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Identifican nuevos biomarcadores de cardiotoxicidad en terapia para cáncer de mama

Posted: August 1, 2021, 6:00am UTC by raquelserrano

Oncología raquelserrano Dom, 01/08/2021 - 08:00 Su manejo puede prevenir efectos adversos o irreversibles en la salud

José Ramón González Juanatey, Mar�a Cebro, Isabel Moscoso y Ricardo Lage, del Cimus, en la presentación de los datos del estudio. FOTO: CIMUS.

José Ramón González Juanatey, María Cebro, Isabel Moscoso y Ricardo Lage, del Cimus, en la presentación de los datos del estudio. FOTO: CIMUS.

La cardiotoxicidad asociada al tratamiento oncológico es una de las complicaciones más comunes en las supervivientes de cáncer de mama. Las terapias son cada vez más eficaces con un impacto sobresaliente en el descenso de fallecimientos, lo que ha puesto de manifiesto que las enfermedades cardiovasculares son la principal causa de muerte entre las pacientes que han superado el cáncer.

“Es un riesgo que debemos tener muy presente porque muchas veces estos efectos secundarios comienzan años después”, significa María Cebro, investigadora del Centro de Investigación en Medicina Molecular y Enfermedades Crónicas (Cimus), de la Universidad de Santiago de Compostela (USC).

Cebro acaba de defender su tesis doctoral, en la que se identifican nuevos biomarcadores de cardiotoxicidad en pacientes con cáncer de mama sometidos a tratamiento, fundamentalmente quimioterápico. Se trata de las miRNAs y las adipokinas circulantes, especialmente la omentina.

Modular el tratamiento

El resultado tiene trascendencia pues su traducción a la práctica clínica puede deparar una mejor caracterización del paciente oncológico en terapias potencialmente tóxicas, prevenir efectos adversos e irreversibles y optimizar el manejo de la terapéutica. “Conseguimos ver el potencial de estos marcadores para el diagnóstico y modular el tratamiento para evitar los efectos adversos”, destaca la investigadora.

Asimismo, el trabajo, supervisado por los investigadores del Cimus Ricardo Lage, Isabel Moscoso y José Ramón González Juanatey, abre la puerta al análisis más profundo de los mecanismos moleculares por los que se produce la cardiotoxicidad así como a la descripción de nuevas dianas terapéuticas.

Mar�a Cebro, ha presentado su tesis doctoral con estos hallazgos. FOTO: CIMUS.

María Cebro, ha presentado su tesis doctoral con estos hallazgos. FOTO: CIMUS.

Según explica Cebro, la incidencia de la cardiotoxicidad es muy variable, puede oscilar entre el 1% y el 50%, en función de los anticancerígenos utilizados y de los factores de riesgo de la paciente. El efecto principal suele ser una disfunción en el ventrículo izquierdo. "Por ello, es importante disponer de una herramienta que permita una adecuada estratificación del riesgo y el diagnóstico precoz".

El objetivo del trabajo ha sido evaluar las diferencias individuales en el perfil de expresión de miRNAs y en los niveles de adipokinas circulantes, junto con los parámetros ecocardiográficos, que permiten una mejor caracterizacón del paciente oncológico sometido a terapias que potencialmente puedan afectar al corazón.

Los investigadores reclutaron 80 pacientes con cáncer de mama, pero se estudiaron una cohorte de 13 pacientes que desarrollaron toxicidad (un 18%) y un grupo control de 12 mujeres. Ambos grupos eran homogéneos en cuanto a los factores de riesgo y siguieron un esquema terapéutico similar, entre otros, con antraciclinas, taxanos o anticuerpos monoclonares en pacientes con expresión del receptor de factor de crecimiento epidérmico 2.

En el estudio basal realizado en primer lugar, en las pacientes que tuvieron cardiotoxicidad estaba aumentada la expresión de miRNAs y la omentina, que en estudios 'in vitro' se describió como un cardioprotector, estaba disminuida. Sin embargo, en el estudio efectuado a lo largo del tratamiento, las miRNAs disminuyen y la omentina se mantiene en los mismos niveles.

“Nuestros resultados muestran diferencias específicas, tanto en la expresión de miRNAs como en los niveles de adipokinas circulantes, que en conjunto con los parámetros ecocardiográficos, podría explicar la diferente susceptibilidad a desarrollar cardiotoxicidad y señalan las vías que podrían estar implicadas en la misma, abriendo la puerta a la identificación de nuevas dianas", concluye la investigadora.

El descubrimiento de nuevos biomarcadores de cardiotoxicidad, sobre todo frente a quimioterapia, puede perfilar los tratamientos y abrir la búsqueda a nuevas dianas de abordaje. Off María R.Lagoa/A Coruña Cardiología Farmacología Investigación Ginecología y Obstetricia Off

Un subgrupo de linfocitos marcan, de forma temprana, la mortalidad en covid-19

Posted: July 31, 2021, 6:00am UTC by raquelserrano

Inmunología raquelserrano Sáb, 31/07/2021 - 08:00 Estudio pionero en Europa publicado en 'Clinical & Experimental Immunology'

Los laboratorios del Hospital Gregorio Marañón de Madrid analizando muestras de pacientes. FOTO: HGUGM.

Un estudio, pionero en Europa, llevado a cabo en el Hospital Gregorio Marañón, de Madrid, ha determinado una serie de biomarcadores celulares que predicen la mortalidad en pacientes afectados de covid-19; básicamente vienen determinados por la reducción en el recuento de linfocitos T y el aumento proporcional de linfocitos NK (Natural Killer). El análisis evidencia que una disminución en el recuento de las células T (CD4 y CD8) y un aumento proporcional de los niveles de células NK fueron marcadores tempranos de mortalidad hospitalaria.

"Justo al empezar la pandemia, en España ya existían un par de trabajos, de población china, que hacían prever que estos linfocitos podían tener importancia. Así, con la propuesta del equipo de Infecciosas, iniciamos los estudios y pudimos comprobar, en nuestra serie madrileña, el valor pronóstico de estos biomarcadores celulares linfocitarios. Analizamos, lo que denominamos subpoblaciones linfocitarias, un tipo muy concreto de células blancas de la sangre; los linfocitos y, más concretamente, los linfocitos T o de memoria", explica Juana Gil Herrera, del Servicio de Inmunología del citado centro y directora del trabajo.

Anticiparse a un posible empeoramiento

La repercusión clínica del estudio, publicado en Clinical & Experimental Immunology, es que puede ayudar al manejo de pacientes que padecen covid-19 y a conocer las necesidades que pueden tener al prever un posible empeoramiento significativo del enfermo.

En este trabajo se ha analizado sangre periférica de 701 pacientes consecutivos con infección por covid-19 confirmada por PCR mediante citometría de flujo multiparamétrica en el momento del ingreso. En este estudio de pacientes con infección por SARS-CoV-2, se confirma que las alteraciones linfocitarias también constituyen biomarcadores, al igual que en otras patologías, que permiten predecir cuál va a ser la evolución de la enfermedad.

Las subpoblaciones de linfocitos se analizaron en pacientes infectados por covid-19. FOTO: HGUGM.

Según Gil Herrera, los linfocitos T y NK (Natural Killer) están implicados en el control y destrucción de las células del organismo infectadas por virus. "En aquellos pacientes con covid-19 que tienen niveles normales de linfocitos totales o sólo mínima disminución en su número (linfopenia leve), resulta todavía más importante medir estas subpoblaciones como factor de mal pronóstico, con respecto a la gravedad de la enfermedad".

Los resultados indican que una disminución de células T CD4 o T CD8, o la expansión de células CD56/CD16, aumentan el riesgo de muerte intrahospitalaria, independientemente de la edad y comorbilidades de los pacientes.

Comorbilidades asociadas

Al igual que en otros estudios publicados, la enfermedad asociada más común en esta serie de pacientes fue la hipertensión en 305 casos (43,5%); 224 (32%) casos tenían dislipidemia, o algún tipo de alteración de los niveles de colesterol y/o triglicéridos; 123 (17,5%) diabetes mellitus y 44 (6,3%) enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

Asimismo, se detectó una frecuencia significativamente mayor de hipertensión, diabetes mellitus, dislipidemia, EPOC, enfermedades cardíacas o renales y cáncer en el grupo de pacientes fallecidos en comparación con los supervivientes.

La inmunóloga considera que la medición de estos biomarcadores, cuando se realizan en pacientes con covid-19 al ingreso, contribuye a predecir de forma rápida qué pacientes infectados evolucionarán con mal pronóstico, en este caso muerte, y cuáles no.

"Es importante incluir el análisis de las subpoblaciones T y NK en el perfil de estudio de los pacientes covid-19 al momento del ingreso hospitalario. Sin embargo, estas alteraciones linfocitarias tienden a la normalización una vez superada la infección por SARS-CoV-2, careciendo de significado en el seguimiento post-covid-19 en la mayoría de los casos que hemos observado".

La disminución de linfocitos T (CD4 y CD8) y un aumento proporcional de los 'natural killer' (NK) fueron marcadores tempranos de mortalidad por covid-19 en hospitalizados en España. coronavirus Off Raquel Serrano Microbiología y Enfermedades Infecciosas Medicina Interna Análisis Clínicos y Bioquímica Clínica Off

El análisis del suero sanguíneo con RM predice complicaciones en hipercolesterolemia familiar

Posted: July 30, 2021, 6:00am UTC by raquelserrano

Medicina Interna raquelserrano Vie, 30/07/2021 - 08:00 Técnica innovadora que publica 'Atherosclerosis'

Luis Masana, responsable de CiberDEM y del equipo que ha realizado la investigación. FOTO: CiberDEM.

La hipercolesterolemia familiar (HF) viene determinada genéticamente y las personas que la sufren presentan cifras de colesterol LDL muy alto desde su nacimiento y enfermedades de las arterias y el corazón, ictus, infarto y angina de pecho con mayor frecuencia.

Para determinar el origen de las lesiones arteriales que puede provocar la HF, investigadores del CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CiberDEM) en el Instituto de Investigación Sanitaria Pere Virgili (IISPV-CERCA) y en la Universitat Rovira i Virgili (URV), dirigidos por Luis Masana, han estudiado si estas alteraciones estaban relacionadas con algún grado de inflamación subclínica, como ocurre en el caso de la diabetes o la obesidad.

Ciertas enfermedades metabólicas crónicas inducen una respuesta inflamatoria global en el organismo que tiene importancia en las lesiones que provocan estas patologías en órganos como el riñón, hígado o corazón, que no da síntomas, es tenue pero crónica y se llama inflamación subclínica.

Estudio vanguardista

La hipercolesterolemia familiar es una de estas enfermedades metabólicas crónicas, determinada genéticamente, y la infiltración del colesterol en las arterias puede detectarse mediante ecografía incluso antes de que se produzca una complicación clínica.

Según explica el jefe de grupo del CiberDEM en el IISPV-URV Luis Masana, “para valorar mejor las respuestas inflamatorias subclínicas hemos usado un método muy novedoso, una determinación de las substancias que se producen en nuestro cuerpo, fabricadas en el hígado, en situaciones de inflamación”. Esta técnica se basa en realizar una resonancia magnética (RM) del suero sanguíneo para calcular pequeños aumentos de estas sustancias que denominamos glicoproteínas A y B y que señalan niveles muy incipientes de inflamación.

Para realizar el estudio, publicado en Atherosclerosis, los investigadores han reclutado 295 pacientes con hipercolesterolemia familiar, a los que se les ha realizado un perfil de glicoproteína completo, con las concentraciones de glicoproteína A y B. Se realizó asimismo un estudio ecográfico de la arteria carótida al inicio del estudio y de forma prospectiva a los cinco años de seguimiento en 144 pacientes con HF.

Los resultados han demostrado que las personas con hipercolesterolemia familiar "tienen más glicoproteínas en sangre (están más inflamadas), pero sobre todo aquellas que ya tienen lesiones arteriales subclínicas". Asimismo, los que tenían concentraciones de glicoproteínas más altas, pero no tenían lesiones vasculares, las desarrollaron más rápidamente, antes de cinco años de seguimiento.

Según Ana Irene Malo, primera firmante del trabajo, “hemos validado unos nuevos parámetros muy sensibles para evaluar la inflamación subclínica de las glucoproteínas mediante resonancia magnética, y hemos visto su utilidad en personas con alteraciones metabólicas crónicas como la hipercolesterolemia familiar. Asimismo, hemos determinado que este análisis es útil para predecir qué personas están en riesgo de presentar alteraciones vasculares y cardíacas, lo que será útil en la práctica clínica”.

La resonancia magnética (RM) se ha incorporado al estudio de la hipercolesterolemia en sangre, lo que permite adelantarse a futuras complicaciones cardiovasculares. Off Raquel Serrano Medicina Nuclear Cardiología Nefrología Endocrinología Angiología y Cirugía vascular Análisis Clínicos y Bioquímica Clínica Off

Un Dímero D superior a 3,0 μg/ml sugiere considerar la anticoagulación a dosis plena

Posted: July 29, 2021, 9:57am UTC by raquelserrano

Medicina Interna raquelserrano Jue, 29/07/2021 - 11:57 En hospitalizados por covid y riesgo trombótico Un marcador sangu�neo puede predecir trombos y necesidades de anticoagulación. FOTO: Alberto di Lolli.

Un marcador sangu�neo puede predecir trombos y necesidades de anticoagulación. FOTO: Alberto di Lolli.

Un marcador sanguíneo puede predecir trombos y necesidades de anticoagulación. FOTO: Alberto di Lolli.

Para mejorar la especificidad del Dímero D como predictor de episodios trombóticos venosos en pacientes con covid-19, deben usarse valores de corte> 1 μg/ml de Dímero D, aunque valores de Dímero D> 3 μg/ml mejoran la especificidad y sensibilidad.

Estos umbrales pueden ser útiles para el cribado de estos episodios en pacientes afectados de covid-19 y también pueden utilizarse como ayuda para que el médico determine si es necesaria la confirmación radiológica y probablemente para iniciar la anticoagulación a dosis plena, según una nueva investigación de cohorte retrospectiva y observacional basada en datos del Registro SEMI-COVID-19 de la Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI).
El análisis, realizado por 25 internistas que publican sus resultados en el Journal of General Internal Medicine, sugiere además que la heparina de bajo peso molecular (HBPM) profiláctica debe aplicarse a todos los pacientes hospitalizados con covid-19, y también que los valores de Dímero D podrían ayudar a decidir la intensidad de anticoagulación a utilizar al ingreso en pacientes hospitalizados”.

Riesgos y consecuencias

El nuevo trabajo, que ha analizado y determinado los valores de corte del marcador sanguíneo Dímero D para predecir, al ingreso hospitalario, el riesgo de eventos trombóticos venosos, así como la intensidad de la anticoagulación que debe emplearse durante la estancia en el hospital, ha analizado datos de 9.386 pacientes incluidos en dicho Registro, de los que el 2,2% presentaba eventos trombóticos venosos (el 1,6% embolia pulmonar, el 0,4% trombosis venosa profunda, y el 0,2% ambas). En todos ellos, se analizaron más de 66 variables.

En los pacientes con este tipo de episodios se ha observado una mayor prevalencia de taquipnea que los que no tenían estos episodios (42,9% frente a 31,1%), así como mayor índice de saturación de O2 basal inferior al 93% (45,4% frente a 33,1%), mayores valores de Dímero D y mayor recuento sanguíneo de plaquetas.

Desde el comienzo de la pandemia muchos estudios han informado sobre anomalías de la coagulación y una mayor incidencia de eventos trombóticos venosos en los pacientes con SARS-CoV-2. También se ha descrito una relación entre el Dímero D plasmático superior a 1,0 μg/ml y la gravedad de la infección, así como con un peor pronóstico.

El diagnóstico de este tipo de episodios en pacientes con covid-19 supone un desafío para los clínicos porque sus manifestaciones y hallazgos analíticos pueden diagnosticarse erróneamente. El valor de corte habitual de Dímero D 0,5 μg/ml puede no ser útil y podría conducir a un sobrediagnóstico y anticoagulación.

Los datos obtenidos sugieren que el uso de pruebas para detectar trombosis venosa profunda, pueden no ser suficientes para detectar eventos trombóticos venosos en covid-19.

Mejorar el umbral

En la población general, el valor de Dímero D tiene una alta sensibilidad para los eventos trombóticos venosos, con un valor de corte de 0,5 μg / ml o ajustado por edad, pero puesto que los pacientes con coronavirus suelen tener valores elevados de Dímero D debido a la propia infección, se puede esperar una menor especificidad, por lo que es necesario buscar un valor de corte más alto.

En la investigación, se conformaron dos grupos de pacientes: uno con los pacientes que habían tenido episodios de eventos trombóticos venosos durante la hospitalización y otro con aquellos en los que no se había registrado ningún episodio de estas características.

De los 9.386 pacientes analizados, el 57,1% eran varones y la mediana de edad fue de 68,4. La prevalencia de comorbilidades fue del 16,1%, medida por el índice de comorbilidad ajustado por edad de Charlson.

Para los pacientes con valores de Dímero D> 3,0 μg / ml, el grupo que recibió anticoagulación a dosis plena tuvo una mortalidad más baja que los grupos que recibieron anticoagulación menos intensiva. Los investigadores también subrayan que los pacientes con niveles de Dímero D entre 2,0 y 3,0 μg / mL tuvieron mejores resultados con dosis intermedias de HBPM y aquellos con niveles de Dímero D <2,0 μg / mL tuvieron una menor mortalidad con dosis profilácticas de HBPM.

Además, la anticoagulación profiláctica se relacionó con una tasa de mortalidad global más baja en todos los pacientes y en todos los valores de Dímero D, con una mortalidad global del 19,2% en pacientes sin anticoagulación y del 14,6% en aquellos con HBPM en dosis profilácticas.

La mayoría de los expertos recomiendan la HBPM profiláctica para todos los pacientes concovid-19 Sin embargo, la anticoagulación a dosis plena no suele recomendarse debido a la falta de evidencia sobre los beneficios clínicos y el riesgo potencial de complicaciones.

“Como la evidencia se ha obtenido de un estudio observacional retrospectivo, las sugerencias hechas con base en este trabajo deben ser estudiadas más a fondo en estudios prospectivos aleatorizados”, indican los investigadores, aunque dada la actual falta de evidencia, “los resultados de este estudio pueden considerarse útiles en la práctica clínica diaria”.

Los valores del Dímero D puede predecir, al ingreso hospitalario en pacientes covid-19, el riesgo de eventos trombóticos venosos, así como la intensidad de la anticoagulación. coronavirus Off Raquel Serrano Cardiología Microbiología y Enfermedades Infecciosas Farmacología Análisis Clínicos y Bioquímica Clínica Angiología y Cirugía vascular Off

Se relaciona el grupo sanguíneo con el riesgo de complicación obstétrica en gestantes con covid-19

Posted: July 29, 2021, 6:00am UTC by raquelserrano

Hematología y Hemoterapia raquelserrano Jue, 29/07/2021 - 08:00 El RH negativo parece ser 'protector' Amparo Santamar�a, jefa del Servicio de Hematolog�a de los Hospitales Universitarios de Torrevieja y Vinalopó. FOTO: Enrique Mezquita.

Amparo Santamar�a, jefa del Servicio de Hematolog�a de los Hospitales Universitarios de Torrevieja y Vinalopó. FOTO: Enrique Mezquita.

Amparo Santamaría, jefa del Servicio de Hematología de los Hospitales Universitarios de Torrevieja y Vinalopó. FOTO: Enrique Mezquita.

El impacto de la covid-19 ha marcado todos los ámbitos biomédicos y sanitarios y la salud obstétrica no ha sido una excepción. Así lo demuestra un estudio prospectivo del Grupo Español de Emergencias Obstétricas realizado en 78 centros, ha relacionado el grupo sanguíneo con el riesgo de complicaciones obstétricas y severidad de la infección.

En concreto, el estudio Asociación de ABO y Rh Grupos sanguíneos con resultados maternos y perinatales en embarazos infectados con SARS-CoV-2, liderado por Óscar Martínez, obstetra del Hospital Puerta del Hierro en Madrid, concluye que las embarazadas RH negativas han presentado síntomas más leves de la enfermedad y que las mujeres con grupo sanguíneo A RH+ han presentado más riesgo de hemorragia postparto.

Se trata del primer estudio que se realiza para conocer la asociación del grupo sanguíneo y la infección por covid-19 en la mujer embarazada. Todo lo relacionado con las posibles repercusiones son muy importantes, ya que ayudan a entender qué mecanismos nos protegen más contra dicho virus y qué factores de riesgo se pueden asociar a presentar problemas durante el embarazo o no.

Durante el embarazo y después del parto

Según Amparo Santamaría, jefa del Servicio de Hematología de los Hospitales Universitarios de Torrevieja y Vinalopó, participante en el estudio y experta en problemas de reproducción y embarazo en la mujer, el estudio pretendía comprender mejor la influencia del grupo sanguíneo sobre covid-19 y morbilidad obstétrica en madres infectadas con SARS-CoV-2.

Para ello, se han estudiado un total de más de 2.500 mujeres embarazadas, de las cuales aproximadamente 1.300 se contagiaron de covid-19 durante los meses de gestación -se incluyeron en este grupo todas las mujeres embarazadas con PCR positiva-.

Se analizaron datos como la edad, etnia, los síntomas relacionados con el virus, así como la gravedad de la infección por covid-19. “Además., estudiamos durante el embarazo y después del parto si aparecían complicaciones obstétricas que afectaran a la madre o al bebe, como son el desprendimiento prematuro de membranas, preeclampsia, muerte fetal, hemorragia postparto, entre otras,” comenta Santamaría.

El grupo sanguíneo se relaciona desde hace tiempo, con la susceptibilidad a infecciones y la posibilidad de desarrollar trombosis, pero no se conocían las posibles complicaciones durante el embarazo en mujeres infectadas por covid-19.

Gracias a esta labor, se obtuvieron una serie de resultados de gran calado: “Al estudiar el grupo sanguíneo se observó que las embarazadas RH negativas tenían síntomas más leves de la enfermedad y, por tanto, menor morbimortalidad en cuanto a ingresos UCI. Ello corrobora lo que se ha publicado en otros estudios, en los que parece que ser RH negativo podría ser “protector” ya que la gravedad de la infección es menor, frente a las mujeres RH positivas”.

En el caso del grupo A, asociado a RH+, “observamos que presentaban desprendimiento prematuro de membrana, es decir la separación prematura de la placenta y hemorragia postparto. Ambas complicaciones no se habían descrito asociadas a infección por covid en el embarazo”.

Santamaría destaca que “resulta interesante ver que ser RH- es un factor protector ya que los síntomas de la infección por el virus fueron más leves en las embarazadas RH- con covid-19 que las que eran RH+”.

Concretar factores y medidas específicas

Conocer qué factores de riesgo implican mayor o menor severidad de la infección de la covid, y en el caso del embarazo, conocer qué mujeres podrían asociar mayores complicaciones que puedan afectar a la madre , “es muy importante a todos los niveles, tanto asistencial como de salud pública”.

A partir de estos estudios observacionales, se pueden generar hipótesis para ensayos clínicos, por ejemplo para conocer qué proteínas plasmáticas asociadas al grupo sanguíneo están asociadas a una menor severidad de los síntomas y así poder incluso desarrollar tratamientos específicos para la mujer durante el embarazo, y también, se pueden establecer respuestas a las vacunas de las mujeres embarazadas en función de su grupo sanguíneo, y establecer una medicina más personalizada.

“En la mujer embarazada, existen muy pocos datos, este estudio sin duda, nos ayuda a mejorar nuestra práctica clínica asistencial, y poder prevenir posibles complicaciones durante el embarazo, tan sólo con saber el grupo sanguíneo, que hasta ahora no conocíamos”, concluye Santamaría.

Las gestantes con covid-19 y con grupo sanguíneo RH negativo parecen estar más protegidas frente a morbilidades obstétricas. Los resultados pueden ajustar medidas preventivas. coronavirus Off Enrique Mezquita. Valencia Ginecología y Obstetricia Pediatría Microbiología y Enfermedades Infecciosas Medicina Preventiva y Salud Pública Off

El retraso diagnóstico podría elevar la mortalidad por CCC en un 35%

Posted: July 27, 2021, 11:48am UTC by raquelserrano

Otorrinolaringología raquelserrano Mar, 27/07/2021 - 13:48 Día Mundial del Cáncer de Cabeza y Cuello S�ntomas que no desaparecen en un tiempo prudencial deben ser consultados con un especialista. FOTO: DM.

S�ntomas que no desaparecen en un tiempo prudencial deben ser consultados con un especialista. FOTO: DM.

Síntomas que no desaparecen en un tiempo prudencial deben ser consultados con un especialista. FOTO: DM.

Más de 800.000 personas en el mundo son diagnosticadas de cáncer de cabeza y cuello, enfermedad de la que en España se detectan cada año cerca de 12.000 casos nuevos, según los datos facilitados por la Sociedad Española de Otorrinolaringología y Cirugía de Cabeza y Cuello (SEORL-CCC) con motivo del Día Mundial del cáncer de cabeza y cuello.

A pesar de su crecimiento exponencial, en el último año, 1 de cada 5 casos de cáncer no se está diagnosticando debido a la pandemia, según ha estimado la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM).

Los motivos son, entre otros, que muchas personas que han presentado síntomas leves han decidido no prestar la requerida atención a causa del contexto tan grave en el que nos hemos visto involucrados respecto a la pandemia por covid-19. Este retraso podría traducirse, en un plazo intermedio, en un incremento de la mortalidad: hasta en un 35%, según estima la SEORL-CCC.

Este tumor afecta especialmente a personas de entre 45 y 60 años y, en la mayoría de las ocasiones, en estado avanzado a tenor de los datos de la SEORL-CCC, fenómeno que debería corregirse para alcanzar mayores tasas de resolución a través de las nuevas estrategias terapéuticas, consideraba durante la pandemia Pedro Díaz de Cerio, presidente de la Comisión de Cabeza y Cuello y Base de Cráneo de la SEORL-CCC, quien, sin embargo, hacía un llamamiento a la necesidad de mantener la calma, ser cautos y seguir adoptando la protección necesaria para garantizar una atención segura a los pacientes y, sobre todo, favorecer un diagnóstico y tratamiento tempranos.

Factores conocidos y menos apreciables

Este año, la SEORL-CCC, junto con el Instituto SaludsinBulos, han elaborado un documento en el que se indica que estos tumores están ocasionados sobre todo por el tabaco, el alcohol y, cada vez más, por el virus del papiloma humano (VPH). Todos ellos, según insisten los otorrinolaringólogos cirujanos de cabeza y cuello, son causas evitables, lo que hacen que los tumores localizados en la zona de cabeza y cuello se puedan prevenir.

Más del 80% de los pacientes de cáncer de cabeza y cuello son fumadores y su sinergia con el alcohol puede multiplicar de 10 a 20 veces la posibilidad de desarrollarlo. Así mismo, infecciones causadas por virus, como el del papiloma humano (VPH) y el de Epstein-Barr son factores de riesgo para el cáncer de orofaringe y rinofaringe, respectivamente.

“Que la gente piense que solo las personas mayores o los fumadores pueden tener cáncer de cabeza y cuello, hace que resten importancia a determinados factores de riesgo, cuya reducción o eliminación contribuiría a reducir las posibilidades de desarrollar cáncer en un futuro, indica Díaz de Cerio.

Asimismo, "pensar que no les puede pasar a ellos, hace que los posibles signos de alarma puedan pasar desapercibidos, lo que contribuye a que su detección se haga en estadios avanzados y el pronóstico sea peor”, sostiene Díaz de Cerio.

Verdades y mentiras

Los resultados de una encuesta a más de 1.000 personas publicados en el European Journal of Public Health confirman que existe falta de conciencia pública sobre el VPH y su asociación con el cáncer de orofaringe. Sin embargo, entre los mitos más extendidos relacionados con el cáncer de cabeza y cuello se encuentran los asociados falsamente con posibles causas. Por ejemplo, las radiaciones que transmiten los móviles o ingerir comida calentada en el microondas.

La encuesta también refleja que afecta con mayor proporción a hombres que a mujeres, sobre todo entre la quinta y la séptima décadas de la vida, aunque en los últimos años están apareciendo un mayor número de casos en mujeres y en pacientes de menor edad.

“El aumento del tabaquismo está propiciando que nos encontremos cada vez con más pacientes jóvenes afectados, en relación también a que el hábito de fumar se adquiere en torno a los 14 años y se acumulan muchos años como fumador a edades más tempranas”, indica el experto. La aparición del VPH como factor de riesgo del carcinoma de orofaringe también ha influido en su aparición en jóvenes.

Según Lucrecia Ruiz, oncóloga médica de la empresa Génesis Care, que dispone de tecnología avanzada en radioterapia adaptada a los diferentes estadios de la enfermedad, explica que, además de los factores de riesgo bien conocidos, hay otras causas mucho menos frecuentes que pueden hacer aflorar estos tumores: déficit en vitaminas A y C, una escasa higiene bucal o estar expuesto a las radiaciones ultravioletas desencadenando un cáncer en el labio inferior.

“Si se evitaran los hábitos del tabaco y del alcohol, el cáncer de cabeza y cuello podría ver reducida su aparición en más del 80%. Asimismo, es importante subrayar la utilidad de la vacuna frente al VPH en relación con el incremento de casos relacionados con la actividad sexual, sin olvidar otra clave; llevar una alimentación saludable y una vida sana”.

En estos momentos, la supervivencia global del cáncer de cabeza y cuello es inferior al 40% a los 5 años, existiendo una probabilidad del 50-60% de recurrencias locales a los 2 años y un 20-30% de metástasis a distancia a los 2 años.

En este sentido, Ruiz advierte que "el pronóstico depende de su extensión local y a distancia, y de las características de las células tumorales al ser analizadas por el patólogo, por lo que es muy importante el diagnóstico precoz ya que la tasa de supervivencia a 5 años en estadios localizados alcanza hasta un 90% en ambos sexos”. Asimismo, destaca que los cánceres de laringe y nasofaringe son los que mejor pronóstico presentan en tasas de recuperación.

Ricardo Hitt, especialista en cáncer de cabeza y cuello, del Servicio de Oncología Médica del Hospital Severo Ochoa de Leganés, en Madrid, aseguraba a DM que la cirugía, la quimioterapia y la radioterapia siguen siendo el tratamiento estándar, “sin olvidar la administración del anticuerpo monoclonal cetuximab como terapia estándar y la importancia del diagnóstico precoz en la administración neoadyuvante de quimioterapia y radioterapia para evitar cirugías mutilantes”.

Entrada de inmunoterápicos

A pesar de que el papel de la inmunoterapia sigue siendo aquí bastante limitado –parece que menos de un un 20% de los pacientes responden a este tratamiento-, los últimos hallazgos del estudio JUPITER-02, presentado en una de las sesiones plenarias de la última Reunión Anual de Oncología Clínica (ASCO2021) aportaron nuevas esperanza para un subgrupo de pacientes con cáncer de cabeza y cuello; el carcinoma nasofaríngeo con enfermedad avanzada.

Rui-hua Xu, director de la investigación, del Departamento de Oncología Médica del Centro de Cáncer de la Universidad Sun Yat-sen en Guangzhou, en China, señalaba que “el carcinoma nasofaríngeo es un desafío, ya que generalmente se diagnostica en una etapa avanzada cuando las opciones de terapias actuales son extremadamente limitadas".

La propuesta presentada en ASCO era la adición del agente de inmunoterapia toripalimab -un inhibidor de puntos de control que actúa bloqueando la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) que se encuentra en la superficie de las células inmunitarias-, a la quimioterapia estándar de primera línea.

El Libro Blanco de la enfermedad

El cáncer de cabeza y cuello es el sexto más prevalente en el mundo y se estima que en este año se diagnostiquen en España en torno a 8.200 nuevos casos de estos tumores.

En la nueva edición del Día Mundial del Cáncer de Cabeza y Cuello, la farmacéutica Bristol Myers Squibb, junto a Outcomes’10 - consultoría científica especializada en investigación de resultados en salud- ha presentado el Libro Blanco del Cáncer de Cabeza y Cuello en el que se analiza la estandarización de los resultados en salud para la gestión del cáncer de cabeza y cuello en la práctica clínica habitual.

El objetivo es desarrollar un conjunto estandarizado de resultados relevantes, tanto para el profesional sanitario como para el paciente, para mejorar el manejo de este tipo de tumores en la práctica clínica habitual.

Este trabajo, que cuenta con la la experiencia de 50 expertos de distintas sociedades científicas y el Grupo Español de Pacientes con Cáncer (GEPAC), pretende identificar las barreras y limitaciones que se encuentran en la gestión clínica de este tipo de cáncer y poder establecer retos para afrontar en el futuro.

Básicamente, los expertos han identificado y dividido las barreras en tres grupos distintos. En el primero, y en relación con los pacientes, han destacado la heterogeneidad de los perfiles y la necesidad de implementar la participación en la toma de decisiones conjunta.

Un segundo aspecto, relacionado con el profesional sanitario, destaca la ausencia de tiempo, la falta de profesional de apoyo y falta de hábito en la recogida de PRO (Patient Reported Outcome). Por último, se ha resaltado la heterogeneidad del acceso a servicios y la falta de inmediatez para el acceso a datos clínicos relacionado con el Sistema Nacional de Salud.

Primordial es, además, el abordaje multidisciplinar, indica Virginia Arrazubi, del Servicio de Oncología Médica del Complejo Hospitalario de Navarra (CHN). “El reto es tener un conocimiento conjunto de todos los factores, y esa tarea sólo puede suceder con el trabajo conjunto y coordinado de los distintos especialistas”.

Considera además que profesionales como nutricionistas, logopedas, psicólogos, fisioterapeutas o geriatras “han de ir igualmente formando parte del equipo multidisciplinar".

El cáncer de cabeza y cuello (CCC) aumenta exponencialmente. Hábitos tóxicos y factores menos conocidos inciden en su incremento, perjudicado por el retraso diagnóstico originado por la covid-19. Off Raquel Serrano Oncología-Radioterápica Oncología Farmacología Radiodiagnóstico Medicina Preventiva y Salud Pública Empresas Off

Más del 50% de personas con Parkinson presenta previamente trastorno del sueño REM

Posted: July 27, 2021, 6:00am UTC by raquelserrano

Neurología raquelserrano Mar, 27/07/2021 - 08:00 Se considera manifestación precoz de la enfermedad

Las alteraciones durante el sueño pueden preceder a los motores en la enfermedad de Parkinson. FOTO: DM.

En España, unas 150.000 personas sufren enfermedad de Parkinson (EP), según los últimos datos de la Sociedad Española de Neurología (SEN), una neurodegeneración cuyas manifestaciones van más allá de síntomas motores, como el temblor y la rigidez, y que pueden aparecer mucho antes que estos.

El trastorno de conducta del sueño REM es una de las alteraciones que con mayor frecuencia preceden a los motores. En la mayoría de las ocasiones suelen pasar desapercibidos para el enfermo y su familia, pero actualmente ya está plenamente establecido que constituyen un síntoma precoz de la enfermedad y que genera movimientos violentos y sueños desagradables.

Según señala a DM María Cerdán, neuróloga de la Unidad de Trastornos del Movimiento del Complejo Hospitalario Santa Lucía-Santa María Rosell de Murcia, el trastorno de conducta del sueño REM (RBD) afecta aproximadamente a un 47-50 % de pacientes con enfermedad de Parkinson y no son pocos las personas que posteriormente desarrollan la enfermedad y cuyo síntoma inicial fue esta alteración.

Riesgo alto de conversión

“El riesgo estimado de conversión de RBD idiopático a una enfermedad neurodegenerativa, en particular una sinucleinopatía y, con mayor frecuencia la EP, es muy alto”. De hecho, según recuerda la neuróloga, un estudio del equipo de Alex Iranzo, demostró que el 92,5% de los pacientes con RBD, transcurridos 14 años desde el diagnóstico, habían desarrollado un trastorno neurológico, y el 82% de la población con RBD mostraba un síndrome neurodegenerativo definido, con mayor frecuencia EP o demencia con cuerpos de Lewy.

“Por todo lo anterior, algunos autores plantean que debería considerarse al RBD como algo más que una parasomnia, como una enfermedad por alfa-sinucleína por sí misma o como una manifestación precoz de sinucleopatía”.

En cualquier caso, Cerdán, que ha participado en una jornada formativa organizada por la Federación de Asociaciones de Párkinson de la Región de Murcia (FEPAMUR), con la colaboración con la biofarmacéutica AbbVie, subraya un fenómeno cada vez más conocido y estudiado.

“Los trastornos del sueño pueden aparecer años antes que otros síntomas motores. Son uno de los síntomas más comunes del Párkinson y redundan en un empeoramiento de la calidad de vida del paciente”, indica la experta.

Una evidencia avalada por diferentes estudios internacionales que confirman los problemas de sueño como uno de los indicadores tempranos de esta enfermedad neurodegenerativa. Otro dato destacable que durante el confinamiento por pandemia de covid-19, un 41% de pacientes con Párkinson ha experimentado un empeoramiento de sus trastornos del sueño.

La neuróloga Mar�a Cerdán Sánchez analiza el impacto de este trastorno del sueño en afectados de Parkinson. FOTO: DM.

La neuróloga María Cerdán Sánchez analiza el impacto de este trastorno del sueño en afectados de Parkinson. FOTO: DM.

Actualmente se considera que 2 de cada 3 pacientes de Párkinson sufren trastornos del sueño: insomnio, hipersomnolencia diurna y parasomnias son las alteraciones más frecuentes dentro de las que se engloba el trastorno de conducta del sueño REM.

“Conforme avanzan los síntomas motores, suelen aparecer y/o empeorar los trastornos del sueño, y a su vez, esto hace que puedan empeorar los síntomas motores de la enfermedad, así como el rendimiento cognitivo. Es un círculo vicioso que debemos identificar de forma temprana para poder iniciar el tratamiento más adecuado”.

Al tratarse de un síntoma tan inespecífico, Cerdán explica que también se debe alertar de la presencia conjunta de otros signos para empezar a establecer un diagnóstico diferencial.

“Existen otros síntomas en la fase premotora de la EP, como la hiposmia/anosmia y el estreñimiento. Posteriormente, en la fase motora, los pacientes comenzarán a notar los síntomas motores clásicos de la enfermedad, como el temblor, la rigidez, lentitud de movimientos y alteración postural y de la marcha”.

No cribado, pero sí control

Considera además que, en estos momentos, los médicos de Atención Primaria están familiarizados con estas alteraciones y su posible relación con patología neurodegenerativa. “En muchos casos, estos pacientes son tratados inicialmente por sus médicos de Atención Primaria y son remitidos cuando comienzan a desarrollar síntomas motores”.

No estima, sin embargo, que este fenómeno justifique, en principio, el comienzo de estudios para diagnosticar la enfermedad. “A día de hoy, aún no disponemos de fármacos que modifiquen el curso de la enfermedad, por lo que no se recomienda realizar un cribado de enfermedad de Parkinson a todo paciente que desarrolle un RBD.

Sí que está recomendado, no obstante, iniciar un tratamiento sintomático adecuado para esta entidad, que redunda en una mejor eficiencia del sueño y por ello en una mejor calidad de vida.

En estas fases iniciales, el tratamiento sintomático adecuado, se acompaña de una mejora en la calidad de vida del paciente y el compañero de cama, ya que esta alteración se acompaña de movimientos vigorosos durante el sueño, con patadas y movimientos como de lucha, y sueños de contenido desagradable.

Educación y formación, vitales

Según la neuróloga, en muchas ocasiones los pacientes no son conscientes de que lo que les ocurre está provocado por la enfermedad de Parkinson. Por ello, “es vital la educación de pacientes y cuidadores en estos trastornos. La formación les va a permitir identificarlo de forma precoz y transmitirlo a su médico de referencia para buscar opciones terapéuticas adecuadas”.

En esta labor formativa intervienen tanto médicos como asociaciones de pacientes que, según Cerdán, cumplen una labor fundamental en la educación a los afectados y sus familiares.

“Cuando el paciente conoce su enfermedad, es capaz de identificar mejor sus síntomas y transmitirlos a su médico de referencia. Si desconocen la enfermedad, estos síntomas pueden no ser comunicados al médico y, por tanto, quedar sin tratar”, aspecto que comparte y subraya Jorge Lombardero, presidente de FEPAMUR.

Además de las labores informativas/educativas, las asociaciones también llevan a cabo una serie de actividades con fisioterapeutas, terapeutas ocupacionales, actividades lúdicas, entre otras, que benefician al paciente tanto a nivel físico como emocional, concluye la neuróloga.

Bases neurobiológicas

La regulación del sueño y la vigilia es una función altamente compleja que involucra múltiples áreas del cerebro y neurotransmisores, muchos de los cuales están alterados en la Enfermedad de Párkinson (EP).

“La dopamina, por ejemplo, juega un papel clave en el sistema circadiano, pero su metabolismo y actividad también están fuertemente influenciados por el reloj circadiano. En este contexto fisiopatológico, no es de extrañar que las alteraciones del sueño y la vigilia estén presentes en mayor o menor medida en todos los pacientes con EP”, explica María Cerdán.

En cuanto a los trastornos de conducta del sueño REM (RBD), existen numerosos estudios desde el punto de vista de la fisiopatología y de la neurofisiología. Estos señalan la importancia de dos sistemas en el mantenimiento de la vigilia, del sueño no REM (nonrapid eye movement -NREM-) y del sueño REM: los sistemas REM-off y REM-on.

El sistema REM-off tiene interacciones recíprocas con el sistema REM-on, y estos dos sistemas se inhiben mutuamente mediante el neurotransmisor GABA.

“Durante el sueño REM, las neuronas del sistema REM-on envían proyecciones inhibitorias GABAérgicas /glicinérgicas a estructuras que pertenecen al sistema REM-off. Entre las numerosas estructuras implicadas, destaca el núcleo sublaterodorsal (SLD) como centro crítico para la generación y mantenimiento del sueño REM”.

En estudios animales, este núcleo SLD ha demostrado “ser la región responsable del mantenimiento de la atonía muscular durante el sueño REM, ya que contiene neuronas glutamatérgicas que se proyectan directamente a interneuronas inhibidoras en la médula espinal, induciendo atonía. Se ha demostrado que lesiones sobre este núcleo producen el fenotipo completo de RBD”.

El riesgo de conversión de un trastorno de sueño REM idiopático a una enfermedad neurodegenerativa, especialmente Parkinson, es muy elevado: uno de cada dos afectados. Off Raquel Serrano Investigación Farmacología Atención Primaria Off

La acromegalia presenta alteraciones óseas a largo plazo a pesar del control y el tratamiento

Posted: July 23, 2021, 6:00am UTC by raquelserrano

Endocrinología raquelserrano Vie, 23/07/2021 - 08:00 Una nueva técnica ofrece ventajas, según publica 'Clinical Endocrinology' Guillermo Mart�nez, Federico Hawkins, Mar�a Calatayud, Soledad Librizzi y David Lora, del Hospital 12 de Octubre, de Madrid, y autores del estudio. FOTO: Hospital 12 de Octubre.

Guillermo Mart�nez, Federico Hawkins, Mar�a Calatayud, Soledad Librizzi y David Lora, del Hospital 12 de Octubre, de Madrid, y autores del estudio. FOTO: Hospital 12 de Octubre.

Guillermo Martínez, Federico Hawkins, María Calatayud, Soledad Librizzi y David Lora, del Hospital 12 de Octubre, de Madrid, y autores del estudio. FOTO: Hospital 12 de Octubre.

Los pacientes con acromegalia, afectados por un exceso de secreción de la hormona del crecimiento, presentan alteraciones en la microarquitectura ósea a largo plazo y que permanecen a pesar del control y tratamiento.

Estos son los resultados de trabajo de casi 14 años de seguimiento, que aparece en Clinical Endocrinology, realizado en 26 pacientes con enfermedad controlada y que han llevado a cabo profesionales de la Unidad de Neuroendocrinología del Hospital 12 de Octubre, de Madrid.

El equipo que ha llevado a cabo el estudio, formado por especialistas del Servicio de Endocrinología y Nutrición, en colaboración con la Unidad de Epidemiología, la Sección de Hormonas del Servicio de Bioquímica y el Servicio de Radiología, todos del Instituto de Investigación i+12, señala que la acromegalia es una enfermedad poco frecuente que aparece en una de cada entre 7.500 y 35.800 personas en el mundo.

Una enfermedad de afectación múltiple

Se produce como consecuencia de una excesiva secreción de la hormona del crecimiento, debido en la mayoría de los casos a un tumor en la glándula hipofisaria y se caracteriza por la desfiguración progresiva de los rasgos corporales, por lo que es muy invalidante. El exceso de esta hormona influye negativamente en casi todos los órganos y tejidos, dando lugar a complicaciones metabólicas, endocrinas, cardiovasculares, respiratorias y óseas.

El tratamiento incluye la cirugía del tumor, aunque es frecuente que incluso después persistan niveles elevados de la hormona, incluso con tratamiento y vigilancia periódica. Los pacientes con acromegalia no controlada tienen una menor esperanza de vida y mayor tasa de mortalidad frente a la población general. Incluso en los que tienen seguimiento son frecuentes las secuelas permanentes, principalmente en huesos y articulaciones, que disminuyen su calidad de vida, como fracturas vertebrales.

El trabajo de los investigadores de este hospital avanza en el diagnóstico patológico y confirman la validez de una nueva prueba diagnóstica denominada TBS -Trabecular Bone Score.

"Esta técnica proporciona información clínica complementaria a la densitometría para monitorizar a largo plazo estos pacientes y facilitar la toma de decisiones clínicas sobre tratamientos que sean capaces de prevenir el desarrollo de fracturas en aquellos que tienen mayor riesgo", señalan los investigadores.

La TBS mide la textura ósea en una escala de grises, derivada del análisis de las imágenes obtenidas mediante la densitometría, gracias a un software específico que evalúa la estructura esponjosa interior del hueso de la columna lumbar.

La investigación se basa en un análisis comparativo de los resultados de ambas pruebas en este tipo de pacientes, frente a un grupo control formado por 117 personas sanas.

Su principal conclusión demuestra también que en los afectados por acromegalia los niveles de textura ósea medidos con TBS son significativamente menores, aunque entre los dos grupos no hay diferencias significativas si este mismo valor se mide con densitometría.

Elevado porcentaje

Concretamente, un 62% de los paciente presentaban una microarquitectura ósea degradada o parcialmente degradada, a pesar de que el 73% tenían una densidad ósea normal si se medía solo con densitometría, "de ahí la ventaja de utilizar las dos pruebas de forma conjunta para hacer un seguimiento eficaz a largo plazo", señalan los resultados.

En estudios previos este equipo ya se había puesto en evidencia la validez de la TBS como un índice fiable para valorar el estado óseo de los pacientes, siendo capaz de predecir el riesgo de fractura independientemente de la densitometría. Ahora se ha utilizado para corroborar la evidencia de alteraciones en los huesos incluso en pacientes con tratamiento desde hace años.

Una nueva prueba diagnóstica, la Trabecular Bone Score (TBS), ofrece datos específicos de pacientes con acromegalia que mantienen alteración ósea a pesar de las terapias. Off Raquel Serrano Cirugía Ortopédica y Traumatología Análisis Clínicos y Bioquímica Clínica Radiodiagnóstico Medicina Preventiva y Salud Pública Pediatría Off

Niveles más altos de omega-3 en sangre eleva la esperanza de vida en casi cinco años

Posted: July 21, 2021, 10:35am UTC by raquelserrano

Endocrinología raquelserrano Mié, 21/07/2021 - 12:35 Datos publicados en 'The American Journal of Clinical Nutrition'

Aleix Sala Vila, del Grupo de investigación en Riesgo cardiovascular y nutrición del IMIM. FOTO: IMIM.

Los niveles de los ácidos grasos omega-3 en sangre son tan buenos predictores de mortalidad por cualquier causa como el tabaquismo, según un estudio con participación del Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas (IMIM), en colaboración con The Fatty Acid Research Institute de los Estados Unidos y diversas universidades de los Estados Unidos y Canadá.

El trabajo, que publica The American Journal of Clinical Nutrition, ha utilizado datos de un grupo de estudio de larga duración, la Framingham Offspring Cohort, que sigue a residentes en esta localidad del estado de Massachusetts, en los Estados Unidos, desde el año 1971.

Los investigadores han visto que los niveles de omega-3 en los eritrocitos de la sangre cumplen muy bien la función de predictores de riesgo de mortalidad. Así, el estudio concluye que tener unos niveles más altos de estos ácidos en sangre, como resultado de incluir pescado azul en la dieta regular, incrementa la esperanza de vida en casi cinco años.

Fumadores habituales

Por el contrario, “ser fumador habitual te quita 4,7 años de vida, lo mismo que ganas si tienes niveles altos de ácidos omega-3 en la sangre”, explica Aleix Sala-Vila, investigador postdoctoral del Grupo de investigación en Riesgo cardiovascular y nutrición del IMIM y firmante del trabajo.

El estudio ha analizado datos de los niveles de ácidos grasos presentes en la sangre de 2.240 personas de más de 65 años, a las cuales se siguió una media de 11 años. El objetivo era validar qué ácidos grasos podían funcionar como buenos predictores de mortalidad, más allá de los factores ya conocidos.

Los resultados indican que cuatro tipos de ácidos grasos, incluyendo los omega-3, cumplen esta función. Destaca el hecho que dos de ellos son ácidos grasos saturados, tradicionalmente asociados a riesgo cardiovascular, pero que, en este caso indican más esperanza de vida.

“Esto reafirma lo que estamos viendo últimamente”, indica Sala-Vila, quien subraya que “no todos los ácidos grasos saturados son necesariamente malos”. Se da la circunstancia que sus niveles en sangre no se pueden modificar con la dieta, como sí que pasa con los omega-3.

Estos resultados pueden permitir avanzar en una personalización de las recomendaciones dietéticas de ingesta de alimentos, en función de las concentraciones en sangre de los diferentes tipos de ácidos grasos.

“Lo que hemos visto no es menor, y refuerza la idea que los pequeños cambios en la dieta en la dirección adecuada pueden tener un efecto mucho más potente de lo que creemos, y nunca es demasiado tarde o demasiado pronto para hacerlo”, remarca el investigador.

Traspaso a población europea

El siguiente paso será ahora analizar los mismos indicadores en grupos de población similares, pero de origen europeo para comprobar si los resultados obtenidos se pueden aplicar también fuera de los Estados Unidos.

La American Heart Association recomienda comer dos veces a la semana pescado azul, como salmón, boquerón o sardina, por el efecto beneficioso en la salud de los ácidos omega-3.

Incrementar en un 1% la concentración de ácidos en la sangre se asocia a un cambio en el riesgo de mortalidad similar al de dejar de fumar. Off Redacción. Madrid Cardiología Medicina Interna Angiología y Cirugía vascular Atención Primaria Medicina Familiar y Comunitaria Off

Una bebé recibe, por primera vez en el mundo, terapia celular para prevenir el rechazo del órgano injertado

Posted: July 20, 2021, 10:45am UTC by raquelserrano

Trasplantes raquelserrano Mar, 20/07/2021 - 12:45 Basada en células Treg, se ha desarrollado el Hospital Gregorio Marañón, de Madrid

La pequeña Irene, hace nueve meses, cuando recibió un nuevo corazón y la terapia celular. FOTO: HGUGM.

Irene, una bebé de seis meses, ha sido la primera de tres niños en recibir un tratamiento único en el mundo basado en terapia celular con células Treg (células T reguladoras) que controlan y reducen las respuestas inflamatorias inadecuadas para prevenir el rechazo inmunológico y prolongar, de forma indefinida, la supervivencia del órgano trasplantado y, por tanto, la vida del paciente.

De los tres niños en tratamiento, la primera en recibirlo fue la pequeña Irene, de seis meses, que nació con una cardiopatía congénita que requería un trasplante cardíaco. Ella ha recibido por primera vez en el mundo esta terapia tras ser trasplantada de corazón en el Hospital Gregorio Marañón de Madrid.

Este innovador abordaje ha sido desarrollado por investigadores del Laboratorio de Inmuno–Regulación del citado hospital, dirigido por Rafael Correa Rocha, que han presentado hoy los primeros resultados de su estudio, de más de seis años de duración, y que cuenta con el apoyo de la Organización nacional de Trasplantes de España, (ONT), y el respaldo de la directora de la Canadian Donation and Transplantation Research Program.

Células T reguladoras del timo

En los últimos seis años, el Laboratorio de Correa Rocha, ha estado investigando cómo extraer grandes cantidades de Treg y de alta calidad empleando una fuente alternativa a la sangre; células T reguladoras de tejido tímico.

El trabajo de investigación de Esther Bernaldo de Quirós, Marjorie Pion y el resto de este equipo, ha permitido desarrollar una estrategia totalmente nueva para fabricar dosis terapéuticas de células Treg a partir de un tejido que cubre el corazón y que se desecha habitualmente en el transcurso de las cirugías cardiacas infantiles: el timo.

Las células Treg obtenidas de tejido tímico (o thyTreg) poseen cualidades únicas y una altísima capacidad reguladora. Gracias al protocolo que ha desarrollado este grupo, pueden adquirir miles de veces más células que las que se pueden obtener de la sangre.

Esta estrategia se ha ensayado en otros centros internacionales, pero solo en adultos, comprobándose que estas células reguladoras del timo son seguras, pero poco eficaces porque están envejecidas. Sin embargo, en el caso de los niños, sí existe efectividad.

"La gran sorpresa es que en el caso de los timos de los niños se pueden obtener hasta diez mil millones de células reguladoras a partir de un único tejido tímico, explica el profesional, quien subraya que otro importante hallazgo es que, y quizás porque se trata de células completamente nuevas porque se acaban de fabricar, "tienen una supervivencia mucho más prolongada que las de sangre y una capacidad reguladora mucho más potente, lo que las convierte en una candidatas perfectas para realizar terapia"

La pequeña trasplantada, nueve meses después de recibir el tratamiento con células t�micas. FOTO: HGUGM.

La pequeña trasplantada, nueve meses después de recibir el tratamiento con células tímicas. FOTO: HGUGM.

Según Correa, con esta estrategia, que es, a pesar de que sus resultados son preliminares, una nueva esperanza, podría abrirse una nueva era en el ámbito del rechazo clínico de los trasplantes.

"Con esta terapia pretendemos evitar el rechazo y prolongar la supervivencia del injerto. Una importante ventaja es que se pueden congelar numerosas dosis de estas células, por lo que es posible administrar dosis futuras y, prolongar de forma indefinida el injerto. Además, por qué no, reducir las dosis de inmunosupresores si se demuestra que esta terapia funciona adecuadamente".

Uso en patologías como la covid-19

A su juicio, esta terapia es un gran avance porque, además de ser la primera vez en el mundo que se lleva a cabo en niños trasplantados, pero es que es también la primera vez que se ha empleado en humanos la estrategia de células reguladoras provenientes del timo, lo cual "supone una gran ventaja por la calidad de estas células".

Otro importante aspecto se relaciona con la hipotética posibilidad de que, al poder congelar las células, estas puedan emplearse para otro tipo de patologías, como la covid-19, una vez que se ha observado su capacidad antiinflamatoria, según Correa. Incluso se plantea la posibilidad de poder administrar esta terapia en otro tipo de trasplantes de órganos mediante su uso alogénico, contexto en el que se ha observado también que mantienen su actividad.

El eje central de esta innovadora estrategia se centra en buscar un equilibrio entre las células T reguladoras y la células T efectoras, un mecanismo que se ve sobrepasado en los niños trasplantados de corazón y en los que, en los primeros años postrasplante, se produce una caída de las células reguladoras por la presión de las efectoras. Así, administrar células T reguladoras busca reestablecer el equilibrio", indica Correa.

Con esta nueva técnica celular se evita el rechazo del órgano por parte del paciente y se elimina el uso de fármacos inmunodepresores, con los beneficios para el paciente que esto supone al tratarse de un tratamiento crónico, tanto por efectos secundarios, como por la calidad de vida del propio paciente.

La niña evoluciona favorablemente en su respuesta inmunológica y se estudia exhaustivamente cómo la terapia thyTreg puede disminuir el riesgo de rechazar su nuevo corazón, sobre todo en el primer año post-trasplante que es el periodo más crítico.

Efectos de la inmunosupresión

En los meses siguientes a la terapia, Irene ya ha mostrado una reserva de células Treg en su organismo superior a la habitual en este tipo de pacientes que no han recibido la terapia celular, y la presencia de estas células de momento parece mantener bajo control los mecanismos inflamatorios y la proliferación de las células que podrían desencadenar el rechazo.

En principio, los niños que ha recibido este tratamiento celular también reciben las mismas dosis de inmunosupresores que se administran para evitar el rechazo del injerto.

No obstante, y ante los buenos resultados de esta experiencia única en el mundo, los profesionales confían en que, poco a poco, sea posible un menor uso de inmunosupresores de acción no selectiva -que aumentan el riesgo de infecciones, enfermedades autoinmunes e incluso cáncer, y que incluso puedan ser retirados definitivamente.

De hecho, en esta línea, Beatriz Dominguez, directora de la ONT, que ha participado en el acto de presentación de esta nueva terapia, junto a Enrique Ruiz Escudero, consejero de Sanidad de la comunidad de Madrid, ha enfatizado que esta terapia abre el camino para "un futuro sin inmunosupresión o, al menos, con mínima inmunosupresión".

La terapia con células provenientes del timo previene el rechazo del órgano trasplantado y reduce las dosis de inmunosupresión. Off Raquel Serrano Off

Cultivos tumorales en 3D a la ‘búsqueda’ de inmunoterapias específicas para pulmón microcítico

Posted: July 20, 2021, 6:00am UTC by raquelserrano

Oncología raquelserrano Mar, 20/07/2021 - 08:00 Cáncer con una supervivencia media de un año

Luis Paz-Ares, jefe de Oncolog�a del Hospital 12 de Octubre, de Madrid. FOTO: DM.

Luis Paz-Ares, jefe de Oncología del Hospital 12 de Octubre, de Madrid. FOTO: DM.

Cada año, el cáncer de pulmón provoca 23.000 fallecimientos en España. De ellos, un 15% de los diagnosticados son tumores de pulmón de células pequeñas (SCLC) o cáncer de pulmón microcítico, una variante muy agresiva que genera metástasis muy rápidamente y hace que la supervivencia media sea de poco más de un año ante la falta de tratamientos eficaces en los últimos veinte años, por lo que nuevas aproximaciones es una necesidad imperativa.

Buscar, por tanto, nuevas opciones de tratamiento es uno de los objetivos y retos marcados por los profesionales implicados en este tumor que, como Luis Paz-Ares, jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital 12 de Octubre de Madrid, que a través de la Unidad CRIS de Inmuno-Oncología, que también dirige, del citado hospital, ha emprendido una innovadora línea de investigación que tratará de ofrecer respuestas terapéuticas robustas al cáncer de pulmón microcítico: se cultivarán los distintos tipos de tumores para poder ser analizados y proceder a un estudio meticuloso e integral y así lograr la inmunoterapia personalizada y más eficaz.

Estudio en distintos momentos

El reto es analizar la diversidad de tumores, subdividirlos en grupos y buscar debilidades a cada uno de estos grupos y, finalmente, identificar los tratamientos más adecuados, para lo cual se utilizará un gran volumen de muestras de pacientes, multitud de modelos de laboratorio y cultivos tridimensionales de células tumorales, también denominados organoides.

Paz-Ares explica a DM que el objetivo operacional es desarrollar una plataforma de modelos preclínicos de cáncer de pulmón de células pequeñas. Para ello, el primer paso ha sido recolectar algunos modelos genéticamente modificados.

Además, se van a tomar tumores del paciente y, a la que se realiza una biopsia para diagnóstico, extraer una muestra adicional e inmediatamente insertarla en un modelo de ratón inmunodeficiente para que se desarrolle y disponer de esta forma de “modelos de ratones diferentes que reproduzcan los tumores de pulmón microcíticos de 30 ó 40 personas en diferentes momentos: modelos justo al diagnóstico, después de haber respondido a una terapia, de resistencia a quimioterapia o inmunoterapia, entre otros”.

Posteriormente, y además de la consecución de estos modelos, “se van a realizar cultivos organoides, tanto directamente del tumor del paciente como de los tumores que han crecido en los ratones, denominados PDX”. Así, se analizarán tumores en modelos preclínicos y en cultivos especiales tridimensionales para analizarlos, categorizarlos y desarrollar tratamientos dirigidos y personalizados para cada paciente y para cada tumor.

Objetivos científicos claros

Una tercera línea estratégica de este proyecto -en cuyo desarrollo global se contará también con grupos del Instituto de Investigación i+12 del Hospital 12 de Octubre, del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) y 20 hospitales pertenecientes a la red CiberONC- se centraría también en el desarrollo de modelos denominados CDX cuyo explica el oncólogo.

“Los cánceres microcíticos de pulmón tienen muchas células tumorales circulante en la sangre del paciente. La pretensión es aislar las células tumorales circulantes, inyectarlas en el modelo de ratón y reproducir así su modelo de cáncer”.

A su juicio, toda esta información derivada de los distintos modelos tumorales, va a permitir llevar a cabo los objetivos científicos. Por un lado, y gracias a la obtención de más de 100 muestras de cáncer de pulmón microcítico que han sido operados –hecho no frecuente y que se ha conseguido gracias a la participación de otros centros hospitalarios-, se estudiarán perfiles genómico, transcriptómico, epigenómico e inmune con distintas tecnologías.

Particularmente se quiere saber qué influencia tiene el hecho de que el paciente tenga una determinada mutación o un determinado perfil de expresión; el microambiente tumoral de cada paciente. Dos pacientes, con diferentes alteraciones moleculares en las células tumorales ¿dan lugar a tumores con un microambiente diferente? ¿Y tiene esto impacto en cómo responden los pacientes?, se pregunta Paz-Ares.

Dianas terapéuticas inmunes

"Vamos así a caracterizar particularmente el perfil inmune para intentar saber qué potenciales biomarcadores podemos utilizar en la clínica y, más importante; qué dianas terapéuticas inmunes tienen más sentido, de tal manera que pudieran adelantar qué tipo de fármacos podríamos estudiar concretamente para esta enfermedad”.

Ya existen, según el oncólogo, algunas propuestas de fármacos para estudiar en función de los datos obtenidos por este equipo, pero “seguro que cuando llevemos a cabo el microambiente tumoral de este cáncer de pulmón, vamos a hipotetizar que hay alguna otra diana con particular sentido y observaremos si la estrategia funciona o no”.

Los tumores de pulmón microcíticos son tan diversos que hasta ahora no se ha podido lograr terapias efectivas para estos pacientes. Además, para esta enfermedad concreta tan agresiva las inmunoterapias actuales sólo funcionan en el 10% de los pacientes.

Por ello, y según el investigador, es tan decisivo “estudiar y analizar el microambiente tumoral como vía para diseñar estrategias de inmunoterapia alternativas que podrían ser administradas con otras terapias –quimioterapias u otras inmunoterapias-, porque finalmente lo que se busca es conseguir dianas y estrategias terapéuticas que funcionen, que iremos combinando para ofrecer al paciente la que más se adecue a su enfermedad; en suma tratamientos personalizados”.

Paz-Ares señala que los primeros modelos ya se están generando y que a lo largo del próximo año se dispondrá de un buen número de ellos en estudios, así como el estudio de microambiente inmune y los primeros resultados. Tal vez en los próximos tres o cuatro años podamos disponer de ciertos resultados.

Según Marta Cardona, directora de CRIS contra el cáncer, entidad que trabaja desde años con el equipo de Paz-Ares en proyectos de inmunología y cáncer de pulmón, “la investigación es el único camino para avanzar y este proyecto, dentro de una gran Unidad de Inmuno-Oncología que es una referencia en Europa, es una apuesta decidida para ganar a un tipo de cáncer cuyo impacto es muy fuerte en la sociedad. Un proyecto ambicioso e innovador que es posible gracias al apoyo de nuestros socios, donantes y empresas que quieren un mundo sin cáncer”.

“Me dijeron que me quedaba tetrapléjico, pero aquí estoy”

José Ramón sabe bien lo fundamental que es la investigación de cáncer de pulmón. Paciente de Luis Paz-Ares, cuenta cómo el equipo de la Unidad CRIS de Inmuno-Oncología le ofreció posibilidades pese a que previamente otros doctores le había vaticinado que se iba a quedar tetrapléjico.

“Tenía unos dolores impresionantes, de 10 sobre 10, horroroso, a todas horas, como si tuviese clavado un cuchillo. Fui varias veces a urgencias y me decían que era una contractura. Me hicieron una resonancia, yo pensaba que podría ser una hernia, y me dijeron que me fuera al hospital, que era cáncer de pulmón. Un médico me dijo que me iba a quedar tetrapléjico".

Pero, José Ramon conoció a Luis Paz-Ares, quien me ofreció entrar en un ensayo de inmunoterapia y aquí estoy años después gracias a él. Hay muchos genios, pero hay que apoyarles, porque esto cuesta dinero. Yo le diría a toda la gente que apoye a CRIS, porque esta vez me ha tocado a mi, pero también les puede tocar a ellos, aunque ojalá no suceda”.

El oncólogo e investigador del Hospital 12 de Octubre, de Madrid, Luis Paz-Ares, cree que el microambiente tumoral puede ser decisivo para diseñar nuevas aproximaciones en un cáncer muy agresivo y con escasas opciones terapéuticas. Off Raquel Serrano Genética Neumología Inmunología Investigación Off

España aplica por primera vez una nueva terapia génica para la DMAE seca

Posted: July 18, 2021, 6:00am UTC by raquelserrano

Oftalmología raquelserrano Dom, 18/07/2021 - 08:00 Dentro del estudio multicéntrico internacional Horizon

Cirujanos del Grupo IMO durante una intervención oftalmológica. FOTO: Grupo IMO.

La degeneración macular asociada a la edad (DMAE) es una enfermedad degenerativa de la mácula, la zona central de la retina de mayor sensibilidad visual. En España, afecta a más de 700.000 personas y representa la primera causa de ceguera en mayores de 65 años en los países industrializados.

Existen dos formas de afectación, aunque un mismo paciente puede pasar de uno a otro: la húmeda o exudativa, menos frecuente, aunque cuenta con tratamiento eficaces, y la seca o atrófica, que supone el 85% de los casos de DMAE y que actualmente carece de una terapia eficaz para la que constituye la primera causa de baja visión en la madurez.

“La DMAE seca se caracteriza por producir una atrofia en el epitelio pigmentado, la zona más externa de la retina, así como una degeneración de los fotorreceptores de su parte central: la mácula”, explica Rafael Navarro, especialista en Retina de IMO Grupo Miranza, director de I+D+I del citado grupo e investigador principal del estudio multicéntrico internacional Horizon que analiza la utilidad de una terapia génica para esta enfermedad.

El IMO Grupo Miranza es el primer centro en España en aplicar esta nueva aproximación cuyo objetivo es frenar la evolución de la forma seca de la DMAE.

Esta terapia en vías de investigación, -que podría suponer una revolución en el abordaje de la patología ocular, actualmente incurable- se ha aplicado dentro del estudio Horizon en el que participa Fundación IMO y que está siendo desarrollada por Gyroscope Therapeutics Limited.

Objetivo: enlentecer la evolución

Los cirujanos de IMO han sido los primeros en España en realizar el procedimiento quirúrgico con esta innovadora estrategia.

“La terapia génica actúa como un vector que deposita genes terapéuticos bajo la parte central de la retina, la mácula, con el objetivo de aumentar la producción de una proteína, que se cree que es clave en la evolución de la atrofia que causa la DMAE seca y, de esta forma, detener el avance de la enfermedad”, explica Navarro.

A través de vitrectomía se depositan genes terapéuticos en la mácula para aumentar una proteína clave en la atrofia

Esta maniobra se ha realizado en el curso de una vitrectomía, técnica quirúrgica muy común, que se lleva a cabo para tratar muchas enfermedades de la retina y que consiste en extraer el gel vítreo que rellena el globo ocular.

Revisiones comparando DMAE sin tratar

Además de llevar a cabo la cirugía en los quirófanos de IMO, ha sido necesaria la colaboración del Laboratorio de Biología Molecular del propio Instituto, que se ha hecho cargo de la preparación farmacológica de la terapia de la compañía Gyroscope, que se utiliza en el estudio. En estas instalaciones, trabaja un equipo de investigadores involucrados en este y otros proyectos de investigación en terapias génicas y celulares.

A partir de la aplicación de esta terapia en vías de investigación, el paciente, el primero en España de un grupo que se irá reclutando para el estudio hasta finales de 2021, deberá realizar evaluaciones oftalmológicas periódicas que duraran varios años, en las que se monitorizará la evolución de la enfermedad, en comparación con la de pacientes con DMAE seca, sin tratar.

Para Navarro, “se trata de una terapia muy esperanzadora para los pacientes con DMAE seca, que, además, podría sentar las bases para otros tratamientos más específicos y personalizados para esta enfermedad”.

IMO es uno de los centros en el mundo seleccionados para el estudio HORIZON, que está evaluando si esta terapia génica en vías de investigación puede enlentecer la progresión de la atrofia geográfica secundaria a la DMAE seca.

El Instituto, a través de Fundación IMO, ha sido incluido debido a su gran prestigio investigador y quirúrgico, y por el hecho de disponer, en sus propias instalaciones, de un Área de Cultivos Celulares y Experimentación en Nuevas Terapias, en el que trabaja un equipo de investigadores con varios hallazgos relevantes a sus espaldas.

Cirujanos del Instituto de Microcirugía Ocular han aplicado de forma pionera a un primer paciente una nueva aproximación de terapia génica para dar respuestas a la DMAE trófica. Off Raquel Serrano Genética Farmacología Investigación Off

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Retirar betabloqueantes en IC con fracción preservada produce mejoras significativas

Posted: July 17, 2021, 6:00am UTC by raquelserrano

Cardiología raquelserrano Sáb, 17/07/2021 - 08:00 Datos destacados en el 'Heart Failure 2021'

Patricia Palau, Julio Núñez y Clara Sastre, del Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Cl�nico Universitario de Valencia INCLIVA). FOTO: INCLIVA.

Patricia Palau, Julio Núñez y Clara Sastre, del Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico Universitario de Valencia INCLIVA). FOTO: INCLIVA.

El Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico Universitario de Valencia (Incliva) ha impulsado un ensayo independiente y aleatorizado que analiza la retirada de fármacos bloqueantes en pacientes con ICFEp (insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada) y sus efectos sobre la intolerancia al esfuerzo y la calidad de vida.

El trabajo ‘Retirada de Bloqueantes en pacientes con insuficiencia cardiaca y fracción de eyección preservada’ -presentado en primicia en la sesión 'Late-breaking trials' del reciente congreso Heart Failure 2021, de la European Society of Cardiology (ESC)-, muestra que la interrupción de estos bloqueantes de los receptores beta en estos pacientes condujo a un aumento significativo en la capacidad funcional máxima a corto plazo y una mejora significativa en la calidad de vida y los parámetros diastólicos del ventrículo izquierdo.

Escasas estrategias útiles

Según Julio Núñez, investigador principal y coordinador del Grupo de Investigación en Insuficiencia Cardiaca y director científico adjunto de Incliva, la importancia del presente trabajo radica en que hasta la fecha existen escasas estrategias terapéuticas que hayan mostrado ser útiles en este tipo de pacientes.

En la actualidad, la mayoría de los pacientes con ICFEp (entre un 70% y un 80%) son tratados con betabloqueantes sin existir evidencia sólida sobre su eficacia clínica.

