas, la mielina. Se trata de la segunda causa de discapacidad neurológica en adultos jóvenes (20-40 años), y afecta más a las mujeres que a los hombres.

La inflamación que se produce durante los brotes de la enfermedad provoca episodios transitorios de pérdida de fuerza, sensibilidad o visión, pero con el tiempo la EM se convierte en una enfermedad degenerativa, con un aumento progresivo de las secuelas. Los síntomas varían de una persona a otra, y la evolución viene determinada por el área dañada. “En la actualidad, no existen terapias para curar de forma definitiva esta enfermedad, y los tratamientos existentes, que tienen numerosos efectos secundarios, solo son eficaces parcialmente, y más en las fases iniciales”, señala Villoslada, coordinador del estudio.

La neuromielitis óptica, por su parte, es una enfermedad rara del sistema nervioso, también de origen inflamatorio. Se caracteriza por brotes que pueden causar ceguera o provocar paraplejia. Tiene una incidencia menor que la esclerosis múltiple, pero es más grave porque produce mayores secuelas.

La terapia celular, en el centro de las estrategias

La terapia con células dendríticas tolerogénicas es un tipo de terapia celular cuyo objetivo es modular las defensas del paciente de forma específica y selectiva para frenar la inflamación que causan la EM y la NMO sin alterar el resto de las defensas. El tratamiento consiste en aislar y madurar en el laboratorio un tipo de glóbulos blancos de la sangre, las células dendríticas, y hacerlas tolerantes a proteínas de la mielina y del cerebro contra las que reacciona el sistema inmune de los pacientes. La maduración de estas células en el laboratorio está dirigida a que supriman la inflamación en vez de promoverla. Dado que las células son autólogas, no sufren rechazo y pueden realizar su función tras ser inyectadas.

En el ensayo, que se puso en marcha a finales de 2015, participaron 12 pacientes, 8 con EM y 4 con NMO. El objetivo del estudio fue verificar la seguridad del tratamiento y la ausencia de efectos adversos moderados o graves. “Los resultados de este estudio de fase 1 demuestran que el tratamiento es seguro en las dosis probadas, y hemos comprobado su efecto en el sistema inmune, lo que permite continuar con los ensayos clínicos”, explica Villoslada.

El siguiente paso es llevar a cabo un ensayo de fase II con más pacientes que demuestre que esta estrategia terapéutica es clínicamente eficaz.

Los investigadores señalan que la aplicación de este tipo de terapia no solo supone un gran avance para estas dos enfermedades neurológicas, sino que se espera que pueda aplicarse en otras enfermedades autoinmunes y reumatológicas, como las encefalitis autoinmunes, la artritis reumatoide o la psoriasis.

Marcadores inmunológicos

En el mismo estudio se ha llevado a cabo un análisis de marcadores inmunológicos asociados a las dos enfermedades citadas. “Gracias a este análisis, hemos podido observar que las células dendríticas producidas en el laboratorio tienen un perfil “tolerogénico” o antiinflamatorio, es decir, que están orientadas a inhibir la respuesta inflamatoria, que es el objetivo de la terapia.

En concreto, hemos observado que el tratamiento induce la producción de glóbulos blancos reguladores (llamados Tr1), que podrían restaurar la tolerancia inmune natural. Aún falta por determinar si los cambios observados en la respuesta inmunitaria de los pacientes tratados produce una mejoría de la evolución clínica», explica Daniel Benítez.

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El daño cerebral inducido por el alcoholismo no se detiene al dejar de beber

Posted: April 4, 2019, 12:50pm UTC by raquelserrano

El consumo excesivo de alcohol está en el origen de más de 200 enfermedades y provoca cada año 3,3 millones de muertes en el mundo. De ahí que la detección temprana de los efectos negativos relacionados con el alcohol sea un objetivo prioritario.

Aunque los efectos perjudiciales del alcohol en el cerebro son ampliamente conocidos, los cambios estructurales observados son muy heterogéneos. Además, faltan marcadores de diagnóstico para caracterizar el daño cerebral inducido por el alcohol, especialmente en los inicios de la abstinencia, un periodo crítico por la alta tasa de recaída que presenta.

Un trabajo conjunto del Instituto de Neurociencias CSIC-UMH, en Alicante, y del Instituto Central de Salud Mental de la Universidad de Heildelberg, en Alemania, ha supuesto un paso importante al detectar, mediante resonancia magnética, cómo los daños en el cerebro siguen progresando cuando cesa el consumo de alcohol, durante las primeras semanas de abstinencia.

La investigación, publicada en el último JAMA Psychiatry, cuya primera autora es Silvia de Santis, muestra que seis semanas después de haber dejado de beber siguen produciéndose cambios en la materia blanca del cerebro, según revela el estudio de neuroimagen realizado a noventa pacientes voluntarios internados en un hospital de Alemania para su tratamiento de rehabilitación.

Proceso inflamatorio imparable

“Aunque La toxicidad directa del alcohol cesa al dejar de beber, hemos visto que los cambios en el cerebro siguen progresando. La hipótesis es que esto ocurre porque se pone en marcha un proceso inflamatorio que sigue avanzando incluso en ausencia de alcohol. Creemos que esto está relacionado también con la facilidad de recaída que se produce después de dejar de beber, durante el periodo de abstinencia. Prevenir estos ciclos de consumo/abstinencia/recaída es fundamental”, explica Santiago Canals, que lidera el grupo de Plasticidad de las Redes Neuronales del Instituto de Neurociencias UMH-CSIC.

Los resultados de este trabajo son sorprendentes, como explica el doctor Canals que ha coordinado este trabajo de investigación: “Antes de este estudio, nadie podía creer que durante la abstinencia del alcohol el daño en el cerebro progresara”.

En este estudio observacional prospectivo participaron 91 pacientes con una edad media de 46 años, hospitalizados en Alemania a causa de un trastorno por consumo de alcohol. Para comparar las resonancias magnéticas cerebrales de estos pacientes se utilizó un grupo control sin problemas de alcohol compuesto por 36 varones con una edad media de 41 años.

Daños localizados

Los daños observados durante el periodo de abstinencia afectan preferentemente al hemisferio derecho y al área frontal del cerebro y rebaten la idea convencional de que las alteraciones microestructurales comienzan a revertirse a valores normales inmediatamente después de abandonar el consumo de alcohol. Además, proporcionan información sobre las neuroadaptaciones que se producen en el cerebro durante el periodo de abstinencia.

Con el consumo de alcohol “se produce un cambio generalizado en la sustancia blanca, es decir en el conjunto de fibras que comunican distintas partes del cerebro. Las alteraciones son más intensas en el cuerpo calloso y la fimbria. El cuerpo calloso está relacionado con la comunicación entre ambos hemisferios. La fimbria contiene las fibras nerviosas que comunican el hipocampo, estructura fundamental para la formación de memorias, el núcleo accumbens y la corteza prefrontal”, detalla Canals.

El núcleo accumbens forma parte del sistema de recompensa del cerebro y la corteza prefrontal es fundamental en la toma de decisiones. “Cualquier actividad que suponga recompensa positiva tiende a estabilizar o reforzar el comportamiento que lleva a lograr esa recompensa. Y en este juego entre la memoria, valencia de las experiencias y selección de comportamientos, es fundamental el trío formado por el núcleo accumbens, el hipocampo y la corteza prefrontal”, detalla el neurocientífico.

Caracterización independiente

Los investigadores de Alicante y Alemania intentan ahora caracterizar los procesos inflamatorios y degenerativos de forma independiente y más precisa, con el fin de caracterizar la progresión durante la fase de abstinencia temprana en personas con problemas de abuso de alcohol. “Los signos tempranos de problemas en el cerebro a consecuencia del alcohol no se pueden detectar en las exploraciones por resonancia magnética estándar, pero ya estamos trabajando ahora para desarrollar un método de cribado basado en imagen avanzada de resonancia magnética”, indica Wolfgang H. Sommer, responsable del grupo alemán en el Instituto Central de Salud Mental de la Universidad de Heidelberg.

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Detectar riesgo de metástasis mejoraría supervivencia en cáncer de próstata

Posted: April 4, 2019, 11:59am UTC by raquelserrano

En España se diagnostican más de 34.000 casos de cáncer de próstata cada año. De ellos, el 30% progresa a fases más avanzadas porque debuta con metástasis o metastásico o porque se produce una recaída. En estos casos, el paciente debe ser tratado con terapia de deprivación androgénica a la que puede dejar de responder en un periodo variable de tiempo, progresando así al siguiente estadio: cáncer de próstata resistente a castración (CPRC), una fase muy comprometida de la enfermedad en la que el diagnóstico a tiempo es absolutamente vital.

Según Javier Puente, director del Instituto de Oncología del Hospital Clínico de Madrid, la alerta clara para la detección precoz de la resistencia a castración es la elevación progresiva de los niveles del antígeno prostático específico (PSA). Es en este momento en el que es crucial actuar rápidamente para “poder estratificar el riesgo de ese paciente y tener capacidad de actuar antes de que el tumor se expanda y aparezcan metástasis, que al final es lo que condiciona la supervivencia”.

Determinar el riesgo de metástasis, esencial

No obstante, el oncólogo, que ha participado en un encuentro organizado por la farmacéutica Astellas Pharma y la Asociación Nacional de Informadores de la Salud (ANIS) sobre cáncer de próstata, considera que uno de los retos más relevante en esta fase de la enfermedad sería la de poder “conocer con certeza qué pacientes con niveles mantenidos en el tiempo y elevados de PSA van a desarrollar metástasis. En un porcentaje no desdeñable de pacientes sabemos que desarrollarán lesiones metastásicas, pero no podemos objetivarlo porque no se observan mediante las técnicas de imagen convencional”.

Sería importante concretar qué subgrupos de pacientes presentan un elevado riesgo de metástasis para ser más activo terapéuticamente y más precozmente

Tradicionalmente, en este subgrupo de pacientes la estrategia era esperar a la evolución porque las metástasis no se veían. Sin embargo, Puente considera que sería importante saber qué pacientes tiene un alto riesgo de metástasis para ser terapéuticamente más activos. “Necesitamos exámenes de imagen más precisos que sean capaces de diagnosticar metástasis que no se observan”, así como otros marcadores biológicos de evolución y pronóstico, para ofrecer terapias adecuadas a cada caso . “La aparición de metástasis ya es un factor negativo, sin olvidar que en cáncer de próstata éstas asientan en hueso generando dolor y mermando la calidad de vida del enfermo y, por supuesto, su supervivencia”.

Radioterapia: intención curativa o de control

Para el paciente con cáncer prostático ha desarrollado metástasis existen tratamientos farmacológicos y estrategias radioterápicas capaces de aumentar la supervivencia la calidad de vida. En este sentido, Antonio Gómez Caamaño, jefe del Servicio de Oncología Radioterápica del Complejo Hospitalario de Santiago de Compostela (CHUS), indica que “la radioterapia tiene intención curativa cuando se aplica en los estadios iniciales. En enfermedad avanzada, este tratamiento también es relevante tanto para la próstata como para metástasis localizadas en ganglios o hueso”.

Reducir la mortalidad es un reto inmediato

Antonio Alcaraz, jefe del Servicio de Urología del Hospital Clínico de Barcelona, considera esencial el cribado en este tipo de tumor, más aún cuando existen antecedentes familiares de primera línea, ya que este hecho “multiplica por 2,5 el riesgo de desarrollar un cáncer de próstata. Dos familiares de primera línea multiplican este riesgo por 4, un 40%”.

El urólogo también ha destacado los avances que se han producido en esta enfermedad y que han conseguido que en estadios iniciales, la detección precoz, por ejemplo, “ha reducido la mortalidad en un 20-25%”. Sin embargo, apunta a que esta enfermedad, al contrario de lo que popularmente se dice, “no es indolente. La mortalidad por cáncer de próstata se sitúa en torno a un 18%, mayor que la del cáncer de mama. Reducir esta cifra es un reto inmediato”.

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Las terapias dirigidas cronificarán algunos subtipos de cáncer de mama

Posted: April 3, 2019, 8:35am UTC by raquelserrano

Dennis Slamon, director del Jonsson UCLA – Comprehensive Cancer Center en Los Ángeles, considerado el padre de una de las grandes revoluciones terapéuticas contra el cáncer de mama, asegura que las terapias dirigidas aún pueden aportar más en la mejora del control de este tumor, según ha indicado en Toledo, donde se celebra el 12º Simposio Internacional del GrupoEspañol de Investigación en Cáncer de mama (GEICAM).

Gracias a las investigaciones de Slamon, por primera vez se pudo disponer de tratamientos específicos que, a diferencia de la quimioterapia, estaban diseñados a partir del conocimiento molecular del tumor. Con sus trabajos empezó a tomar forma el concepto de medicina personalizada y ha recordado el impacto que supuso la introducción a principios de este siglo de las terapias diana cuyo desarrollo inicial él lideró desde el laboratorio.

“Cuando dimos con la terapia adecuada conseguimos cambios muy significativos en la reducción de recaídas. Con trastuzumab, un anticuerpo que actúa sobre los tumores HER2 positivos (20% de todos los casos), pudimos cambiar la historia natural de la enfermedad en este subtipo que precisamente presentaba el peor pronóstico logrando un cambio radical en la supervivencia de estas pacientes. Lo mismo se puede decir cuando se dispuso de tratamientos que actúan sobre receptores hormonales. En estos casos, se duplica el periodo libre de progresión. Son resultados muy buenos pero podemos tratar de que sean aún mejores. La clave es dar con el tratamiento correcto para la paciente correcta”.

Posibilidades de cronificar la enfermedad

Slamon se ha mostrado optimista respecto al objetivo de poder cronificar la enfermedad metastásica cuando ya no cabe la curación. “Es algo posible cuando se dispone de tratamientos como los inhibidores de ciclinas para pacientes con receptores hormonales, porque provocan mínimos efectos secundarios y garantizan una buena calidad de vida. Solo de ese modo es factible que haya pacientes que lleven recibiendo este tipo de tratamientos durante varios años sin que el tumor progrese y sin los efectos adversos propios de la quimioterapia, como caída del cabello, náuseas, diarrea”.

Miguel Martín, presidente de GEICAM y jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital General Universitario Gregorio Marañón, ha señalado la colaboración con el equipo de Slamon en dos estudios con la participación de más de 4.000 pacientes”. El propio Slamon ha elogiado las ventajas de cooperación entre los dos grupos y ha incidido en que falta mejorar la situación de las pacientes triple negativo y ver cómo revertir el problema de las resistencias. Asimismo aún necesitamos más estudios para lograr que la inmunoterapia pueda tener un impacto comparable al logrado frente a otros tumores. Hay investigaciones en marcha y habrá que esperar”.

Pacientes informados y concienciados

José Ignacio Chacón, jefe del Servicio de Oncología del Complejo Hospitalario de Toledo, miembro del comité ejecutivo del Grupo GEICAM y uno de los coordinadores del evento, considera que para el progreso de la investigación, los propios pacientes deben tomar conciencia de la importancia de participar en ensayos clínicos para contribuir a la búsqueda de nuevas terapias para esta enfermedad. “Estos estudios suponen la mejor oportunidad para las mujeres, que como mínimo siempre van a recibir el mejor tratamiento que haya disponible, y además con mayor vigilancia sobre su evolución. Mediante los ensayos clínicos, tienen acceso a medicamentos modernos previamente contrastados y a los que de otro modo no podrían acceder, por lo que deben pedir a sus oncólogos que, siempre que sea posible, las incluyan en estos estudios”.

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Un fármaco para el melanoma, nueva diana para cáncer de próstata

Posted: April 3, 2019, 7:32am UTC by raquelserrano

El equipo de Jesús García-Donas, jefe de la Unidad de Tumores Ginecológicos y Genitourinarios, del Centro Integral Oncológico Clara Campal HM CIOCC, en Madrid, ha identificado una nueva diana terapéutica en cáncer de próstata. Los datos de esta prometedora investigación se han presentado en el congreso anual de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR por sus siglas en inglés ) celebrado en Atlanta (Estados Unidos) y ha sido desarrollada íntegramente en el Laboratorio de Oncología Traslacional de HM CIOCC con la colaboración de investigadores como María Dolores Fenor de la Maza, Juan Francisco Rodríguez Moreno, Sergio Ruiz Llorente, Paloma NavarroAlcaráz, Elena Sevillano, Sandra Amarilla Quintana.

Los investigadores españoles han identificado por primera vez una población de pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración metastásica que pueden responder satisfactoriamente a un tratamiento basado en el fármaco antidiana trametinib, que hasta la fecha es usado para el abordaje terapéutico del melanoma.

Trasvase del conocimiento a la asistencia

En concreto se ha comprobado cómo alteraciones del gen BRAF, que suele estar alterado en casos de melanoma, podría jugar un papel crucial en algunos pacientes con cáncer de próstata”, destaca García-Donas, quien además señala a DM que “poder emplear con éxito terapias propias de un tumor en un paciente con otro tipo de cáncer en base a sus alteraciones moleculares concretas, es un claro ejemplo de cómo la personalización de la medicina puede impactar el cancer”.

A pesar de que la comunicación presentada en Atlanta “se limita a una experiencia particular, es el fruto de un intenso trabajo de nuestro grupo y la comunidad científica por acercar el conocimiento a la práctica asistencial”, subraya.

Administrar terapias de un tumor en un paciente con otro cáncer es un claro ejemplo de la personalización de la medicina basada en alteraciones moleculares

Esta nueva diana terapéutica abre la puerta a nuevas líneas de investigación. El cáncer de próstata es el más frecuente del varón, diagnosticándose más de 30.000 nuevos casos en nuestro país cada año. Aunque actualmente existen terapias hormonales de última generación para su tratamiento, es la identificación de subtipos tumorales con alteraciones moleculares concretas, lo que ha permitido avances muy relevantes en su manejo”, señala el profesional.

Diseñar un ensayo clínico

El fármaco elegido fué trametinib, un inhibidor de la proteína MEK, para tratar a un hombre de 73 años con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración con enfermedad muy avanzada. Tras el tratamiento con esta molécula se observó una gran disminución de los niveles de PSA después de dos semanas de tratamiento, un aumento de los niveles de hemoglobina y un beneficio clínico significativo, sin necesidad de analgésicos. “Ahora, el objetivo inmediato es identificar casos similares y diseñar un ensayo clínico reglado que nos permita confirmar de forma sólida este prometedor resultado inicial”.

Para identificar esta diana terapéutica los investigadores de HM CIOCC han empleado las más avanzadas técnicas de secuenciación genética y mediante un complejo trabajo para la interpretación de sus resultados, los oncólogos de la unidad fueron capaces de determinar la sensibilidad de un caso inusual de cáncer de próstata a fármacos que habitualmente se emplean en melanoma.”Combinar en el mismo equipo investigadores clínicos y básicos es una apuesta por la medicina del futuro, donde la mejor tecnología y conocimiento humano se pondrán al servicio de cada persona con cáncer”, asegura García-Donas.

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Descubren un nuevo gen implicado en el desarrollo de un tumor endocrino raro

Posted: March 29, 2019, 3:27pm UTC by raquelserrano

“Establecer un diagnóstico genético precoz para aplicar los tratamientos más idóneos o, en su caso, realizar un seguimiento muy exhaustivo” son, según señala a DM Alberto Cascón, del Grupo de Cáncer Endocrino Hereditario, que coordina Mercedes Robledo, del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO ,) los primeros beneficios de un hallazgo de este equipo relacionado con tumores neuroendocrionos como los paragangliomas y feocromocitomas: un nuevo gen implicado en el ciclo de Krebs, el DLST, que da lugar a estas enfermedades cuando está mutado. Además de las implicaciones terapéuticas que pueda tener en el futuro, el hallazgo permitirá ampliar el número de familias susceptibles de desarrollar estos tumores que se podrán beneficiar de programas de prevención, detección temprana y seguimiento, según se especifica en un trabajo, en el que también ha participado Laura Remacha, y que acaba de publicar The American Journal of Human Genetics.

Los paragangliomas y feocromocitomas son tumores neuroendocrinos muy raros: se dan tan solo 3-8 casos por cada millón de habitantes. También son los tumores más heredables, en un 35-40%, con entre 15-16 genes de susceptibilidad. En torno a la mitad de estos cánceres están causados por mutaciones en genes que participan en el ciclo de Krebs, una ruta metabólica fundamental de las células a través de la cual obtienen energía. Así, se decidió secuenciar todos los genes involucrados en este ciclo, para ver si “detectábamos algún nuevo causante de paragangliomas/feocromocitomas que fuera desconocido hasta la fecha”.

Paneles genéticos

La investigación detectó que 8 pacientes sin parentesco entre sí mostraban diversas mutaciones en el gen DLST, 4 de ellos con una mutación específica que han demostrado que afecta directamente al desarrollo de la enfermedad. “Es la primera vez que este gen se vincula con cáncer y ya se ha incluido ya en el panel de diagnóstico genético para la detección temprana de la enfermedad”, indica Cascón.

La cirugía es el principal tratamiento para paragangliomas y feocromocitomas, junto con un seguimiento clínico adecuado. Los tratamientos establecibles, más allá de la cirugía, no son muy efectivos, señala el investigador. Por ello, es importante detectar y realizar seguimientos muy directos para, en su caso, poder remitir a cirugía tumores que se encuent

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Representación de parte de la proteína producida por el gen DLST. En rojo, la mutación específica que según han demostrado los investigadores está directamente relacionada con el desarrollo de paragangliomas/feocromocitomas. Esta mutación afecta a un aminoácido localizado junto a otro (marcado en azul) que tiene gran importancia para la correcta función de la proteína.

ra en una fase operable“.

Diagnóstico y tratamiento

Aparte de la cirugía, no hay ningún tratamiento aprobado por las agencias europeas ni americanas”, explica Mercedes Robledo, que también es responsable del Grupo U706 del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CiberER). “Por ello, de cara a poder buscar terapias, es muy importante ir descubriendo todos los genes y las rutas moleculares implicadas en la enfermedad”.

Una vez que se realiza el hallazgo, es esencial conocer qué porcentaje de pacientes se explican por este gen y se podrían ver beneficiados de tratamientos que se desarrollen en el futuro. También es posible que puedan ser válidas terapias ya aprobadas para otras enfermedades. “Pero siendo enfermedades tan raras, primero hay que clasificar a los pacientes de manera exquisita antes de ver si ya existen terapias adecuadas para ellos Terapias aparte, y teniendo en cuenta que estos tumores son los más hereditarios, la identificación de nuevos genes tiene un valor fundamental para poder ofrecer un diagnóstico a toda la familia del paciente en el que se ha identificado la mutación. Solo así podrán detectarse los tumores a tiempo”, subraya Robledo.

Un comportamiento enigmático

Otro enigma pendiente es por qué DLST se comporta de forma diferente a otros genes del ciclo de Krebs en la enfermedad. En términos generales, el 20% de los pacientes con feocromocitoma o paraganglioma desarrollarán una enfermedad metastásica.

Los pacientes con mutaciones en este ciclo tienen un mayor riesgo a desarrollar metástasis, debido a que dichas mutaciones causan alteraciones en la expresión de muchos genes, entre ellos algunos relacionados con procesos de invasión. Sin embargo, DLST no muestra este comportamiento.

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Una proteína podría modular la cardiotoxicidad inducida por quimioterapia

Posted: March 27, 2019, 1:44pm UTC by raquelserrano

Los avances en abordaje del cáncer son un hecho probado, pero también se ha demostradoque los tratamientos que reciben los pacientes suelen tener efectos secundarios, algunos de ellos graves. Por ejemplo, la cardiotoxicidad de los tratamientos antineoplásicos es uno de los efectos nocivos más importantes, pues repercute negativamente en la calidad de vida y puede elevar las cifras de morbimortalidad.

Investigadores del Ciber de Enfermedades Cardiovasculares (CiberCV), del grupo cardioCHUS del Complejo Hospitalario Universitario de Santiago, dirigidos por José Ramón González Juanatey, trabajan en la prevención o tratamiento de la cardiotoxicidad a través de terapias específicas. En un estudio reciente de Ricardo Lage e Isabel Moscoso, financiado por la Fundación Mutua Madrileña, han demostrado que una proteína, la omentina, disminuye el daño inducido por el docetaxel en cardiomiocitos, sugiriendo que sus niveles podrían modular la tendencia al desarrollo de cardiotoxicidad en pacientes oncológicos, según publica el equipo en PLoS One.

Según señala a DM Ricardo Lage, del Grupo del CiberCV en el CHUS y participante en la investigación, el estudio es preliminar, por lo que aún no se puede afirmar que suponga una modificación de la práctica asistencial. Pero los siguientes pasos para seguir avanzando en este hallazgo se centrarán en “ver los niveles de omentina en pacientes a lo largo del tratamiento y su correlación con el desarrollo de cardiotoxicidad y escalar el modelo de cardioprotección de la omentina en modelos animales”, subraya el profesional.

El papel de los niveles de omentina

La omentina, cuyos niveles disminuyen con el sobrepeso y la obesidad, es una adipoquina -una proteína metabólicamente activa cuya síntesis tiene lugar en el adipocito y desempeñan función muy importante en la regulación de procesos metabólicos-, con efectos beneficiosos en las respuestas inflamatorias, la homeostasis de glucosa y la enfermedad cerebro vascular (ECV). Niveles bajos de omentina, están relacionados con enfermedad arterial coronaria, insuficiencia cardíaca e infarto agudo de miocardio

Según explica Ricardo Lage, del Grupo del CiberCV en el CHUS, se han evaluado los efectos del tratamiento con omentina frente a la toxicidad inducida por docetaxel, un fármaco ampliamente prescrito en el manejo del cáncer de mama y cuyo uso se ha asociado a problemas electrofisiológicos, isquémicos e insuficiencia cardiaca”.

Se ha demostrado que la omentina inhibe la muerte celular inducida por docetaxel. La pérdida de cardiomiocitos es uno de los determinantes principales en la progresión de la disfunción cardiaca. Aunque la omentina no logró reducir el estrés oxidativo inducido por el fármaco, si fue capaz de disminuir el estrés del retículo endoplásmico sugiriendo su posible papel cardioprotector frente a la toxicidad por este tipo de fármacos.

Cambio de paradigma

Lage explica a DM que se trata de un estudio preliminar, “por lo que aún no se puede afirmar que suponga una modificación de la práctica asistencial. Pero los siguientes pasos para seguir avanzando en este hallazgo se centrarán en “ver los niveles de omentina en pacientes a lo largo del tratamiento y su correlación con el desarrollo de cardiotoxicidad y escalar el modelo de cardioprotección de la omentina en modelos animales“, subraya el profesional.

Moscoso, señala además que hay que confirmar si “el desarrollo de toxicidad en los pacientes está relacionado con los niveles de omentina y si estos están a su vez determinados por la obesidad. Localizar a los pacientes con mayor riesgo de cardiotoxicidad permitirá implementar terapias dirigidas a prevenirla y un manejo adecuado y personalizado del tratamiento oncológico”.

Se asiste a un cambio de paradigma: no se trata de evitar la cardiotoxicidad sino prevenirla o tratarla en un paciente con el tratamiento oncológico óptimo desarrollando terapias específicas basadas en el conocimiento mecanístico del daño cardiaco.

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La PET/RM predice el riesgo cardiovascular antes de que exista aterosclerosis

Posted: March 25, 2019, 6:00pm UTC by raquelserrano

Gracias la tecnología de imagen avanzada con PET/RM, investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) han determinado la presencia de inflamación de las arterias en zonas donde todavía no existen placas de aterosclerosis, según el estudio PESA-CNIC-Santander, que se publica hoy en Journal of the American College of Cardiology (JACC), y que ha analizado, con esta innovadora tecnología, el proceso inflamatorio en las arterias de un grupo de personas que tenían placas de aterosclerosis.

Los datos demuestran, por primera vez y en la mayor cohorte de PET/RM publicada hasta la fecha, la presencia de inflamación en estadios precoces de aterosclerosis, sobre todo en regiones donde no existe placa y, además, que la inflamación detectada en las arterias puede ser un síntoma previo a la aparición de la placa que conduce a la enfermedad cardiovascular, como infarto o ictus. Los investigadores están actualmente analizando el papel de la inflamación arterial en este proceso, información que serviría para establecer un diagnóstico precoz y apoyaría el desarrollo de nuevas terapias antiinflamatorias para esta enfermedad.

Otros resultados del Estudio PESA-CNIC-Santander:

–La población sana guarda la llave contra la enfermedad cardiovascular

–Arranca un estudio para avanzar en la prevención del riesgo cardiovascular

–Cinco indicadores de salud bastan para predecir el riesgo cardiovascular en personas sanas

–Confirman la importancia del desayuno en la prevención de la ECV

–Dormir mal o menos de 6 horas eleva el riesgo cardiovascular

Aunque se sabe que la aterosclerosis es una enfermedad inflamatoria crónica, se desconoce la prevalencia y distribución de la inflamación en estadios precoces de la enfermedad. El PESA-CNIC-Santander es un estudio prospectivo, dirigido por Valentín Fuster, que incluye a más de 4.000 participantes de edad intermedia y que evalúa la presencia y desarrollo de aterosclerosis subclínica –sin síntomas- gracias al empleo de técnicas de imagen innovadoras.

Los resultados se han obtenido utilizando tecnología de imagen avanzada con PET/RM en 755 individuos asintomáticos que forman parte del estudio, con una media de edad de 49 años, y que presentaban placas de aterosclerosis detectadas por ecografía vascular 2D/3D y/o acumulación de calcio en las arterias.

Características de las placas

El objetivo principal de este trabajo, explica Leticia Fernández Friera, coinvestigadora principal y cardióloga del CNIC y del Hospital Universitario HM Montepríncipe, “fue caracterizar la inflamación vascular a nivel de las arterias carótidas –encargadas de suministrar sangre al cerebro y a la cabeza-, de la aorta -principal arteria del cuerpo humano- y de las arterias iliaco-femorales -suministran sangre a las extremidades inferiores- en personas con aterosclerosis subclínica conocida”.

Fuster, director del CNIC e investigador del proyecto, subraya la utilidad de esta moderna tecnología de diagnóstico vascular por imagen, PET/RM, que “ha permitido identificar, además, que únicamente una décima parte de las placas de aterosclerosis presentan inflamación”. Javier Sanz, investigador del CNIC y coinvestigador del estudio, señala que las características de las placas de aterosclerosis que muestran inflamación o hipercaptación son: placas de gran tamaño, con mayor contenido de colesterol y localizadas en las arterias femorales y en las bifurcaciones. No obstante “la mayoría de las captaciones o inflamaciones que se han identificado en esta subpoblación del estudio PESA se localizaban en segmentos arteriales libres de placa de aterosclerosis”.

Factores de riesgo

Javier Sanz, asegura que se ha demostrado que la inflamación vascular está presente en “casi la mitad de los individuos estudiados, con mayor frecuencia en las arterias femorales”. Fernández Friera, indica además que “la inflamación se asocia con la presencia de mayor número de factores de riesgo; en particular, obesidad y tabaquismo fueron los factores de riesgo que predecían de forma independiente la presencia de inflamación arterial”.

En este sentido, Valentín Fuster destaca que estos hallazgos demuestran el potencial de esta tecnología para la obtención de imágenes ‘in vivo’ de la inflamación relacionada con la aterosclerosis sistémica, su estudio en etapas tempranas y la identificación de individuos que probablemente se beneficien de una intervención temprana. “Los estudios futuros deben investigar si la inflamación precede al desarrollo de la placa y evaluar el valor de cuantificar la inflamación en la evaluación del riesgo cardiovascular”, añade el director del CNIC.

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El tamaño no es indicativo de cirugía en aneurisma de la arteria pulmonar

Posted: March 25, 2019, 1:02pm UTC by raquelserrano

El equipo de Cardiopatías Congénitas del Adulto del Hospital Universitario Virgen del Rocío, de Sevilla, es el protagonista del editorial del International Journal of Cardiology en el que se analiza un estudio observacional de corte longitudinal de una cohorte de 1.587 pacientes diagnosticados de cardiopatías congénitas de diversos grados de complejidad, en el que se analiza la prevalencia de dilatación aneurismática de la arteria pulmonar en la población global, se evalúan qué lesiones se relacionan más frecuentemente con el desarrollo de aneurismas pulmonares y qué lesiones hemodinámicas son las más frecuentes.

Finalmente, se evalúan la frecuencia y el tipo de complicaciones en el seguimiento a cinco años de los pacientes que tienen aneurismas de la arteria pulmonar y qué factores de riesgo se relacionan con la aparición de estas complicaciones.

Cribado meticuloso

Los profesionales se basaron en un método de diagnóstico muy simple, como es la radiografía de tórax, con la que realizaron un cribado meticuloso de los todos pacientes que se siguen en la unidad para identificar aquellos casos que tienen una dilatación de la arteria pulmonar. Una vez que se observa una dilatación de la arteria pulmonar, se confirma mediante TAC o Resonancia Magnética, para también medir el tamaño de la arteria.

“Se diagnostica aneurisma cuando la dimensión de la arteria alcanza 40 mm”, matiza a DM Pastora Gallego, coordinadora de dicha Unidad en el hospital. En la primera revisión después del diagnóstico, se analizan retrospectivamente los datos clínicos, hemodinámicos y ecocardiográficos de los pacientes, así como la evolución y las complicaciones letales y no letales que presentan. “Se comparan variables hemodinámicas (magnitud de los cortocircuitos, presión arterial pulmonar) y las lesiones residuales (insuficiencia de la válvula pulmonar, estenosis valvular pulmonar) de los pacientes con y sin complicaciones para identificar predictores de riesgo”, ha afirmado.

Más estudios observacionales

La dilatación de la arteria pulmonar es muy frecuente en los pacientes con cardiopatías congénitas, sobre todo los pacientes con estenosis pulmonar, cortocircuitos y tetralogía de Fallot. Las complicaciones asociadas a estos aneurismas son muy raras y no se relacionan con el tamaño del aneurisma, sino que ocurren fundamentalmente en aquellos pacientes que tienen hipertensión pulmonar.

“Aunque los ensayos clínicos son el gold standard de la medicina basada en la evidencia, hay muchas preguntas en cardiopatías congénitas que no son abordables mediante estudios randomizados”, explica Gallego. Las cardiopatías congénitas son malformaciones raras, de evolución larga, y solo los estudios observacionales pueden ofrecer información sobre factores de riesgo de eventos adversos y, por lo tanto, permiten tomar decisiones clínicas de una manera más racional para los pacientes.

“Esto es lo que ofrece nuestro trabajo que, además, debe animar a nuestro grupo y a otros muchos a continuar con estudios observacionales y registros multicéntricos que mejoren nuestro conocimiento sobre la evolución a largo plazo de los adultos con cardiopatías congénitas y mejoren, por tanto, el manejo clínico de esta especial población de pacientes”, ha asegurado.

Evaluar la cirugía

Gracias a este estudio, que aporta evidencia científica basada en observaciones clínicas, “podemos definitivamente descartar la indicación de cirugía del aneurisma de la arteria pulmonar basada en el tamaño del aneurisma”. Según Pastora Gallego, se trataba de una cirugía profiláctica con el objetivo de evitar disección o rotura y muerte súbita. Estas cirugías conllevan un riesgo alto para el paciente y no garantizan un beneficio claro. Además, en muchos casos, requiere asociar una sustitución de la válvula por una prótesis. Por eso se expone a los pacientes a los riesgos asociados a las prótesis valvulares (infecciones, anticoagulación, entre otros).

El siguiente paso es confirmar los resultados en estudios prospectivos e identificar un punto de corte en el valor de la presión pulmonar y el tamaño de la arteria pulmonar que identifique pacientes de muy alto riesgo en los que indicar la cirugía y definir protocolos de seguimiento con técnica de imagen de los restantes pacientes.

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Descubren una nueva conexión entre las retinas que justifica el correcto desarrollo visual

Posted: March 25, 2019, 11:55am UTC by raquelserrano

El equipo de Eloísa Herrera, del Instituto de Neurociencias CSIC-UMH, en Alicante, ha descubierto que, durante el desarrollo de las áreas visuales del cerebro, las dos retinas están comunicadas entre sí temporalmente mediante proyecciones nerviosas. Esta conexión es importante para que la representación en la corteza visual de las dos imágenes procedentes de los ojos se forme de manera sincronizada y perfectamente alineada, asegurando que puedan fusionarse de manera congruente, según publican en Current Biology.

