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Temas por raquelserrano

El citoesqueleto de las neuronas está implicado en el Alzheimer

Archivado: enero 15, 2019, 3:00pm UTC por raquelserrano

José Martínez Hernández, investigador Ikerbasque del grupo Neuronal Ubiquitin Pathways del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la Facultad de Ciencia y Tecnología de la UPV/EHU, ha participado en un estudio del Instituto de Neurociencias de Grenoble, en el que han descubierto la relación existente entre la presencia de péptidos beta-amiloide, conocidos por ser los componentes de las placas que se acumulan en el cerebro de las personas afectadas de alzhéimer, y la rápida pérdida de dinamismo del citoesqueleto de actina de las espinas dendríticas, la zona neuronal encargada de recibir la información que viene de otras neuronas mediante impulsos nerviosos. Esta menor dinámica hace que la transmisión de la información no se realice como debiera, lo que finalmente, provoca la pérdida de las espinas y, por tanto, de la capacidad sináptica de las neuronas,según los datos publicados enThe Journal of Neuroscience.

El citoesqueleto es un entramado tridimensional de proteínas que provee de soporte interno a las células, organiza sus estructuras e interviene procesos como el transporte o el tráfico intracelular. Uno de los componentes del citoesqueleto son los filamentos de actina, que, tal como describe Martínez, “están ancladas pero en continuo movimiento, como si fueran una escalera mecánica; una proteína, llamada cofilina 1, se encarga de cortar los filamentos, y separar las unidades de actina, lo que mantiene activa esa dinámica”.

Imagen del efecto descrito en la investigación, donde se ilustra, de forma esquemática y mediante imagen microscópica, la pérdida de dinámica y posterior deterioro de las espinas dendr�ticas (José Mart�nez Hernández / UPV/EHU).

Sin embargo, en el caso de que la cofilina 1 sea fosforilada, es decir, se le añada un átomo de fósforo, esta proteína pasa a un estado inactivo, y deja de ejercer su función, lo que, a su vez impide que se lleve a cabo correctamente la actividad neuronal. “En nuestro estudio analizamos muestras de cerebros humanos con Alzheimer así como modelos animales de esta enfermedad, y en ellos vimos que la forma inactiva de la cofilina 1 aparecen en cantidades mayores que en neuronas sanas”.

Relación entre diversos componentes

En cultivos de neuronas vieron que la exposición a péptidos de beta-amiloide, el principal componente de las placas o depósitos que se acumulan en el cerebro de las personas con alzhéimer, provoca el aumento de la cofilina 1 fosforilada, y por tanto, provoca que se estabilicen demasiado los filamentos de actina, que pierdan dinamismo y altere el funcionamiento de las espinas dendríticas. “A largo plazo, además, los péptidos beta-amiloide hacen que haya menos espinas; al dejar de ser funcionales, se van perdiendo a lo largo del tiempo”, subraya el investigador.

En cerebros humanos con Alzheimer se ha visto que la forma inactiva de la cofilina 1 aparecen en cantidades mayores que en neuronas sanas

Una de las vías de fosforilación de la cofilina 1 es la Rock, una cinasa, un tipo de enzima que modifica otras moléculas mediante fosforilación, a veces activándolas y otras desactivándolas. En el estudio quisieron ver si un medicamento que se utiliza en la práctica clínica, el Fasudil, cuya función es inhibir la acción de la enzima Rock, revertía el efecto observado en los filamentos de actina, y “vimos que sí. No hemos propuesto un mecanismo de acción, pero hemos comprobado que la inhibición de esa vía de fosforilación de la cofilina 1 hace que la exposición a péptidos beta-amiloide no provoque la inactivación de la proteína, y el consecuente efecto en el citoesqueleto de las espinas dendríticas”, detalla Martínez.

“Nuestros resultados apoyan la idea que el daño provocado por los péptidos beta-amiloides a nivel de las espinas dendríticas en las primeras fases de la enfermedad puede prevenirse con la modulación de Rock y la cofilina1, y que, por tanto, es necesaria la investigación en medicamentos que detengan esta fosforilación de manera específica de la cof1 en neuronas, para elaborar futuros tratamientos médicos contra el mal de Alzheimer”, concluye el profesional.

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Fibroína de seda: delicada y potente herramienta para reparación nerviosa

Archivado: enero 14, 2019, 11:00pm UTC por raquelserrano

La fibroína es un biomaterial que se desarrolla a partir de las proteínas que contiene la seda que fabrica el gusano de la seda. Esta propiedad ha sido aprovechada en algunos de los trabajos de investigación que llevan a cabo el Grupo de Biomateriales de la Universidad Politécnica y equipos del Instituto de Investigación Sanitaria (IIS) del Hospital Clínico, ambos de Madrid, con un objetivo final: la reparación de tejidos.

El material se extrae de la seda que producen los gusanos. Una vez modificado, se desarrollan híbridos, geles, filmes; biomateriales, en suma, con buenas capacidades para la regeneración de tejidos: desde la creación de tendones artificiales hasta la reparación del tejido nervioso dañano, área de especial interés para el grupo del profesor Fivos Panetsos, director del Grupo de Insvestigación de Neurocomputación y Neurorobótica de la Universidad Complutense de Madrid, y director del Grupo de Investigación de Plasticidad Neuronal del Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos de Madrid.

Fivos Panetsos, del Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Cl�nico de Madrid.

Fivos Panetsos, del Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico de Madrid.

Enfermedades neurodegenerativas y daños cerebrales son algunas de las posibles aplicaciones. En este ámbito se contemplan cortes y regeneración de nervios periféricos, conexiones con aparatos artificiales -tipo mano biónica u ojo artificial-, así como reparación de ictus y neurodegeneraciones visuales, explica Panetsos a DM. El desarrollo se ha realizado sobre modelo animal, pero el interés actual es el paso a la clínica.

En estos momentos, el equipo ultima los ensayos preclínicos: ya han finalizado la parte in vitro y, para algunas de las aplicaciones, están acabando los ensayos preclínicos en animal. La intención es pedir la autorización para pasar a ensayos clínicos en fase I, hecho que podría producirse a corto plazo, ya que, tal y como destaca el investigador, una de las ventajas de la fibroína de seda es que carece de toxicidad. La FDA estadounidense la aprobó para uso clínico y, de hecho, algunas suturas quirúrgicas están fabricadas con este biomaterial.

Las proteínas de la seda del gusano serían útiles en múltiples patologías y con una importante ventajas, ya que no se han evidenciado toxicidades

El equipo del Hospital Clínico trata este biomaterial de una manera peculiar e incorpora en él biomoléculas, fármacos e incluso células madre, lo que le convierte en “un vehículo y en un ‘material vivo’ porque en su interior integra células vivas”, tal y como ponen de manifiesto los datos alusivos a la reparación de ictus cerebral, que se han publicado en Frontiers in Neuroscience.

Doble actividad benefactora

La lógica del proceso en ictus, según Panetsos, es sencilla: se trata de utilizar células madre (tal y como se aprecia en el gráfico inferior) para proteger el tejido nervioso y favorecer su regeneración. Se han probado diversas terapias celulares, pero el problema que presentan las células madre es que cuando se inyectan, se dispersan y, a la larga, son eliminadas por el organismo.

El equipo del Clínico emplea la fibroína de seda para la creación de microfactorías que contienen factores neurotróficos, neurotrópicos y neuroprotectores. La clave se encuentra en el uso de un gel poroso de fibroína, desarrollado también por el citado equipo, que impide que las células madre, en este caso mesenquimales, se dispersen gracias a que sus poros son pequeños y ‘atrapan’, en cierta forma, a las células implantadas. Pero, además, “el gel poroso impide que en el biohíbrido penetre ninguna célula del organismo que pudiera atacar a las células madre por ciertos mecanismos relacionados con la inmunidad; están protegidas”.

A pesar de que los poros del gel de fibroína son pequeños, son lo suficientemente grandes como para permitir la entrada de metabolitos dentro del gel -y se encarguen de nutrir y mantener a las células madre-, así como de moléculas para que las activen y reaccionen al entorno. Según Panetsos, las células madre tienen una propiedad muy importante: secretar moléculas que son neuroprotectoras y que facilitan la regeneración. “Estas moléculas atraviesan los poros y salen fuera, lo que ofrece una microfactoría viva inyectada en el cerebro”.

Gráfico en el que se muestra el esquema de generación de h�bridos y microfactor�as.

Gráfico en el que se muestra el esquema de generación de híbridos y microfactorías.

La discusión clínica se produciría sobre en qué momento, tras el desarollo del ictus, este abordaje ofrecería los máximos beneficios. En modelo animal, el equipo de investigación inyecta el biohíbrido, con cirugía mínimamente invasiva a través de una aguja, en el cerebro después de provocar un ictus. “Se ha observado que el efecto se mantiene en el tiempo con efectos muy significativos no sólo en la reparación del tejido sino también en la recuperación de actividades funcionales y comportamentales. Sin embargo, en seres humanos nos enfrentamos a varios obstáculos: primero, el ictus se produce espontáneamente, no está programado; además, hay que concretar si todos los casos de ictus serían susceptibles o candidatos a este tipo de abordaje ya que, según los últimos datos, la mitad de los ictus se recuperan espontáneamente, por lo que tal vez no sería demasiado adecuado llevar a cabo este tipo de terapia cerebral en todos los casos”.

Los planteamientos iniciales proponen esperar hasta comprobar cómo es la evolución y la recuperación, incluso con el tratamiento rehabilitador. Sin embargo, y en el hipotético caso de un paciente que sufre un ictus y que fuera candidato a este tratamiento, “el abordaje debería ser lo más precoz posible, porque “cuando se produce un ictus, aparece una zona necrótica, pero también se mantiene una zona en la que las células, aunque estén dañadas, siguen vivas, por lo que la prevención y preservación son importantes”.

Sería por tanto esencial, según Panetsos, poder establecer una ventana terapéutica que indicara qué momento sería el más conveniente, aunque esta determinación no sólo no se ha efectuado, sino que, además, a su juicio, “parece prácticamente imposible definir el momento y el daño que impediría la recuperación. Es un problema que hay que acometer”.

En humanos, la potencial terapia propuesta sería para ictus irrecuperables con procedimientos convencionales o de forma temprana para casos muy graves en los que se considere que la recuperación será casi inexistente

El equipo investigador plantea, a priori, este tratamiento en humanos cuando el ictus se encuentre en un estadio en el que se considere irrecuperable con los procedimientos convencionales o de forma temprana en casos en los que se prevé tal gravedad que la recuperación va a ser prácticamente inexistente, aspectos que, no obstante, “dirigirán los clínicos y con los que colaboraremos para despejar indicaciones y momentos de administración más idóneos”.

Nervios periféricos

Los múltiples ensayos experimentales realizados por este grupo también han arrojado resultados en otros ámbitos. Desde 2004, la línea pionera se dedica al desarrollo de matrices o estructuras para reparación en amputaciones de nervios periféricos y conectarlos a neuroprótesis, ya que la fibroína de seda tienen actividad regenerativa y guía los axones de las neuronas.

En relación con la función motora, se ha observado una recuperación después de analizar la actividad neurofisiológica e histológica de la corteza cerebral. Datos beneficiosos se han visto en ensayos con Alzheimer, enfermedad que, según ha adelantado el investigador a DM, es objeto de un gran proyecto financiado por la Comunidad de Madrid y en el que participan, además del hospital Clínico, el de La Paz, el CSIC y las universidades Politécnica y Complutense. “Se trabaja en la incorporación de fármacos dentro de la fibroína de seda, pero incluso se está observando que la propia fibroína tiene efectos neuroprotectores cuando se inyecta en el cerebro”.

Ampliando fronteras

Diferentes programas tienen en su punto de mira el uso de la fibroína de seda. En coordinación con el Servicio de Urología del Hospital Clínico, el equipo multidisciplinar de Panetsos trabaja en la reparación de daños -incontinencia urinaria o disfunción eréctil-, producidos por nervios lesionados en prostatectomías radicales o cirugías agresivas o radicales en cáncer de vejiga, por ejemplo. De la misma forma, la fibroína podría ser un destacable apoyo en la degeneración macular asociada a la edad (DMAE) en la que se están ensayando inyecciones que “ralentizan el proceso, importante porque no hay terapias actuales efectivas”.

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La cirugía pélvica se suma a las indicaciones de monitorización neurofisiológica intraquirúrgica

Archivado: enero 10, 2019, 10:40am UTC por raquelserrano

El uso de la monitorización neurofisiológica intraoperatoria ha ido en aumento en los últimos años y ha demostrado ser coste-efectiva por su capacidad para evitar o reducir secuelas postquirúrgicas. Uno de los últimos campos en los que se está iniciando la aplicación de estas técnicas es la cirugía pélvica.

El Hospital Universitario Central de Asturias, (HUCA) en Oviedo es uno de los centros pioneros en el país en la utilización de estas técnicas, con cuyo uso se pretende minimizar los riesgos de lesión neurológica en determinadas cirugías.

De este modo se aumenta la seguridad y se mejoran los resultados de las intervenciones, “ya que los neurofisiólogos ayudamos al cirujano detectando posibles daños en las estructuras nerviosas antes de que sean irreversibles”, ha señalado Consuelo Valles, coordinadora del Servicio de Neurofisiología del HUCA, y de un congreso que se ha celebrado en el citado hospital.

Las primeras especialidades que comenzaron a contar con la monitorización neurofisiológica intraquirúrgica fueron las de Traumatología y Neurocirugía; a ellas se han ido sumando Otorrinolaringología, Cirugía Plástica o Cirugía Maxilofacial, entre otras.

Minimizar secuelas

Uno de los temas más novedosos que se han tratado en el congreso es la monitorización de la cirugía pélvica y prostática, según ha destacado Valles, en la que el objetivo es minimizar los riesgos de secuelas como la alteración de la función de los esfínteres o la disfunción eréctil. “En estos casos se estudian también nervios del sistema vegetativo, diferentes a los clásicos de tipo somático. Están formados por fibras nerviosas más finas, sin mielina, con una excitabilidad y una conducción diferentes y con respuestas más lentas. En su valoración son necesarios otros parámetros de estimulación y electrodos de registro diferentes a los habituales”, ha señalado Valles.

Para realizar la monitorización neurofisiológica intraquirúrgica se utilizan hasta medio centenar de electrodos de estímulo y registro que se colocan al paciente, ya anestesiado, con la colaboración del personal de enfermería. La utilización de esos electrodos permite al neurofisiólogo, presente en el quirófano durante toda la intervención, realizar estudios para detectar, según los casos, la proximidad o la integridad funcional de diferentes estructuras nerviosas. Estas técnicas incluyen estudios de conducción nerviosa, potenciales evocados somatosensoriales y motores, electroencefalografía, reflexología y corticografía, entre otros.

Técnica habitual

En los últimos años el HUCA ha multiplicado por cuatro el número de intervenciones en las que aplica la monitorización neurofisiológica intraoperatoria. Actualmente realizan con este tipo de apoyo más de 200 cirugías al año. Y la cifra irá a más, según Valles. El HUCA fue pionero en España hace casi tres décadas en monitorizar la cirugía de la escoliosis. Luego comenzó a hacerlo, “de forma vanguardista en Europa”, con las intervenciones a pacientes con síndrome de Arnold-Chiari y unos años más tarde, también con operaciones neuroquirúrgicas, entre las que destaca la cirugía de los trastornos del movimiento, para la que el HUCA es centro de referencia nacional CSUR.

Aplicación en pediatría

La monitorización neurofisiológica se ha extendiendo también en el campo de la cirugía infantil, tanto en cirugía del Sistema Nervioso Central como en cirugía espinal o traumatológica, así como malformaciones congénitas. “Los niños pueden verse afectados por patologías similares a las del adulto, pero también por otras específicas de su grupo de edad. Muchas de ellas se resuelven con tratamiento quirúrgico y la MNI aporta un plus de seguridad al ayudar a evitar secuelas que, de otro modo, podrían llegar a ser graves y/o repercutir en la autonomía del paciente”, indica Consuelo Valles. Una ventaja añadida es la importancia del análisis intraoperatorio para realizar el pronóstico funcional de forma muy precoz, “muchas veces ya en el momento de finalizar la operación”.

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Bloquear la vía PD1 activa la respuesta inmune frente a la enfermedad tumoral

Archivado: diciembre 28, 2018, 1:00pm UTC por raquelserrano

Antoni Ribas, profesor de Medicina, Cirugía y Farmacología Médica y Molecular de la Universidad de California, en Los Ángeles (UCLA), y director del Programa de Inmunología Tumoral del Centro Jonsson de Tratamiento de Cáncer, ambos en Estados Unidos, es un pionero en la investigación y aplicación de las moléculas anti-PD-1 el tratamiento inmunológico del cáncer.

El trabajo de investigación del equipo de Ribas, que ha expuesto algunos de los resultados de sus trabajos en la vía anti-PD-1 durante una conferencia en el Hospital Quirónsalud de Madrid, se centra en eliminar los bloqueos al sistema inmune que evitan que ataque a las células tumorales. Los linfocitos T protegen al organismo reconociendo proteínas aberrantes o antígenos. Ante su presencia, se activan. Los tumores se protegen del ataque de los linfocitos T a través de la activación de la vía PD-1. De esta forma, el bloqueo de esta vía activaría la respuesta inmunológica. “Si reactivamos los linfocitos que están en contacto con el tumor acabaremos con él”, explica Ribas, quien ha especificado que, en estos momentos, la utilidad de los fármacos anti PD-1 se centra principalmente en melanomas desmoplásicos, enfermedad de Hodgkin , algunos subtipos de tumores de colon, y “con más posibilidades de éxito en los cánceres inmunogénicos”, esperando así que pueden existir otros imunocheckpoints que puedan revertir mayores beneficios en cáncer.

Grado de infiltración de linfocitos T

La mayor o menor efectividad de la inmunoterapia depende, según lo observado por el equipo de Ribas, del grado de infiltración de linfocitos T de cada uno de los procesos cancerosos. Para obtener mayores beneficios, el equipo de Ribas ensaya actualmente con “inyectables que ayuden a atraer a los linfocitos T al tumor en enfermos con el sistema inmune poco activo”. Si aumenta el número de linfocitos alrededor del tumor y éstos se activan con fármacos anti PD-1 la respuesta antitumoral podría ser mayor”

Sobre las mayores aplicaciones de los anti-PD1, frente a los anti-CTLA-4, en el ámbito oncológico, así como sus aplicaciones concretas, sus resultados y sus posibles combinaciones con los antiPD-1, Ribas ha señalado a DM que el anti-CTLA-4 sólo se ha aprobado en melanoma. “Como tratamiento en monoterapia tiene un efecto limitado, seguramente porque cuando se activa una respuesta antitumoral de linfocitos T al bloquear el CTLA-4, éstos llegan al tumor y se inhiben después por el PD-1:PD-L1”. Señala además que actualmente hay un gran número de estudios clínicos con anti-CTLA-4 (ipilimumab o tremelimumab), en combinación con anti-PD-1/L1, con aprobación de la combinación en melanoma, así como “datos interesantes emergentes en cáncer de pulmón y otro tipo de tumores”.

Disminuir efectos secundarios

La esperanza puesta en la eficacia de los checkpoints, no limita, no obstante, el estudio de sus posibles efectos secundarios, por lo que no son pocos los grupos dedicados su análisis y reducción. Ribas detalla que los immunocheckpoints se han desarrollados para proteger al organismo de nuestro sistema inmune. Al bloquearlos existe el riesgo de inducir una respuesta autoinmunitaria. “Lo más probable es que ya estuviera presente, pero con el tratamiento se hace evidente clínicamente. El riesgo existe y sólo se puede mitigar con una buena monitorización de los pacientes, anticipando y reconocimiento precozmente los efectos secundarios. Hay que tratar adecuadamente y de forma rápida y no inducir más daño con tratamiento continuado”.

