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Cartografía en 3D del interior del tracto digestivo

Posted: November 5, 2019, 11:00pm UTC by raquelserrano

Una cámara podría entrar en el cuerpo humano y, permanentemente localizada, ir creando mapas en tres dimensiones del interior según avanza en una exploración médica. “Es una tecnología llamada Slam visual que tiene su origen en la robótica; un robot la necesita para ubicarse y moverse”, explica uno de los mayores expertos en esta tecnología, el ingeniero de la Universidad de Zaragoza José María Martínez Montiel, acreedor en estos momentos de una ayuda internacional a la investigación del programa H2020-FET-Open. El reto es “cartografiar el colon a partir de endoscopias”, minimizando los movimientos del endoscopista.

El equipo de Martínez Montiel, ahora formado también por médicos para llevar adelante el proyecto EndoMapper, no sabe a dónde va a llegar. De hecho, la propia definición de estas ayudas a la investigación exige un salto disruptor en el conocimiento. Pero lo que sí auguran los ingenieros es que, de lograr cartografiar el interior del colon, las endoscopias “podrían mostrarle al cirujano la ubicación exacta de un tumor previamente diagnosticado o proporcionarle instrucciones de navegación para llegar al punto exacto en el que realizar una biopsia”.

Mapas individualizados

La gran diferencia de Slam (Simultaneous Localization And Mapping) respecto a las técnicas actuales de visión es que ésta va registrando puntos y creando mapas sobre la marcha, con referencia exacta de la ubicación de la cámara. Así, EndoMapper pretende establecer con Slam los fundamentos para la construcción de mapas 3D personalizados del tracto digestivo de un paciente, a partir de las imágenes que proporciona un endoscopio estándar. Es preciso, primero, crear un modelo de referencia a partir de un número elevado de endoscopias médicas, suministradas al equipo de Montiel por médicos del Grupo de Investigación Traslacional en Patología Digestiva, coordinados por Ángel Lanas, jefe de Aparato Digestivo del Hospital Clínico de Zaragoza.

“La imagen de la endoscopia pasa a otro software que construye el mapa en tiempo real, siempre con respecto al endoscopio, que es la esencia del proyecto”, subraya Montiel. Si la cámara pudiera situarse cerca, muy cerca de la zona explorada, quizá podría incluso eliminarse el movimiento de las vísceras. “Los sistemas Slam estándar funcionan bien en habitaciones, pasillos, calles o carreteras”, indica Montiel mientras hace una demostración, pero fallan en las cavidades del cuerpo humano “debido principalmente a la deformación de los tejidos, a la pobre textura visual de las superficies y a la variabilidad de la iluminación”.

Acceder al interior del organismo

La investigación de EndoMapper se ha propuesto superar estas barreras. Algún día, esta tecnología podría dar lugar a una endoscopia médica con servicios similares a los que proporcionan los navegadores para vehículos. “A más largo plazo, esta tecnología (aliada indispensable de la realidad aumentada) sería la base de nuevos procedimientos médicos como la cirugía mínimamente invasiva, robotizada y autónoma, o del suministro automatizado de medicamentos con precisión milimétrica”. Lo bueno de Slam es que usa como sensor principal una cámara como las que hoy en día lleva cualquier teléfono móvil.

El grupo adscrito, al Instituto de Investigación en Ingeniería de Aragón (I3A), y con Martínez Montiel a la cabeza, ha estado a la vanguardia en la investigación de Slam durante la última década y es referencia mundial en este campo. Creó un sistema de referencia llamado Orbslam, que ha contribuido a numerosas investigaciones y acumulado más de dos mil citas en tres años. En la actualidad, cualquier dispositivo capaz de tomar imágenes emplea esta tecnología. Se la conoce como IkeaPlay y las gafas, Oculus Quest. Ahora, se propone saltar al interior del cuerpo humano.

“Necesitamos acceder a zonas profundas”

Los médicos del Grupo de Investigación Traslacional en Patología Digestiva, coordinados por Ángel Lanas, suministrarán las imágenes de endoscopias que necesitan los ingenieros para desarrollar el proyecto EndoMapper. Serán cientos. Ángel Lanas, jefe de Aparato Digestivo del Hospital Clínico Lozano Blesa, de Zaragoza, califica esta aportación de “sencilla en su descripción y compleja en su desarrollo”. El procedimiento es así: “Se graba cada exploración preservando la identidad de los pacientes; estas grabaciones se almacenan en un repositorio apropiado con gran capacidad; y luego el grupo de investigación aplica las herramientas objeto de estudio”.

Lanas asegura que “los endoscopios actuales son de gran calidad, pero todavía se pide más porque hay lesiones que pasan desapercibidas y no siempre se pueden completar las exploraciones”. De la tecnología espera que dé lugar a una endoscopia “más eficiente y segura para el paciente y que aumente de manera exponencial las posibilidades diagnósticas y terapéuticas”.

Con él coincide su colega Aurelio Artal, endoscopista del Hospital Miguel Servet, de Zaragoza. “Vamos hacia la eco-endoscopia, la ecografía desde dentro, una combinación de técnicas que permitirá ver las paredes del tubo digestivo y las lesiones próximas”, dice. Así ve Artal el futuro inmediato. “Desde luego, si pudiéramos tener un mapa tomográfico desde dentro accederíamos a zonas profundas y podríamos tipificar las lesiones. Porque si son malignas, profundizan más y no lo ves”.

En la actualidad se hacen endoscopias en muchas partes del cuerpo, pero los retos se hallan en el aparato digestivo, por su inaccesibilidad. Las imágenes cada vez son mejores, gracias a una iluminación básica que va destacando las lesiones. En el tracto digestivo, los endoscopios alcanzan al estómago, el duodeno y el colon, pero Artal cuenta que “cada vez llegan más lejos. Ya existen cápsulas endoscópicas que entran y graban en el intestino delgado”.

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La revascularización de andamiajes, clave para hígados de bioingeniería

Posted: November 4, 2019, 11:00pm UTC by raquelserrano

El trasplante de órganos generados por bioingeniería está cada vez más cerca, una vez superada una de las fases críticas de la investigación como ha sido asegurar la revascularización de los andamiajes hepáticos construidos a partir de hígados no trasplantables. El reto forma parte de un proyecto liderado por el Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón (IIS Aragón), y el Laboratorio de Bioingeniería de Órganos y Medicina Regenerativa, que dirige Pedro Baptista en este instituto en Zaragoza. Sus resultados han sido presentados en el marco del XVI Congreso de la Asociación Española de Banco de Tejidos, celebrado en Oviedo.

Baptista inició en 2014 en Zaragoza una nueva fase de un proyecto de investigación que comenzó durante su etapa de formación y trabajo en Estados Unidos para definir un modelo de trasplante de órganos desarrollados por bioingeniería. Con la experiencia conseguida para diseñar en un laboratorio el primer hígado humano en Estados Unidos, Baptista comenzó a desarrollar un modelo de hígados generados en este caso por bioingeniería a partir de órganos no trasplantables, “por ser hígados grasos o por otras razones que los hacen inicialmente no aprovechables”.

Pedro Baptista.

Su grupo de investigación ha conseguido, mediante técnicas de bioingeniería, construir un andamiaje hepático a partir de hígados de cerdo, aplicable a esos hígados no trasplantables, descelularizando el órgano, lo que en caso de un posterior trasplante disminuye el riesgo de rechazo. Una vez obtenida esa matriz, el siguiente paso ha sido rellenar el esqueleto de órgano obtenido con células, que en el futuro procederán del paciente al que se pretende implantar el órgano, “creando así un nuevo hígado construido en el laboratorio para ese paciente en concreto”.

Asegurar la función

El proceso no ha sido fácil. Una de las principales dificultades ha sido conseguir la revascularización de los andamiajes y asegurar la disminución o eliminación del riesgo de trombosis eficazmente, una vez implantado el órgano. “Este proceso ha sido aún más difícil incluso que asegurar la función hepática. La base está en que cuando la sangre entra en el nuevo órgano no puede haber nada que no funcione; por eso la vascularización es tan compleja y tan importante”, explica este especialista.

Además de generar los andamiajes hepáticos, otro de los pilares del proyecto ha sido trabajar con esas células madre hepáticas, obtenidas del paciente al que se pretende implantar el órgano. Para ello el grupo de Baptista ha trabajado en colaboración con un grupo de investigación de la Universidad de Utrech (Holanda). Así, han conseguido desarrollar un modelo de expansión a larga escala de progenitores hepáticos a partir de una biopsia de hígado “con la que logramos regenerar el tejido hepático en los andamiajes construidos en el laboratorio y, por tanto, recuperar la función”.

El siguiente paso será trasplantar estos hígados, en este caso porcinos generados en el laboratorio, en cerdos, actuación que está previsto comenzar en breve. Han iniciado otra línea de investigación, en este caso con hígados humanos que serán trasplantados en cerdos inmunodeficientes, en los que por esta característica estará eliminado el riesgo de rechazo, con el fin de testar su funcionamiento antes de dar el último paso en humanos.

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Descubren la causa de los problemas de orientación espacial en el síndrome de Down

Posted: November 1, 2019, 10:00am UTC by raquelserrano

El gen GRIK1, situado en el cromosoma 21, del que las personas con síndrome de Down tienen tres copias en lugar de las dos habituales, es uno de los responsables de las alteraciones en la orientación espacial que presentan estas personas, según los datos de un nuevo estudio que hoy publica Nature Communications.

Concretamente el grupo, coordinado por Juan Lerma, del Instituto de Neurociencias UMH-CSIC, en Alicante, ha identificado el gen denominado GRIK1, fundamental en el equilibrio entre excitación e inhibición en el cerebro, como una de las causas de que las personas con síndrome de Down tengan problemas de orientación espacial.

El gen GRIK1 está situado en el cromosoma 21, del que las personas con síndrome de Down tienen tres copias, en lugar de las dos habituales, y por tanto una dosis mayor. Este gen juega un papel muy importante en la comunicación entre las neuronas, regulando la liberación del principal neurotransmisor inhibitorio en el cerebro, denominado GABA.

La triplicación del gen GRIK1, situado en el cromosoma 21, es la causa de las alteraciones en la transmisión sináptica inhibitoria en una zona del hipocampo, estructura del cerebro relacionada con la memoria y la orientación

Según explica Lerma a DM, tras la normalización de la dosis del gen GRIK1, los animales recuperaban la calidad de superar tests de memoria espacial y a nivel sináptico igualmente se normalizaban las caracteristicas de la inhibicion sintáptica en el hipocampo. Muchos otros fenotipos observados en el raton trisómico no se recuperaron. “Por ejemplo un deficit ya conocido de la plasticidad sináptica de larga duración, que se pensaba era la causa del deficit de memoria espacial típico del síndrome. Nuestros resultados demuestran que esto no es así y asocian este deficit en exclusiva al exceso de función del gen GRIK1″.

Para mantener una función cerebral adecuada es necesaria una buena regulación de la comunicación entre las neuronas. Esta comunicación se realiza a través de neurotransmisores y puede ser excitatoria o inhibitoria, que serían el equivalente al acelerador y el freno, respectivamente, del sistema nervioso. La liberación de neurotransmisores excitadores o inhibidores tiene lugar en los puntos de contacto entre las neuronas, denominados sinapsis. Es el correcto equilibrio de la neurotransmisión excitadora e inhibidora lo que hace posible que los circuitos neuronales funcionen adecuadamente. Cuando ese equilibrio se rompe, aparecen patologías aparentemente diferentes como ansiedad, depresión, esquizofrenia, trastorno bipolar o del espectro autista, pero todas ellas con una base común.

Los investigadores han comprobado que, si se normaliza la dosis extra de este gen en un ratón transgénico, los problemas de memoria espacial de los roedores desaparecen.

En modelos de ratón de síndrome de Down que hay un problema de desequilibrio entre excitación e inhibición de determinados circuitos neuronales del hipocampo, una estructura del cerebro relacionada con la memoria y la orientación en el espacio. Este desequilibrio depende de la dosis de Grik1. Mediante técnicas de manipulación genética, hemos normalizado la dosis de Grik1 en nuestro modelo de síndrome de Down, consiguiendo revertir ese desequilibrio entre excitación e inhibición.

Según Sergio Valbuena, primer autor del estudio, cuando se normaliza la dosis de este gen en ratón transgénico, los problemas de memoria espacial desaparecen. La normalización, indica Lerma, se consigue mediante una estrategia de normalización genética, cruzando el raton trisómico con otro ratón que carecía de uno de los alelos del gen GRIK1. “De esta forma obtuvimos una cohorte de ratones en la que todos los genes asociados al síndrome de Down estaban triplicados excepto el Grik1 que estaba presente en dos copias”.

Cambios sutiles

Los investigadores destacan que los cambios que producen ese desequilibrio entre excitación e inhibición son sutiles y habían pasado desapercibidos a lo largo de los años de estudio sobre el Síndrome de Down. El año pasado, el mismo grupo demostró cómo cambios ligeros en la intensidad de la transmisión sináptica provocan modificaciones importantes en el comportamiento, que se manifiestan de forma distinta en función de la estructura del cerebro que se ve afectada.

Cuando los cambios en la intensidad de la transmisión sináptica tienen lugar en la amígdala, afectan al procesamiento emocional y pueden alterar las respuestas de miedo o ansiedad. Si se producen en la corteza prefrontal, pueden dar lugar a problemas en las relaciones personales o a un aumento de la agresividad, detalla el profesor Lerma. Y ahora este nuevo estudio demuestra que un desequilibrio similar en el hipocampo da lugar a alteraciones relacionadas con la memoria espacial, que se traducen en los fallos de orientación que padecen las personas con síndrome de Down.

¿Posible imbricación con otras patologías del SNC?

Este gen, según señala Juan Lerma, codifica para un miembro de una una familia de receptores sinápticos que cumplen varias funciones y que se han encontrados alterados en diversos trastornos cerebrales.

“No cabe duda que su modulación en uno u otro sentido con fármacos específicos podría representar un tratamiento viable para estas enfermedades. En la actualidad se disponen de algunos compuestos que pueden interactuar con ellos, pero no son muy buenos en términos de especificidad ni penetrabilidad”, explica a DM Lerma, quien subraya que, en este sentido, queda mucho trabajo por hacer, pero “conocer los aspectos más fundamentales de la función de estos receptores es capital para poder abordar el diseño de nuevos compuestos que puedan cumplir esta función”.

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La reducción endoscópica del volumen pulmonar con válvulas endobronquiales EBV mejora la función pulmonar en enfisema severo

Posted: October 31, 2019, 11:26am UTC by raquelserrano

La reducción endoscópica del volumen pulmonar mediante la implantación de válvulas endobronquiales EBV mejora la función pulmonar y la disnea de manera significativa en pacientes con enfisema muy severo. El impacto en la calidad de vida de los pacientes es notable, vuelven a caminar y a realizar sus tareas cotidianas. Se trata de un procedimiento mínimamente invasivo que ya se ha incorporado a las guías internacionales y está llamado a generalizarse, según Manuel Núñez, responsable de la Unidad de Neumología Intervencionista del Complejo Hospitalario Universitario de Vigo (Chuvi), que aspira a convertirse en referencia para Galicia de esta técnica. La mejora que experimentan los pacientes les permite eludir intervenciones quirúrgicas e incluso evitar un trasplante de pulmón.

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Manuel Núñez y la neumóloga Maribel Botana realizaron el pasado 22 de octubre esta técnica por primera vez en Galicia en un paciente de 56 años con enfisema muy grave y severamente sintomático, a pesar de recibir el tratamiento médico completo y estar en un programa de rehabilitación respiratoria. Después de algo más de una semana, el enfermo recuperó capacidad respiratoria, que anteriormente era prácticamente nula: “La situación del paciente era muy complicada, ya que a causa del enfisema, no tenía apenas capacidad de exhalar el aire que inhalaba. Apenas podía caminar 50 metros sin sufrir una fatiga extrema. Ahora ya camina casi 500 metros sin excesiva dificultad”, ha manifestado Manuel Núñez.

Válvulas de nitinol

El procedimiento consiste en la colocación, mediante una broncoscopia flexible de pequeñas válvulas de nitinol (una mezcla de metales recubierta de silicona muy utilizada en la fabricación de válvulas artificiales) en los bronquios del lóbulo pulmonar más afectado. El objetivo es facilitar la salida del aire almacenado impidiendo su entrada. De esta forma, se consigue un efecto de pérdida de volumen del pulmón (que está hinchado a causa del enfisema) a expensas de las zonas más destruidas del mismo, lo que posibilita un mejor funcionamiento de los lóbulos pulmonares menos afectados por la enfermedad.

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Equipo de la Unidad de Neumología Intervencionista junto al gerente de la estructura organizativa de gestión integrada (EOXI) de Vigo, Julio García Comesaña.

Es una técnica que se puede hacer con un grupo muy específico de pacientes. Han de ser personas que reciben el máximo del tratamiento médico y están en rehabilitación y, aún así, no pueden hacer sus tareas diarias. Además, la hiperinsuflación con volumen residual debe ser superior a 175 grados y ha de estar demostrado que no tienen ventilación colateral del lóbulo que se va a tratar.

Madrid, Valencia o Cataluña son otras comunidades autónomas en las que se ofrece el procedimiento a pacientes muy seleccionados con EPOC y un tipo de enfisema muy severo, que les permite eludir intervenciones quirúrgicas y, en casos concretos, evitar o posponer durante años un posible trasplante de pulmón.

La cirugía tiene un 8 % de mortalidad

Muchos grupos optaron en los 90 por la cirugía para la reducción del volumen pulmonar en enfisema, pero los resultados del estudio americano NETT, en 2003, provocaron el abandono de esta tendencia: “Se vio que la mortalidad es del 8 % en los primeros 90 días y la morbilidad de casi la mitad, así que se empezaron a estudiar métodos endoscópicos”, ha explicado Manuel Núñez.

El que más evidencia científica tiene de esos procesos endoscópicos es el de la implantación de válvulas endobronquiales, según Núñez, quien subraya otro atributo de este tratamiento: “Una de sus ventajas es su reversibilidad; es decir, se pueden retirar ambulatoriamente mediante una broncoscopia en caso de complicaciones”.

La Unidad de Endoscopia y Neumología Intervencionista del Chuvi está acreditada como Unidad de Alta Complejidad por la Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica. Anualmente la unidad realiza más de 2000 procedimientos: 1500 brocoscopias y 500 procedimientos pleurales.

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Un nuevo algoritmo identifica qué pacientes con cáncer se benefician más de la inmunoterapia

Posted: October 30, 2019, 12:31pm UTC by raquelserrano

Científicos del Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona), en colaboración con el Centro de Regulación Genómica (CRG) y la Universidad de Radboud en Holanda, han desarrollado un algoritmo que puede predecir qué pacientes de cáncer tienen más probabilidades de beneficiarse de la inmunoterapia.

Las mutaciones en nuestro ADN pueden interrumpir la síntesis de proteínas, que en ocasiones producen proteínas truncadas que no funcionan según lo previsto. Este tipo de alteraciones, conocidas como mutaciones sin sentido, pueden dar lugar a enfermedades hereditarias y a diferentes tipos de cáncer. Para mantener al mínimo el número de proteínas truncadas, las células humanas reconocen y eliminan los ARN mensajeros con mutaciones sin sentido a través de un proceso de control de calidad conocido como nonsense-mediated mRNA decay (degradación mediada por ARN mensajeros sin sentido, NMD por sus siglas en inglés), según publica Nature Genetics.

Sistema detective

Para comprender mejor el efecto del sistema NMD en las enfermedades humanas, los investigadores han crearon la herramienta NMDetective, que describe todas las posibles mutaciones sin sentido que pueden darse en el genoma humano. Mediante un análisis estadístico a gran escala basado en el machine learning o aprendizaje automático, el algoritmo identifica qué mutaciones en el genoma son susceptibles del NMD.

Los científicos utilizaron la herramienta NMDetective para analizar miles de variantes genéticas que dan lugar a enfermedades hereditarias en humanos. “Nos sorprendió observar que, en muchos casos, se predijo que la actividad del NMD conduciría a una mayor gravedad de la enfermedad”, afirma Fran Supek, investigador ICREA, jefe del laboratorio de Genome Data Science del IRB Barcelona y líder del equipo que construyó la herramienta.

Los resultados del estudio sugieren que la inhibición farmacológica del NMD podría retrasar la progresión de muchas enfermedades genéticas de distintos tipos. Para distinguir qué pacientes se podrían beneficiar de esta terapia, es necesario utilizar un enfoque de medicina de precisión para determinar la mutación responsable de la enfermedad y el efecto del NMD en esta mutación, y aquí es precisamente donde entra en juego la herramienta NMDetective.

Analizar mutaciones

Los investigadores también estudiaron el papel del NMD en el cáncer y la interacción entre el tumor y el sistema inmune. “Descubrimos que la actividad del NMD es importante para predecir el éxito de la inmunoterapia en el cáncer”, explica Supek. Los investigadores encontraron que el NMD oculta mutaciones que de otro modo activarían el sistema inmune. NMDetective podría utilizarse para analizar las mutaciones presentes en el tumor, con el fin de distinguir mejor a los pacientes con cáncer que responderían a la inmunoterapia respecto a los que no.

“Los tumores están plagados de mutaciones genéticas que deberían producir todo tipo de proteínas extrañas. El sistema inmunitario debería detectarlos, identificar las células dañadas y destruirlas”, explica Ben Lehner, investigador del Centro de Regulación Genómica, que también participa en el estudio. “Sin embargo, muchas de estas proteínas extrañas no se producen debido al NMD. Este algoritmo puede distinguir qué mutaciones activarán y cuales no activarán este sistema de verificación de errores. Lo emocionante es que ya existen medicamentos que bloquean el NMD que podrían usarse junto con otros tratamientos para ayudar al sistema inmunitario a reconocer mejor las células tumorales “, afirma.

“Aquí vemos un ejemplo de cómo los datos públicos de genómica del cáncer se pueden “reutilizar” a través de enfoques de machine learning para comprender mejor los procesos biológicos como el NMD”, explica el primer autor Rik Lindeboom, investigador de la Universidad de Radboud. “Lo que hace que este estudio sea especialmente emocionante es que podríamos traducir directamente esta investigación fundamental en ideas relevantes para los médicos y los pacientes”.

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Un nuevo marcador en sangre identifica mal pronóstico en próstata

Posted: October 27, 2019, 9:03am UTC by raquelserrano

El estudio Premiere, un ensayo clínico de biomarcadores que evalúa el valor pronóstico de la presencia del gen de fusión TMPRSS2-ERG previo al tratamiento con enzalutamida en el cáncer de próstata resistente a la castración, metastásico, no tratado con quimioterapia, promovido por el Grupo Español de Oncología Genitourinaria (SOGUG), ha contribuido al descubrimiento de un nuevo biomarcador en sangre de estos pacientes: la presencia de un número elevado de copias del gen del receptor androgénico en ADN circulante.

“Este hallazgo permite la identificación, mediante una técnica sencilla y accesible, de una población de mal pronóstico donde es preciso reforzar la investigación de nuevos tratamientos”, ha subrayado Enrique González Billalabeitia, oncólogo médico del Hospital Morales Meseguer, de Murcia, durante la Sesión Plenaria del Congreso de la Sociedad Española de Oncología Médica, SEOM’ 2019, que se ha clausurado este fin de semana en Pamplona.

El estudio confirma la eficacia del tratamiento antiandrogénico en primera línea sin observar diferencias en función de la presencia del gen de fusión TMPRSS2-ERG, alteración que está presente en aproximadamente uno de cada tres cánceres de próstata avanzados.

En su elaboración han participado 17 hospitales españoles y ha contado con la codirección de Enrique Grande. El estudio traslacional se ha desarrollado en el Laboratorio de Oncología del Hospital Morales Meseguer, en Murcia, en colaboración con investigadores del Instituto de Investigación del Cáncer y de la Universidad Johns Hopkins (Estados Unidos) y del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), en Madrid. El de próstata es la tercera causa de mortalidad por cáncer masculino. Dispone de múltiples tratamientos, con eficacia variable, por lo que es esencial identificar biomarcadores que ayuden en la personalización de los tratamientos y poder así dar los tratamientos más eficaces a nuestros pacientes.

Seis genes, responsables de la eficacia neoadyuvante en mama

Otro de los trabajos presentados en la sesión plenaria ha confirmado que una variante de susceptibilidad genética al cáncer como hallazgo incidental o secundario en los genes BRCA2, SDHB, PTEN, STK11 y RAD51C se ha identificado en un 3% de los 200 exomas solicitados para estudio de discapacidad intelectual o malformaciones congénitas en el Hospital Valle de Hebrón, de Barcelona, entre enero y diciembre de 2018.

Los datos, presentados por la genetista Estela Carrasco, del citado hospital, ponen de manifiesto que los estudios de secuenciación masiva no dirigidos, como análisis de genoma, exoma o arrays, pueden identificarse variantes patogénicas no asociadas al propósito del estudio.
“A estas variantes se las conoce como hallazgos incidentales o secundarios. Diferentes guías internacionales han propuesto recomendaciones para orientar qué hallazgos secundarios reportar y cómo comunicarlo. Se desconoce cuál es la frecuencia de estos hallazgos secundarios asociados a una susceptibilidad genética al cáncer a partir de la realización de exomas clínicos”.
El objetivo del proyecto era evaluar la aceptación de la información recibida, la frecuencia de los hallazgos asociados a genes de susceptibilidad al cáncer y su impacto psicológico.

El 95% de los pacientes o representantes legales manifiestan el deseo de recibir información de hallazgos secundarios en su consentimiento informado. En el 3% se identificó una variante de susceptibilidad genética al cáncer como hallazgo secundario en los genes antes citados, en ausencia de sospecha clínica por historia personal o familiar. En consecuencia, diez personas sanas portadoras de mutación han iniciado un programa de detección precoz/ prevención del cáncer. Sobre el impacto psicológico, sí se han detectado puntuaciones más altas en los cuestionarios de la escala de impacto psicológico.

Genes predictores de eficacia neoadyuvante en mama inicial

Seis genes (CHAF1B, CBR3, CBR1, RCAN1, SLC5A3 y RUNX1) están relacionados con la eficacia de la terapia neoadyuvante en cáncer de mama temprano, según un trabajo del Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama (Geicam), presentado en sesión plenaria en el congreso SEOM’2019 por Emilio Alba, coordinador del Área de Oncología del Instituto de Investigación Biomédica y director de la Unidad de Oncología Intercentros del Hospital Virgen de la Victoria, de Málaga. Los genes se han identificado mediante un análisis del genoma completo, en el brazo largo del cromosoma 21.

Después de varios trabajos publicados en los últimos cinco años sobre tratamiento neoadyuvante en cáncer de mama, apartado en el que se investigaban diferentes estrategias terapéuticas, el objetivo del estudio actual ha sido identificar, con un análisis del genoma completo de estos tumores, alteraciones genómicas predictivas de obtención de una respuesta patológica completa y de buen pronóstico de la paciente.

“Utilizando técnicas genómicas sofisticadas, hemos encontrado seis genes correlacionados con esa respuesta patológica que predicen la eficacia de la terapia neoadyuvante. Se trata de los genes CHAF1B, CBR3, CBR1, RCAN1, SLC5A3 y RUNX1”, ha subrayado Alba, primer firmante del estudio y en el que han colaborado hospitales de Geicam, en la parte clínica, y la Universidad de Cambridge, en Reino Unido, en la secuenciación masiva.

El paso siguiente es validar los genes en una población más amplia de pacientes para determinar si están relacionados con una respuesta patológica completa, ha explicado Alba. “Si es así, podremos identificar en qué pacientes es efectiva la quimioterapia como terapia neoadyuvante y en cuáles no”.

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Newsletter: Diario Médico Oncología 2019-10-26

Posted: October 26, 2019, 4:00pm UTC by raquelserrano

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Newsletter: Diario Médico Cardiología 2019-10-26

Posted: October 26, 2019, 8:00am UTC by raquelserrano

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La estromalisina-3 se revela como potente factor pronóstico de metástasis en cáncer de mama

Posted: October 24, 2019, 11:24am UTC by raquelserrano

La expresión de la estromalisina-3 por las células inflamatorias del estroma tumoral se ha revelado como un factor estadísticamente muy potente para predecir el riesgo de desarrollo de metástasis en pacientes con cáncer de mama, al permitir identificar un 85% de casos.

Esta es una de las principales conclusiones de un estudio llevado a cabo por investigadores de la Fundación Hospital de Jove, en Gijón, y de la Universidad de Oviedo, que acaba de ser publicado en la revista Histopathology, de la División Británica de la Academia Internacional de Patología.

En el estudio han sido incluidas 246 mujeres operadas de cáncer de mama entre 1991 y 2012, y que se sometieron a seguimiento clínico. Del mismo se ha podido deducir que la expresión de la estromalisina-3 por las células inflamatorias del estroma ha sido el factor estadísticamente más potente para predecir el riesgo de desarrollo de metástasis, permitiendo identificar a un 84,6% de mujeres del grupo que desarrollaron metástasis tras someterse a una cirugía aparentemente curativa.

Estos resultados pueden tener una relevante trascendencia clínica, según explica Francisco Vizoso, responsable de la Unidad de Investigación de Jove y uno de los autores del estudio, “ya que podrían reducir la incertidumbre sobre el desarrollo de metástasis de las pacientes tras someterse a cirugía y ser más precisos y selectivos a la hora de decidir sobre el tratamiento sistémico, con quimioterapia y/o hormonoterapia y/o nuevos tratamientos biológicos”.

Invasión de células tumorales

La estromalisina-3 es una metaloproteasa que actúa destruyendo la matriz extracelular de los tejidos, lo que favorecer la invasión por parte de las células tumorales. Su función está muy ligada a la morfogénesis y el favorecimiento del desarrollo embrionario. En caso de tumor actúa favoreciendo la progresión del mismo.

Este estudio vuelve a corroborar el importante papel de las células del estroma en la evolución del cáncer. “En los tumores se produce una especie de sociología celular y estamos viendo que la expresión por los fibroblastos y por las células inflamatorias del estroma que envuelve al tumor tiene un papel tan importante como el tumor en sí mismo. Las señales y la interacción entre las células del estoma y las del tumor es un factor clave” ha indicado Vizoso.

“Hemos puesto el foco sobre las células del tumor pero estamos viendo que el terreno en el que se asientas éstas, es decir, el estroma es clave para que el tumor germine o no. Es como sembrar una semilla en un terreno que está abonado o que no lo está. En función de uno u otro va a prosperar o no”, ha explicado este especialista.

Una cuestión importante a tener en cuenta es que la determinación de la estromalisina-3 se realiza con técnicas de inmunohistoquímica “de un modo sencillo y con tecnología disponible en cualquier laboratorio de Anatomía Patológica”

En el trabajo han colaborado también Noemi Eiró, Sandra Cid, Berta Fernández, Maria Fraile, Rosario Sánchez, Alejandro Andicoechea, y Luis O. González, todos ellos del Hospital de Jove, y, y por parte del Grupo de Problemas Inversos, Optimización y Aprendizaje Automático de la Universidad de Oviedo, dirigido por Juan Luis Fernández-Martínez, catedrático de Matemáticas de la Universidad, han participado también Ana Cernea, Enrique J. de Andrés Galiana y Zulima Fernández-Muñiz.

Inteligencia artificial y datos masivos como predictores

Los equipos de Francisco Vizoso y de Juan Luis Fernández tienen en marcha también una colaboración para aplicar la inteligencia artificial y la explotación masiva de datos a la predicción del riesgo de metástasis en pacientes con cáncer de mama. “Queremos integrar todo el conocimiento sobre la expresión de proteínas del estroma con técnicas de modelado matemático y de inteligencia artificial para afinar aún más en el pronóstico de esta enfermedad”, ha indicado Vizoso.

Para ello han iniciado un proyecto de desarrollo de tecnología sanitaria que aparece ya en la lista preeliminar de proyectos que serán cofinanciados por el Instituto de Salud Carlos III. “Se trata de dar el paso a la clínica y de reducir el porcentaje de pacientes que reciben tratamiento para disminuir el riesgo de metástasis porque seamos capaces de predecir con una técnica eficaz y sensible que no van a desarrollar tumores secundarios”.

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Un fármaco contra el cáncer, posible nueva terapia para la retinosis pigmentaria hereditaria

Posted: October 23, 2019, 1:06pm UTC by raquelserrano

La estrategia de reposicionamiento de medicamentos o aplicación de compuestos ya conocidos a una enfermedad diferente para la que han sido diseñados, sigue ascendiendo puestos. Otro destacado ejemplo lo constituye un grupo de fármacos empleados actualmente para el tratamiento de ciertos cánceres, enfermedades cardiovasculares y neurodegenerativas, los inhibidores de la enzima poli ADP ribosa polimerasa, más conocidos como inhibidores del PARP, que podrían jugar un papel para el abordaje de la retinosis pigmentaria hereditaria, patología degenerativa aún sin tratamiento que causa ceguera, según un estudio publicado en Cellular and Mollecular Life Science..

La investigación, realizada por profesionales de la universidad alemana de Tübingen, dirigidos por Ayse Sahaboglu, y en la que ha participado María Miranda Sanz, coordinadora del Grado en Óptica y Optometría de la Universidad CEU Cardenal Herrera de Valencia e investigadora principal del Grupo de Estrategias Terapéuticas en Patologías Oculares, parte de los estudios que desde hace varios años el equipo alemán realiza sobre la enzima PARP en distintos modelos animales de retinosis pigmentaria y en los que ya se había descubierto que, en la mayoría de los casos, había una excesiva activación de esta enzima, por lo que en los últimos años, sus descubrimientos incluían el uso de algún inhibidor, señala Miranda quien explica a DM que “la novedad de este artículo está en el uso de otros inhibidores distintos, que están ya aprobados o en sus últimas fases de ensayo clínico”.

Esperanzas fundadas

Además, la especialista indica que se han utilizado múltiples aproximaciones para conocer el mecanismo de acción, aspecto en el que ha colaborado activamente el equipo español. “Otro beneficio importante es que se ha visto que estos inhibidores no afectaban a la retina sana“.

El exceso de actividad de la enzima PARP es un factor involucrado en la degeneración hereditaria de los fotorreceptores de la retina. Los inhibidores ya conocidos para esta enzima, hasta ahora empleados en otras patologías, podrían tener un efecto en la retinosis pigmentaria hereditaria. Esta estrategia, según indica la investigación, permite desarrollar nuevas terapias con menos costes y en menos tiempo, lo que es importante en el caso de la retinosis pigmentaria, para la que todavía no existe tratamiento.

Se trata de estrategias neuroprotectoras, por lo que su potencial incorporación clínica debería ser en las primeras fases de la enfermedad para evitar, en la medida de lo posible, la muerte de los fotorreceptores

En el estudio se han aplicado, en un modelo experimental animal, dos inhibidores de PARP, demostrándose que la aplicación de ambos ha reducido entre un 25% y un 40% la muerte celular de los bastones o células fotorreceptoras de la retina. Uno de los dos inhibidores estudiados, el BMN-673, ha mostrado especial potencial para una rápida aplicación clínica. El segundo, 3-aminobenzamida, tiene eficacia a nivel nanomolar.

Beneficios del reposicionamiento

Según Miranda, la reutilización o reposicionamiento de medicamentos cuyo uso ya ha sido aprobado es una estrategia muy atractiva en el desarrollo de nuevas terapias para distintas enfermedades, ya que puede acelerar el tiempo desde que se ensaya un medicamento hasta que éste es comercializado y, además, con un menor coste económico. “Este hecho es particularmente importante en enfermedades raras. Pero, los estudios en retinosis pigmentaria con inhibidores de PARP se han hecho en animales de experimentación, por lo que todavía es prematuro predecir cuándo se podrán llevar a la clínica“.

Subraya que, en el caso de su incorporación a la asistencia, la especialista explica que el uso de inhibidores de PARP u otras similares “son estrategias neuroprotectora, lo que significa que deberían usarse en las primeras fases de la enfermedad, para retrasar o evitar, en la medida de lo posible, la muerte de los fotorreceptores. El potencial uso futuro de estas moléculas a nivel local, en gotas, es complicada en el caso de la retina, aunque todavía es pronto para poder decir cuál sería la vía de administración ideal”.

Ensayos colaborativos para que avance la investigación

El Grupo de Estrategias Terapéuticas en Patologías Oculares que coordina Miranda es veterano en la realización de estudios cuyo objetivo es contribuir al desarrollo de futuros tratamientos para la retinosis pigmentaria y que podrían ser eficaces para frenar el deterioro en la visión que causa.

El uso de progesterona, o el más reciente, sobre combinación de progesterona y ácido lipoico, publicado el año pasado en Frontiers in Pharmacology, son algunos de los ejemplos. “Seguimos buscando medicamentos ya aprobados que puedan ser usados en enfermedades retinianas. Para ellos, la colaboración entre grupos internacionales o nacionales es fundamental para un avance más rápido de la investigación”.

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La cardiopatía infantil de diverso origen creció un 20% en cinco años

Posted: October 21, 2019, 10:00pm UTC by raquelserrano

Los cardiólogos infantiles se enfrentan actualmente no sólo a patologías relacionadas con el corazón, sino a otras secundarias a distintos procesos que, no obstante, repercuten en este órgano. En muchos casos, su abordaje entraña mayor complejidad para los profesionales porque pueden llegar a solaparse e implicar a especialidades diferentes e incluso, en algunos casos, de distintos hospitales. Debido al descenso paulatino de la natalidad, en España nacen menos niños con cardiopatías congénitas. A ello hay que sumar que el desarrollo tecnológico ha favorecido que un elevado porcentaje sobreviva a pesar de nacer con lesiones muy graves, convirtiéndose en pacientes crónicos que desarrollan problemas no cardiológicos.

Voz y labor conjunta

“No podemos olvidarnos de otro fenómeno: cada vez tenemos más pacientes con cardiopatías que no son congénitas, al menos la mitad de nuestro trabajo. Pero se sigue pensando que los niños con problemas cardíacos son congénitos, se operan, van bien y no necesitan más cuidados, cuando la realidad del paciente cardiológico ha cambiado”, señala a DM Federico Gutiérrez Larraya, jefe del Servicio de Cardiología Pediátrica del Hospital La Paz, de Madrid, y organizador de una jornada sobre la evolución de la cardiología en niños y adolescentes.

El equipo de La Paz, centro de referencia para cardiopatías congénitas, sabe de lo que habla -en su curriculum destacan los más de 40 años tratando niños cardiópatas-, por lo que en sus jornadas ha contado con la participación y colaboración, no sólo de profesionales de diversas especialidades, sino con la de pacientes, familias y asociaciones que los representan y de distintos ámbitos, pero con el punto cardiológico como conexión, porque “son ellos los testigos directos de sus necesidades que aprovechamos los profesionales para mejorar su asistencia integral”, indica Lucía Deiros Bronte, cardióloga infantil y codirectora de la reunión celebrada en La Paz.

Los cardiópatas infantiles tienen 17 veces más riesgo de padecer cáncer, así como el 10% de los que han recibido un trasplante cardíaco

Gutiérrez Larraya confirma que el número de niños con enfermedades del corazón secundarias a otras patologías o de su tratamiento va en ascenso. “En cardiología pediátrica ya es mayoría aquello que no es congénito. El pasado año, por ejemplo, las cardiopatías no congénitas se situaban en un 50%, cifra que este año ha sido superada, y entre las que también se incluyen las arritmias, por ejemplo”. Otro fenómeno confirmado y no desdeñable es que todos los fármacos que se emplean en oncología son cardiotóxicos, lo que implica que el 100% tiene riesgo o posibilidad de desarrollar alguna cardiopatía.

Otro importante dato es que los niños con cardiopatías congénitas tienen 17 veces más riesgo de padecer procesos neoplásicos, ya que comparten base genética. Pero, además, el 10% de los pacientes con trasplante cardíaco desarrollarán un cáncer. Pero la pregunta es, según el profesional: “¿Lo desarrollarán de forma inmediata, a los dos años, a los veinte? ¿Cómo lo identificamos? Y no existe ninguna estrategia preventiva, y el daño que se ha producido no se puede revertir. Lógicamente, no se pueden dejar de administrar los tratamientos; lo esencial es organizar la atención”.

Aumento variado

Estos datos ponen de manifiesto que profesionales, pacientes y familias se mueven en un contexto cardiológico que ha variado sustancialmente y que además, las cardiopatías por cualquier motivo están aumentando. Sólo los datos del equipo de La Paz señalan que uno de cada cinco niños ingresados tiene una consulta abierta a cardiología y que se atiende a cerca de 9.000 pacientes al año. De hecho, los últimos datos sugieren que en los últimos cinco años la tasa de niños con cardiopatías, de diversa etiología, ha aumentado un 20%.

Los motivos de consulta externa son muy variados. Por ejemplo, se conoce que el 17% por ciento de los niños cardiópatas presentan trastorno por déficit de atención con o sin hiperactividad y este hecho se relaciona con que un gran porcentaje de niños con cardiopatías suelen ser más susceptibles a afectación neurológica, como el autismo, por ejemplo, en una proporción de alrededor de unas cinco veces más que el de la población general. “Estas asociaciones suelen estar presentes intraútero y, normalmente, cuanto más grave es la cardiopatía, más lo es la afectación neurológica”, señala el cardiólogo, y detalla que incluso en estos momentos se empieza a hablar de enfermedad neurocardíaca, relacionada con el hecho de que el avance médico ha sido un éxito con respecto a la supervivencia, pero con el acompañamiento de más morbilidades asociadas. En La Paz se ha llevado a cabo un estudio de estos aspectos, incluso con resonancias magnéticas antes del nacimiento.

Diversidad y economía

Tradicionalmente, por cardiología infantil se han entendido las cardiopatías congénitas -válvulas y ventrículos defectuosos, entre otros-. Pero, también existen las cardiopatías familiares, completamente distintas a las congénitas, que hacen necesario el estudio a todos los familiares y cuyo nexo común es la posibilidad de muerte súbita.

Otras patologías cardiológicas son las secundarias a tratamientos oncológicos, a las infecciones adquiridas, como la miocarditis, por ejemplo. Muchas de ellas tienen tratamientos comunes como el trasplante cardíaco. Un tercio de los injertos del corazón que se realizan en el mundo se deben a cardiopatías congénitas. Dos tercios no son por congénitas.

El engranaje administrativo que se produce en torno a estas patologías y a sus abordajes en la red sanitaria del sistema de salud es complejo, pero para garantizar la asistencia de excelencia a los pacientes, así como su adecuado seguimiento en todo el territorio, Gutiérrez Larraya considera que “lo más adecuado sería acreditar centros y no técnicas, así como establecer sistemas de gestión que permitieran adecuar la diversidad a la economía”.

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Un nuevo tipo celular, principal diana y reservorio en tejidos de infectados por VIH

Posted: October 21, 2019, 12:51pm UTC by raquelserrano

Meritxell Genescà y María José Buzón, investigadoras del Grupo de Investigación en Enfermedades Infecciosas del Instituto de Investigación Valle de Hebrón (VHIR) de Barcelona, ha descubierto que las células residentes de memoria (TRM, por sus siglas en inglés) pueden ser uno de los mayores reservorios del VIH, ya que son las células más abundantes en los tejidos periféricos, como por ejemplo la piel o el tracto gastrointestinal, así como también están presentes en el tejido adiposo, los tejidos linfáticos o incluso los órganos.

Las TRM juegan un doble papel: por un lado, son la principal diana para el virus del VIH y, por otro, representan un reservorio viral en tejidos como el cérvix. El estudio, donde colabora también el Hospital Universitario Germans Trias i Pujol, el Hospital del Mar, el Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol y el Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, se publica en Nature Communications .

El gran papel de los reservorios

Uno de los principales obstáculos para la erradicación del virus del VIH son los reservorios que almacenan el virus en un estado de latencia, o con bajos niveles de replicación, mientras los pacientes están en tratamiento antirretroviral. Estos reservorios pueden establecerse en diferentes células y tejidos por todo el cuerpo. Las características de los reservorios y de los virus que emergen cuando se interrumpe el tratamiento sugieren que los reservorios se establecen en diferentes tejidos pocos días después de infectarse, incluyendo las mucosas por donde se transmite el virus.

Profundizando en el estudio del reservorio, se sabe que las células de larga vida pueden ser buenas candidatas a albergar el virus de forma latente por su capacidad de proliferación homeostática, es decir, que de forma fisiológica van proliferando por sí mismas para mantener la memoria de la respuesta inmunitaria. Es aquí donde cobran importancia las células residentes de memòria. Las TRM se localizan en tejidos periféricos, como por ejemplo el tracto genital femenino y, al tener poca capacidad migratoria, no las podemos encontrar en sangre. Estas células están preparadas para responder de forma muy rápida en tejidos expuestos a patógenos y se caracterizan por una larga longevidad y por una capacidad de auto renovación, lo que las hace excelentes candidatas para ser reservorio.

Estudio del tejido del cérvix

El objetivo del estudio ha sido comprobar si las TRM podían ser un reservorio del VIH, lo que las convertiría en uno de los mayores reservorios del virus ya que son las células más abundantes en tejidos. En general, los estudios se llevan a cabo preferentemente en sangre porque es la muestra más accesible, pero “en el torrente sanguíneo sólo encontramos un 2% de los linfocitos T CD4 + que son la principal diana del virus del VIH. Por tanto, el gran volumen de T CD4 + está en los tejidos y es allí donde debemos buscar los reservorios”, comenta Genescà. “Por otro lado también queríamos profundizar en el estudio del tejido cervical como posible reservorio, ya que los primeros tejidos que se infectan serían muy relevantes de cara al establecimiento del reservorio, y las mujeres están poco representadas en estos tipos de estudios”, añade la profesional.

Empleando explantes cervicales infectados ex vivo, el grupo de investigación llegó a la conclusión de que las células residentes de memoria representan una diana preferencial para el virus. Compararon también tejido cervical de mujeres sanas con el de mujeres en tratamiento con antirretrovirales. Y es que, a pesar del tratamiento antirretroviral, que consigue la supresión viral en sangre, en los tejidos todavía se pueden detectar alteraciones; de hecho, los niveles de activación de las TRM en mujeres VIH + son diferentes respecto a las mujeres sanas. Por otra parte, también midieron la cantidad de virus detectable tanto por ADN como por RNA. Así, llegaron a la conclusión de que “en los tejidos de la mucosa cervical hay un nivel significativamente más alto de virus remanente que en la sangre y que la mayoría de las células que contienen este virus son las TRM”, afirma Buzón. En el estudio ha colaborado también el equipo de Ginecología del Valle de Hebrón y especialmente Cristina Centeno, quien ha contribuido de forma activa en el reclutamiento de las participantes.

Jon Cantero y Judith Grau, primeros firmantes del trabajo, señalan el hecho de que una de las características de las TRM es la expresión del marcador CD69. “Se abre una vía para una mejor identificación de los reservorios del VIH en los tejidos y es a través del marcador CD69, que se comporta de manera diferente en sangre que en tejidos”, declaran. En sangre, CD69 significa un estado de activación celular y, por este motivo, hasta ahora no se estudiaba ya que en los reservorios lo que se busca son células en estado de reposo. En cambio, en tejidos, CD69 convierte en un marcador de residencia, es decir, de que las células permanecen en los tejidos. “Así pues, nuevas terapias dirigidas a la eliminación del virus que persiste en estos pacientes deben tener en cuenta este tipo celular, presente en todos los tejidos”, concluye Genescà.

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Newsletter: Diario Médico Oncología 2019-10-19

Posted: October 19, 2019, 8:25am UTC by raquelserrano

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Newsletter: Diario Médico Cardiología 2019-10-19

Posted: October 19, 2019, 8:00am UTC by raquelserrano

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La coordinación entre ambos lados del embrión determina la posición final y correcta del corázon

Posted: October 17, 2019, 3:00pm UTC by raquelserrano

Investigadores del Instituto de Neurociencias CSIC-UMH en Alicante, coordinados por Ángela Nieto, han descubierto el mecanismo molecular que asegura el equilibrio necesario en las cascadas de señalización izquierda-derecha durante el desarrollo embrionario para el correcto posicionamiento del corazón a la izquierda. En 2017, el mismo grupo publicaba en Nature que hay un flujo de células mayor que se incorporan al corazón desde el lado derecho del embrión y que empujan al tubo cardiaco hacia la izquierda desde su posición inicial en el centro. Sin embargo, seguía siendo una incógnita cómo se lograba esa asimetría en la señalización celular.

La duda acaba de desvelarse en un nuevo trabajo, que hoy publica Developmental Cell, y que detalla cómo se logra esa asimetría en los inductores del flujo. “Sabíamos que el corazón se desplaza a la izquierda debido al flujo asimétrico de células procedentes de las regiones laterales del embrión, pero desconocíamos como se consigue esa asimetría”, explica Luciano Rago, primer autor del estudio.

Coordinación de la información, clave en el posicionamiento

Hasta el 2017 se creía que la determinación de las diferencias izquierda-derecha en el embrión estaban mediadas por información procedente del lado izquierdo que se suprimía en el lado derecho. Sin embargo, gracias a ambos trabajos, el grupo demuestra que la coordinación entre la información procedente de ambos lados del embrión es la que determina la posición final del corazón y su desarrollo.

Según explica a DM Ángela Nieto, “la posición del corazón con el polo inferior apuntando a la izquierda es fundamental para que haya una concordancia adecuada con las venas y arterias. El 50% de las alteraciones detectadas al nacer son malformaciones cardiacas y muchas de ellas tienen que ver con defectos en el posicionamiento del corazón. Cuando el corazón no se desplaza de su posición inicial, la línea media del embrión,se origina un defecto importante, la mesocardia, que se produce cuando el corazón no se mueve de su posición central inicial. Se trata de una anomalía congénita de la posición del corazón, intermedia entre la situación normal y la dextrocardia, en la que la “punta” del corazón está dirigida hacia la derecha”.

La investigadora pone de manifiesto que las cardiopatías congénitas están relacionadas con defectos en el posicionamiento del corazón, pero no todas con mesocardia. Por ejemplo, “la dextrocardia se produce cuando el polo posterior del corazón se desplaza en sentido inverso, hacia la derecha. En este caso, dependiendo del desplazamiento, la patología asociada es de mayor o menor grado. Existe también una condición llamada situs inversus -con todos los órganos invertidos-, en la que no hay patología. En este caso, aunque en sentido inverso, se mantienen la concordancia con la vasculatura y se produce un perfecto empaquetamiento de los órganos”.

Sobre la hipotética posibilidad de estrategias de intervención precoz para evitar una inadecuada posición, Nieto considera que “el desplazamiento del corazón hacia al izquierda se produce en etapas muy tempranas del desarrollo, lo que dificultaría aún más una posible intervención. Sin embargo, somos optimistas, conociendo los mecanismos moleculares del proceso y con los avances en terapia génica de los que vamos a ser testigos en los próximos años debido a las nuevas técnicas de edición del genoma”.

El viaje de las moléculas atenuadoras

El nuevo trabajo constituye una importante aportación al campo de la biología del desarrollo, ya que explica la regulación temporal y dinámica de los actores encargados del posicionamiento correcto de los órganos, y unifica los conocimientos adquiridos hasta ahora en la cascada de señalización izquierda-derecha.

Los inductores de flujo son moléculas que actúan como señales posicionales que controlan el destino de las células en el embrión. Las investigaciones del grupo de Nieto muestran que una oleada de unas moléculas atenuadoras viaja por el lado izquierdo del embrión para provocar la asimetría del flujo de células y que posteriormente desaparecen. Esta oleada de atenuadores tiene lugar en un período concreto del desarrollo, estableciendo una ventana temporal que permite al corazón colocarse en la posición correcta.

Los atenuadores son pequeñas moléculas llamadas microARNs, cuya función no es apagar o encender genes sino atenuarlos. Así se consigue la diferencia en el flujo celular. “Un aspecto interesante es que este mecanismo parece estar conservado en todos los vertebrados, incluidos nosotros mismos, pues lo hemos encontrado en embriones de pez, de pollo y ratón”, resalta Nieto.

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En los próximos 10 años se prevé un aumento de las neoplasias hematológicas en mayores de 65 años

Posted: October 15, 2019, 8:52am UTC by raquelserrano

La fuerte asociación entre enfermedades hematológicas, fundamentalmente malignas, y envejecimiento provocará que en los próximos 10 años, y debido al progresivo envejecimiento de la población, un incremento de estas patologías, lo que requerirá una reorientación del sistema sanitario, según señalan profesionales que han participado en la reunión sobre Avances y Retos en Hematología: Cáncer y Hemofilia celebrada en Madrid, con la colaboración de la farmacéutica Roche.

“En los últimos 30 años se han duplicado las enfermedades hematológicas –mieloma múltiple, leucemias, linfomas- en personas con edades avanzadas. Si ahora, este subgrupo representa el 17% de la población, se calcula que en 2030, las personas mayores de 65 años constituirán el 30% de la población, lo que hace prever un aumento de estas patologías. Así pues, las hematopatías malignas se presentan como un reto para el sistema de salud”, considera Jorge Sierra, presidente de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH) y que coincide con Beatriz Pérez, directora médico de Roche Farma España, al indicar que es necesario pensar en pacientes más frágiles, elevando la eficacia, la calidad de vida, pero con menos efectos secundarios de los actuales tratamientos, muchos de ellos de elevada efectividad.

Tradicionalmente, la investigación de la Hematología en España juega, según Sierra, en “primera división”. Prueba de ello son los numerosos estudios llevados a cabo y cuyos resultados, muchos de ellos exitosos, han beneficiado a la gran mayoría de las enfermedades de la sangre.

Atención a la enfermedad mínima residual

Lola Caballero, jefa de la Unidad de Trasplante del Servicio de Hematología del Hospital Universitario de Salamanca, indicó que las neoplasias hematológicas constituyen el 9% de todos los tumores, con la gran ventaja de que el “hematólogo tiene a su alcance la posibilidad de realizar diagnóstico y pronóstico en sangre periférica así como de enfermedad mínima residual para decidir qué terapia es la más adecuada”.

El recorrido por algunas de las enfermedades sanguíneas más prevalentes pone de manifiesto que la leucemia aguda mieloblástica ha mejorado sus tasas de supervivencia, tanto en niños como en adultos, pero “hay que seguir poniendo especial atención a los afectados mayores de 60 años”, según Caballero, quien sostiene que la leucemia aguda promielocítica, “se puede curar hasta en un 80% de los casos ya que dispone de diana específica, hecho que se reproduce en el caso de la leucemia mieloide crónica, en la que la aparición de imatinib ha sido la gran revolución, con un 80% de pacientes que siguen vivos a diez años. A su juicio, y aunque depende de cada afectado y de cada hematopatía, uno de los retos en neoplasias hematológicas es controlar la enfermedad mínima residual pues es el fenómeno que compromete al futuro del proceso tumoral ya que incrementa el riesgo de recaída”.

