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  Modelan la cardiotoxicidad por antraciclinas en pacientes oncológicos pediátricos

  Posted: September 26, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Oncología raquelserrano Mar, 26/09/2023 - 08:00 Estudio español con manejo de IPSCs Ciertos tipos de quimioterapia pueden inducir cardiotoxicidades importantes. Foto: DM.

  En los últimos años ha habido un gran avance en el diagnóstico y tratamiento del cáncer, acompañado de un incremento de la supervivencia, la cual a veces está mermada por los efectos secundarios de la quimioterapia, como es la cardiotoxicidad (CTX) inducida por antraciclinas.

  En el caso del tratamiento del cáncer infantil, existe una necesidad continua de generar nuevos modelos de estudio que ayuden a comprender mejor los mecanismos del daño cardíaco inducido por estos fármacos, aspecto que analizan investigadores de los grupos de Regeneración y Trasplante Cardiaco e Investigación Traslacional en Cáncer del Instituto de Investigación Sanitaria La Fe de Valencia (IIS La Fe), han conseguido modelar la cardiotoxicidad inducida por el tratamiento con antraciclinas en paciente oncológicos pediátricos.

  En concreto, generaron células madre pluripotentes inducidas (iPSCs) a partir de la sangre de dos pacientes que sufrieron CTX aguda. Posteriormente, diferenciaron las iPSC a cardiomiocitos mediante protocolos establecidos en los grupos y se ha observaron que los cardiomiocitos de los pacientes con CTX eran mucho más sensibles al daño causado por la antraciclina doxorrubicina (DOX) comparado con los cardiomiocitos de pacientes control.

  Un 16% de niños afectados 

  Este estudio, que ha contado con la participación del equipo de oncólogos pediátricos del Hospital Sant Joan de Déu y con investigadores del Centro de Medicina Regenerativa, ambos en Barcelona, permite resaltar la importancia de utilizar células cardíacas específicas de cada paciente para estudiar y comprender sus problemas asociados.

  Según explica Pilar Sepúlveda, responsable del Grupo de Investigación en Regeneración y Trasplante Cardiaco del IIS La Fe, "la CTX crónica en supervivientes de cáncer infantil tratados con antraciclinas a largo plazo, se manifiesta en aproximadamente un 16% de los pacientes que han superado la enfermedad. Estos datos indican que existen diferentes factores que promueven o no la aparición de la misma".

  Pilar Sepúlveda, responsable del Grupo de Investigación en Regeneración y Trasplante Cardiaco del IIS La Fe de Valencia. Foto: ISS La Fe.

  Con ese objetivo, el equipo investigador del IIS La Fe generó iPSCs a partir de la sangre de dos pacientes pediátricos con cáncer que sufrieron CTX y las diferenciaron a cardiomiocitos. "Una de las ventajas del uso de iPSC es que son una fuente ilimitada del tipo que celular al que se diferencien, ya que de otro modo", resalta Sepúlveda.

  Al comparar estos cardiomiocitos con los de sujetos sanos, los investigadores descubrieron que las células de los pacientes con CTX eran mucho más sensibles al daño causado por DOX. En concreto, estas células mostraron signos de muerte celular programada, aumento del estrés oxidativo y daño en el ADN, además de alteraciones en la estructura celular.

  "A nivel genético, observamos diferencias de expresión significativa de diferentes miARN, como son el miR-22-3p, miR-30b-5p, miR-90b-3p y miR-4732-3p, entre los cardiomiocitos de pacientes con CTX comparado con los sanos. Además, a nivel funcional observaron que el tratamiento con DOX a los cardiomiocitos de pacientes con CTX resultaba en una mayor complejidad de arritmias", explica la investigadora.

  La cardiotoxicidad de la terapia del cáncer, riesgo grave pero prevenible, Identifican marcador precoz de cardiotoxicidad inducida por antraciclinas, La simulación multiescala, útil para predecir cardiotoxicidad Respecto a la valoración de los resultados, añade que "sabíamos que tenía que haber diferencias entre los cardiomiocitos de las iPSC de pacientes con Las células de los pacientes con cardiotoxidad son mucho más sensibles al daño causado por la antraciclina doxorrubicina (DOX). Off Enrique Mezquita. Valencia Cardiología Pediatría Farmacología Investigación Off
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  ePIPAC, aporte vanguardista que mejora la terapia de la carcinomatosis

  Posted: September 25, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Oncología raquelserrano Lun, 25/09/2023 - 08:00 El equipo del IVOQA, pioneros en este procedimiento El equipo de Delia Cortés, a la derecha de la imagen, realizando una cirugía con ePIPAC, pionera en España. Foto: HOSPITAL VIAMED SANTA ELENA MADRID.

  El equipo del Instituto Viamed de Oncología Quirúrgica Avanzada (IVOQA), coordinado por Delia Cortés Guiral, del Hospital Viamed Santa Elena, en Madrid,  ha realizado por primera vez en España, según fuentes del centro, un ePIPAC a un paciente con carcinomatosis.

  Esta intervención mínimamente invasiva, que solo requiere realizar dos o tres pequeñas incisiones de 1 centímetro, consiste en administrar por laparoscopia, dentro del abdomen quimioterapia convertida en aerosol y presurizada (PIPAC). A esto se le añade la última tecnología de ePIPAC, que consiste en añadir una precipitación electrostática para aumentar la penetración de la quimioterapia en los nódulos tumorales y mejorar la distribución de esta dentro del abdomen.

  Se trata de un refinamiento de la metodología convencional PIPAC, ya empleada para esta patología tumoral, cuyas diferencias explica Cortés a DM: ePIPAC es una técnica más compleja por la tecnología que requiere, ya que no sólo consiste en convertir la quimioterapia en aerosol y aplicarla dentro del abdomen, sino que para dar respuesta a dos de los grandes problemas de la técnica de PIPAC -acceso limitado a ciertas zonas del abdomen de la quimioterapia que se acumula en la zona frente al nebulizador llegando en mucha menor concentración a otras zonas del abdomen o incluso existiendo muchas zonas en las que el acceso es nulo y dos, la limitada penetración de la quimioterapia en los implantes tumorales en el peritoneo-, añade una importante evolución tecnológica.

  "Incorpora  la precipitación electrostática de forma que tras convertir la quimioterapia líquida en un aerosol que se introduce con presión dentro del abdomen, se ioniza negativamente gracias a un electrodo que se introduce en el abdomen, es decir se carga negativamente el aerosol de quimioterapia, por otro lado una placa hace que los tejidos del paciente se carguen positivamente, por lo que la quimioterapia es atraída con la misma intensidad hacia todas las zonas del abdomen". 

  Este procedimiento está indicado para pacientes con cáncer con metástasis peritoneales de cualquier origen que por la localización o la cantidad de enfermedad dentro del abdomen no son candidatos, de entrada, a una cirugía con intención curativa.

  Asimismo, pueden ser candidatos a recibir esta novedosa técnica pacientes con metástasis peritoneales procedentes de un tumor de ovario, trompa o endometrio, de colon, de recto, de estómago, de páncreas, colangiocarcinoma, de apéndice, de intestino delgado, cáncer primario peritoneal, mesotelioma, pseudomyxoma, cáncer de mama o melanoma.

  La ePIPAC se lleva a cabo mediante cirugía laparoscópica. Foto: HOSPITAL VIAMED SANTA ELENA.

  "Puede emplearse también en pacientes con tumores especialmente quimioresistentes y agresivos, con progresión a quimioterapia sistémica (intravenosa), a inmunoterapia e incluso con recurrencia o progresión de la enfermedad tras otras terapias intraperitoneales como HIPEC (quimioterapia intraperitoneal hipertérmica) o PIPAC". 

  Según Cortés, entre los principales beneficios de esta administración directa en forma de aerosol presurizado y con descarga electrostática, destaca la mayor penetración en los implantes de tumor dentro del abdomen, ya que es cuatro veces mayor, y la mejor distribución de la quimioterapia por todo el abdomen.

  Más profundidad y distribución 

  "ePIPAC ofrece a  los pacientes con cáncer con metástasis en el peritoneo dos mejoras fundamentales con respecto a PIPAC y con gran impacto para los pacientes con cáncer avanzado:  la primera es que la penetración de la quimioterapia en los nódulos tumorales es hasta cuatro veces más profunda. Además, gracias a esta avanzada tecnología, tras convertir la quimioterapia líquida en un aerosol que se introduce con presión dentro del abdomen, se ioniza negativamente, es decir se carga negativamente el aerosol de quimioterapia", indica la experta.  

  Por otro lado, una placa hace que los tejidos del paciente se carguen positivamente, por lo que la quimioterapia es atraída con la misma intensidad hacia todas las zonas del abdomen, mejorando sustancialmente la distribución de la quimioterapia con respecto a la técnica de PIPAC.

  Destaca también otro aspecto muy importante: permite reducir el tiempo operatorio, pasando de 30 minutos de sedimentación tras la aerosolización de la quimioterapia a 6 minutos, con la ventaja que un menor tiempo de anestesia tiene para los pacientes. "Además es una técnica mínimamente invasiva que, al igual que PIPAC, se realiza por laparoscopia con 2 ó 3 incisiones menores de un centímetro".

  La ePIPAC aporta mayores beneficios al abordaje de la carcinomatosis peritoneal. Foto. HOSPITAL VIAMED SANTA ELENA.

  Este novedoso procedimiento reduce el tiempo quirúrgico y el paciente suele irse de alta a las 24h de la intervención, como ha sido el caso de la intervención realizada en el citado centro a un paciente estadounidense con carcinomatosis peritoneal de origen intestinal. Cortés indica que es una técnica segura, con un número de complicaciones muy bajas y similares a las de la técnica PIPAC convencional.

  "Las más frecuentes y poco graves son molestias abdominales que ceden en las horas siguientes al procedimiento, dado que la quimioterapia se queda actuando en el peritoneo y en los nódulos tumorales, por lo que los efectos sistémicos son mínimos”.

  Según Cortés, VOQA es uno de los centros con más actividad de PIPAC en España y son líderes en medicina personalizada para pacientes con cáncer avanzado. "Nuestro deseo de ofrecer a nuestros pacientes con cáncer avanzado los tratamientos más avanzados y el mejor pronóstico posible nos ha llevado a realizar el esfuerzo necesario para hacer accesible en España el tratamiento con ePIPAC", señala la cirujana, quien destaca la importancia de contar con un equipo multidisciplinar experimentado, como el del Hospital Viamed Santa Elena, y compuesto, entre otros, por Carlos Guijarro, miembro del equipo de Cirugía y Carlos Perrino y Cristina Corrales, anestesistas especializados en este tipo de procedimientos.

  El Pipac eleva la supervivencia en carcinomatosis peritoneal, Citorreducción más Hipec suma vida en carcinomatosis peritoneal, Nueva dosificación de QT para carcinomatosis abdominal La experta subraya que la puesta en práctica de esta metodología ePIPAC precisa de una elevada especialización, experiencia y, desde luego, colaboraci La precipitación electrostática que añade al procedimiento convencional PIPAC, eleva la penetración de la quimioterapia en esta compleja enfermedad tumoral. Off Raquel Serrano. Madrid Cirugía General y del Aparato Digestivo Anestesiología y Dolor Farmacología Off
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  HF: por cada 6 personas detectadas y tratadas se evita un infarto en los próximos 10 años

  Posted: September 24, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Medicina Interna raquelserrano Dom, 24/09/2023 - 08:00 Día Internacional de la Hipercolesterolemia Familiar (HF) El colesterol puede acumularse en sangre y ser causa de eventos cardiovasculares. Foto: DM.

  La Hipercolesterolemia Familiar (HF) se caracteriza por un aumento en el colesterol LDL desde el nacimiento y desarrollo de enfermedad cardiovascular prematura. Se trata de la enfermedad genética más frecuente que afecta aproximadamente a 1 de cada 250 personas y de la que hoy se celebra el Día Internacional, año en que coincide con el XXV aniversario de la Fundación Hipercolesterolemia Familiar (FHF) como referente en la HF.

  Según las cifras, en España 200.000 personas padecen HF; de las que 30.000 son niños. Esta enfermedad afecta a mujeres y hombres por igual y disminuye la esperanza de vida de 20 a 40 años. Sin embargo, tiene un tratamiento eficaz para controlar el colesterol y evitar la enfermedad cardiovascular. Por ello, la HF es un modelo de medicina preventiva y su detección precoz desde la infancia debería ser prioritaria para los gobiernos de salud, consideran desde la FHF. 

  Existe una forma grave y rara de HF, la forma homocigota que ocurre cuando un niño hereda el mismo gen de ambos padres con HF. Afecta aproximadamente a 1 de cada 350.000 personas y puede causar enfermedad coronaria antes de los 10 años.

  Pedro Mata, presidente de la Fundación Hipercolesterolemia Familiar (FHF). Foto: DM.

  "Es urgente concienciar a los profesionales y autoridades sanitarias de que el diagnóstico precoz y el tratamiento óptimo son una gran oportunidad para prevenir la enfermedad cardiaca prematura y salvar vidas en las familias con HF", reclama Pedro Mata, presidente de la FHF de España, quien reivindica que que la HF sea abordada como "una prioridad de Salud Pública por ser un modelo de medicina preventiva".

  Sin el tratamiento adecuado, las personas con HF tienen un riesgo de 10-20 veces mayor de presentar enfermedad cardiovascular. Habitualmente la mayoría de las personas afectas están sin diagnosticar o este se hace tardíamente. Por tanto, la única forma de mejorar las tasas diagnósticas de HF en la mayoría de la población europea y española es introduciendo el cribado de HF en la infancia. 

  Criterios de sospecha 

  Los criterios de sospecha de HF en niños son un colesterol total >220 mg/dL y colesterol-LDL >150 mg/d. y en adultos un colesterol total >290-300 mg/dL y colesterol-LDL >220 mg/dL, junto con antecedentes familiares de colesterol elevado.

  Si se diagnostica a tiempo y se trata adecuadamente, se pueden prevenir los ataques cardíacos y la necesidad de cirugía de revascularización coronaria. La literatura científica revela que por cada 6 personas adultas con HF que reciben un tratamiento adecuado se evita un infarto de miocardio en los siguientes 10 años. En total, la detección precoz podría prevenir 30.000 episodios coronarios durante la próxima década en España, que evitaría el elevado coste personal y sanitario que representan.

  Diagnóstico precoz de la HF: coste-efectivo para la salud del afectado y del sistema sanitario , España, primer país con un proyecto de cribado neonatal de la HF , Los pacientes con HF tienen seis veces más riesgo de estenosis aórtica grave Según José López Miranda, jefe de Servicio de Medicina Interna del Hospital Universitario Reina Sofía de Córdoba, "no es coherente invertir dinero en Por ser un auténtico modelo de medicina preventiva, se reclama que su detección y tratamiento precoces sea una prioridad de Salud Pública. Off R. Serrano. Madrid Cardiología Medicina Preventiva y Salud Pública Pediatría Farmacología Off
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  Enriqueta Felip (Seom): "Estamos avanzando en supervivencia frente al cáncer, pero hay que seguir progresando"

  Posted: September 19, 2023, 10:56am UTC by raquelserrano

  Oncología raquelserrano Mar, 19/09/2023 - 12:56 Hoy comienza en Barcelona SEOM2023 Javier De Castro, Enriqueta Felip y César Rodríguez, responsables de SEOM. Foto: SEOM.

  Hoy, y hasta el próximo viernes 22 de septiembre, se celebra en Barcelona, el congreso anual de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM) (SEOM2023) en el que más de 1.800 oncólogos médicos repasarán las novedades diagnósticas y terapéuticas de diferentes tumores con el fin de curar, mejorar y prolongar la vida de los pacientes con cáncer.

  Desde esta múltiple vertiente, Enriqueta Felip, presidenta de SEOM y jefe de Sección del Servicio de Oncología Médica del Hospital Vall D´Hebron de Barcelona, indica que "estamos avanzando en la lucha contra el cáncer y estamos mejorando constantemente la supervivencia de los pacientes. Tenemos nuevas alternativas y estrategias, pero tenemos que seguir progresando".

  Felip ha destacado la gran fortaleza de la Oncología española y su importante papel frente a otros países de nuestro entorno. "Estamos preparados para el futuro y estamos muy bien organizados en comités de tumores con un abordaje multidisciplinar del cáncer".

  En esta reunión, 271 ponentes, junto con los más de 1.800 asistentes, analizarán en 61 sesiones científicas las últimas novedades diagnósticas y terapéuticas de diferentes tipos de cáncer: mama, pulmón, digestivos, ginecológicos, genitourinarios, melanoma y otros tumores cutáneos, sarcomas, cabeza y cuello y tiroides, endocrinos y tumores del Sistema Nervioso Central, sin olvidar los biomarcadores genómicos, junto con aspectos más transversales como la inmunoterapia, los cuidados continuos, la prevención, la Oncogeriatría, la bioética, la trombosis y el cáncer hereditario.

  Como novedad, el encuentro contará con el espacio +personas, un área abierta a pacientes, familiares y población cuyo objetivo es ofrecer información y formación a través de charlas divulgativas, exposición de cuadros y stands. Las nuevas tecnologías y la transformación digital es otro de los importantes apartados de este congreso, más allá de la asistencia. 

  Análisis de todos los procesos tumorales 

  Javier de Castro, coordinador científico de SEOM2023, indica que en este encuentro se darán a conocer las novedades en el diagnóstico y tratamiento de los tumores más prevalentes como el cáncer de mama, de pulmón, digestivos, genitourinarios, ginecológicos y melanoma. Pero, además, "también se abordarán en distintas sesiones, con un total de 61, los avances en otros tumores como los del Sistema Nervioso Central, linfomas, tumores de origen desconocido, sarcomas o tumores neuroendocrinos".

  Como en ediciones anteriores, se han organizado mesas formativas sobre otros temas de interés transversal, como, por ejemplo, sesiones sobre nuevas terapias, Oncología de precisión, bioética, cáncer hereditario, Oncogeriatría, cuidados continuos o prevención.

  "SEOM en los últimos años se ha abierto no sólo a tratar patologías sino también a prevenir el cáncer, a aspectos esenciales como los cuidados continuos que siempre deben ser una constante o a la Oncogeriatría porque hay que recordar que el cáncer es una enfermedad sobre todo de personas en sus etapas maduras, aunque pueda aparecer a cualquier edad", resalta De Castro.

  El coordinador científico subraya también las actividades específicas organizadas para los residentes porque "el futuro de la Oncología pasa por la formación de los oncólogos jóvenes". Así, se tratarán temas como los nuevos fármacos, acceso y financiación, resiliencia y mentoring y networking.

   

  Inmunoterapia y cáncer de pulmón: ‘condenados’ a entenderse, Un nueva ruta predice evolución, respuesta y supervivencia en cáncer de mama, Describen una firma génica ligada al pronóstico de supervivencia en cáncer de pulmón no microcítico El actual vicepresidente de SEOM, César Rodríguez, que asumirá la presidencia tras la finalización del Congreso SEOM2023, destaca que ante el impacto Más de 1.800 oncólogos médicos repasan las novedades diagnósticas y terapéuticas para curar, mejorar y prolongar la vida de los pacientes con cáncer. Off Redacción. Madrid Oncología-Radioterápica Geriatría Neumología Ginecología y Obstetricia Aparato Digestivo Urología Neurología Dermatología Farmacología Off
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  El plasma rico en plaquetas de cordón umbilical, nueva posibilidad para tratar patologías endometriales

  Posted: September 19, 2023, 8:47am UTC by raquelserrano

  Ginecología y Obstetricia raquelserrano Mar, 19/09/2023 - 10:47 Modelos preclínicos han mostrado potencial regenerativo La patología endometrial puede conducir a problemas de infertilidad. Foto: SUTTERSTOCK.

  El alto contenido en factores de crecimiento y otros componentes regenerativos y antiinflamatorios que presenta el plasma enriquecido con plaquetas (PRP), hace que se use cada vez más en distintos campos de la medicina (traumatología, odontología, dermatología, entre otros). También ha llegado al campo de la ginecología, pero su empleo con PRP autólogo no estaba proporcionando resultados del todo concluyentes.

  Ahora, investigadores del Instituto de Investigación Sanitaria La Fe (IIS La Fe) y la Fundación IVI están evaluando la eficacia de un tratamiento basado en PRP extraído de cordón umbilical (UC-PRP), para el tratamiento de patologías endometriales (endometrio fino, síndrome de Asherman, atrofia endometrial, por ejemplo) que causan problemas de fertilidad.

  Gracias a estudios previos, el Grupo de Investigación en Biología Reproductiva y Bioingeniería en Reproducción Humana del IIS-La Fe, el Hospital Universitario y Politécnico La Fe y la Fundación IVI han apostado por este enfoque, ya que podría ser más efectivo a la hora de regenerar un tejido u órgano, tal y como se ha demostrado en otras disciplinas médicas, que el PRP extraído de una persona adulta

  Además, modelos preclínicos de este grupo de investigación han demostrado su gran potencial para la regeneración endometrial. Según explica a DM Adolfo Rodríguez Eguren, investigador del Grupo de Investigación en Biología Reproductiva y Bioingeniería en Reproducción Humana de IIS La Fe-FIVI y coordinador del estudio, "conocemos la existencia de diferentes estudios en los que se utilizan PRP autólogo de las propias pacientes para intentar lidiar con este tipo de patologías endometriales. Sin embargo, los resultados son dispares y la eficacia no es total".

  Mónica Romeu, Irene Cervelló, María Gómez, Amparo Faus, Adolfo Rodríguez, Ana Monzó, del grupo de investigación que ha participado en el trabajo. Foto: IIS LA FE.

  La idea de obtener PRP de cordón umbilical surge de su aplicación en otras disciplinas médicas y a raíz de sus propios resultados en modelos preclínicos. "Concretamente, trabajamos en un modelo preclínico de ratón al que infligíamos un daño a nivel endometrial simulando las patologías humanas y, a continuación, les inyectábamos el UC-PRP", señala Rodríguez Eguren.

  Posteriormente, estudios moleculares e histológicos mostraron que "la aplicación local del UC-PRP promovía el engrosamiento endometrial y regeneración tisular y, además, una notable restauración de su fertilidad, lo que nos abrió las puertas a escalar este tratamiento en pacientes". 

  Este estudio clínico, que surge de la tesis doctoral del propio Rodríguez Eguren, supervisado por Irene Cervelló, consta de cinco fases y con un plazo de ejecución de tres años.

  Las dos primeras fases, previstas entre mayo y agosto de 2022 y basadas en la obtención de sangre de cordón umbilical de donantes que han dado a luz en La Fe de Valencia y la creación de un reservorio propio de PRP procedentes de sangre de cordón umbilical, ya se han llevado a término.

  Grupos y seguridad biológica 

  "Se consiguieron reclutar un total de 38 donantes de sangre de cordón umbilical, lo que ha propiciado tener un stock de más de 50 muestras de diversos grupos sanguíneos con atestada seguridad biológica (las muestras se toman y procesan en circuitos cerrados y son analizadas para obtener la pertinente seguridad viral). Conocer los distintos grupos sanguíneos permitirá asegurar la biocompatibilidad del material heterólogo con la paciente en cuestión", comenta el investigador.

  En la actualidad, el objetivo del grupo de investigación es reclutar pacientes voluntarias con alguna de las patologías endometriales descritas.

  "Al tratarse de un estudio piloto, nuestro objetivo es reclutar 15 pacientes que tengan un endometrio fino/refractario o síndrome de Asherman. Por otra parte, estamos reclutando pacientes control con insuficiencia ovárica prematura, que servirán para controlar las variables desde una perspectiva no patológica", remarca.

  El siguiente paso será inyectar el UC-PRP, procedente de un cordón umbilical compatible con la sangre de la paciente por vía histeroscópica. Rodríguez Eguren comenta que "la inyección por esta vía desmarca a este grupo de investigación respecto a otras prácticas clínicas que instilan el UC-PRP. Este hecho mejorará presuntamente la eficacia del tratamiento al hacer una inyección dirigida sobre el propio tejido endometrial". Estas dos etapas del estudio se llevan a cabo desde el Servicio de Reproducción Humana de la Fe, bajo la supervisión de Ana Monzó y Mónica Romeu, del Hospital La Fe.

  Una nueva tecnología perfecciona la cirugía de endometriosis, La endometriosis puede elevar el riesgo cardiaco, La miólisis con láser elimina los miomas en el endometrio sin anestesia y en consulta El estudio concluirá, previsiblemente, en mayo de 2024 con el análisis del tratamiento mediante la valoración del engrosamiento del endometrio, que se La confirmación positiva daría lugar al tratamiento de mujeres que quieran quedarse embarazadas y no pueden por alguna patología endometrial. Off Enrique Mezquita. Valencia Hematología y Hemoterapia Investigación Off
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  Identifican una nueva clase de antivirales frente a la covid-19 con potencial preventivo

  Posted: September 18, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Microbiología y Enfermedades Infecciosas raquelserrano Lun, 18/09/2023 - 08:00 Datos publicados en ‘Journal of Medicinal Chemistry.’ En el estudio se han evaluado distintos derivados del triptófano para caracterizar nuevos antivirales. Foto: iStock/CSIC.

  Investigadores del Consejo Superior de Investigaciones Científicas en el Instituto de Química Médica (IQM-CSIC), el Instituto de Biología Integrativa de Sistemas (I2SysBio-CSIC-UV) y el Instituto de Biomedicina de Valencia (IBV-CSIC), miembros de la Plataforma Temática Interdisciplinar (PTI) Salud Global, han identificado y caracterizado una nueva clase de antivirales frente al SARS-CoV-2. Estos actúan bloqueando la entrada del virus a la célula huésped mediante su interacción con la proteína spike (proteína S).

  El trabajo, fruto de la colaboración interdisciplinar de los autores en el marco de la PTI+ Salud Global, se publica en Journal of Medicinal Chemistry.

  Según se indica en el trabajo, en las etapas iniciales del ciclo replicativo del SARS-CoV-2, agente causante de la covid-19, se produce la interacción entre la proteína S viral y el receptor primario de la célula huésped, la enzima convertidora de la angiotensina 2 (ACE2), seguido de la interiorización del virus. Estas etapas iniciales de la infección son especialmente atractivas en la búsqueda de antivirales ya que compuestos que actúen a este nivel podrían ser utilizados tanto en terapéutica como en profilaxis.

  Uno de los ejemplos actuales se centra en los derivados del triptófano, un aminoácido esencial, que en estudios anteriores realizados por investigadores del IQM-CSIC, mostró que son buenos candidatos para utilizarse como antivirales, ya que presentan la capacidad de inhibir la entrada de diferentes virus y tienen baja citotoxicidad.

  Tras la realización de ensayos de cribado a partir de una colección de distintos derivados multivalentes del triptófano, con posible actividad antiviral, los investigadores han identificado un compuesto 'hit': el trímero de tiofeniltriptófano C‑2, activo y útil para estudios clínicos más avanzados.

  Antes de infectar a la célula 

  Ana San Félix, investigadora del CSIC en el Instituto de Química Médica (IQM), quien junto a María Jesús Pérez, entre otros, ha llevado a cabo diseño y síntesis de los compuestos, explica a DM que frente a los fármacos antivirales aprobados, los nuevos compuestos descubiertos por nuestro grupo de investigación, los trímeros derivados de C-2 tiofenil triptófano, actúan bloqueando la entrada del virus en la célula huésped mediante su interacción con la glicoproteína S (spike) de la cubierta viral que desempeña un papel crucial en la unión del virus a su receptor celular, la enzima convertidora de angiotensina 2 humana (hACE2).

  "Una ventaja frente a los fármacos aprobados -remdesivir, molnupiravir o nirmatrelvir- es que nuestros compuestos actúan antes de que la célula sea infectada y por tanto son capaces de impedir la infección. Además no necesitan metabolizarse para ejercer su acción antiviral ni entrar en la célula huésped".

  Estructuralmente son trímeros con un esqueleto central al que se le unen tres unidades del aminoácido triptofano (Trp) modificado en la posición 2 de la cadena lateral (indol) con un grupo tiofenilo diferentemente sustituido, siendo el compuesto portador del grupo S-Ph-4-NO2 el que mejor actividad mostró. Las tres unidades de Trp se unen al esqueleto central a través de su grupo amino quedando el ácido carboxílico libre y expuesto hacia la periferia.

  "Este hecho facilita la formación de la correspondiente sal sódica que aumenta considerablemente la solubilidad en agua de los compuestos lo que facilita estudios clínicos más avanzados. Ensayos 'in vitro' indicaron ausencia de toxicidad célular", explica San Félix.

  A su juicio, el 'punto fuerte' de los nuevos compuestos radica en que bloquean la entrada del SARS-Cov-2 en la célula impidiendo la interacción del virus con su receptor celular (hACE2). Por tanto, "tienen acción preventiva, ya que impiden la infección, lo que les diferencia de los fármacos aprobados hasta el momento que no son capaces de evitar la infección y actúan sobre la célula ya infectada".

  Además, la investigadora señala que los compuestos desarrollados por este equipo tienen una acción directa frente al virus y no necesitan atravesar la membrana celular ni ser metabolizados. Frente a ellos, los fármacos aprobados deben atravesar la membrana celular, lo que supone mucha dificultad.

  "Para facilitar la entrada en la célula dos de ellos de naturaleza nucleosídica (remdesivir y molnupiravir) se administran enmascarados y una vez dentro de la célula deben metabolizarse hasta transformarse en la forma activa. El tercero, nirmatrelvir, es un peptidomimético, inestable a nivel enzimático por lo que debe administrase junto con ritonavir, un inhibidor de citrocromo CYP3A4. De momento, nuestros compuestos han demostrado estabilidad química a distintos pHs. Su estabilidad metabólica será estudiada en los próximos meses".

  El equipo ha empleado criomicroscopía electrónica de alta resolución para caracterizar la estructura de la proteína S en presencia y ausencia del compuesto 'hit' ensayado, lo que ha contribuido a esclarecer el mecanismo de acción de esta nueva clase de compuestos antivirales.

  Primera etapas de desarrollo 

  Sobre cuándo se podría disponer de esta nueva clase de antivirales, los investigadores señalan que aún se encuentran en las primeras etapas de desarrollo, en fase preclínica, que incluye ensayos 'in vitro' en cultivo celular para determinar la actividad y toxicidad de los compuestos.

  "Antes de pasar a la fase clínica deben realizarse estudios 'in vivo' en animales para conocer la eficacia y seguridad de los compuestos. Además, deben realizarse ensayos físico-químicos para determinar su estabilidad y farmacocinética. Por último, es necesario estudiar su metabolismo en modelo animal".

  De esta forma, y una vez finalizada la fase preclínica, las agencias reguladoras deben evaluar toda la información generada para autorizar el inicio de la investigación clínica en humanos.

  Todo ello, explica la investigadora, supone "un proceso largo y complejo que, en el mejor de los casos, puede durar entre 10 y 15 años desde el descubrimiento de la molécula candidata a la autorización de comercialización por parte de las agencias reguladores. Es cierto, no obstante, que en la pandemia por covid-19 se consiguieron acortar los tiempos de desarrollo gracias a una serie de estrategias entre las que se encuentra el reposicionamiento, es decir la reutilización de fármacos aprobados para otras indicaciones o que no llegaron a autorizarse por falta de eficacia, este es el caso de remdesivir y molnupiravir".

  Crece el arsenal de antivirales contra la covid-19: la batalla que no cesa, Los antivirales orales, segundo asalto a la covid-19, Los antivirales en población vulnerable a la covid-19 son tan eficaces como antes de ómicron y las vacunas San Félix realiza, por último, una valoración general del nuevo trabajo señalando que describe la identificación de una nueva clase de inhibidores de Derivados del triptófano, actúan bloqueando ‘in vitro’ la entrada del virus a la célula huésped mediante su interacción con la proteína ‘spike’. Off Raquel Serrano. Madrid Farmacología Medicina Preventiva y Salud Pública Investigación Off
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  Hospitales de día: el salvavidas para la ‘zona gris’ de la salud mental infanto-juvenil

  Posted: August 28, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Psiquiatría raquelserrano Lun, 28/08/2023 - 08:00 Por sus características permiten realizar una atención holística Javier Urra y Celso Arango en el Hospital de Día Retiro Recurra GINSO, en Madrid. Foto: JOSÉ LUIS PINDADO.

  El incremento en los problemas de salud mental, que ya venían observándose desde hace años, han experimentado un 'boom' como otro tipo de secuela originada por la pandemia por covid-19. Ha afectado a la población mundial, a todas las franjas etarias y, muy especialmente, en los países desarrollados. Sin embargo, los problemas de salud mental siempre han estado ahí; sigilosos, encubiertos, pero presentes.

  La OMS considera su atención como una prioridad, subrayando la urgencia de adoptar medidas y recursos para fortalecer y ofrecer respuestas rápidas a personas en situación de riesgo que, como los menores, han visto como su salud mental empeoraba, sobre todo, a partir de la pandemia de forma que se ha producido un aumento de hasta el 47% en los trastornos mentales en España.

  En Europa, y según un informe reciente de Unicef, el 19% de los niños de entre 15 y 19 años sufre un problema de salud mental, un 16% en el caso de las niñas. En el tramo de 10 a 14 años, el porcentaje es del 15,6% de niños y del 14,8% de  niñas.

  Así las cosas, el mensaje primordial es una urgente necesidad de analizar los factores implicados en este empeoramiento con el fin de llevar a cabo prevenciones primarias, pero también dotar de recursos a los sistemas especializados en salud mental para que, una vez que los trastornos y patologías hagan acto de presencia, sean capaces de controlar su evolución. 

  Perfectos aliados 

  Uno de estos recursos, imprescindible para un elevado porcentaje de personas afectadas, y muy específicamente para niños y adolescentes, se encuentran en la asistencia que se ofrece desde los hospitales de día orientados a la salud mental.

  Representan un punto intermedio entre la terapia ambulatoria y el ingreso residencial y por sus especiales características constituyen un recurso que puede convertirse en el perfecto aliado para controlar y recobrar el equilibrio mental en la población infanto-juvenil.

  En este tipo de centros, en los que los jóvenes son atendidos por personal sanitario especializado en Psiquiatría y Enfermería, entre otros profesionales, ofrecen una red social de apoyo a los menores a través de un tratamiento intensivo y durante un tiempo limitado.

  Sin embargo, la dura realidad -y así lo ponen de manifiesto los datos del último Libro Blanco de la Psiquiatría en España, elaborado por la Sociedad Española de Psiquiatría y Salud Mental-, en nuestro país no existe todavía un adecuado número de hospitales de día.

  "La mayor carencia en la cartera de servicios asistencial son los recursos intermedios. Las listas de espera para ser atendidos en hospitales de día del sistema público de salud  -centros de cuidados intermedios- se sitúan en cerca de un año, tiempo inasumible para una persona que necesita una terapia lo suficientemente intensiva como para seguir con una vida normal. Si no la reciben, muchos de esos niños y adolescentes no pueden acudir al centro educativo -al colegio o al instituto-, se quedan en casa esperando y, en muchas ocasiones, con un padre o madre que deben dejar de trabajar".

  Celso Arango insiste en la importancia de la atención multimodal y multidisciplinar. Foto: JOSÉ LUIS PINDADO.

  Así de contundente se muestra Celso Arango, director del Instituto de Psiquiatría y Salud Mental y jefe del Servicio de Psiquiatría del Niño y Adolescente del Hospital General Universitario Gregorio Marañón, de Madrid, así como asesor en Psiquiatría y Salud Mental para el Hospital de Día Retiro Recurra GINSO, en Madrid, un nuevo centro que abrió sus puertas a principios de 2023, bajo la dirección clínica del que fuera el primer Defensor del Menor en la Comunidad de Madrid desde 1996 hasta 2001, Javier Urra, doctor en Psicología con especialidad de Clínica, pedagogo y terapeuta.

  "Después de detectar, durante muchos años, esta necesidad y observando que los recursos intermedios son el área más importante de atención sanitaria en salud mental, se decidió abrir el Hospital de Día Retiro Recurra GINSO por el que ya han pasado 15 niños y jóvenes con distintos problemas de salud mental", señala Urra.

  Arango subraya que los hospitales de día del sistema público de salud son, cuantitativamente, insuficientes. "En adolescentes, por ejemplo, tenemos listas de espera de un año. Un año en la vida de un joven de 13 años, por ejemplo, supone un 10% de la vida que lleva vivida y de los 13 a los 14 años pueden pasar cosas trascendentales en la vida de una persona. Sin duda, los recursos intermedios, como lo son los hospitales de día, son una de las grandes carencias del sistema actual y no hay que olvidar que con su atención se evitan ingresos hospitalarios".

  El asesor científico lo deja claro: un hospital de día se dedica fundamentalmente a prevención secundaria. "Ya ha sucedido algo, el trastorno que sea ha aparecido y lo que hay que hacer es que no vaya a más y no derive en otra patología más grave".

  "Estos centros son perfectos para una intervención intensiva, aguda en algunos casos, pero en un medio no restrictivo"

  Para ello, y según su experiencia, es necesario un abordaje integral psicoterapéutico y farmacológico, si este es necesario. En una palabra, una asistencia para que "la persona se mantenga en el medio en el que está, pluridisciplinar y multidimensional, que recoja todas las etapas y aspectos de la vida: educativo, social, biológico, de alimentación, de higiene, de estilo de vida saludable, de interacción familiar, de psicoterapia individual, de intervenciones con los padres y del núcleo familiar. Es una visión holística del niño, del adolescente, del joven en el mundo. No es simplista, no se reduce a una pastilla. Son problemas complejos a los que hay que dar soluciones complejas".

  Con esta pauta tanto asistencial como de vida, el nuevo centro de Día Retiro Recurra GINSO asiste a jóvenes que presentan dificultades de adaptación en la convivencia familiar, escolar o social debido a alteraciones psicológicas o a la existencia de un diagnóstico de problemática de salud mental.

  Para ello, cuenta con distintos espacios e instalaciones que prestan servicio especializado a adolescentes con edades comprendidas entre los 12 y los 21 años que precisan atención a esas distintas necesidades, también las lúdicas y de tiempo libre. Urra señala que, en este momento por ejemplo, también se están detectando muchos problemas relacionados con la anorexia, sobre todo mujeres y de menor edad; entre los 13 y los 17 años".

  Arango detalla que la atención se orienta a adolescentes, "gente joven con trastornos mentales de cualquier tipo: conducta alimentaria, trastorno obsesivo-compulsivo, trastornos de la personalidad o afectivos graves, que requieren una intervención intensiva, a veces aguda, pero en no en un medio restrictivo como puede ser una unidad de hospitalización. Esta puede ser, en ocasiones, necesaria pero sólo cuando han fracasado anteriores abordajes y no hay otra alternativa. Desde luego, estos centros son una excelente alternativa a las unidades de hospitalización". 

  Urra explica que en este hospital de día, los jóvenes permanecen entre 8 y 9 horas diarias realizando multitud de actividades, incluida la educativa para lo que cuentan con un profesor, tal y como ocurre en las aulas hospitalarias.

  El equipo del centro, coordinado por la psicóloga y subdirectora médica Beatriz Urra, está formado además por otros nueve profesionales entre psiquiatras, psicólogos clínicos, médicos, terapeutas ocupacionales, monitores de ocio y tiempo libre, maestros y administrativos, todos ellos especializados en el tratamiento de trastornos de conducta como dependencia a las nuevas tecnologías (Trics), consumo de sustancias, trastornos de la conducta alimentaria (TCA), dificultades de aprendizaje y trastorno por déficit de atención e hiperactividad (Tdah), trastorno leve del espectro autista y diversidad sexual y de género, entre otros.

  La premisa de ingreso es que los jóvenes deben contar con un mínimo de capacidades cognitivas, suficientes para el aprovechamiento óptimo del proceso terapéutico y psicoeducativo y, por supuesto, con el consentimiento de sus progenitores.

  Javier Urra considera que estos centros controlan la patología, pero también enseñar a afrontar la vida. Foto: JOSÉ LUIS PINDADO.

  "En el hospital, reciben tratamiento terapéutico, educativo y formativo a través de talleres que les ayudan a tener una mayor autonomía. Atendemos a jóvenes con trastornos de conducta que por su complejidad no puedan ser tratados en otros centros y cuyas características requieran de un tratamiento más continuado en el tiempo", explica Urra quien subraya que "es como una familia, pero se trabaja con el grupo como elemento terapéutico porque pasan muchas horas aquí estabilizando su salud mental y madurando también para afrontar la vida". 

  Existe flexibilidad horaria, pero normalmente inician sus actividades a las 9 de la mañana y que suelen prolongar hasta las 6-7 de la tarde, momento en el que vuelven a sus casas. 

  "El beneficio se empieza a notar a partir de los 6 meses, pero cada persona tiene sus necesidades y su terapia individualizada" 

  Sobre el tiempo estimado en que el beneficio de este tipo de actuaciones se hace presente en la vida de los jóvenes, Urra señala que, "a pesar de que se empiezan a observar cambios en los menores a partir de los 6 meses, la estancia media en el centro depende de las dificultades que presenten el menor y su familia, ya que cada paciente tendrá un tratamiento individualizado y adaptado a las necesidades de su patología". 

  Para Arango, en este hospital de día, se pretende ofrecer respuesta a esa 'zona gris', la que está entre los extremos, que es la que siempre queda más desabastecida. "Mayoritariamente en un segmento de la población que, de forma creciente y en las últimas décadas, ha incrementado en lo que se refiere a su incidencia de trastornos mentales de mayor gravedad y de inicio cada vez más temprano. Sin duda, esta asistencia es una buena inversión porque se hace en una edad en la que todavía se puede prevenir, de forma más secundaria, la evolución a trastornos mentales más graves o a una mayor discapacidad". 

   

  Celso Arango: "Hacer prevención primaria en salud mental no es ciencia ficción", El hospital de día, una pieza clave en el tratamiento de los trastornos de la conducta alimentaria, Menos ingresos con un nuevo hospital de día para trastorno mental grave  Lo que este psiquiatra tiene claro es que la asistencia en un hospital de día "permite realizar un diagnóstico que no ofrece una consulta extern Los recursos intermedios especializados en salud mental reducen ingresos hospitalarios y abordan las patologías de una forma holística. Es un bien preciado, pero todavía escaso. Off Raquel Serrano. Madrid Medicina Preventiva y Salud Pública Psicología Enfermería de la Salud Mental Pediatría Off
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  ¿Cómo es el botulismo del lactante? Prevenible, de diagnóstico complejo pero con tratamiento exitoso

  Posted: August 18, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Pediatría raquelserrano Vie, 18/08/2023 - 08:00 Suele afectar a niños menores de seis meses La bacteria que ocasiona el botulismo es una de las más peligrosas de las que se conocen. Foto: SHUTTERSTOCK.

  A mediados del pasado mes de julio saltaban las alertas: un brote de botulismo, asociado a tortillas de patata envasada, dejaba siete personas afectadas -algunas de ellas con ingreso en UCI-, en varias comunidades autónomas de España. Hasta el momento, no se han notificado más casos, lo que sugiere que el brote ha sido controlado.

  Afortunadamente, y aunque el botulismo es una enfermedad grave e incluso mortal, en este caso concreto, los afectados han sido adultos que pasadas unas horas o escasos días empezaron a manifestar síntomas que hicieron encaminar sus pasos a los servicios de urgencias hospitalarias.

  Pero, ¿qué ocurre en el caso de niños pequeños, lactantes? ¿Cómo sospechar o reconocer síntomas? ¿Se puede prevenir esta toxiinfección en los más pequeños? ¿Qué deben saber padres y/o cuidadores para evitar al máximo el riesgo de que se produzca botulismo en niños de corta edad?

  "La tendencia en los últimos años en algunos grupos poblacionales a consumir alimentos naturales, sin una elaboración con garantías sanitarias, y que han podido estar en contacto con el suelo (miel, hierbas, entre otros), puede suponer un riesgo, especialmente para los lactantes, ya que su sistema inmunitario es todavía inmaduro y pequeñas dosis conllevan un riesgo de enfermedad grave", señala a DM Araceli Arce, subdirectora de Vigilancia en Salud Pública de la Dirección General de Salud Pública de la Consejería de Sanidad de la comunidad de Madrid.

  Clostridium botulinum, según recoge la OMS, es una bacteria que produce toxinas peligrosas, las botulínicas, una de las sustancias más mortales que se conocen. En humanos existen botulismo transmitido por los alimentos, botulismo del lactante, el ocasionado por heridas, por inhalación o a otros tipos de intoxicación.

  Barrera intestinal menos madura

  El botulismo en lactantes suele afectar a niños menores de seis meses y, a diferencia del botulismo de transmisión alimentaria causado por la ingestión de toxinas previamente generadas en los alimentos, este se produce cuando los lactantes ingieren esporas de C. botulinum que germinan como bacterias, colonizan el intestino y liberan toxinas. En la mayoría de los adultos y los niños mayores de seis meses esto no ocurre, porque las defensas naturales del intestino que el organismo desarrolla con el tiempo impiden la germinación y el crecimiento de la bacteria, indica la OMS.

  Por suerte, los casos de botulismo en lactantes y niños muy  pequeños no son frecuentes. En la comunidad de Madrid, por ejemplo, "en los últimos 10 años nos constan 13 casos de botulismo; 10 de ellos confirmados mediante pruebas de laboratorio. Diez fueron en adultos y 3 corresponden a casos de botulismo del lactante. Además tenemos un cuarto caso en un bebe con domicilio y exposición en Castilla y León, pero que fue atendido en un hospital madrileño. Las cifras de incidencia de otras comunidades autónomas son similares. Afortunadamente es una enfermedad poco frecuente y todos los casos atendidos en la Comunidad de Madrid han evolucionado favorablemente tras unos días de ingreso hospitalario", señala Arce. Hecho que corrobora la pediatra Lucía Carrascón, del equipo de Pediatría del Hospital Gregorio Marañón, en Madrid, que se hizo cargo del tratamiento y seguimiento de dos de los casos de botulismo en lactantes. Tratamiento adecuado y sin complicaciones a largo plazo. 

  Arce explica que el diagnóstico de laboratorio de esta enfermedad es complejo. "La primera muestra que se procesa suele ser el suero del enfermo, que contendría la toxina botulínica, se inyecta a dos grupos de ratones y se observa su evolución a lo largo de 76 horas; es el llamado bioensayo. Si es factible disponer de otras muestras, como heces o jugo gástrico, -no siempre es fácil de obtener por los síntomas que presenta el botulismo, como estreñimiento y disfagia-, se puede hacer un cultivo y, en el caso de que sea positivo, se realiza una PCR para identificar el tipo de neurotoxina".

  El dato positivo es que las cifras de esta toxiinfección se han mantenido estables en el tiempo. "El botulismo es una enfermedad grave, pero poco frecuente afortunadamente. Lo habitual es tener de 0 a 1 caso al año. En 2014 hubo 3 casos en adultos, pero pertenecían a un mismo brote familiar por consumo de una conserva casera, y en 2021 hubo 2 casos de botulismo en lactantes sin relación entre ellos. Pero, es la excepción", señala Arce quien además que los brotes o casos tienen patrones de aparición.

  "El patrón más común en el botulismo del adulto es la presentación individual o en un reducido brote familiar que consume una conserva de elaboración casera. En 2023 ha habido un brote asociado a un alimento industrial, que ha afectado a varias comunidades autónomas, pero suele ser menos común".

  En el caso del botulismo del lactante, la subdirectora de Vigilancia en Salud Pública matiza que el alimento que se encuentra asociado con mayor frecuencia es la miel, de forma oral y en un caso en forma de supositorio.

  Araceli Arce, subdirectora de Vigilancia en Salud Pública de la Comunidad de Madrid. Foto: CAM.

  "En todos los casos, revisamos los alimentos que se han consumido de forma previa al inicio de los síntomas, que suelen ser las leches maternizadas, y no solemos encontrar que supongan ningún riesgo. Pero algunos aditivos que puedan dar al bebé, infusiones, por ejemplo, que no se llegan a identificar o no quedan muestras, pueden ser el origen de la enfermedad".

  Según su experiencia, es bastante común, tras valorar los alimentos que consume habitualmente, y que suelen estar en condiciones óptimas, no encontrar un alimento al que pueda atribuirse el origen de la enfermedad. "En estas ocasiones se atribuye que puede estar relacionado con una exposición a polvo ambiental, a residuos que pueda ingerir el lactante a partir de la piel de las manos o el cuerpo de la madre u otros cuidadores, ya que el reservorio de la bacteria Clostridium botulinum y sus esporas está en el suelo, muy extendido".

  Claves de identificación 

  Sobre qué claves deben tener en cuenta los profesionales, sobre todo de Primaria, para identificar síntomas de una forma rápida y poder derivar a los servicios hospitalarios, Arce considera que los síntomas que presenta un bebé con botulismo llaman la atención, "no suelen pasar desapercibidos".

  Además de signos digestivos como falta de apetito y estreñimiento o succión y llanto débil, que son señales de alarma a tener en cuenta, son los síntomas neurológicos los más indicativos: pérdida del control de la cabeza y letargo progresivo, con debilidad, o incluso parálisis, descendente.

  Desde Salud Pública consideran que el principal mensaje que para que madres/padres y/o cuidadores extremen precauciones para evitar el riesgo de botulismo en bebé es "ser muy cuidadosos con los alimentos que se dan a un bebé. Las leches maternizadas tienen una calidad óptima, pero hay que ser especialmente cuidadosos con los alimentos o suplementos no ‘recomendados’ por el pediatra y que, siendo naturales, suponen un claro riesgo para el bebé: alimentos con miel, supositorios de miel, infusiones de hierbas…., entre otros".

  Descubren cómo la toxina del botulismo entra en el flujo sanguíneo, El genoma de 'Clostridium botulinum' muestra gran variabilidad entre los tipos, Facme y Sanidad elaboran una guía para la detección temprana del botulismo alimentario Otra recomendación importante es seguir unas estrictas normas de higiene, de lavado de manos y del pecho antes de amamantar, para eliminar los pequeño No administrar miel, principal medida preventiva para una enfermedad infrecuente, pero grave que, no obstante, dispone de abordajes clínicos satisfactorios. Off Raquel Serrano. Madrid Microbiología y Enfermedades Infecciosas Medicina Preventiva y Salud Pública Off
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  Moreno Villares (pediatra): "El tratamiento de la obesidad infantil debe ser siempre multifactorial y gradual"

  Posted: August 16, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Pediatría raquelserrano Mié, 16/08/2023 - 08:00 La prevención sigue siendo la mejor estrategia La obesidad en niños y adolescentes sigue siendo un problema de salud preocupante en el mundo. Foto: SUTTERSTOCK.

  La obesidad es uno de los grandes problemas de salud pública a la que se enfrentan, desde hace años, la mayor parte de los países desarrollados. Su prevalencia aumenta silenciosamente año tras año no sólo entre adultos sino también entre la población infantil y adolescente.

  Su abordaje no puede contemplarse exclusivamente por sus repercusiones estéticas. Va más allá, ya que sobrepeso y obesidad están directamente relacionadas con el origen o mal pronóstico de otras patologías, que como las cardiovasculares, por ejemplo, llegan a comprometer la vida de los afectados o, en el mejor de los casos, contribuir a una mala calidad en su día a día.

  Desde hace años, sobrepeso y la obesidad no son un problema que se circunscribe a la población adulta. Lo es también en  niños y adolescentes. La OMS estima que, en todo el mundo, unos 170 millones de niños, menores de 18 años, tienen sobrepeso y en algunos países el número de niños con sobrepeso ha estado triplicándose desde 1980.

  Sin embargo, en la última década, y "tras años de aumento creciente en la prevalencia de exceso de peso, parece que hemos llegado a una situación de cierta estabilidad con discretos aspectos de mejoría que, no obstante, hay que confirmar en rondas posteriores", señala a DM José Manuel Moreno Villares, director de Pediatría de la Clínica Universidad de Navarra, quien no duda en señalar que como en muchas otras áreas de la Pediatría, y como aún se trata de un problema de salud preocupante, la prevención es la mejor herramienta que disponemos para luchar contra las enfermedades.

  José Manuel Moreno Villares, director de Pediatría de la Clínica Universidad de Navarra. Foto. CUN.

  "La promoción de la lactancia materna, la adquisición de hábitos de vida saludable en los primeros años -antes de los 5 años-, la limitación en el tiempo de pantallas y la recuperación del juego dinámico, lo que evitaría el sedentarismo, son algunos de los mensajes que no podemos dejar de repetir".

  PREGUNTA. ¿En qué momento se encuentra la obesidad en el ámbito infantil y del adolescente? ¿Aumenta, disminuye, se empieza a estabilizar?

  RESPUESTA. En España, los datos del Estudio ALADINO 2019 (El Estudio de ALimentación, Actividad física, Desarrollo INfantil y Obesidad en España), que incluye la encuesta más reciente realizada en todo el territorio nacional, reveló que la prevalencia de sobrepeso en la población infantil española de 6 a 9 años es del 23,3% y la prevalencia de obesidad, del 17,3%, según los estándares de situación ponderal de la OMS.

  De estos porcentajes generales, un 4,2% de los escolares estudiados presentan obesidad severa. Si se compara con los datos del mismo estudio realizado en 2011, entre 2011 y 2019, la prevalencia de exceso de peso (sobrepeso más obesidad) ha disminuido un 3,9% y la de sobrepeso, un 2,9%. Es decir: tras años de aumento creciente en la prevalencia de exceso de peso, parece que hemos llegado a una situación de estabilidad, con discretos aspectos de mejoría que hay que confirmar en rondas posteriores.

  Parece que hemos llegado a una estabilidad, con discretos aspectos de mejoría que hay que confirmar 

  En el estudio PASOS 2022 de la Fundación Gasol, representativo entre la población española de 8 a 16 años, que evalúa un total de 2.892 niños, niñas y adolescentes de 223 centros educativos de las 17 comunidades autónomas, se confirman datos similares para la población escolar: en España hay una prevalencia de exceso de peso infantil muy elevada que alcanza el 33,4 % de la población infantil y adolescente.

  En los datos europeos similares a ALADINO, si observamos la evolución respecto a la primera ronda (2007-2008), se constata una tendencia descendente de la prevalencia de sobrepeso y obesidad en España, Grecia, Portugal e Italia. Los datos de Estados Unidos son similares, con una leve tendencia descendente en los últimos 4 años.

  P. ¿A partir de qué índice de masa corporal (IMC) se puede hablar de sobrepeso y obesidad en la infancia?

  R. En los niños no existe un valor de normalidad del IMC como ocurre en los adultos (normopeso entre 18,5 y 24 kg/m2), por lo que hay que utilizar un valor relativo del IMC comparándolo con la edad (desviación típica o percentil).

  Para los niños mayores de 5 años, hablamos de sobrepeso cuando el IMC para la edad es mayor de una desviación típica por encima de la media (equivale a un percentil 85), y la obesidad, cuando es mayor que dos desviaciones típicas por encima de la media (percentil 95). Para el caso de los bebés y niños pequeños (menores 5 años) utilizamos otras referencias.

  P. En la edad pediátrica, ¿se debe hablar también de obesidades más que de obesidad?

  R. Si, también podemos hablar de obesidades, como hacemos con el paciente adulto. Sin embargo, la mayoría de los niños con obesidad, en casi el 95% de los casos, son la consecuencia de una ingesta de energía por encima de sus necesidades. Este tipo de obesidad se denomina simple o exógena y es una obesidad de origen nutricional.

  Sólo menos del 5% de los niños con obesidad remiten a otras causas: enfermedades endocrinológicas, lesiones del sistema nervioso central o asociadas a algunos síndromes dismórficos o por fármacos... Sólo un pequeño porcentaje del total refiere factores genéticos en obesidades monogénicas o endógenas.

  P. ¿Cuál es el abordaje más adecuado para reducir y mantener peso en la infancia? ¿Qué medidas deben combinarse?

  R. El tratamiento debe ser siempre multifactorial y gradual y adecuarse a las características de cada grupo de edad. El tratamiento se centra en tres pilares: intervención nutricional, ejercicio físico programado (en su doble vertiente: disminuir el tiempo dedicado a actividades sedentarias a menos de 2 horas al día y aumentar la actividad física cotidiana y el tiempo dedicado al juego dinámico, de forma ideal 60 minutos diarios de actividad física moderada a intensa), y técnicas de modificación de la conducta, que fomenten la recompensa o refuerzo (lo que se conoce como entrevista motivacional).

  Los fármacos quedan reducidos a casos de obesidad importantes que se asocian a otras patologías 

  Las indicaciones de los tratamientos con fármacos quedan reducidas a los niños con obesidades importantes, que se asocian a otras patologías y, preferentemente, en la adolescencia. La cirugía bariátrica es excepcional en la edad infantil y queda reservada a jóvenes que han alcanzado un desarrollo puberal completo.

  P. ¿Qué tratamientos farmacológicos serían, en estos momentos, los indicados en población pediátrica y adolescente?

  R. Hay pocos fármacos que se puedan emplear en la edad infantil. Fundamentalmente, el orlistat en niños mayores de 12 años (su efecto es promover la malabsorción de las grasas de la dieta), y la metformina (un antidiabético oral) en adolescentes que asocien una resistencia a la insulina o una intolerancia a la glucosa (prediabetes).

  La liraglutida -un fármaco reciente que disminuye la sensación de hambre y aumenta la saciedad, de administración subcutánea y cuyo uso se ha popularizado entre pacientes adultos con obesidad- puede emplearse en adolescentes de 12 años o más años con obesidades importantes.

  Se puede utilizar en combinación con una nutrición saludable y un aumento de la actividad física para controlar así el peso en pacientes adolescentes desde 12 años en adelante con obesidad (IMC correspondiente a ≥30 kg/m2 para adultos por puntos de corte internacionales) y peso corporal superior a 60 kilogramos. No está aprobado para su empleo en niños por debajo de los 12 años, aunque se están llevando a cabo varios ensayos clínicos encaminados a demostrar su seguridad y eficacia en este grupo de edad.

  Hallan nuevos genes involucrados en la obesidad infantil, Una buena salud pregestacional evita la obesidad infantil, Un estudio asocia la obesidad infantil a la diabetes gestacional P. ¿En qué vías prioritarias de investigación sobre obesidad se centra su grupo? R. En el campo pediátrico, desde la Universidad de Navarra y bajo Aunque se aprecian discretos aspectos de mejoría, el sobrepeso y la obesidad en el niño y el adolescente no se deben perder de vista, haciendo especial hincapié en la prevención. Off Raquel Serrano. Madrid Endocrinología Farmacología Medicina Física y Rehabilitación Medicina Preventiva y Salud Pública Off
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  Una firma epigenética particular, responsable de la memoria del sistema inmunitario

  Posted: August 11, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Genética raquelserrano Vie, 11/08/2023 - 08:00 Datos de la células inmunes del ADN en 'Science Immunology' El sistema inmunitario es una de las partes más complejas de nuestro organismo. Foto: SUTTERSTOCK.

  Un equipo de investigadores del Centro Médico de la Universidad Erasmus, el Centro de Regulación Genómica (CRG) y el Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras ha descubierto que la memoria del sistema inmunitario depende de rasgos epigenéticos característicos y de una disposición 3D específica del ADN en el núcleo de las células de memoria, lo que permite una rápida activación de este tipo de células.

  Estas características están alteradas en enfermedades de inflamación crónica como el asma y podrían ser importantes en enfermedades autoinmunes y cáncer.

  El sistema inmunitario es una de las partes más complejas de nuestro organismo. Nos mantiene sanos deshaciéndose de parásitos, virus o bacterias y destruyendo células dañadas o cancerosas.

  Una de sus capacidades más intrigantes es su memoria: la primera vez que está en contacto con un componente extraño, un antígeno, nuestro sistema inmunitario adaptativo tarda unas dos semanas en responder, pero en los contactos posteriores sus respuestas son mucho más rápidas, como si las células 'recordaran' el antígeno. Pero, ¿cómo consiguen esta memoria?

  ¿Cómo se consigue la memoria?

  En un estudio recién publicado, un equipo de investigadores, coordinado por Ralph Stadhouders, del Erasmus MC, y Grégoire Stik, jefe de Grupo del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, en Badalona, Barcelona, da nuevas pistas sobre la memoria inmunitaria utilizando metodologías de vanguardia.

  En su trabajo de investigación, publicado en Science Immunology, Anne Onrust-van Schoonhoven, como primera autora, y sus compañeros compararon la respuesta de células inmunitarias que nunca habían estado en contacto con un antígeno, o células naïve, con la de células que habían estado expuestas previamente al antígeno, denominadas células con memoria, y que, en cierto modo, lo conocían.

  Sobre qué rasgos epigenéticos concretos influyen en la memoria inmunitaria, Stik, director del Grupo de Arquitectura Nuclear en Leucemia del Instituto de Investigación de la Leucemia Josep Carreras, señala a DM que en cuanto a las células T, varios estudios han revelado que "los programas de expresión génica específicos de la memoria inmunológica están controlados a nivel epigenómico, como la accesibilidad de la cromatina, las modificaciones de histonas o la metilación del ADN".

  Grégoire Stik, , jefe de Grupo del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras. Foto: INSTITUTO CARRERAS.

  En el estudio se ha demostrado que "además de estas características unidimensionales (1D), el epigenoma adopta una organización tridimensional no aleatoria en las células T de memoria que es importante para una respuesta sólida después de la estimulación del antígeno. Esto incluye dominios topológicos de interacciones específicas (TAD de memoria), bucles a corta distancia y centros a larga distancia entre regiones regulatorias".

  El trabajo se ha centrado en las diferencias en el control epigenético de la maquinaria celular y la arquitectura nuclear de las células, dos mecanismos que podrían explicar el rápido patrón de activación de las células de memoria. Aunque todas las células de un individuo tienen la misma información genética, cada tipo celular accede a diferentes partes del ADN. La epigenética engloba los mecanismos que controlan dinámicamente este acceso.

  Los resultados revelaron una firma epigenética particular en las células de memoria, que provoca la activación rápida de un conjunto crucial de genes si se comparan con las células naïve. Estos genes son mucho más accesibles a la maquinaria celular, en particular a una familia de factores de transcripción denominada AP-1.

  "Si ponemos el símil de una carrera, estos genes habrían estado calentando desde el primer contacto de la célula con el antígeno. Sin embargo, esta firma epigenética no es más que la punta del iceberg. Se sabe que la posición del ADN en el núcleo no es aleatoria y refleja el estado de activación de la célula".

  La punta del iceberg 

  Los investigadores descubrieron que, efectivamente, la distribución tridimensional del ADN en el núcleo es diferente entre las células inmunitarias naïves y las de memoria. "Los genes clave de la respuesta inmunitaria rápida están agrupados y bajo la influencia de las mismas regiones reguladoras, denominadas potenciadores. Siguiendo con la metáfora de las carreras, los genes no solo calientan, sino que se agrupan en la línea de salida".

  Aunque la mayor parte de la investigación se ha centrado en las células sanas, el equipo científico se preguntó si alguno de los mecanismos descubiertos podría, al alterarse, explicar enfermedades reales en las que el sistema inmunitario desempeña un papel importante. Para responder a esta pregunta, analizaron células inmunitarias de pacientes con asma crónica y descubrieron que los circuitos identificados como clave para una respuesta inmunitaria rápida y fuerte estaban sobreactivados.

  Memoria inmunitaria, clave para resolver las incógnitas sobre la duración de la protección de las vacunas, Descubren la huella epigenética de la memoria celular que forma los recuerdos, La proteína Traf6 regula la memoria inmunológica de los CD8 En esta línea, y sobre qué repercusiones clínicas se pueden derivar de este hallazgo y qué enfermedades podrían ser, en principio, las que más se bene Estas características están alteradas en inflamación crónica como el asma y podrían ser importantes en enfermedades autoinmunes y cáncer. Off Raquel Serrano. Madrid Inmunología Farmacología Oncología Microbiología y Enfermedades Infecciosas Investigación Off
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  La covid-19 causa disfunción mitocondrial en el corazón y otros órganos que, a veces, no se recupera

  Posted: August 9, 2023, 6:03pm UTC by raquelserrano

  Microbiología y Enfermedades Infecciosas raquelserrano Mié, 09/08/2023 - 20:03 Efectos a largo plazo Los científicos buscan respuestas para algunas de las casuas de la covid persistente. Foto: DM.

  Desde casi el comienzo de la pandemia de covid-19 causada por el virus SARS-CoV-2, la comunidad científica ha tratado de determinar por qué este virus origina efectos tan negativos a largo plazo en comparación con los que crean la mayoría de los otros coronavirus. 

  La investigación empieza a dar algunas respuestas. Entre ellas, la que aparece publicada en Science Translational Medicine y que sugiere nuevos enfoques para tratar la covid-19, según el equipo investigador formado por un consorcio multicéntrico dirigido desde el Hospital de Niños de Filadelfia, Estados Unidos (CHOP) y el Covid-19 International Research Team (COV-IRT).

  Esta plataforma científica ha descubierto que los genes de las mitocondrias, los productores de energía de nuestras células, pueden verse afectados negativamente por el virus, lo que lleva a una disfunción en múltiples órganos más allá de los pulmones. 

   Las mitocondrias se encuentran en cada célula de nuestro cuerpo. Los genes responsables de generar mitocondrias se encuentran dispersos tanto en el ADN nuclear ubicado en el núcleo de nuestras células como en el ADN mitocondrial (ADNmt) ubicado dentro de cada mitocondria. 

  Estudios anteriores han demostrado que las proteínas del SARS-CoV-2 pueden unirse a las proteínas mitocondriales en las células huésped, lo que podría provocar una disfunción mitocondrial.

  Para comprender cómo el SARS-CoV-2 afecta a las mitocondrias, los investigadores del Centro de Medicina Mitocondrial y Epigenómica (CMEM) del CHOP, junto con sus colegas del COV-IRT, analizaron la expresión génica mitocondrial para detectar las diferencias causadas por el virus. Para ello, analizaron una combinación de tejidos nasofaríngeos y de autopsia de pacientes afectados y de modelos animales.

  Recuperada en los pulmones, no en otros órganos 

  Joseph Guarnieri, investigador posdoctoral del CMEM en CHOP señala que las muestras de tejido de pacientes humanos permitieron observar cómo se vio afectada la expresión génica mitocondrial "al inicio y al final de la progresión de la enfermedad, mientras que los modelos animales nos permitieron completar los espacios en blanco y observar la progresión de las diferencias en la expresión génica a lo largo del tiempo". 

  El estudio encontró que en el tejido de la autopsia, la expresión del gen mitocondrial se había recuperado en los pulmones, pero la función mitocondrial permaneció suprimida en el corazón, así como en los riñones y el hígado. 

  Al estudiar modelos animales y medir el momento en que la carga viral alcanzó su punto máximo en los pulmones, se suprimió la expresión del gen mitocondrial en el cerebelo, aunque no se observó SARS-CoV-2 en el cerebro. Modelos animales adicionales revelaron que durante la fase intermedia de la infección por SARS-CoV-2, la función mitocondrial en los pulmones comenzaba a recuperarse.

  En conjunto, estos resultados revelan que las células huésped responden a la infección inicial de una manera que involucra a los pulmones, pero con el tiempo, la función mitocondrial en los pulmones se restablece, mientras que en otros órganos, particularmente el corazón, la función mitocondrial permanece dañada.

  Para Douglas C. Wallace, director del CMEM en CHOP, este estudio brinda una fuerte evidencia de que se debe dejar de ver la covid-19 como una enfermedad de las vías respiratorias superiores estrictamente y comenzar a verlo como un trastorno sistémico que afecta a múltiples órganos". 

  Potencial objetivo terapéutico 

  "La disfunción continua que observamos en órganos distintos de los pulmones sugiere que la disfunción mitocondrial podría estar causando daños a largo plazo en los órganos internos de estos pacientes".

  Si bien los estudios futuros que utilicen estos datos estudiarán cómo las respuestas inmunitarias e inflamatorias sistémicas pueden ser responsables de una enfermedad más grave en algunos pacientes, el equipo de investigación encontró un objetivo terapéutico potencial en el microARN 2392 (miR-2392), que demostró regular la función mitocondrial en las muestras de tejido humano utilizadas en este estudio.

  La neumonía adquirida en la UCI se asocia con la covid-19 persistente, Las vacunas no mejorarían los síntomas de los pacientes con covid persistente, Ante las incógnitas de la covid persistente "Este microARN se reguló al alza en la sangre de pacientes infectados por el SARS-CoV-2, lo cual no es algo que normalmente esperaríamos ver", señala Esta pérdida de función, más allá de los pulmones, provocó daños a largo plazo, ofreciendo una posible explicación de los efectos del denominado 'covid prolongado'. Off Raquel Serrano. Madrid Genética Cardiología Neumología Inmunología Investigación Off
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  Un estudio descarta el contagio de covid-19 de mascotas a humanos

  Posted: August 9, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Microbiología y Enfermedades Infecciosas raquelserrano Mié, 09/08/2023 - 08:00 Las mascotas se contagian a partir de personas enfermas Las mascotas no suponen un peligro de transmisión del SARS-CoV-2 para los humanos, pero sí a la inversa. Foto: DM.

  El SARS-CoV-2 se contagia de humanos a mascotas, lo que se denominada retro-contagio, y no a la inversa, según han demostrado investigadores de la Universidad Complutense de Madrid en estudios efectuados durante la pandemia. De esta forma se descarta que los animales hayan podido contribuir a diseminar la covid-19.

  Este hallazgo acaba de despejar algunas dudas que suscitaron especial preocupación al principio de la pandemia (entre los meses de abril-mayo 2020), sobre el posible origen animal del virus y el potencial papel epidémico que los animales, y muy especialmente las mascotas, pudieran tener en la transmisión y mantenimiento de SARS-CoV-2.

  Las investigaciones llevadas a cabo en los proyectos COV20/01385 y Anticipa-UCM han demostrado que las mascotas se infectan a partir de personas enfermas, tanto por vía respiratoria como digestiva.

  Una vez infectadas, eliminan bajas cargas virales, no observándose transmisión entre ellas y tampoco suponen riesgo para las personas. 

  Lucía de Juan Ferré, del Grupo de Investigación Vigilancia Sanitaria, del Centro Visavet de la Universidad Complutense de Madrid (UCM). Foto: UCM.

  La enfermedad en los animales infectados, tanto de forma experimental como natural, cursa con un cuadro clínico leve, con afectaciones respiratorias muy similares a las descritas en humanos, con un riesgo bajo de que los animales propaguen el SARS-CoV-2. El virus puede propagarse de las personas a los animales durante el contacto cercano según la investigación dirigida por Lucía de Juan Ferré, del Grupo de Investigación Vigilancia Sanitaria, del Centro Visavet de la Universidad Complutense de Madrid (UCM).

  El tándem mascotas y SARS-CoV-2 ha copado titulares y noticias en todo el mundo, principalmente como reflejo de la preocupación suscitada en la sociedad por el azote de la covid-19, pero los esfuerzos también se dirigen a otros ámbitos. 

  Las investigaciones realizadas por los grupos que integran este proyecto están recogidas en la publicación del proyecto de investigación Anticipa-UCM que también desarrollan  nuevos productos diagnósticos, preventivos y terapéuticos, así como modelos epidemiológicos que permitan el control de la pandemia y dotar al mismo tiempo de servicios de alerta temprana y de resiliencia a la comunidad y a los colectivos de nuestro entorno.

  Descubren por qué las células de los murciélagos no se infectan de SARS-CoV-2, Los murciélagos pueden ser una fuente permanente de infección del nuevo coronavirus HCoV-EMC, La simbiosis microbiana entre las mascotas y sus dueños Esta primera publicación reúne una selección de artículos monográficos en torno a la ciencia cooperativa que se viene desarrollando en la Universidad El SARS-CoV-2 se contagia de humanos a mascotas, lo que se denominada retro-contagio, y no a la inversa. El hallazgo aleja a estos animales como potenciales transmisores. Off R. Serrano. Madrid Investigación Veterinaria Off
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  Un estudio descarta el contagio de covid-19 de mascotas a humanos

  Posted: August 9, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Microbiología y Enfermedades Infecciosas raquelserrano Mié, 09/08/2023 - 08:00 Las mascotas se contagian a partir de personas enfermas Las mascotas no suponen un peligro de transmisión del SARS-CoV-2 para los humanos, pero sí a la inversa. Foto: DM.

  El SARS-CoV-2 se contagia de humanos a mascotas, lo que se denominada retro-contagio, y no a la inversa, según han demostrado investigadores de la Universidad Complutense de Madrid en estudios efectuados durante la pandemia. De esta forma se descarta que los animales hayan podido contribuir a diseminar la covid-19.

  Este hallazgo acaba de despejar algunas dudas que suscitaron especial preocupación al principio de la pandemia (entre los meses de abril-mayo 2020), sobre el posible origen animal del virus y el potencial papel epidémico que los animales, y muy especialmente las mascotas, pudieran tener en la transmisión y mantenimiento de SARS-CoV-2.

  Las investigaciones llevadas a cabo en los proyectos COV20/01385 y Anticipa-UCM han demostrado que las mascotas se infectan a partir de personas enfermas, tanto por vía respiratoria como digestiva.

  Una vez infectadas, eliminan bajas cargas virales, no observándose transmisión entre ellas y tampoco suponen riesgo para las personas. 

  Lucía de Juan Ferré, del Grupo de Investigación Vigilancia Sanitaria, del Centro Visavet de la Universidad Complutense de Madrid (UCM). Foto: UCM.

  La enfermedad en los animales infectados, tanto de forma experimental como natural, cursa con un cuadro clínico leve, con afectaciones respiratorias muy similares a las descritas en humanos, con un riesgo bajo de que los animales propaguen el SARS-CoV-2. El virus puede propagarse de las personas a los animales durante el contacto cercano según la investigación dirigida por Lucía de Juan Ferré, del Grupo de Investigación Vigilancia Sanitaria, del Centro Visavet de la Universidad Complutense de Madrid (UCM).