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Describen puntos claves para inmunoterapia óptima en carcinoma hepatocelular

Archivado: diciembre 28, 2018, 9:34am UTC por raquelserrano

Científicos de la Universidad de Korea del Sur (KAIST) han publicado en Gastroenterology una vía novedosa que involucra el agotamiento de las células inmunes T, proporcionando evidencia y justificación para diseñar estrategias eficaces para bloquear los puntos de control inmunitarios en pacientes oncológicos, fundamentalmente cáncer de hígado, distinguiendo el subtipo carcinoma hepatocelular de la composición de células inmunitarias infiltradas en el tumor de los pacientes con cáncer de hígado, hallazgo que puede abrir un nuevo camino para la medicina personalizada y un nuevo modelo para la investigación traslacional.

El director de la investigación, el profesor de la KAIST Su-Hyung Park, considera que la nueva nueva clasificación de pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) identificada por este estudio puede utilizarse como un biomarcador para predecir la respuesta de la inmunoterapia actual contra el cáncer, como es la terapia anti-PD-1″ y señala que l uevo paso se centra en analizar el agotamiento y la activación de las células o linfocitos T en otros tipos de cáncer, lo que podría conducir a una “mejor comprensión de la respuesta de estas células contra el cáncer y proporcionar pruebas de que la futura inmunoterapia contra el cáncer logrará el objetivo final de prolongar la supervivencia de los pacientes”.

Adaptación y mutación

Cuando se produce cáncer, el cuerpo activa una célula inmunitaria llamada linfocito T para eliminar las células cancerosas, pero el tumor origina un un entorno para inhibir la función de este grupo de células. En este momento, los linfocitos T infiltrantes se envían a la superficie celular como proteína PD-1, con una actividad que disminuye y luego se agota. El sistema inmunológico es capaz de destruir las células cancerosas en el organismo, sin embargo, a veces las células cancerosas pueden adaptarse y mutar, ocultándose de manera efectiva del sistema inmune.

Uno de los mecanismos que ha evolucionado para prevenir la destrucción por parte del sistema inmunitario es silenciar funcionalmente las células T efectoras, fenómeno denominado agotamiento de las células T y está mediado principalmente por moléculas de puntos de control inmunitarios como PD-1, TIM-3 y LAG-3. Los anticuerpos bloqueadores anti-PD1 son uno de los agentes más representativos en esta clase de medicamentos. Sin embargo, ha sido un desafío comprender con precisión la importancia biológica y clínica del agotamiento de las células T en el cáncer.

Proceso analizado con niveles de expresión

Ahora, el quipo de la KAIST ha determinado el estado de agotamiento heterogéneo de células o linfocitos T determinado por los niveles de expresión de PD-1 diferenciales en células T CD8 + en HCC. Así, se ha encontrado que las células T CD8 + infiltrantes de tumores con alta expresión de PD-1 (PD-1 con CD8 + altas TIL) de pacientes con CHC tienen impedimentos funcionales y liberan otros receptores de puntos de control inmunitarios como TIM-3 y / o LAG3, en comparación con aquellos con baja expresión de PD-1 (PD-1low CD8 + TILs). Además, en función de estos resultados, científicos han definido dos subgrupos distintos de pacientes con CHC, según la presencia o ausencia de CD8 + TIL de PD-1 elevado. Los pacientes con CHC con PD-1 con alto TIL CD8 + se relacionaron con características de tumores biológicos más agresivos, por lo que se consideran biomarcadores que predicen su respuesta a la terapia anti-PD1.

Además, sólo los pacientes con CHC que tienen PD-1 con TILs CD8 + elevados tenían células T CD8 + infiltrantes de tumores que expresaban múltiples receptores de puntos de control inmunitarios que podrían revitalizarse aún más mediante bloqueos inmunocheckpoints combinados.

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Un nuevo sistema en quirófano proyecta sobre el paciente realidad aumentada

Archivado: diciembre 27, 2018, 2:29pm UTC por raquelserrano

Por primera vez en el mundo, cirujanos e ingenieros del Hospital Gregorio Marañón, de Madrid, han desarrollado un sistema para quirófano que combina el uso de gafas de realidad aumentada y la impresión 3D personalizada que permite proyectar sobre el paciente que va a ser operado hologramas de sus pruebas radiológicas, reconstrucciones 3D de su patología y la planificación quirúrgica. Esta nueva herramienta está apoyada en un sistema de navegación tan preciso que permite identificar la postura del paciente en la mesa quirúrgica y desplegar las imágenes virtuales con un grado de exactitud submilimétrico, es como dotar al cirujano de Rayos X mientras opera. Permite mejorar los resultados, minimizar los riesgos y acortar los tiempos de la operación.

El desarrollo de este innovador sistema se ha llevado a cabo mediante el trabajo colaborativo del Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón, a través de un equipo interdisciplinar de investigadores liderado por los cirujanos ortopédicos oncológicos, Rubén Pérez Mañanes y José Antonio Calvo, y Javier Pascau director de grado de Ingeniería Biomédica de la UC3M, junto a la empresa madrileña 6DLAB.

Diferentes momentos de la programación quirúrgica con este nuevo sistema de realidad aumentada.

El Hospital Gregorio Marañón ya ha realizado una intervención con esta tecnología para extirpar un tumor en la pierna de una paciente. Por tanto, el equipo del Marañón se ha convertido en el primero a nivel mundial en crear esa combinación de tecnologías y llevarla a una cirugía real, trabajando con esa información en el propio quirófano.

El reto de los sistemas de posicionamiento, navegación quirúrgica y realidad aumentada en quirófano era, hasta ahora, el de conseguir identificar la posición exacta del paciente para poder proyectar de manera automática y con suficiente exactitud la información virtual previamente procesada en el ordenador.
El Hospital Gregorio Marañón ha conseguido un desarrollo que permite proyectar los estudios radiológicos del paciente (TAC, RM, PET, etcétera) directamente sobre el propio paciente con un margen de error submilimétrico, y esto se ha logrado gracias a la combinación de esta tecnología de realidad aumentada con las gafas Hololens de impresión 3D personalizada.

El reto de los sistemas de navegación, realidad aumentada era conseguir la identificación exacta del posicionamiento del paciente, hecho que se acaba de conseguir con este pionero sistema

Gracias a la experiencia del hospital en impresión 3D (tecnología implementada en el centro desde el año 2015 y aplicada como herramienta de comunicación, simulación y planificación terapéutica por más de 18 especialidades médico-quirúrgicas del hospital ) se identificó una solución que ha permitido sincronizar las imágenes 3D virtuales del paciente con el propio paciente real.

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Este salto se consiguió con la impresión en 3D de una plantilla personalizada que incluye un marcador óptico que le indica a las gafas de realidad mixta dónde proyectar los hologramas 3D previamente generados.
La plantilla se diseña en 3D en el propio hospital a partir de la reconstrucción del estudio radiológico del paciente (TAC, RM, PET), por lo que adapta en una posición determinada y únicamente en un paciente concreto, fabricándose con la forma anatómica exacta del paciente en el punto seleccionado. Este proceso se realiza en el propio Laboratorio de Impresión del hospital donde se integra un marcador óptico a modo de patrón gráfico, que es reconocido por las gafas y que le indica al sistema dónde proyectar las reconstrucciones 3D deseadas.

Diferentes momentos de la programación quirúrgica con este nuevo sistema de realidad aumentada.

Todo este sistema es como si se dotara al cirujano de Rayos X durante la intervención quirúrgica, ya que los estudios radiológicos se pueden proyectar sobre el cuerpo para construir sobre el paciente nuevas capas de información visual avanzada y le permite seleccionar a voluntad qué estudio radiológico o qué objeto 3D del paciente quiere ver durante la intervención a modo de holograma.

Además, durante la operación los cirujanos miembros del equipo de desarrollo son capaces de seleccionar mediante comandos de voz o gestos los modelos radiológicos y 3D que quieren que se proyecten sobre el paciente. Se trata de un sistema de ayuda que aumenta la información anatómica y 3D del paciente durante la propia intervención, sin interferir con el normal procedimiento. La operación se realiza según protocolo quirúrgico habitual, pero contando en este caso con una herramienta de visualización avanzada realmente útil ya que ayuda a acortar los tiempos quirúrgicos, minimizar los riesgos y mejorar los resultados.

Reconstrucción desde el móvil

Igualmente, se está trabajando para que cualquier smartphone con soporte de realidad aumentada (la mayoría de los móviles de los últimos tres años ya lo integran) pueda identificar el marcador integrado en la plantilla impresa en 3D y sobre ella proyectar la reconstrucción 3D en la pantalla del teléfono móvil, lo que resulta muy útil de cara a universalizar la aplicación y poder emplearla en entornos de simulación o formación médica a muy bajo coste.

Momento de la intervención con el nuevo sistema.

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Un nuevo filtro bloquea la luz nociva y la convierte en beneficiosa para la retina

Archivado: diciembre 26, 2018, 11:51am UTC por raquelserrano

El Instituto Oftalmológico Fernández-Vega (IOFV), la Fundación de Investigación Oftalmológica (FIO), el Instituto Tecnológico de Materiales de Asturias (ITMA) y la Universidad de Oxford, en Reino Unido, han desatrrollado un filtro que bloquea la luz UV-azul y emite luz roja que evita la muerte celular y promueve la regeneración de células de la retina. El hallazgo, que se ha publicado en Optical Materials, analiza los beneficios de un filtro que no sólo bloquea la luz nociva, tal y como ocurre hasta ahora, sino que además la transforma en luz beneficiosa para la retina, lo que puede ser un punto de partida para diseñar lentes neuroprotectoras y terapéuticas para pacientes con glaucoma y degeneración macular asociada a la edad (DMAE).

Las investigaciones se han llevado a cabo en el marco del proyecto Retineta, que promueve el desarrollo de nanomateriales luminiscentes para neuroprotección y nanoterapia de patologías en modelo experimental de daño retiniano por luz, financiado por el Ministerio de Economía y Competitividad, dentro del Programa Retos-Colaboración. En el estudio han participado Amador Menéndez Velázquez, investigador del Instituto Tecnológico de Materiales de Asturias y los investigadores del Instituto Universitario Fernández-Vega Susana del Olmo Aguado, Claudia Núñez Álvarez, Andrés Fernández-Vega, Jesús Merayo Lloves y Neville N. Osborne, este último también catedrático de la Universidad de Oxford.

Luz azul frente a luz roja

La luz ultravioleta y la azul tienen diferentes efectos en el ojo. En el caso de la luz azul, puede dañar las células de la retina, siendo un factor de riesgo añadido en glaucoma, DMAE y otras patologías que pueden derivar en ceguera. Por el contrario, diferentes estudios llevados a cabo por el Grupo de Investigación de Neurobiología de la Retina de la Fundación de Investigación Oftalmológica del Instituto Oftalmológico Fernández-Vega ponen de manifiesto que la luz con longitudes de onda comprendidas entre el rojo y el infrarrojo cercano tiene efectos beneficiosos, estimulando la supervivencia de las células de la retina.

Según Neville N. Osborne, investigador principal de la Fundación de Investigación Oftalmológica (FIO), la luz azul sin filtrar, interacciona con ciertos pigmentos presentes en la retina, pudiendo llegar a dañarla. Por el contrario, la luz roja estimula los tejidos y tiene el potencial de contrarrestar esos daños. Por eso, se planteó la hipótesis de que modular las cantidades de luz roja podría ser beneficioso para ciertos pacientes: personas con glaucoma, degeneración macular asociada a la edad (DMAE) y retinopatía diabética, añade.

Susana del Olmo, investigadora principal en la línea de investigación de Retina de la Fundación de Investigación Oftalmológica, apunta que la luz azul puede incrementar el daño en células de la retina que ya están afectadas a causa de una enfermedad, ya que se ha asociado con estrés oxidativo y daño celular. “En enfermedades donde ya existe una susceptibilidad celular, el efecto de la incidencia de la luz azul sobre éstas puede suponer un factor de riesgo añadido”, advierte.

Por el contrario, la absorción de determinadas longitudes de onda del espectro del rojo hace que se produzca un incremento en la funcionalidad de las células y de su supervivencia. “El incremento de la esperanza de vida de la población hace prever que la prevalencia de estas patologías aumente. Además, desde un plano teórico, otras patologías oculares relacionadas con el envejecimiento y la disfunción mitocondrial podrían verse potencialmente beneficiadas”,señala la especialista.

Nuevo filtro terapéutico

Para Amador Menéndez, científico de ITMA y autor principal del artículo, el filtro desarrollado bloquea la luz UV-azul y en vez de perderla – como haría un filtro convencional – la convierte al rojo-IR cercano, y lo hace sin alterar significativamente la calidad visual. Para el desarrollo del filtro oftálmico se hace uso de nanomateriales luminiscentes, que absorben y posteriormente reemiten la luz.

En los experimentos biológicos se ha hecho incidir luz UV-azul sobre células de la retina, con y sin filtro entre la fuente lumínica y las células retinianas en cultivo. El filtro bloquea la luz UV-azul, logrando una atenuación de la muerte celular del 42 por ciento. Asimismo, la luz roja adicional emitida por el filtro (tras la conversión espectral) logra un incremento de la viabilidad celular (o porcentaje de células que sobreviven) del 12 por ciento.

Las gafas del futuro

Este filtro podría incorporarse a una gafa, ejerciendo así efectos neuroprotector y terapéutico y sin alterar significativamente la calidad de la visión. Para el ofatlmólogo e investigador Andrés Fernández-Vega esta investigación nace con la idea de ofrecer una ayuda de valor añadido a los tratamientos actuales. La aplicación futura más directa es su aplicación en lentes oftálmicas.

“Hasta la fecha, los tratamientos disponibles consisten en fármacos y procedimientos quirúrgicos. También existen ayudas ópticas consistentes en filtros que bloquean de manera selectiva determinadas longitudes de onda, pero son únicamente filtros absortivos. La capacidad del filtro descrito de convertir las longitudes de onda tóxicas en longitudes de onda beneficiosas, aportaría a las células afectadas un estímulo extra beneficioso para su integridad y funcionalidad, de una manera sencilla y no invasiva”, apunta.

A su juicio, el hallazgo es un paso importante para proporcionar una terapia complementaria a los tratamientos actuales que ayuden a mejorar el pronóstico de estas enfermedades. “El poder ofrecerlo de una manera sencilla y no invasiva, podría repercutir en una mejora en la calidad de vida de los pacientes”.

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Nuevas rutas explican el funcionamiento de las enzimas en las células

Archivado: diciembre 26, 2018, 9:54am UTC por raquelserrano

Una investigación dirigida por Marcelo Guerin, profesor Ikerbasque en CIC bioGUNE, ha demostrado que la eficiencia de una reacción enzimática se ve afectada en gran medida por la entropía conformacional del sustrato que debe encontrarse desordenado en el momento del reconocimiento. El equipo del CIC bioGUNE ha afrontado el reto de analizar proteínas desordenadas mediante el análisis de espectroscopía de fuerza por microscopía de fuerza atómica.

El hallazgo, que ha sido publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), propone nuevas rutas para examinar el reconocimiento de sustratos por enzimas y las modificaciones específicas generadas en las proteínas de las células.

Las enzimas desempeñan un papel central en la naturaleza, esencialmente debido a su capacidad para catalizar un gran número de reacciones químicas en todos los organismos vivos. Las enzimas aceleran la velocidad de tales reacciones en más de un millón de veces. De esta manera, reacciones químicas que tomarían años en ausencia de enzimas, pueden ocurrir en fracciones de segundos si son catalizadas por la enzima apropiada.

Reacción proteolítica

Las células contienen miles de enzimas diferentes, y sus actividades determinan cuál de las muchas reacciones químicas posibles tienen lugar dentro de la célula. Tanto los sustratos como las enzimas son entidades dinámicas. El estudio del papel funcional de dichas dinámicas resulta ser un verdadero desafío para entender el proceso de catálisis enzimática.

“Hemos utilizado como modelo una reacción proteolítica, que corresponde a una modificación postraduccional omnipresente en organismos vivos. Para superar el desafío del análisis de proteínas desordenadas, creamos un ensayo en el que la fuerza mecánica activa la reacción enzimática, permitiendo controlar con precisión los cambios energéticos del péptido sustrato desordenado. Finalmente, construimos un modelo energético con detalles atomísticos que predice el impacto de la entropía del sustrato durante el reconocimiento por la enzima. Estos resultados apoyan un mecanismo de reconocimiento del peptide sustrato basado en un modelo de selección conformacional”, señala Marcelo Guerin.

El crecimiento de datos proteómicos impulsa el desarrollo de enfoques sistemáticos para comprender las modificaciones específicas mediadas por enzimas. Esta tarea parece colosal, ya que cada modificación puede depender de una reacción enzimática con especificidad de sustrato y cinética distintas. Por esta razón, el conocimiento de los detalles de estas reacciones es fundamental para dilucidar procesos dependientes del tiempo, como el envejecimiento o los relojes moleculares, un ejemplo recientemente alcanzado y reconocido a través del premio Nobel de Medicina en 2017.

Junto a Marcelo Guerin, en el estudio han participado Guilllaume Stirnemann, investigador de la Universidad de París; Denis Diderot y David Giganti, del King´s College de Londres.

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La proteína p62 lidera la metástasis derivada de melanoma

Archivado: diciembre 20, 2018, 4:00pm UTC por raquelserrano

El melanoma es uno de los tumores más agresivos, que puede derivar en metástasis desde los primeros momentos, cuando la lesión tiene un grosor de tan solo milímetros. Esta metástasis ocurre, además, de una manera aparentemente caótica, ya que en ella están implicados muchos procesos que ocurren simultáneamente, pero que no parecen guardar relación entre sí. Ahora, científicos del Grupo de Melanoma del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), en colaboración con el Hospital 12 de Octubre, acaban de encontrar un orden en este caos, mediante un trabajo que prueba de que estos procesos metastásicos no ocurren a través de mercenarios independientes, sino que están coordinados por un capitán general: la proteína p62.

El estudio descubre que uno de estos guerreros controlados por p62 es FERMT2, una proteína que no se había relacionado antes con la metástasis en el melanoma, y demuestra que tanto FERMT2 como p62 podrían convertirse en un marcador pronóstico de la evolución de la enfermedad en los pacientes. Estos importantes hallazgos han sido elegidos por la prestigiosa revista Cancer Cell como protagonista de la portada del número de enero de 2019.

Un resultado inesperado

“Es muy difícil poner orden en los mecanismos que conducen al melanoma y encontrar cuál es el código de barras que define a este tumor”, explica Marisol Soengas, jefa del Grupo de Melanoma. Esto es así, porque las células del melanoma acumulan un elevadísimo número de alteraciones en el ARN –el material genético que permite crear las proteínas–. Además, indica Soengas, “hay más de 1.500 proteínas que se unen al ARN y la gran mayoría está sin estudiar”.

Su grupo había encontrado que una de las características que distingue el melanoma de otros tumores es la regulación de un proceso de autolimpieza celular denominado autofagia. Este es un sistema por el cual todas las células, también las tumorales, eliminan componentes que ya no necesitan, y de los que extraen energía para continuar desarrollándose.