El estudio se ha desarrollado en dos centros españoles (hospitales Clínico Universitario de Valencia y de Denia) e incluyó un total de 52 pacientes con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada e incompetencia cronotrópica del esfuerzo (ausencia de taquicardización con el esfuerzo). El objetivo, evaluar el efecto de la retirada de fármacos betabloqueantes sobre la capacidad máxima de esfuerzo a corto plazo.

Síndrome de elevada morbi-mortalidad

Patricia Palau, del mismo grupo de investigación de Incliva e investigadora de este proyecto, explica que el objetivo era “evaluar el efecto sobre la capacidad funcional máxima -medida por el VO2 máximo (medida de la cantidad de oxígeno que somos capaces de consumir)- de la abstinencia de betabloqueantes en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada.

Se trata de un síndrome debilitante del anciano, cada vez más común, y que se asocia con una tasa alta de morbilidad y mortalidad- e insuficiencia cardíaca documentada”.

La insuficiencia cardíaca es un síndrome debilitante en el anciano con alta morbi-mortalidad

Los principales criterios de valoración fueron los cambios a corto plazo en el VO2 máximo y el porcentaje de VO2 máximo previsto, así como los cambios en la calidad de vida, biomarcadores y parámetros diastólicos (relajación) del ventrículo izquierdo.

El estudio mostró en concreto, “un incremento a corto plazo de más del 12% de la capacidad de esfuerzo máxima prevista para la edad y sexo al retirar el betabloqueante en esta población”, resalta Núñez, del Servicio de Cardiología del Hospital Clínico de Valencia, integrante del CiberCV y profesor titular del Departamento de Medicina de la Universidad de Valencia.

Los principales hallazgos del estudio son, según Palau, “que la incompetencia cronotrópica puede estar desempeñando un papel crucial en la fisiopatología de la intolerancia al esfuerzo en algunos pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección preservada, por lo que probablemente, deberíamos ser más proactivos al identificar qué pacientes presentan una respuesta cronotrópica disminuida”.

La frecuencia como diana de la IC

Asimismo, Núñez indica que estos hallazgos -que aún deben validarse en estudios más amplios y con un seguimiento más prolongado-, “abren una nueva línea de investigación al potenciar la frecuencia cardíaca como diana terapéutica en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada”.

Por ejemplo, prosigue, “podríamos evaluar nuevas estrategias terapéuticas destinadas a conseguir un rango más elevado de frecuencia cardíaca en este tipo de pacientes, ya sea titulando a la baja fármacos que producen bradicardia o alternativamente utilizando dispositivos que permitan aumentar la frecuencia cardíaca con el esfuerzo”.

Retirar esta estrategia farmacológica aumentó la capacidad funcional máxima a corto plazo, mejorando la calidad de vida de pacientes con gran morbi-mortalidad. Off Enrique Mezquita. Valencia Farmacología Investigación Geriatría Medicina Interna Off

Una de cada dos personas hospitalizadas con covid-19 desarrolla al menos una complicación

Posted: July 16, 2021, 6:00am UTC by raquelserrano

Microbiología y Enfermedades Infecciosas raquelserrano Vie, 16/07/2021 - 08:00 Estudio observacional en 'The Lancet'

Las complicaciones hospitalarias que genera la covid-19 suelen ser frecuentes. FOTO: DM.

Hasta 50 secuelas relacionadas con la infección por SARS-Cov-2 y su enfermedad, la covid-19, se han evidenciado y registrado hasta este momento. Algunas de mayor o menor gravedad, de carácter reversible o, a día de hoy, irreversible otras, lo cierto es que todas las complicaciones forman parte del ya conocido compendio como 'Long-covid' y que la comunidad científica y la experiencia asistencial intentan desvelar debido al importante impacto que ejercen en la vida cotidiana de los afectados.

Aunque se sabía que un elevado porcentaje de personas que padecían la infección presentaban secuelas tras el alta hospitalaria, e incluso meses después, un nuevo estudio que publica The Lancet especifica que una de cada dos personas hospitalizadas con covid-19 desarrolla al menos una complicación derivada de la infección.

Este informe observacional sobre más de 70.000 personas realizado en 302 hospitales del Reino Unido es el primero en evaluar sistemáticamente una serie de complicaciones intrahospitalarias, y sus asociaciones con la edad, el sexo y el origen étnico, y sus resultados para los pacientes.

Necesidades médicas y sociales a corto plazo

Calum Semple, investigador principal y profesor de la Universidad de Liverpool, en Reino Unido, señala que es probable que estas complicaciones tengan importantes impactos a corto y largo plazo para los pacientes y, por tanto, requieran de la la utilización de la atención médica, la preparación del sistema de salud y de la sociedad en medio de la actual pandemia de covid-19, aunque matiza que "estas complicaciones son diferentes a los síntomas persistentes de covid en pacientes con covid-19 que no fueron hospitalizados".

Las complicaciones en los pacientes hospitalizados con covid-19 son altas, incluso en individuos jóvenes, previamente sanos, con un 27% de los jóvenes de 19 a 29 años y un 37% de los de 30 a 39 años que experimentan una complicación. Las agudas se asocian con una menor capacidad de autocuidado al alta, con un 13% de los de 19 a 29 años y un 17% de los de 30 a 39 años que no pueden cuidar de sí mismos una vez dados de alta del hospital.

El estudio analizó casos entre el 17 de enero y el 4 de agosto de 2020 antes de que las vacunas estuvieran ampliamente disponibles, y no habían surgido nuevas variantes del virus. Sin embargo, los autores señalan que sus hallazgos siguen siendo relevantes para disipar las sugerencias de que la covid-19 no presenta ningún riesgo para los adultos sanos más jóvenes, muchos de los cuales permanecen sin vacunar.

La investigación advierte que los responsables políticos deben considerar el riesgo de complicaciones para quienes sobreviven a la enfermedad, no solo la mortalidad, al tomar decisiones en torno a la flexibilización de las restricciones. "Es probable que las complicaciones causen desafíos significativos para las personas y para el sistema de salud y atención social en los próximos años".

La vacunación: prevención primaria en jóvenes

A juicio de Semple, el actual trabajo contradice las narrativas actuales de que covid-19 solo es peligroso en personas con comorbilidades existentes y ancianos. "Disipar y contribuir al debate científico en torno a tales narrativas se ha vuelto cada vez más importante. La gravedad de la enfermedad al ingreso es un predictor de complicaciones incluso en adultos más jóvenes, por lo que la prevención de complicaciones requiere una estrategia de prevención primaria, es decir, la vacunación".

Ewen Harrison, coautor del informe de la Universidad de Edimburgo, en Reino Unido, dice que los pacientes hospitalizados tenían con frecuencia complicaciones de la enfermedad, incluso aquellos en grupos de edad más jóvenes y sin condiciones de salud preexistentes".

Estas complicaciones podrían afectar a cualquier órgano, pero particularmente al riñón, el corazón y los pulmones. Las personas con complicaciones presentaban peor salud al momento del alta hospitalaria, y algunas tendrán consecuencias a largo plazo.

Esta revisión destaca "algunos patrones y tendencias que pueden informar a los sistemas de salud y a los responsables políticos del impacto de la enfermedad, así como transmitir mensajes de Salud Pública sobre el riesgo que representa para las personas más jóvenes y sanas y de la importancia de la vacunación para este grupo", indica Harrison.

El nuevo estudio evaluó las complicaciones en el hospital en adultos de 19 años o más con una infección confirmada o altamente sospechosa de SARS-CoV-2 que conduce a la enfermedad viral. Los datos incluyeron la edad de los participantes, el sexo al nacer, las medidas de salud cuando fueron hospitalizados y las comorbilidades (asma, enfermedad cardíaca crónica, enfermedad hematológica crónica, enfermedad renal crónica, enfermedad neurológica crónica, enfermedad pulmonar crónica, VIH/SIDA, cáncer, enfermedad hepática, obesidad, trastornos reumatológicos y tabaquismo).

Se recogieron datos sobre las complicaciones respiratorias, neurológicas, cardiovasculares, renales, gastrointestinales y sistémicas que los participantes experimentaron mientras estaban en el hospital. Las complicaciones se evaluaron en múltiples momentos hasta el alta o, si el paciente no fue dado de alta, 28 días después de la hospitalización. El estudio también investigó la capacidad de los pacientes para cuidarse a sí mismos cuando son dados de alta del hospital.

En general, las complicaciones ocurrieron en el 50% de todos los participantes, incluso en el 44% (21.784 de 50.105) de los participantes que sobrevivieron.

Riñón y pulmón, las principales dianas

Las complicaciones más frecuentes fueron renales (que afectaron a casi una de cada cuatro personas, un 24%), respiratorias (que afectaron a alrededor de una de cada cinco personas, el 18%) y sistémicas (que afectaron a una de cada seis, 16%). Las complicaciones cardiovasculares fueron divulgadas en alrededor de uno en ocho participantes (el 12%), así como las neurológicas (menos de uno en 20, (el 4%), y gastrointestinales o del hígado (menos del 1%). Específicamente, la lesión renal aguda, el síndrome de dificultad respiratoria aguda probable, la lesión hepática, la anemia y la arritmia cardíaca fueron las complicaciones más comunes.

La incidencia de complicaciones aumentó con la edad y fueron más comunes en los hombres en comparación con las mujeres, siendo los hombres mayores de 60 años el grupo con más probabilidades de tener al menos una complicación.

Tras la hospitalización, el 27% de los pacientes fueron menos capaces de cuidarse a sí mismos que antes de padecer la enfermedad, y esto era más común con la edad avanzada, el sexo masculino y en las personas que recibían cuidados críticos.

Para Thomas Drake y Aya Riaddice, coautores del informe de la Universidad de Edimburgo, en Reino Unido, centrarse solo en la muerte por covid-19 puede "subestimar el verdadero impacto, particularmente en las personas más jóvenes que tienen más probabilidades de sobrevivir a la enfermedad grave".

Los autores señalan también algunas limitaciones, incluyendo que los datos no proporcionan una imagen a largo plazo, y que los tiempos de las complicaciones y la calidad de vida de los pacientes no se estudiaron. Además, las complicaciones en el estudio estaban predefinidas y no eran específicas del de la covid-19, por lo que pueden subestimar algunas áreas, ya que estas se agregaron más tarde.

Así mismo, los pacientes no se sometieron a pruebas adicionales para las complicaciones, por lo que se piensa que la verdadera carga de complicaciones es probable que sea mayor.

En editorial vinculado al estudio, Bin Cao, del Hospital de la Amistad China-Japón, en China, señala que el efecto en la salud pública de la covid-19 post-aguda es sustancial teniendo en cuenta el gran número de personas infectadas por Sars-CoV-2 a nivel mundial.

Además de delinear la diversa manifestación en todo el espectro clínico de covid-19 post-agudo, "los mecanismos fisiopatológicos atribuibles a covid-19 post-agudo, especialmente el covid persistente, necesita ser dilucidado aún más entre las personas con diferentes características demográficas y clínicas". Por ello, insiste en que se necesita "más investigación sobre los efectos de las características serológicas, junto con las aberraciones inmunológicas y el daño inflamatorio resultante de la infección aguda por SARS-CoV-2, en la COVID-19 post-aguda o larga".

La mitad de los ingresados por covid-19 desarrollan complicaciones, incluso los más jóvenes. Este hecho repercutirá en las estructuras y necesidades de los sistemas de salud a largo plazo. coronavirus Off Raquel Serrano Medicina Preventiva y Salud Pública Neurología Cardiología Nefrología Medicina Física y Rehabilitación Off

¿Y después del ictus qué? La continuidad asistencial tiene la respuesta para cada paciente

Posted: July 15, 2021, 10:25am UTC by raquelserrano

Neurología raquelserrano Jue, 15/07/2021 - 12:25 En Madrid se producen cada año 15.000 casos con posibilidad de secuelas Exuperio D�ez-Tejedor, del Hospital La Paz de Madrid, durante la presentación del documento. FOTO: Fundación Casaverde.

Exuperio D�ez-Tejedor, del Hospital La Paz de Madrid, durante la presentación del documento. FOTO: Fundación Casaverde.

Exuperio Díez-Tejedor, del Hospital La Paz de Madrid, durante la presentación del documento. FOTO: Fundación Casaverde.

El Código Ictus, una estrategia aprobada por el Consejo Interterritorial del Sistema Nacional de Salud en 2008, constituye uno de los logros más destacables para la atención inmediata de los pacientes con esta patología en la que el tiempo de actuación es vital no sólo para la vida del afectado sino también para su posterior evolución.

Sin embargo, y a pesar de que estamos consiguiendo grandes resultados con la aplicación del Código Ictus y con las técnicas terapéuticas más avanzadas en la fase aguda, aún se está lejos de obtener una adecuada continuidad asistencial para obtener los mejores resultados con la mejor relación coste-eficiencia”, según Alberto Giménez Artés, presidente de la Fundación Casaverde, que ha presentado en la UNED el documento ‘Continuidad asistencial en el ictus. Comunidad de Madrid’.

Asignatura pendiente

Elaborado por 17 expertos en esta enfermedad y coordinado por Exuperio Díez-Tejedor, jefe de Servicio de Neurología y del Centro de Ictus, del Hospital La Paz, de Madrid, así como coordinador del Área de Neurociencias de IdiPAZ, y Aránzazu Vázquez Doce, coordinadora de Rehabilitación de la Unidad de Ictus, del Servicio de Medicina Física y Rehabilitación del Hospital La Princesa, el documento recoge todos los aspectos que envuelven a este evento cerebrovascular: estadios de la enfermedad, niveles de asistencia, continuidad asistencial, concienciación de la población y el enfoque del paciente y la familia.

Según Díez Tejedor, que se centró en la continuidad asistencial con la visión puesta en el Plan de Atención a los Pacientes con Ictus, “la rehabilitación es importante desde el primer momento. Debe haber una continuidad asistencial y también una prevención de la enfermedad".

También recalca que la inserción es muy importante, así como que la información sea compartida en todas las áreas de atención que intervienen en esta enfermedad. "Tenemos que mejorar en lo que se refiere a la rapidez en el código y mejor distribución de los centros”. Los ingresos hospitalarios aumentan, pero también ha crecido la investigación”.

Aránzazu Vázquez, en un momento de su intervención durante la presentación del documento. FOTO: Fundación Casaverde.

En este sentido, Giménez Artés puso de manifesto que cada año se producen cerca de 120.000 altas hospitalarias por ictus. En el caso de la Comunidad de Madrid es más llamativo: se producen 15.000 diagnósticos de hospitalización con probabilidad de secuelas. Para los próximos 20 años se espera un incremento cercano al 30% de nuevos casos”. A su juicio, por tanto, una buena atención asistencial empieza por la fase de prevención de la enfermedad y la promoción de la salud.

Aránzazu Vázquez Doce señaló que “muchos profesionales siguen involucrados en la asistencia al paciente con discapacidad relacionada con un ictus. Trabajan para garantizar la continuidad asistencial y mejorar los criterios de tratamiento como vía para asegurar la calidad en la rehabilitación de estos pacientes”.

Así, ha destacado que el documento presentado representa una labor multidisciplinar que “nos apoya en la toma de decisiones imprescindible en la rehabilitación del paciente con ictus”.

En el documento se describen aspectos relacionados con la continuidad asistencial pre y hospitalaria en el ictus: emergencias, urgencias, neurología, rehabilitación, enfermería, y trabajo social, así como la continuidad asistencial en las fases postagudas y crónicas del paciente con ictus.

En el acto de presentación del documento, Antonio Juan Pastor, gerente asistencial de Hospitales de la Consejería de Sanidad de la Comunidad de Madrid, hizo hincapié en la mejora de la gestión clínica. “Tenemos la vista puesta en el paciente. Si nos pudiera pedir una sola cosa, nos pediría recuperar su estado previo”.

El documento sobre continuidad asistencial del ictus en Madrid, elaborado por 17 expertos, pone el acento en la atención posterior a la fase aguda. Off Raquel Serrano Medicina Física y Rehabilitación Medicina Preventiva y Salud Pública Neurocirugía Medicina Urgencias Medicina Interna Off

La mala absorción de carbohidratos elevaría el riesgo de síndrome de intestino irritable

Posted: July 14, 2021, 9:58am UTC by raquelserrano

Aparato Digestivo raquelserrano Mié, 14/07/2021 - 11:58 Publica 'Gastroenterology' tras analizar el ADN de más de 100.000 personas El s�ndrome de intestino irritable produce diarrea, hinchazón y malestar abdominal. FOTO: CIC BioGUNE.

El s�ndrome de intestino irritable produce diarrea, hinchazón y malestar abdominal. FOTO: CIC BioGUNE.

El síndrome de intestino irritable produce diarrea, hinchazón y malestar abdominal. FOTO: CIC BioGUNE.

Los cambios en el ADN del gen que codifica la sacarasa-isomaltasa, la enzima responsable de la digestión de la sacarosa y el almidón de la dieta, se asocian con un mayor riesgo de síndrome del intestino irritable en la población general, según un estudio genético realizado por investigadores del CIC bioGUNE -miembro del Basque Research & Technology Alliance (BRTA).

Publicado en Gastroenterology, se trata de un trabajo genético a gran escala que vincula la malabsorción de carbohidratos con el síndrome de intestino irritable.

Para Mauro D'Amato, profesor de investigación Ikerbasque en CIC bioGUNE y director del Laboratorio de Genética Gastrointestinal, as mutaciones del gen que codifica la sacarasa-isomaltasa causan la deficiencia congénita de esta enzima, y produce una malabsorción de carbohidratos hereditaria rara que resulta de digestión incompleta de la sacarosa y el almidón. "Estas moléculas se acumulan en el intestino inferior, donde son fermentados por bacterias causando diarrea, dolor abdominal e hinchazón”.

Sospechas previas

Investigaciones anteriores de este investigador habían demostrado que las variantes de sacarosa-isomaltasa defectuosas (hipomórficas) también se pueden encontrar con mayor frecuencia en pacientes con síndrome del intestino irritable, un trastorno gastrointestinal funcional común que afecta a una gran fracción de la población general con síntomas similares a la deficiencia congénita de sacarasa-isomaltasa.

Su grupo también había demostrado que estas variantes están asociadas con una peor respuesta a la dieta baja en FODMAP (acrónimo de Fermentable, Oligosacáridos, Disacáridos, Monosacáridos y Polioles), un enfoque popular para tratar el síndrome de intestino irritable, que limita la ingesta de carbohidratos específicos que se absorben mal en el intestino.

Para ello, el Laboratorio de D’Amato, ha analizado datos de secuenciación de ADN de más de 100.000 personas del UK Biobank, una de las cohortes poblacionales más grandes del mundo.

Al estudiar los datos de las personas participantes y los registros de atención médica han demostrado que la prevalencia de las variantes de sacarosa-isomaltasa raras (hipomórficas) y comunes aumenta en pacientes con diagnósticos de síndrome del intestino irritable por ingresos hospitalarios, lo que posiblemente apunta a formas más graves de enfermedad.

Se trata de evidencias adicionales importantes sobre el papel que desempeña el gen de la sacarasa-isomaltasa en el síndrome del intestino irritable y que para D'Amato sugiere la posibilidad de personalizar el tratamiento de un subgrupo de pacientes en función de su perfil de ADN. "La información genética se aprovecharía para la introducción de cambios dietéticos beneficiosos, incluidas dietas específicas restringidas en carbohidratos ”, concluye el profesional.

Un estudio genético a gran escala señala que las mutaciones en un gen producen una mala absorción de carbohidratos que en portadores aumenta el riesgo de intestino irritable. Off Raquel Serrano Genética Endocrinología Farmacología Off

La huella psicológica de la covid-19 en los largos supervivientes de cáncer

Posted: July 14, 2021, 8:53am UTC by raquelserrano

Opinión raquelserrano Mié, 14/07/2021 - 10:53 Tribuna

Los largos supervivientes sintieron un" futuro incierto" con la covid-19. FOTO: DM.

“Miedo” es una de las palabras que más han repetido los pacientes supervivientes de cáncer desde que comenzó la pandemia causada por la covid-19. A contraer la enfermedad, miedo por la falta de acceso a respiradores y a unidades de cuidados intensivos (UCI), a la incertidumbre, a acudir a los hospitales, a no tener a su especialista de referencia disponible.

Sin duda, durante este tiempo, las consecuencias del coronavirus nos han golpeado como sociedad, pero más aún si cabe a los pacientes con cáncer y aquellos que, aún con la enfermedad en remisión, veían su vida limitada y un futuro incierto.

A todo ello se ha sumado el colapso de los propios centros hospitalarios con una elevada sobrecarga asistencial, lo que ha ocasionado que durante este periodo se diagnostiquen en Europa cerca de un 20% menos de casos de cáncer según datos de la Sociedad Europea de Oncología (ESMO).

La oncóloga Ana Collazo, analiza la situación psicológica de los supervivientes de cáncer en época covid-19. FOTO: DM.

Así ha quedado reflejado también en el Plan Europeo del Cáncer presentado recientemente: “Moreover, the COVID-19 pandemic has severely impacted cancer care, disrupting prevention and treatment, delaying diagnosis and vaccination, and affecting access to medicines. Since the pandemic began, the number of cancer diagnoses has decreased, foreshadowing a future increase in cases”.

En este sentido, en algunos hospitales con mucha sobrecarga asistencial también ha habido retraso en los tratamientos crónicos y en las revisiones de estos pacientes. Además, hay que tener en cuenta que, a día de hoy, no hay evidencia sobre cómo establecer protocolos para los supervivientes de cáncer y hemos de acoplarlos a los protocolos de actuación que existen para la población general. Lo que, si qué es cierto, es que sin duda pueden tener mayor susceptibilidad a la covid-19 y a sus complicaciones.

Al lado del paciente

¿Qué hemos hecho pues, los profesionales, para limitar este aislamiento social (aún más complicado en estos pacientes que ya habitualmente tienen necesidades emocionales especiales) y el impacto psicológico de esta pandemia?

Es muy destacable la lucha de la mayoría de los servicios de Oncología Médica por mantener la administración de tratamientos, aunque sea con esquemas más espaciados para limitar las visitas al hospital. También hemos constatado el beneficio de las consultas telefónicas, que han abierto el camino de la telemedicina cuando es posible: los pacientes han podido tener accesibilidad a los oncólogos y sentir su cercanía.

Ha sido una buena oportunidad para cambiar y ampliar las maneras de comunicarnos con los pacientes minimizando sus riesgos de acudir al hospital. Esto que hemos tenido que poner en marcha forzados por el contexto, puede llevar a innovación en los recursos de salud que pueden perdurar más allá de la pandemia.

Por último, es muy importante que los clínicos se comuniquen con los pacientes sobre sus riesgos individuales; informarles de cuándo deben consultar, y transmitir que es normal que tengan altos niveles de ansiedad. También es importante intentar crear grupos de soporte 'online' que pueden ayudar a los pacientes que están aislados. Y estimular y animar al ejercicio físico, tan esencial para el autocuidado y bienestar físico y mental.

En definitiva, los supervivientes de cáncer necesitan atención personalizada durante estos momentos de crisis y herramientas de soporte y apoyo que les ayuden a borrar esa huella psicológica invisible que les ha marcado esta pandemia.

coronavirus Off Ana Collazo. Servicio Oncología Médica del Hospital Puerta de Hierro Majadahonda, de Madrid. Hematología y Hemoterapia Psiquiatría Psicología Medicina Preventiva y Salud Pública Off

“Necesitamos un Plan Nacional de Gran Catástrofe”

Posted: July 14, 2021, 6:00am UTC by raquelserrano

Microbiología y Enfermedades Infecciosas raquelserrano Mié, 14/07/2021 - 08:00 Emilio Bouza, 'padre' de la Microbiología e Infectología española

El microbiólogo Emilio Bouza realiza un análisis de la situación originada por la covid-19- FOTO: José Luis Pindado.

"La de ‘jubilado activo’ es la situación ideal, la mejor etapa de mi vida", asegura Emilio Bouza, ex-jefe del Servicio de Microbiología y Enfermedades Infecciosas del Hospital Gregorio Marañón, de Madrid, y uno de los padres de la Microbiología e Infectología española, título al que se suma otro grande, Fernando Baquero, al que Bouza considera “un auténtico visionario”.

Su nombre estuvo muy presente como candidato de los últimos premios Princesa de Asturias de Investigación Científica y Técnica, a pesar de que él mismo señala “era difícil. Se busca más la ciencia básica y mi trabajo ha sido más traslacional”. Y acertó; el galardón recayó este año en los investigadores que han contribuido al desarrollo de las actuales vacunas para la covid-19, un ámbito que, no obstante, no le es ajeno, pues la Microbiología ha sido y sigue siendo un punto referencial en el abordaje del SARS-CoV-2.

El actual asesor del Comité Científico sobre covid-19 del Colegio de Médicos de Madrid y el que fuera el portavoz oficial para covid-19 entre Gobierno y comunidad de Madrid más efímero de la historia - dimitió 48 horas después de su nombramiento en plena pandemia, porque “no era mi sitio. No existía el espíritu de concordia esperado”-, hace un repaso de lo que supuesto la pandemia por coronavirus, del lugar en la que ésta ha situado a la especialidad y los retos que quedan por alcanzar.

P. ¿Cuál sería el resumen del papel que ha jugado y juegan Microbiología e Infecciosas en la pandemia?

R. El trabajo de esta especialidad cambia mucho el pronóstico de las cosas. No olvidemos que nuestra patología se puede diagnosticar y, normalmente, curar. Pero hay que invertir. Desde luego, está claro que se ha hecho un esfuerzo extraordinario. Nadie que sea sensato puede asegurar que tenía la preparación y la estructura necesarias para hacer frente a una pandemia, un fenómeno que, casi por definición, desborda.

"Nadie que sea sensato puede asegurar que tenía preparación y estructura necesarias para hacer frente a una situación desbordante"

No obstante, el hecho de que en España hubiera una importante construcción de especialistas en Infecciosas, que la Microbiología, tanto hospitalaria como extrahospitalaria y básica, tuviera el grado de desarrollo que tiene, ha ayudado mucho a hacer frente a esta pandemia. La comunidad de Madrid puso a sus hospitales a hacer PCR con carácter masivo en menos de 15 días, por ejemplo.

La respuesta de las personas y de las instituciones ha sido extraordinaria, lo cual no implica que tengamos mucho que aprender y muchas lecciones que extraer: una pandemia de esta dimensión causada por un microorganismo, un virus en este caso, puede poner boca abajo al mundo del siglo XXI. Lo acabamos de ver.

P. Usted, que se contagió el pasado mes de enero y que tuvo que ser ingresado, ¿qué reflexiones ha realizado?

R. Nos ha ayudado a recibir una cura de humildad. Tenemos un sistema sanitario bueno que ha aguantado bien el temporal, pero desde luego, no es perfecto. Hay muchos aspectos que se deben modificar, como el entrenamiento frente a grandes catástrofes y no sólo las relacionadas con la infección. Necesitamos un Plan Nacional de Gran Catástrofe, que se ejecute, que esté ensayado y que nos prepare para otras muchas cosas.

Desde el punto de vista de la formación, siendo España un país con magníficos especialistas y superespecialistas, esta pandemia nos ha recordado que hay que mejorar la formación básica; eso de que hay cosas que ‘no son de lo mío, estrictamente, pero que tengo que saber hacer’.

También hemos aprendido a que se puede hacer mucho trabajo electrónicamente, que en patología infecciosa se puede atender a muchos pacientes telefónicamente, que se pueden enviar y recibir imágenes a distancia; todos estos cambios van a hacer que haya ‘un después’ distinto a todo lo previo.

P. Actualmente es el coordinador del Comité Científico del Colegio de Médicos de Madrid para covid-19 ¿Cuál es su objetivo?

R. En estos momentos, estamos preparando nuestro octavo documento. Esta institución ha hecho una fuerte apuesta en este sentido para participar en actividades científicas, de interés para los colegiados. Se trata de vehicular opinión y conocimientos en áreas de máximo interés para los médicos. Estoy disfrutando y aprendiendo mucho.

Emilio Bouza, sentado, en una reunión cl�nica actual, junto a Marta Kestler, V�ctor González y Patricia Muñoz, actual jefa de Microbiolog�a e Infecciosas del Gregorio Marañón. FOTO: José Luis Pindado.

Emilio Bouza, sentado, en una reunión clínica actual, junto a Marta Kestler, Víctor González y Patricia Muñoz, actual jefa de Microbiología e Infecciosas del Gregorio Marañón. FOTO: José Luis Pindado.

P. En los albores de la pandemia de coronavirus fue nombrado ‘intermediario’ científico entre el estado central y la comunidad de Madrid, cargo del que dimitió a las 48 horas. ¿Qué le llevó a tomar esa decisión?

R. Fui nombrado portavoz para conjugar un espíritu de colaboración profesional y científica, menos politizada, entre Estado y comunidad de Madrid. Se me pidió que hiciera esa labor al menos unos meses y que pusiera mi experiencia al servicio de mis compañeros y de la sociedad ante el inmenso problema que era la pandemia.

Con este planteamiento está claro que no podía decir que no. Soy un emérito de la universidad española y asistencial de la comunidad de Madrid y ante una situación de tal magnitud mi obligación era estar ahí. Pero, en las 48 horas siguientes, unos y otros, se encargaron de demostrar que ese espíritu de concordia no existía y, por tanto, ese no era mi sitio; no podía llevar a cabo la labor que oficialmente se me propuso. Cuando se mete la pata hay que sacarla prontito.

P. ¿Qué hace un veterano lidiador de la asistencia pública diaria cuando no está ya en primera línea de fuego?

R. Me levanto a la 7 de la mañana. A las 8 vengo a mi hospital, el Gregorio Marañón, donde discuto y analizó con mis compañeros de servicio casos de enfermos, como en los viejos tiempos, acudo a ver ‘in situ’ a algunos de los pacientes, participo en todas las sesiones de investigación, donde coordino mis propias áreas.

Sigo plenamente activo salvo que, como es lógico, por ley y por deseo, no soy jefe de Servicio y no tengo labores administrativas, que ha asumido mi discípula y siempre amiga y colega, Patricia Muñoz, hoy jefa de Microbiología e Infecciosas del Gregorio Marañón. Este contexto me permite trabajar en un ambiente cómodo, ocupar mi sitio, que es el que debe ser, y seguir trabajando con mis compañeros, con los que disfruto mucho. Sin olvidar mis ocupaciones fuera del hospital y mi familia.

"Sigo plenamente activo, aunque por ley y por deseo, no soy jefe de Servicio. Pero, sigo trabajando con mis compañeros, con los que disfruto mucho"

P. Jubilado en activo; una situación ideal.

R. Ahora mismo, si no fuera por la salud, esta situación es la mejor de la vida si lo comparo con otras etapas de mi vida profesional e incluso personal, en la que puedes disfrutar de una nueva generación, como son los nietos, una experiencia única.

Además, si te puedes dedicar a lo que te gusta sin presión, seguir siendo creativo y a cultivar aficiones -como ciclista razonable que soy- para las que no tenías tiempo… ¡es maravilloso! Hay una frase que me impresionó mucho: “el viejo, si tiene una relativa salud y si huye de la melancolía conoce un momento idílico de su vida”. El problema es que muchas de estas cosas no se cumplen en todos los casos.

P. La esencia, en su caso, sigue ahí, a juzgar por los apoyos que avalaron su candidatura para los últimos premios Princesa de Asturias: Real Academia de Medicina, Consejo General de Médicos, el Consejo de Estudiantes de Medicina, 40 sociedades científicas y 20 asociaciones de pacientes….

R. Sin duda, ese es ‘mi premio. Es una profundísima satisfacción que tus colegas te apoyen. No tengo palabras de gratitud. Pero, partir de cierta edad, (señala jocoso) el interés profundo y único que uno tiene es el de la salvación de su alma. Todo lo demás es relativo.

Sanitarios y científicos bregaron muy eficientemente contra el ‘tsunami’ covid-19. Pero, coherencia y prudencia alertan de que una situación similar, con otros componentes, se puede reproducir. Urge, por tanto, “el diseño y ejecución de un Plan Nacional de Gran Catástrofe”. coronavirus Off Raquel Serrano Análisis Clínicos y Bioquímica Clínica Formación Profesión Profesión Medicina Preventiva y Salud Pública Off

Identifican una nueva vía para combatir el linfoma folicular

Posted: July 13, 2021, 3:21pm UTC by raquelserrano

Oncología raquelserrano Mar, 13/07/2021 - 17:21 Datos en modelo animal en 'Cell Reports'

Ana Ortega y Alejo Efeyan, del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), y autores del nuevo hallazgo. FOTO: CNIO.

El linfoma folicular es el segundo tipo de linfoma no-Hodgkin más frecuente. Afecta a las células B del sistema inmune y su incidencia va en aumento, con entre 5 y 7 casos por 100.000 habitantes. Se trata de un cáncer con una supervivencia larga debido a su lenta progresión, pero para el que no existe una cura, ya que con el tiempo, los pacientes dejan de responder a los escasos tratamientos disponibles.

Un nuevo paso, aunque demostrado de momento en modelo animal, puede paliar esta carencia, ya que el equipo de Alejo Efeyan, jefe del Grupo de Metabolismo y Señalización Celular del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), ha descubierto que la inhibición genética de la proteína RagC bloquea la activación de los linfocitos B y retrasa la aparición de los linfomas foliculares sin efectos secundarios, según los datos que publica Cell Reports.

Se sabe que los tumores manipulan en su propio beneficio un conjunto de señales celulares para simular que tienen los nutrientes que necesitan para crecer descontroladamente. Este es el caso de los linfomas foliculares, un tipo de tumor que afecta a los linfocitos B del sistema inmune, en los que 1 de cada 6 pacientes presenta mutaciones en el gen RagC, involucrado en la vía de señalización de nutrientes mTOR.

Inhibición parcial

El equipo de Efeyan ya había manipulado las Rag GTPasas con estrategias genéticas complementarias: eliminándolas totalmente, activándolas, y han ido refinando las herramientas para encontrar nuevas respuestas. “Esta estrategia nos ha permitido estudiar tanto los efectos sobre células B como los efectos en otros órganos empleando una inhibición parcial, semejante a la que esperaríamos con un fármaco”, explica el investigador a DM.

Además, habían observado que uno de cada seis pacientes de linfoma folicular presenta mutaciones en RagC. Esta proteína forma parte del gran complejo de proteínas que trabajan en la vía molecular de mTOR, identificada hace décadas como fundamental para la actividad metabólica y el crecimiento de las células.

De hecho, en 2019, descubrían, según publicaron en Nature Metabolism, que mutaciones en este gen son el origen de estos tumores. "Con la mutación que hemos inducido en RagC, este gen está siempre en modo 'on'. Las mutaciones en RagC están en el origen de la enfermedad y, por lo tanto, nos encontramos ante la primera evidencia de actividad promotora de tumores de RagC y de todo el conjunto de genes que informa a mTOR de la presencia de nutrientes para crecer", señalaba Efeyan.

Es la primera evidencia de actividad promotora de tumores de RAgC para crecer

En el nuevo trabajo, la estrategia empleada ha sido la contraria: estudiar una disminución en la actividad del gen y sus efectos sobre el desarrollo de los linfomas foliculares. “Si esta esta vía es importante para el crecimiento de estos tumores que se vuelven adictos a los nutrientes a través de RagC y la vía de mTOR, quizás su bloqueo podría influir en su desarrollo al eliminarles de raíz su capacidad metabólica para utilizar los nutrientes a su antojo.

Pero, como mantener perpetuamente a RagC a en modo ‘off’ es incompatible con la vida, los investigadores han introducido una mutación específica en el gen de RagC que disminuye parcialmente su actividad sin comprometer la viabilidad, emulando el efecto que podría tener un fármaco contra RagC.

Bloqueo sin efectos secundarios

Según Ana Ortega, primera firmante del estudio, esta disminución en la actividad de RagC en ratones provoca un retraso significativo en la progresión de los linfomas foliculares, que se acompaña de un bloqueo en la activación de los linfocitos B.

“Además, su reducción no tiene efectos secundarios nocivos ni un impacto negativo sobre la longevidad y esperanza de vida, relacionada desde hace años con la vía de mTOR: los ratones presentan pesos, niveles de glucosa, coordinación neuromuscular, grosor de la piel o daño en el hígado conformes a su edad”.

Los resultados, según los autores, apoyan “la eficacia y seguridad de la inhibición moderada de esta vía de señalización contra las células B enfermas”. Pero, la siguiente pregunta es si esta inhibición serviría para otro tipo de linfomas no Hodking?

“Aún no lo sabemos. Por un lado, pensamos que esta inhibición podría ser efectiva solamente para los linfomas que poseen mutaciones en RagC, que son fundamentalmente el folicular y en menor medida el difuso de células grandes. Por otro lado, la ruta de RagC es fundamental en la activación de los linfocitos B, por lo que la eficacia podría ser más amplia, pero esto no está por demostrarse”.

Otro punto relevante es que el conocimiento de esta actividad ha confirmado que existe una posibilidad terapéutica para bloquear la vía de RagC. Así, el siguiente paso es desarrollar inhibidores selectivos que sean capaces de bloquear estas señales en los pacientes”, dice Efeyan, quien explica los pasos que deben darse para conseguir un inhibidor específico, sin que se altere el funcionamiento de otros elementos.

“Los pasos son siempre muchos y son siempre también lentos y mucho más al querer inhibir una proteína con función GTPasa, como es RagC. Desde el punto de vista químico no es sencillo y se deben valorar muchas alternativas para conseguir el efecto buscado. Lo importante es que ahora sabemos que es una estrategia que vale la pena abordar”.

Objetivo último aún sin definir: la clínica

Así mismo, y pesar de que el objetivo último y futuro sería trasladar este hallazgo a la clínica, Efeyan considera que “sería imprudente hacer futurología en este momento. Pero inhibidores efectivos y selectivos de esta ruta de señalización metabólica tendrían, seguramente, un impacto importante”.

Hasta 2007 no se conocía ninguna proteína relacionada con esta vía. Desde entonces, las estrategias para modular estas señales mediadas por nutrientes y combatir así patologías como el cáncer, así como en el tratamiento de enfermedades autoinmunes, en las que los linfocitos B presentan alteraciones, no han cesado.

La inhibición de la proteína RagC retrasa la aparición de linfomas foliculares sin efectos secundarios. El hallazgo podría trasladarse a otras patologías. Off Raquel Serrano Hematología y Hemoterapia Genética Farmacología Off

Primer implante total de cadera con brazo robótico en España

Posted: July 12, 2021, 11:28am UTC by raquelserrano

Cirugía Ortopédica y Traumatología raquelserrano Lun, 12/07/2021 - 13:28 Realizado en el Hospital Clínico de Madrid

Equipo de la Unidad de Cadera del Servicio de COT, del Hospital Cl�nico, de Madrid, que ha llevado a cabo esta intervención. FOTO: Hospital Cl�nico de Madrid.

Equipo de la Unidad de Cadera del Servicio de COT, del Hospital Clínico, de Madrid, que ha llevado a cabo esta intervención. FOTO: Hospital Clínico de Madrid.

Profesionales de la Unidad de Cadera del Servicio de Cirugía Ortopédica y Traumatología del Hospital Clínico de Madrid ha implantado, por primera vez en España, una prótesis total de cadera con cirugía robótica; concretamente se ha utilizado un brazo robótico que ha guiado a los cirujanos durante el procedimiento con precisión exacta y cuyos resultados han sido exitosos.

El uso de técnicas basadas en la robótica están permitiendo que cirugías que anteriormente requerían abordajes más agresivos pueden realizarse, en estos momentos, con mínima agresión y, sobre todo, con una elevada precisión, lo que beneficia al paciente, en primer término, pero además ofrece numerosas ventajas para el sistema sanitario en general.

Esta tecnología aporta mayor seguridad para el paciente, al tiempo que minimiza los riesgos durante la intervención quirúrgica, al ajustar la prótesis según la planificación preoperatoria diseñada por el cirujano, adaptada a las características anatómicas del paciente.

Cirugía de alta precisión

Según Alberto Francés, jefe de la Unidad de Cadera, "ser trata de una técnica que permite pasar de la cirugía convencional, basada en estándares poco personalizados, a otra de alta precisión, lo que se consigue con una planificación preoperatoria de elevada calidad".

Este abordaje, tratamiento alternativo a la cirugía convencional, está indicado para en cualquier paciente con diagnóstico de artrosis severa de cadera con dolor y limitación funcional. Las primeras intervenciones llevadas a cabo por los profesionales de la citada unidad se desarrollaron sin complicaciones intraoperatorias y los pacientes evolucionaron de forma satisfactoria hasta el alta hospitalaria.

La cirugía apoyada en brazo robótico se basa en el diseño de una planificación preoperatoria exhaustiva con un TAC realizado previamente al paciente, que se fusiona con las imágenes que obtiene el robot tras un mapeado de la superficie del hueso real en el quirófano. Así se consigue una imagen virtual en tres dimensiones controlando a tiempo real la posición de los implantes con una precisión muy alta.

la programación, permite predecir su posición exacta durante la cirugía y ajustar la prótesis a la anatomía de cada paciente, lo que acerca este tipo de intervenciones a una cirugía personalizada. Es una cirugía adaptada a cada caso" dice Francés.

El responsable de la Unidad de Cadera explica que con este sistema robotizado se obtiene una precisión submilimétrica en la técnica quirúrgica, ya que el robot repite en el quirófano lo planificado con anterioridad con la ayuda de las referencias anatómicas de cada paciente.

"La prótesis se coloca de manera exacta, garantizando una mayor tasa de éxito en relación con la disminución de complicaciones postoperatorias motivadas por una inadecuada posición de los implantes. Este cambio supone una reducción de la tasa de inestabilidad a corto plazo y de desgaste precoz en medio y largo plazo”.

Saber el comportamiento previamente

Además, el robot es capaz de predecir el comportamiento de la prótesis durante la cirugía, incluso antes de implantarse, dado que ensaya y realiza un estudio biomecánico de movilidad de la futura prótesis de cadera que permite que el cirujano tome decisiones intraoperatorias que tendrán impacto en la buena evolución de la intervención.

Con esta cirugía se persigue aportar más precisión proporcionando mayor seguridad para el paciente, ya que reduce la variabilidad en el procedimiento quirúrgico, personaliza la intervención ajustándose con extremada precisión a su anatomía y reduce considerablemente el riesgo de error de una inadecuada posición del implante.

El Servicio de Cirugía Ortopédica y Traumatología del Clínico de Madrid fue también pionero también en el empleo de cirugía robótica para implantes de columna y rodilla, completando ahora, con su aplicación en intervenciones de cadera, un programa de cirugía robótica que se sitúa a la vanguardia en este campo de la Medicina en España.

Las ventajas demostradas del brazo robótico en columna y rodilla se han trasladado a la cadera. Exactitud submilimétrica para pacientes con artrosis severa de cadera con dolor y limitación funcional. Off Raquel Serrano Cirugía General y del Aparato Digestivo Reumatología Anestesiología y Dolor Off

Un análisis de sangre permite seguir la evolución de la infección por coronavirus

Posted: July 12, 2021, 9:26am UTC by raquelserrano

Microbiología y Enfermedades Infecciosas raquelserrano Lun, 12/07/2021 - 11:26 Estudio multicéntrico español que publica 'FASEB Journal' Javier Sáez Valero, Mar�a Ángeles Cortés Gómez y Mar�a Salud Garc�a Ayllón, del Instituto de Neurociencias UMH-CSIC en Alicante. FOTO: UMH.

Javier Sáez Valero, Mar�a Ángeles Cortés Gómez y Mar�a Salud Garc�a Ayllón, del Instituto de Neurociencias UMH-CSIC en Alicante. FOTO: UMH.

Javier Sáez Valero, María Ángeles Cortés Gómez y María Salud García Ayllón, del Instituto de Neurociencias UMH-CSIC en Alicante. FOTO: UMH.

Un análisis de sangre que cuantifique la proteína ACE2 -esencial para que el coronavirus entre en las células-, así como los fragmentos de ACE2 que se producen como consecuencia de la interacción con el virus podría ser un método sencillo y eficaz para llevar a cabo el seguimiento de la infección por SARS CoV-2, según un estudio multicéntrico internacional liderado por Javier Sáez Valero, del Instituto de Neurociencias UMH-CSIC en Alicante, que acaba de ser publicado en FASEB Journal.

Aunque la infección viral no es la línea de investigación del Instituto, el equipo de este investigador encontró cierta similitud entre la proteína Beta Amiloide y el receptor del Coronavirus ACE2 y buscó su presencia entera y fragmentada en sangre, para obtener información del curso de la infección. El resultado ha sido muy positivo, ya que permite detectar la evolución de la infección con un análisis de sangre.

Este estudio, llevado a cabo durante la primera ola de la pandemia, ha puesto de manifiesto que los pacientes con covid-19 en fase aguda de la infección tienen niveles significativamente reducidos en la sangre de la proteína completa ACE2, a la que se une el SARS-CoV-2 para entrar en las células, en comparación con los controles sanos.

ACE2 y ACE2 truncada, nuevos biomarcadores

Además, también están aumentados en su sangre los niveles de un fragmento de la proteína ACE2 de un peso molecular menor (70 kDa) que se forma como resultado de la interacción con el virus.

Estos niveles anómalos de la ACE2 y la ACE2 truncada (fragmento de 70 kDa) vuelven a la normalidad después de la recuperación de los pacientes, en un periodo que oscila entre los 58 y 70 días.

Esto sugiere que ambas formas de ACE2 presentes en del plasma podrían utilizarse como un buen biomarcador de la evolución de la infección por coronavirus. Además, los niveles de la ACE2 truncada sirvieron para discriminar entre los pacientes infectados por el SARS-CoV-2 y los infectados por el virus de la gripe A.

Las alteraciones de las formas de ACE2 presentes en el plasma tras la infección por el SARS-CoV-2 observadas en este estudio justifican también, según los investigadores, que se siga investigando su utilidad como biomarcadores del proceso de la enfermedad y es probable que también para evaluar la eficacia de la vacunación. El siguiente paso será investigar qué ocurre con estas proteínas en las personas asintomáticas con PCR positiva y en personas vacunadas.

Según Saéz Valero, la investigación ha estudiado los niveles de proteína ACE2, receptor del coronavirus en el organismo y se ha observado que existen diferentes formas de la proteína en el plasma, y que parte "son fragmentos proteolíticos del receptor ACE2 que se generan al interaccionar con el virus. También se encuentra la proteína completa en el plasma, que da información de cómo están de afectados los tejidos durante la infección”.

Parecidos razonables

Aunque la línea habitual de trabajo del grupo de Sáez Valero es el Alzheimer, el “parecido” de la ACE2 con proteínas características de la enfermedad de Alzheimer, como la proteína precursora de la beta amiloide (APP), ambas atravesando la membrana celular, hizo pensar a este experto que quizá ACE2 podría estar presente en el plasma, proporcionando información de su interacción con el coronavirus.

“Nuestro acercamiento a esta línea de trabajo y a la posibilidad de que la ACE2 fuera una proteína importante para indicarnos los cambios que ocurrían durante la infección con covid-19 realmente surge de nuestra línea principal de trabajo, que es el Alzheimer", señalan los investigadores María Salud García Ayllón y María Ángeles Cortés Gómez, que junto a Sáez, pertenecen también al Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CiberNED).

En esta enfermedad neurodegenerativa se investigan proteínas, como la APP, que están presentes en el líquido cefalorraquídeo. "La APP también es una proteína de membrana que además es procesada por las mismas herramientas moleculares que la ACE2, unas enzimas denominadas secretasas, que la cortan en distintos fragmentos. Esa fue la pista que nos llevó a pensar que con la proteína ACE2 podría ocurrir lo mismo. Y de ahí surgió la idea de investigar esta proteína como posible biomarcador”, explica Sáez Valero.

Las muestras y los datos de los pacientes incluidos en este estudio fueron proporcionados por el Biobanco ISABIAL, integrado en la Red Nacional de Biobancos de España y en la Red Valenciana de Biobancos.

Se incluyeron 59 pacientes con una prueba de reacción en cadena de la polimerasa de transcripción inversa (RT-PCR) positiva para el SARS-CoV-2 en hisopos nasofaríngeos, de ellos 24 eran mujeres y 35 hombres, con una edad media de 64 años). Todos fueron hospitalizados entre 7 y 9 días después de la aparición de los síntomas.

De ellos, 48 pacientes infectados por el SARS-CoV-2 sufrieron una presentación moderada de covid-19 y 11 se consideraron graves, ya que sufrieron insuficiencia respiratoria que requirió ventilación mecánica invasiva y/o tratamiento en la unidad de cuidados intensivos.

Técnicas de análisis

También se analizaron dos grupos adicionales, uno de 17 participantes (9 mujeres y 8 hombres), que incluían personas de 34 a 85 años con neumonía por el virus de la gripe A. El otro grupo estaba formado por 26 controles sin enfermedad (14 mujeres y 12 hombres) con edades entre 34-85 años. Para el "grupo de la gripe A", las muestras se tomaron también en la fase aguda, antes del tratamiento hospitalario específico.

Las especies de ACE2 en plasma humano se identificaron mediante inmunoprecipitación y 'western blot', una técnica que permite detectar una proteína específica en una muestra de sangre o tejido donde hay una mezcla compleja de proteínas. Hasta ahora, los análisis de plasma llevados a cabo para el coronavirus habían utilizado mayoritariamente otra técnica denominada ELISA, que no permite determinar las distintas formas de las proteínas.

Los cambios en las especies de ACE2 truncada y de longitud completa se examinaron también en muestras de suero de ratones humanizados K18-hACE2 inoculados con una dosis letal de SARS-CoV-2. Estos ratones humanizados llevan el gen humano que produce la proteína ACE2, lo que permite la infección por el SARS-CoV-2, que no se produce de manera natural por falta de reconocimiento del ACE2 murino por el virus.

La cuantificación de la proteína ACE, sus fragmentos y su interacción con el virus pueden ser un buen biomarcador en sangre para la covid-19, así como para distinguir entre gripe A. coronavirus Off Raquel Serrano Investigación Neurología Off

Reafirman la 'seguridad' de la lactancia de madre infectada por covid-19

Posted: July 9, 2021, 6:00am UTC by raquelserrano

Pediatría raquelserrano Vie, 09/07/2021 - 08:00 La vacunación de la gestante es también perfectamente compatible

Los especialistas avalan los beneficios de la lactancia materna aún en época de pandemia. FOTO: DM.

La situación de la covid-19 en mujeres embarazadas ha generado muchas dudas que continúan surgiendo en grupo de población en relación con el parto, la lactancia o la vacunación. En este sentido, especialistas de la Unidad Neonatal y de Cuidados Intermedios Pediátricos del Hospital de Manises (Valencia) recuerdan que la infección por covid-19 materna no supone un cambio en las recomendaciones generales sobre la lactancia.

“La infección de la madre por covid-19 no supone ningún problema para iniciar y/o continuar con la lactancia materna exclusiva hasta los seis meses de vida del bebé y posteriormente complementarla con otros alimentos durante el tiempo que ambos deseen”, explica Blanca Garrido, pediatra neonatóloga de la citada unidad.

Sin contagio al bebé

Aunque se han detectado restos de SARS-CoV-2 en aproximadamente el 10% de las muestras de leche materna analizadas en diferentes estudios en curso, “no se ha detectado virus viable ni transmisible en leche materna y no hay casos documentados de contagio al lactante a través de leche materna, al igual que ocurre con otras infecciones mucho más estudiadas y conocidas como puede ser la hepatitis C”.

Dado el beneficio tan enorme que supone la alimentación con lactancia materna y la ausencia de evidencia de transmisión por leche materna de la infección por SARS-CoV-2, “no está justificado cambiar la recomendación de que la lactancia materna es el mejor alimento para el recién nacido, aunque su madre tenga una infección covid-19”, apunta Garrido.

Además, la Sociedad Española de Neonatología (SENEO) puso en marcha un registro de casos de hijos de madre con infección covid-19 en el que se ha visto que la tasa de transmisión madre-hijo es muy baja (0,9% de los casos registrados).

Belén Garrido, neonatóloga pediatra del Hospital de Manises, en Valencia. FOTO: DM.

“Estos casos se han atribuido transmisión postnatal y, en su mayoría, los recién nacidos contagiados han permanecido asintomáticos o con síntomas leves. Estos datos avalan no separar a la madre y al recién nacido tras el nacimiento y no contraindicar la lactancia materna. Debemos tener en cuenta que la separación de la madre y el recién nacido y las intervenciones que perjudican la lactancia materna tienen efectos negativos, tanto en la salud de la madre como en la del bebé”, añade la pediatra.

Las especialistas del Hospital de Manises además recuerdan que, a pesar de que la evidencia científica actual es limitada, cada vez existen más estudios que demuestran la presencia de anticuerpos frente a SARS-CoV-2 en la leche materna de las mujeres con covid-19 y también en aquellas que han recibido la vacuna (estudios de Pace 2021, Kelly 2021 y Perl 2021).

Esta evidencia científica que va poco a poco materializándose en estudios avala la idea inicial de que “es lógico pensar que si la madre ha estado infectada por covid-19 o se ha vacunado frente a la enfermedad y ha generado anticuerpos, éstos pueden pasar a la leche materna y, por tanto, al bebé al igual que ocurre con los anticuerpos generados tras otras infecciones”, explica Garrido.

La pediatra advierte de que “en cualquier caso, las madres infectadas deben mantener las medidas de higiene, como el lavado de manos y el uso materno de mascarilla durante la toma, delegando el resto de los cuidados del bebé a una tercera persona no afectada por la infección, siempre que esto último sea posible”.

Si el estado físico de la madre por la infección le impidiese amamantar de forma directa, existe la posibilidad de extraerse leche materna y poder dársela a su bebé de forma diferida, sin que esa leche tenga que pasar por ningún proceso especial para poder ser administrada.

Otra de las incertidumbres más extendidas entre el colectivo de mujeres embarazadas y lactantes es la de la vacunación contra la covid-19 y ante esto, y en la misma línea de las indicaciones de las autoridades sanitarias, las especialistas del Hospital de Manises recomiendan la inmunización de este colectivo en tiempo y forma que les sea recomendado.

“Las vacunas de Moderna y Pfizer-BioNTech son vacunas ARN mensajero, es decir, no contienen el virus vivo que causa la covid-19 y, por lo tanto, no tienen riesgo de provocar la enfermedad en quienes se vacunan”, explica la pediatra.

Vacunación compatible con la lactancia

La evidencia científica disponible actualmente, principalmente estudios realizados en EEUU y Reino Unido, avala la seguridad de la vacunación de las embarazadas a partir del segundo trimestre de gestación. “No se han visto más efectos secundarios que en la población general y no se ha detectado ningún efecto adverso significativo sobre el embarazo”, añade Garrido.

En España, el Consejo Interterritorial de Salud decidió en mayo autorizar la vacunación de embarazadas con vacunas de ARNm, cuando les corresponda según el tramo de edad y grupo de priorización al que pertenezcan.

Con respecto a las madres lactantes, la administración de la vacuna no está contraindicada y no condiciona ningún tipo de modificación en las recomendaciones de lactancia, habiendo sido catalogada como de “riesgo muy bajo, segura y compatible con la lactancia” en portales de consulta de referencia en nuestra práctica clínica diaria como e-lactancia.org. De hecho, Moderna y Pfizer ya han retirado de sus fichas técnicas su recomendación inicial de no administrar en madres lactantes.

Siguiendo las recomendaciones internacionales, la lactancia materna no debe interrumpirse aunque la madre sea covid-19 positiva. Nuevas evidencias avalan esta práctica. coronavirus Off Enrique Mezquita. Valencia Microbiología y Enfermedades Infecciosas Ginecología y Obstetricia Endocrinología Off

Científicos internacionales piden acciones firmes para frenar la desinformación sobre vacunas en España

Posted: July 7, 2021, 10:31am UTC by raquelserrano

Microbiología y Enfermedades Infecciosas raquelserrano Mié, 07/07/2021 - 12:31 A través de un estudio publicado en 'Communications Medicine'

Expertos de 17 organizaciones internacionales piden mejores estrategias de información en vacunas. FOTO:DM.

Expertos de 17 organizaciones internacionales han publicado un estudio en Communications Medicine, del grupo de Nature, en el que piden una estrategia coordinada de comunicación para incrementar la confianza en la vacunación contra la covid-19 en España que incluya a los colectivos en riesgo de exclusión.

En la publicación, coordinada por el Instituto de Salud Global de Barcelona (ISGlobal), centro impulsado por la Fundación “la Caixa”, han participado sociedadescientíficas, hospitales, universidades y organizaciones dedicadas a la salud pública, la inmunología y la lucha contra la desinformación en salud.

Los bulos lastran

“Las campañas de vacunación están siendo lastradas por los bulos, lo que dificulta que se pueda vacunar a la población, especialmente a colectivos más marginales, como migrantes, personas sin hogar, usuarios de drogas, algunas minorías étnicas o personas desfavorecidas, a los que no llegan las campañas de vacunación”, resume Jeffrey V. Lazarus, autor principal e investigador de ISGlobal.

La Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró en 2019 que las dudas sobre la vacunación son una de las diez mayores amenazas a la salud global. La desinformación es uno de los factores que más influye en la reticencia frente a las vacunas. Durante la pandemia de la covid-19 se ha creado una infodemia sin precedentes, una epidemia de bulos mezclada con información verdadera que dificulta la capacidad del público para distinguir la información fiable y basada en evidencia de la falsa.

Los autores de este trabajo instan a las autoridades a mejorar la información sobre vacunas y modificar los modelos de prestación sanitaria, con la oferta de nuevos servicios de vacunación e incluso unidades móviles que permitan desplazarse a zonas marginales. También se indica que se deberían destinar más recursos humanos a ello, por lo que se propone que administren las vacunas otros profesionales sanitarios como estudiantes de medicina y enfermería, veterinarios y farmacéuticos comunitarios.

Junto a la vacunación los autores destacan la importancia de la información sobre vacunas. Así, señalan el papel fundamental de los médicos de Atención Primaria, los enfermeros y los farmacéuticos para divulgar sobre sus beneficios.

“Estos profesionales sanitarios están en la primera línea del acceso a la salud pública en España. Su labor es fundamental para informar con propiedad y conseguir que aumenten las tasas de vacunación”, precisa otro de los autores, Quique Bassat, investigador ICREA en ISGlobal.

Por ello, los autores del estudio ofrecen una serie de recomendaciones para frenar la desinformación adaptadas a diferentes colectivos: para los gobiernos y responsables políticos, ONGs, profesionales sanitarios, investigadores y científicos, expertos en informática y profesionales de medios de comunicación.

Reivindican una estrategia coordinada de comunicación que incremente la confianza en la vacunación contra la covid-19 en España y que incluya a los colectivos en riesgo de exclusión. coronavirus Off Redacción. Madrid Enfermería Empresas Empresas Empresas Medicina Preventiva y Salud Pública Off

El control preconcepcional, ‘arma básica’ para romper el binomio HTA y embarazo

Posted: July 7, 2021, 6:00am UTC by raquelserrano

Ginecología y Obstetricia raquelserrano Mié, 07/07/2021 - 08:00 La preeclampsia puede complicar hasta el 5% de las gestaciones

Noelia Pérez y Nieves Martell, encargadas de coordinar las unidades en las que se controla a las gestantes con hipertensión, del Hospital Cl�nico de Madrid. FOTO: HUSC.

Noelia Pérez y Nieves Martell, encargadas de coordinar las unidades en las que se controla a las gestantes con hipertensión, del Hospital Clínico de Madrid. FOTO: HUSC.

La preeclampsia es algo más que cifras elevadas de tensión arterial durante el embarazo. Es una complicación, de afectación múltiple, que si no se controla adecuadamente puede poner en riesgo la salud de la gestante y del feto.

La preeclampsia puede complicar entre el 2 y el 5% de todos los embarazos, datos que ponen de que pone de relieve la importancia del control de la tensión arterial antes, durante y después del embarazo.

"Un buen control y seguimiento materno puede evitar las complicaciones que se derivan de ella, incluida la mortalidad materna que, actualmente, se sitúa en un 15% por esta causa en todo el mundo cada año. El adecuado manejo de la gestante se traduce en un buen desarrollo y crecimiento fetal”, señalan a DM Nieves Martell, jefe de Sección de la Unidad de Hipertensión y Riesgo Vascular, acreditada como excelente por la Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI), siendo la primera unidad de estas características de la Comunidad de Madrid, y Noelia Pérez, coordinadora de la Unidad de Obstetricia cuyo equipo se encarga de la gestantes de alto riesgo, ambas del Hospital Clínico de Madrid.

Elementos que se conjugan

Pioneras en el control, tratamiento y seguimiento de las gestantes con hipertensión arterial (HTA), los equipos de ambas especialistas conforman un sólido grupo que funciona desde hace 25 años y por el que han pasado más de 10.000 mujeres. La experiencia de este recorrido asistencial les lleva a una clara conclusión: “Antes de quedarse embarazada, la mujer tiene que saber las cifras de tensión, además de intentar estar en las mejores condiciones posibles de salud. Esto es básico”, afirma rotunda Martell.

La clave parece encontrarse en una primera visita preconcepcional. “Hay que tener en cuenta que en el control tensional influyen otros factores como la obesidad, que aumenta el riesgo de hipertensión y de preeclampsia, sin olvidar la edad. Las mujeres que consiguen actualmente una primera gestación tienen mayor edad, hecho que se acompaña de una mayor riesgo de complicaciones”, explica Pérez.

En una primera visita preconcepcional se puede evaluar otros factores, edad u obesidad, por ejemplo, que influyen en la tensión arterial

Para Martell, este control previo al embarazo permite determinar si existen factores de riesgo y analizar si se pueden corregir o minimizar antes del embarazo. Así, en las pacientes que son catalogadas como de alto riesgo en la consulta preconcepcional o en la primera visita obstétrica, se valora cuáles pueden ser candidatas a ciertos tratamientos o las que deben llevar un control conjunto por ambas unidades asistenciales para diagnosticar e intervenir lo antes posible", señala la ginecóloga.

Los últimos datos de la Organización Mundial de a Salud (OMS) ponen de manifiesto que en los países desarrollados es muy infrecuente que las gestantes fallezcan por preeclampsia, complicación que en el 75% de los casos es de carácter leve. Sin embargo, el mismo organismo sanitario alerta de que una preeclampsia leve puede pasar a una forma grave o eclampsia completa, incluso en pocos días si no se trata adecuadamente.

Ambas alteraciones, preeclampsia y eclampsia, pueden originar problemas de salud graves tanto para la madre –alteraciones en distintos órganos-, como para el bebé: crecimiento intrauterino retardado (CIR), desprendimientos de placenta, e incluso mortalidad fetal.

Cifras tensionales

En gestantes, las cifras de tensión arterial consideradas elevadas son las mismas que para la población general: 140/90 mmHg. Sin embargo, y según Martell, “si se trata de mujeres cuyas presiones comprobadas antes del embarazo se situaban entre 110/50 mmHg o 110/60, suele empezarse la intervención, un poco antes de llegar a 130 mmHg”.

En el Clínico, la colaboración entre las unidades de HTA y de Obstetricia ha permitido desarrollar unas estrategias asistenciales que han ofrecido beneficios muy positivos a todas las gestantes. Para ello, se lleva a cabo una diferenciación entre la HTA antes de embarazo y a la que se presenta en la gestación.

Pérez señala que “las que ya eran hipertensas se derivan directamente a la Unidad de HTA y desde allí se realiza el control porque, desde luego, presentan más riesgo de preeclampsia. También hay mujeres que en una primera consulta de obstetricia presentan tensión alta. Si además conjugan otros factores de riesgo, como mayor edad, obesidad o que sean primíparas, pueden condicionar una preeclampsia. En estas también se lleva a cabo un control conjunto por ambas unidades durante, evaluando si pudieran precisar medicación”.

Otras gestantes debutan con una preeclampsia que se diagnostica en urgencias. En estos casos, el manejo inicial lo lleva a cabo la Unidad de Obstetricia, pero si precisa un control estricto, se requiere la participación del equipo de la Unidad de HTA.

“Después del parto, y si la gestante era hipertensa previa, las presiones suelen mantenerse aumentadas, por lo que habrá que seguirla. Teóricamente, se reducen o eliminan, en un periodo que oscila entre uno y tres meses. Pero, en cualquier caso, se lleva a cabo el seguimiento y mantenimiento de la medicación hasta que se logran normalizar las cifras”, explica la especialista en HTA.

Manejo de fármacos

Martell también señala que, a pesar de los escasos fármacos antihipertensivos disponibles para la gestación, el control de los niveles suele realizarse de forma muy satisfactoria. “En estas pacientes, y como es lógico, la seguridad de los fármacos debe ser exhaustivo y muy comprobado: el equilibrio entre entre beneficio y riesgo debe ser perfecto. Aún así, somos capaces de controlar a la mayoría de ellas.

En estos momentos, los antihipertensivos más empleados son la alfametildopa, “fármaco antiguo pero muy bien testado sobre todo en el primer trimestre del embarazo”, y posteriormente se puede conjugar un alfabloqueante y un calcioantagonista. “A pesar de la escasez farmacológica, somos capaces de controlar a la mayoría de las mujeres con hipertensión”.

Desde hace unos años, la investigación sobre por qué se produce HTA en la gestación ha empezado a moverse. A día de hoy, lo que se sabe de la fisiopatología de la preeclampsia es que “parece derivarse de una inadecuada placentación”, indica Pérez, quien explica que “en las pacientes con sospecha de que pueden derivar en una preeclampsia durante la gestación se administra, al principio del embarazo, ácido acetil salicílico (aspirina) a dosis muy bajas para reducir las posibilidades de aparición y complicación.

“Este fénomeno es actualmente objeto de múltiples estudios porque, en realidad, para la preeclampsia es esencial controlar la tensión, pero alteración no la curamos. Se resuelve cuando acaba la gestación porque su origen es la gestación. En este sentido, existen muchas investigaciones cuyo objetivo es lograr que se produzca”, señala.

La preeclampsia no se cura porque su origen es la gestación. Hay múltiples investigaciones para entender esa relación

Martell concluyue que el objetivo actual de las intervenciones en este ámbito es que la gestante no llegue a desarrollar una preeclampsia grave. “En las examinadas y monitorizadas en el Clínico por ambas unidades desde el principio del embarazo, se ha conseguido que ninguna presente la complicación. Ahora bien, las preeclampsias siguen produciéndose; lo que intentamos es que se mantengan en leves para que no haya un adelanto del parto u otras complicaciones. Y el porcentaje en el que se consigue es elevado”.

La preeclampsia puede convertirse en una de las complicaciones más graves para una gestación. El control y seguimiento es fundamental para evitar riesgos materno-fetales. Off Raquel Serrano Investigación Pediatría Farmacología Medicina Interna Off

La edad explica más del 50% de las mutaciones genéticas propias del cáncer de piel

Posted: July 6, 2021, 6:00am UTC by raquelserrano

Oncología raquelserrano Mar, 06/07/2021 - 08:00 Los resultados aparecen en 'Annals of Oncology' Conrado Mart�nez-Cadenas, l�der del grupo de la Universidad Jaume I de Castellón. FOTO: Àlex Pérez (UJI).

Conrado Mart�nez-Cadenas, l�der del grupo de la Universidad Jaume I de Castellón. FOTO: Àlex Pérez (UJI).

Conrado Martínez-Cadenas, líder del grupo de la Universidad Jaume I de Castellón. FOTO: Àlex Pérez (UJI).

La edad es un factor conocido y clave en muchas enfermedades cancerosas y un estudio internacional liderado por el Grupo de Investigación sobre la Evolución del Genoma del Cáncer de la Universitat Jaume I de Castellón (UJI), ha revelado que ese factor explica también la mayoría de las mutaciones genéticas asociadas a la aparición y desarrollo de los diferentes tumores cancerígenos que afectan a la piel.

Ese resultado contrasta con la idea inicial del propio grupo, que pensaba que en la piel, por estar expuesta al sol, el fototipo y la historia de exposición crónica al mismo iban a tener más peso en las mutaciones.

Según explica Conrado Martínez-Cadenas, líder del grupo de la UJI, “que la edad es importante en la aparición de mutaciones somáticas genéticas en diferentes órganos ya se había visto en otros estudios, pero nosotros pensábamos que en la piel la historia de la exposición solar sería importante. Y hemos visto que no”, tal y como se publica en Annals of Oncology.

Gran peso específico

¿Y cómo se ha llegado a esta conclusión? Para esta investigación se ha partido de la secuenciación de 46 genes relacionados con el cáncer de piel” en 123 muestras de biopsias de individuos sanos para comparar las mutaciones genéticas que aparecen en las mismas con diferentes factores que pueden estar involucrados. Las muestras se recogieron en 2019 y durante el año siguiente se desarrolló su análisis.

De acuerdo con el resultado, apunta Martínez-Cadenas, la edad explica el 55,16 por ciento de las mutaciones”, mientras que el fototipo de piel -si es más clara o más oscura, con hasta seis grados identificados- está detrás del 17,92 por ciento.

"El envejecimiento no sólo está asociado con un aumento exponencial en el número de mutaciones genéticas somáticas acumuladas en la epidermis normal, sino también con la selección y expansión de mutaciones asociadas al cáncer, indica el investigador. Además, la incidencia de la edad no es lineal en el tiempo, dado que según el estudio la tendencia a la aparición de mutaciones se agudiza a partir de los 60 años.

El director de la investigación destaca que “desde una determinada edad, hayas hecho lo que hayas hecho, aumentan las mutaciones relacionadas con la predisposición a tener un cáncer”. La explicación se encuentra en que "los sistemas de reparación de ADN que tenemos los humanos empiezan a funcionar mucho peor que en la juventud y primera parte de la edad madura”, resalta. Por otra parte, también los fumadores presentan más mutaciones de este tipo en diferentes tejidos, “aunque no tengan que ver con el pulmón”.

El resto de factores, enfatiza Martínez-Cadenas, “tienen una incidencia irrelevante”, resaltando que “ni siquiera resulta significativa la diferencia entre las mutaciones en zonas expuestas crónicamente al sol y aquellas otras que sólo se exponen de manera intermitente”.

Por ejemplo, se ha visto el mismo número de mutaciones en zonas de la piel de la cara o de los brazos que de zonas de la piel que solo se exponen en verano, “como por ejemplo el tronco o las extremidades”.

Mutaciones somáticas desconocidas

Para ilustrar la importancia de los resultados de la investigación, Martínez-Cadenas recuerda que las causas concretas de las mutaciones somáticas que derivan en otros tipos de cáncer permanecen desconocidas en aproximadamente un 70 por ciento de los casos.

Aparte del grupo de Martínez-Cadenas, han trabajado en esta investigación Gerard Pitarch y Laura Mahiques, del Servicio de Dermatología del Hospital General Universitario de Castellón, y Francisca Valcuende, del Departamento de Dermatología del Hospital Universitario de la Plana, en Villarreal (Castellón).

A ellos hay que añadir investigadaores del Instituto del Cáncer del University College de Londres -centro de excelencia para el cáncer en el Reino Unido-, el Centro Nacional de Análisis Genómico-Centro de Regulación Genómica (CNAG-CRG) de Barcelona, y la investigadora Bárbara Hernando, del Departamento de Medicina de la UJI.