  El tándem mascotas y SARS-CoV-2 ha copado titulares y noticias en todo el mundo, principalmente como reflejo de la preocupación suscitada en la sociedad por el azote de la covid-19, pero los esfuerzos también se dirigen a otros ámbitos. 

  Las investigaciones realizadas por los grupos que integran este proyecto están recogidas en la publicación del proyecto de investigación Anticipa-UCM que también desarrollan  nuevos productos diagnósticos, preventivos y terapéuticos, así como modelos epidemiológicos que permitan el control de la pandemia y dotar al mismo tiempo de servicios de alerta temprana y de resiliencia a la comunidad y a los colectivos de nuestro entorno.

  Descubren por qué las células de los murciélagos no se infectan de SARS-CoV-2, Los murciélagos pueden ser una fuente permanente de infección del nuevo coronavirus HCoV-EMC, La simbiosis microbiana entre las mascotas y sus dueños Esta primera publicación reúne una selección de artículos monográficos en torno a la ciencia cooperativa que se viene desarrollando en la Universidad El SARS-CoV-2 se contagia de humanos a mascotas, lo que se denominada retro-contagio, y no a la inversa. El hallazgo aleja a estos animales como potenciales transmisores. Off R. Serrano. Madrid Investigación Veterinaria Off
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  Un estudio descarta el contagio de covid-19 de mascotas a humanos

  Posted: August 9, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Microbiología y Enfermedades Infecciosas raquelserrano Mié, 09/08/2023 - 08:00 Las mascotas se contagian a partir de personas enfermas Las mascotas no suponen un peligro de transmisión del SARS-CoV-2 para los humanos, pero sí a la inversa. Foto: DM.

  El SARS-CoV-2 se contagia de humanos a mascotas, lo que se denominada retro-contagio, y no a la inversa, según han demostrado investigadores de la Universidad Complutense de Madrid en estudios efectuados durante la pandemia. De esta forma se descarta que los animales hayan podido contribuir a diseminar la covid-19.

  Este hallazgo acaba de despejar algunas dudas que suscitaron especial preocupación al principio de la pandemia (entre los meses de abril-mayo 2020), sobre el posible origen animal del virus y el potencial papel epidémico que los animales, y muy especialmente las mascotas, pudieran tener en la transmisión y mantenimiento de SARS-CoV-2.

  Las investigaciones llevadas a cabo en los proyectos COV20/01385 y Anticipa-UCM han demostrado que las mascotas se infectan a partir de personas enfermas, tanto por vía respiratoria como digestiva.

  Una vez infectadas, eliminan bajas cargas virales, no observándose transmisión entre ellas y tampoco suponen riesgo para las personas. 

  Lucía de Juan Ferré, del Grupo de Investigación Vigilancia Sanitaria, del Centro Visavet de la Universidad Complutense de Madrid (UCM). Foto: UCM.

  La enfermedad en los animales infectados, tanto de forma experimental como natural, cursa con un cuadro clínico leve, con afectaciones respiratorias muy similares a las descritas en humanos, con un riesgo bajo de que los animales propaguen el SARS-CoV-2. El virus puede propagarse de las personas a los animales durante el contacto cercano según la investigación dirigida por Lucía de Juan Ferré, del Grupo de Investigación Vigilancia Sanitaria, del Centro Visavet de la Universidad Complutense de Madrid (UCM).

  El tándem mascotas y SARS-CoV-2 ha copado titulares y noticias en todo el mundo, principalmente como reflejo de la preocupación suscitada en la sociedad por el azote de la covid-19, pero los esfuerzos también se dirigen a otros ámbitos. 

  Las investigaciones realizadas por los grupos que integran este proyecto están recogidas en la publicación del proyecto de investigación Anticipa-UCM que también desarrollan  nuevos productos diagnósticos, preventivos y terapéuticos, así como modelos epidemiológicos que permitan el control de la pandemia y dotar al mismo tiempo de servicios de alerta temprana y de resiliencia a la comunidad y a los colectivos de nuestro entorno.

  Descubren por qué las células de los murciélagos no se infectan de SARS-CoV-2, Los murciélagos pueden ser una fuente permanente de infección del nuevo coronavirus HCoV-EMC, La simbiosis microbiana entre las mascotas y sus dueños Esta primera publicación reúne una selección de artículos monográficos en torno a la ciencia cooperativa que se viene desarrollando en la Universidad El SARS-CoV-2 se contagia de humanos a mascotas, lo que se denominada retro-contagio, y no a la inversa. El hallazgo aleja a estos animales como potenciales transmisores. Off R. Serrano. Madrid Investigación Veterinaria Off
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  Descubren las claves para proteger el hígado durante la pérdida de peso por ayuno

  Posted: August 7, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Aparato Digestivo raquelserrano Lun, 07/08/2023 - 08:00 Nuevas evidencias en 'Cell Metabolism' El equilibrio en circunstancia de ayuno debe ser perfecto para que el hígado no sufra. Foto. SUTTERSTOCK.

  Una investigación que publica Cell Metabolism ha descubierto las claves de la adaptación celular durante los períodos de ayuno que tienen por fin la pérdida de peso y el mecanismo que protege el hígado del daño que pueden causar estas dietas.

  El trabajo ha demostrado que es la disminución de SAMe hepático, un derivado de la metionina, la que induce la pérdida de peso pero que es necesario un equilibrio de sus niveles.

  Deben ser bajos para indicar al cuerpo que tiene que quemar grasas pero suficientes para que el hígado no sufra, según los datos del estudio, dirigido por Marta Varela Rey, del Grupo de Investigación de Regulación de la Expresión Génica en Enfermedades del CiMUS de la Universidad de Santiago de Compostela, en colaboración con el grupo de María Luz Martínez Chantar, del CICbioGUNE del País Vasco.

  Jorge Cañas Martín, Marta Varela Rey y Alba Capelo Diz, autores del estudio. Foto. CiMUS.

  "Durante muchos años se ha demostrado que las dietas bajas en metionina inducían el adelgazamiento. Sin embargo, nuestros estudios van más allá y demuestran que es la reducción hepática de SAMe, uno de los subproductos de la metionina, la que en realidad induce la pérdida de peso, y que una disminución excesiva o crónica de sus niveles dañarían el hígado durante las dietas de restricción calórica", explica Marta Varela.

  La investigación se realizó con ratones modificados genéticamente para que tuvieran niveles bajos de SAMe. Nos Llamó la atención que estaban flacos pero tenían hígado graso y cáncer".

  Por otra parte, estos ratones perdían peso más rápidamente que los ratones sanos en ayuno. "El hígado de nuestros ratones con niveles muy bajos de SAMe en ayuno sufría mucho porque se ponía a quemar tanta grasa que se dañaba".

  Mantener el perfecto equilibrio 

  La conclusión es que el SAMe hepático actúa como sensor metabólico de la nutrición, frenando la quema de grasas en el hígado y protegiéndolo.

  "Descubrimos por primera vez que el SAMe bajo adelgaza al indicarle a nuestro cuerpo la necesidad de quemar grasas y potenciar una mayor pérdida de peso durante el ayuno y también que hace falta un poco para proteger el hígado, una disminución crónica deja este órgano totalmente desprotegido, sometiéndolo a un estrés excesivo". 

  Según la investigadora, este mecanismo se produce porque el SAMe en el hígado actuaría como una 'regadera', apagando ese estrés celular que se produce cuando aumenta la quema de grasas durante el ayuno: "Por eso es tan necesario que exista un fino equilibrio entre unos niveles lo suficientemente bajos para indicar que hay que quemar grasas, pero que a su vez sean lo suficientemente altos para preservar a nuestro hígado de dicha quema".

  Hallan una hormona que disminuye los niveles de insulina tras un periodo de ayuno o hambruna, Una dieta rica en grasas y en fructosa altera el metabolismo lipídico del hígado, El ayuno intermitente no es más beneficioso que la restricción calórica diaria Varela recuerda que es conocido que en humanos con hígado graso o cirrosis, los niveles de este subproducto de la metionina están muy bajos, y que en Los niveles de SAMe hepático, un derivado de la metionina, deben ser bajos para quemar grasas, pero suficientes para que el hígado no sufra.
  Off María R. Lagoa. A Coruña Endocrinología Medicina Interna Investigación Off
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  Un nuevo modelo de IA ayuda a predecir riesgo de recaída en endometrio de bajo grado temprano

  Posted: August 4, 2023, 3:00pm UTC by raquelserrano

  Oncología raquelserrano Vie, 04/08/2023 - 17:00 Objetivo: ofrecer terapia precoz individualizada Investigadores de la CUN trabajando en el nuevo sistema predictivo para cáncer de endometrio. Foto: CUN.

  El cáncer de endometrio es la neoplasia maligna ginecológica más común en los países desarrollados, donde a la mayoría de las pacientes se les diagnostica una enfermedad de bajo grado en estadio temprano con buenos resultados clínicos. Sin embargo, entre el 5% y el 10% de las pacientes presentan recurrencia tumoral. Por la heterogeneidad y complejidad de estos tumores, predecir la recidiva en el cáncer de endometrio de bajo grado y en esta etapa es un desafío clínicamente relevante. 

  Estas han sido las premisas de las que ha partido un nuevo trabajo a través del que investigadores del Cancer Center Clínica Universidad de Navarra (CUN) han desarrollado un nuevo sistema para predecir la evolución de los tumores de endometrio de bajo grado.

  El nuevo procedimiento, desarrollado en el CIMA y basado en la inteligencia artificial (IA), permite predecir la agresividad de las células y ayudar a determinar el tratamiento de las pacientes con el objetivo de evitar que sufran una recaída.

  Relaciones en tres niveles 

  En este trabajo, publicado en NPJ Digital Medicine, la más importante en su categoría, los investigadores presentan NaroNet, un sistema que puede aprender, sin la anotación manual de expertos, las complejas interrelaciones tumor-inmunes en tres niveles: fenotipos locales, vecindades celulares y áreas de tejido. Para ello, utiliza inmunofluorescencia multiplexada para la visualización y cuantificación simultáneas de macrófagos CD68+, células T CD8+, células T reguladoras FOXP3+, expresión de proteínas PD-L1/PD-1 y células tumorales.

  Esta investigación ha contado con la participación del Hospital Universitario La Paz de Madrid, que ha proporcionado las muestras de pacientes.

  El laboratorio de Modelos Preclínicos y herramientas de Análisis, de la plataforma de imagen del CIMA, que coordina Carlos Ortiz de Solórzano, desarrolló la técnica para analizar las muestras de tumores de 250 pacientes con cáncer de endometrio de bajo grado en estadios precoces.

  Carlos Ortiz de Solórzano, del Laboratorio de Modelos Preclínicos y herramientas de Análisis del CIMA. Foto: CUN.

   A partir de ese análisis, el Servicio de Anatomía Patológica de la CUN procesó las biopsias con un método que permite visualizar y cuantificar múltiples células del sistema inmune y estudiar sus interacciones con las células tumorales.

  El objetivo final radica en poder ofrecer a las pacientes el mejor tratamiento en cuanto sea posible. Para ello, el algoritmo creado desarrolla modelos de predicción a partir de la digitalización de las numerosas imágenes de biopsias para, posteriormente, buscar patrones en cada paciente que permitan predecir las posibilidades de sufrir una reaparición de la enfermedad.

  De hecho, la investigación detalla que se ha  desarrollado un modelo predictivo basado en la composición morfológica espacial de las células inmunitarias asociada con el riesgo de recurrencia en el cáncer de endometrio de bajo grado y etapa temprana.

  En la publicación, los autores explican que la combinación de modelos basados ​​en inteligencia artificial (IA) con IF multiplexado tiene el potencial de revelar nuevas interrelaciones tumor-inmunes en las que los expertos humanos tradicionalmente no se centrarían. 

  Refinar y ampliar muestras 

  "El trabajo futuro puede beneficiarse de un estudio más completo que analice la composición y la distribución espacial de las células inmunitarias utilizando muchos más marcadores celulares en cohortes independientes de cáncer de endometrio en etapa temprana y de bajo grado". 

  Carlos de Andrea, especialista en Anatomía Patológica de la CUN, señala que "uno de los resultados más relevantes del estudio ha sido comprobar que la inteligencia artificial (IA) identifica que la interacción del sistema inmune con el tumor es determinante para predecir la recaída de las pacientes", hecho que, a su juicio, evidencia "que el sistema inmune está implicado en la lucha contra el cáncer". 

  Identifican marcadores de cáncer de endometrio, Microcirugía conservadora para cáncer de endometrio y de cérvix de bajo grado, Evalúan biomarcadores moleculares en citologías para detectar cáncer de endometrio Se trata, no obstante, del primer paso para implementar la inteligencia artificial (IA) en la práctica clínica diaria, según Álvaro López Janeiro, esp Visualiza y cuantifica la agresividad de las células con algoritmos de interrelaciones tumor-inmunes a varios niveles moleculares. Off Raquel Serrano. Madrid Ginecología y Obstetricia Anatomía Patológica Inmunología Investigación Off
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  El sonido de la tos; 'chivato' precoz de la presencia y gravedad de la covid-19

  Posted: August 4, 2023, 2:00pm UTC by raquelserrano

  Neumología raquelserrano Vie, 04/08/2023 - 16:00 Potencial marcador diagnóstico y pronóstico no invasivo Los sonidos y frecuencias del análisis de la tos pueden discernir infección por covid-19. Foto: DM.

  El análisis de la tos del paciente infectado por SARS-CoV-2 se  puede convertir en un marcador diagnóstico y pronóstico de la covid-19. Así lo señalan investigadores del Servicio de Neumología del Hospital del Mar y del Hospital del Mar Research Institute, en Barcelona, que han conseguido detectar la covid-19 y su nivel de gravedad a partir de este método tan poco invasivo. 

  La investigación, en la que también participan el Instituto de Bioingeniería de Cataluña (IBEC) y el Centro de Investigación Biomédica en Red de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN), se ha llevado a cabo analizando la grabación, con un teléfono inteligente, de los sonidos de tos voluntaria en 70 pacientes con covid-19 dentro de las primeras 24 horas después de su llegada al hospital.

  El muestreo de sonidos de tos de pacientes con covid-19 se llevó a cabo con datos recogidos entre abril del año 2020 y mayo del 2021. 

  Los facultativos consiguieron detectar diferencias significativas de frecuencia entre los sonidos de estos enfermos y los emitidos por personas con otras patologías respiratorias, hecho que les permite detectar mediante la tos quién tiene covid-19.

  Desarrollo futuro de algoritmos 

  El análisis de la tos podrá servir tanto para detectar de forma precoz a los pacientes con covid-19 grave como para hacer el seguimiento de la evolución, sopesando posibles complicaciones, incluso a distancia a través de futuras aplicaciones que permitan grabar la tos y filtrarla por algoritmos.

  Pese al avance ya conseguido, los investigadores apuntan que será necesario llevar a cabo más trabajos con datos de más pacientes y el desarrollo de algoritmos y modelos de inteligencia artificial que puedan analizar la tos de manera eficiente y precisa, así como pruebas en entornos clínicos reales para testarlos.

  Según Oswaldo Antonio Caguana, del Servicio de Neumología de citado centro, este método "ofrece una alternativa menos intrusiva en comparación con las pruebas convencionales de saliva o frotis nasal, pudiendo proporcionar un diagnóstico precoz y una detección rápida de la enfermedad".

  Con la colaboración de expertos bioingenieros, han  utilizado un programa de análisis de frecuencias de la tos a través del que se ha observado variabilidad los pacientes con covid-19, tanto grave como leve, así como que el pico de la frecuencia era distinto. "Fueron resultados sorprendentes", señala el neumólogo, quien ya apunta la posibilidad de controlar a distancia al paciente mediante la recepción de sus sonidos de tos "para comprobar la mejoría o bien, en caso contrario, para derivar a ingreso hospitalario".

  Relacionan los cigarrillos electrónicos con la sensibilidad a la tos, La tos no sólo es un síntoma, sino también una enfermedad, La tos no es un enemigo que se deba eliminar Para Joaquim Gea, jefe emérito del Servicio de Neumología del hospital calatán, las conclusiones extraídas pueden ser útiles "en áreas con infraestruc Hay diferencias significativas de frecuencias de sonidos entre infectados leves y graves, así como de enfermos con otras patologías respiratorias. Off EFE Microbiología y Enfermedades Infecciosas Medicina Preventiva y Salud Pública Investigación Off
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  Identifican una nueva enfermedad genética que afecta al desarrollo del sistema nervioso y provoca fallo hepático

  Posted: August 3, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Enfermedades Raras raquelserrano Jue, 03/08/2023 - 08:00 Hallazgo publicado en ''Journal of Clinical Investigation' La genética de las enfermedades raras pueden ofrecer pistas para otras patologías. Foto: SUTTERSTOCK.

  El descubrimiento de una nueva enfermedad genética que afecta al desarrollo del sistema nervioso y provoca fallo hepático no sólo abre posibilidades reales de diagnóstico de nuevos casos en patologías minoritarias como este nuevo trastorno genético sino que, además, inicia el desarrollo hacia futuras estrategias terapéuticas.

  El hallazgo, llevado a cabo por investigadores del IDIBELL y del área de Enfermedades Raras del CIBER (CIBERer) ha identificado una nueva enfermedad rara causada por defectos en la proteína RINT1 mediante el uso de innovadoras tecnologías como la secuenciación de genoma completo y algoritmos computacionales avanzados.

  Esta proteína desempeña un papel crucial en la regulación del metabolismo de las grasas y la comunicación intracelular de la producción de energía.

  Los resultados de la investigación , publicados en el Journal of Clinical Investigation y destacados en su portada, señalan que este nuevo trastorno genético minoritario se manifiesta en la infancia y provoca síntomas neurológicos, como problemas de estabilidad y ataxia, rigidez en las extremidades inferiores (como paraparesia espástica), atrofia del nervio óptico y malformaciones esqueléticas, además de un retraso en el neurodesarrollo. Algunos pacientes pueden experimentar fallos hepáticos fulminantes, incluso antes de desarrollar síntomas neurológicos.

  El trabajo describe 3 personas de 2 familias no relacionadas con nuevas variantes de pérdida de la función de RINT1 bialélica que presentaron paraplejía espástica de inicio temprano, ataxia, hipoplasia del nervio óptico y características dismórficas.

  "Las familias que hemos identificado en este estudio llevaban 10 años sin respuesta. Ahora que tenemos un diagnóstico, se abre la puerta a encontrar un tratamiento", afirma Aurora Pujol Aurora Onofre, coordinadora del estudio en el IDIBELL, jefa de grupo del CIBERer y profesora de Investigación ICREA. 

  Conocimiento funciones básicas 

  La investigadora ya comentaba a DM, tras la publicación de otros trabajo de su equipo, que "el descubrimiento de una nueva enfermedad y su causa genética puede ayudar a resolver la odisea diagnóstica de muchos otros pacientes. Las enfermedades raras o ultrararas nos abren puertas al conocimiento de funciones básicas en el funcionamiento de distintos órganos, además de poner de manifestó la importancia de la genómica en el estudio y diagnóstico de enfermedades no menos importantes por ser minoritarias".

  Para Pujol, el descubrimiento permitirá poner 'nombre y apellidos' a la enfermedad de niños que acuden a la UCI por un fallo hepático o presentan un retraso en el neurodesarrollo, facilitando así el diagnóstico de nuevos casos. Después de 10 años sin respuestas, las familias identificadas  pueden disponer de un un diagnóstico que abre además la puerta ha encontrar un posible un tratamiento.

  "Este tipo de proyectos nos permiten, además, expandir el conocimiento científico y responder preguntas clave sobre la regulación del metabolismo lipídico a nivel celular y su impacto en cerebro e hígado". 

  La investigadora Aurora Pujol explica aspectos de la nueva enfermedad genética detectada. Foto: IDIBELL.

  El trabajo en Journal Clinical Investigation -que ha contado con la colaboración de expertos internacionales como Jean Laurent Casanova, de la Rockefeller University, en Estados Unidos, y del Imagine Institute de París; María Vázquez Cancela, del Hospital pediátrico Teresa Herrera, en A Coruña; y Agustí Rodríguez-Palmero, del Hospital Germans Trias i Pujol, de Badalona-, detalla que la proteína 1 que interactúa con Rad50 ( RINT1 ) es un actor clave en el tráfico vesicular entre el RE y el aparato de Golgi. Las variantes bialélicas en RINT1 causan insuficiencia hepática aguda episódica de inicio infantil.

  Los análisis funcionales y lipidómicos proporcionaron evidencia de que las variantes patógenas RINT1 inducen una biogénesis defectuosa de las gotitas de lípidos y anomalías profundas de los lípidos en los fibroblastos y el plasma que afectan tanto al metabolismo de los lípidos neutros como de los fosfolípidos, incluida la disminución de los triglicéridos y diglicéridos, las proporciones de fosfatidilcolina/fosfatidilserina y la inhibición del ciclo de Lands. 

  Las enfermedades raras, en cifras: piden adoptar el modelo de trasplantes para ganar equidad, Las enfermedades minoritarias requieren un abordaje integral, Enfermedades raras: aún más necesidad de I+D colaborativa Además, las mutaciones de RINT1 indujeron la producción intracelular de ROS y redujeron la síntesis de ATP, lo que afectó a las mitocondrias Patología rara causada por defectos en la proteína RINT1 que se manifiesta en la infancia y que ahora dispone de diagnóstico y posibilidades terapéuticas por desarrollar. Off Raquel Serrano. Madrid Pediatría Neurología Aparato Digestivo Genética Investigación Off
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  Hallan en el harmol, un compuesto del café, una nueva clave para el envejecimiento saludable

  Posted: August 2, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Geriatría raquelserrano Mié, 02/08/2023 - 08:00 Hallazgo publicado en 'Nature Communications' Un compuesto del café mejora la fragilidad y puede alargar la esperanza de vida con calidad. Foto. SUTTERSTOCK.

  El harmol, un compuesto presente en alimentos como el café, mejora parámetros metabólicos asociados con la calidad de vida durante el envejecimiento; reduce también la fragilidad y puede alargar la esperanza de vida, según una investigación que publica el último Nature Communications.

  Dirigido por investigadores del Instituto Madrileño de Estudios Avanzados en Alimentación, IMDEA Alimentación, con la participación del Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA de Valencia, el trabajo es el primero que evidencia estos beneficios.

  "Hasta ahora no se conocían estas propiedades del compuesto. Es un ejemplo de todos los compuestos con propiedades interesantes que quedan aún por descubrir y desarrollar", confirma a DM Pablo Fernández Marcos, responsable del Grupo de Síndrome Metabólico Biopromet del IMDEA Alimentacion, e investigador principal de este trabajo.

  El científico indica los pasos que se han llevado en esta investigación. "Primero probamos el harmol en células en cultivo, para reducir el uso de animales lo más posible, donde describimos sus propiedades moleculares y  cómo funciona dentro de la célula. Posteriormente, se experimentó en modelos de invertebrados (moscas y gusanos), con tiempos de vida muy cortos, de alrededor de 1 mes, en lo que comprobamos que alargaba la vida de estos animales".

  Pablo Fernández Marcos, responsable del Grupo Síndrome Metabólico (Biopromet) de IMDEA Alimentación. Foto: IMDEA.

   

  Finalmente, en modelos de ratón, observaron que el harmol protegía de la diabetes provocada por obesidad (la tipo 2), y que ratones muy viejos tratados con harmol mostraban una protección sorprendente de la fragilidad muscular, un problema muy serio en las personas mayores".

  El harmol -un compuesto de la familia de las betacarbolinas conocidas por sus efectos neurológicos-, mejora la función del músculo esquelético y parámetros metabólicos asociados con la calidad de vida durante el envejecimiento.

  El tratamiento con este compuesto, además de extender la esperanza de vida en los dos modelos de invertebrados, mejoró, tal y como adelantaba Fernández Marcos, la tolerancia a la glucosa, la sensibilidad a la insulina y la acumulación de lípidos hepáticos en un modelo de prediabetes. Entre los cambios a nivel neuromuscular, se ha constatado una reducción muy significativa en la fragilidad en animales viejos tratados.

  Sobre las potenciales implicaciones beneficiosas del harmol para la población general y más especialmente para ancianos, el investigador de IMDEA Alimentación explica que el producto descrito es "natural y presente en el café y otros alimentos. Sin embargo, no hemos estudiado los alimentos en sí sino el producto puro. No sabemos bien si las cantidades presentes en los alimentos pueden activar estos procesos saludables o si, por el contrato, hacen falta cantidades más altas. Aún queda mucho por estudiar. Por otro lado, este trabajo es un granito de arena más para afianzar el concepto de que mantener la mitocondria saludable a lo largo de la vida es una buena estrategia contra el envejecimiento". 

  Mantener las mitocondrias saludables 

  El harmol, como otras betacarbolinas, está presente en muchos alimentos incluyendo los granos de café, carnes, pescados o cereales, así como en las hojas de tabaco. A las dosis utilizadas en el estudio, el harmol no mostró ninguna toxicidad y muy escasos efectos sobre el sistema nervioso central, en concordancia con su escasa capacidad para cruzar la barrera hematoencefálica y, por tanto, alcanzar el cerebro.

  En la investigación se señala que el envejecimiento muscular está asociado a un colapso energético que se explica por una alteración en la mitocondria, uno de los componentes celulares más relevantes, puesto que es el principal responsable de la producción de energía de las células. La disfunción mitocondrial ocasiona la aparición y progresión del deterioro funcional asociado a la sarcopenia o pérdida de masa y potencia muscular que ocurre durante el envejecimiento, y al síndrome geriátrico de la fragilidad, que afecta a más del 33% de la población mayor de 80 años.

  Un anciano frágil, frente a uno robusto, tiene más probabilidades de acabar siendo dependiente y se fatiga con más facilidad que una persona joven, entre otras cosas, porque sus mitocondrias dejan de ser funcionales, pierden la capacidad de producir energía.

  Grupo de Síndrome Metabólico Biopromet del IMDEA que ha llevado a cabo la investigación. Foto: IMDEA.

  La disfunción mitocondrial asociada a la edad puede modularse a través de diferentes intervenciones dirigidas a mantener las mitocondrias en buenas condiciones. Estas estrategias se basan en la inducción de un estrés mitocondrial leve que desencadena una respuesta compensatoria coordinada entre el núcleo y las mitocondrias, lo que da como resultado una mejora en la función mitocondrial

  Fernández Marcos explica que en el trabajo describen al harmol como un mitohormético: un compuesto que provoca un estrés moderado en la mitocondria, que inicialmente la daña ligeramente. Este estrés moderado desencadena unas respuestas de toda la célula que, en un medio plazo, hace que la mitocondria sea más resistente y funcione mejor. Es el mecanismo que siguen el ejercicio o la restricción calórica. Cuando estos estímulos se repiten en el tiempo, el organismo consigue tener unas mitocondrias saludables".

  El síndrome de deficiencia de ejercicio, detrás de un peor envejecimiento, El consumo de café alarga la vida, La fragilidad es un síndrome prevenible, pero también evitable Luis Filipe Costa-Machado, del IMDEA Alimentación, comenta además otro aspecto interesante del estudio: se ha descubierto que este efecto de mejora mi Genera un estado moderado de estrés en las mitocondrias, similar al del ejercicio y la restricción calórica, que supone que el organismo sea más fuerte y saludable. Off Raquel Serrano. Madrid Endocrinología Análisis Clínicos y Bioquímica Clínica Investigación Off
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  Modulan por primera vez el sistema orexinérgico; una revolución en el abordaje de la narcolepsia

  Posted: August 1, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Neurología raquelserrano Mar, 01/08/2023 - 08:00 Presencia española en 'The New England Journal of Medicine' La narcolepsia puede ser fuente de alteraciones y accidentes diversos. Foto: SUTTERSTOCK.

  Un estudio multicéntrico internacional ha demostrado eficacia por primera vez en la modulación del sistema orexinérgico, lo que puede suponer una revolución en el abordaje de la narcolepsia, según los datos del trabajo que acaba de ser publicado en The New England Journal of Medicine y cuenta con una participación española destacada del Hospital Universitario Vithas Madrid Arturo Soria, en Madrid, que es el centro que más participantes ha aportado a la investigación.

  El trabajo muestra la eficacia de un nuevo fármaco frente a los síntomas de la narcolepsia como la somnolencia y los episodios de cataplejía, es decir la debilidad muscular característica de los pacientes con narcolepsia tipo 1 en respuesta a determinadas emociones.

  Se trata del TAK-994, un agonista selectivo del receptor 2 de la orexina, según explica Rafael del Río Villegas, responsable de la Unidad de Neurofisiología y Trastornos del Sueño del Hospital Universitario Vithas Madrid Arturo Soria, profesor adjunto de bioética en la Universidad CEU San Pablo y presidente de la Comisión de Ética y Deontología del Colegio de Médicos de Madrid, y uno de los autores principales del estudio, que cuenta con el apoyo de la Fundación Vithas y de la Universidad CEU San Pablo.

  En el estudio fase II cuyos resultados acaban de ser publicados participaron 73 pacientes de 60 centros de distintos países, con la administración de forma aleatoria de 30, 90 o 180 mg de TAK-994 o placebo y se evaluó durante dos meses su seguridad y eficacia.

  Intervenir por primera vez en la fisiopatología 

  "Los resultados del ensayo para reducir la mayoría de los aspectos de la narcolepsia han sido prometedores ya que, por primera vez, se trataría la enfermedad interviniendo directamente sobre su fisiopatología", señala Rafael del Río. 

  Este experto habla de 'una auténtica revolución' en el abordaje de la narcolepsia dado que por primera vez se ha conseguido modular con eficacia el sistema oxinérgico, "que es el core del daño en narcolepsia tipo 1, por un déficit de orexina/hipocretina, péptido que tiene funciones neurotransmisoras implicadas en diversas facetas del comportamiento humano".

  Rafael del Río Villegas, del Hospital Universitario Vithas Madrid Arturo Soria. Foto: HOSPITAL VITHAS.

  Este péptido es producido en neuronas del hipotálamo lateral y está claramente vinculado con el sueño, en concreto con su estabilización y también de la vigilia, pero también con otras importantes funciones desarrolladas en el Sistema Nervioso Central, lo que abre la puerta a su utilización en otras dianas terapéuticas y sus correspondientes cuadros clínicos. 

  Esta es la razón por la cual, interpreta Del Río, que el estudio ha merecido a atención de esta publicación científica y no solo por su aplicación directa en el abordaje de la narcolepsia. Estas funciones están relacionadas, entre otras, con la ingesta, los estados motivacionales, el tono simpático y los circuitos de recompensa.

  En lo que a la narcolepsia se refiere lo que se ha observado con el fármaco ensayado es que mejoraban significativamente todos los síntomas de los pacientes, tanto los vinculados con la cataplejia, como somnolencia y alucinaciones.

  Mejoran todos los síntomas 

  En este sentido, en la Prueba de Mantenimiento de la Vigilia de 40 minutos (MWT), que evalúa la capacidad de mantenerse despierto en condiciones soporíferas durante el día, los pacientes mejoraron con el medicamento hasta alcanzar niveles de latencia de sueño completamente equiparables a las personas sanas, indica Rafael del Río.

  Para las tres dosis del medicamento que se probaron, los pacientes mantuvieron la alerta en condiciones experimentales durante 31 a casi 40 minutos. Además, se observaron cambios en los test de evaluación de la somnolencia excesiva, como el ESS, donde se redujeron sus puntuaciones entre 12,1 y 15,5 puntos, según las dosis.

  También tuvo un efecto igualmente importante en los episodios de cataplejía que se redujeron hasta 0,27-1,44 semanales, según las dosis, frente a los 5,83 de la rama placebo "No tiene parecido con nada. El efecto sobre la somnolencia no tiene parecido con nada de lo que hayamos conocido previamente. De hecho, los resultados de latencias medias en el Test de Mantenimiento de la Vigilancia y en los test de somnolencia y atención aplicados son similares a lo que se obtienen en pacientes completamente sanos".

  En la misma línea se sitúa la eficacia sobre la cataplejía, "con un control casi completo en una población de pacientes particularmente afectados", destaca este especialista.

  El fármaco utilizado, un agonista del receptor 2 (OX2R) de la orexina/hipocretina se liga al mismo con alta afinidad y mimetiza con eficacia sus funciones, acción que explica los buenos resultados conseguidos. 

  Descubren un factor genético que protege de la narcolepsia, Nuevas evidencias sobre el papel del sistema inmune en la narcolepsia, El gen P2RY11 está ligado a más riesgo de narcolepsia El ensayo, cuyos resultados ahora se publican, fue interrumpido en el mes de octubre por los efectos hepatotóxicos registrados, al detectarse alteraci Un nuevo fármaco agonista selectivo del receptor 2 de la orexina, TAK-994, es eficaz frente a los niveles de latencia del sueño, somnolencia y episodios de cataplejía. Off Covadonga Díaz. Oviedo Neurofisiología Clínica Farmacología Investigación Off
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  Descubren una potencial terapia para retrasar la progresión tumoral en neurofibromatosis y en algunos sarcomas

  Posted: July 30, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Oncología raquelserrano Dom, 30/07/2023 - 08:00 Investigación del CNIO en 'Clinical Cancer Research' Teresa González Muñoz, primera autora, sentada la segunda por la izda., con Héctor Peinado, en el centro de pie y el resto de integrantes del Grupo de Microambiente y Metástasis del CNIO. Foto: CNIO.

  La neurofibromatosis provoca la aparición de tumores en los nervios principalmente de la piel de todo el cuerpo, el cerebro y la cabeza. Son en principio benignos. Sin embargo, en entre el 10% y el 20% de los pacientes estos tumores se convierten en cánceres malignos de los nervios periféricos sin disponer, actualmente, de un método que anticipe qué tumores pueden tomar esa deriva, muy agresiva.

  Un nuevo trabajo, publicado en Clinical Cancer Research, ha descubierto la existencia de una proteína, endoglina, relacionada con los tumores malignos de los nervios periféricos. La endoglina contribuye a la formación de los vasos sanguíneos que alimentan al tumor mientras crece descontroladamente, y permite el desarrollo de metástasis.

  Paralelamente, y según los autores, la identificación de esta proteína que este trabajo abre la vía a estudiar el uso de la endoglina como tratamiento de otro tipo de sarcomas; tumores de los tejidos blandos.

  Este hallazgo ha estado dirigido por Héctor Peinado, jefe del Grupo de Microambiente y Metástasis del CNIO, y su primera primera autora es Teresa González-Muñoz.

  La investigación, que emplea modelos animales y tumores humanos, revela la presencia de endoglina en las células tumorales y en las endoteliales -células que recubren la cara interna de los vasos sanguíneos-, así como en la sangre que riega los tejidos. También demuestra que la endoglina participa activamente en el crecimiento y la propagación del tumor.

  Uso potencial de la endoglina en biopsia líquida

  Según Peinado, la endoglina podría contribuir, junto a otros biomarcadores, a detectar de forma temprana cuándo un neurofibroma puede malignizarse o formar metástasis. "Además de en biopsias de tejidos tendría sentido explorar el uso potencial de la endoglina como biomarcador en biopsia líquida".

  La investigación ha estudiado también una opción de tratamiento para estos tumores malignos del tejido nervioso, una terapia con anticuerpos que neutralizan el efecto de la endoglina. En este sentido, el trabajo ha mostrado en modelos animales, que con anticuerpos contra la endoglina se redujo la proliferación de células tumorales y la vascularización, con lo que disminuyó el crecimiento del tumor y la metástasis.

  Los anticuerpos, según Peinado, frenaron la acción de la endoglina en las células del tumor y también en el plasma sanguíneo. "Creemos que esta opción es efectiva porque ataca el tumor y también a su entorno, el microambiente tumoral". 

  La proteína endoglina puede regular la cicatrización cutánea, Desentrañan la cascada bioquímica que conduce a la neurofibromatosis, La terapia dirigida sigue dando buenas noticias en sarcomas El estudio también muestra que en los tratamientos con anticuerpos es frecuente que los pacientes desarrollen resistencia. Para abordar este problema La endoglina indicaría cuándo las lesiones se tornan malignas, aplicable también a ciertos sarcomas, explorando una opción de tratamiento.
  Off Redacción Dermatología Neurología Cirugía Ortopédica y Traumatología Farmacología Investigación Off
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  Inhibir las proteínas HCK y FGR, potencial nueva estrategia para tratar el cáncer gástrico

  Posted: July 29, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Oncología raquelserrano Sáb, 29/07/2023 - 08:00 Estudio detallado del microambiente tumoral El cáncer gástrico no suele obtener respuestas robustas a quimio e inmunoterapia. Foto: SUTTERSTOCK.

  El cáncer de estómago es un tumor agresivo que, en muchas ocasiones, responde de forma limitada a quimioterapia e inmunoterapia. De hecho, aunque la combinación de quimioterapia basada en platino e inmunoterapia en primera línea mejora tanto la supervivencia libre de progresión de la enfermedad como la supervivencia global, la gran mayoría de los pacientes experimentan un reducido o nulo beneficio.

  Establecer una nueva estrategia terapéutica es uno los objetivos de un estudio multicéntrico español, dirigido por Tania Fleitas, del Grupo de Investigación en cáncer colorrectal y nuevos desarrollos terapéuticos en tumores sólidos de Incliva- Hospital Clínico de Valencia, que analizará el papel que puede jugar la inhibición de las proteínas HCK y FGR, implicadas en la atenuación de la respuesta inmune en este tipo de cáncer. Este trabajo ha sido  premiado por la Fundación Mutua Madrileña en sus vigésimas Ayudas a la Investigación en Salud.

  Microambiente tumoral 

  Según Fleitas, el grupo de investigación estudia en profundidad el microambiente inmunitario tumoral del cáncer gastroesofágico avanzado. En análisis bioinformáticos, descubrimos que estas dos proteínas estaban enriquecidas en tumores con microambientes inmunosupresivos y antiinflamatorios, donde el sistema inmunitario no ataca al tumor. Posteriormente, vimos que estudios previos demostraban su implicación como frenos de la actividad inmune"

  ¿Y cuál es la clave del proyecto? Un factor determinante en la ausencia de beneficio de los tratamientos planteados hasta la fecha es la complejidad del microambiente inmunitario tumoral. Convencionalmente, los tumores denominados 'fríos' están caracterizados por un perfil inmunodesierto o inmunosupresivo que contribuye a la inmunotolerancia y la progresión.

  Por su parte, los tumores denominados 'calientes' muestran una alta infiltración de células inmunitarias con una elevada actividad inmune contra el tumor. En cáncer gástrico, la mayoría de los tumores presentan baja inmunogenicidad, por lo que la conversión de tumores 'fríos' en 'calientes' y los posibles mecanismos moleculares implicados en ese proceso ofrecen un área de gran interés en la actualidad.

  Valentina Gambardella, Lucía Tornero, Manuel Cabeza-Segura, Josefa Castillo, Tania Fleitas y Andrea Marín. Foto: INCLIVA.

  En este contexto, incide Fleitas, "queremos explorar si la combinación de quimioterapia y la inhibición de esas proteínas que funcionan como freno de la función inmunitaria, podría ser una estrategia útil en el tratamiento del cáncer de estómago avanzado mejorando el pronóstico de los pacientes".

  Fleitas señala que este estudio, de tres años de duración, "constituirá la prueba de concepto para poder plantear siguientes fases". Para ello, utilizaran muestras de biopsias del tumor de los pacientes para analizar el microambiente tumoral y la expresión de las proteínas sobre las cuales se basa la hipótesis del estudio.

  El diseño contempla 40 muestras (20 pre + 20 post) de pacientes con quimioterapia más inmunoterapia en primera línea, a las cuales se analizarán tanto con RNAseq como WES (secuenciación del exoma completo).

  El perfil inmunológico podría estar ligado al pronóstico en cáncer gástrico, Cuatro nuevos subtipos clasifican el cáncer gástrico, Las diferencias genéticas determinan la respuesta al tratamiento en cáncer de estómago "Las muestras tumorales serán caracterizadas molecularmente, lo que permitirá conocer la composición del microambiente inmunitario tumoral. Asimismo, El cáncer gástrico responde de forma limitada a quimio e inmunoterapia. Desvelar la actividad de proteínas implicadas en la respuesta inmune puede ser una de las claves. Off Enrique Mezquita. Valencia Inmunología Investigación Off
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  Una nueva terapia basada en ARN erradica el melanoma en modelo experimental

  Posted: July 27, 2023, 3:00pm UTC by raquelserrano

  Oncología raquelserrano Jue, 27/07/2023 - 17:00 Publica el último 'Nature Nanotechnology' El examen con dermatoscopia permite identificar lesiones cutáneas. Foto: SUTTERSTOCK.

  Una innovadora estrategia basada en ARN para activar las células dendríticas, que desempeñan un papel clave en la respuesta inmunitaria, ha erradicado las lesiones de melanoma y ha prevenido su recurrencia en modelos de ratón, según los datos de una investigación que publica el último Nature Nanotechnology. 

  Los hallazgos también sugieren que el enfoque tiene el potencial de ser efectivo contra tumores que ya se han diseminado a otras partes del organismo, así como a frente a diferentes tipos de cáncer, indican los investigadores de la Escuela de Medicina del Hospital Mount Sinaí de Nueva York, en Estados Unidos. 

  En el trabajo se explica que las células cancerosas emplean estrategias para desactivar varias etapas del ciclo de inmunidad contra el cáncer, el proceso mediante el cual las células dendríticas dirigen a las células T para que eliminen las células malignas. "Este ambiente inmunosupresor, que impide la activación de las células T que eliminan el cáncer, permite que los tumores crezcan", dicen los investigadores.

  Terapias de células adoptivas 

  La mayoría de los enfoques para impulsar este papel crítico de las células dendríticas, o terapias de células adoptivas, tienen como objetivo aumentar las señales de activación proporcionadas a las células dendríticas cuando moléculas específicas en su superficie se unen a las células tumorales. Sin embargo, este tipo de estrategia no ha tenido el  éxito que se esperaba en los ensayos clínicos.

  "La razón se encuentra en que los tumores tienden a evolucionar de diferentes maneras para desconectar cada etapa del ciclo de inmunidad contra el cáncer", explica  Yizhou Dong, autor del estudio, y miembro del Instituto de Genómica Icahn y del Instituto de Inmunología de Precisión Marc y Jennifer Lipschultz en Icahn Mount Sinai.

  En el nuevo enfoque, denominado CATCH, se utilizaron nuevos tipos de nanopartículas lipídicas para administrar dos terapias de ARNm, un proceso similar al utilizado para el desarrollo de las vacunas contra la covid-19, con el objetivo de garantizar que las células dendríticas se activaran lo suficiente para mejorar el ciclo de inmunidad en tumores establecidos.

  Detalle de una parte de la estrategia CATCH para activar las células dendríticas. Imagen: DONG ET AL., NATURE NANOTECHNOLOGY.

  Usando múltiples bioensayos para obtener información sobre los efectos del régimen CATCH en diferentes tipos de células inmunitarias, en el  análisis se demuestra que esta estrategia "no solo reactivó el ciclo sino que también eliminó obstáculos en otras etapas. Este fenómeno provocó un cambio en el microambiente del tumor, pasando de tener tipos de células que debilitan la capacidad de las células T para combatir el cáncer a tener tipos de células que realmente respaldan y mejoran su capacidad para combatir los tumores.

  Más allá de los hallazgos positivos en modelos de melanoma en ratones, los investigadores realizaron más pruebas para evaluar la efectividad del régimen CATCH para reiniciar el ciclo de inmunidad contra el cáncer de manera más amplia. En este sentido, las investigaciones han revelado  resultados alentadores, según señala Xucheng Hou, del mismo centro neoyorquino.

  "El régimen redujo los tumores en modelos de linfoma de células B en ratones en un 83%. Igualmente, cuando se probó en modelos de ratones con cáncer de mama, aproximadamente la mitad de los ratones respondieron favorablemente".

  Identificado un ARN no codificante relevante en melanoma, Una nueva combinación farmacológica aumenta la supervivencia en melanoma, Un subgrupo de células dendríticas estimula la inmunidad antitumoral El siguiente paso que planea el equipo investigador es llevar a cabo  pruebas de viabilidad y seguridad para usar el régimen CATCH en ensayos clí El enfoque activa un tipo de célula inmunitaria, la dendrítica, que puede ser beneficioso contra el cáncer en humanos. Off Raquel Serrano. Madrid Dermatología Inmunología Investigación Off
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  Cáncer de cabeza y cuello: se vaticina un aumento anual del 30% para 2030

  Posted: July 27, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Oncología raquelserrano Jue, 27/07/2023 - 08:00 Día Mundial de la enfermedad El cáncer de cabeza y cuello es uno de los tumores más frecuentes en el mundo. Foto. SUTTERSTOCK.

  El cáncer de cabeza y cuello es el séptimo tumor más común en el mundo, con más de 660.000 casos nuevos y 325. 000 muertes al año. La incidencia general del carcinoma de cabeza y cuello continúa aumentando, con un aumento previsto del 30% anual para 2030, según los datos disponibles en la Global Cancer Statistics.

  "Lamentablemente su incidencia ha ido incrementando progresivamente en los últimos años a expensas, por ejemplo, del aumento del carcinoma de orofaringe, como es el caso especialmente en países desarrollados como Reino Unido, Japón, o Estados Unidos. Aproximadamente el 90% de los cánceres de cabeza y cuello son carcinomas de células escamosas, que surgen del revestimiento epitelial de la cavidad oral, la faringe y la laringe", explica a DM Jon Cacicedo, patrono de la Fundación Española de Tratamiento de Tumores de Cabeza y Cuello y jefe de Servicio de Oncología Radioterápica del Hospital Universitario de Cruces en Barakaldo, Bilbao.

  Según el oncólogo, en términos generales existe un aumento de casos de cáncer de cabeza y cuello, enfermedad de la que hoy se celebra el Día Mundial, oportunidad "para recordar a los pacientes y sus seres queridos que no están solos en esta lucha. Con apoyo, detección temprana y un enfoque multidisciplinario, es posible enfrentar el cáncer de cabeza y cuello de manera efectiva y mejorar la calidad de vida de los pacientes". 

  El citado aumento se ha registrado tanto en países desarrollados como en desarrollo. Las regiones del sudeste asiático y Asia Pacífico, por ejemplo, tienen una incidencia particularmente alta de cáncer oral, asociado con la masticación de nuez de areca con o sin tabaco. Por lo tanto, "se espera que el cáncer oral aumente en el sudeste asiático, en línea con el crecimiento de la población".

  Detección temprana, esencial

  Por otro lado, estudios recientes han demostrado una tendencia mundial hacia "el aumento de la incidencia en localizaciones relacionadas con relacionados con el virus del papiloma humano (VPH) como la orofaringe, acompañada de una disminución de la incidencia en subsitios no relacionados con el VPH, en países como Estados Unidos, Canadá, Hong Kong y Corea como reflejo de una modificación de los hábitos de consumo de tabaco y alcohol", señala Cacicedo.

  El diagnóstico precoz es fundamental para mejorar las posibilidades de un tratamiento exitoso y una mejor calidad de vida para el paciente. Este proceso puede implicar varias etapas y pruebas y es importante que las personas estén atentas a los posibles síntomas y factores de riesgo.

  "En general, los cánceres de cabeza y cuello diagnosticados en estadios tempranos (estadios I y II) tienen mejores tasas de curación que los diagnosticados en etapas más avanzadas, señala Cacicedo, quien detalla que, no obstante, las tasas de curación en estadio precoz pueden variar según varios factores, como el tamaño y ubicación del tumor, el tipo histológico del cáncer, características y la respuesta individual del paciente.

  "Para dar una perspectiva general, las tasas de curación a 5 años para el cáncer de cavidad oral o faringe en estadio precoz pueden estar alrededor del 70-80%, y alcanzar cifras superiores cercanas al 90% en los carcinomas de laringe glótica con tratamientos locales de cirugía y/o radioterapia. Es importante tener en cuenta que estas tasas son solo estimaciones generales y no predicen el resultado individual de un paciente". 

  En lo últimos años, los avances en conocimiento molecular han facilitado el abordaje de estos procesos. Se ha descrito, por ejemplo, un aumento en la cantidad de rEGF (receptor de factor de crecimiento epidérmico) en los tumores de cabeza y cuello, relacionado con la proliferación en los epitelios una vez estimulado por su ligando.

  "El gen del r-EGF se encuentra amplificado y/o sobre-expresado en los carcinomas epidermoides de cabeza y cuello, que ofrece ventajas de crecimiento a estas células. Otras mutaciones que se han ido evaluando a lo largo de los años, presentes en tumores de cabeza y cuello, son la mutación de proteínas ras, PD-1, Stat3, H-ras, c-myc, p53, cyclin D1, p16, Rb, Ki-67, and Bcl-2, entre otras".

  El apoyo de la terapia dirigida 

  Sobre las posibilidades que ofrecen las nuevas moléculas de terapia dirigida, el oncólogo explica que algunas de las utilizadas en el cáncer de cabeza y cuello incluyen inhibidores del EGFR que como cetuximab, por ejemplo, bloquean la actividad del receptor del factor de crecimiento epidérmico, que es una proteína involucrada en el crecimiento y la supervivencia celular.

  "Estos fármacos pueden interferir en la proliferación de las células cancerosas y mejora los resultados en ciertos pacientes. En el caso de cetuximab por ejemplo está indicada su utilización en combinación con la radioterapia para pacientes con carcinoma escamoso localmente avanzado que no pueden recibir cisplatino de forma concomitante mejorando los resultados de control local y supervivencia respecto a la administración de radioterapia exclusiva. Otro ejemplo de la combinación de cetuximab es su utilización en carcinoma escamoso recurrente o metastásico en combinación con quimioterapia".  

  Jon Cacicedo, patrono de la Fundación Española de Tratamiento de Tumores de Cabeza y Cuello y jefe de Servicio de Oncología Radioterápica del Hospital de Cruces en Barakaldo, Bilbao. Foto: FETTCCC.

  Subraya, sin embargo, que es importante destacar que no todas las terapias dirigidas son apropiadas para todos los pacientes con cáncer de cabeza y cuello. "La elección del tratamiento depende de factores individuales, como el tipo y estadio del cáncer, las características moleculares del tumor y el estado general del paciente. Estas terapias a menudo se utilizan en combinación con otras modalidades de tratamiento, como cirugía, radioterapia y/o quimioterapia, para proporcionar el mejor resultado posible para el paciente". 

  Las principales novedades de tratamiento para los pacientes con cáncer de cabeza y cuello tienen un carácter multidisciplinar, según el profesional.

  "Por un lado, han mejorado los tratamientos locales como la cirugía y la radioterapia. Asimismo, en los últimos años ha cambiado notablemente el paradigma del tratamiento sistémico con la aparición de la inmunoterapia que ha ido desplazando progresivamente el papel de la quimioterapia clásica".

  Variedad terapéutica 

  A modo de breve resumen, destaca algunas de las principales novedades, quirúrgicas, radioterápicas y médicas, en su abordaje: la cirugía mínimamente y la cirugía asistida por robótica, que puede facilitar el acceso a áreas difíciles de alcanzar y mejorar la precisión en la extirpación del tumor;  así como la cirugía de preservación de órganos, que incluye técnicas de reconstrucción y preservación que permiten a los pacientes mantener la capacidad de fonación y deglución después de la cirugía.

  En el ámbito de la radioterapia, algunas novedades  de los últimos años incluyen "radioterapia de intensidad modulada (IMRT) o arcoterapia (VMAT),  que permiten la administración de dosis precisas y conformadas al tumor, minimizando la irradiación de tejidos sanos circundantes; la radioterapia guiada por imagen (IGRT), que ayuda a garantizar una mayor precisión en la administración de la radiación y permite ajustar la posición del paciente si es necesario; la radioterapia estereotáctica corporal (SBRT, especialmente útil para tratar tumores pequeños o localizados en áreas difíciles de tratar con otras técnicas convencionales". 

  Inmunoterapia en cáncer de cabeza y cuello, Nuevos marcadores en cáncer de cabeza y cuello, La proteína Aurora-A, asociada a la supervivencia en cáncer de cabeza y cuello La radioterapia con protones que, "aunque actualmente no es un tratamiento estándar para todos los pacientes, puede en casos donde la preservación de A pesar de su avance, es posible prevenir y tratar la enfermedad adecuadamente, lo que se traduce en positivas tasas de supervivencia. Off Raquel Serrano. Madrid Oncología-Radioterápica Cirugía Oral y Maxilofacial Otorrinolaringología Farmacología Medicina Preventiva y Salud Pública Off
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  Primer ensayo en humanos con un nuevo fármaco epigenético para tumores sólidos

  Posted: July 26, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Oncología raquelserrano Mié, 26/07/2023 - 08:00 Datos preliminares del VHIO en 'Clinical Cancer Research' Los fármacos epigenéticos empiezan a despegar en el abordaje del cáncer. Foto: VHIO.

  Investigadores del Grupo de Cabeza y Cuello y de la Unidad de Terapia Molecular del Cáncer (UITM)-CaixaResearch del VHIO, que forma parte del Campus Vall d’Hebron, en Barcelona, publican en Clinical Cancer Research los resultados preliminares del primer ensayo en humanos de un nuevo fármaco epigenético de segunda generación en pacientes con tumores sólidos que habían recibido tratamiento previo o no eran candidatos a las opciones de tratamiento estándar.

  Según Irene Braña, jefa del Grupo de Cáncer de Cabeza y Cuello del VHIO, investigadora de la UITM-CaixaResearch del VHIO y oncóloga médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron, en Barcelona, que ha liderado el estudio, se han identificado la dosis máxima tolerada y la dosis recomendada para un ensayo de fase II.

  Respecto a la seguridad se ha demostrado una toxicidad manejable dependiente de la dosis y "se ha observado actividad antitumoral preliminar especialmente en pacientes con tumores de glándula salival", señala la también oncóloga médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron, en Barcelona, que ha liderado el estudio. 

  La citada unidad, que dirige Elena Garralda, y que ha dirigido el primer ensayo clínico en humanos de este fármaco, ha llevado a cabo el estudio en el que participaron 90 pacientes con diversos tipos de tumores sólidos avanzados que habían recibido una media de tres líneas de terapia sistémica.

  Elena Garralda, directora de la UITM-CaixaResearch del VHIO de Barcelona. Foto: DM.

  Los tipos de tumores más frecuentes fueron el carcinoma adenoide quístico (28,9%), cáncer de páncreas (14,4%), cáncer de próstata (13,3%) y melanoma uveal (8,9%). Todos recibieron el fármaco JNJ-64619178.

  Respecto a la seguridad, los efectos adversos más frecuentes según los datos del trabajo, fueron hematológicos y gastrointestinales y presentaban mayor frecuencia y gravedad al aumentar la dosis. El fármaco fue bien tolerado, por encima de la tolerabilidad que presentan otros fármacos de mecanismo epigenético.

  Actividad en un tumor quimiorresistente

  Vladimir Galvao, investigador de la UITMCaixaResearch y coautor del estudio, explica que la molécula JNJ-64619178 demostró actividad antitumoral preliminar especialmente en pacientes con carcinoma adenoide quístico. "Se trata de un tumor de las glándulas salivales poco frecuente resistente a la quimioterapia. Por tanto, no tenemos hoy en día un tratamiento eficaz para los pacientes afectados".

  En la publicación, se destaca el caso de una paciente con un cáncer de páncreas poco frecuente que no había respondido a tratamientos anteriores y que, desde el inicio del ensayo, hace cuatro años, mantiene la enfermedad bajo control

  Para Braña, "Los resultados de este ensayo apuntan a la necesidad de continuar investigando en la identificación de biomarcadores para la selección de pacientes a los que pueda beneficiar un tratamiento basado en la inhibición de PRMT5". 

  Nueva molécula epigenética eficaz para tratar linfoma del manto, Inmunoterapia y epigenética se abren paso frente al cáncer, Una firma epigenética predice la respuesta de la inmunoterapia en cáncer de pulmón Una de las líneas principales de investigación del grupo que dirige Braña, es el desarrollo de fármacos epigenéticos capaces de desactivar los genes i La molécula epigenética de segunda generación JNJ-64619178 puede jugar un papel decisivo en lesiones no candidatas a terapia estándar o con varias líneas de tratamiento sistémico. Off Redacción Genética Farmacología Investigación Off
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  La estimulación ocular con gas mejora el diagnóstico del ojo seco

  Posted: July 25, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Oftalmología raquelserrano Mar, 25/07/2023 - 08:00 Nuevo enfoque de la UMH de Elche El diagnóstico del ojo seco, mediante un nuevo dispositivo llamada i-Onion, mejoraría en precisión. Foto: UMH.

  El ojo seco es una enfermedad que aparece casi espontáneamente con la edad y tiene muchas posibles causas: algunos expertos señalan se produce cuando se daña el epitelio de la córnea y disminuye la producción de lágrimas, lo que acaba provocando una alteración en los nervios oculares.

  Otros equipos apuntan a un mal funcionamiento de los nervios como un factor etiológico en la enfermedad de ojo seco. Una de las mayores complicaciones de la sequedad ocular es la falta de herramientas cuantitativas para su diagnóstico, ya que hasta el momento se basaba en entrevistas a los pacientes.

  Uno de estos grupos, el de Neurobiología ocular del Instituto de Neurociencias, centro mixto de la Universidad Miguel Hernández (UMH) de Elche y el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), ha realizado un estudio en el que que encuentra evidencias en el laboratorio que señalan que el proceso también ocurre de forma inversa, es decir, los nervios del ojo se alteran y su funcionamiento anormal acaba provocando cambios en el tejido corneal y disminuyendo la tasa de lacrimación.

  A partir de ese concepto, el trabajo, publicado en The Ocular Surface, plantea la estimulación ocular con un gas, en concreto dióxido de carbono (CO2), para determinar la capacidad máxima de lacrimación de los pacientes. Para esta investigación, se ha utilizado un nuevo dispositivo, denominado i-Onion.

  Según explica Juana Gallar, catedrática de la UMH y experta en neurobiología ocular, el ojo seco "puede parecer una alteración banal, pero el hecho de que una persona genere poca lágrima disminuye de manera muy significativa su calidad de vida, porque el mínimo gesto de cerrar el párpado resulta tremendamente doloroso".

  Protección del globo ocular 

  Para suplir la carencia diagnóstica, el grupo puso en marcha el proyecto. "Nuestro grupo de investigación había descrito que los nervios oculares no solamente son responsables de iniciar las señales neurales que, tras procesarse por el sistema nervioso central, generan las sensaciones oculares. Esa misma información sensorial, una vez que llega al troncoencéfalo, se utiliza para regular varios mecanismos que ayudan a proteger el globo ocular, entre ellos, la producción basal y refleja de lágrimas", comenta Gallar.

  La idea original fue diseñar "un instrumento que, modulando la actividad de los nervios corneales, aumentase la tasa de lagrimación y, a continuación, exploramos si con ese instrumento encontrábamos diferencias entre personas sanas y con enfermedad de ojo seco (EOS). Y así fue, encontramos claras diferencias entre personas sanas y con ojo seco establecido".

  Un elemento clave ha sido la utilización de i-Onion, un nuevo dispositivo ideado por este grupo de investigación, en colaboración con la empresa Tearful.

  Se trata de una herramienta totalmente portátil que permite realizar la estimulación controlada del ojo mediante CO2 sin necesidad de conectarlo a una fuente externa de gas ni a la corriente eléctrica. Además, no requiere de ninguna infraestructura específica, lo que permite su uso de forma ambulatoria en cualquier clínica.

  El diagnóstico con el nuevo dispositivo puede realizarse de forma ambulatoria en cualquier clínica. Foto: UMH.

  "La idea inicial era aplicar en el centro de la córnea un breve chorro de gas (anhídrido carbónico). Cuando el CO2 se mezcla con el agua de la película lagrimal o del tejido ocular, genera protones y esa acidez es detectada por los nervios corneales, especialmente los nociceptores polimodales. El instrumento finalmente diseñado por Tearful, la empresa spin-off de la UMH, a partir de nuestras ideas es manejable y compacto", resalta Gallar.

  Dispone de un reservorio de gas, una serie de válvulas para poder dirigirlo hacia la córnea desde una distancia estándar y un procesador para controlar cuándo se aplica el estímulo, alimentado por una batería recargable. "Basta con apoyar el ocular contra la órbita del paciente, pedirle que mantenga el ojo abierto y apretar un botón. Comparar el volumen de lágrima recogido (con tiras de Schirmer que se colorean de rojo al detectar la lágrima) durante 3 minutos después del estímulo con el recogido previamente, nos da el volumen de reserva lagrimal del sujeto", destaca.

  Aumento medio de lagrimación 

  Los investigadores han determinado que la tasa máxima de lacrimación de los pacientes al estimular su ojo con CO2 puede ser un indicador efectivo para determinar el riesgo de padecer la enfermedad: "Durante la investigación detectamos que había personas capaces de generar una respuesta muy grande ante la estimulación, pero había otras que mostraron una respuesta más pequeña y es muy posible que estos sean los que, aunque ahora no lo demuestren, en un futuro acaben desarrollando ojo seco", comenta Gallar.

  En concreto, "en las 46 personas sanas encontramos que el estímulo provocaba un aumento medio de la lagrimación de 4,5 mm. Sin embargo, entre la población inicialmente seleccionada como sana por ser asintomática, encontramos 12 personas en las que el aumento medio de lagrimación al aplicar CO2 apenas era de 2 mm, una cifra parecida a la que encontramos en las 40 personas que tenían un diagnóstico de ojo seco (síndrome de Sjögren)".

  Hallan la causa molecular de los síntomas del ojo seco, Un colirio rico en factores de crecimiento para tratar el 'ojo seco', Las probabilidades de diagnosticar la enfermedad del ojo seco aumentan con la edad En otras palabras, enfatiza Gallar, "en las personas con ojo seco, sean o no sintomáticas, la lagrimación basal y la capacidad de producir lágrima ref Un nuevo enfoque es utilizar la capacidad máxima de generar lágrimas como parámetro para diagnosticar e identificar grupos de riesgo de enfermedad. Off Enrique Mezquita. Valencia Neurología Reumatología Investigación Off
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  La 'lotería genética' protege a personas que se infectan por SARS-Cov-2, pero no enferman

  Posted: July 22, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Genética raquelserrano Sáb, 22/07/2023 - 08:00 Primeros hallazgos en 'Nature' Los científicos han encontrado una mutación genética que ofrece protección frente a la covid-19. Ilustración: GABRIEL SANZ.

  Son 'esquivadores' del SARS-CoV-2, 'superresistentes',  'surfeadores' de todas las olas pandémicas que no se han contagiado a pesar de mantener exposiciones continuadas, de convivir con personas infectadas o de realizar trabajos en los que el contagio era casi inevitable. Este 'escudo' contrasta con la situación de personas que, a pesar de no presentar factores de mayor predisposición -edad o morbilidades asociadas, por ejemplo-, no solo se infectaron sino que, en algunos casos, presentaron las formas más graves de la infección e incluso fallecieron.

  La inmunidad individual fue de las primeras causas que se barajaron en esta especie de 'autoinmunidad vírica'. Pero, no se perdían de vista los rasgos genéticos personales, cuyas peculiaridades actuarían como protectores frente al SARS-CoV-2, otorgando al organismo un rango de 'hiperinmunidad'. De hecho, el potencial poder de los genes en el desarrollo y gravedad de la covid-19 y su influjo en las respuestas inmunitarias estuvo en el punto de mira desde los primeros meses de la pandemia.

  En un trabajo publicado en Nature Immunology, el inmunólogo y pediatra francés Jean-Laurent Casanova, director del Laboratorio que comparte entre la Universidad Rockefeller de Nueva York, y el Hospital Infantil Necker, en París, señalaba que "el panorama genético de un individuo en particular y de una población en general desempeñaría un papel fundamental en la configuración de la dinámica de la covid-19".

  Es más, este reconocido experto mundial adelantaba a Diario Médico que el síndrome inflamatorio multisistémico de la covid-19 (MIS-C) que afecta gravemente a algunos niños también tiene una explicación genética. "Hay una causa genética y, al menos en algunos niños, el MIS-C aparece por errores congénitos", avanzaba Casanova.

  De los graves a los asintomáticos 

  Las preguntas y los pasos que se daban en torno a las causas genéticas de la gravedad de la covid-19 se fueron trasladando, casi de forma simultánea, hacia la otra cara de la moneda: personas que nunca se han contagiado con esta enfermedad vírica, abriendo de nuevo incógnita: ¿puede la genética esclarecer también por qué hay personas que esquivan continuamente al SARS-CoV-2?

  Según los  hallazgos de un nuevo estudio publicado en el último Nature, la respuesta parece ser sí y la clave estaría en ser portador de una variante genética específica, la mutación HLA-B*15:01.

  El trabajo, que ofrece una de las primeras evidencias de la base genética para el SARS-CoV-2 asintomático, estas personas tienen el doble de posibilidades de ser portadores de esta variación genética específica -frente a aquellas que se vuelven sintomáticas- que los ayuda a eliminar el virus. Es decir, pueden infectarse pero no enferman.

  El péptido NQK-Q8 (color claro), una pieza de la proteína espiga del SARS-CoV-2 que el virus usa para ingresar a las células, se une al surco HLA-B*15:01 (naranja). Imagen: UNC CHARLOTTE/ANDRÉ LUIS LOURENÇO.

  El secreto está en el antígeno leucocitario humano (HLA). Uno de los genes que codifican HLA parece ayudar a las células T, eliminadoras de virus, a identificar el SARS-CoV-2 y lanzar un 'ataque relámpago'. Así, las células T de las personas que portan esta variante pueden identificar el nuevo coronavirus, incluso si nunca lo han encontrado antes, gracias a su parecido con los virus del resfriado estacional que ya conocen.

  Este emocionante descubrimiento, que apunta a nuevos objetivos para el futuro desarrollo de medicamentos y vacunas contra la covid-19, es el  resultado de un trabajo colaborativo entre Estados Unidos y Australia dirigido por Danillo Augusto, de la Universidad de Carolina del Norte en Charlotte; Jill Hollenbach, de la Universidad de California, en San Francisco; y Stephanie Gras, de la Universidad La Trobe, en Australia. 

  El común denominador 

  El equipo de Hollenbach, profesora de Neurología, Epidemiología y Bioestadística del Instituto Neill de Neurociencias en la Universidad de California, en San Francisco, recopilaron datos desde el principio de la pandemia de 29. 947 personas no vacunadas que fueron evaluadas mediante una aplicación móvil diseñada específicamente para rastrear los síntomas de covid-19, entre las que 1.428 tuvieron prueba positiva para el virus entre febrero de 2020 y finales de abril de 2021, antes de que las vacunas estuvieran disponibles.

  De estos, 136 personas permanecieron asintomáticas durante al menos dos semanas antes y después de dar positivo. Solo una de las variantes de HLA, la HLA-B*15:01, tuvo una fuerte asociación con la infección asintomática por covid-19, hecho que se reprodujo en dos cohortes independientes.

  "Los factores de riesgo para esta patología, como la edad, ser obeso y tener enfermedades crónica como la diabetes, no parecieron influir en quienes permanecieron asintomáticos", indica Hollenbach, principal autora del estudio, cuyo equipo se enfocó en el concepto de memoria de células T través del cual el sistema inmunitario recuerda infecciones previas.

  Según Augusto, se ha observado que las células T de personas que portaban HLA-B15, pero que nunca habían estado expuestas al virus SARS-CoV-2, aún respondían a una parte del nuevo coronavirus llamado péptido NQK-Q8. "La exposición a algunos coronavirus estacionales, que tienen un péptido muy similar llamado NQK-A8, permitió que las células T de estas personas reconocieran rápidamente el SARS-CoV-2 y desarrollaran una respuesta inmune más rápida y efectiva”.

  Danillo Augusto, en la Universidad de Carolina del Norte en Charlotte, Estados Unidos. Foto: UCN.

  La mutación HLA-B*15:01 es bastante común, ya que la porta cerca del 10% de la población estudiada. No evita que el virus infecta las células, pero sí que las personas infectadas desarrollen algún síntoma, lo que también incluiría secreción nasal o incluso un dolor de garganta apenas perceptible.

  En el nuevo estudio, los investigadores de la Universidad de California, han encontrado que el 20% de los participantes que permanecieron asintomáticas después de la infección tenían, al menos, una copia de la variante HLA-B*15:01, en comparación con el 9% de los que informaron síntomas. Los portadores de dos copias de esta variante tenían ocho veces menos de posibilidades de presentar síntomas patológicos.

  Para Gras, profesora y jefa de Laboratorio en la Universidad de La Trobe, en Australia, este primer hallazgo abre la puerta a mayores y nuevas posibilidades promover la protección inmunológica contra el SARS-CoV-2 que podrían "utilizarse en el desarrollo futuro de vacunas o medicamentos".

  El reto de desvelar más respuestas 

  La confirmación de que la genética está directamente implicada en las diferentes respuestas patológicas frente al coronavirus ha sido uno de los retos de consorcios mundiales de científicos.

  Los  primeros datos ofrecidos por el inmunólogo y pediatra francés Jean-Laurent Casanova, sobre gravedad de la covid-19 e implicación genética, así como los de otras primeras investigaciones, dieron lugar al desarrollo, en marzo de 2020,  impulsado por genetistas e inmunólogos, del Consorcio internacional COVIDHGE (COVID Human Genetic Effort), dirigido por Casanova.

  Su primer proyecto fue concretar cómo la genética podía ayudar a entender casos extremos de gravedad: jóvenes sin comorbilidades que fallecían o que, en el mejor de los casos, precisaban asistencia en unidades de Cuidados Intensivos (UCI) con necesidades de ventilación En esta ocasión, varios estudios en Science confirmaban que hasta un 5% de los casos se debían a mutaciones en los genes del interferón y que alrededor de un 10% se asociaba con presencia de autoanticuerpos contra el interferón, la línea de defensa noqueada o por mutaciones genéticas o por bloqueos por los propios anticuerpos.  

  Estos esclarecedores resultados fueron un nuevo punto de partida para los investigadores que conforman este consorcioi Internacional. ¿Pueden los genes esclarecer también por qué hay personas 'superresistentes' al SARS-CoV-2?

  De nuevo, los expertos no perdieron de vista el influjo de los genes. "En realidad, son 'las caras de la misma moneda': aplicar la medicina genómica para entender la cara A; personas jóvenes, sin patología previa y que presentan enfermedad grave, y la cara B; los que están sobreexpuestos al virus -duermen una semana con sus parejas que han resultado positivas, no usan la protección de la mascarilla o de cualquier medida preventiva- y no se contagian. ¿La clave estaría en sus genes?. Esta es la respuesta que se va a analizar”, explicaba a DM la genetista Aurora Pujol.

  ¿Por qué hay personas superresistentes al contagio por SARS-CoV-2?, Asintomáticos a la covid-19: la amenaza invisible, Identifican dos genes esenciales para la entrada del SARS-CoV-2 en células pulmonares humanas Esta especialista, profesora ICREA, jefe de Grupo en el Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell), en Barcelona, y coordinadora en E La primera evidencia genética para covid-19 asintomático, que abre nuevos objetivos para fármacos y vacunas, apunta a la mutación específica HLA-B*15:01. Off Raquel Serrano. Madrid Microbiología y Enfermedades Infecciosas Inmunología Medicina Interna Pediatría Investigación Off
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  Tecnología ARNm, una poderosa arma en el desarrollo de una nueva vacuna para la malaria

  Posted: July 20, 2023, 3:06pm UTC by raquelserrano

  Microbiología y Enfermedades Infecciosas raquelserrano Jue, 20/07/2023 - 17:06 Datos de modelo preclínico en 'Nature Immunology' Los científicos han aprovechado la metodología de ARNm para diseñar nuevas vacunas. Foto. SUTTERSTOCK.

  El desarrollo preclínico de una nueva vacuna basada en tecnología de ARNm puede atacar de manera efectiva y estimular las respuestas protectoras de las células inmunitarias contra el parásito Plasmodium, causante de la malaria, enfermedad que, según la OMS, causa más de medio millón de muertes cada año,  pero que aún no tiene una vacuna efectiva de larga duración.

  Las vacunas tradicionales se centran, generalmente, en  antígenos presentes en la superficie del patógeno. Estas vacunas productoras de anticuerpos pueden ser muy potentes y ofrecen inmunidad a largo plazo. Sin embargo, en el caso de la malaria no funcionan muy bien porque el parásito reside dentro de las células a las que los anticuerpos no pueden llegar", explica Gavin Painter, director del proyecto y miembro del Grupo de Investigación Trans-Tasman de Te Heranga del Instituto de Investigación Ferrier de la Universidad Victoria de Wellington.

  En la elaboración de la nueva vacuna  también participan profesionales del Instituto Malaghan de Investigación Médica, ambos en Nueva Zelanda, así como del Instituto Peter Doherty para Infecciones e Inmunidad en Australia.  

  Sin embargo, una etapa crucial del desarrollo de Plasmodium ocurre en el hígado de humanos infectados, lo que ofrece un camino potencial para desarrollar una respuesta inmune dirigida a este parásito, señalan los autores en Nature Immunology. Ahora, y tras esta demostración en modelo preclínico, el equipo trabaja en desarrollar ensayos clínicos en humanos. 

  Painter dice que el enfoque es distintivo, ya que el equipo aprovechó años de investigación previa de los profesores Bill Heath, del Instituto Doherty e Ian Hermans, director adjunto de investigación del Instituto Malaghan.

  Genes candidatos 

  "Sabemos que nuestra vacuna parece crear el tipo de entorno adecuado para activar las células T en el hígado", dice Hermans.  Heath ya que había estado buscando formas de obtener una respuesta de células T en el hígado para desarrollar una vacuna contra la malaria basada en proteínas que se dirija a la etapa de esporozoito del Plasmodium". 