“La edad de oro” de la profilaxis en Hemofilia

Maite Álvarez Román, jefa de la Sección de Trombosis y Hemostasia del Hospital La Paz, de Madrid, centro que en breve podría recibir la acreditación como CSUR para el tratamiento integral de la Hemofilia, señala que la implantación de los protocolos de profilaxis ha sido uno de los logros más destacables en esta enfermedad pues con ello “se ha reducido entre un 80-90% la tasa de sangrados, hecho especialmente fundamental en pacientes graves, y en una complicación muy destacable: la artropatía hemofílica” que, de no tratarse, puede desembocar en graves discapacidades.

El tratamiento personalizado actual de la hemofilia –que puede realizarse teniendo en cuenta el fenotipo hemorrágico, el estado articular, la edad, el concentrado apropiado de factores, el estilo de vida o los parámetros de PK-, ha conseguido que la expectativa actual de vida de los afectados sea igual a la de las personas sin hemofilia. Sin embargo, “la profilaxis aún plantea problemas que, poco a poco, se irán resolviendo”, indica Álvarez quien explica que ya han empezado a surgir productos de vida media, así como nuevas formas de administración diferentes a la intravenosa, como la subcutánea.

“La oral se encuentra en fases muy incipientes y, es probable incluso, que llegue antes la aplicación de la terapia génica a través de diferentes vectores, tal y como se desprende de los diferentes ensayos, algunos realizados en La Paz, porque la hemofilia es una buena candidata para terapia génica”, ha explicado a DM.

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Realidad aumentada y tecnología 5G revolucionan la endoscopia digestiva

Posted: October 10, 2019, 1:10pm UTC by raquelserrano

Pedro Rosón Rodríguez, jefe del Servicio de Aparato Digestivo del Hospital Quirónsalud Málaga y Katsumi Yamamoto, director del Centro de Endoscopia del Hospital de Osaka, en Japón, han protagonizado y presentado el primer sistema mundial de asistencia experta procedimientos quirúrgicos basado en la tecnología 5G con integración de datos médicos por realidad aumentada, durante la IV edición de la Jornada de Endoscopia Digestiva Avanzada cuya principal aportación ha sido la realización de 7 endoscópicas digestivas intervencionistas con este tipo de asistencia. Ambos referentes mundiales en endoscopia visionaron en tiempo real las intervenciones: Rosón, que operaba en la sala de Endoscopia del centro malagueño, con la supervisión y el asesoramiento desde Japón del Katsumi Yamamoto.

Según Rosón, “la experiencia de años previos en encuentros formativos en endoscopia digestiva nos ha permitido este año confeccionar un global training course gracias a la tecnología 5G con sesiones en directo sin apenas latencia, algo casi futurista que estamos haciendo realidad hoy. El uso del 5G y la realidad aumentada es, sin duda, es una marca diferencial”.

Interacción sin retardos

La tecnología 5G, aportada por Telefónica, que ha elegido a Málaga como una de las ciudades para el desarrollo de su proyecto Ciudades Tecnológicas 5G, ha sido clave por la posibilidad que ofrece para transmitir videos de los sistemas de endoscopia de calidad 4K a alta velocidad y, además, por la minimización de los retardos gracias a la baja latencia del 5G que ha permitido tutorizarla desde Japón y ha permitido a los 100 médicos y asistentes interactuar con la operación que estaba realizando el equipo de Rosón.

Además, la novedosa incorporación de la realidad aumentada en la pantalla de la videoconferencia ha permitido disponer durante toda la cirugía información actualizada e imprescindible en tiempo real. En concreto parámetros propios de la endoscopia (tipo de bisturí, potencia del bisturí eléctrico y de suturación), así como los relacionados con presión arterial y velocidad cardiaca. También ha sido posible la interacción desde Japón y de los mismos asistentes que han podido indicar gráficamente en la pantalla las partes por las que se sugería avanzar en la cirugía.

Mercedes Fernández, gerente de Innovación de Telefónica, ha señalado que “las intervenciones llevadas a cabo en estas jornadas son una muestra de las numerosas aplicaciones prácticas que puede tener el 5G en la salud, tecnología que, según Rosón, va a cambiar la interrelación entre médicos, así como la forma de transmitir y compartir conocimiento entre profesionales sanitarios”.

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La vacuna frente a bronquiolitis por VRS en el embarazo reduciría el riesgo para bebés en un 60%

Posted: October 9, 2019, 12:24pm UTC by raquelserrano

Una nueva vacuna en fase de investigación para prevenir la bronquiolitis por virus respiratorio sincitial (VRS) administrada en embarazadas consigue reducir en un 60% el riesgo de casos graves durante los 3 primeros meses de vida, según los datos de un ensayo que ha despertado nuevas expectativas en el abordaje de esta frecuente patología.

La bronquiolitis por virus respiratorio sincitial es la principal causa de ingreso con diferencia en los meses de invierno de niños de corta edad, condicionando incluso la gestión de quirófanos, unidades de cuidados intensivos y servicios de urgencias, además de los centros de atención primaria, según David Moreno, del servicio de Pediatría del Hospital Materno Infantil de Málaga y director del Programa Estratégico de Vacunaciones de Andalucía.

Moreno, que ha ofrecido una conferencia en Oviedo en el marco del X Congreso nacional de la Asociación Española de Vacunología sobre las novedades que se pueden presentar en los próximos años en materia de vacunas en la infancia, ha señalado que actualmente están en marcha varios ensayos sobre la vacuna frente al virus respiratorio sincitial tanto en recién nacidos, como en niños de más edad y en embarazadas.

Más rapidez en gestantes

Entre estas investigaciones destacó un ensayo clínico realizado con más de 4.500 embarazadas, con el que se ha conseguido reducir a más de la mitad los casos graves de bronquiolitis por VRS en los primeros 3 meses de vida de los bebés, justo el momento de la vida de mayor vulnerabilidad antes esta infección. “Aunque pueda parecer un resultado parcial se trata de un virus muy complejo y una patología muy prevalente, con lo que esa disminución de ingresos sería muy importante. Debemos tener en cuenta que en un hospital pediátrico de referencia, más de la mitad de los ingresos que podemos tener en determinadas épocas del año son por bronquiolitis”.

La dificultad para conseguir una inmunización rápida y eficaz en recién nacidos, teniendo en cuenta que las vacunas necesitan tiempo para conseguir el desarrollo de anticuerpos, hace que se hayan depositado esperanzas en esta nueva vacuna para embarazadas, “aunque se están probando pautas también en recién nacidos y en niños de corta edad. Se verá como se consiguen los mejores resultados y lo más probable es que se utilice una estrategia combinada“, ha indicado Moreno.

También en investigación está la vacuna frente al meningococo pentavalente, que supondrá una suma de la inmunización de las dos vacunas actualmente disponibles, la tetravalente ACWY y la B, “en un solo pinchazo”. La previsión es que pueda ser una realidad en un plazo menor a cinco años.

Pautas más sencillas y precoces

En lo que a las novedades que se pueden producir en los próximos años, pero en este caso en vacunas que ya forman parte del calendario, Moreno indicó que probablemente se pase a pautas más sencillas y precoces en algunas inmunizaciones. “El calendario vacunal es muy dinámico y a medida que una vacuna se implementa la tendencia es a que con el paso del tiempo veamos que es igualmente eficaz con menos dosis, también porque la carga de la enfermedad disminuye y con menos dosis conseguimos que el mismo porcentaje de población esté protegido”.

Así, una de las novedades puede estar relacionada con el neumococo “en el que seguramente pasaremos de la actual pauta de 2 más 1 a una pauta de 1 más 1, al igual que con la vacuna hexavalente para la que podríamos prever la misma evolución.

En el caso de la triple vírica, y teniendo en cuenta el aumento de los casos de sarampión en países de nuestro entorno cercano, la previsión es que quizá se plantee adelantar la segunda dosis. “Sabemos que según va pasando la edad de los niños, el porcentaje de vacunados disminuye, quizá hay una relajación a medida que el niño va cumpliendo años, de ahí que nos planteemos que quizá sea más efectivo plantear esa segunda inmunización a los 18 o a los 24 meses en lugar de la pauta actual a los tres o cuatro años”.

Otra de las novedades puede venir de la mano de la inmunización frente al virus del papiloma humano, con pautas más precoces (a los 9-10 años) y para comenzar a dispensar la vacuna también a los niños.

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Nueva terapia génica ‘suicida’ que frena la proliferación tumoral

Posted: October 9, 2019, 10:35am UTC by raquelserrano

Un equipo de la Universidad de Granada ha desarrollado un sistema de terapia génica para el cáncer capaz de frenar la proliferación de células de diferentes tipos de tumores, tales como el colorrectal, el de cérvix y el de mama, tanto in vitro como in vivo, deteniendo de esta forma el crecimiento del cáncer. El sistema, basado en la toxina LdrB, ha sido patentado y publicado en Cancers.

La terapia génica suicida consiste en introducir a nivel celular un gen que no es propio del organismo o que es defectuoso en él. Una vez dentro de las células, el gen actúa logrando el efecto deseado, en el caso de este estudio, inducir la muerte a las células tumorales.

Según explica a DM Houria Boulaiz Tassi, del Departamento de Anatomía y Embriología de los institutos de Medicina Biosanitaria y de Biopatología y Medicina Regenerativa (Ibimer) , así como del Centro de Investigación Biomédica (CIBM), todos de la Universidad de Granada, se ha introducido el gen que codifica esta toxina dentro de las células tumorales a través de un vehículo molecular, basado en la tecnología Tet-ON 3G. Además, se ha utilizado un antibiótico, doxiciclina, como elemento de inducción de la expresión del gen para controlar su expresión y poder analizar su efecto.

Sin efectos secundarios

A su juicio, la principal ventaja de esta estrategia es su tamaño reducido -solo 35 aminoácidos- que “permitiría su suministro de forma mucho más fácil que las otras toxinas que se están utilizando en los ensayos clínico para distintos tipos de cáncer: como la toxina botulínica o la difteria”. El equipo ha probado esta toxina en ratones con tumores de cáncer de colon y ha observado que “tiene un efecto antitumoral similar al producido por los principales fármacos de quimioterapia utilizados en la clínica como el Fluorouracilo o Folfox, pero sin causar ningún efecto secundario, a diferencia de la quimioterapia convencional que ha demostrado tener múltiples efectos secundarios, tales como náuseas, pérdida de pelo e incluso infertilidad”, subraya.

Las principales ventajas del sistema es que su reducido tamaño permitiría un más fácil suministro y eficacia antitumoral similar a la de los quimioterápicos clásicos, pero sin los efectos secundarios derivados de éstos

Equipo de la Universidad de Granada que ha llevado a cabo la investigación.

De izquierda a derecha: Gema Jiménez, Carmen Griñán, Juan Antonio Marchal, Houria Boulaiz, Yaiza Jiménez, Houda Khaldy, equipo de la Universidad de Granada que ha llevado a cabo la investigación.

Otro beneficio del sistema es que expresa fluorescencia, lo que permite rastrear las células tumorales en caso de metástasis. Confiere así, además de una función terapéutica, otra diagnóstica, que lo hace muy prometedor para su posterior aplicación en humanos.

Promotores tejido-específicos

De hecho, la especialista señala que las terapias combinadas suelen ser más efectivas que la monoterapia, y la quimioterapia y/o radioterapia clásica podría mejorar la respuesta tumoral contra el gen LdrB, lo que indica el potencial papel que podría jugar esta estrategia en los esquemas globales de tratamiento contra el cáncer.

Boulaiz considera que el sistema desarrollado ha demostrado ser eficaz contra diferentes tipos de tumores como cáncer de mama, colon y cérvix. “Actualmente, estamos trabajando para dirigir la expresión de esta toxina específicamente hacia células tumorales en general y células madre cancerígenas en particular mediante promotores tejido-específicos para aumentar su eficacia y bioseguridad.

La investigación ha contado con la financiación desinteresada de la Fundación Mutua Madrileña, dentro de su convocatoria de Ayudas a la Investigación en Salud, así como con el apoyo económico de la Junta de Andalucía y la Cátedra Doctores Galera y Requena de Investigación en Células Madre Cancerígenas.

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El congreso anual de la Sociedad ...

Posted: October 7, 2019, 11:54am UTC by raquelserrano

El congreso anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO), que se celebró la semana pasada en Barcelona, acogió las últimas novedades en tratamientos contra el cáncer, muchas de las cuales supondrán cambios en la práctica clínica. Pero la cita también sirvió para dar a conocer algunas de las líneas más prometedores que se están siguiendo en la investigación.

Elena Garralda, investigadora principal del Grupo de Desarrollo Clínico Precoz de Fármacos del Instituto de Oncología del Valle de Hebrón (VHIO) y directora de la Unidad de Investigación de Terapia Molecular del Cáncer (UITM) “La Caixa”, fue la encargada de presentar durante el encuentro los estudios referentes al desarrollo de fármacos precoces. “Hay que resaltar que todavía son moléculas en fases muy iniciales de su desarrollo, pero todo parece indicar que pueden llegar a ser relevantes y tener un gran impacto a largo plazo. Pero queda todavía mucho camino por recorrer, son solo los primeros pasos”.

El deseado KRAS

Uno de los genes más relevantes en el desarrollo de la mayoría de los tumores es KRAS. Produce una proteína que participa en las vías de señalización celular que controlan el crecimiento, la maduración y la muerte de las células. Sus formas mutadas pueden estimular el crecimiento de las células y su diseminación por el cuerpo. “Es el oncogén por excelencia y está detrás de muchos tipos de tumor. Hasta hace poco se consideraba que era imposible inhibirlo con fármacos, pero ahora se han presentado datos que avanzan en esta posibilidad, tanto de fármacos nuevos como de combinaciones que no habíamos visto antes”, comentó Garralda.

Es el caso por ejemplo del fármaco AMG510, de la compañía Amgen, dirigido contra la mutación específica KRAS G12C; el primer inhibidor del mundo que ha logrado obtener resultados. Durante el congreso de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) se presentaron los primeros datos y ahora en ESMO se han actualizado. Además de ser bien tolerado y sin tener que haber discontinuado el tratamiento por causa de efectos secundarios, los primeros datos demuestran una buena eficacia.

La molécula ha sido capaz de controlar la enfermedad en un 100% de los pacientes con cáncer de pulmón y un 92% en colorrectal. “También es importante que su efecto parece que puede ser duradero. Aunque siempre hemos de tener la precaución de recordar que se trata de datos muy preliminares, aun así es importante, ya que es la primera vez que logramos atacar al KRAS”, señala Garralda.

También destacó la investigadora los resultados de una combinación de un inhibidor BCL-XL y otro inhibidor de MEK para atacar tanto a KRAS como a mutaciones de este gen, algo que en cáncer de páncreas por ejemplo se produce en un 90% de los casos, en un 30% de pulmón y hasta en un 40% en colon. “En este caso lo más interesante es que la combinación parece que solo tiene efecto en cáncer ginecológico y no se vio respuesta en cáncer de colon. Esto nos puede indicar que además de la alteración molecular el entorno donde se produce el tumor puede ser significativo”.

Primer fármaco agnóstico

Larotrectinib es un fármaco que ya ha sido aprobado con una indicación agnóstica tanto por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) como por la Unión Europea. Es decir, que cualquier paciente con un tumor que presente una fusión de NTRK podría aprovecharse del fármaco. Esta mutación, presente entre un 1 y un 2% de los tumores, está relacionada con la proliferación celular.

Los datos que ahora se han presentado en ESMO demuestran que la tasa de respuesta a larotrectinib se sitúa en el 79%, logrando una mediana de progresión libre de enfermedad de 28 meses y una supervivencia global de algo más de 44 meses, todo ello con una buena tolerabilidad. “La importancia de este fármaco radica en que es el primer tratamiento en cáncer que consigue esta indicación agnóstica, donde lo relevante no es la localización sino la alteración que produce el tumor”.

Otra de las novedades resaltadas por Garralda es el fármaco GSK3326595, un inhibidor de PRME5, que regula muchas vías de señalización celular. “Aquí nos encontramos con una nueva diana que no se había identificado y que son los factores epigenéticos”, señala la investigadora, quien comenta cómo esta vía podría emplearse en muchos tumores como el triple negativo de mama o el de vejiga.

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Robótica y ‘Touss’ reducen las secuelas en cabeza y cuello

Posted: October 6, 2019, 10:02pm UTC by raquelserrano

El cáncer de cabeza y cuello es el sexto más frecuente de nuestro organismo. Los especialistas detectan cada año en España 17.000 casos nuevos y alertan sobre el incremento de los causados por el virus del papiloma humano (VPH). Pero no todo son malas noticias. En el tratamiento, la robótica y la cirugía transoral por ultrasonidos (Touss), dos técnicas mínimamente invasivas, tienen la misma o superior eficacia que la cirugía convencional y reducen las secuelas de manera drástica. Por ello, la Sociedad Española de Otorrinolaringología y Cirugía de Cabeza y Cuello (Seorl-CCC), que ha concluido este fin de semana en Santiago de Compostela, ha reclamado más inversión pública para que los hospitales cuenten con los equipos necesarios para llevarlas a cabo. También que, allí donde se disponga del robot Da Vinci, los cirujanos de cabeza y cuello puedan utilizarlo para operar el cáncer.

“Cuando hablamos de eficacia, dos son las vertientes. Una es el control de la enfermedad y podemos decir que es igual e incluso mejor que la cirugía convencional. La segunda es la prevención de secuelas y el resultado es abismalmente mejor”, asegura Raimundo Gutiérrez Fonseca, secretario general de la Seorl-CCC.

La indicación princeps de ambas técnicas es el cáncer orofaríngeo, aunque también se pueden utilizar con cáncer de hipofaringe y de laringe. El problema para el paciente después de la cirugía habitual es la disfagia, que puede derivar en neumonías de repetición y desnutrición. “Todos los pacientes salen del quirófano con una sonda, pero con la cirugía convencional la tienen al menos durante un mes y con estos procedimientos, una semana”, explica Pablo Parente, presidente de la Comisión de Relaciones Internacionales de esta sociedad científica.

Deglución normal

En los primeros 21 casos realizados por el equipo que dirige Gutiérrez en el Hospital Rey Juan Carlos, de Móstoles (Madrid), presentados en el Congreso Mundial de Otorrinolaringología del 2017 y que tuvieron un seguimiento medio de 26 meses, más del 90% de los pacientes consiguieron una deglución normal en menos de un mes. Hoy, el equipo lleva intervenidos con robótica 80 casos con resultados muy positivos.

Abordaje supraglótico con m�nima invasión.

Abordaje supraglótico con mínima invasión.

El abordaje es a través de la boca con un endoscopio que permite trabajar en el interior. El cirujano dirige al robot y en la técnica Touss maneja directamente el material. Touss está yendo por delante de la robótica porque es más accesible e igual de eficaz, aunque desde el punto de vista técnico plantea más dificultad. “El robot facilita el trabajo del cirujano; con Touss la pericia y el entrenamiento adquieren mayor importancia, aunque siempre es la mano del cirujano la que guía. El robot elimina el temblor y la precisión es superior”, aclara Parente. En los dos procedimientos es esencial el entrenamiento experimental y la experiencia en cirugía de cáncer de cabeza y cuello.

Demanda creciente

Además del impacto que tienen en la disminución de la disfagia, el tiempo de hospitalización es menor y la recuperación más pronta, lo que incide en el coste sanitario. “Con la cirugía tradicional hay que diseccionar el labio, la piel, el hueso, los músculos, el suelo de la boca, todo interviene en la deglución y después hay que reconstruir. De esta forma, ponemos el helicóptero en el objetivo”, explica Gutiérrez.

La Seorl-CCC ha aprovechado su congreso para demandar más robots Da Vinci en los hospitales públicos y la tecnología para realizar Touss. Por otra parte, sus miembros han lamentado que, en aquellos centros donde disponen del Da Vinci, los cirujanos de cabeza y cuello no suelan tener acceso a él. “Si el hospital tiene el equipo, mejoramos la calidad de vida del paciente y abaratamos el coste”, reflexiona Fonseca.

Estimular el hipogloso, opción cuando la CPAP no se tolera

La estimulación del nervio hipogloso es la técnica más novedosa para el tratamiento de la apnea moderada o grave y que se ha relevado como una alternativa eficaz para un grupo de pacientes que no toleran la presión positiva continua en la vía aérea (CPAP). Si está bien indicada, es efectiva en más del 90% de los casos, y estudios a cinco años revelan que más del 80% de los pacientes no han abandonado el tratamiento, según los datos aportados por Marina Carrasco, presidenta de la Comisión de Roncoterapia y Trastornos Respiratorios del Sueño de la Sociedad Española de Otorrinolaringología y Cirugía de Cabeza y Cuello (Seorl-CCC).

Se trata de una técnica indicada para aquellas personas que tengan una apnea/hipoapnea superior de 20 y hasta 65/70, sin obesidad mórbida (con un IMC inferior a 35) y que no tengan un colapso circular completo en la zona del velo del paladar, observado en endoscopia del sueño inducida.

El nervio hipogloso es el que aporta fuerza a la lengua y algunos músculos de la faringe. El procedimiento consiste en implantar un dispositivo (parecido a un marcapasos) en el lado derecho del pecho, del que sale un cable con un electrodo que se coloca alrededor del hipogloso. Por la noche, el paciente enciende el dispositivo, que provoca la contracción de los músculos de la lengua para abrir la vía aérea.

Aunque los dispositivos diseñados para CPAP son más pequeños y silenciosos, entre un 20 y un 30% de los pacientes no los toleran, según se ha puesto de manifiesto en el congreso de ORL que se ha celebrado este fin de semana en Santiago de Compostela. “Muchos se quedan sin tratamiento y una apnea del sueño mal tratada incrementa la morbimortalidad, el gasto sanitario, la siniestralidad laboral y empeora la calidad de vida”, comenta Carrasco, quien aboga por la inclusión de este tipo de tecnología en la cartera de servicios del sistema público de salud, ya que por ahora sólo está disponible en la Clínica Universidad de Navarra.

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Nueva inmunoquimioterapia para cáncer de pulmón agresivo

Posted: October 4, 2019, 11:00pm UTC by raquelserrano

La Unidad Mixta de Cáncer de Pulmón del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario 12 de Octubre y el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), ha coordinado un ensayo clínico aleatorizado en fase III que demuestra que una nueva combinación de quimioterapia e inmunoterapia con durvalumab incrementa la supervivencia en cáncer de pulmón microcítico –de células pequeñas- con enfermedad extendida. Se trata de un subtipo de cáncer de pulmón muy agresivo, asociado al consumo de tabaco, que representa entre un 15 y 20% de los casos.

El estudio Caspian, publicado este sábado en The Lancet, es fruto de un trabajo multicéntrico internacional en el que han participado 209 instituciones de 23 países, incluidas 10 españolas, y 537 pacientes con cáncer de pulmón microcítico avanzado, según señala Luis Paz-Ares, jefe de Oncología del 12 de Octubre.

Los pacientes fueron asignados de modo aleatorio a tres grupos de tratamiento. El primero, grupo control, recibió hasta seis ciclos de quimioterapia estándar -platino y etopósido-. Los del segundo y tercer grupo fueron los destinados a tratamiento experimental y fueron tratados con cuatro ciclos de inducción de quimioterapia, asociada al inhibidor PD-L1 durvalumab. La diferencia entre estos dos últimos es que los pacientes de uno de ellos recibieron también tremelimumab -otro inmunoterápico- y los de otro no. En ambos supuestos, se les suministró también tratamiento de mantenimiento con durvalumab.

Supervivencias más significativas

El primer análisis de los resultados del ensayo, con una madurez del 62%, realizado por el Comité de Seguimiento Independiente del ensayo clínico, ha confirmado que la rama experimental que ha suministrado quimioterapia más durvalumab ha conseguido una supervivencia significativa mayor, consistente en una disminución del riesgo de muerte de un 27% y un aumento de la mediana de supervivencia de 10,3 a 13 meses. Otros indicadores de eficacia como la calidad de vida de los pacientes, tasa y duración de respuesta y tiempo libre de progresión también mejoran.

Respecto a los efectos adversos, el perfil de seguridad de la combinación de quimioterapiainmunoterapia ha sido el previsible y fácilmente manejable en general. Las conclusiones preliminares del ensayo clínico se han presentado en la sesión presidencial del Congreso Mundial de Cáncer de Pulmón y en el Congreso Europeo de Oncología Médica, celebrados en septiembre en Barcelona.

Eficacia de los inhibidores PD-L1 más QT

El ensayo reafirma la eficacia de los inhibidores de PD-L1 asociados a quimioterapia en este contexto clínico, en el que se han producido escasos adelantos terapéuticos en las últimas décadas. El servicio de Oncología Médica del Hospital 12 de Octubre trata una media de casi 500 pacientes con cáncer de pulmón al año. Además, en colaboración con el Instituto de Investigación i+12 y el CNIO, mantiene abiertas varias líneas de investigación, en el contexto de la Unidad Mixta de Investigación en Cáncer de Pulmón. Estos estudios están centrados en comprender la biología de la enfermedad para desarrollar biomarcadores futuros que faciliten un diagnóstico precoz, identificación de dianas terapéuticas y nuevas estrategias de abordaje, tanto en estudios preclínicos como en la práctica asistencial.

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Una prueba rápida identifica neumonías con riesgo de sufrir insuficiencia respiratoria o sepsis

Posted: October 3, 2019, 9:56am UTC by raquelserrano

La identificación de fragmentos específicos de material genético contribuyen a la aparición de insuficiencia respiratoria y sepsis en pacientes con neumonía, señala Francisco Sanz, del Servicio de Neumología del Consorcio Hospital General Universitario de Valencia y profesor asociado de la Universidad de Valencia, ha afirmado que los resultados podrían permitir a los médicos realizar pruebas de estos biomarcadores cuando un paciente ingresa en el hospital con neumonía, de modo que puedan anticipar complicaciones y prestar una asistencia y hacer un seguimiento más intensos. Los datos se han presentado en el congreso internacional de la Sociedad Europea de Aparato Respiratorio que se celebra en Madrid.

Según Sanz, cuyo equipo analizó los datos clínicos y muestras de sangre de 169 pacientes con neumonía extrahospitalariaía. La insuficiencia respiratoria y la sepsis son dos de sus peores complicaciones. “Existen pequeñas moléculas llamadas microARN, que son fragmentos de material genético que regulan cómo se comportan los genes. Hemos llegado a la conclusión de que en cada tipo de complicación, ya sea insuficiencia respiratoria o sepsis, hay un tipo específico de microARN implicado”, indica.

Para cada una de las complicaciones de la neumonía extrahospitalaria existen tipos específicos de microARN implicados

Los investigadores utilizaron técnicas de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real. Posteriormente, examinaron las correlaciones entre los microARN y la sepsis y la insuficiencia respiratoria para ver de qué manera ciertos microARN podrían predecir estas complicaciones.

Tres microARN que ya se sabía que intervenían en procesos inflamatorios pulmonares y sistémicos permiten predecir la sepsis o la insuficiencia respiratoria. De los 169 pacientes, 109 (el 64,5 %) desarrollaron complicaciones; el 25,4 %, insuficiencia respiratoria, y un 13,6 %, sepsis grave. El microARN 223 permitió predecir la aparición de sepsis (con un 78 % de precisión) y el microARN 574 permitió predecir la insuficiencia respiratoria (con un 77 % de precisión). El microARN 182 permitió predecir tanto la sepsis grave como la insuficiencia respiratoria (con un 83 % y un 76 % de precisión, respectivamente).

El estudio ha mejorado la comprensión de los cambios y procesos que tienen lugar en el organiso en respuesta a la neumonía identificando estos microARN que determinan específicamente complicaciones como la sepsis y la insuficiencia respiratoria. Esto, según Sanz, tiene una repercusión en el pronóstico, ya que estos biomarcadores se utilizarían en el momento en el que los pacientes ingresan con el fin de anticipar las complicaciones que pudieran surgir.” Una vez que se detecta que el paciente tiene un determinado perfil de microARN, se pueden aplicar medidas de asistencia y control más intensas. La prueba es rápida (entre una y tres horas) y económica, y puede realizarse con las técnicas disponibles en la mayoría de los hospitales”.

El diagnóstico se podría realizar en el momento del ingreso, ya que la prueba puede realizarse con las técnicas disponibles en la mayoría de los hospitales

Tobias Welte, de la Universidad de Hannnover, en Alemania,y presidente de la ERS, considera que el enfoque innovador que se describe en este estudio podría ofrecer un método rápido y rentable para identificar a aquellos pacientes con riesgo de desarrollar sepsis o insuficiencia respiratoria, lo cual podría salvar vidas y mejorar la calidad de vida de los pacientes, además de reducir los costes de los prestadores de asistencia sanitaria. “No obstante, esta prueba tendrá que compararse con las guías y las mejores prácticas clínicas recomendadas para confirmar su utilidad”, señala.

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Se avecinan cambios en la terapia de los cánceres de próstata y vejiga

Posted: October 1, 2019, 12:28pm UTC by raquelserrano

El cáncer de próstata es el más común entre los hombres. Se trata de una enfermedad muy heterogénea, aunque normalmente los tratamientos hormonales ofrecen buenos resultados. El problema se produce cuando el tumor genera resistencia a estas terapias. Entonces es cuando se convierte en resistente a la castración y es necesario cambiar el tratamiento.

Durante el congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) que se ha estado celebrando en Barcelona se dieron a conocer diferentes estudios que supondrán cambios en la forma de tratamiento estándar de esta enfermedad. Los datos que se han hecho públicos servirán tanto para cambiar las guías en la enfermedad metastásica como en etapas previas pero de alto riesgo.

Quimioterapia tras progresión

El tratamiento más habitual para los pacientes con cáncer de próstata metastásico comienza con docetaxel, tras lo cual se prosigue con una terapia hormonal que puede ser abiraterona o enzulatamida. Pero cuando el tumor se vuelve resistente a la castración había la duda de si era mejor probar con un nuevo agente hormonal o bien emplear nuevamente quimioterapia.

Ahora, gracias a los datos del estudio CARD, se sabe que lo más eficaz es la quimioterapia con cabazitaxel. “Existía la duda de si tras estar empleando tratamiento hormonal, una nueva hormona tendría hueco para actuar contra el cáncer o no. Ahora por primera vez hay datos que la mejor opción es la quimioterapia” explicó Daniel Castellano, médico oncólogo del Hospital 12 de Octubre de Madrid.

En concreto la cabazitaxel l

Daniel Castellano.

ogró reducir en un 36 por ciento el riesgo de muerte, aumentando la supervivencia global desde los 11 meses en los pacientes con tratamiento hormonal hasta loas 13,6 meses. “Por primera vez tenemos un estudio que compara en los pacientes un tratamiento hormonal frente a quimioterapia y esto nos da una evidencia suficiente para aplicar esto a la práctica clínica y que cabazitaxel empiece a usarse como tratamiento estándar en estos pacientes en los cuales hay progresión de enfermedad al generarse resistencia al tratamiento hormonal” continuó Castellano.

Los resultados de este ensayo clínico, que se publicaron también en The New England Journal of Medicine, además demuestran que la tolerabilidad del tratamiento es alta, algo que tiene especial importancia si tenemos en cuenta que la mediana de edad de estos pacientes es bastante elevada. “Se ha confirmado que esta quimioterapia administrada de forma correcta, y es algo en lo que tenemos experiencia, es muy segura. El único efecto adverso a tener en cuenta es la toxicidad hematológica, pero es algo que se puede controlar con factores de crecimiento que ayuden a reducir la neutropia”, ha añadido el oncólogo.

Retrasar la metástasis ESMO 2019:

–Nuevas alternativas a la quimioterapia en primera línea para cáncer de pulmón

–La inmunoterapia se abre paso en cáncer de estómago, unión gastroesofágica y cuello de útero

–Optimismo con el cáncer de mama en ESMO 2019

–“La apuesta por la medicina de precisión empieza a dar sus frutos”

–“Niraparib ha mostrado que mejora la supervivencia en cáncer de ovario avanzado”

-La investigación española duplica su presencia en la oncología europea

El incremento del antígeno prostático específico (PSA) sirve para predecir cuando los pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración tienen un alto riesgo de desarrollar metástasis. Pero esta información en la práctica clínica no tenía mucho valor ya que se carecía de fármacos que ayudaran a evitar esta metástasis. Solo entonces era cuando aparecían nuevas alternativas.

Ahora, los datos del estudio SPARTAN avalan la eficacia del uso de apalutamida, un medicamento antiandrógeno no esteroideo, en esta población para lograr retrasar la aparición de la metástasis en estos pacientes de alto riesgo. “Hemos visto como este fármaco es capaz de retrasar hasta en dos años las metástasis. Es un nuevo fármaco que es más eficaz en el bloqueo de los andrógenos sobre la próstata y combinado con el tratamiento hormonal estándar aporta un gran beneficio sobre todo para unos pacientes que hasta ahora no tenían alternativas”, apunta Álvaro Pinto, del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario La Paz de Madrid.

Apalutamida es también un fármaco con una alta tolerabilidad. Al igual que otros tratamientos hormonales tiene ciertos efectos adversos, pero que no son comparables a los de la quimioterapia. “Puede ocasionar algo más de cansancio y como efecto específico puede producir también alguna erupción cutánea. Pero en todo caso se trata de efectos de fácil manejo y que no suponen pérdida de calidad de vida por parte del paciente” añadió Álvaro Pinto.

Avances en cáncer de vejiga

Otro importante avance que se ha presentado en ESMO está relacionado con el cáncer de vejiga. Por primera vez una combinación de quimioterapia con inmunoterapia, en este caso atezilozumab, conseguía retrasar el tiempo de progresión del cáncer. La combinación logró una supervivencia media de 16 meses frente a los 13,4 meses del tratamiento con cisplatino y los 9 meses con carboplatino, los tratamientos de referencia ahora mismo. Así mismo logra retrasa en un 18 por ciento la tasa de crecimiento del tumor e incrementar hasta al 30 por ciento el número de largos supervivientes, que solo con quimioterapia apenas alcanzaban el 15 por ciento.

Enrique Grande, jefe de Oncolog�a Médica y director de Investigación del MD Anderson Cancer Center España, en Madrid.

Enrique Grande, jefe de Oncología Médica y director de Investigación del MD Anderson Cancer Center España, en Madrid.

“Es un importante avance porque desde los años 80 no habíamos logrado nada mejor que la quimioterapia con cisplatino, que no todos los pacientes son capaces de soportar” comenta Enrique Grande, jefe del Servicio de Oncología Médica de MD Anderson Madrid y que codirigió el ensayo clínico IMvigor 130 en el que se basan estos resultados, el estudio global más amplio que se haya reportado nunca en cáncer de vejiga y en el que se ha reclutado a más de 1.200 pacientes de 200 centros de 35 países.

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Una microbiota respiratoria bien conectada previene infecciones en la infancia

Posted: October 1, 2019, 11:40am UTC by raquelserrano

Las bacterias microscópicas, presentes en todos los humanos, se agrupan y forman comunidades en diferentes partes del organismo -intestino, pulmones, nariz y boca- dando lugar a lo que conocemos como microbiota. Ahora, por primera vez, un estudio presentado hoy en el Congreso Internacional de la Sociedad Europea de Aparato Respiratorio (ERS) que se celebra en Madrid, demuestra hasta qué punto estas comunidades microbianas están vinculadas entre sí en todo el organismo, y cómo estas redes están asociadas con la susceptibilidad a las infecciones respiratorias en los bebés.

Melanie Clerc, del Centro de Investigación de Inflamación de la Universidad de Edimburgo (Reino Unido), y autora del estudio ha señalado que los bebés cuyas comunidades microbianas o microbiota se organizaron en redes de grupos grandes y bien conectados que tenían menos infecciones respiratorias que aquellos con redes más fragmentadas.

“Las bacterias del intestino y del tracto respiratorio están asociadas independientemente con la susceptibilidad y la gravedad de las infecciones respiratorias. Sin embargo, hasta ahora, los investigadores se han centrado principalmente en los vínculos entre una enfermedad particular y las bacterias intestinales o la comunidad bacteriana local en el sitio de la enfermedad, como los pulmones. Creemos que somos el primer grupo que muestra hasta qué punto las comunidades microbianas están vinculadas a través de diferentes sitios del cuerpo, y que tener una red microbiana estable y bien estructurada desde una edad temprana puede estar relacionado con una mejor salud respiratoria durante el primer año de vida”.

Redes bien definidas

El equipo, dirigido por la profesora Debby Bogaert, recogieron muestras una semana después del nacimiento y luego a los dos, cuatro y seis meses de edad de la nariz, la boca y el intestino de 120 bebés sanos que se inscribieron en el estudio prospectivo Microbiome Utrecht Infant Study en los Países Bajos. También se reunió información sobre estilos de vida y factores ambientales que afectan a los bebés, y cuántas infecciones respiratorias desarrollaron en el primer año de vida. Se utilizó además un algoritmo matemático para crear redes que describen cómo toda esa microbiota está vinculada en cada momento en el que se analizó la muestra y a lo largo del tiempo.

Una semana después del nacimiento, las redes microbianas ya estaban bien definidas en los bebés que experimentaron infecciones en el primer año de vida. Estaban compuestas por cuatro grandes grupos de bacterias: tres eran específicos para la nariz, la boca o el intestino y, un cuarto, grupo de bacterias, compuesto por especie de origen mixto que unía los otros tres grupos. El tamaño, la composición y la conectividad de estos grupos se mantuvieron estables durante el año.

Camino para prevenir infecciones

“Sin embargo, las redes de los niños que desarrollaron más infecciones del tracto respiratorio mostraron grupos pequeños, con una conectividad no tan idónea desde el principio de la vida y que tendieron a cambiar más con el tiempo, incluso antes de que ocurrieran las infecciones”, señala Clerc.

Según Bogaert, estos hallazgos pueden conducir al desarrollo de nuevas ideas sobre las formas de usar estas conexiones microbianas entre sitios para prevenir infecciones respiratorias en la infancia y comprender cómo la susceptibilidad a la enfermedad está vinculada a la forma en que maduran estas comunidades microbianas. Además, las intervenciones, inmediatamente antes o después del nacimiento, como la cesárea o el tratamiento con antibióticos, podrían tener más impacto de lo que preveíamos anteriormente debido a su efecto extendido sobre la forma en que las comunidades microbianas en el organismo están conectadas”

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La AME, candidata ideal para cribado universal de enfermedades raras

Posted: September 26, 2019, 1:49pm UTC by raquelserrano

La atrofia muscular espinal (AME) es una enfermedad neuromuscular rara, de carácter genético causada por la eliminación, supresión o mutación del gen SMN1. La gravedad de la enfermedad, que en ocasiones ocasiona la muerte en poco tiempo, varía en función de la sintomatología y del momento del inicio. Existen los tipos 1, 2, 3 y 4, siendo los 1 y 2 los más graves.

No obstante, la aprobación y disponibilidad, hace año y medio, de la terapia génica nusinersén, comercializada como Spinraza por Biogen, ha variado la evolución natural de esta enfermedad de consecuencias devastadoras. Los estudios realizados con este tratamiento han verificado que detiene la progresión de la AME desde el punto de vista motor y respiratorio. En España, el fármaco está aprobado para todos los casos con AME 1, 2 y 3, independientemente de la edad. Aún no se ha considerado la aprobación para la forma 4, ya que es menos grave y suelen ser asintomáticos.

Tratamiento presintomático

Nuevos datos del estudio Nurture han dado una vuelta de tuerca para el futuro de esta enfermedad -rara y neuromuscular y principal causa genética de mortalidad infantil-, ya que se demuestra la efectividad de nusinersén antes de la aparición de los primeros síntomas, fenómeno esencial para los pacientes. “Aplicar el tratamiento antes de que aparezcan los síntomas mejoraría significativamente la enfermedad, así como la calidad y la esperanza de vida de los afectados. Las ganancias motoras son infinitamente mayores cuando el tratamiento, que se administra por vía intratecal, es presintomático”, considera Ignacio Pascual Pascual, jefe de Sección de Neurología Infantil del Hospital La Paz, de Madrid, que ha participado en el desarrollo del Nurture, que se ha presentado hoy en Madrid.

Tratar en el primer mes de vida, por ejemplo, sería muy importante para algunos niños con formas muy graves que pueden fallecer antes de recibir el tratamiento

En este hospital, el equipo de Pascual trata a 50 niños afectados de AME de los que 25 se corresponden con formas graves. El tratamiento, iniciado entre los primeros 5 y 7 meses de vida en formas tipo 1 ha conseguido una muy buena evolución motora. Cuando el tratamiento comienza más tarde, se obtienen peores respuestas, “aunque la ganancia motora también es evidente”, explica el profesional.

Abordaje en el primer mes de vida

Las evidencias del Nurture, un estudio abierto , de fase II, de un solo brazo, que evalúa la seguridad y la eficacia de nusinersén en pacientes infantiles presintomáticos y con mayor probabilidad de desarrollar AME tipo 1 o 2, han abierto un nuevo frente, y próximo objetivo de los especialistas, sobre la necesidad de que esta patología se incluya en el cribado neonatal. “La atrofia muscular espinal debería incluirse en el cribado universal de enfermedades raras en España, hecho que esperamos se produzca lo más pronto posible”, considera Marta Valente, directora médica de Biogen España, empresa que, según ha adelantado a DM ha iniciado trabajos sobre biomarcadores de diagnóstico y de respuesta terapéutica, que complementarán al marcador clínico, así como de otras dosis de nusinersén.

“Es una candidata ideal, teniendo en cuenta que existe un tratamiento eficaz y los datos positivos del nuevo estudio”, indica Pascual, quien subraya que si se impusiera un cribado neonatal, el tratamiento podría comenzar “en el primer mes de vida, algo esencial para niños con formas muy graves que pueden fallecer antes de iniciarse la terapia”.

Los grandes beneficios que apoyan la intervención precoz

Cribado en el recién nacido y diagnóstico son, en líneas generales, las claves en la que se han apoyado los especialistas para justificar la realización del Nurture y que, según ha expuesto en Madrid Thomas Crawford, catedrático de Neurología y Pediatría y codirector de la Clínica de la Asociación de Distrofias Musculares del Centro de Cuidados Pediátricos de la Universidad John Hopkins de Baltrimore, Estados Unidos.

Sus principales datos indican que tras el tratamiento con nusinersén en fase presintomática el 100% de los niños estaban vivos sin la necesidad de ventilación permanente y se sentaban solos, el 92% caminaban con ayuda y el 88% lo hacia de forma independiente, muchos de ellos dentro del contexto normal para un bebé.

“El abordaje antes de que aparezcan los síntomas, permite a los niños afectados sobrevivir y alcanzar unos niveles motores apropiados para su edad, como sentarse y caminar de manera independiente, un fenómeno poco probable en la historia natural de los bebés con atrofia muscular espinal”.

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Inmunoterapia: hay que abordar la disparidad de las respuestas

Posted: September 18, 2019, 9:42am UTC by raquelserrano

Especialistas en inmunoterapia del cáncer de España y Portugal, junto con algunos colegas europeos, han participado, en el Centro de Investigación del Cáncer de Salamanca, en el I Aseica-Aspic International Meeting, organizado por la Asociación Española de Investigación sobre el Cáncer (Aseica) y su equivalente de Portugal, en el que se ha confirmado la actualidad este campo de investigación, uno de los más prometedores. Cirugía, quimioterapia y radioterapia han dado paso al desarrollo de tratamientos dirigidos más específicos y sobre todo a este reciente enfoque terapéutico: lograr que el sistema inmune de los pacientes reconozca y ataque los tumores.

“Hace diez años no sabíamos nada de inmunoterapia, pero en este tiempo se ha producido una verdadera explosión. No sólo hay nuevos tratamientos, sino también un desarrollo increíble de empresas que están apostando por este campo”, indica Xosé Bustelo, presidente de Aseica.
Los investigadores tienen la impresión de que “supone una gran esperanza, al menos en estos momentos y para algunos tipos de tumores”, en especial en el cáncer de pulmón y el melanoma. “Tenían un diagnóstico y un pronóstico muy malos, con lo cual, es donde realmente se están viendo más las mejoras”, destaca el experto.

‘El gran misterio’

Uno de los grandes avances se está consiguiendo con las terapias CAR-T, que consisten en reprogramar genéticamente las células inmunitarias de los pacientes, de manera que identifiquen y ataquen las células tumorales. Por eso, éste ha sido uno de los temas centrales del simposio.
España está siendo protagonista en este terreno porque ya cuenta con ocho hospitales seleccionados para poder aplicar las CAR-T y, además, ya lo están haciendo con éxito. Como ejemplo, el pasado mes de abril el Hospital San Joan de Déu, en Barcelona, anunciaba que había tratado mediante esta terapia al primer paciente pediátrico del país, un niño de 6 años que sufría leucemia linfoblástica aguda, el tipo de cáncer más común en menores de edad.

“El grado de eficacia en pacientes con leucemia es muy elevado y se están detectando remisiones. El reto ahí ya no es que los pacientes respondan, sino mantener esa respuesta en el tiempo”, señala Bustelo. No obstante, el gran escollo está en los tumores sólidos, ya que “realmente hasta ahora hay poca evidencia de que este tratamiento esté funcionando”.
En cualquier caso, “el gran misterio es por qué hay tumores que responden mejor que otros”, apunta Bustelo. Es más, “dentro de los pacientes con el mismo tumor, hay algunos que responden bien y otros que responden mal. Tenemos pistas sobre el motivo, pero realmente la razón última, la base celular o molecular, es desconocida”.

Es posible que comiencen en breve los estudios para establecer perfiles inmunes de cada uno de los tumores, lo que ofrecerá más datos

Lo cierto es que en el caso del melanoma y del cáncer de pulmón la inmunoterapia ya está llegando a un porcentaje significativo de los pacientes. Luis Paz Ares, jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario 12 de Octubre, de Madrid, cree que la clave está en la propia complejidad genética de los tumores. “Los que presentan más mutaciones tienen más posibilidades de ser reconocidos por las defensas del individuo como células extrañas. El melanoma y el cáncer de pulmón son dos ejemplos muy buenos en los que está funcionando la inmunoterapia, ya que derivan de la exposición continua a carcinógenos, el sol y el tabaco, con lo cual, no paran de acumular defectos genéticos”.

Entre el 15 y el 20% de los pacientes que sufren estos tumores ya se benefician de la inmunoterapia, pero “tenemos la esperanza de que atacando otras dianas de inmunoterapia diferentes consigamos mejorar ese porcentaje”, apunta Paz Ares, experto en cáncer de pulmón. Para avanzar será fundamental “analizar en profundidad los tumores, ver qué alteraciones genéticas tienen”, pero “probablemente, también vamos a empezar a estudiar cada vez más cuáles son sus perfiles inmunes”.

Si se producen estos avances, los investigadores estarán más cerca de lograr verdaderos tratamientos personalizados o al menos “los más oportunos para cada paciente”, entendiendo “qué tipo de estrategia de inmunoterapia o qué combinación de quimioterapia e inmunoterapia debemos usar”.

Según los datos de Luis Paz Ares, el número de nuevos tratamientos basados en inmunoterapia aumenta de forma exponencial, frente a un crecimiento mucho más lento de la quimioterapia. Aun así, “no debemos abandonarla, porque no tiene sentido dejar a un lado tratamientos que funcionan; al igual que en otros trastornos se trata de sumar: cuantas más balas tengamos en la recámara, mejor”. “Las nuevas terapias nunca van a sustituir a los abordajes habituales que estamos utilizando. La quimioterapia y la radioterapia seguirán, no porque no tengamos otra cosa mejor, sino porque realmente funcionan en muchos casos y lo hacen cada vez con menos efectos negativos”, asegura Bustelo.

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La obesidad incrementa hasta en seis veces el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2

Posted: September 17, 2019, 1:37pm UTC by raquelserrano

Cerca de 425 millones de adultos de entre 20 y 79 años vivía con diabetes en 2017, con un incremento esperado para 2045 de más de 600 millones, según los datos de la Federación Internacional de Diabetes. Sin duda se trata de uno de los principales retos sanitarios a los que habrá que enfrentarse en los próximos años. Estos días en Barcelona se está celebrando el congreso anual de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD) donde se presentan los últimos estudios sobre esta enfermedad.

Una de las investigaciones más destacadas, la realizada por Hermina Jakupović, del Centro de la Fundación Novo Nordisk para la Investigación Metabólica Básica de la Universidad de Copenhague, Dinamarca, ha concluido como la obesidad está vinculada a un riesgo casi seis veces mayor de desarrollar diabetes tipo 2 (T2D). En su trabajo, la investigadora también estableció la relación de esta enfermedad con el riesgo genético y con un estilo de vida desfavorable. “El efecto de la obesidad en el riesgo de la diabetes tipo 2 es dominante sobre otros factores, destacando la importancia del control del peso en la prevención de este tipo de enfermedad”, explica Jakupović.

Relación clara y comprometida

Para llevar a cabo el estudio, se analizó una cohorte de casos de 9.556 personas, tanto hombres como mujeres, perteneciente a la cohorte prospectiva danesa de Dieta, Cáncer y Salud. De todos ellos, casi la mitad desarrolló T2D durante un promedio de 14,7 años de seguimiento. Los investigadores encontraron que tener un estilo de vida desfavorable y la obesidad están asociados con un mayor riesgo de desarrollar T2D, independientemente de su riesgo genético.

Tanto es así que la obesidad aumentó el riesgo de T2D en 5,8 veces en comparación con las personas de peso normal mientras que los efectos independientes del riesgo genético alto y el estilo de vida desfavorable fueron relativamente más modestos (hasta 2 veces en el caso de riesgo genético alto y un aumento del 20 por ciento con un estilo de vida desfavorable).

Posible caída en la tasa de nuevos casos

Estos resultados encajan con las estrategias llevadas a cabo en los últimos años que se centran en el mantenimiento del peso corporal y la promoción de estilos de vida saludables. Si bien la prevalencia de personas con T2D continúa creciendo a un ritmo alarmante, una nueva investigación llevada a cabo por Dianna Magliano y Jonathan Shaw, del Instituto Baker de Diabetes y Corazón de Australia sugiere que la tasa de desarrollo de nuevos casos o incidencia puede estar disminuyendo.

La incidencia de diabetes, principalmente de la diabetes tipo 2, comenzó a aumentar a partir de 1990. Sin embargo, los estudios que comenzaron a partir del año 2010 y posteriormente sugieren una posible caída en esta incidencia, aunque los autores reconocen que serían necesarias más investigaciones para establecer las tendencia en diferentes subgrupos étnicos o regionales. “Si estas tendencias continúa, puede significar que la incidencia está comenzando a estabilizarse y todo esto podría indicar que las actividades de prevención y salud pública pueden haber tenido un efecto. Los niveles más bajos de detección de diabetes pueden haber jugado un papel y también es posible que el agotamiento de las personas susceptibles pueda estar involucrado. En realidad, es probablemente una combinación de todos estos factores” explica Magliano.

Diferencia en las comorbilidades entre hombres y mujeres

Otro de los trabajos que se ha presentado en el marco del congreso de Barcelona es que muestra como los hombres y mujeres experimentan diferentes comorbilidades y que ha sido realizado por Alina Ofenheimer, de la Universidad Sigmund Freud de Viena. Ofenheimer analizó las diferencias de sexo y género en la prevalencia de comorbilidades en sujetos con prediabetes y diabetes, así como determinó la prevalencia de ambas enfermedades en su población de estudio.

Para llevar a cabo su investigación se realizó un estudio observacional de 11.014 sujetos entre 6 y 80 años y a los que se sometió a un examen detallado. Así se estableció que la prevalencia de prediabetes era de un 23,6 por ciento en el caso de los hombres mientras que en las mujeres esta era de tan solo 17,1 por ciento. También hubo diferencias en la diabetes, con un 7,3 por ciento de casos entre hombres y un 3,7 por ciento entre mujeres. La edad también resultó un factor importante y así entre la población de entre 6 y 10 años la ocurrencia de diabetes era de 4,4 por ciento entre los hombres y de 4,8 por ciento entre las mujeres mientras que en los mayores de 70 años la cifra aumentó hasta el 40,4 por ciento de los hombres y el 42,3 por ciento de las mujeres.

“La angina, el ataque cardiaco y la calcificación de las arterias fueron más prevalentes en hombres que en mujeres diabéticos, así como ansiedad leve y velocidad de procesamiento cognitivo reducida. Similar al perfil de comorbilidad de las mujeres prediabéticas, las mujeres con diabetes tenían una mayor prevalencia de latidos cardiacos irregulares y signos elevados de inflamación sistémica en comparación con los hombres diabéticos. Las mujeres prediabéticas también mostraron una mayor prevalencia de osteoporosis y depresión en comparación con los hombres” explicó Ofenheimer.

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El jamón de bellota 100% natural previene los síntomas de la colitis ulcerosa

Posted: September 17, 2019, 1:14pm UTC by raquelserrano

Un estudio realizado por investigadores de las facultades de Medicina de Oviedo, en Asturias, y de Medicina Veterinaria de la Universidad Complutense de Madrid, conjuntamente con el Departamento de Investigación y Desarrollo de la empresa de productos cárnicos Joselito han evidenciado por primera vez en modelo animal que el jamón de bellota 100% natural, ejerce un efecto beneficioso sobre ciertas patologías digestivas mediadas por la inflamación, como es el caso de la colitis ulcerosa (CU), lo que amplía la lista de bondades sobre la salud ya conocidas de este producto cárnico curado tradicionalmente y uno de los prototipos de nuestra dieta mediterránea.

La CU es una patología mediada por la inmunidad en cuyo desarrollo aparece la inflamación intestinal como uno de los elementos más característicos. En España aparecen unos 330 casos nuevos al año y se calcula que existen cerca de 40.000 personas, en su mayoría jóvenes, afectadas por CU.

Efecto antiinflamatorio y específico

La alimentación que aporta altos niveles de ácido oleico monoinsaturado y una baja proporción de ácidos grasos omega-6 tiene propiedades antiinflamatorias al producir importantes variaciones en la composición de la microbiota intestinal y potenciar así el desarrollo de varios géneros bacterianos con actividad antiinflamatoria beneficiosa, indica Sabino Riestra Menéndez, del Servicio de Gastroenterología del Hospital Central de Asturias, en Oviedo, quien subraya que el jamón de bellota 100% natural aporta estos nutrientes y estos beneficios.