Con esta base, los investigadores comenzaron a explorar p62, una proteína habitualmente relacionada con autofagia en los procesos tumorales. “Nos interesaba p62 porque se la había descrito como uno de los yin y yang del cáncer, por ser capaz de favorecer o inhibir los tumores según el contexto”, remarca Panagiotis Karras, primer autor del estudio. Analizando sus niveles en biopsias de melanomas de pacientes, observaron que, a mayor progresión del melanoma, más elevados son los niveles de p62. Sin embargo, mediante el uso de modelos animales, comprobaron que, en este tumor, p62 no es determinante en la autofagia.

Primera caracterización

Para hallar la principal función de p62 en el melanoma, los investigadores realizaron un completo estudio -ómico, que ha empleado las tecnologías bioinformáticas más punteras para obtener la primera caracterización en detalle de p62 y de todos los procesos en los que está implicada en melanoma, estudiando la expresión de los genes involucrados en estos procesos (transcriptómica), la estructura y función de las proteínas (proteómica) y las interacciones que ocurren entre ellas (interactómica).

En próximos pasos de la investigación, los científicos intentarán validar estos resultados en un mayor número de biopsias, así como profundizar en este código de barras del melanoma que lo separa de otros tumores agresivos.

El trabajo está financiado por el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, la Asociación Española Contra el Cáncer, el Team Science Award for Women in Scientific Research de L’Oréal Paris USA-Melanoma Research Alliance, the Worldwide Cancer Research, la Maratò de TV3, Fundación La Caixa, Fundación Mutua Madrileña, el Instituto de Salud Carlos III y el Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar Social.

Metástasis coordinada, no cáotica

Gracias a este estudio integral, los investigadores descubrieron una nueva e inesperada función de p62: controlar la vida media de otras proteínas implicadas en la metástasis del melanoma. Soengas continúa: “Reclutando determinadas proteínas de unión al ARN, de entre las 1.500 descritas, p62 controla múltiples proteínas que favorecen las metástasis a través de procesos tan aparentemente independientes entre sí como supervivencia, metabolismo, ciclo celular o invasión. Ahora vemos que estos procesos no son independientes, sino que tienen un regulador común”.

Este trabajo fue más allá todavía, en encontrar qué otros factores regulados por p62 podrían afectar también a la supervivencia de los pacientes. De este modo, identificaron una nueva proteína, FERMT2, que correlaciona con un peor pronóstico de los melanomas metastásicos. “Para nosotros, los patólogos, fue interesante encontrar que tanto p62 como FERMT2 están aumentadas en muestras de pacientes con metástasis del melanoma, porque hasta el momento no disponemos de buenos marcadores de progresión tumoral”, indica José Luis Rodríguez-Peralto, jefe de Servicio de Anatomía Patológica del Hospital 12 de Octubre en Madrid, coautor de este trabajo.

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Primer xenoinjerto a partir de células tumorales circulantes

Archivado: diciembre 20, 2018, 12:11pm UTC por raquelserrano

Investigadores del grupo Oncomet (IDIS), liderado por Rafael López, pertenecientes a la Unidad Mixta Roche-CHUS y a la Unidad de análisis de Biopsia líquida de Santiago de Compostela, en colaboración con investigadores del departamento de Anatomía Patológica del CHUS, del Hospital Universitario Arnau de Vilanova (Lleida), de la USC y de la Universidad de Edimburgo, han desarrollado por primera vez un xenoinjerto a partir de células tumorales ciculantes (CTCs) obtenidas de la sangre de una paciente con cáncer de mama triple negativo.

La demostración de que es posible generar estos modelos experimentales utilizando biopsia líquida de pacientes con tumores triple negativos abre una nueva vía de investigación que puede generar resultados altamente interesante para oncólogos y pacientes en la lucha contra esta enfermedad altamente agresiva, ya que ofrece información única sobre la biología de estos tumores. Los datos del trabajo fueron publicados en el International Journal of Cancer.

Cambios moleculares

“Para llevar a cabo este estudio, las CTCs aisladas de una paciente con cáncer de mama triple negativo metastásico fueron inyectadas subcutáneamente en un ratón inmunodeprimido”, señala Clotilde Costa, responsable de la línea de biopsia líquida de la Unidad Mixta Roche-CHUS y del estudio. “Estas células demostraron tener capacidad tumorogénica y dieron lugar al desarrollo de un tumor en varios ratones. Los tumores generados en los ratones se analizaron mediante la técnica de RNA-seq y se compararon con los datos del mismo análisis en tejido de la paciente para conseguir tener una visión más profunda de los cambios moleculares que sufren las células tumorales con capacidad de formar metástasis”, explica la responsable del estudio.

A partir de estos resultados los investigadores consiguieron identificar marcadores tumorales con valor pronóstico y potenciales dianas terapéuticas que se han validado en las CTCs aisladas de 32 pacientes con cáncer de mama triple negativo.

“Analizamos la expresión de dichos marcadores en CTCs de las pacientes y observamos que su expresión estaba aumentada en comparación a donantes sanos, identificándose además un marcador pronóstico, MELK, una proteína quinasa involucrada en varios procesos, como la regulación del ciclo celular, la renovación de las células madre y la apoptosis (muerte celular programada)”, señala Costa.

La generación de xenoinjertos derivados de humanos es muy útil para entender la biología y evolución de diversos tumores

Según la responsable del estudio, “el uso de modelos animales preclínicos es una herramienta muy prometedora en el mundo de la oncología. La generación de xenoinjertos derivados de humanos (trasplante de material tumoral humano a un animal, ratón por ejemplo) es realmente útil para entender la biología y evolución de los distintos tipos de tumores”.

Tradicionalmente estos xenoinjertos se generan a partir de tejido tumoral y tan sólo unos pocos grupos de investigación, como este caso, han conseguido generar estos modelos a partir de las células tumorales circulantes (CTCs).

Este estudio ha sido financiado por la Axencia Galega de Innovación con el apoyo de la Consellería de Economía, Empleo e Industria de la Xunta de Galicia, por el Instituto de Salud Carlos III, por el Centro de Investigación Biomédica en Red Cáncer (CIBERONC), FIDIS y la Unidad Mixta Roche-CHUS.

Desentrañando el comportamiento del triple negativo

El cáncer de mama de subtipo triple negativo se caracteriza por ser un tumor altamente agresivo y no disponer de tratamiento dirigidos específicos, siendo la estrategia terapéutica habitual el uso de quimioterapia. Uno de los motivos por los que no hay dianas moleculares específicas para tratar este subtipo tumoral es el desconocimiento de los mecanismos claves para la formación y evolución de la enfermedad. Por todo ello, a día de hoy se considera prioritario el desarrollo de estudios que ayuden a avanzar en el conocimiento de la biología de estos tumores.

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El intercambio de datos y las nuevas tecnologías, puntales de la neurociencia

Archivado: diciembre 16, 2018, 11:05pm UTC por raquelserrano

Hace unos cinco años comenzaba la andadura de dos programas que, aunque con objetivos diferentes, y por tanto un nivel de consecución de resultados distintos, dirigen su dardo investigador hacia el cerebro humano: la estadounidense Brain Iniciative y el europeo Brain Human Project (BHP). Reunir tecnologías para estudiar el cerebro en mayor detalle y modelar las estructuras cerebrales en un ordenador son, respectivamente, los objetivos de ambos proyectos que disponen de una financiación de de unos mil millones de dólares cada uno a diez años.

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La ‘caja negra’ del cerebro desvela sus primeras claves

Muy optimista para algunos se mostraba Rafael Yuste, director del NeuroTechnology Center de la Universidad de Columbia, en Nueva York, e impulsor del Brain, quien en un encuentro celebrado en Madrid, señalaba que en 15 años se lograría descifrar el funcionamiento del cerebro humano”, hecho que, a la vista de los numerosos datos neurocientíficos que aún se encuentran por interpretar e interrelacionar, parece poco probable y para lo que, sin duda, tal y como él mismo reconocía, “se necesita buscar nuevas técnicas que permitan observar la actividad de la totalidad de las neuronas del cerebro en animales vivos”.

Modelos de simulación

Javier de Felipe, uno de los directores científicos del BHP, europeo, e investigador del Instituto Cajal del CSIC, en Madrid, lo sabe y por ello destaca el empeño de los cientos de científicos involucrados en este proyecto para acceder e intercambiar los datos que aportan distintas especialidades. Y todo ello con un eje común: la puesta al día de neurotecnología de última generación. Por ejemplo, disponer de aparataje que permita estudiar el tejido nervioso estructuralmente en 3D para analizar las sinapsis “es un avance extraordinario. Está claro que las nuevas tecnologías de computación matemática convierten los estudios en interdisciplinares”.

Admite, sin embargo, que la ingente cantidad de datos, totalmente necesarios, que se producen origina un problema: entender esos datos, para lo cual, “son absolutamente necesarios modelos de simulación”, aspecto en el que coincide Francisco Clascá, del Departamento de Anatomía y del Programa de Graduados en Neurociencias de la Universidad Autonóma de Madrid, (UAM). “Ante una ingente maraña de datos, es necesario establecer bases de datos -que permitan analizar y sistematizar-, con un formato y un lenguaje común, para lo cual es necesaria la cooperación internacional”.

Los modelos de simulación son necesarios para entender los datos que se desprenden de la neurotecnología

Por esta razón, el profesor subraya que otro de los objetivos actuales es que no sólo se trata de entender el funcionamiento del cerebro humano con ayuda de la neurotecnología, sino “simularlo y construirlo, hecho que se puede llevar a cabo en un modelo de computador”. Este punto, a su juicio, es decisivo porque permite discernir qué datos interesan y cuáles no. “Interesan los que sirven para generar una simulación, cada vez más completa y más perfecta de la función cerebral. Este es, precisamente, el núcleo del Brain Human Project”.

Trabajo en laboratorio

Con menor asociación puramente tecnológica, aproximaciones más holísticas o con una proyección hacia el desarrollo de fármacos y terapias han ido apareciendo otros proyectos -en Japón, China y más recientemente en Australia y Corea del Sur- que, sin duda, aunarán y compartirán conocimiento.

En Japón, el Brain/MIND ha realizado un ensayo con monos titís, cuya corteza cerebral es lisa, que facilita, mediante técnicas de imagen y de registro, el estudio del cerebro de un primate no humano “en condiciones ventajosas y, por tanto, disponer de un modelo más próximo al humano, una de las tendencias más actuales”, explica Juan Lerma, del Instituto de Neurociencias CSIC-Universidad Miguel Hernández, de Elche (Alicante). La investigación se basa en mapear y trabajar sistemáticamente en laboratorio y “supone sentar las bases para poder realizar estudios futuros de una manera más completa”, abordaje muy similar al que propicia la iniciativa Brain.

En China, el China Brain Project trabaja en una de las innovaciones de las que se esperan grandes resultados:la reproducción en modelos de macacos de enfermedades degenerativas y mentales, como el autismo. Empleando técnicas de edición de ADN, modelos knockout y silenciación de genes se reproducen síntomas muy similares a los que se aprecian en humanos. Es un nicho en el que se estudia el cerebro de una forma más cercana al humano”.

Esfuerzo internacional y apoyo privado

El cerebro humano sigue siendo un total desconocido. Crear modelos y circuitos neuronales más realistas y poder llevar a cabo millones de experimentos requiere tiempo y esfuerzo, pero “es el sueño y la idea final de todos los científicos relacionados con la neurociencia”, comenta Javier de Felipe, sin perder de vista que “se trata de una carrera de fondo” en la que, además, y tal como pone de manifiesto Carmen Cavada, catedrática de la UAM, sería bienvenido el mecenazgo científico privado. Iniciativas como las del Allen Institute, la Klavi Foundation, entre otras, en Estados Unidos, han potenciado los estudios del cerebro.

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La ‘caja negra’ del cerebro desvela sus primeras claves

Archivado: diciembre 16, 2018, 11:05pm UTC por raquelserrano

Imagina que vas a escalar una montaña. En la lejanía, no parece tan grande, pero cuando te vas aproximando y finalmente llegas a su ladera, te das cuenta de la inmensidad a la que te enfrentas. Este un claro ejemplo con el que Francisco Clascá, del Departamento de Anatomía y del Programa de Graduados en Neurociencias de la Universidad Autonóma de Madrid (UAM), intenta explicar la dificultad que entraña el estudio del cerebro, hecho que, lógicamente, proviene de la complejidad de las características cerebrales humanas.

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El intercambio de datos y las nuevas tecnologías, puntales de la neurociencia

“El cerebro sigue siendo un misterio y desvelar su funcionamiento total es uno de los grandes retos por alcanzar”, señala Javier de Felipe, neurocientífico del Instituto Cajal del CSIC, en Madrid. Es más, Carmen Cavada, catedrática de Anatomía Humana y Neurociencia de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM), considera que “el cerebro humano es el gran reto de la ciencia; no sólo de la neurociencia, también de la sociología, de la pedagogía…”

Francisco Clascá: “Ante una ingente maraña de datos, hay que establecer bases de datos con formatos y lenguajes comunes”

¿Se traducen estas consideraciones en que se ha avanzado menos de lo esperado desde que en los años noventa empezara a acuñarse la idea del comienzo de la “era del cerebro”? Ciertamente, los avances que se producen en neurociencia pueden parecer pequeños si se sopesan las patologías que se encierran en el cerebro humano, pero los investigadores consideran que en esta parcela del conocimiento se aúna el mayor el número mundial de científicos, incluidos los profesionales dedicados a la psiquiatría, neurología y neurocirugía.

Transmitir el conocimiento

En España, por ejemplo, “la neurociencia ya tiene mucha calidad y tradición”, advierte Cavada, quien introduce un nuevo punto de especial relevancia: la inversión que, en lo que se refiere a investigaciones, “no sólo debe aumentar, sino diversificarse en cuanto a su origen para poder investigar más y más”. El desarrollo de programas como el estadounidense Brain Initiative, impulsado por la anterior administración Obama, y el Brain Human Project de la UE, empiezan a aportar datos, centrados especialmente en el desarrollo de tecnologías de computación que profudicen el conocimiento cerebral. Pero, además, proyectos específicos de grupos de neurocientíficos aportan su grano de arena a la ingente producción de datos sobre áreas concretas del funcionamiento del cerebro.

En último término, los resultados de estos trabajos necesitan un punto de encuentro común que facilite la transmisión del conocimiento. “Comprender el cerebro necesita de muchos enfoques, como el estudio de la organización y funcionamiento de los circuitos y sistemas que sustentan las funciones nerviosas, sin dejar de lado aspectos que podrían aportarse si se llegara a desarrollar un genoma cerebral como ayudar a entender riesgos de sufrir ciertas enfermedades o sus mecanismos”, puntualiza Cavada.

Carmen Cavada: “El cerebro humano es el gran reto de la ciencia; no sólo de la neurociencia, sino de la sociología, de la pedagogía…”

Juan Lerma, del Instituto de Neurociencias CSIC-Universidad Miguel Hernández, de Elche, Alicante, y editor jefe de Neuroscience, redunda en la idea del actual desconocimiento de muchas de las funciones fundamentales del cerebro y de cómo se organizan, pero sí subraya dos avances, a su juicio significativos, producidos en neurociencia durante este último año.

Avances significativos

Cita, en primer término, los ensayos llevados a cabo en las universidades de Tufts y Harvard, Estados Unidos, con la aplicación de técnicas de la formación de organoides del cerebro y gracias a las cuales se han “generado mini-cerebros en 3D en una placa de andamiaje, con actividad eléctrica espontánea y que parten de células pluripotentes de la piel humana. Si estas células se obtienen de pacientes con esquizofrenia o con autismo, por ejemplo, se supone que estos mini-cerebros reproducen la enfermedad y posibilitarían analizar qué partes de la comunicación neuronal está alterada”.

Juan Lerma: “La plasticidad es una de las vías más interesantes: usar las propiedades intrínsecas cerebrales, reconducir y restaurar”

Otro de los acontecimientos que abre nuevas posibilidades investigadoras se produjo el pasado mes de noviembre (ver DM del 5-11-2018) cuando el equipo de Grégoire Courtine, de la Escuela Politécnica Federal de la Universidad de Lausana (EPFL), en Suiza, daba a conocer los resultados de la eficacia de la estimulación eléctrica en la médula espinal con neurorrehabilitación para restaurar la función, no sólo motora sino también sensitiva, en el sistema nervioso central (SNC), hecho que ha permitido caminar a tres personas parapléjicas.

El peso de la plasticidad

Para Lerma, la relevancia de estos trabajos, además de la de permitir la deambulación, es que se ha puesto de manifiesto que “una de las propiedades fundamentales del SNC, la plasticidad, puede ser usada y, de alguna manera, ‘despertada’, para reconducir y reinstaurar circuitos”. De hecho, considera que la plasticidad cerebral es una de las “avenidas de investigación más interesantes del momento: utilizar las propiedades intrínsecas del cerebro para conducir su actividad a valores normales, lo que sería de especial utilidad en autismo, esquizofrenia, trastorno bipolar o adicciones, entre otras alteraciones”, y que han sido objetivos de trabajo del equipo de Elche. En el caso de patología neurodegenerativa -Parkinson o Alzheimer, fundamentalmente- el problema es que la muerte neuronal no se recupera, aunque tal vez se podrían aprovechar los procesos de plasticidad sináptica para recomponer algunos circuitos.

Pequeñas y grandes observaciones, comprobaciones y nuevos hallazgos van desenmarañando, poco a poco, parcelas de los muchos misterios que sigue encerrando el cerebro humano. Es un reto mundial que no se resolverá a corto plazo; necesitará algunas generaciones, pero que “la Humanidad y su ciencia acabarán resolviendo”, considera Clascá. ¿Qué no daríamos todos, y muy especialmente Ramón y Cajal, por estar presentes en ese momento?

Enfermedad neurodegenerativa y mental

Comprender los circuitos y mecanismos que están alterados en algunas enfermedades neurodegenerativas, como el Parkinson, ha aportado beneficios tangibles para los pacientes y es una de las parcelas en las que Carmen Cavada considera que se han producido beneficios notables de la investigación en neurociencia. “Además de poder tratar la enfermedad eficazmente, en fases iniciales sobre todo, con fármacos, es posible paliar sus efectos en fases avanzadas a base de intervenciones sobre el cerebro, como la estimulación cerebral profunda o aplicación de ultrasonidos de alta frecuencia”.

No obstante, y según la catedrática, “con todo ello se consigue controlar los síntomas, pero la neurodegeneración sigue avanzando porque aún no comprendemos su causa. Este es el gran reto: comprender cómo y por qué comienza y se mantiene la neurodegeneración, ya sea en Parkinson o en Alzheimer”. Estos procesos, en su mayoría asociados al envejecimiento, impactan en la sociedad en general, pero no olvida el otro “gran reto de las enfermedades mentales”, cuyos mecanismos patogénicos parecen aún mas inalcanzables que los de las clasificadas como “neurológicas”, indica la catedrática.

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Las capacidades cognitivas humanas se desarrollan durante la fase embrionaria y la infancia

Archivado: diciembre 14, 2018, 4:09pm UTC por raquelserrano

Las capacidades cognitivas específicamente humanas, como la habilidad para el aprendizaje, la memoria y la percepción sensorial, se desarrollan en el período embrionario y en la infancia, según concluye un estudio internacional publicado en Science, liderado por la Universidad de Yale y en el que han participado cuatro investigadores del Instituto de Biología Evolutiva, centro mixto del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y la Universidad Pompeu Fabra.