El trabajo, que ha contado con la colaboración de otros grupos del Instituto de Neurociencias CSIC-UMH e investigadores de las Universidades de Aberdeen y de Montreal, en Canadá, describe además los mecanismos moleculares por los que se forman las proyecciones temporales entre ambas retinas, que desaparecen una vez que los circuitos visuales se han desarrollado, porque ya no son necesarias para el procesamiento de la información visual en el animal adulto

Herrera ha señalado a DM que la investigación pone de manifiesto la existencia de “una nueva proyección que comunica las dos retinas durante las etapas de formación del sistema visual. Esta conexión entre las dos retinas aseguraría un correcto desarrollo del sistema visual y si ocurriera algún defecto en esta proyección es probable que nuestro sistema visual no se formara adecuadamente”.

Células ganglionares

La retina, situada en la parte interna posterior del globo ocular, tiene una superficie sensible formada por fotorreceptores, que se asemeja al mapa de píxeles de una moderna cámara digital. Aunque la retina es mucho más precisa, ya que el ojo humano tiene unos 105 megapíxeles de resolución. Las encargadas de enviar de forma precisa toda esa información al cerebro son las denominadas células ganglionares, cada una de las cuales «ve» solamente una minúscula fracción del campo visual, un píxel. Y entre todas forman un mapa ordenado que representa una imagen compuesta de pequeños fragmentos como si de una fotografía digital se tratase.

Estas “fotografías” que toma cada ojo han de trasmitirse a través del nervio óptico a la corteza visual, situada en la parte posterior del cerebro, donde finalmente se fusionan formando una representación del mundo que nos rodea. Hasta ahora, el mecanismo a través del cual se producía este alineamiento era todo un misterio.

Además de aportar pruebas de la conexión entre las retinas para resolver este “problema técnico”, el grupo ha observado que existe una correlación entre el número de fibras que conectan ambas retinas durante el desarrollo de las áreas visuales del cerebro y el grado de complejidad del sistema visual en distintas especies.

Según Herrera, este descubrimiento tiene implicaciones relevantes para “conocer cómo, desde un punto de vista evolutivo, se ha llegado a un sistema visual tan agudo y complejo como el de mamíferos. Es muy importante conocer primero cómo se forma un circuito para poder repararlo en caso de daño. El trabajo da un paso más en el conocimiento de cómo se forma el circuito visual”.

Es importante conocer cómo se ha conseguido un sistema visual tan agudo y complejo como el de los mamíferos para, en caso de daño, diseñar potenciales estrategias de reparación

Las aves o mamíferos pequeños como los ratones tienen un número similar de estas proyecciones. Sin embargo, especies como los hurones, en los que el periodo de maduración del sistema visual es mucho más largo porque su agudeza visual y las representaciones visuales en cada hemisferio son mucho más precisas, tienen más proyecciones para conectar ambas retinas.

Sin embargo, en especies como el pez cebra no hay conexión entre las retinas de cada ojo, pues la representación de los mapas visuales en cada lado del cerebro es mucho más burda e independiente, y no se necesita una sincronización tan precisa de los mapas visuales de ambos ojos. Según estas observaciones, es probable que en especies con una gran agudeza visual, como los humanos, el número de conexiones entre las dos retinas sea aún mayor que en el hurón.

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La Lp(a) es un nuevo marcador de riesgo cardiovascular residual

Posted: March 19, 2019, 2:52pm UTC by raquelserrano

Un estudio pionero, publicado en el Journal American College of Cardiology (JACC), realizado por investigadores españoles y australianos con datos del estudio Safeheart (Spanish Familial Hypercholesterolemia Cohort Study), ha descrito por primera vez el valor de la medición de la Lipoproteina(a) [Lp(a)] durante el cribado en cascada para la detección de la hipercolesterolemia familiar (HF) y su papel en la evaluación del riesgo cardiovascular.

Según ha señalado a DM Pedro Mata, director del estudio Safeheart y presidente de la Fundación Española de Hipercolesterolemia Familiar, aproximadamente un 25% de la población tiene niveles elevados de Lp(a), lo que supone una mayor tendencia a enfermedad cardiovascular. Se calcula además que el 90% de los casos están condicionados genéticamente.

Este estudio de colaboración internacional entre España y Australia es un ejemplo clásico de la aplicación de la medicina de precisión para predecir el desarrollo de enfermedad coronaria prematura en las familias con HF. Usando dos predictores genéticos, el aumento de colesterol heredado y el aumento en la Lp(a), se muestra por primera vez cómo es posible predecir de manera eficaz qué personas de la familia tienen un riesgo elevado de enfermedad coronaria. Para Mata, la Lp(a) se postula como una auténtico “marcador de riesgo cardiovascular residual”.

Inhibidores de Lp(a)

“Los hallazgos suponene un cambio de paradigma y revolucionarán el manejo del aumento en los niveles de colesterol de origen familiar. Esto es particularmente importante con la disponibilidad de nuevos tratamientos que pueden reducir drásticamente el colesterol LDL y la Lp(a) a niveles muy bajos, indica Mata y que corrobora Gerald Watts, del Royal Perth Hospital de Australia, principales coordinadores del trabajo. De hecho, y según el presidente de la citada fundación, ya existen “ensayos, en fases II y III, con inhibidores concretos de la Lp(a), de los que se esperan resultados concretos. Se trata de nuevas terapias basadas en técnicas de ARN que pueden de forma selectiva y potente disminuir las concentraciones de Lp(a)”.

Se abre una nueva vía con inhibidores concretos de la Lp(a), basados en técnicas de ARN, que disminuyan los niveles de este factor de riesgo

La hipercolesterolemia familiar (HF) y la Lp(a) elevada son trastornos hereditarios asociados a enfermedad cardiovascular aterosclerótica prematura (ECVA). Sin embargo, hay una falta generalizada de conocimiento sobre el papel conjunto de la HF y la Lp(a) en la progresión de la enfermedad cardiovascular, y la mayoría de los casos en la población permanecen sin diagnosticar. Las pruebas de cribado en cascada familiar se recomiendan para la detección de la HF, pero no hay recomendaciones similares para detectar el aumento de la Lp(a). Por tanto, el objetivo de este estudio fue analizar si la detección del aumento de Lp(a) mediante el cribado familiar era eficaz en la detección y estratificación del riesgo de individuos que participaban en un programa de cribado familiar en cascada de HF en España.

El riesgo al menos se cuadruplica

En este estudio se analizó la detección genética en cascada familiar de HF y el aumento de la Lp(a) en 2927 familiares de 755 casos índice incluidos en el estudio SAFEHEART. El aumento de la Lp(a) se definió como niveles ≥ 50 mg/dl. Se comparó la prevalencia y el rendimiento de nuevos casos de aumento de Lp(a) en familiares de un probando con HF con y sin Lp(a) elevada, y se investigó prospectivamente la asociación entre los niveles elevados de Lp(a) y los eventos de ECVA entre los miembros de la familia.

El cribado sistemático de casos de índice con HF y Lp(a) elevada identifica 1 nuevo caso de aumento de Lp(a) por cada 2,4 analizados. La detección oportunista de casos de índice con HF, pero sin aumento de Lp(a), identificó 1 individuo por cada 5,8 analizados. A los 5 años de seguimiento, la tasa de riesgo de presentar un evento o muerte por evento cardiovascular fue 4 veces mayor (HR: 4,40; p < 0,001) en los pacientes con HF y Lp(a) elevada comparados con los que tenían la Lp(a) normal y no presentaban HF, independientemente de los factores de riesgo convencionales de enfermedad cardiovascular. “Globalmente, se estima que las personas con HF y Lp(a) elevada tienen 4,5 más riesgo de enfermedad cardiovascular. El riesgo también sigue siendo mayor si solo está aumentada la LP(a), aunque no se tenga HF”.

Las pruebas sistemáticas para detectar Lp(a) en HF es de especial importancia por el mayor riesgo de enfermedad cardiovascular

Ambos especialistas consideran que las pruebas sistemáticas para la detección del aumento de Lp(a) durante la detección en cascada familiar para la HF son muy eficaces en la identificación de nuevos casos de aumento de Lp(a). La detección de nuevos casos con Lp(a) elevada es importante porque estas personas tienen un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular, particularmente si presentan HF. “La determinación de la Lp(a) debería llevarse a cabo en todos aquellos que presentan HF y enfermedad cardiovascular”, señala Mata.

El registro español ‘Safeheart’, un referente mundial

El registro español Safeheart creado por la Fundación Española de Hipercolesterolemia Familiar (HF) que preside Pedro Mata, es una cohorte prospectiva a largo tiempo de ámbito nacional en una población de HF diagnosticada molecularmente con y sin enfermedad CV previa. Participan centros especializados de 30 hospitales del Sistema Nacional de Salud y cerca del 50% de los pacientes son seguidos en la atención primaria. Los datos analizados para este trabajo se obtuvieron entre Enero de 2004 y Octubre de 2015.

En la actualidad se han reclutado más de 5.000 personas, incluidos niños y adolescentes pertenecientes a 925 familias. Aproximadamente el 73% son pacientes con HF diagnosticados molecularmente y el resto familiares no afectos. El tiempo medio de seguimiento es de 7 años. Entre sus objetivos principales se encuentra la determinación del riesgo absoluto y relativo de episodios cardiovasculares el análisis del valor pronóstico de los factores de riesgo clásicos en la aparición de la enfermedad cardiovascular junto con la estimación de la calidad de vida y la seguridad del tratamiento a largo plazo.

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Los virus interactúan socialmente entre ellos para evadir al sistema inmunitario

Posted: March 6, 2019, 11:00pm UTC by raquelserrano

Los investigadores del Instituto de Biología Integrativa de Sistemas (I2SysBio), centro mixto del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y de la Universitat de València, Pilar Domingo Calap, Ernesto Segredo Otero, María Durán Moreno y Rafael Sanjuán han demostrado, gracias a un estudio realizado con el virus de la estomatitis vesicular (VSV), que los virus se comportan de manera altruista para evitar el sistema inmunitario. La investigación publicada en Nature Microbiology y tiene potenciales aplicaciones en el desarrollo de tratamientos antivirales y vacunas.

El trabajo se ha centrado en el análisis de los mecanismos que emplean los virus para evadir la actividad del interferón, es decir, la respuesta inmunitaria innata que tienen los organismos superiores para bloquear, de manera general, las infecciones virales interfiriendo en su replicación. El grupo de investigación ha usado el virus de la estomatitis vesicular para proponer un modelo de evolución social que permite estudiar cómo la selección natural actúa para obtener las variantes de los virus que son capaces de bloquear el interferón.

Variantes virales

La investigación ha demostrado que los virus han hecho evolucionar diversos mecanismos para evitar esta actividad a la vez que modifican la adaptación de otros miembros de la población viral. Por lo tanto, las interacciones entre los virus son de suma importancia para la evolución de las variantes virales, y éstas constituyen, claramente, un proceso social.

Los resultados muestran que los virus interaccionan socialmente entre ellos y que, además, los principios ecológicos y sociales que se aplican a otros organismos más complejos también pueden ser aplicados a los virus. El trabajo ha analizado las interacciones internas del virus de la estomatitis vesicular en ratones, cultivo celular y modelización computacional con simulaciones de sistemas complejos mediante modelos matemáticos.

Según Domingo Calap, “aunque el análisis de las interacciones entre los virus y los organismos huéspedes es una práctica habitual empleada para controlar enfermedades o desarrollar medidas preventivas, las interacciones virus-virus aún son desconocidas. En este trabajo demostramos la capacidad altruista de los virus, en los que ciertas vías de escape del sistema inmunitario pueden ser seleccionadas aunque puedan tener un coste para los virus que codifican este carácter”.

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Una nueva terapia modifica el curso de la miopatía mitocondrial TK2

Posted: March 4, 2019, 11:00pm UTC by raquelserrano

El equipo de la Unidad de Enfermedades Neuromusculares del Hospital 12 de Octubre, de Madrid, centro de referencia nacional (Centros, Servicios y Unidades de Referencia del Sistema Nacional de Salud-CSUR) de enfermedades neuromusculares raras, junto con el Laboratorio de Enfermedades Mitocondriales-Neurometabólicas del Instituto de Investigación i+12, forma parte de un proyecto de investigación multicéntrico que pretende demostrar la eficacia de un nuevo tratamiento para un tipo concreto de miopatía mitocondrial, concretamente la secundaria a la deficiencia de la proteína timidina-cinasa 2 (TK2).

Los primeros datos científicos apuntan a que se trata de un tratamiento que, por primera vez, modifica la historia natural de una enfermedad mitocondrial que se caracteriza por ser progresiva, incapacitante y tradicionalmente mortal, según los resultados pendientes de publicar en una revista especializada.

El poder de los nucleósidos

Cristina Domínguez González, de la Unidad de Enfermedades Neuromusculares del Servicio de Neurología del citado hospital, ha indicado a DM que, a la vista de los resultados que se están obteniendo, podría decirse que es la primera terapia que ha demostrado ser eficaz en una enfermedad mitocondrial. Además, “modifica el curso natural de la enfermedad”, asegura. La investigadora explica que las formas más graves de la enfermedad son las infantiles ;niños con un pronóstico anterior muy sombrío, pues podían fallecer antes de los cuatro años de vida después del diagnóstico. En este momento, los que están tratados están todos vivos y mejorando”.

La miopatía mitocondrial TK2 presenta diferentes ritmos y formas de inicio: los de más rápida y tórpida evolución aparecen en torno al año de vida, e incluso antes, y sus afectados pueden fallecer antes de los tres o cuatro años de edad. Otras formas, de inicio tardío, debutan a partir de los 30-40 años, pero su denominador común es la gravedad, ya que, por ejemplo, la afectación respiratoria es la norma, con necesidad de asistencia ventilatoria temprana. En el trabajo en el que participa el equipo de Domínguez, se han observado mejorías de todos los tratados, sobre todo en los afectados por las formas más graves: algunos han dejado de usar la asistencia ventilatoria, han empezado a comer por boca y han comenzado a caminar; y lo más importante, siguen vivos pasados más de tres años.

Las formas más graves mitocondriales suelen ser las infantiles; niños que hace años podían fallecer antes de los 4 años de edad

La miopatía mitocondrial derivada de mutaciones en el gen TK2 origina que los pacientes tengan menos ADN mitocondrial (depleción) o que se acumulen mutaciones en el mismo (depleciones múltiples), lo que se conoce como alteraciones en el mantenimiento del ADN. La investigación, que ha derivado en esta nueva terapia, se basa en el uso de los precursores del ADN mitocondrial, conocidos como nucleósidos, y más concretamente en la administración de dos de ellos: la timidina y la dexosicitidina, “producto natural de nuestro organismo”, y que se dispensa desde los hospitales con pacientes, después de haber pasado los trámites reglamentarios para su uso en humanos y haber comprobado la eficacia en modelo animal. El tratamiento es diario y su toxicidad casi nula.

Seguimiento controlado

Imagen de una mitocondria.

El siguiente paso, según los investigadores, es demostrar resultados en un ensayo clínico, pero al tratarse de una enfermedad muy grave sin laternativa terapéutica, con un tratamiento no tóxico y con antecedentes de varios casos tratados previamente en el mundo, el equipo del 12 de Octubre, junto con otros centros, comenzó sus propios ensayos.

De los afectados, se desconoce la cifra exacta en el mundo, por esta enfermedad rara, 30 están siendo tratados de forma compasiva con nucleósidos; hay datos analizados de16 de ellos. En el 12 de Octubre, Domínguez realiza el seguimiento de 9 paciente adultos en tratamiento, y en pediatría, a una niña afectada. Otros pacientes se reparten por distintos centros españoles participantes.

La administración precoz del tratamiento, fundamentalmente en niños, parece elevar la eficacia. Algunos pueden comer e incluso caminar

En estos momentos, otro proyecto de investigación, financiado por el FIS y coordinado por Miguel Ángel Martín Casanueva, del Laboratorio de Enfermedades Mitocondriales del mismo centro y junto a otros hospitales, se dirige a evaluar y realizar un seguimiento muy controlado de los pacientes que reciben la terapia de forma compasiva. El fin es confirmar su utilidad “aunque el beneficio es un hecho evidente”.

En este sentido, Domínguez González detalla que esta enfermedad afecta fundamentalmente a los músculos, sobre todo a los necesarios para caminar, respirar y tragar. Así, en el caso de los niños -que presentaban tetraplejia, necesitaban ventilación asistida e incluso sonda nasogástrica o gastrostomía para alimentarse-, la terapia ha permitido que “algunos no necesiten la ventilación, puedan comer y, en otros casos, incluso hayan empezado a caminar. En el adulto, el cambio no es tan significativo, aunque se ha observado mejoría en la fuerza muscular, así como en parámetros respiratorios. Pensamos que en este grupo la supervivencia también aumenta, punto a demostrar con un ensayo clínico más prolongado. En pediatría, los resultados son más evidentes porque cuando el tratamiento se administra de forma precoz, su eficacia parece mayor”.

Padres, madres e hijos coraje

La implicación de algunos afectados -enfermos y sus familias- en la búsqueda de tratamientos que revertieran o mejoraran la vida de las personas afectadas por una patología neuromuscular, en este caso la miopatía mitocondrial TK2, ha sido el factor sin el cual el actual tratamiento no hubiera sido posible. Las familias afectadas se movilizaron, explica a DM José Luis Martínez Moreno, presidente de la Fundación para el Discapacitado Muscular Nacional (Fundismun), entidad que se hizo cargo de la financiación del primer ratón transgénico -realizado en la Universidad de Columbia en Nueva York y en el Valle de Hebrón de Barcelona, por Ramón Martí-, y que sirvió de modelo en el que ensayar los primeros nucleótidos para pasar después a los nucleósidos terapéuticos.

Los hijos afectados por esta enfermedad, como el de José Luis (José Julián Martínez Padilla, un joven médico de 23 años cuya vida transcurre confinada a una cama), “de forma heroica han participado y participan -no es fácil someterse a hasta seis biopsias musculares terapéuticas- para buscar alternativas y respuestas para niños, jóvenes y adultos con el trastorno”.

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Desarrollan moléculas que reconocen células malignas de neuroblastoma

Posted: March 4, 2019, 2:29pm UTC by raquelserrano

Investigadores de tres centros públicos de Madrid acaban de dar a conocer los resultados de un proyecto en el que han diseñado y validado una familia de moléculas que pueden ser usadas con precisión para el diagnóstico y tratamiento del neuroblastoma, el tumor sólido extracraneal más frecuente en los niños. Este trabajo ha sido llevado a cabo por investigadores del Hospital Niño Jesús, el Hospital La Princesa y la Universidad Complutense de Madrid y ha sido publicado en Angewandte Chemie.

Aproximadamente, la mitad de los pacientes afectados por el neuroblastoma tiene la enfermedad muy extendida en el momento del diagnóstico, por lo que se hace muy difícil su curación. En el plazo de dos o tres años podría comenzar a probarse la eficacia de estas moléculas en ensayos clínicos con pacientes.

La colaboración entre los grupos de Manuel Ramírez Orellana, del Hospital Infantil Niño Jesus, y Marita Vallet, de la Universidad Complutense de Madrid, lleva funcionando varios años. Una de las preocupaciones principales de ambos grupos era desarrollar terapias que consiguieran un efecto beneficioso en el paciente sin causar toxicidades asociadas, dado que los pacientes acumulan altas dosis de quimioterapia y radioterapia cuando la enfermedad es muy agresiva.

Actividad múltiple y selectiva

Según Ramirez Orellana, del Niño Jesús de Madrid, se ha buscado cómo administrar terapias de manera selectiva a las zonas en las que crecen el tumor primario y sus metástasis, evitando los efectos adversos sistémicos. Es decir, querían encontrar una molécula que transportara la medicación al tumor “que supiera por dónde tiene que ir y quedarse allí”. Aplicando conocimientos en nanomedicina, Alejandro Baeza, investigador del grupo de Vallet, diseñó un sistema de agentes de direccionamiento específico a las células malignas. En el trabajo final también ha participado Arantza Alfranca, del Hospital Universitario de La Princesa, donde se ha probado esta técnica en ratones.

Estas moléculas reconocen las células cancerígenas y se acumulan directamente en el tumor cuando se administran por vía intravenosa. Su uso puede ser múltiple: para hacer el diagnóstico y saber de una manera exacta dónde está el tumor, para hacer seguimiento de la respuesta a la terapia, o bien para llevar medicación al tumor. En este último caso, las posibilidades de combinación con quimioterapia o inmunoterapia, lograrán menor toxicidad, menos efectos secundarios y una mayor eficacia, porque actúa directamente sobre el neuroblastoma. Estas moléculas son la base de una patente internacional presentada por las tres instituciones, con el objetivo de poder continuar desarrollando esta tecnología novedosa y conseguir su aplicación en el diagnóstico y tratamiento de este tumor infantil.

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Luz verde a la terapia celular para lesión medular traumática

Posted: March 1, 2019, 3:45pm UTC by raquelserrano

Una terapia celular desarrollada íntegramente por profesionales de la sanidad pública madrileña empezará a administrarse este año a 30 pacientes con lesión medular traumática. Se trata del primer medicamento de terapia avanzada y fabricación no industrial autorizado en España por la Agencia Española de Medicamentos para uso hospitalario.

La aprobación para llevar a la práctica asistencial esta terapia celular, el fármaco NC1, llega después de 20 años de investigaciones y la publicación de cuatro ensayos clínicos dirigidos por Jesús Vaquero, jefe de Servicio de Neurocirugía del Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda.

Los resultados obtenidos en los ensayos previos, y que se espera que se repliquen en los pacientes que se empezarán a tratar a partir de esta autorización, incluyen mejoría de la sensibilidad y la espasticidad, mejoría del control de esfínteres, así como en la función sexual y el dolor neuropático en algunos casos. Asimismo, también se ha registrado una ligera mejoría en la función motora de algunos pacientes.

Inyección de mesenquimales en lesión o LCR

La intervención consiste en extraer al enfermo células madre mesenquimales; tratarlas en una sala de producción celular (sala blanca) y a continuación, inyectar el medicamento generado en el lugar exacto de la lesión medular o en el líquido cefalorraquídeo (LCR). La técnica se realiza de acuerdo a las características en neuroimagen de cada lesión, en las instalaciones y por los profesionales del Puerta de Hierro Majadahonda.

La terapia se aplicará a pacientes con lesión medular incompleta por daño vertebral a nivel dorsal o lumbar y ciertas lesiones medulares completas dorsales y lumbares.

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Un nuevo parche para la piel facilita el diagnóstico de la fibrosis quística

Posted: February 22, 2019, 10:01am UTC by raquelserrano

Un equipo liderado por investigadores del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha desarrollado un nuevo dispositivo inteligente, basado en una batería de papel de ocho centímetros de largo por cuatro de ancho, que podría ser usado para facilitar el diagnóstico de la fibrosis quística, una patología hereditaria de las glándulas mucosas y sudoríparas. Los resultados de las pruebas con esta nueva batería aparecen publicados en la revista Microsystems & Nanoengineering.

La fibrosis quística es la enfermedad rara más común en Occidente y en España la padecen alrededor de 2.500 personas, según datos de la Federación Española de Fibrosis Quística. Se caracteriza por afectar a las zonas del cuerpo que producen secreciones y por las infecciones e inflamaciones que provoca en zonas del pulmón, hígado, páncreas y sistema reproductor. Suele diagnosticarse durante un análisis del sudor, que, en los pacientes afectados por la enfermedad, es más salado de lo normal.

El nuevo dispositivo consiste en un parche para la piel, batería y sensor al mismo tiempo, capaz de generar más o menos potencia según la conductividad del líquido con el que se moja. Cuando entra en contacto con un líquido, esta especie de tirita activa la reacción electroquímica de los electrodos. Si el líquido analizado es más conductor (más salado), el dispositivo genera más potencia; si es menos conductor (menos salado), genera menos.

Diagnóstico de fácil uso y bajo coste

“Este parche, que no depende de ninguna fuente de alimentación externa, sería muy fácil de usar y tendría un coste muy bajo, lo que permitiría realizar la medida sin instrumentos médicos externos, normalmente caros, haciéndolo accesible a un mayor número de hospitales y centros de salud”, explica el investigador del CSIC Juan Pablo Esquivel, que trabaja en el Instituto de Microelectrónica de Barcelona. Los investigadores comprobaron primero el principio de operación midiendo el comportamiento de la batería de papel al ser activada con soluciones salinas de distintas conductividades. “Con esto demostramos que la batería era sensible en el rango de conductividades deseado y éramos capaces de distinguir la diferencia entre más salado y menos”, detalla Esquivel.

Posteriormente, los científicos desarrollaron el circuito electrónico, que debía trabajar con la misma potencia producida por la batería, para discriminar ese valor de potencia, comparar si estaba por encima o por debajo de un valor umbral determinado y convertirlo en algo que se pudiera leer a simple vista. Este circuito tenía que ser muy simple, con el mínimo número de componentes, para que eventualmente pudiera ser totalmente impreso utilizando la tecnología de electrónica impresa. Finalmente, dieron con el diseño definitivo del dispositivo, que consiste en un transistor, dos diodos, dos resistencias y, para mostrar el resultado, dos pantallas electrocrómicas (si el resultado es negativo, se enciende una de ellas y, si es positivo para fibrosis quística, se encienden las dos).

Nuevos dispositivos de diagnóstico

Neus Sabaté, profesora ICREA e investigadora principal del proyecto afirma: “Este trabajo demuestra la capacidad de crear nuevos dispositivos de diagnóstico autoalimentados mediante la combinación del potencial que ofrecen las tecnologías de electrónica impresa, la microfluídica y las fuentes de energía electroquímica integradas en sustratos de papel. De hecho, ya estamos explorando la viabilidad de este dispositivo para otras aplicaciones como el análisis del sudor en deportistas o el nivel de salinidad del agua de riego”.

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Prevención primaria y secundaria son posibles en enfermedad mental

Posted: February 21, 2019, 11:00pm UTC by raquelserrano

Los programas de intervención temprana especializada sobre primeros episodios psicóticos son una de las medidas más eficaces para evitar recidivas, lo que paralelamente se traduce en un buen control y evolución de la enfermedad a largo plazo y, sin duda, repercute beneficiosamente en parámetros como menor número de ingresos hospitalarios, mejor reincorporación a los ámbitos social, laboral y educativo, en función de la edad: un aumento de la calidad de vida y de su normalización en pacientes con psicosis.

Celso Arango, catedrático de Psiquiatría de la Universidad Complutense de Madrid, vicepresidente de la Sociedad Española de Psiquiatría y jefe del Departamento de Psiquiatría Infantil y del Adolescente en el Hospital Gregorio Marañón, de Madrid, va un paso más allá y subraya a DM que “en salud mental la prevención, tanto primaria como secundaria, es posible, además de ser coste-eficaz”. Lo demuestran, según el profesional, las evidencias de los distintos estudios científicos que se han materializado en la puesta en marcha de programas de intervención precoz, “que hay que copiar”, como los que desarrollan países como Reino Unido y Dinamarca, entre otros, y cuyos coordinadores han participado en la sexta edición de Meet The Expert celebrado en Madrid.

‘Repensar’ la enfermedad

La cada día más estrecha colaboración entre profesionales de la salud mental y asociaciones de pacientes y familias afectadas ayuda a “repensar” el más adecuado abordaje de la esquizofrenia y de la psicosis; una de las líneas es observar y analizar las tendencias internacionales en prevención, diagnóstico precoz e intervención temprana. Los implantados en Reino Unido y Dinamarca, por ejemplo, han demostrado, por un lado, que las personas que son tratadas en este tipo de programas específicos de primeros episodios psicóticos mejoran el pronóstico: menor número de reingresos hospitalarios y de intentos de suicidio, mejor adherencia al tratamiento, menos síntomas residuales y su reintegración social es más rápida”, explica Arango, quien subraya que ello se consigue de una forma coste-eficiente frente a las intervenciones clásicas más tendentes a la asistencia hospitalaria exclusiva de la fase aguda.

Un primer episodio psicótico sin tratamiento adecuado aumenta la posibilidad de recaída en más de un 50% en los primeros 12 meses

“Ahorran dinero a los sistemas de salud, mejorando la calidad de la asistencia de los afectados”. Y pone el dedo en la llaga señalando que “llama poderosamente la atención que en España, a excepción de algunas autonomías como Navarra, Cataluña o el País Vasco, entre otras, sólo un 32 por ciento de la población general, de los casi 47 millones de habitantes, tenga acceso a uno de estos programas si aparece un primer episodio psicótico”. Los datos sobre prevalencia de trastornos psicóticos en general en la población general son aproximadamente del 3%: un 68% son hombres y un 51% mujeres, con un debut patológico antes de los 35 años, según los datos que ha ofrecido Benedicto Crespo-Facorro, catedrático de Psiquiatría de la Universidad de Cantabria, que ha participado en este encuentro organizado por la Alianza Otsuka- Lundbeck.

El refuerzo farmacológico

Arango insiste en la necesidad de establecer este tipo de estrategias. Cuando una persona tiene un primer episodio psicótico y no se establece un tratamiento especializado -medicación, psicoterapia u otro tipo de programas-, “las posibilidades de recaída, en los primeros doce meses, son superiores al 50%; lo que significa que más de la mitad de los afectados recae en el primer año posterior al primer episodio. Este porcentaje disminuye a menos de un 15% en los pacientes que siguen un abordaje eficaz”. Las tasas se elevan significativamente si el primer episodio psicótico es una esquizofrenia: las posibilidades de recaída, sin tratamiento, en el primer año son del 70%. Afortunadamente, menos de un tercio de las personas que tienen un episodio psicótico desarrollan esquizofrenia”.

El abandono del tratamiento y la valoración del riesgo de suicidio son parámetros que deben hay que valorar tras la aparición del primer episodio psicótico, que suele debutar antes de los 35 años de edad

Los tratamientos farmacológicos también ocupan su espacio dentro de los programas integrales de atención al primer episodio psicótico. Puesto que este grupo de población es más vulnerable, de los fármacos se busca sobre todo, según Arango, un buen perfil de efectos secundarios. “Estas personas son más vulnerables a sintomatología extrapiramidal, al aumento de peso. Los efectos son además mayores cuanto más joven es el paciente. Por otra parte, presentan un mayor riesgo de abandonar el tratamiento porque como son jóvenes y han sufrido un sólo episodio, piensan que no les va a volver a pasar. Otro aspecto muy relevante es la valoración del riesgo de suicidio, ya que la mayor parte de ellos, en personas con trastornos psicóticos, se producen después del primer brote psicótico; mucho más que, por ejemplo, después del tercero o cuarto”.

Trastornos modificables

Lo que es evidente, según han concluido los especialistas en salud mental, es que los programas de intervención temprana, al ser multidisciplinares, refuerzan toda la esfera terapéutica. En España, y según los expertos, estas estrategias aún no están consolidadas y presentan desigualdades territoriales. “Necesitamos mayor sensibilización para la salud mental, como existe en otras patologías. En la mayoría de las ocasiones estos trastornos debutan en personas muy jóvenes y, lo que es más importante, son trastornos que, bien abordados, son bastante modificables”, subraya Arango.

Modelo asistencial centrado en el paciente

Las experiencias internacionales sobre los programas que ponen el acento en la intervención temprana tienen datos sólidos sobre su eficacia. En el encuentro Meet the Expert celebrado en Madrid, Merete Nordentoft, psiquiatra de la Universidad de Copenhague, en Dinamarca, ha presentado los resultado del estudio OPUS, el primer y mayor ensayo clínico aleatorizado de intervención precoz especializada para jóvenes que experimentan su primer episodio psicótico, con una duración de análisis de entre cinco y diez años y que, según Nordentoft, se ha mostrado coste-eficaz frente al tratamiento habitual. Hay que tener en cuenta que sólo el coste directo de la esquizofrenia supone aproximadamente el 2% de los gastos en salud nacional en varios países europeos, similar al del cáncer o enfermedades cardiacas.

Los pacientes que participaron en el OPUS -347 alcanzaron el seguimiento- tenían una mejor evolución a los diez años con respecto a un menor uso de alojamiento asistido que la intervención estándar, según la psiquiatra, coordinadora del programa. También se observó en los pacientes un menor número de días de hospitalización durante el periodo de diez años, “aunque no era significativamente así en todos los momentos temporales individuales”.

No obstante, esta intervención psicoeducativa, familiar y de habilidades sociales ha conseguido que, después de cinco años, un elevado número de pacientes era capaz de vivir de forma independiente, en lugar de hacerlo en una institución para enfermos mentales. La tasa de profesionales por paciente es muy equilibrada: aproximadamente de un profesional por cada 10 ó 15 enfermos que desarrolla un primer episodio psicótico.

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Los pediatras analizan la lucha contra el meningococo B

Posted: February 21, 2019, 12:38pm UTC by raquelserrano

La Sociedad Española de Pediatría Extrahospitalaria de Atención Primaria (Sepeap) comienza hoy su VI Jornada de Avances en Vacunas, en Sevilla, con un tema estrella: la lucha contra el meningococo B. Así, los pediatras centrarán sus análisis en la enfermedad meningocócica, sus riesgos y la vacunación como una de las formas más efectivas de prevención, según el pediatra Cristóbal Coronel, director de la jornada.

La reciente inclusión de la inmunización en lactantes en los calendarios vacunales financiados por las comunidades autonómas de Canarias y Castilla y León, así como de la evolución de las diferentes vacunas existentes y las últimas novedades en estrategias vacunales, como las seguidas por estas dos comunidades autónomas, serán algunas experiencias en torno a la necesidad de vacunar. Para ello también se cuenta entre los ponentes con expertos como David Moreno Pérez, coordinador del Comité Asesor de Vacunas de la Asociación Española de Pediatría (AEP) y de la Unidad de Infectología e Inmunodeficiencias del Servicio de Pediatría del Hospital Materno-Infantil, dependiente del Hospital Regional Universitario de Málaga.

Recorrido por la enfermedad

La matemática y divulgadora científica Clara Grima, se encargará den explicar la influencia de los modelos matemáticos empleados para el desarrollo de las vacunas

También se tendrá en cuenta la visión social de las asociaciones de afectados. Se hará un completo repaso sobre la biología del gérmen, sus portadores, su transmisión e inmunidad. Durante la jornada se conocerán detalles sobre su epidemiología y se hablará sobre la enfermedad y sus presentaciones más típicas, lo cual servirá para hacer un recordatorio de las formas más efectivas para su detección temprana y por tanto, para la lucha más eficaz contra la enfermedad meningocócica.

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Esófago: nueva indicación del balón de acalasia

Posted: February 21, 2019, 12:04pm UTC by raquelserrano

Especialistas de la Unidad de Aparato Digestivo del Hospital Universitario Virgen del Rocío, de Sevilla, emplean un balón de acalasia para la retirada de prótesis esofágicas metálicas parcialmente cubiertas mediante endoscopia, lo que minimiza el daño que ocasiona al paciente. “Lo innovador no es el balón de acalasia, que se utiliza desde hace años para dilatar la acalasia cardial, un trastorno motor esofágico; sino su uso para retirar prótesis metálicas parcialmente cubiertas de esófago”, ha añadido Salvador Sobrino Rodríguez, especialista de Aparato Digestivo del HUVR.

El objetivo es reducir la morbilidad de la retirada de las prótesis. “Éstas se retiran con la colocación de otra prótesis coaxial, por tracción no controlada o por cirugía –menos casos-”, ha explicado Sobrino. Frente a ello, estos profesionales han optado por utilizar el balón de acalasia, un procedimiento innovador, eficaz y seguro que se dirige a aquellos pacientes que tienen colocada una prótesis metálica parcialmente cubierta como tratamiento para dehiscencias o fugas de anastomosis de tramo digestivo alto.

Evitar segundas prótesis

Para ello, se coloca el balón de acalasia, que mide 10 cm de longitud, en el extremo de la prótesis metálica parcialmente cubierta a retirar, con la idea de romper el crecimiento que ha hecho en la mucosa del esófago; se hincha entre 6/10 psi; tras uno o dos minutos se desinfla y con una pinza de ratón se tira del extremo hasta extraerla y retirarla (tracción controlada).