Según Beatriz Isabel, profesora de Nutrición de la Universidad Complutense de Madrid, este producto cárnico, además de aportar altos niveles de ácido oleico, es también rico en antioxidantes naturales. Son propiedades exclusivas de este tipo de jamón que explicaría los beneficios aportados. Aunque los datos presentados aluden a modelo de experimentación, Isabel adelanta que las investigaciones en humanos ya están en marcha, aunque es muy posible que los efectos preventivos de los síntomas de la CU, así como los beneficios reportados, sean muy similares, lo que abre una nueva vía de investigación para los que padecen CU”. En personas, y según la profesora de Nutrición, “sería suficiente con ingerir 50 gramos diarios de este jamón para conseguir el beneficio”, señala a DM.

En humanos, el consumo diario de 50 gramos de este tipo de jamón sería suficiente para conseguir los beneficios que se han observado en el modelo animal

Sobre la posibilidad de conseguir, mediante suplementación farmacológica, una alta ingesta de ácido oleico y baja ingesta de ácidos grasos omega-6, con el fin de imitar el contenido del jamón de bellota, Isabel indica que “la biodisponibilidad no es la misma y que además, el consumo de este producto aporta otro tipo de nutrientes que no se conseguirían con suplementos. Lo ideal es que los beneficios se adquieran a través de la alimentación”.

Cambios en la microbiota muy significativos

En el estudio, se utilizaron tres cohortes de animales: los alimentados con pienso, con jamón control y con jamón de bellota 100% natural, un producto donde la alta concentración de ácido oleico se acumula en la grasa muscular. A pesar de que las dos dietas de jamón mostraron una reducción en las poblaciones intestinales de bacterias del filo Firmicutes y un aumento en las de los filos Actinobacteria, Bacteroidetes y Proteobcteria, en comparación con la dieta de pienso, la basada en jamón de bellota reportó cambios en la microbiota intestinal, con cambios muy significativos y actividad antiinflamatoria en géneros bacterianos como Alistipes, Bacteroides, Blautia, Butyricimonas y Parabacteroides, explica Felipe Lombó, responsable del diseño del estudio y del grupo de investigación en Biotecnología y Compuestos Bioactivos y Nutracéuticos (Bionuc), del Departamento de Biología Funcional del Área de Microbiología de la Universidad de Oviedo.

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Descubren uno de los mecanismos de resistencia terapéutica del cáncer de mama triple negativo

Posted: September 16, 2019, 2:02pm UTC by raquelserrano

Uno de los principales obstáculos en el tratamiento del cáncer de mama triple negativo es la adquisición de resistencia de las células tumorales a los fármacos convencionales de quimioterapia. Sin embargo, se ha producido un nuevo paso derivado del trabajo dirigido por Sandra Peiró, investigadora principal del Grupo de Dinámica de la Cromatina en Cáncer del Valle de Hebroón Instituto de Oncología (VHIO), cuyo equipo ha descubierto que el ADN de las células tumorales de este tipo de cáncer está mucho más compactado de lo habitual en comparación con otros tipos de células tumorales, lo que provoca mayor resistencia a la quimioterapia. Este trabajo, cuyos datos aparecen en acceso abierto en Oncogene, señala como la descompactación de la cromatina podría ayudar a mejorar la eficacia de estos fármacos.

La clave de la compactación

En su investigación, el grupo ha comprobado como la oxidación de la histona H3 es clave en la inducción de la compactación del ADN y como esta compactación estaría relacionada con la resistencia a tratamientos. “Esto hace que sea más difícil que los fármacos basados en el daño del ADN tengan acceso a este ADN, produciéndose por tanto una resistencia a este tipo de tratamientos”, señala Peiró.

También han descubierto que la inhibición de la enzima LOXL2 evitaría que se produjera esta compactación, que se ha visto que es muy habitual en el cáncer de mama triple negativo, y que dificultaba el acceso de los fármacos al núcleo de las células tumorales. “Esto se produce en diferentes tipos de tumor, pero hemos visto que en los de mama triple negativo, que son de los más resistentes a los fármacos convencionales, esta enzima LOXL2 se da en una gran cantidad. Esto podría indicar que es uno de los mecanismos de resistencia de estos tumores”, según la profesional.

Desarrollar un inhibidor de LOXL2

Aunque por el momento solo se ha podido probar en células in vitro y en modelos de ratón, los datos obtenidos señalan que una inhibición de LOXL2 en combinación con fármacos de quimioterapia convencional podría tener resultados relevantes en el tratamiento del cáncer de mama triple negativo.

Para llevar a cabo su investigación, y ante la inexistencia por el momento de fármacos que inhiban de forma específica la función nuclear de LOXL2, el equipo ha empleado azacitidina, un agente que desmetila el ADN y provoca que se “abra” el ADN. Aunque este mecanismo no está relacionado en absoluto con LOXL2, sí se asemeja a lo que sería la descompactación de esta cromatina. “Sin embargo, desarrollar un fármaco específico contra la actividad nuclear de LOXL2, algo que se podría hacer, en principio, nos permitiría actuar directamente contra el origen del problema y conseguir mejores resultados de los tratamientos”, señala Peiró.

En el trabajo también han colaborado investigadores de la UPF como David Andreu, del Departamento de Ciencias Experimentales y de la Salud, Travis Stracker, del IRB Barcelona, entre otros. Del VHIO también ha participado el Grupo de Factores de Crecimiento, que coordina Joaquín Arribas, quien es a su vez, director científico de CiberONC.

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El avance la inmunoterapia requiere una nueva ‘hoja de ruta’ asistencial

Posted: September 16, 2019, 12:35pm UTC by raquelserrano

El considerable aumento previsto en los próximos 20 años del número de moléculas basadas en inmunoterapia en oncología, sí como ciertas evidencias clínicas –pacientes largos respondedores, múltiples y más indicaciones y combinaciones farmacológicas, así como aparición de toxicidades-, pone sobre la mesa la necesidad de llevar a cabo modificaciones en oncología que suponen nuevos retos para los profesionales de la salud, los profesionales, evaluadores y decisores.

“Las nuevas indicaciones de la inmunoterapia –cuyo número ha sido en los últimos 4 años espectacular-, así como la aparición de nuevos subtipos tumorales están provocando que se varíen los protocolos de tratamiento. Es el momento de crear un nuevo entorno de oncogeneidad”, ha señalado Carlos Camps, director de Proyectos Científicos de la Fundación ECO (Excelencia y Calidad de la Oncología), durante la presentación del documento “Hoja de Ruta en Inmunoterapia aplicada a la Oncología en España: Horizonte 2022”, llevado a cabo por esta entidad con el aval científico de otras organizaciones.

Nuevas guías de actuación

La irrupción de la inmunoterapia ha supuesto, según Vicente Guillem, presidente de la Fundación ECO; y Eduardo Díaz Rubio, vicepresidente de la Real Academia Nacional de Medicina (RANM), un cambio de paradigma en cáncer puesto que el abordaje se basa en las características específicas de cada uno de los tumores. “Es difícil no pensar en algún tumor en el que la inmunoterapia no vaya a tener un papel. Se trata de una terapia muy universal. Además, los pacientes largos respondedores y requieren una nueva atención y nuevas guías de actuación, incluida la administración sanitaria. La farmacología inmunoterápica –con múltiples indicaciones y combinaciones, también requiere nuevas formas de financiación”.

Camps también ha puesto de manifiesto que también es necesario dar respuesta a nuevas toxicidades que no se conocían y que han aparecido en un recorrido muy corto, 4 años. Ocurre igual con largos supervivientes –más de 5 años-, en personas con cáncer de pulmón, melanoma y riñón, entre otros.

Registro de tratados con inmunoterapia

Carlos Camps, de la Fundación ECO.

El documento de ruta, que se llevará a cabo en varias fases, y que ha contado con la colaboración de la farmacéutica Roche y Omakase Consulting, nace con un espíritu multidisciplinar, incluidos los pacientes, recogiendo las líneas estratégicas que oncólogos, farmacéuticos de hospital, y enfermería oncológica han trazado para contribuir a la equidad en el acceso de las innovaciones.

Algunos de los objetivos de esta actuación, según Camps, concretar el valor real de la inmunoterapia, con su beneficio clinico, crear un Registro de pacientes tratados con inmunoterapia para determinar resultdos en salud y uso de necesidades de recursos, así como velar por equidad en el acceso a los tratamientos e intentar desarrollar centros de referencia para biomarcadores que aseguren la eficacia y calidad de la administración de estos tratamientos.

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La diálisis ‘a la carta’ alcanza a edades cada vez mayores

Posted: September 14, 2019, 8:03am UTC by raquelserrano

De los casi cien pacientes que se dializan en el madrileño Hospital Universitario Infanta Leonor, 17 tienen más de 80 años, cuatro son nonagenarios y una ha cumplido recientemente los 100. Sus médicos cuentan que una buena condición física le permitió iniciar hace siete años este tratamiento. Es una situación anecdótica, pero también un reflejo de cómo la individualización de los tratamientos renales sustitutivos, y en concreto, lo que algunos especialistas denominan “diálisis a la carta” consigue que pacientes cada vez mayores se beneficien de estas técnicas. Gracias a que los tratamientos se toleran mejor, no solo ganan en supervivencia, sino en calidad de vida.

Según datos de la Sociedad Española de Nefrología (S.E.N.), más de la mitad de los pacientes que inician un tratamiento renal sustitutivo (ya sea hemodiálisis, diálisis peritoneal o trasplante) tienen al menos 65 años y, el 30% más de 75 años. También se ha constatado que entre los pacientes en tratamiento renal sustitutivo, el grupo de los mayores de 75 supone un 21%. Una cifra nada desdeñable si se tiene en cuenta que el total de personas que reciben esas terapias en España supera a las 1.280 por millón de población (y de ellas, el 41,2% recibe hemodiálisis).

Roberto Alcázar, del Hospital Universitario Infanta Leonor, en Madrid.

Para Roberto Alcázar, nefrólogo del citado hospital, este tipo de pacientes es cada vez más común en las unidades de diálisis -“es un hecho que está aumentando la incidencia y la prevelancia”- y a ello ha contribuido un abordaje personalizado. “Independientemente de la edad, se busca individualizar el tratamiento. Para ello, se adecúa tanto el tipo de diálisis como el número de sesiones y la cantidad de horas administradas a cada paciente. Todo eso se programa teniendo en cuenta las patologías de base del enfermo”.

Objetivos específicos

Los nefrólogos se plantean objetivos determinados en cada caso. Con ellos en mente, pueden jugar con determinados factores, desde el tipo de filtro utilizado para depurar toxinas a elementos que determinan el grado de diálisis. Por ejemplo, en los enfermos con insuficiencia cardíaca, las diálisis suelen ser más largas y a veces requieren programarse en más días; o si el enfermo es susceptible de sufrir arritmias, se modula el gradiente de concentración del potasio; en el paciente joven se busca una diálisis de alta eficacia, que tolere bien. Y, por supuesto, en los pacientes mayores, la dosis de diálisis se adecúa a sus requerimientos basales.

Sesiones más largas

“Habitualmente, en los enfermos de más edad recurrimos a diálisis largas, con lo que se consigue que no haya mucha pérdida de volumen a lo largo del tratamiento. Tenemos herramientas de vigilancia: sensores que nos muestran si está cayendo la tensión arterial y el volumen sanguíneo”. De esta forma, se consigue una mejor tolerancia y que se reduzcan los eventuales episodios de hipotensión arterial. En definitiva, se intenta que el paciente tras la sesión de diálisis no sufra tanto síntomas de astenia y debilidad, y que se encuentre en general en mejor estado.
En cuanto a la supervivencia asociada a estos tratamientos, está condicionada a la patología de base del paciente al entrar en diálisis. La principal causa en España para recibir este tratamiento es la diabetes, con el deterioro que ello implica. Globalmente, la supervivencia a cinco años se sitúa en el 57%.

Cantidades adecuadas a cada perfil

Alcázar, junto a Patricia de Sequera, Marta Albalate y Elena Corchete, entre otros nefrólogos del Hospital Infanta Leonor, han abundado en diversas investigaciones sobre la cantidad idónea de diálisis que debe indicarse atendiendo a las necesidades del paciente, así como cuál es el mejor método para calcularla. Se ha observado que utilizar las fórmulas convencionales “puede provocar que tanto personas muy mayores como mujeres estén infradializados. Algo que puede corrigirse si se emplea una fórmula ajustada a la superficie corporal del paciente”, dice Alcázar.

Prevalencia y edad por tratamiento. En concreto, en un estudio publicado en Nefrología, estos especialistas proponían el índice Kt o el Ktsc (que se ajusta a la superficie corporal) frente a la fórmula convencional Kt/V, que usa como referencia el volumen de agua corporal y que podría generar conclusiones erróneas en personas con poco peso o desnutrición, algo frecuente en mujeres y personas de edad avanzada.
Una de las opciones con mayor impacto potencial en la calidad de vida de los pacientes renales es, sin duda, la administración del tratamiento en casa. Con todo, el uso de la diálisis peritoneal -la técnica domiciliaria habitual, efectuada a través de la membrana del peritoneo mediante un catéter fino- no se encuentra tan extendido en nuestro país como sería de esperar y, desde luego, no es una opción que elija normalmente el paciente anciano.

Prevalencia por grupo de edad. Siempre según datos de la S.E.N., entre los enfermos que siguen un tratamiento renal sustitutivo, el 54% están trasplantados, el 41% reciben hemodiálisis y el 5% recurren a la diálisis peritoneal. De cada cien pacientes que necesitan terapia renal sustitutivo, el 17% la inician con este tipo de diálisis. “La indicación de una técnica domiciliaria precisa de dos condiciones: que el paciente esté comprometido con su tratamiento y que cuente con cierto apoyo en su casa durante las sesiones. En general, las técnicas domiciliarias suelen ser preferidas por pacientes más jóvenes, pues se asocian a una mayor autonomía. Los mayores optan con más frecuencia por la seguridad que pueda darles el centro de diálisis o un centro hospitalario. No obstante, hay octogenarios tratados con diálisis peritoneal o incluso con hemodiálisis domiciliaria”.

Retos que son mejoras

Si bien el abordaje de estos pacientes se ha perfeccionado en los últimos años, todavía hay margen de mejora hacia el objetivo de que la diálisis sea lo más parecida posible a un riñón.
Para alcanzar esa meta, se trabaja en el diseño de filtros de diálisis que depuren las moléculas como lo haría el propio órgano. De hecho, ha habido avances considerables en ese campo. Los filtros han evolucionado hasta permitir depurar las moléculas urémicas y se sigue trabajando para que en cada sesión de diálisis “se alcance una depuración de toxinas lo más fisiológica posible”. De hecho, el reto para los próximos años es junto a esa optimización de los filtros, la de los líquidos empleados, así como el de ampliar el empleo de la diálisis domiciliaria.

Prevalencia por grupo de edad. Más a largo plazo, reconoce Alcázar, se encuentra la consecución de una técnica que pueda considerarse un “riñón artificial”. En esa dirección se investiga en los sistemas móviles, si bien el especialista puntualiza que la posibilidad de realizar una hemodiálisis portable -gracias a una mochila que pueda llevar el paciente- se encuentra aún en el terreno experimental.

Más diálisis, menos trasplantes.

Los datos extraídos del Registro Español de Enfermos Renales de 2017, de la Sociedad Española de Nefrología (S.E.N.) y la Organización Nacional de Trasplantes ( ONT), indican que entre los pacientes que están en tratamiento renal sustitutivo, el 21% se incluye en el grupo de más de 75 años. La mortalidad en este grupo, como es de esperar, es muy superior. Además, también es el grupo que mayoritariamente está tratado con técnicas de hemodiálisis. La proporción de pacientes trasplantados con esta edad es menor.

Otros datos del registro reflejan que los pacientes mayores de 75 años son el grupo de mayor mortalidad, lo que resultaba esperable, pero también que es el grupo con menos incremento de mortalidad con respecto a la población general. Como se observa en la última tabla, el grupo de entre 15 y 44 años tiene 25 veces más riesgo de mortalidad, frente al de mayores de 75 años, con una mortalidad 2,77 veces superior a la de la población general.

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“La música tiene la capacidad de transformar las emociones”

Posted: September 14, 2019, 8:02am UTC by raquelserrano

Las personas que acudan esta tarde a La Paz quizá se encuentren con una sorpresa: un concierto de piano en el vestíbulo del hospital materno infantil. Hasta el próximo mes de abril, un piano de cola está disponible para que profesores de música, alumnos de escuelas y conservatorios y pianistas de prestigio puedan regalar pequeños conciertos a pacientes y familiares. Durante un rato, la música transformará las emociones que suele despertar un hospital. Esta iniciativa, pionera en la Comunidad de Madrid, es posible gracias a la Fundación Músicos por la Salud y a la participación altruista de profesionales sanitarios de Atención al Paciente, que dirige Merche Sánchez Cano, así como a la coordinadora de voluntariado del hospital, Ana Picazo. Entrevistamos a uno de los profesionales que han contribuido a poner en marcha este proyecto, Jesús Castro, supervisor de Área de Servicios Centrales e investigador en Idipaz, quien confía en que la iniciativa continúe más allá del año que está previsto.

PREGUNTA. ¿Cómo surgió la iniciativa Piano por la Salud?

Jesús Castro, en el maratón de donación donde surgió la iniciativa de Piano por la Salud.

RESPUESTA. La unidad de donantes en la que trabajo celebra todos los años un maratón de donación de sangre y desde hace tiempo colaboramos con la Fundación Músicos por la Salud, que organiza pequeños conciertos para las personas que se acercan a donar esos días. En una ocasión instalamos un piano de cola en un escenario en la explanada central del hospital y resultó un punto de atracción para los donantes. Pensamos que sería interesante prolongar esta experiencia y con ayuda de la Fundación comenzamos a poner en marcha Piano por la Salud. No fue fácil, la verdad es que costó un año de trabajo, pero finalmente, y gracias al apoyo de la empresa Clemente Pianos, en abril pudimos celebrar el concierto inaugural en el vestíbulo.

P. ¿Hay cabida para pianistas espontáneos?
R. No está pensado para que cualquiera se siente a tocar, pero es tan sencillo como registrarse en la página web de Músicos por la Salud y esperar a que te llamen para concertar una fecha. Desde la fundación y con ayuda de la coordinadora de nuestro hospital se encargan de gestionarlo. Aquellos que estén interesados solo tienen que facilitar unos datos sobre su experiencia con el instrumento y el tipo de música que tocan, y se les asigna la cita para el microconcierto. Generalmente es de una hora de duración, entre las seis y siete de la tarde. Ya llevamos 35 microconciertos desde que se empezó en abril.

P. ¿Tienen que ser músicos profesionales?
R. No, pueden participar estudiantes. Hace poco tocaron los artistas más jóvenes que han pasado por el hospital: Lucas, un pianista de nueve años de edad, y Alba, una soprano de 18. Por otro lado, también han participado músicos conocidos.

P. Empezando por James Rodhes, que ha sido un “padrino” de la iniciativa.
R. Eso es. El compositor y pianista James Rodhes, que además tiene una relación con la música que ha sido determinante para superar sus problemas en la infancia, dio el concierto que inauguró la iniciativa. También han pasado por aquí el compositor italiano Franceso Taskayali y el español Juan Antonio Simarro. No solo vinieron a tocar el piano, sino que con un teclado portátil se acercaron a tocar a algunas de las unidades del hospital.

P. ¿Están abiertos a todo tipo de música?
R. Sí, en principio pueden interpretarse diversos estilos.

P. ¿Por qué eligieron el piano?
R. Aporta una música transversal. Ofrece la posibilidad de que se unan otros instrumentos. Hemos tenido ya microconciertos de piano, celo y violín. Y permite acompañar a cantantes.

P. ¿Qué beneficios ofrece el escuchar música en un hospital?
R. Desde nuestro punto de vista y por la situación en que está ubicado el piano es un espacio de desconexión. Los pacientes y familiares que se encuentran en un hospital están sometidos a diversos cambios emocionales: desde la incertidumbre y el miedo por un diagnóstico que no ha llegado a la alegría por el nacimiento de un nuevo miembro de la familia y la tristeza al recibir un mal pronóstico. La música tiene la capacidad de transformar las emociones. Ya nos ha pasado que alguien se acerque a decirnos que en cinco minutos escuchando el piano ha dejado de estar triste o de pensar en su enfermedad. Hace poco, unos padres que estaban paseando por el hospital con su hijo ingresado vieron cómo el pianista se ponía a tocar con el niño y se les iluminaba la cara. De hecho, nos gustaría investigar esa capacidad de transformación.

P. ¿Cómo quieren investigarlo?
R. Queremos medir el grado en que la música mejora la situación psicoemocional de los pacientes, su experiencia en el hospital. Para ello, tenemos un proyecto de investigación en el que participamos con la Fundación Músicos por la Salud, que aportaría los múscios, y la Fundación Musicoterapia y Salud de la Universidad de la Autónoma de Madrid, que cuenta con la base de conocimiento en esta área. Está descrito que la música contribuye positivamente en los cuidados de los pacientes hospitalizados. De hecho, en el hospital los investigadores en musicoterapia de la Autónoma así lo han constatado en pacientes pediátricos con procesos neurológicos.Pero aún hay que profundizar en el tipo de música concreto para cada proceso y su incidencia concreta en la mejoría del paciente.

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El conocimiento molecular abre vías de terapia personalizada en carcinoma hepatocelular

Posted: September 12, 2019, 9:36am UTC by raquelserrano

El carcinoma hepatocelular (HCC) es uno de los tumores hepáticos más comunes y su prevalencia está aumentando rápidamente. Presenta, además, una alta frecuencia de recaída y riesgo de metástasis. Estos datos ponen de relieve la necesidad de abordar terapias personalizadas para tratar eficientemente los pacientes, línea que se plasma en un reciente estudio llevado a cabo por el grupo de investigación TGF-beta y cáncer del programa Oncobell del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell), coordinado por Isabel Fabregat. Esta idea pasa necesariamente por su estratificación según las características moleculares, los biomarcadores, específicas del tumor. Una estrategia que sólo será una realidad si se describe la gran complejidad de las vías de señalización molecular implicadas en cáncer, objetivo al cual contribuye el último trabajo del grupo de Fabregat. En la investigación han colaborado también Victoria Sanz Moreno, del Barts Cancer Institute, en Gran Bretaña, y los datos se han publicado en Cancer Letters. Para obtenerlos se ha trabajado con muestras de hepatocarcinoma provenientes de pacientes tratados en el Hospital Universitario de Bellvitge.

El trabajo ha profundizado en el conocimiento de unas vías de señalización molecular muy importantes en el hígado y en cáncer: la del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y la del factor de crecimiento transformante beta (TGF-β). La vía del EGFR se consideró clave en el diseño de nuevas terapias dirigidas a combatir HCC. Pero la experiencia clínica ha demostrado que administrar inhibidores del EGFR no siempre supone un éxito terapéutico. Por ejemplo, los anticuerpos monoclonales contra EGFR (como el cetuximab), o los inhibidores de la actividad del EGFR (como gefitinib o erlotinib), mostraron una actividad modesta o nula en pacientes con HCC avanzado. Este hecho, de vital importancia médica, hizo replantear a los investigadores la implicación real de esta vía en cáncer hepático y los impulsó a estudiar los detalles bioquímicos que permitan esclarecer su funcionamiento. Como sucede en muchas otras vías, la complejidad de estas rutas es la responsable de respuestas inesperadas e indeseadas a los tratamientos.

Migración ameboide

El motivo del trabajo ha sido comprender cómo el EGFR está regulado en HCC, y si tiene una posible contribución a los efectos pro-migratorios e invasivos impulsados por TGF-β. Contrariamente a lo esperado, los resultados obtenidos demuestran que el silenciamiento del receptor del EGF facilita la capacidad del TGF-β de promover la migración de las células cancerígenas. Usando modelos celulares 2D/3D, el equipo ha demostrado que después de la pérdida de EGFR, el TGF-β es más eficiente en sus efectos pro-migratorios e invasivos. Concretamente, se induce un tipo de migración ameboide, una característica que les confiere una alta capacidad metastásica. Esta migración podría contribuir a la diseminación de los nódulos tumorales, una situación que difi

Células ameboides.

culta en gran manera la intervención quirúrgica del hígado enfermo.

Para tratar correcta y efectivamente los pacientes es necesario conocer al máximo las características moleculares específicas de su cáncer, como los niveles de expresión de TGFB1 y de EGFR. El estudio del Idibell pone en evidencia que el EGFR se regula negativamente con frecuencia en pacientes con HCC, mientras que el TGF-β se regula positivamente. Es más: que unos niveles bajos de EGFR combinados con altos niveles de TGFB1 confieren un mal pronóstico para el paciente. Estos resultados indican que el gran subconjunto de pacientes de HCC que presentan bajos niveles de expresión de EGFR y niveles altos de TGFB1 se beneficiarían de atacar la vía del TGF-β mediante inhibidores específicos de esta citocina, y a su vez no deberían ser tratados con las clásicas terapias dirigidas contra el EGFR.

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La vitamina D inhibe la proliferación y la invasión del cáncer colorrectal

Posted: September 11, 2019, 10:50am UTC by raquelserrano

Numerosos estudios epidemiológicos han demostrado la asociación de la deficiencia en vitamina D con una mayor incidencia y mortalidad de diversos cánceres, como es el caso del cáncer colorrectal (CRC). Una nueva evidencia es la que han conseguido investigadores del Ciber de Cáncer (CiberON que han descrito la acción del calcitriol –el derivado activo de la vitamina D que se genera en nuestro organismo en la piel por la acción solar o que es ingerida con la dieta- en las células troncales (madre o stem) del colon. La alteración de estas células es crucial en el inicio, progresión y resistencia al tratamiento del CRC. Los investigadores detallan, en el último número de The FEBS Journal, la acción del calcitriol frenando la proliferación e induciendo la diferenciación de las células stem cancerosas o células madre cancerosas.

Coordinado por el grupo de Alberto Muñoz del CiberONC en el Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols (CSIC/Universidad Autónoma de Madrid), ha demostrado que las células stem del tejido colónico humano sano expresan VDR, el receptor de la vitamina D. Los análisis se han realizado a partir de de la además un biobanco de organoides a partir de tejido sano y tumoral de 39 pacientes con CRC con el objeto de analizar el efecto del calcitriol sobre las células stem y su progenie, tanto normales como tumorales.

Acción protectora

Según Antonio Barbáchano, codirector del trabajo e investigador del CiberONC, “el calcitriol tiene un profundo y distinto efecto regulador de la expresión génica y el fenotipo celular en los dos tipos de organoides: induce genes de troncalidad y mantiene el fenotipo celular indiferenciado en organoides normales, mientras que promueve la diferenciación celular en los tumorales. En ambos tipos, en definitiva, el calcitriol reduce la proliferación celular”.

Se evidencia, por tanto, la importancia de la vitamina D en la homeostasis del colon, que depende de la actividad y renovación de las células madre y su acción protectora en CRC. El grupo de Barbáchano investiga desde hace 20 años la relación entre la vitamina D y el cáncer colorrectal, uno de los con mayor incidencia en España.

Los resultados de las investigaciones indican que el calcitriol inhibe la proliferación e invasividad y promueve la diferenciación de las células de carcinoma de colon, además de un efecto protector de la vitamina D actuando sobre los fibroblastos estromales aislados de pacientes con este tipo de cáncer. Hay un efecto protector adicional frente al CRC actuando sobre las células madres tumorales”

En el trabajo también han participado Asunción Fernández Barral, del grupo del CiberONC y del Instituto de Investigaciones Biomédicas “Alberto Sols” y los investigadores del CiberONC Federico Rojo, de la Fundación Jiménez Díaz, de Madrid; Francisco X. Real, del CNIO, Eduard Batlle, del IRB de Barcelona y Luis del Peso del CiberES (IIB).

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Marcadores preselectivos hacen factible el cribado en pulmón

Posted: September 5, 2019, 8:00am UTC by raquelserrano

Aunque el cáncer de pulmón es uno de los de peor pronóstico debido a su agresividad y al diagnóstico tardío –la supervivencia a 5 años se sitúa entre el 10 y el 15%- el conocimiento de la biología de estos tumores ha abierto la puerta a terapias dirigidas, tanto inhibidores específicos frente a las mutaciones de las células tumorales como a inmunoterapias que potencian la acción de los linfocitos, que han mostrado capacidad para mejorar el pronóstico.

Estos progresos terapéuticos protagonizarán buena parte de las sesiones de la Conferencia Mundial sobre Cáncer de Pulmón, que se celebra en Barcelona a partir del próximo sábado. Se espera que acudan unos 7.000 congresistas de las distintas especialidades involucradas –oncólogos, cirujanos torácicos, neumólogos, radiólogos, entre otros-, dada la orientación multidisciplinaria de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón (International Association for the Study of Lung Cancer, Iaslc).

Ramon Rami, jefe clínico del Servicio de Cirugía Torácica del Hospital Universitario Mutua de Tarrasa y copresidente del congreso –conjuntamente con Antoni Rosell (del Hospital Germans Trias i Pujol) y Enriqueta Felip (del Hospital Valle de Hebrón)-, adelanta que, aparte de la consolidación de los tratamientos diana y el avance de la inmunoterapia en todas sus modalidades (terapia de inducción, adyuvante, de consolidación tras quimio y radioterapia), otros temas de debate serán el abordaje multidisciplinar de la enfermedad y la importancia de los comités de tumores, la estadificación y los avances en el cribado.

Imagen histológica de un adenocarcinoma de pulmón.

Controversia

Precisamente este último y controvertido tema centrará la sesión presidencial del evento. Dos grandes ensayos clínicos han venido a confirmar en los últimos años la eficacia del cribado del cáncer de pulmón en población de riesgo mediante TC de baja dosis de radiación. Con más de 50.000 personas incluidas, el estudio norteamericano NLST (National Lung Screening Trial), cuyos primeros resultados se publicaron en The New England Journal of Medicine en 2011, registró una reducción del riesgo de mortalidad por cáncer pulmonar del 20%, mientras que en el estudio europeo Nelson –presentado el año pasado en el anterior congreso de la Iaslc, celebrado en Toronto (Canadá)- con cerca de 16.000 pacientes incluidos, esa reducción alcanzó el 26% en hombres y por encima del 39% en mujeres.

En sesión presidencial se abordará el ‘screening’ de este cáncer, aportando biomarcadores
que allanen su implantación

A pesar de estos buenos resultados, persisten las dudas acerca de la implantación de este tipo de screening a gran escala, “principalmente por la infraestructura y el personal necesarios, con el coste que llevan aparejados”, señala Rami. En este sentido, tres estudios que se presentarán en esa sesión indican que la preselección de los pacientes de mayor riesgo con marcadores específicos –ARN tumoral, ciertos autoanticuerpos- a partir de una analítica de sangre puede reducir notablemente el número de TC necesarios. “Esto puede facilitar mucho la implantación de este cribado, lo que sería deseable, porque si ha funcionado en colon, mama o cérvix, ¿por qué no en pulmón? Lo que está claro es que cuanto antes diagnosticamos, mayor supervivencia”.

Aparte de los antiangiogénicos, que evitan la vascularización del tumor, la consolidación de los inhibidores de la tirosina cinasa y la irrupción de las inmunoterapias ofrecen nuevas perspectivas pronósticas. “Son dos vías con resultados esperanzadores, porque frenan la progresión de la enfermedad y pueden llegar a cronificarla, ganando calidad de vida para el paciente”, remarca el experto.

Escalada de mutaciones descubiertas

El descubrimiento continuado de mutaciones en estas células tumorales ha posibilitado el desarrollo de inhibidores de la tirosina cinasa frente a algunas de ellas (genes KRAS, EGFR, ALK, BRAF, ROS1, entre otros), que han demostrado ser una alternativa a la quimioterapia en el tratamiento de primera línea en el cáncer de pulmón no microcítico avanzado, metastásico, cuando existen estas mutaciones.

No obstante, el abordaje farmacológico más reciente y prometedor es la inmunoterapia. También en el último congreso de la Iaslc se presentó el ensayo Pacific, en el que una inmunoterapia demostró beneficio en supervivencia global en pacientes con el cáncer localmente avanzado, irresecable. “Hablamos en este caso de una consolidación del tratamiento con quimio y radioterapia en estos pacientes”, señala Rami. Pero las inmunoterapias están siendo evaluadas en otros contextos, también como tratamiento de primera línea en cáncer avanzado en enfermos con marcadores de las proteínas PD-1 y PD-L1, cuyo bloqueo estimula la respuesta inmunitaria contra las células tumorales.

Sobre el futuro de estas dos vías terapéuticas, Rami recalca la necesidad de “avanzar en el desarrollo de nuevos inhibidores específicos para las mutaciones implicadas”, así como de “profundizar acerca de cómo actuar en los puntos de control inmunológico, ya que los biólogos nos dicen que hay al menos 40 y hasta el momento sólo lo hacemos sobre uno”, el PD-1/PD-L1. En cuanto a indicaciones, entiende que los tratamientos diana “estarán aconsejados en los carcinomas con mutaciones tratables”, mientras que la inmunoterapia lo estará en los casos “sin mutaciones tratables pero que presentan ese marcador de control inmunológico”.

De la TNM a los grupos pronósticos

La edición actual de la guía TNM (de tumor, ganglios y metástasis) para la clasificación anatómica del CP, liderada por Ramon Rami, estará vigente hasta 2024, pero ya se trabaja en la próxima actualización, para la que se esperan “pocos cambios”.

De hecho, el esfuerzo del Comité Internacional de Estadificación y Factores Pronósticos de la Iaslc se centra en la definición de grupos pronósticos, a partir de la clasificación TNM y también de distintos parámetros que van más allá de la extensión anatómica del tumor.
“Hay que tener presente que la TNM nos explica en torno al 60%del pronóstico, pero el 40% restante obedece a otros factores, entre ellos la biología del tumor”.

Biomarcadores como las mutaciones en las células tumorales o los puntos de control inmunológico (como el PD-1/PD-L1) son factores predictivos de respuesta, pero también pronósticos. Pero a la anatomía y a la biología tumoral pueden sumárseles otros factores –edad, sexo, comorbilidad, grado de captación del PET, pruebas funcionales respiratorias, por citar algunos- para conformar estos grupos y afinar en el pronóstico de un paciente concreto.

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Los betabloqueantes son seguros en pacientes con insuficiencia renal ycardíaca

Posted: September 3, 2019, 8:46am UTC by raquelserrano

Los datos del estudio BB-meta-HF, realizado en 18.000 pacientes, se han presentado en el congreso de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC), que se está celebrando en París, y su principal conclusión esque el uso de betabloqueantes es seguro en pacientes con insuficiencia renal moderada o moderada-grave e insuficiencia cardíaca con fracción de eyección del ventrículo izquierdo reducida.

El trabajo ha sido realizado por el Grupo Colaborativo de Beta Bloqueantes en Insuficiencia Cardiaca, liderado por Dipak Kotecha, del Instituto de Ciencias Cardiovasculares de la Universidad de Birmingham. “Utilizamos los datos de todos los pacientes que han participado en ensayos aleatorizados que comparaban betabloqueantes con placebo. Los principales resultados son que la disfunción renal es un marcador clave de mortalidad y que, en ritmo sinusal, el beneficio de los betabloqueantes se expande tanto a pacientes con insuficiencia renal moderada como a aquellos con moderada-grave”, ha enumerado.

Además, se ha comprobado que estos fármacos no empeoran la función renal, ni siquiera en pacientes con tasa de filtración glomerular reducida basal. “Sin embargo, el empeoramiento de la función renal se asoció con una mortalidad mucho más alta. Por último, los pacientes con fibrilación auricular concomitante, no tuvieron beneficio aparente de los betabloqueantes”, añadió el ponente.

Tendencias en subgrupos

Otro estudio relevante que se ha presentado en el congreso es Syntax, en el que se ha analizado la supervivencia a en diez años en pacientes con intervención coronaria percutánea versus injerto de by-pas arterial coronario. No se encontraron diferencias significativas en mortalidad por cualquier causa en los 1.800 pacientes estudiados.

En insuficiencia mitral, se han presentado los resultados a dos años del estudio francés Mitra.fr: la adición del clip percutáneo al tratamiento médico no disminuyó la tasa de muerte o de hospitalización no planificada por insuficiencia cardiaca. Para Jean-Francois Obadia, investigador principal, se han observado determinadas tendencias en subgrupos que deben ser analizadas. Y ha anunciado que el ensayo se prolongará hasta los cinco años y que se realizará un meta-análisis sobre datos individuales.

Por último, se han presentado los datos de seguimiento de 16 años del estudio danés de infarto agudo de miocardio DAMAMI-2. La principal conclusión es que la intervención coronaria percutánea primaria fue superior a la fibronilisis. Como ha destacado Michael Maeng, investigador principal, la intervención coronaria percutánea primaria postpuso el tiempo de reinfarto o muerte en más de un año.

“Los clínicos deberían ser conscientes de que la intervención coronaria percutánea primaria es la mejor manera de tratar a los pacientes con infarto de miocardio con elevación del segmento ST, incluso tras 16 años, pero solo si el traslado al hospital puede realizarse en menos de dos horas”, ha recalcado.

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Succinato marca la remisión de diabetes 2 para cirugía bariátrica

Posted: September 2, 2019, 10:01pm UTC by raquelserrano

Un metabolito, el succinato, podría convertirse en un elemento de elección del tipo de cirugía bariátrica en pacientes con obesidad y diabetes tipo 2. Se configura, por tanto, como un biomarcador pronóstico que ayudaría a saber con fiabilidad qué pacientes se van a beneficiar más de la cirugía para controlar su diabetes. “Los pacientes con niveles bajos en sangre de succinato serían los seleccionados para cirugías restrictivas más sencillas y con menor morbilidad, y los sujetos con niveles elevados serían los candidatos a cirugías malabsortivas que requieren una mayor complejidad quirúrgica”, explican a DM Joan Vendrell Ortega y Sonia Fernández-Veledo, directores del Grupo de Investigación de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (Diamet) del CiberDEM del Instituto de Investigación Sanitaria Pere Virgili (IISPV), de la Universidad Rovira i Virgili y del Hospital Universitario de Tarragona Joan XXIII, quienes consideran que la investigación de biomarcadores capaces de predecir la evolución de una enfermedad o de una terapia, como la cirugía bariátrica en la diabetes tipo 2, es clave para definir una adecuada estrategia en el tratamiento de los pacientes y conseguir una terapia personalizada de precisión.

Primer marcador útil

En pacientes con obesidad asociada a diabetes de tipo 2, los beneficios de la cirugía cada vez son más claros y numerosos estudios apuntan a una reducción eficaz de la glucosa tras la cirugía. Sin embargo, en algunos casos la diabetes reaparece de nuevo con el tiempo, por lo que, en muchas ocasiones, se proponen de entrada cirugías más agresivas en pacientes con obesidad y diabetes.

La necesidad de hallar un método realmente eficaz y simple que concrete qué pacientes entrarán en remisión y qué tipo de cirugía es la más conveniente en cada caso es, por tanto, fundamental y ha sido, precisamente, el hilo conductor y el hallazgo de este grupo, cuyos resultados se han publicado en Diabetes Care.

“Es la primera vez que se obtiene un marcador, en este caso el succinato, que permite discernir a priori, es decir antes de la intervención quirúrgica, qué pacientes van a responder mejor a una cirugía menos agresiva como es la cirugía restrictiva, conocida en inglés como sleeve gastrectomy, de aquellos pacientes obesos severos con diabetes tipo 2 que van a beneficiarse de una cirugía más agresiva como el bypass”, indica Vendrell, quien añade que la conclusión se ha obtenido con la confirmación de varias cohortes, lo cual se ha realizado con la colaboración de otros centros de Barcelona, Lérida, Gerona y Navarra.

Los pacientes con niveles bajos de succinato serían seleccionados para cirugías más sencillas y los que tienen niveles altos a las más complejas

Fernández-Veledo explica que la identificación de esta molécula como un elemento predictivo de la evolución de la diabetes poscirugía bariátrica se basó en estudios previos del grupo que señalaban a este metabolito como un “marcador energético muy vinculado con procesos relacionados con la obesidad y la diabetes tipo 2, patologías íntimamente relacionadas y que suelen aparecer asociadas hasta en un 80% de casos”.

La cirug�a bariátrica es una buena opción para la obesidad.

La cirugía bariátrica es una buena opción para la obesidad.

El análisis de cómo la molécula succinato influye en la respuesta a la cirugía en los pacientes con obesidad y diabetes tipo 2, ha permitido obtener un algoritmo de respuesta a la cirugía que se convierte en una herramienta sencilla y precisa para conocer con fiabilidad qué pacientes se van a beneficiar más de la cirugía para controlar su diabetes.

“Obviamente hablamos de datos que deberían confirmarse más ampliamente y en un escenario de práctica clínica habitual. El trabajo abre la puerta a que, por primera vez, se disponga de un elemento relativamente sencillo de determinar y que sirva como criterio de elección de la técnica quirúrgica en cuanto a remisión de diabetes se refiere. Debemos ser realistas y saber que hasta que un nuevo parámetro se instaura de forma sistemática en la práctica clínica, deben confirmarse y validarse los resultados más ampliamente”.

Algunos proyectos se centran ya en diabetes 1, con estudios sobre cómo modificar succinato para mejorar procesos metabólicos asociados

Según Fernández-Veledo, estudios previos del grupo han demostrado que el succinato es un marcador del estado de salud metabólica, incluso mejor que la propia glucosa. “Es un metabolito con unas características únicas y específicas que lo convierten en un objetivo atractivo para el control de la diabetes: lo producen algunas bacterias de la flora intestinal, es conocido por sus funciones energéticas y, además, es capaz de actuar fuera de la célula como si fuese una hormona -a través de un receptor-, modificando el metabolismo energético”.

Otros potenciales usos

Sobre si este metabolito podría ser también clave para diabetes 2 que no requiere cirugía e incluso en diabetes tipo 1, Vendrell adelanta que una parte importante de los proyectos del citado grupo se dirige a profundizar en el conocimiento de cómo funciona el succinato y cómo modificarlo para mejorar los procesos metabólicos que acontecen en la diabetes. En este momento, están en marcha varios proyectos sobre el papel del succinato sobre tejidos fundamentales en la respuesta a la insulina :tejido adiposo, hígado, cerebro y páncreas. Respecto a diabetes tipo 1, “aunque el resultado metabólico acaba siendo el aumento de glucosa en sangre, los procesos por los cuales se llega a tener una diabetes tipo 1 son completamente distintos y no son aplicables al papel del succinato en este contexto”, señala Vendrell.

El trabajo es la base de una solicitud de patente europea. La propuesta se basa en un algoritmo con esta variable facilitando así el esquema de decisión terapéutica más adecuado. “Para el equipo y para las instituciones que participan en la patente, supondría acercar la investigación a pacientes y profesionales sanitarios de forma eficiente: lo que se conoce como “del laboratorio al pie de cama”, fin último de toda investigación que pueda acabar en un beneficio directo a la sociedad”.

La clave de la elección

La cirugía bariátrica es la opción más efectiva para obesidad severa, tanto para perder peso como para mejorar comorbilidades asociadas y reducir la mortalidad global de los pacientes. La reducción gástrica, instalando un manguito de estómago, es la más frecuente, seguida del ‘bypass’ gástrico en Y de Roux, técnica más compleja y agresiva.

La investigación describe un rango de succinato circulante en sangre como marcador del tipo de cirugía con el que se puede obtener el máximo control metabólico. “Los pacientes con niveles elevados de este metabolito podrían ser sometidos a cirugías bariátricas más agresivas sobre la pérdida ponderal como el ‘bypass’, para obtener los mismos beneficios que los que tienen niveles más bajos, candidatos a una menor agresión, como la reducción gástrica”, indica Vendrell.

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El pez cebra mueve ficha en medicina de precisión

Posted: September 1, 2019, 10:02pm UTC by raquelserrano

En el laboratorio de Biología Celular de la Facultad de Biología de la Universidad de Murcia residen unos 10.000 peces cebra con diversidad genética estratégica para facilitar la investigación biomédica. Entre ellos hay 25 líneas transgénicas y 10 líneas mutantes que el grupo de investigación de Inmunología, Inflamación y Cáncer utiliza en la búsqueda de terapias clínicas.

Este equipo, dirigido por el catedrático Victoriano Mulero, comenzó en 2006 a utilizar el pez cebra en la búsqueda de nuevos fármacos para enfermedades que cursan con inflamación crónica, como artritis reumatoide, psoriasis y anemia. En estas y otras áreas el grupo también sigue modelos investigadores con ratones, cultivos celulares humanos y muestras de pacientes.

Sus investigaciones más avanzadas con aplicación clínica se centran en psoriasis, con el hallazgo de dos nuevas dianas terapéuticas que curan completamente la inflamación en la piel en pez cebra. Para ello usan fármacos ya aprobados para el tratamiento de cáncer que, por casualidad, vieron que inhibían una enzima implicada en psoriasis. “En paralelo hemos medido diferentes moléculas en sangre que se relacionan con esa diana y hemos visto que pueden predecir la respuesta a la fototerapia de los pacientes con psoriasis. Algunos, por causas desconocidas, no responden a este tratamiento bastante común, pero si consiguiéramos hacer un ensayo clínico podríamos desarrollar un kit de pronóstico para saber qué pacientes responden y cómo”, explica Mulero a DM, aunque guarda discreción sobre la identidad de esas moléculas, ya que aún no se ha publicado el trabajo y espera conseguir apoyo para el ensayo.

Acción del inflamasoma

Otro proyecto se centra en enfermedades sanguíneas asociadas a procesos inflamatorios. Se sabe que la inflamación crónica generalmente va asociada a anemia, como ocurre con muchos pacientes de artritis reumatoide y no todos responden al tratamiento. Recientemente los estudios con pez cebra han desvelado por vez primera la relación entre inflamasoma y anemia. Son resultados obtenidos en colaboración con el Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria (IMIB-Arrixaca), al que pertenece este grupo, y otros equipos de Francia, Suiza y la Universidad de Harvard.

Estudios recientes en este modelo de experimentación han desvelado la relación entre inflamasoma y anemia, elemento que aparece en la inflamación crónica

“Hemos visto que el inflamasoma impide directamente la producción de glóbulos rojos en la médula ósea, y que si lo inhibimos conseguimos curar la anemia en el modelo de pez cebra y en el de ratón. Ahora lo estamos haciendo con células de médula ósea humana (in vitro) y también se consigue aumentar la producción de glóbulos rojos al inhibir el inflamasoma con el mismo fármaco”. El investigador cree que los resultados, publicados en Inmunity, sostienen un futuro ensayo clínico con pacientes de artritis reumatoide: “Sería como matar dos pájaros de un tiro con un inhibidor oral del inflamasoma que ya existe”.

Equipo de Victoriano Mulero, a la derecha, de la Universidad de Murcia.

También estudian dos enzimas inflamatorias que producen mucho estrés oxidativo y están relacionadas con la agresividad del melanoma. Se trata de un modelo desarrollado por investigadores italianos, basado en la expresión de un oncogén humano que habitualmente está mutado en melanoma. “Ahora combinamos ese modelo de melanocitos alterados con otro de inflamación para ver si ésta contribuye a la agresividad del melanoma. La ventaja del pez cebra es que visualizamos de modo instantáneo el crecimiento de las células del melanoma, cómo se producen las metástasis y cómo interaccionan las células malignas con las del sistema inmune”. Mulero relata que eso es posible al tener cada grupo celular fluorescencias de diferentes colores.

Olfato que detecta virus

En enfermedades infecciosas destaca un trabajo, en colaboración con un grupo de investigación de Albuquerque (Nuevo México), que concluye que los peces tendrían capacidad para oler ciertos virus y por tanto defenderse de ellos. Es una investigación iniciada por el grupo estadounidense, confirmada y ampliada por el equipo murciano, que manipuló genéticamente a peces cebra para que prescindieran de neuronas olfativas. Éstas son responsables de poner en marcha la defensa antiviral.

Los peces cebra parecen tener capacidad para oler ciertos virus y, por tanto, defenderse de ellos

“Se ha visto que las primeras células que detectan el virus no son las del sistema inmunitario, sino las neuronas olfativas de la cripta; por eso concluimos que los peces son capaces de oler los virus. Detectarlo puede servir a un pez para huir de la zona donde se puede infectar, pero si se infectara, esas neuronas olfativas se activan con el virus y envían una señal eléctrica que activa la respuesta inmunitaria en la cavidad nasal. Se confirma que son las neuronas olfativas porque al eliminarlas genéticamente en peces cebra, los ejemplares que carecen de ellas son más susceptibles a la infección.También investigan una EEERR, interferonopatía infantil no asociada a los genes habituales que descontrolan la producción de interferón, y se ha encontrado otro gen, no descrito en esta patología, que pudiera ser el responsable de la enfermedad.

Diez mil candidatos para investigación

¿Qué ensayo clínico dispondría en horas de 100 voluntarios? ¿Y de mil? Los diminutos peces cebra son animales vertebrados que tienen prácticamente los mismos órganos que los seres humanos. Son fáciles de manipular genéticamente y de mantener en un laboratorio a costes más razonables, pero desde luego tienen una ventaja insoslayable frente a otros animales de experimentación utilizados con fines terapéuticos: sus larvas son transparentes y permiten confirmar resultados casi a simple vista, sin costosas pruebas diagnósticas. Un microscopio es casi la única herramienta imprescindible para sondear el torrente sanguíneo o cualquier órgano sólido en individuos de 3 milímetros de tamaño.

A mediados de los años 90 se percibió la importancia del pez cebra como modelo de enfermedad al iniciarse estudios sobre la hematopoyesis y sobre linfomas. Ya a principios de este milenio se multiplican las investigaciones, en muchos casos combinándolas con las de ratón, porque son modelos complementarios y no excluyentes. Pero, nunca mejor dicho, los investigadores se mueven como pez en el agua en el ámbito de esta especie acuática que ha escapado de los acuarios domésticos para convertirse en estrella de la investigación biomédica.

“Los peces cebra son muy útiles para la medicina personalizada. Hoy sabemos que la heterogeneidad del cáncer implica la búsqueda de un tratamiento para cada paciente y este pez vertebrado permite experimentar directamente con el tipo de tumor y decirle al oncólogo a qué terapia responderá mejor el paciente”, explica Victoriano Mulero. En un tiempo récord “estas células tumorales pueden trasplantarse a los peces para probar la batería de fármacos existentes y orientar la decisión del oncólogo. Esto resultaría especialmente útil en cánceres que aún no tienen marcadores moleculares y terapias específicas”.

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Superdocentes para las facultades del siglo XXI

Posted: September 1, 2019, 10:01pm UTC by raquelserrano

Hace tres años, Antonio Campos, catedrático de Histología de Granada, escribía en la revista Educación Médica que un profesor universitario debe aunar tres condiciones básicas: aptitud, actitud y vocación intelectual. “Sin la suma de estos tres componentes cualquier empeño en ejercer un magisterio de excelencia será vano”.

Desde la enseñanza elemental a la universitaria, transitan numerosos profesores: aburridos, tiránicos, pasotas, eruditos, entusiastas y sabios. Más que conocimientos, que se le supone, como el valor al militar, un buen profesor debe transmitir pasión y curiosidad: ha de “despertar en el estudiante deseos de saber, de observar, de preguntarse, o de quedarse perplejo ante un mundo nuevo que es casi siempre desconocido para él”, continuaba Campos.

Punto de partida

En un campo tan cambiante como el médico, una asignatura es un punto de partida, una base sobre la que construir una carrera clínica o investigadora y, a ser posible, una conjunción de ambas. La Medicina tiene además la particularidad de aunar conocimientos técnicos y humanísticos, teóricos y prácticos; trasciende la clásica dicotomía de Ciencias y Letras; y ahora se pide además que el médico sea un gestor de los recursos tan costosos que maneja. Un inmunólogo, un cardiólogo o un médico de atención primaria se enfrentan no solo a un misterio patológico, a un acertijo fisiológico, sino a una persona afligida. En La medicina actual, Laín Entralgo establecía los cuatro grandes rasgos que la caracterizaban en el último tercio del siglo XX y que siguen siendo válidos: tecnificación, socialización, personalización y prevención.

Las nuevas tecnologías, desde la inteligencia artificial y la PET-TC a la robótica, los modelos en 3D y los secuenciadores genónimos, están aportando sin duda ayudas inestimables, y complicando la carga curricular si se quiere orientarla al futuro, y las aulas se han enriquecido con simuladores y anatomías holográficas. Pero no hay que olvidar que la formación en Medicina pasa obligatoriamente por la integración de la docencia en los hospitales.

El empleo de vídeos, libros y clases magistrales queda en nada si no se enseña a aplicar esos conocimientos a la práctica clínica. Y esa formación práctica requiere profesionales vinculados a la asistencia, docencia e investigación. Una multitarea nada fácil dada la rigidez de muchas estructuras universitarias y hospitalarias, agravada por la presión asistencial, la falta de incentivos y la necesidad de una formación permanente y evaluada.

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Hallan un nuevo marcador epigenético de larga supervivencia en gliomas

Posted: August 29, 2019, 12:57pm UTC by raquelserrano

Una lesión epigenética encierra la clave de la identificación de los tumores cerebrales que tendrán buen pronóstico y, por tanto, larga supervivencia. A pesar de los últimos avances en biología celular y molecular del cáncer, así como en terapéutica contra mutaciones genéticas específicas y la irrupción de la immunoterapia, existe un tipo de cáncer que se resiste a esta noticias esperanzadoras: “el tumor de cerebro y más concretamente, el glioma, el tipo tumoral más agresivo del cuerpo humano”, explica a DM Manel Esteller, director del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, profesor de Investigación ICREA y catedrático de Genética de la facultad de Medicina de la Universidad de Barcelona.

El glioma, que no nace de las neuronas si no de las células de sostén llamadas gliales, representa una triste excepción. Su mortalidad se sitúa en torno un 85% en un plazo de dos años desde el diagnóstico del mismo, por lo que “constituye un área de intensa investigación biomédica”, indica el investigador cuyo grupo publica hoy en Acta Neuropathologica un trabajo en el que se ha descrito una lesión epigenética, “un nuevo biomarcador que permite identificar cuales serán los pacientes con tumores cerebrales de buen pronóstico: ese 15% de casos restantes que, a pesar de tener un glioma avanzado, experimentarán largas supervivencias”, concreta Esteller.