  Desde entonces, Heath ha identificado una gran cantidad de genes de Plasmodium que pueden ser buenos objetivos para una vacuna, trabajo para el que ha contado con la ayuda de expertos del resto de institutos. El proyecto sobre diseño de una vacuna escalable para inducir células T residentes en el hígado contra la malaria ha evaluado 38 genes candidatos para determinar cuáles estimulan la mejor respuesta inmune en modelos preclínicos.

  El enfoque se centró originalmente en las vacunas basadas en péptidos. Sin embargo, en 2018, el equipo lo cambió y comenzó a investigar vacunas basadas en ARN, una decisión que, hasta ahora, parece haber valido la pena tras el reciente éxito de la tecnología de ARN en el desarrollo de vacunas.

  Lauren Holz, de la Universidad de Melbourne, investigadora del Instituto Doherty y coautora del estudio, explica que "las vacunas basadas en péptidos contra la malaria solo contienen pequeños fragmentos de proteína de una proteína de la malaria, las vacunas de ARNm codifican una proteína de la malaria completa, lo que puede generar una respuesta inmunitaria más amplia". 

  El hígado, zona clave 

  Para ofrecer una protección adicional, la vacuna de ARNm se ha combinado con un adyuvante que se dirige y estimula las células inmunitarias específicas del hígado. Este ingrediente adicional ayuda a localizar la respuesta de la vacuna de ARN en el hígado, un sitio clave para evitar que el parásito se desarrolle y madure en el cuerpo.

  "Cuando el parásito ingresa por primera vez al torrente sanguíneo, se traslada al hígado donde se desarrolla y madura antes de infectar las células sanguíneas, que es cuando se presentan los síntomas de la enfermedad", señala Mitch Ganley, investigador postdoctoral en el Instituto de Investigación Ferrier y coautor del estudio.

  A diferencia de la vacuna contra la covid-19, que funciona mediante la neutralización de anticuerpos, el enfoque único de este proyecto se basa en las células T, que desempeñan un papel fundamental en la inmunidad. Específicamente, un tipo de célula T llamada célula T de memoria residente en tejido, que detiene la infección de malaria en el hígado para detener por completo la propagación de la infección". 

  El estado metabólico del huésped influye en la susceptibilidad de padecer la malaria, Desentrañan la historia natural de la malaria, Hallan 5 puntos vulnerables del parásito de la malaria cuando invade el eritrocito Holz destaca una ventaja clave de esta vacuna: no se ve afectada por la exposición previa a la malaria. Explica que muchas vacunas contra la malaria q La nueva inmunización se se centra en inducir células T residentes en el hígado, primera zona donde se instala el parásito. Off Raquel Serrano. Madrid Aparato Digestivo Genética Inmunología Off
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  Nuevos atlas celulares de referencia del intestino, el riñón y la placenta esenciales para descifrar enfermedades humanas

  Posted: July 19, 2023, 3:00pm UTC by raquelserrano

  Investigación raquelserrano Mié, 19/07/2023 - 17:00 Los hallazgos se publican simultáneamente en 'Nature' Los diversos colores de la imagen representan moléculas específicas que se expresan dentro de diferentes tipos de células del intestino humano. Foto: STANFORD MEDICINE/ Laboratorios SNYDER/NOLAN/GREENLEAF.

  Los atlas de tejidos sanos juegan un papel vital en la investigación biomédica al servir como una referencia que se puede comparar con muestras enfermas. Estos atlas pueden ayudar a los científicos a comprender qué es lo que falla antes de que una enfermedad progrese, conocimiento que, paralelamente, puede proporcionar información clave sobre el desarrollo de tratamientos para las primeras etapas patológicas.

  En esta línea de conocimiento, Nature publica tres estudios en los que se presentan los mapas de células de referencia para el intestino humano, el riñón y la interfaz materno-fetal (elemento en el que coexisten la placenta y las células maternas). Estos informes forman parte de un paquete más amplio de artículos del Programa Atlas BioMolecular Humano (HuBMAP), un consorcio formado por más 400 científicos de más de 40 instituciones mundiales.

  Los trabajos descubren nueva información sobre cómo se organizan los tipos de células y cómo interactúan en diferentes tejidos y órganos humanos: cómo las células individuales del organismo viven y trabajan juntas en lo que se denominan ‘vecindarios celulares’, información que se convierte en un recurso indispensable para estudiar la biología y las enfermedades humanas.

  A través de herramientas -desarrolladas por el consorcio HuBMAP fundado por los Institutos Nacionales de Salud (NIH)- que permiten ensamblar mapas espaciales de componentes moleculares celulares, incluidos ARN, proteínas y metabolitos, dentro de tejidos y órganos a nivel de una sola célula, se han generado atlas de células de referencia para el intestino humano, el riñón y los tejidos conectados a la placenta.

  "Los tres atlas de HuBMAP tienen el potencial de avanzar en nuestra comprensión patológica al definir la ubicación espacial de los estados celulares vinculados a la enfermedad", según señalan Roser Vento-Tormo y Roser Vilarrasa-Blasi en un artículo adjunto de News & Views, de Nature. "Anticipan la generación de más atlas en otros tejidos, pero señalan que se deben realizar aún más pruebas en más muestras para establecer asociaciones sólidas entre la organización celular y la función en la salud y la enfermedad".

  El barrio intestinal 

  En uno de los tres trabajos, el equipo de Michael Snyder, Garry Nolan y William Greenleaf, de Universidad de Stanford, en California, Estados Unidos, han estudiado el intestino humano, un órgano complejo con muchas estructuras y funciones diferentes, desde la digestión hasta el apoyo al sistema inmunológico, desarrollando, "por primera vez, un mapa espacial de este órgano a nivel de una sola célula", según Synder, coautor de la investigación y director de Genética de la citada universidad.

  Para mapear el intestino, los científicos examinaron ocho regiones del intestino delgado y grueso de nueve donantes fallecidos, identificando 20 vecindarios celulares distintos en función de la abundancia relativa de cada célula. El análisis molecular adicional de ARN y material cromosómico de algunas de las muestras proporcionó un nivel de detalle aún mayor dentro de cada tipo de célula; en definitiva, existen variaciones radicales en la composición celular en las diferentes regiones.

  La combinación de microscopía y tecnología robótica ofrece imágenes que son una ventana al intrincado mundo de la diversidad celular intestinal. Foto: STANFORD MEDICINE/Laboratorios SNYDER/NOLAN/GREENLEAF.

  Para Snyder, los nuevos mapas que ha desarrollado su equipo, "están destinados a ser una referencia para un intestino sano, con el que podemos comparar todo: desde la enfermedad del intestino irritable hasta el cáncer de colon en etapa temprana. Esto será fundamental para nuestra comprensión de todo tipo de enfermedades digestivas, ya que es posible identificar dónde se encuentra cada tipo de célula y con qué otras células se asocian".

  Se han identificado, por tanto, nuevos subtipos de células epiteliales y se ha descubierto que distintos tipos de células formaban 'vecindarios', algunos de los cuales están específicamente preparados para mediar en las respuestas inmunitarias.

  Los hallazgos revelan la compleja y variada composición celular que contribuye al funcionamiento de este órgano. Por ejemplo, en el estudio de cómo cambia la organización del tejido sano en todo el tracto digestivo, de más cerca del estómago a más cerca del recto, se han observado variaciones.

  "Algunos vecindarios, como el dominado por células de músculo liso (que controlan los movimientos involuntarios) se volvieron más comunes hacia el final del colon, mientras que otros vecindarios compuestos principalmente por células inmunitarias se volvieron menos comunes", indica John Hickey , del Departamento de Microbiología e Inmunología de Stanford, y primer autor del artículo, quien añade que "lo que es normal en una región puede ser un signo de enfermedad en otra".

  Los nuevos mapas también han ofrecido ciertas conexiones clínicas interesantes. Por ejemplo, se ha encontrado que los personas con un índice de masa corporal más alto tenían un número mucho mayor de macrófagos M1, un tipo de célula inmunitaria asociada con la inflamación.

  Además, las personas con antecedentes de hipertensión arterial también tenían menos células T CD8, que desempeñan un papel en la búsqueda y destrucción de posibles células cancerosas. Con el mapa espacial, los investigadores pudieron ver que las células T CD8 faltaban en un vecindario particular dentro de las células epiteliales que recubren el intestino.

  "Este fue un resultado inesperado pero importante porque sabemos que el sistema inmunitario desempeña un papel en la prevención del cáncer al eliminar las células malignas. Si tiene menos células T CD8, podría tener un mayor riesgo de cáncer", indica Hickey. De hecho, la investigación  ha demostrado que los pacientes con hipertensión tienen más probabilidades de desarrollar cáncer colorrectal.

  Nuevos recursos para patología renal 

  En otro de los artículos que recoge Nature se presenta el atlas unicelular del riñón humano que proporciona nuevos recursos para estudiar y comprender la enfermedad renal, con una pregunta de partida: ¿por qué algunas personas con una disminución repentina de la función del riñón desarrollan patología renal mientras que otras se recuperan?

  Sanjay Jain, Matthias Kretzler, Kun Zhang, Tarek M. El-Achkar, Pierre C. Dagher, y Michal T. Eadon, de las universidades de California y del Instituto de Ciencias, en San Diego, de Washington, de Indiana y de Michigan, todas en Estados Unidos, han proporcionado información detallada, en células individuales, sobre los factores subyacentes que contribuyen a estos resultados que resultados divergentes.

  Para ello, los investigadores construyeron el atlas unicelular más grande del riñón humano hasta la fecha que mapea los estados de las células sanas y enfermas en más de 90 pacientes. 

  Para construir el atlas, se analizaron más de 400. 000 células y núcleos de una amplia gama de muestras de riñón de 45 personas con riñones sano y 48 enfermos: lesión renal aguda y enfermedad renal crónica.

  Imagen de células precursoras de nefronas. Foto: DM.

  Con tecnologías de secuenciación de una sola célula y un solo núcleo para generar la expresión de ARN y usando los perfiles de expresión génica de las células, se pudo establecer un atlas unicelular y espacial identificando 51 poblaciones diferentes de tipos de células principales en diferentes regiones del riñón. También se han identificado estados celulares y vecindades de células epiteliales, estromales e inmunes renales que están alteradas por una lesión aguda o crónica, incluidos estados relacionados con si las vías de reparación son exitosas o defectuosas, así como que 28 de los citados tipos de células se alteran en la lesión renal aguda.

  Cuando las células renales se lesionan normalmente entran en un estado de reparación, en el que hacen nuevas copias de sí mismas, y liberan señales que reclutan células inmunitarias y fibroblastos para curar el área lesionada. Posteriormente, vuelven a su estado celular normal.

  Según Blue Lake, del Departamento de Bioingeniería de la UC de San Diego y miembro del equipo, "estos estados de reparación son importantes para la curación, pero pueden volverse desadaptativos. Si persisten o se estimulan constantemente, el riñón continuará en un estado de enfermedad".

  Los investigadores encontraron que estos tipos de células alteradas, en el denominado 'estado de reparación desadaptativo' viven en dos áreas de las nefronas, que son las principales unidades de filtración del riñón. La primera área se llama túbulo proximal, que se conoce a partir de estudios previos en ratones. Este nuevo estudio revela que una segunda área en las nefronas, llamada rama ascendente gruesa, también alberga estos tipos de células alteradas.

  Interacciones materno-fetales por la placenta

  De Stanford también procede la tercera de las investigaciones publicadas en Nature sobre nuevos mapas humanos; esta vez la relacionada con la placenta cambiante.

  El equipo de Michael Angelo, del Departamento de Patología de la Escuela de Medicina de Stanford, del que también forma parte Shirley Greenbaum, construyó un mapa de la placenta humana durante la primera mitad del embarazo, con la descripción más detallada hasta el momento de cómo las células maternas y fetales que no coinciden genéticamente cooperan para reestructurar las arterias uterinas.

  "Se mapeó la danza intrincada y altamente coordinada entre las células llamadas trofoblastos, que se originan en el lado fetal de la placenta y envían señales que coordinan la remodelación de las arterias, y el sistema inmunitario de la madre, que se adapta para acomodar estas células desconocidas a medida que se forma la placenta", señala Angelo.

  Analizaron para ello alrededor de 500.000 células y 588 arterias de 66 muestras de la interfaz materno-fetal humana, zona donde las células maternas y placentarias cooperan para sostener al feto. Específicamente, observaron la interfaz entre la placenta y el útero, donde las arterias maternas se remodelan para llevar sangre al feto.

  Imagen microscópica de células placentarias. Foto: DM.

  Los mapas abarcan diferentes etapas de desarrollo (6 a 20 semanas de gestación) e identifican las interacciones entre las células placentarias y las inmunitarias; el último descubrimiento arroja luz sobre cómo las células inmunitarias maternas apoyan la coexistencia de las distintas células maternas y fetales. Lo que dejan claro los investigadores es que el sistema inmunitario materno está realizando una función de activación de todo el proceso de remodelación de las arterias.  

  Los hallazgos, según el trabajo, pueden servir de trampolín para desentrañar problemas médicos en el embarazo, como infertilidad o preeclampsia, pasando por el trasplante de órganos hasta llegar incluso al cáncer.

  Desarrollan un atlas celular detallado de la endometriosis, Publican el mayor atlas celular humano hasta la fecha, Un nuevo atlas de los núcleos talámicos permitirá descifrar múltiples alteraciones cerebrales Angelo sugiere que los datos ayudar a explicar y conducir a tratamientos para ciertos tipos de infertilidad, ya que investigaciones anteriores sugiere Ofrecen datos -de células individuales y su interrelación- sobre qué falla antes de que una patología progrese, lo que podría adelantar terapias en fases incipientes. Off Raquel Serrano. Madrid Aparato Digestivo Nefrología Urología Ginecología y Obstetricia Genética Oncología Trasplantes Off
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  Donanemab muestra enlentecimiento del Alzheimer sintomático en fase inicial

  Posted: July 17, 2023, 2:18pm UTC by raquelserrano

  Neurología raquelserrano Lun, 17/07/2023 - 16:18 Datos de un ensayo fase III en 'JAMA' Las nuevas terapias buscan actuar en las fases más iniciales de la enfermedad de Alzheimer. Foto: SHUTTERSTOCK IA.

  Actuar de forma eficaz sobre las primeras fases de la enfermedad de Alzheimer es uno de los anhelos de la comunidad científica. Numerosos laboratorios y empresas del mundo trabajan en esta dirección, hecho que ha está dando noticias muy esperanzadoras en los últimos años y meses.

  El último acontecimiento se relaciona con el anticuerpo monoclonal en ensayo donanemab, molécula que se dirige contra la proteína amiloide, que ha enlentecido significativamente el deterioro cognitivo y funcional en personas con enfermedad de Alzheimer en fase inicial, según los datos de un estudio fase III que publica JAMA.

  El pasado mes de mayo, la compañía Eli Lilly, propietaria de la molécula, daba a conocer los primeros resultados positivos del ensayo randomizado internacional –el Trailblazer-ALZ2- que ahora se publica en la citada revista científica.

  El trabajo, realizado sobre 1.736 personas de ocho países y con un seguimiento de 18 meses, señala que, en algunos casos, donanemab enlenteció la progresión clínica de la enfermedad.

  De hecho, y según el artículo, entre los  participantes con enfermedad de Alzheimer sintomática temprana y presencia de las proteínas amiloide y tau, donanemab redujo significativamente la progresión clínica a las 76 semanas en aquellos con presencia baja/media de proteína tau, así como en aquellos con presencia de tau baja/media y alta.

  'Limpiar' el amiloide 

  Uno de los puntos clave de este trabajo era el de discernir  la capacidad del anticuerpo monoclonal donanemab para 'limpiar' la placa amiloide del cerebro, lo que podría proporcionar un beneficio clínico en Alzheimer sintomático temprano. Este hecho que se ha observado con el transcurrir del tiempo en los casos anteriormente citados.

  El desarrollo de esta nueva terapia farmacológica supone un nuevo soplo de esperanza y refuerzo al abordaje temprano de esta neurodegeneración cuya actividad se sumaría a la de lecanemab, aprobada el pasado mes de enero por la FDA bajo el nombre de Leqembi y desarrollada por Biogen y Eisai, y a la espera de su aprobación en Europa.

  Para Liz Coulthard, del Departamento de Neurología de la Demencia en la Universidad de Bristol (Reino Unido), los resultados de este ensayo, sólido e innovador, con son alentadores y significan que en uno o dos años podremos ofrecer a los pacientes una serie de tratamientos que ralenticen la progresión de la enfermedad de Alzheimer, explica a SMC Reino Unido.

  Identificar y adaptar 

  "Algunos pacientes no empeoraron significativamente durante el ensayo y, por término medio, la progresión de la enfermedad se ralentizó entre 4,4 y 7,5 meses a lo largo de 18 meses. El fármaco parece tener un beneficio significativo, al menos, para algunos pacientes".  

  Subraya además que estos datos empiezan a mostrar "cómo podemos adaptar el tratamiento a los pacientes que más se beneficiarán -aquellos con evidencia de amiloide sin niveles muy altos de tau- y cómo podemos limitar la dosis de la medicación. Esto es muy importante en la práctica clínica, sobre todo, porque hay efectos secundarios y los costes pueden ser significativos". 

  "Los resultados añaden nuevas pruebas de que las terapias inmunológicas que eliminan con éxito las placas amiloides se asocian a una modesta ralentización de la progresión de la enfermedad de Alzheimer. El estudio está bien realizado y destaca por las pruebas adicionales de que la terapia en las fases más tempranas de la enfermedad -cuando aún hay niveles bajos de acumulación de proteína tau en el cerebro- aporta los mayores beneficios, indica a SMC Reino Unido, Ivan Koychev, investigador clínico principal y neuropsiquiatra de la Dementia Platform UK y de la Universidad de Oxford. 

  Investigan la posible relación entre el acortamiento de los telómeros y el riesgo de Alzheimer, Hay cambios neurológicos que subyacen a los déficit olfativos en Alzheimer temprano, Lilly: 5 compuestos que cambiarán estándares terapéuticos para los próximos 18 meses A su juicio, los efectos en fases tempranas de la enfermedad plantean la cuestión de "si estas terapias deberían administrarse a personas que tienen i La compañía Eli Lilly publica los datos con este anticuerpo monoclonal en afectados con evidencia de amiloide sin niveles muy altos de tau. Off Redacción Empresas Farmacología Investigación Off
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  La terapia génica puede ser el futuro en enfermedades hereditarias de la retina y DMAE

  Posted: July 17, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Oftalmología raquelserrano Lun, 17/07/2023 - 08:00 Realidad en ciertos tipos de distrofia hereditaria El abordaje de las patologías de la retina se abre al futuro. Foto: DM.

  La terapia génica puede ser el futuro en enfermedades hereditarias de la retina y en degeneración macular asociada a la edad (DMAE) y es ya una realidad en algunas patologías como la amaurosis congénita de Leber, un tipo de distrofia hereditaria. Es uno de los mensajes trasladados en el VI Curso de retina y vítreo, organizado por el Instituto Ofalmológico Universitario Fernández-Vega, en Oviedo, y en el que han participado unos 200 especialistas.

  En el curso se han comentado las expectativas depositadas en un fármaco, Luxturna, cuyo principio activo es voretigeneneparvovec, para el abordaje de la amaurosis congénita de Leber, con mutación del gen RPE65, que afecta a niños y adultos jóvenes, ocasionándoles una importante limitación en su visión con ceguera nocturna y severa afectación de campo visual y de la visión central, según explica Beatriz Fernández-Vega, especialista de la Unidad de retina y vítreo del Instituto Oftalmológico Fernández Vega.

  Luxturna es un fármaco elaborado con ingeniera genética que se inyecta en el ojo y que utiliza como vector un virus que lleva en su interior la copia correcta del gen RPE65. Se trata de uno de los medicamento más caros del mundo y en España forma parte de las prestaciones de la Seguridad Social.

  Hasta el momento se han tratado unos 25 pacientes en los hospitales de Bellvitge y San Joan de Deu, de Barcelona, Hospital de Donosti, en el País Vasco, y el 12 de Octubre, de Madrid, y muy recientemente se ha incorporado el Hospital Virgen Macarena, de Sevilla.

  Un fármaco que permite ver las estrellas

  Los resultados son muy esperanzadores y mejores cuanto más joven es el paciente, según ha explicado Beatriz Fernández-Vega. "El testimonio de una niña tratada con este medicamento, contando como le había cambiado la vida pudiendo ver en la oscuridad, distinguir las caras o ver las estrellas y fue proyectado durante el congreso ha sido uno de los momentos más emotivos vividos a lo largo del curso".

  En este evento científico se abordaron también otros avances importantes en retina médica, como los vinculados al desarrollo de nuevos fármacos de administración intravítrea para el abordaje de la degeneración macular asociada a la edad en su forma húmeda, la principal causa de ceguera por encima de los 50 años.

  La alta prevalencia de esta enfermedad, la necesidad de inyectar los fármacos actuales cada 4 o 6 semanas y la falta de adherencia hacen que los resultados estén por debajo de lo esperado y justifica la necesidad de encontrar nuevas alternativas de tratamiento, según se puso de manifiesto en el mundo.

  Nuevas necesidades para DMAE

  El debate se centró principalmente en los nuevos fármacos antiangiogénicos, brolucizumab y faricimab que duran más tiempo lo que permite espaciar la administración de las inyecciones, mejorando el control de la enfermedad, la adherencia de los pacientes y disminuyendo la sobrecarga asistencial.

  En el curso se abordó también la situación de los PDS, un dispositivo de liberación prolongada de ranibizumab que insertado a través de la esclera permite tener controlada la enfermedad durante periodos prolongados de tiempo evitando la necesidad de inyectar mensualmente a los pacientes que padecen esta enfermedad.

  En lo que a DMAE húmeda se refiere, se presentaron también otras opciones actualmente en fase de investigación como la terapia génica. 

  Maribel López, especialista en retina del Instituto Oftalmológico Fernández Vega y Beatriz Fernández-Vega, especialista de la Unidad de retina y vítreo de dicho centro. Foto: DM.

  La forma seca de la DMAE en su estadio más avanzado ocupó también un lugar destacado en el panel de novedades presentadas en el curso. El desarrollo de pegcetacoplan, un inhibidor de la fracción C3 del complemento capaz de frenar en parte la progresión de la forma más avanzada, la atrofia geográfica, es uno de los avances que despierta más interés. Este fármaco ha sido ya aprobado por la FDA y se espera la aprobación de la EMA en un futuro próximo.

  Con respecto a otras enfermedades como retinopatía diabética o edema macular se discutieron aspectos como el tratamiento de las formas más avanzadas de retinopatía diabética, que son las que llevan a estos pacientes a la ceguera, a través del láser o mediante el empleo de fármacos antiangiogénicos.

  Técnicas diagnósticas 

  En el caso del edema macular diabético, que actualmente se trata mediante inyecciones intravítreas, se habló de las dos principales vías de control, la administración intravítrea de fármacos que bloquean al factor de crecimiento vascular endotelial y de los dispositivos de liberación controlada de corticoides bien sea dexametasona o de acetónido de fluocinolona.

  En este sentido Beatriz Fernández Vega ha señalado que "merece la pena destacar el papel de los avances de las distintas técnicas diagnósticas, la tomografía de coherencia óptica (OCT), la angio OCT o la autofluoresencia, entre otras, que permiten llevar a cabo un análisis detallado las alteraciones inducidas por la enfermedad en la retina y realizar así un diagnóstico más preciso y poder orientar correctamente el tratamiento".

  Avanza la terapia celular española en DMAE atrófica, Aparecen más terapias para subgrupos de DMAE, La terapia génica busca fortuna frente a la DMAE La imagen multimodal y la Inteligencia Artificial (IA) fue otro de los temas de actualidad que también fue tratado durante el curso y que más interés Este abordaje ya una realidad en algunas patologías como la amaurosis congénita de Leber, un tipo de distrofia hereditaria. Off Covadonga Díaz. Oviedo Off
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  Mejoran el control de una mano biónica mediante estructuras electroneuromusculares con electrodos implantados

  Posted: July 12, 2023, 6:17pm UTC by raquelserrano

  Cirugía Ortopédica y Traumatología raquelserrano Mié, 12/07/2023 - 20:17 Innovadora experiencia en 'Science Translational Medicine' Paciente portador de una prótesis de brazo directamente adherida al esqueleto y al sistema neuromuscular, que tras la reconstrucción quirúrgica de su muñón, le permite controlar dedos individuales de una mano biónica. Foto: UNIVERSIDAD TECNOLÓGICA DE CHALMERS/ANN-LENA LUNDQVIQT.

  La medicina está en constante evolución, y los avances tecnológicos y quirúrgicos han transformado la forma en que abordamos las discapacidades físicas.

  En particular, las prótesis de mano biónica han experimentado mejoras significativas en términos de funcionalidad y control. En un nuevo estudio, publicado en la revista Science Translational Medicine y llevado a cabo por un equipo multidisciplinario de cirujanos e ingenieros de la Universidad Tecnológica de Chalmers, en Suecia, se han logrado avances impresionantes en el control de las prótesis de mano biónica mediante innovaciones quirúrgicas y tecnológicas sin precedentes.

  La pérdida de una extremidad superior cambia drásticamente la forma en que interactuamos con nuestro entorno, y las amputaciones más proximales o cercanas al tronco son las que sufren mayores limitaciones funcionales debido a la disminución de la movilidad en cada articulación perdida. Gracias a los avances en la ingeniería y la cirugía, cada vez es más posible combinar articulaciones mecatrónicas para reemplazar los miembros amputados.

  Superando los retos de las prótesis tradicionales

  Pero a pesar de estos avances, el control de las articulaciones artificiales de manera similar a las biológicas ha sido siempre un desafío. Las prótesis tradicionales presentan dificultades en el control y suelen ofrecer solo unos pocos movimientos disponibles, lo que limita su funcionalidad.

  La fuente de control preferida en las prótesis mecatrónicas son las señales mioeléctricas extraídas de los músculos residuales en el muñón. Sin embargo, en amputaciones más proximales, como por encima del codo, la falta de músculos disponibles dificulta el control de múltiples articulaciones protésicas de manera intuitiva.

  Paciente con una prótesis en el laboratorio del Centro de Biónica e Investigación del Dolor. Foto: UNIVERSIDAD TECNOLÓGICA DE CHALRMERS/ANNA-LENA LUNDQVIST.

  El equipo de investigación de la Universidad Tecnológica de Chalmers ha abordado este problema mediante la reconstrucción quirúrgica del muñón y la integración de sensores y un implante esquelético para conectar electrónica y mecánicamente la prótesis.

  Al redistribuir los nervios periféricos y conectarlos a nuevos músculos utilizados como amplificadores biológicos, la prótesis biónica ahora puede acceder a mucha más información, lo que permite al usuario controlar múltiples articulaciones protésicas a voluntad. Esto se traduce en que el paciente del estudio fue capaz de controlar cada dedo de la prótesis de mano biónica de manera individual y precisa.

  Max Ortiz Catalán, director fundador del Centro de Investigación en Biónica y Dolor (CBPR) en Suecia y Profesor de Biónica en la Universidad de Tecnología de Chalmers, destaca la importancia de esta investigación que él ha dirigido.

  "En este artículo, mostramos que redirigir los nervios hacia diferentes músculos de manera distribuida y simultánea no solo es posible, sino que también favorece un mejor control protésico. Una característica clave de nuestro trabajo es la posibilidad de implementar procedimientos quirúrgicos más refinados e incorporar sensores en los constructos neuromusculares durante la cirugía, que luego conectamos al sistema electrónico de la prótesis a través de una interfaz osteointegrada. Los algoritmos de inteligencia artificial se encargan del resto".

  Ventajas de la osteointegración 

  Las prótesis tradicionales se sujetan al cuerpo mediante una funda que comprime el muñón, lo que puede causar incomodidad y ser mecánicamente inestable. Este problema también ha sido abordado por el equipo multidisciplinar. Como alternativa, han utilizado la osteointegración mediante un implante de titanio colocado dentro del hueso residual, lo que permite una conexión mecánica más cómoda y eficiente entre la prótesis y el cuerpo.

  "Es gratificante ver que nuestras innovaciones quirúrgicas y tecnológicas de vanguardia pueden proporcionar un nivel tan alto de funcionalidad para una persona con una amputación de brazo. Este logro se basa en más de 30 años de desarrollo gradual del concepto, en los cuales me enorgullece haber contribuido", explica Rickard Brånemark, afiliado de investigación en el Instituto Tecnológico de Massachusetts (MIT), profesor asociado en la Universidad de Gotemburgo y CEO de Integrum, líder en osteointegración para prótesis de extremidades y quien se encargó de dirigir la implantación de la interfaz.

  Pero esta no es la única innovación que ha mejorado la prótesis. La transferencia de nervios hacia músculos nativos y el uso de injertos musculares libres ha logrado aumentar la cantidad de fuentes mioeléctricas disponibles para el control protésico.

  Esta estrategia permite el control independiente de los cinco dedos de una mano protésica, lo cual se demostró en el estudio, en el que se analizó el desarrollo de las señales mioeléctricas a lo largo de dos años, evaluando su estabilidad, calidad y viabilidad para un control protésico avanzado basado en el reconocimiento de patrones mioeléctricos. Los resultados confirmaron la estabilidad a largo plazo de la interfaz y el fortalecimiento de las señales mioeléctricas con el tiempo.

  Una nueva prótesis de mano elimina el dolor del miembro fantasma, Diseñan una guía quirúrgica 3D para implantar prótesis de hombro, Implantan una prótesis de titanio en el cráneo a un paciente con hipoacusia Paolo Sassu, quien realizó el procedimiento de reconstrucción neuromuscular, destaca: "El increíble viaje que hemos emprendido junto con los ingeniero Permite un mayor control y funcionalidad de las prótesis, así como una mejor calidad de vida de las personas con amputaciones. Off Miguel Ramudo. Barcelona. Medicina Física y Rehabilitación Neurología Angiología y Cirugía vascular Off
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  Un biomarcador en sangre identifica deterioro cognitivo en alcohólicos en periodo de abstinencia

  Posted: July 11, 2023, 2:58pm UTC by raquelserrano

  Neurología raquelserrano Mar, 11/07/2023 - 16:58 Investigación en 'International Journal of Neuropsychopharmacology' El abuso de alcohol interfiere y lesiona neurotransmisores cerebrales. Foto: DM.

  Un marcador biológico en sangre, la proteína reelina, señala deterioro cognitivo en pacientes con trastorno por uso de alcohol en periodo de abstinencia, lo que serviría como identificación o detección temprana con un simple análisis sanguíneo.

  Los investigadores, del Instituto de Investigación del Hospital 12 de Octubre12 (i+12) y de la Universidad Complutense de Madrid (UCM), publican el descubrimiento de esta relación en International Journal of Neuropsychopharmacology donde señalan que para los profesionales constituye un apoyo bioquímico al diagnóstico y para los pacientes la posibilidad de ser incluidos en terapias neuropsicológicas ya en las etapas iniciales.

  Según explica a DM Laura Orio, investigadora principal del proyecto y autora senior del trabajo, del Departamento de Psicobiología y Metodología en Ciencias del Comportamiento de la Facultad de Psicología de la UCM y del i+12 del Hospital 12 de Octubre, los pacientes con trastorno por uso de alcohol pueden presentar deterioro cognitivo o no, y dentro de los que lo presentan existe una gradación de gravedad: desde los que presentan deterioro leve hasta grave.

  Laura Orio, investigadora senior del nuevo estudio. Foto: HU12O.

  La importancia clínica de su detección precoz es, precisamente, controlar una evolución desfavorable. "El programa de deshabituación de alcohol del Hospital 12 de Octubre se centra principalmente en evitar las recaídas en el consumo de alcohol para poder aumentar la calidad de vida del paciente. Este abordaje se realiza mediante terapias tanto psicológicas como farmacológicas".

  Sin embargo, reconoce que el proceso de evaluación neuropsicológica en estos pacientes es tedioso y es difícil derivar recursos asistenciales para hacer un estudio cognitivo de forma rutinaria y a nivel individualizado.

  Controlar su evolución 

  La también miembro de la Red de Investigación en Atención Primaria en Adicciones (RIAPAd) subraya, por tanto, que el hallazgo de que los niveles de reelina en plasma están aumentados específicamente en pacientes con peor desempeño cognitivo "permitiría identificar de una forma muy sencilla, mediante un simple análisis de sangre, a pacientes que presentan deterioro cognitivo y con ello derivarlos a un programa específico de estimulación cognitiva, con el fin de controlar su evolución".

  La reelina suele considerarse como proteína neuroprotectora en el mantenimiento de la función cognitiva. Sin embargo, en el nuevo estudio se demuestra que no ejerce dicha función cuando está presente otro biomarcador, la Apolipoproteína E4 (APOE4), relacionada, según los estudios genéticos actuales, con determinados deterioros como procesos de neuroinflamación y Alzheimer, entre otros.

  La investigación ha encontrado, en plasma, unos niveles de reelina significativamente superiores en pacientes que habían consumido alcohol, en comparación con población control, vinculado además con un deterioro cognitivo. "A mayor reelina, peor cognición", destaca Berta Escudero, primera autora del estudio y miembro del Departamento de Psicobiología y Metodología en Ciencias del Comportamiento de la Facultad de Psicología de la UCM y del i+12.

  Las personas estudiadas se dividieron en dos grupos: uno de pacientes con diagnóstico de Trastorno por Uso de Alcohol pertenecientes al 'Programa Alcohol' del Hospital Universitario 12 de Octubre y otro de control con población general.

  Berta Escudero, primera autora del nuevo estudio. Foto: HU12O.

  El trabajo también constata que los pacientes con déficits cognitivos y niveles más altos de reelina eran precisamente los portadores de Apolipoproteína E4, una forma aberrante de apolipoproteína que sólo está presente en un porcentaje pequeño de la población y que sería, precisamente, la más vulnerable a los efectos tóxicos del alcohol.

  De esta forma, la función protectora de la reelina antes citada podría no estar teniendo lugar en pacientes que expresan la Apolipoproteína E4, ya que esta interfiere en el mecanismo de señalización de la reelina en condiciones de abuso de alcohol, según Escudero.

  Por su parte Orío considera que  "la sobreexpresión de esta proteína en el plasma de los pacientes se produciría como un mecanismo homeostático para intentar contrarrestar el deterioro cognitivo inducido por el alcohol, en pacientes portadores de APOE4".

  Sólo se diagnostican el 20% de los trastornos por consumo de alcohol, El daño cerebral inducido por el alcoholismo no se detiene al dejar de beber, Otro estudio insiste en la idea de que no hay un consumo mínimo saludable de alcohol Según Escudero, los pacientes con Trastorno por Uso de Alcohol con deterioro cognitivo pueden presentar un déficit cognitivo general que se traduce en El aumento de la proteína reelina permite diferenciar de forma temprana entre pacientes que se pueden beneficiar de terapias neuropsicológicas. Off Raquel Serrano. Madrid Psicología Farmacología Análisis Clínicos y Bioquímica Clínica Off
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  La 'anestesia robótica' da respuesta a los requisitos de las nuevas técnicas quirúrgicas

  Posted: July 10, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Anestesiología y Dolor raquelserrano Lun, 10/07/2023 - 08:00 Se adapta a las peculiaridades de la cirugía asistida por robot Luis Santé es jefe de Anestesiología, Reanimación y Terapia del Dolor en el Hospital Clínico de Madrid. Foto: SERGIO GONZÁLEZ VALERO.

  "La anestesia y el anestesiólogo deben ofrecer siempre las mejores condiciones a otros profesionales para que estos trabajen y actúen de la forma más adecuada en el tipo de abordaje que sea preciso. Por ejemplo, si una cirugía requiere una tensión arterial baja, anestesia se encarga de que la  tensión sea baja; que se precisa de un elevado grado de relajación, se proporciona esa necesaria relajación. Somos una parte que contribuye a mejorar el acondicionamiento quirúrgico para que el cirujano trabaje también en las mejores condiciones. Los especialistas en anestesia se adaptan a las nuevas situaciones porque es parte de nuestro propósito en quirófano", señala a DM Luis Santé, jefe del Servicio de Anestesiología, Reanimación y Terapia del Dolor del Hospital Clínico San Carlos de Madrid.

  Entre esas nuevas situaciones, los modernos sistemas quirúrgicos asistidos por robótica, como por ejemplo el robot Da Vinci, presentan ciertas peculiaridades a las que el equipo del Clínico ha ido dando, desde el punto de vista anestésico, una óptima respuesta derivada de la amplia experiencia acumulada en los últimos diecisiete años en la utilización del robot quirúrgico.

  Este hospital madrileño es, de hecho, uno de los que dispone de mayor experiencia en el uso del robot quirúrgico Da Vinci, por ejemplo, en diversas patologías.

  Desde que en 2006 comenzará su programa de cirugía robótica, convirtiéndose en el primer hospital público de España en contar con esta tecnología, computa cerca de 3.000 intervenciones robóticas. Urología es el área con mayor volumen con cerca de 1.700 -de las que el 86% corresponden a prostatectomías radicales-, seguida de Ginecología, con 630 actos quirúrgicos. Le siguen Cirugía General, con 550 cirugías, y las más recientemente incorporadas Cirugía Torácica, con 25, y Cirugía Pediátrica, una de las áreas más novedosas, con 20 intervenciones que posicionan al Clínico como el primer hospital público de Madrid que cuenta con tecnología robótica para pacientes en edad pediátrica.

  Próximamente, ORL será otra de las especialidades que se beneficiará de la asistencia robótica y para un plazo no muy lejano de tiempo se contemplaría la posibilidad de que se incorpore la Cirugía Cardíaca.

  Los resultados con esta tecnología, en las indicaciones seleccionadas, son muy satisfactorios desde el punto de vista quirúrgico, pero también desde el anestésico, cuyos procedimientos se han analizado, evaluado y adaptado a "ciertas peculiaridades que, desde el punto de vista anestésico, tiene la cirugía robótica. La experiencia quirúrgica ha avanzado en estos años y con ella la anestésica gracias a la capacitación y la adaptación a los nuevos procedimientos", indica Santé.

  Posicionamiento del paciente  

  A pesar de que el acto anestésico adopta una medidas generales que rigen el control de todo acto quirúrgico, si es cierto que las nuevas tecnologías han dado lugar a una especie de 'anestesia robótica' que, además de la vigilancia habitual, contempla y tiene en cuenta diferencias que impone la técnica quirúrgica. Deben ser conocidas y puestas en práctica para que el acto quirúrgico global sea totalmente exitoso.

  El posicionamiento del paciente en la sala de operaciones encabeza la lista de las singularidades de la robótica. Es una cirugía que se caracteriza porque necesita posturas especiales, más extremas para el paciente y cuyo propósito es mejorar el campo quirúrgico, explica Santé. 

  La posición más extrema se traduce en una serie de particularidades en las que varían parámetros como el ventilatorio o el hemodinámico. Desde el punto de vista ventilatorio-respiratorio, las posiciones extremas del paciente durante la cirugía robótica (cabeza abajo y con los pies arriba, básicamente), conducen a las necesidad de diseñar parámetros especiales.

  "En esta postura, el abdomen ejerce más presión sobre el sistema ventilatorio -aumentando la presión torácica-, haciendo que los parámetros ventilatorios difieran, no sean los habituales de los una cirugía convencional y, por tanto, sea necesario diseñar ventilaciones con parámetros y características especiales".

  Luis Santé explica a DM las adaptaciones anestésicas derivadas de las peculiaridades de la robótica. Foto. SERGIO GONZÁLEZ VALERO.

  Así, por ejemplo, "llevamos a cabo reclutamientos para que el pulmón no se distienda, se contraiga o cierre. Igualmente, y relacionado con los diferentes posicionamientos del paciente, se encuentra el control hemodinámico que también ha de ser estable durante toda la cirugía, al igual que la profundidad anestésica".

  El especialista recalca que en en el ámbito de la analgesia, y desde el punto de vista hemodinámico y de profundidad anestésica, "disponemos de aparataje que mide la citada profundidad. En cualquier caso, hay que moverse en la situación ideal: buen nivel de analgesia, de profundidad anestésica, de relajación muscular, de ventilación para conseguir una óptima oxigenación. Todos estos aspectos hacen que la anestesia, exhaustiva en cualquier acto quirúrgico, sea muy refinada en estos casos".

  Más alejado del anestesista 

  Otro de los puntos diferenciadores radica en la accesibilidad. En las cirugías robótica, el paciente está más alejado del anestesista, con lo que muchos de los parámetros habituales en otras cirugías están más alejados para el paciente.

  La accesibilidad más reducida del anestesista del paciente, motiva muchos de los parámetros de control anestésico estén más alejados del profesional. "Parámetros que, en cirugía habitual, no son necesarios, como la monitorización del bloqueo neuromuscular, en robótica sí", dice Santé, quien subraya que se trata de pacientes que están un poco alejados del anestesista debido al posicionamiento. Ello hace que "la monitorización y todos los parámetros que debemos evaluar se lleven a cabo 'desde el exterior del paciente'".

  Así, por ejemplo, explica que en el ámbito de la relajación muscular se puede utilizar el sistema de 'mirar la pestaña', para  comprobar si el paciente está relajado o no, o realizar un electromiograma para comprobar la relajación.

  "No hay que olvidar que se trata de pacientes que requieren estar completamente quietos y relajados, no se pueden mover nada. La razón estriba en que una vez que se ha llevado a cabo la calibración robótica, cualquier movimiento descalibraría todo el proceso y habría que volver a empezar. Así, el bloqueo neuromuscular debe ser exhaustivo y controlado con todo el aparataje necesario".

  Evitar zonas de presión

  Estos condicionamientos y características se han ido observando, aprendiendo y refinando con las experiencias anestésica y quirúrgica. Por ejemplo, otro fenómeno observado con mucha frecuencia en las cirugías robóticas es que este tipo de tratamiento conlleva mucha zona de roce, de contacto.

  "Al principio, las cirugías robóticas eran más largas y nos dimos cuenta que era necesario e importante proteger todas las articulaciones y puntos de contacto porque esa posición extrema hacía que el contacto de un hueso, una articulación o un nervio, por ejemplo, podía generar lesiones neurológicas, como parestesias o disestesias” .

  De esta forma, los profesionales han llegado a la conclusión de que es necesario que la protección del posicionamiento del paciente sea también extrema y muy cuidadosa para evitar fenómenos derivados de la presión.

  "Bien es cierto que la experiencia ha dado lugar a que cirugías robóticas que antes requerían 6 horas de quirófano, en estos momentos se lleven a cabo en 2 horas, con lo cual las alteraciones son mucho menores. Pero, aun así, hay que seguir extremando las precauciones".

  La anestesia general es segura en menores de 3 años, Genética y cirugía robótica, vanguardia en tumor orofaríngeo, Las muertes causadas por cirugía robótica en EEUU son inferiores al 0,00008 por ciento Santé señala, no obstante, que cada acto quirúrgico tiene sus peculiaridades anestésicas, desde el punto de vista analgésico, ventilatorio o hemodinám Posicionamientos especiales del paciente, accesibilidad reducida y control de zonas de presión, varían el acto anestésico para cirugía robótica. Off Raquel Serrano. Madrid Urología Ginecología y Obstetricia Cirugía General y del Aparato Digestivo Cirugía Torácica Cirugía Pediátrica Cirugía Cardiovascular Off
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  Mayor riesgo de demencia si los niveles de colesterol y triglicéridos son fluctuantes

  Posted: July 9, 2023, 3:20pm UTC by raquelserrano

  Neurología raquelserrano Dom, 09/07/2023 - 17:20 Frente a valores constantes, según 'Neurology' La acumulación de colesterol en sangre es responsable de múltiples enfermedades. Foto: DM.

  Las personas mayores que tienen niveles fluctuantes de colesterol y triglicéridos pueden tener un mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer y otras demencias relacionadas en comparación con las personas que tienen niveles constantes, según una nueva investigación publicada en Neurology. 

  Aunque el estudio ha encontrado un vínculo, los datos no prueban que los niveles fluctuantes de colesterol y triglicéridos causen demencia. Por ello, Suzette J. Bielinski, de la Clínica Mayo en Rochester, Minnesota (Estados Unidos), señala que se necesitan "urgentemente estrategias de prevención para el Alzheimer y las demencias relacionadas".

  A su juicio, los exámenes de rutina para los niveles de colesterol y triglicéridos que se realizan comúnmente como parte de la atención médica estándar pueden ser de gran ayuda.

  "Las fluctuaciones en estos resultados a lo largo del tiempo podrían ayudarnos a identificar quién tiene un mayor riesgo de demencia, ayudarnos a comprender los mecanismos para el desarrollo de la demencia y, en última instancia, determinar si nivelar estas fluctuaciones podría desempeñar un papel en la reducción del riesgo de demencia", señala. 

  Los investigadores utilizaron datos de atención médica para identificar a 11.571 personas mayores de 60 años que no tenían un diagnóstico previo de enfermedad de Alzheimer o demencia. Se analizaron las mediciones de colesterol total, triglicéridos, colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) en al menos tres días diferentes en los cinco años anteriores al inicio del estudio.

  Fluctuaciones más altas y más bajas 

  Los participantes se dividieron en cinco grupos iguales en función de cuánto fluctuaron las mediciones. El grupo más bajo tuvo la menor variación en el tiempo y el grupo más alto tuvo la mayor variación. Todos tuvieron un seguimiento posterior de unos 13 años. Durante ese tiempo, 2.473 personas desarrollaron la enfermedad de Alzheimer u otra forma de demencia.

  Después de ajustar las variables que podrían afectar el riesgo de demencia -sexo, la raza, educación y tratamientos para reducir los lípidos-, los investigadores encontraron que, para el colesterol total, los participantes en el grupo más alto tenían un 19% más de riesgo de demencia en comparación con los del grupo más bajo. 

  De las 2.311 personas en el grupo más alto, 515 desarrollaron demencia en comparación con 483 de las 2311 personas en el grupo más bajo. Para los triglicéridos, los del grupo más alto tenían un 23% más de riesgo.

  Sin embargo, no se encontraron vínculos entre las variaciones en LDL y HDL y un mayor riesgo de demencia.

  Aumenta el riesgo de demencia en pacientes con obesidad, El control del 'colesterol bueno' reduce más del 50% la posibilidad de accidentes cardiovasculares, Niveles elevados de TREM2 se asocian a una mejor evolución en Alzheimer Bielinski indica que todavía no está claro por qué y cómo los niveles fluctuantes de colesterol y triglicéridos se relacionan con el riesgo de enferme Aunque la observación no es probatoria, se destaca la importancia de valorar este vínculo como estrategia de prevención. Off Raquel Serrano. Madrid Cardiología Medicina Interna Geriatría Investigación Off
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  Una sanidad "al borde del colapso": secuelas de la covid-19, listas de espera récord y sanitarios agotados

  Posted: July 9, 2023, 3:16pm UTC by raquelserrano

  Política y Normativa raquelserrano Dom, 09/07/2023 - 17:16 Análisis de la herencia del Gobierno de Sánchez Mar Racero, paciente de covid-19 persistente, en un sesión de rehabilitación respiratoria. Foto: CATA ZAMBRANO/EL MUNDO.

  La sanidad española "está al borde del colapso". La pandemia ha dejado al descubierto las debilidades de un sistema nacional de salud (SNS) que ya mostraba signos de agotamiento. La covid-19 ha supuesto una prueba de estrés que el sistema ha superado, pero las secuelas no van a desaparecer a ni a medio ni largo plazo si no se pone remedio.

  Los deberes sanitarios para la vuelta de verano son todo un desafío: afrontar las necesidades de un país de crónicos, de una población envejecida y asumir la introducción de la avalancha de innovaciones médicas que llegan para cambiar la vida de los pacientes.

  En la memoria colectiva de la pandemia hay frases que se han convertido en puntos de inflexión. Del "España no va a tener, como mucho, más allá de algún caso diagnosticado", pronunciada por Fernando Simón, director del Centro de Coordinación de Alertas y Emergencias Sanitarias, a una que se repite mucho en las últimas semanas: "He tenido que enfrentarme a una pandemia", Pedro Sánchez. Él tomó la decisión ejecutiva de dividir la cartera de Sanidad, Consumo y Bienestar Social en tres ministerios, y de situar, hasta en dos ocasiones, a ministros 'de paso' hacia otros fines.

  Detrás del "no vamos a dejar nadie atrás" y del "salimos más fuertes" hay todo un desgaste de la credibilidad en la gestión del Gobierno. De cómo los estados de alarma fueron declarados inconstitucionales con el tiempo, de cómo las manifestaciones del 8-M supusieron un punto de inflexión en la explosión de casos (Irene Montero y Carolina Darias se contagiaron entonces) y cómo la cogobernanza con las CCAA no siempre funcionó y se recurrió a la ley para mostrar autoridad en las decisiones.

  Tres carteras de gestión 

  Antes de marcharse en enero de 2021 como candidato a Cataluña, Salvador Illa tuvo que hacer frente durante los meses más duros de encierro e incertidumbre al virus, cuando las cifras de contagio y muertos eran desorbitadas cada día. Tras los enfrentamientos del Gobierno con las CCAA en la desescalada y en el segundo estado de alarma de octubre, Illa se marchó habiendo puesto en marcha la campaña de vacunación, uno de los éxitos de nuestro país frente al virus.

  Carolina Darias, antes de llegar a Sanidad, hizo el MIR sanitario al lado de Illa como responsable de Política Territorial y Función Pública participando en los Consejos Interterritoriales. Darias dio continuidad a la gestión de la vacunación, fue desescalando medidas anti-covid y sacando del cajón del ministerio proyectos sanitarios que necesitaban atención: plan de cáncer, salud mental, reformulación de la ley antitabaco, enfermedades raras...

  Pero su salida hacia la Alcaldía de Las Palmas frustró su gran remodelación del abordaje normativo del SNS: el anteproyecto de Ley por la que se modifican diversas normas para consolidar la Equidad, Universalidad y Cohesión del Sistema Nacional de Salud. Y la convocatoria de elecciones dejó en el aire el resto de los proyectos que urgen en el sistema.

  "La pandemia de covid-19 ha evidenciado y potenciado necesidades existentes en el Sistema Nacional de Salud (SNS) desde hace años, e incluso ha generado algunas nuevas", apuntaba desde las páginas de El Mundo en la serie Una sanidad en Crisis, al igual que otros expertos, Rubén Moreno, ex secretario general de Sanidad.

  Los afectados por las secuelas 

  Más de 14 millones de personas en nuestro país han sufrido la infección, 13.914.811 de forma oficial, y más de un millón convive de manera crónica con la forma persistente de la infección y han fallecido, según las estadísticas oficiales, 121.760 españoles. "Llevo tres años y cinco meses con las secuelas de la covid-19. El virus ha trastocado todo mi organismo", explica a este medio Mar Racero, portavoz nacional de la asociación de afectados por esta nueva enfermedad, Long Covid acts.

  Hace una pausa y continúa. "Ahora resulta que tengo los pulmones como si tuviera ELA. Me ahogo porque la musculatura del tórax no funciona. La orden que manda el cerebro a mis pulmones no llega".

  En España, a los pacientes crónicos que ha dejado la pandemia se suman a las 21.696.500 personas mayores de 15 años que tienen un diagnóstico de enfermedad crónica. Esto supone el 54,3% de la población. Y la situación se complica más si se observa la franja de los mayores de 65 años, donde siete de cada diez tienen más de una dolencia crónica, según el Observatorio de la Atención al Paciente de la POP (Plataforma de Organizaciones de Pacientes).

  Junto a esto, la covid-19 supuso un frenazo en seco durante dos meses, al menos marzo y abril de 2020, en la atención sanitaria en nuestro país. Y esto va a suponer un coste, un lastre que tardará años en solventarse.

  Rafael Bengoa, asesor internacional en sistemas de salud, ya apuntaba que la crisis sanitaria actual "es la más severa en la historia del SNS". "Cuando remita la presión, no bajará mucho porque la recuperación de los retrasos no covid-19 va a requerir muchos años de trabajo".

  En abril de 2020 Marcos Martínez recibió un diagnóstico de cáncer de próstata. "Volví en junio a realizarme una biopsia y hasta octubre no me intervinieron. Ahora sigo con mi tratamiento. Pero sé que el cáncer evolucionó en esos meses y la situación podría ser mejor". 

  Lejos de quejarse, da las gracias "porque estoy vivo, pero cada vez que voy a revisión pienso: "¿Y si me hubieran operado antes? ¿Y si el tumor hubiera crecido más?".

  Marcos Martínez, paciente de cáncer de próstata y gerente de AEAL. Foto: SERGIO GONZÁLEZ.

  Desde el Ministerio de Sanidad se ha cuantificado este problema: la práctica de broncoscopias o citologías cayeron un 25%, entre otros, como recoge en el informe Estudio de Impacto de la Pandemia por covid-19 sobre la Prevención y el Control del Cáncer en el Sistema Nacional de Salud en 2022.

  Este golpe de la pandemia en el ámbito oncológico hace prever un aumento de casos en estadio avanzado de ese tumor y de los de mama y colon en los próximos años. "Desde GEPAC (Grupo Español de Pacientes Con Cáncer) hemos hecho campañas para que la gente acuda a las revisiones, sean adherente a sus tratamientos y no deje que el cáncer tome las riendas de su vida", subraya Marcos Martínez.

  Similitudes razonables  

  Junto a esto, las listas de espera marcan un nuevo récord histórico: 793.521 pacientes aguardan por una operación no urgente. Todo esto son meras pinceladas de una gestión sanitaria en la que hay que tener en cuenta además que sus profesionales están quemados. "También hay que contar con el impacto en los profesionales por el esfuerzo que han tenido que hacer", exponía recientemente el ex secretario general de Sanidad, José Martínez Olmos.

  La vida de Mar Racero los últimos años tiene bastantes similitudes con lo que ha experimentado el SNS. "Me contagié en enero de 2020. Todavía no había covid-19, pero estuve mala en casa, como mis compañeras". Hasta febrero no se contabilizaron de forma oficial los contagios, pero a posteriori sí aparecen casos en los registros del CCAES en esos meses. "Desde entonces, no he levantado cabeza. El virus me cogió de lleno", lamenta Mar. 

  Reformar el Sistema Nacional de Salud o el precio de no hacer nada, 50 secuelas covid: dos años después, Rafael Bengoa. "El sistema no está pensado para tratar a los crónicos" La covid-19 persistente es una enfermedad multisistémica inflamatoria que se desarrolla como consecuencia del paso del SARS-CoV-2 en el organismo. Es La covid-19 puso al límite un sistema sanitario -el español, por cuya gestión han pasado tres ministros- que se ahoga, como muchos de los pacientes afectados. Off Pilar Pérez. Madrid Política y Normativa Política y Normativa Off
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  Microbioma intestinal: ¿nuevo aliado para evitar rechazo en trasplantes de órganos?

  Posted: July 6, 2023, 3:00pm UTC by raquelserrano

  Trasplantes raquelserrano Jue, 06/07/2023 - 17:00 Novedosos datos en 'Microbiome' La microbiota intestinal podría reforzar las terapias que se aplican después de un trasplante. Foto: DM.

  Los datos del Registro Mundial de Trasplantes, que gestiona la Organización Nacional de Trasplantes (ONT) española desde hace 12 años en colaboración con la Organización Mundial de la Salud (OMS), indican que en el último año se han trasplantado 135.860 órganos en todo el mundo en el último año, cifra que supone un aumento de 7,25% respecto al año anterior (con 126.670).

  De ellos, 89.823 fueron de riñón (40,2% de donante vivo) 30.352 de hígado (19,8% de donante vivo), 7.626 de corazón, 5.497 de pulmón, 2.342 de páncreas y 220 de intestino.

  No cabe duda que el trasplante se ha convertido en una de las prácticas médicas más habituales que permiten salvar la vida de miles de personas en el mundo. 

  A pesar de que las innovaciones médicas y tecnológicas en este ámbito son continuas, el rechazo del órgano sigue siendo una de las más alargadas sombras que planea sobre el éxito del injerto. La comunidad científica sigue investigando qué mecanismos últimos estarían implicados en su origen y, a partir de ahí, cuáles serían los abordajes más adecuados.

  Los fármacos inmunosupresores han sido uno de las claves en el éxito de los trasplantes, terapia a la que los pacientes están ligados de por vida. Uno de los más conocidos y empleados, el inhibidor de calcineurina tacrolimus, ha contribuido a la disminución del rechazo del injerto trasplantado.

  Sin embargo, su adecuada y equilibrada dosificación sigue siendo compleja: puede conducir a un importante riesgo de fracaso del trasplante, en caso de infradosificación, y efectos secundarios significativos (diabetes, hirsutismo, caída del cabello, neuropatía o efectos nefrotóxicos, por ejemplo), en caso de sobredosificación.

  Modulación farmacocinética 

  En la búsqueda de ese refinado equilibrio, investigadores de la Universidad Católica de Lovaina, en Bruselas, Bélgica, han dado un importante paso centrándose en los vínculos entre la dosificación de tacrolimus y la microbiota intestinal.

  El objetivo de este trabajo, publicado en Microbiome, ha sido determinar los factores que influyen en la manera que el organismo absorbe y elimina el fármaco cuando es sometido a un trasplante. Después de cinco años de investigación, los resultados indican que  el microbioma intestinal modula la farmacocinética de tacrolimus a través de la regulación transcripcional del gen ABCB1.

  Según las autores del trabajo, los profesores Laure Bindels y Laure Elens, del Grupo de Investigación de Metabolismo y Nutrición, Instituto de Investigación de Medicamentos de la Universidad Católica de Lovaina, en Bruselas, Bélgica, "dado que ahora está emergiendo la contribución de la microbiota intestinal al metabolismo de los fármacos, decidimos explorar esta vía como uno de los factores que explicarían la variabilidad farmacocinética de tacrolimus, fármaco que tras el trasplante de órgano sólido es fundamental en la estrategia inmunosupresora. No obstante, su uso constituye un desafío debido a su estrecho índice terapéutico y su alta variabilidad inter e intrafarmacocinética".

  Junto a Alexandra Degraeve, del Departamento de Farmacogenómica y Farmacocinética del instituto de la citada universidad, la investigación -llevada a cabo en primer término en modelos de ratón- ha llegado a una observación que puede convertirse en una primicia mundial: sin microbiota, los niveles de tacrolimus en la sangre de los ratones eran más bajos, lo que pone de manifiesto que la presencia de microbiota aumenta la concentración del fármaco en la sangre, lo que reduce el riesgo de rechazo del trasplante o, por el contrario, aumenta el riesgo de efectos secundarios.

  Influencia de los antibióticos 

  Según Bindels, "la administración oral de tacrolimus en ratones resultó en alteraciones en la composición de la microbiota intestinal, como menor uniformidad y alteración en la abundancia relativa de taxones bacterianos específicos. En comparación con los controles, los ratones con una carga microbiana intestinal más baja debido a la administración de antibióticos presentan una reducción del 33% en la exposición a tacrolimus en sangre y una menor variabilidad interindividual". 

  La investigación también descubrió un mecanismo aún desconocido: la microbiota promueve la absorción de fármacos al reducir la acción de una proteína, la glicoproteína P, que actúa como una especie bomba en la superficie de las células intestinales y limita la absorción de muchos fármacos, incluido el tacrolimus .

  "La reducción en los niveles de tacrolimus se correlacionó significativamente con una mayor expresión del transportador de salida ABCB1, también conocido como glicoproteína P (P-gp) o proteína 1 de resistencia a múltiples fármacos en el intestino delgado", indica Elens.

  Riesgo de rechazo por incumplimiento y minimización de la inmunosupresión, La farmacogenómica contribuye al ajuste idóneo de la inmunosupresión, Desvelado un mecanismo inmunológico que regula la microbiota intestinal En colaboración con Michel Mourad y Vincent Haufroid, del citado hospital belga, se llevaron cabo pruebas clínicas en materia fecal extraída Capaz de modular la farmacocinética inmunosupresora, ayudaría a controlar el refinado equilibrio que se requiere post-injerto. Off Raquel Serrano. Madrid Aparato Digestivo Genética Inmunología Farmacología Medicina Interna Endocrinología Off
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  Identifican las mutaciones que originan una de las de las cardiopatías congénitas más frecuentes

  Posted: July 5, 2023, 3:00pm UTC by raquelserrano

  Cardiología raquelserrano Mié, 05/07/2023 - 17:00 Nuevos datos en 'JAMA Cardiology' Rebeca Piñeiro-Sabarís, Marcos Siguero-Álvarez, Donald McGrogan y José Luis de la Pompa, del CNIC. Foto: CNIC.

  La válvula aórtica bicúspide (BAV por sus siglas en inglés) es el defecto congénito más común en humanos y afecta a entre el 1% y el 2% de la población. En esta alteración, en lugar de existir las tres valvas simétricas habituales, los afectados tienen dos valvas asimétricas. La malformación es una causa frecuente de estenosis aórtica y endocarditis y se asocia con calcificación temprana de la válvula aórtica. La cirugía de reemplazo valvular es actualmente el único tratamiento efectivo.

  Sin embargo, esta situación podría cambiar con el avance que presentan los resultados de un nuevo estudio publicado en JAMA Cardiology llevado a cabo por un equipo internacional codirigido por José Luis de la Pompa, responsable de grupo del Centro Nacional de Investigaciones Cardiológicas (CNIC).

  Los datos de este innovador estudio multicéntrico indican que la válvula aórtica bicúspide es el resultado de mutaciones en el gen MINDBOMB1 (MIB1), algunas de las cuales han sido descritas por primera vez en el nuevo trabajo, aunque también existen otras que ya fueron reportadas previamente por el mismo grupo en un estudio que recogió Nature Medicine.

  Impacto clínico 

  Los investigadores esperan que estos descubrimientos tengan un impacto significativo clínico ayudando al futuro diseño de tratamientos farmacológicos como alternativa a la cirugía de reemplazo valvular.

  De la Pompa explica a DM que este estudio de investigación básica identifica un marcador genético crucial del desarrollo de una válvula aórtica anormal (bicúspide o BAV), al demostrar la implicación causal del gen MIB1 en la formación de la BAV en humanos.

  Estos hallazgos, según el investigador, "sugieren la necesidad de incluir este gen en los paneles utilizados para el análisis y diagnóstico genético de familias o individuos con BAV, para su seguimiento", ya que, añade, la BAV "es más proclive a calcificarse tempranamente, y los mecanismos por los que esto ocurre son poco conocidos, aunque las alteraciones del flujo sanguíneo y la inflamación del tejido valvular son factores tempranos muy importantes, en los que NOTCH puede estar implicado". 

  En etapas tempranas, además de un seguimiento periódico para evaluar el progreso de la enfermedad y determinar cuándo es necesario un tratamiento más agresivo, se utilizan fármacos como inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o bloqueadores de los receptores de angiotensina, betabloqueantes y diuréticos para tratar la hipertensión arterial, la insuficiencia cardíaca y la acumulación de líquido.

  "En casos de calcificación grave de la válvula aórtica con síntomas significativos, el reemplazo valvular puede ser necesario. La opción menos invasiva es el reemplazo valvular aórtico percutáneo (TAVI)", indica De la Pompa.  

  Se abre, por tanto, una perspectiva especialmente emocionante porque la válvula aórtica bicúspide es el defecto congénito más frecuente. Además de ayudar a los pacientes, las alternativas a los tratamientos quirúrgicos podrían reducir los altos costes que supone el abordaje de esta alteración para los sistemas de salud".

  Imagen de RMN en la que se ve la válvula bicúspide (puntas de flecha). Imagen: CNIC.

  Para llevar a cabo el trabajo, financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación de España (MICIN) y que forma parte de la tesis doctoral de Rebeca Piñeiro-Sabarís, del citado grupo del CNIC, se combinaron la secuenciación del genoma, la secuenciación de genes candidatos en una cohorte familiar, el análisis de la asociación de variantes raras en cohortes adicionales, así como un análisis más detallado de la asociación de variantes comunes en una tercera cohorte grande, explica Idit Tessler, del Hospital Sheba, en Israel, y co-coordinador del nuevo estudio. 

  Además, el análisis de mutaciones que se realizó en pacientes de diferentes poblaciones proporciona una mayor solidez al estudio.

  Rebeca Piñeiro-Sabarís señala que para analizar los mecanismos específicos a través de los cuales MIB1 asegura el correcto desarrollo del corazón se empleó la edición génica CRISPR-Cas9 para introducir las mutaciones identificadas en el genoma sensibilizado de ratones que portan un alelo mutante para el receptor NOTCH. 

  La válvula aórtica bicúspide está asociada con el riesgo de aneurisma, Las personas con válvula aórtica bicúspide tienen más riesgo de aneurismas cerebrales, Encuentran el primer gen común para las cardiopatías congénitas "Se requerían ambas mutaciones (doble heterocigosis) para que los ratones desarrollaran una válvula aórtica bicúspide a un ritmo elevado, en contraste La válvula aórtica bicúspide se debe a mutaciones en el gen MINDBOMB1 (MIB1). El hallazgo abre puertas a potenciales terapias farmacológicas. Off Raquel Serrano. Madrid Genética Farmacología Radiodiagnóstico Cirugía Cardiovascular Investigación Off
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  Primera inmunoterapia para pulmón en estadio inicial, con futura vocación curativa

  Posted: July 5, 2023, 10:28am UTC by raquelserrano

  Oncología raquelserrano Mié, 05/07/2023 - 12:28 Para cáncer pulmonar no microcítico con sobreexpresión de PD-L1 El cáncer de pulmón es una de las enfermedades con mayores tasas de mortalidad. Foto: DM.

  El cáncer de pulmón, aún diagnosticado y tratado en fases iniciales (estadios I y II), puede conducir a entre un 40-60% de fallecimientos entre los afectados.

  "Incluso después de cirugía, en estadios candidatos, las tasas de mortalidad están ahí, lo que pone de manifiesto que, en estos momentos, tenemos tratamientos insuficientes o pobres que deben mejorarse", según Mariano Provencio, jefe del Servicio de Oncología del Hospital Puerta de Hierro de Madrid y presidente del Grupo Español de Cáncer de Pulmón (GECP), quien ha participado en el anuncio de la nueva financiación de atezolizumab, como primera y única inmunoterapia para el cáncer de pulmón en estadios iniciales y, más concretamente, para el pulmonar no microcítico (CPNM). 

  Sobre esta molécula, comercializada por la farmacéutica Roche como Tecentriq, Provencio ha señalado que "supone un apoyo a la terapia de este subgrupo tumoral y un cambio de paradigma, según los datos de los ensayos clínicos, en el abordaje y pronóstico de la enfermedad". 

  Mariano Provencio, Beatriz Pérez y Dolores Isla, en la presentación de la inmunoterapia para estadios iniciales. Foto: ROCHE.

  Se calcula que el CPNM representa entre el 85-90% de los casos de cáncer pulmonar, enfermedad con una de las mayores tasas actuales de mortalidad. Después de la cirugía, más de la mitad de los pacientes con CPNM en fase temprana tiene una recidiva.

  En este sentido, también se ha insistido en la importancia de reforzar los métodos de cribado -en poblaciones seleccionadas-, como forma precoz de detectar el cáncer de pulmón, ya que "es uno de los problemas a los que se enfrenta esta enfermedad", dice Provencio quien resalta la puesta del marcha del proyecto español Cassandra que evalúa todas las posibilidades de diagnóstico temprano.  

  Inmunoterapia de precisión 

  El Ministerio de Sanidad ha acordado la financiación de atezolizumab como "tratamiento adyuvante, tras cirugía completa y quimioterapia con platino, en adultos con CPNM con alto riesgo de recaída y con tumores que expresan PD-L1. Es necesario que estos tumores no expresen mutaciones en los genes EGFR o ALK", explica Beatriz Pérez Sanz, directora médico de Roche Farma. Se calcula que solo en España, unos 2.200 pacientes podrían beneficiarse de la nueva adyuvancia con Tecentriq. 

  Para Dolores Isla, jefa del Servicio de Oncología Médica del Hospital Clínico Lozano Blesa, de Zaragoza, y presidenta de la Asociación para la Investigación del Cáncer de Pulmón en Mujeres (Icapem), la introducción de esta inmunoterapia -ya aprobada en otras indicaciones-, supone un cambio en el tratamiento. 

  "La suma de cirugía más quimioterapia y un marcador selectivo eleva el beneficio clínico para este subgrupo de pacientes con sobreexpresión de PD-L1, lo que se encuadra dentro de la medicina de precisión y de los abordajes con intención curativa futura". 

  Provencio insiste en que era lógico que la inmunoterapia, que ya había mostrado un beneficio en estadios avanzados, funcionara también en las primeras fases. En este momento del diagnóstico, la lesión también puede ser muy agresiva e incluso presentar metástasis. "Esperábamos que se cubriera una necesidad médica para las fases precoces, evitando las recaídas, lo que supone avanzar hacia la curación". 

  El beneficio clínico implica, básicamente, una mayor supervivencia libre de enfermedad, que era el objetivo primario, y una mejora de la supervivencia global.

  Una prueba molecular revela el riesgo de mortalidad por cáncer de pulmón no microcítico desde el primer estadio, Atezolizumab y quimioterapia reducen el riesgo de progresión o muerte en cáncer de pulmón escamoso, Describen una firma génica ligada al pronóstico de supervivencia en cáncer de pulmón no microcítico Los buenos datos del estudio internacional fase III IMpower010 -cuya investigadora principal en España es Enriqueta Felip, presidenta de la Sociedad E Atezolizumab se suma al tratamiento clásico del cáncer de pulmón como tratamiento adyuvante tras cirugía y quimioterapia. Off Raquel Serrano. Madrid Genética Neumología Inmunología Farmacología Empresas Off
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  Obesidad y diabetes en la gestante provocarían similares alteraciones en su descendencia

  Posted: July 4, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Pediatría raquelserrano Mar, 04/07/2023 - 08:00 Variaciones epigenéticas, según 'Cardiovascular Diabetology' La obesidad y diabetes en la gestación puede condicionar estos problemas en los recién nacidos. Foto: DM.

  Una investigación multicéntrica española ha demostrado que los descendientes de mujeres que presentaban obesidad o diabetes durante el embarazo, desarrollan ciertas alteraciones epigenéticas que les predispondrían a sufrir enfermedades como la diabetes, la obesidad y los problemas cardiovasculares que se derivan de ellas.

  El estudio, publicado en Cardiovascular Diabetology, constituye la primera evidencia de que el ambiente intrauterino y, más concretamente, la obesidad y la diabetes gestacional, son capaces de reprogramar los patrones de metilación de la descendencia de manera persistente y generar un riesgo que no solo existe durante la infancia y adolescencia, sino que también se mantiene en etapas posteriores de la vida.

  En concreto, las alteraciones involucran genes que forman parte de rutas reguladoras del metabolismo de los ácidos grasos, la señalización cardiovascular o la bioenergética mitocondrial, procesos cruciales en obesidad y diabetes mellitus. Ser capaces de detectar estas alteraciones en sangre periférica refuerza la idea de que el metabolismo materno presenta efectos a nivel sistémico sobre el desarrollo infantil.

  Empar Lurbe (segunda por izquierda) y su grupo investigador. Foto: INCLIVA.

  El trabajo ha sido desarrollado por pediatras del Hospital General de Valencia, que pertenece al área de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición del Centro de Investigación Biomédica en Red (CiberOBN), la Universidad de Valencia y el Instituto de Investigación Sanitaria Incliva de Valencia, en colaboración con el Grupo de Epigenética del Cáncer y Nanomedicina (CINN-CSIC), la Universidad de Oviedo y el área de Enfermedades Raras del CIBER (CiberER).

  Momento crítico 

  Según Empar Lurbe, investigadora principal de Grupo del CiberOBN y del Grupo de Investigación para la Prevención del Riesgo Cardiovascular en Niños y Adolescentes de Incliva, "el embarazo es un periodo fundamental en la vida de los seres humanos que repercute activamente en el desarrollo de la descendencia y su predisposición a la aparición futura de enfermedades cardiometabólicas". 

  Así, la experta considera que trastornos como la obesidad materna y la diabetes gestacional pueden condicionar la salud de la descendencia, desde la infancia hasta la vida adulta, aumentando el riesgo de comorbilidades que reducen calidad y esperanza de vida".

  Por otro lado, señala Mario Fernández Fraga, del CiberER y uno de los coordinadores del estudio en la Universidad de Oviedo, "la obesidad materna durante el embarazo puede llegar a afectar al 30% de las gestantes, con las repercusiones derivadas para los sistemas sanitarios y sus políticas de salud pública. Sin embargo, más allá de las evidencias epidemiológicas, se desconocen las causas moleculares responsables de estos efectos negativos en la salud de la descendencia".

  Fernández Fraga (primero por la izquierda) y su grupo investigador. Foto: UNIVERSIDAD DE OVIEDO.

  Para realizar el trabajo, se planteó un análisis en una cohorte pediátrica de niños y niñas nacidos de madres con obesidad u obesidad con diabetes gestacional.

  El mismo se realizó a partir de una cohorte integrada por 39 niños que fueron sometidos a seguimiento clínico durante su primer año de vida en el Servicio de Pediatría del Hospital General de Valencia.

  Según Fernández Fraga, se tomaron muestras de sangre de manera longitudinal en tres puntos temporales -al nacimiento, 6 y 12 meses de edad- y se clasificaron en tres grupos en función del estatus metabólico de las gestantes: 13 controles con madres normopeso, 15 nacidos de madres con obesidad durante el embarazo (BMI≥30 kg/m2) y 11 nacidos de madres con obesidad y diabetes gestacional.