“Gracias a la tracción controlada, la retirada de la prótesis se hace en un solo gesto –por lo que el paciente solo acude una vez al hospital-, además evita la colocación de una segunda prótesis, lo que aumentarían los riesgos sobre el estado de salud del paciente”, ha destacado. Hasta la fecha, lo han empleado en ocho pacientes, logrando una retirada exitosa de siete de ellas. “El caso que no se extrajo –según Sobrino- demandó dos prótesis coaxiales para su retirada debido al crecimiento tan intenso en el extremo distal de la prótesis metálica”.

Ensayo con prótesis biodegradables

Este equipo está llevando a cabo un ensayo prospectivo que consiste en la colocación de prótesis biodegradables parcialmente cubiertas. La ventaja principal de este nuevo estudio es que no necesitan retirarse una vez colocadas.

“La idea, señala Salvador Sobrino, es utilizar prótesis parcialmente cubiertas biodegradables para fugas y estenosis refractarias, de forma que una vez que se ponga por endoscopia, no hace falta otra para retirarla, sino que se degrada o desaparece sola como los puntos de sutura reabsorbibles. Actualmente, no hay ningún ensayo”.

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Seis variables predicen el grado histológico del cáncer de mama

Posted: February 20, 2019, 11:00pm UTC by raquelserrano

Un equipo de investigación de la Universidad de Oviedo, en colaboración con el Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA), ha conseguido diseñar un robot biomédico con el que se consigue predecir el grado histológico en cáncer de mama triple negativo con un 94% de exactitud utilizando para ello seis variables.
El trabajo, desarrollado por el grupo de Problemas Inversos, Optimización y Aprendizaje Automático de la Universidad de Oviedo, en colaboración con personal médico del Servicio de Anatomía Patológica del HUCA y personal investigador de la Universidad suiza de Berna, supone un avance en la predicción del grado histológico y el riesgo de metástasis ganglionar en cáncer de mama triplemente negativo. Los resultados han sido publicados en The Journal of Medical Informatics and Decision Making.

Para el desarrollo del estudio han trabajado con una base de datos clínicos y patológicos de 102 pacientes diagnosticadas con cáncer de mama triple negativo, es decir, en el que el crecimiento del tumor no está estimulado por receptores de estrógeno, receptores de progesterona ni por el receptor de factor de crecimiento epidérmico, y, por tanto, son tumores que no responden bien al tratamiento con hormonoterapia.

Se calcula que más del 10% de los tumores de mama son triplemente negativos, según explica Juan Luis Fernández, coordinador del grupo de Problemas Inversos y uno de los coautores de la investigación.
Para el desarrollo del ensayo, este grupo elaboró diferentes modelos matemáticos, basados en técnicas de inteligencia artificial para facilitar la predicción del grado histológico y el riesgo de desarrollo de metástasis ganglionar en el momento del diagnóstico.

“El estudio del grado histológico, que realizan los médicos patólogos, posee una gran importancia para determinar cuál es el protocolo de tratamiento adecuado, ya que consiste en ver la diferencia entre las células del tumor y las células sanas del mismo tejido, y determinar la posible velocidad de su desarrollo”, ha indicado Juan Luis Fernández. Para ello se suele recurrir al método de Scarff-Bloom-Richardson, que utiliza diferentes variables cuya determinación es un tanto laboriosa, según este investigador.

Robot biomédico

Para simplificar el proceso y facilitar la toma de decisiones en cuanto a clasificación y pronóstico del tumor y determinación del tratamiento, el grupo de Problemas Inversos diseñó un robot biomédico combinando seis variables, “con las que conseguimos predecir el grado histológico con un 94% de exactitud”, indica Fernández. Dos de esas variables están relacionadas con el consumo de anticonceptivos orales y la talla del tumor, mientras que las otras cuatro son variables inmunohistoquímicas utilizadas por los patólogos.
Así han visto que el consumo nulo de anticonceptivos orales se asocia con menor grado histológico y mejor pronóstico. “También aparece una relación interesante con las proteínas Ki67, ColA11 y p53, así como con la edad a la hora del diagnóstico”.

Los investigadores analizaron también el riesgo de metástasis ganglionar, encontrando que las variables más importantes son la invasión vascular y perineural, junto a la talla del tumor, la edad y la historia familiar, una combinación de variables con la que se consiguió un 85% de exactitud. “Además, los dos problemas de predicción analizados parecen estar conectados”. La utilización de estos métodos basados en la inteligencia artificial permite el diseño y uso de robots biomédicos que “facilitarán el diagnóstico, ayudando a los médicos y aligerando el proceso”, señala el profesor de la Universidad de Oviedo.

“Trabajamos con técnicas matemáticas que nos permiten el análisis y la modelización, para establecer redes y variables discriminatorias asociadas que sirven para predecir un problema y resolverlo con una exactitud elevada”, indica Fernández, quien destaca además que los robots aprenden de una forma dinámica “a medida que contamos con datos de más pacientes, de modo que si en su alimentación intervienen diferentes hospitales con el mismo protocolo de actuación, se genera una especie de aprendizaje federado”. Estos métodos, según Fernández, mejoran “el diagnóstico de cualquier especialista en el sentido de que se capturan relaciones implícitas que la mente humana no puede captar”.

La oportunidad terapéutica crece

Las escasas oportunidades terapéuticas del cáncer de mama triple negativo empiezan a ampliarse y a dejar atrás el pronóstico sombrío que hasta ahora ha acompañado a este tipo de tumor. Así, varios estudios, algunos presentados en la última reunión monográfica sobre el cáncer de mama celebrado en San Antonio, en Texas, han puesto de manifiesto el papel de la inmunoterapia en el triple negativo. Partiendo de la base de que su comportamiento molecular es muy similar al del melanoma y al del cáncer de pulmón, los investigadores indagan en la utilidad de los inhibidores de checkpoints en diversos ensayos, tanto en adyuvancia como en neoadyuvancia.

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Un nuevo método es capaz de detectar nanovesículas en cantidades mínimas de orina

Posted: February 14, 2019, 12:45pm UTC by raquelserrano

El desarrollo de un nuevo método para analizar moléculas indica la existencia de una patología, en nanovesículas también llamadas vesículas extracelulares (pequeñas partículas liberadas por las células y que se encuentran en los fluidos corporales). El método, publicado en Scientific Reports, permite obtener información sobre estas minúsculas vesículas directamente de muestras de orina y analizar su composición. De esta manera, es fácilmente trasladable a la práctica clínica y tiene como ventaja que no supone procedimientos invasivos para el paciente.

En los últimos años se ha observado que todas las células del cuerpo pueden generar estas vesículas y se detectan en fluidos biológicos, como sangre y orina. “Este método se centra en analizar vesículas extracelulares que desempeñan un papel fundamental en la comunicación y el transporte de moléculas entre diferentes componentes del organismo. Su estudio se considera clave para identificar y validar nuevos biomarcadores (moléculas marcadoras de patología, como por ejemplo el colesterol) en la clínica”, explica la directora del proyecto, la investigadora Mar Valés, del Centro Nacional de Biotecnología, del CSIC.

Medicina personal asequible

“El desarrollo de esta técnica abre el camino, por tanto, a la búsqueda de nuevas dianas en biopsia líquida para el diagnóstico, pronóstico o monitorización de los pacientes encaminado a una mejor selección de la terapia adecuada para cada paciente. Al utilizar los mismos equipos que se usan en los hospitales para los análisis de sangre, nuestro esfuerzo va dirigido a hacer realidad una medicina personalizada asequible”, señala Valés. “Con el nuevo método conseguimos caracterizar las nanovesículas a partir de cantidades muy pequeñas de fluidos corporales, sin necesidad de un procesamiento especial, aumentando la eficiencia del proceso y la sensibilidad de la detección”.

El nuevo método descrito por Valés y colaboradores selecciona las vesículas y las separa del resto de componentes permitiendo obtener información de muestras de orina utilizando un volumen más de diez veces inferior al requerido con las técnicas actuales.

El trabajo ha sido liderado por investigadores del Centro Nacional de Biotecnología del CSIC, en colaboración con científicos de la Universidad Autónoma de Madrid, especialistas del Hospital Universitario La Paz y la empresa española Immunostep, S.L.

Importancia de las vesículas extracelulares

La composición de las vesículas extracelulares varía en respuesta a situaciones patológicas, siendo distintas las vesículas procedentes de células sanas de aquéllas que sufren algún cambio, por ejemplo, una infección o una transformación tumoral. Estas características de las vesículas extracelulares hacen que se empiecen a considerar como herramientas para el diagnóstico de enfermedades y muchos investigadores las incluyen en el término de biopsia líquida, introducido en la clínica en los últimos años para referirse a una alternativa no invasiva a la biopsia quirúrgica o convencional. De esta manera, con un simple análisis de sangre u orina se podría obtener información de un tumor. El reto actual de los investigadores es obtener un sistema de análisis

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Reclaman más medidas de prevención contra la Legionella, según la evidencia científica

Posted: February 14, 2019, 11:59am UTC by raquelserrano

Desde el descubrimiento del primer brote de la enfermedad de la Legionella o legionelosis hace 40 años, los científicos han trabajado para que se apliquen los sistemas de control más idóneos en los sistemas de agua. Aún hoy, esta enfermedad es una de las principales causas de las neumonías graves. Por este motivo, consideran fundamental que se desarrollen nuevas políticas que incidan en la prevención.

“El conocimiento sobre los nichos ecológicos de la Legionella se ha ampliado. La implementación de nuevas tecnologías para estudiar la población microbiana en los sistemas de agua parece ser bastante prometedora, lo que permitirá entender mejor la supervivencia de esta bacteria en el medio ambiente”, según Manuel Segovia, jefe del Servicio de Microbiología del Hospital Virgen de la Arrixaca de Murcia y coordinador de la jornada que sobre ‘Legionella y legionelosis: virulencia, aspectos clínicos y su control’ se ha celebrado hoy en la Fundación Ramón Areces, de Madrid. “Es necesario adoptar diferentes procedimientos de desinfección, teniendo en cuenta que cada instalación tiene su propia idiosincrasia”, ha añadido.

En esta jornada, científicos de primer nivel han analizado sus avances contra la enfermedad. Entre los ponentes, Janet E. Stout, presidenta del Special Pathogens Laboratory de la Universidad de Pittsburgh, ha recordado cómo “la enfermedad de los legionarios sigue siendo una amenaza mundial para la salud pública”. Ha reconocido que el objetivo de su equipo es erradicar esta enfermedad que ha provocado el hombre, lo que ha considerado “un reto asumible”.

Control de aguas

La bacteria Legionella causa neumonía en todos los grupos de edad, pero especialmente en los ancianos. Las distintas especies de Legionella también causan neumonía adquirida y en el 30% de los casos resulta mortal. Las torres y generadores de aire acondicionado siguen siendo el origen de entre el 20 y el 30% de los casos en todo el mundo. Para Stout, “la solución pasa por controlar el crecimiento y la propagación de esta bacteria transmitida por el agua. Dado que el agua es la fuente, si podemos controlar la bacteria Legionella en la fuente, controlamos el riesgo de enfermedad. La prueba de protección significa aplicar una estrategia proactiva buscando Legionella en el agua antes de que se detecte la enfermedad. Los estudios demuestran que este enfoque es la clave para la prevención”, ha explicado esta investigadora de la Universidad de Pittsburgh.

Criterio científico

Pese a estas cuatro décadas de trabajo, los expertos coinciden a la hora de exigir mayores medidas que incidan en la prevención de los focos de esta enfermedad. Herme Vanaclocha, de la Dirección General de Salud Pública de la Generalitat Valenciana, ha propuesto que “la acción en salud pública debe ser equilibrada en función de la evidencia resultante de la investigación”. “No se trata de clausurar o de no clausurar instalaciones de riesgo, sino de actuar sobre ellas con rigor científico”. Vanaclocha ha propuesto adecuar las acciones que actualmente ejerce la Administración al desarrollo tecnológico. “Es necesario disponer de unos sistemas de vigilancia epidemiológica y ambiental de calidad ya que la detección precoz es clave para una gestión eficiente de los brotes epidémicos”, ha añadido.

Mohamed Shaheen, de la Universidad de Alberta (Canadá), ha explicado que “una comprensión más matizada de la ecología microbiana del agua potable sería útil para desarrollar mejores herramientas de monitorización de la calidad del agua mediante la identificación de otros objetivos, cambios en la población microbiana y condiciones favorables para el crecimiento de los patógenos”.

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El control de la enfermedad residual en LLC llega al 80%

Posted: February 13, 2019, 11:00pm UTC by raquelserrano

El tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (LLC) se ha basado clásicamente en la administración de quimioterapia, inmunoquimioterapia y terapias con anticuerpos, anti-CD20 fundamentalmente. Pero con este arsenal, la mayoría de los pacientes recaía -hecho bastante característico de la patología- y, lo más importante, carecían de otras opciones de tratamiento.

Sin embargo, la situación ha cambiado gracias a la investigación traslacional, asegura a DM Javier de la Serna, del Servicio de Hematología del Hospital 12 de Octubre, de Madrid, quien explica que, por ejemplo, el Laboratorio de Biología Molecular del citado hospital participa en varias líneas de investigación con las que se han descubierto dianas o moléculas propias de las células tumorales de la LLC contra las cuales “se actúa de manera más elegante, más selectiva, de manera que los daños van dirigidos específicamente contra las células de la enfermedad”.

El hematólogo señala, además, otros beneficios: en las células tumorales que se han hecho resistentes a la quimioterapia, los tratamientos son tan activos en ellas como en los pacientes de novo. Y las moléculas son de pequeño tamaño, por lo que se administran por vía oral”.

Diana ‘fascinante’

Una de las nuevas moléculas, “fascinante”, según de la Serna, es un inhibidor de BCL2, proteína clave para la inmortalización de las células. Además, muchas de las células tumorales se inmortalizan por la sobreexpresión de esta proteína. Una de ellas, de pequeño tamaño y denominada venetoclax, ha sido objeto de importantes estudios en LLC, “aunque parece que su actividad antitumoral puede ser útil en otras enfermedades”.

Es la primera vez que se combina un inhibidor de BCL2, el venetoclax, con un anticuerpo monoclonal, el rituximab y que se publican datos en LLC pretratada

Está aprobada desde el pasado año por la EMA europea y la FDA estadounidense para su uso como indicación inicial en monoterapia para un subgrupo de pacientes con LLC: con mutaciones o genética de mal pronóstico o resistencia a múltiples tratamientos, entre otras peculiaridades.

La novedad radica en un sólido ensayo comparativo internacional, el Murano, publicado en The New England Journal of Medicine, donde por primera vez el inhibidor de BCL2, venetoclax, se combina con un anticuerpo monoclonal, rituximab, y también por primera vez se publican datos de combinación en pacientes con LLC petratados: 400 pacientes, 200 en cada brazo de estudio, con dos opciones de tratamiento: quimioterapia con bendamustina más la asociación de rituximab o venetoclax más rituximab combinado.

Control a largo plazo

“Venetoclax tiene un elevado perfil de seguridad, lo que le hace especialmente valioso para combinarlo con otros medicamentos útiles. Para la combinación se eligió rituximab porque este anti-CD20 ha mejorado la quimioterapia estándar con bendamustina, y es un buen tratamiento para pacientes pretratados que recaen con el tratamiento previo”, indica De la Serna, investigador principal en España del Murano.

Los resultados del estudio han sido muy favorables: esta asociación, en comparación con la terapia clásica, ha favorecido el tiempo hasta la progresión, que ha sido muy superior y significativo hasta la recidiva y existe un mayor número de pacientes que obtienen respuestas globales y completas. Además, muchos pacientes que suspenden el tratamiento continúan con un efecto de control de la enfermedad sin seguir recibiéndolo, “aspecto muy destacable que sugiere la posibilidad de un control a largo plazo de la enfermedad”.

Frente a la terapia clásica, la nueva combinación ha registrado respuestas globales y completas

De la Serna subraya un punto adicional y destacado de este nuevo tratamiento: consigue una tasa de enfermedad residual no detectable, objetivo en múltiples patologías oncohematológicas, muy elevada, cercana al 80 por ciento, “cifra muy importante porque hila con el hecho de que se puede detener el tratamiento y es un fenómeno que no se consigue con otras opciones farmacológicas”. De hecho, el estudio publicado plantea la detención del tratamiento después de dos años, pero lógicamente nos referimos a un ensayo. Habrá que observar y comprobar en la práctica clínica, así como si en el caso de que la LLC reapareciera sería posible acometer de nuevo el tratamiento. Son aspectos que aún no se han determinado”.

Utilización no indefinida, pero efectiva, de un tratamiento

El tiempo de administración es, para Javier de la Serna, uno de los puntos más destacables del ensayo en el que se han combinado las moléculas venetoclax y rituximab. En monoterapia, incluido venetoclax, la posición actual de los modernos tratamientos con nuevas moléculas es su uso indefinido hasta la progresión patológica o hasta que su efecto tóxico no es aceptable. Sin embargo, en la combinación estudiada, que aún no es práctica clínica, este concepto ha empezado a variar, gracias a los datos que se han desprendido del ensayo Murano.

“Este estudio tiene una particularidad ‘valiente’ porque propone que los pacientes se traten durante dos años: rituximab durante seis meses y después tratamiento completo con venetoclax durante dos años. Es un periodo limitado, no es indefinido de por vida”, pero abre perspectivas al control patológico.

La LLC es la neoplasia de linfocitos más frecuentes en España y en Europa, con mayor afectación en personas de 60-65 años, con una incidencia anual de 15 casos por cien mil habitantes en este subgrupo. El 50 por ciento de los casos carece de terapia porque en ellos “aparecen cambios moleculares que confieren a la enfermedad características agresivas que son precisamente las que hay que tratar, explica el experto.

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La trombosis puede ser la primera manifestación de un cáncer oculto

Posted: February 7, 2019, 1:45pm UTC by raquelserrano

Los pacientes con cáncer presentan un riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) superior al de la población general y, en ocasiones, es la primera manifestación de una neoplasia oculta. La trombosis es la segunda causa de mortalidad en enfermos oncológicos -hasta un 10% de estos fallece a consecuencia de una trombosis- y la morbilidad asociada al TEV afecta muy negativamente a su calidad de vida y, además, implica un aumento de los costes terapéuticos.

Los mecanismos que conducen a la formación de trombos en el contexto de la enfermedad neoplásica no son bien conocidos, y la calidad de la evidencia disponible para muchos escenarios de la práctica clínica todavía es escasa. Para paliar estas carencias, la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia (SETH), la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM) y la Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI) han elaborado un documento multidisciplinar de consenso en el que se aportan consejos útiles para situaciones que no figuran en las guías clínicas.

Sin embargo, lo fundamental es investigar más; “es preciso redoblar los esfuerzos de investigación en trombosis y cáncer desde una visión transversal, con las aportaciones de todas las especialidades médicas que tratan a los pacientes y con la investigación básica para desentrañar los mecanismos implicados y, lo que es más importante, los aspectos preventivos y terapéuticos con el objetivo de reducir la morbimortalidad”, reclama José Antonio Páramo, presidente de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia (SETH).

Conocer el riesgo individual

Ramón Lecumberri, del Servicio de Hematología de la Clínica Universidad de Navarra y miembro del grupo de investigación de trombosis y cáncer de la SETH, explica que “muchos tumores inducen una hipercoagulabilidad que facilita esta complicación, y también influyen otros factores relacionados con los tratamientos –algunos fármacos antitumorales tienen un efecto protrombótico‐ y los propios de cada paciente –falta de movilidad por ingresos o cirugías‐ que incrementan el riesgo”.

La prevención es el arma más eficaz para luchar contra la trombosis, y para ello lo primero es conocer el riesgo individual. “Se han desarrollado escalas predictivas de riesgo, sobre todo para los enfermos con cáncer en tratamiento ambulatorio, aunque su utilidad práctica es limitada”.

Determinar mecanismos biológicos

Las opciones farmacológicas son las heparinas de bajo peso molecular, aunque “no está claro a qué pacientes ambulatorios se les debería administrar heparina sistemáticamente”, advierte Lecumberri, y los anticoagulantes orales de acción directa, cuya eficacia para disminuir la incidencia de trombosis se está estudiando. “En los pacientes con cáncer hospitalizados por un proceso agudo se recomienda profilaxis antitrombótica con heparina de bajo peso molecular, que ha demostrado una alta efectividad”, revela el hematólogo de la Clínica Universidad de Navarra

Los expertos confían en que conocer más a fondo los mecanismos biológicos implicados en la asociación del cáncer y trombosis ayudarán a identificar nuevas dianas terapéuticas y a reducir las complicaciones trombóticas, mejorar la eficacia y seguridad de los fármacos anticoagulantes y aumentar la calidad de vida de los pacientes.

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La cirugía de la endometriosis profunda debe garantizar la preservación nerviosa

Posted: February 2, 2019, 9:04am UTC by raquelserrano

“Buscar el orden en el desorden” es como podría resumirse la estrategia quirúrgica para abordar una pelvis con endometriosis profunda (EP), enfermedad que produce distorsión anatómica y puede afectar a la funcionalidad de diversos órganos al verse invadidos progresivamente por tejidos que migran desde el útero.
No se trata de una endometriosis peritoneal, en la que los tejidos se depositan sobre los órganos pero sin infiltrarlos, ni tampoco la endometriosis severa que se localiza en la región genital y luminal. En la EP el tejido endometriósico penetra más de 5 mm dentro del espacio retroperitoneal o en la pared de los órganos pélvicos, con una producción mucho mayor de tejido conectivo y fibras musculares.

En el consenso científico internacional se considera la endometriosis como una enfermedad crónica que requiere un plan terapéutico a largo plazo para que los tratamientos sean más efectivos y evitar cirugías recurrentes. Ni el tratamiento médico ni el quirúrgico de la EP son curativos pero ayudan a controlar síntomas, sobre todo el dolor, y a evitar mayores daños en la arquitectura anatómica del área afectada.

Funcionalidad orgánica

Los expertos que han participado en el I Curso de Endometriosis organizado por la Sociedad Española de Ginecología y Obstetricia (SEGO), que ha congregado a unos 300 profesionales de todo el país en el Hospital de La Arrixaca, de Murcia, coinciden en la exquisita selección de candidatas para el abordaje quirúrgico de la EP, que se hace con cirugía de alta complejidad y no exenta de complicaciones, siendo la preservación nerviosa uno de los principales retos de esta estrategia.

Así lo explica Santiago Díez Lázaro, ginecólogo del Hospital Universitario de Cruces, en Baracaldo, Vizcaya, al mostrar las estrategias quirúrgicas que facilitan la preservación de los nervios de la región afectada, asegurando la funcionalidad de órganos esenciales para la calidad de vida de las mujeres con EP. “No podemos perder de vista que el fin de la cirugía es el control clínico de la endometriosis y la evitación de complicaciones y daños; por ello es importante planear bien el abordaje. En primer término, buscaremos un camino comenzando por los tejidos sanos, que son terreno conocido, para ir avanzando hacia la zona lesionada. La laparoscopia nos permitirá ver con detalle los nervios de la zona pélvica con más compromiso visceral”.

Equilibrio quirúrgico Santiago D�ez Lázaro.

Santiago Díez Lázaro.

Díez destaca los elementos más importantes del sistema nervioso autónomo que hay que preservar, desde el plexo hipogástrico superior y los nervios que proyecta hacia la pelvis, los nervios hipogástricos -responsables de contención vesical y rectal-, los nervios esplácnicos -responsables del correcto vaciamiento vesical y rectal-, así como de la lubricación vaginal. Advierte que ambos sistemas confluyen en el plexo hipogástrico inferior o plexo pélvico bilateral, en el espacio retroperitoneal que se encuentra aproximadamente a ambos lados del fondo de saco de Douglas.

Pero la preservación nerviosa no siempre es total, ya que en casos en que las lesiones infiltran gravemente los nervios se tienen que sopesar las ventajas de la cirugía -centrada en la extirpación radical de la enfermedad para mejorar calidad de vida- y sus inconvenientes -cirugía incompleta para no dañar nervios-, con el riesgo de que persista la clínica dolorosa en la mujer. Esta elección puede hacerse por ser la EP una enfermedad benigna y crónica, mientras que nunca sería posible con tejidos cancerosos.

“Si la cirugía es radical y la enfermedad muy extensa, hay que tratar de preservar los nervios, al menos en una hemipelvis, asumiendo la posibilidad de mantener enfermedad remanente. En estos casos somos más agresivos en el lado más infiltrado por la EP”, arguye el ginecólogo, reconociendo que incluso con una técnica quirúrgica exquisita que deje la pelvis libre de lesiones la EP puede recidivar.

Por ello la cirugía se usa como último recurso con la intención de resolver todas las lesiones, pero contemplando la posibilidad de que la paciente pase por quirófano en el futuro. “Es por lo que la preservación nerviosa se hace prácticamente imprescindible”, sostiene, siempre aquilatando las posibilidades quirúrgicas con la mayor precisión.

Según el protocolo establecido por la Unidad de Endometriosis de Cruces, sólo se operan las mujeres con dolor que no pueda resolverse con medidas conservadoras y las que tienen estenosis significativa intestinal o de vías urinarias, así como aquellas en las que no se puede descartar cáncer por los hallazgos de imagen.

Por su parte el ginecólogo Vicente Payá, del Hospital Universitario La Fe, de Valencia, añade a las mujeres que desean gestar espontáneamente o con dos fallos de fecundación in vitro, y ante tumoraciones anexiales de características dudosas.

Mejorar biomarcadores y clasificaciones

Los sistemas de clasificación actuales de la endometriosis profunda, aunque estimen la división de la pelvis en compartimentos y el tamaño de la lesión, no satisfacen ni a las pacientes ni a los profesionales “porque no facilitan la valoración de la sintomatología, ni el pronóstico y la celeridad de la enfermedad, siendo la cirugía elemento crucial para definir el estado de la enfermedad”, según considera Isabel Ñiguez, del Servicio de Ginecología del Hospital de La Arrixaca, en Murcia.

Tampoco existen biomarcadores validados para el diagnóstico y los especialistas tienen que apoyarse en pruebas de imagen. “Si hay sospecha de EP hay que enviar a la paciente a un ecografista experto en esta patología que también valorará el aparato urinario”.

La ginecóloga ha señalado que las indicaciones quirúrgicas absolutas son las infiltraciones ureterales, intestinales y asociadas con masas ováricas, pero que nunca debería realizarse por deseo genésico porque es una cirugía de alta complejidad, no exenta de complicaciones, y no está demostrado que mejore la fertilidad.

Su colega Concepción Carrera, ginecóloga del Hospital 12 de Octubre, de Madrid, prefiere hablar más de enfoques que de tratamientos porque es un proceso terapéutico que dura toda la vida y habrá que irlo modificando según las circunstancias de la paciente. “La fertilidad se preservará hasta que ella quiera y en todos los pasos tenemos que ir de su mano”.

Es una perspectiva que refrenda Vicente Payá, del Hospital La Fe, de Valencia, quien recomienda centrarse más en la mujer que en la anatomía patológica y nunca considerar que la EP es una enfermedad pequeña. ”Es muy importante empoderar a la paciente, hacerla partícipe de la toma de decisiones y adoptar enfoques distintos para las mujeres fértiles o infértiles”.

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La resistencia a la insulina puede afectar a la regeneración hepática

Posted: January 31, 2019, 1:31pm UTC by raquelserrano

Investigadores del Centro de Investigación Príncipe Felipe (CIPF) y del Ciber de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CiberDEM), liderados por Luke Noon, investigador Ramón y Cajal del CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas en el CIPF, han demostrado cómo la insulina tiene un papel clave en el proceso de reparación del hígado durante el daño crónico.

Según el nuevo estudio, publicado en PLOS Biology, la resistencia a la insulina, una afección muy común y estrechamente asociada con la enfermedad metabólica y la diabetes mellitus de tipo 2, reduciría la habilidad de las células madre para responder ante el daño y generar nuevas células que permitan la reparación del tejido hepático.

“Estos resultados sugieren que los pacientes con enfermedad metabólica son más susceptibles al daño hepático porque son incapaces de regenerar correctamente el hígado” explica Noon, quien añade, “el estudio respalda, por tanto, la prospección de que el desarrollo de enfermedad hepática en pacientes con enfermedad metabólica podría verse impulsado por un fallo en la comunicación entre diferentes tipos celulares implicados en la respuesta regenerativa”.

“Señales” para reparar el hígado

Los datos del estudio demuestran que la pérdida de funcionalidad de las células madre se desencadena por una disminución de los niveles de FGF7, una molécula de señalización producida por las células del tejido cicatrizante que rodean a las células madre. Después del daño, FGF7 actúa como una “señal de reparación” que es enviada por las células del tejido cicatrizante y recibida por las células madre ayudando a dirigir la respuesta regenerativa.

El estudio revela que, en el caso de los hígados de ratón resistentes a la insulina, el tejido cicatrizante no sólo produce menos FGF7, sino que además la sensibilidad a FGF7 de las células madre es menor, lo que impide una correcta comunicación entre estos dos grupos de células tan esenciales para la maquinaria de reparación del hígado.

En concordancia con los resultados obtenidos a partir de ratones con resistencia a la insulina, la eliminación de un gen esencial para la señalización de insulina también redujo en las células humanas del tejido cicatrizante del hígado los niveles de FGF7 y provocó, en células madre humanas del hígado, una pérdida de su sensibilidad por FGF7 reduciendo su habilidad para generar tejido sano y cicatrizar. Hecho que sugiere que la resistencia a la insulina podría favorecer la cicatrización del tejido por encima de la regeneración de este y que coincide con la creciente incidencia de cicatrización/fibrosis hepática en pacientes con enfermedad metabólica.

Según Noon, el modelo “ayuda a explicar los vínculos ya establecidos entre la resistencia a la insulina y la enfermedad hepática crónica a la vez que remarca el potencial de futuras intervenciones terapéuticas usando FGF7 para promover la reparación del hígado”.

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La proteína RhoE es esencial en el proceso de mielinización en el SNC

Posted: January 30, 2019, 11:19am UTC by raquelserrano

El desarrollo del sistema nervioso central (SNC) tiene lugar gracias a un complejo conjunto de procesos en los que intervienen numerosas proteínas, y cuyo resultado es la formación del encéfalo y la médula espinal. La alteración de estos procesos puede llevar a graves malformaciones, incluso incompatibles con la vida. Dos de estos procesos esenciales son la extensión de los axones y su mielinización, llevada a cabo por unas células denominadas oligodendrocitos y cuya adecuada organización es necesaria para que se produzca la transmisión nerviosa de manera correcta. Estos resultados suponen una importante aportación para ampliar el conocimiento sobre los mecanismos de formación del sistema nervioso central y trastornos tales como las enfermedades desmielinizantes, entre ellas, la esclerosis múltiple.

La función que desempeña la proteína RhoE en estos dos procesos ha sido el tema de la investigación para la tesis doctoral de Pilar Madrigal, dirigida en la Universidad CEU Cardenal Herrera por Ignacio Pérez Roger y José Terrado Vicente.

Mielinización y extensión de los axones

Utilizando ratones transgénicos que no expresan el gen que codifica la proteína RhoE y mediante novedosas técnicas de microscopía, como la tecnología 3DISCO, que permite seguir el desarrollo de fibras nerviosas transparentando el cerebro, la investigación de Madrigal concluye que tanto la mielinización, como la extensión de los axones, dependen de la proteína RhoE.

Según destaca el profesor Terrado, uno de los dos directores de la investigación, “hemos observado que los cerebros de ratones que no expresan el gen que codifica la proteína RhoE presentan graves deficiencias en la mielinización, en concreto, tienen menos axones mielinizados y, en los que lo están, la organización de la mielina está alterada. La causa de estos problemas se debe a que, en ausencia de RhoE, se modifica el desarrollo de los oligodendrocitos, que se diferencian peor”.

La ausencia de expresión del gen que codifica la proteína RhoE se asocia con grandes deficiencias en la mielinización, fenómeno destacable en enfermedades como la esclerosis múltiple

Por otra parte, RhoE también se ha revelado en este estudio como una proteína esencial para la extensión de axones ya que, cuando no se produce, algunas proyecciones axonales sufren graves alteraciones. Más concretamente, destaca Terrado, “la rama anterior de la comisura anterior, uno de los principales grupos de axones que conecta ambos hemisferios cerebrales, se desarrolla de forma aberrante, sin alcanzar su destino y sin llegar a producir la conexión entre ambos bulbos olfatorios, necesaria para que los procesos olfatorios tengan lugar de forma adecuada”.

El papel clave de una proteína

Estos resultados han evidenciado la relevancia de RhoE en el desarrollo del sistema nervioso central, en procesos tan importantes como la mielinización y la formación de algunos de los principales tractos axonales del cerebro.

En esta misma línea de investigación, profesores del Grupo ACDC de la CEU UCH ya demostraron el papel clave de la proteína RhoE en la multiplicación, migración y diferenciación de las células madre neuronales. También han detectado que la ausencia de RhoE provoca alteraciones en el sistema motor -como la ausencia del nervio peroneo común y el retraso en la formación de las uniones neuromusculares- y en las células de la zona subventricular, que proliferan en exceso, se acumulan y migran defectuosamente, provocando, además, una enorme reducción de algunos tipos celulares específicos en el bulbo olfatorio.

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La proteína NRF2 revelaría resistencia en cáncer gástrico

Posted: January 29, 2019, 11:00pm UTC by raquelserrano

Los tumores gástricos constituyen la tercera causa de muerte por cáncer, en ambos sexos, y a nivel mundial registran una incidencia de casi un millón de personas al año. Hasta la fecha, ninguna estrategia ha mejorado el pronóstico en la enfermedad avanzada, debido a la gran heterogeneidad tumoral. En estadios localizados el tratamiento multimodal, que incluye cirugía, quimioterapia y radioterapia, ha mejorado los resultados, pero las tasas de recaídas siguen siendo elevadas. Por ello, cualquier iniciativa de investigación que permita avanzar en este cáncer es de gran interés.

Un buen ejemplo de ello es la labor que está llevando a cabo el Grupo de Investigación de Desarrollos Diagnósticos y Terapéuticos Innovadores en Tumores Sólidos del Instituto de Investigación Sanitaria Incliva y el Servicio de Oncología Médica del Hospital Clínico Universitario de Valencia (HCUV), ambos dirigidos por Andrés Cervantes, que acaba de describir un mecanismo de resistencia al tratamiento con trastuzumab y, al mismo tiempo, encabeza un consorcio internacional que buscará mejorar el abordaje del cáncer gástrico aplicando la medicina personalizada.

Mecanismo de resistencia molecular

El hallazgo del mecanismo de resistencia acaba de publicarse en Clinical Cancer Research -la revista de la Asociación Americana de Investigación en Cáncer (AACR)- con la oncóloga Valentina Gambardella, la investigadora posdoctoral Josefa Castillo y el investigador Francisco Gimeno-Valiente, entre otros firmantes.

El punto de partida fue analizar los mecanismos moleculares por los cuales pacientes con alteración del gen HER2 (que representan un 18-20 por ciento del total de casos de cáncer gástrico) presentan resistencia al tratamiento clásico de trastuzumab y quimioterapia. “Según el estudio TOGA, trastumuzab con la quimioterapia convencional aporta un incremento del 12% en el rango de respuestas. Sin embargo, la mayor parte de los pacientes finalmente dejan de responder, mostrando resistencia”, explica Gambardella.

Una investigación desvela que cuanto más expresada está la molécula, mayor es la resistencia al tratamiento con trastuzumab

Los investigadores desarrollaron varios modelos celulares que permitieran identificar alteraciones moleculares implicadas en la resistencia a tratamientos anti-HER2 y comprobaron que las células resistentes al tratamiento con trastuzumab tenían activada la vía PI3K/AKT/mTOR/RPS6, lo que, a su vez, conducía a un aumento de la expresión de la proteína NRF2. En una segunda fase, también en células y modelos animales, se demostró que la inhibición de las proteínas RPS6 y NRF2 reducía la viabilidad celular y el crecimiento tumoral en el cáncer gástrico HER2+. “Finalmente, estas conclusiones se probaron en un grupo de 31 pacientes del HCUV, demostrando que niveles elevados de NRF2 se correspondían con peor respuesta al tratamiento”, apunta Castillo.