Imagen celular de glioma.

El estudio se inició buscando genes con funciones reguladoras de la expresión del genoma que perdieran su actividad en cáncer. Se identificó uno en particular llamado NSUN5 , prácticamente desonocido. “Lo más remarcable de entrada fue que la alteración del mismo, entre los muchisimos tipos de tumores del cuerpo humano, era casi exclusiva de los tumores del cerebro llamados gliomas. Lo investigamos en células del laboratorio y modelos experimentales, pero fue cuando analizamos su impacto en los pacientes con glioma cuando nos dimos cuenta de la importancia del hallazgo: la lesion epigenética de NSUN5 predecía de forma independiente a otros biomarcadores ese porcentaje minoritario de pacientes que van a ir bien”, señala el catedrático.

El por qué del buen pronóstico y el esfuerzo del trasvase

“Mecanísticamente parece ser que por selección evolutiva un tumor cerebral que está a punto de extinguirse acaba originando la alteración de NSUN5 que lo “enquista”, como si estuviera parado en el tiempo, por eso ese cáncer progresa menos y la supervivencia se alarga. Factores del microambiente que rodean al glioma como la falta de oxígeno y la carencia de nutrientes locales contribuyen a inducir esa inactivación de NSUN5 que permite al mismo tiempo que el tumor no muera, pero crezca tan poco que el paciente muestra un buen pronóstico.

Por tanto, ahora tenemos un marcador que permite predecir ese 15% de casos con buen curso clínico, pero sería excepcional convertir al 85% de casos restantes en pacientes que “tocando” al gen NSUN5 tuvieran también larga supervivencia. Aún no sabemos como hacerlo, pero merece ser investigado detalladamente”, concluye el investigador.

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Descubren una proteína esencial en la infección por el virus de Epstein-Barr, causante de mononucleosis y cáncer

Posted: August 29, 2019, 10:57am UTC by raquelserrano

Dos estudios realizados en el Instituto de Investigación Biomédica (IRB) y en el Instituto de Biología Molecular (IBMB-CSIC), ambos en Barcelona y publicados en Nature Communications, descubren la estructura del portal del virus de Epstein-Barr y del bacteriófago T7.

En el primer trabajo de Nature Communications se describe la estructura de una proteína esencial para el proceso de infección del virus de Epstein-Barr conocida como portal.

El virus de Epstein-Barr, perteneciente a la familia de los herpesvirus, es uno de los virus humanos más comunes y la principal causa de la mononucleosis infecciosa, conocida también como enfermedad del beso, además de provocar diversos tipos de cáncer como los linfomas de Burkitt y Hodgkins, cáncer gástrico y cáncer nasofaríngeo, así como varias enfermedades autoinmunes. En la actualidad no existe tratamiento para las infecciones producidas por este virus.

Diseño de inhibidores

“Conocer la estructura de la proteína portal podría ser útil para el diseño de inhibidores que puedan ser utilizados para el tratamiento de infecciones por herpesvirus, como el de Epstein-Barr. Además, al tratarse de una proteína exclusiva de herpesvirus, estos inhibidores serían específicos contra el virus y quizás menos tóxicos para los humanos”, indica Miquel Coll, jefe del Laboratorio de Biología Estructural de Complejos de Proteínas y Ácidos Nucleicos y Máquinas Moleculares del IRB Barcelona y profesor del CSIC.

La proteína portal es el canal por donde el ADN entra en la cápside del virus y por donde sale al infectar las células

Todos los herpesvirus tienen un sistema de infección similar: una vez entran en el interior celular y alcanzan el núcleo, los virus liberan su ADN, que puede esconderse latente durante años hasta que, ante determinadas circunstancias, se desencadena su multiplicación. El ADN es replicado y posteriormente introducido en nuevas cápsides virales, para así formar nuevos virus que atacarán otras células. La proteína portal es el canal por donde el ADN entra en la cápside del virus y por donde sale al infectar las células.

Estructura del bacteriófago T7

Miguel Coll, del IRB de Barcelona y profesor del CSIC.

En un segundo trabajo, también publicado en Nature Communications, se ha caracterizado también la estructura de la proteína portal en el bacteriófago T7. El bacteriófago T7 es un virus que infecta exclusivamente a bacterias y, curiosamente, utiliza un sistema muy parecido al de los herpesvirus para el empaquetamiento de su ADN.

“Gracias a la estructura de la proteína portal del bacteriófago T7 hemos podido inferir como funcionaría la de Epstein-Barr” explican Cristina Machón y Montserrat Fàbrega investigadoras postdoctorales del IRB Barcelona y del IBMB-CSIC y primeras autoras -junto con Ana Cuervo, del Centro Nacional de Biotecnología (CNB-CSIC)- de los trabajos publicados.

Gracias a la estructura de la proteína portal del bacteriofago T7 se ha podido interferir como funiconaría la del Epstein-Barr

Según Coll, “en ambos virus, la proteína portal está compuesta por 12 subunidades, formando una gran estructura en forma de champiñón, con un canal central por el que pasa el ADN. Este canal presenta una válvula que regula la entrada y salida del material genético del virus”.

Para estudiar la estructura de esta proteína, se han empleeado técnicas de difracción de rayos X de sincrotrón y criomicroscopía electrónica de alta resolución. Ambos estudios fueron llevados a cabo en colaboración con el CNB-CSIC y la Universidad de Oxford (Reino Unido).

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Una nueva inmunoterapia combinada apunta al ‘talón de Aquiles’ del linfoma no Hodgkin

Posted: August 28, 2019, 10:45am UTC by raquelserrano

El linfoma difuso de células B grandes es uno de los más frecuentes de los cánceres hematológicos. Representa entre un 30 y un 40 por ciento de los linfomas no Hodgkin y, aunque puede aparecer en cualquier edad, suele afectar principalmente a pacientes de en torno a los 60 años. Son linfomas agresivos, en los que aproximadamente 1 de cada 3 pacientes no responde a las terapias convencionales, por lo que es fundamental avanzar en su conocimiento, para encontrar tratamientos más eficaces.

Investigadores del CIMA y de la Clínica Universidad de Navarra han descubierto nuevos mecanismos patogénicos implicados en el desarrollo de este linfoma, con la identificación de “adicciones” genéticas a las que se “engancha” el tumor para sobrevivir y estrategias moleculares de camuflaje que podrían convertirse en su propio talón de Aquiles”, según Sergio Roa, investigador del Programa de Hemato-oncología del CIMA Universidad de Navarra y codirector del estudio, cuyos datos se han publicado en Blood.

Evidencia de mutaciones clave

Basandose en las mutaciones que aparecen recurrentemente en los pacientes con linfoma, se han recapitulado, en modelo animal, tres de las rutas moleculares más frecuentemente alteradas en esta enfermedad”, explica José Ángel Martínez Climent, co-investigador del trabajo gracias al cual se profundizará en el origen y la progresión del linfoma difuso de células B grandes, ya que “evidencia las mutaciones genéticas clave de las que se valen las células tumorales para sobrevivir, proliferar y escaparse de las propias defensas inmunitarias del paciente”.

Avanzar hacia un ensayo clínico

Descritas las alteraciones moleculares, los científicos han diseñado una nueva estrategia de inmunoterapia basada en la administración conjunta de dos anticuerpos monoclonales: un anti-CD20, que actúa como de ‘flecha’ contra el tumor, y un anti-PD1, como ‘revitalizante’ de las células inmunitarias que luchan contra el tumor. Ambos están aprobados para uso clínico en otros tipos de cáncer.

“La novedad es que esta combinación de inmunoterapia en nuestro modelo animal de linfoma ha mostrado resultados muy esperanzadores, que presentamos como prueba de concepto preclínica. Por ello, es una opción terapéutica que podría llegar pronto a pacientes con este tipo de linfoma agresivo en forma de futuros ensayos clínicos”, sugiere Roa.

El trabajo dirigido en el CIMA, cuyos autores pertenecen al Ciber de Cáncer (CiberONC), ha contado con el impulso de ”la Caixa” yla Fundación Caja Navarra, de la Agencia Estatal de Investigación y de fondos FEDER de la Unión Europea, entre otras instituciones públicas y privadas.

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La nanomedicina permite tratar farmacológicamente la depresión de forma más rápida

Posted: August 26, 2019, 8:00am UTC by raquelserrano

El grupo de investigación I+DNanomed de la Universidad de Sevilla, dirigido por Mercedes Fernández Arévalo, en colaboración con la Universidad de Cádiz y el Centro de Investigación Biomédica en Red Salud Mental (CiberSAM), ha desarrollado una patente en nanomedicina, un sistema farmacéutico nuevo basado en nanopartículas poliméricas del antidepresivo venlafaxina para ser administrado por vía intranasal para que llegue de forma eficaz al cerebro y desencadene una acción antidepresiva rápida.

La depresión es un trastorno común que puede llegar a ser una enfermedad incapacitante y potencialmente letal. Según la OMS, afecta a 350 millones de personas en el mundo, y está clasificada como la mayor causa de discapacidad global. El diagnóstico de la enfermedad ha aumentado en la última década. “El problema principal –explica Fernández Arévalo- es que el tratamiento actual de la depresión suele necesitar de varias semanas de administración continuada para que comiencen a aparecer los efectos beneficiosos del tratamiento”.

Complejo acceso

A esto hay que sumarle que, debido a la dificultad que tienen los fármacos para acceder al cerebro, normalmente hay que administrar dosis elevadas del fármaco, por lo que suelen aparecer efectos secundarios desagradables. “La suma de estas dos cosas en los tratamientos actuales, es decir, el retraso importante en comenzar los efectos antidepresivos junto con la aparición de los efectos secundarios, suele implicar el abandono del tratamiento por parte del paciente”, comenta la responsable del grupo.

Por eso, el objetivo perseguido con esta patente es disponer de un nuevo sistema farmacéutico basado en la nanomedicina, concretamente en nanopartículas biocompatibles del antidepresivo, que sea capaz de llevar al fármaco al cerebro de una manera mucho más eficaz. Así se posibilitaría una acción mucho más rápida con una menor dosis. Es decir, conseguir con el tratamiento que comience mucho antes el efecto antidepresivo y con una menor incidencia de efectos secundarios.

La novedad radica en que el sistema desarrollado, basado en nanopartículas poliméricas biocompatibles, posibilita un mejor acceso del fármaco antidepresivo al cerebro que los sistemas actuales, permitiendo así que el efecto antidepresivo se comience a manifestar mucho más rápidamente. Esto, junto con la disminución de los efectos secundarios, resulta esencial para que los pacientes no se desmotiven y continúen con su tratamiento.

Inicio y duración

Este grupo de investigación ha llevado a cabo numerosos estudios científicos que han conducido a los resultados de la investigación que han sido protegidos por la patente. Los resultados protegidos se corresponden con parte de la Tesis Doctoral de María Dolores Cayero Otero, titulada “Nanopartículas poliméricas para vehiculizar activos farmacéuticos al sistema nervioso central”.

Como resultados concretos, además de los que han permitido caracterizar los comportamientos fisicoquímicos y biológicos de las nanopartículas, se ha podido demostrar que este nuevo sistema permite iniciar la acción antidepresiva de manera temprana tras una administración por vía intranasal diaria de una suspensión acuosa de las nanopartículas durante 7 días.

Fernández Arévalo destaca que “tan importante como tener una molécula activa, en este caso con efectos antidepresivos, es disponer de un sistema farmacéutico de administración adecuado a las necesidades de los pacientes, que posibiliten una mayor eficacia terapéutica en términos de inicio y duración de la acción, reduciendo lo máximo posible la incidencia de efectos adversos con un correcto control de las dosis administradas. Y en esto, la nanomedicina está resultando ser una herramienta verdaderamente útil”

Patente y colaboraciones

Esta patente se suma a la cartera de patentes del grupo de investigación I+DNanomed en el ámbito de la nanomedicina, en el que destacamos la patente internacional Method for Producing a Pharmaceutical Composition of Polymeric Nanoparticles for Treating Neuropathic Pain Caused by Peripheral Nerve Compression, licenciada para comercialización mundial a la empresa norteamericana Growblox Life Sciences.

El siguiente paso es continuar con la investigación para demostrar de forma fehaciente los comportamientos de este nuevo sistema farmacéutico, profundizando en los estudios preclínicos, así como abordar los correspondientes ensayos clínicos. Esta parte que queda de la investigación es realmente compleja, y sin duda se requiere de colaboraciones más intensas y extensas para poder llegar a buen fin.

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Eliminar la proteína galectina-3 atenúa la enfermedad de Alzheimer

Posted: August 12, 2019, 8:00am UTC by raquelserrano

Investigadores de la Universidad de Sevilla, el Instituto de Biomedicina de Sevilla y la Universidad de Lund (Suecia), coordinados por José Luis Venero, Javier Vitorica y Tomas Deierborg, han evaluado en un estudio publicado en Acta Neuropathologica el papel de la respuesta inflamatoria y la activación microglial en la progresión de la enfermedad de Alzheimer. En particular, se han centrado en el papel que juega una proteína denominada galectina-3, expresada principalmente por células microgliales en el contexto de la enfermedad de Alzheimer. Para llevarlo a cabo, “hemos empleado desde muestras humanas de pacientes con la patología, modelos animales que replican parte de la patología y modelos in vitro para evaluar de qué forma participa nuestra proteína de interés, galectina-3, en la activación microglial”, ha explicado a DM Antonio Jesús Boza Serrano, investigador laboratorio experimental de neuroinflamación de la Universidad de Lund.

Polimorfismos asociados

“En nuestros experimentos hemos observado que la expresión de galectina-3 está ligada a la activación de las células microgliales que se sitúan junto a las placas amieloides. Del mismo modo, exploramos la existencia de polimorfismos asociados a galectina-3 presentes en estudios genéticos con pacientes de Alzheimer. Encontramos polimorfismos asociados a galectina-3 más presentes en pacientes con Alzheimer en comparación con sujetos control”, asegura Boza.

Estos resultados abren la puerta a nuevos estudios para estudiar el potencial de moduladores de la actividad de galectina-3 como fármacos con los que interferir en la progresión de la patología. Del mismo modo, galectina-3 podría ser usado como biomarcador para seguir la progresión de la enfermedad. “Queremos seguir estudiando las implicaciones de la activación microglial en la enfermedad de Alzheimer y valorar galectina-3 como potencial marcador de la progresión de la enfermedad, así como su validez en una potencial terapia que incluya la regulación de la respuesta inflamatoria en la enfermedad”, concluye.

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Identifican el primer componente genético asociado a la diabetes gestacional

Posted: August 6, 2019, 7:00am UTC by raquelserrano

Investigadores del Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa (Cabimer), en colaboración con el Hospital de la Paz y el Hospital Espirito Santo de Portugal, han publicado en Diabetes, un estudio donde identifican el gen PAX8 como candidato para conocer las causas de la diabetes gestacional, proponiendo, por primera vez, la existencia de un factor genético en la aparición de esta patología que tiene lugar exclusivamente en el embarazo y desaparece tras el parto.

“Nuestro objetivo ha sido avanzar el conocimiento de una enfermedad que afecta a aproximadamente el 10 por ciento de las mujeres embarazadas, de la que no se conocen los factores involucrados en su patogénesis, y que puede afectar al normal desarrollo del feto e incrementar los riesgos obstétricos durante la gestación”, han expuesto Benoit Gauthier y Alejandro Martín-Montalvo, investigador principal y senior, respectivamente, y científicos de la Fundación Pública Andaluza Progreso y Salud.

Gen protector de islotes pancreáticos

Inicialmente observaron que el gen Pax8 se expresaba específicamente en los islotes pancreáticos de ratones durante el embarazo en la madre gestante. Utilizando técnicas de biología molecular determinaron que la expresión de este gen protegía al islote pancreático de la muerte celular. Entonces hipotetizaron que mutaciones en este gen podrían estar relacionadas con la diabetes gestacional. Esta premisa fue confirmada al identificar dos mutaciones independientes asociadas con la diabetes gestacional en humanos en estudios en colaboración con investigadores clínicos del Hospital Espirito Santo de Portugal y Hospital la Paz de Madrid.

Entre los resultados obtenidos destacan que el gen Pax8 se expresa en islotes pancreáticos durante el embarazo en la madre gestante y además protege contra la muerte celular en islotes pancreáticos. Así mismo, han identificado dos pedigrís familiares en los que las madres gestantes con mutaciones en PAX8 desarrollaron diabetes gestacional y, por último, han determinado que las mutaciones que portaban las madres gestantes afectan a la actividad de la proteína PAX8.

“Es un exitoso trabajo de colaboración entre distintos niveles profesionales que ayudará a conocer mejor una enfermedad humana y que potencialmente podría permitir un diagnóstico precoz de la enfermedad”, comentan ambos investigadores, quienes están interesados en aumentar el número de personas en el cribado genético de pacientes que sufren diabetes gestacional para identificar nuevas mutaciones en PAX8 o en otros genes que jueguen un papel relevante en la supervivencia de las células beta pancreáticas.

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Una nueva firma de 6 biomarcadores predice el riesgo de metástasis en tumores neuroendocrinos

Posted: August 6, 2019, 6:45am UTC by raquelserrano

La identificación de una firma de seis biomarcadores permitirá predecir el riesgo de desarrollo de metástasis en feocromocitomas y paragangliomas (PPGL), dos tipos de tumores endocrinos muy raros y huérfanos. Además, uno de los biomarcadores podría servir también para seleccionar pacientes que se beneficiarían de terapias moleculares específicas, según los datos de un ensayo multicéntrico internacional, coordinado por Mercedes Robledo, jefa del Grupo de Cáncer Endocrino Hereditario del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) y del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CiberER).

Se trata, en concreto de una firma de seis microARNs asociada con un mayor riesgo de progresión metastásica. Los microARNs son pequeñas moléculas de ARN que tienen la capacidad de regular la expresión de otros genes que se encuentra alterada en numerosas enfermedades. El estudio, publicado en Theranostics, ha contado con la participación de un consorcio internacional de centros de referencia para el estudio de estas enfermedades franceses, italianos, españoles, holandeses, alemanes y suizos.

Sin tratamiento efectivo

Los PPGL tienen una incidencia de entre 3-8 casos al año por cada millón de habitantes. De ellos, entre el 15-20% de los pacientes desarrollan metástasis o las tienen en el momento del diagnóstico. Además, la tasa de supervivencia general a 5 años después del diagnóstico de la primera metástasis es del 60%. “Es un importante desafío clínico por la escasez de biomarcadores que permiten predecir su desarrollo y la falta de tratamientos efectivos, siendo el quirúrgico el primero y lo más precoz posible”, explica Robledo a DM.

A pesar de que las características clínicas podrían proporcionar información útil para estimar la probabilidad de metástasis, no existen criterios histológicos ni biomarcadores moleculares clínicamente validados para identificar pacientes en riesgo. “Los tumores se volverán metastásicos. Actualmente, el estado mutacional de SDHB es el único factor genético asociado que alertaba, de forma aislada, de un mal pronóstico, pero no había más allá y los pacientes no eran sometidos a un estrecho seguimiento”.

Correlación radiológica y en sangre periférica

Así, el objetivo del equipo fue descubrir marcadores de pronóstico sólidos validados a través de modelos in vitro y definir opciones terapéuticas específicas de acuerdo con las características genómicas del tumor. Las validaciones se han llevado a cabo en tumores, en línea celular y en sangre periférica. Este último se ha incluido en el examen porque no había nada publicado en relación con marcadores circulantes. “Ha llamado mucho la atención el hecho de que las correlaciones radiológicas -realizadas en el centro Pompidou, de París-, y las de sangre periférica en pacientes con metástasis eran significativas. Los pacientes que tenían una enfermedad más activa eran los que verdaderamente tenían estos marcadores alterados”.

La firma, según los datos, está ya presente en el tumor primario y, por tanto, en el momento del diagnóstico del paciente y se ha detectado la misma firma de microARNs en sangre de pacientes y asociar su presencia a una progresión más rápida de la enfermedad.

El trabajo identifica una serie de 6 microARN (pequeñas moléculas de ARN con capacidad de regular la expresión de otros genes que se está alterada en numerosas enfermedades), algunos de los cuales, como el 183, el 182 y el 96 ya estaban descritos en asociación con DSHB. Sin embargo, el microARN21, objeto de trabajo de Bruna Calsina, investigadora del CNIO y primera firmante de este trabajo, es completamente nuevo. Los hallazgos que han conseguido los investigadores de este consorcio internacional respaldan la evaluación de miR-21-3p/miR-183-5p, en tumores y biopsias líquidas, como biomarcadores de la estratificación del riesgo para mejorar el manejo de los pacientes con PPGL

Según Robledo, disponer de un mayor número de marcadores, además del DSHB, es importante porque el tratamiento de estos pacientes no es homogeneo ni efectivo. En el momento que metastatizan no hay abordajes adecuados”.

Biomarcador de riesgo y de tratamiento

Uno de los microARNs identificados, además de predecir el riesgo de metástasis, tambié se postula como diana para la implantación de terapias moleculares, hecho importante porque este tipo de tumores carece de un tratamiento específico, más allá de la cirugía, concreto y escasamente protocolizado en el caso de metástasis.

El estudio sugiere que la sobreexpresión de miR-21-3p podría ser la clave para seleccionar pacientes con PPGL que puedan beneficiarse de terapias moleculares específicas como los inhibidores de mTOR, ya disponibles en el mercado.

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La MRDTI permite la visualización directa del trombo para diagnosticar TVP

Posted: July 31, 2019, 6:55am UTC by raquelserrano

Una nueva técnica de imagen por resonancia magnética permite diferenciar entre los restos de un trombo crónico y una nueva trombosis aguda, algo que hasta ahora no conseguían las técnicas de ultrasonografía o venografía y que mejora el diagnóstico de recurrencia en trombosis venosa profunda ipsilateral.

Estos hallazgos de un grupo de investigación internacional liderado desde la Universidad de Leiden (Países Bajos) forman parte de los ensayos clínicos del Estudio Theia y se han dado a conocer durante el 27 congreso de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia (ISTH2019) celebrado en Melbourne (Australia).

La MRDTI es una técnica novel que utiliza el metabolismo de una trombosis aguda para reproducir directamente la imagen de un trombo fresco. Esta técnica no requiere radiación ionizante potencialmente dañina, ni contrastes, y se completa en 15 minutos. Recientemente se ha visto mediante MRDTI que la señal de un coágulo fresco desaparece en un periodo de seis meses en todos los pacientes y que se puede diferenciar claramente entre un trombo agudo y uno crónico.

El Estudio Theia, es un ensayo multicéntrico, internacional, prospectivo, diagnóstico y de gestión, que incluye a 305 adultos con sospecha de recurrencia en trombosis venosa profunda (TVP) ipsilateral de la pierna. Es sobre todo un proyecto de investigación traslacional dirigido a validar la precisión diagnóstica de la MRDTI en TEV recurrente ipsilateral. Iniciado en 2014, su principal objetivo era investigar la seguridad al descartar la TVP recurrente utilizando como único test diagnóstico las imágenes de este tipo de resonancia magnética. También se quiso establecer la concordancia del inter-observador del lector de imágenes de esta técnica (análisis relacionado con la metodología observacional).

Más del ISTH 2019:

-Filtros de vena cava en lesionados graves: solo si está contraindicada la anticoagulación profiláctica

–Confirmado el papel de rivaroxaban en TEV pediátrico

Método reproducible y seguro

“Este estudio único es el primero que constituye prueba definitiva de que aplicar una técnica de imagen directa al trombo aporta seguridad a la práctica clínica, a la vez que es un método reproducible. Esto abriría la oportunidad de aplicar MRDTI en un futuro próximo a otras situaciones clínicas con dificultad notoria para diagnosticar TVP en otros escenarios”, según el investigador principal del estudio, Erik Klok, facultativo del Centro Médico de la Universidad de Leiden (Países Bajos) y profesor en el Centro de Trombosis y Hemostasia de Mainz (Alemania).

Klok ha manifestado que queda mucho por hacer “para diagnosticar el tromboembolismo venoso de forma óptima y poder predecir su curso garantizando una buena intervención médica; para llevar a la práctica clínica los nuevos hallazgos de los estudios diagnósticos, así como para conocer los mecanismos fisiopatológicos que hay tras los síntomas post trombóticos y los trombos no resueltos, y cómo diagnosticarlos y tratar sus secuelas con la mayor efectividad y rapidez posible”.

Los restos trombóticos crónicos persisten en el 50 por ciento de pacientes, a pesar de hacer recibido terapia anticoagulante adecuada

Durante su intervención en el foro de ISTH2019 el experto ha subrayado que el conocimiento diagnóstico del tromboembolismo venosos sigue siendo inadecuado a pesar de constituir la tercera causa de mortalidad cardiovascular. “Los enfoques basados en imagen actualmente solo visualizan trombos en el sistema venoso, causando incertidumbre diagnóstica en algunas situaciones clínicas. Una de ellas se da cuando se sospecha trombosis venosa profunda (TVP) recurrente en la misma pierna como primer/ previo episodio (ipsilateral)”, indica el investigador, apuntando como causa que los restos trombóticos crónicos persisten en el 50 por ciento de pacientes a pesar de haber recibido un tratamiento anticoagulante adecuado.

Los tests de diagnóstico actuales (ultrasonografía, venografía por tomografía computarizada o venografía por resonancia magnética) no pueden diferenciar entre los restos de un trombo crónico y una nueva trombosis aguda, y estudios previos han demostrado que en la actualidad no se puede hacer un diagnóstico definitivo en el 30 por ciento de los pacientes. Ello animó a este grupo de investigación de Leiden a iniciar el Estudio Theia.

Ventajas para el paciente anticoagulado

Entre los resultados del estudio se ha visto que en situación basal la MRDTI mostró que no había TVP en 189 pacientes (62 por ciento de la población del estudio), mientras que en dos de ellos se diagnosticó tromboembolismo venoso sintomático durante un seguimiento de 3 meses. El grupo investigador ha subrayado que la tasa de fracaso en los 121 pacientes que no recibieron ningún tipo de anticoagulación profiláctica durante el seguimiento (40 por ciento de la población) fue del 1.65 por ciento, muy por debajo del umbral de seguridad predeterminado en el estudio (6.5).

Klok ha detallado que el 48 por ciento de los pacientes con MRDTI negativa presentaba un ultrasonido anormal en situación basal. “Esas anormalidades se juzgaron positivas de TVP en el 30 por ciento de los pacientes con MRDTI positiva (19% de la población). Estos últimos pacientes se salvaron así de un tratamiento anticoagulante injustificado que se asocia con complicaciones de hemorragia mayor, y con una carga innecesaria de cuidados asistenciales”, concluye el investigador.

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Protonterapia: máxima eficacia con mínima toxicidad para el cáncer

Posted: July 29, 2019, 7:00am UTC by raquelserrano

La modalidad de tratamiento radioterápico con protones es una realidad clínica para la oncología en España y su relevancia estriba en que los pacientes españoles con cáncer van a disponer de una nueva opción de tratamiento con la que se pretende aumentar la efectividad terapéutica reduciendo toxicidades.

La terapia con protones se fundamenta en un tipo de radiación diferente a la convencional que emplea fotones o electrones. Utiliza un haz de partículas aceleradas de alta energía, los protones, cuya peculiaridad es que cuando incide sobre un paciente consigue depositar la mayor parte de su energía en la zona tumoral, “lo que permite dirigir de forma más precisa la radiación contra el tumor, minimizar la irradiación a los tejidos sanos y, por tanto, añadir menos toxicidad”, indicaba a DM Juan Diego Azcona, especialista en Radiofísica Hospitalaria de la Clínica Universidad de Navarra (CUN), en Pamplona, encargado de la puesta en marcha de esta terapia y profesor de una de las sesiones del curso de verano de la Universidad Complutense de Madrid sobre Imagen médica y protonterapia que ha concluido este fin de semana en el Campus de Madrid de la Clínica Universidad de Navarra.

Los participantes en el curso han visitado las instalaciones de la nueva Unidad de Terapia con Protones de la Clínica y han profundizado en el funcionamiento del equipamiento tecnológico, que incluye el acelerador de protones, conocido como sincrotrón, y el sistema de guiado tridimensional del haz de protones para el tratamiento de los pacientes, el gantry”, indica Azcona.

Control total del movimiento interno

Para el profesional, desde el punto de vista radiofísico, el reto inmediato es alcanzar el total control del movimiento interno del paciente originado por la respiración, el latido cardíaco, entre otros, para “asegurar que el haz de protones incide en todo momento en la zona en la que tiene que actuar. Al contrario que en otras modalidades de radioterapia, en protonterapia, si se pierde el objetivo, el tumor se infradosifica. Este aspecto es crítico”.

El proyecto de la CUN comenzó hace dos años y se está materializando con la construcción de una Unidad que incorpora un equipo de tecnología Hitachi, el primero de sus características en Europa y presente en 27 centros académicos, algunos de ellos referentes internacionales en el tratamiento del cáncer: la Clínica Mayo (en sus sedes de Rochester y Phoenix), el Saint Jude Children’s Research Hospital, MD Anderson Cancer Center, todos en Estados Unidos, y el Hospital Universitario Hokkaido, en Japón. Con esta tecnología se ha tratado a más de 50.000 pacientes en todo el mundo.

En protonterapia, al contrario que en otras modalidades de radioterapia, si se pierde el objetivo, el tumor se infradosifica

“El número de pacientes tratados ha crecido de manera vertiginosa en los últimos años: en 2006 se trataron a más de 55.000 pacientes en todo el mundo y esa cifra se ha elevado hasta 190.000 pacientes en 2018. Actualmente existen más de 75 centros en el mundo que ofrecen terapia de protones”, ha detallado Azcona.

El Campus de Madrid de la Clínica contará con una de las unidades de tratamiento más avanzada de Europa probablemente en marzo de 2020. En España, el grupo Quirónsalud también ultima su Centro de Protonterapia para que esté operativo el próximo año.

‘Finura’ en las indicaciones

En adultos, se considera la radioterapia de elección en los tumores próximos o en la base del cráneo, incluso condromas y condrosarcomas, tumores primarios o metastásicos en la médula espinal y oculares, incluyendo melanoma ocular. También se utiliza para tratar pacientes con síndromes genéticos con riesgo de elevada toxicidad y para la reirradiación en casos seleccionados, en “ tumores clásicamente radiorresistentes: los que no han obtenido los resultados esperados con fotones “pueden revertir el efecto de resistencia con la aplicación de protones: cordomas, sarcomas, hepatocarcinomas, entre otros, entran en la lista en la que los fotones han sido marginalmente activos”, explica.

En tumores radiorresistentes que no han conseguido resultados esperados con fotones, parece posible revertir el efecto de resistencia. En niños, su precisión es esencial porque van a ser largos supervivientes y hay que minimizar secuelas

Felipe Calvo, coordinador de la Unidad de Protonterapia, detalla a DM que sus indicaciones están perfectamente categorizadas en las guías de recomendaciones de las sociedades científicas de radioterapia, con especial atención a los tumores pediátricos porque “la pretensión de dañar lo menos posible a los tejidos normales es relevante en niños, puesto que van a ser largos supervivientes y hay que evitar secuelas y minimizar el riesgo de segundos tumores radioinducidos a largo plazo, lo que se consigue con irradiaciones muy precisas”, explica.

El tratamiento paso a paso

Funcionamiento de la Unidad de Terapia de Protones.

Los protones se introducen en un acelerador lineal a través de un inyector que los traspasa a baja velocidad. En el sincrotrón, cuatro imanes mantienen los protones en trayectorias circulares. Un campo eléctrico incrementa gradualmente su velocidad.

Cuando los protones han alcanzado un 60% de la velocidad de la luz, se desvían a la línea de haz para ser utilizados. Es una fase conocida como extracción.

Posteriormente, los protones llegan a uno de los dos gantries; concretamente al que en cuyo centro se encuentra el paciente, tumbado, preparado para recibir el tratamiento.

Por último, se produce el acto de la radioterapia: cuando el haz daña el ADN de las células cancerosas, se consigue el control tumoral.

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Un nuevo modelo predice evento cardíaco durante toda la vida

Posted: July 26, 2019, 12:15pm UTC by raquelserrano

Una nueva herramienta permite conocer el riesgo de sufrir un evento coronario, cerebrovascular y cardiovascular a lo largo de la vida. “Las calculadoras de riesgo cardiovascular constituyen una herramienta fundamental para la prevención primaria, pero solo permiten estimar el riesgo a corto plazo. Las últimas recomendaciones europeas de prevención cardiovascular apuestan por fórmulas que permitan calcular el riesgo de por vida, algo que solo se había desarrollado en Estados Unidos y Reino Unido”, explica Carlos Brotons,de la Sociedad Española de Cardiología, y uno de los autores de un estudio en el que se publican los resultados de esta primera ecuación de este tipo en España, desarrollada sobre población laboral. Los datos se publican en la Revista Española de Cardiología.

Se seleccionó a más de 700.000 trabajadores, de entre 18 y 65 años, sin antecedentes de enfermedad cardiovascular y con una media de edad de 35,48 años. Se les realizó un examen de salud entre los años 2004 y 2007, con un seguimiento de entre siete y 10 años.

Factores significativos

“En el modelo desarrollado, se revelaron como factores de riesgo cardiovascular significativos desempeñar una ocupación manual, fumar o haber fumado en algún momento, los antecedentes de diabetes mellitus, recibir tratamiento hipertensivo, los valores de presión arterial sistólica, recibir tratamiento hipolipemiante y los valores de colesterol total”, indica el investigador.

Además, en los hombres, “el consumo de alcohol, el índice de masa corporal, los antecedentes de enfermedad coronaria en familiares de primer grado, la enfermedad renal y los valores de la presión arterial diastólica también se presentan como factores de riesgo cardiovascular significativos”. Por otro lado, los valores de colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (HDL) se muestran como factor protector tanto en hombres como en mujeres.

Útil para cambiar hábitos no saludables

Este modelo de riesgo cardiovascular de por vida desarrollado para la población española es flexible y permite calcular el riesgo no necesariamente de por vida, sino también a cinco, 10, 15 años o cualquier número entero desde la edad del sujeto evaluado hasta los 75 años.

“Es, sin duda, una herramienta útil para mejorar la comunicación con los pacientes con riesgo bajo a moderado a corto plazo, para que sean más conscientes de la importancia del riesgo cardiovascular y así promover los cambios necesarios en favor de unos hábitos saludables”, valora el experto.

En estos momentos se está trabajando en la validez externa de esta nueva herramienta y en la mejora de la plataforma informática para calcular el riesgo de por vida individualmente.

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Los pacientes con miastenia bien controlada no requieren inmunoglobulina intravenosa preoperatoria

Posted: July 25, 2019, 11:16am UTC by raquelserrano

José Gámez, jefe del grupo de investigación del Sistema Nervioso Periférico del Hospital Valle de Hebrón Instituto de Investigación (VHIR) y coordinador del CSUR Enfermedades Neuromusculares Raras y del European Reference Network for Rare Neuromuscular Diseases (EURO-NMD), ha coordinado un estudio para determinar en qué pacientes con miastenia gravis es necesario administrar inmunoglobulina intravenosa preoperatoria (IVIg) para prevenir la crisis miasténica post cirugía. El trabajo, que se publica en Therapeutic Advances in Neurological Disorders, ha contado con la colaboración de profesionales de los servicios de Cirugía Torácica y Anestesiología del Valle de Hebrón. Gámez presentó los datos el pasado mes de mayo, en una sesión plenaria en la Reunión Anual de la Academia Americana de Neurología de 2019 en Filadelfia, Pensilvania, Estados Unidos.

La miastenia gravis o grave es una enfermedad neuromuscular autoinmune que se caracteriza por un defecto en la transmisión de los impulsos nerviosos a los músculos y como consecuencia provoca fatigabilidad muscular en brazos, piernas, en el movimiento de los ojos y los párpados, en la deglución y el habla, así como en la musculatura respiratoria.

La crisis miasténica es una complicación grave y potencialmente mortal de la miastenia gravis que puede afectar a entre el 15 y el 20% de los pacientes a lo largo de su vida. Los factores que influyen en la aparición de la crisis miasténica son las infecciones respiratorias, la aspiración, la sepsis, la exposición a fármacos que aumentan la debilidad miasténica, el embarazo y los procedimientos quirúrgicos, en particular la timectomía. Precisamente esta intervención forma parte del tratamiento de los pacientes con miastenia gravis. Consiste en la extirpación del timo, una glándula ubicada en el mediastino, detrás del esternón, que cuando no funciona correctamente debido a la aparición de un tumor o por el crecimiento de tejido anómalo provoca la miastenia gravis.

Prevención de las crisis por puntuaciones

El ensayo unicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado, se ha centrado en el estudio del uso de la inmunoglobulina intravenosa preoperatoria para prevenir la crisis miasténica en pacientes con miastenia gravis programados para una cirugía con anestesia general, incluida la timectomía.

En el estudio, que ha durado 4 años, participaron 47 pacientes de Valle de Hebrón con una media de edad de 58,6 años que se dividieron en dos grupos, los que recibían tratamiento con IVIg (25 pacientes) y el grupo de placebo (22 pacientes). En cada uno de los dos grupos había 10 pacientes con historial de crisis miasténicas.

El número de timectomías que se realizaron durante el estudio, 16 intervenciones en 4 años, es muy superior al registrado en otros estudios, como por ejemplo el MGTX, cuyos datos se publicaron en The New England Journal of Medicine en 2016, con un ratio de 0,3 pacientes por centro y por año. En el caso del nuevo estudio, el ratio era de 4 pacientes al año y todos del propio centro.

Control de estado funcional

Los investigadores llegaron a la conclusión que “en pacientes con una puntuación de miastenia gravis cuantitativa inferior a 8 y capacidad vital preoperatoria (capacidad vital forzada) superior al 70%, no se debe esperar una crisis miasténica, por tanto, no habría que administrarla inmunoglobulina IVIg”, afirma Gámez.

Además, “en pacientes con un buen estado funcional preoperatorio sometidos a una cirugía en la que participa un grupo multidisciplinar de profesionales con experiencia en el trabajo con pacientes con miastenia gravis, no es necesario administrar IVIg antes de los procedimientos quirúrgicos”, añade.

El equipo del Valle de Hebrón cuenta con una unidad pionera y multidisciplinar para la atención de los pacientes con miastenia gravis formada por profesionales de diferentes servicios: Neurología, Cirugía Torácica, Anestesiología y personal de Enfermería.

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Puesta a punto de la vigilancia de vacunación en embarazadas

Posted: July 23, 2019, 10:00pm UTC by raquelserrano

La vacunación durante el embarazo ofrece a las madres y sus bebés una protección eficaz contra las enfermedades infecciosas. Sin embargo, debido a la heterogeneidad en las definiciones de los términos utilizados para evaluar la seguridad de las vacunas, los métodos de recopilación de datos y su presentación, la comparación de los resultados entre diferentes estudios y países presenta desafíos. La determinación de posibles efectos adversos tras la vacunación en embarazadas es una tarea compleja que, además, requiere de estudios con grandes poblaciones (sobre todo para poder determinar enfermedades raras). Esa complejidad se multiplica en los países en vías de desarrollo, ya que la carencia de las infraestructuras necesarias dificulta la obtención de datos de calidad.

La Organización Mundial de la Salud (OMS) puso recientemente en marcha la Iniciativa de Colaboración Multinacional de Seguridad Vacunal Global (GVS-MCC por sus siglas en inglés), en la cual participan 25 centros de ocho países de Europa, África y Asia. Con ella ha arrancado este mes de julio un estudio para desarrollar unos sistemas de vigilancia estandarizados que sustentarán los actuales y futuros calendarios de vacunación en mujeres embarazadas.

Únicos centros europeos

El Área de Investigación en Vacunas de la Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunidad Valenciana (Fisabio) participará recogiendo datos de referencia de dos hospitales valencianos (Universitario Doctor Peset de Valencia y General Universitario de Castellón), los únicos centros europeos en el estudio, “y analizará la capacidad de los países en vías de desarrollo para seguir el mismo sistema”, expone Alejandro Orrico, del Área de Vacunas de Fisabio e investigador principal del proyecto.

El punto de partida del proyecto fue un trabajo realizado en 2015, que permitió elaborar unas definiciones (GAIA case definitions) para la armonización de términos, conceptos de enfermedades y el uso de definiciones de casos estandarizadas de eventos clave relacionados con la monitorización de la seguridad vacunal en embarazadas y recién nacidos. De esta forma, todos los países, incluidos los que están en vías de desarrollo, pueden regirse por el mismo criterio.
Para Orrico, esto es clave porque “no solemos disponer de datos clínicos suficientes de seguridad vacunal en mujeres embarazadas. Por tanto, recoger este tipo de datos en grandes poblaciones en diferentes áreas aportará datos de seguridad y ayudará a superar posibles barreras a la hora de vacunar de forma segura a las mujeres embarazadas”.

Recoger datos en grandes poblaciones aportará seguridad y ayudará a superar las posibles barreras

El equipo investigador valenciano (formado por pediatras de los diferentes centros) deberá recoger los nacimientos diarios, identificar los posibles casos de interés, pasar el consentimiento informado a las madres que deseen participar y contestar las preguntas pertinentes en una tablet proporcionada por la OMS. Durante un año se estudiarán todos los nacimientos de los dos centros participantes y se recogerán datos de los siguientes casos de interés: abortos, muerte de un recién nacido, nacidos con microcefalia congénita, infección neonatal, prematuridad y los nacidos pequeños para su edad gestacional. También se buscará la posible relación de estos casos con el estado vacunal de las madres.

País comparador

“En primer lugar, se valorará la aplicabilidad de las definiciones GAIA creadas en 2015 según tres niveles de certeza diagnóstica. España, por su parte, actuará como comparador (gold standard), ya que no es lo mismo poder certificar que una madre se puso la vacuna porque lo veo en su historia clínica electrónica (como sucede en Valencia), que lo diga la madre que cree que sí se la puso (como podría pasar en uno de los países en vías de desarrollo participantes)”, comenta Orrico.

Detectando el mínimo riesgo es posible desarrollar futuras guías de vigilancia y seguridad vacunal en embarazadas, con datos comparables mundialmente

El objetivo final es detectar el mínimo riesgo en los casos de interés y estimar la aplicación de las definiciones estandarizadas a nivel mundial. “Así, podremos desarrollar futuras guías de vigilancia y seguridad vacunal en mujeres embarazadas y los datos de los próximos estudios podrán ser comparables mundialmente. Todo esto contribuirá a aumentar la seguridad en las mujeres embarazadas y en los recién nacidos y ayudará a superar posibles barreras o miedos de vacunarse en el embarazo”, ha concluido.

Análisis de impacto

El Área de Investigación en Vacunas (AIV) forma parte de Fisabio, dependiente de la Consejería de Sanidad valenciana, y centra su trabajo en el desarrollo de investigación innovadora y traslacional para mejorar la salud de los ciudadanos. Los tres pilares que sostienen el área son el estudio y desarrollo de nuevas vacunas, el análisis del impacto de la enfermedad y la efectividad de las vacunas existentes con real world data (estudios observacionales) y la profundización en la ética de la investigación.

Destaca la estrecha colaboración del AIV con otros grupos de investigación europeos a través de sus proyectos internacionales. A modo de ejemplo, el trabajo con la OMS permitirá corrobar que una adecuada infraestructura de farmacovigilancia supondría una mejora de los datos generados y facilitaría la comparación e interpretación de los datos en los diferentes sistemas de vigilancia a nivel mundial. La motivación de participar en un estudio de esta envergadura con una entidad como la OMS “será nuestro motor”, dice Orrico. Paralelamente, AIV se compromete a ofrecer servicios de formación y especialización en temas relacionados con la vacunación y la investigación.

Equilibrar riesgo y protección

El aspecto más importante de la vacunación durante el embarazo, según destaca el Ministerio de Sanidad, es el tipo de vacuna que se va a utilizar por las posibles repercusiones sobre el feto. Las recomendaciones actuales indican que la administración de vacunas de virus vivos atenuados implica un riesgo potencial para la madre y el feto, por lo que están contraindicadas. En cambio, sí están especialmente indicadas la inmunización frente a la gripe (vacuna inactivada) y la tosferina, mientras que otras vacunas se recomiendan solo en determinadas circunstancias o en situaciones de riesgo.

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Actividades atribuidas a la corteza se generan en otras zonas del cerebro

Posted: July 12, 2019, 2:25pm UTC by raquelserrano

Un equipo del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha descubierto que muchas de las actividades habitualmente atribuidas a la corteza cerebral en realidad se generan en otras estructuras del cerebro. Los resultados del trabajo, publicado en Cerebral Cortex podrían ayudar a mejorar la lectura del encefalograma y a corregir posibles interpretaciones erróneas de estudios anteriores.

La confusión entre señales eléctricas que llegan a la corteza podría deberse, apunta este estudio, a que la forma curva de algunas estructuras cerebrales, como la corteza y el hipocampo, promueve el alcance a gran distancia de los potenciales eléctricos de las neuronas y hace que se entremezclen con los de otras estructuras.

Potencial eléctrico

El electroencefalograma refleja las variaciones del potencial eléctrico que producen grupos de neuronas cuando se activan conjuntamente durante la codificación y el procesamiento de la información sensorial, motora, y cognitiva. Su registro en la superficie del cuero cabelludo lo hace muy accesible para controlar dispositivos cerebro/máquina, tales como prótesis para rehabilitación o unidades de comunicación de aplicación diversa.

“Los registros en el cuero cabelludo demuestran un hecho básico en física, y es que el potencial eléctrico se extiende mucho más allá del generador de corriente, en este caso, las neuronas en el interior del cerebro. Por su proximidad al cráneo, el electroencefalograma ha sido atribuido a las neuronas de la corteza, situadas en la parte más externa del cerebro. Pero no existían estudios sistemáticos que confirmaran esta suposición”, explica Óscar Herreras, del Instituto Cajal del CSIC, en Madrid.

Los investigadores han realizado registros, en el cerebro de ratones, del potencial eléctrico intracerebral con sondas de alta densidad en varias áreas corticales y otras regiones profundas. El objetivo de estas pruebas era encontrar la localización de las poblaciones neuronales cuya activación genera los potenciales eléctricos y medir el alcance de estos.

Modelos por ordenador

“La aplicación de modernos algoritmos matemáticos nos ha permitido separar la actividad eléctrica generada por grupos diferentes de neuronas y describir cómo es y hasta dónde llega el potencial eléctrico que produce cada grupo. Así, hemos comprobado que en los registros de la corteza cerebral una parte muy importante del potencial está producido por neuronas localizadas en estructuras lejanas, bien de otras áreas corticales o de otras estructuras profundas, como el hipocampo”, añade Herreras.

Para comprobar los resultados obtenidos en roedores, los investigadores diseñaron modelos informáticos de la actividad cerebral producida por las estructuras corticales y subcorticales, con millones de neuronas situadas de igual forma a como lo están en el interior del cerebro.

“Nuestros hallazgos servirán para corregir las interpretaciones de un gran número de estudios anteriores, así como para optimizar las interfaces entre el cerebro y la máquina, donde una de cuyas principales dificultades es reconocer patrones útiles en el electroencefalograma”, concluye el investigador.

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Un nuevo mecanismo celular, base para tratar tumores muy agresivos

Posted: July 10, 2019, 3:00pm UTC by raquelserrano

estudio liderado por investigadores del Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas (IMIM), ha determinado, por primera vez, la importancia de un mecanismo celular que puede ser clave para el tratamiento de los tumores metastásicos. El trabajo ha demostrado el papel de una proteína, la cinasa IKKalfa, en la capacidad de reparación de las células tumorales. Se trata de un factor clave para la resistencia al tratamiento y la diseminación del tumor, según el último número de Molecular Cell.

Es la primera vez que se identifica la función de IKKalfa en este proceso y su “papel fundamental es la de facilitar la activación de ATM, el cual es un elemento clave para que tenga lugar el proceso de reconocimiento y reparación del daño en el ADN”, explica a DM Lluís Espinosa, director del Grupo de investigación de Mecanismos moleculares del cáncer y las células madre del IMIM e investigador del CIBER del Cáncer (CiberONC) y uno de los autores principales del estudio.

Los investigadores han analizado el papel de esta proteína, activada por las mutaciones de los oncogenes BRAF y KRAS, presentes en la mayor parte de los tumores más agresivos. La función de esta proteína consiste en facilitar la reparación del daño al ADN de las células tumorales que ha provocado el tratamiento quimioterápico, hecho que las hace más resistentes a la acción de estos fármacos. Se trata de una función clave para el abordaje del tratamiento, ya que el estudio ahora publicado, demuestra de forma concluyente que combinar la acción de un inhibidor del oncogen BRAF con quimioterapia la desactiva y acaba con el tumor.

Efecto directo sobre la reparación del ADN

“IKKalfa es quien ejerce el efecto sobre la reparación del ADN. Aunque actualmente no existen inhibidores específicos contra dicha proteína, los inhibidores de BRAF, que están en uso en la clínica, son capaces de inhibir también a IKKalfa. La estrategia está en combinar los inhibidores de BRAF con los agentes que inducen daño al ADN, como los agentes usados en quimio o radio-terapia convencionales”

Estos mismos oncogenes, además de convertir las células normales en tumorales, hacen que puedan reparar mejor el daño que le provocan los agentes quimioterápicos o la radiación, y las hacen más resistentes. Es decir, hacen un doble juego, facilitando la transformación tumoral y protegiendo el tumor del daño que imponen los quimioterápicos y la radiación gamma.

La estrategia se basa en combinar los inhibidores de BRAF con los agentes que inducen daño al ADN como los que se emplean en quimio o radioterapia convencional

“La presencia de estas mutaciones dificulta mucho el tratamiento”, explica el investigador, pero también “es una ventaja ya que si, gracias a estas mutaciones, la célula tumoral es más resistente al daño, la eliminación de su actividad con fármacos que se encuentran actualmente en la práctica clínica, la hacen especialmente sensible a los tratamientos. Y esto es lo que hemos demostrado”.

Análisis con tumores de pacientes humanos

Los investigadores comprobaron el papel de la proteína IKKα y su importancia como diana terapéutica, implantando en ratones tumores de colon de pacientes humanos que habían desarrollado metástasis y resistencia al tratamiento. Los resultados del estudio mostraron que los animales que no recibieron tratamiento o solo fueron tratados con inhibidores de BRAF o quimioterapia murieron. Pero los que recibieron un tratamiento que combinaba estos inhibidores con quimioterapia sobrevivieron. Es más, se pudo comprobar que las células tumorales habían muerto. Estos datos también se han podido confirmar con muestras in vitro.

Con respecto a los posibles beneficios futuros en la clínica, Espinosa señala que “si los resultados obtenidos en ratones se reproducen en los pacientes podríamos hablar de una nueva posibilidad terapéutica para pacientes con tumores, o metástasis, resistentes al tratamiento convencional con quimioterapia”.

El estudio ha contado con investigadores del Grupo de Células madre y cáncer del IMIM, así como a médicos de los servicios de Oncología Médica y de Anatomía Patológica del Hospital del Mar, e investigadores del Instituto Catalán de Oncología (ICO) -Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell) y del CiberONC. También han participado miembros de la Unidad de Proteómica del Centro de Regulación Genómica de Barcelona (CRG), y del The Francis Crick Institute de Londres.

Ensayo en pacientes con fármacos ya existentes

Los impulsores del estudio quieren iniciar ahora un ensayo clínico en pacientes con cáncer, aprovechando el hecho que los medicamentos utilizados en el estudio ya existen y se utilizan en la práctica clínica. En primer lugar, se analizarán sus posibilidades en el tratamiento del cáncer de colon y recto, pero no se descarta que también sea útil en cualquier clase de tumor con presencia de los oncogenes BRAF y KRAS, como sería el caso del cáncer de páncreas o el melanoma.

Unas expectativas que resume Clara Montagut, firmante del trabajo, jefa de sección de Oncología Digestiva del Servicio de Oncología Médica del Hospital del Mar, investigadora del IMIM y del CIBERONC, apuntando que “los resultados del estudio son nuevos y prometedores y abren nuevas vías de tratamiento para el cáncer. Pero antes de llegar a los pacientes, habrá primero que realizar un ensayo clínico para confirmar los resultados de eficacia y caracterizar los efectos secundarios en humanos”.

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Un nuevo mecanismo celular, base para tratar tumores muy agresivos

Posted: July 10, 2019, 3:00pm UTC by raquelserrano

Efecto directo sobre la reparación del ADN

La estrategia se basa en combinar los inhibidores de BRAF con los agentes que inducen daño al ADN como los que se emplean en quimio o radioterapia convencional

Análisis con tumores de pacientes humanos

Ensayo en pacientes con fármacos ya existentes

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Colocar un ‘stent’ en el uréter evita la estenosis en pacientes oncológicos

Posted: July 9, 2019, 11:40am UTC by raquelserrano

Uno de los principales efectos secundarios del tratamiento con cirugía o radioterapia en pacientes con tumores ginecológicos, como ovario o útero, es la estenosis ureteral; es decir, el estrechamiento del uréter, que es el conducto encargado del transporte de la orina desde el riñón hasta la vejiga. Al estrecharse este conducto, el riñón no vacía bien la orina, que se acumula en este órgano y puede provocar insuficiencia renal.

Para los pacientes oncológicos, tener una insuficiencia renal puede significar no poder recibir la dosis completa de quimioterapia necesaria para su enfermedad, con la consiguiente pérdida de eficacia de este tratamiento. “Como el riñón no funciona bien, los pacientes no son capaces de eliminar todo el agente quimioterápico y es necesario bajar la dosis para evitar la toxicidad”, subraya Fernando Lista, jefe de la Sección de Endourología de MD Anderson Cancer Center Madrid.

Para no llegar a esta situación, el procedimiento habitual en pacientes oncológicos es la colocación de un catéter doble J, un dispositivo que “está en contacto tanto con el riñón como con la vejiga y que, por ello, en ocasiones puede provocar sangre en orina y dolor intenso”, explica.

Ante estos síntomas, responsables de una reducción importante de la calidad de vida, Lista apunta a que existe una alternativa: “la colocación de un stent o endoprótesis en el uréter, tal y como cuando se coloca un stent en el corazón para prevenir un infarto”. De hecho, “el mecanismo y objetivo de ambos dispositivos es el mismo: expandir y dilatar la zona para dejar que pase la sangre o la orina”, indica.