  En este trabajo se excluyeron previamente los nacidos de madres con múltiples gestaciones, sobrepeso (BMI:25.0–29.9kg/m2), infrapeso (BMI

  Partiendo de las muestras pediátricas de sangre periférica, los investigadores de la Universidad de Oviedo estudiaron la metilación del ADN, una marca epigenética que regula los patrones de expresión a nivel de genoma completo y es capaz de definir los diferentes linajes celulares.

  Utilizando arrays de metilación, una tecnología que permite analizar el estado de metilación en cerca de un millón de posiciones diferentes del ADN, junto con técnicas bioinformáticas de vanguardia, los investigadores identificaron biomarcadores y firmas epigenéticas capaces de clasificar a la descendencia en función del estado metabólico que tenían las madres durante la gestación.

  Evidencia

  Una de las mayores fortalezas del estudio es el seguimiento longitudinal, que se ha realizado a lo largo del primer año de vida en el Servicio de Pediatría del Hospital General de Valencia, y que ha permitido esclarecer las huellas moleculares por las que las madres son capaces de influir en el genoma de su descendencia de manera continuada en el tiempo.

  Juan José Alba Linares, primer autor del estudio, destaca que el trabajo constituye la primera evidencia científica en humanos de que el ambiente intrauterino es capaz de condicionar las características moleculares de la descendencia más allá del propio nacimiento. "Los biomarcadores que hemos identificado se mantienen a lo largo del primer año de vida, independientemente de los procesos de desarrollo que ocurren de forma simultánea".

  Identifican el primer componente genético asociado a la diabetes gestacional, Ligan obesidad materna y diabetes gestacional con sobrecrecimiento temprano del bebé en el útero, Los bebés de madres con diabetes gestacional tienen un 16% más grasa corporal Se trata, por tanto, según el investigador, de una forma de condicionamiento transgeneracional que persiste en el tiempo, con potenciales repercusione Identificar alteraciones moleculares en recién nacidos que dependen del estado metabólico de la madre puede ayudar a diseñar estrategias de prevención para su edad adulta. Off Enrique Mezquita. Valencia Ginecología y Obstetricia Endocrinología Cardiología Genética Off
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  Relacionan el uso de la terapia hormonal sustitutiva con una mayor tasa de demencia, incluso usada a corto plazo

  Posted: July 2, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Neurología raquelserrano Dom, 02/07/2023 - 08:00 El vínculo causal sigue siendo incierto, según 'BMJ' Se estudian los potenciales efectos de la THS en el desarrollo de demencia. Foto: DM.

  El uso de terapia hormonal sustitutiva (THS) para el tratamiento de alteraciones de la menopausia se asocia con el desarrollo de demencia de todas las causas y enfermedad de Alzheimer, incluso en mujeres que recibieron pautas terapéuticas cortas a los 55 años o menos  (alrededor de la perimenopausia), según un análisis de datos del registro nacional danés publicado en The British Medical Journal (BMJ).

  Las mayores tasas de demencia fueron similares entre el tratamiento continuo y el cíclico. Se muestra además que el uso de progesterona sola y de estrógeno por vía vaginal no se asocia con el desarrollo de demencia.

  La investigación, sin embargo, observa asociaciones y no puede determinar causalidad por lo que los autores señalan que se justifican más análisis que determinen si estos hallazgos representan un efecto real de la terapia hormonal en la menopausia sobre el riesgo de demencia o si, por el contrario, reflejan una predisposición subyacente en las mujeres que necesitan estos tratamientos.

  La terapia hormonal para la menopausia incluye fármacos que contienen estrógeno solo o una combinación de estrógeno y progestágeno, así como parches cutáneos, geles y cremas.

  Variabilidad de datos 

  Grandes estudios observacionales han demostrado que el uso a largo plazo de la terapia hormonal para la menopausia está asociado con el desarrollo de demencia, lo que confirma los hallazgos del Estudio de Memoria de la Iniciativa de Salud de la Mujer, el ensayo clínico más grande en este ámbito.

  Sin embargo, el efecto del uso a corto plazo de la terapia hormonal alrededor de la perimenopausia, como se recomienda actualmente, aún debe explorarse totalmente, teniendo en cuenta además que el efecto de diferentes regímenes terapéuticos sobre el riesgo de demencia también es incierto.

  A partir de estas lagunas, investigadores de Dinamarca iniciaron un análisis centrado en la asociación entre el uso de la terapia combinada de estrógeno y progestágeno (progestágeno sintético) y el desarrollo de demencia según el tipo de tratamiento hormonal, la duración del uso y la edad de uso.

  Basándose en los datos del registro nacional, el equipo, coordinado por el neurólogo Nelsan Pourhadi, del Centro Danés de Investigación de la Demencia del Hospital Universitario de Copenhague, Dinamarca, identificó, 5.589 casos de demencia y 55.890 controles emparejados por edad sin demencia entre mujeres danesas de entre 50 a 60 años sin antecedentes de demencia y sin una razón subyacente que les impidiera utilizar la terapia hormonal para la menopausia. También se tuvieron en cuenta morbilidades como hipertensión, diabetes y enfermedad tiroidea.

  La edad promedio al diagnóstico fue de 70 años. Antes de un diagnóstico, 1.782 (el 32%) casos y 16.154 (el 29%) mujeres controles habían recibido terapia de estrógeno-progestágeno desde una edad promedio de 53 años. La duración media de uso fue de 3,8 años para los casos y de 3,6 años para los controles. 

  Uso más prolongado 

  Los resultados muestran que "en comparación con las mujeres que nunca habían usado tratamiento, las que habían recibido terapia de estrógeno-progestágeno tenían un 24% más de riesgo de desarrollar demencia por todas las causas y enfermedad de Alzheimer, incluso en mujeres que recibieron tratamiento a la edad de 55 años o más jóvenes", señala Christian Torp-Pedersen, otro de los autores del estudio.

  Este profesor indica además que "las tasas fueron más altas con el uso más prolongado, desde el 21% durante un año o menos hasta el 74 % durante más de 12 años de uso".

  El aumento de la tasa de demencia fue similar entre los regímenes de tratamiento continuo (estrógeno y progestágeno tomados diariamente) y cíclico (estrógeno diario con progestágeno tomado de 10 a 14 días al mes). Por el contrario, el uso de terapia de progestágeno único y estrógeno vaginal único no se asoció con el desarrollo de demencia.

  La THS en posmenopáusicas con cáncer de pulmón se asocia a mayor mortalidad, La THS en parches se asocia a menos riesgo de ictus, El inicio precoz de la THS eleva el riesgo de tumor mamario Los autores ponen de manifiesto que su estudio es observacional, por lo que "no se puede establecer la causa. Tampoco se ha podido aislar la demencia Observado también en la perimenopausia y administrada a corto plazo, pero se insiste en que el hallazgo debe investigarse más exhaustivamente. Off Raquel Serrano. Madrid Ginecología y Obstetricia Farmacología Off
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  Gen RET; diana de la nueva terapia dirigida en cánceres de pulmón no microcítico y de tiroides

  Posted: June 29, 2023, 10:23am UTC by raquelserrano

  Oncología raquelserrano Jue, 29/06/2023 - 12:23 Varía el pronóstico y la calidad de vida Las terapias dirigidas han supuesto un avance para los procesos tumorales. Foto: DM.

  Los cánceres de pulmón no microcítico (CPNM) y de tiroides han encontrado un nuevo aliado en la medicina de precisión: el gen RET. Su identificación ha sido esencial en el desarrollo de selpercatinib, comercializado como Retsevmo por la farmacéutica Lilly, el primer y único inhibidor selectivo del gen RET.

  La molécula se convierte así en un abordaje individualizado contra este gen para estos subtipos tumorales para lo que no había actualmente terapias dirigidas. 

  Las alteraciones de RET se encuentran con mayor frecuencia en cáncer de pulmón no microcítico (suponen entre el 1-2% de los casos) y en cáncer de tiroides (entre un 10-20% en el subtipo diferenciado y entre un 40-60% en el subtipo medular), aunque según los estudios, también está implicado en cáncer de páncreas, de glándulas salivales, colorrectal o de ovario.

  El nuevo tratamiento está indicado en monoterapia para adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado, con fusión del gen RET positiva no tratados previamente con un inhibidor RET; para adultos con cáncer de tiroides avanzado con fusión del gen RET positiva que requiere tratamiento sistémico tras tratamiento previo con sorafenib y/o lenvatinib; y para adultos y adolescentes de 12 años o más con cáncer medular de tiroides (CMT) avanzados con mutación del gen RET8.

  La financiación en España de selpercatinib, tras la aprobación de la Agencia Europea del Medicamento (EMA), se basa en los resultados del estudio Libreto-001, desarrollado en 16 países y que es el el ensayo clínico con el mayor número de pacientes con tumores con alteraciones en RET.

  La fotografía de la situación del cáncer de pulmón no es nada halagüeño. Se estima que en este año afectará a más de 31.000 personas en España, siendo el no microcítico el responsable del 85% de los casos.

  Duplicar y triplicar 

  Se trata, según Rosario García Campelo, jefa de Servicio de Oncología del CHUAC (Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña), de "un enemigo silencioso ya que, en la mayoría de los casos, cuando se diagnostica las posibilidades quirúrgicas son nulas; sólo terapia sistémica basada en quimioterapia y/o inmunoterapia. Así, disponer de fármacos muy selectivos y eficaces como selpercatinib supone cambiar el pronóstico vital y la calidad de vida de los pacientes con esta alteración genética".

  A su juicio, la nueva terapia dirigida "duplica, y en algunos casos triplica, los resultados del tratamiento convencional. Supone un 'antes' y un 'después' en el tratamiento de estos pacientes".

  Lola Lozano, Teresa Alonso, Rosario García Campelo y Alejo Cassinello, en la presentación del nuevo inhibidor frente a RET. Foto: Lilly.

  La oncóloga señala que en pacientes con este tipo de tumor, se han alcanzado unas tasas de respuesta del 84% y en población previamente tratada ha conseguido un 60% de respuestas. A tener también cuenta el hecho de que entre el 20-30 de las las personas con este tumor desarrollarán metástasis cerebrales, frente a las que la molécula también se han mostrado altamente eficaz: "un 85% de respuestas, siendo el 30% de ellas completas".

  De esta forma, se consigue "eficacia sistémica y cerebral, con perfiles de tolerancia de toxicidad muy manejables, lo que añade calidad de vida para el afectado", considera García Campelo.

  Efectividad en tiroides 

  El en terreno del cáncer de tiroides, los resultados son también muy positivos. Esta enfermedad afecta a más de medio millón de personas al año -mayoritariamente mujeres-, con un importante incremento de su incidencia en los últimos 30 años.  En España se estima que se diagnosticarán 6.000 nuevos casos este año.  

  Teresa Alonso-Gordoa, del Servicio de Oncología  del Hospital Ramón y Cajal de Madrid, ha explicado que, en función de las indicaciones tumorales en tiroides, los resultados que se han observado "son francamente llamativos porque se consigue una reducción del tamaño tumoral –en más de un 30%-, en más del 80% de los pacientes". 

  Señala que además que los porcentajes de supervivencia a dos años de los pacientes con cáncer de tiroides que reciben este tratamiento dentro de los ensayos clínicos publicados,se sitúan en torno al 80-90%".

  Una firma epigenética predice la respuesta de la inmunoterapia en cáncer de pulmón, Aumenta la incidencia del cáncer de tiroides, La inmunoterapia se instala en cáncer de pulmón no microcítico Según los datos del Libreto-001, en cáncer de tiroides con fusión positiva en el gen RET la tasa de respuesta fue del 77% y en cáncer de tiroides medu Llega a España selpercatinib, primer y único inhibidor selectivo del gen RET para estos tumores que no contaban con abordajes de precisión. Off Raquel Serrano. Madrid Genética Anatomía Patológica Farmacología Empresas Off
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  Un horizonte brillante para la protonterapia española

  Posted: June 29, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  raquelserrano Jue, 29/06/2023 - 08:00 Tribuna La Clínica Universidad de Navarra dispone de tecnología de protonterapia. Foto: CUN.

  Con la vista en el horizonte 2030, la actividad asistencial en protonterapia en España será luminosa. La medicina oncológica se beneficiará de la disponibilidad de unidades tecnológicas actualizadas en centros públicos y privados muy por encima de las expectativas de otros países europeos.

  Madrid será una de las ciudades del mundo occidental con mayor disponibilidad de protonterapia aplicada a la medicina. ¿Por qué hablar de horizontes y de futuro? ¿No es demasiado especulativo?

  En una sociedad donde no es infrecuente la frustración de promesas fallidas en grandes inversiones y programas de promoción de la salud, ser positivo puede resultar sospechoso. No, nuestro país tendrá una protonterapia excepcional al servicio de los ciudadanos de la siguiente década. La precisión y personalización oncológica del presente y del futuro no hace relación exclusivamente a la biología del cáncer, sino muy especialmente a la biología del huésped. En el huésped, la biología de los tejidos normales es decisiva.

  Catedrático de Oncología Radioterápica y director científico de la Unidad de Protonterapia del Cancer Center Clínica Universidad de Navarra

  La terapia con protones es la modalidad de radioterapia externa de mayor precisión, ya que aporta la distribución de la dosis con mayor gradiente en su depósito dentro de la anatomía humana y, por tanto, consigue una menor irradiación innecesaria de los tejidos sanos de manera que se asocia a una tasa inferior de efectos adversos y un menor riesgo de desarrollar tumores radioinducidos.

  La mayor precisión y, por tanto, el beneficio dosimétrico en su uso en humanos, es debido a las características físicas propias de los protones que, por su masa, apenas sufren alteraciones en su trayectoria a través de la anatomía del paciente y tienen la propiedad de liberar toda su energía en un rango de frenación muy estrecho intratumoral. Lo consigue mediante un sistema de barrido milimétrico controlado espacialmente por imanes y calculado mediante planificadores dosimétricos virtuales.

  En la actualidad, más de 120.000 pacientes han sido tratados con esta tecnología. El tipo de radiación es lo que caracteriza a esta terapia frente a la radioterapia convencional. La protonterapia utiliza un haz de partículas pesadas aceleradas (protones) de alta energía que permite dirigir de forma más precisa y controlada la radiación contra el tumor, en comparación con la radioterapia convencional, que se basa en haces de alta energía de rayos X (fotones).

  El comportamiento (patrón de depósito de la energía e ionización) de estas dos formas de irradiación en su interacción con la anatomía del paciente es muy diferente e inevitablemente se asocia a irradiación dispersa innecesaria.

  Gran avance clínico 

  Su aplicación, que se ha extendido a más de 80 instalaciones asistencialmente activas en la actualidad, supone un gran avance clínico. Por un lado, su perfil de menor toxicidad la hace especialmente indicada para el tratamiento de tumores de difícil acceso o cercanos a órganos de riesgo, muy sensibles a la radiación, así como tumores susceptibles de ser tratados por radiación externa en niños y en personas biológicamente frágiles (geriátricos y pluripatológicos).

  Las recomendaciones de la Sociedad Americana de Oncología Radioterápica (ASTRO) reconocen once entidades clínicas bajo la cobertura de medical necesity, entre las que se incluyen cáncer pediátrico, del sistema nervioso central, de cabeza y cuello, cordoma, sarcoma retroperitoneal, hepatocarcinoma, tumores oculares, síndromes genéticos de especial susceptibilidad a las radiaciones y reirradiación; y seis entidades clínicas que pueden recibir cobertura bajo el concepto de evidence development: cáncer de próstata, mama, mediastino, páncreas, abdomen superior y pelvis.

  Los datos clínicos más recientes en pacientes tratados con protonterapia confirman una mejoría significativa en la tolerancia a la radioquimioterapia radical en diversos cánceres y una incidencia menor de cánceres radioinduciodos en los largos supervivientes de cáncer pediátrico.

  En la Universidad de Pennsylvania (estudio con 1.483 pacientes entre 2011-2016) han comprobado que, en esquemas terapéuticos de alta toxicidad mutimodal (radioquimioterapia  intensiva en cáncer localmente avanzado de diferentes orígenes y localizaciones anatómicas), la incidencia de toxicidad grave  (grado 3 o superior ) fue significativamente inferior en la cohorte de pacientes tratados con protonterapia (10%), respecto a los tratados con fotonterapia (28%), menor empeoramiento del estado general y menor incidencia de hospitalizaciones no previstas (JAMA Oncol 2019).

  Otro hallazgo reciente destacable es la ausencia de cáncer radioindiciodo (dentro del volumen de irradiación) en la población japonesa pediátrica tratada con protonterapia y supervivientes más de 5 años (343 pacientes de 4 instituciones sanitarias; Cancer Science, 2017).

  El Cancer Center Clínica Universidad de Navarra, recientemente integrado en la Organización Europea de Institutos de Cáncer, es pionero en este camino. Desde su origen, ha priorizado este campo de investigación, en el que actualmente trabaja un grupo multidisciplinar de investigadores para afrontar el nuevo reto de la radioterapia avanzada: realizar un tratamiento de precisión, altamente efectivo, reduciendo efectos tóxicos y con intención curativa.

  Su Unidad de Protonterapia es la que más pacientes (651) ha tratado en España en sus primeros tres años de vida, y su experiencia clínica, científica y docente beneficiará en el futuro a todos los ciudadanos.

  Dar respuesta al cáncer 

  Actualmente, incorpora un sincrotrón y un gantry rotacional 360º, una tecnología que está presente en centros clínicos y académicos de prestigio mundial, entre los que se encuentran referentes internacionales en el tratamiento del cáncer como la Clínica Mayo, MD Anderson, John’s Hopkins, St. Jude’s Children’s Research Hospital o Hokkaido University Hospital.

  Su prioridad es seguir avanzando en la investigación de este tratamiento, porque la vocación de nuestro equipo multidisciplinar trasciende estas paredes. Nuestro objetivo es transformar la sociedad entera a través de la curación del cáncer. 

  Protonterapia: máxima eficacia con mínima toxicidad para el cáncer, La eficacia biológica de la radioterapia antitumoral con protones, frente a fotones, parece más selectiva, La terapia con protones tiene menos efectos secundarios que la radiación tradicional Un aspecto de capital importancia para la identidad académica del Cancer Center Clínica Universidad de Navarra es la colaboración de un equipo multidi Off Felipe A. Calvo. Catedrático de Oncología Radioterápica y director científico de Protonterapia del Cancer Center Clínica Universidad de Navarra. Opinión Off
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  Nuria López-Bigas (investigadora): "Cada tumor tiene su historia y sus mutaciones"

  Posted: June 28, 2023, 2:00pm UTC by raquelserrano

  Oncología raquelserrano Mié, 28/06/2023 - 16:00 Premio Fundación Lilly de Investigación Biomédica 2023 Nuria López-Bigas, profesora de investigación ICREA en el IRB Barcelona. Foto: IRB..

  Nuria López-Bigas, profesora de investigación ICREA en el IRB Barcelona, ha sido distinguida con el Premio Fundación Lilly de investigación Biomédica Preclínica 2023 por sus investigaciones pioneras utilizando nuevas aproximaciones bioinformáticas avanzadas y de inteligencia artificial para identificar procesos generadores de mutaciones y desarrollar metodologías para identificar mutaciones implicadas en el desarrollo del cáncer.

  En su aplicación clínica, estos análisis pueden ayudar de dos maneras, según explica López-Bigas a DM. En primer lugar, "generar conocimiento básico sobre qué genes, qué mutaciones y qué proteínas son las que causan el cáncer, automáticamente te lleva a nuevas ideas sobre cómo tratarlo. Algunas de estas proteínas mutadas son dianas terapéuticas. Por lo tanto, el conocimiento puede llevar a nuevo tratamiento. Pero, además, está el terreno de la medicina personalizada. Los tratamientos disponibles se tienen que ajustar a qué paciente le van a servir y a qué paciente no y esto depende del perfil molecular de cada tumor”.

  Las aportaciones de esta investigadora son claves en el contexto de la investigación de los procesos de acumulación de mutaciones en células tumorales y en el desarrollo de herramientas bioinformáticas como boostDM, una herramienta de inteligencia artificial inspirada en la biología evolutiva, o Cancer Genome Interpreter, que permite identificar mutaciones impulsoras de cáncer y biomarcadores de repuesta a fármacos en tumores individuales. Este último proyecto tendría aplicación directa en la medicina oncológica de precisión personalizada en el ámbito hospitalario.

  De hecho, explica que algunas de estas mutaciones "son directamente biomarcadores. En algunos casos, de respuesta a algunos tratamientos concretos".

  Este equipo del IRB realiza además, de forma sistemática y dentro de un proyecto denominado IntOgen, un compendio de genes de cáncer. "Desarrollamos algoritmos, pero también analizamos y recolectamos datos de muchos tumores secuenciados. Se analizan de forma sistemática y vamos generando un compendio; una lista de genes que causan cáncer en páncreas, colon, mama, entre otros".

  Variabilidad personal 

  Este análisis entronca con la variabilidad de cada persona; "de ahí la importancia y necesidad de lo que supone la medicina personalizada porque cada tumor tiene su historia y sus mutaciones y se debe tratar, en muchos casos, de manera distinta".

  Su grupo estudia también los efectos de la quimioterapia en el ADN de las células de los pacientes con cáncer y han identificado las firmas mutacionales que producen los tratamientos habituales de quimioterapia, sobre todo en lo relacionado a efectos secundarios de estas terapias.

  "El primer mensaje, desde luego, es que las quimioterapias salvan muchas vidas, son muy útiles y necesarias pero, también es verdad, que presentan ciertos efectos secundarios. Uno de ellos puede ser el causar mutaciones en las células, incluso en las sanas. Entender este fenómeno es importante. De momento, nos situamos en la fase de comprender".

  Complejo equilibrio 

  Así, su grupo se ha centrado en la identificación de patrones mutacionales, 'firmas nutacionales', que son patrones concretos de mutaciones causados por las quimioterapias. "Esta identificación nos sirve para saber si en las células de una persona existen mutaciones debidas a la quimioterapia y cuántas. Esto, de momento, es conocimiento básico sobre qué efectos ejercen las quimioterapias en nuestro organismo".

  Aún totalmente necesarias, y conociendo estas 'firmas mutacionales', el objetivo futuro de este conocimiento podría ser el de adaptar, de alguna forma, las quimioterapias en función de cada patrón mutacional. "Desde luego, y siempre con la máxima prudencia, hay que balancear entre el beneficio que aporta la quimioterapia y sus posibles efectos secundarios sobre todo los que puedan aparecer más tarde, que es lo que estamos estudiando".

  López-Bigas coordina, además, grandes consorcios internacionales como Prominent, un proyecto dirigido a comprender las primeras etapas del desarrollo del tumor y que conducirá a nuevas estrategias de prevención del cáncer; y el CGI-Clinics, para implementar y sistematizar la interpretación de los genomas de tumores para la medicina personalizada del cáncer.

  Los errores de replicación del ADN suponen dos tercios de las mutaciones cancerígenas, Un estudio analiza el riesgo de transmisión de mutaciones en trasplante de médula, Una lesión epigenética cambia la obtención de energía del cáncer La investigadora insiste también que en este campo se mueven en el conocimiento básico y que, en el caso de Prominent tiene como objetivo generar un c Bioinformática e inteligencia artificial identifican mutaciones implicadas en cáncer, explica Nuria López-Bigas, premio Fundación Lilly de Investigación Biomédica Preclínica. Off Raquel Serrano. Madrid Farmacología Off
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  El 40% de las personas que padecen migraña está sin diagnosticar

  Posted: June 26, 2023, 12:12pm UTC by raquelserrano

  Neurología raquelserrano Lun, 26/06/2023 - 14:12 Aumenta el riesgo de múltiples comorbilidades La migraña es una enfermedad incapacitante que afecta sobre todo a mujeres. Foto: DM.

  Cerca de un millón de personas sufren migraña crónica en España y más de 4 millones migraña episódica, afectando en el 80% de los casos a las mujeres. En el mundo es la tercera enfermedad más prevalente y el trastorno neurológico más discapacitante entre los 16-50 años. Se calcula además que el 95% de los pacientes tarda de media más de seis años en recibir un diagnóstico y el 40% está sin diagnosticar. 

  Los datos más recientes evidencian que "los pacientes tardan más de seis años en ser diagnosticados y, además, el 50% considera que la información recibida en el momento del diagnóstico es insuficiente, por lo que no consideran útiles las visitas a las consultas médicas", señala Pablo Irimia, coordinador del Grupo de Estudio de Cefaleas de la SEN y consultor del Departamento de Neurología de la Clínica Universidad de Navarra. 

  Así, el profesional, que ha participado en el encuentro 'Derribando los muros de la migraña', organizado por la farmacéutica Lundbeck, considera que la atención para estos pacientes "es mejorable", teniendo en cuenta las numerosas trabas con las que se encuentran los pacientes: falta de concienciación, sensibilización y protección social, infradiagnóstico e insuficiente formación del paciente, una ruta asistencial compleja, así como dificultades en el acceso a los tratamientos innovadores y/o a las unidades especializadas de cefaleas.

  Aumento de comorbilidades 

  La migraña no es sólo un dolor de cabeza, los pacientes sufren síntomas altamente incapacitantes que pueden llegar a limitar su funcionalidad y afectar gravemente su calidad de vida. Además, en la mayoría de casos, comienza en edades jóvenes. 

  Para Isabel Colomina, presidenta de AEMICE (Asociación Española de Migraña y Cefalea), la banalización social es una de las principales trabas que se encuentran los pacientes: “Estamos frente a una enfermedad neurológica discapacitante, pero cuando le dices a alguien que tienes migraña lo equipara a un simple dolor de cabeza”.

  Además, y según diversos estudios, se ha observado que una mayor frecuencia de cefaleas aumenta el riesgo de múltiples comorbilidades como trastornos psicológicos y del sueño, incluyendo depresión, ansiedad e insomnio, enfermedades cardiovasculares. trastornos gastrointestinales,y trastornos relacionados con procesos inflamatorios (como el asma). 

  El retraso del diagnóstico conlleva que el tratamiento correcto se comience más tarde y la enfermedad se demore más en controlar. Asimismo, se considera que la ruta asistencial del paciente debe mejorarse en varios aspectos como la formación médica en el diagnóstico y el tratamiento de la migraña, así como la comunicación entre atención primaria y especializada.

  "Los casos más complejos deberían ser atendidos en una unidad especializada o unidad de cefaleas, que todavía son insuficientes", puntualiza Irimia.

   El neurólogo advierte que el acceso a las unidades de cefaleas "es muy desigual en función del lugar de residencia de paciente, por lo que es fundamental un Plan Estratégico Nacional de la Migraña para conseguir una atención equitativa y de calidad".

  ¿Por qué las mujeres tienen más migrañas que los hombres?, La migraña crónica origina una de cada veinte consultas en Neurología, La migraña afecta al 12,6% de la población española La investigación realizada en los últimos años ha permitido identificar algunos de los factores claves en el desarrollo de la migraña como el neuropép Discapacitante, la migraña debe diagnosticarse precozmente para instalar tratamientos preventivos, actualmente innovadores. Off Redacción. Madrid Farmacología Empresas Análisis Clínicos y Bioquímica Clínica Off
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  Primer ensayo

  Posted: June 26, 2023, 9:19am UTC by raquelserrano

  Cirugía Plástica Estética y Reparadora raquelserrano Lun, 26/06/2023 - 11:19 Hospitales Gregorio Marañón y CUN Las úlceras vasculares venosas requieren cuidados muy complejos. Foto. SUTTERSTOCK.

  Por primera vez en el mundo, dos hospitales españoles, el Gregorio Marañón de Madrid y la Clínica Universidad de Navarra (CUN), van a llevar a cabo un ensayo clínico para tratar las úlceras vasculares venosas con plasma -el denominado cuarto estado de la materia- empleando aire a presión atmosférica en forma de jet.

  Una inadecuada circulación suele ser la causante de las úlceras venosas; una herida con pérdida de sustancia y que generalmente se localiza en las extremidades inferiores. 

  José María Lasso, jefe del Servicio de Cirugía Plástica y Reparadora e investigador principal del ensayo en el Hospital General Universitario Gregorio Marañón, explica que "ese flujo de aire aplica dos mecanismos terapéuticos sobre la úlcera de manera sinérgica: campos eléctricos locales que reactivan la microcirculación sanguínea, y oxígeno y nitrógeno ionizado que tienen un efecto bactericida que no afecta a las células sanas, provocando que la herida se cierre rápidamente". 

  Según Bernardo Hontanilla, investigador principal del ensayo y director científico del Departamento de Cirugía Plástica y Reparadora de la Clínica Universidad de Navarra (CUN), se trata de una técnica que es "completamente indolora y ha sido testada previamente con éxito en modelos animales". Explica que "el plasma se aplica como el efecto de un relámpago -de forma segura para el paciente, naturalmente- que produce la ionización del aire sobre la herida".

  Hontanilla señala que las úlceras venosas son un desafío terapéutico actual y suponen un alto gasto personal en la sociedad y en el ámbito sanitario. "Los pacientes con esta patología suelen ser enfermos crónicos que requieren curas a diario y que visitan en numerosas ocasiones los servicios de salud ambulatorios y hospitalarios. 

  Objetivo, la curación 

  Lasso explica a DM que, frente a los abordajes tradicionales, este innovador tratamiento "es más limpio; no es necesario realizar curar con tanta laboriosidad como hasta el momento. Esta terapia permite hacer curas más rápidas; se aplica el dispositivo de aire directamente sobre la herida". 

  Insiste en el que beneficio que se espera obtener, una vez concluyan y lo confirmen los estudios, es "la curación definitiva de la úlcera". Hasta el momento, señala Lasso, este tipo de lesiones requieren tratamientos crónicos, meses e incluso años, que, en algunos casos, terminan en amputación . Con esta terapia el objetivo es, por tanto, evitar los tratamientos crónicos, los seguimientos y llegar a la resolución".

  Las terapias actuales chocan en muchos casos con el encuentro de una solución definitiva, añade José Manuel Ligero, jefe de Servicio de Angiología y Cirugía Vascular del Hospital Gregorio Marañón. El tratamiento estandarizado para su abordaje es el empleo de apósitos absorbentes de alginatos o hidrocoloides, asociados a un antiséptico para mantener la úlcera húmeda y limpia antes de cerrarla. "Con esta nueva técnica se espera que el efecto vasodilatador y bactericida del plasma ionizante supere el efecto cicatrizador de los tratamientos clásicos empleados hasta ahora".

  Desarrollan un spray de células de la piel para curar úlceras venosas, Crean un parche de ultrasonido para tratar úlceras venosas, Piel artificial para cerrar úlceras en diabéticos En el ensayo se pretende contrastar la práctica habitual con este nuevo procedimiento que cuenta con la ventaja de una mayor absorción de oxígeno y gl Se espera que el efecto vasodilatador y bactericida del plasma ionizante consiga la curación de estas lesiones crónicas. Off Raquel Serrano. Madrid Angiología y Cirugía vascular Investigación Off
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  Bravo-Cordero (investigador): "Cronificar la latencia o eliminarla son las dos vías para controlar a las células 'durmientes' del cáncer"

  Posted: June 25, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Oncología raquelserrano Dom, 25/06/2023 - 08:00 Experto en cáncer de mama del Mount Sinaí, de Nueva York Javier Bravo-Cordero, de la División de Hematología y Oncología del Mount Sinaí, de Nueva York. Foto: GEICAM.

  José Javier Bravo-Cordero es uno de los muchos típicos casos de profesionales que se engloban dentro de lo que se conoce como 'fuga de cerebros'. Al acabar sus estudios universitarios, y tras su paso por el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), este especialista en cáncer de mama busca más posibilidades de aprendizaje y proyección. En su caso, en Estados Unidos, país donde completa su trabajo postdoctoral en la Escuela de Medicina Albert Einstein, en el Bronx neoyorkino, en la que permanece siete años abordando ya aspectos relacionados con la diseminación en cáncer de mama.

  En 2015, pasa a tener su propio grupo de investigación en el Mount Sinaí, de Nueva York, en el que actualmente es profesor asociado de la División de Hematología y Oncología del Departamento de Medicina del  Instituto del Cáncer Tisch del citado hospital.

  Ha sido la primera vez, desde su partida a Estados Unidos, que este madrileño -de Colmenar Viejo, para más señas- ha venido a España a exponer los últimos conocimientos sobre las innovaciones en tumores de mama y, más concretamente, sobre lo que se empieza a descubrir en mecanismos de diseminación temprana y células 'durmientes' o latentes. Ha sido en el encuentro anual de Avances en Cáncer de Mama (RAGMA23) del Grupo GEICAM de Investigación en Cáncer de Mama, que se ha celebrado en Madrid.

  Coincidiendo con la mayoría de investigadores, de los que enfatiza su labor, Bravo-Cordero considera que "la ciencia básica de hoy es la terapia del futuro", por lo que esta parcela debe reforzarse, ya que "requiere unas mínimas condiciones de trabajo"; las que parece haber encontrado en Nueva York y que frenan, en cierta medida, que este 'cerebro fugado' retorne a corto plazo. 

  "No sé si, en este momento, las posibilidades que tengo de hacer ciencia en Estados Unidos las tendría en España. Pero, desde luego, siempre digo que hay que dejar la puerta abierta para acudir allá donde se pueda realizar la ciencia que estamos haciendo actualmente. Puede ser en España o en otro país. Estaría encantando de volver, pero se deben ofrecer condiciones. La ciencia es difícil en todos los sitios, pero requiere de unas condiciones mínimas para desarrollarla", explica a DM.

  P. ¿Cuál es el razón de ser de la célula tumoral?

  R. En realidad, no tiene sentido ninguno. Es algo innato a la biología. Las células, los tejidos, se desregulan y el sistema inmunitario funciona para hacer que esas células desaparezcan. Pero, hay eventos o situaciones, que son múltiples, en los que ese cambio que se produce en la célula puede prevalecer y que modifica la célula de tal manera que ya no hará la función para la que estaba programada. Básicamente, empieza a crecer descontroladamente o moverse y viajar hacia otros tejidos. Son cambios que se están produciendo y que adaptan a las células a otra nueva situación.

  P. ¿Por qué no se da la situación contraria: células que se desregulan, pero cuyo cometido es el de ofrecer más protección al organismo?

  R. Esta parte depende de que el sistema inmune falle, en ciertos momentos, en el reconocimiento de esas células y que, por tanto, éstas se escapen a su control. Hay un balance en relación a cómo el organismo cuida de los tejidos, que debe estar muy regulado porque en cuanto se desequilibra se produce la progresión tumoral.

  P. ¿El cometido de la metástasis es perpetuar esa desregulación?

  R. Sí. Cuando una célula viaja empieza a proliferar, al igual que lo estaba haciendo en el tumor primario. Está recapitulando lo que estaba haciendo en el otro órgano, como puede ser una glándula mamaria. Por esta razón empieza a proliferar y a dañar el tejido. La proliferación les ayuda a subsistir a expensas de matar el órgano que le da sustento.

  P. Es un mecanismo contradictorio, incluso cainita...

  R. Biológicamente es un proceso muy interesante: cómo nosotros mismos dañamos a nuestros propios órganos. Cuando está todo desregulado, la célula intenta sobrevivir, activa rutas que le permiten sobrevivir de la mejor manera. Están programadas para la supervivencia.

  P. En su laboratorio trabajan en dos vías esenciales: la diseminación temprana y la latencia metastásica ¿Son mecanismos diferentes?

  R. Sí. La diseminación implica movimiento; las células se mueven de un sitio a otro. Aquí operan mecanismos que implican al movimiento celular. La fase de latencia alude a cómo la célula, una vez que llega al órgano, se adapta para entrar en un proceso de hibernación y no proliferar. Un proceso es movimiento y el otro es proliferación.

  Javier Bravo-Cordero, durante la entrevista con DM en Madrid. Foto: GEICAM.

  P. Ambos procesos, diseminación y latencia, ¿aparecen en todos los tumores?

  R. La diseminación, en tumores de mama como triple negativo o HER2, por ejemplo, puede ser temprana o producirse de forma más tardía. La latencia es un proceso que no sólo ocurre en mama; también en otros tumores, como próstata. Se trata de una adaptación que permite a las células sobrevivir una vez que se diseminan. Se trata de una de las partes interesantes del proceso: que otros tipos de tumores comparten parte de esos programas, ya que genera una oportunidad de identificar mecanismos que son también muy generales para otro tipo de tumores.

  P. ¿Cómo detectar que se está produciendo una diseminación temprana?

  R. Nuestro equipo dispone de modelos de ratón en los que se observa que el tumor progresa y de una forma muy similar a como lo haría en pacientes. Con estos modelos experimentales y con la tecnología adecuada podemos visualizar el tumor en el estadio que queremos analizar. Utilizamos métodos que permiten implantar por cirugía en la glándula mamaria del ratón una especie de ventana microscópica. Esto permite observar, cuando se está formando el tumor y de forma muy precoz, cómo se mueven las células y filmar en diferentes periodos su actividad. Este nivel de detalle no se puede obtener en un estudio con PET, por ejemplo.

  P. ¿Existen marcadores que indiquen que se va a producir o que ya se está produciendo una diseminación precoz?

  R. Las biopsias positivas de médula ósea, que se pueden realizar en pacientes con tumores fase II o III, indican que ya se ha producido diseminación en fase temprana.

  P. ¿Cómo se puede controlar la futura actividad de las 'células durmientes' o latentes?

  R. En nuestro laboratorio, la idea es mantener a esas células en estado de latencia utilizando estrategias enfocadas en los genes que están identificando o diseñar terapias que las puedan eliminar eficazmente, en función de los receptores que expresen y del tipo de biología que subyace.

  P. La célula latente está presente pero, en principio, no prolifera. ¿Qué estrategia sería más útil: eliminarla o mantenerla en ese periodo de hibernación?

  P. Son dos líneas en las que se trabaja actualmente: prolongar ese estado, de forma que la enfermedad se cronifique, o diseñar terapias que eliminen eficazmente esas células. Son ventanas terapéuticas que ofrecen posibilidades de abordaje. Por ejemplo, si un paciente recurre a los 20 años, ha habido un tiempo de reacción para intentar eliminar esas células. 

  Muestran cómo se mueven las células tumorales y se favorece la metástasis, El estroma tumoral favorece el inicio y diseminación del cáncer, Una 'enciclopedia' sobre las metástasis de cáncer de mama P. Según los ensayos de su equipo, ¿qué abordajes se sugieren como terapias que eliminen o mantengan en ese estado de adormecimiento a este tipo de cé La célula tumoral está programada para sobrevivir. Para ello, utiliza complejos mecanismos, como la diseminación y la latencia, contra los que se investigan innovadores abordajes. Off Raquel Serrano. Madrid Genética Inmunología Farmacología Investigación Off
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  Bravo-Cordero (investigador): "Cronificar la latencia o eliminarla son las dos vías para controlar a las células 'durmientes' del cáncer"

  Posted: June 25, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Oncología raquelserrano Dom, 25/06/2023 - 08:00 Experto en cáncer de mama del Mount Sinaí, de Nueva York Javier Bravo-Cordero, de la División de Hematología y Oncología del Mount Sinaí, de Nueva York. Foto: GEICAM.

  José Javier Bravo-Cordero es uno de los muchos típicos casos de profesionales que se engloban dentro de lo que se conoce como 'fuga de cerebros'. Al acabar sus estudios universitarios, y tras su paso por el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), este especialista en cáncer de mama busca más posibilidades de aprendizaje y proyección. En su caso, en Estados Unidos, país donde completa su trabajo postdoctoral en la Escuela de Medicina Albert Einstein, en el Bronx neoyorkino, en la que permanece siete años abordando ya aspectos relacionados con la diseminación en cáncer de mama.

  En 2015, pasa a tener su propio grupo de investigación en el Mount Sinaí, de Nueva York, en el que actualmente es profesor asociado de la División de Hematología y Oncología del Departamento de Medicina del  Instituto del Cáncer Tisch del citado hospital.

  Ha sido la primera vez, desde su partida a Estados Unidos, que este madrileño -de Colmenar Viejo, para más señas- ha venido a España a exponer los últimos conocimientos sobre las innovaciones en tumores de mama y, más concretamente, sobre lo que se empieza a descubrir en mecanismos de diseminación temprana y células 'durmientes' o latentes. Ha sido en el encuentro anual de Avances en Cáncer de Mama (RAGMA23) del Grupo GEICAM de Investigación en Cáncer de Mama, que se ha celebrado en Madrid.

  Coincidiendo con la mayoría de investigadores, de los que enfatiza su labor, Bravo-Cordero considera que "la ciencia básica de hoy es la terapia del futuro", por lo que esta parcela debe reforzarse, ya que "requiere unas mínimas condiciones de trabajo"; las que parece haber encontrado en Nueva York y que frenan, en cierta medida, que este 'cerebro fugado' retorne a corto plazo. 

  "No sé si, en este momento, las posibilidades que tengo de hacer ciencia en Estados Unidos las tendría en España. Pero, desde luego, siempre digo que hay que dejar la puerta abierta para acudir allá donde se pueda realizar la ciencia que estamos haciendo actualmente. Puede ser en España o en otro país. Estaría encantando de volver, pero se deben ofrecer condiciones. La ciencia es difícil en todos los sitios, pero requiere de unas condiciones mínimas para desarrollarla", explica a DM.

  P. ¿Cuál es el razón de ser de la célula tumoral?

  R. En realidad, no tiene sentido ninguno. Es algo innato a la biología. Las células, los tejidos, se desregulan y el sistema inmunitario funciona para hacer que esas células desaparezcan. Pero, hay eventos o situaciones, que son múltiples, en los que ese cambio que se produce en la célula puede prevalecer y que modifica la célula de tal manera que ya no hará la función para la que estaba programada. Básicamente, empieza a crecer descontroladamente o moverse y viajar hacia otros tejidos. Son cambios que se están produciendo y que adaptan a las células a otra nueva situación.

  P. ¿Por qué no se da la situación contraria: células que se desregulan, pero cuyo cometido es el de ofrecer más protección al organismo?

  R. Esta parte depende de que el sistema inmune falle, en ciertos momentos, en el reconocimiento de esas células y que, por tanto, éstas se escapen a su control. Hay un balance en relación a cómo el organismo cuida de los tejidos, que debe estar muy regulado porque en cuanto se desequilibra se produce la progresión tumoral.

  P. ¿El cometido de la metástasis es perpetuar esa desregulación?

  R. Sí. Cuando una célula viaja empieza a proliferar, al igual que lo estaba haciendo en el tumor primario. Está recapitulando lo que estaba haciendo en el otro órgano, como puede ser una glándula mamaria. Por esta razón empieza a proliferar y a dañar el tejido. La proliferación les ayuda a subsistir a expensas de matar el órgano que le da sustento.

  P. Es un mecanismo contradictorio, incluso cainita...

  R. Biológicamente es un proceso muy interesante: cómo nosotros mismos dañamos a nuestros propios órganos. Cuando está todo desregulado, la célula intenta sobrevivir, activa rutas que le permiten sobrevivir de la mejor manera. Están programadas para la supervivencia.

  P. En su laboratorio trabajan en dos vías esenciales: la diseminación temprana y la latencia metastásica ¿Son mecanismos diferentes?

  R. Sí. La diseminación implica movimiento; las células se mueven de un sitio a otro. Aquí operan mecanismos que implican al movimiento celular. La fase de latencia alude a cómo la célula, una vez que llega al órgano, se adapta para entrar en un proceso de hibernación y no proliferar. Un proceso es movimiento y el otro es proliferación.

  Javier Bravo-Cordero, durante la entrevista con DM en Madrid. Foto: GEICAM.

  P. Ambos procesos, diseminación y latencia, ¿aparecen en todos los tumores?

  R. La diseminación, en tumores de mama como triple negativo o HER2, por ejemplo, puede ser temprana o producirse de forma más tardía. La latencia es un proceso que no sólo ocurre en mama; también en otros tumores, como próstata. Se trata de una adaptación que permite a las células sobrevivir una vez que se diseminan. Se trata de una de las partes interesantes del proceso: que otros tipos de tumores comparten parte de esos programas, ya que genera una oportunidad de identificar mecanismos que son también muy generales para otro tipo de tumores.

  P. ¿Cómo detectar que se está produciendo una diseminación temprana?

  R. Nuestro equipo dispone de modelos de ratón en los que se observa que el tumor progresa y de una forma muy similar a como lo haría en pacientes. Con estos modelos experimentales y con la tecnología adecuada podemos visualizar el tumor en el estadio que queremos analizar. Utilizamos métodos que permiten implantar por cirugía en la glándula mamaria del ratón una especie de ventana microscópica. Esto permite observar, cuando se está formando el tumor y de forma muy precoz, cómo se mueven las células y filmar en diferentes periodos su actividad. Este nivel de detalle no se puede obtener en un estudio con PET, por ejemplo.

  P. ¿Existen marcadores que indiquen que se va a producir o que ya se está produciendo una diseminación precoz?

  R. Las biopsias positivas de médula ósea, que se pueden realizar en pacientes con tumores fase II o III, indican que ya se ha producido diseminación en fase temprana.

  P. ¿Cómo se puede controlar la futura actividad de las 'células durmientes' o latentes?

  R. En nuestro laboratorio, la idea es mantener a esas células en estado de latencia utilizando estrategias enfocadas en los genes que están identificando o diseñar terapias que las puedan eliminar eficazmente, en función de los receptores que expresen y del tipo de biología que subyace.

  P. La célula latente está presente pero, en principio, no prolifera. ¿Qué estrategia sería más útil: eliminarla o mantenerla en ese periodo de hibernación?

  P. Son dos líneas en las que se trabaja actualmente: prolongar ese estado, de forma que la enfermedad se cronifique, o diseñar terapias que eliminen eficazmente esas células. Son ventanas terapéuticas que ofrecen posibilidades de abordaje. Por ejemplo, si un paciente recurre a los 20 años, ha habido un tiempo de reacción para intentar eliminar esas células. 

  Muestran cómo se mueven las células tumorales y se favorece la metástasis, El estroma tumoral favorece el inicio y diseminación del cáncer, Una 'enciclopedia' sobre las metástasis de cáncer de mama P. Según los ensayos de su equipo, ¿qué abordajes se sugieren como terapias que eliminen o mantengan en ese estado de adormecimiento a este tipo de cé La célula tumoral está programada para sobrevivir. Para ello, utiliza complejos mecanismos, como la diseminación y la latencia, contra los que se investigan innovadores abordajes. Off Raquel Serrano. Madrid Genética Inmunología Farmacología Investigación Off
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  Identifican una conexión genética entre celiaquía y un cáncer raro, pero muy agresivo

  Posted: June 23, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Genética raquelserrano Vie, 23/06/2023 - 08:00 Linfoma de células T asociado a esta enteropatía La enfermedad celíaca puede entrañar complicaciones a largo plazo. Foto: UGR.

  "La celiaquía no es sólo una intolerancia alimentaria infantil o una alteración gástrica. Es mucho más; es una enfermedad sistémica que si no se trata, mantiene una exacerbación que puede originar patologías más graves. Una de las comorbilidades más graves puede ser el desarrollo de linfoma de células T, asociado a esta enteropatía, que, a pesar de no ser el más prevalente en los celíacos, sí es de mal pronóstico", explica Teresa Nestares, catedrática de Fisiología de la Universidad de Granada (UGR).

  Junto a otros investigadores de la citada universidad y del Hospital Regional Universitario de Málaga ha identificado por primera vez una conexión genética entre la enfermedad celíaca (EC) y este tipo de cáncer raro, pero muy agresivo.

  El desarrollo de la investigación, publicada en International Journal of Molecular Sciences, ha sido posible gracias a la aplicación de métodos pioneros de minería o exploración de datos sobre estudios de asociación de genoma completo.

  "Analizando estos datos genéticos se ha observado que la EC es un factor de riesgo de neoplasias y que, en el caso de este tipo de linfoma, se trataría de una asociación específica genética que pueden desarrollar los celíacos", considera Lara Bossini, del Departamento de Genética del Centro de Investigación Biomédica de la UGR.

  El trabajo se ha realizado junto a investigadores del Instituto de Biotecnología, el Instituto de Nutrición y Tecnología de los Alimentos 'José Mataix' del Centro de Investigación Biomédica de la UGR, así como  expertos en Gastroenterología y Nutrición infantil.

  Lara Bossini y Teresa Nestares, en el Centro de Investigación Biomédica (CIBM) de la UGR. Foto. UGR.

  Se estima que un 75% de personas que padecen la enfermedad celíaca carecen de un diagnóstico de su enfermedad. Sin embargo, una detección temprana es fundamental para evitar que el sistema inmunológico se mantenga descontrolado y prevenir así el desarrollo de enfermedades asociadas a la celiaquía.

  Ambas profesionales destacan el valor de los datos de estos estudios, ya que "generan nuevas oportunidades para el manejo y seguimiento clínico de los pacientes y podrían permitir, en un futuro, identificar de manera precoz a aquellos individuos predispuestos genéticamente a desarrollar otras enfermedades o complicaciones clínicas". 

  Sin riesgo para otros linfomas 

  La minería de datos de estudios de asociación de genoma completo (GWAS, del inglés Genome-Wide Association Study) y a la aplicación de herramientas biocomputacionales novedosas han hecho posible identificar este vínculo.

  En la investigación se especifica que hay datos genéticos muy relevantes sobre la EC, una enfermedad cada vez más frecuente entre la población española y cuya complicación más grave es la aparición de un tipo de linfoma de células T asociado a enteropatía (EATL por sus siglas en inglés).

  El EATL es un tipo de cáncer raro (menos de un 0,5% de los casos de EC acaban desarrollándolo), pero de mal pronóstico. Las conclusiones del estudio establecieron que la EC ejercía como factor de riesgo para desarrollar linfoma de células T y NK maduras, un tipo de linfoma dentro del cual se encuadra el EATL, pero no para la aparición de otros tipos de linfomas o de cáncer de intestino. 

  Un estudio genético determina el riesgo de desarrollo de la enfermedad celiaca, Identifican un ARN no codificante que podría ser clave en enfermedad celiaca, Detectar a tiempo la celiaquía reduce las complicaciones Los autores también sugieren posibles mecanismos moleculares que podrían estar detrás de esta relación, puesto que caracterizaron variantes genéticas El hallazgo permitiría, en un futuro, detectar precozmente a personas predispuestas genéticamente a desarrollar otras patologías o complicaciones clínicas. Off Raquel Serrano. Madrid Aparato Digestivo Inmunología Investigación Off
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  ¿Pueden los ácidos grasos omega-3 enlentecer la progresión de la ELA?

  Posted: June 22, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Neurología raquelserrano Jue, 22/06/2023 - 08:00 Nuevas observaciones en 'Neurology' Se estudian los potenciales beneficios de los omega-3 en ELA. Foto: SUTTERSTOCK.

  La Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA), de la que ayer se celebró su Día Internacional, es una enfermedad neurodegenerativa que afecta a las neuronas responsables del control de los músculos voluntarios. Cada año, según datos de la Sociedad Española de Neurología (SEN), se diagnostican unos 900 nuevos casos en España.  En estos momentos, entre 4.000 y 4.500 personas padecen actualmente ELA en nuestro país.

  Tras el Alzheimer y el Parkinson, la ELA es la tercera enfermedad neurodegenerativa más común, pero con un coste sociosanitario mayor por las grandes discapacidades y dependencias que genera.

  En el 90% de los casos todavía se desconocen las causas que se esconden en el origen de la enfermedad y, mucho peor, no existe un tratamiento curativo a pesar de los esfuerzos continuos de la comunidad científica por descubrir su origen y sus potenciales terapias. 

  Actualmente su manejo se basa en aplicar terapias multidisciplinares que permiten retrasar de forma moderada su progresión. Además, y también con datos de la SEN, tiene una esperanza de vida muy baja, estimada entre los 3-5 años desde el diagnostico, aunque en un 20% de los casos se sobreviva más de 5 años y un 10% más de 10 años.

  Más aproximaciones 

  Dentro de los intentos por avanzar en la búsqueda de nuevas y mejores posibilidades para su manejo, un nuevo estudio que publica Neurology, que analizó la supervivencia de las personas con ELA durante 18 meses, señala que los que consumen más alimentos ricos en ciertos ácidos grasos omega-3, como el aceite de linaza, las nueces, el aceite de canola y las semillas de calabaza, pueden tener un deterioro físico más lento y pueden tener una supervivencia ligeramente mayor. El trabajo también ha encontrado que el consumo de un ácido graso omega-6 puede ser beneficioso.

  Según Kjetil Bjornevik, de la Universidad de Harvard, en Boston (Estados Unidos), y miembro de la Academia Americana de Neurología, el estudio no prueba que estos ácidos grasos omega desaceleren la progresión de la ELA o prolonguen la supervivencia; solo muestra una asociación.

  "El vínculo que ha detectado esta investigación entre la dieta y la ELA es intrigante y sugiere, pero no prueba, que los afectados pueden beneficiarse al incorporar más ácidos grasos omega-3 en su dieta".

  De esta forma, considera importante realizar investigaciones adicionales que analicen específicamente el ácido alfa-linolénico del ácido graso omega-3 de origen vegetal en personas con ELA para explorar más a fondo esta posibilidad.

  El estudio se llevó a cabo sobre 449 enfermos con una edad promedio de 58 años, que fueron seguidas durante 18 meses. El 28% de los participantes (126 personas) murieron al final del estudio.

  En la investigación se analizaron los niveles de ácidos grasos omega-3 en sangre, lo que permitió dividir a los enfermos en cuatro grupos, según las cantidades más bajas a las más altas de este nutriente.  

  Se llevó a cabo además una prueba para evaluar la progresión de la enfermedad y la gravedad de los síntomas. Esta midió 12 aspectos de la función física, incluida la deglución, el habla, la masticación y la capacidad de usar los músculos de las manos, los brazos, las piernas y el torso, así como la función respiratoria. 

  Cada categoría se calificó de cero -lo que significa que no hay capacidad- a cuatro, considerado como una capacidad normal. Las puntuaciones totales oscilaron entre cero y 48 y las puntuaciones más altas indicaron una mejor función y síntomas menos graves. 

  El alfa-linoléico, el más beneficioso

  El equipo estadounidense encontró que un ácido graso omega-3 llamado ácido alfa-linolénico era el más beneficioso. Se encuentra en muchas semillas y aceites, incluidos los de linaza, nueces, chía, cáñamo, así como en mútiples aceites vegetales comunes.

  Los datos del trabajo señalan que las personas con la mayor cantidad de ácido alfa-linolénico en sangre tenían una puntuación media de 38,3 al comienzo del estudio, mientras que las personas con la menor cantidad tenían una puntuación media de 37,6.  D

  De la misma forma, un menor número de personas del grupo con más ácido alfa-linolénico en sangre falleció durante el estudio (un 19%, lo que suponen 21 fallecimientos), comparación con las personas del grupo que lo tenían más bajo (el 33%, 37 fallecimientos).

  El consumo de omega-3 se asocia con menor riesgo de enfermedad CV, El omega-3 beneficiaría la recuperación tras una lesión cerebral traumática, Un ácido graso omega-3 podría detener la progresión de la esteatohepatitis no alcohólica a cirrosis y cáncer "Después de ajustar por edad, sexo y etnia, los enfermos con las cantidades más altas de ácido alfa-linolénico tenían un 50% menos de riesgo de muerte Se sugiere que su consumo se relaciona con un deterioro físico más lento y una supervivencia ligeramente mayor. Pero no son resultados probatorios. Off Raquel Serrano. Madrid Endocrinología Investigación Off
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  La terapia con ácidos nucleicos reduce del 18% al 5% la mortalidad por ictus isquémico

  Posted: June 21, 2023, 10:13am UTC by raquelserrano

  Neurología raquelserrano Mié, 21/06/2023 - 12:13 Ensayo clínico internacional en 'JAMA Neurology' La atención temprana al ictus es esencial para evitar secuelas. Foto: DM.

  En Europa, cada año mueren por ictus 650.000 personas, 40.000 de ellas en España. Además de la elevada mortalidad -en España es la primera causa de muerte en mujeres y la tercera en hombres-, puede provocar la invalidez permanente y es la segunda causa de demencia después de la enfermedad de Alzheimer.

  Ahora, un nuevo trabajo con los datos de la fase clínica que publica JAMA Neurology ponen de manifiesto que el aptámero ApTOLL, una molécula de ácidos nucleicos (ADN/ARN) disminuye la mortalidad por ictus isquémico de un 18% a un 5%,  así como la discapacidad que entraña esta grave enfermedad. 

  Los resultados que se acaban de publicar son fruto de un ensayo clínico en el que se ha evaluado a más de 150 pacientes que presentaban un ictus isquémico. Este estudio de fase clínica multicéntrico e internacional (en el que han 14 hospitales, españoles y franceses) ha sido coordinado por Marc Ribó, del Hospital Vall d´Hebrón de Barcelona y Macarena Hernández, de aptaTargets. Sus datos se presentaron en la última Conferencia Internacional de Ictus celebrada en Dallas.

  ApTOLL es un aptámero, una molécula de ácidos nucleicos (ADN/ARN) capaces de reconocer y unirse a su diana terapéutica con una especificidad muy alta. En este caso, bloquea el receptor de inmunidad innata Toll-like receptor 4 (TLR4), clave en la activación de la respuesta inflamatoria, demostrando que disminuye la mortalidad por ictus isquémico de un 18% a un 5%. 

  El ensayo clínico de fase 1b/2a, doble ciego, aleatorizado, multicéntrico y controlado con placebo. realizado en 14 centros integrales de accidentes cerebrovasculares en España y Francia, que comenzó en 2020. En En total, el estudio incluyó a 151 pacientes: 32 en Fase 1b y 119 en Fase 2a.

  Objetivos primarios y secundarios 

  La población de estudio eran hombres y mujeres no embarazadas entre 18 y 90 años con un accidente cerebrovascular incapacitante en el momento de la aleatorización. Los pacientes recibieron aleatoriamente ApTOLL o placebo por vía intravenosa antes de la trombectomía.

  El total población analizada fueron 139 pacientes, de ellos 42 pacientes recibieron 0,05 mg/kg de ApTOLL, 42 recibieron 0,02 mg/kg de ApTOLL y 55 recibieron placebo. El punto final primario fue la seguridad como determinado por muerte, hemorragia intracraneal sintomática, accidente cerebrovascular maligno y accidente cerebrovascular recurrente.

  Los criterios de valoración secundarios, relativos a la eficacia, incluyeron el volumen final medio del infarto medido en 72 horas, la gravedad de los síntomas del accidente cerebrovascular evaluada por los Institutos Nacionales de Salud (NIH) Escala a las 72h, e invalidez a los 90 días en términos de Rankin Score modificado (mRS).

  Marc Ribó, neurólogo intervencionista del Hospital Universitario Vall d’Hebron de Barcelona y uno de los principales autores del artículo, los datos publicados recientemente en JAMA Neurology señalan al fármaco como "innovador agente neuroprotector con prometedor potencial para mejorar el tratamiento del ictus isquémico y otros trastornos del SNC", explica  Ribó, quien también es ​​director investigador del Grupo de Investigación del Ictus del Instituto de Investigación Vall d’Hebron (VHIR) y Jefe Médico Oficial de aptaTargets. 

  "ApTOLL es el primer fármaco neuroprotector que logra resultados positivos de eficacia en ensayos clínicos en accidente cerebrovascular isquémico, que muestra una fuerte acción antiinflamatoria por la inhibición del receptor TLR4, y reduciendo significativamente la mortalidad y la discapacidad a largo plazo”, destaca Macarena Hernández Jiménez, director científico de aptaTargets y primer autor del artículo.

  ApTOLL es un fármaco nacido en el ámbito académico gracias a la financiación inicial recibida del Plan Estatal del Ministerio de Ciencia e Innovación y del Instituto de Salud Carlos III. Además de la UCM y el i+12, en la investigación participan el doctor V. González, del Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (IRYCIS) y dos compañías, la biofarmacéutica y aptaTargets S.L. y la biotecnológica Aptus Biotech.

  Recorrido científico 

  En 2017, aptaTargets cerró una ronda de inversión que permitió el desarrollo de los estudios preclínicos regulatorios y llevar a cabo ensayos clínicos de seguridad en fase I con voluntarios sanos. El fármaco está patentado a nivel internacional con la participación de la Universidad Complutense de Madrid (nº patente PCT/EP2015/064277).

  Dichos estudios preclínicos demostraron en 2018 que ApTOLL no sólo era eficaz como cerebroprotector en modelos experimentales de ictus, sino que presentaba un excelente perfil de seguridad y toxicidad que animaba a llevar a cabo los estudios de fase clínica que ahora se publican. En 2022, y liderado por el Hospital Universitario de la Princesa (Dr. F Abad-Santos), se evaluó su seguridad y farmacocinética en 46 voluntarios varones adultos sanos.

  En el nuevo trabajo se demuestra que el uso de ApTOLL en dosis de 0,2 mg/kg en las 6 horas siguientes al inicio del ictus en combinación con un tratamiento endovascular es seguro y se asocia a las citada reducción de la mortalidad, así como de la  discapacidad a los 90 días. 

  Además, la administración del fármaco ha demostrado una disminución del volumen final del infarto y de la gravedad del ictus medida por la escala NIHSS a las 72 horas del ictus.

  El factor XIII puede ser una diana para mejorar el manejo en ictus isquémico, AptaTargets avanza en el uso de aptámeros como neuroprotectores en ictus isquémico, La plasticidad cerebral recupera la capacidad del lenguaje tras ictus perinatal Las investigaciones con este fármaco sobre ictus isquémico se iniciaron hace 15 años, coordinadas por Ignacio Lizasoain y María Ángeles Moro, del&nbsp Aptoll, un aptámero académico cerebroprotector, es altamente eficaz en las 6 horas siguientes al inicio del ictus en combinación con abordaje endovascular. Off Pere Iñigo. Madrid Farmacología Empresas Investigación Off
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  El ejercicio intenso induciría ictus en personas con carótidas muy estenosadas

  Posted: June 20, 2023, 3:00pm UTC by raquelserrano

  Cardiología raquelserrano Mar, 20/06/2023 - 17:00 Se recomienda controles previos de salud arterial El deporte intenso puede acarrear ACV en personas que desconocen el estado de sus carótidas. Foto: DM.

  El ejercicio, adaptado a las características individuales, es una de las mejores estrategias para completar una vida saludable. En el caso de personas con ciertas patologías, la actividad física es un complemento ideal de muchos regímenes terapéuticos.

  Sin embargo, son también muchas las personas que ignoran las advertencias que preceden a la realización de ejercicio, sobre todo si es intenso, sobre la necesidad de consultar con profesionales médicos. Una de las razones más poderosas se basa en que el aumento de la frecuencia cardíaca asociado con el ejercicio intenso puede conllevar ciertos riesgos desconocidos para la salud.

  Uno de los ejemplos más claros es el que han descrito investigadores del Instituto Indio de Tecnología de Kharagpur de West Bengal, en India, que han descubierto que una frecuencia cardíaca elevada puede inducir accidentes cerebrovasculares (ACV), como ictus, en personas con arterias carótidas muy estenosadas.

  Por el contrario, para personas sanas y para aquellas con arterias levemente bloqueadas, el ejercicio es beneficioso para mantener un flujo sanguíneo saludable hacia el cerebro, señala Somnath Roy, del citado instituto de Tecnología, que junto a Piru Mohan Khan, Siddharth D. Sharma y Suman Chakraborty, han estudiado el efecto de la frecuencia cardíaca en la hemodinámica de arterias carótidas sanas y estenosadas, cuyos datos aparecen en Physics of Fluids, publicación del Instituto Americano de Física.

  Riesgo presente 

  Las arterias carótidas son las encargadas de suministrar el flujo sanguíneo que necesitan los tejidos faciales y el cerebro. La acumulación de grasa, colesterol y otras partículas en las paredes internas de estas arterias da lugar a placas de ateroma que las estenosan.

  En sus primeras etapas de formación, la estenosis puede ser difícil de detectar, pero el riesgo está presente y limita el flujo sanguíneo hacia el cerebro, lo que se traduce en una falta de oxígeno que origina, finalmente, un derrame cerebral.

  En personas sanas, una frecuencia cardíaca elevada aumenta y estabiliza la fuerza de arrastre que la sangre ejerce sobre la pared del vaso, lo que reduce el riesgo de estenosis. Pero en pacientes que experimentan estenosis, este fenómeno puede que no sea tan beneficioso, indica Roy. 

  Para estudiar estos efectos, el equipo de investigación utilizó un modelo computacional especializado para simular el flujo sanguíneo en las arterias carótidas en tres etapas de estenosis: sin bloqueo, con un bloqueo leve -del 30%- y con un bloqueo moderado -del 50%-. Después compararon el efecto de una frecuencia cardíaca inducida por el ejercicio, 140 latidos por minuto, y frecuencias cardíacas en reposo de 67 y 100 latidos por minuto.

  Como era de esperar, para en los casos sanos y con estenosis leves, el ejercicio mejoró la salud de la carótida simulada. Sin embargo, los resultados para personas con estenosis moderada de carótida, los datos fueron, como poco, preocupantes.

  Los infartos o ictus en el trabajo suelen estar precedidos de un ejercicio intenso, El ejercicio intenso incrementa el riesgo de fallo cardíaco y arritmias en portadores de la mutación ARVD/C, El ejercicio intenso podría no ser recomendable en miocardiopatía hereditaria "El ejercicio intenso muestra efectos adversos en pacientes con niveles de estenosis moderados o altos. Aumenta sustancialmente el esfuerzo cortante e El aumento de la frecuencia cardíaca podría causar que la placa de ateroma, de moderada a grave, migre y detenga el flujo sanguíneo al cerebro. Off Raquel Serrano. Madrid Medicina Física y Rehabilitación Medicina Interna Investigación Off
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  Un nuevo dispositivo evitaría la necesidad de trasplante en insuficiencia hepática aguda sobre crónica

  Posted: June 16, 2023, 9:11am UTC by raquelserrano

  Aparato Digestivo raquelserrano Vie, 16/06/2023 - 11:11 Ensayo en fase II en 'Journal of Hepatology' La cirrosis hepática puede desembocar en una grave enfermedad con elevada mortalidad. Imagen: SUTTERSTOCK.

  Un innovador dispositivo de diálisis hepática para la insuficiencia hepática aguda sobre crónica, denominado Dialive, permite que el hígado tenga tiempo para regenerarse de las alteraciones que origina esta grave enfermedad y, por tanto y potencialmente, evitar la necesidad de un trasplante hepático, actualmente el único tratamiento resolutivo para esta grave patología. 

  Estos son los primeros datos de un estudio fase II, publicado en Journal of Hepatology, primero que evalúa la eficacia y seguridad de un dispositivo de soporte hepático artificial diseñado específicamente para la insuficiencia hepática aguda sobre crónica y podría ofrecer una alternativa de tratamiento a una enfermedad extremadamente grave.

  El dializador ha demostrado seguridad y eficacia , ya que está "diseñado para eliminar la acumulación de endotoxinas y reemplazar la albúmina dañada del organismo. Ambas sustancias están implicadas, entre otros factores, en el desarrollo de fallo multiorgánico en estos pacientes", señalan investigadores del Grupo de Enfermedades Hepáticas del Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón (IiSGM) y de la sección de Hepatología del Servicio de Aparato Digestivo del Hospital Gregorio Marañón de Madrid que participan en su desarrollo. 

  El dispositivo ha obtenido buenos resultados en el ensayo clínico fase II realizado en 18 hospitales europeos en pacientes con insuficiencia hepática aguda sobre crónica (ACLF, acute-on-chronic liver failure, por sus siglas en inglés), que es un síndrome de extrema gravedad caracterizado por la descompensación aguda de una cirrosis, asociada al fallo de diferentes órganos y a una elevada mortalidad a corto plazo, donde el trasplante de hígado es, hasta el momento, el único tratamiento conocido que aumenta la supervivencia.

  Sistema de filtración dual 

  La incidencia de la enfermedad hepática está aumentando en Europa donde cada año mueren aproximadamente 170.000 pacientes por enfermedades hepáticas.

  Rafael Bañares, jefe de Servicio de Aparato Digestivo del Gregorio Marañón y coordinador del estudio explica que en la insuficiencia hepática aguda sobre crónica, la acumulación de toxinas en sangre y el aumento de la susceptibilidad a las infecciones provocan el fallo multiorgánico y elevan la mortalidad a corto plazo, por eso, el desarrollo de este tipo de dispositivos es tan importante".

  El nuevo dispositivo es un sistema de filtración dual que se puede administrar mediante una máquina de diálisis e incluye dos filtros específicamente diseñados para retirar de la sangre los productos tóxicos que se acumulan en la insuficiencia hepática.

  Rafael Bañares, coordinador del ensayo y jefe de Aparato Digestivo del Hospital Gregorio Marañón. Foto: HGUGM.

  Por un lado, un filtro elimina toxinas sanguíneas, como los productos de la muerte celular y las toxinas bacterianas, y otro retira la albúmina dañada que posteriormente se reemplaza por albúmina nueva, que es la proteína más abundante de la sangre y tiene numerosas propiedades, incluida una importante acción antiinflamatoria. "Ello permite que el hígado tenga tiempo para regenerarse evitando potencialmente la necesidad de un trasplante", señala Bañares, investigador del IiSGM y director científico del CIBER de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CiberEHD). 

  El ensayo - internacional, controlado y aleatorizado- se ha realizado en pacientes con cirrosis y hepatitis alcohólica que sufrían fallo multiorgánico, una afección conocida como insuficiencia hepática aguda sobre crónica. Frente al abordaje estándar, los pacientes tratados con el dispositivo Dialive presentaron más probabilidades de recuperarse del fallo multiorgánico y de hacerlo más rápido. Este efecto se observó hasta 28 días después del tratamiento y el dispositivo demostró ser seguro.

  Los investigadores también han observado una mejora en los pacientes tratados con Dialive en relación con el estado de varios biomarcadores asociados con la inflamación sistémica y el fallo orgánico. Hubo  beneficios estadísticamente significativos para los pacientes tratados con Dialive en comparación con el grupo de control tras recibir de tres a cinco sesiones de tratamiento, con una duración de ocho a doce horas por sesión.

  El tratamiento con albúmina reduce la inflamación sistémica en pacientes con cirrosis descompensada, La CPEB4, diana para bloquear la angiogénesis en cirrosis, Uno de cada tres hospitalizados con cirrosis presenta multirresistencia bacteriana Los enfermos requieren sesiones de hasta 12 horas durante 5 días consecutivos que ha requerido su monitorización continua para poder comprobar la segu Indicado en cirrosis gravemente descompensada, asociada a fallo multiorgánico y a elevada mortalidad. Su única solución actual es el trasplante de hígado. Off R. Serrano. Madrid Medicina Interna Investigación Análisis Clínicos y Bioquímica Clínica Off
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  Un nuevo dispositivo evitaría la necesidad de trasplante en insuficiencia hepática aguda sobre crónica

  Posted: June 16, 2023, 9:11am UTC by raquelserrano

  Aparato Digestivo raquelserrano Vie, 16/06/2023 - 11:11 Ensayo en fase II en Journal of

  Un innovador dispositivo de diálisis hepática para la insuficiencia hepática aguda sobre crónica, denominado Dialive, permite que el hígado tenga tiempo para regenerarse de las alteraciones que origina esta grave enfermedad y, por tanto y potencialmente, evitar la necesidad de un trasplante hepático, actualmente el único tratamiento resolutivo para esta grave patología. 

  Estos son los primeros datos de un estudio fase II, publicado en Journal of Hepatology, primero que evalúa la eficacia y seguridad de un dispositivo de soporte hepático artificial diseñado específicamente para la insuficiencia hepática aguda sobre crónica y podría ofrecer una alternativa de tratamiento a una enfermedad extremadamente grave.

  Se señala en el trabajo que se ha demostrado la seguridad y eficacia  del dializador diseñado para eliminar la acumulación de endotoxinas y reemplazar la albúmina dañada del organismo. Ambas sustancias están implicadas, entre otros factores, en el desarrollo de fallo multiorgánico en estos pacientes.

  Investigadores del Grupo de Enfermedades Hepáticas del Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón (IiSGM) y de la sección de Hepatología del Servicio de Aparato Digestivo del Hospital General Universitario Gregorio Marañón participan en el desarrollo de un innovador dispositivo de diálisis hepática para la insuficiencia hepática aguda sobre crónica denominado Dialive. Este dispositivo, que ha demostrado ser seguro y eficaz, está diseñado para eliminar la acumulación de endotoxinas y reemplazar la albúmina dañada del organismo ya que ambas sustancias están implicadas, entre otros factores, en el desarrollo de fallo multiorgánico en estos pacientes.

  El dispositivo ha obtenido buenos resultados en el ensayo clínico fase 2 realizado en 18 hospitales europeos en pacientes con insuficiencia hepática aguda sobre crónica, también conocida por sus siglas en inglés (ACLF, acute-on-chronic liver failure), que es un síndrome de extrema gravedad caracterizado por la descompensación aguda de una cirrosis, asociada al fallo de diferentes órganos y a una elevada mortalidad a corto plazo, donde el trasplante de hígado es, hasta el momento, el único tratamiento conocido que aumenta la supervivencia. Este dispositivo, que ha demostrado ser seguro y eficaz, está diseñado para eliminar la acumulación de endotoxinas y reemplazar la albúmina dañada del organismo ya que ambas sustancias están implicadas, entre otros factores, en el desarrollo de fallo multiorgánico en estos pacientes.