A partir de un estudio con cerebros de seres humanos, macacos y chimpancés, los investigadores han identificado dos períodos de desarrollo neurológico (la fase embrionaria y la infancia) que nos diferencian del resto de primates y que pueden dar lugar a la aparición de capacidades cognitivas propiamente humanas.

“El feto humano desarrolla su cerebro durante más tiempo que los macacos, superándolo en varias semanas. El sistema neuronal de los infantes humanos además madura más lentamente y durante más tiempo que el de los macacos”, comenta Tomàs Marquès-Bonet, profesor de investigación ICREA en la UPF y director del Instituto de Biología Evolutiva, uno de los autores del estudio junto con David Juan, Luis Ferrandez y Paula Esteller, del mismo centro. “Esta maduración más pausada podría aportar una mayor plasticidad neuronal a los humanos durante su infancia, permitiendo una mayor habilidad para el aprendizaje, la memoria y la percepción sensorial, todos rasgos de una capacidad cognitiva del más alto nivel”.

Para identificar el origen de la divergencia entre especies, los investigadores analizaron a nivel de neuronas individuales casi 800 muestras de tejido de dieciséis regiones del cerebro en cerebros prenatales y postnatales procedentes de 26 cerebros de macaco, 36 de humano y 5 de chimpancé.

Genes asociados a la aparición de trastornos neuropsiquiátricos

La investigación también ha revelado que diversos genes relacionados con el riesgo de padecer trastornos neuropsiquiátricos muestran diferencias en su expresión en humanos y macacos. En particular, los genes relacionados con la aparición del autismo, el trastorno de déficit de atención (TDA), la esquizofrenia, el trastorno bipolar, la depresión, el Alzheimer y el Parkinson parecen diferenciarnos de nuestros parientes más cercanos, por su diferente forma de expresarse. “Estos genes apuntan a periodos de desarrollo concretos, arrojando luz sobre cómo y cuándo pueden aparecer estos desórdenes en humanos”, añade Tomàs Marquès-Bonet.

El estudio ha sido liderado por Nenad Sestan, catedrático de la universidad de Yale e investigador del Instituto Kavli de Neurociencias, y coordinado por los investigadores Ying Zhu y Andre Sousa, del mismo centro. La investigación ha sido financiada por el National Institute of Health de Estados Unidos y por la Obra Social “La Caixa”.

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Primera ecocirugía de liberación del túnel del tarso

Archivado: diciembre 13, 2018, 12:18pm UTC por raquelserrano

Álvaro Iborra y Manuel Villanueva, del Hospital Beata María Ana, y directores de la clínica Avanfi, ambas en Madrid, han realizado por primera vez en directo, cirugía ecoguiada de liberación del túnel tarsiano proximal y distal. Se trata de una técnica pionera, ultramínimamente invasiva, que fue realizada hace unas semanas en Nueva Orleans, en el congreso que organiza la Association Extremity Nerve Surgeons (AENS).

El atrapamiento de los nervios del pie en el túnel del tarso es, posiblemente, la principal causa de dolor nervioso periférico en la población mundial, aunque en muchas ocasiones no se diagnostica ni se trata correctamente, y los resultados conseguidos con la cirugía convencional no son muy buenos.

La cirugía realizada en directo por Iborra y Villanueva fue una oportunidad para dar a conocer la difícil técnica de la descompresión del túnel tarsiano guiada por ecografía, un procedimiento que llevan realizando varios años con muy buenos resultados y que tiene como referencia mundial la marca España.

La precisión y seguridad de la técnica es total, pues no se produce ningún daño neurovascular

Durante la cirugía en directo, cirujanos internacionales pudieron comprobar que su ejecución fue completa, en los túneles distales y en la zona proximal, sin existir ningún daño neurovascular, quedando acreditada la precisión y seguridad de la técnica.

Los datos de la técnica quirúrgica de la liberación del túnel tarsiano proximal y distal guiada por ecografía ha sido publicada en el Journal of Ultrasound in Medicine, lo que supone el reconocimiento a un trabajo pionero de varios años de investigación desarrollo por los citado especialistas, quienes acumulan ya 10 técnicas quirúrgicas innovadoras, 5 de ellas premiadas, en el catálogo de formación continuada de la American Academy of Orthopaedic Surgeons (AAOS) en cirugía ecoguiada y en cirugía de prótesis de cadera y rodilla, que han contribuido a acelerar la formación de cirujanos de todo el mundo en los procedimientos quirúrgicos más avanzados. Además, son el único equipo del mundo premiado por la AAOS por cirugía ecoguiada.

“El aval de instituciones del máximo prestigio viene a reforzar la importancia de estas técnicas quirúrgicas que suponen entrar en una “nueva era de la cirugía”. Aunque aún se encuentran al alcance de pocos cirujanos, estamos convencidos de que en muy pocos años se convertirán en el “patrón oro” de muchos procedimientos quirúrgicos”, aseguran los doctores.

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Una nueva técnica quirúrgica trata tumores renales con éxito

Archivado: diciembre 13, 2018, 11:35am UTC por raquelserrano

El equipo de Urología del Hospital Clínico de Barcelona ha aplicado con éxito una nueva técnica de extirpación de tumores malignos del riñón, mejorando la técnica ya utilizada de la nefrectomía parcial. El objetivo es evitar la nefrectomía total, que en muchos de estos casos llevaría al paciente a la diálisis. La presentación de esta técnica se ha hecho en el marco del Urofòrum, organizado por el Hospital Clínico, y que reunirá entre hoy y mañana a especialistas mundiales en Urología. La nueva técnica ha sido aplicada y liderada por Antonio Alcaraz y Raúl Martos, jefe y componente, respectivamente, del Servicio de Urología del citado centro.

Durante la nefrectomía parcial, sólo se extirpala lesión cancerosa o el tejido enfermo y se intenta evitar la extracción del mayor tejido renal sano posible. La nueva técnica desarrollada por el equipo del Clínico y pionera en Europa, va más allá: consiste en introducir un catéter mediante la arteria femoral para taponar la arteria del riñón con un globo que permite la perfusión con una solución (suero) fría que permitirá que éste no sufra daños y así poder trabajar más tiempo; y finalmente, extraer el tumor de una manera más eficiente.

Esta técnica se ha aplicado con éxito en pacientes que tenían tumores de hasta 7cm. Permite desarrollar la operación de forma laparoscópica en lugar de cirugía abierta tradicional, y en consecuencia, que la recuperación del paciente sea más rápida. Anteriormente a esta técnica, se detenía la función del riñón mediante la introducción de una pinza para evitar la entrada de sangre al riñón, para poder trabajar en la extracción del tumor, lo que provocaba que había menos tiempo para trabajar y aumentaba el riesgo de dañar el riñón de forma irreversible durante todo el proceso.

Esta técnica de mínima invasión ha sido diseñada por el equipo de Clínico de Barcelona y ofrece menor sangrado y dolor postoperatorio, menos cicatrices y recuperación laboral más temprana

Más del 90 por ciento de las nefrectomías se realizan mediante técnica laparoscópica. Esta técnica de mínima invasión permite, mediante 3 o 4 mini-incisiones de 0,5 a 1,2 cm la introducción de tubos plásticos, a través de los cuales se realiza la disección del órgano y extracción posterior, mediante una pequeña incisión en la zona del pubis.

Las ventajas de esta técnica son: el paciente sangra mucho menos, menor dolor postoperatorio, alta precoz (3-4 días), menores cicatrices quirúrgicas y reincorporación laboral más temprana. La intervención se realiza siempre bajo anestesia general. En casos con grandes tumores o con sospecha de afectación extra-renal puede ser necesaria la cirugía abierta convencional.

El Clínico de Barcelona practica unas 100 operaciones de cáncer de riñón cada año, y desde 2005 se han realizado más de 1.300. De estas operaciones hay demostrada una esperanza de vida después de 5 años del 95 por ciento.

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Prometedora terapia para cáncer de páncreas avanzado

Archivado: diciembre 6, 2018, 4:03pm UTC por raquelserrano

Un equipo de investigadores españoles coordinado por Manuel Hidalgo, que actualmente compagina sus investigaciones en el Hospital de Fuenlabrada, de Madrid, y en el Beth Israel Deaconess Center de Boston, un centro de la Universidad de Harvard, en Estados Unidos, en el que han participado 15 centros nacionales propone un nuevo tratamiento para pacientes con cáncer de páncreas, uno de los más complejos de abordar.

El estudio, realizado con una población de 233 pacientes demuestra que un grupo de estos pacientes que normalmente son excluidos por el estado avanzado de la enfermedad, responden a un régimen de tratamiento con gemcitabina y Nab-paclitaxel que les dan nuevas opciones terapéuticas.

El estudio, publicado en el Journal of Clinical Oncology, ha sido recibido con esperanza entre los especialistas al concluir que puede incluirse en un esquema terapéutica a pacientes en estados avanzados de la enfermedad que anteriormente no se beneficiaban del mismo.

El adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC de sus siglas en inglés), la forma más común de cáncer en esta glándula, es la cuarta causa de muerte por cáncer en Europa, estimándose que podrá ocupar el segundo puesto en los próximos años. La tasa de nuevos casos de PDAC ha aumentado de media un 0,8 por ciento anualmente durante los últimos diez años y su evolución indica que seguirá creciendo en las próximas décadas. En España se registran anualmente más de 3.500 nuevos casos en varones y 3.400 en mujeres.

El diagnóstico temprano sigue fallando

La mejor oportunidad para la curación de estos pacientes es una detección temprana, que conlleva a la realización de cirugía con intención curativa, lo que conduce a una supervivencia media del 20 por ciento a los 5 años. Sin embargo, el diagnóstico precoz se ve dificultado por la vaguedad de los síntomas iniciales, lo que conlleva a que el 80 por ciento de los pacientes sean diagnosticados con enfermedad avanzada, disminuyendo de esta manera ostensiblemente su supervivencia global. Por estas razones, el cáncer de páncreas es uno de los que más dificultades clínicas presenta al ser diagnosticado.

El equipo de Hidalgo en Madrid trabaja activamente en el diseño de nuevas estrategias terapéuticas en el cáncer de páncreas financiado por el European Research Council y el programa Horizon 2020 de la Comisión Europea. La importancia del trabajo ahora publicado radica en que permite aplicar un nuevo tratamiento a un grupo de pacientes con cáncer de páncreas que anteriormente no eran incluidos en este régimen terapéutico. Pequeños avances en la investigación que permitan explorar nuevos protocolos clínicos son necesarios para reducir el impacto de esta grave enfermedad.

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Capecitabina podría beneficiar a subgrupos de triple negativo

Archivado: diciembre 6, 2018, 4:02pm UTC por raquelserrano

El Grupo Geicam de Investigación en Cáncer de Mama ha liderado un estudio internacional cuyos resultados son muy relevantes para determinar qué papel puede jugar la quimioterapia oral capecitabina en pacientes con un tumor de mama triple negativo operable y que han recibido quimioterapia convencional neoadyuvante y/o adyuvante. Los datos revelan que añadir capecitabina a la quimioterapia estándar no se traduce en un beneficio significativo sobre la supervivencia libre de enfermedad (SLE), que era el objetivo primario del estudio, ni sobre la supervivencia global (SG), aunque sí sugiere un impacto favorable en el subgrupo de pacientes con tumores triples negativos no basales. Así lo ha demostrado el ensayo clínico Geicam/2003-11_Ciboma/2004-01, destacado en el programa oficial de la 41 edición del Simposio de Cáncer de Mama (SABCS) que se celebra en San Antonio, Texas, Estados Unidos, que se celebra hasta este fin de semana.

En España, una de cada ocho mujeres sufrirá cáncer de mama a lo largo de su vida. Se trata del tumor más frecuente en las mujeres occidentales, estimándose que en Europa la probabilidad de desarrollar un cáncer de mama antes de los 75 años es del 8 por ciento.

Según ha explicado Miguel Martín, presidente de Geicam, en la presentación oral del estudio, es importante tener un mayor conocimiento del papel de esta quimioterapia oral: “No hemos podido comprobar que, administrado tras la quimioterapia estándar, mejore la evolución de estas pacientes con una reducción en la tasa de recaídas. Sin embargo, sí existe una tendencia a favor del uso de este fármaco”, afirmó.

En el estudio han participaron 876 pacientes en 80 hospitales de ocho países (España, Brasil, México, Chile, Perú, Ecuador, Colombia y Venezuela), siendo la contribución de Geicam del 60 por ciento de las mujeres incluidas. Capecitabina se utiliza en pacientes tumores HER2-negativo que tienen enfermedad residual tras quimioterapia neoadyuvante (antes de la cirugía).

Alusión exclusiva a triple negativo

El estudio difundido en el congreso se centró exclusivamente en mujeres con tumores triple negativos operables que habían recibido quimioterapia neoadyuvante y/o adyuvante (tras cirugía). “Respecto a otras quimioterapias, esta tiene las ventajas de ser de administración oral y no producir alopecia, mientras que sus principales efectos secundarios son el síndrome mano/pie y, en mucha menor medida, mielosupresión usualmente leve y diarrea”, aclara Martín.

A pesar de que no se ha alcanzado el objetivo primario del estudio, se ha ampliado la información sobre el abordaje terapéutico de estas pacientes tan necesitadas de nuevas y más eficaces estrategias. “Si bien los resultados son siempre difíciles de interpretar y las aplicaciones clínicas deben ser muy cautas, el resultado es que la capecitabina puede ejercer cierto efecto positivo”, afirma el oncólogo.

Además, ese beneficio parece más patente en un subgrupo de estas pacientes. “Un análisis de subgrupos de pacientes sugiere que aquellas mujeres con tumores no basales (definidas por inmunohistoquímica) parecen obtener un notable beneficio en la reducción de recaídas y en un aumento de supervivencia, aunque es necesario ampliar esta investigación para confirmar su validez”, asevera el doctor Martín.

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Nueva diana terapéutica para cáncer de próstata metastásico y resistente

Archivado: diciembre 5, 2018, 12:01pm UTC por raquelserrano

Se abre una puerta a una nueva terapia combinada para tratar los cánceres de próstata más agresivos y resistentes. Ésta es una de las conclusiones a las que han llegado investigadores del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell), liderados por Álvaro Aytés. El equipo de trabajo, que acaba de publicar sus últimos resultados en Nature Communications, incluye, también, investigadores del Instituto Catalán de Oncología, de la Universidad de Columbia en Nueva York y de la Universidad de Berna en Suiza.

El estudio ha identificado una nueva vulnerabilidad a la que atacar en los cánceres de próstata más agresivos, metastásicos y que se han hecho resistentes a las terapias hormonales disponibles a día de hoy. En concreto, los investigadores han demostrado que estos tumores generan niveles crecientes de la proteína NSD2 a medida que avanza la progresión tumoral y la adquisición de resistencia a las terapias. Además, han podido validar experimentalmente que estos tumores, para seguir creciendo y diseminándose, son dependientes de esta proteína. Por estos motivos, NSD2 representa una diana terapéutica emergente contra la que dirigir nuevos tratamientos.

Metodología

Para llegar a estos resultados, los investigadores han utilizado una serie de líneas de ratones transgénicos portadores de mutaciones prevalentes en los pacientes de cáncer de próstata. Estas mutaciones son sólo activas en las células del epitelio prostático de los ratones, tal como ocurre en la gran mayoría de pacientes. Partiendo de estos modelos, una vez los ratones han desarrollado cáncer, se han aislado células tanto de los tumores primarios de próstata como de las metástasis y se han analizado los patrones de expresión génica.

Mediante el uso de herramientas bioinformáticas, los investigadores han identificado genes candidatos a representar una vulnerabilidad en estos tumores tan agresivos. Gracias a esta aproximación experimental, se han identificado los factores que, de forma diferencial, están presentes en la malignización y la metástasis. NSD2 es uno de los principales exponentes.

La proteína NSD2 es uno de los principales exponentes de la malignización y la metástasis en cáncer de próstata

La NSD2 es una proteína con actividad enzimática que introduce modificaciones químicas (en concreto, grupos metilo) a las proteínas que dan soporte estructural a los filamentos de ADN, llamadas histonas. Este proceso de modificación química del ADN, o epigenética, a menudo se asocia al control, temporal y en los diferentes tejidos, de la expresión génica. En concreto, las modificaciones en estas histonas producidas por la acción de NSD2 dan lugar a una relajación en los niveles de compactación de los filamentos de ADN (conocidos con el nombre de cromatina), desencadenando la activación de la expresión de un conjunto de genes con potencial tumorigénico.

Hipotesis de trabajo

Una de las principales hipótesis es que la activación de estos genes como resultado de la acción de NSD2 es la responsable de la resistencia a los tratamientos quimioterápicos que, de forma habitual, se administran a los pacientes de cáncer de próstata. En este sentido, los investigadores trabajan con moléculas que puedan inhibir la función de NSD2 y, por tanto, disminuir la malignidad de los tumores de próstata en ratones. En efecto, el estudio ha demostrado que la inhibición farmacológica de NSD2 se traduce en un aumento de la supervivencia del modelo experimental, una disminución de las metástasis y una reducción del tamaño de los tumores.

Gracias a estos resultados, los investigadores concluyen que la inhibición de NSD2 podría conducir a resensibilizar los tumores de próstata que presentan resistencia a los tratamientos antiandrogénicos habituales. Este hecho abre una prometedora puerta a la implementación de una terapia combinada que incluiría la administración de un fármaco inhibidor de NSD2 conjuntamente con los fármacos antiandrogénicos convencionales.

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Prueba universal de cribado inicial para detectar células cancerosas

Archivado: diciembre 5, 2018, 10:46am UTC por raquelserrano

Investigadores de la Universidad de Queensland, en Brisbane, Australia, han desarrollado una prueba para detectar de forma rápida, en unos diez minutos, la presencia de células cancerosas en sangre, aprovechando las diferencias entre el ADN presente en células malignas y sanas.

El ensayo, dirigido por Matt Trau, se ha publicado en Nature Communications y, según sus datos se basa en una simple y barata que utiliza un líquido que cambia de color para llevar cabo un diagnóstico inicial rápido de cáncer. “La prueba tiene una sensibilidad de aproximadamente el 90 por ciento, lo que significa que detectaría aproximadamente 90 en 100 casos de cáncer. Serviría, por tanto, como un control inicial para el cáncer, y los médicos seguirían los resultados positivos con investigaciones más específicas”, señala Trau.

La unión de los grupos metilo al ADN (en un proceso llamado metilación) está programada genéticamente. En todas las células humanas “maduras”, el ADN lleva estas modificaciones. La información genómica en las células cancerosas es significativamente diferente de las células sanas, lo que resulta en un nivel y patrón de metilación diferentes en la mayoría de los tipos de células cancerosas. Los investigadores observaron un diferente panorama de metilación en las células cancerosas que afecta las propiedades físicas y químicas del ADN. Entre otras características, se une más fuertemente a nanopartículas de oro, comportamiento que se ha utilizado para desarrollar el citado test. “Para realizar la prueba se requiere una pequeña cantidad de ADN genómico purificado de un paciente que se analiza en tan sólo diez minutos. El resultado de la prueba se puede evaluar a simple vista”.

Análisis posteriores detallados

Este enfoque se probó en más de 100 muestras humanas: 72 ADN genómico de pacientes con cáncer y 31 personas sanas. En esta fase, la prueba sólo puede detectar la presencia de células cancerosas, no su tipo o el estadio de la enfermedad. “La técnica podría ser una herramienta de detección para informar a los médicos que un paciente puede tener un cáncer, pero se requieren pruebas posteriores con otros métodos para identificar el tipo y el estadio tumoral”, señala Laura Carrascosa, investigadora de la citada universidad australiana, quien insiste que en el futuro, el enfoque necesitará más pruebas con más muestras y, posiblemente, refinamiento para permitir un análisis más detallado.