Beneficios reales para el paciente

Otra ventaja de la endoprótesis frente al catéter es que no es necesario cambiarlo una vez que ya esté colocado. En el caso del catéter, sin embargo, sí es necesario cambiar el dispositivo cada 6-8 meses aproximadamente, dependiendo del tipo de pacientes y del grado de estenosis.

Debido a sus importantes ventajas, este procedimiento ya se empleaba en pacientes con estenosis ureteral congénita, pero hasta ahora no se utilizaba en pacientes oncológicos. “Existían dudas acerca de si el stent iba a ser igual de eficaz en pacientes oncológicos con estenosis ureteral secundaria a cirugía y radioterapia que en pacientes con este problema de forma congénita, pero los resultados en la práctica clínica están siendo muy buenos”, asegura el profesional.

Los pacientes oncológicos no tendrán que pasar por quirófano cada cierto tiempo para el cambio de catéter, con la ventaja que supone ahorrar visitas al hospital a una persona que pasa mucha parte de su vida en un centro hospitalario. Lista también apunta que “para cuadrar una intervención en un paciente oncológico, hay que revisar que no tenga agendada una dosis de quimioterapia, que en ese momento no esté bajo de defensas, entre otros problemas, lo cual complica todo aún más”. En el caso de que ya tenga un catéter colocado, es posible realizar el cambio y colocar un stent en lugar del catéter sin ningún problema.

Cáncer y estenosis ureteral

La cirugía y la radioterapia son las principales causas de la estenosis ureteral en pacientes oncológicos, si bien también es posible que se produzca por presión de una masa tumoral en el uréter como es el caso, por ejemplo, del linfoma retroperitoneal.

En el caso de la cirugía, explica Fernando Lista, el problema es la cicatrización de los tejidos. “Al ser un conducto tan fino, la cicatrización del tejido tras cirugía puede provocar fibrosis y de ahí estenosis, de forma que el conducto se vuelve rígido y no realiza su movimiento normal”.

En el caso de la radioterapia, la estenosis se produce debido al envejecimiento prematuro de la zona. “Al radiar el tejido, este envejece de forma precoz y se vuelve más fibroso, más duro y pierde elasticidad como si el tejido pasara de tener 20 a 40 años”, detalla el profesional que señala que la aparición de este problema es bastante común a largo plazo en la mayoría de estos pacientes oncológicos.

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Descubren cómo interactúa el rotavirus humano, causante de la gastroenteritis, con los receptores del intestino

Posted: July 8, 2019, 12:47pm UTC by raquelserrano

Un trabajo de investigadores del Departamento de Microbiología de la Universidad de Valencia, del Instituto de Biomedicina de Valencia (IBV) y del Instituto de Agroquímica y Tecnología de Alimentos (IATA), ambos del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), ha definido cómo interactúa inicialmente con el huésped el rotavirus que provoca la diarrea.

La diarrea es una de las causas principales de muerte por enfermedad infecciosa y es especialmente relevante antes de los 5 años. Esta investigación ha definido por primera vez la interacción inicial que se produce entre el rotavirus P y determinados receptores de la mucina (una capa protectora del intestino compuesta por proteínas y azúcares) y el epitelio intestinal. En concreto, con un disacárido (unión de dos azúcares) formado por una Galactosa unida a una N-Acetil-Galactosamina, precursor del grupo sanguíneo. Además, se ha descubierto que este disacárido es el mismo que se encuentra de forma natural en la leche materna bajo el nombre de Lacto-N-Biosa.

Enriquecimiento en la leche materna

Según Jesús Rodríguez, investigador Ramón y Cajal de la Facultad de Medicina y miembro del equipo, el estudio pone en evidencia la relevancia del papel de la lactancia materna como protectora frente a la infección por rotavirus. “Hemos descrito una molécula que podemos producir y que podría añadirse a leches maternizadas para poder proteger también los bebés que no pueden ser alimentados mediante la lactancia materna”, añade.

Alberto Marina, investigador del CSIC en el IBV explica que “hemos visto a nivel atómico como estos azúcares se unen al receptor del virus, lo que nos permite seleccionar o diseñar moléculas que puedan bloquear la interacción del rotavirus con la mucina para evitar que el virus prospere. Además, después de haber definido una nueva estructura receptora de los rotavirus, la comunidad científica puede seguir buscando otras nuevas”.

Otra línea de investigación se centra en desarrollar moléculas basadas en la Lacto-N-Biosa, como fármacos antivirales, para diarrea aguda

Otra línea de investigación consiste en desarrollar en el futuro moléculas mejoradas partiendo de la Lacto-N-Biosa en forma de fármacos antivirales suministrados en caso de diarrea aguda. Estas moléculas deberán presentar una mayor afinidad por los virus y competir por el receptor viral. Los resultados de la investigación han sido publicados por la revista Plos Pathogens y ha contado con la financiación del Ministerio de Economía y Competitividad.

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Navegación intraoperatoria: máxima precisión para reparar la craneosinostosis

Posted: July 4, 2019, 10:00pm UTC by raquelserrano

El abordaje quirúrgico es el tratamiento de elección para las deformidades craneofaciales infantiles. Además del objetivo estético, ofrecer el marco adecuado para que el cerebro -básicamente en alteraciones que afectan a la estructura ósea del cráneo- se desarrolle normalmente reduce potenciales consecuencias en la vida del niño. Se calcula que estas malformaciones -de diferente gravedad y etiología- aparecen en uno de cada 2.000 nacimientos, siendo una de las más frecuente la craneosinostosis, alteración caracterizada por el cierre precoz de una o varias suturas naturales del cráneo.

Tradicionalmente, los equipos multidisciplinares de especialistas han abordado esta malformación estudiando y analizando los cortes y distancias óseas con TC preoperatorio. Con los datos se llevaba a cabo el avance de los huesos, pero de una manera general y buscando el “cumplimiento de los tres parámetros fundamentales en este tipo de cirugías: armonía, simetría y balance entre la cara y el cráneo, entre las formas y los volúmenes. Siempre bajo la impresión subjetiva y experiencia del cirujano, lo que podría denominarse el arte, aunque dependiente de la curva de aprendizaje y las metodologías con las que se contaba. Los resultados, por tanto, podían ser irregulares, según los grados de gravedad de la deformidad”, indica José Ignacio Salmerón, jefe del Servicio de Cirugía Oral y Maxilofacial del Hospital Gregorio Marañón, de Madrid, que desde hace un año ha incorporado al tratamiento quirúrgico un nuevo método de navegación intraoperatoria con planificación en malformaciones craneofaciales pediátricas, como la craneosinostosis (patología a la que corresponden las imágenes de este artículo), apoyado además por modelos reproducibles de impresión tridimensional.

En el centro, se aprecia el hueso frontal ya extra�do, y corte de la barra orbitaria con bistur� piezoeléctrico

Imagen del hueso frontal ya extraído, y corte de la barra orbitaria con bisturí piezoeléctrico

Salmerón, junto a Roberto García Leal, jefe de Servicio de Neurocirugía, Santiago Ochandiano Caicoya, de Cirugía Oral y Maxilofacial y Javier Pascau, profesor de Bioingeniería de la Universidad Carlos III, de Madrid, englobados en el Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Gregorio Marañón, conforman, entre otros, el equipo de profesionales que desde 2018 ha intervenido a seis niños con dicha patología utilizando esta innovadora tecnología software partiendo de una idea: transformar lo subjetivo en unos datos objetivos, transformar un arte en una ciencia exacta, llevar a cabo la reparación con un método fiable y de máxima precisión.

Trabajar con movilidad

La incorporación de este método de navegación basado en la bioingeniería al quirófano ha sido un paso definitivo, ya que “permite verificar que el resultado intraoperatorio es el mismo que se ha planificado con anterioridad”, según García Leal. Las planificaciones se llevan a cabo en el ordenador, simulando la cirugía y haciendo guías de corte para colocar sobre hueso, que se extrae del cráneo del niño y al que posteriormente se le da la forma óptima para cada caso.

El sistema de navegación tiene la peculiaridad de que permite verificar en el mismo quirófano (imagen izquierda) que las gu�as de corte y conformación ósea son las adecuadas. La visualización de la ratificación y de las posibles modificaciones aparece en colores: el verde se corresponde con lo planificado y el rojo con lo conseguido en quirófano. Abajo, craneosinostosis antes y después de la intervención.

El sistema de navegación tiene la peculiaridad de que permite verificar en el mismo quirófano (imagen izquierda) que las guías de corte y conformación ósea son las adecuadas. La visualización de la ratificación y de las posibles modificaciones aparece en colores: el verde se corresponde con lo planificado y el rojo con lo conseguido en quirófano. Abajo, craneosinostosis antes y después de la intervención.

La precisión es, probablemente, el mayor beneficio de las nuevas herramientas de navegación. Aporta la verificación intraoperatoria con un rango medio de error estimado de 0,5 milímetros. “Además, permite validar resultados y rectificar, si es necesario, en el quirófano, llevar a cabo cualquier tipo de variación para conseguir que los cortes y las distancias estén en el lugar concreto”, subraya Ochandiano Caicoya, quien añade además otra importante posibilidad frente a los navegadores comerciales convencionales, que no permiten navegar bien cuando la cabeza del niño se mueve. “Cuando existe cualquier tipo de movilidad por parte del paciente, la navegación se pierde”. Sin embargo, el nuevo sistema que han diseñado los ingenieros de la Universidad Carlos III permite navegar en elementos móviles, “con una fiabilidad absoluta: mayor-menor de un milímetro”, explica Pascau.

Una prueba más de la innovación que desarrolla este equipo se ha traducido en un premio al mejor estudio de investigación -coordinado por David García Mato, del grupo de Bioingeniería de Pascau, en el último Congreso Internacional de Bioingeniería (CARS 2019)-relacionado con el ámbito de la celebrado en Rennes, luz estructurada, complemento indispensable de la navegación, y que forma también parte de las investigaciones del grupo.

Coincidencia total

Pionero en este innovador abordaje, el equipo del Gregorio Marañón dispone de datos aprobados para su publicación científica que ponen de manifiesto que, en comparación con los sistemas tradicionales de abordaje de la craneosinostosis, la navegación intraoperatoria consigue resultados “clínicos y estéticos mejores, más precisos y reproducibles”, señala García Leal, aunque Ochandiano subraya que “en el 100% de los casos tratados hemos conseguido que el resultado intraoperatorio coincida con lo planificado. En lo que se refiere al resultado estético es más que satisfactorio, tanto por parte de los profesionales y del equipo médico, hecho que anteriormente no conseguíamos totalmente, como para la familia”.

La intervención quirúrgica que emplea la navegación intraoperatoria es completa y compleja. A la izquierda aparecen modelos tridimensionales, férulas de corte y gu�as de remodelado y conformación del hueso impresos en poliamida que después se trasladarán a la planificación virtual de la cirug�a al quirófano.

La intervención quirúrgica que emplea la navegación intraoperatoria es completa y compleja. En la imagen, modelos tridimensionales, férulas de corte y guías de remodelado y conformación del hueso impresos en poliamida que después se trasladarán a la planificación virtual de la cirugía al quirófano.

La edad indicada para llevar a cabo este tipo de intervenciones se sitúa entre los 9 y los 12 meses de edad, lo que introduce el planteamiento sobre qué cambios relacionados con el crecimiento podrían verse afectados por la intervención. Según Salmerón, “el crecimiento es una variable no totalmente controlada, pero la literatura científica con estas intervenciones indica que si la cabeza es pequeña, la deformidad tiende a volver a aparecer, aunque en un grado menor que al principio. Por eso se recomienda sobrecorregir un poco”, hecho que es otra de las importantes ventajas que ofrece este sistema: “Calcular, planificar y controlar distintos grados de corrección”, recalca Ochandiano.

Variaciones cuantificables

Los buenos datos iniciales de la metodología y sus ventajas plantean su posible extensión a otras patologías: trigonocefalias, plagiocefalias, otras variantes de craneosinostosis, así como en otros ámbitos de deformidades óseas, cirugía ortognática, fracturas del suelo de la órbita y determinadas lesiones oncológicas.

Individualizar a los pacientes, posibilidad de objetivar y verificar el tratamiento y disponer de modelos reproducibles en 3D son algunas de las posibilidades técnicas que ofrece el sistema. “La metodología es exacta, lo que significa que existe una planificación y se debe cumplir”, considera el profesor de Bioingeniería.

Para los clínicos, el nuevo sistema de neuronavegación es tan moldeable o sensible que, incluso intraoperatoriamente, si algunos de los parámetros no están siendo los adecuados, permite cambiar, lo que pone de relieve el arte del cirujano: “Es posible llevar a cabo variaciones o ajustes intraoperatorios y al mismo tiempo cuantificar el cambio que se va a producir porque el sistema registra la modificación. Es, por tanto, un sistema totalmente reproducible, exacto y fiable”, ponen de relieve los cirujanos.

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Un nuevo exoesqueleto para parálisis infantil obedece las órdenes del cerebro

Posted: July 3, 2019, 1:11pm UTC by raquelserrano

Entre 2-3 niños por cada 1.000 nacidos vivos en el mundo padecen parálisis cerebral, la primera causa de discapacidad en la infancia. Miguel, de 15 años, es uno de los afectados. Nació prematuro, a las 27 semanas de gestación. Y esa prematuridad fue la causa de la parálisis cerebral que padece desde entonces y que le ha hecho pasar en varias ocasiones por el quirófano porque “tengo marcha agachada”. Acaba de llegar, esta madrugada, de Italia, país al que le ha llevado su instituto como viaje de fin de curso. Ha terminado la ESO y, aunque no sabe qué quiere ser de mayor, los tiros apuntan “a médico”. Está cansado, pero sonríe continuamente; es la primera vez que va a probar un nuevo exoesqueleto, el primero diseñado para niños con parálisis cerebral que sufren alteraciones de la postura y del movimiento al caminar, y en el que su madre Ana Belén, tiene puestas muchas expectativas. “Aunque ha habido un antes y después tras la cirugía, su cerebro sigue el patrón de marcha que tenía antes. Esperamos que con la ayuda de este sistema pueda corregir la postura y que su cerebro aprenda el nuevo patrón de marcha adecuado”.

Miguel, de 15 años, prueba el exoesqueleto diseñado por el CSIC y el Niño Jesús.

El nuevo robot será también la primera neurofisioterapia ‘a la medida’, ya que su principal novedad radica en que va provisto de un novedoso sistema interfaz de la marcha (para lo cual utiliza un gorro similar a los que se emplean para realizar los electroencefalogramas) que detecta la actividad eléctrica del cerebro y que actúa como señal de activación de los motores del robot. “El exoesqueleto obedece las órdenes del cerebro; funciona a través del cerebro”, señala el equipo que realiza las investigaciones, formado por profesionales del Hospital Niño Jesús de Madrid y del Centro de Automática y Robótica del Centro Superior de Investigaciones Científicas (CSIC). Su desarrollo ha sido financiado por la Sociedad Estatal de Loterías y Apuestas del Estado, a través de la Fundación de Investigación Biomédica del Hospital Niño Jesús.

De diseño 100% español, el objetivo del exoesqueleto, el CP-Walker 2.0, es rehabilitar la marcha de los niños con parálisis cerebral, convertirse en una herramienta complementaria de la fisioterapia que se adapta sobre el cuerpo del niño con motores propios en rodillas, cadera y tronco. “Su principal ventaja es que los niños pueden estar de pie y que permite aplicar estrategias de rehabilitación para cada articulación, de forma individual, y para cada niño, lo que constituye una rehabilitación robótica personalizada”, según Eduardo Rocón, que junto a José Ignacio Serrano Moreno, ambos ingenieros del Centro de Automática y Robótica del CSIC, han diseñado y fabricado este dispositivo. “Existen otros robots en el mercado, como el Locomat, pero lo único que hacen es mover las piernas de los niños, repitiendo siempre la misma terapia. Es muy estático”, indica Rocón.

Miguel, de 15 años, paciente con parálisis cerebral, prueba el exoesqueleto diseñado por el CSIC y el Niño Jesús.

El cerebro, una ‘torre de control’

La neurorrehabilitación, por tanto, se produce de forma integral porque permite individualizar la fisioterapia en cada una de las articulaciones afectadas, pilotado todo por una ‘torre de control’, el cerebro, que interactúa gracias a la interfaz y que obliga a “reaprender a caminar de una manera normalizada, aprovechando las ventajas de la neuroplasticidad cerebral de los niños”, señala Serrano Moreno. En este sentido, el bioingeniero ha adelantado que el mismo equipo del CSIS ya ha empezado los estudios para el próximo desarrollo de una versión de este exoesqueleto para bebés de 6 meses, edad en la que la plasticidad cerebral es aún mayor.

Ignacio Martínez Caballero, consultor senior de la Unidad de Neuro-ortopedia del Servicio de Cirugía Ortopédica y Traumatología (COT) del Hospital Niño Jesús, y responsable clínico de la puesta en marcha de este nuevo tratamiento, explica que en estudios previos realizados por el Laboratorio de Análisis del Movimiento del citado hospital, se vio que la pelvis y la cadera, que son las conexiones de los miembros inferiores con el tronco, mejoraron con el tratamiento de fisioterapia robotizada diseñada y planificada ‘a medida’ para cada paciente.

La cirugía corrige las anomalías biomecánicas, pero el control del movimiento y la debilidad articular se consigue con rehabilitación. Si es robotizada, es más precisa

El resultado: los niños caminan más erguidos, tienen menor sensación de cansancio y realizan movimientos más fluidos. Los datos previos obtenidos de la rehabilitación con 8 niños en los que se ha probado este dispositivo indican que este entrenamiento también se traduce en una disminución de la espasticidad. “La marcha es más ligera y la postura es mejor. La espasticidad que acompaña a la parálisis cerebral mejora. Un símil sería la rigidez del Hombre de Hojalata del Mago de Oz. Esta terapia es como el aceite que necesita el Hombre de Hojalata. Reforzando la calidad de la postura y del movimiento pretendemos reproducir las actividades de la vida diaria para el que el niño interactúe con un entorno habitual”.

La interfaz detecta la actividad eléctrica del cerebro y actúa como señal de activación de los motores del robot.

Indicaciones precisas

Este dispositivo está indicado para niños con parálisis cerebral, fundamentalmente espástica, y con grados II y III –que pueden andar-, y algunos IV –que están en silla de ruedas, aunque algunos de ellos son capaces de realizar distancias muy cortas-. La edad más adecuada se situaría en torno a los 6-7 años de edad, “aunque cuanto antes se inicie la fisioterapia, mejores pueden ser los resultados”, señala Martínez Caballero. “Los niños con parálisis cerebral II y III pueden caminar, pero no lo hacen de una manera normal. Aquí, la biomecánica juega en contra porque las articulaciones no pueden resistir durante mucho tiempo esa situación anómala. La cirugía corrige la biomecánica, pero el control del movimiento y de la debilidad de las articulaciones es lo que el robot pretende mejorar y atacar”, explica Martínez Caballero. No obstante, Rocón subraya que “aunque el niño no camine, el robot le va a mover las piernas y el andador le va a proporcionar equilibrio, con lo cual le mantiene de pie y las articulaciones se van moviendo”. La idea es que la marcha “se aproxime lo máximo posible a la normalidad”, matiza Serrano Moreno.

Con respecto a otros robots, el exoesqueleto del Hospital Niño Jesús se desplaza de una manera más fácil y automática y, además, está entrenado para controlar mejor el tronco, que es uno de los problemas que aún no está resuelto en este tipo de parálisis. “El sistema monitoriza continuamente la postura del tronco para que gane fuerza y la utilice para mantener la postura adecuada”, asegura Carlos Martín Gómez, fisioterapeuta técnico encargado del Proyecto de Investigación del Hospital Niño Jesús.

Se calcula que un 70% de niños afectados por parálisis cerebral puede beneficiarse de esta herramienta de fisioterapia individualizada

El nuevo ensayo clínico en el que participarán cinco niños con parálisis cerebral a partir del próximo mes de septiembre en el Hospital Niño Jesús (en el que se compararán los resultados de niños que usarán interfaz de la marcha frente a los que no usarán esta herramienta) comprobará si existen o no diferencias cuando se emplean dispositivos de estas características. El exoesqueleto podría ser una realidad asistencial en 2021”, considera Martínez, quien no obstante insiste en que “seleccionar bien a los niños que pueden obtener beneficios es fundamental para no crear falsas expectativas. Pensamos que en un 70% por ciento de casos se podrían beneficiar, pero en el 30% restante es una tarea casi imposible. La fisioterapia robotizada con este exoesqueleto es una herramienta muy útil pero, desde luego, no es la solución mágica para todos los niños con parálisis cerebral”.

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Una nueva metodología aclara la señal eléctrica del corazón lesionado

Posted: June 24, 2019, 10:00pm UTC by raquelserrano

Un equipo de investigación coordinado por David Filgueiras, de la Unidad de Arritmias del Servicio de Cardiología del Hospital Clínico y del Laboratorio de Desarrollo de Terapias Avanzadas en Arritmias del Centro Nacional de Investigaciones Cardiológicas (CNIC), ambos en Madrid, ha desarrollado un trabajo basado en el uso de la imagen óptica de alta resolución como herramienta viable y aplicable a la electrofisiología cardíaca in vivo, cuyos resultados recoge Cardiovascular Research y que se resumen en que la tecnología de fibra óptica, combinada con ratiometría de voltaje, obtiene registros ópticos de alta resolución, en modelo animal, sin evidenciarse toxicidad sistémica ni cardíaca.

La señal eléctrica del corazón es el elemento que guía a los profesionales para llevar a cabo un determinado procedimiento cardiológico, pues permite identificar la zona de interés y poder tratarla a través de un catéter. Actualmente, la visualización de la señal eléctrica en el corazón, cuando el tejido está sano, devuelve una señal muy limpia y fácil de interpretar. Pero, si existe enfermedad (cicatrices o un corazón dañado por otro tipo de sustrato, como la insuficiencia cardíaca avanzada), esta señal eléctrica puede empeorar y ser difícil de interpretar.

Corazón que se contrae

Las dificultades de la señal eléctrica se han mantenido durante los últimos 30 años por la inexistencia de metodologías más específicas. El gold estándar para evitar esos problemas sería utilizar la propia visualización de lo que se denomina potencial de acción de los cardiomiocitos: se podría llevar a cabo “tomando la célula cardiaca y aislándola, lo que no es viable, o cogiendo el corazón y utilizar unas sustancias llamadas fluoróforos sensibles al voltaje de la membrana celular. Aprovechando la fluorescencia que emiten estos fluoróforos, cuando cambia el voltaje en la célula, se obtiene información precisa del potencial de acción de los cardiomiocitos o lo que es lo mismo, electricidad con precisión celular”, indica Filgueiras a DM.

Lo que queda claro es que la interpretación de la señal eléctrica cuando se realiza un procedimiento cardíaco es compleja y se intensifica en zonas del corazón muy dañadas, teniendo además que superar los artefactos que se producen cuando el corazón se contrae. Filgueiras explica que todas las lesiones cardíacas que se acompañan de cicatrices son las que más ruido y artefactos originan, lo que dificulta su interpretación: infartos, miocardiopatía dilatada avanzada, miocarditis con cicatrices residuales que, “si se acompañan además de arritmia, complican aún más las interpretaciones”. La metodología diseñada por este grupo se ha aplicado tanto en corazón sano como en corazón infartado.

Las lesiones cardíacas que se acompañan de cicatrices son las que más ruidos y artefactos originan: infartos, miocardiopatía dilatada avanzada o miocarditis con cicatriz residual

Una de las estrategias ideadas por este equipo, que ha contado con la colaboración de especialistas del Centro Richard D. Berlin de la Universidad de Connectituc, en Estados Unidos, y de investigadores independientes de Toronto, en Canadá, para mejorar la visualización cardiaca in vivo, ha sido la utilización de cartografía óptica de voltaje para la cual se ha diseñado una tecnología que ha permitido eliminar el movimiento cardiaco y visualizar en la propia fluorescencia la electricidad del tejido.

“Se trata de la ratiometría óptica de voltaje, técnica que permite iluminar el movimiento y obtener el potencial de acción en el tejido en su ambiente natural, que es la contracción normal del corazón. Es una aproximación técnica, aún experimental, que ofrece una imagen más nítida de la realidad eléctrica cardíaca y, lo más importante, con el corazón latiendo”, subraya Filgueiras. La ratiometría se centra, por tanto, en obtener señal óptica de la activación eléctrica del corazón mediante técnicas de cancelación del movimiento contráctil del corazón.

Propiedades de los fluoróforos

La investigación se ha planteado en un modelo animal de cerdo, pero con el corazón latiendo y en su ambiente natural. “Se han utilizado las propiedades que ofrece el fluoróforo, que es un tinte, y que en determinadas longitudes de onda es capaz de invertir la señal de fluorescencia, de un espectro positivo a un espectro negativo”. Aprovechando esas propiedades, así como determinados fluoróforos con cualidades ratiométricas -adecuados además para su uso con sangre, presente en procedimientos cardiacos-, y un espectro de luz infrarroja -que atraviesa bien la sangre-, “fue posible cancelar los artefactos de movimiento y visualizar el potencial de movimiento en el corazón contrayéndose”.

La fibra óptica podría incorporarse a un catéter convencional, lo que sería de gran utilidad para la clínica asistencial

Para Filgueiras, uno de los aspectos de mayor interés para la clínica asistencial, y en el que el grupo ya está trabajando, es que los análisis se hicieron con cámaras y con tecnología de fibra óptica, “destacable porque ambas podrían incorporarse a un catéter convencional. En principio, la tecnología de fibra óptica se uniría a catéteres, obteniéndose así la optimetría a través del catéter”.

Sin evidencia de toxicidad

Según el cardiólogo, esta posibilidad futura de incorporar supondría otro sustancial avance y de máxima utilidad para patologías cardíacas. “La señal óptica es local, no tiene problemas con lo que denominamos campo lejano: la fibra obtiene información de un punto, pero cuando se acompaña de un electrodo, los datos se refieren a una zona concreta, más los de toda el área que la rodea. Dependiendo del tamaño del electrodo, se obtendrá más o menos campo lejano. Otra de las grandes ventajas es que se elimine toda la contaminación -ruidos y artefactos- de lo que está alrededor de la zona cardíaca analizada”.

Los fluoróforos, que se inyectan a través de la circulación coronaria, no han mostrado toxicidad, según estudios detallados (RM, análisis de toxicidad renal, cardíaca, cerebral y hepática) en el modelo animal. De los dos fluoróforos probados -el convencional di-4-ANBDQBS y el de tercera generación di-4-ANEQ(F)PTEA-, el convencional provocó hipotensión transitoria no observada con el de tercera generación. Pasado un tiempo, el fluoróforo se elimina; es similar a los contrastes que se emplean para las coronarias o los TAC, con la diferencia de que emite fluorescencia en el corazón”, aclara Filgueiras.

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Estimular la vía sensorial, esencial en el tratamiento de la disfagia post-ictus

Posted: June 24, 2019, 11:12am UTC by raquelserrano

La disfagia orofaríngea es una alteración de la deglución que afecta a más de la mitad de los pacientes que han sufrido un ictus. Este trastorno se asocia a complicaciones graves como la malnutrición, la deshidratación, infecciones respiratorias y neumonía aspirativa, una de las principales causas de muerte en el primer año después del accidente cerebrovascular.

Investigadores del CIBER de Hepáticas y Digestivas (CiberEHD) en el Hospital de Mataró y la Universidad Autónoma de Barcelona, del grupo que lidera Pere Clavé, acaban de publicar el primer estudio que evalúa de forma completa los mecanismos fisiopatológicos, tanto de carácter biomecánico como neurofisiológico, que explican la disfagia crónica en pacientes post-ictus. Los resultados de esta investigación han puesto de manifiesto la necesidad tanto del abordaje terapéutico para la rehabilitación de la vía motora, a la que se dirigen los actuales tratamientos, como de la sensorial.

Características de la disfagia post-ictus

Estudios previos del mismo grupo ya habían descrito que, en estos pacientes, la disfagia se caracteriza por un enlentecimiento del cierre del vestíbulo laríngeo y por una débil propulsión lingual del bolo que causa la deglución insegura, con aspiraciones en la vía aérea que conducen a complicaciones respiratorias mayores (infecciones del tracto respiratorio y neumonía por aspiración) que empeoran el pronóstico del paciente.

En este nuevo trabajo, publicado en Translational Stroke Research, los investigadores hicieron un seguimiento sobre 30 pacientes que habían sufrido un ictus unilateral con posterior disfagia orofaríngea crónica. En estos pacientes, se incluyó tanto la evaluación de las vías aferente (sensitiva) y eferente (motora) de la deglución.

Comparación entre la activación cortical (picos N1 y N2 del potencial evocado sensorial) a estimulación eléctrica far�ngea en voluntarios sanos (A) y un grupo de pacientes post-ictus con disfagia orofar�ngea (B). Como se puede observar en la imagen, la activación cortial en voluntarios es simétrica y bilateral, mientras que en pacientes con ictus y disfagia es asimétrica y más difusa.

Comparación entre la activación cortical (picos N1 y N2 del potencial evocado sensorial) a estimulación eléctrica faríngea en voluntarios sanos (A) y un grupo de pacientes post-ictus con disfagia orofaríngea (B). Como se puede observar en la imagen, la activación cortial en voluntarios es simétrica y bilateral, mientras que en pacientes con ictus y disfagia es asimétrica y más difusa.

Los principales hallazgos indican una alteración grave de la biomecánica de la deglución con una elevada prevalencia de aspiraciones. En segundo lugar, existe una alteración de la vía sensorial faríngea con un retraso en la conducción e integración de los impulsos aferentes. Y, como tercera característica, se apunta a una reducción de la excitabilidad cortical de la vía eferente con pérdida de la dominancia hemisférica del control motor de la deglución.

La disfagia post-ictus se caracteriza por una grave alteración de la biomecánica de la deglución, así como de la vía sensorial faríngea

“La evaluación exhaustiva de la neurofisiología de la deglución mostró que las alteraciones biomecánicas que se encuentran comúnmente en la disfagia orofaríngea posterior al accidente cerebrovascular no solo están asociadas con la pérdida del dominio motor de la musculatura deglutoria, sino que también la disfunción sensorial faríngea desempeña un papel clave”, explica Clavé, investigador principal del CiberEHD.

Rehabilitar vías aferentes y eferentes

Estos hallazgos abren la puerta a nuevos abordajes terapéuticos que contemplen tratamientos de rehabilitación para ambas discapacidades, tanto sensorial como motora, en pacientes con disfagia crónica post-ictus.

“Es muy probable que el tratamiento de las alteraciones de las vías neuronales tanto aferentes como eferentes mejore la función deglutoria en comparación con el actual enfoque terapéutico centrado sólo en la vía motora o eferente”, explica el investigador del CiberEHD, Omar Ortega.

“Los tratamientos activos dirigidos a restaurar la función deglutoria en estos pacientes deben dirigirse a mejorar estos trastornos biomecánicos y neurofisiológicos críticos”, concluye Clavé.

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La CRISPR/Cas9 logra anular un oncogén relacionado con la leucemia mieloide crónica

Posted: June 20, 2019, 9:54am UTC by raquelserrano

La tecnología CRISPR/Cas9 ha revolucionado las técnicas existentes para modificar el genoma, es la hoja de ruta de cualquier ser vivo, a través de su capacidad para inducir roturas en la doble cadena del ADN. Con esta tecnología es posible reparar la información genética, así como destruir o impedir la acción los genes. En este último caso, una posible aplicación de las CRISPR sería la de destruir genes mutados u oncogenes responsables de la aparición de los tumores humanos, fenómeno que es uno de los objetivos que persigue la comunidad científica entre la cual se encuentran investigadores del Centro de Investigación del Cáncer y la Universidad de Salamanca dirigidos por Manuel Sánchez Martín e Ignacio García-Tuñón.

A día de hoy, esta alternativa terapéutica de anular expresiones de determinados genes todavía no es una realidad en la asistencia médica. Sin embargo, parte del camino ha empezado ya a recorrerse. Este equipo de investigación ha logrado mejorar la eficacia de destrucción que produce el sistema CRISPR y ha testado esta técnica en células de ratones, en las cuales ha destruido específicamente uno de los genes responsables de la pigmentación, provocando que los ratones que debieran ser marrones o negros fueran canosos o completamente blancos, según los datos publicados en PlosONE.

Genes de pigmentación y de leucemia mieloide crónica

Sánchez Martín explica a DM que esta tecnología se ha desarrollado primeramente en genes responsables de la pigmentación, porque “esto nos permite visualizar de forma muy sencilla si la técnica funciona cuando dirigimos las CRISPR-Cas9 a estos genes. En este estudio en concreto se testó primero en el de la tirosinasa. Dirigiendo las CRISPR-Cas9 a la tirosinasa del ratón, este en lugar de tener pigmentación, será albino o presenta parte de sus células con albinismo, porque hemos “estropeado” de manera dirigida ese gen con esta tecnología”.

Más importante aún a este ensayo ha sido otro en el que se ha logrado inactivar, en células humanas derivadas de pacientes, el oncogén BCR-ABL p210, responsable de la aparición de la leucemia mieloide crónica. Aplicando esta técnica, de una forma mejorada en el diseño de uno de los componentes CRISPR, han logrado impedir la acción tumorogénica que desencadena este oncogén en las células humanas. Aunque aún queda mucho camino por recorrer, este resultado demostraría el potencial terapéutico que tiene esta nueva tecnología en algunos tipos de tumores como las leucemias. El reto está ahora en conseguir seleccionar solo aquellas a las que se las ha eliminado el oncogén para trasplantárselas al paciente.

Reto: eficiencia para reinfundir células sanas

El científico subraya que “las posibilidades que nos presenta esta técnica son infinitas y en multitud de aspectos de las ciencias de la vida, de ahí la guerra por su patentación que se ha librado estos últimos años. En concreto en oncología, uno de los muchos aspectos que nos brinda es la capacidad de destruir oncogenes claves para la génesis de tumores, o su mantenimiento”. En el caso del estudio que se ha realizado en Salamanca, se ha destruido un oncogen clave en el desarrollo de la leucemia mieloide crónica, el oncogen BCR-ABL, y “lo hemos hecho tanto en células de ratones como en células de pacientes, con idéntico resultado: la anulación del proceso tumoral. El reto es seleccionar aquellas células en las que lo hemos conseguido hacer de forma eficiente para reinfundírselas al paciente ya como “células sanas”.

En qué consiste y cuándo se implantará

La técnica que se describe en PlosONE se basa en introducir en la célula tumoral de unas moléculas aisladas de bacterias (en este caso de s. pyogenes) las cuales manipuladas previamente en el laboratorio permiten dirigirlas a secuencias específicas del ADN de la célula tumoral. Este sistema molecular de estas bacterias, que en ellas funciona como un sistema inmune arcaico, se denomina CRISPR-Cas9, y está compuesto por una enzima nucleasa y una guía.

Cuando la guía encuentra su secuencia diana en el ADN de la célula tumoral, la nucleasa pega un corte en las dos hebras del ADN. Este corte desencadena una serie de sistemas de reparación en la célula tumoral que en la mayoría concluyen con una inactivación del gen diana que se ha cortado. “Si nuestra diana, en lugar de ser un gen normal es un oncogén importante para el desarrollo y mantenimiento del tumor, lo que lograremos será la inactivación del oncogén y por ende detendremos “en esa célula tumoral” el proceso neoplásico”, explica Manuel Sánchez Martín.

Sobre si su aplicación real se contempla a corto, medio o largo plazo, el investigador señala que en principio se está trabajando con modelos animales, líneas celulares y células de pacientes. Estos estudios preclínicos serán los que muestren si los ensayos son seguros y efectivos. “Si lo conseguimos, pasaremos a ensayos clínicos en pacientes, pero aún queda un largo y duro, pero excitante, recorrido. Lo importante es que parte de camino ya lo hemos empezado a recorrer y los resultados son esperanzadores”.

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Nuevas combinaciones de fármacos se alían para combatir las resistencias terapéuticas del glioblastoma

Posted: June 13, 2019, 10:44am UTC by raquelserrano

El grupo de Telómeros y Telomerasa del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) ha identificado nuevas combinaciones de fármacos que, en ratones, evitan la aparición de resistencias en el tratamiento contra glioblastoma, el cáncer cerebral primario más frecuente. A pesar de que su incidencia es de sólo 2-3 casos por cada 100.000 personas en Europa y Estados Unidos, se trata de uno de los tumores más letales, con una esperanza de vida media de unos 14 meses y con escasa respuesta a los tratamientos existentes.

El último trabajo de este equipo, que hoy publica EMBO Molecular Medicine dirigido por María Blasco, también directora del CNIO, no sólo identifica nuevas combinaciones de fármacos para reducir las resistencias, sino que además desvela una conexión insospechada entre el gen Ras, implicado en numerosos cánceres, y el mantenimiento de los telómeros en las células, lo que abre nuevas vías de investigación.

Blasco declara a DM que “desafortunadamente, los glioblastomas terminan desarrollando resistencia a los tratamientos actuales (cirugía, radioterapia más quimioterapia), motivo por el cual se reproducen en la mayor parte de los casos al cabo del tiempo. Esto es porque tienen una población de células madre que son capaces de regenerar el tumor al cabo del tiempo, incluso si la mayor parte de este se ha eliminado por los tratamientos actuales”.

TRF1: una nueva diana contra el cáncer

A su juicio, la investigación, en la que han participado Jessica Louzame y Giuseppe Bosso, del citado grupo, ha ofrecido un resultado: se buscaban fármacos ya aprobados capaces de bloquear una nueva diana, y se han encontrado, pero además en el proceso se ha descubierto que algunas rutas moleculares importantes para el cáncer también regulan la protección de los telómeros.

“Es un aspecto muy interesante de la biología del cáncer que hasta ahora no se conocía. Hemos visto que fármacos dirigidos a dianas tumorales de la ruta del oncogen RAS que están en ensayos clínicos o que están aprobados como, por ejemplo, inhibidores de B-Raf y ERK1/2, son capaces de bloquear la fosforilación de la proteína telomérica TRF1 por estas cinasas. A su vez, este bloqueo de la fosforilación de TRF1 resulta en una menor protección telomérica y la inducción de daño en los telómeros”.

Se buscaban fármacos ya aprobados capaces de bloquear una nueva diana y se han encontrado: algunos como docetaxel y gemcitabina son capaces de reducir los niveles de TRF1

Explica además que también se ha observado que agentes quimioterapéuticos como el docetaxel y la gemcitabina, también usados en clínica para el tratamiento de diversos tumores, también son capaces de reducir los niveles de TRF1 y de causar daño telomérico. “Demostramos que la combinación de inhibidores de la ruta de Pi3K/AKT -que habíamos visto previamente que también bloqueaban a TRF1 en un trabajo coordinado por Leire Bejarano y publicado en Cancer Cell- y de la ruta de RAS tienen un efecto sinergístico en reducir los niveles de TRF1 y en inhibir el crecimiento de células madre del glioblastoma en ratones. Este efecto sinérgico también lo vemos con otras combinaciones de fármacos que hemos demostrado en este trabajo que bloquean a TRF1”.

El poder de las células madre

Los telómeros constituyen los extremos de los cromosomas, que es donde está la información genética de la célula. El grupo del CNIO ha descubierto en los últimos años que atacar los telómeros de las células tumorales puede ser una estrategia eficaz contra el cáncer. En concreto, hace dos años demostraron que bloqueando una proteína esencial en los telómeros, llamada TRF1, se lograba frenar el crecimiento del glioblastoma humano y murino en modelos de ratón.

Una de las razones de que sea tan difícil de tratar es que posee una población de células madre capaces, cada una de ellas, de regenerar el tumor. Hace dos años los investigadores del CNIO observaron que las células de glioblastoma tienen mucha proteína TRF1, de la que sabían que se expresa especialmente en las células madre. Decidieron intentar bloquearla, con compuestos desarrollados específicamente en el CNIO, y en efecto la estrategia dio resultado: la supervivencia de los animales mejoraba de forma importante: hasta un 80%.

Los glioblastomas contienen mucha TRF1, proteína que se expresa especialmente en las células madre. Su bloqueo mejora la supervivencia hasta en un 80%

En previsión de la aparición de resistencias a los inhibidores desarrollados, los investigadores buscaron más compuestos activos contra TRF1, y hacerlo entre fármacos ya aprobados para el tratamiento del cáncer o en uso en ensayos clínicos con pacientes. “En el pasado hemos demostrado que TRF1 es esencial para la protección de los telómeros. Las células del cáncer son especialmente sensibles a la inhibición de TRF1: cuando bloqueamos TRF1 somos capaces de frenar en ratones el crecimiento de cáncer de pulmón y de glioblastoma. A nivel molecular, lo que ocurre es que al bloquear TRF1 los telómeros quedan desprotegidos y las células del cáncer, incluidas las células madre del cáncer, dejan de multiplicarse y mueren. El bloqueo de TRF1 sería equivalente a inducir un daño en el telómero de manera persistente, irreparable”, señala Blasco.

Cribado de fármacos útiles

Los investigadores buscaron inhibidores de TRF1 en la colección de 114 fármacos antitumorales del CNIO, compuestos que actúan sobre rutas moleculares ya conocidas.

En rojo, telómeros en fibroblastos embrionarios de ratón; a la izquierda, se muestran en verde los daños en el ADN causados por la inhibición de ERK, enzima de la ruta RAS, lo que causa que TRF1 deje de funcionar. La flecha muestra el daño en los telómeros.

El cribado farmacológico ha puesto de manifiesto que varios de estos fármacos son capaces de bloquear TRF1 en células de glioblastoma y de cáncer de pulmón, lo que confirma que “las combinaciones de los inhibidores de TRF1 podrían ser una estrategia para bloquear eficazmente el crecimiento del cáncer y el desarrollo de resistencias”, según Louzame y Bosso.

Una vez identificados los fármacos capaces de bloquear TRF1, los investigadores probaron su actividad combinada con los primeros compuestos inhibidores de TRF1 desarrollados por el CNIO, analizando su eficacia en modelos animales con glioblastoma procedente de pacientes. De nuevo los resultados han sido positivos, pues con el uso combinado de los fármacos se obtiene un efecto sinérgico y se evita la aparición de resistencias.

El trabajo ha sido financiado por el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, el Instituto de Salud Carlos III, la Fundación Botín y Banco Santander a través de Santander Universidades, Worlwide Cancer Research y el Programa Internacional Becas de Doctorado “la Caixa”-Severo Ochoa, financiada por la Fundación “la Caixa”.

Hallazgo sorprendente: la protección de RAS sobre los telómeros

María Blasco destaca un aspecto, a su juicio, muy interesante: descubrir que el mecanismo de acción de esos fármacos toca rutas moleculares muy implicadas en el cáncer, como la de Ras, y del todo independientes de las que siguen los primeros inhibidores desarrollados en el CNIO.

“En este trabajo hemos visto que importantes cinasas de la ruta de RAS, frecuentemente alteradas en cáncer, como por ejemplo b-Raf o ERK1/2, tienen un importante papel en regular la protección telomérica. Además, describimos que la inhibición de ERK1/2 tiene efectos sinergísticos con la inhibición de la ruta de Pi3K/AKT en el bloqueo de TRF1 y del crecimiento de células madre del glioblastoma.

Para Jessica Louzame, el hecho de que varias rutas distintas intervengan en la protección de los telómeros, actuando sobre la proteína TRF1, confirman “la importancia de los telómeros para las células del cáncer. Conocer estas rutas nos permite identificar nuevas maneras de atacar los telómeros y combatir así el cáncer. Es una estrategia innovadora en la que nuestro grupo ha sido del todo pionero”.

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Un nuevo AM ofrece inhibición tumoral sin toxicidades

Posted: June 11, 2019, 10:00pm UTC by raquelserrano

El equipo de Luis Álvarez Vallina, director de la Unidad de Inmunoterapia del Cáncer del Instituto de Investigación del Hospital Universitario 12 de Octubre i+12, en Madrid, ha coordinado el diseño y creación de una nueva molécula antitumoral segura y efectiva y que sigue las directrices de las nuevas corrientes basadas en la mediación del sistema inmunológico en el abordaje del cáncer. Los resultados del desarrollo de este trabajo multicéntrico internacional, en el que han participado más de 20 instituciones españolas y europeas, se han publicado en Nature Communications.

“El sistema inmune es inmensamente poderoso, con una potencialidad espectacular, que dispone de variados mecanismos de control, muchos de ellos redundantes. Hay que asegurarse de que el sistema inmune, cuando cumple su función de eliminación, se bloquea. En el caso de los tumores, por diferentes mecanismos, saben cómo evadirse a este control y cómo usar las moléculas, denominadas frenos, sin olvidar otras moléculas conocidas como aceleradoras. El objetivo es potenciar la acción del sistema inmune para conseguir un efecto mayor frente a los tumores y de una forma selectiva”.

Remisión sin toxicidad

En estos momentos, los tradicionales anti-PD1, y otros como el CTLA4, funcionan bien en clínica y potencian la función del sistema inmune bloqueando los frenos, aunque se acompañan de toxicidad considerada aceptable. En el caso de los inmunoestimuladores, que se encontraban en ensayo clínico en fase II, el principal obstáculo para su mayor desarrollo ha sido la elevada toxicidad, hepática fundamentalmente.

Las variaciones en el formato del nuevo AM, denominado ‘trimerbody’, permiten reducir la exposición sistémica a la toxicidad

A partir de estos conocimientos, el equipo ha desarrollado, mediante ingenería genética, un nuevo anticuerpo monoclonal (AM), basado en la inmunoestimulación, capaz de identificar un tumor e inhibir su crecimiento de una manera más eficaz y menos tóxica, pero con una característica clave: “Variando su formato, al que se ha denominado trimerbody, porque está basado en un pequeño dominio del colágeno, un fragmento de homotrimerización al que se han ido añadiendo dominios que reconocen a las moléculas aceleradoras, así como un dominio adicional que reconoce a un antígeno tumoral”.

Álvarez Vallina explica que las pruebas iniciales con la nueva molécula trimerbody, realizadas primero en modelos celulares in vitro y posteriormente en modelos animales, han comprobado el comportamiento que un trimerbody podría tener en los pacientes. Para lograrlo, se implantaron tumores en ratones inmunocompetentes cuyo sistema inmunológico no había sido modificado y a los que se trató con esta molécula.

“Los resultados del estudio de inhibición tumoral han demostrado que hay remisión de la enfermedad y no se produce toxicidad derivada del tratamiento en los órganos”.
Subraya además que con la proteína que ha empleado el grupo de investigación, se produce una acumulación muy selectiva del tumor porque se trata de una proteína rápidamente aclarada que, en pocas horas, todo lo que no se ha unido al tumor ha desaparecido”.

Molécula bioespecífica

La diana que reconoce el anticuerpo desarrollado por este equipo es la 4-1BB (CD137), una molécula de coestímulo o acelerador que sólo expresan los linfocitos T activados, además del EGFR, antígeno asociado a tumores. Una de las novedades de la investigación, según Álvarez Vallina, es que se demuestra que con esta molécula se logra localizar el tumor de forma rápida y selectiva, lo que supone que también “se reduce el tiempo de exposición sistémica, generalmente asociado a la toxicidad de estas moléculas”.

Una de sus ventajas es que se adaptaría a cualquier antígeno tumoral, lo que eleva las posibilidades de inmunomodulación

La bioespecificidad es otra de las características del nuevo anticuerpo, lo que supone que reconoce dos antígenos diferentes al mismo tiempo: el CD137 y el EGFR. “Las aportaciones más considerables del trabajo son que se ha cambiado la estructura, se ha eliminado la región determinante en su vida media y se ha creado una molécula bioespecífica que, por una parte, localiza mucho más eficientemente los tumores de los animales, y por otra reduce la exposición sistémica, al menos en modelo animal”.

Memoria inmune potente

El inmunólogo hace hincapié en que en el modelo animal se induce regresión tumoral total, tanto con los anticuerpos convencionales como con la molécula desarrollada por este equipo. Además, cuando a los ratones curados se les vuelve a inocular el tumor, a los dos meses se observa que “en todos los casos se produce un rechazo del tumor porque se ha generado una respuesta inmune, cuyo mayor beneficio es que tiene memoria inmunológica muy potente”. El siguiente paso ha sido el desarrollo de una molécula equivalente que reconoce los mismos antígenos humanos.

Los investigadores responsables del diseño de este anticuerpo consideran que se ha conseguido un avance muy importante en el campo de la oncología y podría ser aplicado en múltiples tipos de tumor, fortaleciendo el sistema inmunitario del paciente. “A través de una modificación del formato, se ha conseguido una molécula bioespecífica que podría adaptarse a cualquier antígeno tumoral, ya que una de las ventajas de este tipo de estrategias es la posibilidad de inmunomodulación”.

Posibilidades de inmunocombinación e inmunoingeniería

La posibilidad de que el anticuerpo monoclonal desarrollado por este equipo internacional pudiera, una vez superados los ensayos clínicos, asociarse a otro tipo de estrategias de inmunoterapia con anticuerpos convenciales es, según Luis Álvarez Vallina, totalmente viable, ya que considera que la investigación ha demostrado que se pueden rescatar estrategias de inmunoestimulación.

La inmunoterapia, base de múltiples tratamientos.

“Éstas, que son muy efectivas, no han llegado al mercado porque los anticuerpos convencionales se acompañan de toxicidad no deseable. Pero, cambiando el formato del anticuerpo, se pueden llevar a cabo estrategias de inmunomodulación, que ‘pisan los aceleradores’, y que pueden ser clínicamente útiles pues están desprovistas de toxicidad.

Se abriría un abanico de asociaciones con otros anticuerpos anti-PDL1 o con vacunas terapéuticas, que “marca el futuro de la inmunoterapia y cuyo desarrollo se fortalecerá con inmunoingeniería”.

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Los biológicos variarán el curso natural de dermopatías en niños

Posted: June 8, 2019, 8:02am UTC by raquelserrano

Los medicamentos de origen biológico llevan tres décadas expandiendo las fronteras de su uso, pero ha sido en los últimos diez años cuando se han multiplicado las indicaciones terapéuticas. En dermatología, estas terapias están despuntado como una herramienta fundamental para múltiples problemas como la psoriasis o la dermatitis atópica. Los adultos han sido los primeros en obtener sus beneficios, aunque cada vez son más los estudios que muestran su eficacia y seguridad en la población pediátrica con formas graves de enfermedades dermatológicas, según se ha expuesto en el 47 Congreso Nacional de la Academia Española de Dermatología y Venereología (AEDV), que preside Pedro Jaén, y que se ha clausurado este fin de semana en Barcelona.

La evidencia científica acumulada está estableciendo las peculiaridades del uso de biológicos en pediatría que han permitido desarrollar “ensayos clínicos en psoriasis, dermatitis de contacto, hidradenitis y otras patologías pediátricas. En este encuentro hemos tratado de resumir mejor la práctica clínica a falta aún de una guía terapéutica al respecto”, señala Raúl de Lucas, coordinador del Grupo de Dermatología Pediátrica de la AEDV, quien subraya que “muchas de las patologías cutáneas cursan con inflamación sistémica y probablemente una intervención precoz suponga cambiar su curso natural”.

Un paso adelante

La psoriasis grave es la única indicación, desde hace diez años, para los biológicos en niños. Sin embargo, la aprobación el pasado mes de marzo de dupilumab -biológico autorizado hace dos años para dermatitis atópica del adulto- para niños mayores de 12 años con este problema cambió el panorama. “Los estudios muestran que esta terapia es más eficaz y segura que los tratamientos sistémicos utilizados hasta el momento”, indica Ana Martín-Santiago, jefa del Servicio de Dermatología del Hospital Son Espases, en Palma de Mallorca.

Los casos graves de dermatitis atópica, el 15-20% del total, no están bien controlados con las medidas convencionales ni sistémicas. “Algunas formas son muy graves y alteran considerablemente la calidad de vida. Ahora tenemos una terapia que muestra eficacia y seguridad. Es un alivio”, añade la dermatóloga.

Dermatopatías raras

Los profesionales han recordado que existen otras patologías, como los trastornos de la queratinización, cuya baja prevalencia impide realizar estudios sistemáticos que permitan sacar conclusiones de eficacia y seguridad. “En enfermedades raras es muy difícil realizar un ensayo clínico con poder estadístico, por lo que con frecuencia hay que usar tratamientos fuera de indicación guiándonos por hallazgos publicados en casos aislados”, explica Ángela Hernández, dermatóloga en el Hospital del Niño Jesús y en el de la Beata María Ana de Jesús, ambos en Madrid.

Su experiencia en dos pacientes con trastornos de la queratinización que sufrían eritrodermia, picor incoercible y un importante retraso del crecimiento ha mostrado que, tras un tiempo con tratamiento biológico, “además del beneficio cutáneo, experimentaron una increíble mejoría de su estado general y de su calidad de vida en general”.

Registros y melanoma

En este congreso, en el que han participado cerca de 1.700 dermatólogos en más de 100 sesiones científicas, se han presentado también los resultados del Registro de Hemangiomas Infantiles y del Registro de Linfomas, entre otros, “fundamentales para conocer su incidencia y los principales datos epidemiológicos y saber así las necesidades reales de pacientes y médicos y ofrecer la mejor atención médica”, ha señalado Ramón Pujol, presidente de la Sección Catalana de la AEDV.

Sobre cáncer cutáneo, en España cada año se diagnostican 5.000 casos de melanoma, el de peor pronóstico, y unos 71.000 casos no melanoma. En enfermedad avanzada, las terapias funcionan al inicio pero, posteriormente, aparecen recidivas en las que se aplican las nuevas combinación de terapias como las dirigidas y las inmunológicas.

Alerta: vertiginoso aumento de ITS

“La sífilis, la gonorrea y la clamidia han aumentado en un 76%, 67% y 22%, respectivamente, en Europa. Las infecciones de transmisión sexual (ITS) centran parte de las consultas, por lo que es imprescindible un papel central del dermatólogo en el diagnóstico y manejo de estos pacientes”, según María Ubals, del Hospital Valle de Hebrón, de Barcelona. La dermatóloga considera que la pérdida del miedo al VIH ha provocado que la sociedad en general, y los más jóvenes en particular, ya no usen el preservativo, lo que “ha disparado el número de casos de ITS en todo el mundo”, afirma Alicia Comunión, coordinadora del Grupo de ITS de la AEDV, quien además recalca que muchas de éstas no originan síntomas y otras son las causantes de patologías extragenitales, fenómenos que dificultan del diagnóstico precoz.