Las mutaciones propias del envejecimiento son las responsables de la mitad de los casos de cáncer cutáneo, hallazgo que contrasta con el peso otorgado tradicionalmente a la exposición solar. Off Enrique Mezquita. Valencia Dermatología Genética Off

Identifican una proteína cuya alteración participa directamente en el daño hepático

Posted: July 5, 2021, 11:13am UTC by raquelserrano

Aparato Digestivo raquelserrano Lun, 05/07/2021 - 13:13 Estudio español que publica 'Hepatology' En primer término, Mar�a Teresa Azcona y Mar�a Gárate. Detrás: Mar�a Elizalde, Miriam Recalde, Carmen Berasa�n, Mat�as Ávila y Mar�a Arechederra, del Grupo del CIMA que ha realizado la investigación.FOTO: CIMA.

En primer término, Mar�a Teresa Azcona y Mar�a Gárate. Detrás: Mar�a Elizalde, Miriam Recalde, Carmen Berasa�n, Mat�as Ávila y Mar�a Arechederra, del Grupo del CIMA que ha realizado la investigación.FOTO: CIMA.

En primer término, María Teresa Azcona y María Gárate. Detrás: María Elizalde, Miriam Recalde, Carmen Berasaín, Matías Ávila y María Arechederra, del Grupo del CIMA que ha realizado la investigación.FOTO: CIMA.

El hígado es uno de los órganos con mayores y más relevantes funciones para el normal desarrollo del organismo. Mantener niveles idóneos de glucosa o de colesterol en sangre, producir proteínas sanguíneas, incluidas las de la coagulación, y de la bilis, vitales la para la digestión de las grasas, así como el procesamiento, filtrado y eliminación de de múltiples toxinas son algunas de las más destacadas.

Estas funciones se ven impedidas cuando se produce un fallo hepático agudo, generalmente por intoxicación farmacológica, alimentaria o alcohólica, y causan una elevada mortalidad en ausencia de trasplante hepático.

Además de los casos de fallo hepático agudo, enfermedades hepáticas crónicas, como la hepatitis, la cirrosis o el cáncer de hígado, provocan más de 2 millones de muertes al año en todo el mundo, y su incidencia en nuestro entorno está aumentando debido a la epidemia de obesidad, por lo que "es fundamental profundizar en su conocimiento”, dice Matías Ávila, director del Programa de Hepatología del Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA), de la Universidad de Navarra.

Desdiferenciación comprobada

El grupo de Ávila, investigador del CIBER de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CiberEHD), acaba de identificar nuevos mecanismos esenciales para el mantenimiento de la identidad de las funciones hepáticas.

Se trata, según publican en el último número de Hepatology, de la proteína SLU7, cuya alteración está directamente relacionada con el desarrollo del daño del hígado, fenómeno previamente observado en análisis realizados por este grupo.

En ellos, ya se ponía de relieve que la pérdida de las funciones hepáticas se asocia no sólo a la muerte de los hepatocitos inducida por los virus, el alcohol o la grasa, sino también a la pérdida de su identidad o desdiferenciación, que depende de la alteración de la expresión de unas proteínas concretas: los niveles de la proteína SLU7, que realiza un papel muy importante para mantener las funciones del hígado normal, se reducen en el hígado dañado.

Según Ávila, director de la investigación, en el nuevo trabajo se pone de manifiesto que “la reducción de los niveles de SLU7 potencia la desdiferenciación de los hepatocitos, provoca la pérdida de función del hígado dañado y facilita, además, el desarrollo del daño”.

Molecularmente, los investigadores han desentrañado los mecanismos que utiliza SLU7 para preservar las funciones o la identidad hepática, protegiendo a la proteína HNF4a -factor reconocido como uno de los más importantes en el control de la función del hígado- de su degradación por el estrés oxidativo, explica María Gárate, primera autora de este trabajo, que forma parte de su tesis doctoral.

En lo más alto de la jerarquía

Para Carmen Berasain y María Arechederra, investigadoras del Programa de Hepatología del Cima y codirectoras del trabajo, los datos identifican a SLU7 en los niveles más altos de la jerarquía de proteínas que definen la identidad hepática y desentrañan nuevos mecanismos que pueden permitir el desarrollo de nuevas terapias para los pacientes con estas enfermedades”.

Bajos niveles de la proteína SLU7 inician el desarrollo del daño en el hígado. Su actividad parece ser clave para nuevas terapias contra enfermedades hepáticas. Off Raquel Serrano Investigación Oncología Trasplantes Off

IECAS y ARAII reducen en un 30% la mortalidad en hospitalizados por covid-19

Posted: July 5, 2021, 8:42am UTC by raquelserrano

Medicina Interna raquelserrano Lun, 05/07/2021 - 10:42 Nueva revisión de SEMI-Covid-19 que publica el 'Journal of Clinical Medicine'

Los IECAS y ARAII se han asociado con menos mortalidad cuando se administran durante la hospitalización por covid. FOTO: DM.

Una nueva investigación de cohorte retrospectiva basada en datos del Registro Semi-Covid-19 de la Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI) concluye que la ausencia de tratamiento con medicamentos antihipertensivos del tipo IECA/ARA II ─los dos tipos de fármacos antihipertensivos más utilizados─ se asocia a mayor mortalidad en pacientes hospitalizados por covid-19.

Se trata del principal hallazgo de la investigación cuyos resultados firman 25 médicos internistas en un artículo científico publicado en el Journal of Clinical Medicine, cuyo objetivo ha sido examinar y describir el efecto de los IECA (inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina) y ARA II (antagonistas del receptor de la angiotensina 2) sobre estos pacientes durante su hospitalización por covid-19.

Se incluyeron pacientes a tratamiento tanto con IECA como ARA II a los que se le mantuvo el tratamiento durante su hospitalización por covid-19 y a los que se les retiró. La decisión de mantener o retirar el tratamiento dependía del protocolo de cada hospital o a juicio clínico del médico.

Análisis de pronóstico y de eventos adversos

Los procedían de 11.205 pacientes, con una edad media de 67 años, siendo el 43,1% mujeres. De los pacientes analizados, 2.162 recibieron tratamiento con IECA / ARA II durante la hospitalización por la enfermedad viral. En todos ellos, se evaluó su pronóstico ─atendiendo a parámetros como la necesidad de ventilación mecánica invasiva (VMI), ventilación mecánica no invasiva (VMNI), ingreso en la UCI y/o mortalidad por todas las causas─ y también el riesgo de eventos adversos cardiovasculares mayores ─infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, accidente cerebrovascular y/o cualquier tipo de arritmia, tanto auricular como ventricular─.

Igualmente, se analizó el resultado compuesto de pronóstico y eventos adversos cardiovasculares en pacientes que continuaron o descontinuaron el tratamiento con IECA/ARA II durante la hospitalización.

En el estudio, se incluyeron pacientes hipertensos, pero también todos aquellos que recibieron IECA/ARA II durante la hospitalización por covid-19, no hipertensos incluidos.

Reducción en más variables

Uno de los hallazgos más relevantes es que el tratamiento con IECA/ARA II durante la hospitalización se asoció con una reducción del 30% en la mortalidad. De hecho, el 92,1% de los que recibieron estos medicamentos durante la hospitalización eran hipertensos, y los resultados mostraron una reducción del riesgo relativo (RRR) del 32% en la variable compuesta de pronóstico en estos pacientes.

También hubo un beneficio significativo observado en otras variables: 50% de reducción del riesgo relativo para IMV, 43% para ingreso en UCI y 35% para todas las causas mortalidad. No hubo diferencias entre los grupos en cuanto a incidencia de eventos adversos cardiovasculares mayores.

Los resultados obtenidos con IECA / ARA II son destacables si se considera, según los autores del trabajo, que el grupo de los pacientes que recibieron estos fármacos tenían mayor edad media, mayor comorbilidad y mayor prevalencia de enfermedades cardiovasculares y factores de riesgo.

Como se ha descrito ya en este registro y en otras series, la edad, la hipertensión y la enfermedad cardiovascular previa son factores asociados a un peor pronóstico y mayor riesgo de mortalidad en los pacientes con infecciones por SARS‐CoV‐2.

Sugerencia: no retirarse sistemáticamente

Por tanto, los investigadores sugieren que los IECA/ARA II no deben retirarse de forma rutinaria en pacientes hospitalizados por covid-19, especialmente en hipertensos. Sin embargo, la investigación apunta que, para confirmar estos resultados, se necesitan más ensayos controlados prospectivos y aleatorizados.

El trabajo también abre las posibilidades a un nuevo campo de investigación que debe explorarse más a fondo: el análisis de los mecanismos moleculares que subyacen al posible efecto protector de IECA/ ARA II contra el SARS-CoV-2.

Continuar la terapia con los antihipertensivos más comunes -IECA y ARAII, en los ingresados por covid-19 disminuye la mortalidad en los grupos de peor pronóstico para SARS-Cov-2. coronavirus Off Redacción. Madrid Farmacología Microbiología y Enfermedades Infecciosas Medicina Preventiva y Salud Pública Off

Inmunoterapia y quimioterapia: destinadas a entenderse

Posted: July 4, 2021, 6:00am UTC by raquelserrano

Oncología raquelserrano Dom, 04/07/2021 - 08:00 Actualmente, ambas optimizan los tratamientos

La inmunoterapia se afianza en fases iniciales de la enfermedad tumoral. FOTO: DM.

La irrupción de la inmunoterapia en cáncer ha supuesto un cambio de paradigma. Ensayada y empleada inicialmente en fases diseminadas, algunos de los datos comunicados en la última Reunión de la Asociación Americana de Oncología Clínica (ASCO 2021) celebrada a primeros de junio, que indicaban su utilidad en estadios iniciales, ponen sobre la mesa su realidad, si será capaz de desplazar a la quimioterapia como estándar terapéutico y si su beneficio, reflejado en algunos tumores, podría ser universal en esquemas de neoadyuvancia, coadyuvancia y adyuvancia.

Todo apunta a que quimioterapia e inmunoterapia están destinadas a entenderse, hasta que la ‘evidencia científica las separe’, hecho muy poco probable actualmente, ya que según los oncólogos ambos tratamientos, a día de hoy, se refuerzan y apoyan mutuamente. Lo que es evidente es que las estrategias que incluyen estas moléculas en fases tumorales tempranas son cada vez más robustas.

“En estos momentos, es evidente que la inmunoterapia es una estrategia de tratamiento en pacientes con cáncer, al igual que lo es la quimioterapia, la radioterapia o la cirugía”, indica Enriqueta Felip, jefa de la Unidad de Tumores Torácicos y de Cabeza y Cuello y directora clínica del Programa de Investigación del Cáncer Torácico en el Instituto Valle de Hebrón de Oncología (VHIO) de Barcelona.

Aplicación en situaciones diferentes

Explica que, inicialmente, los estudios con inmunoterapia en pulmón comenzaron en enfermedad metastásica, e incluso en tratamiento de segunda línea de pacientes con enfermedad avanzada, y posteriormente se pasó a la primera línea. Es una nueva situación: pacientes teóricamente resecables”.

Lo demuestran dos novedosos trabajos en cáncer pulmonar presentados en ASCO -el IMPower 010 y el Check Mate 816-, que ya anticipan que la inmunoterapia va a tener también un papel en pacientes teóricamente quirúrgicos en dos situaciones diferentes: en tratamiento postoperatorio o adyuvancia y en neoadyuvancia, antes de la intervención y conjuntamente con la quimioterapia.

El IMpower 010 es el primero que ha ofrecido datos mundiales de supervivencia libre de enfermedad con inmunoterapia en pulmón no microcítico, un 25-30% de pacientes con este tumor, en fase inicial como terapia adyuvante tras cirugía.

Potencialmente, “este nuevo esquema puede cambiar el actual tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico resecable”, señala Felip, investigadora de este estudio. Por su parte, el Check Mate 816, que analiza la administración de quimio más inmunoterapia previas a cirugía, indica que, cuando se administra antes de la cirugía, el grado de enfermedad residual es inferior a cuando se administra quimioterapia sola.

En estos momentos, muchas investigaciones -algunas con reclutamiento cerrado- analizan su papel en cáncer de pulmón tanto en neoadyuvancia como en adyuvancia. Pero se trata de un fenómeno transversal, porque su utilidad se analiza en estadios iniciales en melanoma, vejiga o riñón, entre otros.

Suplir no; optimizar

¿Se sugiere entonces que en el futuro podría desplazar a la tradicional quimioterapia? Felip considera que “no dejaremos de administrar quimioterapia. Ambas terapias serán, sin duda, complementarias”. De hecho, en el IMPower 010 los pacientes recibían quimioterapia adyuvante, que había demostrado datos de aumento de la supervivencia, al igual que en el Check-Mate. “No es tanto reemplazar sino optimizar. Posiblemente, no sea necesario administrar tanta quimioterapia, pero en muchos casos las combinaciones con quimioterapia seguirán teniendo su sitio”.

Enrique Grande, Jefe del Servicio de Oncología Médica e Investigación Clínica de la Fundación MD Anderson España, coindice con Felip: “Hay tumores muy sensibles a la quimioterapia. En ellos, va a ser difícil que la inmunoterapia la sustituya. Pero sí es cierto que para ciertos perfiles de pacientes la inmunoterapia va a ser, sin duda, una de las opciones terapéuticas, en muchos de los casos, preferente”, caso del melanoma o de tumores neuroendocrinos de la piel, conocidos como tumores de Merckel.

Los tumores germinales, de vejiga, de pulmón, de cabeza y cuello, gástricos, de páncreas, son algunos en los que la quimioterapia, a día de hoy, sigue siendo, ‘la estructura’ del tratamiento, aunque no es menos cierto que “en muchos de ellos la inmunoterapia puede ayudar cuando el paciente progresa a pesar de los ciclos con quimioterapia, bien como terapia de mantenimiento de la respuesta alcanzada previamente por la quimioterapia o en combinación con ella. No estaríamos, por tanto, hablando de un recambio sino de una complementación”.

Identificar subgrupos de respuesta

La clave parece estar en la identificación de subgrupos de pacientes con mayor o menor respuesta a la actividad inmunoterápica. En el IMPower 010, por ejemplo, los pacientes con cáncer de pulmón con receptores PDL positivo obtenían un beneficio superior frente a los que lo tienen negativo.

Precisamente, y según Grande, también responsable de Tumores Genitourinarios y Endocrinos, la inmunoterapia en adyuvancia es ya una realidad en melanoma y en otros tumores sólidos como vejiga y riñón, sugerencias que se han dado a conocer en la sesión plenaria de ASCO 2021.

Sin embargo, el oncólogo se muestra cauto: “No lo consideraría aún tratamiento estándar. Necesitamos datos más contundentes porque son preliminares. En adyuvancia, para prevenir las recaídas, es necesario más seguimiento porque en los estudios en cáncer de riñón, el Keynote 564, y en vejiga el Check Mate 274, el objetivo principal, frente a placebo, era la supervivencia libre de enfermedad: ambos son positivos, pero ninguno ha mostrado aún una diferencia estadísticamente significativa en supervivencia global con inmunoterapia como adyuvante”.

En neoadyuvancia y coadyuvancia tampoco puede considerarse como terapia estándar, a pesar de que son numerosos los ensayos en neoadyuvancia para cáncer de vejiga, “lo más recomendado por las guías europeas”, según Grande, así como múltiples trabajos de fase III en marcha y fase II reportado, en los que muchos autores señalan que se encuentra al nivel de la quimioterapia. Otras estrategias contemplan la combinación de dobletes de inmunoterapia o quimio e inmunoterapia.

Retos inmediatos de consolidación

La inmunoterapia ha supuesto una revolución en oncología en general y en algunos tumores en particular. Su continua aplicación se ha visto acompañada, lógicamente, de un considerable aumento, que previsiblemente se incrementará en los próximo 20 años, del desarrollo de moléculas basadas en inmunoterapia para su uso en oncología, los también conocidos como ‘inmunocheckpoints’. Quedan flecos que los estudios básicos y clínicos, así como la experiencia asistencial, irán resolviendo.

En el momento actual, Enrique Grande considera “que no ha dado de sí todo lo que se esperaba de ella”, por lo que en el futuro se enfrenta a una serie de retos. De entrada, “necesitamos buenos biomarcadores para realizar una adecuada selección de pacientes y de sus respuestas, además de intentar elevar el listón de la actual eficacia referida, fundamentalmente en largos supervivientes”.

A pesar de que las toxicidades de los regímenes con inmunoterapia son menores con respecto a las de la quimioterapia, “lo que, en ciertos casos, puede suponer una ventaja añadida”, según Felip, tampoco está exenta de ellas. No hay que perderlas de vista”.

La curva de aprendizaje del manejo de los efectos adversos debe mejorar “en cuanto a prevenirlos o seleccionar o identificar de antemano qué pacientes van a tenerlos. No más que con la quimioterapia, pero son toxicidades que también pueden poner en riesgo al paciente. Hay que ser cautos".

El salto de la inmunoterapia a las fases iniciales del cáncer ha puesto en el punto de mira el futuro papel de la quimioterapia. Se refuerzan mutuamente en tumores y terapias. Off Raquel Serrano Inmunología Farmacología Investigación Neumología Nefrología Dermatología Neurología Aparato Digestivo Off

“Los antibióticos no pueden ser de ‘usar y tirar’. Son un tesoro”

Posted: July 2, 2021, 6:00am UTC by raquelserrano

Microbiología y Enfermedades Infecciosas raquelserrano Vie, 02/07/2021 - 08:00 César de la Fuente ha recibido el premio Fundación Princesa de Girona 2021 en Investigación Científica

César de la Fuente, acaba de recibir en Barcelona el premio de la Fundación Princesa de Girona a la Investigación Cient�fica. FOTO: FPG.

César de la Fuente, acaba de recibir en Barcelona el premio de la Fundación Princesa de Girona a la Investigación Científica. FOTO: FPG.

“La proyección de las superbacterias, resistentes a los antibióticos que actualmente tenemos en los hospitales y en las farmacias, es que van a matar a 10 millones de personas al año en 2050, lo que representa una muerte cada 3 segundos. Nos dirigimos, por tanto, a una época post-antibiótica, en la que estos fármacos están dejando de funcionar".

"Es fundamental pensar que no sólo resuelven infecciones sino que son absolutamente fundamentales para nuestra medicina moderna: cirugías, un parto, tratamientos de quimioterapia”, dice a DM César de la Fuente Núñez, el joven biotecnólogo coruñés, catedrático de la Universidad de Pensilvania, Filadelfia, (Estados Unidos), que acaba de recibir en Barcelona el Premio Fundación Princesa Girona de Investigación Científica 2021, durante un acto presidido por los Reyes y la Princesa de Asturias y de Girona, Doña Leonor.

Considerado en 2020 el 'mejor investigador joven de Estados Unidos' por la American Chemical Society y elegido en 2019 como uno de los diez mejores innovadores del mundo menores de 35 años en ciencias de la vida y la salud por el prestigioso Instituto Tecnológico de Massachusetts (MIT), es mundialmente reconocido como pionero en el desarrollo de antibióticos por ordenador sirviéndose de moléculas presentes en la naturaleza para atacar a bacterias.

P. Cuál es la esencia del uso de la tecnología para desarrollar nuevos antibióticos?

R. Llevamos muchas décadas sin descubrir nuevos antibióticos en la naturaleza. Lo que estamos haciendo en mi laboratorio es girar la pregunta: en vez de depender de la inspiración del mundo biológico, por qué no intentamos, con el poder computacional que tenemos actualmente, enseñar a los ordenadores a entender distintos compuestos químicos para que, luego, el ordenador adquiera un elemento de creatividad y sea capaz de generar, de diseñar nuevos antibióticos que se puedan emplear.

P. ¿Cómo se enseña a un ordenador a diseñar moléculas basándose en la teoría de la evolución de Darwin y atacar de forma eficaz a las superbacterias resistentes a antibióticos?

R. Alimentamos al ordenador con datos de moléculas y convierte esa complejidad molecular química en unos elementos del sistema binario. Uno de los proyectos que hemos publicados, relacionados con la teoría de la evolución de Darwin, está basada en una pregunta: ¿cómo podemos enseñar al ordenador a innovar desde el punto de vista molecular? Y aquí vino la inspiración de la teoría de selección natural de Darwin que, como lo hacemos por ordenador, se convierte en una teoría de selección artificial, ya que no tenemos que esperar millones de años para que la evolución se lleve a cabo, sino que en una escala de días podemos llevarlo a cabo.

P. ¿Han conseguido alguna molécula que haya seguido esta pauta?

R. Sí. En 2018 publicamos un artículo en el que demostramos que el ordenador evolucionó moléculas naturales convirtiéndolas en variantes sintéticas, con escasa intervención humana, que en laboratorio fueron sintetizadas y en las que se observó que algunas de ellas podían matar bacterias ‘in vitro’, pero también en modelos animales de ratón.

P. ¿Se trata de una nueva molécula?

R. Es nueva y se denomina Guavanii2 que funciona sobre todo contra las bacterias Gram negativas, las más patógenas.

P. ¿Existe o se puede crear una molécula con características de superantibiótico o será necesaria la combinación de varios para vencer las resistencias?

R. Creo que es posible combinar, en una sola molécula, varios elementos que la conviertan en un antibiótico muy efectivo.

P. Las resistencias ya están apareciendo frente a antibióticos de última generación. ¿Cómo sería el superantibiótico desarrollado a partir de inteligencia computacional?

R. Un antibiótico ideal es el efectivo sólo contra la bacteria diana y que carezca de efectos secundarios. Y, por supuesto, que dificulte que las bacterias desarrollen resistencias. Precisamente, en estos momentos, estamos trabajando en un proyecto en el que intentamos diseñar moléculas contra las que las bacterias tardan mucho más en desarrollar resistencias.

"El antibiótico ideal es el efectivo sólo contra la bacteria diana y sin efectos secundarios"

P. ¿Qué origina las resistencia a antibióticos: su uso indiscriminado o qué las bacterias buscan mecanismos de evasión farmacológica?

R. Es una combinación. Lo primeros es que la bacterias se replican en una escala de tiempo de minutos; cada 40 minutos, más o menos, lo que significa que pueden evolucionar cada 40 minutos adquiriendo mutaciones que las permitan adaptarse a cualquier ambiente, incluido uno de antibióticos. A la vez, el ser humano, la sociedad, hemos abusado de estos fármacos. Los usamos indiscriminadamente, en el medio hospitalario y en la comunidad, para tratar virus, en la ganadería, con factores de crecimiento. Es un sistema global en el que las resistencias se pueden transmitir de manera muy fácil, incluso entre organismos.

P. ¿Qué microorganismos encabezan actualmente el ‘ránking’ de candidatas a superbacterias?

R. Fundamentalmente las englobadas en el grupo denomidado Escape: Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa y Enterobacter son las más peligrosas.

P. Estamos inmersos en una pandemia causada por un virus. ¿La tecnología que emplea su equipo podría ser también útil para diseñar antivirales?

R. Actualmente, no trabajamos con virus. Pero, desde luego, las herramientas que estamos desarrollando de inteligencia artificial computacional, se pueden extrapolar, de manera relativamente fácil, a otros ámbitos como el de la virología y el cáncer, por ejemplo. El planteamiento sería el mismo: alimentar al ordenador con información general experimental y que poco a poco fuera adquiriendo el elemento de creatividad. Es como un niño pequeño al que vas aportando información y va aprendiendo y desarrollando creatividad a medida que crece. Este es el concepto.

"La inteligencia computacional se puede extrapolar a ámbitos como la virología y el cáncer, por ejemplo"

P. La aparición de superbacterias y la resistencia a la antibioterapia, será la próxima ‘pandemia silenciosa’ a la que se enfrentará el ser humano?

R. Por supuesto. La resistencia a los antibióticos es ya una ‘pandemia silenciosa’. Sabemos que incrementa cada año y tenemos superbacterias que son intratables con los antibióticos disponibles. La proyección para 2050 es que cada tres segundos muera en el mundo una persona por esta causa; un contexto mucho peor que el de la pandemia actual por SARS-CoV-2 si se analizan los números globales de mortalidad.

Por eso, lo prudente es tomárselo en serio y trabajar muy duro para poder anticiparse y solventar este panorama antes de que ocurra. No hay que olvidar, que en estos momentos, muchos enfermos de covid-19 fallecen por infecciones bacterianas secundarias. El problema es real.

P. ¿A qué cree que se debe la escasa inversión general en investigación y desarrollo de nuevos antibióticos?

R. Es un problema tremendamente complejo y multifactorial. No es un mercado rentable, al menos en Estados Unidos, por aspectos relacionados con reembolsos médicos a hospitales, hecho para el que están desarrollando leyes que cambien la estrategia.

Otro punto, que a mi juicio es un error, es que los antibióticos son muy baratos, por lo que todo el mundo los usa como si fueran algo de ‘usar y tirar’, cuando un antibiótico debería ser empleado como un 'tesoro' que solo se debería emplear cuando estuviera totalmente justificado. Lo contrario suponer generar más resistencias y empeorando este problema de salud global.

P. En una ocasión, de hecho, señaló que producir un antibiótico es más caro que mandar un cohete a la luna.

R. Esa es la clave porque luego se venden muy baratos. Económicamente, por tanto, no es rentable. Es necesario hacer cambios en el mercado de los antibióticos.

"Los antibióticos no son económicamente rentables, por eso no se investiga en ellos. Hay que hacer cambios en su mercado"

P. Su reconocimiento vuelve a poner a la ciencia en el ‘ojo del huracán’ y en momento en que es un elemento clave para salir de la pandemia que está azotando al mundo.

R. El mensaje es muy claro: Hace falta un Plan de Ciencia e Investigación a largo plazo que no dependa de agendas políticas cortoplacistas cada cuatro años. Estamos viendo que vamos a salir de esta pandemia, en parte, gracias a las vacunas, algunas de ellas basadas en la tecnología de ARN mensajero desarrolladas por mis compañeros y vecinos de Laboratorio de la Universidad de Pensilvania. Este es un ejemplo de que la ciencia requiere de un elemento, la paciencia, y de una inversión real a largo plazo.

P. ¿Con paciencia e inversión tendremos nuevos antibióticos capaces de eliminar o frenar las resistencias para que las previsiones para 2050 no se cumplan?

R. Personalmente, prometo trabajar al máximo para poder encontrar alguna solución. Más allá de eso, las predicciones son complicadas.

El biotecnólogo español César de la Fuente explica que las resistencias generadas por superbacterias se cobrarán la vida de una persona cada 3 segundos en 2050 si no aparecen nuevos antibióticos. Off Raquel Serrano Farmacología Investigación Off

El 30% de infecciones por coronavirus en la primera ola en España fueron asintomáticas

Posted: June 29, 2021, 12:03pm UTC by raquelserrano

Microbiología y Enfermedades Infecciosas raquelserrano Mar, 29/06/2021 - 14:03 Datos del ENE-COVID en el 'Journal of Clinical Epidemiology'

El control de los asintomáticos es especialmente relevante en pandemia. FOTO: DM.

Una investigación publicada en el Journal of Clinical Epidemiology, desarrollada por científicos del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) muestra las combinaciones de síntomas más frecuentes en las personas que se infectaron por SARS-CoV-2 en la primera onda epidémica en España, y analiza qué características tenían quienes pasaron la infección de forma asintomática.

Además, los autores han desarrollado un modelo predictivo del riesgo de infección por SARS-CoV-2 basado en síntomas, que puede facilitar la detección de casos en población general en momentos y zonas con circulación activa del virus.

Este trabajo se basa en la información del estudio nacional de seroprevalencia ENE-COVID que coordinó el año pasado el ISCIII, y que contó con la participación de más de 61.000 personas.

Los resultados señalan que casi el 30% de las infecciones por SARS-CoV-2 en España durante la primera ola de la pandemia fueron asintomáticas, y que estas infecciones sin síntomas fueron más frecuentes en áreas en las que la circulación del virus era menor. Hombres, personas jóvenes, ancianos y fumadores mostraron más infecciones asintomáticas que el resto de la población infectada.

Prevalencia según características

Beatriz Pérez Gómez, Roberto Pastor Barriuso y Marina Pollán, del Centro Nacional de Epidemiología (CNE) del ISCIII, han coordinado este trabajo, que ha contado con investigadores de otros centros nacionales de distintas comunidades autónomas, que inicialmente se centra en las casi 3.000 personas infectadas entre los más de 61.000 participantes del estudio ENE-COVID.

Los coordinadores indican que, además de proporcionar cifras de prevalencia de infección según las características de los participantes ( índice de masa corporal o presencia de enfermedades crónicas como cáncer o patología cardiovascular), se ha prestado una especial atención a la presencia o no de síntomas.

Un 28,7% de las infecciones fueron asintomáticas, con una proporción algo mayor en hombres (32%) que en mujeres (26%). Las infecciones asintomáticas fueron más frecuentes en las provincias menos afectadas por la pandemia (40%) y entre los infectados sin contacto con casos conocidos (41%). Por grupos de edad, la ausencia de síntomas es más frecuente en niños y jóvenes (45%), seguidos de las personas de mayor edad (36%).

Uno de los problemas del estudio de la covid-19 es la poca especificidad de sus síntomas (dolor de cabeza, fiebre, tos, diarrea, entre otros), que pueden deberse a muchas otras causas. En el ENE-COVID cerca de 17.000 personas tuvieron síntomas que podrían ser compatibles con la infección por SARS-CoV-2, pero el estudio mostró que sólo un 10% de ellos tenían anticuerpos frente al virus. Por eso, en la segunda parte del artículo los investigadores han descrito las combinaciones de síntomas más habituales entre las personas que sí tienen anticuerpos frente al SARS-CoV-2.

Modelo predictivo de síntomas puntuables

Se ha comparado a personas sintomáticas con y sin anticuerpos para desarrollar un modelo basa en puntuaciones capaz de predecir la presencia de infección por coronavirus, basado en los síntomas más asociados a enfermedad de acuerdo con los datos del estudio de seroprevalencia: 1 punto para la presencia de cansancio severo; 1 punto para la ausencia de dolor de garganta; 2 puntos para la presencia de fiebre, y 5 puntos a la pérdida súbita del olfato y/o del gusto (anosmia/ageusia).

Con este sencillo sistema de puntuación, el modelo permite detectar (cuando esta puntuación es igual o superior a 3) más del 70% de los casos de COVID-19 entre personas sintomáticas con una especificidad superior al 70%. Los autores señalan que esta herramienta puede ser especialmente útil en entornos comunitarios y en atención primaria.

Hombres, jóvenes, ancianos y fumadores conforman la mayor parte del 30% de asintomáticos por coronavirus durante la primera ola en nuestro país. coronavirus Off Redacción. Madrid Política y Normativa Off

Identifican un marcador de las 'natural killer' que indica la gravedad de la covid-19

Posted: June 29, 2021, 10:45am UTC by raquelserrano

Microbiología y Enfermedades Infecciosas raquelserrano Mar, 29/06/2021 - 12:45 Estudio español publicado en The Journal of Infectous Diseases

Alfredo Minguela y Enrique Bernal en los laboratorios del IMIB. FOTO: IMIB.

Las células 'asesinas' naturales' o 'natural killer' juegan, desde hace años, un papel preponderante en la enfermedad tumoral, actuando desde el sistema inmunológico. Este mismo sistema es el que ha dado pie y ha puesto en el punto de mira científico a estas células frente a enfermedades víricas, como el VIH, y más recientemente frente al reciente SARS-CoV-2.

Desde que empezó la pandemia, múltiples estrategias inmunológicas ya hablaban de la actividad de las 'natural killer' frente a la covid-19 y algunos laboratorios de Estados Unidos iniciaron ensayos con estas células como posible elemento de control de la infección por coronavirus.

Ahora, lo datos de un trabajo español, del Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria (IMIB) han localizado un marcador genético en las denominadas células ‘asesinas naturales’ o natural killer (NK) del organismo humano que podría explicar por qué hay pacientes más vulnerables a la covid-19.

Los resultados del estudio, coordinado por Enrique Bernal, infectólogo y coordinador del Grupo covid-19 del Hospital Universitario Reina Sofía de Murcia, y Alfredo Minguela, jefe de sección de Inmunología del Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca (HCUVA), publicados en The Journal of Infectous Diseases, abren el camino al empleo de un detector precoz de casos potencialmente graves y al desarrollo de fármacos que bloqueen dicho marcador genético y eviten que el paciente empeore.

Presencia en mayor gravedad

Según Bernal y Minguela, investigadores principales del grupo de Inmunología e Inmunotolerancia del IMIB, que han obtenido financiación del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), las células ‘asesinas’ NK forman parte de la inmunidad innata del ser humano. Tienen un papel muy importante en reconocer y destruir aquellas células que están infectadas por virus, pero también son fundamentales en el control de las células tumorales participando activamente en su eliminación.

"Para reconocer a las células malignas las NK utilizan una serie de receptores que están en su superficie (receptores KIR). Existen numerosos de receptores KIR que, junto con la interacción con sus ligandos -moléculas capaces de interaccionar con un receptor de membrana-, los hacen de lo más variados de la naturaleza y así cada persona pueda tener su propia huella dactilar de receptores KIR”, explica Bernal, también profesor de la Universidad de Murcia (UMU).

Después de analizar 200 muestras de pacientes (100 leves y 100 graves) atendidos por coronavirus en diversos hospitales de Murcia, Almería y Albacete, el estudio concluye que “la expresión de determinados receptores KIR, como el KIR2DS4, se presentaba con mayor frecuencia en pacientes que desarrollaban una enfermedad grave; en concreto, en aquellos que ingresaban en la UCI y necesitaban ventilación mecánica invasiva”, detalla Bernal.

Con estos resultados, el equipo ha demostrado que las células NK tienen un papel decisivo en el control de la infección por SARS-CoV-2 y en la evolución de estos pacientes, por lo que son claves en la patogenia de la enfermedad.

El descubrimiento de este marcador, “nos ayudará a adoptar medidas para proteger a las personas de riesgo adecuando su puesto de trabajo, usando medidas preventivas o priorizarlos en las campañas de vacunación. Asimismo, si un paciente se infecta, podemos optimizar el tratamiento: por ejemplo, administrando tratamiento de forma más precoz y evitando el ingreso hospitalario.

Prevención total

No menos importante es el potencial desarrollo de moléculas o medicamentos que bloqueen la expresión de este marcador y así evitar el fatal desenlace. Los investigadores hacen hincapié en que “el coste de este método de detección es asequible y en menos de 30 minutos los especialistas dispondrían de los resultados para saber si un paciente se enfrenta a un mayor riesgo de desarrollar enfermedad severa por presentar dicho marcador”.

Un receptor de las células humanas 'asesinas' predice la gravedad de la covid-19 en infectados. Se abre así un nueva perspectiva para la prevención de vulnerables. coronavirus Off Raquel Serrano Inmunología Farmacología Investigación Off

Un nuevo fármaco experimental, camino de la eficacia agnóstica

Posted: June 28, 2021, 3:00pm UTC by raquelserrano

Oncología raquelserrano Lun, 28/06/2021 - 17:00 Clara utilidad en páncreas y pulmón

Ignacio Gil Bazo, codirector de Oncolog�a de la CUN, en Pamplona, explica el desarrollo de este proyecto internacional. FOTO: CUN.

Ignacio Gil Bazo, codirector de Oncología de la CUN, en Pamplona, explica el desarrollo de este proyecto internacional. FOTO: CUN.

La necesidad de disponer de biomarcadores para tratamientos específicos de subgrupos de pacientes se ha vuelto a hacer evidente. En el caso concreto de los adenocarcinomas de pulmón, una alteración en el gen NRG1 -gen de la neuregulina 1- que se da en menos del 1% de los tumores de pulmón, podría ser una de las claves terapéuticas para los afectados de este subtipo tumoral que, aunque no presenta una incidencia muy elevada, los pacientes que la tienen no suelen responder a los tratamientos convencionales.

Las respuestas pueden venir de la mano de un ensayo clínico multicéntrico internacional, promovido por la compañía farmacéutica Merus N.V., que probará la seguridad y eficacia de un fármaco experimental, el anticuerpo biespecífico zenocutuzumab, diseñado de forma específica contra esta fusión genética en pulmón, así como en otros tumores sólidos.

Fusión de genes

La alteración genética es una fusión, ya que el gen NRG1 cambia de localización y se fusiona con otro; una unión que favorece el desarrollo y división incontrolada de las células cancerígenas. La molécula experimental ensayada es un anticuerpo biespecífico (MCLA-128) con dos receptores de unión: el HER2 y el HER3.

Se trata de un ensayo en marcha, cuyos resultados preliminares más destacables se han reportado en el último congreso de la Asociación Americana de Oncología Clínica (ASCO) y que se desarrolla en tres cohortes de pacientes que presentan la misma alteración genética: cáncer pulmón, cáncer de páncreas y una tercera con otro tipo de tumores, como el colangiocarcinoma, entre otros.

Si se demuestra la eficacia del medicamento en el bloqueo de esta vía de señalización tumoral en los distintos tipos de tumores, “se podría lograr una indicación agnóstica del medicamento. Es decir, el fármaco podría conseguir la indicación para pacientes con cualquier tipo de tumor sólido que presenten la alteración genética, como ya ocurre con otros medicamentos que actúan frente a otras mutaciones”, indica a DM Ignacio Gil Bazo, codirector del Departamento de Oncología de la Clínica Universidad de Navarra (CUN), de Pamplona, y participante en el citado estudio.

Dificultad diagnóstica

Según el oncólogo, se sabe que no todos los oncogenes tienen el mismo papel ‘director’ en todos los tumores. HER2 es, por ejemplo, un ‘driver’ oncogénico muy potente en mama, en colon o unión gastroesofágica, pero con más dudas en pulmón, entre otros procesos.

Sin embargo, en el caso del NRG1, su utilidad parece más generalizada, según los datos preliminares. "En estos momentos, se ha visto que en cáncer de páncreas es una indicación muy sólida al tratarse de un tumor terapéuticamente muy huérfano y que la fusión ocurre en el 0,3% de los tumores pancreáticos. La molécula también se está mostrando eficaz en pulmón y en colangiocarcinoma, así como subtipos de cáncer de mama”.

El complejo diagnóstico es uno de los obstáculos a los que se enfrentan las fusiones de genes, a diferencia de las mutaciones, lo que requiere estudios de secuenciación masiva en la que se incluyan muchos genes, ya que “la mayor parte de los ‘compañeros de viaje’, más de 30, con los que se fusiona NRG1 cuando cambia de posición y se fusiona con otro gen quedarían fuera de los paneles estándar y no se identificarían”.

Equipo del ensayo cl�nico. De izquierda a derecha: Sara Equiza (gerente CIMALAB Diagnostics), Yadira Jiménez (técnico Unidad Central Ensayos Cl�nicos), Dr. Ignacio Gil Bazo (codirector Departamento de Oncolog�a Médica), Mercedes Egaña (coordinadora Unidad Central Ensayos Cl�nicos), Dr. Mariano Ponz (Oncolog�a Médica), Susana Butrón (técnico Unidad Central Ensayos Cl�nicos) y Gorka Alkorta (codirector Genética de tumores sólidos y hereditarios CIMALAB Diagnostics). FOTO:CUN.

Equipo del ensayo clínico. De izquierda a derecha: Sara Equiza (gerente CIMALAB Diagnostics), Yadira Jiménez (técnico Unidad Central Ensayos Clínicos), Dr. Ignacio Gil Bazo (codirector Departamento de Oncología Médica), Mercedes Egaña (coordinadora Unidad Central Ensayos Clínicos), Dr. Mariano Ponz (Oncología Médica), Susana Butrón (técnico Unidad Central Ensayos Clínicos) y Gorka Alkorta (codirector Genética de tumores sólidos y hereditarios CIMALAB Diagnostics). FOTO:CUN.

Por tanto, la secuenciación masiva de genes, será la prueba esencial en este ensayo y que dispondrá de la tecnología de la CUN, uno de los centros españoles que secuencia un mayor número de genes de forma rutinaria en pacientes con cáncer. De hecho, se llevará a cabo secuenciación masiva de hasta 500 genes obtenidos de una muestra tumoral de cada paciente candidato.

El laboratorio de diagnóstico genético de la Clínica inició hace unas semanas el proyecto para elaborar un registro con el perfil molecular tumoral de pacientes diagnosticados de adenocarcinoma de pulmón.

Se analizarán los resultados de la secuenciación de las muestras de 500 pacientes con cáncer de pulmón, procedentes de diferentes centros hospitalarios españoles, catorce en estos momentos, según un acuerdo suscrito con la farmacéutica Merus N.V, “un reto muy importante porque esta fusión genética es además muy rara, por lo que esencial analizar muchas muestras de pacientes”, subraya el oncólogo.

Gil Bazo considera que ya existen datos de algún estudio que demuestra la utilidad de esta molécula experimental. No obstante, lo que se está testando es el concepto de diana útil para el desarrollo terapéutico y para obtener una respuesta en grupos de pacientes con esta fusión genética.

“Los resultados presentados en ASCO, derivados del estudio eNRGy, señalan que la respuesta de los pacientes con cáncer de páncreas es masiva; prácticamente todos tienen algún tipo de respuesta de la enfermedad. La tasa de control es del 80%, al igual que en el cáncer de pulmón, que son las dos poblaciones más abundantes".

Población diana

También hay algunos datos referidos a colangiocarcinoma, mama u ovario. Pero, en todo caso, lo que es relevante es que la FDA estadounidense hace unos meses ya una etiqueta de aprobación acelerada, "en función de los resultados que se está conociendo ahora y que sugieren una clarísima utilidad en pacientes en los que muestran esta fusión y en la que se identifica adecuadamente. La clave, por tanto, es la adecuada selección y caracterización de subgrupos de pacientes, que sería la población diana, y que supone una auténtica medicina personalizada”.

Un fármaco experimental que actúa frente a una fusión genética presente en algunos tipos de cáncer podría convertirse así en un tratamiento para diferentes tumores. Off Raquel Serrano Farmacología Genética Empresas Empresas Off

El refuerzo inmunoterápico, a la ‘caza’ del cáncer urotelial avanzado

Posted: June 26, 2021, 6:00am UTC by raquelserrano

Oncología raquelserrano Sáb, 26/06/2021 - 08:00 Supone el 90% de los tumores de vejiga El oncólogo Joaqu�n Bellmunt valora el ensayo con un nuevo reg�men terapéutico. FOTO: Elena Ramón.

El oncólogo Joaqu�n Bellmunt valora el ensayo con un nuevo reg�men terapéutico. FOTO: Elena Ramón.

El oncólogo Joaquín Bellmunt valora el ensayo con un nuevo regímen terapéutico. FOTO: Elena Ramón.

Cada año se diagnostica en España 22.300 casos de cáncer de vejiga, de los que el 80% afectan a hombres. Supone la sexta causa de muerte por cáncer y en nuestro país fallecen anualmente unas 4.400 personas por este tumor.

A pesar de que la supervivencia a cinco años se sitúa en el 75% en los hombres y en 70% en las mujeres, la progresión de la enfermedad entraña una mayor complejidad, sobre todo, en aquellos subtipos con menores opciones terapéuticas, como puede ser el caso del urotelial avanzado, una enfermedad para la que hace décadas no existen avances significativos a pesar de que representa el 90% de todos los cánceres de vejiga.

La investigación y la experiencia clínica han seguido, no obstante, insistiendo en la consecución de mayores y más efectivas posibilidad de abordaje de este tipo tumoral.

Mejora en supervivencia global

En el último congreso de ASCO, celebrado a principios de junio, se han presentado los resultados del estudio Javelin Bladder 100 que introduce un régimen de inmunoterapia con el anticuerpo monoclonal avelumab, frente a placebo en esta enfermedad, que señalan que es la primera vez que una inmunoterapia demuestra una mejora significativa en supervivencia global en primera línea para pacientes con este tipo de cáncer. Este nuevo tratamiento, comercializado como Bavencio ha sido desarrollado por la alianza Merck-Pfizer.

“La aplicación de esta estrategia ha sido uno de los mayores avances recientes en el manejo del cáncer urotelial. El beneficio observado en supervivencia con la administración de avelumab de mantenimiento en los pacientes que no progresan al tratamiento de quimioterapia es sustancial y, además, sin empeoramiento de la calidad de vida de los pacientes”, indica a DM Joaquín Bellmunt, director del Instituto Oncológico Equipo Dr. Bellmunt , del Hospital Dexeus Grupo Quirón, y director de la Bladder Cancer Center del Dana Farber Cancer Institute de Harvard, Boston (Estados Unidos).

El especialista matiza los datos señalando que los pacientes que han participado en el estudio mantienen la calidad de vida, no se les deteriora, hecho demostrado cuando se compara con el brazo de tratamiento de control. “Por tanto, es un nuevo estándar y debe ofrecerse como tratamiento convencional a todos los pacientes que después de recibir quimioterapia basada en cisplatino obtienen beneficio clínico, es decir, respuesta completa, parcial o estabilización”.

De nuevo, la importancia de los biomarcadores se refleja en el Javelin Bladder 100, ya que aunque todos los subgrupos de pacientes se beneficiaron de la administración de avelumab, el beneficio fue superior en los pacientes con PDL1 positivo, pero también en los PDL1 negativo.

Esta estrategia aparece como un nuevo estándar y debe ofrecerse después de recibir quimioterapia con cisplatino

Se beneficiaron en primer lugar aquellos pacientes que obtuvieron respuesta parcial, siendo éstos en los que se vio mayor beneficio, pero también, se beneficiaron en supervivencia libre de progresión los que obtuvieron respuesta completa o estabilización.

"El beneficio era independientemente del tipo de tratamiento que hubiesen recibido: cisplatino gemcitabina o carboplatino gemcitabina”, indica el oncólogo quien subraya que en este estudio, “avelumab se administró solo sin ningún otro tratamiento frente al tumor. Pero, hay diversos estudios en marcha de combinación de avelumab con quimioterapia y con otros inmunoterápicos que se presentarán en un futuro”.

Según Bellmunt, desde 2014l, fecha en la que se publicaron los datos del primer estudio en Nature se sabe que la inmunoterapia es efectiva en cáncer urotelial avanzado. El primer estudio en fase III en segunda línea que demostró beneficio en supervivencia fue el Keynote. No obstante, también, se han observado beneficios en pacientes que tienen tumor no músculo-invasivo de alto grado y que son refractarios a la BCG. Avelumab es la tercera indicación en cáncer urotelial y con resultados extraordinarios en supervivencia”.

Según los resultados del Javelin, el beneficio en supervivencia ha sido lo más llamativo cuando se compara a los pacientes que reciben un mantenimiento con avelumab respecto a los que siguieron el tratamiento de soporte estándar, que era el seguimiento. “El beneficio es de unos 7 meses de diferencia y es estadísticamente significativo” señala Bellmunt.

Ha variado el estándar de primera línea

A su juicio, este tratamiento es un nuevo paradigma en cáncer urotelial. Ha sido incluido en todas las guías clínicas terapéuticas de cáncer de vejiga, tanto en Estados Unidos como en Europa, y ha cambiado el estándar de tratamiento que se ofrece a los pacientes en la primera línea del tratamiento.

El siguiente paso podría ser su evaluación en fases más precoces de la enfermedad, contexto para el que ya hay estudios en marcha. “Hay además estudios con resultados prometedores de la combinación de quimioterapia y avelumab en neoadyuvancia, cuando los pacientes tienen solo tumores músculo-invasivos. También se están estudiando en fases aún más precoces como en tumores no músculo invasivos”, explica el oncólogo.

La progresión del cáncer urotelial suponía una situación compleja al no haber muchas opciones. La inmunoterapia sale al rescate con beneficios para la supervivencia. Off Raquel Serrano Inmunología Urología Off

Primera cirugía de columna por abordaje lateral guiada por brazo robótico en Europa

Posted: June 23, 2021, 6:00am UTC by raquelserrano

Neurocirugía raquelserrano Mié, 23/06/2021 - 08:00 Ambos procedimientos ofrecen precisión máxima

El equipo de Pablo Clavel, en la imagen, ha realizado esta intervención pionera. FOTO: Instituto Clavel.

Los neurocirujanos Pablo Clavel y María Dolores Varela, del Instituto Clavel, han realizado, en Hospital Quirónsalud Barcelona, la primera cirugía mínimamente invasiva de columna vertebral con la técnica quirúrgica XLIF guiada por el brazo robotótico Mazor X.

Es la primera vez que este tipo de cirugía se realiza en Europa con resultados exitosos, ya que la paciente, que presentaba una avanzada degeneración de los discos lumbares L3 y L4 asociada a una estenosis de canal que comprimía los nervios que inervan las piernas, ha evolucionado muy satisfactoriamente: fue dada de alta al tercer día con una práctica total resolución de la sintomatología.

Combinación óptima

La técnica quirúrgica XLIF de fusión lumbar es de reciente aparición –el equipo del citado Instituto ha sido pionero en su aplicación- y permite al cirujano el acceso a la columna vertebral a través de una vía lateral, en la parte más externa del abdomen.

Ahora, la técnica aparece más consolidada ya que se ha realizado primera vez guiada por el Robot Mazor X.

Clavel explica a DM qué supone la suma del robot Mazor X a esta técnica quirúrgica, señalando que “podemos colocar la caja intersomática vía XLIF y a su vez el robot -bajo la supervisión del neurocirujano-, coloca los tornillos pediculares vía mínimamente invasiva o percutánea”.

A su juicio, supone “un ahorro de tiempo, menor irradiación para el paciente y para el equipo quirúrgico y una mayor exactitud en la colocación de los implantes. Además, el navegador del robot nos indica cuál es la mejor entrada lateral al disco cuando realizamos la parte XLIF de la cirugía”.

Esta primera intervención europea, se ha llevado a cabo en una paciente que presentaba un dolor lumbar invalidante con irradiación a las dos extremidades inferiores, producido por una avanzada degeneración de los discos lumbares L3 y L4 asociada a una estenosis de canal que comprimía los nervios que inervan las piernas.

En estos casos cuando se aplica la cirugía clásica, ésta se lleva a cabo por la espalda con apertura de la musculatura, osteotomías y manipulación de los nervios. Frente a ello, el abordaje lateral -una de las mejores opciones para tratar los discos degenerados, según Clavel- la cirugía es mínimamente invasiva.

Sin daño a las estructuras

Según los neurocirujanos, la posición en prono es la ideal para este tipo de intervenciones y la disección retroperitoneal es más fácil de realizar dado que “el abdomen ‘cae’ por gravedad y la potencial lesión del plexo lumbar es mucho menor”.

Además, la colocación de la instrumentación posterior se realiza en el mismo momento sin tener que cambiar de posición al paciente, lo que acorta en unas dos horas el tiempo quirúrgico. Si a ello se suma la utilización del sistema de cirugía robótica Mazor X, “se mejora la precisión en la colocación de implantes, minimiza la exposición a las radiaciones ionizantes, reduce el tiempo quirúrgico y el dolor post operatorio, entre otros aspectos”.

El equipo de Pablo Clavel en un momento de la intervención. FOTO: Instituto Clavel.

En estos momentos, son numerosas las patologías candidatas para ser abordadas por la técnica XLIF. “Se abordan principalmente las discopatías degenerativas por encima del segmento L5-S1, aunque los de elección son los discos L2-L3 y L3-L4”. Frente a los abordajes tradicionales, el abordaje lateral “evita abrir la musculatura posterior. Tampoco se manipulan estructuras nerviosas dado que operamos el disco sin tocar el canal lumbar espinal”.

Esta estrategia se restringe a pacientes adultos en los cuales, las indicaciones se empiezan a ampliar. De hecho, el equipo ya está realizando realizando corporectomías desde el abordaje lateral, “siempre con el soporte posterior mediante colocación de tornillos pediculares”, matiza Clavel.

En cualquier caso, la valoración global de los casos intervenidos es muy buena, ya que el XLIF en prono “permite una disección mejor del peritoneo por la gravedad, pero además plexo lumbar adopta una posición más posterior por lo que la las probabilidades de lesión del mismo son mucho menores que con el XLIF en lateral”, aunque reconoce que existen retos inmediatos:

“Debe mejorar el instrumental que utilizamos que sigue siendo el del abordaje lateral. La cirugía puede realizarse sin problemas, pero debemos introducir mejoras a las especificidades del abordaje en prono”.

Contraindicaciones

Clavel, cuyo Instituto ha realizado más de 50 cirugías utilizando el robot Mazor X lo que lo convierte en el equipo líder en Europa en cirugía robótica aplicado a la columna, matiza que existen casos en los que la técnica esta contraindicada.

“No se puede emplear en el nivel L5-S1 debido a la presencia de las crestas ilíacas. En estos casos utilizamos el abordaje anterior. Tampoco debemos utilizarlo en pacientes con osteoporosis o en pacientes con antecedentes de cirugías que hayan podido crear una cicatriz en el retroperitoneo”.

El equipo de neurocirujanos del Instituto Clavel, en Barcelona, ha combinado una técnica mínimamente invasiva y se ha ayudado de la precisión que ofrece el robot quirúrgico. Off Raquel Serrano Cirugía Ortopédica y Traumatología Off

"El mundo se estaba desmoronando. Había que idear soluciones"

Posted: June 23, 2021, 6:00am UTC by raquelserrano

Cirugía General y del Aparato Digestivo raquelserrano Mié, 23/06/2021 - 08:00 Damián García-Olmo, jefe del Departamento de Cirugía de la Fundación Jiménez Díaz de Madrid Damián Garc�a-Olmo, jefe del Departamento de Cirug�a de la Fundación Jiménez D�az, de Madrid. FOTO: DM.

Damián Garc�a-Olmo, jefe del Departamento de Cirug�a de la Fundación Jiménez D�az, de Madrid. FOTO: DM.

Damián García-Olmo, jefe del Departamento de Cirugía de la Fundación Jiménez Díaz, de Madrid. FOTO: DM.

Empieza a tomar conciencia de que estábamos inmersos en una pandemia mundial con las primeras noticias de lo que acontecía en Italia en los últimos días del mes de febrero de 2020.

Damián García-Olmo, jefe del Departamento de Cirugía de la Fundación Jiménez Díaz, de Madrid, que ha recibido uno de los premios #Admirables en la categoría de Medicina, recuerda a la perfección una de las últimas sesiones clínicas ‘normales’ de su equipo y la llegada de los primeros pacientes sospechosos de covid-19.

Fue el primer ‘aldabonazo’ con el que arranca un reguero de ‘caídos’ por la covid-19 y una sensación indescriptible de que “se desmoronaba el mundo”. Pese a ello, su equipo decide aportar su ‘granito de arena’ y empezar a ensayar terapia celular en pacientes con covid-19 en estado grave.

PREGUNTA. ¿Algún enfermo le ha impresionado especialmente?RESPUESTA. Todos fueron terribles, pero en mi caso concreto el más dramático fue el de mi compañero y amigo personal Joaquín Díez, jefe de Cirugía en La Paz, de Madrid, con el que conviví durante 15 años en ese hospital. Recuerdo un ‘whatsapp’ en el que me decía: ‘no puedo hablar. Me ahogo. Cuando esté mejor, te llamaré’. Y falleció.

En mi servicio, por ejemplo, somos 18 personas y 13 estuvieron infectadas. Dejamos de operar, salvo las urgencias. El servicio se disolvió y se dedicó a apoyar a los que asistían a los pacientes covid-19. Fue terrorífico. Una auténtica catástrofe.

P. Analizando la situación, ¿qué ha echado en falta?
R. Mi queja fundamental es que los sanitarios carecimos de una dirección científica gubernamental que ofreciera mensajes certeros y basados en datos de publicaciones científicas. Aún recuerdo cuando se decía que las mascarillas no eran necesarias, por ejemplo.

P. ¿Cómo surgió la idea de ensayar terapia celular en pacientes afectados por la covid-19?
R. Cuando se evidenció el fenómeno inflamatorio que se producía en los afectados, con la denominada ‘tormenta de citocinas’, pensamos que las células madre -nuestra línea de investigacion- podrían ser una posible opción por su capacidad antinflamatoria.

Los líderes de la Red de Terapia Celular española, un entramado poderoso y brillante de investigación que ha sido capaz de poner en el mercado el primer fármaco de terapia celular del mundo, empezamos a trabajar, a través de llamadas telefónicas y teleconferencias. En plena sensación de terror, decidimos ensayar y evaluar esta estrategia.

El proceso fue muy complejo y no llegó a buen puerto, por las regulaciones tan estrictas de las multinacionales, por lo que finalmente nos centramos en las dosis celulares de las que disponíamos, no de producción industrial sino académicas, y empezamos a tratar por uso compasivo en algunos de nuestros hospitales, con la autorización, el apoyo y los requisitos exigidos por la Agencia Española de Medicamentos.

P. ¿Quién fue el primer paciente que recibió esta terapia?
R. Todo en la vida tiene ojos y cara. La ‘chispa’ saltó cuando enfermó un compañero de la Fundación Jiménez Díaz –lo ha contado él, si no no lo desvelaría-, Álvaro Gándara, jefe de Paliativos. Iba a la UCI a verle y pensaba: ‘se nos va, se nos va’. Él fue el primer paciente que tratamos. Salió bien, e inmediatamente lo ampliamos a todos los enfermos que pudimos con las dosis de las que disponíamos.

Después diseñamos un ensayo clínico –aún pendiente de financiación-, en el que participan todos los centros españoles de terapia celular. Mi grupo también está pendiente de comunicar datos de un pequeño ensayo clínico. La situación ha variado, la mortalidad se ha reducido, por lo que el manejo con esta terapia es ahora distinto y hay que diseñar otros objetivos. Pero en esos momentos era sobrevivir o no sobrevivir.

P. ¿Qué reflexión realiza como médico?
R. Una situación catastrófica te lleva a la humildad. Las pandemias no forman parte del pasado, a pesar de que, por los avances tecnológicos, nos sentimos poderosos. Soy navegante y sé que cuando las fuerzas de la naturaleza se ponen en marcha nuestra debilidad es increíble. Los virus forman parte de ella y pueden aniquilarnos. Una segunda reflexión es que la ciencia es el conocimiento de la verdad y, por tanto, hay que apostar por ella. Todo lo que se aparte de la ciencia es negativo.

P. ¿Qué hará cuando acabe la pandemia?
R. Reunir en casa a mis amigos, a mi familia. Y avanzar en las mejoras de la terapia celular gracias a los que hemos aprendido con la covid-19.

Experto internacional en células madre, no dudó en poner a disposición de los enfermos graves esta estrategia que, en los próximos años, se enriquecerá gracias a lo aprendido con la covid-19.

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Una técnica de preservación “made in Spain” mejora el resultado de los trasplantes renales de donantes en asistolia

Posted: June 21, 2021, 9:34am UTC by raquelserrano

Trasplantes raquelserrano Lun, 21/06/2021 - 11:34 Datos que publica 'American Journal of Transplantation'

El trasplante renal se beneficia de una nueva técnica de preservación española. FOTO: DM.

El éxito del sistema español de donación y trasplante no solo se basa en su elevada actividad de donación, sino también en la calidad de los procedimientos y sus buenos resultados postrasplante.

La innovación también juega un papel fundamental en ello. Una técnica de preservación de órganos diseñada en España y utilizada en diversos países europeos en la donación en asistolia controlada, reduce la necesidad de diálisis en los receptores de un injerto renal durante la primera semana después del trasplante y mejora la supervivencia del órgano trasplantado al cabo de un año.

Así se desprende de un amplio análisis retrospectivo y multicéntrico que han realizado la red de trasplantes española, la Organización Nacional de Trasplantes (ONT) y la Fundación IMAS, y que se acaba de publicar en la prestigiosa revista American Journal of Transplantation.

Programas en todo el mundo

En la donación en asistolia, el fallecimiento del donante se produce tras una parada cardio-respiratoria. Los donantes en asistolia controlada son personas que fallecen por un daño cerebral catastrófico tras la decisión de adecuar medidas de soporte vital que ya no se consideran beneficiosas.

Los programas de donación en asistolia controlada se han desarrollado en 17 países del mundo, entre ellos España, y han permitido aumentar el volumen de órganos destinados a trasplante, además de posibilitar que un mayor número de personas puedan donar órganos tras su fallecimiento si así lo desean. En nuestro país, la donación en asistolia controlada se inició en 2009. Hoy, el 35% de los donantes lo son en asistolia, de acuerdo con los últimos datos de la ONT.

En este tipo de donación, el cese de flujo sanguíneo a los órganos tras el fallecimiento (isquemia caliente) produce daños celulares que pueden comprometer su viabilidad y funcionamiento después del trasplante. Por ello, es importante reducir el tiempo que transcurre desde que se certifica la muerte del donante hasta que se extraen los órganos para trasplante y/o aplicar técnicas que minimicen los daños celulares que causa la isquemia.

Técnicas de extracción

Actualmente se utilizan dos técnicas para la extracción de órganos de donantes en asistolia controlada: la extracción súper-rápida, en la se enfrían rápidamente los órganos mediante la infusión de líquido de preservación durante la extracción.

La otra, la perfusión regional normotérmica (PRN), procedimiento concebido en nuestro país, que permite la reperfusión de los órganos con sangre oxigenada a temperatura corporal antes de su extracción. La PRN regenera el tejido dañado, reduce la urgencia de la extracción y permite evaluar la viabilidad de los órganos antes del trasplante.

En la PRN se emplea un sistema de circulación extracorpórea de la sangre mediante un dispositivo oxigenador de membrana (extracorporeal membrane oxygenation; ECMO, en sus siglas en inglés). Aunque en otros países la técnica más utilizada es la extracción súper-rápida, en España conviven ambas, si bien es mayoritario el uso de PRN. De los 603 donantes en asistolia controlada que se registraron en 2020 en nuestro país, en el 66% se utilizó la técnica de PRN.

Mejoras evidentes

El estudio que ahora presentan la red de trasplantes española, la ONT y la Fundación IMAS permite concluir, por primera vez, que la PRN mejora los resultados del trasplante renal de donantes en asistolia controlada en comparación con la extracción súper-rápida.

En concreto, la PRN se relaciona con una menor incidencia de retraso en la función del injerto, lo que significa que es menos frecuente la necesidad de diálisis durante la primera semana posterior al trasplante. Más aún, la supervivencia del injerto renal un año después del trasplante también es superior cuando se utiliza la PRN.

En el estudio se analizó la evolución de 2.302 trasplantes renales en pacientes adultos de donantes en asistolia controlada realizados en España entre 2012 y 2018 en 40 hospitales.

Estos trasplantes suponen el 13% del total de los 20.264 trasplantes renales efectuados en nuestro país en ese periodo de tiempo. Se comparó la evolución de 1.437 trasplantes renales obtenidos mediante extracción súper-rápida con la de 865 obtenidos mediante PRN.

Este estudio pone en evidencia un doble objetivo de nuestro sistema de trasplantes: aumentar el acceso de nuestros pacientes a esta terapia y trabajar en la mejora de la calidad de los trasplantes realizados. Como destaca la directora de la ONT, Beatriz Domínguez-Gil, “el Programa Español de Donación y Trasplante no sólo es líder en donación, sino que también trabaja en la mejora progresiva de los resultados obtenidos después del trasplante, lo que resulta fundamental cuando la expansión de la donación depende de donantes de mayor complejidad, como son los donantes en asistolia”.

Función del injerto más rápida

Como señala por su parte María Padilla, técnico de la ONT y primera firmante del artículo, la PRN se asoció con un menor riesgo de retraso en la función del injerto (45.4% vs 29.7%), así como con una menor riesgo de fallo del órgano trasplantado durante el primer año postrasplante (9,9% vs 5,8%).

A su juicio, “este estudio muestra que, aunque la PRN es una técnica que a priori complica el procedimiento de donación y extracción, merece la pena recurrir a ella ya que mejora la calidad del injerto una vez trasplantado”.

Javier Elola, director de la Fundación IMAS, se ha mostrado muy satisfecho de esta primera colaboración entre la ONT y esta entidad sin ánimo de lucro dedicada a la mejora de la atención sanitaria en nuestro país. “En la Fundación IMAS trabajamos para mejorar la calidad de la atención que reciben los pacientes en nuestro Sistema Nacional de Salud desde la experiencia y el conocimiento científico. Estamos muy satisfechos de esta primera colaboración con la ONT que sin duda ayudará a seguir mejorando el sistema de trasplantes en nuestro país, así como su prestigio internacional”.

La perfusión regional normotérmica (PRN) mejora los resultados del trasplante renal de donantes en asistolia controlada en comparación con la extracción súper-rápida. Off Redacción. Madrid Nefrología Off

La preexistencia de diabetes incrementa el riesgo de padecer Parkinson

Posted: June 20, 2021, 6:00am UTC by raquelserrano

Endocrinología raquelserrano Dom, 20/06/2021 - 08:00 Nuevos datos en el Congreso de la Sociedad Española de Diabetes

Mario Vallejo Fernández de la Reguera, director del Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols, en Madrid. FOTO: José Luis Pindado.

Numerosos estudios, tanto epidemiológicos como experimentales, han mostrado recientemente la existencia de una asociación entre las enfermedades metabólicas y las neurodegenerativas.

Otro ejemplo clarificador es el trabajo realizado en el Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CiberDEM) que ha descubierto, en animales, la forma en que la diabetes altera la neurotransmisión de la dopamina y aumenta la vulnerabilidad al daño neurodegenerativo que conduce al deterioro motor. Estos datos detallan así un posible mecanismo de acción que explicaría cómo la preexistencia de diabetes aumenta el riesgo de desarrollar enfermedad de Parkinson.

Los resultados se han presentado en el XXXII Congreso de la Sociedad Española de Diabetes (SED), en una sesión en la que han participado investigadores básicos y clínicos y en la que se han dado a conocer nuevos hallazgos sobre la relación entre la deficiencia de vitamina D y el riesgo aumentado de desarrollar diabetes, así como los resultados de recientes investigaciones derivadas del estudio di@bet.es, de CiberDEM y diseñado para determinar la prevalencia e incidencia de diabetes tipo 2 en la población adulta en España.

Alteraciones en la neurotransmisión

Mario Vallejo Fernández de la Reguera, director del Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols, en Madrid, ha destacado “la vulnerabilidad de las neuronas dopaminérgicas nigroestriatales por hiperglucemia, lo que sugiere una posible conexión entre diabetes y enfermedad de Parkinson”.

Utilizando modelos de ratón con diabetes tipo 1 y tipo 2, su equipo ha descubierto que “la diabetes produce alteraciones relacionadas con un aumento del estrés oxidativo en el cerebro, que se acompañan de una disminución de los niveles de dopamina”, indica Vallejo, quien añade que “los ratones diabéticos muestran una alteración en los niveles de proteínas cerebrales implicadas en la regulación de la neurotransmisión por dopamina, cuya liberación en respuesta a un estímulo es consecuentemente anómala en estos animales”.

Han comprobado además que la diabetes aumenta la vulnerabilidad de las neuronas dopaminérgicas a agentes que inducen neurodegeneración, “contribuyendo a la aparición de deterioro motor”.

En el mismo congreso, Alba Casellas, investigadora del CiberDEM en el grupo de Fátima Bosch en el Centro de Biotecnología Animal y Terapia Génica de la Universidad Autónoma de Barcelona (UAB), ha aportado nuevas evidencias sobre los factores implicados en el mayor riesgo de sufrir diabetes con un déficit de vitamina D y cómo se podría interferir en este proceso.

Aunque se sabe que la deficiencia de vitamina D está ampliamente asociada a una mayor incidencia de diabetes, los suplementos de vitamina D en la prevención del desarrollo de diabetes siguen siendo controvertidos.

“Las acciones de la vitamina D están mediadas por su propio receptor, el VDR-, en el que también se han descrito polimorfismos asociados a diabetes”. Sin embargo, la participación de VDR en el desarrollo de diabetes, concretamente en las células β pancreáticas, era hasta el momento desconocida.

Vitamina D y células pancreáticas

Ahora, un nuevo trabajo de este equipo ha determinado el papel de VDR en las células β durante el proceso diabético. “La expresión de VDR está claramente disminuida en islotes de ratones diabéticos, tanto con diabetes tipo 1 como en tipo 2”, indica la investigadora.

Además, se ha comprobado que la sobreexpresión de VDR en células β ofrece una protección frente a la diabetes tipo 1 y tipo 2, lo que abre nuevas perspectivas.

“El mantenimiento de la expresión de VDR podría ser esencial para contrarrestar el daño de las células β en el proceso diabético. Se podría considerar que las discrepancias en la efectividad de los suplementos de vitamina D puede deberse a la regulación negativa del VDR durante la diabetes. Así, para tratar de contrarrestar el proceso diabético es indispensable un mejor conocimiento de los mecanismos subyacentes a la regulación negativa del VDR durante la diabetes y proceder a la restauración de los niveles de VDR”.

Más datos del di@bet

Los nuevos hallazgos también se han producido en la investigación clínica. Nuria García de la Torre Lobo, del grupo del CiberDEM que coordina Alfonso Calle en el Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos (IdISSC), de Madrid, ha presentado datos del di@bet.es.

Su primera fase, realizada entre 2008 y 2010 en colaboración con la Sociedad Española de Diabetes, determinó que la prevalencia de diabetes de la población española adulta en Españaa, era del 13,8%; más de 4.5 millones de afectados.

La segunda parte de seguimiento, acometida en 2015 con 2.408 personas y con el objetivo de determinar la incidencia de diabetes tipo 2 en España, así como los principales factores de riesgo asociados al desarrollo de la diabetes tipo 2, ha calculado una incidencia de diabetes de 11,6 casos por cada 1.000 personas y año.

Las cifras se traducen en que cada año aparecen alrededor de 386.000 nuevos casos de diabetes en la población adulta. La incidencia de diabetes conocida es de 3.7 casos por cada 1000 persona al año y la incidencia de diabetes no conocida, e identificada en el estudio, es de 7.9 casos por cada 1000 personas y año.

La presencia de prediabetes, la edad avanzada, el sexo masculino, la obesidad, la obesidad central, el incremento de peso y la historia familiar de diabetes son algunos de los factores de riesgo de desarrollo de esta enfermedad, según el estudio, así como la presencia de síndrome metabólico.

La hiperglucemia produce estrés oxidativo, altera la neurotransmisión de la dopamina y aumenta la vulnerabilidad al daño neurodegenerativo, especialmente al Parkinson. Off Raquel Serrano Neurología Análisis Clínicos y Bioquímica Clínica Medicina Preventiva y Salud Pública Investigación Off

Diabetes y fragilidad; combinación presente en el 40% de los españoles mayores de 65 años

Posted: June 18, 2021, 11:56am UTC by raquelserrano

Endocrinología raquelserrano Vie, 18/06/2021 - 13:56 Conllevan una elevada morbimortalidad, según datos del Congreso de Diabetes

Una mujer mayor ejercita su capacidad f�sica. FOTO: DM.

Una mujer mayor ejercita su capacidad física. FOTO: DM.

La fragilidad, el envejecimiento acelerado y la diabetes forman trío que comparte vías patogénicas hormonales e inmunológicas. A ello se suma la acción del sedentarismo y nutriciones inadecuadas, entre otros factores, que acrecientan la citada triada.

Así lo ha afirmado en el XXXII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Diabetes (SED) Francisco José García García, jefe de Servicio de Geriatría del Complejo Hospitalario de Toledo (CHT), quien considera que dichos factores de riesgo relacionados con los estilos de vida son el principal nexo de unión entre estos trastornos; además, comparten vías patogénicas hormonales e inmunológicas comunes.

Vías hormonales e inmunológicas

Hormonalmente, alteraciones como la resistencia a la insulina o el desequilibrio hormonal con disminución de hormonas anabolizantes son comunes a la diabetes, el envejecimiento acelerado y la fragilidad.

Desde el punto de vista inmunológico, estos tres trastornos también se caracterizan por una inflamación crónica, con un incremento de interleucinas y otras proteínas inflamatorias expresadas en múltiples tejidos. “Esto hace que la aparición conjunta de diabetes y fragilidad potenciará cambios que inducen a un envejecimiento acelerado.