   

   

  La incidencia de la enfermedad hepática está aumentando en Europa donde cada año mueren aproximadamente 170.000 pacientes por enfermedades hepáticas. Según Rafael Bañares, Jefe de Servicio de Aparato Digestivo del Hospital Gregorio Marañón “En la insuficiencia hepática aguda sobre crónica, la acumulación de toxinas en sangre y el aumento de la susceptibilidad a las infecciones provocan el fallo multiorgánico y elevan la mortalidad a corto plazo, por eso, el desarrollo de este tipo de dispositivos es tan importante”. El nuevo dispositivo es un sistema de filtración dual que se puede administrar mediante una máquina de diálisis e incluye dos filtros específicamente diseñados para retirar de la sangre los productos tóxicos que se acumulan en la insuficiencia hepática: un filtro elimina toxinas sanguíneas, como los productos de la muerte celular y las toxinas bacterianas, y el otro retira la albúmina dañada que posteriormente se reemplaza por albúmina nueva, que es la proteína más abundante de la sangre y tiene numerosas propiedades, incluida una importante acción anti-inflamatoria. Esto permite que el hígado tenga tiempo para regenerarse evitando potencialmente la necesidad de un trasplante. Este ensayo que coordina el doctor Rafael Bañares, jefe de servicio de Aparato Digestivo del Hospital Gregorio Marañón, investigador del Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital (IiSGM) y director científico del CIBER de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD), se basa en 20 años de investigación dirigida por el profesor Rajiv Jalan, el profesor Nathan Davies y miembros del Grupo de Insuficiencia Hepática de la University College London (UCL) desde donde lideran el Consorcio “Aliver” que ha obtenido financiación del programa de investigación e innovación Horizonte 2020 de la Unión Europea para realizar este estudio y definir la seguridad del dispositivo. Este grupo está compuesto por expertos en insuficiencia hepática de toda Europa, pymes y organizaciones benéficas que tienen como objetivo desarrollar el dispositivo Dialive para pacientes con enfermedad hepática avanzada para los que no existen otras terapias específicas, por lo que el trasplante de hígado es su principal alternativa de tratamiento, hasta el momento. RESULTADOS DEL ESTUDIO El ensayo internacional, controlado y aleatorizado se ha realizado en pacientes con cirrosis y hepatitis alcohólica que sufrían fallo multiorgánico, una afección conocida como insuficiencia hepática aguda sobre crónica. Comparado con el tratamiento estándar, los pacientes tratados con el dispositivo Dialive tuvieron más probabilidades de recuperarse del fallo multiorgánico y de hacerlo más rápido. Este efecto se observó hasta 28 días después del tratamiento y el dispositivo demostró ser seguro. También se ha observado una mejora en los pacientes tratados con Dialive en varios biomarcadores asociados con la inflamación sistémica y el fallo orgánico. Estos mostraron beneficios estadísticamente significativos para los pacientes tratados con Dialive en comparación con el grupo de control tras recibir de tres a cinco sesiones de tratamiento, con una duración de ocho a doce horas por sesión. Cabe destacar la implicación de todo el personal del Hospital Gregorio Marañón que ha participado en este ensayo que requiere que los pacientes reciban sesiones de Dialive de hasta 12 horas durante 5 días consecutivos, por lo que los profesionales han tenido que monitorizar a este grupo de pacientes, además de continuar con sus labores asistenciales, para poder comprobar la seguridad del nuevo dispositivo. 

  Indicado en cirrosis gravemente descompensada, asociada al fallo de varios órganos y a una elevada mortalidad, para la que el trasplante hepático es actualmente la única solución.
  
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  Identifican cómo migran y permanecen 'durmientes' las células tumorales de mama

  Posted: June 15, 2023, 11:41am UTC by raquelserrano

  Oncología raquelserrano Jue, 15/06/2023 - 13:41 Encuentro Anual RAGMA23 El cáncer de mama es uno de principales tumores en mujeres. Foto: DM.

  La metástasis que se deriva del cáncer de mama es la principal causa de muerte en esta patología de la que, según los datos presentados en la XVI Reunión Anual del Grupo GEICAM de Investigación en Cáncer de Mama (RAGMA23) que se celebra estos días en Madrid, en este año se diagnosticarán 35.001 nuevos casos en España y que podría ocasionar unos 6.000 fallecimientos. En estos, la recaída de la enfermedad con metástasis sería la razón fundamental. Así, los profesionales que están participando en esta reunión en la que se analizan los avances más destacados han hecho hincapié en que, además de profundizar en el conocimiento de la enfermedad global, en la incorporación de nuevos apoyos tecnológicos y en el desarrollo de más aproximaciones terapéuticas, es esencial ir desvelando más aspectos relacionados con la metástasis. 

  Dos procesos clave en este mecanismo: la diseminación temprana y el periodo de latencia metastásica podrían ofrecer una nueva ventana terapéutica, según Javier Bravo-Cordero, profesor asociado de Hematología y Oncología del Departamento de Medicina en el Instituto del Cáncer Tisch del Mount Sinaí de Nueva York, Estados Unidos, cuyo equipo presta especial atención a estos dos fenómenos.

  "La diseminación temprana, células que abandonan el tumor primigenio, es un comportamiento de las células tumorales, característica común entre diferentes tipos de cáncer, como el de mama, que origina que las células abandonen el tumor precozmente y activen el proceso que las permite sobrevivir en otro órgano de forma latente. Por eso se habla de latencia metastásica o de células 'durmientes' que, pasado un tiempo, despiertan y pueden provocar metástasis".

  Se trata de fenómenos interrelacionados que el equipo del Mount Sinaí ha estudiado en ratones y peces cebra, con datos en Cell Reports, a través de los que ha identificado células en los tumores de mama triple negativo que permanecen en estado de latencia a través de la secreción del factor de crecimiento transformante (TGF) beta2, una proteína que regula este estado 'durmiente'. 

  "Son células capaces de esperar en otros órganos sin ser detectadas por medios diagnósticos rutinarios, sobrevivir a terapias antitumorales y restablecer su crecimiento unos años después", señala Bravo-Cordero. 

  Carlos Barrios, José Enrique Alés, Javier Bravo-Cordero y Paula González, en el encuentro RAGMA23. Foto: GEICAM.

  Las oportunidades terapéuticas que se abren con los nuevos conocimientos de estos mecanismos celulares se dirigen a "conseguir que el periodo de latencia sea lo más prolongado posible, o indefinido, o a  desarrollar fármacos específicos contra las células 'durmientes'.

  Así, su laboratorio, que estudia los potenciales factores que contribuyen a la latencia tumoral, ha dado a conocer un trabajo que señala que "el colágeno tipo II, secretado por las células cancerosas diseminadas en el entorno que las rodea favorecer su entrada en el periodo de latencia, pero que puede "inducirse a través de la manipulación externa con este tipo de colágeno". 

  En el encuentro RAGMA23, co-coordinado por José Enrique Alés, oncólogo en el Centro de Patología de la Mama Fundación Tejerina, en Madrid, y en el que también ha participado Paula González, de la Federación Española de Cáncer de Mama (Fecma), se ha hecho alusión a las más nuevos avances en cáncer de mama como protocolos de radioterapias más cortos, nuevos fármacos específicos o modernos  esquemas farmacológicos.

  Nueva nanoterapia para cáncer de mama HER2+ resistente, La resistencia a la neoadyuvancia en cáncer de mama, posible indicador de metástasis, Muestran cómo se mueven las células tumorales y se favorece la metástasis Todas estas múltiples aportaciones ponen de manifiesto la complejidad del denominado "emperador de todos los males", en palabras de Carlos Barrios, co La metástasis es la principal causa de muerte en cáncer de mama. Comprender cómo y por qué se produce ofrecería nuevas dianas terapéuticas. Off Raquel Serrano. Madrid Genética Farmacología Investigación Off
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  El abordaje bilateral por axila y areola 'borra' la cicatriz cervical en tiroidectomía

  Posted: June 15, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Cirugía General y del Aparato Digestivo raquelserrano Jue, 15/06/2023 - 08:00 La vía consolida su validez y amplía indicaciones El equipo de la Unidad de Cirugía Endocrino-Metabólica del Hospital Gregorio Marañón realizando un abordaje bilateral axilo-areolar para tiroides. Foto: HGUGM.

  El tratamiento de la patología endocrina del cuello, sobre todo de la glándula tiroides, se ha hecho tradicionalmente a través de una incisión de entre cuatro a seis centímetros en la base del cuello, lo que se conoce como cervicotomía.

  A casi el 100% de las personas intervenidas les queda como 'recuerdo' una cicatriz en el cuello.  Así, eliminar la cicatriz cervical, ofreciendo las mismas garantías de seguridad y eficacia, fue en sus inicios y sigue siendo uno de los principales objetivos de la técnica conocida como abordaje bilateral axiloareolar (BABA por sus siglas en inglés) para la tiroidectomía.

  Esta vía de acceso se remonta a principios del año 2000, iniciada fundamentalmente en países asiáticos en los que culturalmente este tipo de cicatrices se acompañan de connotaciones estéticas negativas.

  A pesar de que la cervicotomía tradicional es la técnica de elección, cada vez hay un grupo más nutrido de pacientes que se pueden beneficiar de técnicas endoscópicas que permiten eliminar cicatrices residuales y visibles en el cuello manteniendo el perfil de seguridad y resolución.

  "En nuestra especialidad, la laparoscopia se ha asentado en todos los campos. En el tiroides, el concepto, más que de mínima invasión es de mínimo acceso porque lo que se hace es eliminar o 'esconder' las cicatrices para que el paciente obtenga un buen resultado funcional y cosmético", explica a DM Enrique Mercader, que junto a Iñaki Amunategui y Leire Zarain, forman parte de la Unidad de Cirugía Endocrinometabólica, que coordina José Luis Escat, dentro del Servicio de Cirugía General y Aparato Digestivo, dirigido por Emilio del Valle, del Hospital Gregorio Marañón de Madrid.

  Los cirujanos Iñaki Amunategui, Enrique Mercader, Emilio del Valle y Leire Zarain. Foto: SERGIO ENRÍQUEZ.

  La trayectoria y experiencia de este equipo, pionero en la puesta en práctica clínica de este abordaje en España, está permitiendo que las indicaciones, siempre ajustadas y analizadas detalladamente por los equipos, empiezen -gracias también al apoyo tecnológico- a expandirse.

  No obstante, "siempre hemos sido muy prudentes en las indicaciones. Cuando nuestro equipo se traslada en 2017 al Hospital Mount Sinaí de Nueva York, en Estados Unidos, a aprender la técnica, los cirujanos de ese centro, los profesores Hyunsuk Suh y William Inabnet, ya realizaban el abordaje apoyados por robot y con indicaciones muy complejas: cáncer de tiroides, resecciones de todos los ganglios desde la base del cráneo hasta el tórax", recuerda Amunategui.

  Garantizar la seguridad 

  El equipo del Gregorio Marañón llevó a cabo el paso anterior, tiroidectomías por vía endoscópica, con unas limitaciones técnicas que obligaron a que las indicaciones fueran muy ajustadas para garantizar que el perfil de seguridad se mantuviera. "Empezamos haciendo solo patología benigna", señala Mercader. Pero, desde esos comienzos, en los que el equipo realizó siete casos con el procedimiento bilateral, se ha pasado a 35 tiroidectomías y 2 linfadenectomias funcionales en total por abordaje endoscópico, lo que suponen doce casos al año, teniendo en cuenta el parón quirúrgico que supuso el periodo covid-19.

  Según sus datos, en esta unidad se llevan a cabo 300 tiroidectomías, 60 cirugías de glándulas paratiroides y 30 adrenales anuales, experiencia que coloca a los profesionales de la Unidad de Cirugía Endocrinometabólica en disposición de avanzar en nuevas posibilidades terapéuticas.

  La técnica se lleva a cabo por vía endoscópica, realizando pequeñas incisiones en axilas y areolas. Foto: HGUGM.

  La tiroidectomía por abordaje vía biaxilar-biareolar (BABA) consigue mejor visión y movimiento, lo facilita la intervención y la hace más versátil. Básicamente, se lleva a cabo partiendo de cuatro puntos de accesos para colocar instrumental y trócares: dos en axilas, con incisiones de 5 mm, y otros dos en las areolas mamarias, 10 mm, sin que se hayan observado alteraciones en la mama, ya que el acceso se realiza a través de túneles subcutáneos", indica Zarain.

  "Se utiliza el pliegue de la axila para realizar una incisión de 5 mm y el borde superior de la areola mamaria para dejar una incisión de 1 centímetro mediante endoscopia. Las cicatrices en todos los acceso, incluidas las mamas, son imperceptibles. Se trata de una cirugía más compleja que la abierta pero, para el paciente es más beneficioso a largo plazo", considera Amunategui.

  El abordaje se realiza a través de cuatro entradas: dos en axilas, de 5mm, y dos en areolas, de 10 mm. Foto: HGUGM.

  En lo que se refiere a las indicaciones, Mercader insiste en que siempre han sido "muy prudentes para garantizar la máxima seguridad". En principio esta técnica se realiza en pacientes no obesos, con un IMC inferior a 30, y que presentan nódulos benignos con un volumen de hasta 5 cm, y que no se encuentren dentro del tórax. Para nódulos sospechosos se lleva a cabo como cirugía diagnóstica.

  En cualquier caso, los resultados son totalmente equiparables a los de la cirugía convencional. Además de un mayor grado de satisfacción personal -a las seis horas de la intervención el paciente está levantado, puede comer y sin incisión visible en el cuello-, la técnica es segura, por la visión que ofrece la vía endoscópica y porque las disecciones dentro del cuello son más pequeñas.

  Para reforzar la seguridad, en estos procedimientos se monitorizan los nervios recurrentes a través de protocolos específicos. Además, estudios surcoreanos de equipos con altas tasas de cirugías con esta tecnología-, han mostrado, después de seguimientos de diez años a pacientes intervenidos, ecografías y mamografías exentas de complicaciones.

  El perfil de seguridad es el mismo que el que presenta la cirugía tradicional. "Se trata de restar, no de sumar, en este caso", sostiene Mercader. "Los pacientes deben tener una buena capacidad funcional de paratiroides. Por ello es tan importante ajustar las indicaciones e ir incorporando el  desarrollo tecnológico. La tecnología es lo que permite mantener en el mismo nivel la tasa de hipoparatiroidismo y de lesión recurrencial, eliminado la morbilidad (en esta patología, la cicatriz)".

  Todo nódulo mayor de 1 centímetro debe biopsiarse y practicar tiroidectomía total ante sospecha de cáncer, Tiroidectomía por vía endoscópica a través de la axila, Casi el 60% de pacientes con cáncer de tiroides es operado en unidades no especializadas  Amunategui considera que una de las razones por las que esta vía de abordaje no se ha extendido más es porque "se trata una técnica compleja, qu Mínima incisión con máximas garantías de seguridad, eficacia y confort conforman los innovadores y futuros abordajes quirúrgicos para patología endocrinometabólica. Off Raquel Serrano. Madrid Endocrinología Radiodiagnóstico Anatomía Patológica Cirugía Plástica Estética y Reparadora Cirugía Torácica Oncología Off
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  “La ciencia precisa una financiación basal más potente y no pelear por unas migajas”

  Posted: June 15, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Oncología raquelserrano Jue, 15/06/2023 - 08:00 Admirables 2023 Manel Esteller es director del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, en Barcelona. Foto: SONIA TRONCOSO.

  Manel Esteller, director del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras de Barcelona, está considerado como uno de los 'padres' de la epigenética mundial.

  Autor de más de 600 publicaciones, reconocido con premios como el Nacional de Genética, el Nacional de Investigación en Cáncer, el Carmen y Severo Ochoa de Investigación en Biología Molecular, el 'The World Health Summit and Pfizer Award for Innovation in Biomedical Research', el de Investigador Consagrado de la Real Academia de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales y el Rey Jaime I, entre otros de carácter público y privado, es además uno de los científicos más citado mundialmente y propuesto en dos ocasiones para premio Nobel. Ahora  acaba de recibir uno de los premios 'Admirables 2023' de Investigación que otorgan Diario Médico y Correo Farmacéutico. 

  Fan absoluto de la figura de Sherlock Holmes, Esteller, al igual que su adorado detective de ficción, ha seguido muy de cerca la pista de ciertos procesos que han cristalizado en tres importantes descubrimientos: la existencia de genes anti-cáncer -genes supresores de tumores- reprimidos por marcas epigenéticas en cáncer humano; la explicación de que la diferencia entre tejidos y organismos distintos, pero con el mismo genoma, es debida a su distinto epigenoma; y la identificación de que el genoma oscuro o ARN no codificante, también está alterado epigenéticamente en los tumores.

  PREGUNTA. ¿Qué conocimientos, y sus aplicaciones más actuales, le debemos a la epigenética? 

  RESPUESTA. La epigenética proporciona la identidad a las células, tejidos, organos y organismos. Un pulmón y un cerebro de un ser humano poseen la misma genética, pero realizan funciones muy distintas. Ello se debe a la epigenética; las marcas químicas que controlan la actividad del ADN y le dice dónde y cuándo debe expresarse un gen.

  El genoma es el abecedario y el epigenoma es la ortografía y la gramática del mismo. Quizás uno los conocimientos más apasionantes de la epigenética ha sido que ha permitido explicar cómo los seres vivos se adaptan a entornos cambiantes: es capaz de incorporar las señales que desde nuestro entorno llegan a nuestras células para poder sobrevivir en distintos ambientes ¡Una forma de explicar evoluciones rápidas!

  P. ¿Qué supone la metilación del ADN en cáncer humano? ¿Qué ha enseñado este fenómeno y en qué apoya a la clínica?

  R. La metilación del ADN es la marca epigenética más clásica y la que está más cerca de la secuencia epigenética. En humanos sucede que de las cuatro piezas que forman nuestro material genético (A, T, G y C) pues a veces a la 'C' se le añade un grupo químico metilo. Es un proceso sano y fisiológico que permite la expresión específica de cada tejido, la inactivación del cromosoma X en mujeres, la impronta genética y la represión de secuencias repetitivas.

  El problema viene cuando se produce una alteración de la misma que silencia la actividad protectora de genes buenos y causa también lesiones cromosómicas asociadas al cáncer y a otras enfermedades. Podemos usar estas alteraciones como biomarcadores de patologías en la biopsia líquida o como dianas de fármacos -como los inhibidores de la metilación del ADN-, que se usan en leucemias y linfomas.

  P. ¿Cómo se relacionan la epigenética y el ARN?

  R. Las marcas epigenéticas suelen englobar de forma tradicional la metilación del ADN, las modificaciones químicas de las proteínas que empaquetan nuestro ADN, llamadas histonas, y la localización de los complejos ADN/histona (llamados nucleosomas). Pero existe otro ácido nucleico que esta también modificado en nuestro organismo para regular los niveles de expresión de los genes: el ARN. Se modifica aún más que el ADN pudiendo existir metilación de la 'C' pero también de la 'A' (en dos posiciones distintas) y de la 'U', además de otras variantes más complicadas. Un nuevo mundo por descubrir.

  P. ¿El ARN podría ser el inicio de vacunas o nuevos fármacos para procesos tumorales al igual que ha sucedido con la covid-19?

  R. Modificaciones del ARN se han usado en la producción de vacunas, pero en tratamiento de enfermedades quizás también convenga destacar el desarrollo de compuestos pre-clínicos que interfieren con las proteínas enzimáticas que añaden o eliminan distintas modificaciones del ARN.

  El pasado año comenzó el primer ensayo con un fármaco epitranscriptómico que podría usarse en ciertas hematopatías malignas 

  Por ejemplo, el año pasado comenzó el primer ensayo clínico con un fármaco epitranscriptómico. Creo que en un tiempo relativamente corto veremos algunos de estos medicamentos que actúan sobre las modificaciones del ARN y que podrían ser aprobado para su uso en ciertas hematopatías malignas.

  P. ¿En qué líneas de investigación profundiza en estos momentos su grupo? ¿Hay nuevos hallazgos?

  R. Estamos interesados en estudiar una por una las células de los tumores para conocer su epigenoma. Hasta ahora, lo mirábamos todo junto, por tanto solo teníamos una idea del promedio. En los últimos cinco años han surgido tecnologías de célula única, incluso algunas de ellas conservan la integridad del tejido, para observar la riqueza de una muestra tumoral.

  Este estudio puede servir para detectar enfermedad mínima residual o identificar aquellos clones celulares que ya poseen características de quimiorresistencia o de capacidad de metastatizar. Por otro lado, me gustaría seguir investigado los mecanismos conjuntos y distintos que caracterizan el cáncer y el envejecimiento. Son campos con vasos comunicantes.

  P. La epigenética, qué puede aportar al ámbito de la terapia con CAR-T? 

  R. La epigenética es clave para comprender la inmunidad. Pongamos sólo un ejemplo: una pérdida de metilación en un gen que nunca se había expresado origina la actividad del mismo y que sea reconocido como un antígeno por las células de defensa de nuestro organismo. Esto puede suceder en un cáncer o una enfermedad autoinmune, por ejemplo.

  La eficacia de la terapia celular contra leucemias y linfomas tipo B depende mucho del metiloma de las CAR-T usadas

  En este sentido, hemos demostrado recientemente que el epigenoma de un tumor predice la respuesta de la inmunoterapia con fármacos. Más recientemente, hemos  identificado que la eficacia de la terapia celular contra leucemias y linfomas de tipo B depende de la configuración del metiloma de las células CAR-T usadas. Existe mucho interes en el uso combinado de inmunoterapia y fármacos epigenéticos.

  P. ¿Qué importancia tiene el descubrimiento y desarrollo de biomarcadores para enfermedades, especialmente las tumorales? 

  R. Debemos evitar efectos secundarios en pacientes que no van a responder a un fármaco que, además puede ser costoso, y priorizar el tratamiento en aquellos pacientes donde tenemos pistas que ese medicamento será útil. De ahí la importancia de los biomarcadores. Creo que todos los fármacos se deberían aprobar asociados al uso de biomarcadores de sensibilidad: administrar el fármaco adecuado al paciente adecuado.

  Hallan una lesión epigenética que causa leucemia aguda de tipo T, Nueva molécula epigenética eficaz para tratar linfoma del manto, Los fármacos epigenéticos, un valor oncológico en alza P. ¿La medicina de precisión llegará a ser una realidad para todos los pacientes? R. Uno de cada tres pacientes oncológicos ya se trata con medicin Propuesto dos veces para el premio Nobel, considerado uno de los ‘padres’ de la epigenética, tiene claro que para investigar hay que financiar. Admirables Admirables Off Raquel Serrano. Madrid Genética Farmacología Investigación Off
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  Un microbioma alterado puede ser signo temprano de enfermedad de Alzheimer

  Posted: June 14, 2023, 6:00pm UTC by raquelserrano

  Neurología raquelserrano Mié, 14/06/2023 - 20:00 Nuevos datos en 'Science Translational Medicine' Los microorganismos intestinales podrían estar ligados a enfermedad de Alzheimer. Foto: SUTTERSTOCK.

  Cada vez son más los estudios que ponen de relieve las asociaciones entre lo que se conoce como eje intestino-cerebro y también son más las relaciones sobre la influencia del microbioma sobre distintos sistemas del organismo.

  El ámbito neurológico es uno de los que se han incorporado a la influencia de las bacterias en patologías, sobre todo, neurodegenerativas. En muchos de los casos, los científicos buscan interrelaciones que puedan ofrecer potenciales causas del proceso patológico, así como abordajes preventivos o terapéuticos.

  Una de las últimas aportaciones, que publica Science Translational Medicine, pone de manifiesto que las personas que se encuentran en la etapa más temprana de la enfermedad de Alzheimer -periodo en el que han comenzado los cambios cerebrales pero no se han manifestado aún los síntomas cognitivos-, albergan una variedad de bacterias en su microbioma intestinal diferente a las de las personas que no tienen esta enfermedad neurodegenerativa, según un estudio realizado por investigadores de la Facultad de Ciencias de la Universidad de Washington, Estados Unidos.  

  Gautam Dantas, profesor de Medicina Genómica en la citada universidad y coautor del trabajo, considera que estas observaciones "abren la posibilidad de analizar la comunidad bacteriana intestinal para identificar a las personas con un mayor riesgo de desarrollar demencia. Ello permitiría además el diseño de potenciales tratamientos preventivos: modificadores del microbioma capaces de evitar el deterioro cognitivo".

  Modificadores del microbioma 

  Dantas señala además todavía se desconoce qué sistema pivota la influencia. "No sabemos si el intestino está influyendo en el cerebro o si el cerebro el que influye en el intestino. En cualquier caso, el conocimiento de esta asociación es muy valiosa".

  El investigador sugiere que podría ser que los cambios en el microbioma intestinal sean solo una lectura de las variaciones patológicas en el cerebro. Otra alternativa es que el microbioma intestinal esté contribuyendo a la enfermedad de Alzheimer, en cuyo caso "alterar o modificar el microbioma del intestino con probióticos o trasplantes fecales podría ayudar a cambiar el curso de la neurodegeneración". 

  En el trabajo se explica que la idea de estudiar la conexión entre el microbioma intestinal y el Alzheimer surgió en un partido de fútbol juvenil, donde Dantas y los neurólogos de la misma universidad, Beau M. Ance y Daniel J. Brennan, conversaron mientras sus hijos jugaban. 

  La comunidad científica sabe que los microbiomas intestinales de las personas con Alzheimer sintomático difieren de los microbiomas de las personas sanas de la misma edad. Pero, los profesores de la Universidad de Washington señalaron que "nadie había examinado aún los microbiomas intestinales de las personas en la fase crítica presintomática".

  Según Ances, coautor del trabajo, "para cuando las personas tienen síntomas cognitivos ya hay cambios significativos que, a menudo, son irreversibles. Pero si fuera posible realizar un diagnóstico temprano, ese sería el momento óptimo para intervenir terapéuticamente de  manera efectiva”.

  Durante la etapa temprana de la enfermedad de Alzheimer, que puede durar dos décadas o más, las personas afectadas acumulan grupos de proteínas beta amiloide y tau en sus cerebros, pero no muestran signos de neurodegeneración o deterioro cognitivo.

  Dantas, Ances y Aura L. Ferreiro, primera firmante del trabajo, y miembro del Laboratorio de la citada universidad, evaluaron a los participantes que se ofrecieron como voluntarios para estudios en el  Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer Charles F. y Joanne Knight en la Universidad de Washington. Todos los participantes eran cognitivamente normales. Como parte de este estudio, los participantes proporcionaron muestras de heces, sangre y líquido cefalorraquídeo; así como seguimiento diario de alimentos consumidos. Se realizó también pruebas de imagen como escáneres cerebrales PET y MRI.

  Para distinguir a los participantes que ya se encontraban en la etapa inicial de la enfermedad de Alzheimer de los que estaban sanos, los investigadores buscaron signos de acumulación de beta amiloide y tau a través de escáneres cerebrales y líquido cefalorraquídeo. De los 164 participantes, alrededor de un tercio (49 personas) tenía signos de Alzheimer temprano.

  Los diversos análisis revelaron que las personas sanas, frente a las que tienen enfermedad de Alzheimer preclínica, tienen bacterias intestinales marcadamente diferentes, refiriéndose a las especies de bacterias presentes y los procesos biológicos en los que esas bacterias están involucradas, a pesar de comer básicamente la misma dieta.

  Identifican diferencias entre el tejido sano y el canceroso en el microbioma mamario, Una bacteria de la microbiota podría proteger de la obesidad, Microbioma, un nuevo invitado en el tratamiento del cáncer "Estas diferencias se correlacionaron con los niveles de amiloide y tau, que aumentan antes de que aparezcan los síntomas cognitivos, pero no se corre Los microorganismos intestinales en Alzheimer presintomático difieren de los de las personas sanas. Off Raquel Serrano. Madrid Aparato Digestivo Genética Investigación Off
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  Las mujeres reducen su riesgo de fallecer por IC tres veces más con la misma asistencia que los varones

  Posted: June 13, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Cardiología raquelserrano Mar, 13/06/2023 - 08:00 Datos en la 'Wonca Europe Conference' de Atención Primaria Blanca Torres examina a una mujer participante en el programa de IC. Foto: GTMS. INSTITUT CATALÁ DE LA SALUT.

  Los datos del programa de atención a la insuficiencia cardíaca (IC) de la Atención Primaria Metropolitana Sur, en coordinación con el Hospital Universitario de Bellvitge, ambos de Barcelona, han mostrado resultados diferentes en función del sexo y la edad de los pacientes.

  Tras analizar el impacto del plan de atención a la insuficiencia cardíaca de la Gerencia Territorial Metropolitana Sur en los municipios de L'Hospitalet de Llobregat y en El Prat de Llobregat, se evidencia que tanto el riesgo de fallecer por IC como el de recaída disminuye de manera generalizada, pero es significativo que en las mujeres el riesgo de mortalidad se haya reducido casi el triple que en los hombres. Concretamente, en ellas ha disminuido un 26 % y en ellos un 9,3 %.

  Los resultados analizados se presentan en la Wonca Europe Conference, el congreso más importante de Atención Primaria que se ha celebrado este fin de semana en Bruselas.

  Laia Alcober, investigadora y médica de familia, que ha participado en el trabajo de este programa territorial, señala a DM que la puesta en marcha de este programa ha mejorado la mortalidad por IC en hombres y en mujeres. Pero, "al comparar a ambos grupos observamos que el beneficio del programa, con respecto a la mortalidad, es más importante en el caso de la mujeres: el riesgo de fallecer se reduce tres veces más que en el caso de los hombres".

  La pregunta inmediata es ¿por qué? Dentro de las posibilidades, y entrando en el terreno de la hipótesis -ya que las potenciales respuestas no formaban parte de este trabajo-, Alcober señala que se sabe que a la hora de acudir al servicio urgencias ante un síntoma que puede suponer un riesgo, las mujeres suelen tardar más, por lo que llegan en peores condiciones al hospital. "Así, el hecho de estructurar la atención, de ofrecer información clara sobre en qué momento hay que acudir al médico, a reconocer los signos de alerta, probablemente cale más en las mujeres, que aunque retardan más su paso por la asistencia, posteriormente son más cumplidoras con los tratamientos". 

  Además de este condicionante, los profesionales tampoco se olvidan de los factores relacionados con las diferencias, cada vez más establecidas, biológicas de género. "Tenemos que tener presente, y cada día más, que las mujeres responden de diferente forma a los fármacos que los hombres".

  La agenda del futuro 

  A pesar de que en la mayoría de las ocasiones la mujer está poco representada en los ensayos clínicos, cada vez hay más estudios que explican que las dosis farmacológicas que se prescriben son iguales para ambos sexos, pero en la mujer hay una respuesta diferente. "Esto es una parte más biológica, a la que hay que añadir la parte hormonal, por ejemplo. Hay muchos aspectos que hacen que en la enfermedad cardiovascular, y en este caso en la cardíaca, hombres y mujeres funcionen de una forma distinta". 

  A esto hay que añadir, por supuesto, la cuestión de género, relacionada con "cómo nos organizamos socialmente y cómo la mujer percibe la enfermedad crónica y cómo responde ante ella y cómo los profesionales atienden a las mujeres, señala esta profesional.

  En el futuro, y según Alcober, resultaría importante analizar estas diferencias y llevar a cabo modificaciones en función de si la asistencia se dirige a un hombre o a una mujer. "Este es un nuevo campo de estudio que hay poner en la agenda cuando se han obtenido estos buenos resultados".  

  Las diferencias observadas en función del sexo también quedan patentes en los reingresos hospitalarios, aunque en este caso son los hombres los que han experimentado mejoras más importantes. En detalle, se ha visto que el riesgo de recaídas por insuficiencia cardíaca se ha reducido un 20,7 % en los hombres y en las mujeres ha sido un 12,6%.

  Laia Alcober y Blanca Torres, participantes en el estudio sobre IC. Foto: GTMS.

  El programa se ha centrado en el seguimiento de cada paciente ingresado con IC en el Hospital de Bellvitge, en el que Josep Comín es jefe del Servicio de Cardiología y director del citado programa. Ingresaron en Bellvitge durante el periodo del trabajo 3.396 pacientes con IC, que posteriormente fueron valorados en Atención Primaria Metropolitana Sur. De ellos, el 53,7% fueron mujeres y el 46,3% hombres, con resultados estratificados y ajustados por edad.

  No obstante, otro análisis ha podido comprobar que "un programa de estas características, también mejora el resultado: disminuye los riesgos de las personas de más de 84 años, " señala Alcober.
  
  Es de sobra conocido que los pacientes de 75 años o más presentan mayores tasas mortalidad y de reingresos hospitalarios que el resto de franjas de edad. Sin embargo, los resultados analizados tanto en L'Hospitalet como en El Prat revelan que el programa de insuficiencia cardíaca ha mejorado los porcentajes del riesgo de morir, así como  recaída independientemente de la edad.

  Con los resultados en la mano, una de las conclusiones es que se deben priorizar programas que tengan en cuenta todas las características de los pacientes, haciendo las intervenciones específicas que sean necesarias en función de estas necesidades, en lugar de establecer tratamientos universales. 

  Modelo asistencial aplicable 

  Blanca Torres, médica de familia de la EAP San José y referente de enfermedad cardiovascular, que ha sido la encargada de presentar los datos del programa en la Wonca Europe Conference, explica que "es importante caracterizar mejor a los pacientes con insuficiencia cardíaca y ver cómo influye cada factor en la enfermedad. Posteriormente, con la aplicación del programa, hemos observado qué resultados se han obtenido teniendo en cuenta las características de cada paciente", explica. 

  El análisis de los resultados permitirá mejorar la organización en un futuro: "Si se aplicará el mismo programa a otro territorio de Cataluña, deberemos tener en cuenta que el tratamiento de las mujeres deberá ser de unas características y el de los hombres de otras", señala Alcober quien también considera que se trata de un modelo asistencial aplicable que "podría ser también muy útil para otro tipo de patologías, la EPOC por ejemplo, y analizar si los resultados en supervivencia también mejoran".

  Una terapia guiada por un biomarcador disminuye el riesgo de reingreso por insuficiencia cardiaca, Una escala predice las complicaciones graves en la insuficiencia cardiaca aguda, El tejido adiposo epicárdico podría proteger frente a la insuficiencia cardiaca El Programa Territorial de Atención Integrada al Paciente con Insuficiencia Cardíaca Comunitaria de la Gerencia Territorial Metropolitana Sur&nbs Se evidencia la necesidad de intervenciones específicas, según necesidades, en lugar de establecer tratamientos universales. Off Raquel Serrano. Madrid Medicina Familiar y Comunitaria Geriatría Medicina Interna Medicina Urgencias Enfermería Off
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  Las interacciones sociales, punto diferenciador entre envejecimiento natural y patológico

  Posted: June 11, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Neurología raquelserrano Dom, 11/06/2023 - 08:00 Análisis experimental en 'Molecular Neurobiology' La relaciones sociales son de gran importancia durante el envejecimiento. Foto: DM.

  La interacción social tiene un papel central en el mantenimiento del bienestar general, pero también se sabe que el envejecimiento, sobre todo si va ligado a enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer, suele conllevar a menudo déficits en ese comportamiento social. Sin embargo, siguen sin estar claros los mecanismos que harían que el envejecimiento alterara el procesamiento de la información social, ya sea por condición natural o patológica.

  Según sugieren los resultados de un estudio en modelo experimental del grupo de Neuromodulación Sináptica del Instituto de Neurociencias, centro mixto de la Universidad Miguel Hernández (UMH) de Elche y el Consejo Superior de Investigaciones Científicas, dirigido por Sandra Jurado, en colaboración con la Universidad de Tours (Francia), los déficits en el comportamiento social de los afectados, en animales modelo de enfermedades neurodegenerativas podrían no ser consecuencia directa de la pérdida de capacidades sensoriales, como ocurre durante el envejecimiento natural y saludable. Podría derivar, según el trabajo, de cambios más profundos relacionados con el procesamiento de la información social.

  El estudio, publicado en Molecular Neurobiology, aporta nueva información sobre los distintos mecanismos implicados en ambos tipos de envejecimiento, lo que podría facilitar el desarrollo de futuras intervenciones terapéuticas.

  Los investigadores analizaron el comportamiento social en roedores envejecidos naturalmente y en un modelo animal de la enfermedad de Alzheimer, a través de experimentos que determinaban el tiempo que invertían en explorar un espacio con un objeto y un ratón conocido y otro con un nuevo congénere. De esta forma, se pudo estudiar su nivel de sociabilidad general y capacidad de reaccionar ante la novedad social.

  Órgano vomerosanal 

  Los resultados mostraron que los ratones envejecidos, ya fuera de manera natural o los animales modelo de Alzheimer, pasaban más tiempo explorando el lado de la caja en el que había otro ratón en lugar de prestar atención a una zona con un objeto.

  Sandra Jurado y Adrián Portales, estudiante de doctorado de la UMH y primer firmante del trabajo. Foto: UHM.

  Sin embargo, detectaron que había menos interacción con nuevos individuos, especialmente en aquellos ratones afectados por envejecimiento patológico, "que prácticamente invertían el mismo tiempo en explorar un nuevo animal y a un individuo ya conocido", señala Jurado, lo que sugiere "una alteración severa en el aspecto de novedad social".

  Para profundizar en las causas de esta falta de interés por nuevos individuos, los investigadores analizaron las propiedades del órgano vomeronasal.

  Ubicado en el tabique de la nariz, es fundamental para la detección de feromonas en la mayoría de especies de mamíferos, y aunque en humanos se considera un órgano vestigial, en los ratones supone la puerta de entrada a estímulos que determinan comportamientos sociales tan importantes como la selección de pareja o el reconocimiento de las crías.

  Mediante un análisis de proliferación celular, identificaron que, como cabía esperar, el envejecimiento natural reduce la capacidad de regenerarse del órgano vomeronasal. Esto indica que los animales viejos tienen menos capacidad para distinguir señales olfativas, como las feromonas, que les indican la presencia de un nuevo congénere.

  Sorprendentemente, no se encontraron cambios en el órgano vomeronasal en los ratones modelo de Alzheimer, a pesar de que estos no interactuaban con normalidad ante nuevos compañeros.

  Estos resultados, incide Jurado, "indican diferencias fundamentales entre los efectos del envejecimiento natural y patologico sobre los órganos sensoriales encargados en detectar estimulos sociales, y en particular del órgano vomeronasal, que ha sido muy poco estudiado". 

  Los genes y el riesgo vascular pueden modificar los efectos del envejecimiento cerebral, Reclaman que el envejecimiento sea una enfermedad, El síndrome de deficiencia de ejercicio, detrás de un peor envejecimiento El descubrimiento de un ese órgano, morfológicamente intacto en los ratones modelo de Alzheimer, apunta a que "los déficits en el aspecto de novedad s La forma en la que el cerebro procesa la novedad social marcan las diferencias entre ambas formas de envejecer. Off Enrique Mezquita. Valencia Geriatría Investigación Off
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  "La Hematología es bilingüe: gran componente de biología, pero anclada en el paciente”

  Posted: June 9, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Hematología y Hemoterapia raquelserrano Vie, 09/06/2023 - 08:00 Admirables 2023 El hematólogo Vicente Vicente es uno de los 'Admirables 2023'. Foto: ARABA PRESS.

  Vicente Vicente, profesor emérito de la Universidad de Murcia y emérito de la Comunidad Autónoma de la Región de Murcia, ha tenido la oportunidad de desarrollar su vida profesional durante un tiempo y lugar privilegiados. Ha sido testigo directo de los enormes avances de la especialidad de Hematología-Hemoterapia en nuestro país, Italia y Estados Unidos.

  Desde el punto de vista diagnóstico ha participado en la aparición de nueva tecnología en el estudio de las hemopatías malignas, así como de la irrupción de la biología celular y molecular. En banco de sangre, ha asistido al desarrollo de pruebas cada vez más sensibles y específicas para detectar enfermedades transmisibles en la donación de sangre, así como la mejora continua de las técnicas de fraccionamiento y la incorporación de los sistemas de calidad. 

  Ha asistido al impacto beneficioso del trasplante de médula ósea y progenitores hematopoyéticos en el tratamiento de hemopatías malignas; de la mejora continua de esquemas de poliquimioterapia; del advenimiento de la inmunoterapia; de "lo que nos ha traído la biotecnología; y ahora, es una suerte estar observando la nueva era de la terapia génica y la terapia celular, como es la terapia CAR-T, en la que tantas expectativas hemos depositado".

  Ha disfrutado estos avances desde observatorios tan privilegiados, como la presidencia de las sociedades científicas de Hematología-Hemoterapia, de la de Trombosis y Hemostasia, y también como miembro del Board de la European Haematology Association, y desde su implicación en los comités editoriales de revistas internacionales de hematología. Sin olvidar la oportunidad de impulsar y desarrollar un nuevo servicio de hematología y un centro regional de hemodonación, en Murcia. "Todo ello ha sido un regalo que no tiene precio", indica Vicente que ha recibido uno de los premios Admirables 2023.

  PREGUNTA. ¿Qué hitos destacaría, además, en el ámbito de la hemostasia?
  RESPUESTA. El sistema hemostático no ha sido ajeno a los avances comentados. En primer lugar, haber podido conocer mejor su intrincado mecanismo de activación, que conlleva la interacción con otros mecanismos de defensa del organismo como el sistema inflamatorio y el de la inmunidad innata. Ello ha propiciado que el sistema hemostático se considere un sistema transversal que juega un papel destacado en la manifestación de muchas enfermedades. Ejemplo reciente ha sido la covid-19, donde la aparición de trombosis ha sido un hecho clínico relevante y donde los hematólogos hemos desempeñado un papel destacado.

  En la década de los ochenta vivimos lo que considero una de las grandes aportaciones de la hematología a la medicina: 'ordenar' la terapia anticoagulante con la prueba del INR. Sin duda alguna la estandarización y normalización de la terapia anticoagulante oral supuso un gran avance impidiendo morbilidad y mortalidad de la enfermedad tromboembólica. En esa misma década aparecieron las heparinas de bajo peso molecular y hace casi quince años los anticoagulantes orales de acción directa y diferentes antiagregantes plaquetarios, unos logros que ya tienen su espacio en la historia de la medicina moderna.

  No hay que olvidar el avance en los procedimientos diagnósticos de trastornos plaquetarios, coagulopatías congénitas y estados de trombofilia, con la identificación de sus anomalías moleculares.

  Por último, el paso del tratamiento de las coagulopatías congénitas con plasma o sus derivados a productos obtenidos por biotecnología, así como la irrupción de la terapia génica, que están cambiando la aproximación terapéutica en pacientes hemofílicos.

  P. ¿Qué papel tiene la terapia génica en hemofilia, así como en otras enfermedades de la sangre?

  R. La terapia génica ha sido durante años la búsqueda del Santo Grial. Se han superado muchas dificultades como encontrar los vectores apropiados, mantener el efecto inductor de síntesis y estabilidad de la nueva proteína generada, evitar complicaciones como la aparición de inhibidores a la nueva proteína, entre otros aspectos. Ahora estamos ya mucho más cerca de conseguirlo, pero el problema que se plantea no es el técnico sino el económico, por el gasto que puede conllevar la indicación de esta terapia.

  Este nuevo horizonte no solamente implica a la hemofilia, hay importantes expectativas abiertas para la terapia génica en otras enfermedades monogénicas hematológicas como la talasemia mayor. Nuestro grupo está trabajando activamente en colaboración con el CIEMAT, con el grupo del Juan Bueren, en terapia génica en trombopatías hereditarias y también en aplicar modificaciones moleculares con la técnica CRISPR en el Factor XI de la coagulación para rebajar situaciones de hipercoagulabilidad.

  P. De la Hematología procede una terapia revolucionaria, las CAR-T ¿Este tratamiento se puede extender fuera de la oncología?

  R. Nos encontramos en los albores de la terapia CAR-T, ya con resultados muy esperanzadores en leucemia linfoblástica y determinados linfomas, teniendo en cuenta que es una terapia que se ofrece en situaciones clínicas complicadas de refractariedad o recaídas de enfermedad. Hay ensayos abiertos en otras enfermedades, como en mieloma múltiple, con datos que también parecen mejorar los resultados que tenemos con terapia convencional. 

  Las CAR-T son una terapia cuya diana puede ser una amplia patología 

  Por otra parte, se ha empezado a investigar su utilidad en determinados tumores oncológicos e incluso en patología autoinmune, como en casos de lupus eritematoso sistémico. Como toda terapia que comienza, necesita un tiempo para evaluar su eficacia, seguridad e idoneidad para la incorporación a la clínica diaria. Habrá que esperar un poco, pero, sin duda, todo hace pensar que es una terapia cuya diana puede ser una amplia patología.

  P. ¿Cuáles fueron sus expectativas cuando empezó a desarrollar el Centro Regional de Hemodonación y el   Programa de Trasplante de Progenitores Hematopoyéticos de la Región de Murcia?

  R. Aunque nací en Murcia, la llegada a mi ciudad fue verdaderamente una casualidad. Estaba en Estados Unidos cuando mi padre me llamó y me dijo que habían convocado una cátedra de Medicina en la Universidad de Murcia. Inmediatamente tras mi regreso a España se celebró la oposición y obtuve la cátedra.

  Se dieron entonces una serie de circunstancias que afortunadamente facilitaron mi ilusión para desarrollar una hematología centrada en el enfermo, combinando asistencia, docencia e investigación de calidad. Junto a la puesta en marcha del Centro Regional de Hemodonación pudimos impulsar el nacimiento de un nuevo servicio universitario de hematología, y establecer la base sólida de líneas de investigación.

  La confluencia de intereses del Servicio Murciano de Salud, la Universidad de Murcia junto a la mentalidad reforzada durante mi experiencia americana fueron esenciales para crear un grupo de trabajo multidisciplinario, con confianza y entusiasmo joven. Ello propició iniciar el programa de trasplante de progenitores de médula ósea en la Región de Murcia en 1991, desarrollar un servicio de una hematología integral e integrada, impulsar un Centro Regional de Hemodonación e ir generando un grupo de enorme calidad investigadora.

  Con una mirada atrás contemplamos hitos motivadores: 1.500 trasplantes realizados, el prestigio asistencial, la medalla de oro que le concedió el gobierno de la Región de Murcia al Centro de Hemodonación en su XXV aniversario, contar con calidad reconocida docente de pre y postgrado, y haber podido disfrutar el reconocimiento internacional de nuestro grupo de investigación.

  En definitiva, desde el inicio tuvimos la enorme suerte de contar con muy buenos y leales profesionales, altamente cualificados e implicados en su trabajo, y que sin duda son los verdaderos responsables de la distinción este 'Admirables 2023'.

  Hematología, 'multilingüe' y pionera en innovación, Diseños más potentes, nuevo paso en CAR-T, Primer trasplante simultáneo multivisceral y de progenitores hematopoyéticos P. ¿Qué papel jugó en ese momento y debe seguir jugando la investigación traslacional en Hematología? R. Siempre he definido a la Hematología Referente de la Hematología española, Vicente Vicente ha participado en los avances de la especialidad: “Ha sido un regalo que no tiene precio”. Admirables Admirables Off Raquel Serrano. Madrid Oncología Microbiología y Enfermedades Infecciosas Off
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  Primer fármaco que demuestra efectividad en síndrome de Rett

  Posted: June 8, 2023, 3:00pm UTC by raquelserrano

  Neurología raquelserrano Jue, 08/06/2023 - 17:00 Importante hallazgo publicado en 'Nature Medicine' El Rett es un síndrome que afecta mayoritariamente a mujeres. Foto. SUTTERSTOCK.

  Los pacientes con síndrome de Rett podrán disponer por primera vez de un fármaco que, si bien no cura la enfermedad, sí ha demostrado eficacia en la sintomatología nuclear de la misma.

  El hallazgo acaba de ser publicado en Nature Medicine, a través de un artículo en el que se da cuenta de la utilidad de trofinetida para el tratamiento del síndrome de Rett, a través de un estudio en fase 3, liderado por Jeffrey L. Neul.

  Se trata de un estudio multicéntrico, randomizado y controlado de grupos paralelos, esponsorizado por Acadia Pharmaceuticals y llevado a cabo en 21 centros de Estados Unidos entre los años 2019 y 2021.

  Durante el estudio, 187 niñas y mujeres con síndrome de Rett de entre 5 y 20 años de edad fueron tratadas con trofinetida o placebo durante 12 semanas. El objetivo primario era obtener una mejoría estadísticamente significativa en dos escalas para la evaluación de la severidad del síndrome de Rett desde el punto de vista de los cuidadores (Rett Syndrome Behavior Questionnaire – RSBQ) y de los médicos responsables de cada paciente (Clinical Global Impression-improvement scale – CGI-I).

  Como objetivo secundario se buscaba una mejoría significativa en las habilidades sociales a través de la escala Communication and Symbolic Behavior Scales Develpmental Profile Infant-Toddler Checklist (CSBS-DP-IT) social composite score.

  La trofinetida es un péptido sintético de pequeño tamaño que es un análogo del glicina-prolina-glutamato (GPE), un péptido natural derivado del IGF-1 (Insulin-like growth factor 1) que existe en el cerebro, según explica Ignacio Málaga, especialista en neurología pediátrica del servicio de Pediatría del Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA) y actualmente profesor visitante en el Departamento de Neurología (Rare brain disorders Clinic and laboratory) de la UT Southwestern Medical Center Dallas, en Texas (Estados Unidos). 

  En estudios previos en modelos animales se ha demostrado que el GPE es capaz de revertir parcialmente la sintomatología Rett, así como de aumentar la supervivencia y mejorar la función y morfología sináptica. Su presentación es un jarabe que se administra por vía oral o a través del tubo de gastrostomía, dos veces al día.

  Mejora en todas las escalas

  Según los resultados del estudio la trofinetida mejora de forma significativa la puntuación en todas las escalas empleadas en comparación con el placebo, lo que significa que mejoró la sintomatología del síndrome a todos los niveles (motricidad, conductas desaptativas, estado de ánimo y sociabilidad / intención comunicativa), según destaca Málaga.

  Además, se constató que la trofinetida es una molécula segura y con efectos secundarios frecuentes (aparecieron en el 92% de los casos) que generalmente son leves o moderados, siendo los más frecuentes la diarrea y los vómitos, aunque el 17% de las pacientes que recibieron trofinetida decidieron abandonar el estudio por este motivo.

  No se observaron alteraciones significativas ni en las analíticas ni en los estudios cardiológicos. Los efectos secundarios graves fueron poco frecuentes (3%) y similares en ambos grupos (trofinetida y placebo).

  Los autores concluyen que la trofinetida consiguió cambios estadísticamente significativos respecto al placebo, lo que sugiere que esta molécula es potencialmente capaz de modificar la sintomatología nuclear del síndrome de Rett. Además, su perfil de seguridad es bueno y la tolerabilidad (diarrea) puede mejorarse con medidas específicas.

  Aprobación de la FDA

  Ignacio Málaga considera que se trata de un estudio muy relevante "ya que se trata de la primera molécula que ha mostrado efectividad en el Síndrome de Rett" y recuerda que en base a resultados similares en estudios de fase 2 y a los resultados del actual estudio, la FDA acaba de aprobar este mismo año la trofinetida como primer fármaco para el tratamiento del Síndrome de Rett.

  Al tratarse de un estudio en pacientes, los objetivos se han limitado a buscar la mejoría de los síntomas nucleares del síndrome mediante escalas validadas (cumplimentadas por familiares/cuidadores y por personal médicos), sin que existan biomarcadores ni pruebas médicas que determinen la severidad o los cambios clínicos en el Síndrome de Rett, aclara el especialista. 

  El síndrome de Rett, descrito en 1966 por Andreas Rett, es una enfermedad neurodegenerativa de baja prevalencia (afecta a 1 de cada 15000 recién nacidos), que afecta mayoritariamente a mujeres y que es causada en la mayoría de los casos por una mutación en el gen MECP2, según explica este especialista en neurología pediátrica.

  Hasta este momento, no existía un tratamiento para el síndrome de Rett, por lo que su manejo se basaba en el tratamiento sintomático (fármacos antiepilépticos, terapia física, terapia ocupacional, métodos de comunicación aumentativa, tratamiento del estreñimiento, entre otros aspectos).

  "El síndrome de Rett es actualmente incurable y la trofinetida parece ser capaz de mejorar los síntomas (el tiempo y la generalización de su uso nos permitirá conocer en qué medida y si el efecto se mantiene a largo plazo) pero no de resolver la enfermedad", precisa Málaga.

  Un exceso de la proteína del síndrome de Rett daña las neuronas, La terapia metabólica mejora motricidad en síndrome de Rett, L-serina mejora ciertos síntomas en el síndrome de Rett atípico La investigación más prometedora en cuanto a conseguir la curación se centra en la terapia génica, ya que al tratarse de una enfermedad monogénica, "e La terapia con trofinetida no cura la enfermedad pero sí ha demostrado eficacia en el control de la sintomatología nuclear. Off Covadonga Díaz. Oviedo Genética Farmacología Empresas Pediatría Off
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  La cirugía que se asoma a 'las entrañas' del cerebro

  Posted: June 8, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Neurocirugía raquelserrano Jue, 08/06/2023 - 08:00 Innovaciones quirúrgicas y tecnológicas El neurocirujano Pablo Clavel durante una intervención. Foto: INSTITUTO CLAVEL.

  Pablo Clavel, neurocirujano y director del Instituto Clavel, con sedes en Barcelona y Madrid, inició hace años, desde su salida del Hospital Sant Pau de Barcelona, un innovador proyecto cuyo principal objetivo era dar respuesta a pacientes con  patologías complejas de columna, de una forma integral y bajo un prisma en que la vanguardia tecnológica siempre está presente.

  Inicialmente, le acompaña en esta nueva aventura un grupo de neurocirujanos que consiguieron que el instituto sea actualmente un centro de referencia en cirugía no invasiva de la columna y que se ha ido ampliando y enriqueciendo con la presencia de profesionales de otras especialidades.

  Aunque su trabajo se focaliza en el abordaje de la columna, Clavel recuerda la sólida formación en cirugía cerebral del equipo, fundamentalmente en las cirugías de base de cráneo, "uno de los abordajes más complejos, la mayor parte tumorales, aunque también centradas en malformaciones vasculares, aneurismas. Ese poso está y sigue ahí", señala Clavel a DM. . 

  Precisamente, de ese poso al que se refería, parte  la esencia de una nueva aportación en la asistencia integral: la puesta en marcha del proyecto Brain; una unidad especializada en Cirugía Cerebral, que comenzó su andadura a principios de este año, enfocada básicamente al tratamiento con estimulación profunda para Parkinson, temblores esenciales y distonías, así como a la cirugía de la epilepsia.

  El equipo Clavel retoma así una actividad, la cirugía cerebral, que en realidad "nunca hemos abandonado. La pretensión es fomentar ese poso, esa inquietud que ahora comparte un excelente equipo, tanto en Barcelona como en Madrid, y que cuenta también con un pasado de excelencia en cirugía cerebral", indica.

  A su juicio, la medicina pública en España dispone de centros de referencia y unidades muy especializadas que llevan a cabo abordajes de cirugía cerebral -base de cráneo, tumoral, de Parkinson y de epilepsia, entre otras, "de forma excelente". Pero, también considera que en la medicina privada "había una necesidad de equipos especializados" que el Instituto Clavel ha aprovechado con la presencia de los expertos multidisciplinares que se han ido incorporando a este centro.

  La importancia del 'expertise'

  Para el tratamiento de estas enfermedades es necesario contar con un equipo multidisciplinar formado por neurólogos, neurofisiólogos y neurocirujanos, apoyados por psicólogos y psiquiatras especializados en su abordaje, entre otros profesionales.

  Por esta razón, al equipo de expertos en neurocirugía cerebral del Instituto Clavel -liderado por Xavier Málaga y formado por Guillermo Montes y Pablo de La Fuente, en Barcelona, y Pablo Barbero, en Madrid-, se han incorporado tres nuevos profesionales: Jordi Rumiá, neurólogo especializado en neurocirugía funcional y pionero en cirugía de la epilepsia, ámbito al que lleva dedicado más de treinta años; Gabriel Salazar, neurólogo especialista en movimientos anormales, Parkinson y enfermedades neurodegenerativas, y Mar Carreño especializada en epilepsia desde hace veinte años, y presidenta de la Sociedad Española de Epilepsia.

  Por su parte, Gloria Villalba, es la responsable de la técnica de estimulación cerebral profunda, no sólo en trastornos del movimiento, sino también para el tratamiento de la depresión, el dolor intratable, trastornos alimentarios como la anorexia y trastorno obsesivo compulsivo (TOC).

  En fase de investigación y desarrollo se encuentra también la psicocirugía, "área muy interesante en la que se han puesto muchas esperanzas, ya que se está empezando a observar que un paciente con depresión, por ejemplo, presenta o bien una hiperactivación o una disminución de la actividad de algún núcleo cerebral. Así, los electrodos que maneja la estimulación cerebral profunda son capaces de estimular o apagar, dependiendo de la frecuencia, determinadas zonas implicadas en esta enfermedad".

  Los profesionales del Instituto Clavel, según su director, sentían la necesidad de aunar la experiencia de los nuevos abordajes con el 'expertise' tecnológico que ofrecen métodos como el TAC intraoperatorio, la neuronavegación, la neurofisiología: "trasvasar a la cirugía cerebral técnicas que empleamos en cirugía compleja de columna".

  Pablo Clavel, en la sede de Madrid del Instituto Clavel. Foto. SERGIO VALERO

  El proyecto Brain ha debutado con el abordaje de patología tumoral y de metástasis, de cirugía cerebral de la epilepsia, de Parkinson y de trastornos del movimiento.

  "Estos tres grupos patológicos requieren una alta especialización. Si queremos crear y consolidar una unidad que lidere este tipo de procesos, hay que empezar por lo más complejo", subraya Clavel quien explica que "en patología tumoral, por ejemplo, se ha retomado la cirugía de base de cráneo, así como la cirugía de tumores gliales (astrocitomas, oligodendrogliomas, glioblastomas) en área elocuente y todo lo referido a meningiomas de base de cráneo”.

  La asistencia es integral tanto en la sede de Barcelona como en la de Madrid, ya que tras la cirugía, el Instituto cuenta con especialistas en Oncología Médica -a través de un comité de neuro-oncología- formado por equipos  multidisciplinares. En Barcelona, se lleva a cabo con especialistas del Instituto Oncológico Barcelona (IOB) y en Madrid a través de comités de neuro-oncología de Génesis Care.

  Favorecer la máxima supervivencia 

  Las limitaciones iniciales que afrontaron los neurocirujanos se han ido minimizando con el desarrollo paralelo de moderna tecnología que ha permitido afinar los objetivos.

  Clavel considera que en el ámbito tumoral, la cirugía sigue siendo todavía el factor más relevante para obtener la máxima supervivencia. Pero, "el estudio molecular de los tumores está avanzado de una forma muy significativa, lo que supone que en el cerebro vamos a contemplar algún tipo de inmunoterapia o quimioterapia eficaces, algunas de las cuales ya están empezando a funcionar y se siguen estudiando”.

  El desarrollo médico es, por tanto, una de las grandes partes de futuro. Otra se relaciona, sin duda, con seguir mejorando la técnica quirúrgica gracias, sobre todo, a la tecnología y a la planificación. "Es lo que nos va a permitir seguir avanzando en resecciones muy complejas, como pueden ser las áreas elocuentes. De hecho, los nuevos sistemas de neuronavegación y de neurofisiología cerebral están permitiendo acceder a zonas que antes se consideraban impenetrables", subraya Clavel.

  Como importantes son también los estudios preoperatorios o las tactografías por RM, por ejemplo. Lo que Clavel denomina 'expertise' unido a  la tecnología está haciendo realidad que se lleven a cabo resecciones que eran impensables hace 20 años y, lo más importante, de una manera menos invasiva, lo que se traduce en menores secuelas postoperatorias, y favoreciendo mayores posibilidades de éxito a los posteriores tratamientos médicos oncológicos.

  "La cirugía es, de entrada, el factor principal, pero desde luego, los tratamientos complementarios son esenciales. Por tanto, el objetivo quirúrgico es lograr la  máxima resección -eliminar el máximo volumen tumoral-, para que los posteriores tratamientos médicos sean también más efectivos". Señala, por ejemplo, que todos los sistemas de planificación con radioterapia permiten administrar dosis más elevadas en zonas mucho más concretas y con menor afectación al tejido circundante.

  "Al final, lo importante es que la combinación y suma de todos los factores se traduce en que la supervivencias sean mucho mejores en tumores de peor pronóstico y en aquellos con mejor pronóstico, puede conseguirse la curación".

  La selección del paciente es la clave en cirugía de la epilepsia, Cirugía del Parkinson con más precisión y eficacia, Cirugía neuroendoscópica transorbital: ¿el futuro para tumores de la base del cráneo? La epilepsia, los trastornos del movimiento y el Parkinson conforman otra de las ramas de la nueva cirugía cerebral, que también precisa de profesiona Tumores y metástasis, epilepsia, Parkinson y trastornos del movimiento requieren máxima eficacia y mínima invasión, según el neurocirujano Pablo Clavel. Off Raquel Serrano. Madrid Neurología Oncología-Radioterápica Oncología Radiodiagnóstico Off
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  ¿Por qué es importante el microbioma en la salud humana?

  Posted: June 7, 2023, 12:23pm UTC by raquelserrano

  Microbiología y Enfermedades Infecciosas raquelserrano Mié, 07/06/2023 - 14:23 Su estudio y aportaciones, premio Princesa de Asturias 2023 La microbiota parece jugar un papel esencial en ciertas enfermedades. Foto: DM.

  En los últimos años, los estudios sobre el microbioma, definida como la comunidad de microorganismos (hongos, bacterias y virus) que existen en un entorno en particular, han abierto prometedoras expectativas en el mundo de la medicina.

  De esta inmensa comunidad de microorganismos, lo que podría denominarse como general, se ha empezado a pasar a lo individual con el concepto de microbiota o bacterias que colonizan diversos sistemas del organismo humano -piel, aparato digestivo, incluida la boca, y el aparato genital, entre otros- y que otorgan un perfil individualizado.

  Pero, ¿por qué es tan importante el papel de microbioma en el organismo? Según la literatura científica son múltiples y sólidas las relaciones establecidas entre este conjunto de microorganismos y el adecuado funcionamiento de los sistemas del organismo humano, desde el intestino, pasando por la piel hasta llegar al cerebro.

  Se empieza a abandonar la idea del microbioma como un fenómeno aislado para pasar a hablar de microbioma intestinal, microbioma cutáneo o microbioma cerebral, entre otros. No en vano, está presente desde en nuestro organismo desde la gestación y, muy especialmente desde el nacimiento, sobre todo si este se produce por vía vaginal.

  Fue precisamente Jeffrey I. Gordon, que acaba de recibir, junto a Peter Greenberg y Bonnie L. Bassler, el premio Princesa de Asturias de Investigación Científica y Técnica 2023, el pionero en demostrar  la  importancia  del microbioma intestinal en la regulación de la fisiología animal.

  Tras este  hallazgo fundamental,  muchos grupos de investigación en  todo el  mundo "han  demostrado que los microorganismos  que  pueblan  el intestino desempeñan  un  papel central en la salud y en enfermedades como la obesidad, la diabetes o la  enfermedad inflamatoria intestinal, y  podrían tener importantes implicaciones en  la patogénesis de enfermedades neurológicas y en la respuesta a fármacos", señalaba Gordon a DM cuando recibia en Madrid, en 2019, el premio Fronteras del Conocimiento de la Fundación BBVA.

  Proyecto microbioma humano 

  Los trabajos de este investigador han inaugurado toda una nueva  área de investigación básica en biomedicina para entender el papel de los microbios en  el funcionamiento normal del organismo, y ha abierto nuevas vías de investigación en el estudio de múltiples   enfermedades, así como en la búsqueda de tratamientos innovadores.

  Por ejemplo, a través de sus trabajos, numerosos laboratorios  internacionales han confirmado que los microorganismos presentes en  el intestino influyen en la aparición de obesidad y que las  consecuencias a largo plazo de la malnutrición en  niños, como alteraciones en en el desarrollo neurológico y del sistema inmune, dependen no solo de la dieta sino también de la adquisición de un microbioma sano.

  Un 'espaldarazo' a la importancia del microbioma en la salud humana fue la puesta en marcha, en 2007, del Proyecto Microbioma Humano, promovido por los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos, que han proporcionando una profundidad sin precedentes sobre la diversidad microbiana humana.

  Años más tarde, una segunda fase ampliada del proyecto inicial, publicada en Nature,  triplicaba los datos y permitía a los investigadores identificar las características que distinguen a los microbios de un individuo y rastrear a través del cuerpo y, más importante, qué microbios y procesos moleculares ayudan a mantener la salud en el microbioma humano.   

  El desarrollo científico de los últimos años, recogidos en publicaciones internacionales, ha observado numerosos vínculos. Por citar algunos asociaciones, microbioma intestinal y malformaciones cavernosas cerebrales, avance de la EPOC ante la existencia de más patógenos en árbol bronquial, alteraciones específicas ligadas al asma.

  El cáncer, sin duda, es uno de los principales invitados de los avances que está ofreciendo el mayor conocimiento del microbioma y de lo necesario que resulta mantenerlo saludable. El estudio del microbioma tumoral ha permitido distinguir, por ejemplo, entre tejido sano y enfermo en cáncer de mama, y parece ejercer un papel protector frente a la predisposición genética de la leucemia.

  El inicio de la vida, vital para el desarrollo del microbioma intestinal, Estudian la relación entre microbioma intestinal y retraso en el crecimiento, Microbioma, un nuevo invitado en el tratamiento del cáncer Sus tentáculos se extienden hacia el uso del microbioma saludable como potencial marcador de pronóstico en cáncer de recto, por ejemplo, o como factor El potencial científico y terapéutico del microbioma crece a pasos agigantados. Explica asociaciones patológicas y podría ser biomarcador o influir en la respuesta a fármacos. Off Raquel Serrano. Madrid Aparato Digestivo Oncología Neurología Ginecología y Obstetricia Hematología y Hemoterapia Farmacología Trasplantes Off
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  Premio Princesa de Asturias para las investigaciones sobre el papel del microbioma en la salud

  Posted: June 7, 2023, 10:16am UTC by raquelserrano

  Investigación raquelserrano Mié, 07/06/2023 - 12:16 Investigación Científica y Técnica Los premiados Jeffrey I. Gordon, Peter Greenberg y Bonnie L. Bassler. Foto. FUNDACIÓN PRINCESA DE ASTURIAS

  El Premio Princesa de Asturias de Investigación Científica y Técnica ha sido otorgado a los biólogos estadounidenses Jeffrey Gordon y Everett Peter Greenberg y a la bioquímica estadounidense Bonnie Lynn Bassler, por sus contribuciones a nuevos enfoques que reconocen el papel imprescindible de las comunidades de microorganismos en la vida sobre la Tierra, incluyendo la de los seres humanos, y su relación con la salud.

  Jeffrey Gordon ha sido pionero, según recoge el acta del jurado, en el descubrimiento y comprensión del microbioma humano, es decir, la inmensa cantidad y diversidad de microorganismos que viven en el organismo, con un papel esencial en la salud, incluyendo el metabolismo, la respuesta inmune y la nutrición.

  Peter Greenberg y Bonnie Lynn Bassler han desvelado, según ha destacado el jurado, mecanismos inéditos de comunicación entre bacterias, que emiten señales químicas que modulan su comportamiento colectivo. Ambos descubrimientos están permitiendo aplicaciones terapéuticas innovadoras y la búsqueda de nuevos tratamientos efectivos contra bacterias resistentes a antibióticos.

  El Premio Princesa de Asturias de Investigación Científica y Técnica acaba de ser fallado este mediodía en Oviedo.  La candidatura galardonada ha sido propuesta por Philip L. Felgner, Premio Princesa de Asturias de Investigación Científica y Técnica 2021.

  Pionero en microbioma humano

  Jeffrey I. Gordon ha sido el pionero en el estudio del microbioma humano, el conjunto de microorganismos que habitan nuestro intestino (decenas de billones: varias veces más que el total de nuestras propias células) y su influencia en la salud humana, no solo en la nutrición, la digestión y el metabolismo (diabetes, obesidad, malnutrición) sino también en el desarrollo neurológico e inmunitario de niños y jóvenes, según ha informado la Fundación Princesa de Asturias.

  Gordon utilizó ratones transgénicos para demostrar que la diferenciación de las células epiteliales intestinales estaba condicionada por señales ambientales y que Bacteroides thetaiotaomicron, es responsable de la producción de polisacáridos en las células del intestino. Demostró así la importancia de las relaciones de intercambio de nutrientes entre la microbiota y el huésped.

  Además, impulsó el Proyecto Microbioma Humano, que ha permitido cifrar en unas 10 000 las especies que forman la microbiota y secuenciar el genoma de más de un centenar de ellas hasta ahora.

  Más tarde se centró en el papel del microbioma en el desarrollo de enfermedades como la obesidad y la diabetes, ofreciendo un nuevo enfoque en el tratamiento de la malnutrición en niños y sus consecuencias en el desarrollo, que depende no solo de la dieta sino también de la adquisición de un microbioma sano.

  Por ello, propone los trasplantes de microbiota como un tratamiento innovador para mejorar el estatus nutricional de las poblaciones.

  Comunicación entre bacterias

  Bonnie Bassler y Everett Peter Greenberg son pioneros en el estudio de la comunicación entre bacterias mediante la emisión de ciertas sustancias, y de cómo la formación de grandes grupos genera un comportamiento diferente al que tienen cuando están aisladas. Es lo que se denomina 'quorum sensing' (término acuñado por Greenberg en un artículo científico de 1994).

  A partir de algunas publicaciones previas del fenómeno, Bassler y Greenberg, por separado, contribuyeron a entenderlo y demostrar su mecanismo. Cada especie bacteriana tiene una molécula propia (un idioma) que secretan y que reconocen solo las de su especie, de manera que saben cuándo hay otras alrededor y tienden a formar una comunidad (el quorum) que regula la expresión de algunos genes. 

  Los bebés con un microbioma pobre tienen más riesgo de asma, Microbioma, un nuevo invitado en el tratamiento del cáncer, El microbioma podría influir en la respuesta a los fármacos En la década de los ochenta, Greenberg descubrió que la bacteria bioluminiscente Vibrio fischeri solo producía luz cuando formaba grandes grupos y que Los hallazgos están permitiendo el desarrollo de aplicaciones y nuevas aproximaciones terapéuticas innovadoras. Off Covadonga Díaz. Oviedo Microbiología y Enfermedades Infecciosas Aparato Digestivo Inmunología Neurología Farmacología Pediatría Off
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  Trastuzumab-deruxtecan aprovecha la sobreexpresión de HER2 en distintos tumores y detiene su crecimiento

  Posted: June 5, 2023, 11:20am UTC by raquelserrano

  Oncología raquelserrano Lun, 05/06/2023 - 13:20 ASCO 2023 El cáncer de mama ha sido el modelo de terapias avanzadas para otros tumores. Foto: DM.

  En el cáncer, como en la vida, hay clases. No solo de pacientes con más probabilidades de vivir o menos, sino tumores más o menos famosos, que cuentan con más estudios. Sí, suena cruel, pero es así. "El cáncer de mama tiene un componente social muy importante. La figura de la mujer ha hecho que se hagan más esfuerzos. Además, ella participa más en los ensayos, se ocupa y preocupa de la enfermedad", cuenta Miguel Martín, presidente de Geicam y jefe de Oncología Médica en el Hospital Universitario Gregorio Marañón, de Madrid. 

  Pero esos tumores han servido de palanca de cambio. Las investigaciones en cáncer de mama han abierto la puerta a otros tumores, menos frecuentes, pero más agresivos y con menos opciones terapéuticas. En este caso, un marcador asociado al cáncer de mama (y al colorrectal) se ha observado también en otros tumores, en concreto el HER2. Se trata de una proteína que participa en el desarrollo normal de las células.  

  ¿Y si el HER2 está en más tumores que en el de mama podremos tratarlos de la misma forma a todos? La respuesta que han encontrado los investigadores ha sido positiva. ¿Con el mismo fármaco? Sí. 

  En el Congreso de la Sociedad Americana de Oncología Médica (ASCO) han presentado los resultados de un trabajo, el estudio Destiny-Pantumor02, que muestra como el empleo de un anticuerpo conjugado, trastuzumab-deruxtecan, se puede usar de forma transversal en varios tipos que tumores que comparten la sobreexpresion HER2, como los ginecológicos (endometrio, cérvix y ovario), genitourinario (vejiga), tracto biliar y páncreas, entre otros. 

  Si ponemos las cifras sobre la mesa, nos damos cuenta de la magnitud del problema. Más aún cuando esos números recordemos son vidas. Las previsiones de diagnósticos nuevos para este año de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM) en cáncer de mama apuntan a 35.001 casos. Si sumamos los casos de los tumores del estudio, todos juntos alcanzan los 46.703 (biliar, 2.648; cérvix, 2.326; útero, 7.171; vejiga, 21.694; ovario, 3.584; y, páncreas, 9.280). 

  Cambiar la práctica clínica 

  Algunos tipos de células cancerosas de estos tumores producen una serie de cantidades anormales de esta proteína. Se cree que esto provoca que las células malignas se multipliquen con rapidez, lo que les permite viajar y colonizar otras partes del organismo. Por ello, "medir la cantidad de esta proteína en algunos tipos de células cancerosas sirve para planificar el tratamiento", explica Antonio González Martín, director Cancer Center Clínica Universidad de Navarra y uno de los participantes españoles en el estudio internacional. 

  Junto a él, Aranzazu Manzano, coordinadora clínica de la Unidad de Terapias Experimentales en Cáncer del del Hospital Clínico San Carlos de Madrid, destaca que no todo lo que se presenta en ASCO es un punto de inflexión, "pero con este estudio sí vamos a cambiar la práctica clínica, porque le vamos a dar una solución terapéutica a un subgrupo infrecuente de pacientes”. 

  Otros cinco centros españoles han tenido pacientes protagonistas en el estudio: Hospital 12 de Octubre, y Hospital La Paz en Madrid, Hospital e Instituto de Investigación Oncológica Vall d'Hebron de Barcelona, Hospital General Universitario de Valencia y Hospital Universitario Reina Sofía de Córdoba. 