Aunque se encuentra aún en fase de desarrollo, “la prueba es lo suficientemente sensible -detecta niveles muy bajos de ADN de células tumorales en sangre-, niveles muy bajos de ADN de cáncer en la muestra”, por lo que en el futuro podría hacerse de rutina para el cribado inicial de esta enfermedad en la clínica”, señala la investigadora.

El equipo de Queensland describe también una serie de pruebas que confirman el patrón revelador de los grupos de metilo en el cáncer de mama, próstata y colorrectal, así como en el linfoma. Demostraron después que estos patrones tenían un significativo impacto en la química del ADN, haciendo que el ADN normal y el ADN tumoral se comportaran de manera muy diferente cuando se emplean las nanopartículas de oro.

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El gen BAG3, responsable de la MCD en jóvenes

Archivado: diciembre 3, 2018, 1:51pm UTC por raquelserrano

La miocardiopatía dilatada (MCD) es la causa más común de insuficiencia cardíaca en los jóvenes y la indicación más frecuente para el trasplante de corazón. Se trata de la dilatación y el deterioro de la función contráctil del ventrículo izquierdo, que no es atribuible a condiciones anormales de carga o cardiopatía isquémica.

Estudios recientes sugieren que aproximadamente la mitad de los pacientes con esta enfermedad tienen una causa genética causada por mutaciones genéticas y en esta línea, un proyecto colaborativo formado por 18 centros de referencia europeos, liderado por investigadores del Ciber de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV) del grupo de Cardiopatías familiares del Hospital Universitario Puerta de Hierro, han recogido la cohorte más grande descrita hasta la fecha de un subtipo genético concreto de MCD, que está causada por las mutaciones del gen BAG3.

“Mediante este trabajo sin precedentes hemos podido conocer la historia natural de esta enfermedad y saber que el curso clínico viene determinado por la insuficiencia cardíaca, siendo bastante menos frecuentes las arritmias y la muerte súbita, a diferencia de otros subtipos de MCD de origen genético”, indica Pablo Garcí -Pavía, jefe de grupo del CiberCV en el Hospital Puerta de Hierro y responsable del estudio publicado en el Journal of fhe American College of Cardiology.

Trasplante precoz

Gracias a estos hallazgos de los investigadores, se facilita establecer un pronóstico más preciso de cada paciente y de esta manera, se puede plantear la posibilidad de un trasplante en etapas más tempranas. Además, se han identificado diversos factores asociados a un peor pronóstico en los pacientes que tienen este tipo de mutaciones como son el sexo masculino, la dilatación del ventrículo izquierdo y la fuerza contráctil del corazón.

La relevancia de este estudio radica en la posibilidad de otorgar información precisa a los médicos que atienden pacientes con MCD acerca del pronóstico de este subtipo de pacientes de los que hasta ahora sólo había descritos muy pocos y por tanto existía poca información.

Los nuevos datos ofrecen factores pronósticos, lo que plantea posibilidades de actuaciones más precoces gracias a informaciones más precisas para los especialistas

En este estudio retrospectivo multicéntrico, se buscó determinar el modo de presentación y los resultados a largo plazo de los pacientes con esta patología y sus familiares asintomáticos con mutaciones de BAG3. Además, en un esfuerzo por comprender las consecuencias de las mutaciones nivel de cardiomiocitos, se ha examinado la localización de BAG3 en tejido cardíaco obtenido de pacientes trasplantados a consecuencia de una MCD con mutaciones en este gen y se ha observado que en estos pacientes la proteína BAG3 no se localiza de forma adecuada en el sarcómero cardiaco que es la parte de la célula en la que ejerce su función.

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PCR genómicos facilitan control y vigilancia de la tuberculosis

Archivado: noviembre 28, 2018, 11:00pm UTC por raquelserrano

La fuerte irrupción de la genómica en el ámbito de la epidemiología molecular de la tuberculosis (TB) ha permitido que el equipo del microbiólogo molecular Darío García de Viedma, del Servicio de Microbiología del Hospital Gregorio Marañón de Madrid, amplíe su labor centrada, desde hace 20 años, en estrategias de epidemiología molecular que permiten conocer mejor cómo se transmite esta bacteria en la población con la epidemiología genómica. La idea no se limita sólo a realizar epidemiología genómica a todos los aislados de TB, como lo llevan a cabo grupos europeos, sino intentar una estrategia de detección y alerta que sea más asequible, desde el punto de vista técnico, y económica.

Bajo este punto de partida, el equipo del Gregorio Marañón -del que también forman parte Marta Herranz, Sandra Rodríguez, Fermín Acosta, Laura Pérez y Estefanía Abascal- analiza todas las bacterias de Mycobacterium tuberculosis, también conocida como bacilo de Koch, mediante secuenciación de genoma completo. “La finalidad de la información que se obtiene no es comparar cepas con otras y ver cómo se están transmitiendo a la población, sino más específicamente visualizar mutaciones que son propias de cada cepa; rasgos característicos de cada una. Este análisis sirve para preparar test sencillos de PCR, sistemas moleculares muy extendidos en los laboratorios, que sirvan para detectar las cepas más peligrosas para una determinada población: especialmente resistentes o transmisibles o que se hayan importado de algún país en el que hayan generado algún brote infeccioso”, ha explicado García de Viedma a DM.

Visualizar mutaciones con rasgos característicos de cada cepa sirve para preparar sencillos test de PCR aplicables a diferentes poblaciones y situaciones

El Gregorio Marañón, en la figura de este microbiólogo, coordinada un proyecto europeo financiado por la UE que parte con la filosofía de identificar en cada país los aspectos más relevantes relacionados con la TB. “En algunos casos son cepas multirresistentes y en otros, cepas que se transmiten en población vulnerable. Se trata de aplicar estas técnicas para que cada país las aplique de forma prospectiva y a un coste asequible”. Los datos que se han ido obteniendo del proyecto, diseñado para tres años y con dos de andadura, se han publicado paulatinamente en varias revistas y han recibido diferentes premios.

En España, la tecnología de control se aplicó inicialmente en Almería para estudiar población inmigrante de Marruecos y determinar qué pacientes habían adquirido la infección al llegar a España o cuáles la habían importado del país de origen, en este caso Marruecos. La estrategia, considerada como muy innovadora, recibió el premio de la Sociedad Europea de Microbiología y se ha publicado en Eurosurveillance, órgano científico de los CDC europeos. Aparecerá además en un monográfico especial sobre diagnóstico innovador para resolver alertas de salud pública. “La información obtenida con parte de estos trabajos debería convertirse en herramientas de Salud Pública”, considera García de Viedma.

Bacteria de tuberculosis.

Líneas abiertas

El proyecto en España dispone actualmente de varias líneas abiertas: en Almería, centrada en cepas de alta transmisibilidad en población inmigrante, sobre todo en la zona del Poniente; en Asturias, donde se prepara este tipo de estudios genómicos y PCR para el estudio de transmisión en entornos urbanos, que implican mayoritariamente a población joven; en Barcelona, ciudad en la que, en colaboración con profesionales del Hospital Clínico, se trabaja para valorar el impacto que tienen las cepas importadas a España en la población; y en Castilla y León, comunidad donde se prepara tecnología PCR que detecte potenciales brotes infecciosos de forma muy precoz.

Especialmente transmisibles, cepas de TB existen en todos los entornos. El problema es que en la tuberculosis influye la suma de factores relacionados con la bacteria y con los del entorno epidemiológico. A veces, una cepa poco agresiva se transmite mucho porque se produce en un recinto cerrado. En otros, se trata de una cepa especialmente transmisible, como la que originó el brote que se produjo hace veinte años en Gran Canaria, de la familia Beijing, y que aún es responsable del 20 por ciento de los casos de TB en las islas Canarias.

La ventaja de las nuevas técnicas de PCR es que son polivantes: permiten vigilancia prospectiva o análisis de colecciones de aislados de TB

El grupo del Marañón está aplicando, en colaboración con profesinales de la Universidad de Zaragoza, técnicas de PCR para control y vigilancia de la bacteria. “La ventaja de esta estrategia es que es muy polivante; sirve para realizar vigilancia prospectiva o para analizar una colección de aislados de los que se sabe poco y controlar si hay alguna de las cepas problemáticas para la población y que sean detectadas de forma temprana y a un bajo coste”, indica el experto, quien añade otro beneficio diagnóstico: puede aplicarse directamente a la muestra respiratoria de un paciente. No hay que esperar a los resultados del cultivo, hecho que en TB sigue siendo un problema, pues pueden tardar hasta tres semanas, y las PCR son muy sensibles.

Análisis de los ‘ejes de transmisión transnacional’

Las estrategias que se han desarrollado aúnan investigación puntera y cooperación para resolver problemas de transmisión en países con escasos recursos porque “la TB es un fenómeno que tiene un impacto global y no tiene sentido analizarlo sólo en un país. Desde el proyecto que coordina el Gregorio Marañón, se trabaja en lo que denominan ‘ejes de transmisión transnacional’. En concreto, “evaluamos el eje de migración desde Perú hacia Europa, vigilando en Perú, en Italia o España para que, con la misma herramienta de PCR, se puedan aplicar medidas en estos países y controlar la transmisión de las cepas multirresistentes que salen desde la capital de Perú.

La multirresistencia se relaciona, a veces, con la no posibilidad de tratamiento, lo que obliga a que la detección de las cepas de muy elevado riesgo sea lo más precoz posible”, indica García de Viedma. Hace años, el descenso de TB en España se frenó, lo que se interpretó como un aumento de la incidencia. El microbiólogo considera que es importante clarificar que la inmigración no aumenta las tasas de resistencia sino que “si el país receptor reproduce las condiciones de pobreza a las que normalmente se asocia la transmisión de la TB, la enfermedad repuntará y no porque la introduzcan los inmigrantes, sino porque se pueden recrear condiciones de vida que son ‘caldo de cultivo’ para la transmisión de la TB”.

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El peso parece ser responsable del 25 por ciento de casos de asma en niños con obesidad

Archivado: noviembre 26, 2018, 5:40pm UTC por raquelserrano

La obesidad podría ser la causa de una cuarta parte, entre el 23 y el 27 por ciento, de los casos de asma en niños obesos, según los datos de un estudio publicado en Pediatrics y que ha recogido datos de más de 500.000 niños estadounidenses. El mensaje siguiente es que, aproximadamente un 10 por ciento de todos los niños de 2 a 17 años con asma, casi 1 millón en Estados Unidos, podrían haber evitado la enfermedad manteniendo un peso saludable, según sugieren los investigadores de la Universidad de Duke y colaboradores del Sistema Nacional de Salud Pediátrica (PEDSnet, que han realizado el seguimiento entre 2009 y 2015.

“El asma es la principal enfermedad crónica en los niños y algunas de las causas, como la genética y las infecciones virales durante la infancia, son factores que no podemos prevenir”, explica Jason Lang, profesor asociado de Pediatría en la universidad de Duke y coordinador del estudio quien considera por tanto que “la obesidad puede ser el único factor de riesgo para el asma infantil que se puede prevenir. Esta es otra evidencia de que mantener a los niños activos y con un peso saludable es importante”.

La obesidad podría ser el único factor de riesgo prevenible para asma infantil

Los niños clasificados con asma habían sido diagnosticados en dos o más citas médicas y también habían recibido terapia, como un inhalador. Las pruebas de su función pulmonar también confirmaron que tenían la enfermedad. Los calificados como obesos -con un índice de masa corporal (IMC) en el percentil 95 o superior para su edad y sexo- tenían un riesgo de un 30 por ciento más de desarrollar asma que los compañeros de peso saludable. El asma no afectó solo a las personas con obesidad, ya que los niños que tenían sobrepeso pero no eran obesos (IMC en el percentil 85-94) también tenían un riesgo de asma aumentado en un 17 por ciento en comparación con sus compañeros de peso saludable.

Para Lang, el estudio –aunque destacado-, precisa de más trabajos que demuestren que el sobrepeso y la obesidad causan directamente cambios que conducen al asma, ya “aún no comprendemos totalmente cómo o por qué sucedería esto”.Las hipótesis incluyen posibles diferencias en cómo se desarrollan los pulmones y las vías respiratorias de los niños cuando tienen sobrepeso, así como los cambios inflamatorios en el cuerpo debido a la obesidad.

Aún se desconoce que cambios relacionados con la obesidad conducen al asma, pero como la pérdida de peso mejora el asma, no se puede perder de vista la prevención de la obesidad

No obstante, los nuevos hallazgos y otros previos que observaron como suele mejorar el asma con la pérdida de peso, sugieren que la obesidad desempeña un papel clave o es directamente responsable. “Creo que es razonable preocuparse de que sea una relación causal. Parece que el sobrepeso o la obesidad aumenta significativamente el riesgo de desarrollar asma, y es un aumento significativo, dirigiendo nuevamente la atención a la importancia de prevenir la obesidad a una edad temprana”, indica el investigador.

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El cáncer de pulmón sigue siendo masculino, pero con claro incremento en mujeres

Archivado: noviembre 23, 2018, 4:09pm UTC por raquelserrano

El perfil del paciente con cáncer de pulmón en España que dibuja el primer Registro Nacional de Tumores Torácicos confirma que sigue siendo un cáncer masculino y vinculado al tabaco. Varón, 64 años y fumador, sería el perfil más habitual de los casos registrados en esta base de datos, un mapa real de la situación de la enfermedad en el que el Grupo Español de Cáncer de Pulmón (GECP) ya ha logrado incluir datos de 7.000 pacientes procedentes de 62 centros hospitalarios nacionales. El GECP ha presentado hoy esta primera aproximación con motivo de la celebración en Madrid de su IX Simposio.

No obstante, los especialistas reunidos en este congreso también han alertado que uno de cada cuatro casos ya se produce en mujeres, un porcentaje que se eleva si se observa la patología en estadios avanzados. “El 30 por ciento de los casos de cáncer de pulmón avanzado ya son en mujeres, lo que corrobora la tendencia que veíamos en los últimos años de mayor incidencia del tumor entre el sexo femenino”, explica Mariano Provencio, jefe de Oncología del Hospital Puerta de Hierro de Madrid y presidente del GECP, quién ha dado a conocer este análisis.

Esperanza para casos localmente avanzados

La extrapolación de los datos también apunta una tendencia internacional: el aumento de la supervivencia global del tumor, así como la mejora de las opciones terapéuticas en estadios localmente avanzados. Es precisamente en este tipo de tumores potencialmente operables donde para el GECP se abre una ventana de mejora gracias a la llegada de nuevas moléculas y fármacos. Los datos del estudio NADIM del GECP han puesto sobre la mesa resultados de remisiones del tumor en hasta un 80 por ciento de los pacientes con la administración de quimio-inmunoterapia antes de la cirugía. “Son resultados iniciales todavía, pero las altas tasas de respuestas patológicas completas observadas no tienen precedentes”, ha explicado Provencio, en un estudio netamente español y promovido por el GECP de forma independiente.

En los casos avanzados los resultados obtenidos mediante la investigación y el acceso a los nuevos tratamientos dirigidos a dianas genómicas y la inmunoterapia han permitido prolongar la expectativa de vida de muchos pacientes manteniendo una adecuada calidad de vida. “En el caso de estadios IIIB, localmente avanzados irresecables, el GECP tiene datos de supervivencia libre de progresión de alrededor de 11 meses, en consonancia con los estudios internacionales, todavía muy pobres y en ellos también emergen nuevas armas como el mantenimiento tras quimio-radio con inmunoterapia. En este sentido, el GECP pretende estudiar una nueva aproximación terapéutica también en estos tumores.

Luchar contra la estigmatización

Con estos datos, el grupo también ha querido incidir en la necesidad de revertir la estigmatización e invisibilización social que actualmente sufre la patología y que lastra sus áreas de mejora, sobre todo en investigación y puesta en marcha de políticas sanitarias coordinadas frente al tumor. “Es imprescindible incidir en tres áreas: frenar la incidencia, desterrar la estigmatización y priorizar este tumor en las estrategias sanitarias, tanto en la investigación como en la asistencia”, ha destacado Bartomeu Massuti secretario del GECP y jefe de Oncología del Hospital General de Alicante. Y es que este tumor ostenta el primer puesto en mortalidad y el segundo en incidencia y, sin embargo, es uno de los más invisibles.

“Con las actuales cifras de muertes y nuevos diagnósticos anuales, el cáncer de pulmón debería ser una prioridad nacional y lo cierto es que sigue siendo el tumor en la sombra”, ha lamentado Massuti. En este sentido, el Grupo ha lanzado la campaña Luchamos contra el cáncer de pulmón. Por favor, no nos ignore’, en la que, de la mano de pacientes, investigadores y especialistas, han llamado a la sociedad y la Administración a implicarse contra el cáncer de pulmón.

28.700 nuevos casos en 2019

En 2019, cerca de 28.700 personas recibirán un diagnóstico de cáncer de pulmón. “Y no sólo eso. En la última década la incidencia de este tumor ha crecido un 17 por ciento espoleada por el mayor número de casos en mujeres. Por eso creemos que es hora de luchar activamente contra el tabaquismo, especialmente en jóvenes y elevar la concienciación social”, detalla Bartomeu Massuti.

“Además, de todos estos nuevos diagnósticos, debemos tener en cuenta la fuerte ‘estigmatización del paciente. Más de un 30 por ciento se sentirán culpables tras el diagnóstico. Necesitamos revertir esta situación para seguir avanzando junto a los pacientes”, apunta el secretario del GECP.

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Nueva diana para el tipo más común de cáncer de páncreas

Archivado: noviembre 22, 2018, 2:24pm UTC por raquelserrano

Investigadores del Idibaps y del Centro de Regulación Genómica (CRG) publican un artículo en Gut en el que identifican una proteína como posible diana terapéutica en el tipo más frecuente de cáncer de páncreas. En el estudio, realizado en modelos animales y con muestras de pacientes, han identificado que esta proteína juega un papel clave en el crecimiento de las células tumorales. El estudio lo han coordinado Cristina Fillat, jefe del grupo Terapia Génica y Cáncer del IDIBAPS, y Susana de la Luna, jefe del grupo de Señalización y regulación génica del CRG.

El adenocarcinoma ductal de páncreas representa el 90 por ciento de los tumores pancreáticos. Aunque se trata de un tumor poco frecuente, es la cuarta causa de muerte por cáncer en todo el mundo. Se trata de un tumor muy agresivo que tiene un mal pronóstico con los tratamientos actuales. Las terapias dirigidas pueden ofrecer una nueva vía para disponer de estrategias más eficaces.

Las proteínas cinasas son un grupo de proteínas que regulan diferentes vías de señalización y su activación anormal juega un papel clave en la progresión del cáncer. “Este grupo de proteínas constituyen un tipo de dianas terapéuticas entre las más eficaces en cáncer y han sido ampliamente estudiadas en diferentes tipos de tumores“, explica Fillat. La proteína DYRK1A es una proteína quinasa que tiene diferentes funciones según el tipo celular, pero su papel en cáncer de páncreas no ha sido caracterizado.

Expresión elevada y correlacionada

Para el estudio en Gut, los investigadores analizaron el patrón de expresión de la proteína DYRK1A en modelos animales y en muestras de pacientes. Se determinó la función de la proteína y se estableció su mecanismo de acción.