El geriatra calcula que el impacto conjunto de la fragilidad y de la diabetes alcanza al 40% de la población mayor de 65 años. Además, ambas producen un envejecimiento acelerado y gran morbimortalidad, por lo que deberían ser dianas prioritarias para programas de salud pública, teniendo en cuenta además que la fragilidad se puede prevenir. “La fragilidad es eficazmente prevenible y tratable cuando se hace con personal especializado”.

Los datos del Toledo

El análisis de los datos del Estudio Toledo de Envejecimiento Saludable (ETES), que evalúa el efecto de la fragilidad en la evolución natural de la diabetes en mayores de 65 años, sugiere que “el papel de la diabetes en estas personas mayores radica en su alto impacto, puesto que alcanza en nuestro estudio al 20% de esta población, pero también en los efectos del trastorno metabólico a medio y largo plazo”, subraya García.

A su juicio, la aparición en la historia natural de la diabetes de macro y microangiopatía, el incremento del estrés oxidativo en los tejidos y el depósito de proteína beta amiloide cerebral facilitan la aparición de enfermedad cerebrovascular clínica y deterioro cognitivo y/o demencia, cardiopatía isquémica, disfunción muscular con sarcopenia; “en definitiva, trastornos derivados de la diabetes que terminar asociándose con deterioro funcional, dependencia y muerte”.

Sobre la disminución de la esperanza de vida que se produce en diabéticos, los profesionales consideran que está muy mediada por la aparición, en su curso clínico, de la fragilidad. De hecho, en el estudio Toledo se ha observado que, en doce años de seguimiento, la presencia de diabetes aumentó la mortalidad en un 50%, “mientras que en los diabéticos con criterios de fragilidad la mortalidad se elevó hasta un 470%”.

La prevención sigue siendo la mejora aliada para estrechar el vínculo entre fragilidad, diabetes y envejecimiento acelerado. La implementación de cambios nutricionales y de actividad física, adecuados a estas edades, junto con el control metabólico son las mejores herramientas.

Restricción calórica sin desnutrición

Luigi Fontana, director del Programa de Investigación Clínica de Longevidad Saludable del Centro Charles Perkins de Sidney, Australia, ha destacado, en la misma sesión científica del congreso de la SED, el importante problema que plantea la obesidad; “una pandemia de obesidad y enfermedades crónicas derivadas de los estilos de vida poco saludables que se están acelerando y hace que muchos modelos de financiación de la salud existentes sean insostenibles”.

Así, ha analizado los beneficios que para prevenir estas alteraciones que él considera pueden derivarse de la restricción calórica y más aún teniendo en cuenta los datos de la OMS que indican que hasta un 80% de las enfermedades cardiovasculares y la diabetes y el 40% de los cánceres se pueden prevenir realizando cambios asumibles.

Los estudios en modelo animal, ratones y monos, ya han observado que “la restricción dietética con una ingesta óptima de nutrientes protege contra la obesidad, la diabetes tipo 2, el cáncer, las enfermedades cardiovasculares, el envejecimiento, la neurodegeneración y la fragilidad del cerebro. En humanos origina adaptaciones biológicas que protegen contra estas enfermedades”.

A su juicio, la restricción calórica sin desnutrición “sigue siendo la intervención no genética más sólida hasta la fecha que puede maximizar la vida útil en múltiples modelos animales y también extiende la esperanza de vida”. En cualquier caso, según recuerda, “la esperanza de vida aumenta al máximo a medida que se reduce la ingesta de alimentos, pero luego disminuye rápidamente cuando la restricción se vuelve excesiva”.

Y ha puesto a poner en el foco, las bondades de la dieta mediterránea como “uno del instrumentos más útiles para controlar el peso corporal y mejorar la salud metabólica”, aunque manteniendo la moderación de algunos de sus componentes, como el aceite de oliva, por sus elevadas calorías.

Aunar diabetes y fragilidad induce un envejecimiento acelerado que se acompaña de morbimortalidad. La buena noticia es que ambas condiciones pueden prevenirse. Off Raquel Serrano Geriatría Inmunología Oncología Cardiología Cirugía Ortopédica y Traumatología Neurología Medicina Preventiva y Salud Pública Off

La diabetes tipo 2 parece influir más negativamente en la covid-19 que la insulinodependiente

Posted: June 17, 2021, 11:04am UTC by raquelserrano

Endocrinología raquelserrano Jue, 17/06/2021 - 13:04 Luis Enjuanes, en el Congreso Nacional de Diabetes

El virólogo Luis Enjuanes ha participado en el Congreso de la Sociedad Española de Diabetes. FOTO: DM.

El virólogo y profesor de Investigación del CSIC en el Centro Nacional de Biotecnología (CNB-CSIC), Luis Enjuanes admite que le ha sorprendido el particular efecto que la infección por SARS-CoV-2 causa en las personas con diabetes. “Hasta donde tenía información, la diabetes no se consideraba un factor de comorbilidad para los coronavirus que infectan a las personas. Pero, ahora, por los resultados estadísticos, se confirma que sí es un factor de virulencia y, es más, se sabe que la diabetes de tipo 2 parece influir más negativamente que la diabetes insulino-dependiente.

Así lo ha manifestado durante su conferencia magistral en el XXXII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Diabetes (SED) que se celebra estos días en formato virtual. Por el momento, se han identificado varios factores específicos y los mecanismos por los cuales la diabetes predispone a las infecciones en general y, de la misma forma, puede aumentar la sensibilidad a las infecciones por coronavirus.

Aumento de la susceptibilidad

Pero, además, según explica Enjuanes, “también se han propuesto mecanismos que aumentan la susceptibilidad a la covid-19, incluyendo el papel de la hiperglucemia, una mayor afinidad de la unión del virus al receptor celular, una entrada del mismo más eficiente, la disminución de la eliminación del virus, una respuesta celular T disminuida, así como una mayor sensibilidad al aumento de la hiperinflamación, al síndrome de la tormenta de citocinas y a la enfermedad cardiovascular”.

En relación con las investigaciones relacionadas con el coronavirus actual, el virólogo ha avanzado que “el objetivo es ofrecer una visión general de los coronavirus, con una mención particular para los coronavirus humanos conocidos y comparando algunas de sus características”.

En cualquier caso, matiza, “se pone el foco en la patología causada por los mismos y se llama la atención sobre las claves que hacen del SARS-CoV-2 un virus muy patogénico. Además, es un buen momento para revisar los distintos tipos de vacunas disponibles y, como no, actualizar evidencias que estamos obteniendo con la vacuna que estamos desarrollando en nuestro laboratorio”.

La diseminación viral disminuirá

La investigación sobre el SARS-CoV-2 ha cogido velocidad de crucero en los últimos meses y es diaria la difusión de nuevos conocimientos sobre la infección causa por este virus. De lo último que se ha conocido, Enjuanes destaca, sobre todo, un aspecto: “la incorporación de un sitio de corte por furina en la proteína S de las espículas ha sido trascendental para el aumento de los tropismos de virus en varios tejidos y órganos esenciales para la vida de las personas y los animales”. Recuerda, en este sentido, que “el nuevo SARS-CoV causa ahora más de 50 patologías graves”.

Se ha mostrado esperanzado respecto a la prevención y control de las infecciones causadas por SARS-CoV-2. “Soy optimista por el elevado número de vacunas en desarrollo y por la eficacia que están demostrando las que se están aplicando. Las vacunas actuales frente a la covid-19 necesitan mejoras, pero están siendo muy útiles”. De hecho, estima que en tan solo unos meses “se habrá alcanzado la inmunidad de masas en España y, por lo tanto, la diseminación del virus disminuirá considerablemente”.

Gran parte de las esperanzas en el ámbito de las vacunas frente a la infección por SARS-CoV-2 se basan en la vacuna que está desarrollando con su equipo de 16 personas y que podría ser una de las vacunas más útiles contra el SARS-CoV-2.

Se trata de una vacuna que genera una inmunidad esterilizante y autoamplificable, de forma que la dosis de ARN que se inyecta puede multiplicarse por 5.000 veces dentro del organismo. A ello se une que su administración podría ser intranasal, lo que da mayor protección en las vías respiratorias, la principal puerta de entrada del coronavirus. Según los plazos que se manejan en el propio CSIC, será a finales del año que viene cuando la vacuna esterilizante con el 100% de inmunidad esté disponible.

La diabetes es un factor de virulencia en su relación con la covid-19 y la tipo 2 es más negativa que la tipo 1. Factores específicos están implicados en una mayor susceptibilidad. coronavirus Off Redacción. Madrid Microbiología y Enfermedades Infecciosas Investigación Off

Los trasplantados hepáticos con covid-19 tienen una menor respuesta inmune

Posted: June 16, 2021, 12:09pm UTC by raquelserrano

Trasplantes raquelserrano Mié, 16/06/2021 - 14:09 Estudio español que publica 'American Journal of Trasplantation'

Miembros de los equipos de Microbiolog�a y Trasplante Hepático del Hospital Gregorio Marañón, de Madrid. FOTO: HGUGM.

Miembros de los equipos de Microbiología y Trasplante Hepático del Hospital Gregorio Marañón, de Madrid. FOTO: HGUGM.

Un estudio coordinador por equipos del Hospital Gregorio Marañón de Madrid muestra que los trasplantados hepáticos con afectados de covid-19 tienen una menor respuesta inmune, según publica American Journal of Trasplantation.

Esta estrategia de trabajo, que permitirá adoptar medidas preventivas y de vacunación entre estos enfermos, también ha observado que en las mujeres, el tratamiento con inhibidores y el mayor tiempo trascurrido del trasplante se asocian a más persistencia de anticuerpos, según Magdalena Salcedo, responsable médico de la Unidad de Trasplante Hepático, y Patricia Muñoz, la jefe del Servicio de Microbiología y Enfermedades infecciosas, ambas del Hospital Gregorio Marañón, de Madrid, y coordinadoras del citado estudio en el que han participado todas las unidades de trasplante hepático de España.

Descenso precoz en trasplantados

El análisis se ha centrado en la respuesta inmune y el curso clínico de estos pacientes en los primeros doce meses tras la infección. En los primeros seis meses del estudio se ha podido comprobar que ambos grupos de pacientes presentaron un descenso de los niveles de anticuerpos frente a SARSCoV-2 entre el tercer mes y el sexto de postratamiento.

"Sin embargo, los pacientes trasplantados hepáticos presentaron un descenso más pronunciado de los niveles de anticuerpos en comparación con los pacientes no inmunodeprimidos”, señala Salcedo.

Igualmente, la investigación arroja conclusiones sobre los pacientes trasplantados hepáticos: en las mujeres, el tratamiento con inhibidores o un mayor tiempo trascurrido desde el trasplante se asocian, entre otros factores, a una mayor persistencia de anticuerpos tras los seis meses de haber padecido la infección.

Prevención específica

Para la responsable de la Unidad de Trasplante Hepático del Marañón conocer "la capacidad inmunógena del microorganismo, la capacidad de respuesta del huésped, la durabilidad y el grado de protección frente a nuevas infecciones son fundamentales".

El seguimiento de esta respuesta inmune permitirá la adopción de medidas específicas preventivas es tanto frente a nuevos episodios epidémicos, como a la política de vacunación y su seguimiento, señala Salcedo.

Dada la relevancia científica y clínica, los resultados preliminares han sido publicados a tan sólo seis meses del inicio del estudio por la American Journal of Trasplantation.

En total se han analizado 142 pacientes, comparando un grupo de 71 receptores de trasplante hepático con diagnóstico clínico de Covid-19, con un grupo de 71 control, constituido por pacientes no inmunodeprimidos, pero igualmente diagnosticados con la enfermedad en el mismo periodo (primea ola epidémica de marzo de 2020).

Estudio que avanza

En este proyecto multicéntrico, liderado por el Gregorio Marañón, han participado 25 unidades de Trasplante Hepático de toda España. Avalado por la Sociedad Española de Trasplante Hepático, el estudio ha contado con la colaboración del Registro de Trasplante Hepático de la Organización Nacional de Trasplantes ONT.

El proyecto concluirá con el seguimiento a 12 meses de la infección y un análisis de la memoria inmune generada a través de la inmunidad celular. Este subestudio ha merecido una beca de Investigación de la Sociedad Española de Trasplante Hepático (SETH) y se realiza junto con el laboratorio de Investigación del Hospital Puerta de Hierro de Madrid, siendo coinvestigadora del proyecto Mª Jesús Citores.

Los trasplantados de hígado afectados de covid-19 presentan una menor respuesta inmune. Esta observación permitirá diseñar estrategias preventivas y de vacunación concretas para estos pacientes. coronavirus Off Redacción. Madrid Microbiología y Enfermedades Infecciosas Aparato Digestivo Inmunología Off

La vigilancia genómica, ‘muro de contención’ para las variantes del SARS-CoV-2

Posted: June 16, 2021, 6:00am UTC by raquelserrano

Microbiología y Enfermedades Infecciosas raquelserrano Mié, 16/06/2021 - 08:00 Evaluación publicada en 'Nature'

El investigador del CiMUS, José Castro Tub�o. FOTO: Santi Alvite.

El investigador del CiMUS, José Castro Tubío. FOTO: Santi Alvite.

La rápida propagación de la variante del SARS‐COV‐2, 20E (EU1), surgida en España a comienzos del verano de 2020, motivada por los viajes vacacionales, y extendida rápidamente por Europa, pone de relieve la necesidad de continuar con el trabajo de secuenciación genómica, coordinado y sistematizado, para detectar, rastrear y analizar variantes emergentes de la covid-19.

Este esfuerzo permitirá diseñar políticas alternativas a las restricciones de movilidad para frenar la extensión del virus y reduciendo el riesgo de introducir variantes. Se podría además garantizar que las que se introduzcan no se propaguen ampliamente y se mantengan niveles bajos de SARS‐COV‐2, según las conclusiones del último estudio del Consorcio español SeqCOVID, que acaba de publicar Nature.

Transmisión en condiciones favorables

José Castro Tubío, del Centro de Investigación en Medicina Molecular y Enfermedades Crónicas (CiMUS) de la Universidad de Santiago de Compostela (USC ) Genomas y Enfermedad, cuyo grupo ha participado en este trabajo, considera que los resultados “demuestran cómo una variante puede convertirse rápidamente en dominante incluso en ausencia de una ventaja de transmisión sustancial en condiciones favorables en entornos epidemiológicos”.

La vigilancia genómica es fundamental para comprender cómo los viajes pueden afectar a la transmisión del coronavirus y, por tanto, “para diseñar futuras estrategias de contención en una situación normalizada de movilidad intercontinental”, según el investigador del CiMUS, que forma parte de un equipo multidisciplinar que trabaja en descifrar la marca genética de la covid-19 y sus variantes para frenar su propagación y transmisión.

Los responsables de la formulación de políticas necesitan una evaluación ágil sobre si una nueva variante aumenta la propagación del virus, evade la inmunidad preexistente o tiene diferentes propiedades clínicas.

En el caso de 20E (EU1), ninguno de estos factores parece haber cambiado sustancialmente, lo que lo convierte en un claro ejemplo de cómo los viajes, sumados a grandes diferencias regionales en la prevalencia, pueden conducir a cambios rápidos en la distribución de la variante sin una aparente transmisibilidad.

“Conscientes de que a largo plazo las restricciones de movilidad y los cierres de fronteras no son sostenibles, identificar mejores formas de reducir el riesgo de introducir variantes y garantizar que las que se introduzcan no se propaguen ampliamente, ayudará a los países a controlar el SARS‐COV‐2”, sostiene Castro Tubío.

La secuenciación genómica detecta y rastrea nuevas variantes, fenómeno esencial para diseñar futuras estrategias de contención con movilidad normalizada. coronavirus Off Redacción. Madrid Genética Medicina Preventiva y Salud Pública Off

“Debemos cambiar nuestra cultura de preparación ante las crisis"

Posted: June 15, 2021, 6:00am UTC by raquelserrano

Política y Normativa raquelserrano Mar, 15/06/2021 - 08:00 Julio Mayol, director médico del Hospital Clínico de Madrid

Julio Mayol es director médico del Hospital Cl�nico de Madrid. FOTO: Luis Camacho.

Julio Mayol es director médico del Hospital Clínico de Madrid. FOTO: Luis Camacho.

Asegura que cuando la pandemia amaine, seguirá viviendo, intentará seguir siendo una persona decente y, como decía Machado, ser -en el buen sentido de la palabra- una persona buena: “En pandemia, se ‘cae la careta’, para bien o para mal” y su ideal vital es formar parte activa de una sociedad más sensata.

La visión directa de la caótica situación a la que se han enfrentado los sanitarios –y a la que Julio Mayol, director médico del Hospital Clínico de Madrid, ha asistido desde la doble vertiente de cirujano asistencial y gestor-, le lleva, no obstante, a realizar varias reflexiones críticas:

“Debemos cambiar nuestra cultura de preparación ante las crisis. Nuestros decisores políticos no están preparados para tomar decisiones bajo presión. Hay inversiones que se deben mantener, incluso aunque parezca que no son necesarias, porque cuando ‘pasa el susto’, todo se olvida. Y eso es tarde. Nuestra cultura, que improvisa muy bien, debe balancearse un poco con la previsión y la planificación. Debemos aprender que en el sistema sanitario hacer más cosas siempre conlleva dedicar más recursos y que los aumentos de eficiencia no se producen en el corto plazo. No hay nadie que dé ‘duros a peseta’.

Por último, destacar nuestra debilidad por la extrema dependencia tecnológica y de producción de manufacturación de otros países, lo cual nos puso, en la primera ola de la pandemia, en una situación dramática”.

PREGUNTA. El 1 de marzo de 2020 cumplía cuatro años como director médico del Hospital Clínico de Madrid. ¿Cómo afronta su equipo gestor una amenaza de estas magnitudes y qué actividades tuvieron que pararse en seco?
RESPUESTA. La preparación para una pandemia es completamente diferente cuando eres clínico que cuando eres gestor. El programa de lista de espera y todas las reformas estructurales que requiere un hospital como el Clínico, que aún tiene muchas necesidades por cubrir, se pararon. Durante la primera ola, también se bloqueó toda la actividad clínica que no estaba única y exclusivamente dedicada a covid-19, excepto unas 200 camas que se reservaron para lo imprescindible: la urgencia, los códigos y la cirugía oncológica.

De las alrededor de 900 camas que tiene el Clínico, más de 700 fueron para covid-19 –aunque se aumentaron y llegaron casi a las 1.000-, y 200 para no covid-19. Y todo ello sin una preparación en cuanto a la respuesta de Microbiología, servicio que tuvo que cambiar completamente. Hay que recordar que, en los primeros meses, había que pedir permiso para hacer PCR, sólo estaban autorizados algunos centros, y además no había tecnología, que se ha desarrollado masivamente durante la pandemia.

P. El mismo día de su cumpleaños como gestor del Clínico aparece el primer caso de covid-19.
R. Sí. El 1 de marzo de 2020, domingo, el subdirector de Enfermería, la subdirectora médica y yo estábamos en el hospital por un caso sintomático, pero que no cumplía los criterios para PCR. Tuvimos que argumentar la necesidad de la prueba porque nuestros profesionales sospechaban que tenía la enfermedad. Estaba en aislamiento y, desde luego, se confirmó la presencia de covid-19. Ese mismo día llega el segundo caso sospechoso, que también resultó positivo. Ambos se recuperaron, aunque uno ha presentado secuelas. A partir de ahí, un continuo reguero.

P. En todo este peregrinaje, ¿qué es lo que más le ha impactado?
R. Desde luego, en la primera ola, el sufrimiento de los pacientes, algo que sólo se podía entender cuando ibas a la zona de Urgencias y los veías tosiendo, con oxígeno, sentados en sillones… e incluso en los que evolucionaban bien, porque no sabíamos cómo manejar a estos pacientes. Me ha impresionado además la enorme capacidad para aprender que tienen los profesionales sanitarios y los trabajadores del Sistema Nacional de Salud.

P. Básicamente, ¿qué ha aprendido?
R. Han aprendido, fundamentalmente, los profesionales que han asistido a los pacientes. Con las limitaciones que tenemos actualmente, ya que los tratamientos no son muy efectivos, han conseguido obtener los mejores resultados para las personas consumiendo la menor cantidad de recursos, esencial para poder responder a la crisis.

P. Como gestor, ¿qué enseñanzas ha obtenido?
R. Cuando trabajas con personas con un elevado grado de conocimiento y compromiso, lo mejor que puedes hacer es dejarte guiar por ellos en la toma de decisiones en las que, por otra parte, existían dudas constantes porque cada una procedía de un organismo sanitario distinto. En estos casos, insisto, lo más beneficioso es aplicar el sentido común de los profesionales que tenemos y con los que se creó un Comité de Emergencia que se reunía dos veces al día, casi en tiempo real, para consensuar las actuaciones.

Considera que la improvisación no es buena compañera. Asentar principios sanitarios y de Salud Pública permanentes, con el criterio ‘sensato’ de los profesionales es la mayor lección para el futuro. Admirables Admirables Off Raquel Serrano Microbiología y Enfermedades Infecciosas Off

Daratumumab mejora la supervivencia en MM de nuevo diagnóstico

Posted: June 14, 2021, 11:51am UTC by raquelserrano

Hematología y Hemoterapia raquelserrano Lun, 14/06/2021 - 13:51 Congreso EHA2021

El mieloma múltiple suele aparecer a edades avanzadas y progresar tras terapias. FOTO: DM.

Los datos del estudio fase III MAIA muestran beneficios significativos sobre la supervivencia global del tratamiento con daratumumab, único anticuerpo dirigido a CD38 aprobado para su administración por vía subcutánea para mieloma múltiple, en pacientes con esta enfermedad de nuevo diagnóstico.

Además, beneficia a los que no son candidatos para trasplante autólogo de sangre periférica, según los datos del estudio presentado como resumen de última hora en el congreso virtual de la Asociación Europea de Hematología (EHA2021) que se celebra de forma virtual hasta el 17 junio.

Según Thierry Facon, profesor en el Departamento de Hematología en la Universidad de Lille (Francia) y coordinador del estudio MAIA, que ha participado en un encuentro informativo en el que se ha presentado el trabajo, los resultados apoyan firmemente a daratumumab por adelantado como un nuevo tratamiento estándar para los pacientes con mieloma recién diagnosticado y no elegibles para trasplante”.

El hematólogo subraya además que “después de casi cinco años de seguimiento, no se ha alcanzado la mediana de supervivencia libre de progresión y se ha observado un importante beneficio sobre la supervivencia global”.

Complejidad tras recidiva

El MAIA pone de manifiesto que la adición de daratumumab -comercializado por Janssen como Darzalex-, a lenalidomida y dexametasona consiguió un beneficio estadísticamente significativo en la supervivencia por encima de lenalidomida y dexametasona solos en pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico que no eran candidatos para trasplante autólogo de sangre periférica y que se trataron hasta progresión.

El análisis preliminar de la supervivencia global reveló que después de una mediana de seguimiento de casi cinco años (56,2 meses), se observó una reducción del 32% en el riesgo de muerte en el grupo de tratamiento que incluyó daratumumab. Después de casi cinco años se mantiene el beneficio observado en la supervivencia libre de progresión con con daratumumab, con una reducción de un 47% en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte.

“El tratamiento del mieloma múltiple se hace más complejo con cada recaída. Por tanto, es esencial conseguir respuestas profundas al tratamiento, y mejorar la supervivencia con el régimen que se use en la primera línea", indica el coordinar del MAIA.

A su juicio, estos resultados refuerzan firmemente el uso de daratumumab, lenalidomida y dexametasona como un nuevo tratamiento de referencia para prolongar la supervivencia y mejorar los resultados clínicos en los pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico que no son candidatos para trasplante”, concluye Facon.

Impulso a la LLC

A pesar de tratarse de una enfermedad de lento desarrollo, la leucemia linfocítica crónica (LLC), cuya incidencia en Europa es de aproximadamente 4,92 casos por cada 100.000 personas al año, suele progresar, una vez detectada, en la mayoría de los afectados que, en cada recaída, disponen de menos opciones terapéuticas. Estos pacientes, que suele afectar a personas de edad avanzada, reciben diversas líneas de tratamiento conforme recaen o se hacen refractarios a los mismos.

Los nuevos resultados del estudio fase III GLOW, presentado también como resumen de última hora en congreso virtual de la Asociación Europea de Hematología (EHA), arrojan más esperanza para esta patología.

Se trata de un régimen de combinación con ibrutinib, un inhibidor de la tirosina cinasa de Bruton (BTK) primero en su clase, de administración una vez al día por vía oral, como tratamiento de duración fija que ha demostrado una supervivencia libre de progresión superior en pacientes adultos con LLC no tratados previamente.

Este inhibidor ha sido desarrollado y comercializado como Imbruvica por Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson, que han dado a conocer los resultados principales de este estudio pivotal.

La evaluación se refiere al tratamiento de duración fija de ibrutinib más venetoclax (I+V) en comparación con clorambucilo más obinutuzumab (Clb+O) como terapia de primera línea para pacientes de edad avanzada o UNFIT (más frágiles) con leucemia linfocítica crónica.

Para Carol Moreno, del Departamento de Hematología del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau de Barcelona e investigadora científica especializada en leucemia linfocítica crónica, considera que las terapias de duración fija logran respuestas profundas y, por lo tanto, mantienen a los pacientes en tratamiento durante un período de tiempo.

"Los estudios de fase II ya han demostrado que estos regímenes orales juntos reducen el riesgo de una alta carga tumoral”, ha señalado la profesional durante un encuentro informativo internacional en el que se han dado a conocer los datos del GLOW.

Sinergias

El estudio ha demostrado una supervivencia libre de progresión superior del régimen de duración fija por vía oral, administrado una vez al día, de ibrutinib más venetoclax frente a clorambucilo más obinutuzumab como tratamiento de primera línea de la LLC.

También se observó una mejora en la duración de la remisión y de forma significativa la profundidad de la remisión. “Ibrutinib y venetoclax funcionan de forma sinérgica. Ibrutinib moviliza las células CLL fuera de los nichos linfoides protectores y, por lo tanto, puede inhibir la proliferación. Por eso, esta combinación es muy atractiva. Es capaz de eliminar no solo la resina sino las células y esta combinación es capaz de actuar en los diferentes compartimentos de la LLC”, ha señalado Moreno.

Los datos también muestran que la pauta de ibrutinib más venetoclax se mantuvo una enfermedad mínima residual indetectable en sangre periférica en el 85% de los pacientes un año después del tratamiento. “Se buscaron además, pacientes con enfermedad indetectable definida por menos de una célula entre 10.000 células normales. Las tasas son significativamente más altas en pacientes que reciben estas dos en comparación con la inmunoterapia”, indica la experta.

El perfil de seguridad y tolerabilidad de esta combinación se ajusta a la del tratamiento de la LLC en una población de edad avanzada con comorbilidades.

Combinación de duración fija oral

Arnon Kater, director adjunto de Hematología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Ámsterdam, Países Bajos, e investigador principal del estudio GLOW, señalaba que en este trabajo se combinan dos tratamientos muy activos contra el cáncer hematológico para crear un régimen terapéutico complementario y con la esperanza de que las respuestas profundas consigan una remisión libre de tratamiento para los pacientes.

“Los datos indican que la combinación de duración fija, oral, de administración una vez al día, de ibrutinib con venetoclax superó a un régimen estándar de quimioinmunoterapia para pacientes de edad avanzada o UNFIT, lo que supone la primera evidencia comparativa de que este abordaje puede mejorar la profundidad de la respuesta y, por tanto, prolongar el tiempo hasta la progresión frente al tratamiento estándar”.

En estos momentos, y según los datos ofrecido por Edmond Chan, director del Área Terapéutica de Hematología para EMEA, de Janssen-Cilag, durante el encuentro informativo, ibrutinib se ha empleado en el tratamiento de más de 230.000 pacientes en todo el mundo y sigue siendo un pilar para el tratamiento de la LLC.

“Estos últimos datos suponen un paso adelante alentador, lo que significa que ibrutinib podría ser una opción tanto para los pacientes que precisan tratamiento continuado como para aquellos para los que un tratamiento de duración fija es más adecuado”.

Sendos estudios presentados en el congreso Europeo de Hematología indican los beneficios de dos moléculas: daratumumab en mieloma múltiple e ibrutinib en leucemia linfocítica crónica. Off Raquel Serrano Farmacología Oncología Empresas Empresas Investigación Off

La nueva interpretación del antibiograma ofrece más seguridad al clínico

Posted: June 12, 2021, 6:00am UTC by raquelserrano

Microbiología y Enfermedades Infecciosas raquelserrano Sáb, 12/06/2021 - 08:00 XXIV Congreso nacional de la SEIMC

El crecimiento de las resistencias bacterianas crece en España. FOTO: DM.

Los puntos de corte de resistencia antibiótica han sido objeto de revisión en los últimos años y desde los comités correspondientes se está actualmente trabajando en su difusión con el fin de dar más seguridad al clínico en la toma de decisiones y optimizar los tratamientos antimicrobianos, tratando de conseguir mejores resultados terapéuticos y, a la vez, reducir las resistencias a los antibióticos.

El comité europeo para el estudio de la sensibilidad antimicrobiana (EUCAST, por sus siglas en inglés) y la Sociedad Europea de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas (ESCMID) están actualmente embarcados en la tarea de difundir esa nueva definición de los puntos de corte “que supone novedades importantes para los laboratorios y para el resto del hospital porque implica cambios en la decisión sobre los tratamientos”, considera Antonio Oliver, del Servicio de Microbiología del Hospital Universitario Son Espases, de Palma de Mallorca.

Nuevos retos en resistencias

El experto ha moderado, junto con Natividad de Benito, de la Unidad de Enfermedades Infecciosas del Hospital de la Santa Cruz y San Pablo, en Barcelona, una mesa redonda sobre nuevos retos en resistencia antibiótica, en el marco del XXIV Congreso nacional de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica.

El cambio fundamental es la desaparición de la categoría intermedia (I) en la interpretación del antibiograma “que era un 'cajón de sastre' y despertaba mucha confusión”, ha indicado Oliver.

El antibiograma informa sobre sensibilidad a las diferentes opciones terapéutica, orientación de las dosis a utilizar, y como ajustar los tratamientos, es decir, “da mucha información para optimizar el uso de los antibióticos”. Lo que cambia esencialmente es la forma de informar los resultados sobre el antibiótico.

Información exacta

Rafael Cantón, jefe de servicio de Microbiología del Hospital Universitario Ramón y Cajal, de Madrid, ha sido el encargado de presentar las novedades de EUCAST en los puntos de corte en el Congreso de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica (SEIMC) , en el que ha señalado que las guías de estandarizaciones definidas por EUCAST están refrendadas por la Agencia Europea del Medicamento (EMA) y la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (EMA) y en esta última en el marco del Plan Nacional para la lucha frente a las resistencia a los antimicrobianos.

Este especialista ha destacado que las guías suponen “una vuelta de tuerca para tratar de avanzar en el objetivo común de conseguir una mejor utilización de los antibióticos y disminuir las resistencias”.

El cambio fundamental se relaciona con la forma de informar, “lo que tiene trascendencia para el laboratorio y también una relevancia clínica importante”, ha señalado Cantón.

El fin que se persigue es que se pueda decidir de una forma óptima el tratamiento con los antimicrobianos, definir mejor las dosis, el tiempo entre las mismas y, en el caso de los betalactámicos, la forma de perfusión. Con anterioridad, “podíamos estar hurtando al paciente una opción terapéutica que podía ser válida por la confusión que generaba esa categoría que se describía como intermedia”.

Ahora esa categoría es sustituida por otra denominada “sensible cuando se aumenta la exposición”, situación que se puede conseguir, incrementando la dosis, disminuyendo el tiempo entre dosis o con una perfusión extendida.

Evitar incertidumbre

“Entendemos que es una denominación que responde mejor a criterios clínicos y que evita trasladar al clínico o al prescriptor de antibióticos incertidumbre del estudio 'in vitro', señala el profesional.

A su juicio, hasta ahora cuando el clínico "leía intermedio solía interpretar una situación de dificultad en la elección del antibiótico o que podía estar ante un microorganismo resistente y no tenía por qué ser así. Creemos que el mensaje está ahora más claro y la información que se ofrece es más segura para el paciente en la elección del antibiótico que realiza el prescritor".

La nueva definición de los puntos de corte en la interpretación del antibiograma ofrece más seguridad al clínico. Desaparece la categoría que generaba confusión. Off Covadonga Díaz. Oviedo Farmacología Análisis Clínicos y Bioquímica Clínica Política y Normativa Off

Un nuevo dispositivo previene lesión cerebral derivada de procedimientos cardíacos

Posted: June 11, 2021, 11:25am UTC by raquelserrano

Cardiología raquelserrano Vie, 11/06/2021 - 13:25 Empleado por primera vez en España en dos pacientes

Luis Nombela-Franco, a la izquierda, y Antonio Fernández Ortiz, cardiólogos del Hospital Cl�nico de Madrid, explican la utilidad del nuevo dispositivo. FOTO: HUCS.

Luis Nombela-Franco, a la izquierda, y Antonio Fernández Ortiz, cardiólogos del Hospital Clínico de Madrid, explican la utilidad del nuevo dispositivo. FOTO: HUCS.

Cerca del 4% de los pacientes sometidos a determinados procedimientos cardíacos, como el implante de válvula áortica, pueden sufrir ictus y otras lesiones cerebrales durante el procedimiento debido a la migración de algunos elementos, como partículas de calcio, hacia la zona cerebral.

Para evitar estos efectos negativos, especialistas del la Unidad de Hemodinámica del Hospital Clínico de Madrid, han utilizado, por primera vez en España, un nuevo dispositivo que protege al cerebro y previene lesiones cerebrales por embolia, como un ictus, durante la realización los citados procedimientos cardíacos.

Migración de partículas

En algunas ocasiones, durante la realización de estas intervenciones, restos de calcio migran a los vasos del cerebro –los tres troncos supraaórticos- originando lesiones.

El sistema de protección mediante un filtro que cubre los citados vasos y evita que "las partículas que se pueden desprender de las válvulas lleguen al cerebro, enviándose a otras zonas del organismo. Con este sistema pretendemos prevenir y evitar lesiones cerebrales y, por consiguiente, evitar accidentes cerebrovasculares (ACV) en los pacientes”, indica explica Luis Nombela-Franco, cardiólogo intervencionista del Hospital Clínico.

El dispositivo ha sido empleado con éxito en dos pacientes que recibieron “sendos implantes de válvula aórtica (TAVI) debido a que presentaban un estrechamiento y calcificación importantes de la válvula aórtica. Gracias a que actúa como un filtro, estuvieron protegidos de la migración de restos de calcio evitando que fueran a cualquiera de los tres troncos supraaórticos y vasos cerebrales.

Principal indicación

La principal indicación de este instrumento es en pacientes con riesgo de migración de residuos embólicos, ya sea durante intervenciones de implantes percutáneos de válvulas aórticas o cierres de orejuela izquierda, ya que estos dos procedimientos son los que tienen asociado un mayor riesgo de embolismo cerebral, explica Nombela-Franco.

Antonio Fernández Ortiz, jefe de sección de Cardiología, señala el principal beneficio del dispositivo que han empleado los cardiólogos del Instituto Cardiovascular del Clínico reside en que, al actuar como un filtro en el arco aórtico, “desvía los residuos embólicos, como los restos de calcio provenientes de la válvula aórtica, y protege la circulación cerebral, lo que evita que estos residuos pudieran bloquear las arterias cerebrales, por lo que minimiza o evita el riesgo de sufrir lesiones neurológicas”.

Se inserta y autoexpande

El profesional indica que el dispositivo está compuesto de un sistema de inserción y un filtro de desviación que se introduce por vía femoral y se autoexpande en el arco aórtico ofreciendo la posibilidad de reposicionarlo si fuera necesario. "Una vez expandido, se mantiene estable durante todo el procedimiento, siendo capaz de resistir posibles interacciones con los accesorios y los sistemas de inserción usados en un TAVI”.

Otra de sus ventajas se relaciona con “su capacidad de adaptación a múltiples morfologías del arco aórtico, ya que su despliegue y cobertura no dependen de la anatomía de los troncos cerebrales”, Nombela-Franco.

Un nuevo sistema de protección, un filtro que cubre vasos cerebrales, evita la aparición de accidentes neurológicos derivados de algunos procedimientos cardiológicos. Off Raquel Serrano Neurología Off

Patología cutánea y psiquiátrica, una combinación que se ‘retroalimenta’ con la covid-19

Posted: June 10, 2021, 6:00am UTC by raquelserrano

Dermatología raquelserrano Jue, 10/06/2021 - 08:00 Agotamiento de los mecanismos adaptativos biológicos

Los dermatólogos Elena González-Guerra, Juan Escalas Taberner y Aurora Guerra, durante la XVI Reunión del Grupo Español de Investigación en Dermatología Psiquiátrica. FOTO: AG.

La pandemia, en sí misma, y el confinamiento de los pasado meses de 2020, ha traído aparejados problemas de diversa índole en la salud de los ciudadanos derivados, en la mayoría de los casos, del estrés, del agotamiento y de la incertidumbre.

En el caso de las personas con algún tipo de dolencia mental, otras morbilidades –como las dermatológicas-, también se han visto agravadas, según han podido confirmar los especialistas en ambos campos, un influjo que, no sólo ha afectados a los pacientes, sino que se ha visto reflejado también en los profesionales sanitarios.

Lo que ha quedado claro, pasado el tiempo, es que en el contexto covid-19, la piel de los pacientes dermatológicos ha empeorado, “pero no por padecer la enfermedad, sino por el estrés social e individual sufrido durante este tiempo”, indica a DM Aurora Guerra, profesora Titular de Dermatología de la Universidad Complutense (UCM, y Jefa de Sección de Dermatología del Hospital Universitario 12 de octubre de Madrid, ambos en Madrid, quien sostiene que “las alteraciones psíquicas llevan a iniciar o potenciar patologías cutáneas o alteraciones estéticas”.

La piel ha empeorado

La dermatóloga ha coordinado este fin de semana el, junto con Elena González Guerra, del Servicio de Dermatología del Hospital Clínico de Madrid, y con Juan Escalas Taberner, del Servicio de Dermatología del Hospital Son Espases de Palma de Mallorca, la XVI Reunión del Grupo Español de Investigación en Dermatología Psiquiátrica, de la que son miembros, de la Academia Española de Dermatología y Venereología (AEDV), en la que se han analizado aspectos de dermatología, psiquiátrica y covid-19 tanto para los pacientes como para los profesionales.

Desde la perspectiva del paciente dermatológico, y en relación con los que previamente presentan algún tipo de alteración mental, Guerra considera que la aparición de la covid-19 ha producido miedo al contagio, saturación de los hospitales, escasez de material sanitario y “sensación de impotencia, por ejemplo, al no poder visitar a los familiares o hacer una catártica despedida de los fallecidos”.

Desequilibrio biológico

El confinamiento también ha conllevado a la interrupción brusca de proyectos, al abandono de rutinas y trabajo, a cambios en la alimentación y en el sueño, sedentarismo o ejercicio físico sin control, así como a ausencia de contacto físico. “Físicamente, ha conllevado a un agotamiento de los mecanismos adaptativos. Aparece así el estrés con la consecuente sobreproducción de hormonas del estrés –glucocorticoides-, y a un aumento de citocinas que conducen a la inflamación”.

El estrés conlleva a una sobreproducción de glucocorticoides y aumento de citocinas que conducen a la inflamación

Este círculo supone que patologías cutáneas instaladas empeoran o aparecen otras como psoriasis, dermatitis seborreica, dermatitis atópica y efluvio telógeno.

“El efluvio telógeno o alopecia covid-19 se observa entre el tercer y cuarto mes después de haber sufrido la infección con fiebre. También aparece en individuos que pueden haber sufrido o no coronavirus, pero han tenido un gran impacto emocional con el desencadenamiento de las hormonas del estrés. La explicación a esta caída repentina del cabello se explica por un paso sincronizado y prematuro de numerosos folículos anágenos a telógenos”.

Fármacos para la covid-19

La dermatóloga señala que también son propensos a la alopecia por covid-19 las personas que están tomando determinadas medicaciones para combatir la infección como son los anticoagulantes y algunos antihipertensivos, así como los pacientes con medicamentos psicótropos que, a menudo, tienen el efecto secundario de alopecia en sí mismos”.

Se han acentuado además alteraciones estéticas previas o se inician nuevas: canicie, ruptura de programaciones estéticas, dejándose de hacer peeling, toxina botulínica, rellenos. Por tanto, “las alteraciones psíquicas llevan a iniciar o potenciar patologías cutáneas o alteraciones estéticas”.

En este sentido, subraya que los pacientes con alteraciones psiquiátricas previas, “han aumentado su grado de estrés con respecto a los que no las tenían, y por tanto han aumentado sus alteraciones cutáneas, pero no por la covid-19 sino por la situación social y sanitaria. Lo mismo ha ocurrido a la inversa: los pacientes con alteraciones cutáneas previas, han sufrido empeoramiento de las mismas, y por tanto, peor calidad de vida y mayor daño psicológico”.

Elena González Guerra, recuerda que la mayoría de las consultas dermatológicas se pararon en los momentos más duros de la pandemia. “Dejaron de ser presenciales en los momentos álgidos, atendiendo por telemedicina (correo electrónico, teléfono, whatsapp). Superado el mayor impacto, se fueron suavizando las normas, aunque siempre con importantes medidas de prevención, tanto en los profesionales como en los pacientes: mascarilla, distancia social, pruebas de infección; medidas que también crean ansiedad por el estricto cumplimiento necesario”.

Atendiendo a grupos etarios, la especialista considera que, tal vez, los menos afectados han sido los niños y los adolescentes. “Su responsabilidad social es menor, y por tanto la repercusión psicológica, que produce el daño cutáneo, es también menor".

La repercusión en profesionales

En cuanto al efluvio telógeno, aunque se produce en ambos sexos, es más llamativo en las mujeres”. De hecho, Guerra matiza que, después de meses, el efluvio telógeno sigue siendo la patología más presente en las consultas de dermatología.

Todos los profesionales sanitarios han padecido las consecuencias directas e indirectas de la pandemia: “incertidumbre, temor, miedo, agotamiento, sentimiento de culpa… fatiga pandémica en todo su apogeo”. Además, a todo lo que que sufre la población general se añaden factores como el miedo al contagio propio, de familiares, dilemas morales, descanso o trabajo, decisión de ingresos y tratamientos, que tienen consecuencia, según la dermatóloga.

El riesgo de adicción y estrés postraumático es muy elevado entre profesionales, además de la depresión y la ansiedad

“Hay trabajos que refieren un 50% de profesionales con síntomas de depresión y un 70% con síntomas de ansiedad, insomnio y angustia. El riesgo de adicción y estrés postraumático es muy elevado. Se ha producido y se sigue produciendo en la actualidad en numerosos casos”, señala González-Guerra.

Son muchos, indica la dermatóloga, los profesionales que han requerido apoyo psicológico individual y grupal, aprendiendo estrategias de afrontamiento para reducir el estrés, la ansiedad y la depresión. Y no son pocos los que precisan tratamiento farmacológico. No obstante, aproximadamente un 50%, llegan a la adaptación e incluso a la resiliencia”.

Los pacientes con trastornos psíquicos han visto como el estrés por la covid-19 ha agravado, no solo su salud mental, sino una patología cutánea previa. coronavirus Off Raquel Serrano Psiquiatría Microbiología y Enfermedades Infecciosas Inmunología Off

Primer tratamiento farmacológico para la obesidad del adolescente en España

Posted: June 9, 2021, 11:49am UTC by raquelserrano

Pediatría raquelserrano Mié, 09/06/2021 - 13:49 Liraglutida amplía su indicación entre los 12 y los 17 años

Jesús Argente, jefe del Servicio de Pediatr�a y Endocrinolog�a Pediátrica del Hospital Infantil Niño Jesús, de Madrid. FOTO: Luis Camacho.

Jesús Argente, jefe del Servicio de Pediatría y Endocrinología Pediátrica del Hospital Infantil Niño Jesús, de Madrid. FOTO: Luis Camacho.

Un tercio de la población infantil y adolescente en España presenta sobrepeso u obesidad debido a las consecuencias y los estilos de vida impuestos por la pandemia de covid-19. Pero, además, en los últimos 20 años la prevalencia mundial de las tasas de sobrepeso y obesidad en niños y adolescentes se ha duplicado, pasando de 1 de cada 10 a 1 de cada 5.

“España, junto con Reino Unido, presenta las cifras más elevadas de obesidad infantil en Europa, superando incluso a las de Estados Unidos. Las consecuencias de este fenómeno se traducen en comorbilidades derivadas que, como la diabetes, se ha convertido en otra pandemia paralela a la de la obesidad”, ha puesto de relieve Jesús Argente, catedrático de Pediatría de la Universidad Autónoma, y jefe del Servicio de Pediatría y Endocrinología Pediátrica del Hospital Infantil Niño Jesús, ambos en Madrid.

Nueva herramienta de apoyo

Alimentación equilibrada, ejercicio físico y apoyo psicológico son los ejes centrales del abordaje de la obesidad tanto en adultos como en niños y adolescentes.

Sin embargo, el apoyo farmacológico para cerca del 30% de los que presentan sobrepeso u obesidad en España, no estaba aún contemplado hasta este momento en el que se ha anunciado la disponibilidad del primer fármaco aprobado en nuestro país con la ampliación de la indicación de liraglutida de 3.0 mg, un análogo de péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) con un 97% de similitud con el GLP-1 humano natural, desarrollado y comercializado por la farmacéutica Novo Nordisk como Saxenda, para el grupo de edad entre los 12 y los 17 años.

Francisco Pajuelo, director médico de Novo Nordisk. FOTO: Novo Nordisk.

“La introducción, a partir de los 12 años abre un nuevo hito que, no obstante, tendremos que ir utilizando y controlando para ir evaluando los múltiples factores que intervienen en el desarrollo de la obesidad. Se trata de aplicar un ejemplo de medicina personalizada en la que pediatras y pediatras endocrinológicos iremos observando y aprendiendo la respuesta individualizada de cada adolescente”, seña el profesor, que ha participado en la presentación en España de este tratamiento para la obesidad en este grupo de edad.

Marta Ramón, jefa del Servicio de Endocrinología Pediátrica del Hospital Sant Joan de Déu, en Barcelona, considera “alarmante el progresivo aumento de la prevalencia de sobrepeso y obesidad en esta franja de edad. En concreto, en algunas comunidades autónomas puede llegar hasta el 40%”. Factores socio- económicos, nuevos modelos familiares, hábitos de alimentación y modelos de vida son algunas de las causas que facilitan el desarrollo de la obesidad en las nuevas generaciones.

Efectos a corto y largo plazo

Según la profesional, más del 80% de los afectados son propensos a seguir siéndolo en la edad adulta, aunque, a corto plazo, “pueden padecer apnea del sueño, depresión, acoso escolar, falta de movilidad en la práctica deportiva. En la vida adulta conlleva una disminución de la esperanza y calidad de vida por las comorbilidades asociadas, como diabetes, alteraciones del metabolismo del ácido úrico y enfermedades cardiovasculares”.

Así, la entrada de liraglutida como parte del tratamiento integral del sobrepeso y la obesidad supone un importante paso, “una posibilidad más de tratamiento personalizado y completo, que contempla la pérdida de peso y no recuperarlo”, indica Francisco Pajuelo, director médico de Novo Nordisk.

En adolescentes, el Indice de Masa Corporal (IMC) (kg/m2) es el parámetro de referencia para la administración de liraglutida, señala Argente, quien indica que su pauta de administración es de una sola inyección subcutánea y su mecanismo de acción se centra en la inhibición del apetito, generando un aumento de la saciedad por vaciamiento gástrico a través de la actividad sobre vías neutransmisoras del apetito y la saciedad.

Pérdidas cercanas al 5%

En el ensayo clínico fase III, aleatorizado y doble ciego, con liraglutida 3.0 mg se han evidenciado mejoras en el IMC y en el peso de 251 adolescentes con obesidad y en conjunción con un estilo de vida saludable.

Después de 56 semanas de tratamiento, hubo una diferencia en el IMC de los tratados con liraglutida 3.0 mg, en el que los adolescentes lograron una reducción del 4,29% en el IMC, frente al incremento del 0,35% con placebo. Además, el 43,3% de los adolescentes tratados experimentaron una reducción del 5% en el IMC en la semana 56, comparado con el 18.7% con placebo. Un 26,1% tuvo una reducción del 10%, o más, en comparación con el 8,1% con placebo.

El 30% de los afectados dispondrán de un nuevo elemento para combatir la obesidad que es un ejemplo de medicina personalizada integral. Off Raquel Serrano Endocrinología Farmacología Empresas Empresas Off

Primeros datos mundiales con inmunoterapia adyuvante post-cirugía en pulmón no microcítico

Posted: June 7, 2021, 5:00am UTC by raquelserrano

raquelserrano Lun, 07/06/2021 - 07:00 Atezolizumab muestra beneficios en fases iniciales

Enriqueta Felip, del VHIO de Barcelona, es una de las autoras españolas de este ensayo internacional. FOTO: Jaume Cossials.

Nuevos e históricos datos de un estudio fase III, presentados en la Reunión Anual de la Asociación Americana de Oncología Clínica (ASCO) que se clausuró ayer vía telemática, indican, por primera vez, que la inmunoterapia puede aportar una mejora clínicamente significativa a determinadas personas con cáncer, y concretamente, de pulmón no microcítico en estadio inicial como terapia adyuvante tras cirugía.

Se trata del estudio IMpower 010 que ha analizado el beneficio de utilizar la inmunoterapia con atezolizumab tras la cirugía del cáncer de pulmón no microcítico reduciendo el riesgo de recaída.

“Después de años empleando inmunoterapia en fases metastásicas del cáncer de pulmón, ahora tenemos resultados, por primera vez, que muestran beneficio en fases más iniciales, tras la cirugía”, señala una de las autoras españolas del citado estudio, Enriqueta Felip, Jefa de la Unidad de Tumores Torácicos, de Cabeza y Cuello e investigadora y directora clínica del Programa de Investigación del Cáncer Torácico en el Instituto Valle de Hebrón de Oncología (VHIO) de Barcelona.

De la fase tardía a la inicial

Se calcula que cada año se producen 29.000 nuevos pacientes con diagnóstico de cáncer de pulmón en España. El 18%, presenta carcinoma microcítico (de células pequeñas) y entre un 25-30% no microcítico, “el grupo diana de adyuvancia con inmunoterapia, que son los pacientes candidatos a cirugía en el momento del diagnóstico”, indica la oncóloga a DM.

Según los datos presentados en ASCO, en estos pacientes, “el beneficio sobre la supervivencia libre de enfermedad de la inmunoterapia tras la cirugía aparece en pacientes con cáncer de pulmón independientemente del PDL-1, aunque la mejora es mayor en los que expresan PDL-1. Potencialmente, este nuevo esquema puede cambiar el actual tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico resecable”.

El trabajo muestra los resultados iniciales del estudio fase III IMpower010, que indican por primera vez que el tratamiento con atezolizumab, desarrollado por la farmacéutica Roche como Tecentriq, tras la cirugía y la quimioterapia redujo el riesgo de recaída de la enfermedad o muerte (supervivencia libre de enfermedad) en un 34% en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico en estadio II-IIIA, cuyos tumores expresan PD-L1 ≥1%, en comparación con el mejor tratamiento de soporte.

Objetivos planteados

Ha incluido a 1.280 pacientes –España participa con 120 pacientes; algo más del 10% del estudio-, sometidos a quimioterapia y de los que 1.005 se randomizaron para recibir también inmunoterapia: atezolizumab por 16 ciclos durante un año.

Su objetivos han sido evaluar la supervivencia libre de enfermedad en pacientes PDL-1 positivo, en pacientes no PDL-1 y analizar la supervivencia en pacientes en estadio 1b; los que presentan ganglios negativos.

Tradicionalmente, y según Felip, después de la cirugía, para estos pacientes suele emplearse tres o cuatro ciclos de quimioterapia post-operatoria. Se administra en los que tienen ganglios negativos, pero con tumores de más de cuatro centímetros.

En ensayo se ha observado que la supervivencia libre de enfermedad -pacientes que no han recaído a los tres años-, es del 60% en el brazo de atezolizumab frente al 48% del brazo de control, “lo que constituyen datos muy positivos”.

Otros datos 'no maduros' alentadores

La oncóloga también ha adelantado que, aunque se trata de datos no maduros, existe un análisis global que incluye pacientes con todos los estadios de la enfermedad. “Se van a ofrecer curvas de supervivencia global, con datos muy esperanzadores, pero todavía no se pueden presentar de forma estadística”.

En cualquier caso, los resultados del IMpower 010 sientan, según los investigadores que han participado en su desarrollo, las bases de un nuevo enfoque para el tratamiento del cáncer de pulmón en estadio inicial, acercando al objetivo de ofrecer una opción terapéutica eficaz y adaptada a cada persona diagnosticada con esta enfermedad.

“Los resultados entrañan el potencial de cambiar el tratamiento en los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico en estadio II y IIIA, y de una forma más clara en aquellos PDL1 superior al 1%”, resume Felip.

El ensayo fase III IMpower 010 indica que la inmunoterapia puede cambiar la evolución tumoral en estadios iniciales del cáncer pulmonar resecable. Off Raquel Serrano Inmunología Farmacología Investigación Empresas Empresas Off

Inmunoterapia post-cirugía, posible nuevo estándar en cáncer renal recidivante

Posted: June 6, 2021, 2:30pm UTC by raquelserrano

raquelserrano Dom, 06/06/2021 - 16:30 Se confirma la eficacia de la terapia adyuvante La inmunoterapia podr�a ser un nuevo estándar adyuvante en cáncer renal. FOTO: DM.

La inmunoterapia podr�a ser un nuevo estándar adyuvante en cáncer renal. FOTO: DM.

La inmunoterapia podría ser un nuevo estándar adyuvante en cáncer renal. FOTO: DM.

El carcinoma renal convencional (CCR) o de células claras representa más del 80% de todas las neoplasias renales del adulto. A pesar del importante papel de la cirugía, la recidiva puede ser frecuente. En este caso, existen opciones limitadas de tratamiento curativo para los pacientes.

No obstante, los datos del estudio internacional fase III Keynote-564 que se ha presentado en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), primero que ha analizado la eficacia y seguridad de la inmunoterapia adyuvante con pembrolizumab, podría poner un nuevo rumbo a este subgrupo de pacientes con cáncer renal.

Tradicionalmente, la extirpación quirúrgica del tumor mediante nefrectomía parcial o de todo el riñón mediante nefrectomía radical es la primera opción para tratar el cáncer renal de células claras. Sin embargo, los pacientes con enfermedad avanzada, presentan riesgo intermedio o alto de recaída y actualmente, no existen opciones de tratamiento estándar después de la cirugía.

El pembrolizumab, comercializado con Keytruda, es un agente de inmunoterapia que se engloba dentro de los inhibidores de puntos de control, mejora la respuesta del sistema inmunológico a las células tumorales al bloquear una proteína (PD-1) en la superficie de la célula tumoral.

Debido a que la selección de PD-1 ha demostrado ser eficaz y segura para el tratamiento del cáncer renal metastásico, los investigadores investigaron a PD-1 como un objetivo novedoso para prevenir la recurrencia de la enfermedad después de la cirugía.

Entorno adyuvante

Y, afortunadamente, los hallazgos apoyan el pembrolizumab adyuvante como “un posible nuevo estándar de atención para reducir la recurrencia de la enfermedad en pacientes con cáncer renal de células claras de riesgo intermedio a alto completamente resecado”. Se calcula que, aunque la mayoría de los pacientes presentan enfermedad local, hasta el 40% desarrolla enfermedad metastásica después de la cirugía.

“El pembrolizumab puede proporcionar un tratamiento prometedor para pacientes para quienes hay pocas opciones de terapia. La supervivencia sin enfermedad que se ha observado en el Keynote-564 respalda al pembrolizumab como un posible nuevo estándar de atención en el entorno adyuvante para retrasar la recurrencia de esta enfermedad, considera Tony Choueiri, investigador principal del estudio y director del Centro Lank de Oncología Genitourinaria en el Instituto de Cáncer Dana Farber de Estados Unidos.

Una de las conclusiones más destacada del trabajo, en el que participaron 994 pacientes -aleatorizados para recibir pembrolizumab o placebo al menos 12 semanas después de la cirugía-, es que la inmunoterapia después de la cirugía mejoró significativamente la supervivencia libre de enfermedad en este subgrupo.

Con una mediana de seguimiento de 24 meses, los pacientes que recibieron pembrolizumab “tuvieron una reducción del 32% en el riesgo de recurrencia de la enfermedad o muerte. La tasa de supervivencia general preliminar estimada a los 24 meses fue del 96,6% con pembrolizumab, en comparación con el 93,5% con placebo”. No obstante, el siguiente paso será, según han señalado los investigadores, “realizar un seguimiento de los pacientes para obtener más datos a largo plazo”.

Los datos del estudio Keynote-564, presentado en ASCO21, muestran una reducción del 32% en el riesgo de recurrencia con pembrolizumab en tumor de células claras. Off Raquel Serrano Off

La española Rovi producirá en Granada 100 millones de dosis al año de la vacuna de Moderna

Posted: June 6, 2021, 12:18pm UTC by raquelserrano

Empresas raquelserrano Dom, 06/06/2021 - 14:18 Comenzará a producir el último trimestre de 2021

La farmacéutica Rovi producirá vacunas covid-19 de Moderna en su centro de Granada. FOTO: Rovi.

La compañía farmacéutica Rovi está preparada para la fabricación de vacunas contra el coronavirus. Ha calculaco que la línea de producción del principio activo de la vacuna contra la covid-19 de la biotecnológica Moderna desde su planta de Granada tenga una capacidad de producción de unos 100 millones de dosis al año.

El vicepresidente y director financiero de la firma, Javier López-Belmonte, ha manifestado a una agencia de información que el acuerdo alcanzado con la empresa estadounidense supone trabajar con la tecnología ARN mensajero, que considera el presente y seguramente el futuro de las vacunas y de la propia industria farmacéutica.

Para la farmacéutica española Rovi, participar en la fabricación de la vacuna de Moderna desde Granada supone "un gran reto", según López Belmonte, quien ha subrayado el elevado impacto global que tiene el proyecto para su compañía, dado el nivel de inversiones en recursos tecnológicos y productivos y en generación de nuevos puestos de trabajo.

Los laboratorios Rovi se suman al impulso contra la covid-19 produciendo, en su centro de Granada, vacunas de la estadounidense Moderna. coronavirus Off Redacción/Agencias Empresas Farmacología Off

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Las CAR-T, ‘al rescate’ del mieloma múltiple muy pretratado y refractario

Posted: June 6, 2021, 10:05am UTC by raquelserrano

raquelserrano Dom, 06/06/2021 - 12:05 Terapia dirigida al antígeno de maduración de células B, presentada en ASCO21

Los estudios Cartitude, presentados en ASCO21, han mostrado amplias respuestas globales. FOTO: DM.

Una terapia celular experimental CAR-T, dirigida al antígeno de maduración de células B, ofrece respuestas mantenidas y duraderas en pacientes muy pretratados con mieloma múltiple (MM) en recaída o refractario a los tratamientos.

Los datos de esta estrategia, desarrollada como ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel), por Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson, son resultados actualizados de las fases Ib/II del estudio Cartitude-1, que, junto a las conclusiones del estudio fase Cartitude-2, se han dado a conocer en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) que se celebra estos días.

Según Saad Z. Usmani, director de la División de Trastornos de Células Plasmáticas del Instituto del Cáncer Levine Cancer Institute en Charlotte, Estados Unidos, e investigador principal del estudio las mejoras, con un seguimiento a un mayor largo plazo a una mediana de 18 meses, han mostrado una tasa de respuesta global del 98%, haciendo hincapié en un 80% de los pacientes que alcanzó una tasa creciente de respuesta completa, que aumenta a lo largo del tiempo. Además, un 66% de los pacientes estaba libre de progresión y seguía con vida a los 18 meses.

Respuestas y progresión

Los últimos resultados presentados en ASCO muestran una supervivencia global a 18 meses del 81%, con tasas de respuesta comparables en los subgrupos y líneas de tratamiento previamente especificados. Estos datos han respaldado la presentación de una solicitud, el pasado mes de abril, de autorización de comercialización ante la Agencia Europea de Medicamentos (EMA).

Según Usmani, los resultados de la eficacia observados en pacientes con MM que habían recibido muchos tratamientos previos y que reciben cilta-cel son notables. “Los datos sobre mediana de supervivencia libre de progresión y la profundización de las respuestas que se han observado en el seguimiento a mayor largo plazo, abren la esperanza a que esta terapia celular forme parte del arsenal terapéutico en el futuro para los pacientes que necesiten una opción de tratamiento adicional”.

El estudio incluyó a pacientes que habían recibido una mediana de seis regímenes de tratamiento previos. Todos habían recibido fármacos de tres grupos farmacológicos: un inmunomodulador, un inhibidor del proteasoma y un anticuerpo anti-CD38. El 42% de los pacientes era refractario a todas las terapias y el 99% de los pacientes era resistente a la última línea de tratamiento recibida.

Datos del Cartitude-2

En ASCO, se han presentado además, por primera vez, resultados de la cohorte A del estudio fase 2 Cartitude-2 que evalúa la seguridad de cilta-cel en pacientes con MM cuya enfermedad progresó después de una a tres líneas previas de tratamiento y que eran refractarios a lenalidomida. Estos datos se incluirán en una presentación oral en el Congreso de la Asociación Europea de Hematología (EHA).

Los resultados de esta cohorte mostraron respuestas tempranas y profundas a una mediana de 5,8 meses de seguimiento.

Una terapia celular experimental CAR-T ofrece respuestas mantenidas y duraderas en pacientes muy pretratados con mieloma múltiple en recaída o refractario a los tratamientos. Off Raquel Serrano Hematología y Hemoterapia Investigación Inmunología Empresas Empresas Off

Europa apoya a los MIR españoles en el conflicto de la adjudicación de plazas de FSE

Posted: June 5, 2021, 3:20pm UTC by raquelserrano

MIR raquelserrano Sáb, 05/06/2021 - 17:20 A iniciativa del Consejo General de Colegios Oficiales de Médicos

Un aspirante eligiendo su plaza en la sede del Ministerio de Sanidad en la convocatoria del pasado año 2020. FOTO: Luis Camacho.

La Asociación Europea de Médicos Jóvenes (EJD) ha expresado, a través de una moción aprobada en su última Asamblea General, su solidaridad y apoyo a los médicos jóvenes en España en su lucha contra los cambios en el proceso de selección para la formación de Postgrado en España.

Este importante apoyo a nivel europeo e internacional se produjo a iniciativa del representante del Consejo General de Colegios Oficiales de Médicos (CGCOM), Domingo Antonio Sánchez, quién junto a Álvaro Cerame, traslado la preocupación de todo el colectivo en España ante los cambios introducidos por el ministerio de Sanidad en el proceso de adjudicación de las plazas MIR.

Dimensión internacional

Sánchez, representante de médicos jóvenes del CGCOM, considera crucial este apoyo porque le da “una dimensión internacional al problema que están sufriendo miles de futuros médicos de nuestro país y que supone un riesgo no solo para ellos sino para el futuro de la sanidad en nuestro país. Desde el CGCOM llevamos semanas ofreciendo nuestra colaboración al Ministerio de Sanidad para buscar una salida y hacerles entender que es necesario un sistema que ofrezca todas las garantías. Ayer se dio un pequeño paso para el entendimiento, pero aún estamos lejos de la solución”.

La implicación del CGCOM en la resolución de esta situación es total y absoluta y hasta el último momento "estaremos colaborando para resolver el conflicto en el sistema de adjudicación de las plazas MIR. En esa línea el CGCOM, gracias a su proyección internacional ha atraído el apoyo de la European Junior Doctors, organización que aglutina a los médicos jóvenes y en formación de toda Europa.

Tomás Cobo, presidente del CGCOM y vicepresidente de la UEMS, enfatiza el apoyo de la profesión a nivel europeo e internacional con manifestaciones contundentes como la de la Asociación Europea de Médicos Jóvenes.

“Con este comunicado apoya las demandas de los médicos jóvenes españoles, que se centran en la igualdad de oportunidades para todos los candidatos y los principios generales de transparencia y fiabilidad, e insta al gobierno español a llegar a un acuerdo con los médicos jóvenes españoles”.

Asociaciones de Médicos Europeas han mostrado su apoyo de los MIR españoles que están en 'pie de guerra' con la Administración sanitaria. Off Redacción. Madrid Profesional Joven Profesión Off

Sotorasib mejora la supervivencia en pulmón no microcítico con mutación KRAS G12C

Posted: June 5, 2021, 2:00pm UTC by raquelserrano

raquelserrano Sáb, 05/06/2021 - 16:00 Datos en pulmón del programa CodeBreak100

ASCO ha recogido nuevos datos alentadores para cáncer de pulmón. FOTO: DM.

“Los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico con mutación del KRAS G12C presentan malos resultados, por lo que estamos satisfechos con estos sólidos resultados de supervivencia global y con el impacto que este fármaco, sotorasib, puede tener en los pacientes con esta mutación”, señala Miquel Balcells, Director Médico de Amgen para España y Portugal, refiriéndose a los resultados de fase II del estudio CodeBreak 100, el programa de ensayos clínicos más avanzado y con el seguimiento más prolongado, que se ha presentado en el Congreso de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO21).

Los resultados también se han publicado en The New England Journal of Medicine y confirman las respuestas profundas y duraderas que se han observado a lo largo del programa de ensayos clínicos CodeBreaK, dados a conocer por la biotecnológica Amgen. La publicación incluye nuevos datos de supervivencia global, la actualización de la duración de la respuesta y los resultados de los análisis exploratorios de subgrupos.

Buscando respuestas

El cáncer de pulmón es uno de los tumores más diagnosticados en todo el mundo. En España es la primera causa de muerte por cáncer con 22.153 fallecimientos registrados en 2018. Su pronóstico, a pesar de los avances, sigue siendo pobre con una tasa de supervivencia a los cinco años del diagnóstico de sólo el 18%, frente al 65% del cáncer colorrectal, el 89% del cáncer de mama o el 99% del cáncer de próstata, por ejemplo.

El no microcítico representa el 85% de todos los cánceres de pulmón, y hasta el 66% de los pacientes presenta enfermedad localmente avanzada o metastásica en el momento del diagnóstico. KRAS G12C es una de las mutaciones más frecuentes en el cáncer de pulmón de células no pequeñas, presente en el 13% de los casos, y existe una importante necesidad no cubierta y pobres resultados en la segunda línea de tratamiento para estos pacientes.

Los datos de tratamiento presentados en ASCO han demostrado una mediana de la supervivencia global de 12,5 meses entre 124 pacientes evaluables que habían recibido al menos un tratamiento sistémico previo (fecha de corte de datos del 15 de marzo de 2021; la mediana del tiempo de seguimiento fue de 15,3 meses).

Tasas de control de la enfermedad

Los datos publicados en el 'New England', que se actualizan a partir de los expuestos previamente en la Conferencia Mundial sobre el Cáncer de Pulmón, celebrada en enero de 2021, y con un tiempo de seguimiento más prolongado, de 15,3 meses, mostraron una mediana de la duración de la respuesta de 11,1 meses.

Los resultados confirmaron una tasa de respuesta objetiva del 37,1% y una tasa de control de la enfermedad del 80,6%, además de un paciente adicional que alcanzó una respuesta completa (lo que eleva el total a 4 respuestas completas y 42 respuestas parciales), en comparación con los resultados presentados anteriormente.

Según Ramaswamy Govindan, director del estudio que publica The New England Journal of Medicine, de la Division de Oncología, de la Universidad de Washington, en Estados Unidos, en este ensayo de fase II, "la terapia con sotorasib produjo un beneficio clínico duradero en pacientes con CPCNP con mutación de KRAS p.G12C previamente tratado".

Sotorasib, el primer inhibidor del KRAS G12C en introducirse en la clínica recibió la aprobación de la FDA bajo el nombre de 'Lumakras' el 28 de mayo de 2021 para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico con mutación del KRAS G12C y se espera en fase de revisión de la agencia regulatoria europea EMA.

El programa de desarrollo clínico CodeBreaK con sotorasib de la biotecnológica Amgen se ha diseñado para tratar a pacientes con tumor sólido avanzado con mutación del KRAS G12C. Desde su inicio, ha incluido a más de 800 pacientes en 13 tipos de tumores. CodeBreaK 100, el primer estudio en humanos de fase I y II, abierto y multicéntrico, incluyó a pacientes con tumores sólidos con mutación del KRAS G12C.

La terapia dirigida con sotorasib, que redujo el volumen tumoral, abre grandes mejoras en supervivencia para subgrupos, según datos de 'The New England Journal of Medicine', presentados en ASCO. Off Raquel Serrano Neumología Inmunología Empresas Empresas Off

China aprueba de emergencia CoronaVac para niños y adolescentes entre 3 y 17 años

Posted: June 5, 2021, 10:15am UTC by raquelserrano

Empresas raquelserrano Sáb, 05/06/2021 - 12:15 La OMS dio 'luz verde' el pasado 1 de junio

Coronavac, aprobada para uso de emergencia para niños y adolescentes entre 3 y 17 años. FOTO: Sinovac.

China ha autorizado el uso de emergencia de CoronaVac, la vacuna para la covid-19 fabricada por la empresa Sinovac, para niños y adolescentes de entre 3 y 17 años, según ha anunciado hoy el presidente de la compañía a medios de comunicación locales de Pekín.

A última hora del viernes, no obstante, el presidente de Sinovac, Yin Weidong, señalaba que las autoridades pertinentes habían aprobado el uso de emergencia de la vacuna en China en menores pero que "aún no se ha decidido cuándo se utilizará y a partir de qué edad".

Segura y eficiente

Sinovac ha finalizado las fases I y II de investigacietdaounión clínica con esta vacuna sobre cientos de voluntarios dentro de este grupo de edad, según los cuales "la vacuna es tan segura y eficiente como lo es para los adultos", dijo Yin a la cadena estatal CCTV.

Los estudios indican que la vacuna de Sinovac tiene una eficacia de sólo el 51 % en la reducción de casos sintomáticos de enfermedad por coronavirus, aunque el porcentaje se eleva al 100 % para casos graves y aquellos que requieren hospitalización.

La Organización Mundial de la Salud (OMS) aprobó el pasado 1 de junio el uso de emergencia de la vacuna de Sinovac, segunda de fabricación china que obtiene esta luz verde después de que a principios del mes de mayo lo consiguiera la desarrollada por Sinopharm.

La vacuna Sinovac-CoronaVac "cumple los estándares internacionales de seguridad, eficacia y fabricación", señaló entonces la OMS en un comunicado, donde señaló que sus asesores técnicos visitaron instalaciones del laboratorio pequinés antes de emitir su decisión.

Sinopharm y Sinovac son las primeras vacunas contra la covid-19 a las que la OMS da esta luz verde sin que previamente hubiera una decisión similar por parte de la Agencia Europea del Medicamento (EMA) o la estadounidense Administración de Fármacos y Alimentos (FDA).

CoronaVac ha sido hoy aprobada para uso de emergencia en edades comprendidas entre los 3 y los 17 años. La empresa productora señala que es tan segura y eficaz como en adultos. coronavirus Off Redacción/Agencias Inmunología Empresas Microbiología y Enfermedades Infecciosas Empresas Empresas Off

La inmunoterapia, a la 'conquista' del control en cáncer nasofaríngeo y de esófago

Posted: June 5, 2021, 8:30am UTC by raquelserrano

raquelserrano Sáb, 05/06/2021 - 10:30 Nuevos resultados en ASCO21 validan su beneficio

La inmunoterapia se va adentrando en tumores de actual escasa respuesta. FOTO: DM.