Inhibición para medicina de precisión

Esta investigación sugiere que los niveles de expresión de NRF2 podrían predecir la respuesta al tratamiento anti-HER2. En consecuencia, la inhibición de RPS6-NRF2 podría ser una opción para mejorar los tratamientos en un futuro en el campo de la medicina de precisión, aunque cabe destacar que los resultados obtenidos son muy preliminares para su posible aplicación en la práctica clínica diaria.

Actualmente, “seguimos investigando en esta línea, tratando de identificar los mecanismos moleculares implicados en esta respuesta al tratamiento tras la inhibición de NRF2 en modelos in vitro HER2+, así como ampliar la cohorte de pacientes para poder corroborar dichos resultados”, concluye Gimeno-Valiente.

‘Legacy’, un proyecto internacional de medicina personalizada

El proyecto ‘Legac’y, que coordina el Incliva y agrupa a centros de excelencia europeos y latinoamericanos, así como a expertos en epidemiología, biología, oncología, patología, gastroenterología, bioinformática, representantes de pacientes y una pyme, busca mejorar el abordaje global del cáncer gástrico aplicando la medicina personalizada. Cuenta con financiación, dentro del programa Horizonte 2020, presupuestada en casi 3,6 millones de euros. Buscará durante los próximos cuatro años mejorar el pronóstico del cáncer gástrico mediante la implantación de estrategias en los tres niveles de prevención.

Andrés Cervantes, director general de Incliva y jefe del Servicio de Oncolog�a Médica del HCUV.

Andrés Cervantes, director general de Incliva y jefe del Servicio de Oncología Médica
del HCUV.

Los responsables del proyecto son Andrés Cervantes, director general de Incliva y jefe de Servicio de Oncología Médica del HCUV, y Tania Fleitas, oncóloga del HCUV e investigadora Joan Rodés adscrita al IIS-Incliva, que además actúan como coordinadores del consorcio. Para desarrollar el proyecto, se llevarán a cabo tres estudios clínicos, que permitan integrar los perfiles multi-ómicos con la epidemiología. En el primero, se analizará la influencia de la exposición a distintos factores de riesgo mediante encuestas sobre datos relativos a la dieta, antropometría, actividad física, estado socioeconómico, consumo de tabaco, alcohol y sal, así como datos sobre la infección por ‘H. pylori’ y las resistencias a antibióticos, y antecedentes médicos de gastritis e historial familiar de cáncer. “Esto permitirá establecer la relación entre las probabilidades de exposición y las de no exposición a una variedad de fuentes potenciales de factores con el riesgo de cáncer gástrico”, comenta Cervantes.

En el segundo estudio, se busca caracterizar al cáncer gástrico en población europea y latinoamericana y seleccionar marcadores útiles para la toma de decisiones clínicas como complemento del informe anátomo-patológico;por otra parte, comparar las diferencias entre los tipos de tumor de población europea y latinoamericana. Se analizarán muestras de pacientes con cáncer gástrico desde diferentes puntos de vista (perfil de expresión de ciertas proteínas mediante análisis inmunohistoquímicos, perfil molecular con tecnología NGS y el perfil inmunológico mediante Nanostring). Además, se llevarán a cabo estudios de microbioma en estos pacientes”, explica Fleitas.

Por último, el tercer estudio persigue determinar el grado de conocimiento de la población europea y latinoamericana con encuestas sobre factores de riesgo y síntomas de alarma en la población general, incluyendo información sobre H. pylori y su tratamiento; así como conocer la percepción sobre los programas de cribado. “Con los resultados obtenidos se espera, por un lado, obtener estrategias para la prevención y, por otro, el desarrollo de un algoritmo para el diagnóstico”, destaca Cervantes.

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Melanoma, un ‘transformer’ tumoral

Posted: January 25, 2019, 4:30pm UTC by raquelserrano

La conexión entre investigación básica y clínica es esencial para el diagnóstico y tratamiento de cualquier tipo de patología. Los avances que se han producido en esta interconexión han sido notables en el grupo de tumores denominados como melanoma y son, en la mayoría de los casos, de aplicación clínica real. Los profesionales están asistiendo a avances no sólo en diagnóstico, sino también en lo que se refiere al desarrollo de mejores marcadores de pronóstico, así como a terapias, ha indicado a DM Marisol Soengas, del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), en cuya sede el Grupo Español Traslacional en Melanoma (GEM) ha celebrado su IV Encuentro Traslacional en Melanoma, y que ha dirigido junto a Susana Puig, del Hospital Clínico, de Barcelona; Alfonso Berrocal, presidente del GEM; y María González Cao, del Hospital Universitario Quirón Dexeus, en Barcelona.

‘Código de barras’

Según Soengas, los adelantos se han centrado, por una parte, en una mejor y precisa clasificación diagnóstica porque uno de los problemas de estos tumores melanoma es que lesiones muy finas, “de milímetros de grosor, tienen la capacidad de diseminarse, por lo que diferenciar, antes y mejor, lunares de melanomas, ha sido un avance notable”, ha dicho a DM la investigadora. Igualmente, incide en que pasar del estudio de cientos a miles de muestras ha permitido el desarrollo de grandes estudios colaborativos en los que se ha analizado el genoma completo de los pacientes. “En estos momentos disponemos de un perfil mutacional, de las alteraciones genéticas en melanoma. Este tumor es el campeón de las mutaciones y además presenta grandes alteraciones en el cromosoma, lo que hace que sea complejo de estudiar”. Sin embargo, Soengas subraya que el conocimiento de las citadas alteraciones ha aportado luz al por qué es tan agresivo, así cómo al porqué de su escasa respuesta en el pasado. Además, lo que la investigadora denomina código de barras del melanoma, y que ocupa algunas de las líneas de estudio de su equipo en el CNIO, es un aspecto crucial porque aporta valiosa información. Por un lado, “conociendo las alteraciones genéticas de los pacientes se pueden concretar mejor las terapias, lo que es la base de las terapias dirigidas. Pero también pueden conocerse otros aspectos, como su capacidad de malignidad, lo que también orientaría sobre el riesgo de metástasis”.

Los ensayos también ahondan en no respondedores a terapias y en saber por qué ocurre este fenómeno

Según Soengas, el análisis genómico ha concretado que existen distintos tipos de melanoma: cutáneo, ocular, en mucosas; pero además, se ha avanzado en el entendimiento de que estos melanomas no sólo tienen mutaciones fijas en su ADN, sino que además son células muy dinámicas, se adaptan. “Son como transformer; con una elevada capacidad de adaptación, hecho que les confiere una elevada complejidad”.

De hecho, el concepto de transformers ha centrado las exposiciones de Jean Christophe Marine, del Instituto de Investigación VIB de Gante, en Bélgica, en el congreso del CNIO. Las adaptaciones se relacionan con la plasticidad tumoral, por lo que es necesario estudiar cómo un tumor se va adaptando y cómo dentro de un mismo tumor pueden coexistir distintas poblaciones y distintos clones. Se trata de un tumor que, desde fases iniciales, existen células que evaden mecanismos de control. El estudio de la evolución clonal temprana es, por tanto, esencial. Los profesionales también buscan respuestas para aquellos casos de melanoma en los que las respuestas terapéuticas son nulas o escasas e intentar mejorar el espectro de pacientes que se beneficien de los tratamientos de forma duradera, hecho para lo que también es necesario mejorar los biomarcadores.

El estudio de las alteraciones genéticas de los pacientes, su ‘código de barras’, es vital para concretar las terapias dirigidas

En cualquier caso, investigadores básicos y clínicos coinciden en las buenas perspectivas de este tumor. Ha pasado de ser la caja negra a convertirse en “el ejemplo de grandes avances traslacionales, que son los que benefician la paciente”, considera Soengas, quien matiza que la futura secuenciación tumoral del melanoma irá dando lugar a características que definen a grandes grupos de pacientes y que permitirán ir estableciendo “combinaciones de inmunoterapia y de terapia dirigida, en función de las mutaciones específicas de cada paciente”, concluyó la científica.

Apoyos técnicos y fármacos que dan soporte al avance

Melanoma

En el congreso celebrado en el CNIO, numerosos especialistas han expuesto las experiencias más innovadoras en melanoma. Julia Newton, de la Universidad de Leeds, en Reino Unido, se ha referido a los factores que modifican el sistema inmune para que reconozca o no a estos tumores, así como a otro tipo de componentes que van desde la exposición solar a aspectos metabólicos, entre otros. Sobre la comunicación intratumoral, también es importante el fenómeno de la metástasis cerebral, alteración que se observa en casi el 70 por ciento de los pacientes que fallecen por melanoma y que centra algunas de las investigaciones del grupo de Manuel Valiente, del CNIO.

Joseph Malvehy, del Hospital Clínico de Barcelona, se ha referido a las modernas herramientas de inteligencia artificial que sirven de apoyo, en el diagnóstico y el pronóstico, a la clasificación de los melanomas.

Las sesiones más centradas en el tratamiento han puesto de manifiesto que en el ámbito de los melanomas se está de enhorabuena, “a pesar de que hay que seguir siendo muy cautos”, insistió Soengas. No obstante, el avance ha sido notable, alcanzando respuestas de entre el 60 y el 70 por ciento de los casos.

En el ámbito de las terapias experimentales, distintos especialistas, nacionales e internacionales, han expuesto las últimas novedades y en el campo concreto de la inmunidad. “Las terapias que están funcionando han conseguido desactivar los frenos que la célula tumoral impone al ataque del sistema inmune”, señaló Soengas.

Sin embargo, todavía queda lo que los expertos denominan ‘tumores fríos’ a los que no llega el sistema inmune. Mediante las terapias que eliminan los citados frenos o con moléculas de ARN, entre otras estrategias, se intenta favorecer el reconocimiento y ataque para que los ‘tumores fríos’ se vuelvan ‘calientes’.

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El citoesqueleto de las neuronas está implicado en el Alzheimer

Posted: January 15, 2019, 3:00pm UTC by raquelserrano

José Martínez Hernández, investigador Ikerbasque del grupo Neuronal Ubiquitin Pathways del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la Facultad de Ciencia y Tecnología de la UPV/EHU, ha participado en un estudio del Instituto de Neurociencias de Grenoble, en el que han descubierto la relación existente entre la presencia de péptidos beta-amiloide, conocidos por ser los componentes de las placas que se acumulan en el cerebro de las personas afectadas de alzhéimer, y la rápida pérdida de dinamismo del citoesqueleto de actina de las espinas dendríticas, la zona neuronal encargada de recibir la información que viene de otras neuronas mediante impulsos nerviosos. Esta menor dinámica hace que la transmisión de la información no se realice como debiera, lo que finalmente, provoca la pérdida de las espinas y, por tanto, de la capacidad sináptica de las neuronas,según los datos publicados enThe Journal of Neuroscience.

El citoesqueleto es un entramado tridimensional de proteínas que provee de soporte interno a las células, organiza sus estructuras e interviene procesos como el transporte o el tráfico intracelular. Uno de los componentes del citoesqueleto son los filamentos de actina, que, tal como describe Martínez, “están ancladas pero en continuo movimiento, como si fueran una escalera mecánica; una proteína, llamada cofilina 1, se encarga de cortar los filamentos, y separar las unidades de actina, lo que mantiene activa esa dinámica”.

Imagen del efecto descrito en la investigación, donde se ilustra, de forma esquemática y mediante imagen microscópica, la pérdida de dinámica y posterior deterioro de las espinas dendr�ticas (José Mart�nez Hernández / UPV/EHU).

Sin embargo, en el caso de que la cofilina 1 sea fosforilada, es decir, se le añada un átomo de fósforo, esta proteína pasa a un estado inactivo, y deja de ejercer su función, lo que, a su vez impide que se lleve a cabo correctamente la actividad neuronal. “En nuestro estudio analizamos muestras de cerebros humanos con Alzheimer así como modelos animales de esta enfermedad, y en ellos vimos que la forma inactiva de la cofilina 1 aparecen en cantidades mayores que en neuronas sanas”.

Relación entre diversos componentes

En cultivos de neuronas vieron que la exposición a péptidos de beta-amiloide, el principal componente de las placas o depósitos que se acumulan en el cerebro de las personas con alzhéimer, provoca el aumento de la cofilina 1 fosforilada, y por tanto, provoca que se estabilicen demasiado los filamentos de actina, que pierdan dinamismo y altere el funcionamiento de las espinas dendríticas. “A largo plazo, además, los péptidos beta-amiloide hacen que haya menos espinas; al dejar de ser funcionales, se van perdiendo a lo largo del tiempo”, subraya el investigador.

En cerebros humanos con Alzheimer se ha visto que la forma inactiva de la cofilina 1 aparecen en cantidades mayores que en neuronas sanas

Una de las vías de fosforilación de la cofilina 1 es la Rock, una cinasa, un tipo de enzima que modifica otras moléculas mediante fosforilación, a veces activándolas y otras desactivándolas. En el estudio quisieron ver si un medicamento que se utiliza en la práctica clínica, el Fasudil, cuya función es inhibir la acción de la enzima Rock, revertía el efecto observado en los filamentos de actina, y “vimos que sí. No hemos propuesto un mecanismo de acción, pero hemos comprobado que la inhibición de esa vía de fosforilación de la cofilina 1 hace que la exposición a péptidos beta-amiloide no provoque la inactivación de la proteína, y el consecuente efecto en el citoesqueleto de las espinas dendríticas”, detalla Martínez.

“Nuestros resultados apoyan la idea que el daño provocado por los péptidos beta-amiloides a nivel de las espinas dendríticas en las primeras fases de la enfermedad puede prevenirse con la modulación de Rock y la cofilina1, y que, por tanto, es necesaria la investigación en medicamentos que detengan esta fosforilación de manera específica de la cof1 en neuronas, para elaborar futuros tratamientos médicos contra el mal de Alzheimer”, concluye el profesional.

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Fibroína de seda: delicada y potente herramienta para reparación nerviosa

Posted: January 14, 2019, 11:00pm UTC by raquelserrano

La fibroína es un biomaterial que se desarrolla a partir de las proteínas que contiene la seda que fabrica el gusano de la seda. Esta propiedad ha sido aprovechada en algunos de los trabajos de investigación que llevan a cabo el Grupo de Biomateriales de la Universidad Politécnica y equipos del Instituto de Investigación Sanitaria (IIS) del Hospital Clínico, ambos de Madrid, con un objetivo final: la reparación de tejidos.

El material se extrae de la seda que producen los gusanos. Una vez modificado, se desarrollan híbridos, geles, filmes; biomateriales, en suma, con buenas capacidades para la regeneración de tejidos: desde la creación de tendones artificiales hasta la reparación del tejido nervioso dañano, área de especial interés para el grupo del profesor Fivos Panetsos, director del Grupo de Insvestigación de Neurocomputación y Neurorobótica de la Universidad Complutense de Madrid, y director del Grupo de Investigación de Plasticidad Neuronal del Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos de Madrid.

Fivos Panetsos, del Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Cl�nico de Madrid.

Fivos Panetsos, del Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico de Madrid.

Enfermedades neurodegenerativas y daños cerebrales son algunas de las posibles aplicaciones. En este ámbito se contemplan cortes y regeneración de nervios periféricos, conexiones con aparatos artificiales -tipo mano biónica u ojo artificial-, así como reparación de ictus y neurodegeneraciones visuales, explica Panetsos a DM. El desarrollo se ha realizado sobre modelo animal, pero el interés actual es el paso a la clínica.

En estos momentos, el equipo ultima los ensayos preclínicos: ya han finalizado la parte in vitro y, para algunas de las aplicaciones, están acabando los ensayos preclínicos en animal. La intención es pedir la autorización para pasar a ensayos clínicos en fase I, hecho que podría producirse a corto plazo, ya que, tal y como destaca el investigador, una de las ventajas de la fibroína de seda es que carece de toxicidad. La FDA estadounidense la aprobó para uso clínico y, de hecho, algunas suturas quirúrgicas están fabricadas con este biomaterial.

Las proteínas de la seda del gusano serían útiles en múltiples patologías y con una importante ventajas, ya que no se han evidenciado toxicidades

El equipo del Hospital Clínico trata este biomaterial de una manera peculiar e incorpora en él biomoléculas, fármacos e incluso células madre, lo que le convierte en “un vehículo y en un ‘material vivo’ porque en su interior integra células vivas”, tal y como ponen de manifiesto los datos alusivos a la reparación de ictus cerebral, que se han publicado en Frontiers in Neuroscience.

Doble actividad benefactora

La lógica del proceso en ictus, según Panetsos, es sencilla: se trata de utilizar células madre (tal y como se aprecia en el gráfico inferior) para proteger el tejido nervioso y favorecer su regeneración. Se han probado diversas terapias celulares, pero el problema que presentan las células madre es que cuando se inyectan, se dispersan y, a la larga, son eliminadas por el organismo.

El equipo del Clínico emplea la fibroína de seda para la creación de microfactorías que contienen factores neurotróficos, neurotrópicos y neuroprotectores. La clave se encuentra en el uso de un gel poroso de fibroína, desarrollado también por el citado equipo, que impide que las células madre, en este caso mesenquimales, se dispersen gracias a que sus poros son pequeños y ‘atrapan’, en cierta forma, a las células implantadas. Pero, además, “el gel poroso impide que en el biohíbrido penetre ninguna célula del organismo que pudiera atacar a las células madre por ciertos mecanismos relacionados con la inmunidad; están protegidas”.

A pesar de que los poros del gel de fibroína son pequeños, son lo suficientemente grandes como para permitir la entrada de metabolitos dentro del gel -y se encarguen de nutrir y mantener a las células madre-, así como de moléculas para que las activen y reaccionen al entorno. Según Panetsos, las células madre tienen una propiedad muy importante: secretar moléculas que son neuroprotectoras y que facilitan la regeneración. “Estas moléculas atraviesan los poros y salen fuera, lo que ofrece una microfactoría viva inyectada en el cerebro”.

Gráfico en el que se muestra el esquema de generación de h�bridos y microfactor�as.

Gráfico en el que se muestra el esquema de generación de híbridos y microfactorías.

La discusión clínica se produciría sobre en qué momento, tras el desarollo del ictus, este abordaje ofrecería los máximos beneficios. En modelo animal, el equipo de investigación inyecta el biohíbrido, con cirugía mínimamente invasiva a través de una aguja, en el cerebro después de provocar un ictus. “Se ha observado que el efecto se mantiene en el tiempo con efectos muy significativos no sólo en la reparación del tejido sino también en la recuperación de actividades funcionales y comportamentales. Sin embargo, en seres humanos nos enfrentamos a varios obstáculos: primero, el ictus se produce espontáneamente, no está programado; además, hay que concretar si todos los casos de ictus serían susceptibles o candidatos a este tipo de abordaje ya que, según los últimos datos, la mitad de los ictus se recuperan espontáneamente, por lo que tal vez no sería demasiado adecuado llevar a cabo este tipo de terapia cerebral en todos los casos”.

Los planteamientos iniciales proponen esperar hasta comprobar cómo es la evolución y la recuperación, incluso con el tratamiento rehabilitador. Sin embargo, y en el hipotético caso de un paciente que sufre un ictus y que fuera candidato a este tratamiento, “el abordaje debería ser lo más precoz posible, porque “cuando se produce un ictus, aparece una zona necrótica, pero también se mantiene una zona en la que las células, aunque estén dañadas, siguen vivas, por lo que la prevención y preservación son importantes”.

Sería por tanto esencial, según Panetsos, poder establecer una ventana terapéutica que indicara qué momento sería el más conveniente, aunque esta determinación no sólo no se ha efectuado, sino que, además, a su juicio, “parece prácticamente imposible definir el momento y el daño que impediría la recuperación. Es un problema que hay que acometer”.

En humanos, la potencial terapia propuesta sería para ictus irrecuperables con procedimientos convencionales o de forma temprana para casos muy graves en los que se considere que la recuperación será casi inexistente

El equipo investigador plantea, a priori, este tratamiento en humanos cuando el ictus se encuentre en un estadio en el que se considere irrecuperable con los procedimientos convencionales o de forma temprana en casos en los que se prevé tal gravedad que la recuperación va a ser prácticamente inexistente, aspectos que, no obstante, “dirigirán los clínicos y con los que colaboraremos para despejar indicaciones y momentos de administración más idóneos”.

Nervios periféricos

Los múltiples ensayos experimentales realizados por este grupo también han arrojado resultados en otros ámbitos. Desde 2004, la línea pionera se dedica al desarrollo de matrices o estructuras para reparación en amputaciones de nervios periféricos y conectarlos a neuroprótesis, ya que la fibroína de seda tienen actividad regenerativa y guía los axones de las neuronas.

En relación con la función motora, se ha observado una recuperación después de analizar la actividad neurofisiológica e histológica de la corteza cerebral. Datos beneficiosos se han visto en ensayos con Alzheimer, enfermedad que, según ha adelantado el investigador a DM, es objeto de un gran proyecto financiado por la Comunidad de Madrid y en el que participan, además del hospital Clínico, el de La Paz, el CSIC y las universidades Politécnica y Complutense. “Se trabaja en la incorporación de fármacos dentro de la fibroína de seda, pero incluso se está observando que la propia fibroína tiene efectos neuroprotectores cuando se inyecta en el cerebro”.

Ampliando fronteras

Diferentes programas tienen en su punto de mira el uso de la fibroína de seda. En coordinación con el Servicio de Urología del Hospital Clínico, el equipo multidisciplinar de Panetsos trabaja en la reparación de daños -incontinencia urinaria o disfunción eréctil-, producidos por nervios lesionados en prostatectomías radicales o cirugías agresivas o radicales en cáncer de vejiga, por ejemplo. De la misma forma, la fibroína podría ser un destacable apoyo en la degeneración macular asociada a la edad (DMAE) en la que se están ensayando inyecciones que “ralentizan el proceso, importante porque no hay terapias actuales efectivas”.

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La cirugía pélvica se suma a las indicaciones de monitorización neurofisiológica intraquirúrgica

Posted: January 10, 2019, 10:40am UTC by raquelserrano

El uso de la monitorización neurofisiológica intraoperatoria ha ido en aumento en los últimos años y ha demostrado ser coste-efectiva por su capacidad para evitar o reducir secuelas postquirúrgicas. Uno de los últimos campos en los que se está iniciando la aplicación de estas técnicas es la cirugía pélvica.

El Hospital Universitario Central de Asturias, (HUCA) en Oviedo es uno de los centros pioneros en el país en la utilización de estas técnicas, con cuyo uso se pretende minimizar los riesgos de lesión neurológica en determinadas cirugías.

De este modo se aumenta la seguridad y se mejoran los resultados de las intervenciones, “ya que los neurofisiólogos ayudamos al cirujano detectando posibles daños en las estructuras nerviosas antes de que sean irreversibles”, ha señalado Consuelo Valles, coordinadora del Servicio de Neurofisiología del HUCA, y de un congreso que se ha celebrado en el citado hospital.

Las primeras especialidades que comenzaron a contar con la monitorización neurofisiológica intraquirúrgica fueron las de Traumatología y Neurocirugía; a ellas se han ido sumando Otorrinolaringología, Cirugía Plástica o Cirugía Maxilofacial, entre otras.

Minimizar secuelas

Uno de los temas más novedosos que se han tratado en el congreso es la monitorización de la cirugía pélvica y prostática, según ha destacado Valles, en la que el objetivo es minimizar los riesgos de secuelas como la alteración de la función de los esfínteres o la disfunción eréctil. “En estos casos se estudian también nervios del sistema vegetativo, diferentes a los clásicos de tipo somático. Están formados por fibras nerviosas más finas, sin mielina, con una excitabilidad y una conducción diferentes y con respuestas más lentas. En su valoración son necesarios otros parámetros de estimulación y electrodos de registro diferentes a los habituales”, ha señalado Valles.

Para realizar la monitorización neurofisiológica intraquirúrgica se utilizan hasta medio centenar de electrodos de estímulo y registro que se colocan al paciente, ya anestesiado, con la colaboración del personal de enfermería. La utilización de esos electrodos permite al neurofisiólogo, presente en el quirófano durante toda la intervención, realizar estudios para detectar, según los casos, la proximidad o la integridad funcional de diferentes estructuras nerviosas. Estas técnicas incluyen estudios de conducción nerviosa, potenciales evocados somatosensoriales y motores, electroencefalografía, reflexología y corticografía, entre otros.

Técnica habitual

En los últimos años el HUCA ha multiplicado por cuatro el número de intervenciones en las que aplica la monitorización neurofisiológica intraoperatoria. Actualmente realizan con este tipo de apoyo más de 200 cirugías al año. Y la cifra irá a más, según Valles. El HUCA fue pionero en España hace casi tres décadas en monitorizar la cirugía de la escoliosis. Luego comenzó a hacerlo, “de forma vanguardista en Europa”, con las intervenciones a pacientes con síndrome de Arnold-Chiari y unos años más tarde, también con operaciones neuroquirúrgicas, entre las que destaca la cirugía de los trastornos del movimiento, para la que el HUCA es centro de referencia nacional CSUR.

Aplicación en pediatría

La monitorización neurofisiológica se ha extendiendo también en el campo de la cirugía infantil, tanto en cirugía del Sistema Nervioso Central como en cirugía espinal o traumatológica, así como malformaciones congénitas. “Los niños pueden verse afectados por patologías similares a las del adulto, pero también por otras específicas de su grupo de edad. Muchas de ellas se resuelven con tratamiento quirúrgico y la MNI aporta un plus de seguridad al ayudar a evitar secuelas que, de otro modo, podrían llegar a ser graves y/o repercutir en la autonomía del paciente”, indica Consuelo Valles. Una ventaja añadida es la importancia del análisis intraoperatorio para realizar el pronóstico funcional de forma muy precoz, “muchas veces ya en el momento de finalizar la operación”.

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Bloquear la vía PD1 activa la respuesta inmune frente a la enfermedad tumoral

Posted: December 28, 2018, 1:00pm UTC by raquelserrano

Antoni Ribas, profesor de Medicina, Cirugía y Farmacología Médica y Molecular de la Universidad de California, en Los Ángeles (UCLA), y director del Programa de Inmunología Tumoral del Centro Jonsson de Tratamiento de Cáncer, ambos en Estados Unidos, es un pionero en la investigación y aplicación de las moléculas anti-PD-1 el tratamiento inmunológico del cáncer.

El trabajo de investigación del equipo de Ribas, que ha expuesto algunos de los resultados de sus trabajos en la vía anti-PD-1 durante una conferencia en el Hospital Quirónsalud de Madrid, se centra en eliminar los bloqueos al sistema inmune que evitan que ataque a las células tumorales. Los linfocitos T protegen al organismo reconociendo proteínas aberrantes o antígenos. Ante su presencia, se activan. Los tumores se protegen del ataque de los linfocitos T a través de la activación de la vía PD-1. De esta forma, el bloqueo de esta vía activaría la respuesta inmunológica. “Si reactivamos los linfocitos que están en contacto con el tumor acabaremos con él”, explica Ribas, quien ha especificado que, en estos momentos, la utilidad de los fármacos anti PD-1 se centra principalmente en melanomas desmoplásicos, enfermedad de Hodgkin , algunos subtipos de tumores de colon, y “con más posibilidades de éxito en los cánceres inmunogénicos”, esperando así que pueden existir otros imunocheckpoints que puedan revertir mayores beneficios en cáncer.

Grado de infiltración de linfocitos T

La mayor o menor efectividad de la inmunoterapia depende, según lo observado por el equipo de Ribas, del grado de infiltración de linfocitos T de cada uno de los procesos cancerosos. Para obtener mayores beneficios, el equipo de Ribas ensaya actualmente con “inyectables que ayuden a atraer a los linfocitos T al tumor en enfermos con el sistema inmune poco activo”. Si aumenta el número de linfocitos alrededor del tumor y éstos se activan con fármacos anti PD-1 la respuesta antitumoral podría ser mayor”

Sobre las mayores aplicaciones de los anti-PD1, frente a los anti-CTLA-4, en el ámbito oncológico, así como sus aplicaciones concretas, sus resultados y sus posibles combinaciones con los antiPD-1, Ribas ha señalado a DM que el anti-CTLA-4 sólo se ha aprobado en melanoma. “Como tratamiento en monoterapia tiene un efecto limitado, seguramente porque cuando se activa una respuesta antitumoral de linfocitos T al bloquear el CTLA-4, éstos llegan al tumor y se inhiben después por el PD-1:PD-L1”. Señala además que actualmente hay un gran número de estudios clínicos con anti-CTLA-4 (ipilimumab o tremelimumab), en combinación con anti-PD-1/L1, con aprobación de la combinación en melanoma, así como “datos interesantes emergentes en cáncer de pulmón y otro tipo de tumores”.

Disminuir efectos secundarios

La esperanza puesta en la eficacia de los checkpoints, no limita, no obstante, el estudio de sus posibles efectos secundarios, por lo que no son pocos los grupos dedicados su análisis y reducción. Ribas detalla que los immunocheckpoints se han desarrollados para proteger al organismo de nuestro sistema inmune. Al bloquearlos existe el riesgo de inducir una respuesta autoinmunitaria. “Lo más probable es que ya estuviera presente, pero con el tratamiento se hace evidente clínicamente. El riesgo existe y sólo se puede mitigar con una buena monitorización de los pacientes, anticipando y reconocimiento precozmente los efectos secundarios. Hay que tratar adecuadamente y de forma rápida y no inducir más daño con tratamiento continuado”.

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Describen puntos claves para inmunoterapia óptima en carcinoma hepatocelular

Posted: December 28, 2018, 9:34am UTC by raquelserrano

Científicos de la Universidad de Korea del Sur (KAIST) han publicado en Gastroenterology una vía novedosa que involucra el agotamiento de las células inmunes T, proporcionando evidencia y justificación para diseñar estrategias eficaces para bloquear los puntos de control inmunitarios en pacientes oncológicos, fundamentalmente cáncer de hígado, distinguiendo el subtipo carcinoma hepatocelular de la composición de células inmunitarias infiltradas en el tumor de los pacientes con cáncer de hígado, hallazgo que puede abrir un nuevo camino para la medicina personalizada y un nuevo modelo para la investigación traslacional.

El director de la investigación, el profesor de la KAIST Su-Hyung Park, considera que la nueva nueva clasificación de pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) identificada por este estudio puede utilizarse como un biomarcador para predecir la respuesta de la inmunoterapia actual contra el cáncer, como es la terapia anti-PD-1″ y señala que l uevo paso se centra en analizar el agotamiento y la activación de las células o linfocitos T en otros tipos de cáncer, lo que podría conducir a una “mejor comprensión de la respuesta de estas células contra el cáncer y proporcionar pruebas de que la futura inmunoterapia contra el cáncer logrará el objetivo final de prolongar la supervivencia de los pacientes”.

Adaptación y mutación

Cuando se produce cáncer, el cuerpo activa una célula inmunitaria llamada linfocito T para eliminar las células cancerosas, pero el tumor origina un un entorno para inhibir la función de este grupo de células. En este momento, los linfocitos T infiltrantes se envían a la superficie celular como proteína PD-1, con una actividad que disminuye y luego se agota. El sistema inmunológico es capaz de destruir las células cancerosas en el organismo, sin embargo, a veces las células cancerosas pueden adaptarse y mutar, ocultándose de manera efectiva del sistema inmune.

Uno de los mecanismos que ha evolucionado para prevenir la destrucción por parte del sistema inmunitario es silenciar funcionalmente las células T efectoras, fenómeno denominado agotamiento de las células T y está mediado principalmente por moléculas de puntos de control inmunitarios como PD-1, TIM-3 y LAG-3. Los anticuerpos bloqueadores anti-PD1 son uno de los agentes más representativos en esta clase de medicamentos. Sin embargo, ha sido un desafío comprender con precisión la importancia biológica y clínica del agotamiento de las células T en el cáncer.

Proceso analizado con niveles de expresión

Ahora, el quipo de la KAIST ha determinado el estado de agotamiento heterogéneo de células o linfocitos T determinado por los niveles de expresión de PD-1 diferenciales en células T CD8 + en HCC. Así, se ha encontrado que las células T CD8 + infiltrantes de tumores con alta expresión de PD-1 (PD-1 con CD8 + altas TIL) de pacientes con CHC tienen impedimentos funcionales y liberan otros receptores de puntos de control inmunitarios como TIM-3 y / o LAG3, en comparación con aquellos con baja expresión de PD-1 (PD-1low CD8 + TILs). Además, en función de estos resultados, científicos han definido dos subgrupos distintos de pacientes con CHC, según la presencia o ausencia de CD8 + TIL de PD-1 elevado. Los pacientes con CHC con PD-1 con alto TIL CD8 + se relacionaron con características de tumores biológicos más agresivos, por lo que se consideran biomarcadores que predicen su respuesta a la terapia anti-PD1.

Además, sólo los pacientes con CHC que tienen PD-1 con TILs CD8 + elevados tenían células T CD8 + infiltrantes de tumores que expresaban múltiples receptores de puntos de control inmunitarios que podrían revitalizarse aún más mediante bloqueos inmunocheckpoints combinados.

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Un nuevo sistema en quirófano proyecta sobre el paciente realidad aumentada

Posted: December 27, 2018, 2:29pm UTC by raquelserrano

Por primera vez en el mundo, cirujanos e ingenieros del Hospital Gregorio Marañón, de Madrid, han desarrollado un sistema para quirófano que combina el uso de gafas de realidad aumentada y la impresión 3D personalizada que permite proyectar sobre el paciente que va a ser operado hologramas de sus pruebas radiológicas, reconstrucciones 3D de su patología y la planificación quirúrgica. Esta nueva herramienta está apoyada en un sistema de navegación tan preciso que permite identificar la postura del paciente en la mesa quirúrgica y desplegar las imágenes virtuales con un grado de exactitud submilimétrico, es como dotar al cirujano de Rayos X mientras opera. Permite mejorar los resultados, minimizar los riesgos y acortar los tiempos de la operación.

El desarrollo de este innovador sistema se ha llevado a cabo mediante el trabajo colaborativo del Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón, a través de un equipo interdisciplinar de investigadores liderado por los cirujanos ortopédicos oncológicos, Rubén Pérez Mañanes y José Antonio Calvo, y Javier Pascau director de grado de Ingeniería Biomédica de la UC3M, junto a la empresa madrileña 6DLAB.

Diferentes momentos de la programación quirúrgica con este nuevo sistema de realidad aumentada.

El Hospital Gregorio Marañón ya ha realizado una intervención con esta tecnología para extirpar un tumor en la pierna de una paciente. Por tanto, el equipo del Marañón se ha convertido en el primero a nivel mundial en crear esa combinación de tecnologías y llevarla a una cirugía real, trabajando con esa información en el propio quirófano.

El reto de los sistemas de posicionamiento, navegación quirúrgica y realidad aumentada en quirófano era, hasta ahora, el de conseguir identificar la posición exacta del paciente para poder proyectar de manera automática y con suficiente exactitud la información virtual previamente procesada en el ordenador.
El Hospital Gregorio Marañón ha conseguido un desarrollo que permite proyectar los estudios radiológicos del paciente (TAC, RM, PET, etcétera) directamente sobre el propio paciente con un margen de error submilimétrico, y esto se ha logrado gracias a la combinación de esta tecnología de realidad aumentada con las gafas Hololens de impresión 3D personalizada.

El reto de los sistemas de navegación, realidad aumentada era conseguir la identificación exacta del posicionamiento del paciente, hecho que se acaba de conseguir con este pionero sistema

Gracias a la experiencia del hospital en impresión 3D (tecnología implementada en el centro desde el año 2015 y aplicada como herramienta de comunicación, simulación y planificación terapéutica por más de 18 especialidades médico-quirúrgicas del hospital ) se identificó una solución que ha permitido sincronizar las imágenes 3D virtuales del paciente con el propio paciente real.

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Este salto se consiguió con la impresión en 3D de una plantilla personalizada que incluye un marcador óptico que le indica a las gafas de realidad mixta dónde proyectar los hologramas 3D previamente generados.
La plantilla se diseña en 3D en el propio hospital a partir de la reconstrucción del estudio radiológico del paciente (TAC, RM, PET), por lo que adapta en una posición determinada y únicamente en un paciente concreto, fabricándose con la forma anatómica exacta del paciente en el punto seleccionado. Este proceso se realiza en el propio Laboratorio de Impresión del hospital donde se integra un marcador óptico a modo de patrón gráfico, que es reconocido por las gafas y que le indica al sistema dónde proyectar las reconstrucciones 3D deseadas.

Diferentes momentos de la programación quirúrgica con este nuevo sistema de realidad aumentada.