Los resultados demuestran que DYRK1A tiene una expresión elevada en el cáncer de páncreas estudiado, y que esta elevada expresión está correlacionada con la expresión del receptor de membrana de las células tumorales, c-MET. Inhibiendo la quinasa DYRK1A se consigue reducir la progresión del tumor ya que se limita la proliferación celular. Esto sucede tanto en estudios in vitro con líneas celulares como en modelos animales.

“Hemos observado que la proteína se expresa tanto en estadios tempranos como avanzados del tumor y participa en la estabilización de los receptores de membrana, c-MET y EGFR, claves para la proliferación de las células tumorales“, explica De la Luna. “Hasta ahora se han utilizado inhibidores de c-MET y EGFR con respuestas parciales. Este estudio sugiere que a través de la inhibición de DYRK1A se facilitaría, con una única molécula la degradación de c-MET y EGFR reduciendo así su actividad tumorigénica“, concluye Fillat.

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Reducir el tiempo del diagnóstico, reto en cáncer renal

Archivado: noviembre 20, 2018, 1:04pm UTC por raquelserrano

El cáncer de riñón es una enfermedad silente. Sólo un 10 por ciento de los pacientes presenta síntomas sugestivos de existencia de la patología: dolor en flanco, hematuria y masa abdominal; lo que se conoce como triada clásica. En el resto de los casos no existe sintomatología específica inicial, lo que puede retardar considerablemente el diagnóstico de certeza. Es más, se calcula que en un 50 por ciento de los casos, se trata de hallazgos casuales, cuando la persona acude a otras revisiones médicas.

Para José Ángel Arranz, presidente del Grupo Español de Oncología Genitourinaria (SOGUG), y del Servicio de Oncología Médica del Hospital Gregorio Marañón, de Madrid, en cáncer de riñón, uno de los principales retos es, por tanto, disminuir el tiempo del diagnóstico, para que las lesiones se detecten en estadios iniciales y reducir el 20 por ciento de los casos en los que la enfermedad se observa en estado avanzado.

“Es necesario disponer de diagnósticos tempranos, pues de ello depende la supervivencia del paciente de cáncer renal. En el momento del diagnóstico, el 60 por ciento de los tumores son localizados, con una supervivencia media del 95 por ciento a los cinco años o al tiempo de la aparición de problemas. Un 20 por ciento son localmente avanzados y otro 20 por ciento metástasicos, fenómeno que reduce la supervivencia a un 20 por ciento a los cinco años”, ha señalado el oncólogo que ha participado en la campaña Testigos del Tiempo, realizada por la empresa Bristol-Myers Squibb, en colaboración con SOGUG y la Federación Nacional de Asociaciones para la lucha contra las enfermedades del riñón (ALCER), que se ha presentado hoy en Madrid.

No existen un sólido factor etiológico para cáncer renal. Sólo un 5 por ciento de casos tienen claro componente hereditario

El objetivo de esta iniciativa es informar, concienciar y hacer visible al cáncer renal, enfermedad de la que se detectan más de 5.000 casos anuales en España y en la que, además de la ausencia de síntomas tempranos, existe un desconocimiento generalizado en cuanto a factores de riesgo: tabaco, obesidad o hipertensión arterial se encuentran en el punto de mira, “aunque no existe un claro factor etiológico directo y sólo en un 5 por ciento de los casos tiene un componente hereditario”, indica Arranz.

Jugando con el lema de la campaña, Juan Carlos Julián Mauro, director general de ALCER, ha subrayado que “el tiempo es decisivo en cáncer renal, ya que un elevado porcentaje de afectados alcanza supervivencias muy elevadas y duraderas si el tumor se pilla a tiempo”. El papel de las asociaciones en la concienciación de la población es muy importante, ya que se presta apoyo y se transmite información sobre todo a personas que puedan considerarse como población de riesgo”.

Un huérfano adoptado

El cáncer renal, tradicionalmente poco competente a la quimioterapia y radioterapia convencionales, ha sido uno de los tumores en los que se han producido notables innovaciones en los últimos años.

Sumados a la cirugía, esencial para la mayoría de los casos, los tumores de riñón se ha ido beneficiando de terapias más específicas como las antiangiogénicas, los inhibidores de m-TOR y la más reciente inmunoterapia que han conseguido supervivencias más prolongadas y con una aceptable calidad de vida.

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Uno de cada diez adultos tiene algún grado de enfermedad renal crónica

Archivado: noviembre 19, 2018, 12:45pm UTC por raquelserrano

La Enfermedad Renal Crónica (ERC) afecta a un 10 por ciento de la población mundial, siendo España uno de los países europeos donde más ha crecido la prevalencia de esta enfermedad, un 2 por ciento, en la última década, afectando actualmente a más de 4 millones de españoles. Esta enfermedad presenta una fuerte relación con otras patologías como la diabetes, la anemia y las enfermedades cardiovasculares, siendo por ello esencial un correcto control de los niveles de sodio, fósforo, potasio o hierro entre otros.

Uno de los aspectos que más preocupan a los profesionales es el mantenimiento de los niveles de potasio y fósforo en pacientes con ERC. Los profesionales que han participado en un foro, dentro del XLVIII Congreso de la Sociedad Española de Nefrología y IX Congreso Iberoamericano de Nefrología, que concluye hoy en Madrid, han destacado la importancia de mantener los niveles adecuados de fósforo y de potasio estos pacientes.

Sobre los niveles de potasio, los especialistas que han participado en este foro, patrocinado por Vifor Pharma, señalan que los pacientes con ERC tienen disminuida la capacidad para excretar el potasio. A este fenómeno, se añaden otros factores que contribuyen también a la hiperpotasemia, entre los que destaca el tratamiento con fármacos inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). Esto choca con uno de los objetivos del nefrólogo en los pacientes con ERC que es la nefroprotección mediante uso de estos fármacos. Se comentó también que hasta la fecha, las únicas estrategias para la disminución del potasio han sido la modificación de la dieta, el uso del bicarbonato sódico y de resinas de intercambio catiónico. Pero en breve aparecerán en el mercado moléculas nuevas para el tratamiento eficaz de la hiperpotasemia crónica.

El control de los niveles de potasio y fósforo es esencial para demorar la progresión a insuficiencia renal terminal en pacientes con fases avanzadas de insuficiencia de riñón

Según Alejandro Martín Malo del Hospital Reina Sofía de Córdoba, en los pacientes en fases avanzadas de insuficiencia renal crónica, “el control del fósforo es uno de los factores determinantes para demorar la progresión hacia la insuficiencia renal terminal y, en algunos casos puede prevenir o al menos retrasar la entrada en diálisis”. Por ello, “el impacto que puede tener el control del fósforo es muy importante a todos los niveles: En primer lugar, con el objetivo de reducir la morbimortalidad preferentemente de causa cardiovascular y para demorar la progresión hacia la insuficiencia renal crónica. Asimismo, con el objetivo de mejorar la calidad de vida de los pacientes y una menor carga económica, social y familiar”.

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La disfunción de los precursores de adipocitos, evento clave en la obesidad

Archivado: noviembre 19, 2018, 12:08pm UTC por raquelserrano

La obesidad es una enfermedad que se ha convertido en un importante problema de salud pública, siendo además un factor de riesgo en patologías como la diabetes tipo 2, las enfermedades cardiovasculares y algunas formas de cáncer. Aunque tradicionalmente se consideraba que la obesidad obedecía a un desequilibrio entre la ingesta y el gasto de energía que favorecía el almacenamiento de grasa, ahora se reconoce que las interacciones entre factores ambientales y epigenéticos juegan un papel clave en su desarrollo.

Investigadores del Ciberdem, del grupo coordinado por Joan Vendrell y Sonia Fernández-Veledo en el Instituto de Investigación Sanitaria Pere Virgili (IISPV), acaban de dar un paso más en el conocimiento de los procesos que desencadenan estas interacciones genes-ambiente, al identificar un nuevo mecanismo por el que la obesidad deja una impronta epigenética en las células precursoras de los adipocitos que determina el funcionamiento defectuoso de las nuevas células grasas que se generan.

Obesidad y adipocitos “defectuosos”

Estudios anteriores del mismo grupo ya habían revelado que las células precursoras de los adipocitos en los pacientes obesos no funcionan correctamente, sin embargo hasta la fecha se desconocía la base molecular de dichas alteraciones: “El tejido adiposo subcutáneo de los sujetos obesos contiene un conjunto disfuncional de células madre precursoras de adipocitos y existe evidencia de una asociación entre la obesidad y la pérdida de función de estas células madre”, explica Sonia Fernández Veledo, última firmante del estudio que acaba de publicarse en International Journal of Obesity.

Una adecuada población funcional de precursores de adipocitos es crucial en la correcta expansión del tejido adiposo, el manejo de los lípidos y la prevención de la lipotoxicidad ante el balance energético positivo crónico (cuando no se “queman” todas las calorías ingeridas). “Pensamos que una mejor comprensión de la biología de este conjunto de células madre precursoras podría contribuir al desarrollo de nuevas estrategias diseñadas para combatir la obesidad y/o promover la expansión de tejido adiposo saludable”, añade la investigadora.

La obesidad induce importantes cambios epigenéticos en el ADN de células precursoras, lo que supone el mal funcionamiento de los nuevos adipocitos

Para ello, en este nuevo trabajo se han estudiado células madre derivadas de tejido adiposo (precursores) y adipocitos maduros de pacientes sanos delgados y obesos. “Nuestro trabajo demuestra que la obesidad induce importantes cambios epigéneticos en el ADN de las células precursoras, lo que determina el mal funcionamiento de los nuevos adipocitos que se generan”, apunta Joan Vendrell, jefe de grupo del Ciberdem en el IISPV. “La obesidad condiciona las células madre precursoras de adipocitos con una pérdida dinámica de la metilación del ADN en regiones seleccionadas que en última instancia pueden causar disfunción del tejido adiposo blanco y el desarrollo de síndromes metabólicos en la obesidad”, aclara.

TBX15, un gen clave

Según revela el estudio, uno de los genes más modificados es el factor de transcripción TBX15, un factor implicado en la adipogénesis, la distribución de la grasa y el pardeamiento (la transformación de la grasa blanca en grasa parda, esta última saludable y necesaria para el organismo). El estudio demostró que TBX15 es uno de los genes que más alteraciones presenta a nivel epigenético en las células precursoras de los obesos lo que hace que esté sobreexpresado en estas células. “TBX15 muestra una fuerte pérdida de marcas epigenéticas con su correspondiente aumento a nivel de expresión génica y proteica”, explican.

El estudio ha identificado que TBX15 es un regulador de la masa mitocondrial en los adipocitos obesos, un orgánulo básico en la regulación metabólica de las células encargada de la respiración celular. “El aumento de TBX15 en el tejido adiposo de pacientes obesos provoca una alteración de la red mitocondrial, produciendo cambios en forma y en número”, añaden los investigadores.

La disfunción de los precursores de adipocitos, clave en la obesidad

Este nuevo trabajo realizado en humanos, ha demostrado la importancia del cambio de las marcas epigenéticas debido a la obesidad en la funcionalidad de los futuros adipocitos, apoyando la teoría de la disfunción de los precursores como evento clave en esta enfermedad.

“Actualmente, estamos estudiando si esta huella epigenética es reversible, es decir, si la pérdida de peso puede revertir los cambios epigenéticos inducidos por la obesidad”, adelanta Joan Vendrell.

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La protonterapia, cada vez más cerca de la oncología española

Archivado: noviembre 16, 2018, 12:54pm UTC por raquelserrano

La modalidad de tratamiento radioterápico con protones empieza a ser una realidad clínica para la oncología en España. La presentación oficial, este viernes, de la construcción de la Unidad de Terapia de Protones de la Clínica Universidad de Navarra (CUN) en su Campus de Madrid, y un comunicado con el que Quirónsalud anunciaba, también este viernes, que en un mes concluirá las obras de su Centro de Protonterapia, han marcado la meta de salida para estos dos grupos dedicados a la salud. La CUN ha señalado a DM que el funcionamiento pleno de su unidad se producirá en marzo de 2020, mientras que Quirónsalud indica en su comunicado que su centro estará operativo para el próximo año.

En cualquier caso, la relevancia de la puesta en marcha de esta innovadora estrategia radioterapéutica es que los pacientes españoles con cáncer van a disponer de una nueva opción de tratamiento con la que se pretende aumentar la efectividad terapéutica reduciendo toxicidades.

La terapia con protones se fundamenta en un tipo de radiación diferente a la convencional que emplea fotones o electrones. Utiliza un haz de partículas aceleradas de alta energía, los protones, cuya peculiaridad es que cuando incide sobre un paciente consigue depositar la mayor parte de su energía en la zona tumoral, “lo que permite dirigir de forma más precisa la radiación contra el tumor, minimizar la irradiación a los tejidos sanos y, por tanto, añadir menos toxicidad”, indica a DM Juan Diego Azcona, radiofísico de la CUN encargado de la puesta en marcha de esta terapia.
Control interno

Para el profesional, desde el punto de vista radiofísico, el reto inmediato es alcanzar el total control del movimiento interno del paciente originado por la respiración, el latido cardíaco, entre otros, para “asegurar que el haz de protones incide en todo momento en la zona en la que tiene que actuar. Al contrario que en otras modalidades de radioterapia, en protonterapia, si se pierde el objetivo, el tumor se infradosifica. Este aspecto es crítico”.

El proyecto de la CUN comenzó hace dos años y ahora se materializa con la construcción de una Unidad que incorpora un equipo de tecnología Hitachi, el primero de sus características en Europa y presente en 27 centros académicos, entre los que se encuentran referentes internacionales en el tratamiento del cáncer: la Clínica Mayo (en sus sedes de Rochester y Phoenix), el Saint Jude Children’s Research Hospital, MD Anderson Cancer Center, todos en Estados Unidos, y el Hospital Universitario Hokkaido, en Japón. Con esta tecnología se ha tratado a más de 50.000 pacientes en todo el mundo.

El precepto de esta innovadora radioterapia es máxima radiación, mínima toxicidad, subraya a DM Felipe Calvo, coordinador de la Unidad de Protonterapia, y que junto a Rafael Martínez Monge dirige el Departamento de Oncología Radioterápica de la CUN.

Sus indicaciones están perfectamente categorizadas en las guías de recomendaciones de las sociedades científicas de radioterapia, con especial atención a los tumores pediátricos porque “la pretensión de dañar lo menos posible a los tejidos normales es relevante en niños, puesto que van a ser largos supervivientes y hay que evitar secuelas y minimizar el riesgo de segundos tumores radioinducidos a largo plazo, lo que se consigue con irradiaciones muy precisas”, explica Calvo.

En el adulto, el director de la Unidad de Protonterapia de la CUN señala que la estrategia tendrá utilidad en tumores clásicamente radiorresistentes: los que no han obtenido los resultados esperados con fotones “pueden revertir el efecto de resistencia con la aplicación de protones. Cordomas, sarcoma, hepatocarcinomas, entre otros, entran en la lista en la que los fotones han sido marginalmente activos”. Protonterapia sería, por tanto, de primera elección en tumores radiorresistentes, así como en el capítulo relacionado con las reirradiaciones, que “requieren una enorme precisión dosimétrica para la zona que va a ser tratada y no inducir secuelas sobrevenidas. En estos enfermos, el haz de protones es especialmente útil y eficaz”. Un escenario futuro mundial se centra en población envejecida y, por tanto, con tejidos más frágiles que deben tratarse eliminando secuelas y ofreciendo calidad de vida.

El tratamiento paso a paso

Los protones se introducen en un acelerador lineal a través de un inyector que los traspasa a baja velocidad. En el sincrotrón cuatro imanes mantienen los protones en trayectorias circulares. Un campo eléctrico incrementa gradualmente su velocidad.

Cuando los protones han alcanzado un 60 por ciento de la velocidad de la luz, se desvían a la línea de haz para ser utilizados. Es una fase conocida como extracción.

Posteriormente, los protones llegan a uno de los dos gantries; concretamente al que en cuyo centro se encuentra el paciente, tumbado, preparado para recibir el tratamiento.

Por último, se produce el acto de la radioterapia: cuando el haz daña el ADN de las células cancerosas, se consigue el control tumoral.

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Prevenir la HTA con antihipertensivos evita patología vascular mortal

Archivado: noviembre 15, 2018, 10:43am UTC por raquelserrano

Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) y del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) han descubierto que el control eficaz de la hipertensión arterial mediante el uso de fármacos anti-hipertensivos evita el desarrollo del hematoma intramural áortico, una enfermedad grave y potencialmente mortal. La investigación ha permitido además identificar distintas proteínas implicadas en esta enfermedad y sus autores han generado un modelo preclínico para el estudio del hematoma intramural, lo que facilitará la evaluación de fármacos para su tratamiento. Este trabajo, publicado hoy en Nature Communications, ha sido codirigido por Miguel Campanero, del Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols (CSIC), y Juan Miguel Redondo, del CNIC.

Tanto el hematoma intramural como el aneurisma son patologías indolentes que ocasionan una sintomatología mínima o casi nula, señala Redondo, pero debido al riesgo de desgarro súbito que comportan, “requieren un diagnóstico precoz y certero, un seguimiento riguroso tras su detección y un tratamiento adecuado”, afirma Campanero.

Dado que no existen tratamientos farmacológicos validados que prevengan la evolución desfavorable, el tratamiento quirúrgico es el único eficaz, particularmente para los hematomas de mayor tamaño y los que afectan a segmentos iniciales de la aorta. Sin embargo, la cirugía no está exenta de riesgo. Por ello, subrayan los autores del trabajo, “resulta imprescindible identificar los mecanismos responsables de la formación del hematoma intramural con objeto de desarrollar fármacos que prevengan de forma eficaz su progresión catastrófica”.

El desarrollo de un modelo animal ha reproducido muchas de las características de la patología en humanos y permitido avanzar en su mecanismo molecular

Los investigadores han generado un modelo animal que reproduce con un alto grado de fidelidad muchas de las características de la enfermedad humana y que ha permitido profundizar en los mecanismos moleculares involucrados en la formación y evolución del hematoma intramural. De esta forma, han descubierto que la presión arterial elevada es un detonante de esta patología.

Campanero explica: “Hemos descubierto que los ratones en los que inducimos la deficiencia de la proteína Rcan1 en edad adulta son extraordinariamente sensibles a la formación del hematoma intramural en la arteria aorta y a su posterior rotura en respuesta a diversos estímulos que aumentan la presión arterial”. Por otra parte, añade el Dr. Redondo, “nuestro estudio muestra que diversos fármacos usados habitualmente para reducir la presión arterial en humanos y en ratones previenen completamente la formación del hematoma intramural en el modelo preclínico que hemos generado”.

Mecanismos moleculares

Los investigadores han analizado también los mecanismos moleculares involucrados en la formación del hematoma intramural. Así, los resultados de la investigación demuestran que al inducir la deficiencia de Rcan1 en las células de la pared vascular se activa la proteína MLC (cadena ligera de miosina), la cual está implicada en la constricción de los vasos. El estudio, aseguran, muestra que “la inhibición farmacológica de la activación de MLC previene eficientemente la formación del hematoma intramural”.

En colaboración con la Unidad de Proteómica del CNIC, los investigadores han profundizado más en el mecanismo identificando proteínas capaces de interaccionar con Rcan1. “Hemos identificado 11 proteínas que se asocian específicamente a Rcan1 y pensamos que una de ellas, la proteína Gsk3-ß, tenía un gran potencial como posible mediadora de la formación del hematoma intramural”, asegura Redondo. “De hecho, inhibidores de Gsk3-ß, como el cloruro de litio, previenen muy eficientemente la activación de MLC en las células de la parted aórtica, por lo que ahora vamos a probar su eficacia para prevenir la formación del hematoma intramural y su progresión”, señala Campanero.