Regulación de los acrilatos de la cosméticaLos acrilatos, compuestos presentes en algunos de los tratamientos estéticos más extendidos, como las lacas de uñas de duración prolongada, las pestañas postizas o las extensiones, se encuentran en el centro del aumento de enfermedades como la dermatitis de contacto, cuya sensibilización puede conducir a cuadros recurrentes de dermatitis de contacto con cada nueva exposición a los productos que los contienen. Su acción también afecta a otros ámbitos profesionales, incluidos los médicos.
Identificar marcadores
“El mal uso de cosméticos que contienen acrilatos, junto con la percepción de que no hay repercusión para la salud, está incrementando los casos de dermatitis por contacto. Hay que formar, informar y regular el uso de estos productos como se hizo anteriormente con las tiazolinonas, conservantes con amplia difusión en cosméticos habituales como toallitas limpiadoras, cremas o productos de higiene y limpieza”, indica Tatiana Sanz, miembro del Grupo de Dermatitis de Contacto y Alergia Cutánea en la AEDV, grupo del que también es miembro María Elena Gatica, quien señala que los trabajos se centran en identificar nuevos marcadores de alergia a acrilatos para que se incluyan en las pruebas estándar y facilitar la detección de un mayor número de pacientes sensibilizados. “Una de las dificultades de estos alérgenos es que no siempre existe una relación directa entre la localización de contacto y el lugar donde surge la reacción alérgica”.

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La disfunción de un gen, clave en el desarrollo mamario en la pubertad, predispone al cáncer de mama

Posted: June 6, 2019, 12:16pm UTC by raquelserrano

La disfunción del gen Sfrp3, clave para el correcto desarrollo de las mamas durante la pubertad, predispone a la formación de tumores. En modelos animales protumorales, esta alteración induce la aparición precoz de lesiones malignas, lo que sugiere “un papel para Sfrp3 como marcador de susceptibilidad a la aparición de tumores en mama”, comenta Fernando Martín Belmonte, del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CSIC-Universidad Autónoma de Madrid).

Su equipo ha descubierto esta relación, llevada a cabo en ratones, cuyos datos publica el último número de Nature Communications. Desde el punto de vista clínica, los autores consideran que el descubrimiento contribuirá a la detección de dianas terapéuticas para el tratamiento del cáncer de mama.

La glándula mamaria es uno de los pocos órganos que experimenta la mayor parte de su desarrollo después del nacimiento. En la pubertad, una vez desarrollado, el tejido mamario permanece inactivo hasta el embarazo, momento en que volverá a producirse otro cambio: el crecimiento masivo y diferenciación de los alvéolos, que serán los encargados de secretar la leche durante la lactancia.

Existe un mecanismo, el descubierto por este equipo, por el cual las células del estroma regulan el correcto desarrollo del epitelio mamario durante la pubertad. Esta fase está controlada por hormonas y localmente por la comunicación repetitiva y bidireccional entre el epitelio y el estroma.

El uso de modelos animales en mama es clave para descifrar los mecanismos moleculares implicados en su formación, homeostasis y transformación tumoral

Según Martín Belmonte, “este mecanismo de comunicacion entre las células epiteliales y estromales se basa en una serie de proteínas de señalización, denominadas ligandos Wnt, que son esenciales para el desarrollo de la mayor parte de los tejidos, pero que además están asociadas al desarrollo de muchos tipos de tumores en humanos”.

En el modelo animal con disfunción de Sfrp3, las células epiteliales muestran una proliferación aumentada, con características de pérdida de identidad funcional o polaridad y diferenciación anómala, lo que “demuestra que Sfrp3 funciona como un transportador extracelular de proteínas Wnt, de forma que controla su acumulación en el límite entre el epitelio y el estroma, modulando así la respuesta proliferativa y migratoria, así como la ramificación del epitelio durante el desarrollo de la mama”, destaca el investigador.

La investigación, que ha contado con la colaboración de investigadores de la Comunidad de Madrid, demuestra que el uso de modelos animales de mama es clave para descifrar los mecanismos moleculares involucrados en su formación, homeostasis y transformación tumoral.

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La rehabilitación del ictus debería ser más homogénea

Posted: June 4, 2019, 10:03pm UTC by raquelserrano

La rehabilitación forma parte del proceso asistencial del ictus y, a medio y largo plazo, son los rehabilitadores los que asumen el seguimiento de estos pacientes, gestionando los recuros disponibles para minimizar la discapacidad y tratar sus consecuencias más frecuentes: dolor, espasticidad, deficiencias motoras y sensitivas, alteraciones cognitivas o de la comunicación y la deglución. A pesar de que en Madrid “la rehabilitación en las unidades de ictus es excelente, es necesario analizar la situación para homogeneizar la actuación y detectar las carencias, pero también las ventajas”, explica a DM Aránzazu Vázquez responsable de la Unidad de Rehabilitación del Ictus del Servicio de Medicina Física y Rehabilitación del Hospital de La Princesa, en Madrid, y coordinadora del Grupo de Trabajo de Rehabilitación de las Unidades de Ictus de la Sociedad Centro de Rehabilitación que aúna a médicos rehabilitadores de las Unidades de Ictus de Madrid, ciudad en la que diez hospitales de la red pública disponen de Unidad de Ictus, con una actuación muy controlada y protocolizada. La idea de la citada sociedad, que se ha reunido recientemente, es extender similares protocolos a la rehabilitación.

En la fase aguda, y dependiendo del protocolo de cada hospital, el médico rehabilitador valora, en las primeras 48 horas, a los pacientes que sufren un ictus e ingresan en sus unidades. El pasado año, por ejemplo, los rehabilitadores valoraron al 80% de los afectados. “A partir de este momento, se detecta si necesita un tratamiento rehabilitador; de fisioterapia, de terapia ocupacional o de logopedia o las tres variantes, ya en la fase de ingreso hospitalario. La idea es detectar a todos los pacientes que a consecuencia de un ictus tengan un déficit funcional, ya sea motor, sensitivo o cognitivo, para asegurar que no haya ninguna pérdida”. Los datos de la citada sociedad indican que un 60 por ciento por ciento de las personas que sufren ictus presentan secuelas: un 30% de carácter grave y el otro 30% leves.

El 60% de las personas que sufren un ictus presentan secuelas: un 30% de carácter grave y otro 30% de características leves

Para Laura García Delgado, rehabilitadora de la Unidad del Ictus del citado centro, algunos de los obstáculos empiezan en la fase aguda porque “hay centros que no disponen o de terapia ocupacional o logopedia, por ejemplo. Hay que intentar que todos los hospitales tengan los mismos recursos: un adecuado volumen de fisioterapeutas, terapeutas ocupacionales y logopedas que garantice la asistencia desde el ingreso hospitalario”.

Aunque con variaciones, se calcula que la media de fisoterapeutas por servicio de rehabilitación en hospital es de 32, 2 terapeutas ocupacionales y 2 logopedas, con dedicación no exclusiva en ictus. “Las diferencias deben ser subsanadas, pero los pacientes salen adelante, con las mismas calidades, porque se trata de equipos muy profesionales”, dice Vázquez.

El seguimiento de los pacientes al alta es un proceso muy homogéneo, ya que en casi todos los hospitales hay consulta especializada de neurorrehablitación del ictus. La asistencia a domicilio al alta se usa en un 70% de casos, pero también debería reforzarse porque “hay hospitales que no disponen de este servicio, que es fundamental porque analiza el entorno del paciente y su familia, establece los ajustes que se deben realizar, se ofrecen recomendaciones y ayudas al alta, que es un momento de incertidumbre”.

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Hasta un 80% de la funcionalidad puede recuperarse tras un ictus

Posted: June 4, 2019, 10:01pm UTC by raquelserrano

Dos de la madrugada. Una pequeña llamada -dos timbrazos- que se corta, pero que es correspondida inmediatamente. Después de un tiempo de espera -que parecen siglos-, al otro lado del teléfono, una voz casi ininteligible: “No puedo moverme”. Isabel, 60 años, periodista radiofónica, acaba de sufrir un ictus. La activación del Código Ictus de la Comunidad de Madrid consigue que en menos de dos horas Isabel esté ya ingresada en la Unidad de Ictus del Hospital Gregorio Marañón, de Madrid, con un diagnóstico de ictus hemorrágico con hemiplejia derecha y disartria.

Y es entonces cuando la vida se para. Isabel, una mujer muy activa y totalmente independiente debe, primero, entender qué ha ocurrido. Después, asimilar que ha de volver a aprender todo lo que antes hacía de forma natural: hablar, andar y mantener el equilibrio, peinarse, escribir, vestirse, partir los alimentos, lavarse los dientes; porque, en estos momentos, es completamente dependiente. Y aquí es cuando entra en juego la rehabilitación que, además del tratamiento médico y del control de los factores de riesgo que han desencadenado el evento cerebrovascular, será la encargada de que la vida de Isabel vuelva a arrancar de una forma paulatina, prolongada -la mayoría de los afectados por un ictus pasará entre 3 y 6 meses, como mínimo, en tratamiento rehabilitador acudiendo cinco, tres o dos días en semana, según los casos- y no exenta de subidas y bajadas de ánimo.

Lograr autonomía personal

“Un médico me salva la vida, pero un terapeuta ocupacional me enseña a vivirla”, resume en una frase Pilar Sánchez Martínez, terapeuta ocupacional de adultos en el Servicio de Rehabilitación del Instituto Provincial de Rehabilitación (IPR) del Hospital Gregorio Marañón, un centro de referencia en rehabilitación, la labor, casi vocacional y poco conocida, que desarrollan estos profesionales que, junto a fisioterapeutas y logopedas, forman parte del ‘triángulo de oro’ de la rehabilitación del ictus y de otras diversas patologías cuyos enfermos necesitan, a grandes rasgos, recuperar las funciones perdidas y necesarias para desenvolverse en la vida diaria.

El protocolo del Gregorio Marañón, hospital que dispone de las tres especialidades de rehabilitación, marca que es el médico rehabilitador el que valora las deficiencias que ha ocasionado el ictus y el que prescribe el adecuado tratamiento.

La terapia ocupacional, como el resto de modalidades rehabilitadoras, tienen un objetivo común: potenciar la función y funciones pérdidas de una forma totalmente personalizada

Pilar Crespo, médico rehabilitador del IPR del Gregorio Marañón, considera que la rehabilitación, en general, y la terapia ocupacional, en particular, tienen metodologías distintas, pero complementarias y “apuestan por un objetivo común: otorgar al paciente una mejoría de sus funciones, con una característica principal: se realiza de forma totalmente personalizada y orientada a potenciar una función o funciones concretas que se han perdido o con riesgo importante de perder su independencia”.

El juego como medio

En este centro, además de procesos de carácter neurológico, como el ictus u otros procesos traumatológicos, tienen cabida personas con reagudización de patologías crónicas como EPOC, insuficiencia hepática o cardíaca, así como convalecencias de accidentes, enfermedades o cirugías y cuidados paliativos en enfermos oncológicos y no oncológicos.

La razón de ser de la terapia ocupacional es lograr la mayor autonomía en las actividades del día a día, lo que se logra con rehabilitación y reentrenamiento de las capacidades perdidas. Pero, lejos de utilizar sofisticadas tecnologías, las salas de los terapeutas ocupacionales están repletas de humildes materiales (lápices de colores, plastilina, pequeños martillos, trozos de revistas, cubiletes de plástico, pelotas, cestillos de mimbre, cuadernillos para escribir, monedas…) con los que los pacientes -día a día, con gran esfuerzo y con avances que no suelen ser visibles hasta pasado un tiempo- van habilitando su capacidad para lograr, de la mejor forma posible, la independencia que les devuelve a la vida social, laboral y familiar.

Día tras día se van reentrenando las capacidades pérdidas mediante el juego como medio educador, y con materiales sencillos que contribuyen a recuperar

psicomotricidad gruesa y fina

El aprendizaje, como ocurre en la infancia, siempre se realiza a través del juego. En la terapia ocupacional, el juego es el medio para alcanzar un fin. “Poco a poco, con instrumentos gruesos y simples y mediante el adiestramiento de la coordinación cerebral, el paciente va adquiriendo motricidad más fina, aprendiendo a coger objetos pequeños, a sujetar el lápiz y a hacer trazos gruesos o más finos. Se fomentan de nuevo actividades que requieren coordinación, equilibrio, fuerza y psicomotricidad fina y gruesa”, indica Sánchez, para “alcanzar las dos palabras claves que persigue la terapia ocupacional: independencia y autonomía”, indica la terapeuta ocupacional Evelyn Mayordomo.

“El profesional se marca objetivos de funcionalidad y de autonomía personal, pero es curioso que el paciente percibe que lo que está recibiendo es calidad de vida y bienestar”, añade la terapeuta ocupacional Almudena Sañudo Miragaya. “Sienten que pasan de ser personas con alguna discapacidad a ser personas independientes, autónomas y felices”, subraya Sánchez, quien, no obstante, no olvida que “enseñar ‘otra vez’ lo que ellos ya sabían antes de la lesión les causa, muchas veces, trabajo y frustración. Paciencia, comprensión y persistencia son armas que los profesionales debemos desarrollar para pasar la barrera que ponen como pretexto: lo haré cuando me recupere, ahora no puedo, mi familia me lo hace, para qué sirve… Por ello, en los programas de tratamiento también es importante contar con la ayuda de la familia o el cuidador”.

Estrategias integrales

El restablecimiento funcional es también un fenómeno individual que varía de un paciente a otro. La edad y la lesión concreta -sobre todo si es neurológica- son factores que determinan el grado de recuperación que, en muchos casos, se sitúa en cerca de un 80% por ciento. No obstante, Sañudo matiza que “los objetivos del tratamiento deben ser siempre realistas, por lo que marcarse pequeños objetivos es lo más adecuado”.

Arriba, las terapeutas Evelyn Mayordomo, Pilar Sánchez Mart�nez y Almudena Sañudo Miragaya, junto a José Mar�a Ubiera, coordinador de Actividades de Rehabilitación del IPR, de Madrid, y Toñi Mej�a, auxiliar cl�nica, acompañados de pacientes en tratamiento. En primer término, Maite Guijarro y Laura Montero Pizarro, alumnas de la Universidad Rey Juan Carlos de Madrid.

Arriba, las terapeutas Evelyn Mayordomo, Pilar Sánchez Martínez y Almudena Sañudo Miragaya, junto a José María Ubiera, coordinador de Actividades de Rehabilitación del IPR, de Madrid, y Toñi Mejía, auxiliar clínica, acompañados de pacientes en tratamiento. En primer término, Maite Guijarro y Laura Montero Pizarro, alumnas de la Universidad Rey Juan Carlos de Madrid.

El conocimiento del entorno del paciente, dónde vive, cómo es su accesibilidad a la vivienda, de qué recursos económicos dispone, también son factores que orientan las estrategias terapéuticas y de una forma más sólida en los casos en los que la recuperación funcional no ha sido la deseada, porque “la terapia también se encarga de modificar la funcionalidad o la de su entorno buscando otras posibilidades e incluso ayudas técnicas”, indica Mayordomo.

El paciente es el centro de la actividad en el ámbito rehabilitador. El trabajo coordinado entre distintos profesionales consigue una mayor y mejor evolución

José María Ubiera, coordinador de Actividades de Rehabilitación del IPR del Hospital Gregorio Marañón, considera que “la interrelación que se establece en el ámbito rehabilitador pone al paciente en el centro de la actividad. El trabajo coordinado entre los distintos profesionales supone una mayor y mejor evolución para la persona afectada”.

El uso de actuaciones, técnicas, procedimientos, métodos y modelos que, con fines terapéuticos de la ocupacion y el entorno, promueven y previenen lesiones o discapacidades o mantienen y restauran el mayor nivel de independencia funcional cuando se ha producido una enfermedad o lesión, debe, a juicio de Sánchez, no olvidar que “tratamos a personas, por lo que debemos considerar al ser humano desde una visión holística: biológica, psicológica y social. Esa es la perspectiva del terapeuta ocupacional”.

Presencia irregular

En España, la terapia ocupacional empieza a implantarse en los años sesenta. Actualmente es una diplomatura y sus profesionales cuentan con una Asociación Profesional Española de Terapeutas Ocupacionales (APETO). Sin embargo, no es difícil que, incluso en el ámbito sanitario, exista confusión entre el papel de la fisioterapia y el de la terapia ocupacional. Ambas, junto con la logopedia, son complementarios: la fisioterapia es muy indivual, se centra en resolver una lesión concreta y la terapia ocupacional enfoca el proceso en un entorno global.

Profesión sanitaria muy avanzada en países como Canadá, en España su implantación en los servicios hospitalarios de Rehabilitación es irregular y no presente en todos (ver información página 27), por lo que una de las peticiones es “mayor presencia en los equipos de rehabilitación”.

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Pura Muñoz-Cánoves, premio de Investigación Médica Jaime I

Posted: June 4, 2019, 12:56pm UTC by raquelserrano

Pura Muñoz-Cánoves y Xavier Tolsa Doménech han sido los galardonados, en las categorías de Investigación Medica e Investigación Básica, respectivamente, en la XXXI edición de los Premios Jaime I, que se han celebrado hoy en Valencia en un acto celebrado en el Palau de la Generalitat Valenciana y presidido por el presidente valenciano, Ximo Puig.

Muñoz-Cánoves, licenciada en Farmacia y doctora en Ciencias, actualmente es jefa de Grupo en el Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), profesora de Investigación ICREA y catedrática de Biología Celular en la Universidad Pompeu Fabra (UPF), en Barcelona. El jurado ha valorado sus aportaciones en los mecanismos moleculares del envejecimiento, sobre todo en los cambios progresivos de las células madre en los animales envejecidos y las posibilidades de una medicina regenerativa. Además de Muñoz-Cánoves, han sido premiados el matemático Xavier Tolsa (Investigación Básica), el economista José García Montalvo (Economía), Carlota Pi Amorós (Emprendedor), José Antonio Sobrino (Protección del Medio Ambiente) y Aníbal Ollero (Nuevas tecnologías).

En el discurso tras la lectura del fallo, Puig ha destacado que las 218 candidaturas presentadas en esta edición acreditan la importancia e impacto de estos galardones y, por ello, ha agradecido la labor de todos los actores implicados, en especial de los jurados. El presidente valenciano ha hecho hincapié en que “la ciencia es el progreso” y la “alternativa a la ignorancia” y, por ello, el conocimiento se ha convertido en la “fuerza transformadora del siglo XXI”. En ese sentido, ha incidido en la necesidad de promocionar el acceso al mismo y un desarrollo donde las mujeres son una apuesta “imprescindible”. También ha defendido una “visión humana y humanística” de la ciencia y el conocimiento, sin olvidar un mensaje de esperanza para los jóvenes investigadores. En especial, Puig ha centrado el interés y la “urgencia” en la lucha contra el cambio climático, donde “la voz de los valencianos no formará parte del silencio cómplice”. Asimismo, ha reivindicado pactos por la Ciencia a nivel nacional y europeo, en sintonía con la trayectoria valenciana.

Por su parte, Vicente Boluda, presidente de la Fundación Premios Rey Jaime I, ha destacado los galardones como “epicentro mundial del conocimiento” por la presencia de 19 premios Nobel en jurados y la apuesta por fortalecer “el emprendimiento, la ciencia y la investigación”. En su opinión, en este camino es importante el apoyo del mecenazgo y la filantropía, señalando que “Amancio Ortega es un ejemplo a seguir” y lamentando que “una parte de los responsables públicos” sean capaces de rechazar o criticar este tipo de actuaciones.

El objetivo de los Premios Rey Jaime I es la promoción de la Ciencia, la Investigación y el Emprendimiento en España. Sus seis galardones, dotados con 100.000 euros cada uno, los convierte en uno de los mejor remunerados del país. Desde su creación en 1989 bajo el patronazgo de S.M. el Rey, cerca de 400 personalidades han participado en los jurados, de los que, hasta un total de 50 son Premios Nobel venidos expresamente a Valencia. En estos 30 años se han presentado cerca de 3.000 candidaturas, que han logrado un total de 146 premiados, investigadores, científicos y empresarios de nuestro país que han sido reconocidos por estos prestigiosos galardones.

Matemático y profesor en la Universidad Autónoma de Barcelona, Tolsa Dómenech ha sido galardonado por su trabajo en las áreas de análisis armónico y medida geométrica y sus potenciales aportaciones en neurociencias. Profesor investigador ICREA en el Departamento de Matemáticas de la Autónoma de Barcelona desde 2003, es experto en Análisis Geométrico. Por sus contribuciones en el campo de la capacidad analítica, recibió el Premio Salem, otorgado por la Princeton University y el Institute for Advance Study, y el Premio de la Sociedad Matématica Europea en 2004.

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Una nueva técnica visualiza cómo interactúan los genes para formar órganos y tejidos

Posted: June 4, 2019, 10:10am UTC by raquelserrano

A pesar de que en las últimas décadas el conocimiento sobre las células y tejidos humanos ha aumentado constante y notablemente, aún existen muchos aspectos que siguen siendo desconocidos. Por ejemplo, las células pueden existir en estados efímeros y dinámicos y su comprensión es esencial para descifrar las enfermedades y encontrar sus curaciones. Las técnicas clásicas empleadas en el laboratorio para estudiar los tipos celulares tienen sus límites y no permiten perfilar la función de una célula con gran detalle.

Para resolver este obstáculo, un grupo de científicos en el Centro Nacional de Análisis Genómico (CNAG-CRG) del Centro de Regulación Genómica (CRG) en Barcelona, liderado por Holger Heyn, responsable del equipo de Genómica de Células Individuales en el CNAG-CRG y autor sénior del este trabajo, ha desarrollado una nueva herramienta computacional, basada en la teoría matemática de gráficas, para deducir redes de regulación globales a gran escala, tanto de órganos sanos como patológicos de enfermedades como diabetes o Alzheimer.

Los investigadores pudieron precisar la relevancia génica en la función del órgano y posibles promotores de enfermedades, según los resultados que se han publicado en el último número de Genome Biology.

Según Giovanni Iacono, investigador postdoctoral senior en el CNAG-CRG y primer autor del estudio las herramientas de transcriptómica de células individuales, desarrolladas con anterioridad, resultaron muy útiles para descubrir tipos de células desconocidos. “Las herramientas nos permitieron describir nuevos tipos y subtipos de células, junto con sus roles biológicos únicos y relaciones jerárquicas”.

La transcriptómica de células individuales ha permitido describir tipos y subtipos de células

Hasta ahora, el análisis de células individuales se ha usado para comprender tipos de células y sus funciones en un tejido. “Consorcios a gran escala como el Human Cell Atlas Project genera mapas de células individuales de organismos completos, para los que se precisan sofisticadas estrategias de análisis que permitan transformar el big data en conocimientos biológicos y clínicos disruptivos”, dice Heyn.

La herramienta que han desarrollado ahora permite ir un paso más allá: ver cómo los genes interactúan para formar tejidos. “Nuestra herramienta intenta abordar con precisión el proceso de regulación que controla la morfología y las funciones de una célula”, destaca Iacono.

Función clave de un gen

La herramienta está basada en la teoría de gráficas, un modelo matemático abstracto en el cual hay nodos conectados por los extremos. Una vez que se obtiene una gráfica, una estructura, se puede medir la importancia de cada nodo para la red. En este caso, cada nodo era un gen y, si resultaba importante, esto significaba que la función de ese gen era clave para el sistema biológico objeto de estudio.

Los investigadores del CNAG-CRG procesaron conjuntos de datos de 10.000 células para deducir las redes de regulación que impulsan la formación del fenotipo de la célula y sus respectivas funciones. La herramienta se ha aplicado en el estudio de la diabetes tipo 2 y del Alzheimer y se descubrieron cambios funcionales relevantes para la enfermedad.

Vía para nuevas dianas y tratamientos efectivos

Estos trabajos son relevantes porque abren vías para el desarrollo de nuevas dianas terapéuticas. Además, son críticos para comprender las enfermedades en que estas redes están alteradas y encontrar ‘talones de Aquiles’ que conduzcan a tratamientos efectivos”, dice Heyn.

Potencialmente, la herramienta puede aplicarse a cualquier enfermedad, desde Alzheimer a leucemia linfocítica crónica. “Aplicaremos esta técnica para proponer nuevos genes diana para muchas enfermedades que luego podrán validarse en estudios futuros,” declara Iacono.

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Eliminar la proteína galectina-3 mejora patrones en Alzheimer

Posted: June 3, 2019, 11:57am UTC by raquelserrano

Investigadores de la Universidad de Sevilla, el Instituto de Biomedicina de Sevilla y la Universidad de Lund (Suecia), coordinados por José Luis Venero, Javier Vitorica y Tomas Deierborg, han evaluado en un estudio publicado en Acta Neuropathologica el papel de la respuesta inflamatoria y la activación microglial en la progresión de la enfermedad de Alzheimer. En particular, se han centrado en el papel que juega una proteína denominada galectina-3, expresada principalmente por células microgliales en el contexto de la enfermedad de Alzheimer. Para llevarlo a cabo, “hemos empleado desde muestras humanas de pacientes con la patología, modelos animales que replican parte de la patología y modelos in vitro para evaluar de qué forma participa nuestra proteína de interés, galectina-3, en la activación microglial”, ha explicado a DM Antonio Jesús Boza Serrano, investigador laboratorio experimental de neuroinflamación de la Universidad de Lund.

Reducción carga amiloide

En cuanto a los resultados obtenidos destacan una reducción significativa de la carga amiloide que se acumula en el cerebro en el modelo de ratón, una clara reducción de la activación microglial y una mejora de la respuesta cognitiva en aquellos ratones con patología donde galectina-3 fue eliminada. “En nuestros experimentos hemos observado que la expresión de galectina-3 está ligada a la activación de las células microgliales que se sitúan junto a las placas amieloides. Del mismo modo, exploramos la existencia de polimorfismos asociados a galectina-3 presentes en estudios genéticos con pacientes de Alzheimer. Encontramos polimorfismos asociados a galectina-3 más presentes en pacientes con Alzheimer en comparación con sujetos control”, asegura Boza.

Biomarcador de progresión

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Cirugías que se ajustan a un enfermo y a su patología

Posted: May 31, 2019, 10:00pm UTC by raquelserrano

Situar al paciente en el centro de la actividad médica es el lema de la medicina personalizada. Más allá de la estrecha relación que existe entre este concepto y el de adentrarse en un entorno biológico y molecular que está obteniendo significativos éxitos en el tratamiento de enfermedades tan graves y complejas como el cáncer, entre otras, en el día a día, las consultas hospitalarias también están empezando a ofrecer respuestas a pacientes cuya primera indicación terapéutica es la intervención quirúrgica, con un beneficio más que sobresaliente en procesos extremadamente complejos como los oncológicos que, además, no serían posibles sin la participación de equipos de profesionales de distintos ámbitos y no sólo del de la medicina.

Sin perder de vista las aportaciones de los equipos de investigación básica, el avance de la ingeniería relacionada con la salud ha conseguido asociar imágenes de diagnóstico (TC,RM y SPET), pero también ha introducido en el quirófano modernos sofwares y más recientemente la posibilidad de imprimir en 3D modelos reproducibles del proceso de cada enfermo. La combinación de todos estos elementos -procedentes de la investigación básica y clínica de distintas áreas- es lo que se ha traducido en una cirugía cada vez más personalizada y cuyo lema es máxima eficacia, máxima seguridad.

Julio Mayol, cirujano y director médico del Hospital Clínico de Madrid, recuerda a DM que la imagen digital se utiliza para el diagnóstico anatómico-funcional de la patología quirúrgica y la planificación preoperatoria personalizada. “Posteriormente, ayuda a la navegación intraoperatoria en quirófanos integrados y la utilización de la realidad aumentada para aumentar la precisión y la seguridad de los procedimientos. El desarrollo de la impresión 3D y biomateriales ha ayudado a la mejora del abordaje y a la producción de prótesis indivualizadas para la reparación de defectos tisulares”.

Combinación tecnológica

Uno de los ejemplos más recientes se consiguió gracias al trabajo conjunto de cirujanos e ingenieros a finales del pasado año para extirpar un tumor en la pierna de una paciente, tal y como se aprecia en las imágenes que ilustran estas páginas.
Por primera vez en el mundo, un equipo interdisciplinar de cirujanos ortopédicos oncológicos, coordinados por Rubén Péres Mañanes y José Antonio Calvo, del Hospital Gregorio Marañón, de Madrid, así como Javier Pascau, director de Ingeniería Biomédica de la UC3M, junto a la empresa madrileña 6DLAB, desarrollaban un sistema para quirófano que combina el uso de gafas de realidad aumentada y la impresión 3D personalizada, y que proyecta sobre el paciente que va a ser intervenido hologramas de sus pruebas radiológicas, reconstrucciones 3D de su patología y la planificación de la cirugía.

Las cirug�as ortopédicas, pioneras en 3D.

Las cirugías ortopédicas, pioneras en 3D.

Se apoyaba además en un sistema de navegación tan preciso que permite identificar la postura del paciente en la mesa del quirófano y desplegar las imágenes virtuales con un grado de exactitud submilimétrica. Resultado: eleva la eficacia, minimiza los riesgos y acorta los tiempos quirúrgicos.

En el mismo hospital, la combinación de técnicas y profesionales de diversos ámbitos y especialidades ofreció un tratamiento integral ‘a la medida’ a un paciente que presentaba un tumor mediastínico muy complejo y con un historial oncológico dilatado. En este caso, la planificación prequirúrgica con un modelo de impresión 3D -primero que se usaba para este tipo de tumor- permitió y mejoró la resección, que requirió 12 de horas de quirófano -en el que se simultanearon expertos en cirugía gastroesofágica, vascular y torácica- y finalizando con la administración de radioterapia intraoperatoria.

Futuro extraordinario

La impresión tridimensional de las enfermedades ha sido, sin duda, uno de los grandes avances médicos de la última década, con extensas posibilidades abiertas para los próximos años y que, según Anthony Atala, director del Instituto Wake Forest de Medicina Regenerativa, en Carolina del Norte, Estados Unidos, podría culminar con el desarrollo de centros especializados en medicina regenerativa y bioimpresión que eludirán la necesidad de donación de órganos y los riesgos asociados al rechazo de los trasplantes.

Modelos 3D reconstruyen tumores muy complejos.

A pesar de que no se puede vaticinar hasta dónde podría llegar la impresión 3D en el trasplante de órganos, sí es factible a corto plazo que se puedan crear estructuras que posteriormente sean completadas con cultivos celulares del propio paciente, aunque habrá que esperar más tiempo en el caso de los órganos sólidos. En cuanto a los trasplantes de cara, fueron los modelos en tres dimensiones, específicos para cada receptor, los que ampliaron las limitaciones de la cirugía convencional.

La bioimpresión ya es un proceso de rutina en cada vez más cirugías compleja

En cualquier caso, el apoyo de la impresión 3D en el panorama actual se traduce en aplicaciones muy concretas: modelos de réplicas de órganos afectados del paciente, lo que permite planificar la cirugía para “operar antes de operar”, en palabras de Arnau Valls, del Departamento de Innovación del Hospital San Juan de Dios, en Barcelona, uno de los primeros en España en emplear tecnología en 3D.

La cirugía ortognática y maxilofacial, junto con la ortopédica, han sido las pioneras no sólo en la implantación de modelos 3D sino también en la fusión de imágenes. Estos abordajes son “de uso habitual en cirugía reconstructiva cráneo-maxilofacial, así como en cirugía de deformidades faciales congénitas, adquiridas y de secuelas postraumáticas”, según Julio Acero, jefe de la especialidad en los hospitales Ramón y Cajal y Puerta de Hierro-Majadahonda, ambos en Madrid. A su juicio, la planificación virtual de las resecciones óseas de la región cráneo-maxilofacial a través de la impresión 3D en modelos y guías quirúrgicas permite transferir al quirófano lo planificado en el ordenador y reproducir placas de fijación e implantes personalizados.

Modelos reales y ajustados al paciente.

Similar planificación persiguen los sistemas de neuronavegación asistida con TC intraoperatoria en patología cerebral y de columna en los que, según Luis Ley y Avelino Parajón, neurocirujanos del Hospital Ramón y Cajal, “se consiguen cirugías totalmente individuales, con alta precisión -se calibra el mejor abordaje para cada lesión, cuál es la colocación y reconstrucción más adecuada del paciente- y con mínima invasión, teniendo en cuenta los terrenos en los que nos movemos”.

Inteligencia artificial

La cirugía ortopédica, otra de las puntas de lanza del cambio de paradigma en los quirófanos, se ha centrado, lógicamente, en la resolución de defectos complejos ostearticulares para los que la asociación de tecnología de vanguardia se ha traducido en una funcionalidad inmediata. En el Hospital La Paz, de Madrid, la Plataforma de Ingeniería Tisular e Impresión 3D (PITI3D), dirigida por Ramón Cantero, presentaba un ejemplo de alianza entre investigadores básicos y clínicos en patologías muy graves en huesos y articulaciones mediante el manejo de biomateriales -moldes o implantes-, según explicaban el cirujano ortopédico Enrique Gómez Barrena y el coordinador de la PITI3D, Daniel Cermeño. Se han sumado más recientemente los modelos en 3D que reproducen corazones, cajas torácicas e incluso modelos oftalmólogicos.

La inteligencia artificial superaría al experto en diagnóstico de patología quirúrgica

La posibilidades se antojan innumerables teniendo en cuenta el desarrollo de la inteligencia artificial, explica Mayol. “Mediante machine learning y deep learning se están produciendo algoritmos que sobrepasan la capacidad de los expertos en el diagnóstico de patología quirúrgica, como en oftalmología, y son capaces de predecir la evolución individual y prescribir el tratamiento óptimo”.

Psicocirugía en patología mental

Los buenos resultados de la amplia experiencia obtenida con la estimulación cerebral profunda (ECP) en el abordaje de los trastornos del movimiento, más concretamente en los originados por la enfermedad de Parkinson y otros que causan temblor, ha motivado que, en los últimos años, distintos equipos investigadores se hayan ido adentrando en otras patologías, psiquiátricas y neurológicas, que podrían beneficiarse de esta tecnología que ya empieza a conocerse como psicocirugía.

Depresión, trastorno obsesivo-compulsivo (TOC), depresión mayor, esquizofrenia, epilepsia, distonía primaria, síndrome de Gilles de Tourette, secuelas derivadas de ictus e incluso anorexia, obesidad, dolor y diabetes, podrían ser candidatas porque el denominador común es actuar sobre circuitos cerebrales que no funcionan adecuadamente y que son refractarios a los tratamientos estándar.

Algunas de las últimas novedades en neuroestimulación las ha incorporado el equipo de Neurocirugía del Hospital de Cruces, en Baracaldo (Vizcaya), en ictus; y en obesidad, el de Neurología del Centro Integral de Neurociencias, en Madrid. Han servido como coadyuvantes de otras estrategias -para elevar la plasticidad cerebral en el caso del ictus o para equilibrar el circuito homeostático en obesidad-, pero aún sin resultados determinantes e inmediatos.

Un paso más hacia la personalización total de estos tratamientos neuroquirúrgicos lo han protagonizado los equipos de Neurocirugía y Psiquiatría del Hospital Clínico de Madrid al investiga rdianas cerebrales concretas en pacientes con trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) que no responde a las terapias tradicionales.

La hipótesis de partida de sus trabajos, publicados en Brain Stimulation, es que es posible que existan diferentes dimensiones sintomáticas y, por tanto, dianas en áreas cerebrales concretas en cada paciente, lo que en el futuro se configuraría como una auténtica cirugía personalizada. Este es, precisamente, el mayor reto: descifrar la región o regiones cerebrales claves en el origen o sintomatología de cada una de estas enfermedades y en cada uno de los afectados.

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España, a la cabeza de la UE en resistencia a antibióticos

Posted: May 27, 2019, 10:00pm UTC by raquelserrano

El constante aumento de las infecciones producidas por bacterias que no responden a los tratamientos habituales con antibióticos es un problema de salud pública en el mundo y del que, lógicamente, España no se libra. Es más, los datos del último registro de afectados por bacterias multirresistentes, realizado por especialistas de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica (SEIMC), señala que España ocupa uno de los primeros puestos entre los países de la UE en cuanto a consumo de antibióticos y bacterias que muestran resistencias farmacológicas, dos fenómenos estrechamente ligados.

Jordi Vila, vicepresidente de la SEIMC, y jefe del Servicio de Infecciosas y Microbiología Clínica del Hospital Clínico de Barcelona, explica a DM que las tasas de resistencia a antibióticos en Europa pueden estratificarse: los países del Norte presentan menos resistencias, aunque existen. Les siguen los centroeuropeos y por último el sur de Europa, donde la vertiente mediterránea, incluyendo a Portugal, es la que registra una mayor afectación.

Urge financiación

Este panorama ha ocupado una importante parte de los debates de los profesionales que han participado en el Congreso Nacional de la SEIMC, que se ha celebrado este fin de semana en Madrid. Aprovechando la presencia y participación de expertos de la sociedad europea de la especialidad, se ha hecho hincapié en la urgente necesidad de establecer proyectos de investigación, con sus modelos concretos de financiación, destinados a resistencia a los antibióticos que deriven en planes concretos de actuación.

A pesar de que cada país ha implantado programas específicos –España dispone de un plan adecuado, pero precisa de impulso económico, según los expertos-, la Organización Mundial de la Salud sigue insistiendo en que es necesaria una mayor inversión para investigar en nuevos antibióticos, en nuevas herramientas y ensayos diagnósticos, así como para modernas estrategias terapéuticas. “Es importante conocer, por tanto, qué programas se están desarrollando en Europa, así como en España y más concretamente saber qué proyectos está impulsando el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) y cuál es la financiación concreta para este apartado”, indica Jordi Vila.

España dispone de un plan adecuado para abordar multirresistencias, pero precisa de un mayor impulso económico

Una implantación integrada de planes de acción para el control de la resistencia a los antibióticos, con una buena financiación, es imprescindible para atajar este grave problema, asegura Vila, que coincide con Rafael Cantón, jefe del Servicio de Microbiología del Hospital Ramón y Cajal, de Madrid, y presidente del Comité Científico del encuentro desarrollado en Madrid, con el objetivo de “la optimización, en primer término, del uso el antibióticos en las asistencias primaria y hospitalaria, y en animales”, según Cantón, lo que se puede conseguir con varias aproximaciones: disponiendo de especialistas bien formados y reconocidos, como ocurre en Europa, así como desarrollando diagnósticos rápidos en el hospital sobre colonización de bacterias resistentes, evitando su diseminación”, considera Vila.

La bacteria E. coli, una de las que muestra resistencias.

Revolución de datos

En este sentido, Cantón subraya que uno de los retos planteados se centra en los diagnósticos microbiológicos de laboratorio y en su repercusión sobre el paciente. En estos momentos, los laboratorios reciben una avalancha de nuevas tecnologías que se adaptan al análisis de aspectos relacionados con la microbiota o la proteómica y que aportan datos más contundentes y específicos. La automatización de datos prodecentes de sistemas bioinformáticos y la transferencia de la innovación tienen un claro impacto clínico, tanto en el diagnóstico como en el pronóstico de la infección”.

Aunque varía en función de la bacteria y su antibiótico de referencia, en España E. coli presenta una de las mayores tasas de resistencia: un 30% frente a fluoroquinolona, hecho importante porque este microorganismo está presente en multitud de infecciones que afectan al ser humano, algunas de ellas de gravedad. Significativa la presencia de Staphylococcus aureus y de ciertas cepas de tuberculosis multirresistentes, reapareciendo con insistencia ciertas infecciones de transmisión sexual.

Se plantea una reutilización y análisis de algunos antibióticos ya existentes, así como fármacos basados en la inmunidad, la fagoterapia o vacunas

El comercio globalizado, el turismo creciente y las migraciones de las aves se siguen considerando las principales vías de diseminación y resurgimiento de patógenos prácticamente olvidados en algunos países, explica Vila. Zika, Chagas e incluso Crimea Congo representan amenazas que vienen para quedarse. El refuerzo en planes que apoyen el diseño de nuevos antibióticos puede mejorar el panorama de las resistencias, pero no es esta un área muy innovadora. Se plantea además una “reutilización y análisis de la farmacodinámica de algunos de los ya existentes; antibióticos abandonados, como la colistina, la fosfomicina, ciertas tetraciclinas o aminoglucósidos, pero no se pierden de vista estrategias como fármacos biológicos basados en la inmunidad, la innovadora fagoterapia o el desarrollo de vacunas”, indica Cantón.

‘Medallas de oro y de bronce’

España encabeza la lista de países europeos, detrás de Grecia e Italia, en número de infecciones por bacterias multirresistentes (BMR), así como el primero en el mundo en consumo de antibióticos sin causa epidemiológica que lo justifique. Datos rotundos y preocupantes que se desprenden del segundo Registro de Pacientes Afectados por BMR, que estima que 221.958 pacientes sufrirán una infección por BMR en 2019.

José Miguel Cisneros, presidente de los microbiólogos e infectólogos españoles, indica que este nuevo registro confirma la magnitud y la gravedad de las infecciones por BMR en España. En este trabajo han participado 133 hospitales, un 62% más que en 2018. “De los infectados que se esperan para 2019 -221.956 personas-, 26.71 fallecerán en los 30 días siguientes al diagnóstico”, subraya Cisneros.

A pesar de que la resistencia a antibióticos es multifactorial, el mal uso y abuso de antibióticos siguen siendo las principales razones de que los microorganismos infecciosos no respondan a la antibioterapia, considera Jordi Vila, vicepresidente de Seimc. Un inadecuado manejo en las asistencias primaria y hospitalaria, así como el uso veterinario de antibióticos, siguen estando detrás del aumento de BMR en nuestro país.

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Una nueva técnica afina la comprensión y modificación de genes

Posted: May 22, 2019, 9:51am UTC by raquelserrano

Una nueva herramienta genética, desarrollada por investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), será de gran interés para la ciencia biomédica, ya que aumenta significativamente la facilidad, eficiencia y fiabilidad de las modificaciones genéticas realizadas en el modelo animal de ratón, el organismo más utilizado en la investigación biomédica. Conocida como iSuRe-Cre, permite a los investigadores asegurarse del éxito de las modificaciones genéticas realizadas a través de la tecnología Cre-lox. Los datos de esta innovadora tecnología se publican hoy en Nature Communications.

La mayoría de las investigaciones biomédicas, que tienen como objetivo entender la función de los genes, usan la tecnología Cre-lox que ha permitido entender mejor la función de cualquier gen y su papel en el desarrollo, fisiología y enfermedades tan importantes como las cardiovasculares o en el cáncer. Sin embargo, a pesar del gran impacto de la tecnología Cre-lox en biomedicina, numerosos estudios demuestran la necesidad de ser cautos con el empleo de esta poderosa herramienta. No siempre se puede expresar la proteína Cre con niveles suficientes que permitan eliminar los genes que se deseen y muchas veces no es posible saber en qué medida se ha producido la modificación genética deseada.

Célula que expresa el alelo iSuRe-Cre (en amarillo) y células que expresan un reportero convencional (en verde). Sólo la célula en amarillo es la que ha delecionado el gen.

Según Macarena Fernández Chacón, del CNIC, numerosos estudios han demostrado que la recombinación y la expresión de un marcador de actividad de Cre determinado no siempre supone que se haya producido la eliminación completa de otros genes con sitios lox. Para superar los problemas técnicos mencionados, este grupo de investigación ha desarrollado un método innovador.

Este innovador método genético dispone de una patente europea y sustituye a las técnicas convencionales

Se basa en un nuevo alelo, llamado iSuRe-Cre, que es compatible con todos los demás alelos Cre/CreERT2/lox existentes, y que garantiza una elevada actividad de Cre en las células que expresan el marcador fluorescente, lo que, finalmente, aumenta la eficiencia y la fiabilidad del análisis de la función del gen dependiente de Cre. Además, el uso del nuevo ratón iSuRe-Cre permitirá la inducción de múltiples deleciones genéticas en la misma célula, para determinar como los genes interactúan o la epistasis, es decir, como la función de uno o más genes dependen de la función de otro gen.

Rui Benedito, director de la investigación, indica a DM que el mayor beneficio de este nuevo procedimiento es para los “estudios biomédicos preclínicos, donde aumenta la seguridad y confiabilidad de los estudios genéticos. Esta tecnología, para la que ya hay una patente europea, sustituye a las técnicas clásicas convencionales“.

Fernández Chacón señala que “el desarrollo de esta nueva herramienta genética cambia significativamente los proyectos de investigación que dependan de la tecnología Cre-lox, ya que ahora podemos ver y estar seguros de dónde están las células que tienen uno o más genes eliminados”.

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Una nutrición fetal inadecuada aumenta el riesgo cardiometabólico en la vida adulta

Posted: May 22, 2019, 8:51am UTC by raquelserrano

Junto con los factores clásicos, hoy en día está bien establecido que un ambiente intrauterino adverso también es un factor de riesgo cardiometabólico, fenómeno conocido como “programación fetal”. Esta hipótesis, establecida por Barker en a final de los años 80, ha sido ampliamente avalada por estudios epidemiológicos en individuos que padecieron hambrunas durante la etapa fetal y corroborada por investigaciones en animales de experimentación.

En las últimas décadas se ha ido demostrando, que, “además de la malnutrición materna, exposición a bajas concentraciones de tóxicos medioambientales, alcohol, tabaco, así como alteraciones placentarias, como la preclampsia, también ejercen un efecto nocivo sobre el desarrollo fetal y, a largo plazo se asocian con desarrollo de diabetes, obesidad, dislipemias, hipertensión y enfermedad coronaria. El punto común de estos factores es un bajo peso al nacer. También empieza a evidenciarse efectos similares en prematuros, que presentan niveles más elevados de presión y otros marcadores de riesgo cardiovascular ya en edades tempranas. Además de la etapa fetal, la etapa perinatal parece ser de gran importancia, habiéndose constatado que un crecimiento postnatal acelerado consolida la programación fetal, mientras que la lactancia maternal parece reducir el riesgo”, señala a DM Silvia Arribas, del Departamento de Fisiología de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM), y coordinadora del equipo que ha dirigido una investigación publicada en The Journal of Physiology.

El trabajo, realizado en colaboración con profesionales de la la Universidad Queen Mary University de Londres, en Reino Unido, ha comprobado, en modelo animal, cómo una nutrición insuficiente durante la gestación, vida fetal y perinatal, se traduce en alteraciones de las arterias en la descendencia que, en la vida adulta, pueden contribuir al desarrollo de enfermedades cardiometabólicas”.

Las alteraciones de las arterias, que se inician en la vida fetal y perinatal, pueden inducir contribuir al desarrollo de cardiometabolopatías en la vida adulta

Los autores han analizado la arteria aorta de ratas expuestas a desnutrición en la etapa fetal (MUN, por las siglas en inglés de Maternal Undernutrition), centrándose en las alteraciones de su estructura y elasticidad. Además, analizaron las diferencias entre machos y hembras al nacimiento, al finalizar la lactancia y en la edad adulta.

Imágenes de aorta de rata obtenidas mediante un microscopio confocal de fluorescencia. Imágenes superiores: pared de la arteria aorta. Imágenes inferiores: reconstrucciones tridimensionales de fibras de elastina.

“Nuestro modelo experimental mimetiza condiciones de desnutrición materna, restringiendo a las ratas la cantidad de alimento durante parte de la gestación. Los descendientes nacen con bajo peso y, según hemos demostrado en estudios anteriores, sólo los machos desarrollan hipertensión en la edad adulta, aunque en el envejecimiento ambos sexos presentan alteraciones cardiacas. Esta diferencia de comportamiento entre sexos parece ser similar cuando el factor estresor en la gestación es otro distinto a la malnutrición, lo que sugiere mecanismos comunes”.

Las ratas MUN nacen con una aorta más pequeña, la cual experimenta después, durante el periodo de lactancia, un excesivo crecimiento. Al finalizar dicho periodo, la aorta de ratas MUN es más gruesa que la de ratas control, lo que se mantiene en la edad adulta.

La mayor elasticidad de la aorta se ha relacionado con protección. En los machos de experimentación estudiados es mayor que en las hembras

“Estos datos sugieren que la lactancia es un periodo fundamental en el que se desarrollan algunas alteraciones iniciadas por un ambiente intrauterino adverso y que pueden conducir a una enfermedad cardiovascular, por lo que puede ser una etapa importante de intervención y prevención”, subrayan los autores.

Las propiedades elásticas de la aorta dependen fundamentalmente de las fibras de elastina, que con la edad pierden su función produciendo rigidez arterial y favoreciendo el desarrollo de hipertensión. En la edad adulta la aorta de machos MUN es más rígida en comparación con la de ratas control.

Sin embargo, las hembras MUN mantienen una elasticidad similar a la de las hembras que no habían sufrido desnutrición, agregan los autores. “Estos y otros datos nos llevaron a concluir que la protección de las ratas hembra frente al desarrollo de hipertensión inducido por un estrés fetal podría relacionarse con el mantenimiento de una mejor elasticidad de la aorta, debido a fibras elásticas mejor conservadas”, señala la investigadora,

Intervención y prevención

Silvia Arribas ha explicado a DM que las enfermedades cardiometabólicas constituyen el grupo de enfermedades no transmisibles con mayor mortalidad y morbilidad en nuestra sociedad y los factores responsables de un intrauterino adverso arriba mencionados son frecuentes en nuestro entorno y pueden controlarse.

La monitorización durante la gestación de la exposición a estos factores, junto con políticas adecuadas de promoción de la lactancia materna, debería ser tenido en cuenta para reducir el riesgo cardiometabólico en las próximas generaciones”.

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Un proyecto europeo identifica bacterias intestinales que combaten obesidad y estrés

Posted: May 22, 2019, 8:49am UTC by raquelserrano

Un proyecto europeo coordinado por investigadores del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha demostrado que una microbiota sana contribuye a regular el apetito, el metabolismo de nutrientes como la glucosa, el peso corporal y la inflamación asociada a la obesidad. Demuestra también la influencia de la microbiota en el neurodesarrollo y la respuesta a estrés, que a su vez influye en el futuro riesgo de desarrollar patologías crónicas metabólicas y mentales.

El proyecto ha identificado nuevas cepas bacterianas intestinales que podrían dar lugar a una nueva generación de probióticos capaces de combatir de una manera más eficaz las patologías crónicas asociadas a la obesidad y el estrés, como el síndrome metabólico y la diabetes, y la depresión.

Este proyecto, denominado MyNewGut (Microbiome Influence on Energy Balance and Brain Development Function into Action to Tackle Diet-Related Diseases and Behaviour), ha sido financiado por la Unión Europea con nueve millones de euros y coordinado por la investigadora del CSIC Yolanda Sanz, responsable del grupo de Ecología Microbiana, Nutrición y Salud del Instituto de Agroquímica y Tecnología de los Alimentos (IATA), de Valencia. Esta iniciativa ha revelado importantes hallazgos sobre cómo la microbiota intestinal regula el metabolismo de nutrientes y el balance energético en el organismo humano, y sobre cómo la dieta, a través de su influencia en la microbiota, puede contribuir a reducir el riesgo de padecer enfermedades asociadas a la obesidad y al estrés.

Diversidad de microbiota reducida

“En este proyecto se han identificado las características de la microbiota intestinal que, junto a la dieta, contribuyen al riesgo de desarrollar obesidad y sus comorbilidades, y que nos pueden ayudar a predecirla y así poder establecer estrategias dietéticas preventivas en una fase temprana. En uno de los trabajos se ha observado que una dieta poco saludable redujo la diversidad de la microbiota e incrementó la abundancia de proteobacterias (enterobacterias), potencialmente inflamatorias, en niños que inicialmente tenían un peso normal y que durante el período de estudio (4 años) acabaron desarrollando sobrepeso. Por el contrario, en niños que mantuvieron un peso normal se observaron reducciones de este grupo de bacterias”, explica Sanz.

En otro estudio de intervención se ha transferido la microbiota de donantes sanos a individuos con síndrome metabólico, mediante un trasplante fecal. Así se ha demostrado que una microbiota sana aumenta la expresión del receptor de dopamina del cerebro, aumentando el control del apetito y reduciendo la ingesta. “Los hallazgos muestran por primera vez en humanos que la microbiota intestinal influye favorablemente en el control del balance energético y así mejora la salud metabólica, regulando el eje intestino-cerebro”, explica la investigadora.

Alerta con dietas elevadas en proteínas

El equipo de MyNewGut también ha investigado tanto los efectos de la cantidad de proteínas en la dieta como del tipo de proteínas (de origen animal como la caseína o vegetal como las proteínas de soja), en voluntarios con sobrepeso. “Aunque las dietas ricas en proteínas son a menudo efectivas para perder peso, el aumento de la ingesta de proteínas también incrementa la proporción de productos proteicos que alcanzan el intestino grueso y son metabolizados por la microbiota del colon, generando compuestos tóxicos”, detalla Sanz. “Nuestro estudio demuestra, por primera vez, que no solo la cantidad de proteína de la dieta es importante, sino también su calidad, y que esto da lugar a la producción de un mayor o menor número de metabolitos tóxicos para el riñón fruto de la actividad de nuestra microbiota. Esto debería tenerse en cuenta en las futuras recomendaciones sobre las dietas altas en proteínas, sobre todo cuando se mantienen de forma prolongada”, añade la investigadora.

Influencia del parto y antibióticos frente al estrés

Los miembros de este consorcio también han investigado cómo la microbiota intestinal que está afectada por variables ambientales, derivadas del estilo de vida, como el tipo de parto, pueden influir en la respuesta al estrés. En humanos han demostrado que adultos jóvenes nacidos por cesárea tienen una respuesta al estrés exagerada en comparación con la de jóvenes nacidos por parto vaginal. Además, han demostrado que el uso de antibióticos en los primeros días de vida, en niños nacidos por cesárea, tiene conjuntamente un impacto negativo en el neurodesarrollo.

“Esto es importante, dada la relación entre el estrés y un mayor riesgo de sufrir enfermedades mentales, como la depresión, y metabólicas, como las patologías cardiovasculares, especialmente teniendo en cuenta que el número de partos por cesárea está aumentando en todo el mundo”, añade.

El equipo del IATA-CSIC ha generado un biobanco de bacterias intestinales humanas, que constituye un valioso material biológico, que podrá ser explotado para combatir la obesidad y las complicaciones metabólicas y mentales asociadas y para otras futuras aplicaciones en nutrición y en la práctica clínica”, concluye Sanz. Algunas de estas bacterias demuestran regular vías endocrinas, neurales e inmunológicas claves y son el origen de nuevas patentes.