Todo este sistema es como si se dotara al cirujano de Rayos X durante la intervención quirúrgica, ya que los estudios radiológicos se pueden proyectar sobre el cuerpo para construir sobre el paciente nuevas capas de información visual avanzada y le permite seleccionar a voluntad qué estudio radiológico o qué objeto 3D del paciente quiere ver durante la intervención a modo de holograma.

Además, durante la operación los cirujanos miembros del equipo de desarrollo son capaces de seleccionar mediante comandos de voz o gestos los modelos radiológicos y 3D que quieren que se proyecten sobre el paciente. Se trata de un sistema de ayuda que aumenta la información anatómica y 3D del paciente durante la propia intervención, sin interferir con el normal procedimiento. La operación se realiza según protocolo quirúrgico habitual, pero contando en este caso con una herramienta de visualización avanzada realmente útil ya que ayuda a acortar los tiempos quirúrgicos, minimizar los riesgos y mejorar los resultados.

Reconstrucción desde el móvil

Igualmente, se está trabajando para que cualquier smartphone con soporte de realidad aumentada (la mayoría de los móviles de los últimos tres años ya lo integran) pueda identificar el marcador integrado en la plantilla impresa en 3D y sobre ella proyectar la reconstrucción 3D en la pantalla del teléfono móvil, lo que resulta muy útil de cara a universalizar la aplicación y poder emplearla en entornos de simulación o formación médica a muy bajo coste.

Momento de la intervención con el nuevo sistema.

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Un nuevo filtro bloquea la luz nociva y la convierte en beneficiosa para la retina

Posted: December 26, 2018, 11:51am UTC by raquelserrano

El Instituto Oftalmológico Fernández-Vega (IOFV), la Fundación de Investigación Oftalmológica (FIO), el Instituto Tecnológico de Materiales de Asturias (ITMA) y la Universidad de Oxford, en Reino Unido, han desatrrollado un filtro que bloquea la luz UV-azul y emite luz roja que evita la muerte celular y promueve la regeneración de células de la retina. El hallazgo, que se ha publicado en Optical Materials, analiza los beneficios de un filtro que no sólo bloquea la luz nociva, tal y como ocurre hasta ahora, sino que además la transforma en luz beneficiosa para la retina, lo que puede ser un punto de partida para diseñar lentes neuroprotectoras y terapéuticas para pacientes con glaucoma y degeneración macular asociada a la edad (DMAE).

Las investigaciones se han llevado a cabo en el marco del proyecto Retineta, que promueve el desarrollo de nanomateriales luminiscentes para neuroprotección y nanoterapia de patologías en modelo experimental de daño retiniano por luz, financiado por el Ministerio de Economía y Competitividad, dentro del Programa Retos-Colaboración. En el estudio han participado Amador Menéndez Velázquez, investigador del Instituto Tecnológico de Materiales de Asturias y los investigadores del Instituto Universitario Fernández-Vega Susana del Olmo Aguado, Claudia Núñez Álvarez, Andrés Fernández-Vega, Jesús Merayo Lloves y Neville N. Osborne, este último también catedrático de la Universidad de Oxford.

Luz azul frente a luz roja

La luz ultravioleta y la azul tienen diferentes efectos en el ojo. En el caso de la luz azul, puede dañar las células de la retina, siendo un factor de riesgo añadido en glaucoma, DMAE y otras patologías que pueden derivar en ceguera. Por el contrario, diferentes estudios llevados a cabo por el Grupo de Investigación de Neurobiología de la Retina de la Fundación de Investigación Oftalmológica del Instituto Oftalmológico Fernández-Vega ponen de manifiesto que la luz con longitudes de onda comprendidas entre el rojo y el infrarrojo cercano tiene efectos beneficiosos, estimulando la supervivencia de las células de la retina.

Según Neville N. Osborne, investigador principal de la Fundación de Investigación Oftalmológica (FIO), la luz azul sin filtrar, interacciona con ciertos pigmentos presentes en la retina, pudiendo llegar a dañarla. Por el contrario, la luz roja estimula los tejidos y tiene el potencial de contrarrestar esos daños. Por eso, se planteó la hipótesis de que modular las cantidades de luz roja podría ser beneficioso para ciertos pacientes: personas con glaucoma, degeneración macular asociada a la edad (DMAE) y retinopatía diabética, añade.

Susana del Olmo, investigadora principal en la línea de investigación de Retina de la Fundación de Investigación Oftalmológica, apunta que la luz azul puede incrementar el daño en células de la retina que ya están afectadas a causa de una enfermedad, ya que se ha asociado con estrés oxidativo y daño celular. “En enfermedades donde ya existe una susceptibilidad celular, el efecto de la incidencia de la luz azul sobre éstas puede suponer un factor de riesgo añadido”, advierte.

Por el contrario, la absorción de determinadas longitudes de onda del espectro del rojo hace que se produzca un incremento en la funcionalidad de las células y de su supervivencia. “El incremento de la esperanza de vida de la población hace prever que la prevalencia de estas patologías aumente. Además, desde un plano teórico, otras patologías oculares relacionadas con el envejecimiento y la disfunción mitocondrial podrían verse potencialmente beneficiadas”,señala la especialista.

Nuevo filtro terapéutico

Para Amador Menéndez, científico de ITMA y autor principal del artículo, el filtro desarrollado bloquea la luz UV-azul y en vez de perderla – como haría un filtro convencional – la convierte al rojo-IR cercano, y lo hace sin alterar significativamente la calidad visual. Para el desarrollo del filtro oftálmico se hace uso de nanomateriales luminiscentes, que absorben y posteriormente reemiten la luz.

En los experimentos biológicos se ha hecho incidir luz UV-azul sobre células de la retina, con y sin filtro entre la fuente lumínica y las células retinianas en cultivo. El filtro bloquea la luz UV-azul, logrando una atenuación de la muerte celular del 42 por ciento. Asimismo, la luz roja adicional emitida por el filtro (tras la conversión espectral) logra un incremento de la viabilidad celular (o porcentaje de células que sobreviven) del 12 por ciento.

Las gafas del futuro

Este filtro podría incorporarse a una gafa, ejerciendo así efectos neuroprotector y terapéutico y sin alterar significativamente la calidad de la visión. Para el ofatlmólogo e investigador Andrés Fernández-Vega esta investigación nace con la idea de ofrecer una ayuda de valor añadido a los tratamientos actuales. La aplicación futura más directa es su aplicación en lentes oftálmicas.

“Hasta la fecha, los tratamientos disponibles consisten en fármacos y procedimientos quirúrgicos. También existen ayudas ópticas consistentes en filtros que bloquean de manera selectiva determinadas longitudes de onda, pero son únicamente filtros absortivos. La capacidad del filtro descrito de convertir las longitudes de onda tóxicas en longitudes de onda beneficiosas, aportaría a las células afectadas un estímulo extra beneficioso para su integridad y funcionalidad, de una manera sencilla y no invasiva”, apunta.

A su juicio, el hallazgo es un paso importante para proporcionar una terapia complementaria a los tratamientos actuales que ayuden a mejorar el pronóstico de estas enfermedades. “El poder ofrecerlo de una manera sencilla y no invasiva, podría repercutir en una mejora en la calidad de vida de los pacientes”.

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Nuevas rutas explican el funcionamiento de las enzimas en las células

Posted: December 26, 2018, 9:54am UTC by raquelserrano

Una investigación dirigida por Marcelo Guerin, profesor Ikerbasque en CIC bioGUNE, ha demostrado que la eficiencia de una reacción enzimática se ve afectada en gran medida por la entropía conformacional del sustrato que debe encontrarse desordenado en el momento del reconocimiento. El equipo del CIC bioGUNE ha afrontado el reto de analizar proteínas desordenadas mediante el análisis de espectroscopía de fuerza por microscopía de fuerza atómica.

El hallazgo, que ha sido publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), propone nuevas rutas para examinar el reconocimiento de sustratos por enzimas y las modificaciones específicas generadas en las proteínas de las células.

Las enzimas desempeñan un papel central en la naturaleza, esencialmente debido a su capacidad para catalizar un gran número de reacciones químicas en todos los organismos vivos. Las enzimas aceleran la velocidad de tales reacciones en más de un millón de veces. De esta manera, reacciones químicas que tomarían años en ausencia de enzimas, pueden ocurrir en fracciones de segundos si son catalizadas por la enzima apropiada.

Reacción proteolítica

Las células contienen miles de enzimas diferentes, y sus actividades determinan cuál de las muchas reacciones químicas posibles tienen lugar dentro de la célula. Tanto los sustratos como las enzimas son entidades dinámicas. El estudio del papel funcional de dichas dinámicas resulta ser un verdadero desafío para entender el proceso de catálisis enzimática.

“Hemos utilizado como modelo una reacción proteolítica, que corresponde a una modificación postraduccional omnipresente en organismos vivos. Para superar el desafío del análisis de proteínas desordenadas, creamos un ensayo en el que la fuerza mecánica activa la reacción enzimática, permitiendo controlar con precisión los cambios energéticos del péptido sustrato desordenado. Finalmente, construimos un modelo energético con detalles atomísticos que predice el impacto de la entropía del sustrato durante el reconocimiento por la enzima. Estos resultados apoyan un mecanismo de reconocimiento del peptide sustrato basado en un modelo de selección conformacional”, señala Marcelo Guerin.

El crecimiento de datos proteómicos impulsa el desarrollo de enfoques sistemáticos para comprender las modificaciones específicas mediadas por enzimas. Esta tarea parece colosal, ya que cada modificación puede depender de una reacción enzimática con especificidad de sustrato y cinética distintas. Por esta razón, el conocimiento de los detalles de estas reacciones es fundamental para dilucidar procesos dependientes del tiempo, como el envejecimiento o los relojes moleculares, un ejemplo recientemente alcanzado y reconocido a través del premio Nobel de Medicina en 2017.

Junto a Marcelo Guerin, en el estudio han participado Guilllaume Stirnemann, investigador de la Universidad de París; Denis Diderot y David Giganti, del King´s College de Londres.

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La proteína p62 lidera la metástasis derivada de melanoma

Posted: December 20, 2018, 4:00pm UTC by raquelserrano

El melanoma es uno de los tumores más agresivos, que puede derivar en metástasis desde los primeros momentos, cuando la lesión tiene un grosor de tan solo milímetros. Esta metástasis ocurre, además, de una manera aparentemente caótica, ya que en ella están implicados muchos procesos que ocurren simultáneamente, pero que no parecen guardar relación entre sí. Ahora, científicos del Grupo de Melanoma del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), en colaboración con el Hospital 12 de Octubre, acaban de encontrar un orden en este caos, mediante un trabajo que prueba de que estos procesos metastásicos no ocurren a través de mercenarios independientes, sino que están coordinados por un capitán general: la proteína p62.

El estudio descubre que uno de estos guerreros controlados por p62 es FERMT2, una proteína que no se había relacionado antes con la metástasis en el melanoma, y demuestra que tanto FERMT2 como p62 podrían convertirse en un marcador pronóstico de la evolución de la enfermedad en los pacientes. Estos importantes hallazgos han sido elegidos por la prestigiosa revista Cancer Cell como protagonista de la portada del número de enero de 2019.

Un resultado inesperado

“Es muy difícil poner orden en los mecanismos que conducen al melanoma y encontrar cuál es el código de barras que define a este tumor”, explica Marisol Soengas, jefa del Grupo de Melanoma. Esto es así, porque las células del melanoma acumulan un elevadísimo número de alteraciones en el ARN –el material genético que permite crear las proteínas–. Además, indica Soengas, “hay más de 1.500 proteínas que se unen al ARN y la gran mayoría está sin estudiar”.

Su grupo había encontrado que una de las características que distingue el melanoma de otros tumores es la regulación de un proceso de autolimpieza celular denominado autofagia. Este es un sistema por el cual todas las células, también las tumorales, eliminan componentes que ya no necesitan, y de los que extraen energía para continuar desarrollándose.

Con esta base, los investigadores comenzaron a explorar p62, una proteína habitualmente relacionada con autofagia en los procesos tumorales. “Nos interesaba p62 porque se la había descrito como uno de los yin y yang del cáncer, por ser capaz de favorecer o inhibir los tumores según el contexto”, remarca Panagiotis Karras, primer autor del estudio. Analizando sus niveles en biopsias de melanomas de pacientes, observaron que, a mayor progresión del melanoma, más elevados son los niveles de p62. Sin embargo, mediante el uso de modelos animales, comprobaron que, en este tumor, p62 no es determinante en la autofagia.

Primera caracterización

Para hallar la principal función de p62 en el melanoma, los investigadores realizaron un completo estudio -ómico, que ha empleado las tecnologías bioinformáticas más punteras para obtener la primera caracterización en detalle de p62 y de todos los procesos en los que está implicada en melanoma, estudiando la expresión de los genes involucrados en estos procesos (transcriptómica), la estructura y función de las proteínas (proteómica) y las interacciones que ocurren entre ellas (interactómica).

En próximos pasos de la investigación, los científicos intentarán validar estos resultados en un mayor número de biopsias, así como profundizar en este código de barras del melanoma que lo separa de otros tumores agresivos.

El trabajo está financiado por el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, la Asociación Española Contra el Cáncer, el Team Science Award for Women in Scientific Research de L’Oréal Paris USA-Melanoma Research Alliance, the Worldwide Cancer Research, la Maratò de TV3, Fundación La Caixa, Fundación Mutua Madrileña, el Instituto de Salud Carlos III y el Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar Social.

Metástasis coordinada, no cáotica

Gracias a este estudio integral, los investigadores descubrieron una nueva e inesperada función de p62: controlar la vida media de otras proteínas implicadas en la metástasis del melanoma. Soengas continúa: “Reclutando determinadas proteínas de unión al ARN, de entre las 1.500 descritas, p62 controla múltiples proteínas que favorecen las metástasis a través de procesos tan aparentemente independientes entre sí como supervivencia, metabolismo, ciclo celular o invasión. Ahora vemos que estos procesos no son independientes, sino que tienen un regulador común”.

Este trabajo fue más allá todavía, en encontrar qué otros factores regulados por p62 podrían afectar también a la supervivencia de los pacientes. De este modo, identificaron una nueva proteína, FERMT2, que correlaciona con un peor pronóstico de los melanomas metastásicos. “Para nosotros, los patólogos, fue interesante encontrar que tanto p62 como FERMT2 están aumentadas en muestras de pacientes con metástasis del melanoma, porque hasta el momento no disponemos de buenos marcadores de progresión tumoral”, indica José Luis Rodríguez-Peralto, jefe de Servicio de Anatomía Patológica del Hospital 12 de Octubre en Madrid, coautor de este trabajo.

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Primer xenoinjerto a partir de células tumorales circulantes

Posted: December 20, 2018, 12:11pm UTC by raquelserrano

Investigadores del grupo Oncomet (IDIS), liderado por Rafael López, pertenecientes a la Unidad Mixta Roche-CHUS y a la Unidad de análisis de Biopsia líquida de Santiago de Compostela, en colaboración con investigadores del departamento de Anatomía Patológica del CHUS, del Hospital Universitario Arnau de Vilanova (Lleida), de la USC y de la Universidad de Edimburgo, han desarrollado por primera vez un xenoinjerto a partir de células tumorales ciculantes (CTCs) obtenidas de la sangre de una paciente con cáncer de mama triple negativo.

La demostración de que es posible generar estos modelos experimentales utilizando biopsia líquida de pacientes con tumores triple negativos abre una nueva vía de investigación que puede generar resultados altamente interesante para oncólogos y pacientes en la lucha contra esta enfermedad altamente agresiva, ya que ofrece información única sobre la biología de estos tumores. Los datos del trabajo fueron publicados en el International Journal of Cancer.

Cambios moleculares

“Para llevar a cabo este estudio, las CTCs aisladas de una paciente con cáncer de mama triple negativo metastásico fueron inyectadas subcutáneamente en un ratón inmunodeprimido”, señala Clotilde Costa, responsable de la línea de biopsia líquida de la Unidad Mixta Roche-CHUS y del estudio. “Estas células demostraron tener capacidad tumorogénica y dieron lugar al desarrollo de un tumor en varios ratones. Los tumores generados en los ratones se analizaron mediante la técnica de RNA-seq y se compararon con los datos del mismo análisis en tejido de la paciente para conseguir tener una visión más profunda de los cambios moleculares que sufren las células tumorales con capacidad de formar metástasis”, explica la responsable del estudio.

A partir de estos resultados los investigadores consiguieron identificar marcadores tumorales con valor pronóstico y potenciales dianas terapéuticas que se han validado en las CTCs aisladas de 32 pacientes con cáncer de mama triple negativo.

“Analizamos la expresión de dichos marcadores en CTCs de las pacientes y observamos que su expresión estaba aumentada en comparación a donantes sanos, identificándose además un marcador pronóstico, MELK, una proteína quinasa involucrada en varios procesos, como la regulación del ciclo celular, la renovación de las células madre y la apoptosis (muerte celular programada)”, señala Costa.

La generación de xenoinjertos derivados de humanos es muy útil para entender la biología y evolución de diversos tumores

Según la responsable del estudio, “el uso de modelos animales preclínicos es una herramienta muy prometedora en el mundo de la oncología. La generación de xenoinjertos derivados de humanos (trasplante de material tumoral humano a un animal, ratón por ejemplo) es realmente útil para entender la biología y evolución de los distintos tipos de tumores”.

Tradicionalmente estos xenoinjertos se generan a partir de tejido tumoral y tan sólo unos pocos grupos de investigación, como este caso, han conseguido generar estos modelos a partir de las células tumorales circulantes (CTCs).

Este estudio ha sido financiado por la Axencia Galega de Innovación con el apoyo de la Consellería de Economía, Empleo e Industria de la Xunta de Galicia, por el Instituto de Salud Carlos III, por el Centro de Investigación Biomédica en Red Cáncer (CIBERONC), FIDIS y la Unidad Mixta Roche-CHUS.

Desentrañando el comportamiento del triple negativo

El cáncer de mama de subtipo triple negativo se caracteriza por ser un tumor altamente agresivo y no disponer de tratamiento dirigidos específicos, siendo la estrategia terapéutica habitual el uso de quimioterapia. Uno de los motivos por los que no hay dianas moleculares específicas para tratar este subtipo tumoral es el desconocimiento de los mecanismos claves para la formación y evolución de la enfermedad. Por todo ello, a día de hoy se considera prioritario el desarrollo de estudios que ayuden a avanzar en el conocimiento de la biología de estos tumores.

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El intercambio de datos y las nuevas tecnologías, puntales de la neurociencia

Posted: December 16, 2018, 11:05pm UTC by raquelserrano

Hace unos cinco años comenzaba la andadura de dos programas que, aunque con objetivos diferentes, y por tanto un nivel de consecución de resultados distintos, dirigen su dardo investigador hacia el cerebro humano: la estadounidense Brain Iniciative y el europeo Brain Human Project (BHP). Reunir tecnologías para estudiar el cerebro en mayor detalle y modelar las estructuras cerebrales en un ordenador son, respectivamente, los objetivos de ambos proyectos que disponen de una financiación de de unos mil millones de dólares cada uno a diez años.

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La ‘caja negra’ del cerebro desvela sus primeras claves

Muy optimista para algunos se mostraba Rafael Yuste, director del NeuroTechnology Center de la Universidad de Columbia, en Nueva York, e impulsor del Brain, quien en un encuentro celebrado en Madrid, señalaba que en 15 años se lograría descifrar el funcionamiento del cerebro humano”, hecho que, a la vista de los numerosos datos neurocientíficos que aún se encuentran por interpretar e interrelacionar, parece poco probable y para lo que, sin duda, tal y como él mismo reconocía, “se necesita buscar nuevas técnicas que permitan observar la actividad de la totalidad de las neuronas del cerebro en animales vivos”.

Modelos de simulación

Javier de Felipe, uno de los directores científicos del BHP, europeo, e investigador del Instituto Cajal del CSIC, en Madrid, lo sabe y por ello destaca el empeño de los cientos de científicos involucrados en este proyecto para acceder e intercambiar los datos que aportan distintas especialidades. Y todo ello con un eje común: la puesta al día de neurotecnología de última generación. Por ejemplo, disponer de aparataje que permita estudiar el tejido nervioso estructuralmente en 3D para analizar las sinapsis “es un avance extraordinario. Está claro que las nuevas tecnologías de computación matemática convierten los estudios en interdisciplinares”.

Admite, sin embargo, que la ingente cantidad de datos, totalmente necesarios, que se producen origina un problema: entender esos datos, para lo cual, “son absolutamente necesarios modelos de simulación”, aspecto en el que coincide Francisco Clascá, del Departamento de Anatomía y del Programa de Graduados en Neurociencias de la Universidad Autonóma de Madrid, (UAM). “Ante una ingente maraña de datos, es necesario establecer bases de datos -que permitan analizar y sistematizar-, con un formato y un lenguaje común, para lo cual es necesaria la cooperación internacional”.

Los modelos de simulación son necesarios para entender los datos que se desprenden de la neurotecnología

Por esta razón, el profesor subraya que otro de los objetivos actuales es que no sólo se trata de entender el funcionamiento del cerebro humano con ayuda de la neurotecnología, sino “simularlo y construirlo, hecho que se puede llevar a cabo en un modelo de computador”. Este punto, a su juicio, es decisivo porque permite discernir qué datos interesan y cuáles no. “Interesan los que sirven para generar una simulación, cada vez más completa y más perfecta de la función cerebral. Este es, precisamente, el núcleo del Brain Human Project”.

Trabajo en laboratorio

Con menor asociación puramente tecnológica, aproximaciones más holísticas o con una proyección hacia el desarrollo de fármacos y terapias han ido apareciendo otros proyectos -en Japón, China y más recientemente en Australia y Corea del Sur- que, sin duda, aunarán y compartirán conocimiento.

En Japón, el Brain/MIND ha realizado un ensayo con monos titís, cuya corteza cerebral es lisa, que facilita, mediante técnicas de imagen y de registro, el estudio del cerebro de un primate no humano “en condiciones ventajosas y, por tanto, disponer de un modelo más próximo al humano, una de las tendencias más actuales”, explica Juan Lerma, del Instituto de Neurociencias CSIC-Universidad Miguel Hernández, de Elche (Alicante). La investigación se basa en mapear y trabajar sistemáticamente en laboratorio y “supone sentar las bases para poder realizar estudios futuros de una manera más completa”, abordaje muy similar al que propicia la iniciativa Brain.

En China, el China Brain Project trabaja en una de las innovaciones de las que se esperan grandes resultados:la reproducción en modelos de macacos de enfermedades degenerativas y mentales, como el autismo. Empleando técnicas de edición de ADN, modelos knockout y silenciación de genes se reproducen síntomas muy similares a los que se aprecian en humanos. Es un nicho en el que se estudia el cerebro de una forma más cercana al humano”.

Esfuerzo internacional y apoyo privado

El cerebro humano sigue siendo un total desconocido. Crear modelos y circuitos neuronales más realistas y poder llevar a cabo millones de experimentos requiere tiempo y esfuerzo, pero “es el sueño y la idea final de todos los científicos relacionados con la neurociencia”, comenta Javier de Felipe, sin perder de vista que “se trata de una carrera de fondo” en la que, además, y tal como pone de manifiesto Carmen Cavada, catedrática de la UAM, sería bienvenido el mecenazgo científico privado. Iniciativas como las del Allen Institute, la Klavi Foundation, entre otras, en Estados Unidos, han potenciado los estudios del cerebro.

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La ‘caja negra’ del cerebro desvela sus primeras claves

Posted: December 16, 2018, 11:05pm UTC by raquelserrano

Imagina que vas a escalar una montaña. En la lejanía, no parece tan grande, pero cuando te vas aproximando y finalmente llegas a su ladera, te das cuenta de la inmensidad a la que te enfrentas. Este un claro ejemplo con el que Francisco Clascá, del Departamento de Anatomía y del Programa de Graduados en Neurociencias de la Universidad Autonóma de Madrid (UAM), intenta explicar la dificultad que entraña el estudio del cerebro, hecho que, lógicamente, proviene de la complejidad de las características cerebrales humanas.

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El intercambio de datos y las nuevas tecnologías, puntales de la neurociencia

“El cerebro sigue siendo un misterio y desvelar su funcionamiento total es uno de los grandes retos por alcanzar”, señala Javier de Felipe, neurocientífico del Instituto Cajal del CSIC, en Madrid. Es más, Carmen Cavada, catedrática de Anatomía Humana y Neurociencia de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM), considera que “el cerebro humano es el gran reto de la ciencia; no sólo de la neurociencia, también de la sociología, de la pedagogía…”

Francisco Clascá: “Ante una ingente maraña de datos, hay que establecer bases de datos con formatos y lenguajes comunes”

¿Se traducen estas consideraciones en que se ha avanzado menos de lo esperado desde que en los años noventa empezara a acuñarse la idea del comienzo de la “era del cerebro”? Ciertamente, los avances que se producen en neurociencia pueden parecer pequeños si se sopesan las patologías que se encierran en el cerebro humano, pero los investigadores consideran que en esta parcela del conocimiento se aúna el mayor el número mundial de científicos, incluidos los profesionales dedicados a la psiquiatría, neurología y neurocirugía.

Transmitir el conocimiento

En España, por ejemplo, “la neurociencia ya tiene mucha calidad y tradición”, advierte Cavada, quien introduce un nuevo punto de especial relevancia: la inversión que, en lo que se refiere a investigaciones, “no sólo debe aumentar, sino diversificarse en cuanto a su origen para poder investigar más y más”. El desarrollo de programas como el estadounidense Brain Initiative, impulsado por la anterior administración Obama, y el Brain Human Project de la UE, empiezan a aportar datos, centrados especialmente en el desarrollo de tecnologías de computación que profudicen el conocimiento cerebral. Pero, además, proyectos específicos de grupos de neurocientíficos aportan su grano de arena a la ingente producción de datos sobre áreas concretas del funcionamiento del cerebro.

En último término, los resultados de estos trabajos necesitan un punto de encuentro común que facilite la transmisión del conocimiento. “Comprender el cerebro necesita de muchos enfoques, como el estudio de la organización y funcionamiento de los circuitos y sistemas que sustentan las funciones nerviosas, sin dejar de lado aspectos que podrían aportarse si se llegara a desarrollar un genoma cerebral como ayudar a entender riesgos de sufrir ciertas enfermedades o sus mecanismos”, puntualiza Cavada.

Carmen Cavada: “El cerebro humano es el gran reto de la ciencia; no sólo de la neurociencia, sino de la sociología, de la pedagogía…”

Juan Lerma, del Instituto de Neurociencias CSIC-Universidad Miguel Hernández, de Elche, Alicante, y editor jefe de Neuroscience, redunda en la idea del actual desconocimiento de muchas de las funciones fundamentales del cerebro y de cómo se organizan, pero sí subraya dos avances, a su juicio significativos, producidos en neurociencia durante este último año.

Avances significativos

Cita, en primer término, los ensayos llevados a cabo en las universidades de Tufts y Harvard, Estados Unidos, con la aplicación de técnicas de la formación de organoides del cerebro y gracias a las cuales se han “generado mini-cerebros en 3D en una placa de andamiaje, con actividad eléctrica espontánea y que parten de células pluripotentes de la piel humana. Si estas células se obtienen de pacientes con esquizofrenia o con autismo, por ejemplo, se supone que estos mini-cerebros reproducen la enfermedad y posibilitarían analizar qué partes de la comunicación neuronal está alterada”.

Juan Lerma: “La plasticidad es una de las vías más interesantes: usar las propiedades intrínsecas cerebrales, reconducir y restaurar”

Otro de los acontecimientos que abre nuevas posibilidades investigadoras se produjo el pasado mes de noviembre (ver DM del 5-11-2018) cuando el equipo de Grégoire Courtine, de la Escuela Politécnica Federal de la Universidad de Lausana (EPFL), en Suiza, daba a conocer los resultados de la eficacia de la estimulación eléctrica en la médula espinal con neurorrehabilitación para restaurar la función, no sólo motora sino también sensitiva, en el sistema nervioso central (SNC), hecho que ha permitido caminar a tres personas parapléjicas.

El peso de la plasticidad

Para Lerma, la relevancia de estos trabajos, además de la de permitir la deambulación, es que se ha puesto de manifiesto que “una de las propiedades fundamentales del SNC, la plasticidad, puede ser usada y, de alguna manera, ‘despertada’, para reconducir y reinstaurar circuitos”. De hecho, considera que la plasticidad cerebral es una de las “avenidas de investigación más interesantes del momento: utilizar las propiedades intrínsecas del cerebro para conducir su actividad a valores normales, lo que sería de especial utilidad en autismo, esquizofrenia, trastorno bipolar o adicciones, entre otras alteraciones”, y que han sido objetivos de trabajo del equipo de Elche. En el caso de patología neurodegenerativa -Parkinson o Alzheimer, fundamentalmente- el problema es que la muerte neuronal no se recupera, aunque tal vez se podrían aprovechar los procesos de plasticidad sináptica para recomponer algunos circuitos.

Pequeñas y grandes observaciones, comprobaciones y nuevos hallazgos van desenmarañando, poco a poco, parcelas de los muchos misterios que sigue encerrando el cerebro humano. Es un reto mundial que no se resolverá a corto plazo; necesitará algunas generaciones, pero que “la Humanidad y su ciencia acabarán resolviendo”, considera Clascá. ¿Qué no daríamos todos, y muy especialmente Ramón y Cajal, por estar presentes en ese momento?

Enfermedad neurodegenerativa y mental

Comprender los circuitos y mecanismos que están alterados en algunas enfermedades neurodegenerativas, como el Parkinson, ha aportado beneficios tangibles para los pacientes y es una de las parcelas en las que Carmen Cavada considera que se han producido beneficios notables de la investigación en neurociencia. “Además de poder tratar la enfermedad eficazmente, en fases iniciales sobre todo, con fármacos, es posible paliar sus efectos en fases avanzadas a base de intervenciones sobre el cerebro, como la estimulación cerebral profunda o aplicación de ultrasonidos de alta frecuencia”.

No obstante, y según la catedrática, “con todo ello se consigue controlar los síntomas, pero la neurodegeneración sigue avanzando porque aún no comprendemos su causa. Este es el gran reto: comprender cómo y por qué comienza y se mantiene la neurodegeneración, ya sea en Parkinson o en Alzheimer”. Estos procesos, en su mayoría asociados al envejecimiento, impactan en la sociedad en general, pero no olvida el otro “gran reto de las enfermedades mentales”, cuyos mecanismos patogénicos parecen aún mas inalcanzables que los de las clasificadas como “neurológicas”, indica la catedrática.

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Las capacidades cognitivas humanas se desarrollan durante la fase embrionaria y la infancia

Posted: December 14, 2018, 4:09pm UTC by raquelserrano

Las capacidades cognitivas específicamente humanas, como la habilidad para el aprendizaje, la memoria y la percepción sensorial, se desarrollan en el período embrionario y en la infancia, según concluye un estudio internacional publicado en Science, liderado por la Universidad de Yale y en el que han participado cuatro investigadores del Instituto de Biología Evolutiva, centro mixto del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y la Universidad Pompeu Fabra.

A partir de un estudio con cerebros de seres humanos, macacos y chimpancés, los investigadores han identificado dos períodos de desarrollo neurológico (la fase embrionaria y la infancia) que nos diferencian del resto de primates y que pueden dar lugar a la aparición de capacidades cognitivas propiamente humanas.

“El feto humano desarrolla su cerebro durante más tiempo que los macacos, superándolo en varias semanas. El sistema neuronal de los infantes humanos además madura más lentamente y durante más tiempo que el de los macacos”, comenta Tomàs Marquès-Bonet, profesor de investigación ICREA en la UPF y director del Instituto de Biología Evolutiva, uno de los autores del estudio junto con David Juan, Luis Ferrandez y Paula Esteller, del mismo centro. “Esta maduración más pausada podría aportar una mayor plasticidad neuronal a los humanos durante su infancia, permitiendo una mayor habilidad para el aprendizaje, la memoria y la percepción sensorial, todos rasgos de una capacidad cognitiva del más alto nivel”.

Para identificar el origen de la divergencia entre especies, los investigadores analizaron a nivel de neuronas individuales casi 800 muestras de tejido de dieciséis regiones del cerebro en cerebros prenatales y postnatales procedentes de 26 cerebros de macaco, 36 de humano y 5 de chimpancé.

Genes asociados a la aparición de trastornos neuropsiquiátricos

La investigación también ha revelado que diversos genes relacionados con el riesgo de padecer trastornos neuropsiquiátricos muestran diferencias en su expresión en humanos y macacos. En particular, los genes relacionados con la aparición del autismo, el trastorno de déficit de atención (TDA), la esquizofrenia, el trastorno bipolar, la depresión, el Alzheimer y el Parkinson parecen diferenciarnos de nuestros parientes más cercanos, por su diferente forma de expresarse. “Estos genes apuntan a periodos de desarrollo concretos, arrojando luz sobre cómo y cuándo pueden aparecer estos desórdenes en humanos”, añade Tomàs Marquès-Bonet.

El estudio ha sido liderado por Nenad Sestan, catedrático de la universidad de Yale e investigador del Instituto Kavli de Neurociencias, y coordinado por los investigadores Ying Zhu y Andre Sousa, del mismo centro. La investigación ha sido financiada por el National Institute of Health de Estados Unidos y por la Obra Social “La Caixa”.

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Primera ecocirugía de liberación del túnel del tarso

Posted: December 13, 2018, 12:18pm UTC by raquelserrano

Álvaro Iborra y Manuel Villanueva, del Hospital Beata María Ana, y directores de la clínica Avanfi, ambas en Madrid, han realizado por primera vez en directo, cirugía ecoguiada de liberación del túnel tarsiano proximal y distal. Se trata de una técnica pionera, ultramínimamente invasiva, que fue realizada hace unas semanas en Nueva Orleans, en el congreso que organiza la Association Extremity Nerve Surgeons (AENS).

El atrapamiento de los nervios del pie en el túnel del tarso es, posiblemente, la principal causa de dolor nervioso periférico en la población mundial, aunque en muchas ocasiones no se diagnostica ni se trata correctamente, y los resultados conseguidos con la cirugía convencional no son muy buenos.

La cirugía realizada en directo por Iborra y Villanueva fue una oportunidad para dar a conocer la difícil técnica de la descompresión del túnel tarsiano guiada por ecografía, un procedimiento que llevan realizando varios años con muy buenos resultados y que tiene como referencia mundial la marca España.

La precisión y seguridad de la técnica es total, pues no se produce ningún daño neurovascular

Durante la cirugía en directo, cirujanos internacionales pudieron comprobar que su ejecución fue completa, en los túneles distales y en la zona proximal, sin existir ningún daño neurovascular, quedando acreditada la precisión y seguridad de la técnica.

Los datos de la técnica quirúrgica de la liberación del túnel tarsiano proximal y distal guiada por ecografía ha sido publicada en el Journal of Ultrasound in Medicine, lo que supone el reconocimiento a un trabajo pionero de varios años de investigación desarrollo por los citado especialistas, quienes acumulan ya 10 técnicas quirúrgicas innovadoras, 5 de ellas premiadas, en el catálogo de formación continuada de la American Academy of Orthopaedic Surgeons (AAOS) en cirugía ecoguiada y en cirugía de prótesis de cadera y rodilla, que han contribuido a acelerar la formación de cirujanos de todo el mundo en los procedimientos quirúrgicos más avanzados. Además, son el único equipo del mundo premiado por la AAOS por cirugía ecoguiada.

“El aval de instituciones del máximo prestigio viene a reforzar la importancia de estas técnicas quirúrgicas que suponen entrar en una “nueva era de la cirugía”. Aunque aún se encuentran al alcance de pocos cirujanos, estamos convencidos de que en muy pocos años se convertirán en el “patrón oro” de muchos procedimientos quirúrgicos”, aseguran los doctores.

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Una nueva técnica quirúrgica trata tumores renales con éxito

Posted: December 13, 2018, 11:35am UTC by raquelserrano

El equipo de Urología del Hospital Clínico de Barcelona ha aplicado con éxito una nueva técnica de extirpación de tumores malignos del riñón, mejorando la técnica ya utilizada de la nefrectomía parcial. El objetivo es evitar la nefrectomía total, que en muchos de estos casos llevaría al paciente a la diálisis. La presentación de esta técnica se ha hecho en el marco del Urofòrum, organizado por el Hospital Clínico, y que reunirá entre hoy y mañana a especialistas mundiales en Urología. La nueva técnica ha sido aplicada y liderada por Antonio Alcaraz y Raúl Martos, jefe y componente, respectivamente, del Servicio de Urología del citado centro.