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Un nuevo atlas de los núcleos talámicos permitirá descifrar múltiples alteraciones cerebrales

Archivado: noviembre 14, 2018, 2:27pm UTC por raquelserrano

El tálamo es una de las estructuras más importantes del cerebro humano. Sus núcleos están implicados en multitud de funciones muy específicas y distribuye en el cerebro la información proveniente del aparato motor y de todos los sentidos del ser humano, a excepción del olfato. Su importancia es tal que, si se lesiona, el individuo puede entrar en coma.

Un estudio multidisciplinar en el que han participado científicos del Basque Center on Congnition Brain and Language (BCBL) de San Sebastián y publicado en Neuroimage, ha desarrollado el primer atlas del tálamo de carácter probabilístico capaz de examinar de un modo válido y fiable con datos de neuroimagen sus distintos núcleos y funciones específicas.

Por sus características, este nuevo atlas es capaz de identificar los distintos núcleos talámicos y en el futuro podrá ser utilizado en muestras clínicas en distintas enfermedades en las que el tálamo está fuertemente implicado. Su carácter probabilístico lo convierte en la primera herramienta de este tipo que puede adaptarse de un modo mas óptimo al tamaño y características del tálamo de cualquier persona. Podrá ser utilizado en un futuro en muestras clínicas en distintas enfermedades en las que el tálamo está fuertemente implicado.

Se trata de la primera herramienta de estas características, capaz de adaptarse de un modo mas óptimo al tamaño y las características del tálamo de cualquier individuo

El investigador del BCBL Kepa Paz-Alonso y el investigador de la Universidad de Londres, Juan Eugenio Iglesias, explican que este proyecto tiene “un gran impacto en la comunidad científica en neuroimagen porque permitirá profundizar no sólo en la investigación básica sobre las funciones y estructuras de los núcleos talámicos humanos, sino también avanzar en el estudio clínico de trastornos como la dislexia y de enfermedades como la esquizofrenia, la epilepsia, la enfermedad de Huntington y el Alzheimer, entre otras”.

Este proyecto multidisciplinar ha contado también con la participación de investigadores de prestigio internacional como el profesor Ricardo Insausti de la Universidad de Castilla-La Mancha y Bruce Fischl, del Martinos Center for Biomedical Imaging del Massachusetts General Hospital y Harvard Medical School.

En una primera fase los investigadores tomaron seis cerebros humanos y los sometieron a pruebas de resonancia magnética de alta resolución. A continuación, laminaron los 12 tálamos (2 por cerebro) para examinar su histología, observar los tipos de neuronas que había en cada zona y delimitar los 26 núcleos talámicos en los que se divide el atlas. Y finalmente se validó dicho atlas a través de distintas pruebas computacionales.

El nuevo atlas talámico presenta una alta validez y fiabilidad, funciona adecuadamente con múltiples tipos de datos de neuroimagen y clasifica de manera óptima entre personas con o sin enfermedad de Alzheimer

Una vez creado el atlas comenzaron las pruebas de validación. Entre otras pruebas de validación, los investigadores examinaron una muestra compuesta por 213 personas con Alzheimer y otras 161 sanas. El atlas probabilístico permitió discriminar entre personas que padecían y que no padecían la enfermedad con una exactitud del 88 por ciento.

“El nuevo atlas funciona y funciona bien. Se corresponde adecuadamente con clasificaciones previas de núcleos tálamicos, es preciso en el tiempo, se adapta a múltiples imágenes de resonancia y, además, es capaz de clasificar de un modo adecuado entre pacientes con y sin Alzheimer”, asegura Iglesias.

Esta herramienta abre la puerta a la investigación de la implicación del tálamo y sus núcleos a enfermedades como la esquizofrenia, la epilepsia, el Alzheimer, el Huntington y la dislexia. Concretamente, sobre este último trastorno de la lectura, Paz-Alonso asegura que “gracias a esta herramienta vamos a poder examinar de una manera más precisa y fiable qué núcleos talámicos están implicados en la dislexia, y cómo se conectan funcional y estructuralmente con distintas áreas del circuito de la lectura, así como con áreas visuales, auditivas y atencionales implicadas en este trastorno”.

El estudio abre la puerta a la investigación de la estructura y funciones de los núcleos talámicos humanos y su implicación en trastornos como la dislexia y enfermedades como la epilepsia y la esquizofrenia

Gracias a este atlas se va a poder examinar de una manera más precisa y fiable qué núcleos talámicos están implicados en la dislexia. “Una buena parte de los estudios sobre dislexia tienden a mostrar implicación talámica; ahora vamos a poder ver más específicamente qué núcleos tienen que ver con la dislexia. Ya no será el tálamo en su conjunto sino núcleos específicos, visuales, auditivos, y esto mismo es aplicable a cualquier función en la que el tálamo y sus conexiones están implicadas”, concluye.

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Inteligencia artificial: nueva arma para lesiones del cartílago de la rodilla

Archivado: noviembre 5, 2018, 1:47pm UTC por raquelserrano

La Clínica Cemtro desarrollará conjuntamente con GE Healthcare y el Laboratorio de Análisis de Imagen Médica y Biometría de la Universidad Rey Juan Carlos I, un proyecto pionero en Europa para aplicar la Inteligencia Artificial (IA) en el diagnóstico de diferentes patologías del sistema musculoesquelético como las enfermedades degenerativas y las lesiones del cartílago de la rodilla.

La clínica madrileña, que es la única en España reconocida por la FIFA como centro médico de excelencia, utilizará el denominado aprendizaje profundo (deep learning) para implantar nuevas herramientas de resonancia magnética automatizadas de detección de lesiones que permitirá segmentar las imágenes del cartílago y el hueso y clasificar esas mismas imágenes para poder detectar posibles anormalidades estructurales en el tejido cartilaginoso, incluso cuando se trata de lesiones superficiales, que pueden pasar desapercibidas con sistemas convencionales.

El deep learning es la misma herramienta de inteligencia artificial que utilizan los teléfonos móviles para identificar objetos concretos en imágenes. Para ello los algoritmos han de aprender primero a distinguir esos mismos objetos mediante la exposición a millones de ejemplos diferentes ya etiquetados.

Segmentación de imágenes

La segmentación, es decir la división de las imágenes digitalizadas en particiones homogéneas, es un paso crucial para obtener marcadores cuantitativos de degeneración articular, como puede ser el caso de las lesiones del cartílago. Tradicionalmente, se realiza de manera manual y son los propios profesionales médicos los que delinean los límites entre los diversos tejidos musculoesqueléticos y el hueso. Esto constituye un proceso extremadamente lento y difícil que, además, depende mucho de la experiencia del profesional.

Tal como explica Mario Padrón, jefe del Servicio de Radiodiagnóstico de la Clínica Cemtro y coordinador del proyecto, “una segmentación totalmente automatizada que diferencie claramente las partes óseas y las de los tejidos puede ayudarnos a realizar un diagnóstico más precoz y más preciso de lesiones incipientes del cartílago articular mejorando la precisión diagnostica en menos tiempo y así reducir posibles errores humanos. Todo esto revierte en atender más y mejor a un mayor número de pacientes”. Por su parte, Luis Campo, presidente de GE Healthcare Iberia, destaca que “la aplicación de la inteligencia artificial ayuda a localizar y combinar datos relevantes que tienen potencial para mejorar la atención del paciente y aumentar el flujo de trabajo”.

Estudiar para tomar decisiones

Según Padrón, “estos datos nos pueden permitir a medio plazo hacer un estudio demográfico de las lesiones del sistema musculo-esquelético y, en base al mismo, tomar decisiones para mejorar su tratamiento e incluso para prevenirlas aplicando estrategias como la pérdida de peso, ejercicios específicos, o nuevos fármacos. Otra de estas estrategias puede ser la sustitución del cartílago a tiempo mediante el implante de las propias células del paciente, lo que puede prevenir la osteo artrosis degenerativa.

“El análisis cuantitativo de imagen está experimentando una revolución gracias a las técnicas de clasificación basadas en redes neuronales y a la posibilidad de crear grandes bases de datos de imágenes. Las técnicas de deep learning permiten abordar problemas de aprendizaje muy complejos de forma muy eficiente”, según Norberto Malpica, director del Laboratorio de Análisis de Imagen Médica y Biometría de la Universidad Rey Juan Carlos.

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Las lipoproteínas del HDL no cardioprotegen si hay aneurisma aórtico abdominal

Archivado: octubre 25, 2018, 12:37pm UTC por raquelserrano

El aneurisma aórtico abdominal (AAA) es una dilatación permanente de la aorta que afecta a aproximadamente el 5 por ciento de los varones mayores de 50 años y a más del 1 por ciento de las mujeres mayores de 65 años. La rotura del AAA constituye una causa importante de muerte en nuestro país y, en la actualidad, no existen tratamientos farmacológicos que ayuden a prevenir la progresión de la enfermedad, siendo la intervención quirúrgica la única alternativa terapéutica.

Sin embargo, un nuevo estudio en el que participan investigadores del Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER), pertenecientes a sus áreas de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CiberDEM) y de Enfermedades Cardiovasculares (CiberCV), podría abrir nuevas posibilidades de tratamiento, al identificar los mecanismos por los cuales las lipoproteínas que transportan el colesterol bueno (HDL) pierden su capacidad cardioprotectora en pacientes con AAA.

El hallazgo , publicado en Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology, ha sido desarrollado por investigadores del CiberDEM en el Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Cruz y San Pablo, de Barcelona, y del CiberCV en el Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz- Universidad Autónoma de Madrid (IIS-FJD, UAM) de Madrid, coordinados porJoan Carles Escolà Gil y José Luis Martín Ventura, de estas instituciones, respectivamente, en colaboración con investigadores finlandeses y daneses.

Papel del colesterol en la progresión

El AAA generalmente se caracteriza por la acumulación de colesterol e infiltración de macrófagos en la pared aórtica. “El objetivo de esta investigación se centró en evaluar la composición de partículas HDL circulantes y su potencial para promover el flujo de salida del colesterol de los macrófagos en sujetos con AAA”, explica Martín Ventura.

“Los hallazgos permiten concluir que los pacientes con AAA presentan alteraciones en la composición de las HDL y una reducción en su principal función cardioprotectora: su capacidad para prevenir la acumulación de colesterol en los macrófagos de la pared arterial”, señala Escolá Gil.

Los pacientes con aneurisma aórtico abdominal presentan alteraciones en la composición de las HDL y una reducción en su protección cardioprotectora

El trabajo ha mostrado, por primera vez, que en estos pacientes, la eliminación del colesterol de los macrófagos que propicia el HDL es defectuosa. Los pacientes presentaron niveles bajos de apolipoproteína A-I y partículas preβ-HDL y alteración en el flujo de salida del colesterol de los macrófagos. “Se trata de una importante alteración funcional del HDL que podría estar vinculada mecanísticamente a AAA”, añade el primer firmante, Diego Martínez López, quien subraya que estos resultados pueden abrir nuevas posibilidades terapéuticas para los pacientes con esta enfermedad, mediante el incremento de las HDL funcionales.

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La braquiterapia se alía con la imagen en el cáncer de cérvix

Archivado: octubre 15, 2018, 10:00pm UTC por raquelserrano

La radioterapia y/o quimioterapia es la estrategia fundamental en el tratamiento de los tumores ginecológicos, complementándose con la braquiterapia. En el caso concreto del cáncer de cérvix, la radioquimioterapia seguida de braquiterapia es la estrategia estándar. En este caso, la braquiterapia es fundamental para continuar administrando la dosis de radiación necesaria y que con la externa no sería posible, ya que podría dañar los órganos adyacentes: recto, vejiga, intestino.

La braquiterapia tradicional sigue estando vigente como una de las estrategias fundamentales en el cáncer de cérvix localmente avanzado. Sin embargo, la incorporación de nuevas metodologías ha permitido evolucionar hacia una nueva braquiterapia que se apoya en el uso de las imágenes que ofrece la resonancia magnética (RM), y en los abordajes endocavitarios e intersticiales.

La braquiterapia endocavitaria, referida a las cavidades uterina y vaginal, se combina con la braquiterapia intersticial, que punciona estructuras adyacentes o elementos de sujeción del aparato ginecológico: los parametrios en el caso del cáncer de cérvix, aunque también se puede practicar en la vulva o en la vagina, por ejemplo. “La combinación de braquiterapias endocavitaria e instersticial, con el desarrollo de implantes de alta complejidad, constituye un paso importante, que además, se ha visto reforzado por el uso de las técnicas de imagen, avance bien establecido en el ámbito de la radioterapia externa, y que se ha incorporado a la braquiterapia”, ha indicado a DM Sofía Córdoba, del Servicio de Oncología Radioterápica del Hospital Clínico de Madrid, centro pionero en la introducción clínica de este tipo de abordajes en patología tumoral desde hace casi cuatro años.

Eficacia respetuosa

El avance que han supuesto los métodos de imagen está bien establecido en radioterapia, así como en la braquiterapia que se realiza en cáncer de próstata, que se apoya en la ecografía guiada. En cérvix, el complemento de la imagen se está empezando a incorporar, fundamentalmente resonancia magnética (RM); es lo que se conoce como braquiterapia guiada por la imagen.

La RM es el único método de imagen que visualiza de forma óptima el cérvix: delimita los volúmenes a tratar y los tejidos a preservar

La profesional, directora local del curso sobre abordaje del cáncer ginecológico y RM en braquiterapia organizado por la Sociedad Europea de Oncología Radioterápica (ESTRO) celebrado recientemente en Madrid, indica que el esquema de tratamiento de braquiterapia para cáncer de cérvix se lleva a cabo en quirófano y posteriormente se traslada a la paciente para realizar el control por imagen. Por este motivo, se precisa una estrecha colaboración con Anestesiología, Radiodiagnóstico, Oncología Radioterápica y Física Médica. “La RM es el único método de imagen que permite visualizar de forma óptima el cérvix: delimita adecuadamente los vólumenes de lo que se va a tratar, así como respetar tejidos y órganos que no se quieren radiar como vejiga, intestino, recto. La RM aporta ese plus de tratar solo lo que necesitamos abordar, lo que clínicamente se traduce en un mayor control local de la enfermedad con un perfil de toxicidad muy favorable en comparación con las técnicas convencionales. En definiva, permite administrar más dosis, pero con menor toxicidad”, afirmaciones que se corresponden con las conclusiones publicadas del estudio internacional Embrace sobre braquiterapia guiada por imagen de RM.

La oncóloga radioterápica Sof�a Córdoba, con el dispositivo de braquiterapia, situado en uno de los quirófanos del Hospital Cl�nico de Madrid, donde se realiza esta terapia.

La oncóloga radioterápica Sofía Córdoba, con el dispositivo de braquiterapia, situado en uno de los quirófanos del Hospital Clínico de Madrid, donde se realiza esta terapia.

La braquiterapia guiada por RM, aunque es una estrategia individualizada para cada paciente, consiste básicamente en la colocación de aplicadores dentro del útero y de unos ovoides dentro de la vagina. A través de estos ovoides, se pinchan los tejidos laterales o parametrios. El tratamiento se diseña para cada una de las afectadas porque “la anatomía de cada paciente es completamente diferente a la de otra, así como la disposición de su enfermedad. De esta forma, tratamos patología residual, si existe, en el momento del procedimiento más las zonas de muy alto riesgo de recidiva local que están perfectamente definidas”. En un 95 por ciento de los casos este abordaje se lleva a cabo con anestesia raquídea, aunque puede emplearse anestesia general, según las características de la paciente. “En nuestra serie, por ejemplo, ningún procedimiento se ha realizado con anestesia general”, subraya Córdoba, quien indica que el protocolo marca un primer día en el que el tratamiento se efectúa en unas tres o tres horas y media, aproximadamente, incluyendo los estudios de RMy el tratamiento con braquiterapia, y un segundo día en el que se repite la estrategia, esta vez en una hora aproximadamente.

La braquiterapia ha aumentado de un 6 por ciento a un 10 por ciento el control local de los cánceres de cérvix localmente avanzados

Una semana después se lleva a cabo el segundo implante, repartido en otros dos días. En total, y siguiendo el protocolo de Viena, el tratamiento de braquiterapia se reparte en cuatro sesiones, dos implantes, entre las que se reparten cuatro fracciones de una dosis muy alta de radiación, 7 grays, “estrategia que no se había llevado a cabo anteriormente y que ahora puede realizarse porque trabajamos con volúmenes mucho más pequeños”, explica Córdoba, quien pone de relieve que el procedimiento se completa en una sola semana, hecho que para el cérvix es importante porque el tumor puede descontrolarse, según las conclusiones de diversos estudios que recogen análisis del tiempo de la triple terapia global del cáncer de cérvix, incluidas la quimioterapia y la radioterapia externa estándares.

Más dosis y menos toxicidad

El esquema terapéutico con braquiterapia que siguen los profesionales del Hospital Clínico de Madrid ha aumentado el control local de la enfermedad de un 6 por ciento a un 10 por ciento en los estadios localmente avanzados -con afectación parametrial o afectación ganglionar-, según la series analizadas y en comparación con las series clásicas. En general, los trabajos sobre cáncer de cuello uterino localmente avanzado registran una curación a cinco años de entre el 60-80 por ciento de los casos.

“La incorporción de la braquiterapia con imagen guiada de RM mejora el control local porque se administran más dosis sobre volúmenes más pequeños, reduciéndo paralelamente la toxicidad que acompaña a otras terapias y que no debe despreciarse:entre un 10-12 por ciento de toxicidad rectal -que provoca rectitis-, y entre un 6-8 por ciento de toxicidad vesical, así como la toxicidad vaginal, fenómeno de especial importancia en mujeres jóvenes”.

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Nueva teoría sobre el origen del Parkinson

Archivado: septiembre 20, 2018, 11:53am UTC por raquelserrano

Neurocientíficos del Centro Integral de Neurociencias AC HM CINAC acaban de publicar en Neuron un artículo en el que se pone de manifiesto una nueva teoría cortical sobre el origen de la enfermedad de Parkinson que cuestiona su origen periférico. En concreto esta teoría, elaborada por José A. Obeso, director de HM CINAC, y por Guglielmo Foffani, investigador de HM CINAC, aboga por que la corteza cerebral no sería el destino final de una degeneración patológica, sino que estaría en el origen de la patología al empujar las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra hacia la degeneración, lo que explicaría el inicio focal de los problemas motores tradicionalmente asociados al Parkinson.

La enfermedad de Parkinson es la segunda patología neurodegenerativa más común tras la enfermedad de Alzheimer y sus características más reconocibles son la lentitud, la rigidez y el temblor. La teoría más extendida sobre su origen hace referencia a que las manifestaciones motoras de esa patología se deben a la muerte neuronal de la sustancia negra en una zona muy concreta del cerebro, que es crítica para el control del movimiento. “Esas neuronas mueren, pero no sabemos por qué. Según la teoría actualmente predominante, la muerte neuronal en la sustancia negra no es un fenómeno local, sino una etapa de un viaje patológico más complejo que progresa, literalmente, desde abajo hacia arriba”, señalaFoffani.

Alegoría del árbol

Ambos investigadores explican el cerebro mediante la alegoría de un árbol y la enfermedad de Parkinson sería un viaje patológico. “Si visualizamos el cerebro como un árbol, este viaje patológico empezaría en la parte baja del tronco o en las raíces en la etapa pre-sintomática de la enfermedad; subiría a una altura intermedia donde empiezan las ramas en la etapa sintomática temprana; y propagaría hasta las hojas en las etapas más avanzadas. En la alegoría del árbol, la sustancia negra está donde empiezan las ramas, y las hojas son la corteza cerebral”, señala Foffani.