  ¿En qué consiste esta nueva oportunidad?

  Bradley Alexander McGregor, asignado como ASCO Expert y oncólogo especialista en el Instituto Dana-Farber Cancer de Boston, explica a este medio el rol de esta proteína. "Hace tiempo que se estableció que las terapias dirigidas a HER2 desempeñan un papel fundamental en el cáncer de mama (así como en el cáncer gástrico), pero hay otros que expresan HER2 en los que no se aprueba ninguna terapia, por lo que representan una necesidad no cubierta”.  

  El ensayo ha sido presentado bajo la modalidad de late-breaking, una vía para los trabajos que llegan a última hora a ASCO.

  En concreto, los resultados del análisis intermedio del ensayo de fase II Destiny-PanTumor02 han puesto de relieve la eficacia y la seguridad del fármaco en pacientes muy pretratados de múltiples tumores sólidos avanzados que expresan HER2, como los de vías biliares, vejiga, cuello uterino, endometrio, ovario, páncreas y otros cánceres poco frecuentes.  

  González apunta que "es un punto interesante que se haya obviado el número de líneas de tratamientos previos a los que se habían sometido las pacientes con tumores ginecológicos. Podría haber incluso algunas que habían pasado hasta ahora por unos ocho". Ya en el mes de marzo, este abordaje terapéutico alcanzó en este ensayo de fase II la tasa de respuesta objetiva y demostró respuestas duraderas en múltiples tipos de tumores con expresión HER2. 

  Los datos que muestran la eficacia del anticuerpo conjugado, trastuzumab-deruxtecan, son los siguientes porcentajes de tasas de respuesta: en el cáncer de endometrio un 57,5 %; en el de cuello de útero uterino un 50%; ovario un 45%; urotelial, 39%; vías biliares, 22%; y, páncreas, 4%. La mayoría de los participantes del estudio toleraron el tratamiento, sin embargo, un 11,6% lo interrumpieron debido a eventos adversos. Los efectos secundarios más comunes fueron náuseas, fatiga y citopenia (niveles bajos de células sanguíneas). 

  El director del Cancer Center de la Clínica Universidad de Navarra insiste en que "las tasas de respuesta son significativas. Se ha visto además que son duraderas". Y esto lleva a plantearse que más allá de la prueba de concepto se pueda reproducir en estadios precoces de los tumores, "aquí serán mejores, porque los pacientes no habrán pasado por tantas opciones previas y su organismo estará menos dañado (por el tumor y las toxicidades de los tratamientos)", predice González. 

  Cribado de HER2 para candidatos 

  Los tres expertos coinciden en apuntar que el HER2 ya es un viejo conocido para los servicios de diagnóstico tumoral, "ya que se ha se ha empleado mucho en cáncer de mama, de colon y de pulmón para determinar si las células cancerosas tienen receptores HER2 o de hormonas en su superficie", remacha la oncóloga del centro madrileño. 

  "La expresión de HER2 se puede identificar fácilmente mediante inmunohistoquímica (IHC). Los fármacos conjugados y los anticuerpos son como misiles guiados que pueden apuntar a un objetivo y administrar altas dosis de quimioterapia directamente al cáncer", explica McGregor. 

  Concreta este especialista que "en este estudio, vemos que, independientemente del cáncer estudiado, siempre que el tumor exprese el objetivo correcto (HER2), el T-Dxd [denominación técnica de trastuzumab-deruxtecan] puede reducir el tamaño del tumor y minimizar los efectos secundarios".

  Este fármaco anticonjugado demuestra la eficacia transversal en cánceres biliares, de vejiga, cuello uterino, endometrio, ovario y páncreas. Off Pilar Pérez. Chicago Farmacología Aparato Digestivo Ginecología y Obstetricia Off
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  Primer abordaje con terapia génica para retinosis pigmentaria

  Posted: June 1, 2023, 12:32pm UTC by raquelserrano

  Oftalmología raquelserrano Jue, 01/06/2023 - 14:32 Ligada al cromosoma X, en la Fundación Jiménez Díaz, de Madrid La retinosis pigmentaria es una grave enfermedad para la que se ensayan vías terapéuticas. Foto: DM.

  Especialistas de la Fundación Jiménez Díaz, de Madrid, han intervenido al primer paciente afectado de retinosis pigmentaria mediante terapia génica.

  El abordaje se llevó a cabo el pasado 23 de mayo en el bloque quirúrgico de este centro hospitalario en una intervención realizada con éxito por Nélida Muñoz y Raquel Castro, especialistas y cirujanas de la Sección de Retina del Servicio de Oftalmología. 

  La genetista Carmen Ayuso. Foto: FJD.

  La operación, que se desarrolló sin contratiempos y de la que el paciente se ha recuperado satisfactoriamente, se encuadra dentro del ensayo clínico RPGR de terapia génica para el tratamiento de esta enfermedad oftalmológica caracterizada por la degeneración progresiva de la estructura del ojo sensible a la luz, la retina, ligada al cromosoma X asociada con variantes en el gen RPGR.

  Esperanza para otras patologías 

  Según apuntan los directores de este ensayo clínico, un estudio aleatorizado y controlado de fase III, el trabajo "abre la posibilidad a que, en un futuro, a medida que estos estudios vayan arrojando resultados positivos, otras enfermedades oculares causadas por otras mutaciones genéticas, puedan verse beneficiadas de estas nuevas terapias".

  Blanca García Sandoval e Ignacio Jiménez-Alfaro. Foto: FJD.

  La investigadora principal de este trabajo es Blanca García Sandoval, especialista del citado servicio, y en él participan todos los oftalmólogos y optometristas del equipo de Retinopatías Hereditarias de la Fundación Jiménez Díaz.

  Este hecho supone, además, la culminación de un largo camino iniciado ya hace muchos años por los servicios de Oftalmología y Genética del hospital madrileño, dirigidos por Ignacio Jiménez-Alfaro y Carmen Ayuso, respectivamente.

  Células madre intravítreas, potencial terapia para retinosis pigmentaria, Descubren los genes causantes de la retinosis pigmentaria, Un chip intraocular restaura la visión en retinosis pigmentaria El trabajo en estrecha colaboración en este campo ha convertido a los equipos en referentes nacionales e internacionales en el estudio, diagnóstico y La terapia génica abre nuevas vías para otras enfermedades oftalmológicas de base genética. Off Redacción. Madrid. Genética Investigación Off
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  La transmisión del COVID-19 al feto afectaría al desarrollo del cerebro y a la memoria

  Posted: May 31, 2023, 9:55am UTC by raquelserrano

  Microbiología y Enfermedades Infecciosas raquelserrano Vie, 02/06/2023 - 08:00 Nuevos datos en 'Cellular and Molecular Life Sciences' La placenta parece susceptible a los efectos del SARS-CoV-2. Foto: DM.

  Existen infecciones víricas que afectan al desarrollo del cerebro durante el embarazo y que pueden generar anomalías en el feto. Por ejemplo, la rubéola y el zika causan la muerte de progenitores de neuronas, el herpes puede producir una inflamación cerebral grave y el parvovirus humano B19 congénito está detrás de muchos casos de encefalitis y atrofia cerebral grave.

  El impacto de la covid-19 en los momentos claves del desarrollo fetal y la posibilidad de generar secuelas para toda la vida, es un riesgo tan real como necesario de evaluar.

  Un estudio del Instituto de Neurociencias, centro mixto de la Universidad Miguel Hernández (UMH) de Elche y el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), ha revelado que la proteína ACE2, que permite la entrada al SARS-CoV-2 en el organismo, se expresa durante el desarrollo del hipocampo, la parte del cerebro que permite generar los recuerdos y la forma de aprendizaje. El trabajo ha sido publicado en Cellular and Molecular Life Sciences.

  El hipocampo es región de la corteza cerebral que contiene las neuronas y circuitos necesarios para crear nuevas memorias. Además, la zona denominada 'giro dentado' es una de las dos zonas del cerebro en las que se generan nuevas neuronas incluso durante la edad adulta.

  Éste se forma de la semana 12 a la semana 25 del embarazo, cuando proliferan y migran los conocidos como precursores neuronales, que darán lugar a células del sistema nervioso, como las neuronas, la glía y los oligodendrocitos. Las neuronas son el sustrato celular que permite conectarse y generar los circuitos necesarios para procesar nueva información y, por lo tanto, son cruciales para el desarrollo cognitivo y de las funciones mentales.

  Estudio de la vulnerabilidad 

  Con los neonatos en mente, los investigadores de la UMH se propusieron determinar cómo de vulnerables son las células del cerebro a la infección por SARS-CoV-2 y cómo podrían afectar a su sistema nervioso. Según señala Salvador Martínez, catedrático de la UMH y líder del estudio, los experimentos se han centrado en localizar la expresión de la proteína que expone a las células humanas a la infección del coronavirus, la enzima ACE2.

  "Localizada en la parte exterior de las células, es una especie de puerta de entrada del virus. De hecho, durante la infección de SARS-CoV-2, se activa", explica Martínez, director del grupo de investigación de Embriología Experimental del Instituto de Neurociencias, ubicado en el campus de Sant Joan d’Alacant de la UMH.

  Por lo tanto, era 'urgente' saber cómo se comporta esta enzima en el cerebro humano en desarrollo para poder a prevenir la infección durante el embarazo, a monitorizar la maduración del sistema nervioso del feto y, también, poder evaluar los posibles efectos para la salud mental de los niños que nazcan después de una exposición al virus. De hecho, recuerda Martínez, "una revisión reciente de la Universidad de Harvard (Shook et al., 2022; TRENS in Molecular Medicine) calcula que hay 140 millones de embarazos anuales en el mundo y, con una incidencia del 15% en infección por SARS-CoV-2, 20 millones de fetos se exponen al virus cada año, en casos reportados en países con registro".

  Además, se ha demostrado trasmisión materno-fetal en el 3% de los casos de madres con covid-19, lo cual supone que 60.000 niños podrían sufrir covid-19 congénito. En España, con casi 350.000 embarazos/año, supone 60.000 embarazos con la infección demostrada y la posibilidad de covid-19 congénito cerebral en 1.800 niños/año.

  Cuando nos planteamos estudiar la expresión de ACE2 en el cerebro de embriones humanos, señala Martínez, "había pocos datos acerca de la transmisión de la covid-19 de la madre al feto y sus posibles efectos en el cerebro fetal. Teníamos tres cerebros fetales en condiciones para afrontar el estudio. Así que nos planteamos este estudio como trabajo de Fin de Grado de José Manuel Hernández López y Cristina Hernández Medina, estudiantes de Biotecnología de la Universidad de Murcia, que junto con un equipo técnicamente muy preparado del Instituto de Neurociencias han hecho posible estos resultados tan originales.

  Con la colaboración del Servicio de Innovación Anatómica y del Departamento de Anatomía e Histología de la UMH, los investigadores analizaron tres cerebros humanos de fetos de 20 semanas de gestación -un periodo crucial en el que se forma la corteza cerebral-, donados de forma anónima tras un aborto espontáneo.

  Vasos sanguíneos 

  En el estudio, con todas las garantías éticas para la gestión de tejidos humanos, se analizó "la expresión de la proteína ACE2 en el cerebro fetal en cortes histológicos de 7 micras de espesor. Detectamos la expresión de ACE2 en las corrientes migratorias de progenitores del giro dentado del hipocampo, y caracterizamos estas células como progenitores neurales, mediante combinación de marcadores selectivos de tipos celulares. Al mismo tiempo se pudo demostrar que esta proteína se activa en las células neurales migratorias".

  Los resultados mostraron que cuando las neuronas se generan y migran a su posición correcta durante el desarrollo del cerebro, utilizan el gen ACE2 para mejorar el flujo de oxígeno durante su migración. En concreto, apunta Martínez, “la cuestión de por qué los progenitores neurales del giro dentado expresan ACE2 parece deberse a que estos progenitores migran cerca de los vasos sanguíneos. El enzima ACE en la membrana de los progenitores contrarresta la acción vasoconstrictora de la Angiotensina II, que es producida por el endotelio vascular".

  Por lo tanto, la activación de la expresión de ACE2 en las neuronas migratorias del hipocampo "es un mecanismo que asegura un menor tono vascular, con un mayor flujo sanguíneo y un adecuado nivel de oxigenación de esta corriente migratoria. Esta expresión de ACE2 deja abierta la puerta a la infección del coronavirus", añade Martínez.

  Una guía clínica visualiza a los pacientes con covid persistente, 50 secuelas covid: dos años después, Síndrome post-covid: un cuadro que se solapa con el post-UCI y las secuelas covídicas Según los investigadores de la UMH, el virus podría diseminarse por el sistema nervioso y afectar a los mecanismos que actúan durante el desarrollo em La proteína ACE2, encargada de la entrada del SARS-CoV-2 en el organismo, se expresa durante el desarrollo fetal del hipocampo. Off Enrique Mezquita. Valencia Ginecología y Obstetricia Pediatría Investigación Off
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  Una nueva combinación subcutánea de anticuerpos monoclonales 'alarga y ensancha' la calidad de vida en mama HER2+

  Posted: May 30, 2023, 10:51am UTC by raquelserrano

  Oncología raquelserrano Mar, 30/05/2023 - 12:51 Reduce tiempo de administración y efectos adversos, frente a la vía intravenosa Ofrecer calidad de vida a las pacientes, es otro de los objetivos de la investigación actual. Foto: DM.

  En España se diagnostican cerca de 34.000 nuevos casos de cáncer de mama al año. Más del 18% de estos son HER2 positivo (HER2+), un tipo particularmente agresivo que, no obstante, se ha beneficiado de las nuevas terapias con anticuerpos monoclonales (AM), entre otras estrategias. 

  Ahora, Sanidad ha aprobado una nueva formulación para la combinación de los AM pertuzumab, (Perjeta), y trastuzumab, (Herceptin), a dosis fija con hialuronidasa, administrados mediante inyección subcutánea, frente a la vía intravenosa, para tratar el cáncer de mama HER2 positivo precoz y metastásico, bajo el nombre comercial Phesgo, de la farmacéutica Roche. Es la primera formulación oncológica que combina los dos AM en un mismo vial para inyección subcutánea. 

  Tradicionalmente, el tratamiento con estos AM se realiza por vía intravenosa, lo que requiere la colocación de una vía periférica o de un catéter venoso central, como el Port-a-cath o el PICC. La administración de los AM anteriormente citados se lleva a cabo secuencialmente y por separado, hecho que puede llevar una jornada entera en el hospital (entre 9 o 9,5 horas la primera dosis o de carga y entre 3,5 y 5,5 horas las siguientes dosis, de mantenimiento). 

  La nueva administración subcutánea, que mantiene la misma seguridad y efectividad oncológicas, se lleva a cabo por inyección en el tejido subcutáneo,  los AM se administran en una formulación única a dosis fijas y, lo más relevante, sólo requiere unos 8 minutos para la dosis de carga inicial y, aproximadamente, cinco minutos para cada dosis de mantenimiento posterior. 

  Humanizar la terapia oncológica

  "Esta nueva forma de administración ha supuesto un gran paso en la humanización de la medicina y del tratamiento oncológico. Aunque ya existía trastuzumab subcutáneo, conjugar ambos AM en una sola combinación ha supuesto un importante paso para la calidad de vida de este subgrupo de pacientes", considera José Ángel García Sáenz, del Servicio de Oncología del Hospital Clínico de Madrid, que ha participado en la presentación de la nueva formulación. 

  Según ha explicado, los estudios ponen de manifiesto que después de ocho años de tratamiento con pertuzumab más trastuzumab, el 40% de las pacientes metastásicas sobreviven al proceso tumoral, por lo añadir calidad de vida ha sido el siguiente objetivo de la investigación. "Ya no es solo alargar la vida. También hay que ensancharla", subraya el oncólogo. 

  Federico Plaza, director de Corporate Affairs y Beatriz Pérez Sanz, directora médico, ambos de Roche Farma España, junto a José Ángel García Sáenz, en el centro, oncólogo del Hospital Clínico de Madrid. Foto: ROCHE.

  Según sus cálculos, del 18% de mujeres con cáncer HER2 positivo, entre 6.000 y 7.000 mujeres se encuentran en estadio I que, en principio, no recibirían esta combinación. Pero, las 4.000 afectadas restantes, sí pueden beneficiarse de la nueva formulación, bien "beneficiando en neoadyuvancia, en estadios I a III, o cronificando la enfermedad, en fase tumoral IV", señala. 

  García Sáenz insiste en que con la nueva formulación las pacientes, además de pasar menos tiempo en el Hospital de Día, algo importante teniendo en cuenta que deben acudir cada tres semanas para recibir su medicación, se reducen riesgos asociados a la vía intravenosa: desde complicaciones leves a más graves como hemorragia, arritmia cardíaca, malposición, embolismo gaseoso, neumotórax o hemotórax, así como posible daño de los vasos o de los nervios, bacteriemias o trombosis.

  "Se trata de  mantener la eficacia con una menor invasión, mejorando la calidad de vida de las enfermas. Por ejemplo, para pacientes a los que no se le puede implantar un dispositivo de tipo venoso, esta medicación es la única forma de recibir el tratamiento. Es posible, por tanto, mantener la eficacia con una menor invasión; es lo que los oncólogos denominamos conseguir "una 'supervivencia libre de Hospital de Día'". 

  La administración subcutánea mantiene sus características de seguridad y, sobre todo, de efectividad oncológica, según García Sáenz. "Las tasas de respuesta y de supervivencia se encuentran en niveles equivalentes a los de la administración terapéutica por vía intravenosa".

  Los resultados del estudio fase III FeDeriCA, en los que se ha basado la aprobación de esta combinación de AM, ha demostrado que el tratamiento producía niveles no inferiores de pertuzumab y trastuzumab en sangre, en comparación con la administración intravenosa de los dos medicamentos. 

  El perfil de seguridad, en combinación con quimioterapia, también era comparable a la administración intravenosa de pertuzumab y trastuzumab más quimioterapia, y tampoco se han detectado diferencias significativas en cuanto a toxicidad cardíaca. En los ensayos clínicos han participado once hospitales españoles.

  Nuevos regímenes terapéuticos optimizan los resultados en el cáncer de mama Her2+, Primeras evidencias de cuatro subgrupos en cáncer de mama HER2+, Trastuzumab por vía subcutánea, buena opción en cáncer de mama HER2+ La conjugación de mejoras para la calidad de vida de los pacientes oncológicos también se acompaña de una contribución a la adecuada sostenibilidad de La combinación de pertuzumab y trastuzumab por vía subcutánea ofrece mayor calidad de vida, sin afectar a seguridad y eficacia oncológicas. Off Raquel Serrano. Madrid Empresas Empresas Farmacología Oncología-Radioterápica Radiodiagnóstico Ginecología y Obstetricia Off
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  El 'milagro' que detiene el latido en quirófano

  Posted: May 29, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Cirugía Cardiovascular raquelserrano Lun, 29/05/2023 - 08:00 70 Aniversario de la primera cirugía con CEC John Gibbon, inventor de la CEC y primero que realizó una cirugía con esta técnica. Foto: SECCE..

  6 de mayo de 1953, en el Centro Médico Universitario Jefferson de Filadelfia, Estados Unidos, John H. Gibbon realizaba la primera cirugía cardíaca con circulación extracorpórea (CEC) de la historia médica; un dispositivo inventado y desarrollado por este cirujano cardíaco. Ese día cerraba, con éxito, una comunicación interauricular con el soporte de una máquina de circulación extracorpórea -conocida como corazón-pulmón artificial- que revolucionó la cirugía cardíaca del siglo XX y que en el XXI se mantiene como una herramienta sin la cual muchas de las intervenciones actuales no podrían llevarse a cabo.

  Este 2023 se cumplen 70 años de aquel hito en la historia de la cirugía cardiovascular, y de la medicina, que arranca en la mente de un joven Gibbon unos 20 años antes cuando fue testigo directo del fallecimiento de un paciente al que se sometió a una embolectomía pulmonar cerrada para tratar una embolia pulmonar. Hoy en día es impensable acometer la mayoría de procedimientos de cirugía cardíaca sin la presencia del dispositivo de CEC, al que hasta a los más expertos profesionales les sigue pareciendo un milagro; el de mantener parado el corazón durante un tiempo y que, posteriormente, vuelva a latir con total normalidad.

  "Lo normal es que un paciente esté entre 60 y 90 minutos con el corazón parado mediante la máquina de CEC. Pero otras cirugías más complejas conllevan hasta dos y tres horas de corazón parado y, por ejemplo, los corazones que se trasplantan pueden permanecer hasta cuatro horas", indica José Cuenca, jefe de Servicio de Cirugía Cardíaca del Complexo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC).

  Subraya que, aunque estamos muy habituados a que la medicina actual "puede hacer casi todo, si se piensa fríamente, este procedimiento sigue sorprendiendo incluso a los que estamos habituados a verlo. No es extraño, por tanto, que cuando los alumnos nuevos ven pararse el corazón en quirófano pregunten ¿va a volver a funcionar? Y sí, vuelve a latir".

  La circulación extracorpórea (CEC) es un concepto médico que se basa en sustituir el corazón y el pulmón temporalmente para poder realizar determinados tratamientos en quirófano. Para sustituir temporalmente la función cardíaca se necesita una bomba que impulse la sangre y otro dispositivo que sustituya a los pulmones, un oxigenador, encargado de reponer el oxígeno que han consumido los diferentes tejidos y órganos.

  Cambio radical y apertura de posibilidades

  Esta doble misión de bombeo y oxigenación es la que realiza la tecnología conocida como circulación extracorpórea (CEC) o by pass cardiopulmonar y que, según los profesionales, permite monitorizar y ajustar durante todas las fases de la cirugía cardiovascular, y según las necesidades de cada paciente, parámetros vitales como la perfusión de los tejidos, la presión arterial o la saturación cerebral de oxígeno. Durante todo el transcurso de la cirugía cardíaca, el manejo de la máquina de CEC debe estar 'al mando' del perfusionista, profesional especializado en el manejo de la técnica.

  Este descubrimiento cambió completamente el tratamiento de las patologías cardíacas, fue "un punto de partida, la primera fase de una larga historia que continúa hoy día", según Jorge Rodríguez-Roda, jefe del Servicio de Cirugía Cardíaca del Hospital Ramón y Cajal, de Madrid, y presidente de la Sociedad Española de Cirugía Cardiovascular y Endovascular (SECCE), organismo que ha rendido homenaje a la hazaña del cirujano cardíaco  estadounidense.

  "Su aparición supuso que los cirujanos de la época pudieran acceder al corazón en unas condiciones más favorables: ya no tenían la circulación sanguínea del organismo funcionando -tanto del corazón como del pulmón-, sino que la podían sacar del cuerpo, por eso se llama extracorpórea. De esa forma, los cirujanos podían acceder a patologías cardíacas y tratarlas, lo que constituyó un hito espectacular".

  Jorge Rodríguez-Roda, presidente de la Sociedad Española de Cirugía Cardiovascular y Endovascular (SECCE). Foto: SERGIO GONZÁLEZ VALERO.

  Actualmente, con la CEC es posible tratar las cardiopatías congénitas, las valvulares, la cardiopatía isquémica, la patología de los grandes vasos; actuaciones que anteriormente se realizaban de una manera "muy limitada porque, obviamente, con el corazón latiendo y funcionando es prácticamente imposible. Si se hacen, es de forma muy paliativa", señala Rodríguez-Roda. Destaca también que en el momento en el que los cirujanos tienen acceso al corazón se genera una evolución paralela de la tecnología: creación de nuevas válvulas, realización de injertos coronarios o utilización de determinados materiales para tratar las patologías de los grandes vasos.

  "Poder parar el corazón o la función cardiorrespiratoria del organismo y sacarla fuera, incitó un importante avance en lo relacionado con la tecnología de válvulas y materiales para tratar las patologías el corazón", señala Cuenca.

  En España, se llevan a cabo entre 15.000 y 20.000 cirugías cardíacas cada año en las que el uso de la CEC es esencial. En Estados Unidos estas cifras se aproximan a 70.000 u 80.000 anuales, lo que ofrece pistas de la  magnitud del número de personas que han salvado sus vidas gracias a la existencia de esta tecnología. Se calcula que solo en los países desarrollados podrían superarse las 300.000 y 400.000 intervenciones cardíacas que se realizan cada año con el apoyo de la CEC.

  Gregorio Rábago, director de Cirugía Cardíaca de la Clínica Universidad de Navarra. Foto: SERGIO GONZÁLEZ VALERO.

  A Gregorio Rábago Juan-Aracil, director del Servicio de Cirugía Cardíaca de la Clínica Universidad de Navarra (CUN), en Pamplona, al que regalaron piezas de la primera bomba de CEC que atesora a buen recaudo, aún le cuesta imaginar "cómo pudieron hacer eso con esto", así como digerir que, a partir de entonces, "fuimos capaces de pasar de la nada al todo en 14 años: de no poder entrar al corazón a trasplantarlo", señala este cirujano, que también cuenta con el privilegio, aunque no de la memoria real -"por entonces yo ni era un proyecto. Mis padres eran novios"-, de ser hijo del cirujano que realizó, en diciembre de 1958, la primera intervención a corazón abierto con CEC en España: Gregorio Rábago.

  Ese día, en la Fundación Jiménez Díaz, de Madrid, también conocida como Clínica de la Concepción, se necesitaron hasta 18 médicos en quirófano para operar a un joven de Melilla. "De no poder tratar casi ninguna patología, o muy pocas, porque no se podía acceder a nada dentro del corazón, fundamentalmente a las válvulas, a tratar cualquier estructura cardíaca".

  De la nada al todo 

  Este el cambio de paradigma que ha supuesto el desarrollo de la CEC, recalca José Cuenca, que permite sustituir al corazón y al pulmón humano por una máquina y, por tanto, detener el funcionamiento de esos dos órganos. "Al quitar la sangre y derivarla es posible acceder al corazón realizando sustituciones o reparaciones de las válvulas o de cualquier estructura que está en su interior".

  Esta máquina mágica abrió una nueva vía, un crecimiento exponencial para todas las posibilidades que actualmente ofrece la cirugía cardíaca. "Supuso un boom de la especialidad que, 70 años después, ha cristalizado en que cientos de miles de personas hayan sido intervenidas de diferentes patologías cardíacas en el mundo y se hayan beneficiado del desarrollo de una máquina", prosigue el cirujano.

  Sin este apoyo en quirófano, las actuales cirugías valvulares y de reparación valvular, muchas anomalías congénitas -sobre todo las que tienen alteración en comunicaciones intracardíacas-, y los trasplantes de órganos, básicamente el cardíaco, no podrían llevarse a cabo. "Hoy en día, el 75% de las intervenciones de cirugía cardíaca no se podrían acometer sin esta técnica. El restante 25% se realizan, aunque no se usa CEC, porque tenemos la confianza de que si algo se complica, se puede recurrir a ella; se tiene de paracaídas. Entre el 90-95% de las intervenciones precisan de este apoyo tecnológico, que fue abrir una ventana, ya que la cirugía cardíaca prácticamente tampoco existiría. Las escasas intervenciones que se podrían hacer las llevarían a cabo otros especialistas o sería algo residual", aclara Cuenca.

  Años de vida ganados 

  Rábago aporta otro matiz: la CEC ha permitido que muchos pacientes que hace años no se podían intervenir hayan ganado años de vida porque eran portadores de patologías con mortalidad muy cercana, precisamente por no poder arreglar su problema. En cualquier caso, el paciente acabaría falleciendo en poco tiempo por su patología de base, además de tener una mala calidad de vida, ya que se encontraría en un estado de insuficiencia cardíaca permanente.

  "Ha sido, probablemente, una de las innovaciones mecánicas con más impacto para la humanidad en años de vida ganados y en calidad de vida si se multiplican los pacientes afectados por los años de ganados de vida".

  La CEC es aplicable a la totalidad de los enfermos con indicación quirúrgica; hay que tener en cuenta que actualmente se aplica en intervenciones de neonatos de tres días de vida y con poco peso corporal. El riesgo es individual, como todo acto quirúrgico, y dependerá de la patología de base. "En los últimos años, la CEC ha mejorado mucho y los riesgos son mínimos para el organismo", señala el presidente de la Secee.

  En niños, e incluso en neonatos usada como asistencia ventricular, la técnica es también es esencial para el abordaje de las cardiopatías congénitas. "En algunos de estos casos, son tratamientos definitivos, pero en la mayoría son paliativos y necesitarán varias cirugías posteriores".

  Nuevos dispositivos de CEC en las salas de cirugía. Foto: AGEFOTOSTOCK.

  Actualmente, explica Rodríguez-Roda, la CEC se está utilizando también para infundir fármacos antitumorales durante determinadas cirugías y recuerda que durante la pandemia por covid-19 se empleó un tipo específico en insuficiencia respiratoria.

  "Cuando el pulmón deja de funcionar, se emplea un tipo de ECMO respiratorio que extrae la sangre que se pasa  el oxigenador y se vuelve a introducir oxigenada. En este caso, no afecta al corazón, no se vacía ni entra en el circuito arterial. El proceso se realiza en el circuito venoso, por lo que se denomina ECMO veno-venoso. Por el contrario, cuando lo que se pretende es sustituir el corazón y el pulmón a la vez, se recurre a la ECMO veno-arterial", señala. 

  Los profesionales destacan que las primeras máquinas de CEC eran muy rudimentarias y uno de sus principales problemas se relacionaba con la oxigenación de la sangre: los dispositivos de oxigenación eran muy grandes, provocaban mucha hemólisis y tenían un rendimiento bajo.

  Sin embargo, la evolución en los últimos 70 años ha sido espectacular. "Se ha pasado de los oxigenadores de disco a oxigenadores de burbuja, que son más efectivos, hasta llegar a los actuales oxigenadores de membrana, mucho más efectivos y menos dañinos para el organismo", indica Rodriguez-Roda. 

  "Los efectos deletéreos de la CEC se centran en que la sangre, que es un tejido vivo, está en contacto con estos circuitos, que son unas tubuladuras. Actualmente es una terapia con mínimos riesgos. De hecho, y para determinados casos, se emplea durante semanas, e incluso meses, hasta que se recupera el corazón. Es decir, el daño que produce se ha ido minimizando con el tiempo". 

  Materiales biocompatibles 

  A pesar de que recuerdan que en ningún tratamiento médico-quirúrgico puede existir la seguridad completa, sí es evidente que en los últimos 70 años los avances en biocompatibilidad de los materiales ha conseguido disminuir significativamente las interacciones con la sangre. "Los biomateriales tienen la clave. En este tiempo, los plásticos han ido modificado su naturaleza y lo seguirán haciendo gracias a la la industria y la ingeniería", considera Cuenca. 

  José Cuenca, jefe de Cirugía Cardíaca del CHUAC. Foto: SERGIO GONZÁLEZ VALERO.

  Hoy en día, la innovación ha permitido que al plástico -el interior del tubo por donde entra en contacto el plástico con la sangre-, le inserten películas de biomateriales o sustancias que lo hacen más biocompatible. Ello entraña que la sangre no detecta tanto que está en contacto con un cuerpo extraño y, por tanto, no se produce una reacción inflamatoria.

  Para Cuenca, "la ausencia de esta potencial reacción inflamatoria ha sido de tal magnitud que es posible mantener a pacientes semanas y meses con su sangre en contacto con superficies plásticas sin gran daño, algo que era impensable hace incluso 20-25 años y que, en algunos casos, podía arruinar la cirugía. Actualmente, las nuevas superficies ofrecen control y, desde luego, en el futuro irán  mejorando". 

  Revascularizar sin circulación extracorpórea es seguro, Encuentran el primer gen común para las cardiopatías congénitas, Determinan el grado de supervivencia después de una reparación valvular aórtica bioprotésica fallida Los oxigenadores de CEC también han mejorado notablemente. Los de burbuja de oxígeno, que ocasionaban importante daño sanguíneo, han dado paso a los d La circulación extracorpórea (CEC), sustituto del corazón-pulmón en quirófano, ha permitido pasar de la nada al todo en cirugía cardíaca. Off Raquel Serrano. Madrid Medicina Intensiva Pediatría Cardiología Anestesiología y Dolor Enfermería Off
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  Las prescripciones de vitamina D deben ajustarse más adecuadamente a cada paciente

  Posted: May 28, 2023, 2:00pm UTC by raquelserrano

  Endocrinología raquelserrano Dom, 28/05/2023 - 16:00 Cuándo, a quién y qué dosis, aspectos clave Los profesionales son los que deben recomendar suplementos de vitamina D. Foto: DM.

  En los últimos años, la vitamina D ha adquirido cierto protagonismo,pues numerosos estudios han observado carencias entre poblaciones de distintas zonas del mundo. Ello ha llevado a que muchas personas y médicos la recomiendan incluso a aquellos que no sufren de deficiencias. Esta discrepancia en el criterio ha llevado a los expertos en salud ósea a abogar por un acuerdo unificado sobre la dosis adecuada, la población objetivo y cuando es necesario tomar la suplementación.

  "Lo correcto es buscar la deficiencia en casos concretos y, cuando se detecta, corregirla, pero generalizado, no; a todo el mundo, no; de manera preventiva, no. El café para todos, no. Hay que especificar y seleccionar a quiénes", comenta Manuel Sosa, catedrático de Medicina de la Universidad de Las Palmas de Gran Canaria y responsable de la Unidad Metabólica Ósea del Hospital Universitario Insular.

  Tradicionalmente, y hasta hace no mucho, se pensaba que la única utilidad de la vitamina D, que este experto prefiere llamar hormona D, era ayudar a mineralizar el hueso en casos de osteoporosis y que su falta producía enfermedades óseas como la osteomalacia o el raquitismo.

  Sin embargo, el conocimiento sobre ella ha crecido exponencialmente en los últimos años y ya se sabe que, además del hueso, actúa "en prácticamente todas las células del organismo"; son los denominados efectos extra óseos de la vitamina D y que "son enormes", pues van del campo de la inmunidad al de las enfermedades infecciosas y cardiovasculares, patologías musculares, caídas, entre otras acciones". 

  A medida que el conocimiento sobre ella se ha ido incrementando, se han encontrado asociaciones con enfermedades, de modo que la carencia de vitamina D se ha vinculado a autismo, demencia, infarto, hipertensión, diabetes, esclerosis múltiple, cáncer de colon, y así "hasta 200 más", señala el catedrático. 

  "Pero asociación no quiere decir causalidad: que una determinada deficiencia se asocie a una enfermedad no significa que esa deficiencia cause la enfermedad, a menudo es una consecuencia en vez de una causa", puntualiza Sosa.

  A su juicio, "eso se ha malinterpretado" por parte de los profesionales, a los que esta asociación entre déficit y enfermedad les ha llevado a pensar que, si se corrige lo primero, se mejora la segunda.

  La covid-19, punto de desencuentro 

  "El culmen de esto fue la covid-19", señala, cuando numerosos artículos científicos publicados sobre todo el primer año de la pandemia apuntaban a un mayor número de ingresos y mortalidad en pacientes con deficiencia de esta vitamina y que mejoraban tras recibir suplementos de vitamina D.

  Sin embargo, Sosa vuelve a precisar eso no significa que fuera un tratamiento contra la covid-19, sino que se estaba corrigiendo el déficit de una vitamina que en cualquier caso "debe tener unos niveles estables óptimos" en sangre; la corrección no llevaba a ese estado óptimo, pero sí normal.

  ¿Cuál es la diferencia entre ambos? Pues no hay una respuesta clara: los valores normales varían según edad, área geográfica y estacionalidad, y los óptimos se asocian con la prevención de enfermedad o evento adverso como fracturas.

  Lo deseable, sea como sea, es entre 20 y 40 nanogramos de vitamina D por mililitro de sangre. "Dar más no ayuda", sentencia el doctor.

  Sin embargo, "ahora todo el mundo pide vitamina D, todo el mundo prescribe vitamina D, y eso no es correcto". El problema es la enorme disparidad que existe sobre quiénes deben tomar vitamina D, en qué dosis y a qué niveles.

  La Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI), que esta semana ha celebrado su XI reunión de Osteoporosis en la que Sosa ha participado, va a preparar una guía clínica, aunque este experto ya avanza que él aboga por seleccionar a los pacientes deficitarios, que son personas mayores, que no salen de casa, que no cogen sol y que ha tenido una osteoporosis o una fractura.

  Adecuación de pruebas del nivel de vitamina D, Los niveles de vitamina D maternos pueden afectar a la salud dental del bebé, Relacionan niveles de vitamina D con una mayor longevidad "Buscar déficit en personas sanas no vale la pena, hay que individualizar viéndolo en los pacientes en función de su menor exposición solar, de s Los profesionales piden un acuerdo unificado para seleccionar cuándo se debe recomendar, cuál es la población diana y qué dosis prescribir. Off EFE Medicina Interna Geriatría Pediatría Ginecología y Obstetricia Off
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  Identifican más de 20 mil nuevos agentes infecciosos de ARN circular

  Posted: May 27, 2023, 4:28pm UTC by raquelserrano

  Microbiología y Enfermedades Infecciosas raquelserrano Dom, 28/05/2023 - 16:00 Nuevos datos en 'Nature Communications' El ARN lleva copias de la información genética del ADN. Foto: Cocodrilo (SHUTTERSTOCK).

  Cómo se originó la vida es una de las preguntas clásicas de la Humanidad y, aunque se conoce muy poco, se acepta que hace miles de millones de años, un mundo de ARN dio lugar a los primeros entes auto replicantes formados por moléculas de ARN con una función doble: informativa (equivalente al ADN actual) y catalítica (en forma de ribozimas equivalentes a las enzimas proteicas actuales).

  Entre los vestigios que han quedado de aquel mundo, está el ribosoma (la ribozima que decodifica la información genética, clave en todos los seres vivos) o las entidades biológicas más sencillas conocidas, como son los virus de ARN y, sobre todo, los minúsculos agentes subvirales de ARN circular, que confirman que la información genética no solo se perpetua como ADN. Hasta la fecha, únicamente conocíamos unas pocas decenas de esos genomas mínimos de ARN circular, muchos con ribozimas, exclusivamente en plantas (viroides y otros ARNs viroidales) y animales (Hepatitis Delta), y que históricamente se relacionaban con los agentes primigenios del mundo de ARN.

  Sin embargo, un equipo internacional de científicos en el que participa el Instituto de Biología Molecular y Celular de Plantas (IBMCP), centro mixto del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y la Universitat Politècnica de València (UPV), el Consejo Nacional de Investigación (Italia); la Universidad de Stanford (Estados Unidos); el Instituto Pasteur (Francia) y la Universidad de Toronto (Canadá), entre otros, ha descubierto más de 20.000 nuevas especies de estos agentes mínimos, incluyendo ejemplos de novedosos ARNs infecciosos gigantes, híbridos de virus de RNA y viroides circulares.

  Estos resultados, publicados en Nature Communications, surgen de la información genética recolectada a lo largo y ancho del planeta durante las últimas décadas, y desvelan aspectos que serán caracterizados con detalle en el futuro y que permitirán conocer mejor el mundo de ARN primigenio que se cree dio origen a la vida en nuestro planeta.

  Marcos de la Peña Rivero, María José López Galiano, Pedro Serra Alfonso y Amelia Cervera Olagüe, investigadores del proyecto. Foto: UPV.

  Según explica a DM Marcos De la Peña, investigador del CSIC en el IBMCP, "este trabajo es una continuación de nuestro descubrimiento previo de 130.000 virus 'típicos' de ARN lineal tras rastrear las secuencias genéticas depositadas en NCBI (SRA) a partir de 5,7 millones de experimentos de secuenciación masiva (Edgar et al Nature 2022)".

  Se trata de datos obtenidos en los últimos quince años a partir de muestras biológicas que van desde hospitales a medioambientes de todo tipo y, en concreto, "lo que hemos utilizado ahora es una selección de cerca de 100 mil de estos experimentos conteniendo 'virus típicos' para rastrear la presencia de agentes infecciosos circulares así como nuevas familias de virus 'atípicos' circulares".

  Inicialmente, se hicieron análisis bioinformáticos, detectando miles de genomas de ARN circular. Luego se confirmó molecularmente la existencia de algunos de éstos en muestras de las que se disponía de material biológico, como aislados de hongos, "detectando agentes similares a los viroides de plantas o el virus de la hepatitis D humana, así como nuevos virus de RNA circular". Aunque aún desconocemos los potenciales huéspedes de la mayoría de ellos, el experto serñala que "se confirma que estos vestigios del mundo precelular de ARN  serían muchísimo más habituales de lo que se pensaba hasta ahora. Mediante aproximaciones moleculares, se ha comprobado que algunos de estos genomas minúsculos de ARN circular se replican en diversas especies de hongos asociados a plantas y suelo", comenta De la Peña.

  Estos resultados sugieren que tendríamos en los hongos y otros organismos de tipo fúngico "el posible origen evolutivo de los viroides de plantas y los agentes tipo Delta de la hepatitis humana descritos hace más de 40 años", explica.

  Resultados prometedores

  Para De la Peña, el descubrimiento de este nuevo mundo de ARN de genomas circulares mínimos permitirá no solo conocer mejor cómo pudo ser ese mundo de RNA primigenio, sino también descubrir nuevas formas de agentes infecciosos que quizás subsistan en la actualidad replicándose en huéspedes muy sencillos como bacterias, arqueas o protistas, "siendo el origen evolutivo de muchos de los agentes virales y viroidales que hasta ahora solo conocíamos en seres más evolucionados como plantas y animales". 

  Científicos vinculan por primera vez un ARN circular a la función cerebral, Identificado un ARN no codificante relevante en melanoma, La transcriptasa inversa se une al ADN y ARN virales Desde 1977, incide, "el único virus de ARN circular conocido era el de la Hepatitis D Humana, considerado un virus satélite de la Hepatitis B. En 2018 El hallazgo explicaría uno de los mayores enigmas de la humanidad: el origen de la vida. Pueden ser también fuente de infecciones en organismos superiores. Off Enrique Mezquita. Valencia Genética Investigación Aparato Digestivo Off
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  Las residencias de mayores de menos de 100 camas, objetivo de la farmacia

  Posted: May 27, 2023, 2:00pm UTC by raquelserrano

  Profesión raquelserrano Sáb, 27/05/2023 - 16:00 Perfil de usuarios polimedicados y pluripatológicos Las residencia suponen una oportunidad para la farmacia. Foto: CF.

  Las residencias de mayores, por el perfil de sus usuarios polimedicados y pluripatológicos, necesitan de una asistencia farmacéutica constante, por lo que la oficina de farmacia se presenta como un apoyo cercano y útil. No obstante, en la actualidad la atención farmacéutica en residencias de mayores en España vive inmersa en un laberinto normativo, ya que cada comunidad autónoma tiene un marco legal específico.

  Para una farmacia comunitaria tener cerca una residencia de mayores supone una oportunidad de crecimiento si consigue hacerse con el contrato de atención farmacéutica, pero no todos los centros pueden apoyarse en una oficina de farmacia en este sentido. La primera consideración es el número de camas del centro.

  El Real Decreto Ley 16/2012 establece la obligación de tener un servicio de farmacia para los centros sociosanitarios que tengan 100 o más camas en régimen de asistidos, mientras que aquellos con menos de ese centenar de camas tendrán que tenerlo vinculado a un hospital o a una farmacia.

  La vocal de Servicios Farmacéuticos de Hospital del COF Coruña, Cristina Martínez Roca, recuerda que en Galicia, según la ley de ordenación farmacéutica, los centros sociosanitarios con más 100 camas en régimen de asistidos, tienen que tener un servicio de farmacia hospitalaria propio. "Los centros sociosanitarios con menos de 100 camas y sin acuerdos con el Sergas para la atención farmacéutica, obtienen la medicación de los pacientes a través de receta en oficina de farmacia", indica Cristina Martínez.

  En un marco normativo parecido se encuentran en Valencia, aunque están a la espera de modificaciones. "Desde marzo de 2021 estamos a la espera del desarrollo de una nueva reglamentación", especifican desde el Muy Ilustre Colegio Oficial de Farmacéuticos de Valencia (MICOF). Además, el colegio valenciano indica que llevan años trabajando y esperando a que "la Administración ofrezca una respuesta para regular y establecer las bases para el desarrollo de un modelo de atención farmacéutica eficiente que tenga en cuenta aspectos como la clasificación de los pacientes y su entorno social, la determinación de los procedimientos farmacéuticos, la integración de la farmacia comunitaria, el empoderamiento y el respeto de la libre elección del paciente…".

  Garantizar el acceso igualitario

  Un trabajo de la Facultad de Farmacia de Granada, titulado 'Situación legal de la atención farmacéutica en residencias de ancianos en España', arroja que "existen diferencias en la regulación de los centros sociosanitarios en cuanto a prestaciones, funciones y servicios farmacéuticos correspondiente a cada Comunidad Autónoma", mientras que defiende que "resulta necesario, al objeto de garantizar el acceso a los medicamentos en condiciones de igualdad a la prestación farmacéutica, una normativa a nivel de CCAA más específica de los servicios ya que la legislación actual se centra principalmente en la adquisición de medicamentos".

  Para una farmacia tener una residencia de mayores cerca (de menos de 100 plazas) y tener un acuerdo para para darles el servicio farmacéutico es una oportunidad de crecimiento. Eso sí, también hay que adaptarse. "Desde hace cinco años llevo trabajando con una residencia de mayores aquí en el municipio y tengo una persona más en plantilla sólo dedicada a todo lo relacionado con ese servicio", explica Susana Gómez, farmacéutica en Valdefuentes (Cáceres).

  Esta profesional cacereña describe que tiene que elevar el stockaje para tener margen a la hora de atender a los pedidos de la residencia y a sus pacientes más vulnerables. "Se trata de un trato muy personalizado y estamos en constante comunicación con todos los equipos de la residencia", recuerda Susana Gómez, que hace cinco años ayudó a la residencia a adecuar su propio depósito farmacéutico en sus instalaciones.

  La farmacéutica de Valdefuentes describe que el servicio en la residencia ha ido evolucionando en los cinco años que llevan trabajando juntos. "Cuando empezamos íbamos todos los días. Después, cuando llegó la pandemia, nos pidieron que solo fuéramos lunes, miércoles y viernes para evitar riesgos y nos hemos quedado así hasta ahora", apunta Susana Gómez.

  Por último, Gómez reconoce que es rentable este servicio y que en muchos casos es una tabla de salvación para muchas farmacias rurales. "Aquí en Extremadura hay farmacias de pueblos de 200 ó 300 habitantes que si no tuvieran una residencia cerca y ofrecen este servicio serían oficinas de viabilidad económica comprometida (VEC)", argumenta.

  ¿Cómo está la relación oficina de farmacia y residencia de mayores en cada comunidad?

  Los principales requisitos para que una farmacia pueda dar el servicio a una residencia es que el centro tenga menos de 100 camas, se encuentre en la misma área de salud y llegar a un acuerdo o ganar una adjudicación al respecto.

  Son más numerosos los acuerdos con los centros privados. En algunas comunidades se especifica que una farmacia no puede atender a varios centros al mismo tiempo. Estas son las consideraciones más repetidas en las normas autonómicas.

  Reclaman un nuevo modelo de gestión farmacéutica en residencias, Solicitan que los médicos de las residencias puedan recetar con cargo al SNS, Reducción de ingresos evitables desde las residencias de ancianos El citado trabajo de la Farmacia de Granada sobre la atención farmacéutica en los centros de mayores incide en que no hay "uniformidad respecto a la t Este servicio demanda tener más personal y más stock, pero también entraña rentabilidad y oportunidad de crecimiento. Off Alejandro Segalás. Salamanca Profesión Profesión Off
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  Oncólogos e industria insisten en la importancia del diagnóstico del cáncer en fase preinvasiva

  Posted: May 27, 2023, 11:28am UTC by raquelserrano

  Oncología raquelserrano Sáb, 27/05/2023 - 16:00 Se ensayan terapias en estadios iniciales Los cribados están permitiendo, como en el cáncer de mama, elevadas tasas de supervivencia. Foto: DM.

  El cáncer es una de las principales causas de muerte a nivel mundial. Por eso, se han dedicado muchos esfuerzos para intentar mejorar sus tasas de supervivencia. En los últimos años se han logrado importantes avances en este sentido, gracias al descubrimiento de nuevos tratamientos pero también en la mejora de los cribados y diagnósticos que permiten su identificación en estadios más tempranos, lo que mejora notablemente su pronóstico.

  La multinacional farmacéutica MSD y la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM) han celebrado en Barcelona su seminario para periodistas, que ha alcanzado con esta su edición número quince, y la han querido dedicar precisamente al cáncer en estadio precoz.

  "Este es un tema muy importante y resulta fundamental poder diagnosticar el cáncer de la forma más precoz posible. Estamos entrando en una nueva era de investigación donde se están logrando importantes avances en estadios precoces de la enfermedad", destacó Enriqueta Felip, presidenta de SEOM.

  "Es importante hablar del estadio precoz, porque significa que estamos cercando cada vez más al cáncer y en etapas tempranas hablamos de la posibilidad de curación, no solo de ganar años de vida o calidad", añadió Cristina Nadal, directora ejecutiva de Policy de MSD España, quien señaló los esfuerzos que se están llevando a cabo en este sentido desde la multinacional americana.

  La importancia de los cribados

  Una de las herramientas principales para conseguir detectar los tumores en estadios preinvasivos son los cribados, que a diferencia del diagnóstico rápido se realizan en una población definida que todavía no ha presentado síntomas de una posible enfermedad, pero que ya tiene signos que pueden ayudar a identificarla.

  "Se trata de pruebas que pueden ser valiosas, pero que no están exentas de riesgos, como falsos positivos que pueden generar ansiedad o falsos negativos, que crean una falsa sensación de seguridad", explicó durante el seminario José María Borras, coordinador científico de la Estrategia en Cáncer del Sistema Nacional de Salud, quien también señaló como otro riesgo de los cribados el sobretratamiento de tumores que o bien no evolucionarían o que incluso podrían revertir de forma espontánea.

  A pesar de estos riesgos, Borras no dudó en señalar la importancia de estos cribados y cómo gracias a ellos en algunos tumores, como el cáncer de mama, se ha logrado mejorar las cifras de supervivencia. "Gracias a los cribados es posible reducir el estadio en el que se diagnostica la enfermedad, siendo posible tratar los tumores en estadios más iniciales de una forma más conservadora y con una mejor calidad de vida, incidiendo todo esto en la reducción de la mortalidad".

  El experto explicó como en España actualmente están aprobados tres cribados: el de cáncer de mama, el de colon y el de cuello uterino, este último asociado con las campañas de vacunación del virus del papiloma humano. "Ahora mismo hay otros dos propuestos, que son el de pulmón mediante tomografía, del que quedan temas pendientes de definir, como por ejemplo que criterios usamos para definir el riesgo o qué tamaño han de tener los nódulos para su consideración, además del debate sobre si es ético ofrecer este cribado a una población de fumadores". El otro cribado propuesto es el de próstata, en el que el debate está en cómo reducir el número de pruebas de PSA para hacer este cribado más racional.

  Borras apunto que otro de los aspectos más controvertidos en lo que se refiere a los programas de cribado es el lograr una gran adherencia, señalando como en algunas comunidades, como el País Vasco, se han logrado cifras cercanas al 90% de participación, mientras que en otras comunidades estas son muy inferiores.

  "No hay que olvidar que para que un programa de cribado funcione necesita una participación mínima del 70%. Pero también que estos funcionen y así en España el 30 % de los cánceres de mama se diagnostican después de un cribado y en el caso del colon, pese a tener cifras muy bajas, en un 50%".

  Papel de los comités multidisciplinares

  Los programas de cribado son útiles para detectar la enfermedad antes de que se produzcan los primeros síntomas, pero cuando estos ya son presentes, empezamos a hablar de diagnóstico temprano.

  En esta fase, cada vez ha adquirido una mayor importancia y trascendencia la figura de los comités multidisciplinares, en donde ya no solo tienen presencia diferentes especialistas médicos, sino también otros roles profesionales como la enfermería, el trabajo social y más recientemente figuras como informáticos, psicooncólogos e incluso pacientes.

  "Estos comités multidisciplinares son fundamentales para ayudar a coordinarnos y lograr que verdaderamente lleguemos a un diagnóstico rápido en cuanto aparecen los primeros síntomas", apuntó Enriqueta Felip, mientras que María José Safont, oncóloga médico del Consorcio Hospital General Universitario de Valencia destacó la necesidad de mejorar todavía su coordinación.

  "Tenemos un importante campo de mejora para agilizar ese periodo de tiempo que pasa desde los primeros síntomas hasta conseguir un diagnóstico, en donde es fundamental mantener un mayor contacto con la atención primaria y hacer una labor de concienciación sobre los síntomas de alarma para mejorar en este diagnóstico temprano".

  Enriqueta Felip, presidenta de la SEOM. Foto: DM.

  En la mesa que abordó esta cuestión, los diferentes profesionales no dudaron en coincidir en la importancia de la enfermería, destacando sobre todo la figura de reciente creación del gestor de casos.

  "Los pacientes se encuentran muchas veces en un entorno que les resulta hostil y se ven perdidos. Aquí la enfermería juega un rol fundamental, recogiéndolos en sus inicios y acompañándolos a lo largo de todo el proceso, ayudando en la coordinación del resto de servicios. Es un rol muy implantando pero que todavía no está en todos los hospitales, a pesar de que mejora mucho la calidad de vida de los pacientes", apuntó Nuria Domenech, representante vocal de la junta de dirección de la Sociedad Española de Enfermería Oncológica.

  También se destacó el papel cada vez más importante de la Anatomía Patológica, que tras años de invisibilidad está logrando cada vez más presencia. En concreto los nuevos diagnósticos moleculares suponen una revolución, logrando importantes resultados en algunos tipos de tumores.

  La revolución de la Anatomía Patológica 

  "Esto es algo que ha venido para quedarse e incrementarse. Cuanto más conozcamos las características del tumor, mejor trataremos al paciente. Aunque es cierto que este diagnóstico molecular está muy aceptado en estadios avanzados, cada vez se plantea más su utilidad en estadios tempranos", destacó Javier Hernández, del servicio de Anatomía Patológica del Hospital Vall d’Hebron de Barcelona.

  Tanto los cribados como el diagnóstico temprano están permitiendo identificar el cáncer en estadios más precoces, donde actualmente la cirugía está mostrándose como una alternativa curativa muy eficaz. Pero al mismo tiempo está haciendo que crezca la importancia de los tratamientos perioperatorios, tanto los adyuvantes tras la cirugía para reducir el riesgo de recidiva, como los neoadyuvantes antes de la cirugía.

  Estos últimos están también cambiando su uso, dejando de plantearse como una opción para reducir el tamaño del tumor y hacerlo más operable y empezando a plantearse como una alternativa para identificar qué pacientes tendrán más beneficios de los tratamientos.

  Uno de los tumores en los que estos tratamientos perioperatorios están más avanzados es el cáncer de mama, como explicó durante el seminario César Rodríguez, vicepresidente de SEOM y jefe de sección del Servicio de Oncología Médica del Complejo Asistencial Universitario de Salamanca.

  "Ya no tratamos a todos los cánceres de mama igual. Nos hemos dado cuenta de que había tumores que tratábamos con quimioterapia y que a lo mejor no tenía ningún beneficio. El desarrollo de la genómica, combinada con la información clínico-patológica, nos está permitiendo seleccionar mucho más los tratamientos".

  Inmunoterapia y cáncer de pulmón: ‘condenados’ a entenderse, Prevención y diagnóstico precoz, claves en cáncer de mama, En busca de nuevas dianas para mejorar la inmunoterapia En otros tumores, como el melanoma, el tratamiento adyuvante está también ampliamente aceptado. "La neoadyuvancia todavía no está aprobada pero espera Un diagnóstico en fases más tempranas permite tanto tratamientos curativos como tener un impacto menor en la calidad de vida de los pacientes. Off Miguel Ramudo. Barcelona Ginecología y Obstetricia Neumología Dermatología Empresas Farmacología Medicina Preventiva y Salud Pública Investigación Oncología-Radioterápica Radiodiagnóstico Enfermería Off
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  Descubren 'debilidades epigenéticas' en cáncer hepático que mejorarían su tratatmiento

  Posted: May 19, 2023, 12:20pm UTC by raquelserrano

  Oncología raquelserrano Lun, 22/05/2023 - 08:00 Datos del gen NSUN7 en el último 'Molecular Cancer' El de hígado es uno de los tumores más frecuentemente diagnosticados. Foto: DM.

  El cáncer de hígado es un tipo de tumor muy frecuente, situándose en muchos países entre los tres más frecuentemente detectados. No sólo presenta una elevada incidencia -se diagnostican un millón de casos en el mundo cada año- sino que también manifiesta una elevada agresividad, con una mortalidad cercana al 80% de los pacientes, lo que pone de manifiesto la necesidad de detallar todos los factores implicados en su origen y desarrollo como forma de alcanzar tratamientos realmente efectivos.

  Uno de los avances más significativos lo protagonizó el grupo de Manel Esteller, director del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras (IJC), profesor de Investigación ICREA y catedrático de Genética en la Universidad de Barcelona, que fue el primero en determinar el epigenoma de este tumor, descubriéndose así las principales alteraciones químicas del ADN que cambian su expresión genética.

  El mismo equipo acaba de dar otra 'vuelta de tuerca' a estos mecanismos al identificar cómo la inactivación epigenética de un gen que modifica el otro ácido nucleico, el ARN, también contribuye a generar tumores con peor pronóstico pero, al mismo tiempo, proporcionar esperanzadoras dianas a través de la acción de nuevos fármacos.

  "En pocas palabras, hemos encontrado que la pérdida de un gen que modifica los ácidos nucleicos en el cáncer de hígado puede indicar nuevos tratamientos para este tumor frecuente y de mal pronóstico. Concretamente, se sugiere sensibilidad a nuevos fármacos experimentales -los inhibidores dominios bromo- y a la inmunoterapia", señala a DM Esteller, cuyo grupo ha publicado sus resultados en el último Molecular Cancer.

  El papel del gen NSUN7

  En los últimos cinco años, este grupo ha contribuido en la demostración de que no sólo la regulación química del ADN está alterada en cáncer sino también las 'marcas' que controlan la actividad del ácido ribonucleico (ARN) que es quien acaba originando las proteínas encargadas de realizar el trabajo de las células. Así, estudiando quién controla estas modificaciones químicas del ARN, llamadas también epitranscriptoma, los investigadores han identificado un gen claramente alterado en cáncer de hígado.

  "Observamos que el gen NSUN7 sufría una pérdida de funcionalidad en tumores hepáticos y ello provocaba una degradación de sus dianas de ARN, llevando finalmente a una superactivación del oncogen MYC". Esta última se asociaba a una peor supervivencia de estas personas, pero al mismo tiempo, "hemos comprobado que los mencionados tumores eran más sensibles a fármacos que bloquearan MYC, como los denominados inhibidores del dominio bromo".

  Manel Esteller ha dirigido la nueva investigación en cáncer hepático. Foto: DM.

  Según Esteller, la inmunoterapia en cáncer de hígado se ha estudiado en detalle, observándose que los tumores hepáticos son más resistentes a la misma comparados con otras neoplasias como el cáncer de pulmón o el melanoma, por ejemplo.

  Sin embargo existe un porcentaje de hepatocarcinomas que responden a la misma y "es tentador especular que sean precisamente los que portan NSUN7 activo, ya que presentan, de entrada, una mayor capacidad de activación del sistema inmune". 

   Respecto a los inhibidores de los dominio bromo -que actúan a nivel de la acetilación de histones-, el investigador señala a DM que se han empleado de momento, y mayoritariamente, a nivel preclínico.  "En pacientes, sólo se han usado en algunos tumores pediátricos y sarcomas y han demostrado eficacia".

  La vía AP-1/SIRT6/survivina se asocia a fases iniciales del cáncer hepático, Cambio de rumbo para atacar al cáncer hepático, Nuevo hallazgo en regeneración y cáncer hepáticos El estudio, cuya primera autora es Vanessa Ortiz-Barahona, sugiere que un subgrupo de tumores hepaticos, aquellos con NSUN7 inactivo, "también serían La pérdida de un gen que modifica los ácidos nucleicos indicaría sensibilidad a nuevos fármacos experimentales y a inmunoterapia. Off Raquel Serrano. Madrid Genética Aparato Digestivo Farmacología Medicina Interna Investigación Off
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  Endotarget; un proyecto europeo que busca soluciones para reumopatías a través de la microbiota intestinal

  Posted: May 19, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Reumatología raquelserrano Vie, 19/05/2023 - 08:00 Papel protagonista del Grupo de Patología Musculoesquelética del IDIS Se investiga el papel de la microbiota en enfermedades reumáticas. Foto: DM.

  Endotarget es el nombre que recibe un ambicioso proyecto europeo que estudia la relación de la microbiota intestinal con las enfermedades reumáticas. Está financiado por la Unión Europea con 8,8 millones de euros y participan 14 centros sanitarios y de investigación de ocho países, liderados desde Finlandia por la Universidad de Helsinki.

  El Grupo de Patología Musculoesquelética del Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago (IDIS) es el representante español y con un papel protagonista que se traduce en la segunda partida económica más importante tras Helsinki. La investigación cristalizará en una nueva aplicación predictiva apoyada en la inteligencia artificial que ayude a los profesionales sanitarios a tomar soluciones así como en el desarrollo de nuevos fármacos.

  Más del 40% de la población en Europa sufre alguna enfermedad reumática, que incluye más de 250 trastornos. Son enfermedades que constituyen un problema de salud pública, con una alta morbilidad. El dolor es el síntoma común y uno de los principales motivos de la discapacidad asociada.

  Endotarget busca soluciones preventivas y terapéuticas, y lo hace centrándose en la relación entre la microbiota intestinal, la permeabilidad intestinal y la endotoxemia, buscando entender su papel como impulsoras de la aparición y actividad de estas dolencias. La investigación se enfoca en la artrosis (OA), la artritis reumatoide (AR) y la espondiloartritis (SPA).

  "Cuando existe un desequilibrio en la flora, fragmentos de las bacterias se pueden filtrar en el torrente sanguíneo. El sistema inmune reacciona produciendo una respuesta inflamatoria, que aboca a sufrir la enfermedad o a que pueda empeorar, aunque también depende del tipo de paciente, de la genética y de factores ambientales. Queremos averiguar qué perfil sanguíneo y que flora intestinal determinan ese tono inflamatorio sistémico de las personas que se ponen enfermas", explica Rodolfo Gómez Bahamonde, líder del equipo gallego.

  Algunos grupos han identificado algunas bacterias influyentes, pero son necesarias pruebas más sólidas que tengan en cuenta distintos tipos de población. "Por eso es importante este proyecto, que recoge grandes cohortes de muestras de sangre y heces de personas geográficamente dispersas por toda Europa".

  Nuevos marcadores de riesgo 

  El proyecto explorará nuevos marcadores de riesgo para OA, AR y SPA mediante el uso de tecnologías ómicas de alto rendimiento. Se realizarán estudios clínicos específicos, estudios 'in vitro' sobre el mecanismo patológico para explorar el eje intestino-articulación, empleando cultivos de explantes de tejido y modelos de órgano en chip, y estudios de prueba de concepto de intervención de dieta, trasplante fecal y un fármaco que reduce a permeabilidad intestinal en pacientes con AR y SPA. Asimismo, se hará exploración 'in vitro' de nuevos fármacos o nutracéuticos potenciales para hacer frente a los efectos de la endotoxemia en los tejidos diana.

  "Pensamos que va a tener una gran repercusión clínica", vaticina Gómez Bahamonde. El objetivo final no es solo conseguir fármacos eficaces sino también diseñar una herramienta predictiva que sea útil a los clínicos y, por lo tanto, a los pacientes".

  La información que se acumulará en el proyecto servirá para, apoyándose en la inteligencia artificial, crear un software para que, a partir de un análisis de sangre, se pueda determinar si el paciente tiene un riesgo alto o bajo de sufrir una de estas patologías, cuál va a ser la progresión y si un determinado fármaco va a funcionar.

  Grupo del IDIS que ha participado en la investiación. Foto: IDIS.

  El equipo del IDIS tiene un papel destacado pues se encarga de analizar la sangre de al menos 1.000 personas sanas y enfermas, pero también estudiará el mecanismo a nivel articular que desencadena la enfermedad: "Queremos explicar el andamiaje por el que estos compuestos de origen bacteriano que llegan a la articulación por el torrente sanguíneo provocan la enfermedad en unos casos o el empeoramiento en otros".

  Su participación se amplía con el desarrollo de fármacos que combatan este mecanismo. Dos son las líneas en las que están trabajando. La primera consiste en utilizar fármacos que se usan para otros menesteres porque controlan la inmunidad innata que se activa cuando los fragmentos de bacterias llegan al torrente sanguíneo. De hecho, ya cuentan con una publicación con los resultados de un grupo de antidepresivos. La segunda se centra en nuevos principios activos que bloquean la respuesta inflamatoria. La patente para una de estas terapias ya está solicitada.

  Otra parte esencial de la investigación es el análisis de la flora intestinal de los pacientes que realizan otros grupos, con lo que se intenta diseñar dietas que corrijan el desequilibrio de la microbiota. Dentro del proyecto se incluyen dos ensayos clínicos. En uno se estudiará cómo funcionan en enfermedades reumáticas algunos fármacos que controlan la permeabilidad intestinal y en el segundo se probará la intervención sobre la dieta de los pacientes. 

  Descubren la relación entre la microbiota y el desarrollo del cáncer colorrectal, Los ácidos grasos saturados favorecen la artrosis en ratas, La microbiota se convierte en ejecutora del cáncer de colon "Buscamos herramientas clínicas para que se puedan tomar decisiones basadas en datos sólidos", subraya el coordinador de equipo de Santiago. El softwa La investigación cristalizará en una aplicación predictiva que ayudará a la toma de decisiones y a desarrollar nuevos fármacos. Off María R. Lagoa/A Coruña Aparato Digestivo Farmacología Investigación Off
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  Identificado un perfil molecular en sangre asociado al riesgo de desarrollar daño renal en LES

  Posted: May 18, 2023, 10:16am UTC by raquelserrano

  Reumatología raquelserrano Sáb, 20/05/2023 - 08:00 Nuevos marcadores y dianas terapéuticas Nuevos perfiles de pacientes pueden ofrecer terapias más específicas. Foto: DM.

  Hasta el momento, existe desconocimiento sobre los mecanismos biológicos exactos que dan lugar a la aparición de brotes de actividad en el lupus eritematoso sistémico (LES) y al desarrollo de daño renal o nefritis lúpica, una de las manifestaciones orgánicas más graves asociada a la patología y que afecta al pronóstico y la calidad de vida de los afectados.

  Investigadoras del Instituto de Investigación Sanitaria Incliva, del Hospital Clínico de Valencia, han identificado un perfil molecular en biopsia líquida que se asocia con el riesgo de desarrollar daño renal.

  Los resultados de la investigación, publicados en International Journal of Molecular Sciences, describen cómo el perfil molecular de ARN no codificante (fragmentos del genoma funcionales que no dan lugar a proteínas) en el interior de vesículas extracelulares, refleja "de manera sensible y específica" la biología del daño renal subyacente en el LES y permite señalar nuevas dianas terapéuticas implicadas en procesos de inflamación, acumulación de tejido conectivo (fibrosis) y alteraciones morfológicas de las células renales (transición epitelio-mesenquimal y alteraciones del citosqueleto de actina), cuyo abordaje temprano puede mejorar el pronóstico de estos pacientes.

  El trabajo ha sido dirigido por Raquel Cortés, coordinadora del Laboratorio Experimental del Grupo de Estudio de Riesgo Cardiometabólico y Renal de Incliva, en colaboración con María José Forner, del mismo Grupo y jefa del Servicio de Medicina Interna del Hospital Clínico, y se enmarca en el Programa transversal de Sobrepeso, Obesidad y Riesgo Metabólico, Vascular y Renal de Incliva. También han participado Ana Flores, Olga Martínez y Ana Ortega, del citado grupo, y Ángela Leticia Riffo, del Departamento de Informática de la Escuela Técnica Superior de Ingeniería-Universidad de Valencia (UV), con la colaboración de la plataforma de Biobanco de Incliva, que ha aportado muestras de la colección de lupus.

  Biomarcadores y dianas terapéuticas 

  Según explica Cortés a DM, este trabajo es el primer resultado del proyecto financiado por el Instituto de Salud Carlos III de Madrid en 2021, que tiene como objetivo identificar un perfil molecular en biopsia líquida asociado a daño renal y a la aparición de brotes de actividad en pacientes con LES. El punto de partida se basa en el papel que los ARN no codificantes (fragmentos del genoma funcionales que no dan lugar a proteínas) "tienen en la regulación de distintos procesos biológicos y patológicos que condicionan la respuesta inmune, lo que los ha convertido en potenciales biomarcadores y dianas terapéuticas para mejorar el diagnóstico y evolución clínica de los pacientes".

  El trabajo ha utilizado una amplia colección de muestras de pacientes diagnosticados de LES (en torno a 100 muestras), pertenecientes a una colección del Biobanco del Incliva, y mediante tecnología de nueva generación (NGS) se han secuenciado los ARN no codificantes en sangre y vesículas extracelulares, seleccionando aquellos cuyos niveles estaban alterados en pacientes con daño renal. Posteriormente mediante análisis bioinformático, se han pronosticado/predicho las vías biológicas reguladas por ellos y que están involucradas en el daño renal asociado a LES, lo que podría permitir establecer nuevas rutas de intervención terapéutica.

  Los principales resultados que arroja este estudio son, apunta Cortés, "la identificación de una firma de ARN no codificantes (miRNAs y long non coding RNA -lncRNA-, los más representativos) en el interior de vesículas extracelulares, que refleja de manera sensible y específica la biología del daño renal subyacente en LES".

  Grupo de Incliva que ha participado en la identificación de nuevos perfiles en LES. Foto: INCLIVA.

  Además, la señalización de nuevas dianas terapéuticas implicadas en procesos de inflamación, la acumulación de tejido conectivo (fibrosis), a través de su papel regulador de la superfamilia del TGF-β1, y alteraciones morfológicas de las células renales (transición epitelio-mesenquimal y alteraciones del citosqueleto de actina), a través de su efecto sobre factores de crecimiento de fibroblasto y la actina, "cuyo abordaje temprano puede mejorar el pronóstico de estos pacientes". 

  Estos hallazgos permiten identificar marcadores de riesgo o protección tempranos no invasivos que conduzcan a una mejor caracterización de los procesos celulares y moleculares que ocurren en el LES, que podrían llevar la medicina de precisión a la práctica clínica en el lupus eritematoso sistémico.

  Cortés apunta que la obtención de niveles alterados de estas moléculas en pacientes con LES, "es un resultado esperable dado su implicación en la patofisiología del sistema inmune", siendo lo relevante del estudio la identificación de "un perfil global de ARNnc, donde los lncRNA, piRNAs y miRNAs son los más representativos, y no el análisis de un subtipo únicamente. Esto nos ha permitido establecer de manera más sensible y específica los targets que regulan dentro de las vías biológicas identificadas asociadas al desarrollo de daño renal". 

  El lupus requiere de un abordaje multidisciplinar, Hallan una molécula que podría utilizarse en terapias para lupus, Casi 40.000 personas padecen lupus en España Los resultados obtenidos "son el punto de partida para analizar en detalle los mecanismos moleculares y celulares regulados por estas moléculas (miRNA Asociado con el riesgo de desarrollar daño renal, permite ahondar en terapias más específicas para este grupo de pacientes. Off Enrique Mezquita. Valencia Dermatología Medicina Interna Genética Farmacología Investigación Off
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  La 'revolución' de la imagen en el diagnóstico del cáncer de próstata

  Posted: May 17, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Urología raquelserrano Mié, 17/05/2023 - 08:00 Se ensayan otras nuevas opciones de detección Se han producido importante cambios positivos en el cáncer de próstata en los últimos años. Foto: DM.

  En los últimos 5-10 años, la detección del cáncer de próstata ha experimentado un notable. La incorporación de novedosas técnicas de imagen "ha revolucionado completamente el diagnóstico", indica Juan Gómez Rivas, del Servicio de Urología del Hospital Clínico de Madrid. Según indica, los clínicos basaban el diagnóstico de cáncer de próstata en el tacto rectal, determinación de PSA y biopsia, en cierta medida aleatoria. La tasa de éxito de esta actuación era que aproximadamente de uno de cada tres pacientes biopsiados tenía un tumor.

  "En estos momentos, la resonancia magnética (RM), al igual que en el caso de la mama, nos ayuda a saber dónde está la sospecha tumoral, lo que ha mejorado el diagnóstico: de ese tercio de pacientes, se ha pasado a que más de la mitad de los pacientes que tienen una RM positiva tienen un cáncer de próstata. De hecho, la guías clínicas señalan que todo paciente en el que se sospecha un cáncer de próstata debe tener una resonancia magnética antes de practicarle una biopsia".

  Se trata además de una medida diagnóstica coste-efectiva porque la RM no sólo dirige la biopsia sino que "discierne sobre un grupo de pacientes que no la necesita porque no tiene tumor. Evita biopsias, sobrediagnósticos y sobretratamientos", señala Gómez Rivas, que acaba de recibir uno de los premios anuales que otorga anualmente la Asociación Europea de Urología en diferentes áreas; concretamente el Cristal Matula, dedicado a un urólogo joven, menor de 40 años, con una buena trayectoria académica y de divulgación científica.  

  El profesional, cuya línea de interés se centra en tumores genitourinarios, y más específicamente el cáncer de próstata, alude también al apoyo que ha supuesto la PET con marcador de membrana de próstata muy específico, el PSMA.