Durante la nefrectomía parcial, sólo se extirpala lesión cancerosa o el tejido enfermo y se intenta evitar la extracción del mayor tejido renal sano posible. La nueva técnica desarrollada por el equipo del Clínico y pionera en Europa, va más allá: consiste en introducir un catéter mediante la arteria femoral para taponar la arteria del riñón con un globo que permite la perfusión con una solución (suero) fría que permitirá que éste no sufra daños y así poder trabajar más tiempo; y finalmente, extraer el tumor de una manera más eficiente.

Esta técnica se ha aplicado con éxito en pacientes que tenían tumores de hasta 7cm. Permite desarrollar la operación de forma laparoscópica en lugar de cirugía abierta tradicional, y en consecuencia, que la recuperación del paciente sea más rápida. Anteriormente a esta técnica, se detenía la función del riñón mediante la introducción de una pinza para evitar la entrada de sangre al riñón, para poder trabajar en la extracción del tumor, lo que provocaba que había menos tiempo para trabajar y aumentaba el riesgo de dañar el riñón de forma irreversible durante todo el proceso.

Esta técnica de mínima invasión ha sido diseñada por el equipo de Clínico de Barcelona y ofrece menor sangrado y dolor postoperatorio, menos cicatrices y recuperación laboral más temprana

Más del 90 por ciento de las nefrectomías se realizan mediante técnica laparoscópica. Esta técnica de mínima invasión permite, mediante 3 o 4 mini-incisiones de 0,5 a 1,2 cm la introducción de tubos plásticos, a través de los cuales se realiza la disección del órgano y extracción posterior, mediante una pequeña incisión en la zona del pubis.

Las ventajas de esta técnica son: el paciente sangra mucho menos, menor dolor postoperatorio, alta precoz (3-4 días), menores cicatrices quirúrgicas y reincorporación laboral más temprana. La intervención se realiza siempre bajo anestesia general. En casos con grandes tumores o con sospecha de afectación extra-renal puede ser necesaria la cirugía abierta convencional.

El Clínico de Barcelona practica unas 100 operaciones de cáncer de riñón cada año, y desde 2005 se han realizado más de 1.300. De estas operaciones hay demostrada una esperanza de vida después de 5 años del 95 por ciento.

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Prometedora terapia para cáncer de páncreas avanzado

Posted: December 6, 2018, 4:03pm UTC by raquelserrano

Un equipo de investigadores españoles coordinado por Manuel Hidalgo, que actualmente compagina sus investigaciones en el Hospital de Fuenlabrada, de Madrid, y en el Beth Israel Deaconess Center de Boston, un centro de la Universidad de Harvard, en Estados Unidos, en el que han participado 15 centros nacionales propone un nuevo tratamiento para pacientes con cáncer de páncreas, uno de los más complejos de abordar.

El estudio, realizado con una población de 233 pacientes demuestra que un grupo de estos pacientes que normalmente son excluidos por el estado avanzado de la enfermedad, responden a un régimen de tratamiento con gemcitabina y Nab-paclitaxel que les dan nuevas opciones terapéuticas.

El estudio, publicado en el Journal of Clinical Oncology, ha sido recibido con esperanza entre los especialistas al concluir que puede incluirse en un esquema terapéutica a pacientes en estados avanzados de la enfermedad que anteriormente no se beneficiaban del mismo.

El adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC de sus siglas en inglés), la forma más común de cáncer en esta glándula, es la cuarta causa de muerte por cáncer en Europa, estimándose que podrá ocupar el segundo puesto en los próximos años. La tasa de nuevos casos de PDAC ha aumentado de media un 0,8 por ciento anualmente durante los últimos diez años y su evolución indica que seguirá creciendo en las próximas décadas. En España se registran anualmente más de 3.500 nuevos casos en varones y 3.400 en mujeres.

El diagnóstico temprano sigue fallando

La mejor oportunidad para la curación de estos pacientes es una detección temprana, que conlleva a la realización de cirugía con intención curativa, lo que conduce a una supervivencia media del 20 por ciento a los 5 años. Sin embargo, el diagnóstico precoz se ve dificultado por la vaguedad de los síntomas iniciales, lo que conlleva a que el 80 por ciento de los pacientes sean diagnosticados con enfermedad avanzada, disminuyendo de esta manera ostensiblemente su supervivencia global. Por estas razones, el cáncer de páncreas es uno de los que más dificultades clínicas presenta al ser diagnosticado.

El equipo de Hidalgo en Madrid trabaja activamente en el diseño de nuevas estrategias terapéuticas en el cáncer de páncreas financiado por el European Research Council y el programa Horizon 2020 de la Comisión Europea. La importancia del trabajo ahora publicado radica en que permite aplicar un nuevo tratamiento a un grupo de pacientes con cáncer de páncreas que anteriormente no eran incluidos en este régimen terapéutico. Pequeños avances en la investigación que permitan explorar nuevos protocolos clínicos son necesarios para reducir el impacto de esta grave enfermedad.

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Capecitabina podría beneficiar a subgrupos de triple negativo

Posted: December 6, 2018, 4:02pm UTC by raquelserrano

El Grupo Geicam de Investigación en Cáncer de Mama ha liderado un estudio internacional cuyos resultados son muy relevantes para determinar qué papel puede jugar la quimioterapia oral capecitabina en pacientes con un tumor de mama triple negativo operable y que han recibido quimioterapia convencional neoadyuvante y/o adyuvante. Los datos revelan que añadir capecitabina a la quimioterapia estándar no se traduce en un beneficio significativo sobre la supervivencia libre de enfermedad (SLE), que era el objetivo primario del estudio, ni sobre la supervivencia global (SG), aunque sí sugiere un impacto favorable en el subgrupo de pacientes con tumores triples negativos no basales. Así lo ha demostrado el ensayo clínico Geicam/2003-11_Ciboma/2004-01, destacado en el programa oficial de la 41 edición del Simposio de Cáncer de Mama (SABCS) que se celebra en San Antonio, Texas, Estados Unidos, que se celebra hasta este fin de semana.

En España, una de cada ocho mujeres sufrirá cáncer de mama a lo largo de su vida. Se trata del tumor más frecuente en las mujeres occidentales, estimándose que en Europa la probabilidad de desarrollar un cáncer de mama antes de los 75 años es del 8 por ciento.

Según ha explicado Miguel Martín, presidente de Geicam, en la presentación oral del estudio, es importante tener un mayor conocimiento del papel de esta quimioterapia oral: “No hemos podido comprobar que, administrado tras la quimioterapia estándar, mejore la evolución de estas pacientes con una reducción en la tasa de recaídas. Sin embargo, sí existe una tendencia a favor del uso de este fármaco”, afirmó.

En el estudio han participaron 876 pacientes en 80 hospitales de ocho países (España, Brasil, México, Chile, Perú, Ecuador, Colombia y Venezuela), siendo la contribución de Geicam del 60 por ciento de las mujeres incluidas. Capecitabina se utiliza en pacientes tumores HER2-negativo que tienen enfermedad residual tras quimioterapia neoadyuvante (antes de la cirugía).

Alusión exclusiva a triple negativo

El estudio difundido en el congreso se centró exclusivamente en mujeres con tumores triple negativos operables que habían recibido quimioterapia neoadyuvante y/o adyuvante (tras cirugía). “Respecto a otras quimioterapias, esta tiene las ventajas de ser de administración oral y no producir alopecia, mientras que sus principales efectos secundarios son el síndrome mano/pie y, en mucha menor medida, mielosupresión usualmente leve y diarrea”, aclara Martín.

A pesar de que no se ha alcanzado el objetivo primario del estudio, se ha ampliado la información sobre el abordaje terapéutico de estas pacientes tan necesitadas de nuevas y más eficaces estrategias. “Si bien los resultados son siempre difíciles de interpretar y las aplicaciones clínicas deben ser muy cautas, el resultado es que la capecitabina puede ejercer cierto efecto positivo”, afirma el oncólogo.

Además, ese beneficio parece más patente en un subgrupo de estas pacientes. “Un análisis de subgrupos de pacientes sugiere que aquellas mujeres con tumores no basales (definidas por inmunohistoquímica) parecen obtener un notable beneficio en la reducción de recaídas y en un aumento de supervivencia, aunque es necesario ampliar esta investigación para confirmar su validez”, asevera el doctor Martín.

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Nueva diana terapéutica para cáncer de próstata metastásico y resistente

Posted: December 5, 2018, 12:01pm UTC by raquelserrano

Se abre una puerta a una nueva terapia combinada para tratar los cánceres de próstata más agresivos y resistentes. Ésta es una de las conclusiones a las que han llegado investigadores del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell), liderados por Álvaro Aytés. El equipo de trabajo, que acaba de publicar sus últimos resultados en Nature Communications, incluye, también, investigadores del Instituto Catalán de Oncología, de la Universidad de Columbia en Nueva York y de la Universidad de Berna en Suiza.

El estudio ha identificado una nueva vulnerabilidad a la que atacar en los cánceres de próstata más agresivos, metastásicos y que se han hecho resistentes a las terapias hormonales disponibles a día de hoy. En concreto, los investigadores han demostrado que estos tumores generan niveles crecientes de la proteína NSD2 a medida que avanza la progresión tumoral y la adquisición de resistencia a las terapias. Además, han podido validar experimentalmente que estos tumores, para seguir creciendo y diseminándose, son dependientes de esta proteína. Por estos motivos, NSD2 representa una diana terapéutica emergente contra la que dirigir nuevos tratamientos.

Metodología

Para llegar a estos resultados, los investigadores han utilizado una serie de líneas de ratones transgénicos portadores de mutaciones prevalentes en los pacientes de cáncer de próstata. Estas mutaciones son sólo activas en las células del epitelio prostático de los ratones, tal como ocurre en la gran mayoría de pacientes. Partiendo de estos modelos, una vez los ratones han desarrollado cáncer, se han aislado células tanto de los tumores primarios de próstata como de las metástasis y se han analizado los patrones de expresión génica.

Mediante el uso de herramientas bioinformáticas, los investigadores han identificado genes candidatos a representar una vulnerabilidad en estos tumores tan agresivos. Gracias a esta aproximación experimental, se han identificado los factores que, de forma diferencial, están presentes en la malignización y la metástasis. NSD2 es uno de los principales exponentes.

La proteína NSD2 es uno de los principales exponentes de la malignización y la metástasis en cáncer de próstata

La NSD2 es una proteína con actividad enzimática que introduce modificaciones químicas (en concreto, grupos metilo) a las proteínas que dan soporte estructural a los filamentos de ADN, llamadas histonas. Este proceso de modificación química del ADN, o epigenética, a menudo se asocia al control, temporal y en los diferentes tejidos, de la expresión génica. En concreto, las modificaciones en estas histonas producidas por la acción de NSD2 dan lugar a una relajación en los niveles de compactación de los filamentos de ADN (conocidos con el nombre de cromatina), desencadenando la activación de la expresión de un conjunto de genes con potencial tumorigénico.

Hipotesis de trabajo

Una de las principales hipótesis es que la activación de estos genes como resultado de la acción de NSD2 es la responsable de la resistencia a los tratamientos quimioterápicos que, de forma habitual, se administran a los pacientes de cáncer de próstata. En este sentido, los investigadores trabajan con moléculas que puedan inhibir la función de NSD2 y, por tanto, disminuir la malignidad de los tumores de próstata en ratones. En efecto, el estudio ha demostrado que la inhibición farmacológica de NSD2 se traduce en un aumento de la supervivencia del modelo experimental, una disminución de las metástasis y una reducción del tamaño de los tumores.

Gracias a estos resultados, los investigadores concluyen que la inhibición de NSD2 podría conducir a resensibilizar los tumores de próstata que presentan resistencia a los tratamientos antiandrogénicos habituales. Este hecho abre una prometedora puerta a la implementación de una terapia combinada que incluiría la administración de un fármaco inhibidor de NSD2 conjuntamente con los fármacos antiandrogénicos convencionales.

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Prueba universal de cribado inicial para detectar células cancerosas

Posted: December 5, 2018, 10:46am UTC by raquelserrano

Investigadores de la Universidad de Queensland, en Brisbane, Australia, han desarrollado una prueba para detectar de forma rápida, en unos diez minutos, la presencia de células cancerosas en sangre, aprovechando las diferencias entre el ADN presente en células malignas y sanas.

El ensayo, dirigido por Matt Trau, se ha publicado en Nature Communications y, según sus datos se basa en una simple y barata que utiliza un líquido que cambia de color para llevar cabo un diagnóstico inicial rápido de cáncer. “La prueba tiene una sensibilidad de aproximadamente el 90 por ciento, lo que significa que detectaría aproximadamente 90 en 100 casos de cáncer. Serviría, por tanto, como un control inicial para el cáncer, y los médicos seguirían los resultados positivos con investigaciones más específicas”, señala Trau.

La unión de los grupos metilo al ADN (en un proceso llamado metilación) está programada genéticamente. En todas las células humanas “maduras”, el ADN lleva estas modificaciones. La información genómica en las células cancerosas es significativamente diferente de las células sanas, lo que resulta en un nivel y patrón de metilación diferentes en la mayoría de los tipos de células cancerosas. Los investigadores observaron un diferente panorama de metilación en las células cancerosas que afecta las propiedades físicas y químicas del ADN. Entre otras características, se une más fuertemente a nanopartículas de oro, comportamiento que se ha utilizado para desarrollar el citado test. “Para realizar la prueba se requiere una pequeña cantidad de ADN genómico purificado de un paciente que se analiza en tan sólo diez minutos. El resultado de la prueba se puede evaluar a simple vista”.

Análisis posteriores detallados

Este enfoque se probó en más de 100 muestras humanas: 72 ADN genómico de pacientes con cáncer y 31 personas sanas. En esta fase, la prueba sólo puede detectar la presencia de células cancerosas, no su tipo o el estadio de la enfermedad. “La técnica podría ser una herramienta de detección para informar a los médicos que un paciente puede tener un cáncer, pero se requieren pruebas posteriores con otros métodos para identificar el tipo y el estadio tumoral”, señala Laura Carrascosa, investigadora de la citada universidad australiana, quien insiste que en el futuro, el enfoque necesitará más pruebas con más muestras y, posiblemente, refinamiento para permitir un análisis más detallado.

Aunque se encuentra aún en fase de desarrollo, “la prueba es lo suficientemente sensible -detecta niveles muy bajos de ADN de células tumorales en sangre-, niveles muy bajos de ADN de cáncer en la muestra”, por lo que en el futuro podría hacerse de rutina para el cribado inicial de esta enfermedad en la clínica”, señala la investigadora.

El equipo de Queensland describe también una serie de pruebas que confirman el patrón revelador de los grupos de metilo en el cáncer de mama, próstata y colorrectal, así como en el linfoma. Demostraron después que estos patrones tenían un significativo impacto en la química del ADN, haciendo que el ADN normal y el ADN tumoral se comportaran de manera muy diferente cuando se emplean las nanopartículas de oro.

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El gen BAG3, responsable de la MCD en jóvenes

Posted: December 3, 2018, 1:51pm UTC by raquelserrano

La miocardiopatía dilatada (MCD) es la causa más común de insuficiencia cardíaca en los jóvenes y la indicación más frecuente para el trasplante de corazón. Se trata de la dilatación y el deterioro de la función contráctil del ventrículo izquierdo, que no es atribuible a condiciones anormales de carga o cardiopatía isquémica.

Estudios recientes sugieren que aproximadamente la mitad de los pacientes con esta enfermedad tienen una causa genética causada por mutaciones genéticas y en esta línea, un proyecto colaborativo formado por 18 centros de referencia europeos, liderado por investigadores del Ciber de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV) del grupo de Cardiopatías familiares del Hospital Universitario Puerta de Hierro, han recogido la cohorte más grande descrita hasta la fecha de un subtipo genético concreto de MCD, que está causada por las mutaciones del gen BAG3.

“Mediante este trabajo sin precedentes hemos podido conocer la historia natural de esta enfermedad y saber que el curso clínico viene determinado por la insuficiencia cardíaca, siendo bastante menos frecuentes las arritmias y la muerte súbita, a diferencia de otros subtipos de MCD de origen genético”, indica Pablo Garcí -Pavía, jefe de grupo del CiberCV en el Hospital Puerta de Hierro y responsable del estudio publicado en el Journal of fhe American College of Cardiology.

Trasplante precoz

Gracias a estos hallazgos de los investigadores, se facilita establecer un pronóstico más preciso de cada paciente y de esta manera, se puede plantear la posibilidad de un trasplante en etapas más tempranas. Además, se han identificado diversos factores asociados a un peor pronóstico en los pacientes que tienen este tipo de mutaciones como son el sexo masculino, la dilatación del ventrículo izquierdo y la fuerza contráctil del corazón.

La relevancia de este estudio radica en la posibilidad de otorgar información precisa a los médicos que atienden pacientes con MCD acerca del pronóstico de este subtipo de pacientes de los que hasta ahora sólo había descritos muy pocos y por tanto existía poca información.

Los nuevos datos ofrecen factores pronósticos, lo que plantea posibilidades de actuaciones más precoces gracias a informaciones más precisas para los especialistas

En este estudio retrospectivo multicéntrico, se buscó determinar el modo de presentación y los resultados a largo plazo de los pacientes con esta patología y sus familiares asintomáticos con mutaciones de BAG3. Además, en un esfuerzo por comprender las consecuencias de las mutaciones nivel de cardiomiocitos, se ha examinado la localización de BAG3 en tejido cardíaco obtenido de pacientes trasplantados a consecuencia de una MCD con mutaciones en este gen y se ha observado que en estos pacientes la proteína BAG3 no se localiza de forma adecuada en el sarcómero cardiaco que es la parte de la célula en la que ejerce su función.

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PCR genómicos facilitan control y vigilancia de la tuberculosis

Posted: November 28, 2018, 11:00pm UTC by raquelserrano

La fuerte irrupción de la genómica en el ámbito de la epidemiología molecular de la tuberculosis (TB) ha permitido que el equipo del microbiólogo molecular Darío García de Viedma, del Servicio de Microbiología del Hospital Gregorio Marañón de Madrid, amplíe su labor centrada, desde hace 20 años, en estrategias de epidemiología molecular que permiten conocer mejor cómo se transmite esta bacteria en la población con la epidemiología genómica. La idea no se limita sólo a realizar epidemiología genómica a todos los aislados de TB, como lo llevan a cabo grupos europeos, sino intentar una estrategia de detección y alerta que sea más asequible, desde el punto de vista técnico, y económica.

Bajo este punto de partida, el equipo del Gregorio Marañón -del que también forman parte Marta Herranz, Sandra Rodríguez, Fermín Acosta, Laura Pérez y Estefanía Abascal- analiza todas las bacterias de Mycobacterium tuberculosis, también conocida como bacilo de Koch, mediante secuenciación de genoma completo. “La finalidad de la información que se obtiene no es comparar cepas con otras y ver cómo se están transmitiendo a la población, sino más específicamente visualizar mutaciones que son propias de cada cepa; rasgos característicos de cada una. Este análisis sirve para preparar test sencillos de PCR, sistemas moleculares muy extendidos en los laboratorios, que sirvan para detectar las cepas más peligrosas para una determinada población: especialmente resistentes o transmisibles o que se hayan importado de algún país en el que hayan generado algún brote infeccioso”, ha explicado García de Viedma a DM.

Visualizar mutaciones con rasgos característicos de cada cepa sirve para preparar sencillos test de PCR aplicables a diferentes poblaciones y situaciones

El Gregorio Marañón, en la figura de este microbiólogo, coordinada un proyecto europeo financiado por la UE que parte con la filosofía de identificar en cada país los aspectos más relevantes relacionados con la TB. “En algunos casos son cepas multirresistentes y en otros, cepas que se transmiten en población vulnerable. Se trata de aplicar estas técnicas para que cada país las aplique de forma prospectiva y a un coste asequible”. Los datos que se han ido obteniendo del proyecto, diseñado para tres años y con dos de andadura, se han publicado paulatinamente en varias revistas y han recibido diferentes premios.

En España, la tecnología de control se aplicó inicialmente en Almería para estudiar población inmigrante de Marruecos y determinar qué pacientes habían adquirido la infección al llegar a España o cuáles la habían importado del país de origen, en este caso Marruecos. La estrategia, considerada como muy innovadora, recibió el premio de la Sociedad Europea de Microbiología y se ha publicado en Eurosurveillance, órgano científico de los CDC europeos. Aparecerá además en un monográfico especial sobre diagnóstico innovador para resolver alertas de salud pública. “La información obtenida con parte de estos trabajos debería convertirse en herramientas de Salud Pública”, considera García de Viedma.

Bacteria de tuberculosis.

Líneas abiertas

El proyecto en España dispone actualmente de varias líneas abiertas: en Almería, centrada en cepas de alta transmisibilidad en población inmigrante, sobre todo en la zona del Poniente; en Asturias, donde se prepara este tipo de estudios genómicos y PCR para el estudio de transmisión en entornos urbanos, que implican mayoritariamente a población joven; en Barcelona, ciudad en la que, en colaboración con profesionales del Hospital Clínico, se trabaja para valorar el impacto que tienen las cepas importadas a España en la población; y en Castilla y León, comunidad donde se prepara tecnología PCR que detecte potenciales brotes infecciosos de forma muy precoz.

Especialmente transmisibles, cepas de TB existen en todos los entornos. El problema es que en la tuberculosis influye la suma de factores relacionados con la bacteria y con los del entorno epidemiológico. A veces, una cepa poco agresiva se transmite mucho porque se produce en un recinto cerrado. En otros, se trata de una cepa especialmente transmisible, como la que originó el brote que se produjo hace veinte años en Gran Canaria, de la familia Beijing, y que aún es responsable del 20 por ciento de los casos de TB en las islas Canarias.

La ventaja de las nuevas técnicas de PCR es que son polivantes: permiten vigilancia prospectiva o análisis de colecciones de aislados de TB

El grupo del Marañón está aplicando, en colaboración con profesinales de la Universidad de Zaragoza, técnicas de PCR para control y vigilancia de la bacteria. “La ventaja de esta estrategia es que es muy polivante; sirve para realizar vigilancia prospectiva o para analizar una colección de aislados de los que se sabe poco y controlar si hay alguna de las cepas problemáticas para la población y que sean detectadas de forma temprana y a un bajo coste”, indica el experto, quien añade otro beneficio diagnóstico: puede aplicarse directamente a la muestra respiratoria de un paciente. No hay que esperar a los resultados del cultivo, hecho que en TB sigue siendo un problema, pues pueden tardar hasta tres semanas, y las PCR son muy sensibles.

Análisis de los ‘ejes de transmisión transnacional’

Las estrategias que se han desarrollado aúnan investigación puntera y cooperación para resolver problemas de transmisión en países con escasos recursos porque “la TB es un fenómeno que tiene un impacto global y no tiene sentido analizarlo sólo en un país. Desde el proyecto que coordina el Gregorio Marañón, se trabaja en lo que denominan ‘ejes de transmisión transnacional’. En concreto, “evaluamos el eje de migración desde Perú hacia Europa, vigilando en Perú, en Italia o España para que, con la misma herramienta de PCR, se puedan aplicar medidas en estos países y controlar la transmisión de las cepas multirresistentes que salen desde la capital de Perú.

La multirresistencia se relaciona, a veces, con la no posibilidad de tratamiento, lo que obliga a que la detección de las cepas de muy elevado riesgo sea lo más precoz posible”, indica García de Viedma. Hace años, el descenso de TB en España se frenó, lo que se interpretó como un aumento de la incidencia. El microbiólogo considera que es importante clarificar que la inmigración no aumenta las tasas de resistencia sino que “si el país receptor reproduce las condiciones de pobreza a las que normalmente se asocia la transmisión de la TB, la enfermedad repuntará y no porque la introduzcan los inmigrantes, sino porque se pueden recrear condiciones de vida que son ‘caldo de cultivo’ para la transmisión de la TB”.

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El peso parece ser responsable del 25 por ciento de casos de asma en niños con obesidad

Posted: November 26, 2018, 5:40pm UTC by raquelserrano

La obesidad podría ser la causa de una cuarta parte, entre el 23 y el 27 por ciento, de los casos de asma en niños obesos, según los datos de un estudio publicado en Pediatrics y que ha recogido datos de más de 500.000 niños estadounidenses. El mensaje siguiente es que, aproximadamente un 10 por ciento de todos los niños de 2 a 17 años con asma, casi 1 millón en Estados Unidos, podrían haber evitado la enfermedad manteniendo un peso saludable, según sugieren los investigadores de la Universidad de Duke y colaboradores del Sistema Nacional de Salud Pediátrica (PEDSnet, que han realizado el seguimiento entre 2009 y 2015.

“El asma es la principal enfermedad crónica en los niños y algunas de las causas, como la genética y las infecciones virales durante la infancia, son factores que no podemos prevenir”, explica Jason Lang, profesor asociado de Pediatría en la universidad de Duke y coordinador del estudio quien considera por tanto que “la obesidad puede ser el único factor de riesgo para el asma infantil que se puede prevenir. Esta es otra evidencia de que mantener a los niños activos y con un peso saludable es importante”.

La obesidad podría ser el único factor de riesgo prevenible para asma infantil

Los niños clasificados con asma habían sido diagnosticados en dos o más citas médicas y también habían recibido terapia, como un inhalador. Las pruebas de su función pulmonar también confirmaron que tenían la enfermedad. Los calificados como obesos -con un índice de masa corporal (IMC) en el percentil 95 o superior para su edad y sexo- tenían un riesgo de un 30 por ciento más de desarrollar asma que los compañeros de peso saludable. El asma no afectó solo a las personas con obesidad, ya que los niños que tenían sobrepeso pero no eran obesos (IMC en el percentil 85-94) también tenían un riesgo de asma aumentado en un 17 por ciento en comparación con sus compañeros de peso saludable.

Para Lang, el estudio –aunque destacado-, precisa de más trabajos que demuestren que el sobrepeso y la obesidad causan directamente cambios que conducen al asma, ya “aún no comprendemos totalmente cómo o por qué sucedería esto”.Las hipótesis incluyen posibles diferencias en cómo se desarrollan los pulmones y las vías respiratorias de los niños cuando tienen sobrepeso, así como los cambios inflamatorios en el cuerpo debido a la obesidad.

Aún se desconoce que cambios relacionados con la obesidad conducen al asma, pero como la pérdida de peso mejora el asma, no se puede perder de vista la prevención de la obesidad

No obstante, los nuevos hallazgos y otros previos que observaron como suele mejorar el asma con la pérdida de peso, sugieren que la obesidad desempeña un papel clave o es directamente responsable. “Creo que es razonable preocuparse de que sea una relación causal. Parece que el sobrepeso o la obesidad aumenta significativamente el riesgo de desarrollar asma, y es un aumento significativo, dirigiendo nuevamente la atención a la importancia de prevenir la obesidad a una edad temprana”, indica el investigador.

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El cáncer de pulmón sigue siendo masculino, pero con claro incremento en mujeres

Posted: November 23, 2018, 4:09pm UTC by raquelserrano

El perfil del paciente con cáncer de pulmón en España que dibuja el primer Registro Nacional de Tumores Torácicos confirma que sigue siendo un cáncer masculino y vinculado al tabaco. Varón, 64 años y fumador, sería el perfil más habitual de los casos registrados en esta base de datos, un mapa real de la situación de la enfermedad en el que el Grupo Español de Cáncer de Pulmón (GECP) ya ha logrado incluir datos de 7.000 pacientes procedentes de 62 centros hospitalarios nacionales. El GECP ha presentado hoy esta primera aproximación con motivo de la celebración en Madrid de su IX Simposio.

No obstante, los especialistas reunidos en este congreso también han alertado que uno de cada cuatro casos ya se produce en mujeres, un porcentaje que se eleva si se observa la patología en estadios avanzados. “El 30 por ciento de los casos de cáncer de pulmón avanzado ya son en mujeres, lo que corrobora la tendencia que veíamos en los últimos años de mayor incidencia del tumor entre el sexo femenino”, explica Mariano Provencio, jefe de Oncología del Hospital Puerta de Hierro de Madrid y presidente del GECP, quién ha dado a conocer este análisis.

Esperanza para casos localmente avanzados

La extrapolación de los datos también apunta una tendencia internacional: el aumento de la supervivencia global del tumor, así como la mejora de las opciones terapéuticas en estadios localmente avanzados. Es precisamente en este tipo de tumores potencialmente operables donde para el GECP se abre una ventana de mejora gracias a la llegada de nuevas moléculas y fármacos. Los datos del estudio NADIM del GECP han puesto sobre la mesa resultados de remisiones del tumor en hasta un 80 por ciento de los pacientes con la administración de quimio-inmunoterapia antes de la cirugía. “Son resultados iniciales todavía, pero las altas tasas de respuestas patológicas completas observadas no tienen precedentes”, ha explicado Provencio, en un estudio netamente español y promovido por el GECP de forma independiente.

En los casos avanzados los resultados obtenidos mediante la investigación y el acceso a los nuevos tratamientos dirigidos a dianas genómicas y la inmunoterapia han permitido prolongar la expectativa de vida de muchos pacientes manteniendo una adecuada calidad de vida. “En el caso de estadios IIIB, localmente avanzados irresecables, el GECP tiene datos de supervivencia libre de progresión de alrededor de 11 meses, en consonancia con los estudios internacionales, todavía muy pobres y en ellos también emergen nuevas armas como el mantenimiento tras quimio-radio con inmunoterapia. En este sentido, el GECP pretende estudiar una nueva aproximación terapéutica también en estos tumores.

Luchar contra la estigmatización

Con estos datos, el grupo también ha querido incidir en la necesidad de revertir la estigmatización e invisibilización social que actualmente sufre la patología y que lastra sus áreas de mejora, sobre todo en investigación y puesta en marcha de políticas sanitarias coordinadas frente al tumor. “Es imprescindible incidir en tres áreas: frenar la incidencia, desterrar la estigmatización y priorizar este tumor en las estrategias sanitarias, tanto en la investigación como en la asistencia”, ha destacado Bartomeu Massuti secretario del GECP y jefe de Oncología del Hospital General de Alicante. Y es que este tumor ostenta el primer puesto en mortalidad y el segundo en incidencia y, sin embargo, es uno de los más invisibles.

“Con las actuales cifras de muertes y nuevos diagnósticos anuales, el cáncer de pulmón debería ser una prioridad nacional y lo cierto es que sigue siendo el tumor en la sombra”, ha lamentado Massuti. En este sentido, el Grupo ha lanzado la campaña Luchamos contra el cáncer de pulmón. Por favor, no nos ignore’, en la que, de la mano de pacientes, investigadores y especialistas, han llamado a la sociedad y la Administración a implicarse contra el cáncer de pulmón.

28.700 nuevos casos en 2019

En 2019, cerca de 28.700 personas recibirán un diagnóstico de cáncer de pulmón. “Y no sólo eso. En la última década la incidencia de este tumor ha crecido un 17 por ciento espoleada por el mayor número de casos en mujeres. Por eso creemos que es hora de luchar activamente contra el tabaquismo, especialmente en jóvenes y elevar la concienciación social”, detalla Bartomeu Massuti.

“Además, de todos estos nuevos diagnósticos, debemos tener en cuenta la fuerte ‘estigmatización del paciente. Más de un 30 por ciento se sentirán culpables tras el diagnóstico. Necesitamos revertir esta situación para seguir avanzando junto a los pacientes”, apunta el secretario del GECP.

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Nueva diana para el tipo más común de cáncer de páncreas

Posted: November 22, 2018, 2:24pm UTC by raquelserrano

Investigadores del Idibaps y del Centro de Regulación Genómica (CRG) publican un artículo en Gut en el que identifican una proteína como posible diana terapéutica en el tipo más frecuente de cáncer de páncreas. En el estudio, realizado en modelos animales y con muestras de pacientes, han identificado que esta proteína juega un papel clave en el crecimiento de las células tumorales. El estudio lo han coordinado Cristina Fillat, jefe del grupo Terapia Génica y Cáncer del IDIBAPS, y Susana de la Luna, jefe del grupo de Señalización y regulación génica del CRG.

El adenocarcinoma ductal de páncreas representa el 90 por ciento de los tumores pancreáticos. Aunque se trata de un tumor poco frecuente, es la cuarta causa de muerte por cáncer en todo el mundo. Se trata de un tumor muy agresivo que tiene un mal pronóstico con los tratamientos actuales. Las terapias dirigidas pueden ofrecer una nueva vía para disponer de estrategias más eficaces.

Las proteínas cinasas son un grupo de proteínas que regulan diferentes vías de señalización y su activación anormal juega un papel clave en la progresión del cáncer. “Este grupo de proteínas constituyen un tipo de dianas terapéuticas entre las más eficaces en cáncer y han sido ampliamente estudiadas en diferentes tipos de tumores“, explica Fillat. La proteína DYRK1A es una proteína quinasa que tiene diferentes funciones según el tipo celular, pero su papel en cáncer de páncreas no ha sido caracterizado.

Expresión elevada y correlacionada

Para el estudio en Gut, los investigadores analizaron el patrón de expresión de la proteína DYRK1A en modelos animales y en muestras de pacientes. Se determinó la función de la proteína y se estableció su mecanismo de acción.

Los resultados demuestran que DYRK1A tiene una expresión elevada en el cáncer de páncreas estudiado, y que esta elevada expresión está correlacionada con la expresión del receptor de membrana de las células tumorales, c-MET. Inhibiendo la quinasa DYRK1A se consigue reducir la progresión del tumor ya que se limita la proliferación celular. Esto sucede tanto en estudios in vitro con líneas celulares como en modelos animales.

“Hemos observado que la proteína se expresa tanto en estadios tempranos como avanzados del tumor y participa en la estabilización de los receptores de membrana, c-MET y EGFR, claves para la proliferación de las células tumorales“, explica De la Luna. “Hasta ahora se han utilizado inhibidores de c-MET y EGFR con respuestas parciales. Este estudio sugiere que a través de la inhibición de DYRK1A se facilitaría, con una única molécula la degradación de c-MET y EGFR reduciendo así su actividad tumorigénica“, concluye Fillat.

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Reducir el tiempo del diagnóstico, reto en cáncer renal

Posted: November 20, 2018, 1:04pm UTC by raquelserrano

El cáncer de riñón es una enfermedad silente. Sólo un 10 por ciento de los pacientes presenta síntomas sugestivos de existencia de la patología: dolor en flanco, hematuria y masa abdominal; lo que se conoce como triada clásica. En el resto de los casos no existe sintomatología específica inicial, lo que puede retardar considerablemente el diagnóstico de certeza. Es más, se calcula que en un 50 por ciento de los casos, se trata de hallazgos casuales, cuando la persona acude a otras revisiones médicas.

Para José Ángel Arranz, presidente del Grupo Español de Oncología Genitourinaria (SOGUG), y del Servicio de Oncología Médica del Hospital Gregorio Marañón, de Madrid, en cáncer de riñón, uno de los principales retos es, por tanto, disminuir el tiempo del diagnóstico, para que las lesiones se detecten en estadios iniciales y reducir el 20 por ciento de los casos en los que la enfermedad se observa en estado avanzado.

“Es necesario disponer de diagnósticos tempranos, pues de ello depende la supervivencia del paciente de cáncer renal. En el momento del diagnóstico, el 60 por ciento de los tumores son localizados, con una supervivencia media del 95 por ciento a los cinco años o al tiempo de la aparición de problemas. Un 20 por ciento son localmente avanzados y otro 20 por ciento metástasicos, fenómeno que reduce la supervivencia a un 20 por ciento a los cinco años”, ha señalado el oncólogo que ha participado en la campaña Testigos del Tiempo, realizada por la empresa Bristol-Myers Squibb, en colaboración con SOGUG y la Federación Nacional de Asociaciones para la lucha contra las enfermedades del riñón (ALCER), que se ha presentado hoy en Madrid.