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La termoablación es efectiva en un 90% de lesiones hepáticas

Posted: May 20, 2019, 10:00pm UTC by raquelserrano

Cada año aumenta el número de casos de cáncer en España. Del total, 3.000 nuevos diagnosticados se corresponden con cáncer de hígado. Más del 50% de estos pacientes son candidatos a un tratamiento con técnicas mínimamente invasivas de termoablación, metodología que, según los últimos estudios, mejora las tasas de recurrencia de la enfermedad, así como las expectativas y la calidad de vida de los pacientes. Sin embargo, sólo la mitad de los enfermos que podrían ser candidatos accede a este tipo de terapia. La precisión de esta tecnología destaca también en su indicación para metástasis hepática, patología que aparece, por ejemplo, en el 50% de los pacientes con cáncer colorrectal, uno de los más frecuentes en España.

Santiago Méndez Alonso, de la Sección de Radiología Vascular Intervencionista del Hospital Puerta de Hierro, en Majadahonda, Madrid, señala a DM que el tratamiento ablativo oncológico como tal lleva practicándose desde hace años, pero la innovación proviene de la actualización de las herramientas tecnológicas que confieren una mayor precisión terapéutica y que clínicamente se traduce, además de una mayor seguridad, en un aumento de la eficacia oncológica, según las indicaciones.

La termoablación engloba a todas aquellas técnicas que producen ablación o eliminación de tejidos mediante calor: radiofrecuencia, microondas y láser. Este tipo de procedimientos de vanguardia son útiles para el abordaje tanto del tumor primario hepático como para las metástasis derivadas de otros procesos. “A pesar de que los abordajes se centran básicamente en tumores primarios hepáticos, el hepatocarcinoma, y en metástasis hepáticas de cáncer de colon, una de las enfermedades más prevalentes actualmente en hombres y en mujeres, la termoablación también permite acometer metástasis que provienen de cáncer de mama o de tumores neuroendocrinos, entre otros”.

El profesional, que ha coordinado una reunión celebrada en Madrid sobre el tratamiento ablativo oncológico multidisciplinar, pone de manifiesto que la innovación tecnológica es la que ha impulsado y revolucionado el avance de la termoablación tumoral. “Actualmente, los nuevos aparatajes permiten realizar técnicas más reproducibles, fundamentalmente en lo que se refiere a la planificación morfológica de las intervenciones”. La última generación tecnológica ofrece tres tipos de control de energía: térmico, de campo y de longitud de onda. Esto permite mantener zonas de ablación esféricas y precisas durante la técnica, dando a los clínicos una previsión real del resultado. Méndez indica que este refinamiento está directamente relacionado con la obtención de mejores resultados oncológicos, ya que “se puede planificar el procedimiento y prever, por tanto, lo que se va a producir”.

La innovación tecnológica ha sido el principal impulsor del refinamiento de las técnicas de termoablación, elevando su eficacia

En líneas generales, en la termoablación los profesionales trabajan con agujas que implantan en varias zonas del hígado y que transmiten calor. “En el cuerpo humano, la transimisión de calor en un tejido está sujeto y puede variar en función de la interferencia de otras circunstancias: si el calor se aplica al lado de la vesícula, que está llena de líquido, o de un vaso sanguíneo, se produce una refrigeración de los tejidos. Las modernas técnicas han venido a paliar estas circunstancias: apoyan las intervenciones permitiendo que los abordajes sean más reproducibles”.

El equipo de Santiago Méndez, en primer término, durante una intervención.

El aumento de la eficacia, según Méndez, se traduce en menores tasas de persistencias tumorales y menos recidivas, “el gran problema de este tipo de técnicas con respecto a la cirugía abierta”. En este sentido, considera que una de las grandes ventajas de las técnicas de termoablación de tumores es la menor invasión y agresión quirúrgica. “Cuando las lesiones hepáticas se sitúan en torno a los 2 ó 3 centímetros, nos podemos comparar con la cirugía, ya que los resultados oncológicos son prácticamente similares. La diferencia radica en que esta menor invasión permite que los pacientes sean dados de alta al día siguiente del procedimiento, frente a la cirugía hepática abierta que requiere de una mayor estancia hospitalaria. El tamaño de las lesiones -2 o 3 centímetros-, tanto en tumor primario como en metástasis, es el que determina una eficacia similar a la de la cirugía abierta”.

La terapia termoablativa se lleva a cabo, al igual que la cirugía, con intención curativa en tumor primario de menos de 3 centímetros

Los resultados del equipo de Radiología Vascular Intervencionista del Puerta de Hierro, coincidentes con los de otras publicaciones sobre este abordaje, señalan que los últimos sistemas de termoablación “han demostrado, en tumor primario, una eficacia, a los tres años, de un 90% en lesiones por debajo de tres centímetros en cáncer hepático, datos perfectamente superponibles a los de la cirugía. En metástasis, la efectividad es más reducida: entre un 70-80 %, aunque estas cifras también son parecidas a las de la cirugía. No hay que olvidar que la enfermedad metastásica sigue siendo un gran reto para todos los profesionales implicados en el tratamiento del cáncer”.

La técnica termoablativa, al igual que la cirugía, se practica con intención curativa en tumor primario menor de 3 centímetros. Cuando las lesiones son superiores, tanto en enfermedad primaria como en metástasis, ni la radiología intervencionista ni la cirugía son curativas. A partir de esas dimensiones, ambas estrategias se consideran paliativas.

Además del tamaño de las lesiones tumorales, el experto indica que existen otros factores que inclinan la balanza hacia la termoablación. “El mal estado general del paciente, por ejemplo, determina que se opte por métodos menos invasivos. No influyen, actualmente, la histología y biología molecular de los tumores hepáticos, al menos en hepatocarcinoma. Condiciona, lógicamente, la actitud, pero de forma global. Igualmente, en los últimos años se ha reducido el número de biopsias en cáncer hepático, ya que se reconoce la capacidad de las técnicas de imagen para diagnosticar tumor primario en hígado cirrótico”.

Modalidades de destrucción tumoral con control ecográfico

La ablación se basa en la destrucción del tumor hepático, sin extirparlo. Las modalidades tecnológicas, dependiendo de los casos, se indican en pacientes con pequeñas lesiones, primarias o metastásicas, y cuando la cirugía no se considera opción terapéutica por función hepática reducida o mal estado de salud general del paciente. Se contemplan también en espera de trasplante de hígado.

La ablación se lleva a cabo insertando una aguja o sonda en el tumor de forma percutánea con control ecográfico. En otras ocasiones requiere cirugía para asegurar la dirección a la zona concreta. Se lleva a cabo con sedación anestésica, tiene una duración aproximada de una hora y lo habitual es que el paciente sea dado de alta al día siguiente y haga vida normal en tres días”, indica Santiago Méndez.

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El cannabidiol puede reducir el daño cerebral por hipoxia en RN

Posted: May 16, 2019, 12:27pm UTC by raquelserrano

Investigadores del Área de Neurociencias del Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico de Madrid coordinarán en España el primer ensayo multicéntrico europeo de un tratamiento con cannabidiol en recién nacidos (RN) con daño cerebral inducido por hipoxia, de moderada a grave, en el parto. La primera fase, que comenzará este verano, se centrará en confirmar la seguridad de la terapia, probada con éxito por este grupo en cerdos, ratas y ratones, sobre entre 30-40 RN a término con daño cerebral adquirido y que precisen hipotermia.

La aceptación del desarrollo de este ensayo se justifica por los resultados alentadores, publicados en Pediatric Research, Frontiers in Neuroscience y Neuropharmacology, entre otros, que el citado grupo ha obtenido en modelo animal en el que han demostrado que el cannabidiol mejora los resultados de la hipotermia, el único abordaje disponible para esta complicación, según los datos de esta fase preclínica analizados durante doce años.

Según José Antonio Martínez Orgado, investigador principal y jefe de Sección de Neonatología del Hospital Clínico de Madrid, la administración por vía parenteral de cannabidiol en daño cerebral neonatal de origen hipóxico-isquémico disminuye el daño cerebral en un 50%. En combinación con la hipotermia podría reducir hasta en un 70% la lesión en casos graves. “La hipotermia tiene el inconveniente de que sólo se puede aplicar a RN a término -no en prematuridad o RN con infecciones-, con cuadros de hipoxia moderada a grave, y sólo en hospitales de primer nivel. Su beneficio alcanza, por tanto, sólo a un 50% por ciento de los casos, por lo que queda aún un porcentaje significativo al que hay que ofrecer respuestas. Sin embargo, la asociación de esta sustancia e hipotermia es capaz de disminuir el daño cerebral entre un 70-100%, reduciendo las posteriores e importantes secuelas”.

La asociación de cannabidiol e hipotermia mejora sustancialmente las lesiones en modelo animal, reduciendo secuelas muy graves

En los trabajos, el cannabidiol era casi más eficaz que la hipotermia, pero cuando se asocian el beneficio se potencia. Clínicamente, y después del daño cerebral, los exámenes de resonancia magnética y de histología marcan recuperación de la función cerebral y normalización en las pruebas neurológicas, indica el neonatólogo que además subraya que “los estudios funcionales y neurológicos en modelo animal seguían normalizados en el animal adulto que había recibido cannabidiol siendo RN, lo que implica que el beneficio se mantiene a largo plazo”.

Este dato es importante porque se abre una vía para prevenir el daño cerebral adquirido por asfixia en el RN. En este sentido, el grupo de investigación, único en el mundo que trabaja en hipoxia, prematuridad y administración de cannabidiol, señala que otras líneas de investigación están centradas en la administración de esta terapia en prematuridad, infarto cerebral, “de los que esperan resultados”, y “en el futuro en daño cerebral por traumatismo e infecciones, sin cerrar las perspectivas futuras a las hipoxias leves como potenciales candidatas”.

Martínez Orgado, también ha destacado que la incorporación de este fármaco aumenta la ventana terapéutica, hecho muy importante en el caso que de un RN tenga que desplazarse a centros de referencia. “El inicio del tratamiento puede demorarse hasta en 24 horas, frente a las 6 horas que marca la hipotermia.

La incorporación de este fármaco aumenta la ventana terapéutica, pues puede administrarse hasta 24 horas después de producirse el daño

El cannabidiol, comercializado como Epidiolex e indicado para ciertos tipos de convulsiones epilépticas, carece de efectos psicotrópicos, por lo que ya se está usando en niños. El potencial de esta molécula radica en que es uno de los antiinflamatorios y antioxidantes más potentes, pues actúa simultáneamente sobre los tres pilares que originan la lesión cerebral: la inflamación, el estrés oxidativo y la excitotocidad de neurotransmisores. Es además, un buen anticonvulsionante y ansiolítico que ofrece, por tanto, beneficios adicionales en el tratamiento de los RN. En el estudio preclínico realizado en el Clínico, “la administración de cannabidiol no ha registrado efectos secundarios; al contrario, se ha observado que previene la hipotensión y mejora, en algunos casos, los parámetros pulmonares”, indica Martínez Orgado.

Un futuro sin lágrimas

Representantes de asociaciones relacionadas con la discapacidad derivada de una hipoxia cerebral en el parto, así como personas afectadas se han sumado al apoyo de esta investigación porque “se está gestando algo muy grande. Estamos hablando de esperanza, de respirar sin dolor y de un futuro sin lágrimas de los afectados ni de sus familias”, señalaba, con la mejor de sus sonrisas, Claudia Tecglen, presidenta de la Asociación Convives con Espasticidad y afectada por un daño cerebral inducido por hipoxia.

Otro ejemplo de lucha y esfuerzo; el de Lorenzo Albadalejo, atleta paralímpico campeón de Europa, para quien “la investigación es el todo. Hay que invertir y apoyar investigaciones porque sobran las palabras al hablar de sus resultados”.

Paloma Pastor, presidenta de la Fundación Sin Daño; y Jero García, presidente de la Fundación Jero García, han corroborado que la discapacidad infantil no es precisamente un mundo amable. Todo lo contrario, es un mundo difícil y complejo, para los niños y sus familias, que se mantienen a lo largo de la vida y donde no sólo existen barreras sociales, muy grandes, sino también económicas. Nos cuesta cambiar la mirada hacia la discapacidad, pero la discapacidad no la tienen los afectados, sino el conjunto de la sociedad”.

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El ácido tricloroacético vía endoscópica, útil en fístula traqueoesofágica

Posted: May 14, 2019, 10:06pm UTC by raquelserrano

El Hospital Reina Sofía, de Córdoba, ha desarrollado una técnica novedosa para tratar a un bebé que presentaba una fístula traqueoesofágica (conexión entre el esófago y la tráquea) recurrente, como consecuencia de su malformación congénita. La atresia de esófago es una anomalía congénita que afecta a 1/2.500-4.000 recién nacidos vivos. Consiste en la falta de desarrollo y continuidad del esófago y en la mayoría de niños dicha malformación se asocia a una comunicación entre uno o los dos extremos esofágicos atrésicos y el árbol traqueobronquial (fístula traqueoesofágica congénita). Puede encontrarse asociada a otras malformaciones de diferentes órganos, determinando el pronóstico de estos pacientes.

La reparación inicial mediante toracotomía o toracoscopia en los primeros días de vida a veces se complica precozmente, en las primeras semanas o incluso meses, siendo la refistulización o recurrencia de la fístula traqueoesofágica una complicación que puede aparecer hasta en un 15-20 por ciento de los casos. Está en relación con el bajo peso al nacimiento, separación excesiva de los cabos, fugas de la anastomosis esofágica o necesidad de intubación prolongada en el postoperatorio, siendo éstos los factores predisponentes principales.

La resolución, más cerca

“Esta anomalía es muy grave y clásicamente la hemos abordado mediante segundas cirugías, lo que sigue siendo en la literatura el abordaje estándar, a pesar de presentar una alta morbilidad”, ha comentado Rosa María Paredes, directora de la Unidad de Cirugía Pediátrica del citado hospital.

El uso de técnicas endoscópicas en el tratamiento de las fístulas traqueoesofágicas no es nuevo. En los últimos años se ha buscado dicha alternativa a la cirugía con productos que intentan despitelizar y obturar la fístula con métodos físicos, químicos o la aplicación de sustancias como pegamentos biológicos desde la vía traqueal. Sin embargo, la tasa de éxito recogida se encuentra por debajo del 80 por ciento en las mejores series, y existe una limitada experiencia con estos métodos endoscópicos en la mayoría de centros, por lo que prácticamente no se realiza. Las experiencias iniciales con la aplicación del ácido tricloroacético mediante técnicas endoscópicas apuntan mejores resultados.

Entre sus ventajas destaca que evita otra toracotomía con sus posibles riesgos: ingresos hospitalarios prolongados y elevada morbilidad

Para Paredes, “el ácido tricloroacético parece ser un producto que verdaderamente puede terminar por cerrar la mayoría de las fístulas traqueoesofágicas recurrentes con mínimas complicaciones, ya que se trata de un procedimiento seguro, sencillo y efectivo. Habitualmente, cuando se aborda el tratamiento de la fístula traqueoesofágica recurrente por vía endoscópica se han utilizado otros productos, tipo pegamentos biológicos, pero no el ácido tricloroacético, que es donde radica la novedad de la técnica”.

Precisamente, el objetivo fundamental es el cierre de la fístula recidivada evitando nuevas cirugías torácicas. Es muy probable que el sellado definitivo requiera de una a tres sesiones, o incluso más, pero el abordaje endoscópico-broncoscópico se tolera muy bien y es aceptado como una buena opción por los padres.

Ayuda para identificarla

La esclerosis de la fístula traqueoesofágica por vía endoscópica con ácido tricloroacético se realiza en quirófano bajo anestesia general, requiriendo un buen manejo del anestesiólogo, ya que no se utiliza intubación endotraqueal. Consiste en la introducción, a través de un broncoscopio rígido, con una óptica también rígida (para visualizar la lesión), de una pinza con una torunda impregnada con ácido tricloroacético al 50 por ciento.

“La visualización de la fístula, a veces, requiere de la instilación desde el esófago de alguna sustancia colorante que nos ayude a identificarla, ya que en las sucesivas sesiones cada vez la fístula es más pequeña y, por lo tanto, más difícil de localizar el trayecto”. Según Paredes, una vez localizada la fístula a nivel traqueal, se instila el ácido mediante la gasa-torunda, hasta en tres ocasiones, durante medio minuto. Estos toques provocan una reacción inflamatoria por cauterización en el tejido, derivando en la cicatrización y, como consecuencia, el cierre de la fístula. Se dejan pasar al menos cuatro semanas para una nueva comprobación endoscópica y la realización de nuevo del procedimiento si fuera necesario.

Eliminación de riesgos

La técnica está indicada en pacientes cuya complicación de su atresia esofágica presenta una fístula traqueoesofágica congénita recurrente, independientemente de su peso, siempre que se disponga del instrumental y aparataje necesario y una buena experiencia de los profesionales. Entre sus ventajas está el que no necesita otras toracotomías con sus consiguientes consecuencias: ingresos prolongados y alta morbilidad. Además, es segura y sin morbilidad asociada.

El equipo de Paredes comenzó en enero de 2017 con una paciente de 9 meses y hasta la fecha ya son cuatro los pacientes tratados con esta técnica, empleándola cada vez en pacientes de menor edad. “Hemos logrado el cierre definitivo en tres de ellos y el cuarto niño solo ha recibido una sesión y continúa el tratamiento. Son resultados muy positivos, teniendo en cuenta la dificultad y la alta morbilidad que supone la reintervención con cirugía o toracoscopia de estos niños”.

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La clasificación correcta del queratocono mejora la terapia individualizada y su rehabilitación

Posted: May 14, 2019, 10:00pm UTC by raquelserrano

El queratocono es una patología frecuente en cuyo abordaje se consiguen buenos resultados si se realiza un diagnóstico precoz. Una de las novedades es la individualización de los tratamientos, lo cual permite establecer una estrategia determinada para cada fenotipo de queratocono previamente descrito que nos ayudará a establecerun árbol de decisión clínica, de utilidad para la práctica diaria.

En una de las sesiones del curso Avances en el tratamiento médico y quirúrgico de la córnea y superficie ocular, organizado por el Instituto Oftalmológico Fernández-Vega, ha estado centrada en esta patología que suele debutar a edades tempranas, entre los 15 y los 30 años, según ha explicado Carlos Lisa Fernández, coordinador del curso y oftalmólogo en el citado centro. Según los profesionales, si no se consigue una detección temprana de esta patología el paciente puede acabar necesitando un trasplante de córnea lamelar.

Cirugía lamelar en
trasplantes corneales

Para conseguir ese diagnóstico temprano resulta necesaria una exploración específica de la córnea, “no basta una exploración general”, realizando, entre otras pruebas, una topografía corneal. “Hoy en día también se están incorporando al diagnóstico marcadores genéticos que pueden resultar de utilidad”, ha explicado Lisa.

Correcciones individualizadas

El objetivo es individualizar los tratamientos, utilizando segmentos intracorneales específicos según la morfología de la enfermedad. “Se implantan en el estroma de la córnea actuando como tensores que ayudan a fortalecer y regularizar la forma de la córnea alterada”. Está corrección ortopédica obtendrá, en la mayor parte de los casos, la rehabilitación visual del paciente, siempre que seamos capaces de clasificar correctamente la enfermedad”, ha explicado Lisa.

“Existen diferentes tipos de segmentos intracorneales en función de la longitud de arco y el espesor de los mismos lo cual permite tratar prácticamente todas las formas de la enfermedad”, ha indicado este especialista.

Novedad introducida también en los últimos años en la utilización de esta técnica es el uso del láser de femtosegundo “para crear el túnel en la córnea necesario para el implante del segmento. Esto ha mejorado la eficacia, seguridad y predictibilidad del procedimiento”.

“Otra de las técnicas utilizadas en el queratocono es el denominado crosslinking, que combina la luz ultravioleta y la riboflavina. Esta técnica favorece el entrecruzamiento de las fibras de colágeno consiguiendo frenar la evolución de la enfermedad. La mala noticia es que apenas corrige la deformidad de la córnea y por tanto no genera cambios en la visión”.

Más frecuente de lo que se pensaba

Lisa ha destacado que la frecuencia del queratocono es muy superior a lo que se pensaba hasta hace unos años. “Si bien en la literatura se habla de un caso por cada 2.000 individuos, estimamos, por estudios de diversos autores, que puede situarse en un caso de cada 200“.

Lisa ha resaltado que se trata de una patología muy limitante que debuta en una edad muy precoz y que es fundamental insistir en la importancia de evitar “el frotamiento ocular de manera compulsiva ya que es el principal factor que agrava el curso de la enfermedad”.

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El 40% de cánceres de mama HER2-positivo podrían tratarse con terapias dirigidas sin o con escasa QT

Posted: May 6, 2019, 3:30pm UTC by raquelserrano

El equipo de Aleix Prats, jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Clínico de Barcelona y del equipo Genómica traslacional y terapias dirigidas en tumores sólidos del Idibaps, ha coordinado una investigación internacional en la que se ha refinado y validado un test genómico capaz de distinguir qué subgrupo de cáncer de mama HER2-positivo se podría tratar con terapias biológicas contra la proteína HER2 sin o con poca quimioterapia (QT), según los datos publicados en el último The Journal of the National Cancer Institute,

Una de cada ocho mujeres padecerán a lo largo de su vida esta enfermedad que sigue siendo la primera causa de muerte por cáncer en mujeres en España, aunque las tasas de supervivencia han mejorado sustancialmente en los últimos años.

Sobre qué porcentaje de pacientes, según los resultados del test genómico, podrían obtener el máximo rendimiento de las terapias biológicas selectivas antiHER2-positivo sin necesidad de quimioterapia y con garantías de control tumoral, Prats indica a DM que se estima que en España hay unos 25.000 nuevos casos de cáncer de mama anuales. El 20% son HER2-positivo. Esto representa 5.000 casos al año. El biomarcador sugiere que un 40% de estas pacientes tendría un tumor adicto a la vía de señalización HER2, lo que representa unas 2.000 nuevas pacientes al año”.

Este nuevo trabajo ha demostrado en cinco análisis independientes que el biomarcador funciona. En uno de ellos aparecen datos de supervivencia

Cómo el beneficio no es uniforme, algunas no responden a los fármacos biológicos pero en otras la respuesta es extraordinaria, los investigadores consideraron necesario descrifrar a qué se debía la heterogeneidad.

En un trabajo previo publicado en el 2017 y coordinado también por Prat y el grupo cooperativo SOLTI, se demostró que un test genómico basado en 50 genes podía ayudar a identificar pacientes con cáncer de mama HER2-positivo que respondían al tratamiento biológico anti-HER2 sin quimioterapia.

“Este estudio anterior se realizó sólo en 151, por lo que necesitabamos más evidencia. El nuevo trabajo ha analizado los tumores de 422 pacientes. Además, demostrado en cinco estudios independientes que el biomarcador funciona, uno de ellos con datos de supervivencia.También hemos refinado el biomarcador para disponer de mayor capacidad de predecir el beneficio a estos fármacos, pues existen mujeres muy sensibles a las terapias anti-HER2″, señala el oncólogo, quien considera que se trata del biomarcador con mayor validación clínica en este subgrupo de cáncer de mama hasta el momento.

A las puertas de variar la práctica clínica

En estos últimos dos años, los investigadores han colaborado con otros centros de Estados Unidos y de Italia en los que se evaluaron terapias biológicas anti-HER2 sin administrar quimioterapia. De esta serie de pacientes, 305 correspondían a pacientes con la enfermedad precoz y 117 pacientes con cáncer de mama avanzado.

Prats considera que, “aunque el trabajo actual no cambia la práctica clínica diaria hoy mismo, estamos muy cerca de conseguirlo“, ya que el test permite seleccionar qué pacientes tendrán un beneficio elevado a las terapias anti-HER2 y que podrán recibir menos quimioterapia de lo habitual o, incluso, evitarla. También ayuda a identificar pacientes que ya no tienen el tumor y que no requieren tratamiento quirúrgico ya que ha desaparecido con las terapias anti-HER2.

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La disminución de la proteína mitofusina2, directamente relacionada con esteatohepatitis

Posted: May 6, 2019, 8:00am UTC by raquelserrano

Se conoce como enfermedad del hígado graso no alcohólico a una serie de afecciones hepáticas con distinto grado de severidad, caracterizadas por la acumulación de grasa en las células del hígado y que no son causadas por el consumo elevado de alcohol. Esta enfermedad, cada vez más frecuente en países desarrollados, afecta a cerca del 25% de la población mundial.

Estas cifras ponen de manifiesto que identificar sus factores de riesgo o su prevención son uno de los objetivos de la investigación actual. Un grupo del Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona), ha identificado uno de los factores que protegen contra esta enfermedad: la proteína mitofusina 2.

“La mitofusina 2 representa una posible diana terapéutica para combatir el hígado graso, enfermedad para la cual no existen medicamentos para tratarla. Su diagnóstico temprano es difícil y hoy en día los médicos solo recomiendan perder peso para paliarla”, sostiene Antonio Zorzano, jefe del laboratorio de Enfermedades Metabólicas Complejas y Mitocondriasdel IRB Barcelona.

Disminución en etapas iniciales

Una de las formas más graves de hígado graso es la esteatohepatitis no alcohólica (NASH, por sus siglas en inglés), donde la acumulación de grasa va acompañada de inflamación. En este estudio, publicado en Cell, se ha observado una disminución de los niveles de dicha proteína en pacientes afectados por NASH, incluso en etapas iniciales.

H�gado afectado por NASH, donde se aprecian gotas de grasa (blanco) y la fibrosis (rojo intenso).

Hígado afectado por NASH, donde se aprecian gotas de grasa (blanco) y la fibrosis (rojo intenso).

Al igual que en humanos, la disminución de los niveles de mitofusina 2 en ratones lleva al desarrollo de esta enfermedad. El equipo coordinado por Zorzano, también catedrático de la Facultad de Biología de la Universidad de Barcelona e investigador del programa CiberDEM, ha conseguido una notable mejora en ratones afectados por NASH al aumentar los niveles de esta proteína utilizando adenovirus, virus modificados para expresar proteínas artificialmente, para mediar su expresión.

El uso de adenovirus es una de las vías que se ensaya para elevar los niveles de esta proteína

“Ahora estamos estudiando distintas vías que nos permitan aumentar los niveles de mitofusina 2, sin generar efectos secundarios, que podrían ser relevantes en el tratamiento del hígado graso no alcohólico”, indica María Isabel Hernández Álvarez, investigadora postdoctoral del IRB Barcelona y primera autora del estudio.

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La alimentación adaptada llega donde no alcanza la convencional

Posted: May 2, 2019, 10:00pm UTC by raquelserrano

Se estima que la disfagia, la dificultad y en algunos casos la imposibilidad de tragar los alimentos, y que puede estar asociada a dolor, afecta a alrededor del 14% de las personas mayores de 65 años, un porcentaje que se incrementa hasta el 33% en el caso de los mayores de 80 años. Para José Antonio Irles, responsable de la Unidad de Nutrición Clínica y Dietética de la Unidad de Gestión Clínica de Endocrinología y Nutrición del Hospital Universitario Valme, de Sevilla, se trata, sin embargo, de un problema “infradiagnosticado e infratratado”, debido a que por regla general pasa inadvertido por su carácter silente, ya que, o no produce síntomas, o si los produce son indirectos, como la tos al comer, la deglución lenta, y la voz gangosa o húmeda con las comidas. Esto provoca que, aunque su diagnóstico es relativamente sencillo, la falta de sospecha, tanto de los médicos de atención primaria como de los propios pacientes, retrase sine die la detección y el tratamiento de la disfagia.

“Solamente en casos muy avanzados y después de haber sufrido un atragantamiento los pacientes acuden al médico con este problema como motivo de consulta. La mayoría, sin embargo, lo padecen sin saberlo, y sólo cuando el medico lo sospecha e interroga al paciente por síntomas indirectos se obtiene la sospecha clínica y se realiza el test de disfagia que confirma el problema”, explica.

Retraso igual a complicación

El retraso en el diagnóstico puede provocar complicaciones, ya que los pacientes con disfagia, muy habitual en enfermedades neurológicas relativamente frecuentes como el ictus, el Alzheimer o el Parkinson, “presentan infecciones respiratorias de repetición o pérdida de peso” derivadas de la dificultad en la deglución de alimentos, lo que acaba afectando también “de un modo importante” a su calidad de vida y a la evolución clínica.

“No obstante, sin necesidad de padecer estas enfermedades, las personas mayores, que son un colectivo en progresión en nuestra sociedad, presentan con frecuencia debilidad, deshidratación o neumonías aspirativas que se deben en realidad a la reducción o pérdida del reflejo de deglución. Esto es lo que se conoce como disfagia senil. Un diagnóstico precoz evitaría muchos cuadros de desnutrición y episodios de urgencias por deshidratación o infecciones respiratorias debidas al paso de los alimentos a las vías respiratorias por una deglución patológica”, reflexiona Irles.

Como explica Rosa Ana Ashbaugh, enfermera de la Unidad de Nutrición Clínica y Dietética del Hospital Universitario Príncipe de Asturias, de Madrid, y miembro de la Sociedad Española de Nutrición Parenteral y Enteral (Senpe), la nutrición es “en muchas ocasiones el único tratamiento que va a tener el paciente” en primera instancia, de forma que el objetivo principal del tratamiento pasa por “mantenerle nutrido e hidratado”. No en vano, una correcta nutrición es fundamental para que el paciente recupere la fuerza muscular necesaria para la deglución, que según Irles “es la base” de la solución del problema y una herramienta para evitar un “círculo vicioso” bastante habitual en este tipo de pacientes.

Dietas especiales

“El mecanismo fisiológico de la deglución requiere de reflejos y de una fuerza muscular adecuada. Por eso, cuando el paciente con disfagia reduce la ingesta de alimentos y se debilita o se deshidrata, entra en un círculo vicioso en el que la pérdida de fuerzas y la pérdida de la musculatura que interviene en la deglución hacen que le resulte aún más difícil ingerir alimentos”.

Una correcta nutrición es esencial para que el paciente recupere la fuerza muscular necesaria para la deglución, base para solucionar la disfagia

En la correcta nutrición de los pacientes con disfagia juega un papel importante el personal especializado, como enfermeras y dietistas nutricionistas, ya que como apunta Irles la mayoría de los afectados necesitan “una dieta de fácil masticación, con alimentos de alta densidad energética y proteica que favorezcan la recuperación nutricional”. Estas dietas requieren, además, de una modificación de la textura de los alimentos, “un pilar básico”, según demuestran los estudios para mejorar la sintomatología y ganar en seguridad.

Mayor ámbito de actuación

No es fácil preparar en el ámbito doméstico alimentos que contengan la densidad de energía y proteínas necesarias, así como la textura adecuada para cada paciente en concreto. De ahí la importancia creciente en el tratamiento de los pacientes con disfagia de la alimentación básica adaptada, elaborada mediante preparados alimenticios que, según Ashbaugh, “por sus características nutricionales y reológicas, y por la variedad de sabores, permiten mejorar el estado nutricional de los pacientes minimizando las complicaciones respiratorias”.

En ese sentido, la experta en nutrición destaca de estos preparados la facilidad de deglución, su alta densidad nutricional y la sencillez de su preparación para sustituir, combinar o enriquecer una comida tradicional hecha en casa.
“La alimentación adaptada para personas mayores o con problemas neurológicos llega donde no llegan los productos naturales”, añade Irles, quien también destaca la dificultad para conseguir a nivel doméstico una textura uniforme, homogénea, poco adhesiva y adaptada al paciente, especialmente en el caso de carnes y pescados, los alimentos de mayor valor proteico, que “no adquieren la textura necesaria para estos pacientes con procedimientos culinarios domésticos”.
Valor añadido

Valor añadido

Para José Antonio Irles, del Hospital Universitario Valme, el valor añadido que ofrecen estos productos de nutrición adaptada no implica que la totalidad de los alimentos que recibe el paciente tengan que provenir de ellos, pero en su opinión algún plato de las comidas principales, del desayuno o de la merienda “debería ser de esta línea de preparados para complementar los platos caseros y poder cubrir los requerimientos nutricionales”.

Coincide en la valoración Rosa Ana Ashbaugh, quien destaca el hecho de que estos productos, a diferencia de la alimentación triturada natural, permitan ofrecer a los pacientes un valor nutricional conocido y asegurado, lo que ayuda en “la lucha contra la desnutrición” relacionada con la disfagia. Por último, destaca también la evolución que han tenido estos productos en el último cuarto de siglo. “Hoy son más fáciles de consumir, muchos de ellos ya vienen preparados para tomar y únicamente hay que calentarlos y listo. Además, se ha conseguido una mayor variedad de sabores tradicionales, tanto dulces como salados”.

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Un nuevo mecanismo que modula la angiogénesis favorece la terapia de la ECV

Posted: May 1, 2019, 9:00am UTC by raquelserrano

Hasta ahora, los tratamientos dirigidos a la regeneración tisular basados en la administración de factores de crecimiento vascular no han logrado inducir una angiogénesis, proceso por el que los organismos producen vasos sanguíneos nuevos, efectiva. Sin embargo, un nuevo estudio que publica Nature Communications, sugiere que un nuevo mecanismo celular y molecular identificado debe considerarse para lograr una modulación terapéutica óptima de la angiogénesis en situaciones de enfermedad cardiovascular (ECV), según Rui Benedito, director del equipo de investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), que han logrado este hallazgo.

Los vasos sanguíneos tienen un papel fundamental en el desarrollo y la función de los tejidos y la inhibición de su crecimiento es un objetivo terapéutico importante en áreas como el cáncer. Sin embargo, la inducción de la angiogénesis podría promover nuevos vasos y regenerar así tejidos en enfermedades cardiovasculares.

En este sentido, Benedito indica a DM que sería posible conseguir una potenciación selectiva de la angiogénesis de forma que se ajustará a los requerimientos de cada una de las alteraciones cardiovasculares, ya que “al equilibrar los niveles de estimulación mitogénica es posible aumentar la angiogénesis de forma selectiva en distintas alteraciones de enfermedad cardiovascular”.

La potenciación selectiva de la angiogénesis en distintas alteraciones cardiovasculares es posible al equilibrar los niveles de estimulación mitogénica

La comunidad científica ya ha identificado numerosos mecanismos moleculares pro y anti-angiogénicos que deben estar correctamente equilibrados para lograr el desarrollo adecuado de los vasos sanguíneos en cualquier tejido. Los factores de crecimiento endotelial vascular (VEGF), secretados por tejidos isquémicos o hipóxicos, promueven la angiogénesis al inducir la proliferación y migración vascular. De hecho, investigaciones anteriores realizadas por el grupo de Benedito demostraron que las células de los vasos sanguíneos se resisten y se oponen a estas señales mitogénicas externas a través de un mecanismo de señalización intercelular receptor-ligando llamado Notch.

Las células endoteliales individuales tienen diferentes códigos de barras fluorescentes y estimulaciones mitogénicas, lo que permite el mapeo no invasivo del destino de sus comportamientos proliferativos y migratorios a lo largo del tiempo.

En estos momentos la teoría más sólida es que el aumento en la concentración de VEGF, o una disminución en la señalización de Notch vascular, incrementa tanto la proliferación vascular como el crecimiento. Este fenómeno ha sido la base del desarrollo y uso de compuestos farmacológicos que promueven la vía de señalización de VEGF o bloquean la función de los inhibidores de la angiogénesis natural, como la vía de señalización de Notch, para inducir la estimulación mitogénica y la angiogénesis en entornos de enfermedad cardiovascular. El grupo también ha descubierto que el efecto de estos compuestos farmacológicos varía con el tiempo y en el contexto vascular de la angiogénesis.

Existen compuestos farmacológicos que bloquean la función de la angiogénesis natural, pero su efecto varía con el tiempo y en el contexto vascular de este fenómeno

Los nuevos datos indican que la alta estimulación mitogénica inducida por VEGF (o inhibición de Notch), detiene la proliferación de vasos angiogénicos, mientras que al mismo tiempo induce la proliferación de vasos más maduros, que son menos relevantes para una angiogénesis efectiva en el contexto de la enfermedad. El nuevo mecanismo identificado también podría explicar el fracaso de algunos ensayos clínicos que buscan aumentar la angiogénesis en corazones isquémicos después de un infarto de miocardio.

Primera propuesta con posible aplicación clínica

Según explica Benedito a DM, “este estudio es el primero en proponer el concepto de que una estimulación mitogénica elevada detiene la angiogénesis fisiológica. En un estudio de seguimiento, modularemos el mecanismo identificado en diferentes situaciones de enfermedades cardiovasculares. Creemos que la inhibición del mecanismo identificado puede ser muy útil para inducir una angiogénesis efectiva en tejidos muy isquémicos, como en la enfermedad oclusiva arterial o después de un infarto de miocardio.

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Cardiólogos y nutricionistas, claves en la terapia integral del cáncer de mama

Posted: April 30, 2019, 4:30pm UTC by raquelserrano

El cáncer de mama es una enfermedad multifacética cuyo tratamiento puede afectar a la vida de las mujeres de muchas maneras diferentes. La quimioterapia, la radioterapia y los tratamientos personalizados son componentes clave del tratamiento estándar del cáncer de mama. “Entre los posibles efectos secundarios de estos tratamientos está la toxicidad cardiovascular, que debemos vigilar con especial atención, ha señalado Giuseppe Curigliano, de la División de Oncología de la Universidad de la Universidad de Milán, en Italia, que ha presentado las Guí as de práctica clínica de ESMO sobre la toxicidad cardiovascular inducida por el tratamien t o, que fueron diseñadas como una hoja de ruta para controlar el riesgo cardiaco en pacientes con cáncer, han hecho una contribución significativa en este campo”.

El experto, que ha presentado estas guías en el Congreso ESMO sobre Cáncer de Mama que se está celebrando en Berlín, Alemania, considera que “el cardiólogo es uno de los diversos especialistas que debería formar parte del equipo médico de cualquier paciente con cáncer de mama y siempre se debería realizar una evaluación cardiaca antes del inicio del tratamiento para identificar trastornos o factores de riesgo preexistentes”.

La diabetes y la hipertensión son factores de riesgo esenciales, pero otros relacionados con el estilo de vida, como el tabaquismo o la obesidas tienen un peso específico. “Tener sobrepeso u obesidad son factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares, no sólo para los pacientes con cáncer, sino para la población en general. Por lo tanto, cuando una mujer con sobrepeso es diagnosticada de cáncer de mama, es esencial que además de consultar a un cardiólogo sea remitida de inmediato a un nutricionista cualificado que pueda ayudarla a perder peso, llevar un estilo de vida saludable y mejorar su estado físico general”, ha enfatizado Curigliano.

Datos escasos de la intervención

Herramientas como las guías de la Sociedad Europea de Nutrición Clínica y Metabolismo (ESPEN por sus siglas en inglés) sobre nutrición en pacientes con cáncer han ayudado a estandarizar las prácticas, los datos científicos sobre la eficacia de la intervención nutricional en mujeres con cáncer de mama siguen siendo escasos. En un estudio se sometió a seguimiento a 204 pacientes con cáncer de mama precoz que recibieron recomendaciones dietéticas de un nutricionista poco después de que se les diagnosticara la enfermedad. Los resultados preliminares del estudio se van a presentar en el Congreso ESMO de Cáncer de Mama.

Después del diagnóstico de cáncer de mama, una mujer con sobrepeso debe ser remitida al cardiólogo y a un nutricionista cualificado que mejorarán su estado físico general

Luisa Carbognin, de la Universidad de Verona, Italia, y autora del estudio, señala que de la muestra de pacientes estudiada, más del 60% de las mujeres tenía sobrepeso o eran obesas y presentaban patrones alimenticios altos en grasas y bajos en fibra. Además, casi la mitad de las participantes en el ensayo tenían en el momento del diagnóstico un peso un 5% superior a su peso corporal habitual y la mayoría presentaba síntomas relacionados con la nutrición como estreñimiento o indigestión. Se prescribió quimioterapia neoadyuvante a 56 pacientes y quimioterapia adyuvante a 92 de ellas. En conjunto, alrededor del 80% de las pacientes recibieron tratamiento endocrino.

Luisa Carbognin, de la Universidad de Verona, en Italia.

Mejoras en distintos parámetros

“Los análisis preliminares mostraron una correlación estadísticamente significativa entre un alto nivel de cumplimiento de las pautas dietéticas y la pérdida de peso. A su vez, la pérdida de peso pareció correlacionarse con menores tasas de depresión, las cuales las evaluamos usando el Cuestionario de calidad de vida de la Organización para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30)”.

Carbognin también ha comentado que “estos resultados iniciales indican que el cumplimiento de las pautas dietéticas puede ser una herramienta eficaz para controlar el peso corporal. Para las mujeres con un peso corporal basal normal, el objetivo es mantener un peso y una forma física saludables durante el transcurso del tratamiento oncológico; por lo tanto, tiene sentido ofrecerles el apoyo de un nutricionista independientemente de su peso en el momento del diagnóstico”.

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Autismo y cáncer comparten algunas expresiones genéticas y anomalías de las vías biológicas

Posted: April 26, 2019, 3:21pm UTC by raquelserrano

El trastorno del espectro autista (TEA) es una afección crónica del desarrollo neurológico que aparece en la infancia y que se caracteriza por problemas en la comunicación e interacción social y por patrones de comportamiento, intereses o actividades restringidos y repetitivos. Sin embargo, son menos conocidos otros importantes aspectos clínicos como el incremento en la mortalidad prematura de estas personas, que puede explicarse en parte por la asociación entre el autismo y otros problemas de salud crónicos, como la epilepsia, la diabetes, las enfermedades cardiovasculares y gastrointestinales, la depresión, el suicidio y el cáncer.

El último Molecular Autism publica un estudio que identifica las conexiones mecanicistas entre el TEA y el cáncer y en el que se explica la implicación de varios procesos biológicos y vías afectadas conjuntamente en ambas enfermedades, incluidas las alteraciones del sistema inmunológico, del metabolismo energético, del ciclo celular y las alteraciones en la fosforilación oxidativa, entre otras.

Según indica a DM el jefe de grupo del CIBER de Salud Mental (CiberSAM), Rafael Tabarés y coordinador del estudio, “los resultados del meta-análisis de la expresión génica diferencial del TEA y del cáncer ayudan a explicar las observaciones epidemiológicas que sugerían asociaciones comórbidas directas e inversas entre el este trastorno y tipos específicos de cáncer”.

Tumor cerebral, tiroides, riñón y páncreas comparten expresión con el TEA, mientras que cáncer de pulmón y próstata tienen expresiones inversas

Sobre si compartir expresión génica supone que las personas con autismo sean más susceptibles o con mayor riesgo de desarrollar cáncer, Tabarés explica que los resultados de la investigación indican que las alteraciones en la expresión génica observada en cerebros de pacientes con trastornos del espectro autista (TEA) presentan similitudes con aquellas identificadas en determinados tipos tumorales: en la misma dirección con el cáncer cerebral, tiroides, riñón y páncreas, mientras que hay expresiones significativamente inversas con el cáncer de pulmón y próstata.Todo ello apunta a una serie de procesos biológicos que se encuentran alterados de manera conjunta en ambas enfermedades”.

No obstante, la evidencia epidemiológica disponible en cuanto al estudio de las asociaciones poblacionales entre los trastornos del espectro autista y el cáncer es todavía limitada. El mayor estudio observacional publicado hasta la fecha sugiere un aumento en riesgo general de cáncer en pacientes diagnosticados con TEA con un SIR estimado de 1.94 (95% CI 1.18-2.99). Sin embargo, estos hallazgos no han podido ser replicados en estudios posteriores. Por tanto, pese a que” nuestros análisis sugieren la presencia de asociaciones tanto directas como inversas a nivel molecular entre TEA y tipos específicos de cáncer es imprescindible profundizar en la comprensión de las asociaciones epidemiológicas antes de derivar las posibles consecuencias que estos hallazgos podrían tener desde el punto de vista clínico”, indica el investigador.

Aunque se sugiere un aumento en riesgo general de cáncer en personas con TEA, es imprescindible profundizar en las asociaciones epidemiológicas antes de derivar consecuencias clínicas

A su juicio, en caso de confirmarse el aumento del riesgo de determinados tipos tumorales en pacientes con TEA, se podría recomendar la aplicación de protocolos de cribado específicos, no obstante, el estado actual del conocimiento en esta materia es todavía limitado. “Además, es necesario transmitir un mensaje de tranquilidad en una materia tan sensible como esta. El aumento del riesgo de cáncer en pacientes con TEA no se puede deducir de manera directa a partir de las conclusiones de nuestro trabajo y podrá ser sólo corroborado mediante la elaboración de nuevos estudios epidemiológicos”.

En el estudio también han participado Jaume Forés-Martos, de laUniversidad de Valencia, Celso Arango y Mara Parellada, del Hospital Gregorio Marañón, de Madrid, y Lourdes Fañanás, de la Universidad de Barcelona, en colaboración con investigadores del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), el Centro de Supercomputación de Barcelona, el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) y diversas instituciones de Francia, Inglaterra y Estados Unidos.

Reposicionamiento de fármacos

Una de las conclusiones más destacadas del estudio es que se pueden abrir las puertas a nuevos tratamientos para ambas condiciones. Por ejemplo, los agentes quimioterapéuticos que inhiben la señalización de PTEN o las vías relacionadas son posibles candidatos para tratar varias manifestaciones de autismo.

Según señala Tabarés, un aspecto interesante del estudio de la multimorbilidad es el del reposicionamiento de fármacos, es decir, fármacos que pueden tener otras indicaciones terapéuticas diferentes a su uso inicial y que podrían beneficiar a ambas entidades. “Por ejemplo, la aspirina más allá de ser una buen analgésico podría tener una acción anticancerosa. Fármacos anticancerosos (rapamicina y everolimus) que inhiben vías metabólicas relacionadas con el autismo (PTEN, PI3K-AKT, mTOR y NF-1) son medicamentos potenciales para tratar algunas manifestaciones del autismo.

En la investigación, prosigue Tabarés, el tratamiento en líneas celulares con ciertas familias de moléculas genera alteraciones transcriptómicas similares a las observadas en TEA y determinados tipos tumorales apuntando a que podrían ser candidatos a reposicionamiento en caso de estar aprobado su uso para alguna de las enfermedades.

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Unidades de Cáncer Familiar: reducen la incidencia tumoral y elevan la supervivencia

Posted: April 24, 2019, 12:39pm UTC by raquelserrano

La posibilidad de heredar un cáncer oscila entre el 5 y el 10 por ciento. Puede elevarse hasta el 20 por ciento en personas que, sin cumplir criterios de cáncer hereditario, tienen un mayor número de casos de cáncer familiar que la población general y que se denominan agregados.

El objetivo en todos los casos es ofrecer asesoramiento que contribuya a prevenir tumores en familias con cáncer hereditario o, en su defecto, identificar lesiones gracias al estudio y seguimiento en etapas muy iniciales o premalignas. Veinte años ha cumplido la Unidad de Cáncer Familiar del Hospital Clínico de Madrid, la primera creada en España para cáncer hereditario, cuyos profesionales han celebrado hoy una jornada en el citado centro en el que se ha asesorado genéticamente a más de 40.000 personas pertenecientes a 10.000 familias, gracias a más de 10.500 estudios genéticos.

En la jornada, que ha contado con la presencia de Enrique Ruiz Escudero, consejero de Sanidad de Madrid, se ha puesto de manifiesto que en estas dos décadas, los avances tecnológicos –centrados en diagnóstico genético-, han permitido detecciones más rápidas y con estudios de un mayor número de genes, lo que abarata mucho los estudios. También se ha normalizado el asesoramiento genético, ya que las familias saben dónde ir y los profesionales cómo actuar, lo que hacer aumentar el tamaño muestral y, consecuentemente, el número de investigaciones. Si al principio veíamos una familia cada quince días, ahora estamos estudiando a 700 familias al año”, indica a DM Pedro Pérez Segura, jefe del Servicio de Oncología Médica y coordinador de la citada Unidad que trabaja de forma integral y multidisciplinar.

Cambios evidentes en la clínica

El 60 por ciento de los estudios se ha realizado sobre familias con cáncer de mama y ovario hereditario y el 35 por ciento con cáncer de colon hereditario. El 5 por ciento restante se corresponde con diferentes síndromes hereditarios complejos, infrecuentes y multitumor.

Para Pérez Segura, lo esencial es que el seguimiento en este tipo de unidades no sólo reduce el 95 por ciento el riesgo de desarrollo de cáncer sino que, además, y según distintas publicaciones científicas internacionales, un elevado número de tumores se diagnostica en etapas muy incipientes que, probablemente no se hubieran visto con las pruebas habituales.

“Las intervenciones quirúrgicas preventivas reducen por encima de un 95 por ciento el riesgo de cáncer. Por ejemplo, en cáncer de colon la situación es muy eficiente. Hay trabajos además publicados en Estados Unidos que ponen de manifiesto el cambio de la supervivencia en familias con cáncer de mama, antes o después de los años 80, que es cuando empieza a realizarse en algunos países asesoramiento genético. A partir de la década de los 80, las familias tienen una supervivencia superior porque el impacto de estas unidades está aumentando la supervivencia, ya que estamos “cortando” la incidencia de cáncer en las familias afectadas”.

La accesibilidad para toda la población, realizar secuenciación masiva a todas las personas con criterios de cáncer hereditario, consolidar mejores programas de diagnóstico precoz o desarrollar fármacos quimiopreventivos en poblaciones de alto riesgo son algunos de los campos en los que es necesario avanzar, señala el oncólogo.

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Los protocolos clínicos ayudan a manejar la toxicidad de la inmunoterapia en cáncer

Posted: April 23, 2019, 10:00pm UTC by raquelserrano

A partir de 2010, la práctica oncológica vivió un antes y un después con el desarrollo de la inmunoterapia. Actualmente, las nuevas inmunoterapias se corresponden con fármacos que amplían indicaciones tumorales. La realidad clínica del beneficio es que cada vez se consiguen más largos supervivientes, fenómeno en el que, no obstante, hay que seguir estudiando para identificar qué pacientes no responden adecuadamente, cuáles pueden obtener el máximo rendimiento y qué combinaciones inmunoterápicas son las más idóneas para seguir sumando largos supervivientes.

Sin embargo, estos tratamientos están exigiendo renovación del conocimiento, ya que sus efectos secundarios son diferentes a los que presentan las terapias habituales. La actuación farmacológica se realiza sobre los puntos de control del sistema inmune. Cuando se suprimen, se puede activar más el sistema inmune y no sólo atacar al tumor sino también infiltrar a otras estructuras del organismo que son especialmente sensibles y producir inflamaciones: colitis, hepatitis, neumonitis, dermatitis y daños en glándulas endocrinas.

“Identificar esta toxicidad es esencial porque son efectos secundarios que, en ocasiones, pueden ser graves (grados III y IV) y sobre los que hay que intervenir, pero que, en la mayoría de los casos, son fácilmente reversibles mediante medicaciones de fácil administración. Si la identificación no es precoz ni adecuada, el paciente puede verse comprometido”, indica a DM Diego Malón Giménez, del Servicio de Oncología del Hospital Universitario de Fuenlabrada, en Madrid, y responsable del diseño de unos protocolos internos para el manejo de las toxicidades más frecuentes en los pacientes tratados con inmunoterapia, que cuentan con el apoyo y la participación de los profesionales del citado centro.

Identificar y reaccionar

El oncólogo señala que una mayoría de pacientes presenta toxicidad de grado leve inducida por inmunoterapia. El compromiso puede presentarse en 1 ó 2 pacientes de cada 10 enfermos cuando la inmunoterapia se emplea sola. Si se combinan inmunoterapias, la cifra podría ascender a 5 de cada 10 tratados, como ocurre por ejemplo en el caso del melanoma. Afortunadamente, efectos secundarios graves (grados III y IV) sólo aparecen en un 0, 2 por ciento de los que reciben inmunoterapia.

La mayoría de los efectos tóxicos son leves. El compromiso aparece entre 1 ó 2 de cada 10 casos cuando la inmunoterapia es única

El objetivo del protocolo de actuación desarrollado en Fuenlabrada es que existan referencias claras sobre toxicidades por inmunoterapia para actuar de una forma conjunta, rápida y segura. “La incorporación de una nueva técnica o farmacología no sólo implica a los profesionales implicados, en este caso a los oncólogos, sino que se trata de un reto de toda la institución porque estos efectos pueden presentarse cualquier día y a cualquier hora. El reto es identificar complicaciones en estadios iniciales, tratarlas a tiempo y que no haya incidencias; es decir, obtener el máximo beneficio clínico con las máximas garantías de seguridad”, subraya Malón.

Se trata de un protocolo de seguridad con puntos clave -en los que trabajan de forma multidisciplinar todas las especialidades involucradas, servicios centrales y enfermería- y que hacen alusión a los distintos grados, con especificaciones concretas de síntomas y con diagnósticos diferenciales, las necesidades de observación u hospitalización -donde también se recogen las actuaciones específicas sin plan específico, incluyendo inmunosupresor de escalada si existe mala evolución y asegurando su disponibilidad en farmacia- así como si se puede continuar con la inmunoterapia o si se debe suspender, hasta la resolución de los efectos secundarios o de forma permanente. Si la toxicidad es leve y se produce el alta, se contacta con oncología para organizar el seguimiento en las 24 horas siguientes.

Revertir síntomas

“Cualquier profesional, desde cualquier ordenador del hospital, tiene acceso a estos protocolos de las distintas escalas terapéuticas para el manejo de toxicidades frecuentes -gastrointestinales, dermatológicas, hepatitis, tiroides, neumonitis, renales, hipofisitis, diabetes-. En algunas áreas hospitalarias se pueden ver físicamente”, explica Malón, quien tampoco olvida otros pilares que mejoran el citado protocolo: la formación de pacientes y profesionales, la identificación de todos los pacientes sometidos a inmunoterapia y la monitorización.

Las células reaccionan ante la administración de inmunoterapia.

Ante efectos secundarios graves, es necesario retirar la inmunoterapia. En algunos casos, y según el tipo y el grado de toxicidad, “sí puede haber una suspensión permanente de un tipo concreto de inmunoterapia. Por ello, es precisa la identificación precoz de los síntomas. A veces, una toxicidad temprana bien manejada puede revertirse y permitir que el paciente siga con el tratamiento. Pero, en otros casos, directamente se debuta con un grado más alto que debe ser manejado y que debe evaluarse para concretar si se puede seguir o no con la inmunoterapia”.