  Se trata de otra nueva técnica de imagen de Medicina Nuclear que ha variado el diagnóstico de recidivas porque permite valorar dónde se encuentra con valores muy bajos de PSA. "Esta metodología permite hacer tratamientos muy dirigidos. Por ejemplo, si un paciente tiene captación de PSMA en un ganglio de la fosa ilíaca derecha, se realiza un tratamiento de radioterapia dirigido a esa zona o se practica una linfadenectomía de rescate. Si el paciente es metastásico se le trata como tal precozmente antes de que pudiera verse en un TAC o Gammagrafía. Sin duda, tanto la imagen como el PSMA han revolucionado el escenario del cáncer de próstata".

  Biopsia líquida 

  Siguiendo con el diagnóstico, el equipo del Hospital Clínico va a poner en marcha un ensayo sobre detección de células tumorales circulantes en el diagnóstico del cáncer de próstata; "biopsia líquida para pacientes en los que no se ha detectado el tumor mediante las pruebas convencionales, pero existe sospecha. En cáncer de próstata existen test de estas características, pero no están validados ni implementados en guía o estudios de potencia”.

  El propósito es realizar un ensayo clínico para comprobar el papel de la biopsia líquida en cáncer de próstata. En Estados Unidos va a comenzar un  proyecto piloto de estas características al que ahora se sumará Europa con el ensayo previsto por el Hospital Clínico. Se trata, señala el profesional, de  un proyecto para diagnóstico de 'novo' con protocolo diseñado por clínicos.

  "Para tumor recurrente o diseminado, y en la mayoría de los ensayos clínicos de cáncer de próstata hormonosensible metastásico, por ejemplo, la medición de células tumorales circulantes es un marcador subrogado de la respuesta, aunque no está establecido en la práctica clínica".

  En el ámbito de la investigación básica, el equipo de Urología también trabaja -en colaboración con la Universidad Complutense de Madrid-, en un proyecto FIS, del que Gómez Rivas es investigador principal, para el desarrollo de materiales biohíbridos en la recuperación nerviosa tras prostatectomía radical "con el fin de mejorar la calidad de vida de los pacientes con respecto a la continencia y a la función sexual".

  En este momentos, y en líneas generales, el tratamiento del cáncer de próstata localizado se guía por tres opciones: en el de bajo riesgo se aplica la vigilancia activa -nueva recomendación referente al daño de 2023 de la Asociación Europea de Urología mediante PSA, tacto real y técnicas de imagen-, porque "se sabe que, en estos casos, la supervivencia global de los pacientes a 10-15 años es del 100%".

  Desarrollo de materiales biohíbridos 

  Los pacientes con tumores localizados intermedios o de alto riesgo deben someterse a terapias con intención curativa. A día de hoy lo aprobado y aceptado es cirugía y/o radioterapia. La cirugía es un tratamiento que tiene buenos resultados oncológicos pero conlleva dos aspectos funcionales con implicación en la calidad de vida: la disfunción sexual y la incontinencia.

  "La robótica ha contribuido mucho en la mejora de la continencia, pero la función sexual no solo depende de la cirugía robótica sino también de la situación basal del paciente; si presenta obesidad, si es diabético y/o hipertenso, lógicamente no se va a recuperar como un paciente que no presenta esas comorbilidades".

  Juan Gómez Rivas, del Servicio de Urología del Hospital Clínico de Madrid. Foto: HOSPITAL CLÍNICO.

  El urólogo señala que durante el acto quirúrgico puede haber una destrucción de los nervios de la erección o de la continencia, bien porque el tumor se encontraba en esa localización o por daño de la propia cirugía. De esta forma, "se están tratando de diseñar materiales para instalarlos y dejarlos en la zona de la lesión nerviosa en el momento de la cirugía, con el objetivo de que se produzca una recuperación de esos nervios dañados liberando factores de crecimiento, entre otros, para que las vainas nerviosas se puedan recuperar y rehabilitar". El ensayo se encuentra en estos momentos en fase de modelo experimental de ratón.

  En cualquier caso, los resultados que se obtengan serán relevantes porque conseguir la rehabilitación de este tipo de estructuras nerviosas es de suma importancia para la calidad de vida posterior de los afectados; sobre todo "para un perfil que podría resumirse en varones jóvenes, con buena función sexual antes de la intervención y no tengan un tumor muy agresivo", subraya el profesional.

  En este momento, se calcula que el porcentaje de pacientes incontinentes después de una prostatectomía radical es menor del 10%, gracias en parte a los beneficios de la robótica. En el caso de la función sexual, las cifras son muy variables: entre el 50-60% de los pacientes puede expresar algún problema de función sexual, teniendo en cuenta la situación basal inicial  y de la propia función sexual anterior de cada paciente.

  El  manejo de la enfermedad localizada, avanzada y metastásica prostática también ha asistido a destacadas innovaciones. Por ejemplo, en el abordaje de la enfermedad localizada, el equipo de Urología del Clínico ha sido uno de los pioneros en la introducción de la cirugía robótica, con una experiencia actual superior a los diecisiete años, con los beneficios anteriormente citados. 

  En lo que se refiere al ámbito de la patología metastásica y resistente a la castración, Gómez Rivas alude a un nuevo proyecto de 'big data', denominado Pioneer y provisto de fondos de la Comisión europea y con participación de diversos consorcios, que analizará datos reales de pacientes con cáncer de próstata y que podrán ser de gran utilidad para la clínica diaria.

  Según Gómez Rivas, coordinador del área de cáncer de próstata hormonosensible metastásico del citado proyecto, "existen muchos datos interesantes. Algunos de los más llamativos es la información que refieren los pacientes en las consultas son muy diferentes a los que aparecen en los ensayos. El perfil de pacientes es distinto. En un ensayo clínico todas sus variables están controladas pero, en la vida real no es así. En la mayoría de las ocasiones expandimos las indicaciones de un ensayo a la vida real y casi siempre son indicaciones beneficiosas. Pero, sin embargo, hay que cubrir todas las necesidades en cuanto a pacientes y realidades sanitarias. En este sentido, la  información que aporta la 'big data' es esencial para rellenar huecos en la evidencia que se genera con los ensayos".

  En este sentido, y como coordinador de la parte avanzada, Gómez Rivas destaca cuáles pueden ser las necesidades y las evidencias reales. "Por ejemplo, y a pesar de que los ensayos marcan un tratamiento estándar equis, en vida real hay un 30% de pacientes que no reciben ese tratamiento estándar. Y se desconocen concretamente las razones”. Otra de las variaciones observadas se relaciona con el hecho de que los pacientes de la práctica real son más mayores de la edad media de los pacientes incluidos en ensayos clínicos. 

  El receptor 1 de somatostatina está sobreexpresado en cáncer de próstata, Un nuevo enfoque retrasa la metástasis en cáncer de próstata avanzado, El análisis genético pide paso en cáncer de próstata "Los pacientes reales tienen más comorbilidades y suelen presentar efectos adversos distintos a los que aparecen en los ensayos. Se trata de estudios Una detección adecuada, tanto en patología local como metastásica, fomenta tratamientos más precisos. Off Raquel Serrano. Madrid Oncología Oncología-Radioterápica Medicina Nuclear Farmacología Investigación Off
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  Crean el primer modelo de ratón humanizado para hiperplasia suprarrenal congénita

  Posted: May 15, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Endocrinología raquelserrano Lun, 15/05/2023 - 08:00 Presentado en el XXV Congreso Europeo de Endocrinología Los modelos de ratones apoyan la investigación en enfermedades raras. Foto: DM.

  Un equipo científico alemán ha desarrollado, por primera vez, modelos de ratones con un gen humano defectuoso responsable de una rara enfermedad genética: la hiperplasia suprarrenal congénita (HSC). El hallazgo, presentado en el XXV Congreso Europeo de Endocrinología que se está celebrando en Estambul, Turquía, puede ayudar a desarrollar nuevas terapias para personas con el tipo más común de esta patología congénita. 

  La HSC constituye un grupo de afecciones hereditarias que afecta aproximadamente a 1 de cada 15 000 nacimientos. En la forma más común, llamada deficiencia de 21-hidroxilasa, las mutaciones en el gen CYP21A2 hacen que las glándulas suprarrenales produzcan niveles bajos de cortisol y cantidades excesivas de hormonas andrógenas, como la testosterona. Este fenómeno conduce a una pubertad temprana, a que las niñas tengan rasgos masculinos y a varios problemas de salud, entre otros aspectos.

  La terapia de reemplazo de hormonas esteroides es el tratamiento de primera línea, pero en muchas ocasiones puede originar efectos secundarios perjudiciales, lo que pone de manifiesto la necesidad de investigar más profundamente en la enfermedad y poder así establecer los tratamientos más efectivos y seguros. 

  En el hallazgo, los investigadores, del Hospital Universitario Carl Gustav Carus en Dresden, Alemania, reemplazaron el gen Cyp21a1 en ratones con el gen humano CYP21A2 portador de una mutación. Descubrieron que los ratones genéticamente modificados tenían, a las 20 semanas, glándulas suprarrenales agrandadas mientras expresaban el gen humano mutado. Además, y de manera similar a la enfermedad humana, la mutación provocó que tanto los ratones machos como las hembras tuvieran niveles bajos de corticosterona, la principal hormona del estrés en ratones que es equivalente al cortisol en humanos, y otros desequilibrios hormonales.

  Aunque existen modelos animales de hiperplasia suprarrenal congénita, este es el primero en reproducir la condición humana en ratones y capaz de sobrevivir sin ningún tratamiento. "Nuestros modelos imitan con precisión los síntomas observados en pacientes humanos", según Shamini Ramkumar Thirumalasetty, coordinadora de la investigación, quien destaca que, por ejemplo, "los ratones hembra mutantes también tienen problemas de fertilidad, lo que creemos que probablemente se deba a los desequilibrios hormonales provocados por la hiperplasia suprarrenal congénita".

  Sin modelos 'in vivo' efectivos 

  Este modelo de ratón abre una nueva vía que permitirá al equipo estudiar más detalladamente los mecanismos de la enfermedad y encontrar los tratamientos más efectivos. 

  La investigadora indica que aunque se están desarrollando nuevos tratamientos para minimizar los efectos secundarios de las hormonas esteroides, estos fármacos carecen de modelos 'in vivo efectivos' para las pruebas preclínicas. "Nuestro ratón puede servir como un excelente modelo para probar nuevos medicamentos y opciones de tratamiento para pacientes con hiperplasia suprarrenal congénita, como las terapias con células madre, y facilitará la transición de la investigación básica a la clínica".

  Esteroides, nuevo factor de riesgo 

  En este mismo congreso, y siguiendo la estela de los esteroides, investigadores daneses han señalado que estos se relacionan con el riesgo de enfermedades cardíacas duraderas, lo que se acompaña de una peor calidad de vida para los afectados.  

  Los esteroides anabólicos no solo pueden causar efectos secundarios graves durante su uso, como insuficiencia cardíaca y depresión, sino que pueden seguir siendo dañinos años después de suspenderlos, según dos estudios presentados en el XXV Congreso Europeo de Endocrinología en Estambul. Estos estudios, apoyados por la Fundación Novo Nordisk, fueron realizados por investigadores del Rigshospitalet del Hospital Universitario de Copenhague, Dinamarca, que investigaron el impacto de los esteroides anabólicos en usuarios que los habían tomado con anterioridad. 

  Los esteroides anabólicos, hormonas sintéticas que imitan la hormona sexual natural testosterona, se usan para aumentar la masa muscular y mejorar el rendimiento deportivo. Estos medicamentos que mejoran el rendimiento tienen efectos secundarios dañinos. Por  ejemplo, en los varones, se incluyen crecimiento de los senos, pérdida de cabello, niveles más bajos de testosterona, disfunción eréctil y un mayor riesgo de enfermedad cardíaca, accidente cerebrovascular e insuficiencia hepática o renal. Sin embargo, no se sabe mucho sobre los efectos años después de suspender su uso.

  En este estudio, se examinaron a 64 hombres sanos, entre las edades de 18 y 50 años, que hicieron entrenamiento de fuerza recreativo en Dinamarca. De estos hombres, 28 usaban esteroides anabólicos, 22 eran ex-usuarios de esteroides y 14 nunca los habían usado. Los investigadores evaluaron la cantidad de sangre que fluía al músculo cardíaco cuando descansaban y hacían ejercicio mediante una tomografía computarizada por emisión de positrones (PET-CT) con el marcador radiactivo Rubidium-82, y encontraron que tanto los usuarios anteriores como los actuales tenían un flujo sanguíneo deficiente al corazón.

  Los hallazgos indican que los ex-usuarios de esteroides tienen más probabilidades de desarrollar enfermedades cardíacas en comparación con aquellos que nunca los han usado. "Estudios anteriores han demostrado que la función cardíaca casi se normaliza después de suspender los esteroides anabólicos.

  Sin embargo, el nuevo estudio sugiere que los antiguos usuarios de esteroides anabólicos corren un mayor riesgo de enfermedad cardíaca años después de dejar de hacerlo, ya que "la microcirculación cardíaca, el flujo de sangre a través de los vasos más pequeños del sistema circulatorio, parece persistentemente deteriorado", ha señalado su principal autora, Yeliz Bulut. "El uso previo de esteroides anabólicos podría ser un nuevo factor de riesgo para desarrollar enfermedades cardiovasculares".

  En otro estudio, el equipo de Bulut analizaron cuestionarios y muestras de sangre para medir los niveles de testosterona de tres grupos de hombres, de 18 a 50 años de edad: 89 usuarios actuales de esteroides anabólicos, 61 ex-usuarios de esteroides y 30 hombres que nunca antes habían usado esteroides. Según los datos, los ex-usuarios de esteroides anabólicos informan una peor calidad de vida en su salud física y mental, como fatiga, funcionamiento social y bienestar emocional, a pesar de dejar de fumar años antes. Además, el mismo grupo tenía niveles más bajos de testosterona en comparación con aquellos que nunca habían usado esteroides.

  Caída de testosterona en sangre 

  Estudios previos han demostrado que los hombres experimentan síntomas de abstinencia, como depresión y baja motivación, y tienen niveles más bajos de testosterona, inmediatamente después de dejar de usar esteroides. El estudio se suma así al creciente cuerpo de literatura científica que indica que una calidad de vida deteriorada en usuarios anteriores de esteroides anabólicos parece persistir años después de dejar de fumar y podría ser causada por síntomas de abstinencia y/o hipogonadales debido a una caída repentina en los niveles de testosterona en la sangre. Para Bulut, "lamentablemente, una peor calidad de vida informada podría ser una razón para que los usuarios anteriores comiencen a reutilizar estos esteroides nuevamente". 

  Destacan la importancia del cribado neonatal universal para la hiperplasia suprarrenal congénita, Las drogas anabolizantes también causan adicción, Administrar cortisol puede servir para paliar el efecto del estrés postraumático Ambos estudios incluyeron un pequeño número de usuarios de esteroides anabólicos, ex-usuarios y no usuarios. El equipo planea ahora reclutar a má El hallazgo se ha dado a conocer en el congreso europeo de Endocrinología, en el que también se ha informado de otros innovadores avances. Off Raquel Serrano. Madrid Genética Ginecología y Obstetricia Cardiología Pediatría Off
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  La oxigenoterapia mejora la función cardíaca en covid-19 de larga duración

  Posted: May 12, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Cardiología raquelserrano Vie, 12/05/2023 - 08:00 Concretamente la hiperbárica, según datos en EACVI 2023 La oxigenoterapia hiperbárica puede recupera la función cardíaca en síndrome post-covid-19. Foto: DM.

  La oxigenoterapia hiperbárica promueve la restauración de la capacidad del corazón para contraerse correctamente en pacientes con síndrome post-covid-19, lo que sugiere que la oxigenoterapia hiperbárica (TOHB) puede ser beneficiosa en pacientes con covid-19 prolongado, según los datos de un pequeño ensayo aleatorizado que presenta la Asociación Europea de Imágenes Cardiovasculares (EACVI 2023), congreso científico de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) que se hoy concluye en Barcelona.

   "El estudio sugiere que la oxigenoterapia hiperbárica puede ser beneficiosa en pacientes con covid-19 prolongado", señala la autora de la investigación, Marina Leitman, de la Escuela de Medicina Sackler, Universidad de Tel Aviv y Centro Médico Shamir, Be'er Ya'akov, en Israel, quien aclara que su equipo ha empleado una medida sensible de la función cardíaca que no se realiza de forma rutinaria en todos los centros. 

  "Se necesitan más estudios para determinar qué pacientes se beneficiarán más, pero es posible que todos los pacientes con covid-19 de larga duración deban someterse a una evaluación de la tensión longitudinal global y recibir oxigenoterapia hiperbárica si la función cardíaca se reduce", señala la principal autora.

  Evolución positiva 

  En principio, las cámaras hiperbáricas nacieron para despresurizar a los submarinistas, pero han ido evolucionando hasta comprobarse son muy efectivas para la regeneración de tejidos en heridas que no cicatrizan o la eliminación de determinadas bacterias, por ejemplo. Los deportistas de élite suelen para tratar lesiones y también para recuperarse de la fatiga y aumentar el rendimiento. Actualmente HBOT es un tratamiento establecido para heridas que no cicatrizan, enfermedad por descompresión en buzos, envenenamiento por monóxido de carbono, lesiones por radiación y ciertos tipos de infecciones.

  La investigación que se presenta en Barcelona señala que la mayoría de los pacientes con covid-19 se recuperan por completo. El problema surge después de la enfermedad aguda inicial, cuando aproximadamente entre el 10 y el 20% de los pacientes desarrollan una covid-19 prolongada, también conocida como condición o síndrome post-covid. Este síndrome incluye síntomas como dificultad para respirar, fatiga, tos, dolor en el pecho, latidos cardíacos rápidos o irregulares, dolores corporales, erupciones cutáneas, pérdida del gusto o del olfato, náuseas, vómitos, diarrea, dolor de cabeza, mareos, insomnio, confusión mental, depresión y ansiedad. 

  Los pacientes con síndrome post-covid-19 también pueden desarrollar disfunción cardíaca y tienen un mayor riesgo de una variedad de trastornos cardiovasculares. 

  Este ensayo, doble ciego controlado aleatorizado, ha evaluado el efecto de la oxigenoterapia hiperbárica (TOHB) en la función cardíaca de pacientes con covid-19 prolongado. La TOHB implica la inhalación de oxígeno 100% puro a alta presión para aumentar el suministro a los tejidos del organismo, "lo que es particularmente beneficioso para los tejidos que carecen de oxígeno debido a una lesión o inflamación", señala Leitman.

  En el análisis participaron 60 pacientes con síndrome post-covid-19 con síntomas continuos durante al menos tres meses. La enfermedad infecciosa inicial se consideró sintomática de leve a moderada confirmada por una prueba de PCR. Se incluyeron tanto pacientes hospitalizados como no hospitalizados y se excluyeron los casos graves de covid-19.

  Grupos diferenciados 

  Los pacientes fueron aleatorizados a TOHB o a un procedimiento simulado en una proporción de 1:1. Cada paciente tuvo cinco sesiones por semana durante ocho semanas, con un total de 40 sesiones. El grupo TOHB recibió oxígeno al 100% a través de una máscara a una presión de 2 atmósferas durante 90 minutos, con pausas de aire de 5 minutos cada 20 minutos. El grupo simulado respiró oxígeno al 21% por mascarilla a 1 atmósfera durante 90 minutos. Todos los participantes se sometieron a una ecocardiografía al inicio (antes de la primera sesión) y de 1 a 3 semanas después de la última sesión.

  Se utilizó ecocardiografía para evaluar la tensión longitudinal global (GLS) del ventrículo izquierdo, medida de la capacidad del corazón para contraerse y relajarse a lo largo. Indica también si el corazón está funcionando adecuadamente y puede ayudar a detectar de forma temprana enfermedades cardíacas. Según Leitman, "un corazón sano tendrá un valor GLS de alrededor del -20 %, lo que significa que el músculo cardíaco puede contraerse y relajarse correctamente en dirección longitudinal. GLS reducido es un marcador temprano de que el corazón no puede contraerse y relajarse de manera efectiva". 

  La oxigenoterapia HFNC tiene potencial en fibrosis pulmonar idiopática, Ampliación de la adherencia a la oxigenoterapia en EPOC, Troncales modificadas mejoran la función cardiaca Al inicio del estudio, casi la mitad de los participantes del estudio (29 de 60; lo que supone el 48 %) tenían GLS reducido. De ellos, 13 (43%) y Promueve la recuperación de la función cardíaca en pacientes con síndrome post-covid-19 que presentaron infección de leve a moderada. Off Raquel Serrano. Madrid Microbiología y Enfermedades Infecciosas Medicina Física y Rehabilitación Investigación Off
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  Un nuevo coestimulador potenciaría la inmunoterapia del cáncer

  Posted: May 11, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Oncología raquelserrano Jue, 11/05/2023 - 08:00 Ensayo multicéntrico en 'Science Translational Medicine' Ignacio Melero, codirector de Inmunología e Inmunoterapia en la Clínica Universidad de Navarra y en el Cima y que ha sido uno de los investigadores principales de este ensayo. Foto. DM.

  Un tratamiento contra el cáncer que se enfoca en tumores sólidos y estimula el sistema inmunitario se ha mostrado seguro en humanos y se puede combinar con inmunoterapias aprobadas para mejorar sus efectos, según los resultados de un primer ensayo en humanos llevado sobre 115 pacientes con cánceres avanzados. 

  El régimen combinado también ha mostrado signos prometedores de activación inmunitaria, lo que podría mejorar potencialmente las respuestas al tratamiento en personas con cánceres metastásicos que normalmente no responden a la inmunoterapia, según los datos publicado en el último Science Translational Medicine.

  Los anticuerpos anti-PD-L1 y otras inmunoterapias contra el cáncer funcionan activando las células T del sistema inmune que combaten el cáncer. Sin embargo, muchos pacientes no responden a las terapias con inhibidores de puntos de control inmunitarios, también llamados check-points,  lo que pone de relieve la necesidad de desarrollar  estrategias de tratamiento más eficaces.

  Un enfoque potencial implica el uso de agentes coestimuladores, proteínas que añaden un 'plus' a los tratamientos de inmunoterapia, como el coordinado por especialistas del Cancer Center Clínica Universidad de Navarra, junto con la compañía farmacéutica Roche. Un estudio pionero de inmunoterapia en pacientes con tumores sólidos avanzados, en el que se ha ensayado la nueva proteína de activación dirigida 4-1BB (RO7122290) usando otra proteína (FAP) como diana. Los resultados citados en la citada publicación muestran su capacidad de estimular la respuesta inmune antitumoral en este tipo de tratamientos.

  La molécula ensayada en pacientes es producto de las investigaciones del Centro de Innovación de Roche en sus sedes de Suiza, Reino Unido y Alemania, coordinadas por Pablo Umaña.

  En el ensayo clínico han participado 115 pacientes que recibieron dosis semanales intravenosas de esta terapia como agente único o en combinación con atezolizumab en cinco hospitales españoles: Cancer Center Clínica Universidad de Navarra, Centro Integral Oncológico Clara Campal, Hospital Fundación Jiménez Díaz, Hospital del Mar y Hospital Vall d’Hebron, así  como en el Rigshospitalet University Hospital de Copenhague.

  En el artículo se pone de manifiesto que actualmente más del 80% de los pacientes no responden adecuadamente o muestran resistencia a la inmunoterapia con anticuerpos monoclonales inmunomoduladores. Por ello, este equipo investigador ha activado el receptor 4-1BB como opción terapéutica, ya que su "actividad coestimuladora para la respuesta inmunitaria antitumoral constituye uno de los principales mecanismos en investigación para incrementar la eficacia de los tratamientos", señala Ignacio Melero, codirector de Inmunología e Inmunoterapia en la Clínica Universidad de Navarra y en el Cima de la misma universidad, que ha sido uno de los investigadores principales de este ensayo.

  Aumentar las respuestas 

  La estimulación de este receptor en los pacientes ha mostrado una mayor proliferación de células T y una formación de memoria, longevidad y citotoxicidad de estas células, lo que aumenta la inmunidad antitumoral de estos pacientes.

  En este primer estudio en fase clínica de escalada de dosis se ha evaluado la seguridad, tolerabilidad y actividad antitumoral preliminar en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos con resultados que han llevado a este agente biespecífico a ensayos fase 1b-2 actualmente en curso. Melero destaca, de hecho, que la portada de la pulicación representa imágenes de microscopia que demuestran, en biopsias seriadas, "cómo el tratamiento incrementa muy notoriamente en los tumores la densidad de células inmunitarias con capacidad para destruirlo".

  El investigador indica a DM que en este ensayo clínico se han probado tanto el agente nuevo biespecífico como la combinación de este con el anticuerpo anti-PD-L1 atezolizumab, observándose que ejerce "funciones que incrementan el infiltrado de linfocitos T intratumorales y su grado de activación en ambas circunstancia en un número limitado de pacientes tratados previamente con múltiples líneas. Se ha observado actividad de control del crecimiento tumoral y, en algunos casos, respuestas objetivas". 

  En este ensayo clínico, los investigadores han probado, por tanto, el agente coestimulador biespecífico llamado RO7122290, que reconoce la proteína de activación de fibroblastos-α (FAP) para atacar el tumor sólido y también funciona como un agonista 4-1BB para activar las células T. Han participado 115 pacientes con tumores avanzados o metastásicos, de los cuales 65 recibieron dosis semanales de RO7122290 y 50 recibieron el compuesto junto con el anticuerpo anti-PD-L1 aprobado atezolizumab. 

  Visualización de la expresión de FAP al inicio del estudio. Se muestran imágenes representativas de cuatro muestras de pacientes de NSCLC (cáncer de pulmón de células no pequeñas) fijadas con formalina e incluidas en parafina (NSCLC metastásico) teñidas con IHC doble para FAP (púrpura) y panCK (amarillo oscuro) con diferentes patrones y expresión de FAP. Fuente: MELERO Y COLS.

  Los ensayos, indica Melero, se han llevado a cabo en la población habitual de los ensayos fase 1: pacientes sin otra alternativa de tratamiento, todavía con buen estado general y, generalmente, después de haber recibido varias líneas terapéuticas a las que la enfermedad ha progresado. "Aún no está enfocado a un tipo de tratamiento de tumor, aspecto que precisamente constituye el objetivo de los ensayos fase 2 que es están realizando ahora".

  Hace 25 años, el equipo ya demostró, en ensayos con ratón, que este receptor 4-1BB  aumentaba la respuesta inmunitara frente al cáncer, hecho que en estos momentos se está explotando en distintas estrategias, sobre todo en combinación.

  Factor multiplicador 

  La razón es que se trata de un factor multiplicador que establece efectos sinérgicos con muchos tipos de terapias frente al cáncer, incluidas las convencionales y otras experimentales como la terapia celular adoptiva, las vacunaciones anti-cáncer, entre otras. Por tanto, se trata de un efecto amplificador coestimulador que es muy potente en variados sistemas. Por ejemplo, el sistema trasducción de señales de este receptor lo explotan los CAR-T aprobados para enfermedades hematológicas”.

  En el estudio, ambos grupos de tratamiento mostraron respuestas prometedoras, como un aumento en la proliferación de células T en la sangre, más infiltración de células T dentro de los tumores, y un aumento en las firmas genéticas asociadas con la activación de las células T. Además, 11 pacientes experimentaron respuestas completas o parciales, lo que sugiere que RO7122290 debe evaluarse en ensayos clínicos más amplios, sostiene el artículo publicado.

  La inmunoterapia avanza como estrategia en cáncer de mama triple negativo PD-L1 positivo, Inmunoterapia y cáncer de pulmón: ‘condenados’ a entenderse, En busca de nuevas dianas para mejorar la inmunoterapia Actualmente hay más de doce compuestos en fase de ensayos clínicos que dirigen su actividad, al menos en parte, a la estimulación de este receptor de Primer ensayo en humanos sobre estimulación selectiva de la proteína 4-1BB como inmunoterapia frente a tumores sólidos avanzados. Off Raquel Serrano. Madrid Inmunología Farmacología Empresas Investigación Off
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  Confirmada la eficacia y seguridad de fezolinetant frente a los sofocos de la menopausia

  Posted: May 8, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Ginecología y Obstetricia raquelserrano Lun, 08/05/2023 - 08:00 Últimos datos internacionales en 'The Lancet' En algunas mujeres, la menopausia es el comienzo de sofocos que merman la calidad de vida. Foto: SUTTERSTOCK.

  Los sofocos constituyen uno de los síntomas de la menopausia más prevalentes y con mayor impacto negativo sobre la actividad laboral y la calidad de vida en general. Estudios poblaciones revelan que los padecen hasta un 80% de mujeres y en alrededor de un 25% de casos son frecuentes y severos.

  El tratamiento más eficaz conocido hasta el momento es la suplementación de estrógenos, pero algunas mujeres no lo aceptan, y, en casos como el de supervivientes de cáncer de mama, no puede administrarse.

  Así, en la búsqueda de nuevas respuestas, el ensayo clínico internacional Skylight 1 ha demostrado la eficacia y seguridad de fezolinetant, un bloqueante del receptor de neurokinina 3 -un mediador que actúa a nivel del hipotálamo para regular el centro termorregulador que se ve afectado por la pérdida de estrógenos-, frente a los sofocos tanto de las mujeres en la menopausia como de otras con perfil de especial riesgo, como las supervivientes de cáncer de mama que reciben tratamiento de anulación hormonal.

  El trabajo, publicado en The Lancet, ha contado con la participación del Grupo de Investigación en Salud de la Mujer del Instituto de Investigación Sanitaria Incliva- Hospital Clínico de Valencia, que lleva varios años investigando sobre la osteoporosis en mujeres supervivientes de cáncer.

  La neurokinina 3 es una pequeña proteína que actúa como estimulante de las neuronas y, a nivel del hipotálamo, su producción está regulada por estrógenos. Cuando el ovario deja de funcionar, hay una sobreproducción de neurokinina 3, que excita a las neuronas encargadas de mantener el control de la temperatura. El resultado es la sensación brusca de calor, que puede aparecer con más o menos frecuencia o intensidad, y que, en algunas mujeres, interfiere con el sueño, la productividad laboral y las demás actividades de la vida diaria.

  En mujeres donde este problema es particularmente agudo, como las sometidas a deprivación ovárica intensa por enfermedades como el cáncer de mama, la serie de sofocos -frecuentes e intensos en algunos casos-, se convierte en un determinante de sufrimiento añadido al propio de la enfermedad. Este fue el punto de partida, según Antonio Cano, coordinador del Grupo de Investigación en Salud de la Mujer de Incliva y catedrático de Obstetricia y Ginecología en la Universidad de Valencia (UV), del planteamiento sobre la posibilidad de comprobar el potencial de fezolinetant para minimizar ese impacto.

  Opción segura y útil 

  "Se trata de un antagonista de los receptores tipo 3 de neurokinina B, que en ensayos experimentales y estudios clínicos iniciales demostró una alta eficacia en el control de los sofocos, a la vez que un perfil seguro", señala el experto, apuntando que "la neurokinina B es un neuropéptido que actúa sobre receptores específicos en las neuronas del centro termorregulador del hipotálamo, produciendo alteraciones en su umbral, que resultan en un incremento en la frecuencia y la intensidad de sofocos”

  El ensayo Skylight 1 -de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo- tuvo una duración de doce semanas, con una extensión de tratamiento activo de 40 semanas. Se desarrolló en 97 centros de Estados Unidos, Canadá, República Checa, Hungría, Polonia, España y el Reino Unido.

  Loreto Suay Rosa Aliaga Elena Almela Antonio Cano Ana Martínez Mª Dolores Estellés, Grupo de Investigación en Salud de la Mujer del Instituto de Investigación Sanitaria Incliva- Hospital Clínico de Valencia. Foto. INCLIVA.

  Entre el 11 de julio de 2019 y el 11 de agosto de 2021, se reclutaron inicialmente 2.205 mujeres de 40 a 65 años con un perfil diverso y representativo de la población objetivo potencial para la terapia con fezolinetant. Además de la franja de edad, los criterios de inclusión eran "menopausia confirmada y un mínimo de 7-8 sofocos moderados a intensos por día ó 50-60 por semana en los 10 días previos a la aleatorización", mientras que los de exclusión eran "índice de masa corporal (IMC) fuera del rango de 18 a 38 Kg/m2, ausencia de una mamografía y citología cervicovaginal normales en los 12 meses previos, y que no aceptaran una ecografía transvaginal o biopsia endometrial al inicio y final del estudio en mujeres no histerectomizadas".

  Las 522 mujeres finalmente incluidas en proyecto fueron asignadas aleatoriamente a placebo, fezolinetant 30 mg o fezolinetant 45 mg una vez al día.

  Principales conclusiones 

  Los resultados del estudio respaldan el uso clínico de fezolinetant como tratamiento no hormonal para los síntomas vasomotores asociados con la menopausia. En concreto, "la eficacia fue ligeramente superior con la dosis de 45 mg, que consiguió una reducción en la frecuencia de los sofocos [valores medios (desviación estándar)], desde 10.4 (DS 3.9) episodios/24 h al inicio hasta 5.2 (DS 4.5) a las 4 semanas y 4.1 (DS 3.9) a las 12 semanas. Supuso una reducción del 51% en la semana 4 y 61% en la semana 12", señala el investigador. 

  Comparado con placebo, supuso una reducción de -2.07 (DS 0.42, pintensidad de los sofocos, la diferencia con placebo para la dosis de 45 mg fue de -0.19 (DS 0.06, p = 0.002) en semana 4, y -0.24 (DS 0.08, p = 0.002) en semana 12.

  "El efecto fue rápido, detectado ya a partir de la primera semana de tratamiento, y persistente a lo largo de las 12 semanas de seguimiento. En la semana 12, la frecuencia de los sofocos se redujo al menos un 50% en el 57% de mujeres que recibieron 45 mg, frente a un 30% de las que recibieron placebo", añade Cano.

  Los sofocos en mujeres están unidos a un aumento de la presión arterial, Las mujeres que hayan padecido un cáncer sufren con frecuencia sofocos graves durante la menopausia, Los expertos apuntan una posible relación entre los sofocos y el riesgo vascular Asimismo, la calidad de vida, evaluada con el cuestionario Menqol mejoró en las semanas 4 y 12 para ambas dosis de fezolinetant frente al placebo (p = Los nuevas terapias no hormonales controlan síntomas vasomotores de la menopausia en mujeres que rechazan estrógenos, así como en las que han padecido cáncer de mama. Off Enrique Mezquita. Valencia Farmacología Investigación Off
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  El trasplante de córnea artificial demuestra seguridad e indicios de eficacia

  Posted: May 5, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Oftalmología raquelserrano Vie, 05/05/2023 - 08:00 Datos del primer ensayo clínico en Europa Las investigaciones con córnea artificial han finalizado con éxito su primer ensayo en pacientes. Foto: UNIVERSIDAD DE GRANADA.

  Un grupo de investigación español ha conseguido diseñar córneas artificiales para trasplante, incluyendo no solo la capa epitelial sino también el estroma, a partir de biomateriales y células madre, con un primer ensayo clínico que acaba de concluir y con el que han demostrado la seguridad del producto y han obtenido también indicios consistentes de eficacia, según explica Miguel Alaminos, catedrático de Histología e investigador principal del estudio, perteneciente al Grupo de Ingeniería Tisular de la Universidad de Granada y al Instituto de Investigación Biosanitaria de la misma ciudad.

  Las enfermedades de la córnea son una de las principales causas de ceguera y se calcula que en el mundo unos 23 millones de personas padecen ceguera corneal. El tratamiento estándar en estos casos es el trasplante de córnea, una operación a la que en España se someten cada año más de 3.000 pacientes.

  La primera córnea artificial fue creada por dicho grupo en 2006 y tras años de investigación preclínica y experimental inició en 2014 un ensayo clínico autorizado por la Agencia Española del Medicamento cuyos resultados han sido ahora publicados.El recorrido ha sido largo dadas las férreas exigencias de seguridad que deben pasar este tipo de productos antes de comenzar a ensayarse en humanos.

  En este primer ensayo clínico multicéntrico han participado cinco pacientes con visión muy reducida debido a úlceras corneales crónicas, a quienes durante los años 2014 y 2015 se procedió a implantar la córnea artificial diseñada por los investigadores del grupo de Granada. Los pacientes tenían entre 30 y 75 años de edad y fueron trasplantados en los hospitales Clínico San Cecilio, Universitario Virgen de las Nieves y Universitario Virgen Macarena.

  Medicamento de terapias avanzadas

  "Hoy podemos afirmar, después de varios años de seguimiento, que la córnea artificial que hemos diseñado ha mostrado eficacia y seguridad, superando con éxito las exigencias requeridas para su futura utilización como medicamento de terapias avanzadas", ha destacado Alaminos.

  Debido a la complejidad de este tipo de ensayos clínicos, las córneas artificiales fueron implantadas a los pacientes con una diferencia de tres meses en cada caso, para ir comprobando si se producían efectos adversos o complicaciones relevantes. El último implante se realizó en el año 2015.

  El estudio, tras un seguimiento de cinco años de cada paciente, ha sido publicado en la revista Biomedicine&Pharmacotherapy.

  Los ensayos han dado lugar al desarrollo de un material biocompatible. Foto: UNIVERSIDAD DE GRANADA.

  La conclusión es que el producto ha demostrado su bioseguridad, que era el objetivo principal del estudio, pero también ha revelado indicios de eficacia, dado que se ha reducido la inflamación y neovascularización, al tiempo que ha mejorado la funcionalidad de la córnea y la calidad de vida de los pacientes.

  Alaminos precisa que dado el objetivo inicial del estudio los primeros pacientes incluidos en el ensayo eran casos con daño corneal grave, "no solo por úlcera corneal sino también con desprendimiento de retina, glaucoma o daño del nervio óptico, según los casos y aún así se ha visto que con el trasplante las córneas han mejorado parcialmente su transparencia y su función". 

  Implante altamente compatible

  Los resultados son "realmente prometedores, ya que el implante ha demostrado ser altamente biocompatible y, además, los cinco pacientes, cuya visión era casi residual, refieren haber mejorado sus síntomas”, indica este investigador. 

  Uno de los principales valores de este estudio y que lo diferencia de otras líneas de investigación en marcha es que no se ha trabajado únicamente con cultivo de células del epitelio de la córnea, sino que se ha generado una córnea lamelar anterior, con diferentes capas.

  La experiencia del departamento de Histología de la Universidad de Granada, que lleva dos décadas trabajando en ingeniería tisular para la fabricación de distintos tipos de tejidos y productos, ha sido clave en los resultados conseguidos.

  Para la fabricación de la córnea artificial, han extraído células limbares de la propia córnea humana, es decir, del limbo esclerocorneal, que es donde se localizan las células madre de la córnea, y procedido a su cultivo para obtener dos tipos de células: epiteliales y estromales.

  Además, han diseñado un biomaterial que sustituye a la matriz extracelular, rica en colágeno y proteoglicanos, de la córnea humana. Para ello han utilizado fibrina, que es una proteína fibrilar, abundante en el plasma sanguíneo y que es responsable de la coagulación de la sangre, así como agarosa, una sustancia extraída de la pared de algas rojas.

  "Combinando fibrina y agarosa hemos conseguido fabricar un material que es altamente biocompatible y reproduce el material extracelular de la córnea humana", señala Alaminos, quien explica que una vez cultivadas, las células estromales son introducidas en el biomaterial.

  La combinación de fibrina y agarosa ha dado lugar a un biomaterial muy compatible. Foto: UNIVERSIDAD DE GRANADA.

  "Es necesario tener en cuenta que el estroma de la córnea natural contiene una abundante matriz extracelular. Utilizando el biomaterial de fibrina-agarosa, logramos fabricar un sustituto del estroma para, posteriormente, cultivar las células epiteliales corneales en su superficie". El resultado es una córnea artificial lamelar anterior.

  Miguel Alaminos recuerda que desde hace una década es frecuente que, en caso de necesidad de trasplante de córnea, se realice un trasplante parcial o queratoplastia lamelar. En función de donde esté el daño, se opta por una queratoplastia lamelar anterior, si lo que interesa es sustituir el estroma y el epitelio, o una queratoplastia lamelar posterior, si se quiere reemplazar el endotelio, que es la capa más interna.

  El grupo de Granada inició su estudio con el epitelio y el estroma dada la mayor dificultad de mantenimiento en cultivo del endotelio corneal "pero trabajamos también en esta línea a partir de la experiencia de la primera".

  El material obtenido ha demostrado ser biomimético, es decir, que copia bien la estructura y función de la córnea humana.

  Ventajas frente a córnea de donante

  Una de las ventajas que esta estrategia de trabajo con córneas artificiales ofrece frente al trasplante de córnea de donante es la no dependencia de listas de espera y de donantes disponibles, explica el autor principal del estudio.

  Además, en el futuro la idea es trabajar con tejido autólogo, para evitar el riesgo de rechazo, a partir de células del paciente, "con lo que generaríamos un producto a medida de cada paciente". 

  Una tercera ventaja es la ampliación de las indicaciones del trasplante de córnea, dado que actualmente el riesgo de fracaso de la queratoplastia en los pacientes que tienen dañada la córnea y también el limbo esclerocorneal es elevado, precisa este experto. "Con esta córnea artificial ampliamos las indicaciones y los pacientes candidatos a trasplante".

  Se implanta en España la primera córnea artificial, Un modelo de córnea artificial podría alejar la necesidad de donaciones, La bioingeniería celular permitirá crear córneas trasplantables La córnea artificial empleada en este ensayo clínico tiene la particularidad de reproducir la estructura de la córnea humana, es decir, "recrea los co Reduce la inflamación y neovascularización, al tiempo que mejora la funcionalidad de la córnea y la calidad de vida de los pacientes. Off Covadonga Díaz. Oviedo Investigación Trasplantes Off
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  Argente: “En pediatría siempre se debería filiar la causa de las obesidades para lograr una medicina personalizada”

  Posted: May 4, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Pediatría raquelserrano Jue, 04/05/2023 - 08:00 Jesús Argente, catedrático y jefe de servicio en el Niño Jesús de Madrid Jesús Argente ha participado en los ensayos internacionales de una nueva molécula para el síndrome de Bardet-Bield. Foto. LUIS CAMACHO.

  "En pediatría, deberíamos hablar siempre de obesidades en plural, nunca de obesidad, y tratar siempre de filiar exactamente cuál es la causa que las produce porque esto es lo que está haciendo que estemos llevando a cabo una medicina traslacional, una medicina de precisión y una medicina personalizada en las obesidades infantiles y de la adolescencia. La investigación es lo que realmente nos está permitiendo progresar", asegura a DM Jesús Argente, catedrático y director del Departamento de Pediatría de la Universidad Autónoma de Madrid y jefe de Servicio de Pediatría y Endocrinología Pediátrica del Hospital Universitario Niño Jesús de Madrid, cuyo equipo ha participado, precisamente, en las investigaciones que están empezando a dar respuestas a algunas de las muchas incógnitas que esconde la obesidad infantil y del adolescente grave de inicio precoz. 

  Uno de los más recientes ensayos internacionales, publicado en The Lancet Diabetes Endocrinology, en el que el Niño Jesús ha sido el único centro español participante con Argente como investigador principal, ha analizado los efectos de un nuevo fármaco, setmelanotide, en el tratamiento de pacientes con Bardet-Bield, una de las denominadas obesidades síndrómicas. Los datos señalan que la respuesta es favorable, ya que "los pacientes pueden beneficiarse de una reducción ponderal considerable; se consigue entre un 5 y un 10% de pérdida del peso inicial".

  Este síndrome se caracteriza porque los niños afectados, además de  presentar patologías múltiples asociadas a trastornos de los conos retinianos, patologías renal y genital, polidactilia, entre otros, "suelen cursar con obesidad severa de comienzo precoz para la cual, hasta la fecha, no había ningún medicamento en el mundo que poder ofrecerles", señala el también jefe de grupo del CiberOBN.  

  La obesidad infantil y del adolescente se ha ido convirtiendo, al igual que ocurre en la población adulta, en un importante problema de salud en los países desarrollados. En España, y según la Organización Mundial de la Salud (OMS), la prevalencia de obesidad infantil y juvenil es de un 14,2%, una de las más altas de Europa. El sobrepeso afecta a 4 de cada 10 niños y a 3 de cada 10 adolescentes.

  Según Argente, en España la obesidad ha estado creciendo de una forma alarmante, hasta el punto de que "junto con Reino Unido, hemos sido uno de los países con mayor incidencia de obesidad y sobrepeso en la infancia y la adolescencia. En los últimos tres años, y hasta el momento, se aprecia una estabilización pero estamos aún con unas cifras que indican que en torno a un 27% de niños y adolescentes tienen sobrepeso u obesidad".

  Para situar la importancia del hallazgo publicado sobre la utilidad de una nueva molécula para ciertos tipos de obesidad pediátrica, Argente, director del Programa de Nutrición Infantil del centro de investigación de excelencia IMDEA Alimentación, explica que en la infancia, la obesidad puede ser de varios tipos, por eso se habla de obesidades.

  A cada tipo, su manejo específico 

  En primer lugar, está la obesidad poligénica, también "denominada común por ser la más frecuente y, en algunos casos idiopática, porque se desconoce la causa que la produce". Prosigue señalando que en los últimos años se ha ido descubriendo la existencia de obesidades monogénicas, y muy especialmente en las que median alteraciones en los genes que intervienen en la regulación del apetito y de la saciedad en la vía denominada melanocortínica, responsable de estimular el receptor 4 de melanocortina y que regula el apetito y la saciedad.

  En tercer lugar, relata Argente, están las obesidades sindrómicas. Una de ellas es el síndrome de Bardet-Bield -patología que ha ocupado el ensayo internacional con setmelanotide en el que ha participado el Niño Jesús-, pero también hay otros ejemplos como el Prader-Willi o el Beckwith-Wiedemann, que cursan con obesidad.

  Finalmente, un cuarto tipo serían las obesidades denominadas orgánicas que pueden ser debidas a patología neurológica, endocrinológica u oncológica, entre otras, y que "también requieren atención porque algunos de los pacientes, dependiendo de la alteración concreta, desarrollan obesidades extraordinarias en las que hay que intervenir".

  Hasta este momento, en España "no había ningún tratamiento farmacológico aprobado para el tratamiento de la obesidad infantil y del adolescente, pero actualmente disponemos de dos medicamentos aprobados: liraglutide y setmelanotide".

  En el caso de liraglutide, se trata de un análogo del receptor GLP1 del cual The New England Journal of Medicine publicó datos valorando como, efectivamente, "los pacientes adolescentes con obesidad podían mejorar con este tratamiento". Meses más tarde, en diciembre de 2022, se publica otro artículo en el que el tratamiento se lleva a cabo con otra sustancia, otro análogo del receptor GLP1 denominado semaglutide. Esta hormona, aprobada por la FDA pero no todavía por la EMA, se administra subcutáneamente de forma semanal, frente a liraglutide, que también se administra de forma subcutánea, pero diariamente.

  Los resultados con semaglutide han sido más favorables, en cuanto a la pérdida de peso, que con liraglutide, según la información publicada, ya que el equipo del Niño Jesús no ha participado en los ensayos con estos fármacos.

  Sí participan y están participando en diferentes ensayos clínicos internacionales en relación con la molécula setmelanotide, "un análogo de melanocortina que es 20 veces más potente que alfa MSH en la regulación del receptor 4 de melanocortina. Este análogo de melanocortina actúa sobre el receptor 4 de melanocortina produciendo, básicamente, una disminución de la sensación de apetito y acompañado de una disminución del peso corporal".

  Jesús Argente, jefe de Pediatría y Endocrinología Pediátrica del Hospital Niño Jesús de Madrid. Foto. LUIS CAMACHO.

  El equipo de Argente  trabaja desde hace ocho años con esta sustancia. Así, en octubre de 2020 se publicaba el artículo, también en The Lancet Diabetes Endocrinology, en el que se ponía de manifiesto que setmelanotide era "eficaz en la reducción de peso en pacientes con tres nuevas enfermedades endocrinas que hemos descubierto: la deficiencia de POMC, la deficiencia del receptor de leptina y la deficiencia de PCSK1".

  "Como consecuencia de la publicación de este trabajo, la FDA aprobó este medicamento en estas tres indicaciones, exclusivamente. Con posterioridad fue aprobado por la EMA, por lo tanto, "hoy, en España, la Agencia Española del Medicamento, tras la aprobación de la EMA, ha aprobado la indicación de este medicamento, no en obesidad infantil, sino en esta patología en concreto: pacientes obesos que presentan mutaciones en el gen de POMC, o en gen del receptor de leptina o en el gen de PCSK1", matiza el catedrático.

  Un mes después, en noviembre de 2020, los siguientes trabajos investigación dieron lugar a la publicación, también en The Lancet Diabetes Endocrinology, de los datos del citado ensayo internacional sobre el tratamiento con setmelanotide en pacientes con síndrome de Bardet-Bield y en el que Argente también destaca la participación de Gabriel Ángel Martos y Blanca Guijo, del Servicio de Endocrinología Pediátrica del Niño Jesús, así como del personal de Enfermería del citado servicio. Esta indicación ya ha sido aprobada por la FDA y está en fase de aprobación por la EMA.

  Síndrome de síndromes

  Para el catedrático, este hecho es importante porque "en el momento actual conocemos hasta 27 tipos de pacientes con síndrome de Bardet-Bield en los que se han descrito anomalías en 23 genes diferentes. Los datos publicados en The lancet Diabetes Endocrinology son relevantes porque, como ya se ha mencionado anteriormente, los afectados, además de presentar patologías múltiples asociadas a trastornos de los conos retinianos, patologías renal y genital o polidactilia, suelen cursar con obesidad grave de comienzo precoz para la cual, hasta la fecha, no había ningún medicamento en el mundo que poder ofrecerles". Así, prosigue, "gracias a estos estudios hemos observado que los pacientes con Bardet-Bield pueden beneficiarse de una reducción ponderal considerable: entre el 5 y el 10% de pérdida del peso inicial".

  Teniendo en cuenta que se han descrito 27 tipos de pacientes con este síndrome, una nueva incógnita podría ser la de desvelar si setmelanotide sería útil en todos ellos. En este sentido, Argente matiza que los tipos más comunes de esta obesidad sindrómica son el tipo 1 (BBS1) y el tipo 10 (BBS10). El resto, o son escasos o se carece de insuficiente experiencia por poco frecuentes.

  Pero, "idealmente, necesitaríamos tratar a niños con todos los diferentes tipos. Así, en este estudio internacional, en el que colaboramos hospitales estadounidenses, canadienses y seis sedes en Europa (España, con el equipo del Niño Jesús, dos centros en Alemania, uno en Reino Unido, y otros dos en Francia y Holanda), se siguen incorporando al tratamiento con setmelanotide los pacientes con los tipos genéticos que van a apareciendo".

  La reducción de peso en el síndrome de Bardet-Bield mediante el tratamiento con setmelanotide repercutiría además y positivamente en la calidad de vida general. "Hay que tener en cuenta que estos niños nunca habían tenido una terapia. Disponer ahora de una opción con la que se pierde peso les hace sentirse más integrados en la vida social y familiar. Si hablamos de las otras monogénicas, claramente los pacientes y sus padres están profundamente satisfechos porque, por primera vez, se ha podido generar una reducción de peso considerable y, sobre todo y muy importante, una reducción en la sensación de hambre, un hecho difícil de controlar", según ha comprobado el profesor. 

  Un estudio asocia la obesidad infantil a la diabetes gestacional, La edad no impide la cirugía de la obesidad en niños, Una buena salud pregestacional evita la obesidad infantil En cuanto a los potenciales beneficiados de estos innovadores tratamientos, el catedrático señala que en el caso de estas obesidades, de naturaleza es La investigación ha permitido desarrollar fármacos innovadores para tratar obesidades graves de inicio precoz como el síndrome de Bardet-Bield. Off Raquel Serrano. Madrid Endocrinología Genética Farmacología Nefrología Urología Neurología Oncología Oftalmología Investigación Off
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  Diagnóstico precoz de la HF: coste-efectivo para la salud del afectado y del sistema sanitario

  Posted: May 2, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Cardiología raquelserrano Mar, 02/05/2023 - 08:00 Australia y Brasil analizan los modelos más adecuados Raul Santos, de la Universidad de Sao Paula, Brasil; Pedro Mata, presidente de la FHF, y Gerald Watts, de la Universidad Western de Australia. Foto: MAURICIO SCRYCKY.

  La hipercolesterolemia familiar (HF) es una enfermedad genética que se considera un problema de salud mundial por sus graves y, a menudo, fatales consecuencias. En España afecta a 200.000 personas.

  Se trata de una patología frecuente que se transmite a un 50% de la descendencia, tanto a hombres como a mujeres, y disminuye la esperanza de vida de 20 a 40 años. Se caracteriza por el aumento en el colesterol LDL desde el nacimiento y conlleva un riesgo de hasta 20 veces mayor de enfermedad cardiovascular prematura, incluidos eventos potencialmente mortales como el infarto de miocardio; de ahí la trascendencia de realizar cribados precoces, incluso en la fase neonatal. Así se ha puesto de manifiesto en el simposio del XXV aniversario de la Fundación Hipercolesterolemia Familiar (FHF), celebrado en Madrid, ya que mediante este diagnóstico, se pueden detectar de 4 a 5 casos por cada 1.000 recién nacidos (RN) y de 4 a 5 padres (un padre será también portador), lo que supone una detección de entre 8 y 10 personas con HF.

  España, a través de la Fundación Hipercolesterolemia Familiar (FHF), es un modelo de referencia mundial de la HF, tanto en diagnóstico y abordaje, como en la realización de ensayos clínicos e investigación de la enfermedad. Tiene además un importante papel en el ámbito internacional con el registro de pacientes del estudio Safeheart, en el que participan 32 hospitales del Sistema Nacional de Salud, de la mayoría de las comunidades, y a través del que ya se han aportado datos de 5.500 personas, pertenecientes a más de 1.000 familias con HF.

  Aun así, y según Pedro Mata, presidente de la FHF, "esta enfermedad es un problema de salud pública muy poco reconocido y mal gestionado, a pesar de que es evidente que su detección precoz es coste-efectiva y reduciría la carga de morbilidad cardiovascular prematura".

  El escaso reconocimiento y inadecuada gestión traspasa fronteras, según especialistas internacionales en el abordaje de la HF que, tomando como referente el modelo de manejo español de la HF, han analizado cuál es el estado actual de esta enfermedad genética en sus países. 

  Raul Santos, director del Lipid Clinic Hearth Institute (InCor) de la Universidad de Sao Paulo, en Brasil, señala a DM que en este 'gigante sudamericano', en el que habitan más de 200 millones de personas, se sospecha que entre 600.000 y hasta un millón de personas estarían afectadas por HF. Sin embargo, "carecen de un diagnóstico de certeza que, en estos momentos, solo alcanza a un 2% de la población". 

  Su grupo trabaja con el programa denominado HipercolBrasil y más recientemente con el Cardiogen, proyectos de análisis de cascada genética activa a través de los que se está identificando a personas con esta patología en todo el país y a través del que cerca de 2.500 afectados disponen de diagnóstico genético.

  Raul Santos, de la Universidad de Sao Paulo, en Brasil. Foto: MAURICIO SCRYCKY.

  "Actualmente hay un mayor conocimiento de los profesionales médicos a cerca de la enfermedad. Pero aun así, el diagnóstico está muy lejos de ser el deseable. La buena noticia es que muchos de los laboratorios privados con cobertura en el país están haciendo diagnóstico genético a un coste mucho más reducido que en años pasados. Las sociedades científicas llevamos más de quince años intentando aumentar el conocimiento de la HF en el país; hemos avanzado, pero todavía está muy lejos de lo que sería deseable", ha destacado el experto que ha participado en el simposio del XXV aniversario de la FHF, junto a Gerald F. Watts, del Departamento de Cardiología y Medicina Interna del Hospital Royal Perth y profesor de la University of Western de Australia,

  En Australia, se cuenta con importante experiencia en la detección de la HF, pero sigue habiendo flecos que refinar, según Watts, quien señala que en este país existe una gran experiencia sobre la detección de la HF usando varios métodos; primero detección en unidades de cuidados coronarios y en medicina primaria. 

  Sin embargo, en estos momentos, el objetivo principal es llevar a cabo la cascada de casos de la HF. "Tenemos datos muy semejantes a los del Safeheart español que evidencia que esta detección es coste-eficaz. El problema radica en que los métodos para detectar la HF en el cribado, en medicina primaria y a través de la cascada familiar, no es el más adecuado para encontrar la enfermedad en la mayoría de las personas".

  Según sus cálculos, la cifra de afectados en Australia se sitúa actualmente en 100.000, aunque "pensamos que los métodos que se emplean en primaria y en unidades coronarias sólo detectan un 25% de los casos, cuando las tasas deben ser, desde luego, más elevadas".

  Gerald Watts, de la University of Western de Australia. Foto. MAURICIO SCRYCKY.

  En estos momentos, y según el cardiólogo, la innovación se centra en la detección infantil de la HF, al tiempo de la vacunación, y más precozmente, en el recién nacido, a pesar de que en este país aún no existen programas establecido de cribado en el neonato. "Estamos estudiando cómo se puede implementar de la manera más adecuada, teniendo en cuenta las dimensiones éticas, los modelos sobre cómo tratar a familiares (padres, hermanos, tíos) y también conocer qué modelo sería más coste-efectivo". 

  No obstante, Watts reconoce que todavía la detección de la HF es pobre e inadecuada. "Sólo un 10% de las personas con HF en Australia tienen un diagnóstico, lo que supone que el 90% restante carece de una detección", indica el experto quien considera que la solución pasa por "diseñar una estrategia nacional que añada el problema que supone el colesterol al conocimiento general y facilitar así que los pacientes puedan acudir a la medicina primaria y solicitar analíticas de su colesterol".  

  En cualquier caso, el profesional reconoce que la HF es un problema de salud importante en este país. Para buscar soluciones, los profesionales implicados en su manejo "trabajan estrechamente con las sociedades internacionales, así como con el registro español de pacientes y con la FHF, para intercambiar ideas y maneras de aplicar los modelos más adecuados de detección y manejo de la enfermedad".

  Ambos profesionales coinciden en afirmar que un diagnóstico precoz y un adecuado manejo de la HF reduciría los eventos cardiovasculares futuros. Aunque consideran complejo lanzar una cifra exacta, sí han ofrecido cálculos aproximados para ambos países.

  España, primer país con un proyecto de cribado neonatal de la HF , Pedro Mata: "La hipercolesterolemia familiar es el paradigma del diagnóstico genético", Hipercolesterolemia familiar, un modelo de medicina predictiva Según Watts, si en los próximos cinco años se detectara un 25% de la población australiana con HF es posible que se pudieran prevenir muchos infartos Expertos internacionales confirman el beneficio de actuar tempranamente frente a una patología todavía muy infradiagnosticada. Off Raquel Serrano. Madrid Medicina Interna Genética Farmacología Medicina Preventiva y Salud Pública Investigación Off
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  La acumulación de oxaliplatino en células sanas causaría resistencias y recidivas en colon

  Posted: April 29, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Oncología raquelserrano Sáb, 29/04/2023 - 08:00 Novedosos datos en 'Nature Communication' El cáncer colorrectal es uno de los más frecuentes entre hombres y mujeres. Foto: DM.

  Entre el 60 y el 70% de los pacientes con cáncer de colon y recto avanzado reciben quimioterapia basada en el platino, pero la mitad de los tumores tienen la capacidad de generar resistencia en este abordaje.

  En este contexto, un estudio en pacientes y modelos preclínicos de cáncer de colon y recto del Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas (IMIM-Hospital del Mar), con participación del Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA, el Institut Català d’Oncologia (ICO), el Vall d'Hebron Institut d’Oncologia (VHIO), el Institut de Recerca Biomèdica (IRB) de Barcelona, la Universidad de Oviedo y el CIBER del cáncer (CIBERONC), ha revelado que el oxaliplatino se acumula en las células sanas que rodean las células cancerosas y, como consecuencia, pueden hacer disminuir la sensibilidad del cáncer en el tratamiento.

  El trabajo, publicado en la revista Nature Communications, destaca el protagonismo de las células no cancerosas en la respuesta a la terapia y abre la puerta a una estrategia de oncología de precisión basada en la diversidad de mecanismos de sensibilidad y una acción más personalizada.

  En este trabajo, que ha contado con el apoyo del Instituto de Salud Carlos III y la Asociación Española Contra el Cáncer (TuMICC project, Junior Clinician Fellowship), los investigadores han analizado muestras de 30 pacientes con cáncer de colon y recto avanzado -antes y después de someterse a quimioterapia-, validando los resultados en modelos de ratón. Para hacerlo, se han utilizado técnicas desarrolladas en el campo de la geología aplicadas a las muestras biológicas.

  Según explican Alexandre Calon, jefe del Laboratorio de Investigación traslacional en microambiente tumoral del IMIM-Hospital del Mar y líder del estudio, y Jenniffer Linares, primera autora del estudio y miembro del citado laboratorio, "se analizó la acumulación de platino en tejidos tumorales de pacientes e in vitro, en células cancerosas y sanas derivadas de pacientes".

  Alexandre Calon, del IMIM-Hospital del Mar. Foto: IMIM.

  En concreto, mediante la técnica LA-ICP-MS (Laser Ablation Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry) -utilizada en geología y que permite identificar la localización espacial de diferentes metales, incluido el platino-, "se estudiaron muestras tumorales parafinadas de pacientes con cáncer de colon y recto que recibieron tratamiento con quimioterapia basada en platino". Paralelamente, señalan los investigadores, se realizó ICP-MS (inductively coupled plasma-mass-spectrometry) en células cancerosas y sanas provenientes de tumores de colon para comprobar la absorción de platino al nivel celular.

  Con este trabajo, apuntan Linares y Calon, "se ha podido comprobar que el platino se acumula de forma muy destacada en las células sanas que rodean al tumor, en especial en los fibroblastos, las células que contribuyen a la creación de tejidos". Además, esta acumulación se mantiene durante largos periodos de tiempo, "más de dos años después de la finalización del tratamiento".

  Dos años posteriores tras el tratamiento 

  Tras analizarse muestras de cáncer de colon que habían sido obtenidas en diferentes tiempos después del tratamiento con platino, se observó que el patrón de acumulación de este fármaco en las células sanas se reproducía en todas las muestras analizadas, encontrándose hasta 2 años después de haberse finalizado el tratamiento.

  Esta acumulación genera, a su vez, la activación de determinados genes vinculados a una mala respuesta al tratamiento con quimioterapia y a la progresión tumoral, y asociados a la activación de la vía de TGF-β en los fibroblastos, "los cuales una vez activados estimulan a las células tumorales que han sobrevivido a la quimioterapia a progresar de nuevo".

  Jeniffer Linares, del IMIM-Hospital del Mar. Foto. IMIM.

  Según Calon, "la activación de los fibroblastos por el oxaliplatino puede generar mecanismos de resistencia a la misma quimioterapia". Respecto a si son los resultados esperados, Linares y Calon apuntan que "por muchos años la investigación de la resistencia a los tratamientos oncológicos se ha enfocado en el estudio de las células cancerosas. El hecho de observar una mayor acumulación del oxaliplatino en células no cancerosas es sorprendente y destaca la importancia de las células sanas que están dentro del tumor, específicamente de los fibroblastos asociados al cáncer, como causantes de la progresión tumoral y la resistencia a la quimioterapia".

  Marcador predictivo 

  Actualmente, no se dispone de marcadores predictivos de respuesta a la quimioterapia en cáncer de colon y recto. Sin embargo, el trabajo ha permitido comprobar que los niveles de otra proteína, la periostina en muestras de pacientes con cáncer de colon son un indicador de actividad de TGF-β en los fibroblastos y funcionan como un buen marcador de resistencia a la quimioterapia basada en platino.

  Así, la respuesta a la quimioterapia era mala en aquellas personas en las que los niveles de periostina eran elevados antes de recibir las primeras dosis o en aquellos que eran bajos, pero se disparaban después del tratamiento. Asimismo, se comprobó que en los modelos de ratón que tenían niveles más altos de esta proteína, el tratamiento contra el tumor pierde efectividad.

  Un nuevo marcador genético explicaría ciertos casos de cáncer de colon hereditario, EEUU: La tasa de mortalidad por cáncer colorrectal aumenta en menores de 55 años, Un estilo de vida saludable reduce el riesgo de cáncer colorrectal y de mama Linares destaca que "hemos descubierto un mecanismo de resistencia al oxaliplatino y un marcador de esta resistencia en pacientes con cáncer de colon Se abre una estrategia basada en la diversidad de mecanismos de sensibilidad y una acción más personalizada para este tipo de cáncer. Off Enrique Mezquita. Valencia Farmacología Aparato Digestivo Investigación Off
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  Gripe más neumonía bacteriana: el riesgo de muerte se eleva más de tres veces

  Posted: April 28, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Microbiología y Enfermedades Infecciosas raquelserrano Vie, 28/04/2023 - 08:00 Análisis en 'International Journal of Infectious Diseases' La neumonía bacteriana debe evaluarse y prevenirse en casos de gripe. Foto: ARIADNA CREUS Y ÀNGEL GARCÍA (BANC IMATGES INFERMERES)

  Un estudio publicado en International Journal of Infectious Diseases, coordinado desde la Universidad CEU San Pablo en colaboración con el Instituto de Salud Carlos III, señala que la carga clínica de la influenza está aumentando en todo el mundo. El envejecimiento, la inmunosupresión y las enfermedades respiratorias subyacentes son determinantes de malos resultados clínicos, incluida una mayor mortalidad. 

  Las infecciones bacterianas parecen ser la razón principal, por lo que la información actualizada sobre el papel de la infección bacteriana como causa de complicaciones es  valiosa para mejorar el pronóstico de los pacientes con influenza.

  Esta evaluación  es precisamente la que han llevado cabo los grupos de investigadores, analizando datos de 48.000 pacientes de gripe provenientes de 135 investigaciones de 28 países que ha concluido que la gripe, junto con una neumonía bacteriana, podría incrementar más de tres veces el riesgo de muerte (3,4 veces) por lo que prevenir neumonías bacterianas es especialmente importante cuando surge una infección por el virus de la gripe.

  La investigación, en la que también han participado los hospitales Gregorio Marañón y 12 de Octubre, de Madrid, y la Universidad Internacional de La Rioja (UNIR), también sugiere que se pueden estar infradiagnosticando las complicaciones bacterianas en casos de gripe y señala la necesidad de afrontar estrategias de prevención, diagnóstico y tratamiento antibiótico en casos con un riesgo alto de complicaciones asociadas a las infecciones gripales.

  Este incremento, en más de tres veces el riesgo de muerte por complicaciones bacterianas, pone de relieve la importancia de prevenir neumonías bacterianas es especialmente importante cuando surge una infección por el virus de la gripe, según los datos del trabajo, coordinado por el Grupo de Investigación Virología e Inmunidad Innata de la Universidad CEU San Pablo (CEU USP), que dirige Estanislao Nistal Villán, en colaboración con la Unidad de Inmunología y Trasplantes del Centro Nacional de Microbiología del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), coordinada por  Jordi Ochando.

  Javier Arranz-Herrero, de la Unidad de Inmunología y Trasplantes del CNM-ISCIII y de la Universidad San Pablo-CEU, que junto a Jesús Presa son los autores principales.

  El factor con mayor peso 

  Los investigadores han analizado datos de más de 48.000 pacientes publicados entre 2010 y 2020 en busca de las principales causas que incrementan la gravedad en caso de gripe. Los resultados, además, han sido validados de forma independiente mediante la plataforma TrietX con datos de casi cuatro millones de pacientes.

  Los resultados apuntan hacia las infecciones pulmonares bacterianas como uno de los factores de riesgo más relevantes en infecciones por virus de la gripe. "Algunas de las bacterias que causan estas neumonías secundarias pueden vivir en nuestro cuerpo y colonizar nuestro aparato respiratorio superior o infectarnos desde el exterior. Las más habituales, como Streptococcus pneumoniae y Staphylococcus aureus, son responsables de más del 60% de las neumonías bacterianas asociadas a la gripe", detallan Javier Arranz-Herrero y Jesús Presa. Según Estanislao Nistal, el análisis arroja datos especialmente interesantes, como que la gripe, unida a infección pulmonar bacteriana, incrementa más de tres veces el riesgo de fallecimiento.

  Los investigadores han hallado también que algunas enfermedades hematológicas crónicas presentan un riesgo similar, seguidas del riesgo asociado a desórdenes neurológicos, insuficiencia renal, inmunosupresión, enfermedades hepáticas o cardiovasculares crónicas, además de otras condiciones.

  La prevención de neumonías bacterianas es, por tanto, una de las claves. Así, el estudio también arroja la posibilidad de que se estén infradiagnosticando las complicaciones bacterianas en casos de gripe, y pone de manifiesto la necesidad de afrontar estrategias de prevención, diagnóstico y tratamiento antibiótico en casos donde exista un riesgo alto de complicaciones asociadas a las infecciones gripales.

  La gripe es una enfermedad causada por distintos virus Influenza: "A pesar de lo habituados que estamos a la palabra gripe, esta enfermedad se relaciona en España con más fallecimientos que los producidos por accidentes de tráfico. Existen distintas condiciones físicas, de edad, o enfermedades que hacen que los pacientes que desarrollen gripe tengan un riesgo alto de sufrir complicaciones y de morir", añade Nistal Villán.

  Los niños son los principales transmisores de la gripe, La IL-22 podría ser útil para prevenir la neumonía bacteriana, La OMS lanza una nueva estrategia contra la gripe "para preparar la próxima pandemia" El impacto de las infecciones bacterianas asociadas a casos de gripe puede estar detrás de la alta letalidad de la pandemia de 1918: "Más del 90% de l Prevenir neumonías bacterianas es esencial cuando surge una infección por el virus de la gripe, ya que se trata de uno de los factores de riesgo de complicaciones más sólido. Off Raquel Serrano. Madrid Inmunología Medicina Preventiva y Salud Pública Investigación Off
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  Identifican qué patología reumática respondería al bloqueo de la vía del interferón

  Posted: April 25, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Inmunología raquelserrano Mar, 25/04/2023 - 08:00 Estudio español en 'Annals of the Rheumatic Disease' El LES es una de las patologías autoinmunes con mayor repercusión en reumatología. Foto: DM.

  Un proyecto de investigación internacional, en el que participa la Universidad de Oviedo, ha permitido identificar el papel concreto de los interferones como marcador clínico en el abordaje del lupus eritematoso sistémico (LES) para predecir la respuesta al tratamiento, así como otras posibles aplicaciones en diferentes enfermedades reumáticas y musculoesqueléticas.

  Si bien existen numerosos trabajos que estudian desde hace décadas el papel de los interferones en diversas patologías de este tipo, como lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, esclerosis sistémica o síndrome de Sjögren, entre otras, su utilidad en la clínica ha quedado muy limitada por la falta de evidencia científica robusta en una dirección concreta, según Javier Rodríguez-Carrio, profesor del área de Inmunología de la Universidad de Oviedo y autor principal de este estudio, que acaba de ser publicado en Annals of the Rheumatic Diseases. 

  Para tratar de dar respuesta a este interrogante, un grupo internacional de investigadores desarrolló un proyecto al amparo de la Alianza Europea de Asociaciones de Reumatología (Eular), organismo de referencia en reumatología a nivel europeo, y que ha sido coordinado desde la Universidad de Leeds (Reino Unido), el centro médico Erasmus (Países Bajos) y con participación de la Universidad de Oviedo.

  El proyecto se desarrolló en dos fases. Inicialmente se realizó una revisión sistemática de toda la literatura científica al respecto, con identificación de más de 10.000 trabajos científicos que abarcaban diferentes aplicaciones de los interferones en 11 enfermedades reumáticas y musculoesqueléticas, de los cuales 400 fueron los que cumplieron con los criterios de calidad necesarios para ser incluidos en esta revisión. En una segunda fase, el grupo de investigadores desarrolló un trabajo de consenso y elaboración de recomendaciones siguiendo una metodología definida basada en la evidencia.

  ¿Por qué tantos estudios sobre interferones?

  "El primer resultado que nos sorprendió fue la enorme cantidad de ensayos propuestos para analizar los interferones", señala Javier Rodríguez-Carrio, quien explica que esto es debido en parte a que estos mediadores pueden no solo ser analizados por sus niveles, es decir, la cantidad de moléculas, sino también por sus efectos a nivel molecular y celular, o lo que es lo mismo por el tipo de respuesta que inducen sobre diversos sistemas biológicos.

  Este hecho limita "enormemente la comparación entre diferentes tipos de ensayos y dificulta su estandarización" explica Javier Rodríguez-Carrio.

  Esta fase sirvió además para señalar los posibles usos clínicos para los que existe un mayor respaldo científico, así como apuntar aquellas aplicaciones para las que se requiere más investigación.

  "Uno de los objetivos de este trabajo era señalar específicamente qué huecos encontrábamos en la literatura científica y qué necesidades clínicas no cubiertas requerían más investigación y para qué patologías en concreto", señala el investigador. En esta fase, los investigadores concluyeron que los ensayos para medir interferones pueden tener un uso válido, sobre todo, en pacientes de lupus eritematoso sistémico (LES) para ciertas decisiones clínicas, así como en pacientes con miositis para algunos usos más concretos. La evidencia en otras patologías, como la artritis reumatoide, era menor pero enormemente prometedora".

  En la segunda fase, el grupo de trabajo elaboró una lista de recomendaciones que permiten guiar desde el uso y elección racional de estos ensayos, hasta la publicación y análisis de los resultados, pasando por la recomendación de qué aplicaciones pueden ser aconsejables y cuáles no están avaladas por la literatura científica

  Discriminar mejor la respuesta al tratamiento

  Así, concluyeron que los interferones pueden permitir discriminar mejor qué pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) van a responder mejor al tratamiento con algunos de los fármacos actualmente en experimentación (fase III) como los anticuerpos monoclonales que actúan sobre la vía de los interferones.