No existen un sólido factor etiológico para cáncer renal. Sólo un 5 por ciento de casos tienen claro componente hereditario

El objetivo de esta iniciativa es informar, concienciar y hacer visible al cáncer renal, enfermedad de la que se detectan más de 5.000 casos anuales en España y en la que, además de la ausencia de síntomas tempranos, existe un desconocimiento generalizado en cuanto a factores de riesgo: tabaco, obesidad o hipertensión arterial se encuentran en el punto de mira, “aunque no existe un claro factor etiológico directo y sólo en un 5 por ciento de los casos tiene un componente hereditario”, indica Arranz.

Jugando con el lema de la campaña, Juan Carlos Julián Mauro, director general de ALCER, ha subrayado que “el tiempo es decisivo en cáncer renal, ya que un elevado porcentaje de afectados alcanza supervivencias muy elevadas y duraderas si el tumor se pilla a tiempo”. El papel de las asociaciones en la concienciación de la población es muy importante, ya que se presta apoyo y se transmite información sobre todo a personas que puedan considerarse como población de riesgo”.

Un huérfano adoptado

El cáncer renal, tradicionalmente poco competente a la quimioterapia y radioterapia convencionales, ha sido uno de los tumores en los que se han producido notables innovaciones en los últimos años.

Sumados a la cirugía, esencial para la mayoría de los casos, los tumores de riñón se ha ido beneficiando de terapias más específicas como las antiangiogénicas, los inhibidores de m-TOR y la más reciente inmunoterapia que han conseguido supervivencias más prolongadas y con una aceptable calidad de vida.

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Uno de cada diez adultos tiene algún grado de enfermedad renal crónica

Posted: November 19, 2018, 12:45pm UTC by raquelserrano

La Enfermedad Renal Crónica (ERC) afecta a un 10 por ciento de la población mundial, siendo España uno de los países europeos donde más ha crecido la prevalencia de esta enfermedad, un 2 por ciento, en la última década, afectando actualmente a más de 4 millones de españoles. Esta enfermedad presenta una fuerte relación con otras patologías como la diabetes, la anemia y las enfermedades cardiovasculares, siendo por ello esencial un correcto control de los niveles de sodio, fósforo, potasio o hierro entre otros.

Uno de los aspectos que más preocupan a los profesionales es el mantenimiento de los niveles de potasio y fósforo en pacientes con ERC. Los profesionales que han participado en un foro, dentro del XLVIII Congreso de la Sociedad Española de Nefrología y IX Congreso Iberoamericano de Nefrología, que concluye hoy en Madrid, han destacado la importancia de mantener los niveles adecuados de fósforo y de potasio estos pacientes.

Sobre los niveles de potasio, los especialistas que han participado en este foro, patrocinado por Vifor Pharma, señalan que los pacientes con ERC tienen disminuida la capacidad para excretar el potasio. A este fenómeno, se añaden otros factores que contribuyen también a la hiperpotasemia, entre los que destaca el tratamiento con fármacos inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). Esto choca con uno de los objetivos del nefrólogo en los pacientes con ERC que es la nefroprotección mediante uso de estos fármacos. Se comentó también que hasta la fecha, las únicas estrategias para la disminución del potasio han sido la modificación de la dieta, el uso del bicarbonato sódico y de resinas de intercambio catiónico. Pero en breve aparecerán en el mercado moléculas nuevas para el tratamiento eficaz de la hiperpotasemia crónica.

El control de los niveles de potasio y fósforo es esencial para demorar la progresión a insuficiencia renal terminal en pacientes con fases avanzadas de insuficiencia de riñón

Según Alejandro Martín Malo del Hospital Reina Sofía de Córdoba, en los pacientes en fases avanzadas de insuficiencia renal crónica, “el control del fósforo es uno de los factores determinantes para demorar la progresión hacia la insuficiencia renal terminal y, en algunos casos puede prevenir o al menos retrasar la entrada en diálisis”. Por ello, “el impacto que puede tener el control del fósforo es muy importante a todos los niveles: En primer lugar, con el objetivo de reducir la morbimortalidad preferentemente de causa cardiovascular y para demorar la progresión hacia la insuficiencia renal crónica. Asimismo, con el objetivo de mejorar la calidad de vida de los pacientes y una menor carga económica, social y familiar”.

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La disfunción de los precursores de adipocitos, evento clave en la obesidad

Posted: November 19, 2018, 12:08pm UTC by raquelserrano

La obesidad es una enfermedad que se ha convertido en un importante problema de salud pública, siendo además un factor de riesgo en patologías como la diabetes tipo 2, las enfermedades cardiovasculares y algunas formas de cáncer. Aunque tradicionalmente se consideraba que la obesidad obedecía a un desequilibrio entre la ingesta y el gasto de energía que favorecía el almacenamiento de grasa, ahora se reconoce que las interacciones entre factores ambientales y epigenéticos juegan un papel clave en su desarrollo.

Investigadores del Ciberdem, del grupo coordinado por Joan Vendrell y Sonia Fernández-Veledo en el Instituto de Investigación Sanitaria Pere Virgili (IISPV), acaban de dar un paso más en el conocimiento de los procesos que desencadenan estas interacciones genes-ambiente, al identificar un nuevo mecanismo por el que la obesidad deja una impronta epigenética en las células precursoras de los adipocitos que determina el funcionamiento defectuoso de las nuevas células grasas que se generan.

Obesidad y adipocitos “defectuosos”

Estudios anteriores del mismo grupo ya habían revelado que las células precursoras de los adipocitos en los pacientes obesos no funcionan correctamente, sin embargo hasta la fecha se desconocía la base molecular de dichas alteraciones: “El tejido adiposo subcutáneo de los sujetos obesos contiene un conjunto disfuncional de células madre precursoras de adipocitos y existe evidencia de una asociación entre la obesidad y la pérdida de función de estas células madre”, explica Sonia Fernández Veledo, última firmante del estudio que acaba de publicarse en International Journal of Obesity.

Una adecuada población funcional de precursores de adipocitos es crucial en la correcta expansión del tejido adiposo, el manejo de los lípidos y la prevención de la lipotoxicidad ante el balance energético positivo crónico (cuando no se “queman” todas las calorías ingeridas). “Pensamos que una mejor comprensión de la biología de este conjunto de células madre precursoras podría contribuir al desarrollo de nuevas estrategias diseñadas para combatir la obesidad y/o promover la expansión de tejido adiposo saludable”, añade la investigadora.

La obesidad induce importantes cambios epigenéticos en el ADN de células precursoras, lo que supone el mal funcionamiento de los nuevos adipocitos

Para ello, en este nuevo trabajo se han estudiado células madre derivadas de tejido adiposo (precursores) y adipocitos maduros de pacientes sanos delgados y obesos. “Nuestro trabajo demuestra que la obesidad induce importantes cambios epigéneticos en el ADN de las células precursoras, lo que determina el mal funcionamiento de los nuevos adipocitos que se generan”, apunta Joan Vendrell, jefe de grupo del Ciberdem en el IISPV. “La obesidad condiciona las células madre precursoras de adipocitos con una pérdida dinámica de la metilación del ADN en regiones seleccionadas que en última instancia pueden causar disfunción del tejido adiposo blanco y el desarrollo de síndromes metabólicos en la obesidad”, aclara.

TBX15, un gen clave

Según revela el estudio, uno de los genes más modificados es el factor de transcripción TBX15, un factor implicado en la adipogénesis, la distribución de la grasa y el pardeamiento (la transformación de la grasa blanca en grasa parda, esta última saludable y necesaria para el organismo). El estudio demostró que TBX15 es uno de los genes que más alteraciones presenta a nivel epigenético en las células precursoras de los obesos lo que hace que esté sobreexpresado en estas células. “TBX15 muestra una fuerte pérdida de marcas epigenéticas con su correspondiente aumento a nivel de expresión génica y proteica”, explican.

El estudio ha identificado que TBX15 es un regulador de la masa mitocondrial en los adipocitos obesos, un orgánulo básico en la regulación metabólica de las células encargada de la respiración celular. “El aumento de TBX15 en el tejido adiposo de pacientes obesos provoca una alteración de la red mitocondrial, produciendo cambios en forma y en número”, añaden los investigadores.

La disfunción de los precursores de adipocitos, clave en la obesidad

Este nuevo trabajo realizado en humanos, ha demostrado la importancia del cambio de las marcas epigenéticas debido a la obesidad en la funcionalidad de los futuros adipocitos, apoyando la teoría de la disfunción de los precursores como evento clave en esta enfermedad.

“Actualmente, estamos estudiando si esta huella epigenética es reversible, es decir, si la pérdida de peso puede revertir los cambios epigenéticos inducidos por la obesidad”, adelanta Joan Vendrell.

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La protonterapia, cada vez más cerca de la oncología española

Posted: November 16, 2018, 12:54pm UTC by raquelserrano

La modalidad de tratamiento radioterápico con protones empieza a ser una realidad clínica para la oncología en España. La presentación oficial, este viernes, de la construcción de la Unidad de Terapia de Protones de la Clínica Universidad de Navarra (CUN) en su Campus de Madrid, y un comunicado con el que Quirónsalud anunciaba, también este viernes, que en un mes concluirá las obras de su Centro de Protonterapia, han marcado la meta de salida para estos dos grupos dedicados a la salud. La CUN ha señalado a DM que el funcionamiento pleno de su unidad se producirá en marzo de 2020, mientras que Quirónsalud indica en su comunicado que su centro estará operativo para el próximo año.

En cualquier caso, la relevancia de la puesta en marcha de esta innovadora estrategia radioterapéutica es que los pacientes españoles con cáncer van a disponer de una nueva opción de tratamiento con la que se pretende aumentar la efectividad terapéutica reduciendo toxicidades.

La terapia con protones se fundamenta en un tipo de radiación diferente a la convencional que emplea fotones o electrones. Utiliza un haz de partículas aceleradas de alta energía, los protones, cuya peculiaridad es que cuando incide sobre un paciente consigue depositar la mayor parte de su energía en la zona tumoral, “lo que permite dirigir de forma más precisa la radiación contra el tumor, minimizar la irradiación a los tejidos sanos y, por tanto, añadir menos toxicidad”, indica a DM Juan Diego Azcona, radiofísico de la CUN encargado de la puesta en marcha de esta terapia.
Control interno

Para el profesional, desde el punto de vista radiofísico, el reto inmediato es alcanzar el total control del movimiento interno del paciente originado por la respiración, el latido cardíaco, entre otros, para “asegurar que el haz de protones incide en todo momento en la zona en la que tiene que actuar. Al contrario que en otras modalidades de radioterapia, en protonterapia, si se pierde el objetivo, el tumor se infradosifica. Este aspecto es crítico”.

El proyecto de la CUN comenzó hace dos años y ahora se materializa con la construcción de una Unidad que incorpora un equipo de tecnología Hitachi, el primero de sus características en Europa y presente en 27 centros académicos, entre los que se encuentran referentes internacionales en el tratamiento del cáncer: la Clínica Mayo (en sus sedes de Rochester y Phoenix), el Saint Jude Children’s Research Hospital, MD Anderson Cancer Center, todos en Estados Unidos, y el Hospital Universitario Hokkaido, en Japón. Con esta tecnología se ha tratado a más de 50.000 pacientes en todo el mundo.

El precepto de esta innovadora radioterapia es máxima radiación, mínima toxicidad, subraya a DM Felipe Calvo, coordinador de la Unidad de Protonterapia, y que junto a Rafael Martínez Monge dirige el Departamento de Oncología Radioterápica de la CUN.

Sus indicaciones están perfectamente categorizadas en las guías de recomendaciones de las sociedades científicas de radioterapia, con especial atención a los tumores pediátricos porque “la pretensión de dañar lo menos posible a los tejidos normales es relevante en niños, puesto que van a ser largos supervivientes y hay que evitar secuelas y minimizar el riesgo de segundos tumores radioinducidos a largo plazo, lo que se consigue con irradiaciones muy precisas”, explica Calvo.

En el adulto, el director de la Unidad de Protonterapia de la CUN señala que la estrategia tendrá utilidad en tumores clásicamente radiorresistentes: los que no han obtenido los resultados esperados con fotones “pueden revertir el efecto de resistencia con la aplicación de protones. Cordomas, sarcoma, hepatocarcinomas, entre otros, entran en la lista en la que los fotones han sido marginalmente activos”. Protonterapia sería, por tanto, de primera elección en tumores radiorresistentes, así como en el capítulo relacionado con las reirradiaciones, que “requieren una enorme precisión dosimétrica para la zona que va a ser tratada y no inducir secuelas sobrevenidas. En estos enfermos, el haz de protones es especialmente útil y eficaz”. Un escenario futuro mundial se centra en población envejecida y, por tanto, con tejidos más frágiles que deben tratarse eliminando secuelas y ofreciendo calidad de vida.

El tratamiento paso a paso

Los protones se introducen en un acelerador lineal a través de un inyector que los traspasa a baja velocidad. En el sincrotrón cuatro imanes mantienen los protones en trayectorias circulares. Un campo eléctrico incrementa gradualmente su velocidad.

Cuando los protones han alcanzado un 60 por ciento de la velocidad de la luz, se desvían a la línea de haz para ser utilizados. Es una fase conocida como extracción.

Posteriormente, los protones llegan a uno de los dos gantries; concretamente al que en cuyo centro se encuentra el paciente, tumbado, preparado para recibir el tratamiento.

Por último, se produce el acto de la radioterapia: cuando el haz daña el ADN de las células cancerosas, se consigue el control tumoral.

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Prevenir la HTA con antihipertensivos evita patología vascular mortal

Posted: November 15, 2018, 10:43am UTC by raquelserrano

Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) y del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) han descubierto que el control eficaz de la hipertensión arterial mediante el uso de fármacos anti-hipertensivos evita el desarrollo del hematoma intramural áortico, una enfermedad grave y potencialmente mortal. La investigación ha permitido además identificar distintas proteínas implicadas en esta enfermedad y sus autores han generado un modelo preclínico para el estudio del hematoma intramural, lo que facilitará la evaluación de fármacos para su tratamiento. Este trabajo, publicado hoy en Nature Communications, ha sido codirigido por Miguel Campanero, del Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols (CSIC), y Juan Miguel Redondo, del CNIC.

Tanto el hematoma intramural como el aneurisma son patologías indolentes que ocasionan una sintomatología mínima o casi nula, señala Redondo, pero debido al riesgo de desgarro súbito que comportan, “requieren un diagnóstico precoz y certero, un seguimiento riguroso tras su detección y un tratamiento adecuado”, afirma Campanero.

Dado que no existen tratamientos farmacológicos validados que prevengan la evolución desfavorable, el tratamiento quirúrgico es el único eficaz, particularmente para los hematomas de mayor tamaño y los que afectan a segmentos iniciales de la aorta. Sin embargo, la cirugía no está exenta de riesgo. Por ello, subrayan los autores del trabajo, “resulta imprescindible identificar los mecanismos responsables de la formación del hematoma intramural con objeto de desarrollar fármacos que prevengan de forma eficaz su progresión catastrófica”.

El desarrollo de un modelo animal ha reproducido muchas de las características de la patología en humanos y permitido avanzar en su mecanismo molecular

Los investigadores han generado un modelo animal que reproduce con un alto grado de fidelidad muchas de las características de la enfermedad humana y que ha permitido profundizar en los mecanismos moleculares involucrados en la formación y evolución del hematoma intramural. De esta forma, han descubierto que la presión arterial elevada es un detonante de esta patología.

Campanero explica: “Hemos descubierto que los ratones en los que inducimos la deficiencia de la proteína Rcan1 en edad adulta son extraordinariamente sensibles a la formación del hematoma intramural en la arteria aorta y a su posterior rotura en respuesta a diversos estímulos que aumentan la presión arterial”. Por otra parte, añade el Dr. Redondo, “nuestro estudio muestra que diversos fármacos usados habitualmente para reducir la presión arterial en humanos y en ratones previenen completamente la formación del hematoma intramural en el modelo preclínico que hemos generado”.

Mecanismos moleculares

Los investigadores han analizado también los mecanismos moleculares involucrados en la formación del hematoma intramural. Así, los resultados de la investigación demuestran que al inducir la deficiencia de Rcan1 en las células de la pared vascular se activa la proteína MLC (cadena ligera de miosina), la cual está implicada en la constricción de los vasos. El estudio, aseguran, muestra que “la inhibición farmacológica de la activación de MLC previene eficientemente la formación del hematoma intramural”.

En colaboración con la Unidad de Proteómica del CNIC, los investigadores han profundizado más en el mecanismo identificando proteínas capaces de interaccionar con Rcan1. “Hemos identificado 11 proteínas que se asocian específicamente a Rcan1 y pensamos que una de ellas, la proteína Gsk3-ß, tenía un gran potencial como posible mediadora de la formación del hematoma intramural”, asegura Redondo. “De hecho, inhibidores de Gsk3-ß, como el cloruro de litio, previenen muy eficientemente la activación de MLC en las células de la parted aórtica, por lo que ahora vamos a probar su eficacia para prevenir la formación del hematoma intramural y su progresión”, señala Campanero.

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Un nuevo atlas de los núcleos talámicos permitirá descifrar múltiples alteraciones cerebrales

Posted: November 14, 2018, 2:27pm UTC by raquelserrano

El tálamo es una de las estructuras más importantes del cerebro humano. Sus núcleos están implicados en multitud de funciones muy específicas y distribuye en el cerebro la información proveniente del aparato motor y de todos los sentidos del ser humano, a excepción del olfato. Su importancia es tal que, si se lesiona, el individuo puede entrar en coma.

Un estudio multidisciplinar en el que han participado científicos del Basque Center on Congnition Brain and Language (BCBL) de San Sebastián y publicado en Neuroimage, ha desarrollado el primer atlas del tálamo de carácter probabilístico capaz de examinar de un modo válido y fiable con datos de neuroimagen sus distintos núcleos y funciones específicas.

Por sus características, este nuevo atlas es capaz de identificar los distintos núcleos talámicos y en el futuro podrá ser utilizado en muestras clínicas en distintas enfermedades en las que el tálamo está fuertemente implicado. Su carácter probabilístico lo convierte en la primera herramienta de este tipo que puede adaptarse de un modo mas óptimo al tamaño y características del tálamo de cualquier persona. Podrá ser utilizado en un futuro en muestras clínicas en distintas enfermedades en las que el tálamo está fuertemente implicado.

Se trata de la primera herramienta de estas características, capaz de adaptarse de un modo mas óptimo al tamaño y las características del tálamo de cualquier individuo

El investigador del BCBL Kepa Paz-Alonso y el investigador de la Universidad de Londres, Juan Eugenio Iglesias, explican que este proyecto tiene “un gran impacto en la comunidad científica en neuroimagen porque permitirá profundizar no sólo en la investigación básica sobre las funciones y estructuras de los núcleos talámicos humanos, sino también avanzar en el estudio clínico de trastornos como la dislexia y de enfermedades como la esquizofrenia, la epilepsia, la enfermedad de Huntington y el Alzheimer, entre otras”.

Este proyecto multidisciplinar ha contado también con la participación de investigadores de prestigio internacional como el profesor Ricardo Insausti de la Universidad de Castilla-La Mancha y Bruce Fischl, del Martinos Center for Biomedical Imaging del Massachusetts General Hospital y Harvard Medical School.

En una primera fase los investigadores tomaron seis cerebros humanos y los sometieron a pruebas de resonancia magnética de alta resolución. A continuación, laminaron los 12 tálamos (2 por cerebro) para examinar su histología, observar los tipos de neuronas que había en cada zona y delimitar los 26 núcleos talámicos en los que se divide el atlas. Y finalmente se validó dicho atlas a través de distintas pruebas computacionales.

El nuevo atlas talámico presenta una alta validez y fiabilidad, funciona adecuadamente con múltiples tipos de datos de neuroimagen y clasifica de manera óptima entre personas con o sin enfermedad de Alzheimer

Una vez creado el atlas comenzaron las pruebas de validación. Entre otras pruebas de validación, los investigadores examinaron una muestra compuesta por 213 personas con Alzheimer y otras 161 sanas. El atlas probabilístico permitió discriminar entre personas que padecían y que no padecían la enfermedad con una exactitud del 88 por ciento.

“El nuevo atlas funciona y funciona bien. Se corresponde adecuadamente con clasificaciones previas de núcleos tálamicos, es preciso en el tiempo, se adapta a múltiples imágenes de resonancia y, además, es capaz de clasificar de un modo adecuado entre pacientes con y sin Alzheimer”, asegura Iglesias.

Esta herramienta abre la puerta a la investigación de la implicación del tálamo y sus núcleos a enfermedades como la esquizofrenia, la epilepsia, el Alzheimer, el Huntington y la dislexia. Concretamente, sobre este último trastorno de la lectura, Paz-Alonso asegura que “gracias a esta herramienta vamos a poder examinar de una manera más precisa y fiable qué núcleos talámicos están implicados en la dislexia, y cómo se conectan funcional y estructuralmente con distintas áreas del circuito de la lectura, así como con áreas visuales, auditivas y atencionales implicadas en este trastorno”.

El estudio abre la puerta a la investigación de la estructura y funciones de los núcleos talámicos humanos y su implicación en trastornos como la dislexia y enfermedades como la epilepsia y la esquizofrenia

Gracias a este atlas se va a poder examinar de una manera más precisa y fiable qué núcleos talámicos están implicados en la dislexia. “Una buena parte de los estudios sobre dislexia tienden a mostrar implicación talámica; ahora vamos a poder ver más específicamente qué núcleos tienen que ver con la dislexia. Ya no será el tálamo en su conjunto sino núcleos específicos, visuales, auditivos, y esto mismo es aplicable a cualquier función en la que el tálamo y sus conexiones están implicadas”, concluye.

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Inteligencia artificial: nueva arma para lesiones del cartílago de la rodilla

Posted: November 5, 2018, 1:47pm UTC by raquelserrano

La Clínica Cemtro desarrollará conjuntamente con GE Healthcare y el Laboratorio de Análisis de Imagen Médica y Biometría de la Universidad Rey Juan Carlos I, un proyecto pionero en Europa para aplicar la Inteligencia Artificial (IA) en el diagnóstico de diferentes patologías del sistema musculoesquelético como las enfermedades degenerativas y las lesiones del cartílago de la rodilla.

La clínica madrileña, que es la única en España reconocida por la FIFA como centro médico de excelencia, utilizará el denominado aprendizaje profundo (deep learning) para implantar nuevas herramientas de resonancia magnética automatizadas de detección de lesiones que permitirá segmentar las imágenes del cartílago y el hueso y clasificar esas mismas imágenes para poder detectar posibles anormalidades estructurales en el tejido cartilaginoso, incluso cuando se trata de lesiones superficiales, que pueden pasar desapercibidas con sistemas convencionales.

El deep learning es la misma herramienta de inteligencia artificial que utilizan los teléfonos móviles para identificar objetos concretos en imágenes. Para ello los algoritmos han de aprender primero a distinguir esos mismos objetos mediante la exposición a millones de ejemplos diferentes ya etiquetados.

Segmentación de imágenes

La segmentación, es decir la división de las imágenes digitalizadas en particiones homogéneas, es un paso crucial para obtener marcadores cuantitativos de degeneración articular, como puede ser el caso de las lesiones del cartílago. Tradicionalmente, se realiza de manera manual y son los propios profesionales médicos los que delinean los límites entre los diversos tejidos musculoesqueléticos y el hueso. Esto constituye un proceso extremadamente lento y difícil que, además, depende mucho de la experiencia del profesional.

Tal como explica Mario Padrón, jefe del Servicio de Radiodiagnóstico de la Clínica Cemtro y coordinador del proyecto, “una segmentación totalmente automatizada que diferencie claramente las partes óseas y las de los tejidos puede ayudarnos a realizar un diagnóstico más precoz y más preciso de lesiones incipientes del cartílago articular mejorando la precisión diagnostica en menos tiempo y así reducir posibles errores humanos. Todo esto revierte en atender más y mejor a un mayor número de pacientes”. Por su parte, Luis Campo, presidente de GE Healthcare Iberia, destaca que “la aplicación de la inteligencia artificial ayuda a localizar y combinar datos relevantes que tienen potencial para mejorar la atención del paciente y aumentar el flujo de trabajo”.

Estudiar para tomar decisiones

Según Padrón, “estos datos nos pueden permitir a medio plazo hacer un estudio demográfico de las lesiones del sistema musculo-esquelético y, en base al mismo, tomar decisiones para mejorar su tratamiento e incluso para prevenirlas aplicando estrategias como la pérdida de peso, ejercicios específicos, o nuevos fármacos. Otra de estas estrategias puede ser la sustitución del cartílago a tiempo mediante el implante de las propias células del paciente, lo que puede prevenir la osteo artrosis degenerativa.

“El análisis cuantitativo de imagen está experimentando una revolución gracias a las técnicas de clasificación basadas en redes neuronales y a la posibilidad de crear grandes bases de datos de imágenes. Las técnicas de deep learning permiten abordar problemas de aprendizaje muy complejos de forma muy eficiente”, según Norberto Malpica, director del Laboratorio de Análisis de Imagen Médica y Biometría de la Universidad Rey Juan Carlos.

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Las lipoproteínas del HDL no cardioprotegen si hay aneurisma aórtico abdominal

Posted: October 25, 2018, 12:37pm UTC by raquelserrano

El aneurisma aórtico abdominal (AAA) es una dilatación permanente de la aorta que afecta a aproximadamente el 5 por ciento de los varones mayores de 50 años y a más del 1 por ciento de las mujeres mayores de 65 años. La rotura del AAA constituye una causa importante de muerte en nuestro país y, en la actualidad, no existen tratamientos farmacológicos que ayuden a prevenir la progresión de la enfermedad, siendo la intervención quirúrgica la única alternativa terapéutica.

Sin embargo, un nuevo estudio en el que participan investigadores del Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER), pertenecientes a sus áreas de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CiberDEM) y de Enfermedades Cardiovasculares (CiberCV), podría abrir nuevas posibilidades de tratamiento, al identificar los mecanismos por los cuales las lipoproteínas que transportan el colesterol bueno (HDL) pierden su capacidad cardioprotectora en pacientes con AAA.

El hallazgo , publicado en Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology, ha sido desarrollado por investigadores del CiberDEM en el Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Cruz y San Pablo, de Barcelona, y del CiberCV en el Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz- Universidad Autónoma de Madrid (IIS-FJD, UAM) de Madrid, coordinados porJoan Carles Escolà Gil y José Luis Martín Ventura, de estas instituciones, respectivamente, en colaboración con investigadores finlandeses y daneses.

Papel del colesterol en la progresión

El AAA generalmente se caracteriza por la acumulación de colesterol e infiltración de macrófagos en la pared aórtica. “El objetivo de esta investigación se centró en evaluar la composición de partículas HDL circulantes y su potencial para promover el flujo de salida del colesterol de los macrófagos en sujetos con AAA”, explica Martín Ventura.

“Los hallazgos permiten concluir que los pacientes con AAA presentan alteraciones en la composición de las HDL y una reducción en su principal función cardioprotectora: su capacidad para prevenir la acumulación de colesterol en los macrófagos de la pared arterial”, señala Escolá Gil.

Los pacientes con aneurisma aórtico abdominal presentan alteraciones en la composición de las HDL y una reducción en su protección cardioprotectora

El trabajo ha mostrado, por primera vez, que en estos pacientes, la eliminación del colesterol de los macrófagos que propicia el HDL es defectuosa. Los pacientes presentaron niveles bajos de apolipoproteína A-I y partículas preβ-HDL y alteración en el flujo de salida del colesterol de los macrófagos. “Se trata de una importante alteración funcional del HDL que podría estar vinculada mecanísticamente a AAA”, añade el primer firmante, Diego Martínez López, quien subraya que estos resultados pueden abrir nuevas posibilidades terapéuticas para los pacientes con esta enfermedad, mediante el incremento de las HDL funcionales.

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La braquiterapia se alía con la imagen en el cáncer de cérvix

Posted: October 15, 2018, 10:00pm UTC by raquelserrano

La radioterapia y/o quimioterapia es la estrategia fundamental en el tratamiento de los tumores ginecológicos, complementándose con la braquiterapia. En el caso concreto del cáncer de cérvix, la radioquimioterapia seguida de braquiterapia es la estrategia estándar. En este caso, la braquiterapia es fundamental para continuar administrando la dosis de radiación necesaria y que con la externa no sería posible, ya que podría dañar los órganos adyacentes: recto, vejiga, intestino.

La braquiterapia tradicional sigue estando vigente como una de las estrategias fundamentales en el cáncer de cérvix localmente avanzado. Sin embargo, la incorporación de nuevas metodologías ha permitido evolucionar hacia una nueva braquiterapia que se apoya en el uso de las imágenes que ofrece la resonancia magnética (RM), y en los abordajes endocavitarios e intersticiales.

La braquiterapia endocavitaria, referida a las cavidades uterina y vaginal, se combina con la braquiterapia intersticial, que punciona estructuras adyacentes o elementos de sujeción del aparato ginecológico: los parametrios en el caso del cáncer de cérvix, aunque también se puede practicar en la vulva o en la vagina, por ejemplo. “La combinación de braquiterapias endocavitaria e instersticial, con el desarrollo de implantes de alta complejidad, constituye un paso importante, que además, se ha visto reforzado por el uso de las técnicas de imagen, avance bien establecido en el ámbito de la radioterapia externa, y que se ha incorporado a la braquiterapia”, ha indicado a DM Sofía Córdoba, del Servicio de Oncología Radioterápica del Hospital Clínico de Madrid, centro pionero en la introducción clínica de este tipo de abordajes en patología tumoral desde hace casi cuatro años.

Eficacia respetuosa

El avance que han supuesto los métodos de imagen está bien establecido en radioterapia, así como en la braquiterapia que se realiza en cáncer de próstata, que se apoya en la ecografía guiada. En cérvix, el complemento de la imagen se está empezando a incorporar, fundamentalmente resonancia magnética (RM); es lo que se conoce como braquiterapia guiada por la imagen.

La RM es el único método de imagen que visualiza de forma óptima el cérvix: delimita los volúmenes a tratar y los tejidos a preservar

La profesional, directora local del curso sobre abordaje del cáncer ginecológico y RM en braquiterapia organizado por la Sociedad Europea de Oncología Radioterápica (ESTRO) celebrado recientemente en Madrid, indica que el esquema de tratamiento de braquiterapia para cáncer de cérvix se lleva a cabo en quirófano y posteriormente se traslada a la paciente para realizar el control por imagen. Por este motivo, se precisa una estrecha colaboración con Anestesiología, Radiodiagnóstico, Oncología Radioterápica y Física Médica. “La RM es el único método de imagen que permite visualizar de forma óptima el cérvix: delimita adecuadamente los vólumenes de lo que se va a tratar, así como respetar tejidos y órganos que no se quieren radiar como vejiga, intestino, recto. La RM aporta ese plus de tratar solo lo que necesitamos abordar, lo que clínicamente se traduce en un mayor control local de la enfermedad con un perfil de toxicidad muy favorable en comparación con las técnicas convencionales. En definiva, permite administrar más dosis, pero con menor toxicidad”, afirmaciones que se corresponden con las conclusiones publicadas del estudio internacional Embrace sobre braquiterapia guiada por imagen de RM.

La oncóloga radioterápica Sof�a Córdoba, con el dispositivo de braquiterapia, situado en uno de los quirófanos del Hospital Cl�nico de Madrid, donde se realiza esta terapia.

La oncóloga radioterápica Sofía Córdoba, con el dispositivo de braquiterapia, situado en uno de los quirófanos del Hospital Clínico de Madrid, donde se realiza esta terapia.

La braquiterapia guiada por RM, aunque es una estrategia individualizada para cada paciente, consiste básicamente en la colocación de aplicadores dentro del útero y de unos ovoides dentro de la vagina. A través de estos ovoides, se pinchan los tejidos laterales o parametrios. El tratamiento se diseña para cada una de las afectadas porque “la anatomía de cada paciente es completamente diferente a la de otra, así como la disposición de su enfermedad. De esta forma, tratamos patología residual, si existe, en el momento del procedimiento más las zonas de muy alto riesgo de recidiva local que están perfectamente definidas”. En un 95 por ciento de los casos este abordaje se lleva a cabo con anestesia raquídea, aunque puede emplearse anestesia general, según las características de la paciente. “En nuestra serie, por ejemplo, ningún procedimiento se ha realizado con anestesia general”, subraya Córdoba, quien indica que el protocolo marca un primer día en el que el tratamiento se efectúa en unas tres o tres horas y media, aproximadamente, incluyendo los estudios de RMy el tratamiento con braquiterapia, y un segundo día en el que se repite la estrategia, esta vez en una hora aproximadamente.

La braquiterapia ha aumentado de un 6 por ciento a un 10 por ciento el control local de los cánceres de cérvix localmente avanzados

Una semana después se lleva a cabo el segundo implante, repartido en otros dos días. En total, y siguiendo el protocolo de Viena, el tratamiento de braquiterapia se reparte en cuatro sesiones, dos implantes, entre las que se reparten cuatro fracciones de una dosis muy alta de radiación, 7 grays, “estrategia que no se había llevado a cabo anteriormente y que ahora puede realizarse porque trabajamos con volúmenes mucho más pequeños”, explica Córdoba, quien pone de relieve que el procedimiento se completa en una sola semana, hecho que para el cérvix es importante porque el tumor puede descontrolarse, según las conclusiones de diversos estudios que recogen análisis del tiempo de la triple terapia global del cáncer de cérvix, incluidas la quimioterapia y la radioterapia externa estándares.

Más dosis y menos toxicidad

El esquema terapéutico con braquiterapia que siguen los profesionales del Hospital Clínico de Madrid ha aumentado el control local de la enfermedad de un 6 por ciento a un 10 por ciento en los estadios localmente avanzados -con afectación parametrial o afectación ganglionar-, según la series analizadas y en comparación con las series clásicas. En general, los trabajos sobre cáncer de cuello uterino localmente avanzado registran una curación a cinco años de entre el 60-80 por ciento de los casos.

“La incorporción de la braquiterapia con imagen guiada de RM mejora el control local porque se administran más dosis sobre volúmenes más pequeños, reduciéndo paralelamente la toxicidad que acompaña a otras terapias y que no debe despreciarse:entre un 10-12 por ciento de toxicidad rectal -que provoca rectitis-, y entre un 6-8 por ciento de toxicidad vesical, así como la toxicidad vaginal, fenómeno de especial importancia en mujeres jóvenes”.

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Nueva teoría sobre el origen del Parkinson

Posted: September 20, 2018, 11:53am UTC by raquelserrano

Neurocientíficos del Centro Integral de Neurociencias AC HM CINAC acaban de publicar en Neuron un artículo en el que se pone de manifiesto una nueva teoría cortical sobre el origen de la enfermedad de Parkinson que cuestiona su origen periférico. En concreto esta teoría, elaborada por José A. Obeso, director de HM CINAC, y por Guglielmo Foffani, investigador de HM CINAC, aboga por que la corteza cerebral no sería el destino final de una degeneración patológica, sino que estaría en el origen de la patología al empujar las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra hacia la degeneración, lo que explicaría el inicio focal de los problemas motores tradicionalmente asociados al Parkinson.

La enfermedad de Parkinson es la segunda patología neurodegenerativa más común tras la enfermedad de Alzheimer y sus características más reconocibles son la lentitud, la rigidez y el temblor. La teoría más extendida sobre su origen hace referencia a que las manifestaciones motoras de esa patología se deben a la muerte neuronal de la sustancia negra en una zona muy concreta del cerebro, que es crítica para el control del movimiento. “Esas neuronas mueren, pero no sabemos por qué. Según la teoría actualmente predominante, la muerte neuronal en la sustancia negra no es un fenómeno local, sino una etapa de un viaje patológico más complejo que progresa, literalmente, desde abajo hacia arriba”, señalaFoffani.

Alegoría del árbol

Ambos investigadores explican el cerebro mediante la alegoría de un árbol y la enfermedad de Parkinson sería un viaje patológico. “Si visualizamos el cerebro como un árbol, este viaje patológico empezaría en la parte baja del tronco o en las raíces en la etapa pre-sintomática de la enfermedad; subiría a una altura intermedia donde empiezan las ramas en la etapa sintomática temprana; y propagaría hasta las hojas en las etapas más avanzadas. En la alegoría del árbol, la sustancia negra está donde empiezan las ramas, y las hojas son la corteza cerebral”, señala Foffani.