El carcinoma nasofaríngeo es un tipo de cáncer de cabeza y cuello que representa un importante problema de salud mundial. Es particularmente prevalente en Asia oriental y sudoriental, donde se registra más del 70% de los aproximadamente 129.000 nuevos diagnósticos en todo el mundo en 2018. La terapia basada en la quimioterapia platino es actualmente el tratamiento estándar de primera línea para esta enfermedad en fase recurrente o metastásica, pero la duración de la respuesta es, en promedio, inferior a seis meses.

Ahora, los hallazgos del estudio JUPITER-02 ofrecen una nueva esperanza para los pacientes con enfermedad avanzada, según se ha puesto de manifiesto en una de las sesiones plenarias de la Reunión Anual de Oncología Clínica (ASCO2021) que está celebrando estos días ‘on line’.

Un gran desafío

La adición del agente de inmunoterapia toripalimab -un inhibidor de puntos de control que actúa bloqueando la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) que se encuentra en la superficie de las células inmunitarias-, a la quimioterapia estándar de primera línea retrasa significativamente la progresión de la enfermedad en pacientes con carcinoma nasofaríngeo recurrente o metastásico, según esta nueva investigación, un estudio internacional de fase III, que puede representar un cambio de paradigma en la atención de estos pacientes, para quienes actualmente existen pocas opciones de tratamiento.

Según Rui-hua Xu, director de la investigación, del Departamento de Oncología Médica del Centro de Cáncer de la Universidad Sun Yat-sen en Guangzhou, en China, “el carcinoma nasofaríngeo es un desafío, ya que generalmente se diagnostica en una etapa avanzada cuando las opciones de terapias actuales son extremadamente limitadas. La respuesta extendida en los pacientes que recibieron toripalimab marca un avance significativo para el tratamiento de esta enfermedad”.

Las nuevas aportaciones pueden suponer un cambio de paradigma para pacientes con enfermedad avanzada con pocas opciones terapéuticas

El JUPITER-02 ha evidenciado que la adición de inmunoterapia, en este caso toripalimab, a la quimioterapia estándar de primera línea alarga el tiempo hasta la progresión de la enfermedad en comparación con placebo, con una mediana de 11,7 meses frente a. 8.0 meses, respectivamente. Al año, el 49% de los pacientes que recibieron toripalimab no habían experimentado progresión de la enfermedad, en comparación con el 28% de los que recibieron placebo.

Participaron 289 pacientes que no habían recibido quimioterapia previa, recibieron para toripalimab (146 pacientes) o placebo (143). Ambos grupos también recibieron quimioterapia con gemcitabina y cisplatino.

El cáncer de esófago se suma al beneficio

Los regímenes de inmunoterapia simple y doble también ofrecen una supervivencia general mejorada en pacientes seleccionados con cáncer de esófago avanzado, enfermedad con escasas opciones de tratamiento actuales. Así, la combinación de inmunoterapia dual de nivolumab e ipilimumab es el primer tratamiento de primera línea sin quimioterapia, según otro ensayo fase III presentado en ASCO 2021.

"Las mejoras clínicamente significativas en la supervivencia de estos dos regímenes de tratamiento destacan el impacto de la inmunoterapia en la atención del cáncer y deberían brindar nuevas opciones terapéuticas a un grupo de pacientes que a menudo son diagnosticados cuando la enfermedad ya se ha propagado", señala Ian Chau, oncólogo consultor en el Royal Marsden Hospital de Sutton, en Reino Unido, y autor del trabajo.

Las mejoras clínicas con inmunoterapia dual están impactando de forma positiva en cáncer de esófago avanzado

En comparación con la quimioterapia estándar, tanto un régimen de inmunoterapia dual como un agente de inmunoterapia único agregado a la quimioterapia, extienden la supervivencia general (SG) de los pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago avanzado, particularmente aquellos positivos para el punto de control inmunológico proteína PD-L1.

Se trata del ensayo CheckMate 648, en la que estos pacientes recibieron nivolumab más quimioterapia (cisplatino y 5-fluorouracilo) y nivolumab más ipilimumab y que mejoraron significativamente la supervivencia global en comparación con la quimioterapia estándar.

En la cita de la oncología estadounidense también se han dado a conocer los datos del Rationale 302, -con la molécula tislelizumab, de la farmacéutica Novartis en cáncer de esófago.

Este inhibidor de punto de control inmunitario en investigación ha demostrado una reducción del 30% en el riesgo de muerte y una mediana de supervivencia global prolongada en 2,3 meses en comparación con la quimioterapia en el tratamiento del carcinoma de células escamosas de esófago avanzado o metastásico después de una terapia sistémica previa.

"La mayoría de los pacientes con este tipo de cáncer de esófago son diagnosticados con una enfermedad avanzada, lo que provoca un mal pronóstico y un complejo tratamiento", indica Jaffer Ajani, profesor de Oncología Médica Gastrointestinal en el Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas, en Estados Unidos.

A su juicio, y atendiendo a los datos del estudio, "el impacto alcanzado por tislelizumab en la supervivencia en comparación con la quimioterapia en este estudio es una noticia muy significativa y alentadora para los pacientes, los cuidadores y los oncólogos".

Dos tumores, el de nasofaringe y el de esófago, con respuestas terapéuticas positivas muy escasas, han encontrado en la inmunoterapia un nuevo apoyo de mejora. Off Raquel Serrano Inmunología Farmacología Investigación Empresas Empresas Off

El bajo ritmo de vacunación traba el control de la pandemia

Posted: June 1, 2021, 6:00am UTC by raquelserrano

Microbiología y Enfermedades Infecciosas raquelserrano Mar, 01/06/2021 - 08:00 El linaje B.167 pone a prueba la prevención

Vacunación del coronavirus a una niña en Bangalore, India, pa�s que hace frente a una grave ola por covid. FOTO: EFE.

Vacunación del coronavirus a una niña en Bangalore, India, país que hace frente a una grave ola por covid. FOTO: EFE.

A la carrera por desarrollar la vacuna contra el SARS-CoV-2 le ha seguido la de vacunar a la población de forma masiva. Del éxito de la vacunación global dependerá el poder dejar atrás a la pandemia, como recuerdan una y otra vez los epidemiólogos, pues el impacto positivo de las inmunizaciones que ya se está viendo en países como Israel, Estados Unidos o Reino Unido –con casi la mitad de toda su población vacunada– puede verse comprometido si la covid no se desacelera al mismo ritmo en otras partes del mundo.

Las vacunas utilizadas en otros países parecen estar resistiendo también la prueba fuego de las variantes. La vacuna del laboratorio indio Bharat Biotech denominada Covaxin (una vacuna inactivada de virión completo) sortea a la variante B.1.617 en los experimentos de laboratorio realizados por un equipo indio del Instituto Nacional de Virología del Consejo de Investigación Médica nacional.

Diez vacunas 'made in China'

Covaxin se está administrando ampliamente en la India tras su aprobación para uso de emergencia el pasado enero. Es similar a la también inactivada Coronavac, promovida por la compañía china Sinovac. Esta es una de las diez vacunas desarrolladas en China que, según informa la OMS, han llegado a la fase más avanzada de ensayo clínico.

De estas, cinco han recibido la autorización de emergencia, entre ellas la vacuna de CanSino Biologics, que utiliza un vector de adenovirus humano con una sola dosis, así como la vacuna de subunidad proteica producida por la compañía Anhui Zhifei Longcom. La vacuna Coronavac es de la que se tienen más datos publicados. Los estudios se llevaron a cabo en China, Filipinas, Indonesia, Brasil, Chile y Turquía. En abril, se publicaron los resultados del ensayo en fase 3 de Brasil sobre más de 12.000 profesionales sanitarios. El trabajo reveló una eficacia frente a la covid sintomática de cualquier gravedad del 50% y en el caso de la covid grave, del 100% al compararse frente al grupo placebo, con un buen perfil de reactogenicidad y seguridad.

Al igual que la india Covaxin, esta vacuna de tecnología clásica también parece mantener su eficacia inmunizadora frente a la variante brasileña. Brasil ha administrado Coronavac como parte de su campaña de vacunación. Los investigadores sabían que alcanzaba “una eficacia de 50% y 84% contra covid-19 leve y moderada, respectivamente”, según se había comprobado en un ensayo antes de la aparición de P.1.

Junto a la de Sinovac, la vacuna desarrollada por la compañía estatal Sinopharm aporta la mayoría de las dosis administradas en China, donde se ha inmunizado ya a 243 millones de personas. La de Sinopharm fue una de las primeras vacunas en conseguir la autorización completa, de la mano de las aprobaciones por las agencias reguladoras en Emiratos Árabes Unidos y Bahréin.

Las vacunas chinas han permitido iniciar las campañas de inmunización contra la covid en muchos lugares del mundo, como Brasil, Turquía y Chile, donde aportan un 80-90% de las dosis administradas, según informa 'Nature'. De hecho, ambas están aprobadas en 45 países, lo que da una idea del peso de estos fármacos en la inmunización global, en un momento en que la iniciativa orquestada por la OMS para el Acceso global a las vacunas covid-19 (COVAX) no atraviesa por sus mejores momentos.

La iniciativa Covax, en aprietos

Esta plataforma, en la que participan varias agencias y organismos internacionales para garantizar un acceso equitativo a las vacunas en todo el mundo, se ha visto afectada por la crisis sanitaria de la India, país que iba a contribuir con mil millones de dosis de su vacuna Covishield, el nombre que recibe la molécula de Oxford-AstraZeneca que produce el Instituto Serum indio a través de un acuerdo de transferencia de tecnología. Mientras, llegan con cuentagotas las entregas de otras vacunas incluidas en la lista de la OMS, como la de Pfizer.

Mientras contamos el número de dosis de vacunas puestas, no deberíamos olvidar que la tasa de inmunización en la otra punta del globo nos afecta directamente. Esto es una pandemia. coronavirus Off Sonia Moreno/José Ramón Zárate Inmunología Medicina Preventiva y Salud Pública Farmacología Empresas Empresas Off

"Alternar vacunas resultaría, en principio, ventajoso"

Posted: May 30, 2021, 6:30am UTC by raquelserrano

Microbiología y Enfermedades Infecciosas raquelserrano Dom, 30/05/2021 - 08:30 Luis Enjuanes, director del Laboratorio de Coronavirus del CNB

Luis Enjuanes, director del Laboratorio de Coronavirus del CNB, y 'padre' de una de las vacunas españolas contra el SARS-CoV-2. FOTO: José Luis Pindado.

Aunque nació hace 75 años en el Mediterráneo, bien podría ser la figura que se veía por la llanura manchega. Por fisonomía y porque desde hace casi año y medio lucha contra un gigante que ha parado y asolado el mundo, el SARS-CoV-2, y para el que su equipo desarrolla una de las tres vacunas españolas que podrían estar disponibles a medio plazo.

El profesor Luis Enjuanes, decano de la Virología española, ha dedicado su vida científica a estudiar los virus, y especialmente los coronavirus, en su laboratorio del Centro Nacional de Biotecnología (CNB), del CSIC. Acaba de ser nombrado miembro de la Academia Nacional de Ciencias de Estados Unidos, una de las mayores distinciones internacionales en el ámbito científico, y de la que también forman parte un selecto número, nueve para ser exactos, de españoles. “Ya era miembro de la Academia norteamericana de Microbiología, pero esta es una ‘academia de academias’ fundada en el siglo XIX, lo que es relevante”.

PREGUNTA. ¿Por qué no se impulsa más la ciencia en nuestro país?
RESPUESTA. Independientemente de este nombramiento, está claro y fuera de toda discusión que en España hay muchísimo talento científico y en muchas especialidades, tanto en las universidades españolas como en el CSIC y como en empresas particulares. Cuando los españoles salen al exterior, los logros que consiguen son muy relevantes pero en España tampoco se es consciente del elevado nivel de las publicaciones de nuestros laboratorios de investigación. Nosotros mismos, a pesar de que estamos más cerca, nos sorprendemos. Evidentemente, sería muy necesario –y esto es ya un tópico muy repetido- que la inversión del 1,2% del PIB en investigación se suba al 2%. El Gobierno actual parece muy convencido y con el propósito de hacerlo en un plazo de tres años. La ciencia española lo notaría porque es casi duplicar la inversión actual. Y es extraordinariamente necesario porque en los últimos años no sólo no ha subido sino que ha disminuido en torno a un 30%.

P. Si en vez de reducciones hubiera habido más inversión, ¿la actual situación pandémica sería más favorable?
R. Sí. Ante una situación sanitaria de estas magnitudes no se puede improvisar el conocimiento ni tampoco las instalaciones que, como ahora, tienen que ser de alta seguridad. No se soluciona una emergencia poniendo varios miles de millones de euros encima de la mesa en un momento determinado porque el conocimiento necesita tiempo; ampliar los laboratorios precisa tiempo, sobre todo si son muy especializados, como los de nivel 3 de seguridad biológica.

En nuestro caso, y por citar un ejemplo que conozco bien, nuestro laboratorio llevaba 35 años trabajando con coronavirus y ya entonces teníamos las instalaciones adecuadas. Si no, ahora no podríamos haber trabajado. Si no hubieran existido el CNB o el Centro de Investigación en Sanidad Animal (CISA), ahora parte también del CSIC, entre otros, no hubiéramos podido hacer el trabajo actual porque se requieren niveles de alta seguridad.

P. Lleva 35 años estudiando coronavirus. ¿Imaginaba entonces que llegaría un miembro de esta familia que convulsionaría el mundo?
R. Empecé muy pronto con coronavirus humanos y de animales, concretamente el que afecta a los cerdos porque, en ese momento, era importante para nuestro país desde el punto de vista de la alimentación y de la economía. Pero también quería trabajar con el coronavirus 229 humano que produce resfriados y algunos problemas médicos que no son de máxima trascendencia. La fortuna es que nos pusimos a trabajar en esta área, que condujo a la formación de un equipo sólido y a forzar a que se hicieran unas instalaciones de alta seguridad biológica. Nos ha encontrado en una buena situación para trabajar con estos virus patógenos para el hombre.

P. ¿Qué tiene de especial el SARS-CoV-2 con respecto a otros coronavirus?
R. Todos los virus tienen su propia personalidad y sus analogías. Conocidos, hasta el momento, hay siete coronavirus humanos. Cuatro están atenuados y los otros tres son virulentos; tienen una identidad de secuencia bastante alta, pero cada uno tiene su propia personalidad, que es muy distinta.

Solamente si hablamos de la proporción de mortalidad que cada uno induce, vemos que el SARS-1 del año 2002 da un 10% de promedio. El MERS coronavirus, un 37%, lo que supone que a una de cada tres personas que infecta la mata. Es una cifra muy importante, pero afortunadamente se transmite muy mal. Con el 219, el problema es que ha infectado a 170 millones de personas, ha causado la muerte de más de tres millones y está causando una pandemia que veremos cuánto tiempo va durar. Esperemos que no sea demasiado por la acción de las vacunas.

Este coronavirus, aunque no tenga un mayor porcentaje de mortalidad es, en principio, mucho más peligroso por su facilidad de transmisión y por el enorme número de patologías distintas que puede originar. A diferencia de otros, que básicamente infectan al tracto respiratorio, puede afectar a cualquier órgano vital o cualquier sistema del cuerpo humano. Eso no pasaba con el SARS-1 del 2002. No quiero decir palabras gruesas; lo definiré como un ‘enemigo importante y peculiar’ porque, además de ser capaz de producir más de 50 patologías, el 14% de las personas que lo sufren y se recuperan presentan secuelas.

"Este coronavirus, aunque no tenga mayor porcentaje de mortalidad es, en principio, mucho más peligroso: se transmite fácilmente, afecta a cualquier órgano y origina muchas patologías y secuelas"

P. La vacuna que desarrolla su equipo empezará los ensayos en modelo animal en las próximas semanas. ¿Para cuándo en humanos?
R. Empezaremos los ensayos en ratones en las próximas semanas, análisis que nos pueden llevar entre dos y tres meses. La Agencia Española de Medicamentos ha mostrado su preferencia para que también se realicen ensayos en hámsteres, que sufren la patología, aunque no mueren por la infección. Pasados esos meses, lo lógico es ir a un animal superior como los monos macacos. Este proceso nos llevará casi lo que queda de 2021, aunque esperamos, no obstante, empezar antes de fin de año los ensayos clínicos en personas de nivel I, II y III.

P. Inmunidad, esterilizante y una sola dosis son las tres ‘palabras mágicas’ de la vacuna en la que trabaja su grupo. Llegados a este punto, y cumplidos todos los requisitos de seguridad y eficacia, ¿considera que está España preparada para su producción?
R. La idea es esa; que otorgue inmunidad de mayor nivel, que no precise dos dosis y que el virus sea neutralizado en las mucosas de entrada. No obstante, trabajamos en dos variantes: una que se administra intranasalmente, y que es por la que apostamos, pero también con otra intramuscular por si existieran restricciones con las agencias reguladoras de medicamentos.

En cuanto a la capacidad para producirla, considero que sí. Sin duda se podrían fabricar en España porque, desde hace mucho tiempo, hay fábricas de vacunas pero que preferentemente estaban dirigidas hacia el mundo de la sanidad animal. Estas ya trabajaban con la normativa para medicamentos GMP (Good Manufacturing Practices) y la diferencia entre que trabajen con normas GMP para animales o para humanos es muy poca. Varias fábricas españolas se han adaptado y están listas para fabricar vacunas para humanos. De hecho, las están produciendo ya. Lo que desconozco son las cifras para decir si, llegado el caso, serían suficientes o no para una importante demanda de vacunas.

P. ¿Se podrá combinar su vacuna con las de adenovirus y de ARNm que se administran actualmente?
R. Lo que podemos predecir en este momento es que cualquier vacuna es compatible con cualquier otra; es decir, si como se prevé necesitaremos una reinmunización anual, porque este virus ha venido para quedarse, en principio, y según lo que sabemos hasta ahora, no habría ningún inconveniente en vacunarse un año con una vacuna y al siguiente con otra, ya esté basada en ARNm, en adenovirus o en los vectores que desarrolla nuestro grupo o los de Mariano Esteban y Vicente Larraga, también del CSIC.

'A priori', no es que se anticipa a algún problema sino que todo lo que anticipamos ahora es que es más conveniente: si este año te inmunizas con una vacuna basada en un adenovirus, el año que viene si te vacunas con la misma tienes una respuesta inmune contra el vector, lo que significa que no va a prender tan bien como si te vacunaran con otra basada en ARNm o con la nuestra, por ejemplo, basada en un derivado de un coronavirus.

En principio, resultaría más ventajoso para conseguir que la segunda vacuna no sea rechazada debido a que te has sensibilizado con un adenovirus o un poxvirus, según el caso. Importante es también que si ahora te vacunas con AstraZeneca, por ejemplo, que está basada en adenovirus de monos macacos, al año siguiente sería mejor, si se quiere seguir con adenovirus, hacerlo con un serotipo humano: el adenovirus 5, y al siguiente año, hacerlo con el adenovirus 26. Otro ejemplo: si te has inmunizado con un adenovirus se puede pasar a una vacuna basada en ARNm. Por tanto, ir alternando las formulaciones no puede ser más que ventajoso.

"Lo que podemos predecir ahora es que cualquier vacuna es compatible con cualquier otra. No habría inconveniente en vacunarse un año con una y al siguiente con otra"

P. Usted ya está vacunado. ¿Se pondrá la desarrollada por su equipo?
R. Hombre, cuando salga sí, por supuesto. Pero, en este momento, no hay que esperar y si a uno le dan la oportunidad de vacunarse hay que vacunarse, con la que le ofrezcan y que esté aprobada por las agencias reguladoras del medicamento.

P. Aparcó la jubilación por la irrupción del coronavirus. ¿Esperará a que acabe la pandemia?
R. La pandemia no se acabará nunca del todo. Se atenuará, la controlaremos..., pero sí, cuando veamos unas condiciones bastante seguras para la población, será el momento de dejar paso a nuestros colaboradores, de una calidad excelente -algunos llevan entre 22 y 26 años trabajando conmigo- y, por supuesto, también a los más jóvenes que están realmente bien formados.

P. ¿Cuál será entonces su ocupación principal?
R. Tengo muchos proyectos... Por simplificar; escribiré algo relacionado con virus, desde luego, pero también me gusta mucho la fotografía, la pintura -tanto española como de otros países-, pero sobre todo la pintura rápida.

P. Cuesta trabajo verle alejado y desvinculado de los laboratorios.
R. Seguro que estaré muy cercano de ellos y, a la vez, en contacto con la naturaleza, que es algo muy bueno para la salud.

Conoce, desde hace 35 años, a los coronavirus. Ahora, intenta eliminar a un familiar, el SARS-CoV-2, con una de las vacunas españolas en desarrollo. Sigue aprendiendo cada día. coronavirus Off Raquel Serrano Inmunología Investigación Farmacología Off

Describen alteraciones epigenéticas que ayudan a entender un tipo de leucemia pediátrica de mal pronóstico

Posted: May 30, 2021, 6:00am UTC by raquelserrano

Oncología raquelserrano Dom, 30/05/2021 - 08:00 La identificación de estas rutas génicas posibilitaría nuevas dianas terapéuticas

Mario Fernández Fraga, director del grupo de Epigenética del Cáncer del Centro de Investigación en Nanomateriales y Nanotecnolog�a (CINN-CSIC) y del Instituto de Investigación Sanitaria del Principado de Asturias (ISPA). FOTO: Covadonga D�az.

Mario Fernández Fraga, director del grupo de Epigenética del Cáncer del Centro de Investigación en Nanomateriales y Nanotecnología (CINN-CSIC) y del Instituto de Investigación Sanitaria del Principado de Asturias (ISPA). FOTO: Covadonga Díaz.

Varios centros de investigación españoles han aunado recursos y conocimiento en la investigación de un tipo de leucemia infantil de mal pronóstico, un trabajo que ha dado como resultado la identificación de una serie de alteraciones a nivel epigenético que contribuyen a entender las bases y el comportamiento de la enfermedad, y que ha sido publicado en The Journal of Clinical Investigation.

“Se trata de un subtipo de leucemia poco frecuente pero de mal pronóstico, causada por una traslocación en el gen MML, por sus siglas en inglés”, según explica Mario Fernández Fraga, director del grupo de Epigenética del Cáncer del Centro de Investigación en Nanomateriales y Nanotecnología (CINN-CSIC) y del Instituto de Investigación Sanitaria del Principado de Asturias (ISPA).

El equipo de Pablo Menéndez, jefe del grupo de Biología de células madre, leucemia del desarrollo e inmunoterapia del Instituto de Investigación Josep Carreras, lleva tiempo implicado en el estudio de este tipo de leucemias.

Para el desarrollo del actual trabajo ha sido clave el acceso a un importante repositorio de información, en concreto, el INTERFANT, un protocolo internacional de tratamiento para leucemias en bebés, y que ha permitido reclutar los datos de 69 pacientes para el estudio, un número muy significativo dada la baja frecuencia de este tipo de leucemia. Gracias al esfuerzo colaborativo de las instituciones y centros participantes en el estudio se ha podido secuenciar el genoma, epigenoma y transcriptoma de esos 69 bebés con este tipo de leucemia de mal pronóstico.

La importancia clínica del trabajo radica en la magnitud y el carácter multidisciplinar del estudio, así como en la metodología y tecnología aplicadas permiten asegurar que “las asociaciones clínicas encontradas son muy fiables”, según Pablo Menéndez.

El subtipo de leucemia objeto de este trabajo cursaba curiosamente con un número muy pequeño de mutaciones, de modo que muchas cuestiones quedaban sin explicar solo con una aproximación genética.

Análisis de genoma completo

Los investigadores secuenciaron entonces los patrones de metilación del DNA a nivel del genoma completo a partir de las muestras de esos 69 niños para ver si además de aspectos genéticos encontraban aspectos epigenéticos responsables de la enfermedad, “cuestión que hasta ahora pocos estudios habían abordado y menos aún con la metodología y tecnología que hemos aplicado nosotros”, explica Mario Fernández Fraga.

Así para secuenciar los metilomas se han empleado técnicas de última generación, además de técnicas computacionales avanzadas para analizar de forma integrada el importante volumen de datos con el que han trabajado.

Mediante el empleo de tecnología genómica, transcriptómica y proteómica de última generación “hemos podido ido caracterizar con gran detalle el epigenoma y el transcriptoma de ciertos tipos de leucemias pediátricas agudas. La novedad de este estudio radica en la integración de dichos datos, que nos ha permitido vislumbrar, de una manera mucho más precisa, las rutas de señalización sobre las que se sustenta este tipo de cáncer”, explica Juan Ramón Tejedor, primer firmante del artículo.

Se ha comprobado es la existencia de patrones epigenéticos comunes alterados en este tipo de leucemias que “pueden explicar algunas de las particularidades funcionales de la enfermedad, las rutas génicas afectadas nos ayudan a entender el comportamiento de este tipo de leucemia”.

Patrones funcionales distintos

Uno de estos hallazgos está relacionado con el marcado efecto funcional del complejo transcripcional AP-1, lo que ha llevado a los investigadores a profundizar en el posible papel de este factor en la proliferación tumoral.

La veracidad de estas observaciones obtenidas por medios computacionales ha sido confirmada de manera exhaustiva por investigadores del Instituto de Investigación Josep Carreras. Clara Bueno, coautora principal del trabajo, explica que “hemos desarrollado una serie de sofisticados ensayos 'in vitro', 'ex-vivo' e 'in-vivo' para validar el efecto de la vía de AP-1 en este tipo de leucemias pediátricas”.

Para ello, los investigadores utilizaron una serie de técnicas experimentales que incluyen modelos de edición genética mediadas por la tecnología CRISPR, modelos animales de xenotransplante con células de pacientes, ensayos con inhibidores farmacológicos e incluso un modelo de quimioterapia en ratón a la carta, que les permitió demostrar el potencial efecto terapéutico de este complejo transcripcional en modelos de ratón, paso previo a la experimentación en pacientes humanos.

La identificación de estas rutas génicas puede dar lugar en el futuro a la definición de nuevas dianas terapéuticas que podrían abrir otras perspectivas en el abordaje de este tipo de leucemia.

La investigación ha sido liderada por el grupo de Biología de células madre, leucemia del desarrollo e inmunoterapia del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras y el grupo de Epigenética del Cáncer y Nanomedicina del Instituto de Investigación Sanitaria del Principado de Asturias (ISPA-CSIC).

En su desarrollo han colaborado también otras entidades españolas como la Universidad de Oviedo, el Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias (IUOPA) y los Centros de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CiberER) y Cáncer (CiberONC), el Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria (IBBTEC), el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), la Universidad de Barcelona y el Hospital Infantil Universitario Niño Jesús, de Madrid. A nivel internacional, se ha contado con la participación del centro de Investigación Tettamanti (Italia), el Hospital Armand Trousseau (Francia) y el centro de Oncología pediátrica Princess Maxima (Holanda).

En su financiación han colaborado diversas entidades y fundaciones, entre las que destacan el European Research Council (ERC), el Ministerio de Economía y Competitividad (MINECO), el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), el Plan de Ciencia, Tecnología e Innovación del Principado de Asturias (PCTI), la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC), la Fundación Uno Entre Cienmil, la Fundación General CSIC y la Fundación Leo Messi.

Nuevas alteraciones epigenéticas avanzan en el conocimiento de la leucemia infantil, según datos de un estudio español que publica 'The Journal of Clinical Investigation'. Off Covadonga Díaz. Oviedo Hematología y Hemoterapia Genética Pediatría Farmacología Off

Arranca el primer ensayo clínico en España con una innovadora terapia celular para cáncer

Posted: May 27, 2021, 11:49am UTC by raquelserrano

Oncología raquelserrano Jue, 27/05/2021 - 13:49 Desarrollada en el Valle de Hebrón Instituto de Oncología (VHIO)

Alena Gros, a la izquierda, ha coordinado el estudio precl�nico de esta terapia. FOTO: VHIO.

Alena Gros, a la izquierda, ha coordinado el estudio preclínico de esta terapia. FOTO: VHIO.

El Valle de Hebrón Instituto de Oncología (VHIO), de Barcelona,, que forma parte del Campus Valle de Hebrón, acaba de recibir la autorización de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) para poner en marcha el primer ensayo clínico con células TIL (Tumour-infiltrating Lymphocytes, por sus siglas en inglés) de España, que se han seleccionado según su reconocimiento de neoantígenos derivados de mutaciones detectadas a través de la secuenciación del tumor.

Esos linfocitos, que se encuentran de manera natural en el tumor, se reactivan en el laboratorio en presencia de interleucina-2 (IL-2) para reactivar su capacidad de reconocer las células tumorales y destruirlas.

Al obtener una biopsia tumoral, el tumor se secciona en pequeños fragmentos que se cultivan en IL-2 para favorecer la expansión de los linfocitos T infiltrantes. Posteriormente, se realiza un cribaje personalizado en el laboratorio para ver qué linfocitos T reconocen mutaciones que son únicas de las células tumorales o neoantígenos. A partir de aquí, se seleccionan los TIL que reconocen neoantígenos y se expanden en el laboratorio para luego volver a administrárselos al paciente.

'Ejército de células' para combatir

Alena Gros, investigadora principal del Grupo de Inmunoterapia e Inmunología de VHIO, que ha coordinado el desarrollo preclínico de esta terapia, señala que, "en definitiva, se trata de crear un 'ejército de células' del propio paciente que nos ayude a atacar de forma más eficaz al tumor”.

Su equipo, gracias al apoyo del Programa Integral de Inmunoterapia e Inmunología (CAIMI) impulsado por la Fundación BBVA, lleva años investigando las respuestas antitumorales producidas de forma natural por las células T contra mutaciones que ocurren en diferentes tipos de tumores, entre ellos los cánceres endometriales y otros tumores epiteliales no resecables.

Los datos obtenidos por el equipo de Gros han demostrado que los tumores están infiltrados de forma variable por diferentes tipos de células inmunitarias o TIL, como pueden ser CD4+, CD8+, entre otras, y que la expresión de la proteína PD-1 en los linfocitos puede ayudar a identificar aquellos que son más reactivos al tumor.

TIL más quimioterapia e IL-2

El ensayo clínico actual, basado en la administración de linfocitos específicos de neoantígenos, es una primera aproximación para tratar a pacientes con cáncer. Los datos indican que los TIL específicos de neoantígenos son más seguros y deberían ser más potentes eliminando los tumores. En el futuro también se prevé desarrollar productos de TIL seleccionados a partir de distintos biomarcadores que son capaces de distinguir los linfocitos reactivos del tumor, incluso a partir de sangre periférica.

En el ensayo clínico que se inicia ahora, financiado por el ISCIII, participarán diez pacientes, a los que se les subministrará la terapia celular con TIL combinada con una quimioterapia y un factor de crecimiento de linfocitos T (interleucina-2). Su objetivo es determinar si la terapia con TIL es segura y si puede ser una alternativa terapéutica para pacientes que no responden a otros tratamientos.

Para Elena Garralda, investigadora principal de este ensayo y directora de la Unidad de Investigación de Terapia Molecular contra el Cáncer (UITM)-CaixaResearch, la terapia con TIL es altamente personalizada que ha dado resultados en pacientes con melanoma metastásico, pero que todavía no tiene una elevada eficacia demostrada en otros tipos de tumores sólidos.

Selección de respondedores

"Aunque la previsión es que no todos los pacientes responderán a esta terapia con TIL, este estudio nos permitirá entender mejor cómo funciona esta terapia para poder seleccionar mejor a aquellos pacientes que tienen más probabilidad de responder al tratamiento".

Este proyecto ha requerido la formación y el trabajo coordinado de un gran equipo multidisciplinario, integrado por profesionales de diferentes ámbitos en la gestión e investigación de VHIO (Desarrollo Clínico Precoz, Grupo de Inmunología e Inmunoterapia del Cáncer, Área de Coordinación Científica, Clinical Research Office-CRO-Académica) y el Banc de Sang i Teixits (BST), para poder validar esta técnica para su uso clínico.

Silvia Martín Lluesma, del grupo de en Terapias Avanzadas de VHIO señala que se trata de una terapia de última generación en inmunooncología. "El trabajo en equipo, la coordinación y el apoyo de las distintas unidades son fundamentales para que un proyecto de estas características, pionero en España en su clase, salga adelante”.

Se basa en las llamadas células TIL, linfocitos que reconocen neoantígenos y que al reactivarse en el laboratorio pueden reconocer y destruir células cancerosas. Off Redacción. Madrid Inmunología Investigación Hematología y Hemoterapia Off

Los vectores de adenovirus, posible causa de los trombos de AstraZeneca y Janssen

Posted: May 27, 2021, 8:52am UTC by raquelserrano

Empresas raquelserrano Jue, 27/05/2021 - 10:52 Existen vías para su modificación Un defecto en el empalme podr�a ser la causa de los efectos sangu�neo de las vacunas de adenovirus. FOTO: Luis Camacho.

Un defecto en el empalme podr�a ser la causa de los efectos sangu�neo de las vacunas de adenovirus. FOTO: Luis Camacho.

Un defecto en el empalme podría ser la causa de los efectos sanguíneo de las vacunas de adenovirus. FOTO: Luis Camacho.

Durante los últimos meses, muchos países han comenzado a inmunizar a millones de personas mediante el uso de vacunas basadas en vectores virales. Sin embargo, efectos secundarios graves se hicieron evidentes durante estas campañas de vacunación: las trombosis de los senos venosos cerebrales, eventos extremadamente raros en condiciones de vida normales, se encontraron como un efecto secundario grave que se produjo entre 4 y 14 días después de las primeras vacunaciones.

Además de las trombosis de senos cavernosos, también se observó trombosis de la vena esplácnica. Ayer se sumaba a la lista de complicaciones la aparición de coágulos en las arterias, sobre todo la carótida y la media cerebral, directamente ligada a ictus isquémico.

Este tipo de evento adverso no se había observado en los estudios clínicos de AstraZeneca, por lo que las autoridades sanitarias de varios países europeos interrumpieron cautelarmente las vacunaciones.

Estos eventos se asociaron principalmente con trombocitopenia y, por lo tanto, similares a la conocida trombocitopenia inducida por heparina (TIH). Pero, a pesar de que la ciencia ha propuesto un mecanismo para explicar esta trombocitopenia inducida por la vacuna, no se proporcionaba una explicación satisfactoria de los episodios tromboembólicos tardíos.

La entrada del gen en el núcleo

Un nuevo trabajo 'preprint' publicado en Research Square, no revisado por pares, coordinado por Rolf Marschalek, del Instituto de Biología Farmacéutica de la Universidad Goethe de Frankfurt, en Alemania, señala que la causa de los raros cóagulos sanguíneos relacionados con las vacunas contra el coronavirus de Oxford/ AstraZeneca y Janssen/Johnson&Johnson estaría en los vectores de adenovirus que ambas vacunas utilizan para introducir en el organismo la proteína de la espícula del Sars-CoV-2.

Se trata de lo que los investigadores han denominado como síndrome de "mímica de la covid-19 inducida por vacuna" y cuyo mecanismo de acción se centra en las reacciones de empalme dentro del marco de lectura abierto de pico de SARS-CoV-2 que darían como resultado variantes de proteína de pico que pueden causar eventos tromboembólicos en pacientes inmunizados con vacunas basadas en vectores

“Cuando los genes de estos virus están en el núcleo, pueden provocar problemas", señala el investigador, quien subraya que este fenómeno podría modificarse y eliminar así la reacción. De hecho, Johnson&Johnson ya estaría "tratando de optimizar su vacuna", indica.

En el estudio, los investigadores señalan que el mecanismo empleado por estas vacunas implica que la espícula (S) llega al núcleo de la célula, en vez de al citosol. Una vez en el interior del núcleo, algunas partes de la proteína se empalman o se separan y crean nuevas versiones, que no pueden unirse a la membrana de la célula. Esas partes de la proteína que quedan flotando son expulsadas de la célula y originan estos raros trombos.

Por el contrario, las vacunas basadas en ARN mensajero, como las de BioNTech/Pfizer y Moderna, llevan el material genético de la espícula al líquido de la célula y nunca entra en el núcleo.

Según Marschalek, “el problema radica en los vectores de adenovirus que ambas vacunas usan para entregar las instrucciones genéticas a la ‘proteína de pico’ del SARS-CoV-2 en el organismo. El mecanismo de administración significa que las vacunas envían las secuencias de genes de ADN de la proteína de pico al núcleo celular en lugar del líquido citosol que se encuentra dentro de la célula donde el virus normalmente produce proteínas.

Una vez dentro del núcleo celular, ciertas partes de la proteína de pico se empalman o se separan, creando versiones mutantes, que no pueden unirse a la membrana celular donde tiene lugar una inmunización importante. “Las proteínas mutantes flotantes son secretadas por las células en el cuerpo, provocando coágulos de sangre en aproximadamente una de cada 100.000 personas”, según los estudios de este grupo alemán.

Los últimos datos ponen de manifiesto que esta rara reacción de coagulación sanguínea se ha registrado en 309 de las 33 millones de personas que han recibido la vacuna AstraZeneca en el Reino Unido, causando 56 muertes. En Europa, al menos 142 personas han experimentado coágulos de sangre de 16 millones de receptores de la vacuna.

Estos efectos adversos provocaron que el uso de la vacuna de AstraZeneca se ha restringido o suspendido en más de una docena de países y Johnson& Johnson comenzó el lanzamiento de su vacuna en Europa con una advertencia en su etiqueta en abril.

Posible solución

Sin embargo, en el nuevo trabajo, los científicos también indican que puede haber una ‘sencilla solución’ si los fabricantes de la vacuna modifican la secuencia genética que codifica la proteína de pico para evitar su separación. “Las vacunas se pueden modificar para evitar los trombos. Con los datos disponibles, podemos orientar a las farmacéuticas sobre cómo mutar estas secuencias, codificando la proteína de pico de una manera que evite reacciones de empalme no deseadas".

Así las cosas, otros grupos de investigación, como el de Johannes Oldenburg, profesor de Medicina Transfusional en la Universidad de Bonn, en Alemania, señalan que esta teoría es una entre muchas y que se necesitan más estudios para fundamentar estos datos. “Falta evidencia para mostrar la cadena causal del empalme a los eventos trombóticos. Es una hipótesis que debe ser probada con datos experimentales".

Científicos alemanes desvelan la causa, los vectores virales, y la posible solución a los trombos que aparecen tras la vacunación con AstraZeneca y Janssen. coronavirus Off R. Serrano Empresas Inmunología Genética Hematología y Hemoterapia Neurología Farmacología Microbiología y Enfermedades Infecciosas Investigación Off

Primeros tres casos de coágulos arteriales tras vacunación con AstraZeneca

Posted: May 26, 2021, 12:55pm UTC by raquelserrano

Empresas raquelserrano Mié, 26/05/2021 - 14:55 Publicados en el 'Journal of Neurology Neurosurgery & Psychiatry'

La inmunización con esta vacuna se hab�a relacionado con casos raros de trombosis venosas. FOTO:DM.

La inmunización con esta vacuna se había relacionado con casos raros de trombosis venosas. FOTO:DM

Hasta el momento, los datos disponibles con la vacunación contra el covid-19 mediante Vaxzevria, la inmunización comercializada por AstraZéneca, señalaban relaciones con la aparición de trombosis venosas cerebrales, pero no con afectación de arterias cerebrales. Sin embargo, un trabajo que publica el Journal of Neurology Neurosurgery & Psychiatry registra, por primera vez, tres únicos casos de trombosis arterial en adultos jóvenes - dos mujeres, de 35 y 37 años, y un hombre, de 40 años, tras la vacunación con esta vacuna.

Los coágulos en las arterias, conocido como trombosis arterial, son la causa más común de accidentes cerebrovasculares (ACV) o ictus isquémico. Hasta este momento, se habían notificado casos de coágulos raros después de la administración de esta vacuna, pero siempre habían afectado a las venas del cerebro, lo que se ha denominado como trombosis de los senos venosos cerebrales.

Carótida y cerebral media

Los investigadores autores de este trabajo, del University College (UCL) de Londres (Reino Unido), dirigidos por David Werring, del Centro de Investigación de Accidentes Cerebrovasculares del Instituto de Neurología Queen Square de la UCL, han observado que en los tres casos, el accidente cerebrovascular (ACV) se asoció con bloqueos de arterias grandes, tanto la carótida como la cerebral media. Además, presentaban recuentos de plaquetas muy bajos, anticuerpos anti-PF4 confirmados y niveles elevados de dímero D.

“Los datos sugieren que, además de la trombocitopenia trombótica inmunitaria inducida por la vacuna, ésta también puede provocar trombos que bloquean las arterias que irrigan el cerebro, provocando así un ACV isquémico o ictus”, indica Werring.

En el trabajo, los investigadores advierten de la absoluta necesidad de que "los pacientes jóvenes que presenten un ictus isquémico después de recibir la vacuna sean evaluados urgentemente con pruebas de laboratorio, entre las que se deben incluir recuento de plaquetas, dímero D, fibrinógeno y anticuerpos anti-PF4, y ser abordados por un equipo multidisciplinar de hematólogos, neurólogos, neurocirujanos, especialistas en ictus, y neurorradiólogos, para aplicar inmediatamente tratamientos como inmunoglobulina intravenosa, metilprednisolona, plasmaféresis y anticoagulantes no heparínicos, por ejemplo fondaparinux, argatroban o anticoagulantes orales directos.

En un comentario publicado en la misma publicación, Hugh Markus, del Departamento de Neurociencias Clínicas de la Universidad de Cambridge, señala que el estudio pone de relieve que "la coagulopatía inmunomediada también puede causar trombosis arteriales, incluido el ictus isquémico, aunque la trombosis venosa y, especialmente la trombosis del seno venoso cerebral, parecen más frecuentes".

A pesar de que señala que es recomendable estar alerta para identificar posibles episodios de trombos tras la vacunación, “estos efectos secundarios se siguen considerando raros y mucho menos frecuentes que la trombosis venosa cerebral y el ictus isquémico asociados a la propia infección por covid-19”.

Un nuevo estudio recoge los primeros casos de ictus isquémicos asociados a obstrucciones de la carótida y de la arteria cerebral media. coronavirus Off Raquel Serrano Microbiología y Enfermedades Infecciosas Empresas Neurología Neurocirugía Hematología y Hemoterapia Inmunología Empresas Off

La hipertermia magnética, nuevo 'campo de tiro' frente al cáncer de páncreas

Posted: May 25, 2021, 12:34pm UTC by raquelserrano

Oncología raquelserrano Mar, 25/05/2021 - 14:34 Estimula la inmunidad e inhibe el crecimiento tumoral Luc�a Gutiérrez, Jesús Mart�nez de la Fuente, Laura As�n, Raluca Fratila, Lilianne Beola y Yilian Fernández, investigadores de esta nueva terapia. FOTO. CIBERISCIII.

Luc�a Gutiérrez, Jesús Mart�nez de la Fuente, Laura As�n, Raluca Fratila, Lilianne Beola y Yilian Fernández, investigadores de esta nueva terapia. FOTO. CIBERISCIII.

Lucía Gutiérrez, Jesús Martínez de la Fuente, Laura Asín, Raluca Fratila, Lilianne Beola y Yilian Fernández, investigadores de esta nueva terapia. FOTO. CIBERISCIII.

El cáncer de páncreas representa el 2,1% de todos los tumores, por lo que no es muy frecuente, pero su incidencia ha aumentado progresivamente desde la década de los 50. Se estima que cada año se diagnostican unos 233.000 nuevos casos en todo el mundo (125.000 hombres y 108.000 mujeres), el 60% de ellos en países desarrollados.

En España, las cifras son similares, con una incidencia anual cerca a los 8.169 casos (4.276 varones y 3.893 mujeres). Según los últimos datos del año 2017 de la Red Española de Registros de Cáncer (REDECAN) y del Instituto Nacional de Estadística (INE), su mortalidad fue de 6.868 pacientes.

A pesar de su no elevada frecuencia, este tumor sí tiene características especiales: es muy agresivo y, además, las terapias actuales no han ofrecido los resultados positivos deseados, por lo que es aún uno de los procesos que mayores líneas de investigación protagoniza en el actualidad.

Aunque de forma experimental, un grupo multicéntrico y multidisciplinar español ha logrado avanzar en un tratamiento antitumoral que podría ser útil para el cáncer de páncreas basada en la acción de la hipertermia magnética que ofrece la ventaja de su sinergia con terapias convencionales podría resultar de gran relevancia.

Respuesta inmune e inhibición tumoral

La hipertermia magnética es un tratamiento experimental antitumoral en el que se emplean nanopartículas magnéticas que generan calor al ser expuestas a un campo magnético alterno externo inocuo para los tejidos y podría ser útil para el cáncer de páncreas, según indican investigadores del Instituto de Nanociencia y Materiales de Aragón (INMA), del CSIC y de la Universidad de Zaragoza, y del CIBER de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (Ciber-BBN), que han estudiado varios parámetros críticos en su efectividad, detectando un aumento de la respuesta inmune en los modelos animales y una mayor inhibición del crecimiento tumoral.

Este trabajo, publicado en Applied Materials and Interfaces (ACS), ha analizado la hipertermia magnética en cáncer de páncreas, por la peculiaridad de este tipo de cáncer de tener una matriz extratumoral muy densa que dificulta la llegada de los fármacos en tratamientos convencionales.

Según Laura Asín, investigadora del Ciber-BBN en el Instituto de Nanociencia y Materiales de Aragón, "la hipertermia magnética es de especial interés en este tipo de tumores porque puede tener un efecto dual, ayudando a la matriz extracelular a ser más permeable y provocar la muerte de las células tumorales. La sinergia de este tratamiento con terapias convencionales podría resultar de gran relevancia”.

Autoactivación

Los ensayos se han llevado a cabo usando distintos tipos de modelos biológicos: con modelos celulares 3D basados en geles de colágeno, donde se alojan las células de cáncer de páncreas, se optimizaron las condiciones del campo magnético alterno para obtener la máxima muerte celular posible. A continuación, se realizaron experimentos en un modelo de ratón de cáncer de páncreas, demostrando, de forma preliminar, que el tratamiento de hipertermia magnética es capaz de estimular la producción de moléculas relacionadas con la activación de la respuesta inmune.

Para Valeria Grazú, investigadora del Ciber-BBN y del INMA y participante en el trabajo, “la activación de las propias defensas del individuo tratado con hipertermia magnética podría suponer una gran ventaja ya que aportaría una respuesta antitumoral extra con la que combatir las células tumorales”.

En este tratamiento, las nanopartículas magnéticas se inyectan directamente en el tumor, para asegurar su presencia en mayores cantidades en esa zona, y, obtener una mejor respuesta. Así, uno de los avances más novedosos y relevantes de este trabajo es que las nanopartículas magnéticas presentan una bio-distribución impredecible y heterogénea en los animales.

En algunos ratones se detectó la presencia de estas nanopartículas en órganos como el bazo y el hígado, mientras que en otros casos los niveles fueron indetectables y se mantuvieron principalmente en el tumor. La diferencia en la bio-distribución podría estar relacionada con la efectividad del tratamiento, ya que en los animales que presentaban mayor carga de nanopartículas en el tumor este creció menos.

Una novedosa terapia, la hipertermia magnética, ha ofrecido resultados positivos en cáncer de páncreas, uno de los más resistentes a tratamientos actuales. Off Raquel Serrano Oncología-Radioterápica Off

El covid-19 leve también induce una protección duradera de anticuerpos

Posted: May 25, 2021, 11:38am UTC by raquelserrano

Inmunología raquelserrano Mar, 25/05/2021 - 13:38 Nuevos datos en ‘Nature’

El covid-19 leve también genera anticuerpos protectores mantenidos. FOTO: DM.

Las personas que han pasado la covid-19 con afectación leve, tienen meses después de haberse recuperado células inmunes en el organismo que generan anticuerpos contra el SARS-CoV-2. “Las manifestaciones de la covid-19, aunque sean leves, dejan en los infectados un poso de protección duradera de anticuerpos, por lo que es posible que los brotes repetidos de la enfermedad sean poco frecuentes” señala Ali H. Ellebedy, del Departamento de Patología e Inmunología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, Saint Louis (Estados Unidos), en un estudio muldisciplinar en el que se indica además que estas células inmunes podrían persistir durante toda la vida, produciendo anticuerpos de forma permanente.

Los datos, que publica el último Nature, se han centrado en la actividad de las células plasmáticas de médula ósea de larga duración o vida (BMPC), que son una fuente persistente y esencial de anticuerpos protectores.

Cambio de evidencia

Los primeros datos apuntaban a que los anticuerpos disminuyen rápidamente después de la infección por coronavirus, lo que "se interpretó como que la inmunidad no era duradera”, explica Ellebedy quien, no obstante, ahora matiza que "se trata de una mala interpretación de los datos. Es normal que los niveles de anticuerpos bajen después de una infección aguda, pero no bajan a cero; se estabilizan”.

De hecho, en el artículo, los autores recalcan que el pasado otoñó se informó que los anticuerpos séricos anti-SARS-CoV-2 experimentaban una rápida descomposición en los primeros meses después de la infección, lo que generó preocupaciones sobre la posibilidad de que no se generarán esta estirpe celular y, que por tanto, la inmunidad humoral contra este virus fuera de corta duración.

Sin embargo, en el nuevo trabajo, se demuestra que en pacientes que experimentaron infecciones leves, los anticuerpos séricos anti-SARS-CoV-2 pico (S) pueden estabilizarse: primero, disminuyen rápidamente en los primeros 4 meses después de la infección y luego más gradualmente durante los siguientes 7 meses, permaneciendo detectables, al menos 11meses después de la infección. Los títulos de anticuerpos anti-S se correlacionaron con la frecuencia de BMPC específicas de S obtenidas de aspirados de médula ósea de, al menos, 18 pacientes convalecientes con SARS-CoV-2 de 7 a 8 meses después de la infección.

“Encontramos células productoras de anticuerpos en personas 11 meses después de los primeros síntomas. Estas células vivirán y producirán anticuerpos por el resto de la vida de las personas, lo que supone una fuerte evidencia de una inmunidad duradera", subraya el investigador.

Para comprobar que los recuperados de covid-19 leve mantienen células plasmáticas de larga duración que producen anticuerpos dirigidos específicamente al SARS-CoV-2 se obtuvo médula ósea de 18 de los participantes entre 7 y 8 meses después del inicio de la infección, observándose que las BMPC de unión a S están inactivas, lo que indica que son parte de un compartimento de larga duración.

De manera consistente, "se detectaron células B circulantes de memoria en reposo dirigidas contra la proteína S en los individuos convalecientes”, explican Iskra Pusic, coautora del trabajo y Rachel Presti y Jane O'Halloran, todas de la División de Alergia e Inmunología, Departamento de Medicina Interna, que junto a profesionales de la División de Bioestadística, todos de la de la citada Universidad, han llevado a cabo esta investigación.

En contra de lo que se pensaba anteriormente, existen células que generan anticuerpos once meses después de haber contraído la infección por coronavirus. coronavirus Off Raquel Serrano Microbiología y Enfermedades Infecciosas Hematología y Hemoterapia Off

Ingeniería tisular y células autólogas se adentran en el futuro terapéutico de la Cirugía Plástica

Posted: May 22, 2021, 6:00am UTC by raquelserrano

Cirugía Plástica Estética y Reparadora raquelserrano Sáb, 22/05/2021 - 08:00 I Congreso ‘online’ de la SECPRE

José Luis Vila Moriente, presidente de la Sociedad Española de Cirug�a Plástica, Reparadora y Estética (SECPRE). FOTO: SECPRE..

José Luis Vila Moriente, presidente de la Sociedad Española de Cirugía Plástica, Reparadora y Estética (SECPRE). FOTO: SECPRE..

La Cirugía Plástica, Reparadora y Estética es una de las especialidades médicas más complejas que, básicamente, se ocupa de corregir todo proceso que requiera reparación o reposición y que afecte a la forma y/o función corporal. Esta especialidad es de vital importancia en la recuperación de muchas patologías, como algunas oncológicas, malformaciones o accidentes graves.

En los últimos cinco años, sus profesionales han participado y asistido a novedades científico-quirúrgicas que, por ejemplo, y en el ámbito de la cirugía reparadora, se ha ido desarrollando en el campo de la ingeniería de tejidos.

“Ahora somos capaces de crear pequeñas mamas en el laboratorio con células de la propia paciente. En un futuro no muy lejano se realizarán trasplantes de tejido compuesto sin necesidad de acudir a un cadáver. En lo que se refiere a la cirugía estética, se están desarrollando nuevos materiales biocompatibles, así como técnicas quirúrgicas menos invasivas. El trasplante de grasa autóloga se ha expandido mucho en el aumento facial y remodelado corporal”, explica a DM José Luis Vila Moriente, presidente de la Sociedad Española de Cirugía Plástica, Reparadora y Estética (SECPRE), cuyos profesionales están desarrollando el I Congreso ‘online’ de esta sociedad, el mayor de Europa de sus características que ha reunido a más de 80 ponentes, nacionales e internacionales, y a más de 400 cirujanos plásticos.

El apoyo tecnológico

A su juicio, las nuevas tecnologías también están jugando un destacado papel como apoyo a las grandes intervenciones, aportando notables beneficios para profesionales y pacientes. Algunos de los ejemplos se dirigen hacia las “técnicas de linfografía, que han contribuido a desarrollar enormemente la cirugía del linfedema. Gracias al TAC multiplanar podemos diseñar colgajos de perforantes para reconstruir defectos de forma menos agresiva. Finalmente, hoy podemos hablar no ya de microcirugía sino de supermicrocirugía que nos permite reconstruir funcionalmente defectos complejos”.

Uno de las áreas más complejas es de la reparación de las secuelas originadas por procesos tumorales. Según Vila Moriente, en el ámbito oncológico “ha sido fundamental el que los cirujanos plásticos formemos parte de las unidades de tratamiento de tumores en cabeza y cuello o sarcomas en miembros. El cirujano plástico es concebido ahora como parte fundamental del tratamiento multidisciplinar del cáncer. Ahora se puede ser más agresivo quirúrgicamente porque la reconstrucción que desarrollamos es también funcional. Un ejemplo es la reparación del esófago completo por medio del intestino delgado o el trasplante de un peroné para reconstruir una mandíbula”.

En el ámbito oncológico, ahora se puede ser más agresivo quirúrgicamente porque la reconstrucción es también más funcional

No menos relevante es el abordaje y tratamiento de los grandes quemados, ámbito en el que el papel que juega el cirujano plástico “es totalmente primordial, es el líder del equipo interdisciplinar que saca adelante a este tipo de pacientes; es como un director de orquesta, en el que hay intensivistas, anestesistas, rehabilitadores, nutricionistas, enfermería y por supuesto, cirujanos plásticos”, considera el presidente de SECPRE.

Desbridamiento enzimático en grandes quemados

A su juicio, el mayor avance en los últimos años en dicho tratamiento ha sido el desbridamiento enzimático mediante bromelaína -fármaco obtenido a partir del tallo de la planta de la piña-, “hecho que permite eliminar grandes porcentajes de quemadura en muy poco tiempo, sin poner en peligro la vida del paciente, reduciendo la necesidad de transfusión sanguínea y la aparición del síndrome inflamatorio de respuesta sistémica, típico en estos pacientes".

A ello se unen una serie de avances -sustitutos epidérmicos y dérmicos- en el campo de la medicina regenerativa que nos permiten que el paciente se 'autoregenere', obteniendo unos resultados tanto funcionales como estéticos impensables hace unos años. Tampoco hay que olvidar que se está muy cerca de conseguir, a cinco años vista, la impresión de piel mediante tecnología de inyección 3D, lo que será una revolución en el tratamiento de este tipo de pacientes tan complicados”.

Esta especialidad es también insustituible en el tratamiento de ciertas enfermedades y malformaciones congénitas ya que, a pesar de que existen muchas patologías y malformaciones congénitas que pueden ser tratadas por diferentes especialidades, “la cirugía plástica es insustituible en la forma de tratar los tejidos blandos y la capacidad de hacer frente a reconstrucciones más complejas. La figura del cirujano plástico es fundamental en el tratamiento de las fisuras labiopalatinas, de la parálisis facial congénita, las malformaciones de mano, entre otras muchas muchas otras patologías”, señala Vila Moriente quien subraya que “si tuviéramos que escoger una patología en la que realmente nuestra especialidad es insustituible sería la reconstrucción auricular ya que es una combinación de técnica y arte a partes iguales y en esa mezcla, la cirugía plástica destaca enormemente”.

El papel de estos profesionales es fundamental en la forma de tratar los tejidos blandos y la capacidad de reconstrucciones más complejas, como la auricular

El futuro, en términos quirúrgicos, de la especialidad parece que se encaminará, a partir de este momento, hacia cirugías menos invasivas con materiales más tolerables a largo plazo en ámbito de la cirugía estética.

“Aquí, la colaboración con ingenieros biomédicos va a ser fundamental en los próximos años”, subrayando que la cirugía plástica del futuro “va a desarrollarse claramente en el ámbito de la ingeniería tisular. Existen grupos en España, Europa y Estados Unidos que están creando órganos a partir de las propias células del paciente. El campo de las prótesis biónicas va a desplazar el trasplante de manos en un futuro no muy lejano”.

La ingeniería tisular, el uso de células autólogas y todo un arsenal tecnológico refuerzan el futuro de las intervenciones de cirugía plástica, estética y reparadora. Off Raquel Serrano Oncología Pediatría Neurocirugía Cirugía General y del Aparato Digestivo Cirugía Oral y Maxilofacial Off

Descubren un nuevo mecanismo de transmisión del SARS-CoV-2

Posted: May 21, 2021, 8:04am UTC by raquelserrano

Microbiología y Enfermedades Infecciosas raquelserrano Vie, 21/05/2021 - 10:04 Utiliza células inmunes para infectar a otras células

El equipo de Rafael Delgado, del Hospital 12 de Octubre, de Madrid, ha descubierto un nuevo mecanismo de transmisión. FOTO: DM.

"En la enfermedad causada por el SARS-CoV-2, la covid-19, la glicoproteína S, conocida como 'spike', que está presente en su superficie, permite que el virus entre en las células humanas cuando interactúa con el receptor ACE2 que está presente de forma habitual en las células infectadas. Sin embargo, la proteína S también interactúa con otros receptores distintos, como las células inmunes", indica Rafael Delgado, jefe de sección de Microbiología del Hospital 12 de Octubre, responsable del Laboratorio de Virología y VIH del Instituto de Investigación del Hospital 12 de Octubre i+12 y profesor de la Universidad Complutense, todos en Madrid, cuyo equipo acaba de publicar este relevante hallazgo en PLOS Pathogens.

Ataque y acción

Se trata de un nuevo mecanismo de transmisión del SARS-CoV-2 hasta ahora desconocido que, de forma paralela y no menos importante, sugiere el modo de combatirlo. "Este coronavirus puede utilizar células inmunes del organismo para tener más posibilidad de infectar otras células, pero esta forma de infección puede inhibirse o contrarrestarse mediante el uso de unas moléculas conocidas como glicomiméticas", detalla el microbiólogo.

El trabajo de este equipo señala que el virus causante de la covid-19 tiene a su disposición un conjunto de llaves para entrar en la célula, permitir la infección y favorecer su multiplicación.

"Las células tienen receptores en su superficie que pueden ser usados por los virus para adherirse a ellas y también una especie de cerradura para entrar. Para conseguirlo, cuentan con un arsenal de proteínas que se asemeja a un 'juego de llaves', que les permiten atravesar la frontera celular. En la covid-19, la glicoproteína S, que está presente en su superficie, permite que el virus entre en las células humanas cuando interactúa con el receptor ACE2 que está presente de forma habitual en las células infectadas".

Nuevas interacciones

Sin embargo, este equipo, que ha contado con la colaboración internacional de grupos de investigación del Instituto de Biología Estructural de Grenoble (Francia) y de la Universita degli Studi di Milano (Italia), ha comprobado que interactúa también con otros receptores distintos. De esta forma, puede establecer relación con receptores de la familia de las lectinas que se encuentran en las células inmunitarias.

“Esta interacción supone que estas células reconozcan a la proteína S gracias a los azúcares que tiene en su superficie, los glicanos, y al reconocerlos les abren sus puertas, colaborando en la infección y en la respuesta inmunitaria de los pacientes”.

Por otro lado, se ha demostrado que estos receptores de las lectinas, una vez que han conseguido unir el virus a la célula, son capaces de transmitirlo a otras células predispuestas a la infección y que poseen el receptor ACE2 que era el conocido hasta ahora. Además, estas lectinas podrían tener también una participación importante en la respuesta inflamatoria pulmonar que tienen algunos pacientes y que puede llegar a ser muy grave.

Confundir y engañar

Sin embargo, paralelamente al descubrimiento del nuevo mecanismo de transmisión, también se ha hallado la forma de combatirlo, utilizando glicomiméticos, moléculas capaces de disfrazarse e imitar la apariencia de los azúcares que tiene el virus en su superficie, lo que permite "confundirlo y engañarlo". Así, con ambos hallazgos en las manos, se estudiará en los próximos meses la importancia que pueden tener estos inhibidores para frenar la transmisión.

Estos resultados se anunciaron hace unos meses de forma preliminar en la versión 'online' de la citada publicación, pero entonces se usaron pseudovirus. Ahora, las conclusiones se han confirmado utilizando el virus SARS-CoV-2 auténtico en interacción con células respiratorias humanas.

El equipo español de Rafael Delgado, del Hospital 12 de Octubre, ha descubierto un nuevo mecanismo de transmisión del coronavirus, pero también la forma de neutralizarlo. coronavirus Off Raquel Serrano Off

Descubren un nuevo mecanismo de transmisión del SARS-CoV-2

Posted: May 21, 2021, 8:04am UTC by raquelserrano

Microbiología y Enfermedades Infecciosas raquelserrano Vie, 21/05/2021 - 10:04 Utiliza células inmunes para infectar a otras células

El equipo de Rafael Delgado, del Hospital 12 de Octubre, de Madrid, ha descubierto un nuevo mecanismo de transmisión. FOTO: DM.

"En la enfermedad causada por el SARS-CoV-2, la covid.19, la glicoproteína S, conocida como 'spike', que está presente en su superficie, permite que el virus entre en las células humanas cuando interactúa con el receptor ACE2 que está presente de forma habitual en las células infectadas. Sin embargo, la proteína S también interactúa con otros receptores distintos, como las células inmunes", indica Rafael Delgado, jefe de sección de Microbiología del Hospital 12 de Octubre, responsable del Laboratorio de Virología y VIH del Instituto de Investigación del Hospital 12 de Octubre i+12 y profesor de la Universidad Complutense, todos en Madrid, cuyo equipo acaba de publicar este relevante hallazgo en PLOS Pathogens.

Ataque y acción

Se trata de un nuevo mecanismo de transmisión del SARS-CoV-2 hasta ahora desconocido que, de forma paralela y no menos importante, sugiere el modo de combatirlo. "Este coronavirus puede utilizar células inmunes del organismo para tener más posibilidad de infectar otras células, pero esta forma de infección puede inhibirse o contrarrestarse mediante el uso de unas moléculas conocidas como glico-miméticas", detalla el microbiólogo.

El trabajo de este equipo señala que que virus causante de la covid-19 tiene a su disposición un conjunto de llaves para entrar en la célula, permitir la infección y favorecer su multiplicación.

"Las células tienen receptores en su superficie que pueden ser usados por los virus para adherirse a ellas y también una especie de cerradura para entrar. Para conseguirlo, cuentan con un arsenal de proteínas que se asemeja a un 'juego de llaves', que les permiten atravesar la frontera celular. En la covid-19, la glicoproteína S, que está presente en su superficie, permite que el virus entre en las células humanas cuando interactúa con el receptor ACE2 que está presente de forma habitual en las células infectadas".

Nuevas interacciones

Sin embargo, este equipo que ha contado con la colaboración internacional de grupos de investigación del Instituto de Biología Estructural de Grenoble (Francia) y de la Universita degli Studi di Milano (Italia), ha comprobado que interactúa también con otros receptores distintos. De esta forma, puede establecer relación con receptores de la familia de las lectinas que se encuentran en las células inmunitarias.

“Esta interacción supone que estas células reconozcan a la proteína S gracias a los azúcares que tiene en su superficie, los glicanos, y al reconocerlos les abren sus puertas, colaborando en la infección y en la respuesta inmunitaria de los pacientes”.

Por otro lado, se ha demostrado que estos receptores de las lectinas, una vez que han conseguido unir el virus a la célula, son capaces de transmitirlo a otras células predispuestas a la infección y que poseen el receptor ACE2 que era el conocido hasta ahora. Además, estas lectinas podrían tener también una participación importante en la respuesta inflamatoria pulmonar que tienen algunos pacientes y que puede llegar a ser muy grave.

Confundir y engañar

Sin embargo, paralelamente al descubrimiento del nuevo mecanismo de transmisión, también se ha hallado la forma de combatirlo, utilizando glico-miméticos, moléculas capaces de disfrazarse e imitar la apariencia de los azúcares que tiene el virus en su superficie, lo que permite "confundirlo y engañarlo". Así, con ambos hallazgos en las manos, se estudiará en los próximos meses la importancia que pueden tener estos inhibidores para frenar la transmisión.

Estos resultados se anunciaron hace unos meses de forma preliminar en la versión 'online' de la citada publicación, pero entonces se usaron pseudovirus. Ahora las conclusiones se han confirmado utilizando el virus SARS-CoV-2 auténtico en interacción con células respiratorias humanas.

El equipo español de Rafael Delgado, del Hospital 12 de Octubre, ha descubierto un nuevo mecanismo de transmisión del coronavirus, pero también la forma de neutralizarlo. coronavirus Off Raquel Serrano Off

Hasta el 45% de los pacientes en hemodiálisis presenta algún grado de desnutrición

Posted: May 18, 2021, 10:52am UTC by raquelserrano

Nefrología raquelserrano Mar, 18/05/2021 - 12:52 Esta situación aumenta la morbimortalidad

El deterioro nutricional suele aparecer en pacientes renales sometidos a hemodiálisis. FOTO: DM.

La enfermedad renal terminal es la fase final e irreversible de la enfermedad renal crónica (ERC) y requiere que los pacientes reciban hemodiálisis o un trasplante de riñón para sobrevivir. Afecta a 850 personas por millón de habitantes en Europa y más del 50% de los pacientes se someten a hemodiálisis para sustituir el proceso de filtración de la sangre tras la pérdida de la función renal asociada a la enfermedad renal terminal.

En este grupo de pacientes, la falta de apetito y la escasa ingesta de energía, junto con las condiciones comórbidas, la inflamación, el catabolismo y las pérdidas de nutrientes producidas durante la hemodiálisis, conducen a un estado nutricional deteriorado si no se cubren las necesidades. Cuando los métodos primarios de asesoramiento nutricional y suplementos orales no son efectivos o en el caso de los pacientes con riesgo de desnutrición o que la sufren, puede ser necesaria una intervención adicional, como la nutrición parenteral intradialítica (NPID).

Reducir el impacto

Esta estrategia se refiere a la administración intravenosa de nutrición durante las sesiones de hemodiálisis que puede mejorar los resultados de los pacientes al reponer las necesidades nutricionales de los pacientes con enfermedad renal terminal y reducir el riesgo de hospitalización y/o la duración de la estancia hospitalaria.

Este abordaje disminuye el impacto de la desnutrición y el desgaste proteico-Energético en pacientes y sistemas sanitarios, según ha señalado un grupo de especialistas europeos en medicina renal que han destacado la importancia del apoyo nutricional a los pacientes sometidos a hemodiálisis.

Este panel de científicos, que ha participado en un encuentro digital elaborado por el área de Nutrición Clínica de Baxter dentro del ciclo denominado ICAN (Conferencia Internacional para el Avance de la Nutrición, por sus siglas en inglés), está elaborando un documento de consenso que se publicará a finales de este año.

Proporcionará recomendaciones prácticas para todos los profesionales de la salud con el fin de informar y crear conciencia sobre la nutrición parenteral intradialítica (NPID), así como para conseguir su uso óptimo en la clínica, considerada como una forma complementaria conveniente y eficaz de terapia nutricional durante el tratamiento de hemodiálisis.

Arma de doble filo

“Los pacientes en hemodiálisis se ven afectados por la malnutrición y el hipercatabolismo debido a los efectos de la insuficiencia renal, así como al propio tratamiento de diálisis, lo que se convierte en un arma de doble filo desde una perspectiva clínica y necesita un enfoque de tratamiento integral”, según Juan-Jesús Carrero, catedrático de Epidemiología Médica y Bioestadística en el Instituto Karolinska de Estocolmo (Suecia).

Los pacientes con enfermedad renal avanzada que reciben tratamiento mediante hemodiálisis pueden llegar a sufrir graves problemas metabólicos y nutricionales que implican pérdidas en las reservas de músculo y grasa, conocido como síndrome de Desgaste Proteico-Energético (sDPE), que afecta a alrededor del 45% de los casos y que se asocia con un incremento en la morbilidad y mortalidad.

Según Pablo Molina, nefrólogo del Hospital Universitario Doctor Peset de Valencia. “La malnutrición de estos pacientes empobrece su pronóstico, asociándose a un aumento de la tasa de infecciones y la duración de la estancia en el hospital, de ahí la importancia de la concienciación y la prestación de la NPID entre la comunidad nefrológica”.

Los expertos reconocen la importancia de contar con protocolos y recomendaciones prácticas adecuadas para utilizar la NPID en la práctica clínica, tal y como recomiendan las guías clínicas actuales. “Apoyamos este trabajo de los principales especialistas en enfermedad renal y creemos que una nutrición clínica óptima para este tipo de pacientes altamente vulnerables es fundamental para el tratamiento de la enfermedad", concluye Pilar García-Lorda, directora médica de Nutrición Clínica de Baxter en Europa.

La nutrición parenteral intradialítica (NPID) parece ser una de las opciones más idóneas para evitar el deterioro nutricional que afecta a los pacientes renales en hemodiálisis. Off R. Serrano Endocrinología Hematología y Hemoterapia Off

Identifican 33 nuevas variantes genéticas asociadas a trastorno bipolar

Posted: May 17, 2021, 3:00pm UTC by raquelserrano

Psiquiatría raquelserrano Lun, 17/05/2021 - 17:00 Los datos se publican hoy en 'Nature Genetics'

Los coordinadores de la investigación, Eduard Vieta y José Antonio Ramos-Quiroga. FOTO: CiberSAM.

El trastorno bipolar es una enfermedad mental crónica y compleja que se caracteriza por la alternancia patológica de episodios de tipo depresivo con episodios anímicos de carácter opuesto conocidos como manía o hipomanía. Afecta, según los últimos cálculos, a entre 40-50 millones de personas en todo el mundo que ven su vida alterada, ya que puede asociarse a complicaciones y deterioro en diversas esferas vitales.

En su origen aparece una compleja interacción de factores biológicos y ambientales y se ha demostrado que la heredabilidad tiene un peso muy concreto; en torno al 60-85% de los casos. No obstante, la identificación de las variantes genéticas implicadas en la aparición del trastorno es una tarea ardua: la evidencia científica recopilada hasta el momento indica que existen múltiples genes asociados, un aspecto que ha empezado a clarificarse a partir del estudio que hoy publica Nature Genetics, en el que se detalla la identificación de 33 nuevas variantes genéticas relacionadas con esta patología mental.