  Esta evidencia era más consistente con ensayos de expresión de genes de respuesta al interferón, o bien mediante la cuantificación de proteínas relacionadas mediante inmunoensayos o citometría de flujo.

  En concreto, han visto que los pacientes que tienen activada la vía del interferón responden mejor al tratamiento con inhibidores de dicha vía. "Esto es muy relevante porque puede orientar decisiones clínicas", explica Javier Rodríguez-Carrio, quien explica que en el conjunto de las enfermedades reumáticas y musculoesqueléticas es en lupus eritematoso sistémico en la que con más frecuencia está activada la vía del interferón.

  El lupus requiere de un abordaje multidisciplinar, Casi 40.000 personas padecen lupus en España, Descubren 43 genes de riesgo de tener lupus eritematoso sistémico Los interferones son moléculas que produce el organismo humano y que forman parte de la primera línea de defensa frente a virus. Lo que sucede es que Los interferones podrían ser un marcador clínico predictivo de respuesta terapéutica al LES y otras patologías reumáticas y musculoesqueléticas. Off Covadonga Díaz. Oviedo Reumatología Farmacología Investigación Off
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  Resistencias a antibióticos: una amenaza no tan 'fantasma'

  Posted: April 24, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Microbiología y Enfermedades Infecciosas raquelserrano Lun, 24/04/2023 - 08:00 Recorrido por estrategias innovadoras de combate Según la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica, las resistencias antimicrobianas provocan ya más de 35.000 muertes al año en España. Ilustración: GABRIEL SANZ.

  Hasta el año 2025, las resistencias de los microorganismos a los antimicrobianos podrían causar diez millones de muertes cada año en el mundo. En estos momentos, 25.000 personas mueren anualmente como resultado de infecciones resistentes a los antibióticos en Europa, mientras que la cifra en Estados Unidos se sitúa en 23.000 fallecimientos anuales.

  El número de infecciones al año que se producen se deben a bacterias que son resistentes a uno o más antibióticos. Este es el desolador panorama que prevén, aunque ya ha empezado la carrera, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) estadounidenses y la Organización Mundial de la Salud (OMS).

  Después de los estragos causados por la covid-19, la comunidad médica y científica no duda en afirmar que la aparición de superbacterias y la resistencia a la antibioterapia será la próxima ‘pandemia silenciosa’ a la que se enfrentará el ser humano.

  "Por supuesto. La resistencia a los antibióticos, que se sufre en los hospitales y en las farmacias es ya una ‘pandemia silenciosa’. Sabemos que incrementa cada año y tenemos superbacterias que son intratables con los antibióticos disponibles. La proyección para 2050 es que cada tres segundos muera en el mundo una persona por esta causa; un contexto mucho peor que el generado por la pandemia por SARS-CoV-2 si se analizan los números globales de mortalidad" considera César de la Fuente, catedrático de la Universidad de Pensilvania, en Estados Unidos, quien apunta que la resistencia a antibióticos ya mata al menos a 1.27 millones de personas al año en el mundo.

  En España, y según datos de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica, las resistencias antimicrobianas provocan ya más de 35.000 muertes, causando, además, cuatro millones de infecciones graves al año.

  El potencial de los microorganismos 

  La vuelta a la palestra de las resistencias a antibióticos y del desarrollo de las denominadas superbacterias se ha puesto a poner, una vez más, de relieve por las recientes noticias sobre la amenaza de otro tipo de microorganismos que, como el hongo Candida auris, han hecho acto de presencia en forma de brote, fundamentalmente en Estados Unidos, mostrándose resistentes a los fármacos indicados en este caso. Junto con las bacterias, las infecciones fúngicas podrían sumarse en los próximos a la acción de las bacterias y constituir otra nueva amenaza de salud pública.

  "Son una amenaza cada vez mayor. Lo estamos viendo actualmente con los brotes de Candida auris. Debemos actuar lo antes posible", señala De la Fuente, uno de los más reconocidos investigadores en el desarrollo de nuevos antibióticos mediante sistemas computacionales y que acaba de ser nombrado miembro del Instituto Americano de Ingeniería Médica y Biológica (AIMBE Fellows, una de las más altas distinciones profesionales otorgadas a un ingeniero médico y biológico

  En España, las resistencias antimicrobianas provocan más de 35.000 muertes y cuatro millones de infecciones graves al año 

  El mismo desolador panorama lo comparte Álvaro San Millán, del Centro Nacional de Biotecnología (CNB) del CSIC, quien explica que desde la introducción de los antibióticos en la práctica clínica a mediados del siglo pasado, las bacterias han ido acumulando distintos mecanismos, que ya existían pero se han seleccionado, para ser capaces de sobrevivir a estos tratamientos.

  En la actualidad, y debido al gran uso que se ha hecho de los antibióticos -ya que se trata de moléculas muy efectivas para los tratamientos de enfermedades infecciosas- hay una gran frecuencia de bacterias resistentes a los antibióticos.

  "Estas bacterias son especialmente preocupantes en los ámbitos clínicos porque los pacientes que entran en los hospitales pueden estar inmunocomprometidos o estar bajo tratamientos que reducen su sistema inmune y que, por tanto, se pueden colonizar por este tipo de bacterias. El hecho de ser resistentes a múltiples antibióticos reduce mucho nuestra habilidad para tratar las infecciones con consecuencias, a veces, muy graves".

  La resistencia antimicrobiana es, no obstante, un proceso natural que ocurre cuando microorganismos como bacterias, virus, hongos y parásitos cambian hasta tal punto que consiguen que los medicamento normalmente utilizados para tratar las infecciones que causan resulten ineficaces.

  Los 'superpoderes' de las 'superbacterias'

  En el caso de la bacterias, se consideran superbacterias a aquellas que han desarrollado resistencia a los antibióticos que tenemos en las farmacias y los hospitales. Con lo cual, son muy difíciles de tratar y pueden ser letales. Las bacterias resisten la actividad farmacológica porque "tienen 'superpoderes' y es que se duplican en una escala de tiempo de minutos; así son capaces de evolucionar muy rápidamente a la acción de los antibióticos, lo que las lleva a sobrevivir desarrollando resistencia a estos fármacos", señala De la Fuente.

  Los microorganismos que actualmente encabezan la lista de resistencias son los denominados patógenos Eskape, "los más peligrosos del mundo", señala De la Fuente: Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa y Enterobacter spp., que "son resistentes a algunos o muchos de los antibióticos más importantes".

  En el caso concreto de las bacterias, el especialista señala que "son incluso más difíciles de tratar las Gram negativas, en parte porque tienen dos paredes celulares que las protegen del mundo exterior, y de la acción de los antibióticos, mientras que las Gram positivas solo tienen una". 

  Hospitales, pero también comunidad 

  Un trabajo en The Lancet del pasado año, el Global burden of bacterial antimicrobial resistance in 2019 a systematic analysis, llevado a cabo un Consorcio internacional de investigadores, fue un paso más allá midiendo por primera vez la carga que estas infecciones representan a nivel mundial.

  Los datos señalan que los seis principales patógenos causantes de muertes asociadas con la resistencia (Escherichia coli , seguida de Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Acinetobacter baumannii y Pseudomonas aeruginosa) fueron responsables de una media de 929.000 muertes atribuibles a resistencias a antimicrobianos y sobre 3,57 millones de muertes asociadas a estas resistencias en 2019.

  Una combinación de patógeno y fármaco, S. aureus resistente a la meticilina, causó más de 100.000 muertes atribuibles a resistencias antimicrobianas en 2019, mientras que seis más causaron entre 50.000 y 100. 000 muertes cada uno, excluida la tuberculosis extremadamente resistente a los medicamentos, E. coli resistente a cefalosporinas de tercera generación, A. baumannii resistente a carbapenem, E. coli resistente a fluoroquinolonas, K. pneumoniae resistente a carbapenem y K. pneumoniae resistente a las cefalosporinas de tercera generación.

  Las bacterias denominadas Eskape encabezan la lista de las más peligrosas. También son más difíciles de tratar las Gram negativas 

  El científico Daniel López, investigador principal del Grupo Biología Molecular de las Infecciones del CNB- CSIC, subraya que "no hace falta esperar a las estimaciones de 2050, pues la situación en cuanto a las resistencias microbianas ya es grave hoy. El estudio en The Lancet se centra en los hospitales, donde las resistencias preocupan especialmente al encontrarse personas con el sistema inmunitario comprometido, pero no debemos olvidar que en la comunidad (guarderías, colegios, gimnasios, prisiones) también hay cepas resistentes", y, por supuesto, no olvida mencionar el mundo de la salud animal, otra gran pieza de este puzle.

  "Ante las cepas multirresistentes estamos desarmados. Tenemos que recurrir a los cócteles de antibióticos, e incluso recuperar algunos que en una situación más ventajosa no usaríamos por los efectos secundarios", subraya el científico. 

  A pesar de que más de 90 medicamentos se encuentran actualmente en distintas fases de desarrollo contra infecciones fármacorresistentes, según el último informe bianual sobre proyectos de investigación en esta área de PhRMA, patronal estadounidense de la industria farmacéutica, los especialistas, muchos especialistas, muchos de los cuales han participado en el Congreso Europeo de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas (Eccmid 2023) celebrado hace unos días en Copenhague, Dinamarca, consideran que es una necesidad urgente contar

  Hay que profundizar en esta y otras estrategias que permitan dar una respuesta favorable a procesos infecciosos que o bien ya no se tratan adecuadamente con las moléculas disponibles o que en un corto periodo de tiempo dejarán de hacerlo.

  Antibióticos por ordenador 

  Las iniciativas planteadas por la comunidad científica son muy diversas y, en muchos de los casos, multidisciplinares. Pasan por la creación tradicional de nuevos antimicrobianos, un hecho que parece no encuadrar en los actuales planes de desarrollo-, por descubrir mecanismos que reviertan el proceso de la resistencia -si se han desarrollado bacterias superresistentes, qué hacer para que lo no sean-, por volver a utilizar antiguos antibióticos, por crear antibióticos por ordenador a partir de sustancias de naturaleza o por identificar y desarrollar nuevas dianas anti-resistencias basadas en la actividad de fagos, plásmidos, nanotecnología, microbiota e incluso en las herramientas CRISPR.

  Puede que alguna solución a este gran problema de las resistencias llegue de la mano de laboratorios donde no necesariamente se están buscando nuevas moléculas terapéuticas.

  Las ideas, algunas de ellas en avanzado estado de desarrollo, están sobre la mesa y constituyen estrategias muy innovadoras. Por ejemplo, el equipo de De la Fuente es pionero en el desarrollo de antibióticos por ordenador sirviéndose de moléculas presentes en la naturaleza para atacar bacterias. Sus actuales líneas de trabajo en biología computacional se centran, sobre todo, en los patógenos Eskape.

  "Actualmente estamos explorando genomas y proteomas para descubrir nuevos antibióticos que hagan frente a las superbacterias", pero en su haber ya disponen de moléculas que "pueden eliminar a las bacterias más resistentes de nuestra sociedad" alimentando al ordenador con datos moleculares y convirtiendo esa complejidad molecular química en elementos del sistema binario, al más puro estilo de la teoría de la selección natural de la evolución de Darwin. 

  En 2018, este equipo estadounidense publicó datos en el que demostraban que el ordenador evolucionó moléculas naturales convirtiéndolas en variantes sintéticas, con escasa intervención humana, que en laboratorio fueron sintetizadas y en las que se observó que algunas de ellas podían matar bacterias in vitro, pero también en modelos animales de ratón. "Se trata de una nueva molécula denominada Guavanii2 que funciona, sobre todo, contra las bacterias Gram negativas, las más patógenas".

  En estos momentos, y gracias a los múltiples trabajos del equipo de este biotecnólogo español, ya se dispone de "moléculas que pueden eliminar a las bacterias más resistentes de nuestra sociedad". 

  Fagos, predadores naturales de bacterias 

  La fagoterapia es otra de las líneas en las que, actualmente, hay más esperanzas puestas. Los bacteriófagos son virus de bacterias; las infectan para multiplicarse en su interior, y en muchos casos la consecuencia es la muerte de la bacteria.

  "Digo en muchos casos porque algunos fagos pueden quedar en estado de latencia en el interior de la bacteria y matarla cuando el ambiente exterior les sea conveniente. En el contexto de la terapia fágica y del uso de los fagos como antimicrobianos, los fagos atemperados -así se llaman los que pueden quedar latentes- no interesan", señala Pilar García Suárez, jefe del Departamento de Tecnología y Biotecnología de Productos Lácteos del Instituto de Productos Lácteos de Asturias, IPLA-CSIC.

  En estos momentos, este grupo trabaja en seguridad alimentaria y, por tanto, en el uso de fagos como herramientas de biocontrol de patógenos en la cadena alimentaria. "Específicamente estamos centrados en la bacteria patógena Staphylococcus aureus, que se asocia a intoxicaciones alimentarias pero que también es muy importante en clínica humana y animal. La investigación que realizamos en el desarrollo de antimicrobianos fágicos contra este patógeno tiene interés en clínica, aunque lo que estamos haciendo en ese ámbito actualmente es en colaboración con empresas y por lo tanto, confidencial". 

  Tras los estragos causados por la covid-19, la comunidad científica cree que la aparición de superbacterias y la resistencia a la antibioterapia será la próxima ‘pandemia silenciosa’. Ilustración: GABRIEL SANZ.

  Esta profesional, que participó en el primero de los Itinerarios Cicerón, organizado por el CSIC, dedicado a las resistencias a los antimicrobianos, explica que, actualmente, hay muchos ejemplos de experiencias con el uso de los fagos. "Hay muchos ejemplos, no solo en la literatura sino también llevados al mercado. Hay productos veterinarios para prevenir enfermedades en animales como terneros o pollos. Productos para cosechas de diversos tipos", indica la investigadora. 

  "En clínica humana tenemos una amplia variedad en los países del este de Europa porque ellos tienen una tradición del uso de productos fágicos, pero en los países occidentales lo que se está es practicando una medicina más personalizada, de modo que lo que se aplica al paciente se elabora específicamente para ese tratamiento".

  De hecho, en España, la primera experiencia con este tipo de terapia se llevó a cabo en el Hospital Universitario Vall d’Hebrón, en Barcelona, para el tratamiento de una infección respiratoria y por uso compasivo. "En Europa, incluida España, la fagoterapia sólo está contemplada por uso compasivo, frente a otros países, como los del Este de Europa o Estados Unidos, por ejemplo, en los que se puede utilizar sin restricciones".

  La fagoterapia es una estrategia muy personalizada para infecciones recurrentes 

  En la clínica, la estrategia fagoterápica se lleva a cabo mediante la determinación del tipo de infección que padece el paciente. "Se identifican las bacterias responsables y se aíslan fagos frente a ellas o bien se toman de los que ya hay en las colecciones o en otros laboratorios. Los fagos se purifican a nivel de medicamento y se administran de modo similar a un antibiótico convencional. No es un proceso costoso porque los bacteriófagos se pueden preparar de modo bastante sencillo, no se requieren grandes equipos. Tampoco es complejo; los conocimientos que se requieren son bastante básicos", señala García Suárez.

  A pesar de que la terapia fágica no busca sustituir antibióticos, que han salvado u siguen salvando millones de vida, "podría ayudar en aquellos casos en los que éstos no son efectivos, bien porque las bacterias son resistentes a ellos o bien porque la propia naturaleza de la infección hace el tratamiento más complicado.

  "Ejemplos de este tipo de situaciones son las infecciones recurrentes que se desarrollan en pacientes de fibrosis quística o infecciones osteoarticulares, entre otras. Desde luego, sí podría ser una estrategia para poder atacar este tipo de problemas. Posiblemente no sea la única que se necesite o la única que sirva para todo, pero hay que buscar soluciones urgentemente y esta merece la pena estudiarla".

  ¿Para cuándo se podría disponer de esta estrategia, de forma más sistemática, en la clínica? "Esperemos que sea pronto, porque de lo contrario vamos mal. Se trata de una terapia muy personalizada para situaciones concretas que, no obstante, para implantarse de una forma real necesita inversión e investigación porque ni lo conocemos todo acerca de los fagos, ni tenemos todos los tratamientos a punto, así que hay que seguir trabajando. Necesitamos también regulación para que su uso esté amparado en normas claras a las que recurrir si hay dudas y se puedan utilizar igual que cualquier otro medicamento".

  No sustituyen a antibióticos

  También en el CSIC, el Laboratorio de Biología Sintética De Novo, del Instituto de Biología Integrativa de Sistemas (i2SysBio), en la Universidad de Valencia, acaba de comenzar un proyecto para desarrollar una molécula imitando unas que ya existen en la naturaleza y que se parecen a un fago, pero que no lo es. "Se trata de fagos sin cabeza, capaces de agujear la membrana de la bacteria, pero sin introducir su ADN", señala Alfonso Jaramillo, del citado laboratorio. De esta forma, estas moléculas –desarrolladas combinando ingeniería genética-, inducirían la muerte de la bacteria por la despolarización del citoplasma.

  El equipo empleará la evolución para crear moléculas antimicrobianas basadas en las proteínas que producen los fagos para insertar su ADN en las bacterias. La tecnología que van a desarrollar permitirá obtener fagos sin cabeza, lo que se conoce como cápside, que además se pueden anticipar a las potenciales mutaciones que otorgarían resistencia a las bacterias, adaptando así a las moléculas antimicrobianas a esas mutaciones. "Los antibacterianos desarrollados son meras agrupaciones de proteínas, no virus, y serán inocuos para las bacterias beneficiosas, lo que resolverá uno de los efectos indeseados de los antibióticos actuales”, señala Jaramillo. 

  “El cultivo de orina es una de las pruebas que más tratamientos antibióticos injustificados ocasiona” , 'Superbacterias' resistentes a los antimicrobianos: último llamamiento a la acción, La OMS califica las resistencias a antibióticos de problema "urgente" La nanomedicina surge también como aliada contra las 'superbacterias' mejorando las propiedades fármaco-químicas de una molécula a través de la introd Si para el año 2050 no se han encontrado soluciones, las 'superbacterias' pueden convertirse en una de las pandemias más graves de la humanidad. Off Raquel Serrano/Sonia Moreno. Madrid Farmacología Genética Análisis Clínicos y Bioquímica Clínica Farmacia Hospitalaria Medicina Familiar y Comunitaria Investigación Off
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  España, primer país con un proyecto de cribado neonatal de la HF

  Posted: April 20, 2023, 9:15am UTC by raquelserrano

  Cardiología raquelserrano Jue, 20/04/2023 - 11:15 Idea de la Fundación HF, que cumple 25 años La determinación de los niveles de colesterol es vital para conocer el riesgo de HF. Foto: DM.

  El hipotiroidismo congénito es el trastorno más frecuente que se analiza en los cribados actuales que se llevan a cabo en España, pero "la detección de la hipercolesterolemia familiar (HF) en el recién nacido (RN) sería, al menos, diez veces más prevalente que el de esta enfermedad endocrino-metabólica. De los 340.000 niños que nacen anualmente en España, entre 1.500 y 1.700 pueden tener HF, hecho al que se suma la posibilidad de realizar la cascada diagnóstica al resto de la familia", señala a DM Pedro Mata, presidente de la Fundación de Hipercolesterolemia Familiar (FHF), quien además ha adelantado que la puesta en marcha de un estudio piloto del cribado de la HF en el RN en un hospital del Sistema Nacional de Salud, más concretamente el Hospital Infanta Elena de Huelva, y al que próximamente se sumará el Reina Sofía de Córdoba, convertiría de nuevo a nuestro país "en el primero del mundo que impulsa e introduce un cribado de estas características para  esta enfermedad. Se están empezando a producir aproximaciones en otros países europeos, pero sobre niños de mayor edad, no en recién nacidos".

  El cribado neonatal de la HF, una idea propulsada por la citada fundación, que entre el 20 y 21 de abril celebra el XXV aniversario de andadura, puede llevarse a cabo con la medición de los niveles de colesterol total en una muestra de sangre obtenida del pinchazo en el talón del RN.

  "Puede ser la mejor acción para el cribado de la HF y su coste de realización es sumamente barato", señala Mata, profesional e investigador español, que junto a otros especialistas que colaboran con la FHF, ha realizado importantes aportaciones -reconocidas por las más prestigiosas publicaciones científicas- al diagnóstico y tratamiento de la HF.

  Prevenir eventos mortales desde el nacimiento 

  En España, la HF afecta a 200.000 personas. Se trata de una patología genética frecuente que se transmite a un 50% de la descendencia, tanto a hombres como a mujeres, y disminuye la esperanza de vida de 20 a 40 años. Se caracteriza por el aumento en el colesterol LDL desde el nacimiento y conlleva un riesgo de hasta 20 veces mayor de enfermedad cardiovascular prematura, incluidos eventos potencialmente mortales como el infarto de miocardio; de ahí la trascendencia de realizar cribados neonatales. "Mediante este cribado, se pueden detectar de 4 a 5 casos por cada 1.000 RN y de 4 a 5 padres (un padre será también portador), lo que supone una detección de entre 8 y 10 personas con HF". 

  Durante las jornadas del XXV aniversario de la FHF se presentarán datos preliminares de 550 neonatos del estudio piloto de cribado que ha comenzado en Huelva y que se ha diseñado con ciertas características.

  "No hay estudios mundiales que den a conocer cuál es el colesterol medio del RN. Existen datos relativos a mediciones en cordón umbilical que no funcionan porque el cordón umbilical tiene, en algún momento, sangre cruzada. Lo ideal es que este cribado se hiciera aprovechando las muestras sanguíneas de otros cribados rutinarios que se practican al RN llevando a cabo una determinación del colesterol total, que es una prueba sencilla y de muy bajo coste; entre 2 y 3 euros".

  Además de los dos centros hospitalarios andaluces, otros cuatro públicos de la comunidad de Castilla y León -Palencia, León, Burgos y Río Hortega de Valladolid-, están diseñando estudios piloto para cribado neonatal de la HF.

  Luis Miguel Fuentetaja, paciente de Hipercolesterolemia Familiar (HF); Pedro Mata, presidente de la Fundación Hipercolesterolemia Familiar (FHF) ; Rodrigo Alonso, de la FHF; Maria José Castillo y Esther Villalmanzo, pacientes de HF. Foto: FHF.

  Los criterios de sospecha de HF en niños son: colesterol total >220 mg/dL y colesterol-LDL >150 mg/dL. En adultos, un colesterol total >300 mg/dL y colesterol-LDL >220 mg/dL, junto con antecedentes familiares de colesterol elevado. "Para diagnosticar la enfermedad sólo necesitamos realizar un análisis de sangre: si el colesterol está elevado, preguntamos a la familia y, si hay otros familiares con colesterol elevado, probablemente estamos ante un caso de HF", explica el especialista. 

  Desde su 25 años de trayectoria, la FHF tiene un objetivo claro: conseguir la aprobación de la Estrategia Nacional de Detección Precoz de la Hipercolesterolemia Familiar -en 2010 se aprobó la Proposición No de Ley-, ya que, a juicio de Mata, los datos del estudio de coste-efectividad en España, publicados internacionalmente en 2017, demuestran su utilidad en la prevención de infartos de miocardio prematuros.

  El citado estudio, encargado por el Ministerio de Sanidad a la Fundación de HF, ha evidenciado que "por cada 6 personas mayores de 18 años detectados y tratados se evita un infarto de miocardio en los próximos diez años", según los datos de apoyo al Plan Nacional de Detección Precoz de la HF.

  Los datos justificarían y apoyarían, la idea de que el cribado del recién nacido es la forma ideal para detectar la HF de forma precoz en la familia y prevenir el infarto de miocardio en la edad adulta. "La HF como enfermedad crónica desde el nacimiento es un modelo de atención sanitaria que debería integrar la atención primaria, incluida la pediatría, y la asistencia especializada", señala el presidente de la fundación.

  Detección como parte del cribado de metabolopatías 

  La OMS señala que un modelo de detección y prevención de enfermedad es la HF. En este caso concreto, ¿si se conoce que el riesgo de desarrollar infarto de miocardio entre la tercera y cuarta década de la vida, por qué no detectarlo desde el nacimiento como parte del cribado de metabolopatías?, se pregunta Mata, quien contesta que la HF se expresa desde el nacimiento, tanto en niños como en niñas, quien lo tiene lo transmite a la mitad de su descendencia por herencia autosómica dominante.

  "Así, cuanto antes se lleve a cabo la detección más rápidamente se pueden establecer las medidas, primero de hábitos de vida saludables y, a partir de los ocho o diez años, tratar con estatinas a las dosis establecidas y, casi siempre, antes a los niños que a la niñas porque hay más riesgo en el varón. Estaríamos, por tanto, ante una clarísima prevención primaria, ya que aún no se ha producido ningún evento cardíaco. La prevención secundaria es un ‘fallo’ de la medicina porque lo que hay que evitar es que se produzcan infartos".

  Pedro Mata: "La hipercolesterolemia familiar es el paradigma del diagnóstico genético", Hipercolesterolemia familiar, un modelo de medicina predictiva, Hipercolesterolemia Familiar: la gran desconocida España, a través de la Fundación Hipercolesterolemia Familia, es pionera en la investigación de la enfermedad y, además, tiene un importante papel en Modelo de HF mundial, nuestro país también es pionero en el cribado de la hipercolesterolemia familiar (HF) en el recién nacido. Ya cuenta con un estudio piloto hospitalario. Off Raquel Serrano. Madrid Pediatría Medicina Interna Genética Farmacología Medicina Preventiva y Salud Pública Off
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  Resultados prometedores de la terapia CAR-T en cáncer renal metastásico de células claras

  Posted: April 18, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Oncología raquelserrano Mar, 18/04/2023 - 08:00 Primer estudio en humanos que evalúa este abordaje La terapia CART empieza a adaptarse al tratamiento de tumores sólidos. Foto: DM.

  La terapia de células T con receptor de antígeno quimérico alogénico (CAR) dirigida a CD70, ALLO-316, ha demostrado tasas de respuesta alentadoras y de control de la enfermedad en pacientes con carcinoma metastásico de células renales de células claras (ccRCC), según los resultados de un ensayo de fase I dirigido por investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas, Estados Unidos, y presentado hoy en la Reunión Anual 2023 de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer (AACR) .

  El ensayo Traverse, aún en curso, dirigido por Samer Srour, profesor asistente de Stem Cell Transplantation & Cellular Therapy, es el primer estudio en humanos que evalúa ALLO-316 en pacientes con ccRCC metastásico que fallaron tanto con inhibidores del punto de control como con inhibidores de la tirosina cinasa (TKI).

  En 17 pacientes, la tasa de respuesta objetiva (ORR) fue del 18% y la de control de la enfermedad (DCR) del 82%. Para nueve pacientes con enfermedad CD70+ confirmada, la respuesta objetiva fue del 33% con una DCR del 100%.

  Según Srour , "a medida que continuamos determinando la dosis apropiada de ALLO-316 para los pacientes, nuestros resultados demuestran no solo un perfil de seguridad manejable sino también una actividad antitumoral muy alentadora". En este ensayo, se ha utilizado un producto de células CAR T alogénico 'listo para usar' que ofrece un beneficio adicional a los pacientes: este nuevo tratamiento puede llegar mucho más rápidamente. 

  ALLO-316 está diseñado genéticamente para dirigirse a CD70, que se expresa en una variedad de cánceres de tumores sólidos y se expresa altamente en ccRCC, un subtipo de cáncer de riñón . Para reducir el riesgo de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD), el receptor de células T alfa también se interrumpió de las células ALLO-316. Además, se eliminó el gen CD52 para permitir el uso de ALLO-647, un anticuerpo monoclonal anti-CD52 que agota las células T del huésped y mejora la persistencia de las células CAR T alogénicas.

  Seguridad y eficacia 

  A partir de noviembre de 2022, 18 pacientes con ccRCC metastásico se inscribieron en este ensayo clínico multicéntrico de un solo brazo que evaluó la seguridad y la eficacia preliminar de ALLO-316. Diecisiete pacientes recibieron una infusión de ALLO-316. La mediana de edad de los participantes fue de 63 años y el 82% eran hombres. Los pacientes debían tener un tratamiento previo con inhibidores del punto de control inmunitario y TKI.

  Hasta ahora, los pacientes han recibido ALLO-316 en dosis crecientes de 40-120 X 10 6 células CAR T. El estudio permite dosis de hasta 240 millones de células. Los pacientes recibieron una infusión de ALLO-316 48 horas después del acondicionamiento para el agotamiento de los linfocitos con fludarabina/ciclofosfamida, con o sin ALLO-647.

  En general, el tratamiento tenía un perfil de seguridad manejable. Once pacientes (65%) experimentaron el síndrome de liberación de citocinas. No se observaron casos de GVHD o síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (ICANS) en el estudio. Aún no se ha alcanzado la dosis máxima tolerada.

  Un biomarcador predice supervivencia en cáncer renal de célula clara, Descubren los primeros biomarcadores predictivos para cáncer renal metastásico, "Se puede hacer una terapia CART española, tenemos la tecnología" Según Srour, "sabemos que la terapia con células CART es efectiva en pacientes con cánceres hematológicos, con varias indicaciones aprobadas por la FD El estudio de fase I de la terapia dirigida a CD70 ALLO-316 representa un progreso en la adaptación de terapias celulares para tumores sólidos. Off Raquel Serrano. Madrid Nefrología Farmacología Investigación Off
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  Las estatinas reducen el riesgo de ACV en pacientes con fibrilación auricular

  Posted: April 16, 2023, 3:01pm UTC by raquelserrano

  Cardiología raquelserrano Dom, 16/04/2023 - 17:01 Nuevos datos en el Congreso Europeo de Cardiología Las estatinas podrían prevenir eventos cardiovasculares en fibrilación auricular. Foto: DM.

  "La administración de estatinas durante un largo periodo de tiempo fue aún más protector contra los accidentes cerebrovasculares (ACV) que su uso a corto plazo", según Jiayi Huang, de la Universidad de Hong Kong, China, y autora principal de un informe en el que se ha estudiado a más de 50.000 pacientes con fibrilación auricular (FA) en ese país.

  Los primeros resultados se presentan este fin de semana en el congreso de la Asociación Europea del Ritmo Cardiaco (EHRA 2023), dentro del congreso científico de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC), que se celebra en Barcelona.

  El trabajo ha observado un riesgo reducido de accidente cerebrovascular e ictus isquémico transitorio en aquellas personas que comenzaron a tomar estatinas dentro del año posterior al diagnóstico en comparación con aquellos que no lo hicieron.  

  La fibrilación auricular (FA) es el trastorno del ritmo cardíaco más común y, en estos momentos, afecta a más de 40 millones de personas en todo el mundo, según los últimos datos de la American Heart Association (AHA).

  Los pacientes con esta alteración cardíaca tienen un riesgo cinco veces mayor de accidente cerebrovascular que sus pares. A pesar de que las guías clínicas recomiendan la administración de terapia anticoagulante para prevenir accidentes cerebrovasculares en personas con fibrilación auricular, el riesgo no se elimina completamente.

  Por su parte, el tratamiento con estatinas se prescribe ampliamente para reducir el colesterol en sangre y disminuir así la probabilidad de infarto e miocardio y accidente cerebrovascular. 

  A pesar de estas evidencias científicas en ambas situaciones clínicas, el beneficio de las estatinas para la prevenir accidentes cerebrovasculares en pacientes con fibrilación auricular no es aún totalmente claro.

  Riesgo significativamente menor 

  El nuevo estudio que se presenta en (EHRA 2023) evaluó la asociación entre el uso de estatinas y la incidencia de accidente cerebrovascular e ictus isquémico transitorio en pacientes con fibrilación auricular. 

  Los investigadores utilizaron el Sistema de Informes y Análisis de Datos Clínicos de Hong Kong para identificar a todos los pacientes con un nuevo diagnóstico de fibrilación auricular entre los años 2010 y 2018.

  Los participantes se dividieron en dos grupos: usuarios de estatinas y no usuarios. Los usuarios habían recibido estatinas durante al menos 90 días consecutivos durante el año posterior al diagnóstico de fibrilación auricular.

  Los resultados primarios fueron el punto final combinado de accidente cerebrovascular isquémico o embolia sistémica; accidente cerebrovascular hemorrágico; e ictus isquémico transitorio. Los pacientes tuvieron un seguimiento hasta la aparición de los resultados primarios, el fallecimiento o el final del estudio, datado el 31 de octubre de 2022.  

  Los 51.472 pacientes del estudio, el 48% mujeres, contaban con un nuevo diagnóstico de fibrilación auricular. De ellos, 11.866 se clasificaron como usuarios de estatinas y 39.606 como no usuarios, con una mediana de edad de 75 años.

  Durante una mediana de seguimiento de cinco años, los pacientes que tomaban estatinas "tenían un riesgo significativamente menor en todos los resultados primarios en comparación con los no usuarios", indica Huang. 

  Según los datos, el uso de estatinas se asoció con una reducción del 17% en el riesgo de accidente cerebrovascular isquémico o embolia sistémica (hazard ratio [HR] 0,83; intervalo de confianza [IC] del 95 %: 0,78–0,89); una reducción del 7% en el riesgo de accidente cerebrovascular hemorrágico (HR 0,93; 95 % IC 0,89–0,98), y un 15% menos de riesgo de ataque isquémico transitorio (HR 0,85; IC 95 % 0,80–0,90).

  Estatinas: dejar la terapia tras un episodio cerebrovascular aumentaría la probabilidad de sufrir otro al año, Fibrilación auricular, una patología que se dispara a partir de los 60, Investigadores británicos creen que se subestiman los beneficios de las estatinas Para Huang, estos datos respaldan el uso de estatinas para prevenir el accidente cerebrovascular y el ictus isquémico transitorio en pacientes con fib Las estatinas podrían prevenir ACV e ictus isquémico transitorio en fibrilación auricular de inicio reciente; más aún si se administra en largos periodos de tiempo. Off Raquel Serrano. Madrid Farmacología Neumología Medicina Interna Investigación Off
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  EIR 2023: Enfermería Pediátrica, segunda especialidad en cubrir sus vacantes

  Posted: April 16, 2023, 9:21am UTC by raquelserrano

  EIR raquelserrano Dom, 16/04/2023 - 11:21 Formación sanitaria especializada Enfermería Pediátrica es la segunda especialidad más elegida en el EIR 2023. Foto: DM.

  Enfermería Pediátrica ha sido la segunda especialidad, después de Obstetricia y Ginecología, que ha cubierto sus plazas EIR 2023 en el cuarto día de adjudicación con número de cupo del 1.201 al 1.600. 

  La última se ha cubierto en el número de orden 1.544 y ha sido en el UDM de Pediatría del Hospital Universitario Josep Trueta de Girona. 

  En este cuarto turno se han tramitado 354 solicitudes de las 400 personas convocadas en la sesión. Hay dos personas aspirantes pertenecientes al cupo de personas con discapacidad y una de ellas tramita solicitud de plaza. Se han adjudicado 293 plazas (restan 582 plazas). Se ha adjudicado una plaza del cupo de personas con discapacidad (restan 133 plazas).

  Las especialidades elegidas durante esta sesión de adjudicación y el porcentaje de las plazas adjudicadas han quedado de la siguiente manera:

  Geriatría, que estrenó ayer en el tercer turno de adjudicación su primera elección, sigue hoy con 'cuenta gotas': se ha asignado una nueva plaza en el UDM de Geriatría Área Única de Gestión de A.E de Albacete. Quedan aún vacante el 98% de las plazas libres. 

  En el caso de Enfermería Familiar y Comunitaria, aún dispone de un 32% de plazas libres, ya que se adjudicado hasta el momento un 68%. Se han adjudicado do hoy 180 plazas. Puede ser, previsiblemente, la tercera especialidad que en las jornadas que quedan de EIR 2023 agote antes sus solicitudes. 

  Enfermería Pediátrica, ha sido la segunda especialidad que ha cubierto sus plazas en esta cuarta jornada de adjudicación.

  En Salud Mental ha adjudicado hoy  36 plazas, lo que supone un 32% de plazas asignadas. Quedan 210 plazas para elegir, lo que supone un 68% del total. 

  Por su parte, Enfermería del Trabajo ha adjudicado hoy 23 plazas -quedan 30 plazas por asignar-, y queda libre un 59% del total. 

  Seguimiento de asignación 

  En la jornada de ayer, tercer turno de adjudicación de plazas EIR 2023, matrona agotó las plazas, situando a Enfermería Pediátrica en el segundo puesto de elección para esta cuarta jornada que finalmente ha completado su cupo, seguida por Enfermería Familiar y Comunitaria, como la siguiente candidata. 

  La especialidad de Enfermería Obstétrico-Ginecológica se agotó ayer viernes con las 13 plazas que quedaron vacantes el día anterior. La última se cubrió en el número de cupo 839 y fue en el UDM Obstetricia y Ginecología, Hospital de Figueres. Fundación Salut Ampordá, de Girona. En esta cuarta jornada, ha sido Enfermería Pediátrica la segunda en cubrir sus vacantes. 

  En la actual convocatoria EIR 2023 se han ofertado 1.961 plazas frente a las 1.822 del año pasado (un 7% más). 

  EIR 2023: Matrona agota sus plazas en el tercer día de adjudicación , Examen EIR 2023: una prueba de dificultad alta con preguntas muy específicas de las especialidades, La número 1 del EIR 2023 elige Matrona en el Hospital Virgen del Rocío En esta convocatoria 2023, como la del año pasado, la especialidad de Enfermería Obstétrico-Ginecológica se agotó en el tercer día de adjudicación, co Pediatría es la segunda que ha cubierto su cupo en la cuarta jornada de adjudicación. Familiar y Comunitaria se posiciona en el tercer puesto de elección. Off Raquel Serrano. Madrid EIR Enfermero Joven Enfermero Joven Off
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  El 70% de las decisiones clínicas se toman según datos de laboratorio clínico

  Posted: April 15, 2023, 3:00pm UTC by raquelserrano

  Análisis Clínicos y Bioquímica Clínica raquelserrano Sáb, 15/04/2023 - 17:00 V Jornada Profesional El Laboratorio Clínico a la Vanguardia Los farmacéuticos analistas clínicos se adentran en la senda de la innovación. Foto: CF.

  "El alto impacto y el amplio espectro de las materias abordadas en las diferentes ponencias son la prueba de que esta profesión y esta especialidad es un eje fundamental de la asistencia sanitaria: hasta un 70% de las decisiones se toman en base a resultados de laboratorio clínico; y es una tendencia en auge", según Pilar Marí, vocal nacional de Farmacéuticos Analistas Clínicos, durante la V Jornada Profesional El Laboratorio Clínico a la Vanguardia, que se ha celebrado este fin de semana, organizado conjuntamente por la Vocalía Nacional de Farmacéuticos Analistas Clínicos del Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos (GCCOF) y la Asociación Española del Laboratorio Clínico (AEFA). 

  Antonio Rider, presidente de AEFA, ha centrado su intervención en la "necesidad de fomentar la mejora y formación continua tanto para cumplir las expectativas de los farmacéuticos analistas como de los propios pacientes". En este sentido ha señalado que tanto "el CGCOF como AEFA comparten espacio y colaboran para llegar a más profesionales, siempre con la excelencia científica y profesional como meta".

  En primera línea del desarrollo 

  El presidente del CGCOF, Jesús Aguilar se ha referido al "creciente atractivo de esta especialidad entre los propios farmacéuticos, como lo demuestra el hecho de que el número uno del FIR 2023 haya elegido la especialidad de Análisis Clínicos en el Hospital 12 de Octubre de Madrid".

  Entre las razones para que eso ocurra, Aguilar ha destacado que "hoy en día el diagnóstico 'in vitro' es crucial en la prevención, detección, tratamiento y seguimiento de pacientes; en la investigación de enfermedades raras y de tratamientos innovadores; en la vigilancia epidemiológica y en la salud pública. Todo ello hace imprescindible que estén en primera línea en el desarrollo de estas materias". 

  Excelencia en los análisis clínicos, La armonización reduce la variabilidad de datos en los análisis clínicos, Puesta a punto de los analistas clínicos En la jornada se ha hecho hincapié en que el farmacéutico está ganando espacio en el mapa sanitario. Así, se han abordado aspectos como la aportación Imprescindible que los farmacéuticos analistas clínicos estén en primera línea en materias como la genética, con un componente eminentemente clínico. Off Pere Iñigo. Madrid Profesión Off
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  EIR 2023: Matrona agota sus plazas en el tercer día de adjudicación

  Posted: April 15, 2023, 9:48am UTC by raquelserrano

  EIR raquelserrano Sáb, 15/04/2023 - 11:48 Formación Sanitaria Especializada La especialidad de Enfermería Obstétrico-Ginecológica sigue siendo la favorita en la elección EIR. Foto: DM.

  Como era de esperar, en esta tercera jornada de ajducación de plazas de EIR 2023, se han agotado las correspondientes para la especialidad de Enfermería Obstétrico-Ginecológica con las 13 plazas que quedaron vacantes el día anterior. La última se ha cubierto en el número de cupo 839 y ha sido en el UDM Obstetricia y Ginecología, Hospital de Figueres. Fundación Salut Ampordá, de Girona.

  En este tercer acto de asignación de plazas para la titulación de Enfermería 400 aspirantes, con número de orden del 801 al 1.200, han sido llamados para elegir 303 plazas. Se han tramitado 373 solicitudes de las 400 personas convocadas en la sesión.

  Hay tres personas aspirantes convocadas que optan por el cupo de personas con discapacidad y dos de ellas han tramitado solicitud. Se han adjudicado 303 plazas (restan 875 plazas) y se han adjudicado dos plazas del cupo de personas con discapacidad (restan 134 plazas). 

  Las especialidades elegidas durante esta sesión de adjudicación y el porcentaje de las plazas adjudicadas han quedado de la siguiente manera:

  Geriatría se ha estrenado en este tercer turno de adjudicación con la primera plaza, de un total de 81 plazas ofertadas. El número de orden 840 ha sido en el Hospital Central de la Cruz Roja San José y Santa Adela, en Madrid.  

  En el caso de Enfermería Familiar y Comunitaria, dispone aún de casi un 54% de plazas libre. Se han ocupado un total de 381 plazas, quedando vacantes 443  para la próxima jornada.

  79 solicitantes han optado hoy por la especialidad de Enfermería Pediátrica, con un 77% de su total plazas ofertadas. La progresión de esta especialidad en los tres días anteriore de elección, hace pensar que será la próxima en agotar  su cupo,  ya que solo está ya disponible el 23%

  En Salud Mental se han adjudicado 65 plazas, lo que supone un 21% de plazas asignadas. Queda aún un 79% de plazas libres. 

  Por su parte, Enfermería del Trabajo ha adjudicado 21 plazas. Hoy se han cubierto 14 de un total de 74 plazas.

  En las últimas 24 horas se han remitido 121 consultas al CAU-SERVICIOS de los aspirantes de las titulaciones de Enfermería.

  La número 1 del EIR 2023 elige Matrona en el Hospital Virgen del Rocío, Así son los lumbreras EIR de los últimos siete años, Examen EIR 2023: una prueba de dificultad alta con preguntas muy específicas de las especialidades En la convocatoria EIR de este año, se han ofertado 1.961 plazas frente a las 1.822 del año pasado (un 7% más).  El año pasado, la e Enfermería Obstétrico-Ginecológica ha agotado la asignación de sus plazas en la tercera jornada de adjudicación. Le sigue como segunda favorita de elección Enfermería Pediátrica. Off Raquel Serrano. Madrid EIR Profesional Joven Profesión Off
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  Siete estudios analizan la evolución genómica del cáncer de pulmón

  Posted: April 12, 2023, 3:00pm UTC by raquelserrano

  Oncología raquelserrano Mié, 12/04/2023 - 17:00 Proyecto TRACERx en 'Nature' y 'Nature Medicine' El de pulmón es uno de los tumores de más elevada mortalidad. Foto: DM.

  Siete artículos publicados en los últimos Nature y Nature Medicine han llevado a cabo un análisis completo de cómo evoluciona el cáncer de pulmón con el tiempo, hecho que puede ayudar a explicar por qué los tratamientos a veces dejan de funcionar.  

  Los datos se han obtenido mediante el estudio genómico de más de 1.600 muestras tumorales tomadas de los primeros 421 pacientes inscritos en el proyecto TRACERx  (TrAcking Cancer Evolution through therapy (Rx)). Las investigaciones incluyen, entre otros aspectos, el tipo más común de cáncer de pulmón (el no microcítico o CPNM) y evalúan por qué en ocasiones los tumores reaparecen, se extienden a otras partes del organismo o qué efectos tiene la quimioterapia con platino. 

  Según Charles Swanton,  del Francis Crick Institute de Longres, Reino Unido, y autor del artículo principal publicado en Nature, el de pulmón es la principal causa de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo, pero se carece de una comprensión completa de los mecanismos biológicos que subyacen a esta enfermedad. "Los tumores están formados por diferentes tipos de células cancerosas, cada una con características diferentes; esta llamada heterogeneidad intratumoral puede impulsar la evolución del tumor y la progresión de la enfermedad. El objetivo del TRACERx es, por tanto, determinar la relación entre la heterogeneidad intratumoral y los resultados clínicos.

  El equipo de Swanton evaluó 1.644 regiones tumorales muestreadas durante la cirugía o el seguimiento de 421 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), el tipo más común de cáncer de pulmón. La cohorte estaba formada por pacientes con enfermedad en estadios I, II o III que tenían una variedad de subtipos de NSCLC, incluidos 248 adenocarcinomas de pulmón.

  Patrones de heterogeneidad 

  Los investigadores identificaron diferencias en la estabilidad del genoma y patrones de heterogeneidad intratumoral que están asociados con los resultados de los pacientes.

  En un artículo separado, los autores evaluaron por qué los tumores recidivan o se propagan a otras partes del organismo y los efectos de la quimioterapia basada en platino (unos de los tratamientos estándar para el cáncer de pulmón de células no pequeñas o NSCLC avanzado) sobre la heterogeneidad intratumoral, "demostrándose que dichos tratamientos contribuyen a la evolución y heterogeneidad del tumor”.

  Los conocimientos adicionales de algunos de los otros artículos incluyen demostraciones de una herramienta que puede detectar evidencia de ADN tumoral circulante, un marcador potencial de resultados clínicos, y la identificación de factores que pueden predecir qué parte del tumor puede ser responsable de la recurrencia.

  Los autores concluyen que "comprender la evolución genómica de los tumores puede ofrecer información sobre los factores que determinan cómo y cuándo el cáncer puede recidivar y, por lo tanto, mejorar nuestra comprensión de la biología del tumor. Este conocimiento puede facilitar futuros intentos de mejorar los resultados para los pacientes con cáncer".

  Según Inmaculada Ibáñez de Cáceres, responsable del Laboratorio de Epigenética del Cáncer en Ingemm y coordinadora de Terapias Experimentales y Biomarcadores en Cáncer de IdiPAZ, Hospital Universitario La Paz, este estudio se ha realizado partiendo de muestras prospectivas de pacientes de CPNM (cáncer no microcítico de pulmón o también llamado de célula no pequeña, NSCLC por sus siglas en inglés), desde estadios localizados (linajes 1 y 2) y se han tomado muestras tanto de tejido como de sangre a lo largo de la patología en aquellos pacientes en los que ha recaído tras la cirugía (linaje 3) y en aquellos que han recaído tras tratamiento (linaje 4)", explica a SMC España.

  Los estudios moleculares se han hecho a nivel genómico, transcriptómico y con el ADN tumoral libre circulando en sangre, comparando pacientes que no han recaído con los que sí lo han hecho, principalmente, a la terapia basada en platinos.

  En todos los casos las variables clínicas de respuesta al tratamiento se han centrado en el estudio de la supervivencia global de pacientes o la supervivencia libre de enfermedad, hasta su recaída.  

  A su juicio, los resultados se dirigen hacia la caracterización genética de los clones y subclones iniciales y los que prevalecen posteriormente en las metástasis, en relación a la heterogeneidad tumoral. Diferencian las metástasis de divergencia precoz (early divergence), que son las que aparecen antes de que en el tumor temprano se haya establecido el clon prioritario.

  Clones y supervivencias 

  "Aquellas que aparecen posteriormente o las que mantienen características de muchos clones son las relacionadas con peor supervivencia. Identifican como eventos tempranos o troncales aquellos relacionados con alteraciones en el gen MYC y alteraciones en los genes involucrados en las rutas tirosina cinasa, bien conocidas como activadoras de rutas de señalización celular de supervivencia en cáncer, mientras que las alteraciones también bien conocidas como son P53, KRAS se relacionan con eventos subclonales y, por tanto, con peor supervivencia".  

  La especialistas indica que es interesante el hecho de que estos resultados parecen indicar que "las metástasis en nódulos linfáticos no parecen una vía causal para futuras recurrencias, sino más bien una huella que permita identificar a los pacientes con pronóstico de un tumor más agresivo". 

  En el estudio transcriptómico, identifican alteraciones en la expresión de transcritos concretos de un mismo gen que, en los casos en los que el origen de la alteración no es genético, es decir, no se debe a variaciones del número de copias o alteraciones similares, sino que se relaciona con genes relacionados con la maquinaria de regulación epigenética que afecta a la metilación del ADN y a histonas preferiblemente. 

  Respecto a las alteraciones observadas en las metástasis que aparecen o se mantienen tras recibir tratamiento basado en platino, Ibáñez de Cáceres señala que los estudios también confirman datos que previamente se han reportado en la literatura, centrados en que estos tratamientos producen evoluciones drásticas en los tumores, aparición de resistencia y, por tanto, una mayor heterogeneidad. 

  Una prueba molecular revela el riesgo de mortalidad por cáncer de pulmón no microcítico desde el primer estadio, Inmunoterapia y quimio mejoran supervivencia en cáncer de pulmón no microcítico no escamoso, Ampliar los criterios de inclusión en ensayos clínicos de cáncer de pulmón no microcítico mejoraría la representatividad Uno de los puntos fuertes de estos estudios, a juicio de la especialista, es el amplio tamaño muestral (421 pacientes) que pe El estudio genómico señala que diferentes clones intratumorales evolucionan frente a tratamientos como el platino. Off Raquel Serrano. Madrid Genética Farmacología Neumología Cirugía Torácica Investigación Off
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  Variantes genéticas más 'H. pylori' elevan notablemente el riesgo de cáncer gástrico

  Posted: April 12, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Oncología raquelserrano Mié, 12/04/2023 - 08:00 Medicina genómica en 'The New England Journal of Medicine' La infección previa por 'H. Pylori' puede elevar el riesgo de cáncer gástrico en ciertos genotipos. Foto: DM.

  Un equipo internacional de investigadores ubicados en el Centro RIKEN de Ciencias Médicas Integrativas (IMS) en Japón descubrió que las personas que portan ciertos factores de riesgo genéticos para el cáncer gástrico tienen un riesgo más elevado de desarrollar esta enfermedad si también han sido infectadas por la bacteria Helicobacter pylori. El hallazgo, publicado en The New England Journal of Medicine, podría contribuir al desarrollo de una medicina genómica adaptada para tratar específicamente este tumor, según los autores. 

  El cáncer de estómago es la cuarta causa principal de muerte por cáncer en todo el mundo y en su potencial desarrollo influyen factores de riesgo tanto ambientales como genéticos. Ambientalmente, la infección por H. pylori aumenta el riesgo de cáncer de estómago. Debido a que la presencia de H. pylori en el este de Asia es alta, la incidencia de cáncer de estómago es mayor en países como Japón, por ejemplo. 

  Estudio en población japonesa 

  Desde el punto de vista genético, se conoce que ciertas variantes están asociadas con el riesgo de enfermedad. Así, por ejemplo, las personas que portan una determinada variante patógena hereditaria del gen CDH1 tienen un mayor riesgo de cáncer gástrico.

  La prueba de la presencia de variantes patogénicas es ahora otra de las distintas medidas que se están tomando para la prevención, vigilancia y selección del tratamiento del cáncer. Sin embargo, todavía faltan estudios de casos y controles a gran escala. Además, los datos de los que se han realizado no han evaluado todavía cómo cambia el riesgo de cáncer de estómago cuando las variantes patogénicas interactúan con factores ambientales como H. pylori. Por tanto, tampoco está claro qué medidas clínicas reales podrían llevarse a cabo.

  Para abordar este problema, el equipo de investigación analizó el riesgo de cáncer gástrico en un estudio a gran escala de casos y controles en población japonesa, considerando si eran portadores de variantes patogénicas y si habían sido infectados por H. pylori. 

  Usando un método para el análisis genómico desarrollado originalmente en RIKEN, el equipo conjunto dirigido por Yukihide Momozawa, del Laboratorio de Desarrollo de Genotipado de RIKEN IMS y Keitaro Matsuo, de la División de Epidemiología y Prevención del Cáncer del Centro del Cáncer Aichi, en Japón, analizó muestras de ADN de más de 11.000 pacientes con cáncer de estómago y 44. 000 personas sin cáncer para 27 genes asociados con herencia tumores Su análisis identificó nueve genes que estaban altamente asociados con el riesgo de cáncer de estómago. Después, se estudió la interacción entre las variantes patogénicas en los nueve genes y el historial de infección por H. pylori de cada paciente . 

  El primer hallazgo fue que el riesgo de cáncer gástrico era significativamente mayor cuando una variante patogénica se combinaba con una infección por H. pylori que cuando cualquiera de los factores estaba presente solo. De los nueve genes en los que se centraron el estudio, cuatro fueron de particular interés porque codifican proteínas que normalmente ayudan a reparar el ADN dañado. 

  Yoshiaki Usui, coordinador de la investigación, considera que estas variantes patogénicas exacerban el daño causado por la infección por H. pylori. "La infección por esta bacteria conduce al desarrollo tumoral porque promueve la ruptura de la doble cadena del ADN y desestabiliza el ADN de las células del estómago. La combinación de este fenómeno con la presencia de variantes genéticas que impiden la reparación normal del daño parece aumentar sustancialmente el riesgo de cáncer gástrico".

  El 'Helicobacter pylori' puede favorecer el Parkinson, Hay que ofrecer un tratamiento distinto para cada uno de los subtipos de cáncer gástrico, Publicado el nuevo consenso de terapia en 'Helicobacter pylori' Dado que la prevalencia de la infección por H. pylori es elevada y su erradicación ha resultado difícil, la detección de variantes patogénic La detección de variantes patogénicas ayudaría a determinar quién debe ser prioritario en las intervenciones para prevenir o erradicar la bacteria. Off Raquel Serrano. Madrid Microbiología y Enfermedades Infecciosas Aparato Digestivo Medicina Preventiva y Salud Pública Genética Farmacología Off
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  Covid persistente: entrenar la musculatura inspiratoria mejora la capacidad funcional

  Posted: April 8, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Neumología raquelserrano Sáb, 08/04/2023 - 08:00 Ejercicio domiciliario tras neumonía por SARS-CoV-2 La fisioterapia respiratoria refuerza la musculatura inspiratoria y mejora la funcionalidad. Foto: DM

  La fatiga y la intolerancia al ejercicio son los síntomas más comunes en pacientes con covid persistente. Las sociedades científicas recomiendan programas de ejercicio físico supervisados e iniciados de forma precoz tras un ingreso por neumonía por SARS-CoV-2, pero la presión asistencial y la alta prevalencia de este fenómeno dificultan el acceso de gran parte de las/os pacientes a dichos programas.

  Por ello, los programas domiciliarios de entrenamiento de la musculatura inspiratoria (EMI) se vislumbran como una alternativa adecuada, factible, eficaz y efectiva para mejorar la capacidad de ejercicio y la calidad de vida de dichos pacientes, según datos los datos de un nuevo estudio publicado en BMJ Open Respiratory Research.

  El ensayo clínico, del Instituto de Investigación Sanitaria Incliva, del Hospital Clínico Universitario de Valencia, ha mostrado que en pacientes sintomáticos, tras más de un año de un ingreso por neumonía por SARS-CoV-2, la aplicación de un programa domiciliario durante 12 semanas es capaz de mejorar de forma significativa su capacidad funcional -cuatro puntos respecto al grupo control- y su calidad de vida.

  El trabajo, realizado con la ayuda de una beca de la Sociedad Española de Cardiología, ha tenido como investigadoras principales a Patricia Palau y Laura López, del Grupo de investigación en Insuficiencia Cardíaca de Incliva y responsables de valoración de capacidad funcional y programas de rehabilitación cardíaca en pacientes con insuficiencia cardíaca del Hospital Clínico, y Cruz González, del Grupo de Investigación en Enfermedades Respiratorias y Enfermedades Raras Respiratorias de Incliva y responsable del Laboratorio de Exploración Funcional del Hospital Clínico.

  Resultados previos positivos 

  Respecto al punto de partida del proyecto, explica Palau, "nuestro grupo de trabajo tiene una amplia experiencia con el entrenamiento de la musculatura inspiratoria en los pacientes con insuficiencia cardíaca dentro de los programas de rehabilitación cardíaca del Hospital Clínico Universitario de Valencia. Numerosos trabajos publicados han demostrado que el entrenamiento de la musculatura inspiratoria mejorar su capacidad funcional y calidad de vida".

  Dado que la intolerancia al ejercicio y la sensación de falta de aire en los pacientes con covid persistente comparte mecanismos fisiopatológicos periféricos con numerosas enfermedades crónicas como es la insuficiencia cardíaca, "decidimos diseñar un ensayo clínico", para lo cual contactaron con el Servicio de Neumología del centro.

  Cruz González, Laura López y Patricia Palau, autoras del ensayo. Foto: INCLIVA.

  En el ensayo clínico se incluyeron un total de 26 pacientes tras más de un año del alta hospitalaria, que fueron aleatorizados a recibir un programa de EMI o grupo control. Palau señala que el principal criterio de inclusión fue la persistencia de síntomas tras más de tres meses de un alta hospitalaria por neumonía por SARS-COV2. Por contra, los criterios de exclusión fueron antecedentes de enfermedad pulmonar, reumática o cardiológica previa que pudiese explicar la sintomatología principal de estos pacientes.

  A todos los pacientes se les realizó una evaluación neumológica y cardiológica completa, incluyendo una prueba de esfuerzo para evaluar la capacidad funcional máxima (ergoespirometría) y un cuestionario de calidad de vida EQ-5D-3L al inicio del estudio y a las 12 semanas.

  López destaca que ese cuestionario "es una herramienta simple y fácil de cumplimentar por el paciente", señalando que "el objetivo fue evaluar sobre todo cambios en la escala de actividades físicas diarias, en la esfera emocional y en la percepción subjetiva global de estado de salud".

  El programa, según las investigadoras, es una intervención sencilla, económica y segura. En concreto, requirió de un adiestramiento corto en una primera sesión presencial por parte de la fisioterapeuta y, después, el paciente realizó en su domicilio los ejercicios inspiratorios con un dispositivo que ofrece resistencia a la inspiración.

  La rehabilitación cardíaca en diabetes reduce la mortalidad, Inteligencia artificial para ayudar a los pacientes con covid persistente... y a sus médicos, Ante las incógnitas de la covid persistente "Los pacientes recibieron una sesión formativa de cómo realizar los ejercicios de respiración diafragmática en su domicilio utilizando un dispositivo Un programa supervisado de 12 semanas en domicilio mejora la calidad de vida en personas con fatiga e intolerancia al ejercicio. coronavirus Off Enrique Mezquita. Valencia Cardiología Medicina Física y Rehabilitación Microbiología y Enfermedades Infecciosas Off
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  El ‘gen de la velocidad’ o por qué algunos jugadores de élite corren menos y se lesionan más

  Posted: April 7, 2023, 3:00pm UTC by raquelserrano

  Medicina de la Educación Física y el Deporte raquelserrano Vie, 07/04/2023 - 17:00 Análisis útil para entrenamiento programado Genotipos individuales aclaran rendimientos distintos entre profesionales. Foto: DM.

  Un estudio sobre los efectos del llamado 'gen de la velocidad', llevado a cabo con la participación de más de 300 jugadores de La Liga de Fútbol Profesional, ha servido para clarificar por qué algunos jugadores tienen un menor rendimiento, corren menos y presentan mayor incidencia de lesiones.

  El trabajo, por su interés y metodología, se ha alzado con el primer puesto de los Premios Nacionales de Investigación Medicina del Deporte Fundación Cajastur que convoca la Universidad de Oviedo.

  El estudio, que analiza el efecto del 'gen de la velocidad' en el fútbol profesional, indica que el genotipo ACTN3 XX afecta negativamente al rendimiento en carrera y aumenta la incidencia de lesiones musculares en futbolistas de La Liga. Su primer autor es Juan Del Coso Garrigós, profesor del Centro de Estudios del Deporte de la Universidad Rey Juan Carlos, y cuenta, entre sus firmantes, con varios especialistas de la Liga de Fútbol Profesional, en concreto, especialistas del Fútbol Club Barcelona, Elche Club de Fútbol, La Liga Profesional y la Universidad Miguel Hernández de Elche.

  Entrenamiento individualizado

  Lo que los autores han visto es que en los jugadores que tienen un determinado genotipo en el 'gen de la velocidad' tienen un menor rendimiento físico y la incidencia de lesiones es mayor. Este hallazgo puede tener mucha importancia en la individualización de los programas de prevención de lesiones y en los planes de preparación física o de rotaciones en partidos, según apunta Juan Del Coso, quien destaca la información extra que aporta este estudio "no para la selección de jugadores sino para el entrenamiento individualizado".

  La α-actinina-3, codificada por el gen ACTN3, es una proteína esencial para la contracción muscular ya que ancla los filamentos de actina sobre los discos Z, que actúan como puntos de apoyo. Además, la α-actinina-3 está solo presente en las fibras rápidas, por lo que se considera esencial para las contracciones realizadas con altos valores de fuerza y velocidad.

  El polimorfismo p.R577X (rs1815739) en el gen ACTN3 produce que los individuos con el genotipo XX sean deficientes en α-actinina-3. Investigaciones previas han demostrado que los atletas XX están infrarrepresentados en deportes de velocidad, en comparación con los atletas con genotipos RR y RX. Por eso se conoce al gen ACTN3 como el 'gen de la velocidad'.

  El genotipo RR se corresponde con el de aquellos individuos que producen la proteína α-actinina-3 en mayores cantidades, el RX con los que los hacen en pequeñas cantidades y el XX con los no la producen, es decir, "estos últimos tienen un músculo menos preparado para realizar esfuerzos de máxima intensidad".

  Incidencia de lesiones 

  En este contexto el objetivo del estudio era analizar la influencia del polimorfismo ACTN3 rs1815739 en el rendimiento físico y la incidencia lesional en jugadores de fútbol profesional.

  Para ello se seleccionaron 315 jugadores de fútbol profesional de La Liga que aceptaron participar en este estudio descriptivo y prospectivo. El genotipo ACTN3 rs1815739 fue determinado a través de ADN genómico. Las observaciones fueron recogidas durante la temporada 2021-2022. El rendimiento físico durante los partidos de LaLiga fue obtenido a través de un sistema validado de cámaras (Mediacoach). Además, la incidencia de las lesiones sin contacto fue obtenida por el equipo médico de los clubes siguiendo el consenso del Comité Olímpico Internacional.

  Los resultados reflejaron que del total de casos analizados se encontraron 116 (36.8%) jugadores RR, 156 (49.5%) jugadores RX, and 43 (13.7%) jugadores XX.

  Las características antropométricas de los jugadores fueron similares en todos los genotipos. Distancia total recorrida, distancia a máxima velocidad y sprints. Sin embargo, la distancia total recorrida, la distancia entre 21,0-23,9 km/, y el número de sprints por minuto estuvieron influenciadas por el genotipo y fueron menores en los jugadores XX que en los RR.

  La incidencia de lesiones en general y las producidas durante los partidos fue mayor en los jugadores XX que en los RR. La incidencia de lesiones musculares también fue mayor en los jugadores XX. La conclusión es que los jugadores profesionales de fútbol que tienen el genotipo ACTN3XX tienen menor rendimiento físico durante los partidos y mayor riesgo de lesión.

  Innovación para un rendimiento deportivo óptimo, El análisis del rendimiento deportivo ayuda a reducir el riesgo de lesiones, Un gen 'de élite', implicado en el rendimiento deportivo y riesgo de lesiones "Que tengan un músculo más frágil no quiere decir que sean peores porque es muy importante tener en cuenta que en un deporte como el fútbol son claves Un estudio sobre 315 futbolistas de La Liga profesional señala que el genotipo ACTN3 XX afecta al rendimiento en carrera y eleva la incidencia de lesiones musculares. Off Covadonga Díaz. Oviedo Genética Medicina Física y Rehabilitación Off
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  Sólida evidencia entre contaminación del aire y aumento del riesgo de demencia

  Posted: April 7, 2023, 6:00am UTC by raquelserrano

  Neurología raquelserrano Vie, 07/04/2023 - 08:00 Factor modificable con reglamentación, según 'BMJ' Múltiples estudios evidencian la relación entre la mala calidad del aire y ciertas patologías. Foto: DM.

  Los datos sobre contaminación atmosférica muestran que no vamos por el buen camino. Las personas que viven en los grandes y desarrollados núcleos de población se someten diariamente, y a pesar de las restricciones que se imponen, a una elevada carga de partículas contaminantes directamente relacionadas o con el agravamiento de algunas patologías o el desarrollo de otras.

  Los problemas respiratorios son la diana principal de afectación, pero también están  alteraciones cardíacas, enfermedades cardiovasculares, diabetes y diversos tumores -la Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer clasificó en 2013 la contaminación del aire exterior como cancerígena-, que afectan, en mayor proporción a niños, ancianos y adultos con patologías previas.

  La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha estimado recientemente que 3,7 millones de fallecimientos anuales en el mundo podrían atribuirse  a la contaminación atmosférica. Por tanto, la calidad del aire se contempla actualmente como uno de los retos sanitarios mundiales.

  El desarrollo de diferentes investigaciones sobre el perjudicial efecto de la contaminación ambiental (partículas como el ozono, óxidos de nitrógeno y de azufre y las partículas finas PM10 y PM2.5) sobre la salud ya empieza a ofrecer conclusiones.

  Por ejemplo, uno de los más recientes metanálisis -que incluye los estudios más recientes que evalúan el vínculo entre la contaminación del aire y la demencia-, y primero en incluir estudios basados ​​en la verificación activa de casos y en evaluar los estudios utilizando una nueva herramienta de evaluación de sesgos más poderosa, señala que  a exposición a contaminantes atmosféricos de partículas finas (PM2.5) puede aumentar el riesgo de desarrollar demencia.

  Los hallazgos, de la Escuela de Salud Pública TH Chan de Harvard, en Boston, Estados Unidos, que acaba de publicar British Medical Journal (BMJ), respaldan la importancia para la salud pública de una propuesta, actualmente bajo consideración de la Agencia de Protección Ambiental, para fortalecer las regulaciones sobre PM2.5.

  Límites a las partículas contaminantes 

  Según Marc Weisskopf, autor principal del análisis, los hallazgos constituyen un gran paso para proporcionar datos procesables a las agencias reguladoras y a los profesionales médicos, con el objetivo de dar sentido al estado de este importante problema de salud. A su juicio, los resultados pueden ser utilizados por organizaciones como la Agencia de Protección Ambiental, entidad que actualmente "está considerando fortalecer los límites de exposición a PM2.5, declaraciones que comparte Philip Drinker, profesor de Epidemiología y Fisiología Ambiental, en Harvard, quien considera que los hallazgos "respaldan la importancia para la salud pública de tal medida".

  La investigación es la primera revisión sistemática que utiliza la nueva herramienta denominada riesgo de sesgo en estudios de exposición no aleatorios (Robins-E), que aborda el sesgo en estudios ambientales con mayor detalle que otros enfoques de evaluación. También es el primero que incluye trabajos recientes que utilizaron la llamada 'determinación activa de casos', un método que involucra la detección de poblaciones de estudio completas seguida de una evaluación personal de demencia entre las personas que no tenían esta patología al inicio.

  El metanálisis parte del hecho de que más de 57 millones de personas en todo el mundo viven actualmente con demencia. Las estimaciones futuras sugieren que el número aumentará a 153 millones para 2050. Además, se insiste en que hasta el 40% de los casos están relacionados con factores de riesgo potencialmente modificables, como es el caso de la exposición a contaminantes del aire.

  A partir de ahí, el equipo de Weisskopf -del que forman parte como coautores del estudio Elissa Wilker, del Centro Harvard Chan-NIEHS para la Salud Ambiental, y Marwa Osman, del Programa de Ciencias Biológicas en Salud Pública-, analizó más de 2.000 estudios, todos publicados en los últimos diez años, identificando 51 en los que se evaluaba una asociación entre la contaminación del aire ambiental y la demencia clínica. El sesgo de los citados análisis se evaluó mediante la herramienta RobinsS-E, que señaló que 16 de ellos cumplían con los criterios para el metanálisis. 

  La mayor parte de la investigación se centró en la partícula PM2.5, seguida del dióxido de nitrógeno y del óxido de nitrógeno como contaminantes más comunes estudiados. De los estudios utilizados en el metanálisis, nueve utilizaron la verificación activa de casos.

  La investigación encontró "evidencia consistente de una asociación entre PM2.5 y la demencia, incluso cuando la exposición anual fue menor que el estándar anual actual de la EPA de 12 microgramos por metro cúbico de aire (μg/m3). En particular, entre los estudios que utilizaron la verificación activa de casos, se encontró un aumento del 17% en el riesgo de desarrollar demencia por cada aumento de 2 μg/m3 en la exposición anual promedio a PM2.5”, explica el autor.

  Se encontraron también evidencias de asociaciones entre la demencia y el óxido de nitrógeno (5% de aumento en el riesgo por cada 10 μg/m3 de aumento en la exposición anual) y el dióxido de nitrógeno (2% de aumento en el riesgo por cada 10 μg/m3 de aumento en la exposición anual), aunque los datos eran más limitados.

  A pesar de que los autores señalan que la asociación estimada de la contaminación del aire con el riesgo de demencia es menor que la de otros factores de riesgo, como la educación y el tabaquismo, debido a la cantidad de personas expuestas a la contaminación del aire, las implicaciones para la salud en la población podrían ser sustanciales.

  "Dada la gran cantidad de casos de demencia, la identificación de factores de riesgo que se pueden modificar para reducir la carga de la enfermedad tendría un tremendo impacto personal y social", dijo Weisskopf, quien insiste en que "la exposición a PM2.5 y otros contaminantes del aire es modificable, hasta cierto punto, mediante acciones  y comportamientos personales. Lo importante es modificar a través de la regulación de medidas de salud pública". 

  Influencia en pulmón EGFR y vacunas covid-19

  Las partículas finas de la contaminación atmosférica (PM2.5) también han sido objeto de análisis de otro trabajo internacional epidemiológico, publicado en Nature y realizado en modelo animal, que investiga la correlación positiva entre PM2.5 y ciertos tipos de cáncer de pulmón. El estudio se ha llevado a cabo en distintas poblaciones de Reino Unido, Corea del Sur y Taiwan, y su objetivo ha sido descifrar la mayor incidencia de tumores pulmonares con mutaciones en EGFR, un subtipo que también aparece en personas que no fuman.

  La investigación va un paso más allá, al analizar y dilucidar los mecanismos implicados utilizando modelos animales, según señala a SMC, Victor Briz, investigador Ramón y Cajal del Centro Nacional de Sanidad Ambiental del Instituto de Salud Carlos III. "Usando modelos de ratón genéticamente modificados, los autores demuestran de manera convincente que las partículas de polución ambiental desencadenan una respuesta inflamatoria en los pulmones, mediada por los macrófagos y la molécula proinflamatoria interleucina-1, que es responsable de estimular la proliferación de determinadas células del epitelio pulmonar justamente aquellas con mutaciones en EGFR".  

  En estos días, datos publicados en Environmental Health Perspectives, han ofrecido más evidencia sobre los efectos adversos de la contaminación del aire en el sistema inmunológico. Una investigación  dirigida por Manolis Kogevinas, del Instituto de Salud Global de  Barcelona (ISGlobal), ha demostrado una asociación entre la exposición previa a la pandemia a la contaminación del aire y un mayor riesgo de desarrollar covid-19 grave.

  Manolis Kogevinas, de ISGlobal, ha analizado la calidad del aire y las respuestas a vacunas covid-19. Foto: DM.

  Sin embargo, el trabajo también evidencia que las personas expuestas a niveles más altos de contaminación del aire antes de la pandemia tenían menores respuestas de anticuerpos a las vacunas contra la covid-19.

  La investigación, apoyada por la Fundación Bancaria "la Caixa", en colaboración con el Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol (IGTP), de Barcelona, se ha centrado en la exposición a partículas finas (PM2.5), dióxido de nitrógeno (NO2) y carbón en blanco (BC), cuya presencia se ha asociado con una disminución de alrededor del 10% en las respuestas de anticuerpos IgM e IgG  en personas sin infección previa. "Los contaminantes del aire afectan las respuestas inmunitarias. Y ante la pregunta de si la contaminación del aire también afecta las respuestas de anticuerpos a las vacunas covid-19, la respuesta, en pocas palabras, es sí", señala Kogevinas.

  Más de 2 millones de muertes al año por la contaminación atmosférica, La contaminación atmosférica puede inducir cambios estructurales subclínicos en el cerebro de los niños, La contaminación atmosférica, ligada a un incremento de enfermedades renales El equipo ha analizado datos de  927 participantes  de la  cohorte GCAT Genomes for Life, con edades comprendi Diferentes estudios analizan la relación entre mala calidad del aire y patologías como la demencia, pero también el cáncer de pulmón EGFR y las repuestas a vacunas covid-19. Off Raquel Serrano. Madrid Oncología Microbiología y Enfermedades Infecciosas Inmunología Geriatría Medicina Preventiva y Salud Pública Off