No obstante, el oncólogo incide en que el mensaje sigue siendo positivo porque, aunque ha habido pacientes en los que ha sido necesario retirar el tratamiento por los efectos tóxicos, éstos han mantenido el beneficio de la inmunoterapia sin ninguna otra terapia”.

Aunque a veces es necesario retirar la inmunoterapia, se ha mantenido su beneficio sin necesidad de aplicar otros tratamientos

Malón considera que uno de los avances más importantes en el control de las toxicidades sería disponer de biomarcadores -actualmente sólo existe PDL1 para pulmón-, que pronosticaran qué pacientes van a desarrollar toxicidades, y en qué grado, y cuáles no.

“En Fuenlabrada se ha iniciado un proyecto sobre biomarcadores, tanto predictivos de respuesta como de toxicidad”. Se están probando también marcadores clínicos y analíticos de la práctica habitual. “Los biomarcadores, de respuesta y efectos adversos permitirían iniciar el manejo en grados iniciales, ante toxicidad, y concretar qué terapias alternativas de primera opción se pueden administrar”.

Claves del protocolo en Fuenlabrada

Formación de pacientes y de sus familiares
Talleres sobre inmunoterapia, impartidos por enfermería, antes de empezar el tratamiento: los pacientes son los que avisan con los primeros síntomas.

Formación de profesionales
Afecta a cualquier profesional que en un momento dado se enfrente a toxicidades de este tipo. Mediante el consenso con expertos se adaptan las recomendaciones al entorno para que sepa con claridad qué hacer ante un efecto tóxico: cuándo ingresar a un paciente, si precisa interconsulta, qué pruebas son necesarias, monitorizar e identificar los efectos secundarios y tratar.

Identificación
Los pacientes que reciben inmunoterapia tienen una alerta de seguridad electrónica en sus historias: tarjeta de identificación y en puntos clave de entrada (hospital de Día y Urgencia). Cuando un paciente entra en el hospital con tratamientos que potencialmente puedan causar efectos tóxicos, ‘saltan las alarmas’ y se establecen los protocolos oportunos.

Monitorización
Se realizan –antes, durante y después del tratamiento- todas las pruebas necesarias.

Protocolo de actuación
Actuación inmediata con aplicación terapéutica en caso de incidencia. Se refiere a las distintas escalas terapéuticas según grado y tipo de toxicidad. Para ello, se han creado documentos de manejo de toxicidades frecuentes –gastrointestinal, hepatitis, tiroides, dermatológicas , neumonitis, renal, hipofisitis, diabetes- a los que cualquier profesional, desde cualquier ordenador del hospital, tiene acceso. Otros están presentes físicamente en algunas áreas hospitalarias. En ellos aparece, de forma muy clara, cómo tratar inicialmente, efectos secundarios que comprometen, terapia inicial y qué hacer en caso de que el paciente evolucione de forma no favorable.

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Hallan la interacción entre el ‘talón de Aquiles’ del VIH y los anticuerpos más eficaces contra el virus

Posted: April 16, 2019, 10:06am UTC by raquelserrano

Un estudio internacional en el que ha participado el Consejo superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha detectado y cuantificado la interacción entre la región MPER de la espícula del VIH, apodada como el talón de Aquiles del virus del sida, y los anticuerpos anti-MPER, los más eficaces hasta el momento contra el VIH. Los resultados del estudio, publicados en Nature Communications, podrían ayudar en el desarrollo de futuras inmunoterapias para luchar contra el virus del sida.

“En la base de las espículas externas del virus VIH existe una zona denominada MPER que es altamente sensible al ataque por anticuerpos. Nuestro trabajo demuestra que los anticuerpos dirigidos a esa zona, los anti-MPER, hacen diana en el VIH bajo condiciones imprevistas y que podemos afinar su puntería si los modificamos mediante ingeniería”, explica José Luis Nieva, investigador del Instituto BiofisiKa (centro mixto del CSIC y la Universidad del País Vasco).

Alta cobertura de variantes circulantes

Una de las dificultades de atacar al VIH es que muta con cada ciclo de replicación, por lo que no existe un único virus, sino muchas variantes. La alta cobertura de los anticuerpos dirigidos a la zona MPER les permite identificar e inactivar la gran mayoría de las variantes circulantes, causantes de contagios e infecciones a nivel global. La inmunización pasiva con este tipo de anticuerpos ha demostrado ser eficaz en prevenir la infección por VIH en animales y de contenerla en humanos infectados, por lo que está considerada como una posible alternativa a la vacunación y a los tratamientos antirretrovirales al uso.

“El diseño y la construcción de anticuerpos anti-MPER más potentes que puedan ajustarse a la superficie el virus es una idea novedosa dentro de este campo de investigación. Si se consigue, podríamos ser capaces de desarrollar herramientas terapéuticas más efectivas, no solo en el caso de la infección por VIH, sino también en los casos de infecciones causadas por otros patógenos”, añade Nieva.

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Asistencias circulatorias, al alza en España

Posted: April 15, 2019, 10:00pm UTC by raquelserrano

Tras una introducción más limitada que en otros países europeos o Estados Unidos, la implantación de asistencias circulatorias mecánicas (ACM) –también llamadas asistencias ventriculares mecánicas– ha experimentado un despegue sostenido en España en los últimos años. Más acelerado en el caso de los dispositivos de corta duración, cuya indicación principal es el shock cardiogénico, que en los sistemas de larga duración, destinados a los pacientes con insuficiencia cardiaca avanzada (ICA), ya sea como puente al trasplante cardiaco (TC) o como terapia de destino (definitiva) cuando no son candidatos.

“La principal novedad es que cada vez son más los centros implantadores de ACM de corta duración, que años atrás sólo se implantaban en hospitales donde se hacía trasplante cardiaco”, explica José González Costello, cardiólogo de la Unidad de IC Avanzada y Trasplante Cardiaco del Hospital Universitario de Bellvitge (HUB). La anterior no es la situación de este centro, con amplia experiencia en la implantación de ACM, actividad trasplantadora (25 TC en 2018, el mayor número en Cataluña) y centro de referencia de ICA del Instituto Catalán de la Salud.

De hecho, por segundo año consecutivo el HUB lidera la implantación de ACM de larga duración en España, con 6 dispositivos (3 como puente a TC y 3 como terapia definitiva) de 35, mientras que colocó 56 ACM de corta duración, la mayoría de tipo ECMO (siglas en inglés de oxigenador de membrana extracorpórea). A falta de un registro común de asistencias de corta duración -que se espera funcione en breve-, se estima que en 2018 se implantaron en nuestro país alrededor de un millar.

Uso creciente

Entre los diversos dispositivos de corta duración, la ECMO destaca por su rapidez de implantación y versatilidad, al proporcionar soporte circulatorio y/o respiratorio a pacientes críticos (con fallo cardiaco, respiratorio o combinado) durante un periodo corto, por lo general de menos de un mes, como puente a la recuperación, a la implantación de una asistencia más prolongada o al trasplante.

“Su uso creciente es muy positivo, porque los principales beneficiarios son pacientes en shock cardiogénico, cuya mortalidad se acercaría al 90-100% y cuya supervivencia con estos dispositivos se sitúa en torno al 50%”, subraya González Costello. En estos casos -con paro cardiaco tras IAM, tormenta arrítmica u otras complicaciones- el soporte con ECMO hace posible la recuperación del paciente del fracaso multiorgánico y su estabilización, “lo que muchas veces nos permite hacer una angioplastia primaria, una ablación de la arritmia o, simplemente, dar un poco de tiempo al corazón para que vuelva a estar funcionante y poder explantar la ECMO”.

Cuando no se puede explantar hay que pasar a una ACM que garantice más tiempo de soporte o al TC, si se considera que no hay reversibilidad de la función miocárdica y el paciente es candidato. Sin embargo, uno de cada dos pacientes que pasan de ECMO a trasplante fallece antes de un año, “lo que no es un buen aprovechamiento de unos órganos que son escasos”. Asimismo, las complicaciones de este tratamiento son frecuentes y con un impacto claro en la morbimortalidad, incluyendo isquemia de miembros inferiores, daño renal agudo, sangrado mayor e infecciones.
ACM de larga duración

Corazones artificiales

Las ACM de larga duración, también conocidas mediáticamente como corazones mecánicos o artificiales, se emplean para dar soporte a pacientes con IC avanzada –en torno al 5% del total-, como puente al trasplante o como terapia definitiva, un recurso cada vez más utilizado. Cada vez más pequeños e intracorpóreos, los dispositivos más implantados son bombas de flujo continuo que impulsan la sangre del ventrículo izquierdo a la aorta. Presentan una duración mejorada –hay soportes con más de 8 años de vigencia- y logran una supervivencia a dos años en torno al 80%, cercana a la que se obtiene con un TC.

Como puente al trasplante, este soporte sitúa a pacientes candidatos en las mejores condiciones clínicas antes del injerto o a la espera de superar una contraindicación temporal (una hipertensión arterial pulmonar, por ejemplo); no obstante, cada vez más es empleado como terapia de destino en pacientes muy deteriorados y que no son candidatos a TC, ya sea por edad o por presentar contraindicaciones irreversibles.

A pesar de los buenos resultados, y el contexto de escasez de órganos, es difícil considerar a estos dispostivos como alternativa al trasplante

En un contexto de escasez de órganos, los buenos resultados y la evolución constante de estos dispositivos podrían llevar a considerarlos una alternativa al trasplante. Sin embargo, para Enrique Pérez de la Sota, cirujano cardiovascular del Hospital 12 de Octubre, de Madrid, y pionero en este campo, “ni lo son en la actualidad ni creo que lleguen a serlo en el futuro, al menos para todos los pacientes. El TC sigue siendo el mejor tratamiento posible cuando está indicado pero, a pesar de las altas tasas de donación en nuestro país, no hay corazones suficientes para todos los candidatos y el tiempo en lista de espera se prolonga año tras año”.

Líder en donación

Según datos de la Organización Nacional de Trasplantes, España es líder mundial en donación (48 donantes por millón de población) y el año pasado se realizaron 321 TC, pero no se redujo la lista de espera de este órgano: 139 pacientes, a 31 de diciembre de 2018. Aunque muchos de estos casos ya están con una ACM, González Costello coincide en que “el TC sigue siendo la primera opción, por la experiencia de más de medio siglo, los buenos resultados a largo plazo y por todas las complicaciones aún aparejadas las ACM”.

Con todo, reconoce que “en los pacientes mayores, con comorbilidades que pueden limitar su supervivencia a medio-largo plazo, una ACM de larga duración puede ser una buena opción en el contexto actual de escasez de órganos”. Por ello, Pérez de la Sota considera las ACM “más un complemento que una alternativa al TC, ya que son dos terapias que no se excluyen, sino que conviven”.

Atajar las complicaciones

Dejando a un lado la dependencia de baterías (diurna) y de corriente eléctrica (nocturna) de las ACM, González Costello destaca como principal ventaja del TC la duración, “ya que la mitad de los pacientes están vivos a los 12-13 años del implante”. No se dispone de resultados a tan largo plazo con los asistentes cardiacos. Y entre los inconvenientes del TC, la toma de medicación inmunosupresora de por vida, con el aumento del riesgo asociado de infecciones y neoplasias, así como el rechazo, tanto agudo como crónico, del injerto.

Aparte de los citados, entre los inconvenientes de las ACM destaca la necesidad de anticoagulante para evitar trombosis y las complicaciones, como la alta tasa de infecciones o las inherentes al flujo circulatorio continuo y su efecto de reducción, o ausencia, de pulso (sangrados digestivos, fallo de la válvula aórtica con el paso del tiempo). “En definitiva -remacha González Costello-, son complicaciones que limitan la permanencia de estos dispositivos a largo plazo y, por el momento, los alejan de poder igualar los resultados del trasplante cardiaco”.

El estudio Momentum 3

E l ensayo Momentum 3 ha supuesto un hito al evidenciar la superioridad de la última generación de ACM de larga duración sobre las anteriores. El seguimiento a 6 meses demostró que el HeartMate III (asistencia de flujo centrífugo) obtenía mejores resultados que el HeartMate II (de flujo axial), “con una menor tasa de reintervención por mal funcionamiento del aparato y un sorprendente 0 por ciento de trombosis, una de las peores complicaciones de estos dispositivos”, explica Pérez de la Sota.
Los resultados a dos años, publicados en The New England Journal of Medicine en abril de 2018, confirmaron en 366 pacientes la superioridad del HeartMate III en las variables anteriores, aunque no se registró diferencia estadística en supervivencia total. Para este experto, “las implicaciones clínicas son evidentes: si bien los efectos adversos siguen siendo frecuentes y, a veces, graves, el HeartMate III muestra tasas más bajas de ictus y de trombosis de la bomba, lo que sugiere que es una ACM mucho más hemocompatible y quizás la anticoagulación que precise sea menos intensa”. Un avance necesario porque, como se recordaba en un editorial en NEJM, más del 60% de los pacientes que reciben una ACM de flujo continuo presentan sangrado, infección, mal funcionamiento del dispositivo, ictus o fallecen en el primer año.

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Mejorar las condiciones de la investigación en cáncer aceleraría los hallazgos básicos a la clínica

Posted: April 15, 2019, 10:28am UTC by raquelserrano

A pesar de que hoy en día los avances científicos se trasladan más rápido que nunca a los pacientes con cáncer y que los tiempos de espera a nuevos tratamientos se han reducido notablemente, todavía hay que esperar entre diez y quince años hasta que un descubrimiento realizado en un laboratorio básico se pueda trasladar a los pacientes con cáncer. Así lo han valorado la Asociación Española de Investigación sobre Cáncer (ASEICA) y la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM) con motivo del Día de la Innovación en Cáncer.

El presidente de ASEICA, Xosé Bustelo, y la presidenta de SEOM, Ruth Vera, han coincidido en señalar la necesidad de impulsar la innovación y mejorar las condiciones de la investigación en cáncer para acelerar aún más la traslación de los avances científicos a los pacientes.

Financiación y ‘Big Data’

La gran pregunta es cuánto tiempo tarda la investigación básica en trasladarse al paciente. La escasa financiación en investigación en cáncer, junto con ciertas trabas burocráticas, limitan la transferencia de los hallazgos en investigación oncológica al ámbito clínico, lo que repercute negativamente en los tratamientos y seguimiento en pacientes. Los científicos patentarían más si hubiese una financiación pública adecuada en I+D+i, menos burocracia y mayor colaboración entre investigadores básicos y clínicos”, ha explicadoBustelo.

“Hay tiempos que difícilmente se podrán acortar que son los relacionados con el testado en pacientes para comprobar si funcionan y si son seguros. Sin embargo, hay otras etapas que sí se podrían abreviar a través de más investigación e innovación. Por ejemplo, el desarrollo del Big Data nos permitirá identificar más rápidamente que dianas o combinaciones de dianas terapéuticas podrían ser las más interesantes así como la de predecir qué fenómenos de resistencia serían los más probables en respuesta a dichos tratamientos. También se pueden acortar los tiempos de dedicados al rastreo de nuevos fármacos, su optimización química posterior y en la determinación de las vías de administración más adecuadas”, ha señaladoel investigador.

Ensayos, absolutamente necesarios

Para Ruth Vera, “en los últimos años hemos tenido grandes avances en la investigación en cáncer con un gran impacto en el tratamiento de muchos tumores, pese a ello en este ámbito queda mucho por hacer todavía con muchas preguntas por contestar. Hay que ser cautos porque a veces hay unas expectativas que no se cumplen”.

“El progreso en cáncer, en gran medida, viene por la realización de ensayos clínicos. El tratamiento estándar que podemos utilizar hoy en un paciente fue el ensayo clínico en el que otros pacientes participaron en el pasado y gracias a ellos se produce un avance. Actualmente en España hay más de 800 ensayos clínicos con reclutamiento activo, lo que indica una alta implicación de nuestros investigadores. Como aspecto más negativo, la gran mayoría de los estudios han sido financiados por la industria. Esto implica una fuerte inversión en nuevos fármacos que es importante, pero debería estar más balanceado con estudios académicos que respondan a preguntas necesarias y fundamentales para los pacientes”, ha planteado Vera.

Grandes diferencias europeas

Si analizamos el panorama europeo de la innovación relacionada con biomedicina observamos grandes diferencias entre los países. Europa cuenta con alrededor de 400 startups relacionadas con biomedicina distribuidas en 16 países, si bien existen desigualdades entre las diferentes regiones. En términos absolutos, España se sitúa en las últimas posiciones en cuanto a número de startups de biomedicina, con 25 iniciativas en este campo, mientras que Francia (51), Alemania (31) y Reino Unido (129) superan ampliamente a nuestro país.

“Lamentablemente, España no ocupa buenas posiciones ni en financiación de la innovación, ni en la actividad en patentes de biomedicina ni en el número de startups”, ha indicado el presidente de ASEICA, Xosé Bustelo. Todo ello, según un trabajo recientemente publicado por Nature Biotechnology, tiene un común denominador: la falta de buena financiación en I+D+i de nuestro país, la principal causa que lastra el progreso en esta materia. Tampoco ayuda la falta de empresas de capital riesgo dedicadas específicamente al ámbito biomédico en nuestro país.

Otro problema es que la gran mayoría de ensayos clínicos se realizan en asociación con empresas biofarmacéuticas. “Esto no pasa en otros países donde existen muchos más ensayos iniciados directamente por los investigadores. Esta situación se asocia, nuevamente, con la falta de financiación pública.

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Un grupo de proteínas ayuda a predecir el riesgo de recaída en cáncer del pulmón

Posted: April 15, 2019, 9:55am UTC by raquelserrano

El cáncer de pulmón es el tipo de tumor más frecuente en el mundo. En concreto, cada año se detectan en España cerca de 30.000 casos nuevos. Sin embargo, menos del 20% de los pacientes con cáncer de pulmón se diagnostica en los estadios iniciales, cuando pueden ser tratados mediante cirugía. Además, tras la intervención quirúrgica, un porcentaje de esos pacientes, incluso los de estadio más precoz, puede recaer. No existe en la práctica clínica ningún marcador que indique cuáles de los pacientes que han pasado por quirófano tienen mayor riesgo de volver a sufrir la enfermedad al cabo de los años, y cuáles están completamente curados.

Científicos del Cima y de la Clínica Universidad de Navarra han identificado un grupo de proteínas que predice el pronóstico de los pacientes con los dos tipos de cáncer de pulmón más comunes: adenocarcinoma y carcinoma escamoso de pulmón. Los resultados se han publicado en Thorax y en Journal of Pathology.

Expresión elevada, peor pronóstico

Los investigadores han analizado las muestras tumorales de 239 pacientes con adenocarcinoma y de 318 con carcinoma escamoso, procedentes de la Clínica Universidad de Navarra, del MD Anderson en Houston (Estados Unidos) y de las series multicéntricas del CIBER de Enfermedades Respiratorias (CiberES) y del ensayo clínico internacional NATCH.

“El objetivo de este estudio es detectar aquellos pacientes de cáncer de pulmón que tienen mayor riesgo de recaer tras la cirugía. Para ello, hemos valorado la expresión de dos grupos de proteínas (tres en adenocarcinoma y cinco en carcinoma escamoso)”, explica Luis Montuenga, investigador senior del Programa de Tumores Sólidos del Cima Universidad de Navarra y responsable de grupo del CIBER de Oncología (CIBERONC).

Los resultados confirman que la elevada expresión conjunta de estas proteínas determina un peor pronóstico de los pacientes con cáncer de pulmón. Según el investigador del Cima, “estos datos son especialmente útiles para orientar un seguimiento personalizado, de manera que los especialistas clínicos puedan plantearse iniciar un tratamiento de quimioterapia complementario después de la cirugía en los pacientes quirúrgicos de mayor riesgo, aunque se encuentren en estadios iniciales”. Asimismo, en las muestras de adenocarcinoma, los datos preliminares sugieren que estos grupos de proteínas podrían predecir la respuesta de los pacientes a la quimioterapia.

Inmunolocalización de proteínas

A partir de ahora, los investigadores confirmarán los resultados aplicando esta “firma molecular” en series multicéntricas internacionales.

El sistema de cuantificación utilizado en este estudio tiene la peculiaridad de que utiliza un método muy sencillo, lo que puede acelerar su posible implantación en la práctica clínica. “Está basada en inmunolocalización de proteínas, una técnica que se lleva a cabo en prácticamente todos los laboratorios de Anatomía Patológica del mundo. Nuestro trabajo se centra ahora en buscar herramientas para optimizar la tecnología de detección y poner en marcha sistemas de análisis automatizados que permitan la cuantificación robusta de estas proteínas”, explica Montuenga.

Este estudio formó parte de la tesis doctoral de Elena Martínez Terroba, codirigida por los doctores Mª José Pajares y Luis Montuenga

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Una proteína relacionada con el estrés celular, nueva diana farmacológica en cáncer hepático

Posted: April 10, 2019, 5:00pm UTC by raquelserrano

Una proteína relacionada con el estrés podría convertirse en una nueva diana farmacológica para el cáncer de hígado, un tipo de tumor para el que actualmente hay pocas opciones farmacológicas. El grupo del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) coordinado por la investigadora Guadalupe Sabio ha descubierto que la proteína p38g, una de las cuatro p38 cinasas existentes, es necesaria para el inicio de la división celular de las células del hígado. Esto hace que “pueda ser una buena diana terapéutica para el cáncer hepático”, señala Sabio quien, de hecho, añade, “ya estamos desarrollando inhibidores de esta proteína para intentar usar frente a este cáncer”. El estudio se publica hoy en Nature.

Según el informe “Las cifras del cáncer en España 2017” publicado por SEOM, la incidencia estimada de cáncer de hígado en España fue de 5.862 casos (4.252 varones y 1.610 mujeres). Es el séptimo cáncer en incidencia en varones y el decimoséptimo en mujeres. En el contexto de la Unión Europea, España presenta una incidencia de cáncer de hígado de aproximadamente 12 de cada 100.000 hombres y 3,5 de cada 100.000 mujeres.

La esencia de la proteína p38g Luis Leiva-Vega, Juan Antonio Bernal, Marta Roche-Molina, Ayelén M. Santamans, Valle Montalvo-Romeral, Aránzazu Pintor-Chocano, Rafael Romero-Becerra, Ainoa Caballero, Alfonso Mora, Guadalupe Sabio, Antonia Tomás-Loba, Marta León, Elena Rodr�guez, Juan Antonio López, Jesús Vázquez.

Luis Leiva Vega, Juan Antonio Bernal, Marta Roche Molina, Ayelén M. Santamans, Valle Montalvo Romeral, Aránzazu Pintor-Chocano, Rafael RomeroBecerra, Ainoa Caballero, Alfonso Mora, Guadalupe Sabio, Antonia Tomás Loba, Marta León, Elena Rodríguez, Juan Antonio López y Jesús Vázquez.

Sabio lleva varios años estudiando una familia de proteínas que se activan cuando las células sufren cualquier tipo de estrés. Ahora, el nuevo trabajo acaba de descubrir el papel relevante de p38g en el inicio de la división celular de las células del hígado.

“Las cuatro proteínas de la familia de las p38 cinasas son tan similares que, en principio, parecen que presentaban redundancia”, explica Sabio. Sin embargo, añade, “estudiando con detalle su estructura tridimensional gracias a una colaboración con Silvia Osuna de la Universidad de Girona y con investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), hemos observado que una de ellas, p38g, es también muy similar a la de otro grupo de proteínas conocidas como CDKs. Éstas últimas se conocen desde hace tiempo por ser las encargadas de regular la división y el ciclo celular. Desde hace mucho, a las CDKs se las ha relacionado con el desarrollo del cáncer”.

H�gado en plena proliferación (núcleos teñidos de marrón) tras una hepatectom�a parcial.

Hígado en plena proliferación (núcleos teñidos de marrón) tras una hepatectomía parcial.

En estudios en el laboratorio, las investigadoras profundizaron en estas similitudes con las CDKs. Así, vieron que un inhibidor de la CDK2 también disminuye la actividad de la p38g. Además, descubrieron que las dos ejercen su acción sobre una proteína supresora de tumores clave en la regulación del ciclo celular.

Actividad farmacológica

Para comprobar si la p38g estaba realmente implicada en la división celular, Antonia Tomás Loba, primera autora del artículo, analizó qué pasaba cuando se inducía químicamente el cáncer de hígado a ratones con o sin esta proteína cinasa. Los resultados fueron realmente prometedores: “tanto si faltaba esta proteína como si se bloqueaba su actividad con un fármaco, conseguimos retrasar el desarrollo del carcinoma hepatocelular”, señala Tomás-Loba.

En humanos, fibrosis hepática

Estos resultados, explica Sabio, “podrían ser extrapolados a las personas”. De hecho, en colaboración con el Hospital Universitario de Salamanca han comprobado que la cantidad de esta proteína en hígado aumenta con la fibrosis hepática, un condición que precede al cáncer y es mucho mayor en los pacientes con cáncer de hígado, señalando que en el futuro se podría tratar este tipo de cáncer con algún medicamento que inhibiera específicamente a la p38g.

La ventaja frente a la inhibición frente a otras vías es que nuestros resultados apuntan a que la p38g controlaría el inicio de ciclo celular tras el estrés por lo que su inhibición no afectaría a otros tejidos que están en constante proliferación como el intestino o el pelo.

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Nueva terapia celular para esclerosis múltiple y neuromielitis óptica

Posted: April 8, 2019, 7:00pm UTC by raquelserrano

Investigadores del Hospital Clínico de Barcelona– IDIBAPS, con la colaboración de otros cuatro centros españoles, han publicado un estudio en Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) en el que demuestran que la terapia celular basada en células dendríticas tolerogénicas es segura y no presenta efectos adversos en el tratamiento de pacientes con esclerosis múltiple (EM) y neuromielitis óptica (NMO). Este tipo de células, que se obtienen de la sangre del propio paciente, están modificadas para inhibir la respuesta inflamatoria característica de estas enfermedades.

El ensayo, impulsado por la Fundación Grupo de Afectados de Esclerosis Múltiple (GAEM) y ”la Caixa”, ha sido coordinado por Pablo Villoslada, jefe del grupo IDIBAPS Esclerosis Múltiple Patogénesis y Nuevas Terapias, y Daniel Benítez, facultativo de la Sección de Inmunoterapia del Servicio de Inmunología del Hospital Clínico- IDIBAPS.

Se trata del primer ensayo clínico que ha incluido a pacientes de NMO, considerada por su incidencia (5-10 personas de cada 100.000), como una enfermedad rara.

Los resultados del ensayo clínico han demostrado también que esta terapia celular es capaz de activar una parte del sistema inmune que es responsable de terminar la inflamación, y de este modo sería posible detener el daño que estas enfermedades causan en el cerebro. Dado que este primer estudio ha obtenido resultados positivos a nivel de seguridad y eficacia, se plantea proseguir los ensayos con un nuevo estudio en fase 2 que determine la eficacia clínica en el control de la EM para evitar el aumento de la discapacidad.

Enfermedades inflamatorias

La esclerosis múltiple es una enfermedad del sistema nervioso crónica e inflamatoria que destruye la sustancia protectora de las fibras nerviosas, la mielina. Se trata de la segunda causa de discapacidad neurológica en adultos jóvenes (20-40 años), y afecta más a las mujeres que a los hombres.

La inflamación que se produce durante los brotes de la enfermedad provoca episodios transitorios de pérdida de fuerza, sensibilidad o visión, pero con el tiempo la EM se convierte en una enfermedad degenerativa, con un aumento progresivo de las secuelas. Los síntomas varían de una persona a otra, y la evolución viene determinada por el área dañada. “En la actualidad, no existen terapias para curar de forma definitiva esta enfermedad, y los tratamientos existentes, que tienen numerosos efectos secundarios, solo son eficaces parcialmente, y más en las fases iniciales”, señala Villoslada, coordinador del estudio.

La neuromielitis óptica, por su parte, es una enfermedad rara del sistema nervioso, también de origen inflamatorio. Se caracteriza por brotes que pueden causar ceguera o provocar paraplejia. Tiene una incidencia menor que la esclerosis múltiple, pero es más grave porque produce mayores secuelas.

La terapia celular, en el centro de las estrategias

La terapia con células dendríticas tolerogénicas es un tipo de terapia celular cuyo objetivo es modular las defensas del paciente de forma específica y selectiva para frenar la inflamación que causan la EM y la NMO sin alterar el resto de las defensas. El tratamiento consiste en aislar y madurar en el laboratorio un tipo de glóbulos blancos de la sangre, las células dendríticas, y hacerlas tolerantes a proteínas de la mielina y del cerebro contra las que reacciona el sistema inmune de los pacientes. La maduración de estas células en el laboratorio está dirigida a que supriman la inflamación en vez de promoverla. Dado que las células son autólogas, no sufren rechazo y pueden realizar su función tras ser inyectadas.

En el ensayo, que se puso en marcha a finales de 2015, participaron 12 pacientes, 8 con EM y 4 con NMO. El objetivo del estudio fue verificar la seguridad del tratamiento y la ausencia de efectos adversos moderados o graves. “Los resultados de este estudio de fase 1 demuestran que el tratamiento es seguro en las dosis probadas, y hemos comprobado su efecto en el sistema inmune, lo que permite continuar con los ensayos clínicos”, explica Villoslada.

El siguiente paso es llevar a cabo un ensayo de fase II con más pacientes que demuestre que esta estrategia terapéutica es clínicamente eficaz.

Los investigadores señalan que la aplicación de este tipo de terapia no solo supone un gran avance para estas dos enfermedades neurológicas, sino que se espera que pueda aplicarse en otras enfermedades autoinmunes y reumatológicas, como las encefalitis autoinmunes, la artritis reumatoide o la psoriasis.

Marcadores inmunológicos

En el mismo estudio se ha llevado a cabo un análisis de marcadores inmunológicos asociados a las dos enfermedades citadas. “Gracias a este análisis, hemos podido observar que las células dendríticas producidas en el laboratorio tienen un perfil “tolerogénico” o antiinflamatorio, es decir, que están orientadas a inhibir la respuesta inflamatoria, que es el objetivo de la terapia.

En concreto, hemos observado que el tratamiento induce la producción de glóbulos blancos reguladores (llamados Tr1), que podrían restaurar la tolerancia inmune natural. Aún falta por determinar si los cambios observados en la respuesta inmunitaria de los pacientes tratados produce una mejoría de la evolución clínica», explica Daniel Benítez.

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El daño cerebral inducido por el alcoholismo no se detiene al dejar de beber

Posted: April 4, 2019, 12:50pm UTC by raquelserrano

El consumo excesivo de alcohol está en el origen de más de 200 enfermedades y provoca cada año 3,3 millones de muertes en el mundo. De ahí que la detección temprana de los efectos negativos relacionados con el alcohol sea un objetivo prioritario.

Aunque los efectos perjudiciales del alcohol en el cerebro son ampliamente conocidos, los cambios estructurales observados son muy heterogéneos. Además, faltan marcadores de diagnóstico para caracterizar el daño cerebral inducido por el alcohol, especialmente en los inicios de la abstinencia, un periodo crítico por la alta tasa de recaída que presenta.

Un trabajo conjunto del Instituto de Neurociencias CSIC-UMH, en Alicante, y del Instituto Central de Salud Mental de la Universidad de Heildelberg, en Alemania, ha supuesto un paso importante al detectar, mediante resonancia magnética, cómo los daños en el cerebro siguen progresando cuando cesa el consumo de alcohol, durante las primeras semanas de abstinencia.

La investigación, publicada en el último JAMA Psychiatry, cuya primera autora es Silvia de Santis, muestra que seis semanas después de haber dejado de beber siguen produciéndose cambios en la materia blanca del cerebro, según revela el estudio de neuroimagen realizado a noventa pacientes voluntarios internados en un hospital de Alemania para su tratamiento de rehabilitación.

Proceso inflamatorio imparable

“Aunque La toxicidad directa del alcohol cesa al dejar de beber, hemos visto que los cambios en el cerebro siguen progresando. La hipótesis es que esto ocurre porque se pone en marcha un proceso inflamatorio que sigue avanzando incluso en ausencia de alcohol. Creemos que esto está relacionado también con la facilidad de recaída que se produce después de dejar de beber, durante el periodo de abstinencia. Prevenir estos ciclos de consumo/abstinencia/recaída es fundamental”, explica Santiago Canals, que lidera el grupo de Plasticidad de las Redes Neuronales del Instituto de Neurociencias UMH-CSIC.

Los resultados de este trabajo son sorprendentes, como explica el doctor Canals que ha coordinado este trabajo de investigación: “Antes de este estudio, nadie podía creer que durante la abstinencia del alcohol el daño en el cerebro progresara”.

En este estudio observacional prospectivo participaron 91 pacientes con una edad media de 46 años, hospitalizados en Alemania a causa de un trastorno por consumo de alcohol. Para comparar las resonancias magnéticas cerebrales de estos pacientes se utilizó un grupo control sin problemas de alcohol compuesto por 36 varones con una edad media de 41 años.

Daños localizados

Los daños observados durante el periodo de abstinencia afectan preferentemente al hemisferio derecho y al área frontal del cerebro y rebaten la idea convencional de que las alteraciones microestructurales comienzan a revertirse a valores normales inmediatamente después de abandonar el consumo de alcohol. Además, proporcionan información sobre las neuroadaptaciones que se producen en el cerebro durante el periodo de abstinencia.

Con el consumo de alcohol “se produce un cambio generalizado en la sustancia blanca, es decir en el conjunto de fibras que comunican distintas partes del cerebro. Las alteraciones son más intensas en el cuerpo calloso y la fimbria. El cuerpo calloso está relacionado con la comunicación entre ambos hemisferios. La fimbria contiene las fibras nerviosas que comunican el hipocampo, estructura fundamental para la formación de memorias, el núcleo accumbens y la corteza prefrontal”, detalla Canals.

El núcleo accumbens forma parte del sistema de recompensa del cerebro y la corteza prefrontal es fundamental en la toma de decisiones. “Cualquier actividad que suponga recompensa positiva tiende a estabilizar o reforzar el comportamiento que lleva a lograr esa recompensa. Y en este juego entre la memoria, valencia de las experiencias y selección de comportamientos, es fundamental el trío formado por el núcleo accumbens, el hipocampo y la corteza prefrontal”, detalla el neurocientífico.

Caracterización independiente

Los investigadores de Alicante y Alemania intentan ahora caracterizar los procesos inflamatorios y degenerativos de forma independiente y más precisa, con el fin de caracterizar la progresión durante la fase de abstinencia temprana en personas con problemas de abuso de alcohol. “Los signos tempranos de problemas en el cerebro a consecuencia del alcohol no se pueden detectar en las exploraciones por resonancia magnética estándar, pero ya estamos trabajando ahora para desarrollar un método de cribado basado en imagen avanzada de resonancia magnética”, indica Wolfgang H. Sommer, responsable del grupo alemán en el Instituto Central de Salud Mental de la Universidad de Heidelberg.

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Detectar riesgo de metástasis mejoraría supervivencia en cáncer de próstata

Posted: April 4, 2019, 11:59am UTC by raquelserrano

En España se diagnostican más de 34.000 casos de cáncer de próstata cada año. De ellos, el 30% progresa a fases más avanzadas porque debuta con metástasis o metastásico o porque se produce una recaída. En estos casos, el paciente debe ser tratado con terapia de deprivación androgénica a la que puede dejar de responder en un periodo variable de tiempo, progresando así al siguiente estadio: cáncer de próstata resistente a castración (CPRC), una fase muy comprometida de la enfermedad en la que el diagnóstico a tiempo es absolutamente vital.

Según Javier Puente, director del Instituto de Oncología del Hospital Clínico de Madrid, la alerta clara para la detección precoz de la resistencia a castración es la elevación progresiva de los niveles del antígeno prostático específico (PSA). Es en este momento en el que es crucial actuar rápidamente para “poder estratificar el riesgo de ese paciente y tener capacidad de actuar antes de que el tumor se expanda y aparezcan metástasis, que al final es lo que condiciona la supervivencia”.

Determinar el riesgo de metástasis, esencial

No obstante, el oncólogo, que ha participado en un encuentro organizado por la farmacéutica Astellas Pharma y la Asociación Nacional de Informadores de la Salud (ANIS) sobre cáncer de próstata, considera que uno de los retos más relevante en esta fase de la enfermedad sería la de poder “conocer con certeza qué pacientes con niveles mantenidos en el tiempo y elevados de PSA van a desarrollar metástasis. En un porcentaje no desdeñable de pacientes sabemos que desarrollarán lesiones metastásicas, pero no podemos objetivarlo porque no se observan mediante las técnicas de imagen convencional”.

Sería importante concretar qué subgrupos de pacientes presentan un elevado riesgo de metástasis para ser más activo terapéuticamente y más precozmente

Tradicionalmente, en este subgrupo de pacientes la estrategia era esperar a la evolución porque las metástasis no se veían. Sin embargo, Puente considera que sería importante saber qué pacientes tiene un alto riesgo de metástasis para ser terapéuticamente más activos. “Necesitamos exámenes de imagen más precisos que sean capaces de diagnosticar metástasis que no se observan”, así como otros marcadores biológicos de evolución y pronóstico, para ofrecer terapias adecuadas a cada caso . “La aparición de metástasis ya es un factor negativo, sin olvidar que en cáncer de próstata éstas asientan en hueso generando dolor y mermando la calidad de vida del enfermo y, por supuesto, su supervivencia”.

Radioterapia: intención curativa o de control

Para el paciente con cáncer prostático ha desarrollado metástasis existen tratamientos farmacológicos y estrategias radioterápicas capaces de aumentar la supervivencia la calidad de vida. En este sentido, Antonio Gómez Caamaño, jefe del Servicio de Oncología Radioterápica del Complejo Hospitalario de Santiago de Compostela (CHUS), indica que “la radioterapia tiene intención curativa cuando se aplica en los estadios iniciales. En enfermedad avanzada, este tratamiento también es relevante tanto para la próstata como para metástasis localizadas en ganglios o hueso”.

Reducir la mortalidad es un reto inmediato

Antonio Alcaraz, jefe del Servicio de Urología del Hospital Clínico de Barcelona, considera esencial el cribado en este tipo de tumor, más aún cuando existen antecedentes familiares de primera línea, ya que este hecho “multiplica por 2,5 el riesgo de desarrollar un cáncer de próstata. Dos familiares de primera línea multiplican este riesgo por 4, un 40%”.

El urólogo también ha destacado los avances que se han producido en esta enfermedad y que han conseguido que en estadios iniciales, la detección precoz, por ejemplo, “ha reducido la mortalidad en un 20-25%”. Sin embargo, apunta a que esta enfermedad, al contrario de lo que popularmente se dice, “no es indolente. La mortalidad por cáncer de próstata se sitúa en torno a un 18%, mayor que la del cáncer de mama. Reducir esta cifra es un reto inmediato”.

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Las terapias dirigidas cronificarán algunos subtipos de cáncer de mama

Posted: April 3, 2019, 8:35am UTC by raquelserrano

Dennis Slamon, director del Jonsson UCLA – Comprehensive Cancer Center en Los Ángeles, considerado el padre de una de las grandes revoluciones terapéuticas contra el cáncer de mama, asegura que las terapias dirigidas aún pueden aportar más en la mejora del control de este tumor, según ha indicado en Toledo, donde se celebra el 12º Simposio Internacional del GrupoEspañol de Investigación en Cáncer de mama (GEICAM).

Gracias a las investigaciones de Slamon, por primera vez se pudo disponer de tratamientos específicos que, a diferencia de la quimioterapia, estaban diseñados a partir del conocimiento molecular del tumor. Con sus trabajos empezó a tomar forma el concepto de medicina personalizada y ha recordado el impacto que supuso la introducción a principios de este siglo de las terapias diana cuyo desarrollo inicial él lideró desde el laboratorio.

“Cuando dimos con la terapia adecuada conseguimos cambios muy significativos en la reducción de recaídas. Con trastuzumab, un anticuerpo que actúa sobre los tumores HER2 positivos (20% de todos los casos), pudimos cambiar la historia natural de la enfermedad en este subtipo que precisamente presentaba el peor pronóstico logrando un cambio radical en la supervivencia de estas pacientes. Lo mismo se puede decir cuando se dispuso de tratamientos que actúan sobre receptores hormonales. En estos casos, se duplica el periodo libre de progresión. Son resultados muy buenos pero podemos tratar de que sean aún mejores. La clave es dar con el tratamiento correcto para la paciente correcta”.

Posibilidades de cronificar la enfermedad

Slamon se ha mostrado optimista respecto al objetivo de poder cronificar la enfermedad metastásica cuando ya no cabe la curación. “Es algo posible cuando se dispone de tratamientos como los inhibidores de ciclinas para pacientes con receptores hormonales, porque provocan mínimos efectos secundarios y garantizan una buena calidad de vida. Solo de ese modo es factible que haya pacientes que lleven recibiendo este tipo de tratamientos durante varios años sin que el tumor progrese y sin los efectos adversos propios de la quimioterapia, como caída del cabello, náuseas, diarrea”.

Miguel Martín, presidente de GEICAM y jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital General Universitario Gregorio Marañón, ha señalado la colaboración con el equipo de Slamon en dos estudios con la participación de más de 4.000 pacientes”. El propio Slamon ha elogiado las ventajas de cooperación entre los dos grupos y ha incidido en que falta mejorar la situación de las pacientes triple negativo y ver cómo revertir el problema de las resistencias. Asimismo aún necesitamos más estudios para lograr que la inmunoterapia pueda tener un impacto comparable al logrado frente a otros tumores. Hay investigaciones en marcha y habrá que esperar”.

Pacientes informados y concienciados

José Ignacio Chacón, jefe del Servicio de Oncología del Complejo Hospitalario de Toledo, miembro del comité ejecutivo del Grupo GEICAM y uno de los coordinadores del evento, considera que para el progreso de la investigación, los propios pacientes deben tomar conciencia de la importancia de participar en ensayos clínicos para contribuir a la búsqueda de nuevas terapias para esta enfermedad. “Estos estudios suponen la mejor oportunidad para las mujeres, que como mínimo siempre van a recibir el mejor tratamiento que haya disponible, y además con mayor vigilancia sobre su evolución. Mediante los ensayos clínicos, tienen acceso a medicamentos modernos previamente contrastados y a los que de otro modo no podrían acceder, por lo que deben pedir a sus oncólogos que, siempre que sea posible, las incluyan en estos estudios”.

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Un fármaco para el melanoma, nueva diana para cáncer de próstata

Posted: April 3, 2019, 7:32am UTC by raquelserrano

El equipo de Jesús García-Donas, jefe de la Unidad de Tumores Ginecológicos y Genitourinarios, del Centro Integral Oncológico Clara Campal HM CIOCC, en Madrid, ha identificado una nueva diana terapéutica en cáncer de próstata. Los datos de esta prometedora investigación se han presentado en el congreso anual de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR por sus siglas en inglés ) celebrado en Atlanta (Estados Unidos) y ha sido desarrollada íntegramente en el Laboratorio de Oncología Traslacional de HM CIOCC con la colaboración de investigadores como María Dolores Fenor de la Maza, Juan Francisco Rodríguez Moreno, Sergio Ruiz Llorente, Paloma NavarroAlcaráz, Elena Sevillano, Sandra Amarilla Quintana.

Los investigadores españoles han identificado por primera vez una población de pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración metastásica que pueden responder satisfactoriamente a un tratamiento basado en el fármaco antidiana trametinib, que hasta la fecha es usado para el abordaje terapéutico del melanoma.

Trasvase del conocimiento a la asistencia

En concreto se ha comprobado cómo alteraciones del gen BRAF, que suele estar alterado en casos de melanoma, podría jugar un papel crucial en algunos pacientes con cáncer de próstata”, destaca García-Donas, quien además señala a DM que “poder emplear con éxito terapias propias de un tumor en un paciente con otro tipo de cáncer en base a sus alteraciones moleculares concretas, es un claro ejemplo de cómo la personalización de la medicina puede impactar el cancer”.

A pesar de que la comunicación presentada en Atlanta “se limita a una experiencia particular, es el fruto de un intenso trabajo de nuestro grupo y la comunidad científica por acercar el conocimiento a la práctica asistencial”, subraya.

Administrar terapias de un tumor en un paciente con otro cáncer es un claro ejemplo de la personalización de la medicina basada en alteraciones moleculares

Esta nueva diana terapéutica abre la puerta a nuevas líneas de investigación. El cáncer de próstata es el más frecuente del varón, diagnosticándose más de 30.000 nuevos casos en nuestro país cada año. Aunque actualmente existen terapias hormonales de última generación para su tratamiento, es la identificación de subtipos tumorales con alteraciones moleculares concretas, lo que ha permitido avances muy relevantes en su manejo”, señala el profesional.

Diseñar un ensayo clínico

El fármaco elegido fué trametinib, un inhibidor de la proteína MEK, para tratar a un hombre de 73 años con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración con enfermedad muy avanzada. Tras el tratamiento con esta molécula se observó una gran disminución de los niveles de PSA después de dos semanas de tratamiento, un aumento de los niveles de hemoglobina y un beneficio clínico significativo, sin necesidad de analgésicos. “Ahora, el objetivo inmediato es identificar casos similares y diseñar un ensayo clínico reglado que nos permita confirmar de forma sólida este prometedor resultado inicial”.

Para identificar esta diana terapéutica los investigadores de HM CIOCC han empleado las más avanzadas técnicas de secuenciación genética y mediante un complejo trabajo para la interpretación de sus resultados, los oncólogos de la unidad fueron capaces de determinar la sensibilidad de un caso inusual de cáncer de próstata a fármacos que habitualmente se emplean en melanoma.”Combinar en el mismo equipo investigadores clínicos y básicos es una apuesta por la medicina del futuro, donde la mejor tecnología y conocimiento humano se pondrán al servicio de cada persona con cáncer”, asegura García-Donas.

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Descubren un nuevo gen implicado en el desarrollo de un tumor endocrino raro

Posted: March 29, 2019, 3:27pm UTC by raquelserrano

“Establecer un diagnóstico genético precoz para aplicar los tratamientos más idóneos o, en su caso, realizar un seguimiento muy exhaustivo” son, según señala a DM Alberto Cascón, del Grupo de Cáncer Endocrino Hereditario, que coordina Mercedes Robledo, del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO ,) los primeros beneficios de un hallazgo de este equipo relacionado con tumores neuroendocrionos como los paragangliomas y feocromocitomas: un nuevo gen implicado en el ciclo de Krebs, el DLST, que da lugar a estas enfermedades cuando está mutado. Además de las implicaciones terapéuticas que pueda tener en el futuro, el hallazgo permitirá ampliar el número de familias susceptibles de desarrollar estos tumores que se podrán beneficiar de programas de prevención, detección temprana y seguimiento, según se especifica en un trabajo, en el que también ha participado Laura Remacha, y que acaba de publicar The American Journal of Human Genetics.

Los paragangliomas y feocromocitomas son tumores neuroendocrinos muy raros: se dan tan solo 3-8 casos por cada millón de habitantes. También son los tumores más heredables, en un 35-40%, con entre 15-16 genes de susceptibilidad. En torno a la mitad de estos cánceres están causados por mutaciones en genes que participan en el ciclo de Krebs, una ruta metabólica fundamental de las células a través de la cual obtienen energía. Así, se decidió secuenciar todos los genes involucrados en este ciclo, para ver si “detectábamos algún nuevo causante de paragangliomas/feocromocitomas que fuera desconocido hasta la fecha”.

Paneles genéticos

La investigación detectó que 8 pacientes sin parentesco entre sí mostraban diversas mutaciones en el gen DLST, 4 de ellos con una mutación específica que han demostrado que afecta directamente al desarrollo de la enfermedad. “Es la primera vez que este gen se vincula con cáncer y ya se ha incluido ya en el panel de diagnóstico genético para la detección temprana de la enfermedad”, indica Cascón.

La cirugía es el principal tratamiento para paragangliomas y feocromocitomas, junto con un seguimiento clínico adecuado. Los tratamientos establecibles, más allá de la cirugía, no son muy efectivos, señala el investigador. Por ello, es importante detectar y realizar seguimientos muy directos para, en su caso, poder remitir a cirugía tumores que se encuent

Representación de parte de la prote�na producida por el gen DLST. En rojo, la mutación espec�fica que según han demostrado los investigadores está directamente relacionada con el desarrollo de paragangliomas/feocromocitomas. Esta mutación afecta a un aminoácido localizado junto a otro (marcado en azul) que tiene gran importancia para la correcta función de la prote�na.

Representación de parte de la proteína producida por el gen DLST. En rojo, la mutación específica que según han demostrado los investigadores está directamente relacionada con el desarrollo de paragangliomas/feocromocitomas. Esta mutación afecta a un aminoácido localizado junto a otro (marcado en azul) que tiene gran importancia para la correcta función de la proteína.

ra en una fase operable“.

Diagnóstico y tratamiento

Aparte de la cirugía, no hay ningún tratamiento aprobado por las agencias europeas ni americanas”, explica Mercedes Robledo, que también es responsable del Grupo U706 del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CiberER). “Por ello, de cara a poder buscar terapias, es muy importante ir descubriendo todos los genes y las rutas moleculares implicadas en la enfermedad”.

Una vez que se realiza el hallazgo, es esencial conocer qué porcentaje de pacientes se explican por este gen y se podrían ver beneficiados de tratamientos que se desarrollen en el futuro. También es posible que puedan ser válidas terapias ya aprobadas para otras enfermedades. “Pero siendo enfermedades tan raras, primero hay que clasificar a los pacientes de manera exquisita antes de ver si ya existen terapias adecuadas para ellos Terapias aparte, y teniendo en cuenta que estos tumores son los más hereditarios, la identificación de nuevos genes tiene un valor fundamental para poder ofrecer un diagnóstico a toda la familia del paciente en el que se ha identificado la mutación. Solo así podrán detectarse los tumores a tiempo”, subraya Robledo.

Un comportamiento enigmático

Otro enigma pendiente es por qué DLST se comporta de forma diferente a otros genes del ciclo de Krebs en la enfermedad. En términos generales, el 20% de los pacientes con feocromocitoma o paraganglioma desarrollarán una enfermedad metastásica.

Los pacientes con mutaciones en este ciclo tienen un mayor riesgo a desarrollar metástasis, debido a que dichas mutaciones causan alteraciones en la expresión de muchos genes, entre ellos algunos relacionados con procesos de invasión. Sin embargo, DLST no muestra este comportamiento.

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Una proteína podría modular la cardiotoxicidad inducida por quimioterapia

Posted: March 27, 2019, 1:44pm UTC by raquelserrano

Los avances en abordaje del cáncer son un hecho probado, pero también se ha demostradoque los tratamientos que reciben los pacientes suelen tener efectos secundarios, algunos de ellos graves. Por ejemplo, la cardiotoxicidad de los tratamientos antineoplásicos es uno de los efectos nocivos más importantes, pues repercute negativamente en la calidad de vida y puede elevar las cifras de morbimortalidad.

Investigadores del Ciber de Enfermedades Cardiovasculares (CiberCV), del grupo cardioCHUS del Complejo Hospitalario Universitario de Santiago, dirigidos por José Ramón González Juanatey, trabajan en la prevención o tratamiento de la cardiotoxicidad a través de terapias específicas. En un estudio reciente de Ricardo Lage e Isabel Moscoso, financiado por la Fundación Mutua Madrileña, han demostrado que una proteína, la omentina, disminuye el daño inducido por el docetaxel en cardiomiocitos, sugiriendo que sus niveles podrían modular la tendencia al desarrollo de cardiotoxicidad en pacientes oncológicos, según publica el equipo en PLoS One.

Según señala a DM Ricardo Lage, del Grupo del CiberCV en el CHUS y participante en la investigación, el estudio es preliminar, por lo que aún no se puede afirmar que suponga una modificación de la práctica asistencial. Pero los siguientes pasos para seguir avanzando en este hallazgo se centrarán en “ver los niveles de omentina en pacientes a lo largo del tratamiento y su correlación con el desarrollo de cardiotoxicidad y escalar el modelo de cardioprotección de la omentina en modelos animales”, subraya el profesional.

El papel de los niveles de omentina

La omentina, cuyos niveles disminuyen con el sobrepeso y la obesidad, es una adipoquina -una proteína metabólicamente activa cuya síntesis tiene lugar en el adipocito y desempeñan función muy importante en la regulación de procesos metabólicos-, con efectos beneficiosos en las respuestas inflamatorias, la homeostasis de glucosa y la enfermedad cerebro vascular (ECV). Niveles bajos de omentina, están relacionados con enfermedad arterial coronaria, insuficiencia cardíaca e infarto agudo de miocardio

Según explica Ricardo Lage, del Grupo del CiberCV en el CHUS, se han evaluado los efectos del tratamiento con omentina frente a la toxicidad inducida por docetaxel, un fármaco ampliamente prescrito en el manejo del cáncer de mama y cuyo uso se ha asociado a problemas electrofisiológicos, isquémicos e insuficiencia cardiaca”.

Se ha demostrado que la omentina inhibe la muerte celular inducida por docetaxel. La pérdida de cardiomiocitos es uno de los determinantes principales en la progresión de la disfunción cardiaca. Aunque la omentina no logró reducir el estrés oxidativo inducido por el fármaco, si fue capaz de disminuir el estrés del retículo endoplásmico sugiriendo su posible papel cardioprotector frente a la toxicidad por este tipo de fármacos.

Cambio de paradigma

Lage explica a DM que se trata de un estudio preliminar, “por lo que aún no se puede afirmar que suponga una modificación de la práctica asistencial. Pero los siguientes pasos para seguir avanzando en este hallazgo se centrarán en “ver los niveles de omentina en pacientes a lo largo del tratamiento y su correlación con el desarrollo de cardiotoxicidad y escalar el modelo de cardioprotección de la omentina en modelos animales“, subraya el profesional.

Moscoso, señala además que hay que confirmar si “el desarrollo de toxicidad en los pacientes está relacionado con los niveles de omentina y si estos están a su vez determinados por la obesidad. Localizar a los pacientes con mayor riesgo de cardiotoxicidad permitirá implementar terapias dirigidas a prevenirla y un manejo adecuado y personalizado del tratamiento oncológico”.

Se asiste a un cambio de paradigma: no se trata de evitar la cardiotoxicidad sino prevenirla o tratarla en un paciente con el tratamiento oncológico óptimo desarrollando terapias específicas basadas en el conocimiento mecanístico del daño cardiaco.

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