Más de siete millones de variaciones estudiadas

Se trata de la mayor investigación colaborativa internacional sobre la heredabilidad del trastorno bipolar realizado hasta el momento ha permitido identificar 33 nuevas variantes genéticas relacionadas con esta patología mental en la que han participado los grupos del CIBER de Salud Mental (CiberSAM), coordinados por Eduard Vieta, del Hospital Clínic-IDIBAPS y José Antonio Ramos-Quiroga en el Hospital Universitario Vall d’Hebron, ambos en Barcelona, en el marco del Grupo de Trabajo en Trastorno Bipolar del Psychiatric Genomics Consortium. Los resultados de este estudio suponen además un punto de inflexión para avanzar en el hallazgo de dianas terapéuticas y fármacos para su tratamiento. Han participado además investigadores españoles adscritos al IBIMA, Universidad Autónoma de Barcelona, Universidad de Barcelona, Universidad de Granada e ISGlobal.

El análisis masivo de información genética que se está consiguiendo en los últimos años está ayudando a determinar con mayor exactitud el origen y los mecanismos biológicos implicados tanto en el debut como en la evolución del curso clínico de dicha enfermedad. Precisamente, este ha sido uno de los objetivos del citado consorcio a través del que se ha estudiado a más de 7,5 millones de variaciones comunes en la secuencia del ADN de casi 415.000 personas, de las cuales más de 40.000 padecían trastorno bipolar.

Comunicación neuronal y canales del calcio

Según Vieta, director científico del CiberSAM, jefe del Departamento de Psiquiatría del Hospital Clínic-IDIBAPS y catedrático de la Universidad de Barcelona, "se trata del estudio genético más completo de la historia sobre la heredabilidad del trastorno bipolar, y sus resultados abren una vía para entender mejor cómo se transmite este trastorno y desarrollar nuevos tratamientos".

En esta investigación se han detectado 64 variantes genéticas, 33 de las cuales resultaron totalmente novedosas, asociadas con el trastorno bipolar. "Concretamente, se hallaron variantes en relación a genes implicados en vías biológicas específicas relacionadas con la comunicación neuronal y la señalización del calcio, ambas muy relevantes para un funcionamiento óptimo del sistema nervioso central (SNC)".

El estudio también ha detectado 'loci' genéticos previamente asociados a otras patologías psiquiátricas, sobre todo relacionados con esquizofrenia y depresión mayor, y en menor grado con otros trastornos como la anorexia, el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) y el trastorno del espectro autista, así como con el tabaquismo, el consumo problemático de alcohol y la mala calidad del sueño.

Uso de fármacos de otras patologías

Se ha observado además una asociación del trastorno bipolar con dianas genéticas a las que se dirigen fármacos ya empleados para el tratamiento de otras patologías, como los antipsicóticos, estabilizadores del estado de ánimo y antiepilépticos, los anestésicos o los bloqueadores de canales de calcio utilizados para tratar la hipertensión.

Para José Antonio Ramos-Quiroga, jefe del Servicio de Psiquiatría del Hospital Universitario Vall d’Hebron y del grupo de Psiquiatría, Salud Mental y Adicciones del Vall d’Hebron Instituto de Investigación (VHIR) e investigador principal del CiberSAM, estos hallazgos abren novedosas vías de investigación respecto a la generación de nuevas dianas terapéuticas, así "como para el estudio de la posibilidad de reutilizar algunos fármacos que se emplean con otros tipos de dolencia para tratar el trastorno bipolar”.

El mayor estudio de heredabilidad sobre trastorno bipolar realizado hasta el momento ha identificado 33 nuevas variantes genéticas en este trastorno mental. Se abren expectativas para nuevas dianas y para reposicionar fármacos ya empleados. Off R. Serrano Farmacología Genética Investigación Off

Diarrea y dolor abdominal en niños: posible alerta de giardiosis

Posted: May 15, 2021, 3:00pm UTC by raquelserrano

Pediatría raquelserrano Sáb, 15/05/2021 - 17:00 Por su prevalencia, según un estudio en 'Anales de Pediatría'

En la imagen, de izq. a dcha. Óscar Pérez Olaso, Paula Sánchez Thevenet, Pasqual Gregori Roig, Antonio Real Fernández, Isabel Aleixandre Górriz y Miriam Villanueva Alarcón, miembros del equipo investigador, junto a Zóser Saura Carretero. FOTO: CEU.UCH.

La giardiosis es una parasitosis gastrointestinal que causa diarrea y dolor abdominal y, según un estudio observacional realizado por investigadores del Grado en Medicina de la Universidad CEU Cardenal Herrera (CEU UCH) de Castellón -en colaboración con los Servicios de Pediatría y Microbiología del Hospital Universitario de La Plana, de Villarreal-, por su prevalencia debe ser considerada como un diagnóstico probable de patología gastrointestinal en los niños con diarrea y dolor abdominal.

El estudio, publicado en Anales de Pediatría -revista de la Asociación Española de Pediatría (AEP)-, incide en que un correcto manejo clínico cuando los pacientes pediátricos presentan esta sintomatología, contribuirá a reducir la posibilidad de empeoramiento, evitándose el ingreso hospitalario y reduciendo su impacto económico en términos de coste sanitario, que el estudio ha cifrado en 117 euros por paciente.

Genotipos zoonóticos

Según explica a DM Pasqual Gregori, pediatra del Servicio de Pediatría del Hospital Universitario de la Plana, “la giardiosis es una parasitosis gastrointestinal producida por Giardia duodenalis, con distribución mundial y considerada por la OMS como una enfermedad desatendida, cuyo principal grupo de riesgo es la población pediátrica”.

El grupo de investigación previamente había realizado y publicado en BMC Veterinay Reseach (2018) y Vector-Borne and Zoonotic diseases (2019) el resultado de un estudio sobre la parasitación en los perros de la provincia de Castellón, dónde la Giardia duodenalis genotipo AII, BIII y BIV, que son genotipos zoonóticos, ocasionaba el 36,5% (IC 95%:31,6-41,7) de estas parasitaciones. “El siguiente paso era investigar la presencia de este parásito en nuestra población infantil”, destaca Gregori.

A partir de ese punto, el equipo investigador, integrado por Zóser Saura y Miriam Villanueva, graduados por la CEU-UCH de Castellón en Medicina y Enfermería, respectivamente; Isabel Aleixandre, Antonio Real y Paula Sánchez Thevenet, profesores de Facultad de Ciencias de la Salud de la misma universidad; y Oscar Pérez Olaso y Pasqual Gregori, del Hospital Universitario de La Plana, realizaron un estudio observacional de los casos de giardiosis en menores de 15 años atendidos durante el periodo 2012-2019 en el Departamento 3 de Salud de la provincia de Castellón.

Durante esos siete años, se registraron y analizaron 190 casos de giardiosis en menores de 15 años con una tasa de incidencia (Ti) 0,9 casos/ 1.000 hab. (IC 95%: 0,8-1,1), un 55% de los cuales se produjeron en niños de 0 a 4 años, mayoritariamente entre los meses de agosto a noviembre. Los síntomas más frecuentes fueron diarrea (42%) y dolor abdominal (34%), aunque también se detectaron otros como fiebre (22%), anorexia/pérdida de apetito (16%), heces con sangre, moco y pus (10%), odinofagia/dispepsia (8%) vómitos (7%).

Malabsorción de fructosa

Destaca además que el 36 por ciento de los casos presentaron comorbilidades -cursaron simultáneamente con, por ejemplo, dermatitis atópica (12%) e intolerancia a la lactosa o a la fructosa (6%). Asimismo, el 13% de los casos presentaron coinfección con otros microorganismos como Campylobacter spp (5%), Blastocystis sp (4%) rotavirus (0,5%), entre otros y se registraron un 8% de recidivas o reinfecciones tras su tratamiento inicial. “La frecuencia de aparición se encuentra dentro de los valores esperables según lo reportado por otros estudios. Nuestra investigación describe la asociación significativa entre la presencia de este parásito y la malabsorción de fructosa, con un rol como factor agravante o desencadenante de los parásitos todavía por definir, así como la asociación entre la estación del año y el aumento del número de casos de giardiosis, que en nuestra región se da a finales del verano y principios del otoño, lo que pudiera sugerir una transmisión de origen hídrico debido al uso de aguas recreativas”, apunta el pediatra.

Tras el análisis de los resultados obtenidos, el equipo investigador concluye que la giardiosis debe ser considerada como un diagnóstico probable de patología gastrointestinal en los niños con diarrea y dolor abdominal.

Respecto a su tratamiento, apunta Gregori, “los pacientes diagnosticados de esta parasitosis deben recibir el tratamiento antiparasitario adecuado, que suele ser metronidazol en pauta estándar, y se debería realizar un control postratamiento, dado que la frecuencia de la resistencia de Giardia a metronidazol está aumentando y es necesario reconocer el fenómeno en cada área geográfica”.

Reportar la curación por reinfección

Es importante reportar la curación clínica en la historia del paciente, ya que las reinfecciones son particularmente frecuentes en menores de cinco años, “y por tanto, esto contribuiría a no confundirlas con una recidiva derivada de una resistencia o por falta de adherencia al tratamiento”.

En España, los reportes oficiales presentan solo una proporción de los casos totales, ya que no incluyen portadores asintomáticos. “Estos tienen relevancia en la dispersión de la enfermedad, con riesgo para colectivos vulnerables como niños, ancianos e individuos inmunodeprimidos”, concluye Gregori.

El diagnóstico precoz y diferencial de la giardiosis en niños con síntomas es vital por su prevalencia y para un manejo adecuado que evite empeoramientos e ingresos hospitalarios. Off Enrique Mezquita. Valencia Microbiología y Enfermedades Infecciosas Geriatría Aparato Digestivo Off

‘Luz verde’ para comercializar el nefroprotector español cilastatina, primer fármaco mundial de estas características

Posted: May 11, 2021, 10:48am UTC by raquelserrano

Nefrología raquelserrano Mar, 11/05/2021 - 12:48 A través de una ‘spin-off’ del Gregorio Marañón de Madrid

Sonia Cáñamo, Ángeles González, Álberto Lázaro, Álberto Tejedor y Blanca Humanes, equipo de Nefrolog�a del Gregorio Marañón, que ha llevado a cabo las investigaciones. FOTO: HGUGM.

Sonia Cáñamo, Ángeles González, Álberto Lázaro, Álberto Tejedor y Blanca Humanes, equipo de Nefrología del Gregorio Marañón, que ha llevado a cabo las investigaciones. FOTO: HGUGM.

El reto personal del que fuera director del Laboratorio de Fisiopatología Renal del Hospital Gregorio Marañón de Madrid, el nefrólogo Alberto Tejedor, fallecido el pasado año a consecuencia de la covid-19, de que los estudios con cilastatina, conocido como el ‘omeprazol para el riñón’ llegaran finalmente al paciente, se ha cumplido.

Este hospital acaba de crear una ‘spin-off’ para comercializar el primer fármaco en el mundo que protege al riñón, la cilastatina, nefroprotector que descubrió el equipo liderado por Tejedor, y cuyas investigaciones siguieron adelante tras su pérdida de la mano de su ‘hijo científico’, Alberto Lázaro, director científico del citado Laboratorio.

“Cilastatina, un inhibidor de la enzima deshidropeptidasa renal, es un fármaco huérfano que llevaba años empleándose en la clínica junto con el antibiótico imipenem como coadyuvante para evitar la degradación del antibiótico, y que se ha convertido en un potente y eficaz protector del riñón, el primero en el mundo de estas características, frente al fracaso renal agudo, fundamentalmente el farmacológico que acompaña a tratamientos esenciales para cáncer, infecciones, trasplantes o VIH, entre otros, que suelen originar toxicidad y deterioro de la función renal y, que según los últimos datos, podría afectar a más de 60.000 personas al año”, señalaba a este periódico Lázaro, quien enfatiza que cilastatina no interfiere en el efecto terapéutico de los medicamentos para tratar estas patologías.

Exclusiva mundial

Con el apoyo de Genesis Biomed se ha logrado licenciar la tecnología a una empresa farmacéutica de Canadá Madrid. Genesis Biomed, empresa de consultoría especializada en proyectos de I+D+i del sector biomédico, ha dado soporte al Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Gregorio Marañón para la creación de Telara Pharma, la correspondiente ‘spin-off’ del proyecto cilastatina.

Esta empresa también ha contribuido y liderado el cierre de una ronda semilla de 100.000 € para Telara Pharma, que, por su parte, ha suscrito un acuerdo de licencia exclusiva mundial con la empresa canadiense Arch Biopartners para utilizar la cilastatina en el tratamiento y la prevención de la lesión renal aguda y en procesos de sepsis.

La cilastatina es una molécula pequeña inhibidora de la enzima dipeptidasa-1 (DPEP-1) desarrollada en la década de 1980 para prevenir la degradación del antibiótico imipenem en el riñón. Hasta ahora, el uso de la cilastatina se limita a la combinación en formulación dual con el citado antibiótico y aún no se ha aprobado como producto independiente. Arch Biopartners dispone de una molécula, conocida como Metablok, con el mismo mecanismo de acción. “Esta licencia allana el camino a la mejor selección de terapias para los inhibidores de DPEP-1 y a una llegada más rápida al mercado por parte de estas moléculas”, considera Lázaro.

Después de un largo proceso de investigación, el Hospital Gregorio Marañón patentó cilastatina, molécula que se convertirá en el primer nefroprotector que se ha desarrollado y que ayudará a prevenir el fracaso renal agudo de los pacientes que en más del 40 por ciento está generado por efectos secundarios de tratamientos médicos y farmacológicos.

Desde el Servicio de Nefrología del Hospital Gregorio Marañón, los investigadores del Laboratorio de Fisiopatología Renal, Alberto Tejedor, Alberto Lázaro, Ángeles González Nicolás, Sonia Camaño y Blanca Humanes, demostraron que la cilastatina protege el riñón en más de un 80 por ciento frente a la toxicidad de fármacos tan ampliamente utilizados como el cisplatino, la ciclosporina o la gentamicina, fármacos esenciales en el tratamiento de ciertos cánceres, trasplantes o infecciones.

Probable protector universal

“Cuando los tratamientos provocan toxicidad renal, deben cambiarse por otras terapias que pueden ser menos eficaces, más costosas y con mayores complicaciones para el paciente. En ocasiones, obligan a interrumpir el tratamiento con el riesgo que ello supone para el control de la enfermedad del paciente”, señala Lázaro .

El nuevo fármaco no sólo abre la posibilidad de mejorar y ampliar los tratamientos para enfermedades como el cáncer, el VIH e inmunosupresores para el evitar el rechazo en los trasplantes, y el uso de antibióticos para el tratamiento de infecciones que no se podían utilizar por su alta toxicidad renal (quimioterápicos, analgésicos, antifúngicos, antibióticos, contrastes iodados, antirretrovirales e inmunosupresores).

Las investigaciones han 'tirado del hilo', evidenciando que puede llegar al fracaso renal no tóxico, como el que se produce con la rabdomiolisis, según los análisis más recientes llevadas a cabo por el equipo.

“Hasta el momento, hemos trabajado con fracasos renales tóxicos –originados, por ejemplo, por los quimioterápicos o por antibióticos-. Pero, la rabdomiólisis es una de las consecuencias más generales y, a veces, menos atendidas de las lesiones provocadas por traumatismos de diversa etiología, como accidentes, aplastamientos, grandes quemaduras, que puede provocar deterioro de la función renal y fracaso renal agudo".

Llegar muy pronto al paciente

En estos casos, se ha investigado la utilidad terapéutica de la cilastatina”. Además, si los estudios que siguen en marcha confirman y consolidan sus datos, “podríamos hablar de cilastatina como protector universal de fracaso renal agudo de cualquier etiología, lo que es un hallazgo de una gran envergadura”.

En cualquier caso, la cilastatina ha demostrado su efecto protector, evitando daño renal inducido y su no interferencia con el efecto terapéutico de los distintos medicamentos, según los ensayos preclínicos publicados que avalan los resultado. Según Jordi Ortiz, CEO interino de Telara Pharma y consultor senior de Genesis Biomed “este acuerdo de licencia permitirá reducir el ‘time to market’ y conseguir que cilastatina sea administrada a los pacientes muy pronto. Además, conseguiremos cumplir el sueño del fallecido Tejedor”.

El ‘omeprazol’ del riñón, primer fármaco en el mundo de estas características y fruto de la investigación española, empezará a comercializarse con el apoyo de varias empresas biofarmacéuticas. Off Raquel Serrano Empresas Empresas Farmacología Empresas Investigación Off

Descubren los primeros genes asociados a los acúfenos

Posted: May 8, 2021, 2:00pm UTC by raquelserrano

Otorrinolaringología raquelserrano Sáb, 08/05/2021 - 16:00 Investigación española en 'Ebiomedicine'

Equipo de investigación de la Universidad de Granada que ha llevado a cabo el descubrimiento. FOTO: UGR.

“Los acúfenos, conocidos también como ruidos en los oídos, son la percepción de un sonido en los oídos o en la cabeza y se asocian, en más del 90% de los casos, con hipoacusia neurosensorial. Es un síntoma que presenta hasta el 15% de la población y es referido como zumbidos, pitidos o ruidos graves o agudos que pueden escucharse de forma temporal o crónica y en un 1% de la población pueden llegar a ser invalidantes”, explica a DM José Antonio López-Escamez, investigador del Centro de Genómica e Investigación Oncológica (Genyo) y especialista en Otoneurología del Hospital Virgen de la Nieves, de Granada, que ha coordinado una investigación internacional en la que se han descubierto los primeros genes asociados a los acúfenos.

Se trata, según el también profesor de la Universidad de Granada y director científico del Instituto de Investigación Biosanitaria de Granada (ibs.Granada), de los genes ANK2 y TSC2 que, aunque se han relacionado previamente con otras enfermedades, es la primera vez que se asocian con acúfenos.

“ANK2 codifica una proteína de unión al citoesqueleto, anquirina 2 que es esencial en la formación del segmento inicial del axón en las neuronas. Mutaciones en este gen se habían asociado a un tipo de arritmia, el síndrome QT largo tipo 4, así como al trastorno del espectro autista. El gen TSC2 codifica para una proteína supresora de tumores que regula la actividad de la ruta mTORC1. La sobreexpresión del complejo TSC suprime la formación de axones y su ausencia induce la formación de axones ectópicos. Ambas proteínas son esenciales para la función de los axones y ANK2 participa en la ramificación axonal y la conectividad interneuronal. Este podría uno de los mecanismos moleculares que explicaría los cambios que ocurren entre las conexiones neuronales después de la pérdida de audición”, indica el investigador.

Exceso de mutaciones raras

El acúfeno severo tiene un componente hereditario que se ha demostrado en estudios de agregación familiar y de concordancia entre gemelos. En el nuevo trabajo, que publica Ebiomedicine, el equipo de investigación ha identificado un exceso de mutaciones raras en los genes ANK2 y TSC2 en pacientes con enfermedad de Menière y acúfeno severo.

La enfermedad de Menière es un trastorno del oído interno que presenta pérdida de audición, episodios de vértigo y acúfenos. Estos resultados se han validado en un segundo grupo de pacientes suecos con acúfenos y no se encontraron en una tercera cohorte de pacientes con epilepsia.

Según López-Escamez, el estudio ha identificado variantes raras en los genes ANK2 y TSC2 en pacientes españoles con enfermedad de Menière y acúfenos severos (seleccionando individuos > percentil 90 evaluados mediante el Tinnitus Handicap Inventory). Este exceso de variantes raras se ha replicado en individuos de Suecia con acúfenos que no tenían enfermedad de Menière, pero no en una tercera cohorte de pacientes con epilepsia, por lo que los hallazgos parecen ser específicos de los acúfenos severos”.

El gen ANK2 se ha relacionado con el autismo, un trastorno del desarrollo que también cursa con aumento de la sensibilidad al ruido. “La hipersensibilidad al ruido o hiperacusia es un síntoma diferente al acúfeno y este es el síntoma que se ha observado en algunos casos de autismo. No sabemos si las personas con trastorno del espectro autista tienen acúfenos, aunque lo que sí hemos observado es que la mayoría de los pacientes con acúfeno severo, presentan también hiperacusia”.

Interferencia de otros factores

En este trabajo, que forma parte de la tesis doctoral de Sana Amanat, estudiante predoctoral del Programa de Biomedicina de la Universidad de Granada y de la European School for Interdisciplinary Research on Tinnitus, y en cuya elaboración han participado con diversos centros de España, Suecia, Reino Unido y Luxemburgo, también se sospecha que en el origen de los acúfenos, además del peso de estos genes, podrían influir otros elementos.

“Efectivamente, existen factores ambientales, como la exposición al ruido, u otras enfermedades que se asocian con la aparición de acúfenos, como la hipertensión arterial, la migraña, el trastorno depresivo o la ansiedad. De todos, el más frecuente es la hipoacusia neurosensorial que se observa en más del 90% de los pacientes con acúfenos”.

No obstante, y con vistas a la posible detección precoz de esta alteración, López-Escamez considera que no tiene sentido actualmente plantearse un cribado que incluyera estos dos genes. “Los estudios genéticos tienen que continuar. Tenemos que definir mucho mejor la contribución genética a los acúfenos severos, mediante estudios del genoma en familias con hipoacusia y acúfenos, individuos con inicio precoz, así como estudios funcionales en modelos celulares y animales con mutaciones en ANK2 o TSC2 para demostrar el efecto patogénico de estas variantes raras”.

En estos momentos, no existe un tratamiento farmacológico para los acúfenos. Es un síntoma que se observa en el 15% de la población, pero se considera un trastorno sólo si se asocia con una alteración emocional, deterioro cognitivo o cambios de comportamiento que produce una discapacidad funcional. “El tratamiento actual de los acúfenos se realiza mediante el tratamiento de la hipoacusia (adaptación de audífonos), consejo terapéutico (psicoterapia), terapia sonora con generadores de sonidos y terapia cognitivo-conductual”.

Pasos para la valoración objetiva

Sin embargo, en el futuro, el estudio de los acúfenos severos en distintas enfermedades podría conducir a la identificación de los mecanismos moleculares, el diagnóstico precoz y la aplicación de nuevos fármacos para su tratamiento. En este sentido, el director de la investigación indica que aún es pronto para hacer una valoración del descubrimiento en cuanto a sus potenciales aplicaciones en la clínica.

“Cuando dispongamos de fondos para realizar estudios en modelos celulares y animales, podremos hacer una valoración objetiva. El siguiente proyecto será la generación de líneas celulares procedentes de pacientes con mutaciones en ANK2 -mediante la reprogramación de linfocitos a células madre-, y la posterior diferenciación de las células madre a neuronas para estudiar las conexiones interneuronales ‘in vitro’. Queremos, además, generar un ratón mutante para ANK2 para estudiar las conexiones y la actividad cerebral en diferentes regiones cerebrales en este modelo”.

El estudio de los acúfenos severos en distintas enfermedades podría asentar sus mecanismos moleculares y ayudar al diagnóstico precoz y a la aplicación de nuevos fármacos terapéuticos. Off Raquel Serrano Neurología Genética Investigación Off

“El futuro de la Atrofia Muscular Espinal es ahora"

Posted: May 2, 2021, 6:00am UTC by raquelserrano

Neurología raquelserrano Dom, 02/05/2021 - 08:00 Ignacio Málaga, presidente de la Sociedad Española de Neurología Pediátrica

Rodrigo Gómez, pasea con su pequeño hijo afectado de AME. FOTO: RG.

La Atrofia Muscular Espinal (AME) es una enfermedad progresiva de origen genético que afecta a las motoneuronas del asta anterior de la médula espinal, provocando su desaparición, lo que condiciona que los músculos no reciban información y dejen de ejercer su función. Es, por tanto, una patología neuromuscular grave y progresiva, que es la causa genética más común de mortalidad infantil y una de las enfermedades raras más frecuentes, que afecta aproximadamente a uno de cada 10.000 bebés.

Según Ignacio Málaga, presidente de la Sociedad Española de Neurología Pediátrica (SENEP), el conocimiento actual es amplio, “si bien es cierto que todavía existen aspectos que quedan por resolver”. A su juicio, desde el punto de vista fisiopatológico ha sido clave la investigación genética, ya que ha permitido entender que los distintos subtipos de AME vienen determinados no sólo por la mutación del gen responsable (SMN1) sino también por el número de copias de un segundo gen que tiene cada individuo a modo de copia de seguridad (SMN2), conocimiento que, en último término, “ha permitido el desarrollo de las nuevas terapias que actúan, bien directamente sobre SMN1 (con terapia génica con molélulas como onasemnogene y abeparvovec) o modulando y potenciando la función SMN2 (con nusinersen y risdiplam)”.

Diversos abordajes

La AME es una enfermedad autosómica recesiva, y se estima que la tasa de portadores es de 1 de cada 40-50 personas sanas, siendo considerada como la segunda enfermedad autosómica recesiva más frecuente. “Este es el factor de riesgo principal que hoy en día sería posible minimizar mediante cribados poblacionales de portadores”.

Según diversos estudios internacionales, se estima que esta enfermedad tiene una prevalencia global, en la que se incluyen todos las formas clínicas de AME, de 1-2 casos por 100.000 habitantes, con una incidencia de 8 casos por 100.000 habitantes. De los trabajos realizados en España, se estima una proporción similar en nuestro país. En Estados Unidos, con 330 millones de habitantes, se estima que hay entre 10.000-25.000 enfermos con AME.

Málaga indica a DM que en el momento actual existen tres tratamientos para el manejo de la AME, aprobados tanto por la FDA estadounidense como por la Agencia Europea del Medicamento (EMA): “Nusinersen, un fármaco de uso intratecal compuesto por un oligonucleótido ‘antisentido’ que modifica la transcripción de SMN2 mediante una técnica llamada ‘splicing’. Esta modificación produce que SMN2 genere en cantidad suficiente la proteína que debería producir SMN1, no funcional en estos pacientes”.

Prosigue con la terapia génica Onasemnogene abeparvovec que hace que el paciente recupere la función del gen SMN1, insertando una copia funcional del mismo en el ADN del paciente mediante un vector vírico; un adenovirus modificado serotipo 9, y que se administra en forma de una única dosis intravenosa”. Finalmente, prosigue el neuropediatra, la última estrategia en llegar ha sido risdiplam, “un tratamiento oral que al igual que nusinersen, actúa sobre SMN2, modificando su transcripción mediante ‘splicing’ del ANRm y provocando así que se genere la proteína que debería producir SMN1”.

La importancia de la detección precoz

En estos momentos, y a pesar de la existencia de estas terapias, “el tiempo es la principal limitación del tratamiento, ya que a medida que la enfermedad avanza, la población de motoneuronas disminuye. Un retraso diagnóstico implica un inicio del tratamiento más tardío sobre una población de motoneuronas más reducida. Todo ello reduce mucho la efectividad de los fármacos ya que los tratamientos impiden la progresión de la enfermedad, aunque por el momento no la revierten”.

Tarde o temprano se implantarán programas de cribado neonatal que permitirán tratar en fase presintomática y reducirá las formas más graves de la AME

Pone así el acento en la mejora de los diagnósticos, ya que una detección precoz permitirá iniciar la terapia cuanto antes, propiciando que el tratamiento sea más efectivo y el pronóstico mucho más favorable. "Estoy convencido de que, tarde o temprano, se implantarán los programas de cribado neonatal, lo que nos permitirá tratar a los pacientes en fases muy precoces, presintomáticos, con lo que las formas graves de la enfermedad disminuirán drásticamente y en unas décadas puedan desaparecer”.

Ignacio Málaga, presidente de la Sociedad Española de Neurolog�a Pediátrica. FOTO: DM.

Ignacio Málaga, presidente de la Sociedad Española de Neurología Pediátrica. FOTO: DM.

La molécula recientemente incorporada, risdiplam, desarrollada por la farmacéutica Roche como Evrysdi, acaba de ser aprobada, según la misma empresa, por la Comisión Europea para el tratamiento de la AME 5q en pacientes a partir de dos meses de edad, con un diagnóstico clínico de AME tipo 1, tipo 2 o tipo 3 o con una a cuatro copias de SMN2.

El presidente de la SENP, considera que es la molécula más novedosa y que aporta una notable ventaja: “por ahora, es el único fármaco para el tratamiento de la AME que permite su administración en el domicilio y por vía oral -se dispensa en forma de jarabe-, en una sola toma al día, lo que facilita la labor de los padres o cuidadores. En el paciente pediátrico, el tratamiento domiciliario asegura menos ingresos hospitalarios y reducir las técnicas invasivas, lo que mejora enormemente la calidad de vida del paciente y su familia. Su seguridad, tolerabilidad y eficacia han sido evaluados en distintos ensayos clínicos, siendo dos de ellos clave para su aprobación por la FDA y la EMA”.

El primer ensayo clínico con esta molécula, el NCT02913482, llevado a cabo en 21 lactantes con AME tipo 1, la forma más frecuente y grave, ha demostrado que el 41% de los pacientes tratados con risdiplam “mantenían su capacidad muscular y, por consiguiente seguían adelante con su desarrollo, y el 81% seguían vivos y sin necesidad de soporte ventilatorio continuo a los 23 o más meses de tratamiento, hecho casi imposible en niños no tratados”.

El segundo, el NCT02908685, fue un estudio randomizado controlado con placebo y fue llevado a cabo en pacientes con formas de AME de inicio más tardío: 150 pacientes de entre 2 y 25 años. En este estudio “los resultados de función motora fueron significativamente mejores en los pacientes tratados frente a los que recibieron placebo. Los resultados de estos dos estudios permitieron que la FDA autorizara su uso en agosto de 2020 para la AME en sus tres formas principales (tipo 1-3)”.

Según Málaga, el futuro terapéutico de la enfermedad “es ahora”, subrayando que hace pocos años “pensábamos que la terapia génica o la modulación de genes era inalcanzable o algo muy lejano y ahora mismo está disponible y lista para ser usada. En los próximos años veremos la cura o el tratamiento de muchas otras enfermedades graves de origen genético, hasta ahora intratables. Aprenderemos a usar bien los distintos tratamientos y, con total seguridad, los perfeccionaremos”.

Caos, dolor...y esperanza

Rodrigo Gómez sabe de lo que habla y a lo que se enfrentan él, su familia y su pequeño de tres años afectado de Atrofia Muscular Espinal. “La lista de problemas es casi interminable”, dice, pero lo más duro es que los niños afectados por esta enfermedad se enfrentan, en primer lugar, a una esperanza de vida de menos de dos años, en el caso más severo de sus tipologías, siendo esos dos años en unas condiciones muy duras e intervenidas.

“Quienes reciben tratamiento y les resulta efectivo tienen por delante intensas sesiones de fisioterapia, numerosas consultas médicas y una más que probable intervención en la espalda debido a diversas desviaciones. La logística para las familias es muy compleja para coordinar el seguimiento médico, las terapias físicas, las ortopédicas, los trámites administrativos y económicos para acceder a las limitadas ayudas. Existe todo un espectro de consecuencias para el bienestar de pacientes y familias. La vida social se complica para todos, las consecuencias psicológicas y procesos de aceptación de la situación son en ocasiones muy complejas”. Y sin olvidar el esfuerzo económico de las familias, que “es enorme. Todos los recursos de una familia pasan a estar centrados en las necesidades del pequeño. Un niño, para acceder a las mejores condiciones posibles, necesita cifras no al alcance de la mayoría de las familias por lo que en ausencia de suficiente soporte institucional los pacientes rara vez disponen de todas las condiciones para su mejor desarrollo”.

Rodrigo es miembro de la Fundación de Atrofia Muscular Espinal de España (FundAME España), asociación en la que los afectados y sus familias son protagonistas activos de una enfermedad para la que se vislumbran mayores esperanzas, como por ejemplo, la autorización del hasta ahora primer y único tratamiento que puede administrarse en casa, el risdiplam, aunque sus peticiones se resúmen en una: “Necesitamos más fármacos”, dice Rodrigo Gómez.

“Nusinersen fue un gran éxito; Zongelsma es una gran promesa que aún no ha llegado a nuestro país, pero todos ellos son incompletos, pues no funcionan en todos los pacientes por igual”. Y refuerza su afirmación en que “no es nada fácil mirar a tu hijo de tres años el día anterior a su punción lumbar, que se produce cada tres meses, y pensar que eso es de por vida y que tienes que considerarlo una bendición o un milagro…”

El nuevo fármaco oral, risdiplam, “abre nuevas posibilidades también a quienes, por diversas razones, no pueden acceder a otros farmacos y amplía el horizonte de poder combinar fármacos. Sin duda, los pacientes estamos con mucha expectación ante su llegada. Su potencial eficacia debe demostrarse en el mundo real y para cada paciente en concreto. Pero, sin duda, seguiremos necesitando más fármacos, más terapias génicas que, por ahora, son ‘parches’ que nos cambian la vida, pero no revierten los efectos de la AME”.

De lo que está convencido es del papel que juegan las asociaciones de pacientes, incluso para el avance terapéutico. En el caso de su asociación, FundAME, no oculta que “casi se me caían las lágrimas cuando tuve la oportunidad de agradecer a los patronos todo el trabajo que hicieron para que los niños que llegan al mundo hoy en España con esta afección tengan disponible los tratamientos. En muchos casos, sus propios hijos apenas se benefician de lo que para mi hijo ha sido una oportunidad inigualable. Pero, llevan décadas aprendiendo, financiando y colaborando con administraciones, especialistas y familias para que los pacientes tengan las justas oportunidades que merecen”.

Nuevos fármacos, como los que se administran en casa oralmente, facilitan el tratamiento integral de la Atrofia Muscular Espinal (AME), patología en la que, no obstante, queda mucho camino por recorrer. Off Raquel Serrano Pediatría Farmacología Genética Off

600 pacientes con neumonía por covid-19 han sido atendidos de forma ambulatoria

Posted: April 30, 2021, 10:55am UTC by raquelserrano

Neumología raquelserrano Vie, 30/04/2021 - 12:55 Programa de seguimiento con clasificación de riesgos en el Hospital Clínico de Madrid

Equipo del Servicio de Urgencia del Hospital Cl�nico de Madrid. FOTO: HCUSC.

Equipo del Servicio de Urgencia del Hospital Clínico de Madrid. FOTO: HCUSC.

El equipo del Servicio de Urgencias del Hospital Clínico San Carlos, de Madrid, ha conseguido evitar el ingreso hospitalario de casi 600 pacientes diagnosticados con neumonía por covid-19, gracias al programa de seguimiento ambulatorio puesto en marcha tras la clasificación que una calculadora de riesgos, creada por ellos mismos, hace de los pacientes, según su riesgo de mala evolución en función de sus signos vitales y determinadas variables analíticas.

Esta clasificación permite identificar a pacientes que, a pesar de presentar neumonía por covid-19, pueden ser atendidos de forma ambulatoria y totalmente segura, evitando ingresos innecesarios o altas inapropiadas. En concreto, hasta la fecha son 593 los pacientes que forman parte de este programa de seguimiento ambulatorio en sus domicilios, que supone el 40% de los pacientes diagnosticados con neumonía por covid-19 en Urgencias de este centro hospitalario.

Ingresos reducidos con seguridad

Con ello, este hospital ha conseguido rebajar en un 30% la tasa de ingresos hospitalarios respecto de la primera ola de la pandemia, en la que se ingresaba al 90% de pacientes con neumonía por covid-19. “El manejo ambulatorio de los pacientes ofrece una mayor calidad asistencial, evitando las posibles complicaciones inherentes a un ingreso hospitalario y disminuye los costes para el sistema sanitario”, afirma el jefe de sección de Urgencias del Hospital Clínico, Juan González del Castillo.

Durante el seguimiento en domicilio se establece un tratamiento sintomático, una monitorización de la saturación de oxígeno y un contacto desde Urgencias al menos cada 48 horas durante la semana siguiente a la atención prestada. Además, se instruye al paciente en síntomas o signos de riesgo para que consulte de nuevo con los profesionales sanitarios del servicio de Urgencias de forma temprana en caso de que éstos aparezcan. El contacto con los pacientes se establece de forma telefónica a través de una entrevista estructurada que permite evaluar la situación y evolución del paciente.

Calcular el riesgo individual

La tasa de reingreso de estos pacientes en el Clínico es del 7,9%, que está dentro de los estándares habituales en pacientes con neumonía adquirida en la comunidad y “hasta el momento no se ha producido ningún fallecimiento, lo que demuestra que la estratificación del riesgo de resultados durante la atención inicial es apropiada y que el alta es segura”, explica González del Castillo.

La calculadora de riesgo creada por los profesionales del Servicio de Urgencias de este hospital está basada en un modelo informático e identifica el riesgo de buena o mala evolución de los pacientes, permitiendo adecuar el recurso sanitario a la necesidad de cada paciente, gracias al análisis de siete variables de los más de 3.500 pacientes atendidos en el Servicio de Urgencias de este hospital público madrileño entre marzo y abril de 2020, lo que facilita la toma de decisiones por parte de los profesionales sanitarios.

Evitar hasta un 30% de ingresos de pacientes con neumonía por covid-19 atendidos inicialmente en el Servicio de Urgencias responde “al buen funcionamiento del proceso asistencial en el Hospital Clínico San Carlos gracias al trabajo en equipo y a la organización de las funciones, lo que contribuye a aliviar la presión asistencial”, señala Julio Mayol, director médico del Hospital Clínico.

Más camas para no covid-19

“Por otra parte, evitar ingresos innecesarios hace menos probable la saturación del hospital durante la pandemia y permite disponer de más camas para los pacientes no covid que, de esta manera, no ven mermada su atención en el hospital”.

Además del programa de seguimiento ambulatorio de pacientes con neumonía por covid-19 atendidos en el Servicio de Urgencias, el Hospital Clínico ha derivado a 460 pacientes al Hospital Enfermera Isabel Zendal.

Esta clasificación identifica a pacientes que, a pesar de presentar neumonía por covid-19, pueden ser atendidos en domicilio de forma segura. Off Redacción. Madrid Medicina Urgencias Off

Abordaje del VPH y vacunas terapéuticas, dos grandes avances en cánceres ginecológicos

Posted: April 27, 2021, 9:54am UTC by raquelserrano

opinión raquelserrano Mar, 27/04/2021 - 11:54 Tribuna

Javier Cortés Bordoy, Doctor en Medicina por la Universidad de Barcelona y especialista en Citolog�a de la Academia Internacional de Citolog�a. FOTO: DM.

Javier Cortés Bordoy, Doctor en Medicina por la Universidad de Barcelona y especialista en Citología de la Academia Internacional de Citología. FOTO: DM.

Después del cáncer de mama, el cáncer de cuello de útero es el que representa una mayor incidencia en mujeres. Su prácticamente única causa, en un 99% de los casos, es el virus del papiloma humano (VPH).

En tercer lugar en el orden de incidencia se sitúa el cáncer de ovario que, si bien es relativamente poco frecuente -en España se diagnosticaron 3.543 casos a lo largo del año 2020 -, sí cuenta con una alta tasa de mortalidad, un 56,2%. El cáncer de ovario constituye además la primera causa de muerte por cáncer ginecológico en nuestro país, debido principalmente a que en el 70% de los casos se detecta en estadios clínicos avanzados de la enfermedad.

Se empezó a trabajar hace unos años en un proceso llamado haptenización, por el que el sistema inmune del paciente de una infección vírica o de un cáncer - el de ovario en nuestro caso - reconoce e identifica como objetivo antígenos virales o tumorales. Mediante el proceso inmune generado, que incluye tanto inmunidad celular – activación de linfocitos T – como inmunidad humoral con producción de anticuerpos efectivos, se ha comprobado que se daña al virus y se destruyen las células tumorales objetivo.

En este marco de investigación se plantea en España el liderazgo de un ensayo clínico en fases I y II – clásicas en los ensayos clínicos de vacunas y medicamentos – para demostrar con la máxima calidad de procedimiento la muy probable alta mejora de las posibilidades de curación del cáncer de ovario, como tratamiento único o como adyuvante de estrategias de tratamiento ya consolidadas, mediante la aplicación de vacunas terapéuticas obtenidas por haptenización.

Por otro lado, como ya se ha citado, el cáncer de cuello de útero, que representa el 6,6% de los cánceres en mujeres, tiene como causa fundamental la infección por VPH, que constituye la enfermedad de transmisión sexual más frecuente tanto en hombres como en mujeres, con una prevalencia del 14,3% de la población española.

Se estima también que el 80% de la población lo contraerá en algún momento de su vida. Ante estas cifras es obligada la promoción de los programas de vacunación, pero también resulta de vital importancia la actuación sobre la infección. Un diagnóstico precoz y un control estrecho una vez se ha contraído el virus es fundamental para no llegar a la peor de sus consecuencias.

Hoy los protocolos de abordaje del VPH están muy estandarizados a nivel global y el control estrecho del paciente es una garantía. En este sentido aplicar procedimientos que aceleren la eliminación del virus ha demostrado alta eficacia: los resultados del ensayo clínico PALOMA han mostrado de forma muy significativa la eficacia del gel vaginal comercializado como Papilocare para reparar las lesiones cervicales de bajo grado, el primer daño producido por el VPH en el epitelio cervical, en un 88% de las pacientes con presencia de VPH de alto riesgo, después de 6 meses de tratamiento, frente a un 56% en el grupo control. Además, también se ha demostrado un aclaramiento del VPH en el 63% de pacientes de este mismo grupo, frente a un 40% del grupo control.

Estos datos son concordantes con los resultados presentados por tres estudios independientes realizados en hospitales universitarios públicos en España y un centro médico en Italia, que reportaron una eficacia media de Papilocare del 62% en el aclaramiento del VPH de alto riesgo. Todo ello nos lleva a concluir que, entre la prevención primaria – vacunación -, la detección sistemática de portadoras y la intervención ya posible para limpiar la infección y solucionar el primer impacto sobre el epitelio del cuello uterino, contamos con herramientas que nos amplían considerablemente y de modo muy consistente el margen de actuación frente al virus.

El desarrollo de vacunas terapéuticas frente al cáncer y la opción terapéutica para eliminar el VPH constituyen dos grandes ejemplos de avance en ginecología oncológica, muy prometedores y con los que tengo la esperanza de que el escenario actual que rodea dos áreas de gran incidencia en la salud de las mujeres pueda experimentar un gran cambio a mucho mejor en el muy cercano tiempo.

Off Javier Cortés Bordoy. Doctor en Medicina por la Universidad de Barcelona y especialista en Citología de la Academia Internacional de Citología. Opinión Opinión Opinión Opinión Off

Los probióticos, 'nueva arma' para una recuperación más rápida y con menos secuelas en covid-19

Posted: April 26, 2021, 12:49pm UTC by raquelserrano

Investigación raquelserrano Lun, 26/04/2021 - 14:49 Algunas cepas atacan a la glicoproteína espicular de otros coronavirus

Dulcenombre Gómez Garre, sentada, en el centro de la imagen, junto al equipo que ha iniciado el ensayo. FOTO: HUCS.

Una de las herramientas más eficaces para evitar los contagios víricos o limitar su impacto, tanto en población general como en pacientes, es el fortalecimiento del sistema inmunitario. Dada la importancia de la microbiota intestinal en la regulación de nuestro sistema inmune, y la capacidad que tienen los probióticos para restaurar la microbiota dañada, “nuestro principal objetivo es reforzar el sistema inmune de los pacientes con covid-19 mediante la administración de probióticos, con el fin de ayudar a una recuperación más rápida y con menos secuelas”, indica a DM Dulcenombre Gómez Garre, investigadora y responsable del Laboratorio de Microbiota del Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico, de Madrid, y del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Cardiovasculares (CiberCV).

Su equipo, junto con investigadores del Hospital Enfermera Isabel Zendal, de Madrid, han iniciado un estudio clínico para determinar si los probióticos pueden conseguir una recuperación más rápida en pacientes diagnosticados de covid-19 y minimizar secuelas posteriores.

La investigadora, que en anteriores entrevistas con este medio, ya aludía al posible beneficio de estos alimentos o suplementos que contienen microorganismos vivos destinados a mantener la microbiota intestinal, basa la justificación del nuevo ensayo en el hecho de que los pacientes con covid-19 presentan una gran variabilidad en su evolución clínica, desde los asintomáticos hasta los que necesitan ingreso en las unidades de cuidados intensivos, lo que parece estar relacionado con la fortaleza de su sistema inmunitario frente a los patógenos.

Inflamación, inmunidad y microbiota intestinal

De hecho, insiste en que se ha demostrado que las complicaciones por covid-19 ocurren más frecuentemente en pacientes con un mayor estado inflamatorio y/o una mala respuesta inmune, y que ambos parámetros están muy relacionados con la microbiota intestinal.

“Desde hace tiempo sabemos que algunas bacterias probióticas como Lactobacillus o Bifidobacterium pueden modular la respuesta inmune a través de varios mecanismos: inhibiendo la producción de citocinas proinflamatorias y/o sintetizando citocinas anti-inflamatorias, eliminando linfocitos T inflamatorios o estimulando la producción de macrófagos. Además, este efecto inmunomodulador no es exclusivo del intestino, sino que puede trasladarse a otras mucosas. Por ejemplo, se ha demostrado que L. casei puede modular la inflamación pulmonar”.

Otra información de gran peso es que los probióticos también pueden producir moléculas que atacan a patógenos, “dato muy interesante, ya que algunas cepas de Lactobacillus casei, Lactobacillus plantatum y Lactobacillus fermentum producen metabolitos bacterianos que atacan la glicoproteína espicular de otros coronavirus, evitando su transmisión”.

Ciertas cepas de algunos probióticos producen metabolitos bacterianos que atacan a la glicoproteína espicular de otros coronavirus, evitando su transmisión

En principio, en este estudio clínico participan 30 pacientes del Hospital Clínico y otros 30 del Isabel Zendal, que recibirán dos preparados no comerciales de probióticos/prebióticos específicos –no todos son iguales-, dado su potencial inmunomodulador.

“Uno de los preparados contiene una mezcla de tres Lactobacillus y un Bifidobacterium que se han seleccionado basándonos en estudios previos que demuestran su efecto antiinflamatorio y su seguridad en co-administración, así como su eficacia en la reducción de la traslocación bacteriana e inmunoactivación en pacientes con VIH. El segundo preparado es un simbiótico, compuesto de Lactobacilus rhamnosus GG y un prebiótico, en concreto AM3 (el principio activo del producto comercializado como Inmunoferón), el cual ha demostrado en diferentes estudios su capacidad para potenciar la inmunidad innata y específica. Además, existe evidencia clínica de su capacidad para reforzar la actividad inmune tras el desarrollo de una infección evitando las recidivas”. Ambos probióticos han sido preparados por la empresa Cantabria Labs, que financia el estudio.

Beneficios en covid persistente

Para que los probióticos funcionen de forma adecuada deben encontrase a unas concentraciones de entre 108-1010 UFC/dosis, por lo que el probiótico que se administrará en este estudio contiene 30x1011 UFC/cápsula y el simbiótico 1010 UFC.

Sobre qué pacientes concretos afectados por covid-19 podrían extraer más beneficios de esta estrategia y en qué momento concreto de la enfermedad podrían ser más útiles, Gómez Garre, señala que en este primer estudio, se está incluyendo a pacientes con neumonía importante por SARS-CoV2, con afectación pulmonar superior al 50%, pero sin necesidad de ventilación mecánica al ingreso.

“Se ha demostrado que estos pacientes presentan numerosas secuelas incluso dos meses después de haber negativizado la PCR. Más adelante, queremos estudiar el efecto de los probióticos en pacientes con covid persistente, ya que pensamos que es un colectivo que también se podría beneficiar mucho”.

Gómez Garre, señala que aunque todavía no existe una evidencia clínica directa de que la modulación de la microbiota intestinal a través de los probióticos pueda tener un papel terapéutico en la infección de covid-19, también resalta que un pequeño estudio realizado en Italia con pacientes que acudieron a Urgencias con neumonía importante por SARS-CoV2 –con afectación pulmonar superior al 50 %-, pero sin necesidad de ventilación mecánica al ingreso, “ha demostrado que el grupo que se suplementó con probióticos mostró una resolución más rápida de la diarrea y una disminución del riesgo de progresar a fallo respiratorio con necesidad de ventilación mecánica".

También fué destacable la menor mortalidad encontrada en el grupo suplementado respecto al grupo control, aunque esta diferencia no fuera significativa”, datos que comparte con Nieves Martell y Arturo Corbatón, especialistas ambos de Medicina Interna del Hospital Clínico, y con Javier Marco, internista y director médico del Hospital Isabel Zendal.

Sin embargo, la experta en microbiota recalca, que aunque los datos son indirectos, “hace ya unos meses que la Guía de Tratamiento de pacientes graves con covid-19 de la Comisión Nacional de Salud de China recomendó un apoyo nutricional y aplicación de prebióticos o probióticos”.

Un equipo multicéntrico y multidisciplinar ha iniciado un ensayo en pacientes para verificar el beneficio de los probióticos en covid-19. Fortalecer el sistema inmune es la ‘piedra angular’ de esta estrategia. Off Raquel Serrano Microbiología y Enfermedades Infecciosas Cardiología Medicina Interna Inmunología Off

La anafilaxia ha aumentado su incidencia en la última década

Posted: April 19, 2021, 10:31am UTC by raquelserrano

Alergología raquelserrano Lun, 19/04/2021 - 12:31 La adrenalina, terapia que actúa de forma inmediata

La anafilaxia requiere un estudio alergológico detallado que puede incluir pruebas espec�ficas. FOTO: DM.

La anafilaxia requiere un estudio alergológico detallado que puede incluir pruebas específicas. FOTO: DM.

La anafilaxia es una reacción alérgica grave cuyos síntomas y signos aparecen de forma rápida, en cuestión de minutos, por lo que es vital identificar esas señales, conocer claramente el protocolo de actuación y proceder de forma rápida para garantizar la supervivencia. En España, incidencia de anafilaxia oscila entre los 50 y los 112 episodios por cada 100.000 personas al año. Es más frecuente en edad pediátrica y adultos jóvenes, pero puede ocurrir a cualquier edad.

En el 80% de los casos, afecta a la piel, pero también son manifestaciones típicas las que afectan al aparato respiratorio o al sistema circulatorio. Aunque varían con la edad, las causas más frecuentes de anafilaxia son los medicamentos (31-62%), los alimentos (23-34%); y, en menor medida, las picaduras de insectos (8-14%).

Pero, ¿qué caracteriza a este fenómeno para no ser confundido con otro tipo de reacción? Según señala a DM Victoria Cardona, jefa del Servicio de Alergología del Hospital Universitario Valle de Hebrón de Barcelona, una anafilaxia es una reacción alérgica generalizada, que se instaura de forma rápida y que puede progresar en su gravedad, incluso hasta amenazar la vida del paciente y se ven afectados diversos sistemas del organismo.

Múltiples manifestaciones

Victoria Cardona, jefa de Alergolog�a del Hospital Valle de Hebrón de Barcelona. FOTO: DM.

Victoria Cardona, jefa de Alergología del Hospital Valle de Hebrón de Barcelona. FOTO: DM.

“Típicamente se presentan síntomas cutáneos, siendo los más típicos el picor (que frecuentemente se inicia en las palmas de las manos y las plantas de los pies), enrojecimiento o urticaria, que se suele generalizar. No obstante, en una proporción de alrededor del 15 al 20% de las anafilaxias aparecen sin afectación de la piel. Además, se pueden presentar síntomas respiratorios, cardiovasculares o digestivos. Los respiratorios pueden iniciarse con congestión nasal, estornudos o picor en los ojos, si bien los más preocupantes son la hinchazón de la vía aérea, dificultando el paso de aire, o el broncoespasmo, con disminución del calibre de los bronquios -de forma similar a una crisis de asma-, que puede conducir al ahogo. A nivel cardiovascular, puede dar lugar a palpitaciones, alteración del ritmo cardíaco, o caída de la tensión arterial, que puede desencadenar mareo o pérdida de conocimiento. Cuando afecta al aparato digestivo suele producir náuseas, vómitos, dolor abdominal intenso o diarreas”, indica la especialista que ha participado en una sesión formativa sobre anafilaxia.

Aunque depende de la edad del paciente, en nuestro país, en niños, los alimentos son la causa más frecuente, destacando la leche y el huevo en la primera infancia; en niños mayores lo son el pescado y los frutos secos. En pacientes adultos, la primera causa de anafilaxia son los medicamentos, y entre ellos destacan las penicilinas. En tercer lugar, ya a cierta distancia, se sitúan las picaduras de abejas y avispas, señala la alergóloga.

Uno de los hechos que más preocupa a los profesionales es que un fenómeno que hace años no era demasiado frecuente, ha aumentado su incidencia en la última década, lo que se “debe al incremento de la alergia a alimentos y, probablemente, al aumento del uso de fármacos, secundaria a la mayor longevidad”, considera Cardona, quien subraya que de ahí la importancia de que se refuerce el aprendizaje de este cuadro, sobre todo, en personas que ya han experimentado anteriormente algún episodio anafiláctico.

Historia clínica y pruebas específicas

De esta forma, y después de un evento de anafilaxia, lo más importante es que el paciente sea evaluado por un especialista en alergia, para realizar una buena historia clínica. “En la mayoría de casos, con lo que nos cuenta el paciente, podemos sospechar la posible causa de la anafilaxia. Entonces, se debe confirmar la alergia a dicha sustancia. Esto se realiza mediante pruebas cutáneas de alergia o mediante análisis de sangre".

En algunos casos, después de estas pruebas aún no queda claro cuál ha sido la causa. Entonces puede ser necesario realizar unas pruebas de exposición que "consisten en volver a poner en contacto al paciente con la posible causa, evidentemente con todas las precauciones necesarias y dependiendo de la gravedad de la reacción que ha ocurrido previamente. Se realiza en el hospital, controlando todos los síntomas del paciente, así como sus constantes vitales, y administrando de forma progresiva las dosis del alérgeno para confirmar si lo tolera o no”.

Una buena historia clínica puede detectar la causa, pero en otros casos, es necesario recurrir a pruebas cutáneas de alergia o de exposición a alergenos

Además, los profesionales aplican medidas específicas para evitar o minimizar el riesgo de aparición de un nuevo episodios de anafilaxia que consisten en evitar el alérgeno causante o modificar la respuesta del sistema inmunitario para que lo toleren. “Así, en el caso de alimentos o medicamentos, el alergólogo le indicará al paciente cuáles debe evitar, incluyendo aquellos que pueden provocar reacciones cruzadas, ya que se parecen mucho al alérgeno culpable. Para inducir la tolerancia se utilizan las vacunas, la inmunoterapia. Por ejemplo, en el caso de alergia a picaduras de abejas o avispas, que no son fácilmente evitables, se aplica este tratamiento”.

Ahondar en su origen

Los profesionales consideran que es necesario ahondar con mayor precisión en qué mecanismos intervienen en su origen. En la actualidad existen múltiples líneas de investigación, algunas de las cuales se centran “en el modo de activación de las células responsables de la reacción, para poder definir posibles estrategias de tratamiento o de prevención. Otras persiguen identificar pruebas diagnósticas rápidas y fiables para poder diagnosticar las reacciones anafilácticas en el momento en que se producen. También destacan las que investigan posibles tratamientos ‘preventivos’, que bloqueen una posible reacción, como los anticuerpos anti-IgE, como el omalizumab, o moléculas anti-receptores celulares de activación”.

La mayoría de los pacientes con reacciones anafilácticas se recuperan completamente tras el tratamiento. Sin embargo, existe un pequeño porcentaje en el que la evolución es rápida y grave, pudiendo comprometer la vida. Es por esto por lo que se considera necesaria una actuación rápida y enérgica para tratarla. Para ello, “la adrenalina el mejor tratamiento, ya que actúa de forma casi inmediata”, señala Cardona, quien insiste que, aunque la mortalidad por anafilaxia es baja, “debemos trabajar para que sea cero”.

Explica así que todas las sociedades científicas recomiendan usarla de forma precoz en caso de una reacción anafiláctica. Para facilitar que pueda iniciar el tratamiento el propio paciente o sus cuidadores, se han diseñado los autoinyectores, “dispositivos de fácil manejo por parte de personas que no sean profesionales sanitarios, minimizando la posibilidad de error. Llevan una dosis fija de adrenalina, que debe ser la adecuada para el peso del paciente. Son infinitamente superiores en facilidad y seguridad respecto a otros sistemas como pueden ser un vial con una jeringa o incluso la jeringa precargada. Por lo tanto, no deben ser sustituidos por otros dispositivos, ya que esto incrementa el riesgo para el paciente en caso de reacción”.

Los autoinyectores de adrenalina no deben ser sustituidos por otros dispositivos, ya que esto puede incrementar el riesgo para el paciente en caso de reacción

Su prescripción parece clave en todos los que hayan presentado anafilaxias previas o pacientes con alergia a alimentos y asma moderado o severo asociado. También puede considerarse en casos de pacientes con reacciones alérgicas sistémicas previas leves o moderadas, especialmente si viven lejos de un centro sanitario o en viajes prolongados fuera del país.

En estos momentos, y según la alergóloga, se están estudiando otras formas de administración de la adrenalina, “para evitar tener que inyectar el fármaco. Entre ellas destacan la inhalación intranasal y la vía sublingual, pero aún no están disponibles en el mercado”.

Una mayor alergia a alimentos y consumo de medicamentos, secundarios a la longevidad, posibles causas del incremento de esa grave reacción. Off Raquel Serrano Inmunología Farmacología Pediatría Geriatría Off

La senescencia de las células B, posible vía para diagnóstico y tratamiento del cáncer

Posted: April 10, 2021, 3:00pm UTC by raquelserrano

Oncología raquelserrano Sáb, 10/04/2021 - 17:00 Estudio español publicado en 'Frontiers in Immunology'

Manuel Fuentes, en el centro de la imagen, con el equipo del Centro del Cáncer de Salamanca que ha realizado la investigación. FOTO: USAL.

El equipo de Manuel Fuentes, investigador del Grupo Inmunología y cáncer del Centro de Investigación del Cáncer, centro mixto de la Universidad de Salamanca y del CSIC, ha dirigido una investigación multicéntrica y multidisciplinar, publicada en Frontiers in Immunology, que detalla las respuestas celulares profundizando en la senescencia de células B, cuyos datos podrían aplicarse a la producción de anticuerpos monoclonales tanto para su uso diagnóstico como para futuras terapias.

Mediante la investigación se ha obtenido un mapa de perfiles proteicos que van cambiando según van avanzando las células B en su diferenciación antígeno dependiente.

Dianas para inmunoterapia

Según Fuentes, "actualmente, tanto en inmunoterapia oncológica como para procesos infecciosos, es esencial conocer en profundidad cómo se producen las células que se dedican exclusivamente a producir anticuerpos frente a los patógenos o frente a proteínas tumorales antigénicas". Igualmente, destaca que es clave identificar nuevas dianas presentes en células B patológicas, como ocurre con la leucemia linfática crónica o linfomas de célula B.

"La identificación de dichas dianas es fundamental para contar con nuevas herramientas en la inmunoterapia oncológica. En este estudio se ha realizado una descripción exhaustiva y cuantitativa de los perfiles proteicos durante la diferenciación B antígeno dependiente".

Los linfocitos B son las células de nuestro sistema inmune que se encargan de producir los anticuerpos frente a los antígenos, bien propios (auto-inmune) o bien exógenos (infecciones). Estos linfocitos B son capaces de producir una enorme cantidad de anticuerpos distintos con un número limitado de genes, mediante un proceso de diferenciación que se inicia en la medula ósea y finaliza en los órganos linfoides secundarios.

"Conocer muy bien qué sucede a esas células B durante ese proceso de diferenciación es muy relevante para conocer su evolución y la capacidad de reconocimiento específico de antígenos concretos. Es crucial profundizar en la caracterización intracelular de uno de los principales componentes de nuestro sistema inmune y principales actores de la respuesta inmune específica", señala el coordinador del trabajo.

Salvaguarda de las defensas

La senescencia es la incapacidad de las células para llevar a cabo la división celular y las células B son las responsables de la defensa contra los microorganismos extracelulares y sus toxinas. La investigación se aborda desde las técnicas de la proteómica, para analizar de manera global la relación entre proteínas. "En concreto, se ha analizado la correlación del transcriptoma y el proteoma de subpoblaciones B, obteniendo así un mapa de perfiles proteicos que van cambiando según van avanzando las células B en su diferenciación antígeno dependiente".

Nuevos cambios dinámicos en el metabolismo de células B durante su diferenciación pueden convertirse en una nueva diana de detección y tratamiento tumorales. Off Raquel Serrano Hematología y Hemoterapia Genética Microbiología y Enfermedades Infecciosas Off

España supera los 7 millones de personas con al menos 1 dosis de vacuna covid-19

Posted: April 10, 2021, 12:22pm UTC by raquelserrano

Empresas raquelserrano Sáb, 10/04/2021 - 14:22 Darias adelanta que el próximo martes llegará la vacuna de Janssen

Carolina Darias, durante su visita hoy al Hospital Insular de Gran Canaria/FOTO: MInisterio de Sanidad.

España ha superado esta semana los 7 millones de personas con, al menos, una dosis inoculada de vacuna contra la covid-19, los más de 10,2 millones de dosis administradas y más de 3 millones de personas cuentan ya con la pauta completa de vacunación, según ha destacado la ministra de Sanidad, Carolina Darias, tras la visita que ha realizado hoy sábado al centro de vacunación del Hospital Universitario Insular de Gran Canaria; una visita en la que también han participado, entre otros, el consejero de Sanidad del Gobierno canario, Blas Trujillo; el director del Servicio Canario de Salud, Conrado Domínguez; y la directora gerente del Complejo Hospitalario Insular Materno-Infantil, Alejandra Torres.

“Las vacunas son nuestro horizonte de esperanza y son fruto del avance de la ciencia y de la determinación y el compromiso de la Unión Europea y sus estados miembros, el Gobierno de España y los de las Comunidades Autónomas”, ha subrayado en reconocimiento al “esfuerzo compartido” de todas las administraciones implicadas.

Campaña gradual

La ministra de Sanidad ha asegurado que, precisamente, la fortaleza que supone esta acción “conjunta y coordinada” posibilitará la consecución de tener vacunado al 70% de la población antes de finalizar el próximo mes de agosto.

En esta misma línea ha detallado que, tal y como anunció este martes el presidente del Gobierno, Pedro Sánchez, en la primera semana de mayo, serán ya 5 millones de personas las vacunadas; en la primera semana de junio, 10 millones; en la tercera semana, 15 millones; y en la tercera semana de julio, 25 millones, hasta llegar a los 33 millones a finales de agosto.

La titular de Sanidad ha adelantado que el próximo martes llegarán a España las primeras dosis de la vacuna de Janssen, que solo precisa de una dosis, y ha hecho un llamamiento a la calma a las personas que han recibido la primera dosis de la vacuna de AstraZeneca.

Janssen se suma a la lista

Las previsiones del Ministerio de Sanidad es que España recibirá hasta 5,5 millones de viales de Janssen entre abril y junio. "El martes a primera hora llegan estas vacunas y en principio se va a aplicar de acuerdo con la última actualización de la estrategia de vacunación en la misma tipología que las de RNA; es decir, que iremos convergiendo de 80 años para abajo", apuntó.

Ha afirmado además que no hay ninguna "veda abierta" para que las comunidades autónomas adquieran el tipo de vacuna que consideren, entendiendo que lo mejor es ir de la mano con la UE, por lo que ha pedido "corresponsabilidad" a las autonomías. "No hay veda abierta y la única vía que ve el Gobierno de España, que es la vía de la fortaleza, es ir de la mano con la Unión Europea".

Carolina Darias, titular de Sanidad, ha confirmado además que existen más de 3 millones de personas cuentan ya con la pauta completa de vacunación. coronavirus Off Redacción/Agencias Inmunología Empresas Política y Normativa Empresas Empresas Empresas Empresas Off

Pfizer pide autorizar su vacuna covid-19 para niños entre 12 y 15 años

Posted: April 10, 2021, 10:48am UTC by raquelserrano

Empresas raquelserrano Sáb, 10/04/2021 - 12:48 Sugieren una eficacia del 100% en este grupo

Varias dosis de la vacuna de Pfizer en una nevera de un centro de salud en Barcelona. (Foto: EFE/Enric Fontcuberta)

La farmacéutica Pfizer y su socio BioNTech solicitaron ayer viernes a las autoridades estadounidenses la aprobación para un uso de emergencia de su vacuna contra la covid-19 para niños de entre 12 y 15 años, tras demostrar que tiene una eficacia del 100 % en este grupo de edad, según un comunicado difundido por esta empresa.

"Estas solicitudes se basan en datos del ensayo de la fase III en adolescentes de 12 a 15 años con o sin evidencia previa de infección por SARS-CoV-2, que demostró una eficacia del 100 % y una sólida respuesta de anticuerpos después de la vacunación con la vacuna la covid-19", aseguran fuentes de la biofarmacéutica, que han mostrado además su intención de plantear solicitudes similares a las autoridades regulatorias de otros países en los próximos días.

El pasado 31 de marzo, ya anunciaron que su vacuna contra la covid tenía una efectividad demostrada del 100 % en adolescentes de dichas edades, después de un estudio con 2.260 individuos.

Tolerancia y efectos secundarios

Según informaron entonces las compañías, el ensayo se hizo con adolescentes en Estados Unidos de edades comprendidas entre los 12 y 15 años y en él se detectaron 18 casos de covi-19 en el grupo de placebo frente a ninguno en el de los vacunados.

El último comunicado insiste en que la vacuna BNT162b2 fue "bien tolerada" y que los efectos secundarios fueron en general consistentes con los observados en participantes de entre 16 y 25 años.

La estadounidense Pfizer también ha iniciado ensayos clínicos de su vacuna en niños de entre 6 meses y 11 años.

La Agencia estadounidense de Alimentos y Medicamentos (FDA) confirmó el pasado 8 de diciembre la seguridad y eficacia de la vacuna de la covid-19 de Pfizer y BioNTech para personas mayores de 16 años en un primer análisis previo a su autorización. Ahora deberá determinar si los criterios de seguridad y eficacia se mantienen para la nueva horquilla de edad entre los 12 y 15 años.

Hasta el 23 de marzo, BioNTech y Pfizer suministraron más de 200 millones de dosis de su vacuna BNT162b2 en todo el mundo y hasta finales de año sumarán más de 1.400 millones, según los encargos recibidos hasta el momento, aunque ya hay conversaciones para un abastecimiento adicional.

Pfizer y BioNTech han solicitado a la FDA estadounidense el uso de emergencia de su vacuna covid-19 para adolescentes defendiendo su eficacia y seguridad. coronavirus Off Redacción/Agencias Microbiología y Enfermedades Infecciosas Pediatría Política y Normativa Empresas Empresas Empresas Empresas Empresas Inmunología Empresas Off

Compartir y acceder a datos genómicos ofrecerá respuestas más robustas en cáncer de mama

Posted: April 9, 2021, 12:31pm UTC by raquelserrano

raquelserrano Vie, 09/04/2021 - 14:31 12+1 Simposio Internacional Geicam

Conocer los datos genómicos de todos ensayos cl�nicos son esenciales para avanzar en el control del cáncer de mama. FOTO/DM.

Conocer los datos genómicos de todos ensayos clínicos son esenciales para avanzar en el control del cáncer de mama. FOTO/DM.

En los últimos años, el estudio de los genomas de tumores ha supuesto un auténtico impulso para estudiar y desvelar las mutaciones que se van produciendo en los genes y que pueden derivar en la formación y el crecimiento de distintos tipos de cáncer. Un conocimiento que ha permitido profundizar en la biología tumoral y que, consecuentemente, está dando lugar a nuevas formas de diagnóstico y tratamiento.

La genómica también está presente en el desarrollo de ensayos clínicos. Pero, si realmente es una herramienta que está ayudando a su diseño es una de las incógnitas que intentan desvelar los profesionales que están participando en el 12+1 Simposio Internacional Geicam, organizado por organizado por el grupo cooperativo español Geicam Investigación en Cáncer de Mama.

Mónica Arnedos, de la Unidad de Investigación del Instituto Gustave Roussy, en Villejuif (París), señala a DM que “probablemente sí esté ayudando, pero no de forma suficiente porque no la estamos usando correctamente aún para que aporte el máximo rendimiento”. A su juicio, uno de los obstáculos para obtener su máxima ayuda se basa, posiblemente, en una visión limitada en torno a una sola alteración, “de la que se piensa que es la que está dirigiendo todo el crecimiento tumoral. Pero, el problema es que una mutación, tal y como hemos observado en ocasiones, se acompaña de incluso más de 100 mutaciones al mismo tiempo en el mismo tumor”.

Para la investigadora, concretar el contexto en el que se encuentra una determinada mutación y encontrar si realmente es esa mutación la responsable, es esencial, y sin perder de vista, que sólo se observan mutaciones, lo que no significa que la vía donde se encuentra una mutación esté realmente activada. Para analizar el contexto también es necesario observar la expresión de una proteína, el microambiente que hay alrededor del cáncer, la transcripción del gen o la epigenética, entre otros aspectos. En resúmen; una visión global y completa que, por el momento, no se está realizando”.

En genómica, el estudio no se puede limitar a una sola mutación. Hay que extender el análisis a un contexto genético global

Según expone, las razones que justifican que no se haya alcanzado aún un rendimiento global de la genómica son variadas: económicas, tecnologías más complejas, pero fundamentalmente, es que aún no existe esta total integración, que "es muy compleja porque requiere correlación e interpretación adecuadas".

Compartir los datos de los estudios genómicos es, para Arnedos, de vital importancia y considera que son los estudios académicos los que están sentando las bases para que toda la información de los ensayos clínicos sea accesible a todos los investigadores.

En este sentido, destaca la iniciativa de la Asociación Americana de Investigación en Cáncer (AACR) a través del Proyecto GENIE, en el que participan centros de investigación del cáncer de todo el mundo, que comparte información genómica, con datos accesibles y abiertos. “Este proyecto ha puesto a disposición de la investigación información de datos genómicos de más de 100.000 pacientes con cáncer, de los que más de 12.000 son de mama. Esta cooperación mundial es importante porque el futuro necesita, sobre todo, de la utilización de algoritmos”.

Mónica Arnedos, del Instituto Gustave Roussy de Par�s. FOTO/DM.

Mónica Arnedos, del Instituto Gustave Roussy de París. FOTO/DM.

Si el rendimiento de la genómica fuera total, se conseguiría ‘el Santo Grial': “para esta paciente, este tratamiento y de una manera anticipatoria; saber que un determinado tratamiento va a obtener la respuesta esperada. La idea no es ir abordando el cáncer a medida que se van presentando los obstáculos sino más bien, haciendo movimientos de una partida de ajedrez con estrategia anticipatoria”.

Según análisis genómicos en cáncer metastásico realizados en el Gustave Roussy, coordinados por Fabrice André, hay mutaciones que no son nuevas, sino que son consecuencia del tratamiento porque el tumor evoluciona. Por ello, “hay que buscar los mecanismos de resistencia secundaria, de escape, porque, según lo observado en los estudios, no hay sólo uno; ya hemos encontrado hasta diez distintos. El cáncer de mama tiene una plasticidad enorme -muy superior a la de otros tumores- una gran capacidad para buscar múltiples salidas para escapar a los tratamientos, a pesar de que hay terapias excelentes que funcionan muy bien y durante mucho tiempo”.

Avalando las consideraciones de Arnedos, Fabrice André, de la Unidad de Investigación del Instituto Gustave Roussy, en Villejuif (París), señala que “la investigación del cáncer se está moviendo del enfoque de un solo gen hacia el de una enfermedad compleja en la que se deben evaluar múltiples dimensiones de la biología en cada paciente”.