Dicha visión lleva aparejada una paradoja, ya que la sintomatología que caracteriza al Parkinson suele aparecer inicialmente de una manera muy focal, “por ejemplo con el temblor en una mano, o la lentitud de una pierna. La sustancia negra no tiene un mapa del cuerpo. ¿Entonces cómo es posible que la degeneración de una estructura sin mapa produzca una sintomatología tan precisa?”, se preguntan Obeso y Foffani.

José Obeso, director de HM CINAC.

Los datos en Neuron plantean que, “el mejor mapa del cuerpo en nuestro cerebro está en las áreas somatosensoriales y motoras de la corteza cerebral. Por lo tanto, la teoría que proponemos se basa en la idea de que la corteza cerebral no sea simplemente la etapa final de un viaje patológico de abajo arriba, sino la responsable inicial de ‘empujar’ de arriba abajo las más vulnerables neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra hacia la degeneración. Esto explicaría el inicio focal de los problemas motores. En la alegoría del árbol, algo de la enfermedad empezaría por las hojas”, destaca Foffani.

Teoría no excluyente

La publicación de esta teoría cortical es disruptiva en cuanto al concepto del origen del Parkinson, pero no implica que se deba romper con las actuales hipótesis sino que pueden coexistir e incluso contribuir al desarrollo de nuevas terapias. “Es importante remarcar que nuestra teoría cortical y la teoría predominante no son mutuamente excluyentes, en el sentido de que los mecanismos de abajo arriba y de arriba abajo pueden en principio coexistir, explicando la complejidad cada vez más reconocida de los fenotipos y las evoluciones de esta enfermedad. Por lo tanto, nuestro esfuerzo conceptual podría contribuir a un marco más completo y equilibrado para la interpretación de datos existentes y el diseño de nuevos experimentos. Una implicación importante de nuestra teoría es que la corteza cerebral podría ofrecer una diana accesible y realista para el desarrollo de nuevas terapias que paren o por lo menos ralenticen su progresión”.

Guglielmo Foffani, investigador de HM CINAC.

Se abre ahora un periodo para desarrollar experimentos que intenten no solo apoyar la teoría, sino incluso desmontarla. “Lo que aprendamos de este proceso podría ser muy valioso e incluso conducir a nuevos desarrollos terapéuticos. La posibilidad de actuar a nivel cortical facilita el desarrollo de tratamientos menos invasivos para la Enfermedad de Parkinson”, asegura Obeso.

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La heterogeneidad intratumoral reta a las técnicas de biopsia

Posted: September 16, 2018, 10:04pm UTC by raquelserrano

Las características moleculares de los tumores no solo difieren entre pacientes, dentro del tumor de un mismo individuo también pueden encontrarse diferencias más o menos sutiles entre las células, lo que en ocasiones tendrá implicaciones clínicas. Esta heterogeneidad intratumoral añade complejidad al manejo del cáncer, tarea en la que el patólogo tiene un papel esencial, y explica en parte que tras décadas de investigación biomédica todavía hay muchos casos que no logran controlarse:cuanto más se diversifican las células en un mismo tumor, mayor es el riesgo de que aparezcan células resistentes a los tratamientos.

No todos los tumores exhiben el mismo grado de variabilidad. Así se ha puesto de manifiesto durante el XXX Congreso de la Sociedad Europea de Anatomía Patológica, que se acaba de celebrar en Bilbao. En una mesa especifica varios especialistas han abordado cómo impacta la heterogeneidad intratumoral en el abordaje de neoplasias concretas como el de mama, endometrio, melanoma, riñón y sarcoma. En cada uno, la variabilidad supone diferentes exigencias.
Xavier Matías-Guiu, jefe del Servicio de Anatomía Patológica del Hospital Universitario de Bellvitge y el Hospital Arnau de Vilanova, considera que los tumores más heterogéneos plantean limitaciones a la biopsia pues “existe el riesgo de que no se extraiga de la zona más agresiva del tumor, o que al estudiar la pieza tumoral entera, se escapen muestras con clones biológicamente relevantes”.

Comprender la evolución

Pero el estudio de esas diferencias es también una oportunidad para avanzar en el conocimiento del cáncer. En el carcinoma de endometrio, la comparación de diferentes clones del tumor y las metástasis permitiría deducir la evolución de la enfermedad. “Si las metástasis aparecen precozmente, tendrían un comportamiento más indolente, mientras que si se presentan en una fase muy avanzada del desarrollo tumoral, actuarían como tumores más agresivos”. En cambio, la situación es opuesta en cáncer renal, donde las metástasis precoces pueden llegar a ser muy agresivas.

Carcinoma mixto de endometrio.

En mama, “la heterogeneidad intratumoral nos está ayudando a conocer mejor la biología del cáncer. Así, obtenemos respuestas sobre cómo progresa un cáncer de mama desde el inicio hasta que aparece la metástasis”, expone otro de los ponentes, José Palacios, jefe de Servicio de Anatomía Patológica del Hospital Universitario Ramón y Cajal.

Si bien el tumor de mama no suele ser, en general, muy heterogéneo, hay situaciones en las que el patólogo debe lidiar con la variabilidad. “En un grupo de tumores, la expresión de los marcadores habituales (receptores de estrógeno, de progesterona, HER2) puede ser muy heterogénea”, recuerda Palacios, actual presidente de la Sociedad Española de Anatomía Patológica (SEAP). Otros ejemplos son los tumores multifocales (más de un nódulo en la misma mama), donde los receptores se pueden expresar de manera diferente en cada nódulo, lo que obliga a analizar más de una lesión.

El estudio patológico también debe despejar dudas en los casos de tumores múltiples, como el carcinoma de mama bilateral -¿son dos tumores independientes o uno que ha metastatizado en la otra mama-, o las recidivas.
“En la metástasis, también podemos encontrar cambios en la expresión de marcadores. Para seguir haciendo un tratamiento efectivo, lo ideal es disponer de una biopsia de la metástasis para repetir el estudio de estas moléculas. Sabemos que hasta en un 30 por ciento de las pacientes en las que se hace una biopsia de metástasis, el tratamiento se cambia a raíz del nuevo resultado”.

Adaptar la terapia

Para el patólogo, tener presente que unos tumores son más heterogéneos que otros ha de influir en la metodología de trabajo diario. “Al procesar las muestras para su estudio histológico y molecular, tendremos que revisar cuántos fragmentos son necesarios para que un estudio histológico y molecular sea representativo; quizá haya que revisar los criterios actuales, teniendo en cuenta los datos que vamos conociendo. De esta forma, no solo aseguramos una mayor representación a la hora de estudiar las características habituales, sino en el futuro otras que tienen que ver con heterogeneidad intratumoral”.

Sarcoma de Ewing.

Enrique de Álava, jefe de Servicio de Anatomía Patológica del Hospital Universitario Virgen del Rocío, en Sevilla, ha resaltado la necesidad de desarrollar herramientas estandarizadas para medir la heterogeneidad, así como la de adaptar los tratamientos a esa variabilidad, un reto en el abordaje de los sarcomas. En concreto, el sarcoma de Ewing funciona como dos enfermedades diferentes: en unos pacientes el tratamiento permite cierta mejoría, mientras que en otros la supervivencia se estanca en el 20 por ciento a los cinco años. La dificultad estriba en determinar cuál de las dos evoluciones esperar en el momento del diagnóstico.

La heterogeneidad, sin ser la única respuesta, podría aportar alguna pista. El sarcoma de Ewing se caracteriza a nivel genético porque no tiene mutaciones, sino una translocación; la proteína que codifica el gen resultante está presenten en todos los tumores, pero su nivel de expresión varía. De Álava explica que “empezamos a investigar, con otros grupos europeos, si esto puede influir en parte en el comportamiento del tumor; hemos visto que las células con un nivel muy bajo de la proteína tienden a infiltrar y generar metástasis”, afirma el patólogo del Virgen del Rocío, uno de los centros más activos a nivel internacional en la investigación de este tipo de tumores.

Biobancos y biopsia líquida

El hecho de que estos tumores sean muy pequeños obliga a aprovechar al máximo la muestra para poder hacer investigación en el futuro, “mediante biobancos, para que pueda llegar a otros investigadores, y tomando muestras de plasma para poder realizar biopsias líquidas en un futuro”. Asimismo, abunda en la puesta a punto de nuevas técnicas que faciliten el estudio de la heterogeneidad: “Cultivos celulares en tres dimensiones, ratones avatar o PDX, en los que se injerta el tumor del paciente, y por supuesto la biopsia líquida”.

José Palacios coincide en que el desarrollo de la biopsia líquida ayudará a disponer de una perspectiva más global, si bien matiza que es una técnica con limitaciones, pues hay tumores que por su biología no se reflejan en el plasma. “De momento, se está utilizando en la clínica con indicaciones concretas de seguimiento de ciertos tumores en progresión, pero todavía hay mucho trabajo de investigación por delante”.

La secuenciación masiva será pronto rutinaria Marcelo Curto. Bilbao

José Ignacio López, uno de los ponentes en la mesa sobre heterogeneidad intratumoral, también ha presidido el comité organizador local del congreso. La reunión, que ha congregado en Bilbao a unos 3.700 asistentes de más de 80 países, ha acogido temas tan diversos como el papel de la anatomía patológica en el abordaje del cáncer, las enfermedades raras, las inflamatorias y las degenerativas, así como la llamada medicina de precisión.

Entre los últimos avances, el jefe de Anatomía Patológica del Hospital Universitario de Cruces, en Bilbao, menciona la aplicación de la secuenciación genética masiva (next generation sequencing, NGS). “Una parte importante de los diagnósticos tendrán que incorporar datos de la secuenciación masiva, sobre todo en la enfermedad oncológica. Será la rutina diagnóstica dentro de cinco años”, opina. “Si bien los grandes hospitales están relativamente bien dotados de la tecnología necesaria, en algunos aspectos de secuenciación genética masiva aún estamos empezando. En este asunto hay que ponerse al día”.

Para López, otro reto de esta especialidad es dar a conocer su relevancia: “El patólogo es un especialista invisible para la sociedad en general, e incluso para algunos de nuestros colegas médicos. Es importante transmitir a la ciudadanía lo que hacemos, conseguir que conozcan la relevancia de nuestra labor para su salud. Detrás de un diagnóstico la mayoría de las veces hay un patólogo”.

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Los dermatólogos piden mayor control sanitario en los tatuajes

Posted: September 16, 2018, 10:00pm UTC by raquelserrano

Cerca del 10 por ciento de la población de los países europeos lleva, al menos, un tatuaje. Esta forma de expresión estética se ha popularizado en los últimos años, sin embargo, las medidas regulatorias que rigen el mercado de las tintas para tatuar no son tan estrictas como las de la cosmética. Dos de cada tres personas que se tatúan observan una serie de efectos secundarios, siendo el más común, la sensibilidad al sol. Sin embargo, las tintas pueden provocar alergias y efectos tóxicos.

Un estudio realizado en Dinamarca encontró bacterias como el estafilococo, el estreptococo y el enterococo en el 10 por ciento de 58 nuevas tintas. Los dermatólogos exigen que la composición de las tintas y la profesión de los tatuadores cuente con una mayor presencia de los servicios sanitarios.

“Al existir una escasa regulación sobre la fabricación, la distribución de las tintas y la preparación del tatuador, cualquiera puede introducir en el cuerpo cualquier tinta. Si la tinta está mal esterilizada puede dar lugar a infecciones de bacterias, virus u hongos. Pero las tintas, por sí mismas, pueden causar reacciones alérgicas, inflamaciones y granulomas. En autopsias de cadáveres que tenían tatuajes se ha observado que la tinta no se queda en la dermis, sino que migra por el cuerpo y sus componentes pueden aparecer en los órganos internos”, ha explicado Diego del Ojo, de la Unidad de Gestión Clínica del Hospital Universitario de Puerto Real, Cádiz.

Tintas perniciosas

Sin embargo, además de las posibles infecciones, algunas tintas pueden llegar a provocar cáncer por la composición de sus colorantes, entre las que se puede encontrar hidrocarbonos y aminas. En el XXVII Congreso de la Academia Europea de Dermatología y Venereología (EADV), celebrado en París, se han presentado diferentes estudios sobre problemas de salud derivados de los tatuajes.

De entre ellos destaca un estudio realizado en España por el equipo de Patricia Pérez-Feal, del Hospital Gil Casares del Complejo Hospitalario de Santiago de Compostela, sobre tres casos en los que la tinta de color rojo ocasionó prurito e inflamación en menos de un año desde la realización del tatuaje. Las soluciones que consideraron los médicos fueron la utilización de medicamentos tópicos o, incluso, la escisión quirúrgica. Los realizadores del estudio plantearon que el problema se encontraba en la composición de esta tinta roja en la que se especulaba que hubiese contaminantes como mercurio o cromo.

Las normas de higiene actuales se basan mayoritariamente en la esterilización de las agujas para evitar el traspaso de enfermedades contagiosas como el VIH o la Hepatitis B. “En la elaboración de tatuajes deberían intervenir los servicios médicos para establecer en qué lugares se están realizando de manera higiénica y con productos de calidad. Los tatuadores deberían de estar más controlados en cuanto a qué vacunas y qué certificados médicos tienen. Además, muchos estudios de tatuajes también ofertan el borrado con láser utilizando instrumentos que son catalogados como equipos médicos a los que no debería acceder un perfil no sanitario”, ha advertido del Ojo.

Reducir los efectos

La Agencia Europea de los Productos Químicos (ECHA, por sus siglas en francés) trabaja junto a la Comisión Europea para que se mejoren las tintas y se espera que las medidas finales se publiquen a finales del 2018. Sin embargo, la reforma del control de los tatuajes debe ir más allá, contemplando el método de trabajo y previniendo las posibles reacciones alérgicas de los clientes.

“En mi profesión he atendido a varios pacientes que querían quitarse un tatuaje y he tenido que derivarlos al hospital porque la tinta había traspasado la dermis. Presentaban los síntomas de una infección como puede ser la fiebre y, en una ocasión, un paciente fue diagnosticado de endocarditis bacteriana. Probablemente, a la hora de hacer el tatuaje la piel no estaría bien desinfectada o el método de introducción de la tinta no sería el adecuado o la tinta estaría contaminada. Los problemas de salud con los tatuajes van a ser un asunto importante en los próximos años”,considera Diego del Ojo, de la Unidad de Gestión Clínica del Hospital Universitario de Puerto Real, Cádiz.

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Primer paso para tratar la psoriasis por la vía de la interleucina-23

Posted: September 15, 2018, 8:00am UTC by raquelserrano

La nueva molécula biológica desarrollada por la farmacéutica Abbvie para la psoriasis, risankizumab, ha demostrado mejores resultados que el ustekinumab y el adalimumab tanto en eficacia como en mejora de la calidad de vida durante los estudios previos. Se espera que sea aprobada y comercializada en España a partir de principios de 2020, según la presentación de este anticuerpo monoclonal en el XXVII Congreso de la Academia Europea de Dermatología y Venereología (EADV) que se ha celebrado en París.
La farmacéutica Abbvie ha presentado los resultados de tres ensayos pivotales para el medicamento risankizumab, un anticuerpo monoclonal humanizado que inhibe la interleucina-23 (IL-23). La molécula todavía tiene que ser aprobada por las autoridades reguladoras y se espera que llegue a España a principios de 2020. Los últimos estudios consistieron en la comparación de sus efectos con los principales tratamientos biológicos actuales de la psoriasis: Stelara (ustekinumab) y Humira (adalimumab). Estos ensayos concluyen que la nueva molécula permite a los pacientes permanecer asintomáticos tras 16 semanas después de la toma.

Eficacia significativa

En los estudios ultIMMa-1 y ultIMMa-2, la nueva molécula se comparó con ustekinumab, principal componente del fármaco Stelara. Los resultados del análisis de 16 semanas de risankizumab indican un alto grado de eficacia comprendido entre el 90 y el 100 por ciento de mejoría, obteniendo un número significativamente mayor de pacientes con una puntuación de 0 en la PSS al cabo de un año (52 semanas) comparado con ustekimumab. “Sin embargo, además de comprobar su piel, cada vez nos fijamos más en lo que nos dice el paciente. En dermatología existe una escala, el índice de calidad de vida en dermatología (DLQI, por sus siglas en inglés), que resultó mejor con este tratamiento que con ustekinumab. Este cuestionario consulta aspectos como el picor, el escozor, el dolor y también la esfera social, profesional y sexual del paciente”, ha explicado Pablo de la Cueva, jefe del Servicio de Dermatología en el Hospital Universitario Infanta Leonor, en Madrid.

Kristian Reich, de la Universidad de Hamburgo, Alemania.

IMMvent, el estudio que comparó risankizumab con adalimumab, obtuvo una puntuación de 0 o 1 en el índice DLQI, lo que significa que la psoriarisis no les afectaba en sus vidas. “La psoriasis es una enfermedad que conlleva una comorbilidad psicológica ya que produce a los pacientes vergüenza y ansiedad que pueden generar cierta depresión. Esto, unido a los picores y dolores propios de la enfermedad, provocan en los pacientes falta de rendimiento laboral y otras dificultades en su día a día. Risankizumab ofrece, por tanto, un aumento de las expectativas de los pacientes en cuanto a su calidad de vida”, ha asegurado Kristian Reich, del Dermatologikum Hamburg and SCIderm Research Institute de Berlín (Alemania) e investigador principal del estudio de risankizumab.

Mejor calidad de vida

Además, IMMvent registró mejoría para risankizumab en otros resultados percibidos por los pacientes (PRO, por sus siglas en inglés). Es el caso de las escalas hospitalarias de ansiedad, una escala de autoevaluación para medir depresión, ansiedad y estrés emocional: los pacientes que tomaron risankizumab informaron de una reducción mayor de la ansiedad y de la depresión que los de los anteriores estudios de ustekinumab.

Otro resultado común que se ha observado es “la pérdida de productividad laboral que con risankizumab se mitiga. Sin embargo, el aspecto más relevante de la molécula es la comodidad, ya que se administra de manera subcutánea cada tres meses, de manera que se reducen las visitas al hospital y se adapta mejor a sus vidas”, ha destacado De la Cueva. Ambos coinciden en que existen pruebas para asegurar que risankizumab será el mejor fármaco de su clase además del primer paso en el abordaje de la psoriasis por la vía de la interleucina-23.i

Inhibir la enzima JAK1 puede tratar la dermatitis atópica

Upadacitinib es un nuevo fármaco de la biofarmacéutica Abbvie para tratar la dermatitis atópica que ha sido sometido recientemente a un estudio de fase IIB sobre su eficacia y sobre los resultados observados por los pacientes durante 32 semanas. Las conclusiones se han expuesto en el XXVII Congreso de la Academia Europea de Dermatología y Venereología (EADV), en París, y demuestran que el tratamiento con esta molécula en diferentes cantidades (7,5 mg, 15 mg y 30 mg) mejoran el picor y las lesiones cutáneas derivadas de la enfermedad. Se trata de una molécula oral de una toma diaria que actúa como inhibidor selectivo de la enzima JAK1, que tiene un papel importante en varios trastornos inmunitarios. Se espera que upadacitinib obtenga su aprobación y se comercialice en España en 2019.

La dermatitis atópica es el tipo de eccema más común y más severo, y en la tercera parte de los afectados tiene un grado de moderado a grave, afectando a la calidad del sueño y al estado psicológico de estos pacientes. Por ello, otro ensayo ha probado el impacto de la terapia con upadacitinib (30 mg una vez al día) en el sueño de los pacientes, que mejoró considerablemente en la semana 16 con respecto a aquellos que tomaron placebo. “La dermatitis atópica es una enfermedad que tiene una gran afectación en la calidad de vida de las personas que la padecen. Tienen mucho prurito y, por ello, no duermen y disminuye su productividad en el ámbito laboral. Existen menos tratamientos para esta enfermedad, pero upadacitinib tiene buenas expectativas”, según Pablo de la Cueva, jefe del Servicio de Dermatología en el Hospital Infanta Leonor, en Madrid.

Gravedad y superficie

En la semana 16, los pacientes de cada grupo de upadacitinib fueron realeatorizados en una proporción 1:1 para seguir con la dosis del periodo 1 o con el placebo, es decir, retirarles el tratamiento. El grupo de placebo, por su parte, también fue realeatorizado para recibir 30 mg de upadacitinib administrado una vez al día o placebo. Quienes habían mantenido el tratamiento con upadacitinib durante todo el ensayo obtuvieron una mejoría tanto en la gravedad como en la superficie del eccema, comprendida entre el 44 y al 69 por ciento con respecto al valor basal. Además, destacó el grupo que fue tratado con placebo primero y realeatorizado para recibir la dosis de 30 mg, ya que sus eccemas mejoraron en cuanto a gravedad y en cuanto a superficie en un 97 por ciento con respecto al nivel basal en la semana 32. “Se ha visto que es un medicamento muy eficaz, pero todavía hay que conseguir la autorización. Además de las moléculas biológicas, se están produciendo a la vez otras moléculas orales como es el caso de upadacitinib, del que en los últimos congresos se han presentado muy buenos resultados. El tratamiento por la vía del Janus Kinasa (JAK1 en este caso) está resultando positivo y no sólo en dermatitis atópica, sino también en la artritis reumática o Crohn”, señala.
Para concienciar sobre las dificultades con las que viven a diario los pacientes con dermatitis atópica, la Federación Europea de Alergias y Enfermedades de las Vías Respiratorias (EFA) ha elaborado el informe Picor de por vida: calidad de vida y costes para las personas con dermatitis atópica. Los datos indican que el 45 por ciento tienen síntomas graves. El mismo porcentaje afirma que la enfermedad les ha condicionado sus relaciones.

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Perfiles genéticos determinan el acceso al cáncer de mama

Posted: September 13, 2018, 11:20am UTC by raquelserrano

El cáncer de mama es la segunda neoplasia más frecuente y afectará a una de cada ocho mujeres a lo largo de su vida. En 2017, la prevalencia mundial de la enfermedad superaba los 6 millones. Los avances en diagnóstico y tratamiento que se han producido en los últimos años han contribuido a las elevadas tasas de supervivencia y curación. “La investigación biológica en cáncer ha irrumpido con fuerza en los últimos años, explica Jesús García-Foncillas, director del Instituto OncoHealth y jefe del Departamento de Oncología Médica del Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz, de Madrid, quien considera que “actualmente, el cáncer de mama -como en otros tipos de tumores- no hay una sola entidad, sino múltiples subtipos caracterizados por perfiles genéticos muy concretos que determinan pronósticos y abordajes terapéuticos distintos”, añade el profesional que participa en el I Simposio Internacional sobre cáncer de mama: actualización en diagnóstico y tratamiento, que se celebra hoy y mañana en la Fundación Jiménez Díaz, de Madrid.

Relación prótesis-linfoma

Durante este encuentro, Miguel Ángel Piris, del Servicio de Anatomía Patológica de la Fundación Jiménez Díaz, considerado uno de los principales expertos internacionales en linfomas, ha explicado la relación entre la implantación de prótesis mamarias tanto la de carácter estético como las que se usan para recontrucción mamaria después de cirugía de cáncer, y el desarrollo de un tipo específico de linfoma: el anaplásico de células grandes”, un debate en el que también ha intervenido Jose María Serra, presidente de la Sociedad Española de Cirugía Plástica y Reparadora. Según ha explicado a DM, esta relación se conoce desde hace algunos años, pero “aún se desconoce el por qué. No se debe a ruptura de la prótesis; es un fenómeno imprevisto en biología, no se conoce otro ejemplo similar del que, en cualquier caso, debemos aprender. El linfoma surge justo alrededor de la prótesis y parece que afecta un poco más en el caso de las que tienen superficie rugosa, frente a la lisas, aunque no es significativo”.

La FDA ha reportado unos 1.000 casos en el mundo de linfoma anaplásico de células grandes asociado a prótesis, por lo que Piris subraya que el riesgo de desarrollo existe, pero es muy pequeño, así como el riesgo vital para la paciente. Las revisiones periódicas son la mejor manera de controlar el potencial desarrollo de este tipo de cáncer asociados a prótesis del que en España carece de un registro de casos.

En lo que se refiere a la cirugía del cáncer de mama Carlos Vázquez, presidente de la Sociedad Española de Senología y Patología Mamaria. “Actualmente se realiza un abordaje conservador de la mama en la mayor parte de los casos, asociada a radioterapia. Lo mismo ha sucedido con la cirugía de la axila, donde el estudio del ganglio centinela se impone sobre el vaciamiento ganglionar”.

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Identifican el mecanismo genético que permitió el aumento de la corteza cerebral

Posted: September 3, 2018, 12:55pm UTC by raquelserrano

La expansión de la corteza cerebral se inició con el paso a tierra de los anfibios en el periodo Cámbrico (hace 500 millones de años), cuando la diversidad de formas de vida experimentó una gran explosión. Diversas modificaciones hicieron evolucionar la pequeña y primitiva corteza cerebral de los anfibios hasta convertirse en la mucho más grande y compleja de los mamíferos, pero hasta ahora se desconocían los mecanismos que regularon la expansión desde las tres capas de los reptiles y aves (paleocorteza) a las seis de los mamíferos (neocorteza).

Investigadores del Grupo de Neurogénesis y Expansión Cortical del Instituto de Neurociencias -centro mixto de la Universidad Miguel Hernández de Elche (UMH) y el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC)-, han identificado por primera vez la señal molecular clave para la expansión de la corteza cerebral y la adquisición de su compleja arquitectura. En concreto, fue la regulación de los niveles de actividad de una vía de señalización altamente conservada, la del gen Robo (abreviatura de Roundabout, en inglés “rotonda”), la que hizo posible pasar de una neurogénesis directa y poco ineficaz a otra indirecta y mucho más productiva.

Este hallazgo, publicado en Cell, tiene una importancia sin precedentes porque muestra que la evolución no se debió a la aparición de nuevos genes como se ha sugerido recientemente, sino a la regulación fina de los mecanismos genéticos que ya existen en los reptiles y que son comunes a todos los amniotas.

Desarrollo embrionario

Según explica a DM Víctor Borrell, responsable del grupo, la idea inicial del proyecto era “esclarecer qué aspectos a nivel celular y molecular son diferentes entre la corteza cerebral de los mamíferos, moderna, grande y compleja, y la corteza cerebral de sus antepasados en la evolución, primitiva, pequeña y sencilla”. A partir de esta premisa, se puso en marcha el proyecto, que ha contado con la colaboración de investigadores de la Universidad de Ginebra (Suiza), el Instituto Max Planck (Alemania) y las universidades de Stanford y Thomas Jefferson (EE.UU.).

El equipo de Borrell ha utilizado experimentos de ganancia y pérdida de función génica en embriones de ratones, pollos y serpientes y, también, en organoides cerebrales humanos. En estos experimentos, han introducido ADN recombinante en células madre cerebrales de estas especies, y con ello han modificado la función normal de un par de genes en el desarrollo embrionario del cerebro. Estas modificaciones han permitido por una parte aumentar, y por otra disminuir, la función de dichos genes, de tal forma que se puede deducir su función normal durante el desarrollo.

Gracias a estos experimentos, “se ha demostrado que los niveles bajos del gen Robo, combinados con niveles altos del gen Dll1, son necesarios y suficientes para conducir a la neurogénesis indirecta que permitió el desarrollo de la corteza cerebral cada vez más grande y compleja de los mamíferos”. Además, han comprobado en serpientes y aves que la disminución de la señal de Robo y la potenciación de Dll1 recapitula este proceso evolutivo, dando lugar a la formación de células madre que solo se forman en el cerebro de mamíferos y que son necesarias para la neurogénesis indirecta, también exclusiva de mamíferos.

Cambios cada vez más complejos

Para Borrell, estos resultados “nos explican dos aspectos fundamentales de la evolución de la corteza cerebral: primero, que se produjo un cambio en el modo de generar neuronas a partir de las células madre neurales durante el desarrollo embrionario, pasando de neurogénesis directa en reptiles y aves, a neurogénesis indirecta en mamíferos, y que este cambio fue la clave tanto para que se generen muchas más neuronas y el cerebro sea más grande en mamíferos, como para producir nuevos tipos de neuronas, aumentado la complejidad de la corteza”. En segundo lugar, los resultados demuestran el mecanismo genético responsable de estos cambios celulares durante la evolución, que fue el ajuste en la cantidad de señales moleculares de los genes Robo y Dll1.

“La gran novedad aquí radica en que las señales moleculares de Robo y Dll1 existen desde los insectos y gusanos y que, por tanto, los cambios que hemos encontrado en la evolución cerebral y su fabuloso aumento en tamaño y complejidad se basaron simplemente en modificar cantidades de dichos genes, que es evolutivamente es mucho más sencillo que crear nuevos genes”, destaca Borrell. Otros estudios recientes demuestran que durante la evolución más reciente del cerebro humano también fue importante la creación de nuevos genes, pero el estudio del equipo de Borrell demuestra que esto no fue necesario en las fases tempranas de la evolución de nuestro cerebro.

Investigar en regiones reguladoras

El trabajo del equipo de Víctor Borrell y otros descubrimientos recientes acerca del desarrollo y evolución del cerebro humano han abierto un abanico de nuevos retos en este campo de investigación, tan desafiantes como apasionantes. En primer lugar, es necesario investigar cuáles son las regiones de nuestro ADN que regulan los niveles de expresión génica (regiones reguladoras) y que cambiaron significativamente durante la evolución, e identificar aquellos cambios que afectan a genes importantes para el desarrollo cerebral. Con esta información podremos determinar cuántos y cuáles de estos cambios genéticos producidos durante la evolución tuvieron un impacto profundo en la expansión y complejidad cerebral hasta nuestros días, y con ello aprenderemos cual es el alcance global del mecanismo que acabamos de identificar en un par de genes. Lo más importante a nivel biomédico es que una vez conozcamos cuáles son esos genes y sus regiones reguladoras importantes para el desarrollo cerebral, en todo su tamaño y complejidad, podremos utilizar esa información como herramienta de diagnóstico genético para malformaciones del desarrollo cerebral.

Estas malformaciones acostumbran a ser muy severas y tienen graves repercusiones negativas sobre el desarrollo neural del niño/niña, produciendo un profundo retraso en el desarrollo cognitivo, dificultades de aprendizaje, y normalmente acompañadas de epilepsia intratable. Hoy en día seguimos sin poder dar un diagnóstico genético al 70-80 por ciento de estos pacientes, con todas las repercusiones negativas que eso tiene para los padres y las familias afectadas.

Estudios recientes están empezando a identificar mutaciones en regiones reguladoras del genoma como elemento responsable de estas dolencias. O sea que el mecanismo de regulación génica que el equipo de Borrell ha identificado como esencial en la evolución cerebral sigue vigente, y continúa siendo importante para el correcto desarrollo del cerebro humano. Por tanto, profundizar en estos estudios es una buenísima y muy necesaria apuesta de futuro con esperanzadoras expectativas para el ámbito de la clínica y neurología pediátrica.

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El evento crítico anestésico requiere alerta constante

Posted: July 30, 2018, 10:00pm UTC by raquelserrano

Anestesiar a un paciente cuando se va a proceder a una cirugía es un acto muy complejo. En su perfecta ejecución pueden influir factores de diversa índole: desde las drogas que se administran al estado específico, causal y anatómico del paciente. Por ello, y porque la seguridad del paciente es la base de su actividad, los profesionales consideran que la formación, el conocimiento y el manejo protocolizado y basado en la evidencia científica en cuanto a técnicas y sustancias anestésicas, contratiempos que pueden surgir y forma eficaz de abordarlos, “no sólo afectan a los especialistas en anestesiología, sino a todo el equipo que participa en un acto quirúrgico”, indica a DM Beatriz de la Quintana, del Servicio de Anestesiología, Reanimación y Tratamiento del Dolor, del Hospital Universitario Santa Cristina, de Madrid. La profesional ha coordinado un curso de Seguridad, Humanización y Buenas Prácticas en Anestesia, celebrado en el citado hospital, y cuya mayor actividad quirúrgica es cirugía mayor ambulatoria (CMA).

Para De la Quintana, el primer punto pasa por el perfecto conocimiento de la vía aérea y de su manejo. “Se realiza una programación preanestésica, pero hay ocasiones en que vías aéreas que parecían fáciles de abordar se convierten en complejas. En cualquier cirugía que precise anestesia general, fundamentalmente, pueden surgir complicaciones”.

Actuaciones metódicas

A pesar de que más del 70 por ciento de las intervenciones anestésicas que se llevan a cabo en el Santa Cristina son cirugía mayor ambulatoria (CMA), y para la mayoría de las cuales se emplea mascarilla laríngea, los riesgos no desaparecen, “siempre hay que estar alerta. Hay cirugías que precisan aislar la vía aérea con intubación y, en ocasiones, es imposible intubar la vía aérea, lo que eleva el riesgo de apnea y de parada respiratoria. En estos casos, la resolución es la cricotiroidotomía para establecer una vía aérea permeable. En cualquier caso, y aunque existen algoritmos y secuencias para vía aérea difícil, conocer su manejo es fundamental, para el anestesista y para el equipo de enfermería, por ejemplo, cuando se precisa apoyo y ayuda”.

El control se convierte en exhaustivo ante la aparición de eventos críticos, potencialmente presentes en cualquier tipo de cirugía. En este sentido, las recomendaciones de la Declaración de Helsinki sobre seguridad anestésica apoyan las pautas de los profesionales. “Críticos pone de manifiesto que son eventos no habituales, pero que pueden ocurrir. Por eso, cuanto más control se ejerza y la actuación sea metódica, con algoritmos concretos, menos morbilidades aparecerán. Ante un evento crítico es esencial saber cómo manejarse ante ellos; si se produce una parada, cómo liderar al equipo. Son aspectos decisivos”.

Cirugías abdominales, politraumatizados o extirpaciones de órganos son algunas de las intervenciones con riesgo aumentado de evento crítico

Según De la Quintana, las cirugías abdominales, las que se llevan a cabo en pacientes politraumatizados o extirpaciones de hígado, por ejemplo, son algunas de las intervenciones más susceptibles de eventos críticos, “aunque pueden presentarse en cualquier otra”. El manejo de estas complicaciones es un conjunto de actos; es necesario estar muy atentos a todos los detalles, “y sin perder de vista lo que te haya contado el paciente porque los hay más sensibles y hay que asegurarse de que ha cumplido todos los requisitos: que no ha comido ni bebido anteriormente o que en ese momento no tiene ninguna patología, aunque sea banal”, indica la experta.

Poco frecuentes, pero graves

La hipertermia maligna es uno de estos incidentes. Suele aparecer, sobre todo, en niños con espina bífida y en los que se han sometido a múltiples intervenciones. En adultos es más frecuente en personas con distrofias musculares. La presencia de estas patologías con la mezcla de ciertos gases o de relajantes musculares puede originar cuadros de estas características que, “aunque afortunadamente son muy escasos, se acompañan de un pronóstico muy malo y tienen un elevado índice de mortalidad”. Similar situación se reproduce en casos de anafilaxia y de hemorragia masiva.

Evento crítico también es la intoxicación por anestésicos locales. Por ejemplo, cuando se lleva a cabo un bloqueo axilar puede aparecer toxicidad porque los anestésicos, aunque locales, pueden pasar a sangre. “Administrados de forma masiva, los anestésicos locales originan un bloqueo total: motor en las placas motoras, pero también sistémico por su toxicidad. Uno de los más empleados, la bupivacaína, actúa sobre el corazón, lo que supone que puede hacer un bloqueo cardíaco. Se trata, igualmente, de un evento muy poco frecuente, pero por su potencial gravedad es necesario que los profesionales anestesistas y el personal sanitario en su conjunto conozcan las recomendaciones y los protocolos establecidos para actuar correctamente y garantizar la seguridad del paciente”.

Las escalas con criterios para el alta hospitalaria se revisan continuamente, pues recogen nuevas medidas con evidencia científica sólida

En el curso, los profesionales también se han referido a los criterios de alta hospitalaria en CMA, guiados por la escala de Aldrete que, no obstante, están en continua revisión aportando mejoras basadas en la evidencia científica. Por ejemplo, “anteriormente si la micción espontánea no se producía, el paciente no recibía el alta. Ahora, en algunas cirugías no es determinante. Sin embargo, estabilidad hemodinámica, dolor controlado, ausencia de vómitos o náuseas, que esté bien orientado, entre otros, siguen marcando las altas hospitalarias”.

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