En una enfermedad tan compleja se deben evaluar múltiples dimensiones de la biología tumoral de cada paciente

Así, nuevos desarrollos para nuevos fármacos, para diseños de ensayos clínicos y requisitos para grupos académicos son algunos de los factores que, según André, encargado de la conferencia inaugural del 12+1 Simposio Internacional de Geicam, son necesarios para abordar el futuro de la investigación en cáncer de mama.

Ahondar en aspectos sobre el modelado de mecanismos de evolución del cáncer para cada paciente, en el diseño de nuevos predictores, fundamentalmente de carácter precoz para cáncer mortales, así como disminuir la toxicidad de los tratamientos, lo que contribuirá a elevar la calidad de vida de las afectadas, son las vías más acertadas a largo plazo. “La detección temprana de pacientes con mal pronóstico podría transformar el pronóstico del cáncer de mama, lo que sólo será posible si se desarrolla sobre la base de la comprensión del mecanismo biológico de la evolución de los tumores y con el apoyo de las nuevas biotecnologías”.

Escalada y desescalada

Añadir y, al contrario, reducir son los conceptos básicos que contemplan los estudios de escalada y desescalada, respectivamente, pero que van mucho más allá de aumentar o disminuir, ya que contemplan muchos y muy variados aspectos y afectan al tratamiento integral de las pacientes con cáncer.

Los ensayos de escalada se basan en aumentar estrategias terapéuticas y constituyen el estudio clásico en Oncología y puede referirse a nuevos fármacos, que se añaden porque se considera que pueden ser beneficiosos o aumento de sus dosis, pero también alude a otras estrategias, como la radioterapia, por ejemplo, aumentando el campo radioterápico.

Los de desescalada, además de lo relacionado con los medicamentos, también contemplan aspectos quirúrgicos como la mastectomía radical –que pasaría a ser más conservadora- o al análisis del ganglio centinela frente a la linfadenectomía, por ejemplo. Uno de los estudios de desescalada más recientes, el RxPonder, realizado por Geicam, señalaba el beneficio de retirar la quimioterapia que podría obtener un subgrupo de pacientes con cáncer de mama, determinando su riesgo de recurrencia.

Según Eva Carrasco, directora científica del Grupo Cooperativo español Geicam Investigación en Cáncer de Mama, estos estudios, sobre todo los de desescalada, están abriendo nuevos campos de estudio, pero también retos.

En el caso concreto de los de escalada es que “hay que mostrar superioridad. Así, el reto está en que lo nuevo que añades o aumentas tiene que ser lo suficientemente optimista y bueno como para que se justifique”.

En los de desescalada, el reto fundamental es poner en la balanza qué proporción, la menor posible, se está dispuesto a perder –un riesgo potencial-, en eficacia por mejorar la seguridad, “hecho muy complejo desde todos los puntos de vista para investigadores y, por supuesto, para pacientes, a los que se tiene muy en cuenta, ya que sus opiniones pueden ser una ayuda esencial para planificar nuevos estudios de estas características. Desde luego, hay que calcular un umbral del que no se puede bajar y, dentro de ese intervalo, establecer si se trata de un pérdida, siempre potencial, de eficacia, teniendo en cuenta grupos de riesgo: muy bajo, bajo, intermedio, alto riesgo o muy alto riesgo”.

La genómica ha servido para profundizar en las mutaciones que aparecen en cáncer de mama. Compartir y acceder a los datos de los ensayos es esencial para establecer un contexto biológico global que apoye a los nuevos diseños. Off Raquel Serrano Oncología-Radioterápica Genética Cirugía General y del Aparato Digestivo Off

Una valoración integral asegura el manejo eficaz del anciano con cáncer

Posted: April 6, 2021, 1:01pm UTC by raquelserrano

Oncología raquelserrano Mar, 06/04/2021 - 15:01 Manual SEOM de casos clínicos en Oncogeriatría

Los ancianos con cáncer requieren de un manejo muy equilibrado.

La incidencia y prevalencia del cáncer en mayores de 70 años ha ido en aumento en las últimas décadas. Sin embargo, la edad cronológica de los pacientes no siempre se corresponde con su edad biológica. Además, teniendo en cuenta las mayores tasas de supervivencia de la población, se espera un aumento de esta enfermedad en este grupo etario, por lo que los tratamientos oncológicos deben ajustarse y refinarse.

"El tratamiento del anciano con cáncer presenta, a menudo, márgenes de tratamiento muy estrecho; se puede producir subtratamiento o sobretratamiento. Dar con ‘la tecla’ exacta, con el equilibrio integral, pero respetando las necesidades de cada paciente, es uno de los retos de la oncogeriatría”, ha señalado Mercedes Cavanagh, oncóloga del Hospital Universitario de Getafe, en Madrid, y coordinadora, junto con Borja López de San Vicente, oncólogo del Hospital Universitario de Basurto, en Bilbao, del primer ‘Manual SEOM de casos clínicos en Oncogeriatría’, que se ha presentado ‘on line’.

La valoración, primer paso esencial

Esta recopilación pone de relieve que cada vez se hace más necesario conocer las herramientas que permitan realizar una adecuada valoración geriátrica integral (VGI). “La valoración adecuada del paciente frágil ofrece la posibilidad de realizar una adecuada planificación terapéutica que, no sólo evita toxicidades innecesarias, sino ingresos hospitalarios”, explica la oncóloga.

La obra, apoyada por la Fundación Merck Salud, cuya presidenta, Carmen González ha participado en la presentación, recoge el trabajo de 46 residentes y adjuntos de distintas instituciones médicas españolas y uno de sus principales objetivos es sensibilizar a la comunidad oncológica y médica de la necesidad de abordar al paciente anciano de forma diferente.

Así, en su presentación, moderada por Regina Gironés, coordinadora de la Sección SEOM de Oncogeriatría y jefa de sección de Servicio de Oncología Médica del Hospital La Fe, de Valencia, se ha analizado, a través de diez situaciones reales de consulta, los aspectos más relevantes de la Oncogeriatría. La mayoría radica en el uso de la valoración geriátrica integral, el manejo de la toxicidad del tratamiento, la polifarmacia o los síndromes geriátricos, entre otros.

“En el manejo del paciente aciano con cáncer, el oncólogo practica oncogeriatría, pero la obra, a través de los casos clínicos que se recogen, pretende ofrecer herramientas más claras entre las que se hace hincapié la importancia de un abordaje multidisciplinar que permita identificar y corregir las necesidades del paciente, adecuando tratamientos y minimizando toxicidades”, indica López de San Vicente.

El manejo del anciano frágil con cáncer requiere de un fino equilibrio entre terapias y necesidades individuales. Off Raquel Serrano Geriatría Off

Siete variables clínicas predicen el pronóstico de los pacientes con covid-19

Posted: April 6, 2021, 11:23am UTC by raquelserrano

Microbiología y Enfermedades Infecciosas raquelserrano Mar, 06/04/2021 - 13:23 Nuevo índice español publicado en 'Thorax'

Juan Berenguer, del Hospital Gregorio Marañón de Madrid, centro coordinador del estudio.

Siete variables -edad, sexo, dificultad o no para respirar, saturación de oxígeno en sangre, cifra de dos tipos de leucocitos (neutrófilos y linfocitos) y la concentración de creatinina –parámetro de laboratorio que mide la función renal-, unidos a datos radiológicos, son los índices que se estudian de 0 a 30 para categorizar la gravedad del paciente afectado por covid-19 y su riesgo de fallecer por esta enfermedad.

En esa puntuación, de 0 a 2, por ejemplo, el riesgo de fallecer es bajo; el riesgo de mortalidad a 30 días es, a lo sumo, de 0 al 2%. Entre 3 y 5, es un riesgo intermedio, de un 5%, aproximadamente. Por encima de 9, la mortalidad aumenta mucho y puede variar desde un 25 y hasta un 100%. ¿Qué hacer con estas cifras?, se pregunta Juan Berenguer, del Servicio de Enfermedades Infecciosas del Hospital Gregorio Marañón, de Madrid.

Complemento del criterio clínico

“Aunque se trata de una herramienta que nunca suplanta al criterio clínico, puede ayudar a los médicos de los servicios de Urgencias a tomar decisiones rápidas y ágiles, en función de la puntuación de riesgo de la variables que presente la persona: alta, observación en el hospital o en centros de menor complejidad o ingreso en planta o incluso en unidades de vigilancia de críticos”, señala Berenguer.

Esta pionera herramienta predictiva ha sido desarrollada por investigadores de distintos hospitales de España con el objetivo de determinar el pronóstico de los pacientes con covid-19 que acuden a los servicios de urgencias. Se trata de un índice predictivo, que se ha traducido en un trabajo, coordinado por Berenguer y publicado en Thorax, y realizado junto a investigadores del Hospital La Paz, de Madrid, que permitirá a los médicos tomar decisiones clínicas de una forma fácil y rápida, basadas en la posible evolución de enfermo y su riesgo de fallecer. Para ello, se tiene en cuenta que el curso tan variable de la enfermedad, que puede ser desde asintomática hasta presentar complicaciones potencialmente mortales como el distrés respiratorio.

Excepto otro índice creado en Reino Unido, este es el primero de estas características en el mundo y puede facilitar y agilizar la atención a pacientes Covid-19 en los servicios de urgencias, especialmente en momento de presión asistencial significativa.

Categorías de riesgo de mortalidad

Para los investigadores, disponer de un índice predictivo pronóstico de alta calidad “es esencial para mejorar la asistencia de los pacientes con covid-19”. El desarrollo y validación del índice covid-19/SEIMC (Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica), permite clasificar a los pacientes afectados atendidos en servicios de urgencias hospitalarias en diferentes categorías de riesgo de mortalidad: bajo, intermedio, alto y muy alto.

Así, los pacientes de bajo riesgo (0-2 puntos) pueden ser atendidos de manera ambulatoria, mientras que los pacientes con riesgo alto (6-8) o muy alto (9-30) deben ser ingresados en el hospital o en unidades de críticos. Los pacientes en una categoría de riesgo moderado (3-5) podrían permanecer en unidades de observación o en hospitales para pacientes de menor complejidad.

El índice covid-19/SEIMC se ha desarrollado a través de los datos del estudio COVID-19@Spain, que incluyó a 4.035 pacientes con esta enfermedad ingresados en 127 hospitales de toda España durante la primera ola de la pandemia y en su elaboración han participado especialistas en enfermedades infecciosas, epidemiólogos y expertos en estadística biomédica siguiendo las recomendaciones internacionales para el desarrollo de modelos predictivos pronósticos.

Inicialmente, se analizaron 17 variables diferentes que habían demostrado tener importancia pronóstica en el estudio COVID-19@Spain, pero el nuevo índice se validó con posterioridad utilizando los datos de la cohorte COVID@HULP, incluyendo los primeros 2.000 pacientes hospitalizados durante la primera ola de la pandemia en el Hospital Universitario La Paz de Madrid.

Permite categorizar la gravedad del paciente y su riesgo de fallecer y es una herramienta para que los médicos de Urgencias tomen decisiones rápidas. Off Raquel Serrano Medicina Urgencias Off

La hematopoyesis clonal acelera y agrava la progresión de la IC

Posted: April 5, 2021, 6:00pm UTC by raquelserrano

Cardiología raquelserrano Lun, 05/04/2021 - 20:00 Independiente de la presencia de patología aterosclerótica

De izquierda a derecha; Mª Ángeles Zuriaga, Mirian D�ez, Fátima Sánchez-Cabo, Ana Dopazo, José Javier Fuster, Ana Quintas y Jorge de la Barrera, del equipo del CNIC.

De izquierda a derecha; Mª Ángeles Zuriaga, Mirian Díez, Fátima Sánchez-Cabo, Ana Dopazo, José Javier Fuster, Ana Quintas y Jorge de la Barrera, del equipo del CNIC.

Una persona adulta genera diariamente cientos de miles de millones de células sanguíneas. Este proceso genera una elevada tasa de replicación de material genético que implica la producción de errores –que se producen de manera aleatoria, pero más especialmente a medida que envejecemos- y que conllevan a la adquisición de mutaciones denominadas somáticas porque se producen debido a cambios adquiridos, no hereditarios, en el ADN de estas células progenitoras.

Aunque la mayoría de estas mutaciones son inocuas e irrelevantes, en los últimos años “hemos aprendido que algunas de ellas, al ser adquiridas por estas células sanguíneas, aportan una ventaja competitiva que, por ejemplo, puede traducirse en una replicación acelerada que permite que se expandan de forma progresiva. Esta expansión lleva a que un porcentaje de células sean portadoras de esas mutaciones con potencial de afectar a su función dando lugar a clones en la sangre, fenómeno que se conoce como hematopoyesis clonal”, explica José Javier Fuster, especialista en Fisiopatología Hematovascular del Centro Nacional de Investigaciones Cardiológicas (CNIC).

Este equipo, junto a investigadores de Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, de Murcia, ha coordinado un estudio, que acaba de ser publicado en The Journal of the American College of Cardiology (JACC) que muestra la relevancia de la de la hematopoyesis clonal como proceso patogénico que acelera y agrava la progresión de la insuficiencia cardiaca (IC) -una de las causas más importantes de morbimortalidad en mayores de 65 años en todo el mundo-, independientemente de la presencia de enfermedad aterosclerótica.

Envejecimiento, cáncer y mortalidad general

Fuster señala que la hematopoyesis clonal está relacionada con el envejecimiento, por lo que a medida que envejecemos hay más probabilidades de que se produzca este proceso, pero también hay estudios que asocian este fenómeno con un mayor riesgo de desarrollar cánceres hematológicos, así como de mortalidad en general, no relacionada específicamente con cáncer sino a enfermedades cardiovasculares”, por lo que uno de objetivos de este grupo del CNIC es estudiar la relevancia de la hematopoyesis, de estas mutaciones adquiridas, en la patología cardiovascular.

Según Domingo Pascual-Figal, investigador externo del CNIC y cardiólogo del Hospital Universitario Virgen de Arrixaca de Murcia, se sabe que existe una relación clara entre la hematopoyesis clonal y un mayor riesgo de desarrollar enfermedad cardiovascular aterosclerótica, la causa última de la mayoría de infartos de miocardio y de muchos ictus cerebrales”. Trabajos experimentales previos llevados a cabo por investigadores del CNIC han demostrado que ciertas mutaciones que conducen a la hematopoyesis clonal aceleran el desarrollo de la aterosclerosis y a la progresión de la insuficiencia cardíaca en ratones.

En este nuevo estudio, en el que también han participado las Unidades de Genómica y Bioinformática del CNIC e investigadores del Hospital Universitario Germans Trias i Pujol de Badalona, en Barcelona, se ha confirmado como “la presencia de mutaciones ligadas a hematopoyesis clonal acelera y agrava la progresión de la clínica de pacientes con insuficiencia cardíaca, tanto isquémica como con otros orígenes, y que es una de la principales causas de mortalidad, sobre todo en personas de edad avanzada”, indica Fuster.

Dos genes de gran relevancia

En el trabajo, los investigadores secuenciaron el ADN genómico de células sanguíneas de un grupo de pacientes diagnosticados con insuficiencia cardíaca que fueron monitorizados durante años con el fin de detectar la presencia de hematopoyesis clonal y valorar su posible conexión con la evolución de esta enfermedad.

Los resultados, indican que, independientemente del origen de la insuficiencia cardíaca, la presencia de estos clones mutantes en sangre agrava la progresión de la insuficiencia cardiaca y empeora su pronóstico. En concreto, “los clones con mutaciones en dos genes frecuentemente ligados a hematopoyesis clonal, TET2 y DNMT3A, se asociaron con un mayor riesgo de hospitalizaciones y muertes debidas a la propia insuficiencia cardiaca”, subraya Pascual-Figal.

El grupo está desarrollando además proyectos para profundizar en los efectos de las mutaciones somáticas y la hematopoyesis clonal, con el objetivo de diseñar estrategias de prevención y tratamiento personalizadas para los pacientes que desarrollan este tipo de mutaciones.

“El conocimiento adquirido podría permitir, en un futuro, desarrollar estrategias personalizadas que podrían paliar los efectos específicos de estas mutaciones en los pacientes que las presenten, y con ello, prevenir la progresión de enfermedades tan graves como la insuficiencia cardiaca”, explica Fuster.

El JACC publica un estudio español que abre nuevas vías preventivas y terapéuticas para paliar la insuficiencia cardíaca (IC), una de las patologías de mayor morbimortalidad mundial. Off Raquel Serrano Off

“El agua se ha puesto al servicio de la pandemia y de la salud”

Posted: April 4, 2021, 6:30am UTC by raquelserrano

Política y Normativa raquelserrano Dom, 04/04/2021 - 08:30 Paloma Martín, consejera de Medio Ambiente de la Comunidad Autónoma de Madrid (CAM) y presidenta del Canal de Isabel II Paloma Mart�n, consejera de Medio Ambiente de la Comunidad de Madrid, explica a DM el sistema Vig�a de Aguas Residuales para covid-19. FOTO: Luis Camacho.

Paloma Mart�n, consejera de Medio Ambiente de la Comunidad de Madrid, explica a DM el sistema Vig�a de Aguas Residuales para covid-19. FOTO: Luis Camacho.

Paloma Martín, consejera de Medio Ambiente de la Comunidad de Madrid, explica a DM el sistema Vigía de Aguas Residuales para covid-19. FOTO: Luis Camacho.

Paloma Martín, consejera de Medio Ambiente de la Comunidad Autónoma de Madrid (CAM) y presidenta del Canal de Isabel II, ‘alma mater’ del sistema Vigía de control del SARS-Cov-2 en aguas residuales, desarrollado por el gobierno regional de Isabel Díaz Ayuso, está convencida de que los recursos naturales, en este caso el agua, son aliados incondicionales de la pandemia, pero también de la salud global.

PREGUNTA: ¿Cómo surge la idea del sistema Vigía?
RESPUESTA: En los peores momentos de la pandemia, empezamos a leer artículos internacionales en los que ya se empezaba a hablar de la posibilidad de analizar las aguas residuales para detectar la presencia de SARS-CoV-2. En un escenario tan difícil, cualquier proyecto que fuera bueno para arrojar luz sobre un virus que estaba asolando a España era para la CAM una oportunidad para colaborar y ayudar a la Consejería de Sanidad a conocer y comprender el virus. Era momento de actuar, de poner el recurso natural por excelencia, el agua, al servicio de la pandemia.

P: ¿Qué peculiaridades destaca de este sistema?
R: Es una herramienta que permite recoger todos los datos por puntos de muestreo: 289, de los que 51 están en Madrid capital. A día de hoy, ofrecemos una información pública completa a través de un mapa interactivo, de forma que el ciudadano también puede consultar el estado de la presencia de SARS-CoV-2 en aguas residuales de su calle, de su distrito o de su municipio. Con carácter semanal, elaboramos un informe, que se pone a disposición del ciudadano y de los medios de comunicación, donde se recogen las gráficas de evolución de la presencia de este virus en aguas residuales.

Hemos creado, además, una Red de Alerta Permanente con el laboratorio de Genómica del Canal de Isabel II, donde se hace el análisis de las muestras que se toman con carácter semanal. Así, cada semana rastreamos al 100% de la población de la Comunidad de Madrid; a los 6,8 millones de personas, y no sólo con un análisis binario que distingue presencia o no de SARS-CoV-2, sino midiendo también la carga viral; las unidades genómicas en aguas residuales. Es un proyecto robusto y ambicioso. El Vigía es la forma que tenemos de devolver al ciudadano y a la sociedad su esfuerzo en relación con esta pandemia.

P: ¿Qué nuevos pasos van a dar para seguir avanzando en el apoyo al control de la enfermedad que ofrecen las aguas residuales ?
R: Los retos inmediatos son el mantenimiento de la vigilancia activa para continuar desarrollando medidas de anticipación, así como la detección de las variantes y de las distintas mutaciones del virus. Para ello, se trabaja en el perfeccionamiento de la metodología de la que disponemos actualmente con laboratorios privados y con los profesionales del Laboratorio de Genómica del Canal de Isabel II. El objetivo es ser capaces de elaborar test que nos puedan orientar sobre las nuevas variantes.

En pleno confinamiento, la CAM ya puso el agua, recurso natural por excelencia, al servicio de la pandemia de SARS-CoV-2. coronavirus Off Raquel Serrano Microbiología y Enfermedades Infecciosas Off

Una niña de 13 meses recibe un implante coclear bilateral en un único acto quirúrgico

Posted: April 4, 2021, 6:00am UTC by raquelserrano

Otorrinolaringología raquelserrano Dom, 04/04/2021 - 08:00 Primera experiencia en el Hospital 12 de Octubre

Los ORL del 12 de Octubre de Madrid en un momento de la intervención.

Una niña de 13 meses, que nació con hipoacusia neurosensorial profunda, ha recibido un implante bilateral coclear en un mismo acto quirúrgico. La bebé “no obtenía rendimiento mediante las prótesis convencionales de audífono, por lo que se optó por realizar un implante coclear bilateral en una única sesión quirúrgica, lo que ha permitido evitarle dos intervenciones, dos anestesias generales y poder iniciar el tratamiento de rehabilitación bilateral más precozmente”, indica Alfredo García Fernández, jefe de Sección de Otorrinolaringología del Hospital 12 de Octubre de Madrid, centro en el que estos especialistas han realizado, por primera vez, ambos implantes en una única cirugía en una niña de tan corta edad. La intervención se ha realizado gracias a la coordinación de profesionales de Anestesiología y Reanimación Pediátrica, y de Enfermería.

La detección precoz de la hipoacusia neurosensorial profunda -patología congénita en la que la pérdida auditiva se produce por daño en el oído interno-, dentro del primer mes de vida, junto con un diagnóstico en los tres meses siguientes y el inicio del tratamiento antes de los seis son fundamentales para reducir o minimizar las posibles alteraciones en el lenguaje o desarrollo cognitivo. El protocolo establece la utilización de audífonos precozmente, una vez se tenga el diagnóstico, y evaluaciones posteriores.

Sin el beneficio esperado con audífonos

Sin embargo, en el caso de esta niña con una hipoacusia profunda, se observó que los audífonos no estaban ofreciendo el beneficio esperado, por lo que se optó por el siguiente paso: el implante simultáneo. Al no tener una patología asociada a la hipoacusia y con una rehabilitación adecuada, el desarrollo de su audición será previsiblemente favorable y tendrá habilidades similares a las de un niño sin hipoacusia.

Equipo de ORL que ha participado en el intervención, con Joaqu�n de Vergas y Alfredo Garc�a en primer término.

Equipo de ORL que ha participado en el intervención, con Joaquín de Vergas y Alfredo García en primer término.

Según el otorrinolaringólogo Joaquín de Vergas Gutiérrez, que ha participado en la intervención, “el implante coclear es un dispositivo que va a transformar las señales acústicas en estímulos eléctricos. Consta de dos partes; una es la que se implanta, que es el estimulador receptor, con una guía de electrodos, que son los que se introducen en la cóclea o caracol.

La parte externa consta del procesador del sonido y un cable o antena, que es la que va a transmitir el sonido a la parte interna y que es la que estimula a las fibras del nervio auditivo, que ofrece la sensación auditiva”. El procesador del sonido -componente externo- se activa al mes de la cirugía.

En este momento, la niña intervenida ha completado esta fase favorablemente, y a partir de ahora comenzará el proceso de aprendizaje del habla mediante rehabilitación por los logopedas, dirigida a la comprensión e interpretación de los estímulos auditivos, y fundamental en el abordaje integral de esta patología.

El implante coclear es un dispositivo electrónico complejo que transforma las señales acústicas en eléctricas y que son procesadas en las diferentes partes del dispositivo para estimular el nervio auditivo, desencadenando una sensación auditiva en el paciente.

Partes del implante coclear que ha recibido la niña de 13 meses en el 12 de Octubre.

Consta de un micrófono externo que recoge las señales acústicas que se transmiten a un procesador de sonido, encargado de analizarlas y codificarlas. Una vez codificadas, son enviadas al receptor implantado mediante cirugía sobre el hueso craneal, debajo de la piel, utilizando para ello un transmisor colocado sobre la piel, detrás del pabellón auditivo. Es el encargado de transmitir las señales a cada uno de los electrodos que se han ubicado en el interior de la cóclea, estimulando así las fibras del nervio auditivo.

El implante bilateral a una niña de 13 meses con hipoacusia neurosensorial severa permitirá iniciar el tratamiento rehabilitador más precozmente. Off Raquel Serrano Off

Las cloacas predicen la covid-19

Posted: April 4, 2021, 6:00am UTC by raquelserrano

Microbiología y Enfermedades Infecciosas raquelserrano Dom, 04/04/2021 - 08:00 El análisis de aguas residuales se adelanta entre tres y diez días

Hombre sacando agua

El agua habla, tiene códigos secretos y utiliza un lenguaje que hace visible lo invisible. Esta peculiar forma de comunicación, mencionada por el escritor Juan Antonio Maesso, ha sido capaz de ofrecer respuestas concretas y adicionales para el control de la pandemia por SARS-CoV-2 en la que actualmente estamos inmersos. Si la comunidad científica fue la primera que alertó sobre la importancia y necesidad de analizar las aguas residuales, dado que el virus podía detectarse en las heces de los infectados, gestores y políticos tomaron posteriormente las riendas de este recurso natural para ponerlo al servicio de la salud, la vida social e incluso de la economía.

En estos momentos, las grandes ciudades del mundo, aprovechando sus distintas redes subterráneas de alcantarillado y saneamiento de aguas residuales, han establecido sistemas de vigilancia de presencia o no de SARS-CoV-2, cuyos datos alertan de la generación de posibles nuevas olas pandémicas con una anticipación de entre una o dos semanas, lo que claramente ayuda a la toma de decisiones y de medidas de contención por parte de las distintas autoridades sanitarias.

En los últimos días, por ejemplo, el grupo de investigación COVIDBens de La Coruña ha empezado a sugerir que, según sus últimos datos procedentes de aguas residuales, la cuarta ola epidémica en España ya estaría pidiendo paso, aún sin cerrarse definitivamente los estragos de la tercera.

El sistema madrileño Vigía en la ONU

La evidencia marca que una elevada presencia de coronavirus en agua procedente de los alcantarillados se ha correlacionado con brotes de covid-19 y, paralelamente, con un aumento de contagios e ingresos hospitalarios, tal y como lo reflejan numerosos estudios realizados en distintas ciudades del mundo.
En el caso de Madrid, el sistema Vigía, instaurado por el gobierno regional, permitió detectar la segunda y la tercera ola entre dos y cinco días antes de que se produjera el pico. En la segunda ola, Madrid alcanzó el pico en las aguas residuales el 20 de septiembre; en la tercera ola, el 20 de enero. Se trata, por tanto, de una herramienta que, en este momento, se considera imprescindible en la lucha integral de esta pandemia.

En España son numerosos los proyectos, entidades –públicas y privadas- y administraciones que trabajan activamente en la detección y seguimiento del SARS-Cov-2 en aguas residuales, ya que se trata de una de las mejores formas de “poner el recurso natural por excelencia, el agua, al servicio de la pandemia”, señala a Diario Médico Paloma Martín, consejera de Medio Ambiente, Ordenación del Territorio y Sostenibilidad de la Comunidad Autónoma de Madrid (CAM), y presidenta del Canal de Isabel II de Madrid, ciudad que ha desarrollado el Vigía, el mayor sistema de vigilancia temprana de la covid-19 mediante el análisis de aguas residuales que se está desarrollando en España, que aprovecha y “utiliza el talento y la experiencia de los profesionales de una gran empresa pública, el Canal de Isabel II, que dispone de una red de saneamiento de 15.000 kilómetros: la distancia que hay entre Madrid y Australia”.

La comunidad de Madrid dispone de 289 puntos de muestreo que cubren 179 municipios a través de los que se rastrea a 6,8 millones de personas cada semana. Son 15.000 kilómetros de red de saneamiento

Esta iniciativa, que supera a otras similares desarrolladas hasta el momento en nuestro país por el número de puntos de muestreo –289 que cubren 179 municipios, la totalidad de la región-, y por la población a la que se rastrea -6,8 millones de personas cada semana-, acaba de ser presentada en la Asamblea General de las Naciones Unidas (ONU), en una reunión telemática sobre la implantación de los objetivos y metas relacionadas con el agua, dentro del marco de la Agenda 2030 para el Desarrollo Sostenible.

La magnitud y eficacia de este proyecto –que ha llevado a la Comunidad de Madrid a convertirlo en un “sistema de vigilancia continua y permanente de detección de otros posibles tipos de virus en aguas residuales”, según señala Antonio Lastra, coordinador de Innovación del Canal de Isabel II- ha sido reconocido además por la UE, cuya Comisión acaba de recomendar el rastreo y vigilancia de la covid-19 en aguas residuales siguiendo los pasos del Vigía, implantado en julio de 2020 y con el que se ha rastreado ya 38 veces a la totalidad de la población de la región de Madrid.

La citada comisión considera que los sistemas de vigilancia deben cubrir una parte significativa de la población del estado miembro e incluir, como mínimo, las aguas fecales de las grandes ciudades de más de 150.000 habitantes, preferiblemente con una frecuencia mínima de muestreo de dos muestras semanales.

'Alerta' anticipatoria

Lo que es evidente es que este control y seguimiento, que también se realiza en numerosas ciudades y regiones españolas, constituye una “alerta temprana y anticipatoria –incluso antes de que se observen los casos clínicos en los centros de salud-, de potenciales nuevas olas de coronavirus”, indica Roberto Ortuño, responsable de Seguridad Alimentaria del Instituto Tecnológico de Industria Alimentaria (AINIA), socio de la Asociación Española de Bioempresas (Asebio) que, aprovechando su experiencia de virus que se transmiten a alimentos, como norovirus y hepatitis A y B, entre otros, ha extendido su conocimiento al análisis de coronavirus en aguas residuales.

De la misma opinión es Gloria Sánchez Moragas, investigadora del Instituto de Agroquímica y Tecnología de Alimentos (IATA), centro dependiente del CSIC, con extensa trayectoria en el seguimiento de virus en agua, y que un poco antes de marzo de 2020 ya detectaron positivos de coronavirus en aguas residuales. Desde julio de 2020, el 95% de las más de 3.000 muestras analizadas por su equipo resultaron positivas para este virus.

“Todos los análisis retrospectivos llevados a cabo en Madrid, Murcia, Barcelona, Valencia y varias ciudades de Galicia, entre otras, han confirmado que el virus aparece en las aguas fecales días antes de la aparición clínica de la enfermedad, lo que indica la importancia de la coordinación nacional y, más aún, que el seguimiento de la presencia del virus en tiempo real en cada zona de salud permite anticipar medidas de salud pública y sanitarias”.

Que el enfoque nacional para la vigilancia de enfermedades puede ser factible y eficaz lo demuestra un nuevo informe, que aparece en la prepublicación medRxiv, en el que se describe la mayor campaña nacional de monitorización de SARS-CoV-2 en aguas residuales en Estados Unidos, ya que abarca 159 condados en 40 estados, cubriendo al 13% de la población de ese país desde el 18 de febrero al 2 de junio de 2020. De 1.751 muestras totales analizadas, 846 fueron positivas para el ARN del SARS-CoV-2 y las concentraciones virales generales disminuyeron de abril a mayo.

La vigilancia de las aguas residuales tuvo una alta tasa de detección, superior al 80%, de SARS-CoV-2”, señala Eric Alm, del Instituto Tecnológico de Massachussetts y coordinador del trabajo, realizado en colaboración con el Centro de Excelencia Tecnológica de Singapur.

Realizar una PCR al agua

En el caso del sistema Vigía, el proceso de análisis, explica Antonio Lastra, se centra, básicamente, en recoger, a la misma hora, muestras en los puntos de rastreo, que se trasladan refrigeradas al laboratorio de Genómica del Canal de Isabel II.

Allí se someten a dos análisis: uno normal, con parámetros de agua residual que confirma que la muestra es agua residual urbana y que no está sujeta a factores que hayan podido alterarla, para realizar después una “PCR al agua; un análisis genómico que busca los genes específicos de SARS-CoV-2 y no de otros coronavirus: el N1, N2; dianas que identifican el SARS-CoV-2; y el IP4, en caso de que exista algún tipo de duda”, indica Lastra quien subraya que, además de detectar si hay o no presencia de virus, se cuantifican las copias genómicas que encontramos. Los datos son decisivos porque este análisis permite adelantarse entre 3 y 10 días a la evolución de la pandemia, por lo que supone una herramienta complementaria para la toma global de decisiones sanitarias”.

El conocimiento, desde el pasado mes de septiembre, de nuevas mutaciones del virus -ahora incluso ya se habla de subvariantes de las variantes-, ha puesto en jaque a los sistemas de control de aguas residuales. La existencia de un número indeterminado de mutaciones suma complejidad a los análisis, por lo que el refinamiento de la metodología se ha convertido en el actual reto. ”Localizar más genes específicos, ya N1 y N2 no cambiarían, o combinaciones genéticas que sirvan para identificar las distintas cepas, es una de las líneas de trabajo”, explica Antonio Lastra, cuyo equipo identificó la cepa británica, aunque no con total especificidad.

Detectar las variantes del SARS-CoV-2 en aguas residuales podría servir para intensificar las medidas de salud pública, ya que algunas han demostrado mayor transmisibilidad

A pesar de que la prevención del contagio es igual para todas las variantes del virus, para Gloria Sánchez Moragas su detección en agua residual podría servir, de entrada, para que las medidas de contención fueran más estrictas, dado que algunas, como la británica, se han asociado con mayor transmisibilidad y posible gravedad de la covid-19, pero el problema es que aún no se dispone de un sistema rápido de PCR en agua para todas las nuevas cepas.

“Habría que ir a la secuenciación, lo que retrasaría el proceso, pero es hacia lo que se tiende, pues la UE ya ha recomendado a los estados miembros el control de variantes de SARS-CoV-2 en las aguas residuales para el desarrollo de vacunas”.

Roberto Ortuño reconoce los actuales obstáculos, pero se muestra optimista, pues “los medios analíticos comienzan a refinarse y es muy probable que en un futuro no muy lejano pueda establecerse y cuantificarse la presencia de las variantes de este coronavirus”.

Se confirma que la detección del SARS-Cov-2 en aguas residuales es una herramienta de alerta temprana pues anticipa en casi diez días los brotes de la epidemia. El siguiente reto es refinar la metodología con el objetivo de localizar genes específicos para las variantes de este virus. coronavirus Off Raquel Serrano Off

Las necesidades de sangre no entienden de vacaciones

Posted: March 31, 2021, 1:03pm UTC by raquelserrano

Hematología y Hemoterapia raquelserrano Mié, 31/03/2021 - 15:03 Llamamiento a la donación en Madrid en Se

Los hospitales madrileños necesitan 5.000 bolsas de sangre en Semana Santa.

Donar sangre es un gesto sencillo, apenas molesto, que dura 10 minutos y que con una sola donación se ayuda a mejorar o recuperar la salud de hasta tres personas. Aunque nos adentramos en Semana Santa, las necesidades ‘no se van de vacaciones’: los accidentes, las cirugías y cualquier tipo de procedimiento o acontecimiento que requiera una transfusión sanguínea se siguen produciendo.

Esta es llamamiento especial que acaba de realizar el Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid para que los ciudadanos acudan a donar sangre para evitar el descenso que suele producirse durante los días festivos, cuyos responsables calculan que desde la pasada semana y a lo largo de toda la Semana Santa se van a requerir en torno a 5.000 bolsas o donaciones para cubrir las necesidades de los pacientes y recuperar el 'stock'.

Especialmente del grupo A negativo

Aunque las reservas de sangre se han mantenido los dos últimos meses en un nivel óptimo, gracias a los donantes, en los últimos diez días se han perdido 800 bolsas. “Se necesita sangre de todos los grupos y especialmente del A negativo. Si no entran las suficientes donaciones en los próximos días, será necesario seguir recurriendo a las reservas lo que aumentará su caída".

Los protocolos indican que es preceptivo mantener unas reservas de seguridad ante posibles imprevistos, como ocurrió durante el temporal Filomena. "Aunque entonces fue necesario un llamamiento urgente, gracias a las reservas existentes no se suspendió ninguna intervención o tratamiento transfusional que no pudiera aplazarse”.

Desde el Centro de Transfusión recuerdan, que además de la caída general de las reservas que suele seguir a los periodos vacacionales, existe un componente sanguíneo particularmente afectado: se trata de las plaquetas cuya caducidad es de cinco días, lo que obliga a una entrada permanente de donaciones. Las plaquetas se utilizan por ejemplo en pacientes oncohematológicos y son esenciales para evitar sangrados”.

30 Hospitales y 60 puntos de calle

Con el fin de facilitar las donaciones, el Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid, en colaboración con Cruz Roja, reforzará los puntos de donación de sangre con una campaña especial que recorrerá 60 puntos de toda la región. Además, la unidad móvil de Sol estará todos los días.

Se han sumado, los puntos fijos de donación de 30 hospitales durante los días no festivos en esta semana; la sala del Centro de Transfusión y la sala de Cruz Roja en Juan Montalvo, 3. En cuanto a los festivos se facilitará a los madrileños que deseen donar cinco hospitales cuyos servicios de donación permanecerán abiertos: el Puerta de Hierro, Ramón y Cajal, el Hospital Clínico, el 12 de Octubre y el Hospital de Móstoles. Además, el Hospital La Paz abrirá los días festivos a excepción del viernes y el Hospital Severo Ochoa de Leganés, a excepción del domingo.

Para reforzar las reservas de sangre, durante los días festivos, el Centro de Transfusión tendrá abierto dos jornadas, de manera excepcional el viernes festivo 2 de abril y el sábado 3, día de apertura habitual.

Los hospitales madrileños necesitan 5.000 donaciones de sangre en Semana Santa, por lo que el Centro de Transfusión de Madrid hace un llamamiento en estas fechas. Off R. Serrano Off

Urgencias: asistencia 'caso a caso', más allá de la covid-19

Posted: March 23, 2021, 4:00pm UTC by raquelserrano

Medicina Urgencias raquelserrano Mar, 23/03/2021 - 17:00 Obra conjunta de los profesionales del Hospital 12 de Octubre

En primer término, Luis Pérez Ordoño y Ana Morla Sánchez; detrás, Juan Vila Santos y Lorena Castro Arias. FOTO: Luis Camacho.

A pesar de que este último año, la pandemia por covid-19 ha dominado cuantitativamente la clínica diaria, las actividades asistenciales siguen siendo diversas y complejas porque el resto de enfermedades no ha desaparecido. La Urgencia, primer escalón en la entrada y la atención hospitalaria fue y sigue siendo testigo directo de esta enfermedad a la que ha hecho frente con esfuerzo, compromiso y profesionalidad y que, sin embargo, no ha ensombrecido ni minimizado el trabajo propio de los equipos de urgencia que han atendido, persona a persona, las patologías que han acudido a estos servicios, tal y como se plasma en la primera edición del libro “Caso a caso. Experiencias clínicas en el Servicio de Urgencias del Hospital 12 de Octubre de Madrid”.

Se trata de un proyecto que, según Lorena Castro Arias, coordinadora de Urgencias del citado centro y una de las editoras de la obra, junto con Ana Morla Sánchez, Luis Pérez Ordoño y Juan Vila Santos, surgió hace más de un año, “fruto del deseo de divulgar y compartir las experiencias clínicas de los médicos –en su redacción han participado casi 50 autores- que diariamente atendemos enfermos en la Urgencia del hospital”.

Casos recientes, variados o excepcionales

La obra, señala la coordinadora, ha seleccionado casos recientes, interesantes y variados de patología médica que, por su naturaleza, impacto o excepcionalidad, merecen ser relatados por la enseñanza que transmiten. Se han incluido, además, al final de cada discusión, un apartado de ideas clave en las que se resumen los conceptos más destacados y útiles en el ámbito de Urgencias.

Según Juan Vila, del Servicio de Urgencias del 12 de Octubre, la obra, considerada de interés científico por la Sociedad Española de Medicina de Urgencias y Emergencias (SEMES), recoge patología médica muy diversa, incluidas las que se han considerado de especial complejidad o poco habituales, y “haciendo hincapié en su enseñanza y conocimiento práctico para compartir conocimiento y extrapolarlo a la formación de los residentes”, y siempre desde una perspectiva en la que ha primado el trabajo conjunto.

La obra plantea un caso clínico, que se describe con todas las pruebas y su evolución, y posteriormente se realiza de cada uno de ellos una revisión crítica de la literatura disponible. En todos participan adjuntos del Servicio de Urgencias y, en algunos, residentes con revisión de los adjuntos, lo que “supone un importante trabajo en equipo”.

Agudizar 'el ojo clínico'

Para Castro, la divulgación de este tipo de información es esencial y no sólo para actualizar la parte teórica de las patologías, sino también para aprender cómo es su manejo real en la Urgencia. “La información que se ofrece, a partir del análisis y discusión de casos clínicos tan diversos, agudiza, de alguna forma, el ‘ojo clínico’ y ofrece una clara actualización, ya que cada paciente se aborda de manera integral con toda la evidencia científica publicada hasta este momento: desde los síntomas, pasando por las pruebas diagnósticas, hasta llegar al tratamiento y el manejo, médico o quirúrgico, más adecuado”.

No obstante, los urgenciólogos consideran que aún quedan ciertas parcelas por completar y que serían muy útiles en la Urgencia, sobre todo, las referidas a la incorporación total de técnicas o métodos de diagnóstico. “Por ejemplo, la presencia de exámenes, como la ecografía –que en el 12 de Octubre se maneja desde hace unos años- se deben ir incluyendo y manejando en la práctica diaria porque, lógicamente, aportan una información esencial y de manera muy precoz”, señala Ana Morla Sánchez, del Servicio de Urgencias del mismo hospital.

De hecho, muchos de los casos presentados en este texto se apoyan en el diagnóstico por imagen, por lo que los editores de la obra realizan una mención especial al equipo del Servicio de Radiología en Urgencias, que “ha mostrado siempre una colaboración cercana y ha sido de gran ayuda en incontables ocasiones”.

Cambios rápidos por la covid-19

Es evidente que la irrupción de la covid-19 en la asistencia sanitaria hizo que los profesionales en general, y los de la Urgencia, en particular, tuvieran que llevar a cabo rápidos cambios de actuación y de práctica clínica al ser éstos últimos una de las primera líneas de respuesta frente a la pandemia actual.

“En los primeros momentos, nos tuvimos que ir adecuando a las circunstancias, que al principio, y lógicamente, fueron caóticas. Poco a poco, desarrollamos un protocolo de manejo de patología covid-19 en la Urgencia para agilizar el proceso diagnóstico y terapéutico y discriminar qué pacientes, dependiendo de sus características, eran o no covid-19 y derivados a distintos circuitos”, indica Vila.

De hecho, y según Castro, el libro empezó a desarrollarse antes de la pandemia, pero el impacto de esta nueva enfermedad viral hizo que su último apartado se dedicará a una actualización sobre coronavirus. Se incorpora así un capítulo escrito por los editores sobre un caso clínico real de una neumonía por coronavirus y en el que se incluyen “algoritmos y protocolos del hospital y propios de la Urgencia porque sus equipos han participado, de forma activa, en la elaboración de protocolos sobre el covid-19 en este y en todos los hospitales”, explica Vila.

La pandemiaha acaparado la asistencia en el último año. Sin embargo, los casos urgentes no han desaparecido. Off Raquel Serrano Off

Primavera moderada y variable para los alérgicos españoles a pólenes

Posted: March 18, 2021, 12:25pm UTC by raquelserrano

Alergología raquelserrano Jue, 18/03/2021 - 13:25 Sin relación confirmada entre polinización y mayor contagio por SARS-CoV-2

La primavera trae consigo pólenes causantes de s�ntomas alérgicos.

La primavera trae consigo pólenes causantes de síntomas alérgicos.

Las adversas condiciones meteorológicas de este invierno, muy frío durante el mes de enero, han retrasado la polinización lo que se traducirá en un crecimiento más vigoroso y con más pólenes de gramíneas en primavera. Este año, el efecto de la borrasca ‘Filomena’, que produjo intensas nevadas en la zona centro peninsular en las comunidades de Aragón, Castilla-León, Madrid y Castilla-La Mancha, el deshielo ha favorecido el acumulo de agua en la superficie terrestre, lo que ocasionará un mayor desarrollo de todas las plantas y como consecuencia un aumento en los niveles de pólenes, incluidos los desencadenantes de problemas alérgicos.

“Sin embargo, el resto de los pólenes que pueden producir problemas alérgicos, como es el caso del plátano de sombra, el olivo, el abedul, y las cupresáceas (ciprés y arizónica), este año no tendrán niveles elevados debido a la caída de los árboles y la rotura de ramas por la borrasca que azotó la zona central”, según Ángel Moral, presidente del Comité de Aerobiología de la Sociedad Española de Alergia e Inmunología Clínica (SEAIC), que ha presentado las previsiones sobre alergia a pólenes para esta primavera en diferentes áreas geográficas españolas gracias a la recopilación de los datos de las 62 estaciones aerobiológicas del Comité de Aerobiología de la SEAIC, junto con los factores climatológicos proporcionados por la Agencia Estatal de Meteorología (AEMET) y con la colaboración del Área de Estadística e Investigación Operativa de la Universidad de Castilla-La Mancha.

Antonio Valero, presidente de la SEAIC, ha señalado que en España hay más de ocho millones de personas alérgicas a pólenes, siete de los cuales son alérgicos a gramíneas seguidos en orden decreciente por alergia al olivo, arizónica, plátano de sombra, salsola y parietaria. Además, casi el 50% de los alérgicos pueden ser estar sensibilizados a varios alérgenos; pólenes y ácaros, por ejemplo.

Patología en aumento constante

La enfermedad alérgica respiratoria afecta a entre el 20-25% de la población española; una de cada cuatro personas. La mitad lo será por alergias a pólenes, un cuadro en aumento y estrechamente ligado al cambio climático: a mayor cantidad de proteínas alergénicas y más pólenes, más contaminación bronquial.

Moral subraya que en los últimos diez años se ha duplicado el porcentaje de alérgicos a los pólenes más alergénicos. “Las gramíneas han pasado del 35% al 74%, la arizónica del 9% al 23%, el plátano de sombra y la salsola del 7% al 14% y el olivo del 30% al 52%. La causa parece hallarse en el efecto de la contaminación y el cambio climático sobre los pólenes”.

Sin embargo, ambos profesionales han advertido un hecho que se viene observando desde la primavera pasada, con la irrupción de la covid-19 en nuestras vidas: el uso de mascarillas para combatir esta enfermedad vírica ha beneficiado a estas personas, ya que reducen los síntomas alérgicos.

“El uso de mascarillas cuando existe exposición ambiental es muy favorable para estas personas, pero la estigmatización que, fuera del contexto covid-19, se apreciaba en torno al uso de mascarillas, originaba que no se utilizaran para este fin. Lo que se observó la pasada primavera, también se ha constatado en febrero y marzo con la alergia a las arizónicas, por ejemplo. Si esta medida se instala entre los paciente alérgicos durante los meses de mayor exposición, es muy probable que sus síntomas alérgicos disminuyan”, señala Moral.

No obstante, Valero ha insistido en no dejar de lado la inmunoterapia o vacunación antialérgica, ya que siempre debe considerarse como tratamiento de primer orden en el manejo de los pacientes alérgicos porque es el único que puede modificar la evolución natural de la patología alérgica”.

Previsiones para España

Moral ha subrayado que las concentraciones más elevadas de pólenes de gramíneas se producen en el centro de la Península y en Extremadura. Así, “los alérgicos a pólenes de gramíneas de Castilla-León, Castilla-La Mancha, Aragón y Madrid se enfrentarán a una primavera muy variada, que oscilará entre los 2.000 granos/m³ de Cuenca y los 7.000 granos/m³ de Toledo.

Concretamente, en Aragón, se prevé una primavera leve, sin llegar a superar los 3.000 granos/m³. Por su parte, en Castilla-León, se espera una primavera moderada, con valores entre 3.000 y 4.000 granos/m³. En Castilla-La Mancha se prevé leve en Cuenca, Guadalajara y Albacete, mientras que se espera que sea moderada en Ciudad Real e intensa en Toledo. En Madrid, se prevé que la primavera sea intensa, con valores de 6.000 granos/m³. En este sentido, es importante resaltar que en la capital, el porcentaje de polínicos alérgicos al plátano de sombra supera el 40%”.

Mapa de afectación de pólenes para este año.

En Canarias, las concentraciones de pólenes serán leves, mientras que en la cornisa cantábrica oscilará entre leve y moderada. En el litoral mediterráneo habrá variaciones entre zonas geográficas: de los 1.000 granos/m3 de Cartagena a los 2.400 de Lérida, por ejemplo. En el sur peninsular se registran los cambios más fuertes: de una incidencia leve, como la de Almería, con 1.000 granos/m3, a los 10.000 de provincias como Cáceres y Badajoz, las más intensas de España.

Un reciente estudio sobre el SARS-CoV-2 sugería que las reacciones al polen podrían favorecer la expansión del virus, fenómeno ante el que Valero y Del Moral se han mostrado extremadamente cautos, según han señalado a DM.

En el citado estudio, se sugiere que la presencia de pólenes, tanto alérgicos como no alérgicos, actuarían sobre el sistema inmunológico disminuyendo, de alguna manera, las defensas al reducir la producción de citocinas e interferones, moléculas con cierta protección frente al SARS-CoV-2. Así, el aumento de pólenes podría favorecer la replicación de los virus.

Sin relación directa entre polen y SARS-CoV-2

No obstante, este artículo, "extenso pero sorprendente", según Moral, ha utilizado datos de unas 250 estaciones aerobiológicas de 31 países, pero solamente los recogidos entre el 1 de enero y el 8 de abril de 2020; es decir, "sólo ha utilizado los datos de los pólenes de una fracción del año. Para poder confirmar si estos pólenes afectan o no a la incidencia de coronavirus habría que haber realizado un seguimiento completo durante todo el año. Describe un fenómeno que en algunos de los estudios que ha desarrollado el Comité de Aerobiología de la SEAIC al respecto no hemos encontrado”.

Recalca además que cuando se produjo el descenso de la primera ola de covid-19, a finales de abril de 2020, "fue precisamente cuando empezábamos a tener niveles de pólenes muy altos, tanto de gramíneas como de olivo. Paradójicamente, cuando empezó el inicio de la segunda ola de coronavirus, los niveles de pólenes eran más bajos. Así, según los datos de los que disponemos, no parece que confrontarían mucho con la situación que se describe en el citado artículo”.

Sin datos para la alarma

Valero insiste en que hay que dejar claro varios aspectos: el estudio puede estar sujeto a factores de confusión muy importantes (temperatura, humedad, contaminación en la zona valorada), porque hay otros informes que no siguen esta conclusión, y desde luego, “no hay datos suficientes y sólidos como para unir la polinización o los pólenes con el mayor número de contagios por SARS-CoV-2”.

De esta forma, desde la SEAIC consideran que no hay justificación para “alertar o crear una alarma mientras no existan más datos que refuercen unas conclusiones en las que no hay indicios claros de que sean definitivas”.

Los alérgicos españoles vivirán una primavera variable, en función de la zona en la que vivan, pero moderada en líneas generales, según las previsiones del Comité de Aerobiología de la SEAIC. Off Raquel Serrano Off

Emplean la toracoscopia para lobectomía de un RN

Posted: March 18, 2021, 8:53am UTC by raquelserrano

Cirugía Torácica raquelserrano Jue, 18/03/2021 - 09:53 En el Hospital 12 de Octubre de Madrid

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Un recién nacido ha sido sometido a lobectomía por mínima invasión.

El equipo de Cirugía Pediátrica del Hospital Universitario 12 de Octubre ha realizado con éxito una lobectomía en un bebé de seis semanas de edad y tres kilos, mediante una técnica mínimamente invasiva conocida como toracoscopia.

Se trata de la primera intervención de este tipo llevada a cabo en este hospital en un paciente con un peso tan bajo y de tan corta edad, lo que ha sido posible gracias a la colaboración de las especialidades de Anestesiología y Reanimación Pediátrica, Radiología, Neonatología y profesionales de Enfermería.

El paciente nació en otro hospital en la semana 31 de gestación y presentó dificultad respiratoria. Ante la persistencia de los síntomas y la sospecha de una patología más grave, fue trasladado al 12 de Octubre donde se le detectó un quiste de grandes dimensiones con sospecha de malignidad en el lóbulo inferior derecho tras la realización de un escáner torácico, por lo que se decidió la intervención mediante toracoscopia. Tras la cirugía, el niño fue trasladado a la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales, con evolución favorablemente. Después de pasar varios días en planta, recibió el alta hospitalaria.

La técnica de toracoscopia consiste en introducir tres trócares a través de pequeñas incisiones en la cavidad torácica para valorar y corregir posibles malformaciones pulmonares. La mayoría de estas lesiones suelen ser asintomáticas y se diagnostican de forma prenatal. Se operan habitualmente entre los ocho y los 12 meses de edad, ya que el procedimiento quirúrgico requiere de un escáner para confirmar la malformación y la información que proporciona esta prueba es más fiable a partir de los seis meses de edad.

En este caso tuvo que llevarse a cabo antes de ese tiempo dada la gravedad del paciente. Durante el procedimiento, se anestesia al paciente de forma general y se practica una intubación que permite dejar sin ventilación la zona del pulmón que se va a intervenir, gracias a un bloqueador bronquial, completando la cirugía con mayor seguridad. Una de las novedades introducidas en esta técnica ha sido el uso de un material especial, con endograpadoras de 5 milímetros, añadido al material de 3 milímetros habitual.

Un bebé de seis semanas de vida y tres kilos de peso ha sometido a una lobectomía mediante cirugía mínimamente invasiva. Es la primera vez que este equipo adelanta la intervención por la gravedad del neonato. Off Redacción. Madrid Pediatría Off

Una nueva terapia cubre las necesidades del ‘talón de Aquiles’ de la EM

Posted: March 12, 2021, 3:00pm UTC by raquelserrano

Neurología raquelserrano Vie, 12/03/2021 - 16:00 Formas secundariamente progresivas

La EM afecta progresivamente al funcionamiento cerebral del paciente.

La esclerosis múltiple (EM) es un trastorno crónico del Sistema Nervioso Central (SNC) que afecta al funcionamiento normal del cerebro, el nervio óptico y la médula espinal. Se calcula que 2,8 millones de personas la sufren en el mundo, y hasta el 80% de ellos, entre los 10-15 años posteriores, evoluciona hacia una conversión de Esclerosis Múltiple Secundaria Progresiva (EMSP), lo que significa “que los síntomas del paciente empeoran, independientemente de que tengan brotes o no. Se trata, por tanto, de pacientes muy evolucionados y más discapacitados. La aparición de un nuevo fármaco, siponimod, supone una esperanza para este grupo de enfermos porque es específico para estas formas de EM”, indica a DM Lucienne Costa-Frossard, especialista en EM del Servicio de Neurología del Hospital Ramón y Cajal, de Madrid.

Las declaraciones se producen al hilo del anuncio, por parte de la farmacéutica Novartis, de la autorización en España de siponimod, comercializado como Mayzent, primera opción de tratamiento oral para los pacientes adultos con Esclerosis Múltiple Secundaria Progresiva (EMSP) activa, que se ha mostrado eficaz en el retraso de la progresión de la discapacidad, del deterioro de la velocidad de procesamiento cognitivo y de la reducción del número de brotes, según los datos del ensayo pivotal fase III Expand, aletorizado, doble ciego controlado con placebo, y desarrollado en 292 hospitales de 31 países.

Siponimod pertenece a un grupo de medicamentos denominados moduladores del receptor de la esfingosina 1-fosfato (S1P), capaz de retener a los linfocitos dentro de los ganglios linfáticos impidiendo, por tanto, que éstos lleguen al cerebro. En Europa, la molécula se ha aprobado para pacientes con formas secundariamente progresivas de EM con actividad, que siguen teniendo brotes o lesiones detectadas en resonancia magnética (RM).

Beneficios para una gran mayoría

La irrupción y disponibilidad de nuevas moléculas, como siponimob, cubre una necesidad no resuelta en las formas progresivas de EM y que, según la neuróloga, es el único que ha mostrado eficacia en este grupo específico de pacientes. Es además oral, y por tanto, mucho más cómodo de administrar que los interferones, por ejemplo, lo que facilita la adhesión terapéutica, sin olvidar que aporta seguridad, con un perfil bastante aceptable de efectos secundarios.

No obstante, deja claro, que antes de administrar el fármaco es necesario llevar a cabo un genotipado en sangre del paciente. Según el tipo de genes que exista en plasma, se puede o no recibir el fármaco, ya que este se metaboliza a través de una enzima hepática y hay personas que no pueden metabolizarlo adecuadamente.

“Aún así, la buena noticia es que el 86% de los pacientes sí es candidato para recibir siponimod. Pero, además, alrededor de un 13% se va a beneficiar de una reducción de dosis y sólo un 0,4% no podrá recibir el fármaco”. Para realizar esto ajustes y que exista una mayor proporción de beneficiarios, en función de su genotipado, siponimob se comercializa en España con doble dosis.

El 86% de pacientes con formas progresivas puede recibir el fármaco. Un 13% se beneficia de la reducción de dosis y sólo un 0,4% no puede tomarlo

Para Costa, este hecho supone un importante avance en un área, como el de las formas progresivas, en el que era muy necesario disponer de nuevas estrategias. “Las formas secundarias progresivas han sido siempre el ‘talón de Aquiles’ de la EM porque la neurodegeneración es la asignatura pendiente de todas las enfermedades neurodegenerativas, entre las que también se incluyen el Alzheimer y el Parkinson. Por ello, desarrollar y disponer de un fármaco útil en ese grupo de pacientes es muy esperanzador”.

Aspectos adicionales positivos

Los datos de las investigaciones llevadas a cabo con esta nueva terapia confirman que reduce la progresión de la discapacidad hasta en un 21% frente a placebo, que para Costa significa que “va a retrasar el empeoramiento continuo de las formas progresivas de la enfermedad. A los tres meses de tratamiento reduce la progresión confirmada de discapacidad en un 21%, y a los seis meses se confirma en un 26%”, señala la especialista.

Asimismo, en los ensayos con siponimod se ha observado que debido a la elevada actividad antiinflamatoria del fármaco hay una correlación con la reducción de los brotes del 55%. “A pesar de que siponimod no ha sido diseñado para ello, es un aspecto adicional muy positivo. Es posible que observemos disminuciones de lesiones en resonancia magnética de entre el 85-90% de los pacientes”.

Otro aspecto relevante se centra en el tratamiento precoz, “fundamental en EM”, según Costa, quien explica que “el hecho de que tratemos de forma precoz a los pacientes, al inicio de la enfermedad, ayuda a que las formas secundariamente progresivas se retrasen significativamente en el tiempo y que disminuya la proporción de pacientes que hagan la conversión".

Pero, si además, recalca la profesional, "somos capaces de detectar de forma temprana que el paciente está haciendo la conversión a formas secundarias, se puede aplicar antes el tratamiento, lo que va a repercutir positivamente en su calidad de vida”.

Con cada lesión nueva, los pacientes con EMSP pierden capacidades cerebrales. Su detección y tratamiento tempranos es vital para el manejo a largo plazo

La precocidad también se traslada al impacto que sobre el cerebro ejerce la enfermedad, ya que “en EM, los pacientes pierden capacidades cerebrales con cada lesión que aparece nueva y no es tan visible como puede ocurrir cuando se produce un ictus, por ejemplo. El tratamiento precoz es importante y la detección temprana de las formas secundariamente progresivas va a ser vital para su manejo a largo plazo”.

La esclerosis múltiple (EM) progresiva es la forma que mayor discapacidad genera. El tratamiento con siponimod, que acaba de llegar a España, se ha mostrado eficaz y seguro. Off Raquel Serrano Farmacología Empresas Off

Un nuevo marcador en sangre detecta tres subgrupos de cáncer de mama en estadio inicial

Posted: March 11, 2021, 7:00am UTC by raquelserrano

Oncología raquelserrano Jue, 11/03/2021 - 08:00 Eficacia del microRNA-30b, según publica ‘ESMO Open’

Anna Adam, investigadora del Incliva y primera autora del nuevo estudio.

El Grupo de Investigación de Biología del Cáncer de Mama, que dirigen los también investigadores del del Ciber de Cáncer (CiberONC), Juan Miguel Cejalvo y Pilar Eroles, del Instituto de Investigación Sanitaria Incliva, del Hospital Clínico de Valencia, ha demostrado que la eficacia del microRNA-30b circulante como marcador diagnóstico de cáncer de mama, así como su capacidad para detectar cualquiera de los tres subtipos de tumores mamarios incluso en su estadio más inicial, según los datos que publican en ESMO Open.

El Laboratorio del Incliva lleva tiempo estudiando el papel de los microRNA en el cáncer de mama, confirmando, entre otros, “como el miR-30b-5p se expresaba de forma diferencial entre el tejido tumoral y el tejido mamario sano. La expresión de este microRNA en plasma había sido investigando por más grupos en otros tipos de tumor sólido como cáncer de pulmón, colon o páncreas, observación que nos llevó a explorar en nuestras pacientes la expresión del micro30b a nivel plasmático. Una de las observaciones más importantes que encontramos es el potencial papel diagnóstico de este micro como marcador circulante no invasivo en cáncer de mama”, explica a DM Anna Adam-Artigues, investigadora del citado grupo y beneficiaria de una de las Ayudas predoctorales de la Asociación Española contra el Cáncer (AECC) en Valencia.

Medidas conjuntas para fase muy temprana

Para la investigadora, la detección precoz en el cáncer de mama es fundamental. “El programa de cribado que disponemos mediante mamografías bianuales ha demostrado un importante beneficio en el diagnóstico en estadios tempranos y, por tanto, con un impacto en la supervivencia de las pacientes”. Si a ello se suma la ayuda del desarrollo de pruebas diagnósticas no invasivas, como en este caso mediante una analítica de sangre, “aumentaría el diagnóstico en fases muy tempranas en las que la paciente se encuentra asintomática. Esto nos permitirá ser más eficaces y elevar las tasas de curación”.

El equipo del Incliva que ha llevado a cabo la investigación.

Los microRNA son secuencias cortas de ARN que pueden ser expulsados por las células al torrente sanguíneo y ser detectados mediante PCR. En más de un centenar de muestras de tumores de mama de pacientes del Hospital Clínico de Valencia, se observó, en primer lugar, que este microRNA se encontraba diferencialmente expresado en tejido tumoral comparado con tejido mamario sano.

A continuación, se evaluó si esta diferencia se mantenía en el nivel de microRNA circulante en sangre sobre 100 muestras de plasma sanguíneo de mujeres con cáncer de mama del citado hospital y sobre otras 100 donantes sanas disponibles en el Biobanco de Incliva. En las 200 muestras se confirmó que el nivel de microRNA-30b es un potencial marcador diagnóstico de cáncer de mama.

Este marcador circulante es capaz de detectar cualquiera de los tres subtipos de cáncer -HER2, triple negativo y receptor estrogénico-, incluso en su estadio más inicial

Para validar este hallazgo, se estableció una colaboración con el Instituto Portugués de Oncología (IPO) de Porto, donde se recolectaron alrededor de 50 muestras de plasma de pacientes de cáncer de mama y otras 50 de donantes sanas. Esta segunda evaluación de muestras no sólo confirmó la eficacia del microRNA-30b circulante como marcador diagnóstico de cáncer de mama sino que demostró que el microRNA-30b circulante es capaz de detectar cualquiera de los tres subtipos de cáncer de mama, incluso en su estadio más inicial.

“Los elevados niveles de miR-30b-5p circulante en plasma se detectaron y validaron en los tres subtipos de cáncer de mama (HER-2, receptores de estrógenos y triple negativo), de modo que se confirma su utilidad diagnóstica para cualquier subtipo. Esto pone de relieve que este microRNA podría tener un papel relevante y transversal en el desarrollo del cáncer de mama”, advierte Adam-Artigues.

El estudio también ha puesto de manifiesto que las pacientes metastásicas presentan mayores niveles de microRNA-30b en sangre que las no metastásicas. Además, y según adelanta la investigadora, se sospecha que esta secuencia pudiera tener utilidad también como marcador de pronóstico.

“Actualmente, llevamos a cabo otros estudios con más microRNA. El objetivo es desarrollar firmas génicas que combinen la expresión de diferentes microRNA con variables clínicas que ayuden a predecir el beneficio a diferentes tratamientos y evalúen el riesgo de recaídas. Esto nos ayudará a definir mejor las estrategias terapéuticas de las pacientes”.

En estos momentos, también se llevan a cabo estudios para conocer su utilidad como predictor de respuesta a tratamientos y riesgo de recaídas

Con respecto a cuándo podrán disponer las afectadas de esta innovadora herramienta, los investigadores consideran que la inclusión de nuevos marcadores diagnósticos en el cribado y en la asistencia clínica requiere de una validación muy amplia, ya que deben garantizar una elevada tasa de eficiencia.

“Tras los estudios iniciales, como es el caso de nuestra investigación, se deben llevar a cabo futuras investigaciones con un mayor número de muestras, además de validación en varios centros independientes para contar con marcadores que, además de presentar ventajas como el hecho de ser no invasivos, ofrezcan unos resultados con una elevada eficiencia”.

El microRNA-30b circulante es eficaz como marcador diagnóstico precoz de cáncer de mama, lo que unido al cribado con técnicas de imagen, aumentará la supervivencia de las pacientes. Off Raquel Serrano Off

Los LIFU permiten la apertura de la barrera hematoencefálica cerebral en Parkinson

Posted: March 9, 2021, 3:00pm UTC by raquelserrano

Neurología raquelserrano Mar, 09/03/2021 - 16:00 Estudio español en 'Nature Communications'

José A. Obeso, a la izquierda, supervisa otro de los procedimientos que realiza su equipo.

La apertura de la barrera hematoencefálica del cerebro mediante ultrasonidos focales de baja intensidad (LIFU) en pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) es segura y reversible, demostración que posibilitaría la introducción de agentes terapéuticos que frenen la progresión de esta enfermedad, la segunda neurodegenerativa más frecuente, y por lo tanto del deterioro cognitivo y demencia asociados.

El hallazgo lo han llevado a cabo investigadores del Centro Integral de Neurociencias AC (HM CINAC Madrid, del Hospital Universitario HM Puerta del Sur de Móstoles, dirigidos por José Ángel Obeso, director de HM CINAC Madrid, que acaban de publicar sus datos en Nature Communications.

Muchos tratamientos farmacológicos no alcanzan concentraciones terapéuticas en el cerebro por el efecto de la barrera hematoencefálica que actúa como un ‘filtro’, lo que dificulta el tratamiento eficaz de muchas enfermedades neurodegenerativas, por lo que superar esta frontera natural supone "un avance sustancial que permitirá introducir y probar la acción de nuevas moléculas, como anticuerpos, por ejemplo, y realizar terapia génica. Se abre una nueva vía para poder actuar directa y concretamente en las regiones más vulnerables del sistema nervioso en estadios iniciales, cuando es más probable conseguir alta eficacia”, indica Obeso.

Limitar la demencia del Parkinson

El estudio se ha llevado a cabo entre octubre de 2018 y mayo de 2019 con cinco pacientes de HM CINAC Madrid con demencia en la enfermedad de Parkinson.

Según Carmen Gasca, primera autora del artículo “el riesgo de demencia en la enfermedad de Parkinson es bastante más alto que en la población general. Aunque el deterioro cognitivo en esta patología es bastante común, sobre todo conforme avanza la enfermedad, el beneficio de los tratamientos destinados para ello a día de hoy es muy modesto”.

El objetivo inicial de este estudio ha sido demostrar la ausencia de riesgos, la viabilidad y la reversibilidad para el paciente de esta apertura, hecho que ha sido constatado. Incluso, aunque no era el objetivo principal, se ha demostrado algún beneficio leve en los pacientes que han participado.

“La técnica no ha conllevado efectos secundarios graves y persistentes. La apertura se mantiene algunos días, pero siempre se produce cierre completo de la barrera. También hemos visto que se puede abrir de forma repetida. Por ser un estudio piloto, sólo podemos demostrar seguridad. Sin embargo, dentro de los objetivos secundarios sí que observamos una discreta mejoría en los test cognitivos, pero debemos ser cautelosos debido a la pequeña muestra de pacientes”, subraya Gasca.

La pretensión inicial de este estudio ha sido confirmar la seguridad del procedimiento de apertura de la barrera hematoencefálica mediante LIFU, pero el objetivo último es lograr la introducción de agentes terapéuticos en el cerebro, hecho que hasta la fecha solo se ha experimentado y publicado en pacientes con tumores cerebrales.

Para Obeso, los datos sirven de base para investigaciones más profundas para plantearse la actuación en fases más precoces de la enfermedad de Parkinson, y podrían ser extrapolables a otras patologías neurodegenerativas como el Alzheimer. “Nuestro objetivo principal es diagnosticar la enfermedad de Parkinson precozmente y actuar mediante LIFU para suministrar terapias que detengan el proceso neurodegenerativo en un estadio muy precoz. Así comenzaremos a avanzar en el gran reto de detener la progresión de una enfermedad neurodegenerativa”, concluye Obeso, director de HM CINAC Madrid.

Proceso controlado y riguroso

El proceso se inicia con la selección rigurosa del candidato mediante una valoración clínica general, neurológica y neuropsicológica, así como pruebas de neuroimagen como la resonancia magnética craneal. “El paciente ingresa el día anterior al procedimiento, que se realiza en un equipo de resonancia magnética de 3 Teslas. Al paciente se le coloca un marco de estereotaxia idéntico al utilizado para HIFU, se define precisamente la región de apertura y se inicia la emisión de ultrasonidos de baja intensidad-frecuencia. El paciente está sedado la mayor parte del tiempo, y en general el proceso se tolera bien y no hay complicaciones de relevancia”, explica Marta del Álamo, neurocirujana funcional del equipo.

La apertura de esta barrera de forma segura y reversible mediante la aplicación de ultrasonidos focales de baja intensidad (LIFU), no producen calentamiento. “Se ayuda de microburbujas que se inyectan por vía intravenosa y al exponerse a los ultrasonidos en la zona diana se expanden y contraen facilitando así la denominada cavitación estable y abriendo la barrera hematoencefálica”, señala José Pineda, ingeniero a cargo del LIFU. “Tras aplicar el tratamiento se verifica la apertura mediante la realización de una resonancia magnética cerebral con inyección de un contraste denominado gadolinio. El paciente pasa unas horas bajo observación y es dado de alta al día siguiente”, indica Gasca.

Los ultrasonidos focales de baja intensidad (LIFU) permiten abrir, de forma segura y reversible, la barrera hematoencefálica del cerebro en pacientes con enfermedad de Parkinson, lo que abre la posibilidad de actuar con terapias directas. Off R. Serrano Neurocirugía Off

Los AM, al 'rescate' de pacientes covid-19 de 70 años o más

Posted: March 8, 2021, 4:00pm UTC by raquelserrano

Farmacología raquelserrano Lun, 08/03/2021 - 17:00 Datos del estudio Oscar con otilimab

Los pacientes con covid-19 de 70 años o más suelen precisar soporte ventilatorio.

El desarrollo de vacunas contra la covid-19 ha recorrido un camino imparable y se conforma como una de las estrategias más eficaces para erradicar la presencia mundial del virus SARS-CoV-2. Sin embargo, son muchas las voces que también han puesto de manifiesto la necesidad de seguir investigando en tratamientos para aquellas personas que, irremediablemente, sufrirán la covid-19 en distintos grados. Los anticuerpos monoclonales (AM) han sido, desde casi el comienzo de la pandemia, uno de los frentes más estudiados y desarrollados, por la comunidad científica y por las biofarmacéuticas, para prevenir o tratar esta infección viral.

Un nuevo estudio se centra en otilimab, un anticuerpo monoclonal (AM) totalmente humano que inhibe el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) y del que se acaban de anunciar, por parte de la farmacéutica GSK, los resultados del estudio Oscar de fase II (Otilimab in Severe covid-19 Related Disease). Los datos apuntan al beneficio de este AM en pacientes de 70 años o más que, a menudo, necesitan maniobras de carácter respiratorio, como soporte de oxígeno o ventilación mecánica, cuando se ven afectados por la covid-19, y, por tanto, subgrupo en el que se necesitarían terapias adicionales para ayudar a mediar la respuesta inmune.

Más edad, mayor riesgo de gravedad

Se calcula que entre el 10-15% de los pacientes diagnosticados con covid-19 experimentan una enfermedad grave que implica problemas respiratorios que pueden requerir hospitalización y cuidados intensivos, con un 5% adicional de pacientes que enferman de forma crítica. La edad se reconoce como un factor de riesgo significativo para el desarrollo de formas graves de la enfermedad. De hecho, se observa una mayor gravedad de la patología y un aumento de la mortalidad en pacientes mayores con covid-19 y afectación pulmonar grave.

Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de Estados Unidos, el riesgo de hospitalización es cinco veces mayor para los pacientes de 70 a 74 años, y aumenta a ocho veces mayor para los pacientes de 75 años en adelante. Estos pacientes a menudo necesitan intervenciones respiratorias, que incluyen un soporte con oxígeno o ventilación mecánica. Los síntomas respiratorios graves por covid-19 son causados por el sistema inmunitario del organismo que se activa para eliminar el virus y puede provocar complicaciones potencialmente mortales o incluso la muerte.

Los datos de las últimas investigaciones sugieren que el papel de la citocina GM-CSF en la respuesta inmune a la covid-19 puede ser más elevado en pacientes mayores de 70 años, lo cual otorga un mayor riesgo de complicaciones graves relacionadas con la enfermedad.

Existe, por tanto, una necesidad no cubierta de terapias adicionales para ayudar a mediar la respuesta inmune en esta población de pacientes. Los resultados de la primera fase II del estudio Oscar indican buena actividad en estos enfermos –de 70 años o más-, por lo que se va a realizar una extensión de fase II específica para este subgrupo.

Actividad justificada

“El análisis de la primera fase II ha demostrado un resultado significativo en la población de más de 70 años. Para consolidar este hallazgo, se ha comenzado en febrero de 2021 una fase segunda que ahora está en fase de reclutamiento que tiene previsto finalizar en junio de 2021”, explica a DM Germán Peces-Barba, jefe asociado de Neumología del Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz, de Madrid, y participante en este estudio, quien subraya que otilimab es un fármaco antiinflamatorio monoclonal que actúa inhibiendo el GM-CSF (factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos), factor que se incrementa en el proceso inflamatorio de la covid-19. “Los datos recogidos en este ensayo clínico han mostrado que la población de enfermos por covid-19 de más de 70 años tiene los valores de GM-CSF más elevados, lo que explicaría el resultado encontrado de tener un mayor efecto de este fármaco en los pacientes”.

Dado que estos datos sugieren un beneficio clínico potencialmente importante en un subgrupo pre-definido de pacientes de alto riesgo y acorde con la necesidad de salud pública existente, la farmacéutica GSK ha decidido modificar el estudio Oscar para expandir esta cohorte y así confirmar estos hallazgos potencialmente significativos. La cohorte adicional del estudio Oscar seguirá un diseño de estudio similar y participarán, aproximadamente, 350 pacientes de 70 años o más.

Según datos actuales, las terapias disponibles en este momento tienen un beneficio clínico limitado en las etapas más graves de la hospitalización por la covid-19, cuando los pacientes requieren oxígeno de alto flujo o ventilación mecánica invasiva. Hasta la fecha, no se ha demostrado que ninguna terapia inmunomoduladora dirigida tenga un beneficio suficiente para mejorar la recuperación de la insuficiencia respiratoria o reducir la mortalidad en pacientes de 70 años o más.

Reducción de la mortalidad

En comparación con otros AM, y en similares circunstancias, otilimab está mostrando beneficios adicionales para este subgrupo de afectados. “Los resultados obtenidos con tocilizumab, por ejemplo, no son concluyentes. Disponemos de datos positivos, pero procedentes de estudios no aleatorizados y el ensayo clínico aleatorizado que se publicó en The New England Journal of Medicine en diciembre 2020 no encontró resultado significativo con este fármaco monoclonal”, señala el neumólogo.

A su juicio, los resultados obtenidos con otilimab en el grupo de edad superior a 70 años, “además de significativos, son relevantes porque se obtienen sobre el beneficio ya demostrado con dexametasona, o corticoide equivalente, ya que otilimab se añadía al tratamiento estándar con su equivalente grupo placebo. El resultado sobre la reducción de la mortalidad es de un 14,4% en porcentaje absoluto y de un tercio en porcentaje relativo”.

Este fármaco se administra en una única dosis en infusión intravenosa, sin necesidad de tener que repetir administraciones de dosis sucesivas. “Ha mostrado ser muy seguro y no ha tenido efectos secundarios relevantes. En este ensayo clínico se ha administrado en los casos de neumonías más graves con altos requerimientos de soporte de oxígeno o de ventilación mecánica. El fármaco se ha administrado de manera controlada de la hospitalización, dentro de los 2-3 primeros días”, indica Peces-Barba.

Los especialistas señalan que todavía quedan muchos datos recogidos dentro de la primera fase de este ensayo clínico que no han podido ser analizados en su totalidad, pero se analiza si su beneficio podría extenderse a otras franjas etarias. “Por ahora, -explica el neumólogo-, conocemos que el grupo de pacientes de mayor edad se benefician claramente de este tratamiento. Queda por ver si existe algún marcador que sugiera su utilidad también en pacientes de menor edad. En este sentido, se está analizando la posible relación que pudiera existir entre los niveles del factor GM-CSF y la respuesta a este tratamiento”.

El criterio de valoración principal del estudio Oscar ha sido la proporción de pacientes con covid-19 que estaban vivos y sin insuficiencia respiratoria 28 días después del tratamiento con una dosis única de otilimab, además del tratamiento estándar (incluidos los antivirales y corticosteroides), en comparación con los pacientes que fueron tratados solo con el tratamiento convencional.

Eficacia por grupos de edad

Los datos de pacientes de todas las edades mostraron una diferencia a favor de la rama de tratamiento del 5,3%, pero no se alcanzó la significación estadística. Sin embargo, el análisis de eficacia preplanificado por grupos de edad, mostró en pacientes de 70 años o más, 806 en total del estudio, que el 65,1% estaban vivos y libres de insuficiencia respiratoria 28 días después del tratamiento con otilimab más el tratamiento estándar, en comparación con el 45,9% de los pacientes que solo recibieron el tratamiento estándar.

El evento adverso grave más común observado fue la insuficiencia respiratoria (5% para placebo, 4% para otilimab). En general, todos los eventos adversos y los eventos adversos graves (EAG) observados fueron los típicos de una población con covid-19 grave. En el subgrupo de 70 años o más, las tasas de incidencia de EAG y EAG fatales fueron menores en el grupo de otilimab en comparación con el grupo de placebo.

Los pacientes de 70 años o más, que suelen requerir maniobras respiratorias al contraer covid-19, parecen beneficiarse del anticuerpo monoclonal (AM) otilimab que inhibe la citocina GM-CSF, más elevada en este subgrupo. coronavirus Off Raquel Serrano Medicina Interna Microbiología y Enfermedades Infecciosas Off

Los pacientes con HF tienen seis veces más riesgo de estenosis aórtica grave

Posted: March 4, 2021, 4:00pm UTC by raquelserrano

Cardiología raquelserrano Jue, 04/03/2021 - 17:00 Estudio español que publica el 'European Heart Journa'l Momento de una cirug�a card�aca.

Momento de una cirugía cardíaca.

La frecuencia de la estenosis aórtica grave, que precisa de un reemplazamiento valvular aórtico quirúrgico (RVA), es casi 6 veces mayor en los pacientes con hipercolesterolemia familiar (HF) de más edad que presentan, además, enfermedad cardiovascular previa, hipertensión y aumento de colesterol-LDL y de Lp(a), según los datos de una investigación que se acaba de publicar en el European Heart Journal realizado por la Fundación Hipercolesterolemia Familiar España (HF) y en la que han participado distintos hospitales españoles.

La estenosis degenerativa de la válvula aórtica es la forma más frecuente de cardiopatía valvular y la indicación más común para el reemplazo por cirugía de la válvula aórtica. A medida que aumenta la esperanza de vida y el envejecimiento de la población, la estenosis aórtica (EA) se ha convertido en la enfermedad cardíaca valvular más común.

Para llegar a estas conclusiones, se incluyeron pacientes con HF y sus familiares no afectos del estudio SafeHeart, procedentes del Registro Español de Hipercolesterolemia Familiar, una iniciativa de la citada Fundación que proporciona la mayor visión de la experiencia actual de la HF en España, que fueron seguidos durante casi ocho años.

Determinación obligatoria de la Lp(a)

Según Pedro Mata, presidente de la Fundación HF España y principal investigador del estudio, la HF y el aumento de lipoproteína (a) [Lp(a)] son trastornos hereditarios, de forma independiente, asociados con la enfermedad cardiovascular aterosclerótica prematura.

“La HF y la Lp(a) se heredan de forma independiente dentro de las familias. Además, la Lp(a) elevada se puede encontrar en el 40% de las personas con HF. Tanto el colesterol-LDL como la Lp(a) pueden estar involucrados en la pato-biología y en el desarrollo de la estenosis aórtica, por lo que casi sería de obligado cumplimiento que a todo paciente con HF se le realice una determinación de los niveles de Lp(a)”.

A su juicio, estas lipoproteínas pueden contribuir conjuntamente en las fases de iniciación y propagación de la estenosis aórtica que implican infiltración de lípidos, inflamación, fibrosis y calcificación de la válvula. “Esto es especialmente relevante para los pacientes con HF. Además, hemos detectado que estas personas presentan más hipertensión, lo que supone que, por una parte, se contempla el factor mecánico de la hipertensión, al que se suman los factores biológicos anteriormente citados”.

Los datos de seguimiento del estudio SafeHeart mostraron que la HF se asocia con una mayor necesidad de sustitución de la válvula aórtica debido a la estenosis grave. “Específicamente, se observó un aumento de 5,7 veces en la necesidad de reemplazo valvular aórtico quirúrgico y a edades más jóvenes en los pacientes con HF en comparación con sus familiares no afectados”.

Pedro Mata, presidente de la Fundación Hipercolesterolemia Familiar España, y principal investigador del estudio.

El aumento de la edad, la presencia de enfermedad cardiovascular previa, la hipertensión, un mayor tiempo de exposición a los niveles de Colesterol-LDL y el aumento de Lp(a) fueron predictores independientes de la necesidad de reemplazamiento valvular aórtico.

Predictores de riesgo

Con estos cinco predictores de riesgo, se propone que el uso de la ecuación de riesgo SafeHeart puede ofrecer un primer enfoque simple y pragmático para identificar a los pacientes con HF en riesgo de presentar una enfermedad cardiovascular y, a su vez, un mayor riesgo de desarrollar una estenosis aórtica grave. “Estos cinco factores de riesgos son importantes para entender la patogénesis de la estenosis aórtica grave en la HF: el aumento de la edad es un factor biológico degenerativo, la hipertensión un factor hemodinámico y el aumento de Lp(a) y Colesterol-LDL dos factores metabólicos. Todos ellos también se relacionan con el desarrollo de enfermedad coronaria”.

El mensaje directo y más relevante para la clínica de los resultados del estudio, según Mata, es que pueden dar lugar a un nuevo paradigma en el manejo y control de los pacientes con HF centrada en la prevención del desarrollo de la estenosis aórtica grave y dirigido a disminuir la carga y el tiempo de exposición de un aumento del colesterol-LDL y de la Lp(a) junto con el control de la hipertensión.

"La auscultación cardíaca podría ser un método clínico útil para la detección de estenosis aórtica grave, ya que en ausencia de un soplo sistólico medio, es poco probable que haya una estenosis valvular significativa, señala Mata, quien insiste en que “si se detecta un soplo cardíaco de este tipo, el siguiente paso debe ser un ecocardiograma para establecer el diagnóstico, diferenciar la esclerosis de la estenosis, evaluar su gravedad y guiar la intensidad del tratamiento en la reducción del colesterol-LDL”.

Según el internista, es esencial que los médicos sean conscientes de estos novedosos hallazgos, que merecen ser incluidos en futuras pautas de control y tratamiento en los pacientes con HF y añade un importante tema de debate: a qué edad y con qué periodicidad deben los pacientes con HF realizarse un ecocardiograma. “Posiblemente, a partir de los 50-55 años sería un buen momento, ya que su reconocimiento temprano es imprescindible para evitar las graves consecuencias clínicas, sociales y económicas de la estenosis aórtica grave”.

Los resultados demuestran que la necesidad de un reemplazamiento valvular aórtico debido a una estenosis aórtica grave aumenta significativamente entre los pacientes con HF heterocigota. Por tanto, una reducción más potente de los niveles de colesterol-LDL y de Lp(a) junto con un mejor control de la hipertensión podrían retrasar la progresión de la estenosis aórtica grave en la HF.

Un camino largo y tortuoso

Este estudio, que establece las bases para futuras estrategias terapéuticas en los pacientes con HF y aumento de la Lp(a) e hipertensión arterial, destinadas a prevenir no sólo la enfermedad coronaria, sino también la progresión de la enfermedad valvular aórtica, ha sido motivo de un editorial que acompaña a la publicación y en la que Florian Kronenberg, del Instituto de Epidemiología Genética de la Universidad de Innsbrick (Austria) indica que éste, podría ser un ensayo adicional para reducir el colesterol LDL con un objetivo de niveles aún más bajos.

Indica que, aunque los inhibidores de PCSK9 entrarían en juego, se deberían analizar grupos de pacientes que tenga colesterol LDL alto, pero concentraciones de Lp (a) por debajo de 10 mg / dL, los que tengan concentraciones muy altas de Lp (a) y Lp (a) corregido y grupos con ambos valores elevados para finalmente desentrañar los efectos debidos a Lp (a).

Asímismo, ensayos con terapia de disminución de Lp (a) que se dirige solo a Lp (a) sin que influya cualquier otra fracción lipoproteíca, como los que están en curso, para investigar el efecto sobre los resultados cardiovasculares, ayudaría a discriminar mejor entre pacientes de mayor sospecha. “Necesitaremos estas pruebas adicionales para llegar a una conclusión definitiva, considerando que la incidencia de estenosis de la válvula aórtica aumentará notablemente durante las próximas décadas debido al aumento de la esperanza de vida”

Intensificar las medidas de control de los factores de riesgo cardíaco, entre los que se incluye la hipercolesterolemia familiar (HF) pueden minimizar, retardar o prevenir el desarrollo de estenosis aórtica grave. Off Raquel Serrano Medicina Interna Off

La vitamina D3, potencial ‘cerco’ al daño inflamatorio de la covid-19

Posted: February 26, 2021, 3:00pm UTC by raquelserrano

Medicina Interna raquelserrano Vie, 26/02/2021 - 16:00 Objetivo del estudio multicéntrico Covid-19 Huso

Numerosos ensayos analizan el beneficio de esta vitamina en covid-19.

No es la primera vez, desde que comenzó la pandemia por SARS-CoV-2, que se ha puesto de manifiesto la potencial utilidad de la vitamina D para la prevención y/o recuperación de los pacientes más graves afectados por la covid-19. Son numerosos los estudios que han puesto de relieve la relación entre niveles bajos de vitamina D y mayor tasa de positividad a la covid-19, frente a los pacientes que presentan niveles suficientes de vitamina D.

Además, cada vez existen más datos entre la asociación de niveles bajos de vitamina D y la severidad clínica de la neumonía por esta enfermedad viral. “La evidencia científica disponible apunta a que, de alguna forma, la vitamina D puede influir de manera positiva en el daño inflamatorio que produce la covid-19, gracias a su papel en el sistema inmune”, indica a DM Miguel Cervero Jiménez, del Servicio de Medicina Interna del Hospital Universitario Severo Ochoa de Leganés, en Madrid, y promotor del estudio fase III COVID-19 HUSO, en cuyo desarrollo participan los equipos de José Sanz Moreno, del Príncipe de Asturias de Alcalá de Henares; Daniel López Wolf, de la Fundación Alcorcón; Pablo Ryan Murua, del Infanta Leonor, así como Mayte Coiras, del Centro Nacional de Microbiología, del Instituto de Salud Carlos III, todos en Madrid.

El trabajo pretende confirmar si la administración oral de altas dosis de vitamina D3 (colecalficerol), junto con el tratamiento estándar, podría servir de cerco farmacológico al daño inflamatorio que origina la covid-19 y, en cierta medida, modular el sistema inmunológico, en pacientes con neumonía originada por covid-19. Esta forma de vitamina es la que cuenta más evidencia científica publicada, ya que la mayoría de los ensayos clínicos mundiales en covid-19 emplean vitamina D3 (colecalciferol).

Su objetivo es proporcionar estimaciones del incremento de los niveles de Vitamina D en pacientes adultos con niveles bajos de vitamina D, que requieran hospitalización o ya hospitalizados, diagnosticados de neumonía por covid-19.

Se contempla además la evolución de la enfermedad, el ingreso en UCI y la tasa de mortalidad, además de un detallado estudio de distintos parámetros inmunológicos que se realizará en la Unidad de Inmunopatología del Centro Nacional de Microbiología.

Miguel Cervero, del Hospital Severo Ochoa de Leganés, en Madrid, coordina un nuevo estudio sobre vitamina D y covid-19. Miguel Cervero, del Hospital Severo Ochoa de Leganés, en Madrid, coordina un nuevo estudio sobre vitamina D y covid-19.

PREGUNTA. ¿Qué perfiles de pacientes se analizan y cuáles son los primeros datos, sobre variaciones metabólicas o inmunológicas, observados?

RESPUESTA. En la actualidad se han incluido 57 participantes -todos con deficiencia de vitamina D como requisito para entrar en el estudio-, de los cuales 27 se han reclutado en el Hospital Severo Ochoa. Su mediana de edad es de 62 años y el 81,46% son hombres. En el momento del reclutamiento, el 50% de los pacientes presentaban insuficiencia respiratoria, con saturación de oxígeno del 92%, y neumonía bilateral en el 83,96% de los casos. Presentaban deficiencia de vitamina D (17 ng/ml) y elevación significativa de los parámetros inmuno-metabólicos que indican inflamación como son LDH, PCR, D-dímero y ferritina. En este contexto, nuestra hipótesis es que la vitamina D restauraría el sistema inmunitario al producir un aumento de citocinas anti-inflamatorias como la interleucina-10 (IL-10), así como el número de linfocitos T reguladores que pueden controlar la potencia de la respuesta inmune.

P. ¿Por qué se ha elegido colecalciferol (vitamina D3) frente a otras formas de vitamina D?

R. Para el tratamiento del déficit de vitamina D en España disponemos de preparados de vitamina D3 (colecalciferol), 25(OH)D3 (calcifediol), 1,25(OH)2D3 (calcitriol) y 1α(OH)D3 (alfacalcidiol). La 1,25(OH)2D3 y la 1α(OH)D3 tienen una vida media corta y, al ser metabolitos activos, su toma supone un mayor riesgo de hipercalcemia, por lo que no se recomiendan para el tratamiento habitual del déficit de vitamina D. Debemos tener en cuenta que la vitamina D3 y la 25(OH)D3 no son equipotentes. La 25(OH)D3 es más hidrofílica, tiene una vida media más corta, más rápida en su comienzo de acción y es de 3 a 6 veces más potente para elevar las concentraciones séricas de 25(OH)D3.

Según la Fundación Internacional de Osteoporosis (IOF), las formas hidroxiladas, aunque comercializadas en algún país, no se deberían utilizar como un sustituto de la adecuada ingestión de vitamina D3 (colecalciferol). Si tenemos en cuenta las diferencias entre ambos productos (colecalciferol y calcifediol), el perfil de seguridad de la vitamina D3 (colecalciferol) ofrece la ventaja de poder realizar un tratamiento empírico al menos a la población de riesgo y reducir así el número de determinaciones a partir de tener en cuenta algunas consideraciones en relación con esta vitamina: da lugar a niveles plasmáticos más estables, predecibles y mantenidos en el tiempo; cuenta, a diferencia del calcifediol, con un mecanismo específico de retroalimentación en su hidroxilación hepática, que evita la actividad excesiva de la vitamina D y permite que el tratamiento pueda realizarse tanto de forma semanal o mensual; la ingestión de 4.000 UI/día de vitamina D3 (colecalciferol) en población general y de manera crónica es segura, ya que no hay evidencia de hipercalcemia, ni de hipercalciuria, ni de ningún otro efecto adverso observado, según la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria, encargada de establecer los límites máximos de ingestión crónica de nutrientes. Sólo los pacientes con disfunción hepática grave o insuficiencia renal crónica requieren el empleo de metabolitos activos de vitamina D.

P. ¿Con la fase III del ensayo, qué resultados se espera alcanzar?

R. Intentamos demostrar que el cuadro inflamatorio provocado por covid-19 necesita altas dosis de vitamina D durante un corto periodo de tiempo para normalizar los niveles plasmáticos y así colaborar en la restauración de la respuesta inmune a niveles basales.

P. ¿En condiciones normales, qué cifras o niveles de vitamina D son las adecuadas para el organismo? ¿La población española tiene carencias de este elemento?

R. Sociedades científicas nacionales, como la Española de Investigación Ósea y del Metabolismo Mineral (SEIOMM), e internacionales, Fundación Internacional de Osteoporosis (IOF), la Asociación Americana de Endocrinología Clínica (AACE), la Sociedad de Endocrinología (ES20) y la Fundación Nacional de Osteoporosis (NOF21), han acordado que las necesidades óptimas de colecalciferol son las que permiten mantener unos niveles séricos en torno a 30 ng/ml. La razón de establecer este punto de corte radica en que a partir de este nivel se consigue la máxima absorción intestinal de calcio y, por consiguiente, unos niveles más bajos de hormona paratiroidea (PTH), lo que minimiza el riesgo de hiperparatiroidismo secundario y, por tanto, de resorción ósea.

La deficiencia de vitamina D se ha convertido en un problema de salud pública mundial, ya que afecta a más de la mitad de la población

La deficiencia de vitamina D se ha convertido en un problema de salud pública en todo el mundo y afecta a más de la mitad de la población. En España, la insuficiencia/deficiencia de vitamina D se ha descrito en todas las edades y en ambos sexos.

P. El estudio alude a la administración de dosis elevadas ¿Cuáles serían en comparación con las que se consideran normales?

R. Las dosis consideradas altas para el estudio son 10.000 UI. En un tratamiento de hipovitaminosis D pueden utilizarse de inicio 25.000 UI de vitamina D3 (colecalciferol) a la semana durante los primeros meses para recuperar los niveles de vitamina D, y continuar con un mantenimiento con 25.000 UI de colecalciferol mensual o quincenal. La IOF y la ES recomiendan en la población de riesgo y en osteoporosis mantener una ingestión de 1.500-2.000 UI de colecalciferol/día (equivalentes a 25.000UI de colecalciferol quincenal).

P. Si la actividad se confirma, ¿en pacientes con neumonía por covid-19 supondría un tratamiento adyuvante? ¿Cuál sería el momento de administración más adecuado?

R. En caso de confirmarse la utilidad de administrar 10.000 UI de vitamina D a pacientes con neumonía por covid-19, la estrategia sería determinar, primero, si existe deficiencia y, en ese caso, administrar y mantener el tratamiento con estas dosis durante 14 días.

P. Se ha encontrado también una asociación entre deficiencia de vitamina D y mayor positividad de la infección por SARS-CoV-2. ¿Se sugiere, en este caso, como medida preventiva en población infantil o anciana, por ejemplo?

R. El estudio no intenta explorar este aspecto. Según la SEIOMM los requerimientos de vitamina D en las diversas situaciones vitales son: niños y adolescentes: 400-600 UI/ día; postmenopausia: 600-800 UI/ día; ancianos: 800-1000 UI/ día; pacientes con osteoporosis: 800-1000 UI/ día; pacientes con fractura: 800-1000 UI/ día. Sobre la base de la alta prevalencia de deficiencia grave de vitamina D en los pacientes con fractura osteoporótica de la cadera, es aconsejable realizar una determinación de los niveles de vitamina D y, cuando no fuera posible, el uso de dosis superiores y en Pacientes que reciben corticoides: 800-1000 UI/ día.

El cribado universal de la vitamina D no está indicado en la población general; tiene interés en grupos de riesgo

El cribado universal de vitamina D no está indicado en la población general; tan solo debe realizarse en la que se considera de riesgo. No obstante, a tenor de las experiencias que se van incorporando al conocimiento de esta deficiencia, habrá que ir añadiendo otros grupos de riesgo o pacientes en estudio por otras entidades nosológicas de las que aún se carece de experiencia de alta calidad, como son los pacientes infectados por SARS-COV2.

Altas dosis orales de colecalciferol o vitamina D3 (10.000 UI durante 14 días) a pacientes con neumonía por covid-19 y con deficiencia de este elemento, podría reducir la inflamación que origina la enfermedad y restaurar el sistema inmunológico. coronavirus Off Raquel Serrano Endocrinología Farmacología Microbiología y Enfermedades Infecciosas Off

50 secuelas de la covid

Posted: February 22, 2021, 7:00am UTC by raquelserrano

50 secuelas de la covid raquelserrano Lun, 22/02/2021 - 08:00

Secuelas de la covid-19 50 secuelas de la covid

Raquel Serrano

Más de cien millones de personas infectadas y cerca de tres millones de fallecidos. Son las cifras actuales de afectación que está dejando la gran pandemia del nuevo siglo. Un año después del gran ‘estallido’, el virus SARS-CoV-2, de la mano de su ‘socia’, la covid-19, no sólo ha dejado un reguero de dolor y quiebra sino que, además, sigue presente en muchos de los que han padecido la enfermedad, originando sufrimiento y merma de su calidad de vida. Son personas que siguen presentando manifestaciones o secuelas persistentes una vez pasada la infección, con síntomas graves o de forma asintomática; es lo que ya se conoce como covid persistente, una realidad cada vez más presente a medida que la pandemia avanza.

Todavía no existe un acuerdo extendido para definir con exactitud qué es covid persistente. Mientras que algunos hablan de una ‘nueva enfermedad’, otros consideran que son secuelas y no síntomas de una enfermedad persistente. Son frecuentes, según los datos del Grupo de Trabajo en Enfermedades Infecciosas (GTei) de la Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI), aunque se describen de forma muy heterogénea, según las series de pacientes: desde un 2% hasta un 90%, disparidad que se explica por las diversas definiciones empleadas, si se recogen o no sistemáticamente los datos, si los análisis son retrospectivos o prospectivos.

Estudios confirmatorios

Lo cierto es que las revisiones recogen entre 50 y hasta 200 síntomas, con una media de entre 1 y 36 por paciente, según datos de la Sociedad Española de Médicos Generales y Familia (SEMG) obtenidos de 1.800 pacientes con un tiempo medio de persistencia de más de seis meses de sintomatología covid-19. El 79% eran mujeres y la mitad de los enfermos tenían entre 36 y 50 años.

Uno de los mejores metanálisis aparecidos hasta ahora, en la plataforma de prepublicación medRxiv, obra de un equipo internacional dirigido por Sonia Villapol, neurocientífica del Weill Cornell Medical College, de New York, ha recopilado entre 50.000 pacientes ese medio centenar de secuelas -detallan 55- tras cribar casi 20.000 estudios. Vieron que el 80% de los pacientes mantenían al menos una secuela, como fatiga, dolor de cabeza, disnea, pérdida de cabello, niebla cerebral y ageusia.

Otros análisis, como el dirigido por el King’s College de Londres, en Reino Unido, entre más de 4.000 pacientes usuarios de la aplicación Covid Symptom Study, indican que uno de cada siete tenía síntomas durante más de cuatro semanas; uno de cada veinte durante al menos ocho semanas, y uno de cada cincuenta seguían sintomáticos a los tres meses. También se refirieron más mujeres y un 16% de los estudiados presentaron alguna recurrencia tras un periodo de mejoría. Los porcentajes pueden llegar hasta el 50% o incluso el 90% entre hospitalizados.

En cualquier caso, la mayoría de profesionales apunta hacia un proceso multifactorial que es necesario desentrañar. Aunque 'a priori' no se han detectado daños graves en los órganos afectados, el seguimiento está hallando desequilibrios y descompensaciones clínicas que no se ajustan a los de las pruebas objetivas. Se ignora igualmente si su mantenimiento crónico podría ser el origen de nuevas patologías o, en su defecto, agravar o precipitar otras.

Las unidades de seguimiento post-covid ya están en marcha en muchos hospitales para recolectar más datos que permitan descifrar su origen, actividad y tiempo de duración y llevar a cabo ensayos clínicos que ofrezcan estrategias farmacológicas eficaces y adaptadas a esta nueva realidad.

La covid-19 no es una enfermedad conocida y, por tanto, tampoco lo son sus potenciales secuelas. Hasta cuándo pueden permanecer y cómo se pueden resolver son preguntas que deben resolverse con investigación, teniendo en cuenta que tampoco se sabe hasta cuándo el SARS-CoV-2 formará parte de nuestras vidas.

Secuelas de la covid-19 1. Neumología: sin correlación entre la clínica y las pruebas

Raquel Serrano

Tres meses después de la primera ola de la pandemia, profesionales del Hospital 12 de Octubre, de Madrid, estudiaban, en consulta monográfica post-covid, a unos 4.000 pacientes ingresados -en planta, en UCRI y en UCI-, por covid-19 a los que, meses después, se sumaron otros 3.000 para buscar síntomas residuales”, explica Victoria Villena, jefa del Servicio de Neumología del citado centro.

En la mayoría de las personas en seguimiento, se observa, sobre todo, astenia y disnea, esta última con connotaciones un tanto enigmáticas, ya que entre los datos de los exámenes de función pulmonar y lo que manifiesta el paciente hay una escasa correlación. “No se explica adecuadamente. En muchos casos, los resultados de las pruebas funcionales son normales o tienen una ligera alteración de la difusión. Pero el paciente presenta mucha más disnea de la que somos capaces de explicar con las pruebas”.

Se desconoce la razón concreta de este fenómeno, aunque es posible que la explicación sea multifactorial: componentes de la función cardíaca, muscular, e incluso otros que no está reflejando la función pulmonar, ya que en la mayoría de las ocasiones las pruebas son normales.

Disnea y astenia

La disnea y astenia son dos de las secuelas de la covid-19.

La justificación inicial ante este fenómeno se dirigía hacia un componente de fibrosis pulmonar, sobre todo en los que habían requerido UCI y que hubieran presentado distrés respiratorio, pero “los pacientes con señales de fibrosis son muy aislados y pueden tener una pequeña radiología residual que, desde luego, no se corresponde con la clínica, que es muy llamativa porque siguen con síntomas”.

Algunos estudios internacionales ya apuntan a que el 58% de los afectados por covid-19 presentarían astenia o fatiga, el 24% disnea y el 19% tos residual e incluso febrícula.

Esta afectación residual no parece tener una predilección específica por grupos de población, pero “sí se están viendo ya personas jóvenes –alrededor de los 40 años-, en los que persisten las taquicardias, aunque tampoco se observan claras alteraciones como para justificar la clínica.

Se desconoce también si serían capaces de precipitar, si se cronifican, otro tipo de patología respiratoria. “No se sabe. Tres meses después hay más personas con clínica que a los seis meses después. Disminuye, pero se va a cumplir un año de la primera ola y todavía hay personas con síntomas. ¿Cuánto va a durar? No tenemos suficiente experiencia ni datos como para saber si las secuelas se van a mantener seis meses o dos años o si permanecen más de un año y perdurarán para siempre. Esta infección no se parece a nada de lo visto antes”.

Secuelas de la covid-19 2. Neurología: ni rastro de alteraciones cerebrales importantes

Raquel Serrano

“Los síntomas neurológicos son, después de los respiratorios, los más frecuentes entre los pacientes con covid-19. Ocurren en, al menos, la mitad de los pacientes, muchos de ellos desde fases muy tempranas de la infección o incluso siendo el primer síntoma, como es el caso de la cefalea, el dolor muscular y la anosmia.

El Registro COVID de Manifestaciones Neurológicas que ha puesto en marcha la Sociedad Española de Neurología (SEN) ha observado que, en el caso de la cefalea, “tener antecedentes de cefalea o de migraña hace que sea más común sufrir dolor de cabeza durante la infección por coronavirus”, señala José Miguel Laínez, presidente de la SEN y jefe de Neurología del Hospital Clínico de Valencia.

Dirección favorable Los s�ntomas neurológicos son, después de los respiratorios, los más frecuentes entre los pacientes con covid-19.

Los síntomas neurológicos son, después de los respiratorios, los más frecuentes entre los pacientes con covid-19.

De la experiencia clínica y de los datos que se empiezan a extraer del citado registro parece que muchas de las alteraciones suelen presentar, con el tiempo, una mejoría progresiva, en ocasiones más paulatina, pero casi siempre en una dirección favorable. “La pérdida de olfato y la cefalea suelen durar unas dos semanas, pero en un pequeño porcentaje de pacientes se ha observado persistencia de la misma, incluso varios meses después".

Otros síntomas son la dificultad para concentrarse y la “niebla cerebral” -fallos de atención, despistes, dificultad para concentrarse o lentitud mental-, en personas que han eliminado el virus en su organismo. La cefalea -que aparece en un 44% de los casos con covid-19- y las alteraciones de la atención y la memoria -con un 27%- "figuran entre los síntomas más frecuentes en la fase aguda y con mayor probabilidad de persistir: entre un 10 y un 30% de las personas pueden seguir padeciéndolos al cabo de varios meses, aunque la tónica general es que desaparezcan en unas dos semanas”.

La buena noticia, constatada, es que, “de modo global, no existen alteraciones en las pruebas de neuroimagen que hagan pensar en una lesión estructural del cerebro”.

Consulta inmediata

Aunque minoritarios, se han constatado casos en los que el coronavirus ha originado ictus y otras alteraciones cerebrales de mayor relevancia. Se han visto ictus en personas no ancianas y sin factores de riesgo para tenerlos; por ello es más importante que nunca que si una persona tiene síntomas neurológicos de inicio súbito consulte cuanto antes”.

La mayoría de síntomas neurológicos tienden a mejorar, pero “debemos comprender cuál es su causa y qué tienen de especial las personas que los padecen, para adoptar medidas que permitan protegerlas y minimizar el riesgo”.

Secuelas de la covid-19 3. Cardiología: fallos entre los sistemas reguladores

Raquel Serrano

“En la fase aguda de la infección por covid-19, la presencia de marcadores de daño mecánico, como el aumento de troponina en sangre, indica un mayor riesgo de mortalidad, independientemente de que el afectado tenga cardiopatía previa o no”, según Javier Bermejo Thomas, jefe y coordinador de Cardiología No Invasiva del Hospital Gregorio Marañón, de Madrid, que detalla que en esta fase y en pacientes graves, la afectación cardíaca y las secuelas sobre el corazón son muy relevantes”.

Pero, ¿este daño es capaz de desencadenar o hacer que permanezcan ciertas lesiones? Bermejo explica que en la fase crónica se ha observado una gran, aunque benigna, descompensación en el control de la presión arterial y de la frecuencia cardíaca: pueden estar hipotensos o hipertensos, presentar taquicardia o bradicardia. “Es como si todos los mecanismos reguladores fallaran. Es muy insidioso y se acompaña con sensación de cansancio, cefalea o dificultad para concentrarse. Pero no está claro hasta qué punto el centro de atención es el corazón o es el control del corazón por el sistema nervioso”.

¿Regulación cerebral?

En la fase aguda por infección por covid-19 y en pacientes graves, la afectación card�aca y las secuelas sobre el corazón son muy relevantes

En la fase aguda por infección por covid-19 y en pacientes graves, la afectación cardíaca y las secuelas sobre el corazón son muy relevantes

Al igual que lo que han detectado los neumólogos, al estudiar el corazón no se han observado alteraciones, en la mayoría de los casos, que justifiquen este desequilibrio. “Debe existir un componente funcional que tendremos que seguir analizando y dilucidar qué está pasando. En principio, la sospecha es que puede estar relacionado con mecanismos de regulación cerebral, pero aún no sabemos nada concreto”.

Este fenómeno no se relaciona con ningún grupo concreto de población, se da en personas jóvenes y de edad más avanzada, y tampoco está muy asociado con la gravedad de la infección viral. “Es imprescindible determinar si, finalmente, estos efectos se regulan y en cuánto tiempo. Pero, actualmente, hay personas en las que persiste cierta sintomatología el contagio. No es que aparezcan después; es una continuación y sigue persistiendo”.

A fecha de hoy, se desconoce si el daño viral podría ser el origen directo de otras patologías cardíacas. “No se sabe y es lo que hay que aclarar y depurar con la mayor precisión posible. Lo que más preocupación genera es que, a largo plazo, pudiera relacionarse con arritmias graves y muerte súbita”, y recuerda que con el SARS-CoV-1 sí se verificaron secuelas crónicas en pulmón, como fibrosis, pero “no en el corazón, por lo que hay que comprobarlo con este virus. Aunque fuera en una proporción baja, ya tenemos tres millones de infectados en España, por lo que estamos hablamos del 20-25% de la población”.

Secuelas de la covid-19 4. Hematología: trombosis, el signo más común en las consultas

Raquel Serrano

“Las trombosis asociadas al virus, su profilaxis y sus complicaciones han sido uno de los motivos más frecuentes de consulta en pacientes sin enfermedades hematológicas de base”, afirma Armando López Guillermo, vicepresidente de la Sociedad Española de Hemotología y Hemoterapia (SEHH) y hematólogo en el Hospital Clínic, de Barcelona.

Con el tiempo, y según Víctor Jiménez Yuste, también vicepresidente de la SEHH y jefe de Servicio de Hematología del Hospital La Paz, de Madrid, en algunos pacientes que presentaron afectación pulmonar grave durante las primeras etapas de la enfermedad y que posteriormente fueron seguidos y controlados en las consultas post-covid, “se observó disnea persistente de leve a moderada asociada a dolor torácico leve. En un número importante de éstos se apreciaron fenómenos trombóticos en el árbol vascular y alteración en perfusión vascular del lecho pulmonar. En estos momentos, se está valorando con el tiempo una resolución de los fenómenos trombóticos”.

Persistencia del virus

Las trombosis asociadas al virus han sido uno de los motivos más frecuentes de consulta

López Guillermo aclara que, sin duda, los pacientes con cierto grado de inmunodepresión, por su patología hematológica de base o por los tratamientos que reciben, tienen un riesgo aumentado de persistencia del virus, así como pacientes sometidos a terapia inmunosupresora por otras patologías. “La inmunosupresión y la gravedad de la enfermedad se han relacionado con mayor riesgo de persistencia del virus. Se ha sugerido incluso que la persistencia del virus podría relacionarse con la aparición de mutaciones víricas”.

No existen aún pautas de consenso sobre qué hacer en enfermos con persistencia de covid-19, pero en el Clínic de Barcelona “a los pacientes con hemopatías malignas activas en los que persiste el virus y, por tanto, se compromete el poder seguir con el tratamiento de la hemopatía, intentamos eliminar el virus con anti-virales y plasma de paciente recuperado de covid-19”.

No es una estrategia generalizable, aunque ya son distintos los hospitales que, de forma local, están analizando la incidencia observada a largo plazo de fenómenos trombóticos, no sólo a nivel pulmonar sino en otras localizaciones. Además, la SEHH está colaborando con la Sociedad Española de Médicos Generales y de Familia (SEMG) y el colectivo ‘Long Covid Acts’ en un proyecto marco sobre covid persistente”, matiza Jiménez Yuste, quien señala que la mayoría de los ensayos clínicos, aún en fases iniciales, están orientados, “fundamentalmente a concretar la dosis adecuada de heparina en la prevención de los efectos trombóticos y su modificación en función de la gravedad en el manejo de los pacientes con covid-19”.

Secuelas de la covid-19 5. Otorrinolaringología: los receptores de entrada alteran el olfato y el gusto

Raquel Serrano

“La anosmia y la ageusia fueron de los primeros y más frecuentes síntomas identificados en pacientes covid-19”, indica Pablo Parente, coordinador del Comité Covid de la Sociedad Española de Otorrinolaringología y Cirugía de Cabeza y Cuello (SEORL-CCC), y jefe del Servicio de ORL del Hospital HM Rosaleda, en La Coruña.

Casi un año después del comienzo de la pandemia, hay nuevos hallazgos que explicarían la persistencia de algunos de los síntomas iniciales: la coexpresión de receptores ACE2 y TMPRSS2, tanto en el neuroepitelio olfatorio como en las papilas gustativas, específicamente en las células de soporte, y más recientemente otro receptor en la membrana presente en estas células, la neuropilina-1 (NRP-1), que facilita la entrada del virus en la célula.

“La lesión de estas células de soporte parece ser el factor fundamental que provoca una disfunción secundaria en el receptor nervioso, las fibras terminales de la neurona olfatoria en la mayor parte de los casos. Si no existe lesión de la terminación nerviosa, la recuperación es rápida. Sin embargo, también se ha encontrado la evidencia de que, en algunos casos, el virus puede entrar en el bulbo olfativo y, desde ahí, extenderse a otras partes del encéfalo”.

Modelo gradual

La alteración del olfato es más frecuente en mujeres que en hombres (en una proporción de 60/40). Es también más habitual en casos leves y moderados que en graves, así como en jóvenes frente a ancianos. Los últimos datos de observaciones puntuales relacionan además diversas enfermedades del área de la ORL con el SARS CoV-2. “No en vano, es el punto de entrada del virus en el cuerpo”.

La alteración del olfato es más frecuente en mujeres que en hombres

De especial interés son las publicaciones sobre otitis media, hipoacusia neurosensorial y sordera brusca y sobre los pacientes que han requerido intubación prolongada y traqueotomía, que presentan “un mayor número de lesiones laringotraqueales, como estenosis o fístulas, que el mismo paciente en UCI por otros cuadros. La mitad de ellos presentan alteraciones de la voz a los dos meses del alta, un 30% disfagia y hasta un 80% alteraciones en la laringoscopia”.

Según los datos de la SEORL-CCC, en un 5% de los pacientes persiste la alteración olfativa a los seis meses de haber pasado la enfermedad, aunque “por las especiales características del sentido del olfato, no pueden considerarse aún secuelas y son susceptibles de tratamiento”. Aunque más del 80% de los afectados recuperan espontáneamente el olfato en los primeros dos meses, hay casos en los que no, tal vez porque la inflamación local o la invasión vírica han provocado la lesión directa e irreversible de gran parte de las neuronas del bulbo olfativo”.

Aunque sería lógico pensar que las alteraciones provocadas por la covid-19 pueden empeorar cuadros previos de anosmia o disgeusia, siguen produciéndose buenas noticias, ya que “excepcionalmente se han descrito mejorías sintomáticas durante la propia enfermedad, hecho que se ha relacionado con el bloqueo de la señal de las neuronas mediado por la neuropilina-1”.

Secuelas de la covid-19 6. Medicina Interna: se precisan terapias para la variedad de efectos residuales

Raquel Serrano

“Fatiga, cansancio y dolor de cabeza son los síntomas persistentes más frecuentes después de haber pasado la covid-19. La falta de aire también es frecuente, pudiendo ser ocasionalmente grave, y pueden persistir o recurrir los dolores y debilidad musculares, mareo, palpitaciones, dolor de pecho, pérdida del olfato o del gusto, tos, febrícula, dolor de garganta, dispepsia y otras molestias abdominales, lesiones cutáneas, parestesias, una mayor dificultad para concentrarse o problemas de memoria.

Se han descrito además pacientes que tras la infección permanecen con secuelas cardíacas después de haber padecido un infarto de miocardio o una miocarditis o aparecer insuficiencia renal o una eliminación elevada de proteínas en la orina, sin olvidar trastornos psicológicos, como la ansiedad o el insomnio e incluso depresión más grave o de estrés postraumático”.

Este es el amplio abanico de posibilidades residuales que describe Juan María Herrero, del Grupo de Trabajo en Enfermedades Infecciosas de la Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI).

Sobre en qué casos se podría hablar de síndrome post-covid-19, el también internista en el Hospital La Paz, de Madrid, considera que, puesto que la evidencia científica sobre esta entidad es todavía escasa y existe “una multitud de síntomas que pueden persistir o recurrir tras el cuadro inicial, y que no son específicos de esta enfermedad, se podría emplear una definición más pragmática.

Manejo habitual Fatiga, cansancio y dolor de cabeza son los s�ntomas persistentes más frecuentes después de haber pasado la covid-19.Fatiga, cansancio y dolor de cabeza son los s�ntomas persistentes más frecuentes después de haber pasado la covid-19.

Fatiga, cansancio y dolor de cabeza son los s�ntomas persistentes más frecuentes después de haber pasado la covid-19.Fatiga, cansancio y dolor de cabeza son los s�ntomas persistentes más frecuentes después de haber pasado la covid-19.

Fatiga, cansancio y dolor de cabeza son los síntomas persistentes más frecuentes después de haber pasado la covid-19.

Las guías del NICE (National Institute for Health and Care Excellence) en Reino Unido lo definen como aquellos síntomas y signos que se desarrollan durante o después de la infección por SARS-CoV-2, que continúan por más de doce semanas y que no se pueden explicar por un diagnóstico alternativo”.

Aunque la mayoría de afectados se recupera rápidamente y sin secuelas, otros -incluso personas jóvenes, previamente sanas, y con infecciones más leves- pueden sufrir esta sintomatología prolongada, y en ocasiones incapacitante, por lo que “hay que encarar el futuro sin perder de vista los potenciales tratamientos que palíen esta situación. Aún no existe un tratamiento específico para las patologías que persisten tras el cuadro agudo; se manejan como dolencias similares provocadas por otras enfermedades.

Se ha aprendido mucho del manejo farmacológico en la fase aguda, pero la utilidad para prevenir o tratar estas secuelas o estos síntomas persistentes está todavía por determinar”, por lo que considera prioritario potenciar estudios multicéntricos y multidisciplinares con seguimiento homogéneo que definan cuál es la evolución a más largo plazo y qué tratamientos pueden mitigar estas secuelas”.

Aparato digestivo 7. Digestivo: hasta un 60% de casos con signos gástricos

Raquel Serrano

“Hasta un 60% de pacientes que ingresan por covid-19 presentan síntomas gastrointestinales, si bien, según los estudios, la cifra oscila entre un 2% y un 60%. Los más frecuentes son diarrea (9%-34%), náuseas (7%-26%), dolor abdominal (3%-11%) y falta de apetito o anorexia (35%).

Hasta un 60% de pacientes que ingresan por covid-19 presentan s�ntomas gastrointestinales

Hasta un 60% de pacientes que ingresan por covid-19 presentan síntomas gastrointestinales

Hasta en un 16% los síntomas gastrointestinales son los iniciales antes de que aparezcan los síntomas respiratorios”, detalla Luis Bujanda, catedrático de Medicina en la Universidad del País Vasco y jefe del Área de Enfermedades Hepáticas y Gastrointestinales del Instituto Biodonostia, quien además recuerda que “muchos de los fármacos administrados de forma empírica en la primera ola producían con frecuencia síntomas gastrointestinales como el lopinavir, el ritonavir o la hidroxicloroquina”.

Parámetros bioquímicos, como el aumento de transaminasas y bilirrubina, pueden observarse hasta en el 58% de los pacientes con infección severa y entre un 14% y un 53% de todos los infectados, sin que se conozca con exactitud el mecanismo fisiopatológico del daño hepático, “aunque podría deberse al estado hiperinflamatorio y a la microangiopatía trombótica que se observa, sobre todo, en la enfermedad grave por coronavirus, aunque los síntomas digestivos se observan con más frecuencia en los mayores de 60 años y en los que tienen comorbilidades u obesidad”.

De la sintomatología mencionada, existen algunos casos considerados graves, como los ingresados en UCI con síndrome de distrés respiratorio que, entre los que tienen infección por covid-19, presentan con más frecuencia íleo paralítico (48% frente a 22% sin covid), isquemia intestinal (4% frente a 0%) y aumento de transaminasas (55% frente a 27%).

Receptores en células

Los receptores necesarios para que el virus penetre en las células (ACE2) también se encuentran en los enterocitos, colonocitos, colangiocitos y hepatocitos, razón por la cual la covid-19 generaría síntomas digestivos. Incluso se han llegado a encontrar concentraciones más altas del virus en la mucosa intestinal que en la vía respiratoria, motivo por el cual es posible detectar el SARS-CoV-2 en heces: entre un 36% y un 53% de las personas infectadas, lo que sin embargo, “no incrementa más el riesgo de un pronóstico desfavorable”.

En aparato digestivo o en el hígado no se ha demostrado que se produzcan trastornos persistentes, como ocurre con la fibrosis en el pulmón. “Con los actuales datos disponibles parece muy poco probable e infrecuente”, indica Bujanda, quien adelanta que ya están en marcha estudios nacionales, algunos multicéntricos, para describir los síntomas y complicaciones digestivas de la covid-19 en enfermedad inflamatoria intestinal, por ejemplo.

dermatología 8. Dermatología: patrones bien definidos de afectación en la piel

Raquel Serrano

A pesar de no haber ningún estudio de frecuencias, Cristina Galván, del Hospital de Móstoles, en Madrid, y principal autora del estudio Covid Piel de la Asociación Española de Dermatología y Venereología (AEDV), distingue entre las manifestaciones de la piel que coinciden con los picos de la pandemia y los que aparecen en la fase post-covid.

“En las fases de mayor incidencia han sido muy variadas y la mayoría muy similares, si no idénticas, a problemas dermatológicos ya conocidos: urticaria, erupciones similares a las de la varicela, el sarampión o la pitiriasis rosada, necrosis o livedos cutáneos en casos de pacientes muy graves. También lesiones iguales a los sabañones, estas últimas en personas sin afectación general y en fases muy tardías, y en pacientes ingresados, alteraciones en la mucosa de la boca, sobre todo en la lengua”. Pasada la fase aguda, se ha detectado efluvio telógeno muy brusco y que, “aunque asusta mucho, suele recuperarse completamente en unos meses”.

Un nuevo y reciente fenómeno son las erupciones que están apareciendo con la vacunación que, en los casos observados, “no son graves ni duraderas, pero debemos estudiarlas porque ayudarán a entender un poco mejor al virus y nuestros mecanismos de defensa frente a él”.

Gradientes

Se han comunicado muchos casos de empeoramiento de dermopat�as previas

Se han comunicado muchos casos de empeoramiento de dermopatías previas

Cada patrón de manifestación cutánea covid-19 está bastante definido. “Hay un gradiente. En el extremo de edad joven y buena evolución están las lesiones similares a sabañones y en el extremo de gravedad sistémica y pacientes mayores, están las lesiones necróticas. Esta asociación no significa un mayor riesgo de enfermar o de enfermar gravemente. El patrón del problema cutáneo ayuda a encuadrar la situación clínica del paciente”.

Sí se han comunicado muchos casos de empeoramiento de dermopatías previas durante el proceso de enfermedad por SARS-CoV-2, “con mayor frecuencia en psoriasis y urticaria crónica. No parece que se mantenga a largo plazo, pero sí suelen necesitar un refuerzo en su terapéutica dermatológica”.

Sólo en los casos de lesiones necróticas, que suponen un daño o ‘muerte’ irreversible de una zona de la piel, las secuelas son inevitables. Pero en “la gran mayoría de los que han tenido manifestaciones en la piel la resolución cutánea ha sido completa, aunque el proceso haya sido más duradero o se haya prolongado meses”.

Aún así, insiste en que “no debemos bajar la guardia hasta completar el puzle de la covid; hay que encontrar el tratamiento del proceso general, conseguir el no contagio o el buen curso clínico para todos los infectados. Si esto sucediera, la mayoría de las manifestaciones cutáneas no estarían presentes”.

Secuelas de la covid-19 9. Oftalmología: síntomas oculares leves en la mayoría de los casos

Raquel Serrano

“La conjuntivis aparece aparece aproximadamente en uno de cada diez pacientes afectados de covid-19. Suele ser leve, se manifiesta como ojo rojo y lagrimeo, pero que no requiere tratamiento específico. No obstante, se han descrito también alteraciones en la motilidad ocular, aumento de lesiones vasculares retinianas, como trombosis venosas, por ejemplo, e incluso raros casos de inflamación ocular o uveítis”, relata Pedro Arriola, del Servicio de Oftalmología del Hospital Clínico de Madrid.

Su equipo ha sido pionero en el hallazgo de conjuntivitis en los pacientes que ingresaban por coronavirus, tras las observaciones en los pacientes que ingresaban en este centro hospitalario.

Aunque actualmente se están desarrollando muchos estudios sobre en qué pacientes se produce conjuntivitis asociada a covid-19 con mayor frecuencia, de momento “no hay ningún factor de riesgo establecido”. Algunos autores han sugerido que los que presentan una forma más grave de la enfermedad, los que requieren ingreso en UCI, por ejemplo, pueden desarrollar más frecuentemente conjuntivitis. Sin embargo, “hay otros estudios que no han podido establecer dicha asociación”.

La conjuntivitis es el s�ntomas más destacado en pacientes que han padecido covid-19.

La conjuntivitis es el síntomas más destacado en pacientes que han padecido covid-19.

Arriola indica que, en general “no se han descrito patologías oftalmológicas de ‘novo’ asociadas o relacionadas con el coronavirus, aunque sí es el responsable indirecto del aumento de casos de ojo seco -derivados del uso continuo de la mascarilla quirúrgica, del uso de pantallas y del confinamiento-, y que además se ha relacionado con un “empeoramiento de la calidad de la lágrima en pacientes que ya tenían ojo seco moderado a severo”.

Son escasos los estudios sobre las consecuencias a largo plazo del virus en el ojo y que pudieran considerarse como secuelas post-covid, aunque el equipo de este centro ya está llevando a cabo diversos estudios prospectivos, con “resultados aún preliminares”, indica Arriola, quien adelanta que muchos de los artículos publicados hasta el momento acerca de patologías oculares relacionadas con la covid-19 son en su mayoría casos clínicos aislados o series de casos.

Pero, afortunadamente, “por ahora no hay evidencia sólida sobre las interacciones con otras enfermedades o patologías sistémicas”.

Dado que no es frecuente que la covid-19 produzca secuelas específicas a nivel ocular, de momento no parece necesario implantar consultas específicas, “aunque se está vigilando estrechamente e intensificando el tratamiento en pacientes con ojo seco severo con alto riesgo de empeorar por el uso de las mascarillas”.

Secuelas de la covid-19 10. Psiquiatría: futura pandemia de ‘patologías del alma’

Raquel Serrano

La mente ha sido otra de las grandes afectadas por la pandemia. En los próximos años se espera un incremento del 20% de los trastornos mentales graves, otra “futura pandemia” de la que ya ha alertado la OMS.

Los trastornos de salud mental aumentarán en los próximos años a consecuencia de la pandemia.

En las personas que tuvieron covid-19, y sobre todo en los que ingresaron en UCI, se constata ahora un aumento de la patología mental. “Tienen una mayor repercusión cerebral y, por tanto, psiquiátrica, que las personas que ingresan en la UCI por otras patologías: deterioro cognitivo y de respuesta emocional, distintas en cada caso”, señala Celso Arango, presidente de la Sociedad Española de Psiquiatría y jefe del Servicio de Psiquiatría y Salud Mental del Hospital Gregorio Marañón, de Madrid, en cuyo hospital se ha organizado una Unidad Covid post-UCI para estudiar su repercusión.

Se empieza también a asentar el síndrome post-covid: personas que han negativizado la infección desde hace mucho tiempo –por lo que no sería un efecto directo del virus-, pero “que se quedan anhedónicos, apáticos, abúlicos, lo que obliga a un importante diagnóstico diferencial con un cuadro depresivo”.

Entre los profesionales sanitarios, aparece un nuevo fenómeno que se suma a los cuatro síntomas previos clásicos (estrés postraumático, ansiedad, depresión e insomnio): la desmoralización o indefensión aprendida, basado en que si una persona, haga lo que haga, comprueba que todo sigue igual y que no depende de él, tira la toalla”.

Hay además numerosos y graves efectos colaterales entre la población general y más concretamente entre familiares de primer grado de fallecidos por covid-19 en los que el duelo complejo –que habitualmente es del 2%- se está disparando hasta un 25%, lo que “puede desembocar posteriormente en algún tipo de patología psiquiátrica”. Otra eclosión alarmante, que se observa en toda Europa, afecta a adolescentes, entre los que “se están viendo más ideaciones e intentos de suicidio y de trastornos de la conducta alimentaria”.

En pacientes con trastornos mentales previos, la posibilidad de contagio y de complicaciones, incluida la muerte, se duplica en caso de contraer la covid-19, fenómeno por el que los psiquiatras piden que este grupo sea prioritario para la vacunación.

La preocupación se extrema porque este tipo de secuelas, en todos los grupos afectados, podría precipitar algún tipo de enfermedad mental que aún no se había manifestado. “Estas secuelas pueden ser un factor precipitante en personas especialmente vulnerables. El contexto covid-19 puede ser “la última gota que colma el vaso”, lo que subraya la necesidad de “gestionar recursos y reforzar los servicios, articulando un nuevo sistema de salud mental”.

Neumología Neurología Cardiología Hematología y Hemoterapia Otorrinolaringología Medicina Interna Aparato Digestivo Dermatología Oftalmología Psiquiatría

Raquel Serrano

SIM: nueva expresión de la covid-19 exclusiva de los niños

Posted: February 19, 2021, 4:00pm UTC by raquelserrano

Pediatría raquelserrano Vie, 19/02/2021 - 17:00 Estudio multicéntrico español publicado en 'Critical Care'

Rafael González Cortés, intensivista de la UCI pediátrica del Hospital Gregorio Marañón, de Madrid.

En la primera oleada de la pandemia originada por el virus SARS-CoV-2 aparecía, entre los niños de todo el mundo afectados por la infección, un cuadro son síntomas muy similares a los de la enfermedad de Kawasaki que disparó las alertas sanitarias. Sólo afectaba a la población infantil y, por su sintomatología, solía requerir asistencia en críticos.

Poco a poco, la experiencia clínica y los estudios que se han ido realizando han puesto nombre y apellidos a esta manifestación: síndrome inflamatorio multisistémico (SIM) y han ido comprobando que se trata de una manifestación tardía de la covid-19 en niños que, afortunadamente, y a pesar de su gravedad inicial, remite con los cuidados adecuados. A pesar de todo, este nuevo síndrome post-covid-19 ha seguido generando inquietud entre profesionales y padres, por lo que sigue siendo el objetivo de numerosas investigaciones.

Una de ellas es la que acaban de presentar los profesionales de la Unidad de Cuidados Intensivos Pediátricos del Hospital Gregorio Marañón, de Madrid, que han coordinado un estudio, publicado en Critical Care, sobre la infección por SARSCoV-2 y los pacientes pediátricos críticos, con importantes y sólidos hallazgos sobre la asociación entre el síndrome inflamatorio multisistémico y la covid-19 y promovido por la Sociedad Española de Cuidados Intensivos Pediátricos (SECIP).

En este trabajo se han analizado los datos de 74 pacientes registrados entre el 1 de marzo y el 15 de junio de 2020, correspondientes, por tanto, a la primera ola de la pandemia. La manifestación grave más frecuente de la infección por SARS CoV-2 en niños que precisan UCI fue el síndrome inflamatorio multisistémico que se dio en 45 pacientes, lo que supone el 61% del total.

Claras diferencias con los adultos

“Es una enfermedad asociada al SARS-CoV-2 que se ha descrito solo en niños, constituyendo una expresión nueva de la enfermedad muy diferente de las manifestaciones observadas en adultos críticos, que mayoritariamente cuadros de dificultad respiratoria severa,” explica Rafael González, intensivista de la UCI pediátrica del citado hospital e investigador principal junto a Amaya Bustinza, María Slöker y Jesús Lopez-Herce, jefe de este servicio.

El síndrome inflamatorio multisistémico asociado a coronavirus se caracteriza por la aparición de un cuadro generalizado de fiebre elevada y persistente acompañado en muchas ocasiones de síntomas digestivos (dolor abdominal, sobre todo) y alteraciones cardiovasculares de diversa gravedad, pudiendo llegar a presentar 'shock' con fallo circulatorio severo. Además, suele asociarse en pacientes que presentan alteraciones cutáneas y oculares, en forma de conjuntivitis.

El estudio describe las diferencias que existen entre los pacientes que ingresan por síndrome inflamatorio de los demás pacientes pediátricos que acuden por otros cuadros relacionados con SARS-CoV-2. Los pacientes con síndrome inflamatorio son de mayor edad, en torno a los 8 años, estando el 90% por encima de los 4 años, presentan con menor frecuencia afectación respiratoria, ya que solo el 25 % tiene síntomas catarrales previos y menos del 15% advierte dificultad respiratoria al ingreso, según los resultados del estudio en el que también han participado 47 UCIS pediátricas españolas.

Según González, otra de las diferencias es que los pacientes con síndrome inflamatorio no suelen tener antecedentes médicos importantes, puesto que el 80% estaban previamente sanos, mientras que los pacientes que precisaron ingreso por otros cuadros vinculados al SARS-CoV-2 presentaban enfermedades importantes previas, en el 50% de los casos.

Evolución favorable

Los datos confirman lo que se ha observado en otros países: es muy reducido el número de niños que precisan ingreso en unidades de cuidados intensivos en relación con la infección por SARS-CoV-2 y, en general, tienen una buena evolución y baja mortalidad, en torno al 3%, aunque de manera específica suelen precisar más frecuentemente medicación de soporte cardiovascular, hasta el 65% del total. Sin embargo, sólo un 15% precisan ventilación mecánica en comparación con el 40% del resto de pacientes pediátricos que ingresan por otros cuadros relacionados por SARS-COV-2 sin síndrome inflamatorio.

González detalla además que los pacientes con síndrome inflamatorio presentan bajas cifras de linfocitos respecto a otras células del sistema inmune, existiendo, además, una producción aumentada de proteínas proinflamatorias. Se ha observado además que tan sólo un 40% de los pacientes ingresados con síndrome inflamatorio presentaban PCR frente a SARS-CoV-2 positiva y ente los que presentaban negativa, un 65% tenían anticuerpos frente al virus”.

El estudio refleja que existe un desfase temporal de unas cuatro semanas entre el pico de mayor incidencia de la covid-19 y la aparición de estos casos inflamatorios, lo que "plantea la hipótesis de que pueda estar causado por una reacción tardía del sistema inmunitario de los niños a una infección previa por SARSCov-2. Los datos se irán actualizando ya que el registro continúa abierto y se están incluyendo nuevos pacientes correspondientes a los ingresos acontecidos en la segunda oleada".

Un estudio multicéntrico español ha analizado exhaustivamente las características, síntomas y evolución del síndrome inflamatorio multisistémico (SIM). coronavirus Off Raquel Serrano Microbiología y Enfermedades Infecciosas Medicina Urgencias Off

SIM: nueva expresión de la covid-19 exclusiva de los niños

Posted: February 19, 2021, 4:00pm UTC by raquelserrano

Pediatría raquelserrano Vie, 19/02/2021 - 17:00 Estudio multicéntrico español publicado en 'Critical Care'

Rafael González Cortés, intensivista de la UCI pediátrica del Hospital Gregorio Marañón, de Madrid.

En la primera oleada de la pandemia originada por el virus SARS-CoV-2 aparecía, entre los niños de todo el mundo afectados por la infección, un cuadro son síntomas muy similares a los de la enfermedad de Kawasaki que disparó las alertas sanitarias. Sólo afectaba a la población infantil y, por su sintomatología, solía requerir asistencia en críticos.

Poco a poco, la experiencia clínica y los estudios que se han ido realizando han puesto nombre y apellidos a esta manifestación: síndrome inflamatorio multisistémico (SIM) y han ido comprobando que se trata de una manifestación tardía de la covid-19 en niños que, afortunadamente, y a pesar de su gravedad inicial, remite con los cuidados adecuados. A pesar de todo, este nuevo síndrome post-covid-19 ha seguido generando inquietud entre profesionales y padres, por lo que sigue siendo el objetivo de numerosas investigaciones.

Una de ellas es la que acaban de presentar los profesionales de la Unidad de Cuidados Intensivos Pediátricos del Hospital Gregorio Marañón, de Madrid, que han coordinado un estudio, publicado en Critical Care, sobre la infección por SARSCoV-2 y los pacientes pediátricos críticos, con importantes y sólidos hallazgos sobre la asociación entre el síndrome inflamatorio multisistémico y la covid-19 y promovido por la Sociedad Española de Cuidados Intensivos Pediátricos (SECIP).

En este trabajo se han analizado los datos de 74 pacientes registrados entre el 1 de marzo y el 15 de junio de 2020, correspondientes, por tanto, a la primera ola de la pandemia. La manifestación grave más frecuente de la infección por SARS CoV-2 en niños que precisan UCI fue el síndrome inflamatorio multisistémico que se dio en 45 pacientes, lo que supone el 61% del total.

Claras diferencias con los adultos

“Es una enfermedad asociada al SARS-CoV-2 que se ha descrito solo en niños, constituyendo una expresión nueva de la enfermedad muy diferente de las manifestaciones observadas en adultos críticos, que mayoritariamente cuadros de dificultad respiratoria severa,” explica Rafael González, intensivista de la UCI pediátrica del citado hospital e investigador principal junto a Amaya Bustinza, María Slöker y Jesús Lopez-Herce, jefe de este servicio.

El síndrome inflamatorio multisistémico asociado a coronavirus se caracteriza por la aparición de un cuadro generalizado de fiebre elevada y persistente acompañado en muchas ocasiones de síntomas digestivos (dolor abdominal, sobre todo) y alteraciones cardiovasculares de diversa gravedad, pudiendo llegar a presentar 'shock' con fallo circulatorio severo. Además, suele asociarse en pacientes que presentan alteraciones cutáneas y oculares, en forma de conjuntivitis.

El estudio describe las diferencias que existen entre los pacientes que ingresan por síndrome inflamatorio de los demás pacientes pediátricos que acuden por otros cuadros relacionados con SARS-CoV-2. Los pacientes con síndrome inflamatorio son de mayor edad, en torno a los 8 años, estando el 90% por encima de los 4 años, presentan con menor frecuencia afectación respiratoria, ya que solo el 25 % tiene síntomas catarrales previos y menos del 15% advierte dificultad respiratoria al ingreso, según los resultados del estudio en el que también han participado 47 UCIS pediátricas españolas.

Según González, otra de las diferencias es que los pacientes con síndrome inflamatorio no suelen tener antecedentes médicos importantes, puesto que el 80% estaban previamente sanos, mientras que los pacientes que precisaron ingreso por otros cuadros vinculados al SARS-CoV-2 presentaban enfermedades importantes previas, en el 50% de los casos.

Evolución favorable

Los datos confirman lo que se ha observado en otros países: es muy reducido el número de niños que precisan ingreso en unidades de cuidados intensivos en relación con la infección por SARS-CoV-2 y, en general, tienen una buena evolución y baja mortalidad, en torno al 3%, aunque de manera específica suelen precisar más frecuentemente medicación de soporte cardiovascular, hasta el 65% del total. Sin embargo, sólo un 15% precisan ventilación mecánica en comparación con el 40% del resto de pacientes pediátricos que ingresan por otros cuadros relacionados por SARS-COV-2 sin síndrome inflamatorio.

González detalla además que los pacientes con síndrome inflamatorio presentan bajas cifras de linfocitos respecto a otras células del sistema inmune, existiendo, además, una producción aumentada de proteínas proinflamatorias. Se ha observado además que tan sólo un 40% de los pacientes ingresados con síndrome inflamatorio presentaban PCR frente a SARS-CoV-2 positiva y ente los que presentaban negativa, un 65% tenían anticuerpos frente al virus”.

El estudio refleja que existe un desfase temporal de unas cuatro semanas entre el pico de mayor incidencia de la covid-19 y la aparición de estos casos inflamatorios, lo que "plantea la hipótesis de que pueda estar causado por una reacción tardía del sistema inmunitario de los niños a una infección previa por SARSCov-2. Los datos se irán actualizando ya que el registro continúa abierto y se están incluyendo nuevos pacientes correspondientes a los ingresos acontecidos en la segunda oleada".

Un estudio multicéntrico español ha analizado exhaustivamente las características, síntomas y evolución del síndrome inflamatorio multisistémico (SIM). coronavirus Off Raquel Serrano Microbiología y Enfermedades Infecciosas Medicina Urgencias Off

Casi el 80% de las residencias de España han recibido la doble vacunación covid-19

Posted: February 13, 2021, 4:50pm UTC by raquelserrano

Política y Normativa raquelserrano Sáb, 13/02/2021 - 17:50 La patronal de los centros pide medidas ajustadas a la nueva realidad La mayor�a de las residencias españolas han recibido ya las dos dosis de la vacuna contra el coronavirus.

La mayor�a de las residencias españolas han recibido ya las dos dosis de la vacuna contra el coronavirus.

La mayoría de las residencias españolas han recibido ya las dos dosis de la vacuna contra el coronavirus.

El 79 % de los centros residenciales de España ha residencias ha recibido la doble dosis de la vacuna Pfizer y el 93 % de los centros en los que se ha realizado la inoculación de ambas dosis está libre de brotes tras la finalización del proceso, según un estudio del Círculo Empresarial de Atención a Personas (CEAPS), patronal de los centros de atención a las personas, que pide a las comunidades autónomas y al Gobierno central que tomen medidas adaptadas a esta nueva realidad.

Al no haberse registrado nuevos casos, sugiere elaborar protocolos “humanizados que eviten el deterioro cognitivo y físico que provoca el aislamiento”.

Sólo en el 7 por ciento de las residencias donde se han inoculado las dos dosis se ha producido algún brote, y los efectos de los mismos están muy por debajo de lo ocurrido en las anteriores olas de la covid.

A un mes escaso de cumplirse un año del inicio del confinamiento en las residencias, Cinta Pascual, presidenta de CEAPS, ha señalado que en muchas comunidades ya se ha puesto en marcha un protocolo para flexibilizar las salidas de los mayores, permitiendo paseos alrededor de los centros. Se trata de “intentar ir un poquito hacia la normalidad que hemos perdido a lo largo de un año de pandemia, subrayando que "es importante para los residentes tener a la familia al lado. La vacuna ha hecho su efecto y ahora los centros son mucho más seguros”, a pesar de que insiste en que hay que “seguir con las medidas, sanitarias e higiénicas, marcadas por las autoridades”.

En el estudio, cerrado el pasado jueves 11 de febrero, han participado residencias, centros de día y servicios de teleasistencia de todo el país, también se indica que hasta ese momento se habían vacunado el 96 % de los mayores y más del 90 % de los profesionales en el 82 % de los centros de atención a personas.

Del total, el 46% ya han alcanzado la inmunidad y la mayor parte de los que aún no la ha alcanzado, lo harán en los próximos 15 días.

El 79% de los centros residenciales en España han completado las dos dosis de la vacunación contra el coronavirus. Al no haberse producido nuevos brotes, se piden nuevos protocolos más ‘humanizados’. coronavirus Off Redacción. Madrid Off

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