Dicha visión lleva aparejada una paradoja, ya que la sintomatología que caracteriza al Parkinson suele aparecer inicialmente de una manera muy focal, “por ejemplo con el temblor en una mano, o la lentitud de una pierna. La sustancia negra no tiene un mapa del cuerpo. ¿Entonces cómo es posible que la degeneración de una estructura sin mapa produzca una sintomatología tan precisa?”, se preguntan Obeso y Foffani.

José Obeso, director de HM CINAC.

Los datos en Neuron plantean que, “el mejor mapa del cuerpo en nuestro cerebro está en las áreas somatosensoriales y motoras de la corteza cerebral. Por lo tanto, la teoría que proponemos se basa en la idea de que la corteza cerebral no sea simplemente la etapa final de un viaje patológico de abajo arriba, sino la responsable inicial de ‘empujar’ de arriba abajo las más vulnerables neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra hacia la degeneración. Esto explicaría el inicio focal de los problemas motores. En la alegoría del árbol, algo de la enfermedad empezaría por las hojas”, destaca Foffani.

Teoría no excluyente

La publicación de esta teoría cortical es disruptiva en cuanto al concepto del origen del Parkinson, pero no implica que se deba romper con las actuales hipótesis sino que pueden coexistir e incluso contribuir al desarrollo de nuevas terapias. “Es importante remarcar que nuestra teoría cortical y la teoría predominante no son mutuamente excluyentes, en el sentido de que los mecanismos de abajo arriba y de arriba abajo pueden en principio coexistir, explicando la complejidad cada vez más reconocida de los fenotipos y las evoluciones de esta enfermedad. Por lo tanto, nuestro esfuerzo conceptual podría contribuir a un marco más completo y equilibrado para la interpretación de datos existentes y el diseño de nuevos experimentos. Una implicación importante de nuestra teoría es que la corteza cerebral podría ofrecer una diana accesible y realista para el desarrollo de nuevas terapias que paren o por lo menos ralenticen su progresión”.

Guglielmo Foffani, investigador de HM CINAC.

Se abre ahora un periodo para desarrollar experimentos que intenten no solo apoyar la teoría, sino incluso desmontarla. “Lo que aprendamos de este proceso podría ser muy valioso e incluso conducir a nuevos desarrollos terapéuticos. La posibilidad de actuar a nivel cortical facilita el desarrollo de tratamientos menos invasivos para la Enfermedad de Parkinson”, asegura Obeso.

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La heterogeneidad intratumoral reta a las técnicas de biopsia

Archivado: septiembre 16, 2018, 10:04pm UTC por raquelserrano

Las características moleculares de los tumores no solo difieren entre pacientes, dentro del tumor de un mismo individuo también pueden encontrarse diferencias más o menos sutiles entre las células, lo que en ocasiones tendrá implicaciones clínicas. Esta heterogeneidad intratumoral añade complejidad al manejo del cáncer, tarea en la que el patólogo tiene un papel esencial, y explica en parte que tras décadas de investigación biomédica todavía hay muchos casos que no logran controlarse:cuanto más se diversifican las células en un mismo tumor, mayor es el riesgo de que aparezcan células resistentes a los tratamientos.

No todos los tumores exhiben el mismo grado de variabilidad. Así se ha puesto de manifiesto durante el XXX Congreso de la Sociedad Europea de Anatomía Patológica, que se acaba de celebrar en Bilbao. En una mesa especifica varios especialistas han abordado cómo impacta la heterogeneidad intratumoral en el abordaje de neoplasias concretas como el de mama, endometrio, melanoma, riñón y sarcoma. En cada uno, la variabilidad supone diferentes exigencias.
Xavier Matías-Guiu, jefe del Servicio de Anatomía Patológica del Hospital Universitario de Bellvitge y el Hospital Arnau de Vilanova, considera que los tumores más heterogéneos plantean limitaciones a la biopsia pues “existe el riesgo de que no se extraiga de la zona más agresiva del tumor, o que al estudiar la pieza tumoral entera, se escapen muestras con clones biológicamente relevantes”.

Comprender la evolución

Pero el estudio de esas diferencias es también una oportunidad para avanzar en el conocimiento del cáncer. En el carcinoma de endometrio, la comparación de diferentes clones del tumor y las metástasis permitiría deducir la evolución de la enfermedad. “Si las metástasis aparecen precozmente, tendrían un comportamiento más indolente, mientras que si se presentan en una fase muy avanzada del desarrollo tumoral, actuarían como tumores más agresivos”. En cambio, la situación es opuesta en cáncer renal, donde las metástasis precoces pueden llegar a ser muy agresivas.

Carcinoma mixto de endometrio.

En mama, “la heterogeneidad intratumoral nos está ayudando a conocer mejor la biología del cáncer. Así, obtenemos respuestas sobre cómo progresa un cáncer de mama desde el inicio hasta que aparece la metástasis”, expone otro de los ponentes, José Palacios, jefe de Servicio de Anatomía Patológica del Hospital Universitario Ramón y Cajal.

Si bien el tumor de mama no suele ser, en general, muy heterogéneo, hay situaciones en las que el patólogo debe lidiar con la variabilidad. “En un grupo de tumores, la expresión de los marcadores habituales (receptores de estrógeno, de progesterona, HER2) puede ser muy heterogénea”, recuerda Palacios, actual presidente de la Sociedad Española de Anatomía Patológica (SEAP). Otros ejemplos son los tumores multifocales (más de un nódulo en la misma mama), donde los receptores se pueden expresar de manera diferente en cada nódulo, lo que obliga a analizar más de una lesión.

El estudio patológico también debe despejar dudas en los casos de tumores múltiples, como el carcinoma de mama bilateral -¿son dos tumores independientes o uno que ha metastatizado en la otra mama-, o las recidivas.
“En la metástasis, también podemos encontrar cambios en la expresión de marcadores. Para seguir haciendo un tratamiento efectivo, lo ideal es disponer de una biopsia de la metástasis para repetir el estudio de estas moléculas. Sabemos que hasta en un 30 por ciento de las pacientes en las que se hace una biopsia de metástasis, el tratamiento se cambia a raíz del nuevo resultado”.

Adaptar la terapia

Para el patólogo, tener presente que unos tumores son más heterogéneos que otros ha de influir en la metodología de trabajo diario. “Al procesar las muestras para su estudio histológico y molecular, tendremos que revisar cuántos fragmentos son necesarios para que un estudio histológico y molecular sea representativo; quizá haya que revisar los criterios actuales, teniendo en cuenta los datos que vamos conociendo. De esta forma, no solo aseguramos una mayor representación a la hora de estudiar las características habituales, sino en el futuro otras que tienen que ver con heterogeneidad intratumoral”.

Sarcoma de Ewing.

Enrique de Álava, jefe de Servicio de Anatomía Patológica del Hospital Universitario Virgen del Rocío, en Sevilla, ha resaltado la necesidad de desarrollar herramientas estandarizadas para medir la heterogeneidad, así como la de adaptar los tratamientos a esa variabilidad, un reto en el abordaje de los sarcomas. En concreto, el sarcoma de Ewing funciona como dos enfermedades diferentes: en unos pacientes el tratamiento permite cierta mejoría, mientras que en otros la supervivencia se estanca en el 20 por ciento a los cinco años. La dificultad estriba en determinar cuál de las dos evoluciones esperar en el momento del diagnóstico.

La heterogeneidad, sin ser la única respuesta, podría aportar alguna pista. El sarcoma de Ewing se caracteriza a nivel genético porque no tiene mutaciones, sino una translocación; la proteína que codifica el gen resultante está presenten en todos los tumores, pero su nivel de expresión varía. De Álava explica que “empezamos a investigar, con otros grupos europeos, si esto puede influir en parte en el comportamiento del tumor; hemos visto que las células con un nivel muy bajo de la proteína tienden a infiltrar y generar metástasis”, afirma el patólogo del Virgen del Rocío, uno de los centros más activos a nivel internacional en la investigación de este tipo de tumores.

Biobancos y biopsia líquida

El hecho de que estos tumores sean muy pequeños obliga a aprovechar al máximo la muestra para poder hacer investigación en el futuro, “mediante biobancos, para que pueda llegar a otros investigadores, y tomando muestras de plasma para poder realizar biopsias líquidas en un futuro”. Asimismo, abunda en la puesta a punto de nuevas técnicas que faciliten el estudio de la heterogeneidad: “Cultivos celulares en tres dimensiones, ratones avatar o PDX, en los que se injerta el tumor del paciente, y por supuesto la biopsia líquida”.

José Palacios coincide en que el desarrollo de la biopsia líquida ayudará a disponer de una perspectiva más global, si bien matiza que es una técnica con limitaciones, pues hay tumores que por su biología no se reflejan en el plasma. “De momento, se está utilizando en la clínica con indicaciones concretas de seguimiento de ciertos tumores en progresión, pero todavía hay mucho trabajo de investigación por delante”.

La secuenciación masiva será pronto rutinaria Marcelo Curto. Bilbao

José Ignacio López, uno de los ponentes en la mesa sobre heterogeneidad intratumoral, también ha presidido el comité organizador local del congreso. La reunión, que ha congregado en Bilbao a unos 3.700 asistentes de más de 80 países, ha acogido temas tan diversos como el papel de la anatomía patológica en el abordaje del cáncer, las enfermedades raras, las inflamatorias y las degenerativas, así como la llamada medicina de precisión.

Entre los últimos avances, el jefe de Anatomía Patológica del Hospital Universitario de Cruces, en Bilbao, menciona la aplicación de la secuenciación genética masiva (next generation sequencing, NGS). “Una parte importante de los diagnósticos tendrán que incorporar datos de la secuenciación masiva, sobre todo en la enfermedad oncológica. Será la rutina diagnóstica dentro de cinco años”, opina. “Si bien los grandes hospitales están relativamente bien dotados de la tecnología necesaria, en algunos aspectos de secuenciación genética masiva aún estamos empezando. En este asunto hay que ponerse al día”.

Para López, otro reto de esta especialidad es dar a conocer su relevancia: “El patólogo es un especialista invisible para la sociedad en general, e incluso para algunos de nuestros colegas médicos. Es importante transmitir a la ciudadanía lo que hacemos, conseguir que conozcan la relevancia de nuestra labor para su salud. Detrás de un diagnóstico la mayoría de las veces hay un patólogo”.

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Los dermatólogos piden mayor control sanitario en los tatuajes

Archivado: septiembre 16, 2018, 10:00pm UTC por raquelserrano

Cerca del 10 por ciento de la población de los países europeos lleva, al menos, un tatuaje. Esta forma de expresión estética se ha popularizado en los últimos años, sin embargo, las medidas regulatorias que rigen el mercado de las tintas para tatuar no son tan estrictas como las de la cosmética. Dos de cada tres personas que se tatúan observan una serie de efectos secundarios, siendo el más común, la sensibilidad al sol. Sin embargo, las tintas pueden provocar alergias y efectos tóxicos.

Un estudio realizado en Dinamarca encontró bacterias como el estafilococo, el estreptococo y el enterococo en el 10 por ciento de 58 nuevas tintas. Los dermatólogos exigen que la composición de las tintas y la profesión de los tatuadores cuente con una mayor presencia de los servicios sanitarios.

“Al existir una escasa regulación sobre la fabricación, la distribución de las tintas y la preparación del tatuador, cualquiera puede introducir en el cuerpo cualquier tinta. Si la tinta está mal esterilizada puede dar lugar a infecciones de bacterias, virus u hongos. Pero las tintas, por sí mismas, pueden causar reacciones alérgicas, inflamaciones y granulomas. En autopsias de cadáveres que tenían tatuajes se ha observado que la tinta no se queda en la dermis, sino que migra por el cuerpo y sus componentes pueden aparecer en los órganos internos”, ha explicado Diego del Ojo, de la Unidad de Gestión Clínica del Hospital Universitario de Puerto Real, Cádiz.

Tintas perniciosas

Sin embargo, además de las posibles infecciones, algunas tintas pueden llegar a provocar cáncer por la composición de sus colorantes, entre las que se puede encontrar hidrocarbonos y aminas. En el XXVII Congreso de la Academia Europea de Dermatología y Venereología (EADV), celebrado en París, se han presentado diferentes estudios sobre problemas de salud derivados de los tatuajes.

De entre ellos destaca un estudio realizado en España por el equipo de Patricia Pérez-Feal, del Hospital Gil Casares del Complejo Hospitalario de Santiago de Compostela, sobre tres casos en los que la tinta de color rojo ocasionó prurito e inflamación en menos de un año desde la realización del tatuaje. Las soluciones que consideraron los médicos fueron la utilización de medicamentos tópicos o, incluso, la escisión quirúrgica. Los realizadores del estudio plantearon que el problema se encontraba en la composición de esta tinta roja en la que se especulaba que hubiese contaminantes como mercurio o cromo.

Las normas de higiene actuales se basan mayoritariamente en la esterilización de las agujas para evitar el traspaso de enfermedades contagiosas como el VIH o la Hepatitis B. “En la elaboración de tatuajes deberían intervenir los servicios médicos para establecer en qué lugares se están realizando de manera higiénica y con productos de calidad. Los tatuadores deberían de estar más controlados en cuanto a qué vacunas y qué certificados médicos tienen. Además, muchos estudios de tatuajes también ofertan el borrado con láser utilizando instrumentos que son catalogados como equipos médicos a los que no debería acceder un perfil no sanitario”, ha advertido del Ojo.

Reducir los efectos

La Agencia Europea de los Productos Químicos (ECHA, por sus siglas en francés) trabaja junto a la Comisión Europea para que se mejoren las tintas y se espera que las medidas finales se publiquen a finales del 2018. Sin embargo, la reforma del control de los tatuajes debe ir más allá, contemplando el método de trabajo y previniendo las posibles reacciones alérgicas de los clientes.

“En mi profesión he atendido a varios pacientes que querían quitarse un tatuaje y he tenido que derivarlos al hospital porque la tinta había traspasado la dermis. Presentaban los síntomas de una infección como puede ser la fiebre y, en una ocasión, un paciente fue diagnosticado de endocarditis bacteriana. Probablemente, a la hora de hacer el tatuaje la piel no estaría bien desinfectada o el método de introducción de la tinta no sería el adecuado o la tinta estaría contaminada. Los problemas de salud con los tatuajes van a ser un asunto importante en los próximos años”,considera Diego del Ojo, de la Unidad de Gestión Clínica del Hospital Universitario de Puerto Real, Cádiz.

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Primer paso para tratar la psoriasis por la vía de la interleucina-23

Archivado: septiembre 15, 2018, 8:00am UTC por raquelserrano

La nueva molécula biológica desarrollada por la farmacéutica Abbvie para la psoriasis, risankizumab, ha demostrado mejores resultados que el ustekinumab y el adalimumab tanto en eficacia como en mejora de la calidad de vida durante los estudios previos. Se espera que sea aprobada y comercializada en España a partir de principios de 2020, según la presentación de este anticuerpo monoclonal en el XXVII Congreso de la Academia Europea de Dermatología y Venereología (EADV) que se ha celebrado en París.
La farmacéutica Abbvie ha presentado los resultados de tres ensayos pivotales para el medicamento risankizumab, un anticuerpo monoclonal humanizado que inhibe la interleucina-23 (IL-23). La molécula todavía tiene que ser aprobada por las autoridades reguladoras y se espera que llegue a España a principios de 2020. Los últimos estudios consistieron en la comparación de sus efectos con los principales tratamientos biológicos actuales de la psoriasis: Stelara (ustekinumab) y Humira (adalimumab). Estos ensayos concluyen que la nueva molécula permite a los pacientes permanecer asintomáticos tras 16 semanas después de la toma.

Eficacia significativa

En los estudios ultIMMa-1 y ultIMMa-2, la nueva molécula se comparó con ustekinumab, principal componente del fármaco Stelara. Los resultados del análisis de 16 semanas de risankizumab indican un alto grado de eficacia comprendido entre el 90 y el 100 por ciento de mejoría, obteniendo un número significativamente mayor de pacientes con una puntuación de 0 en la PSS al cabo de un año (52 semanas) comparado con ustekimumab. “Sin embargo, además de comprobar su piel, cada vez nos fijamos más en lo que nos dice el paciente. En dermatología existe una escala, el índice de calidad de vida en dermatología (DLQI, por sus siglas en inglés), que resultó mejor con este tratamiento que con ustekinumab. Este cuestionario consulta aspectos como el picor, el escozor, el dolor y también la esfera social, profesional y sexual del paciente”, ha explicado Pablo de la Cueva, jefe del Servicio de Dermatología en el Hospital Universitario Infanta Leonor, en Madrid.

Kristian Reich, de la Universidad de Hamburgo, Alemania.

IMMvent, el estudio que comparó risankizumab con adalimumab, obtuvo una puntuación de 0 o 1 en el índice DLQI, lo que significa que la psoriarisis no les afectaba en sus vidas. “La psoriasis es una enfermedad que conlleva una comorbilidad psicológica ya que produce a los pacientes vergüenza y ansiedad que pueden generar cierta depresión. Esto, unido a los picores y dolores propios de la enfermedad, provocan en los pacientes falta de rendimiento laboral y otras dificultades en su día a día. Risankizumab ofrece, por tanto, un aumento de las expectativas de los pacientes en cuanto a su calidad de vida”, ha asegurado Kristian Reich, del Dermatologikum Hamburg and SCIderm Research Institute de Berlín (Alemania) e investigador principal del estudio de risankizumab.

Mejor calidad de vida

Además, IMMvent registró mejoría para risankizumab en otros resultados percibidos por los pacientes (PRO, por sus siglas en inglés). Es el caso de las escalas hospitalarias de ansiedad, una escala de autoevaluación para medir depresión, ansiedad y estrés emocional: los pacientes que tomaron risankizumab informaron de una reducción mayor de la ansiedad y de la depresión que los de los anteriores estudios de ustekinumab.

Otro resultado común que se ha observado es “la pérdida de productividad laboral que con risankizumab se mitiga. Sin embargo, el aspecto más relevante de la molécula es la comodidad, ya que se administra de manera subcutánea cada tres meses, de manera que se reducen las visitas al hospital y se adapta mejor a sus vidas”, ha destacado De la Cueva. Ambos coinciden en que existen pruebas para asegurar que risankizumab será el mejor fármaco de su clase además del primer paso en el abordaje de la psoriasis por la vía de la interleucina-23.i

Inhibir la enzima JAK1 puede tratar la dermatitis atópica

Upadacitinib es un nuevo fármaco de la biofarmacéutica Abbvie para tratar la dermatitis atópica que ha sido sometido recientemente a un estudio de fase IIB sobre su eficacia y sobre los resultados observados por los pacientes durante 32 semanas. Las conclusiones se han expuesto en el XXVII Congreso de la Academia Europea de Dermatología y Venereología (EADV), en París, y demuestran que el tratamiento con esta molécula en diferentes cantidades (7,5 mg, 15 mg y 30 mg) mejoran el picor y las lesiones cutáneas derivadas de la enfermedad. Se trata de una molécula oral de una toma diaria que actúa como inhibidor selectivo de la enzima JAK1, que tiene un papel importante en varios trastornos inmunitarios. Se espera que upadacitinib obtenga su aprobación y se comercialice en España en 2019.

La dermatitis atópica es el tipo de eccema más común y más severo, y en la tercera parte de los afectados tiene un grado de moderado a grave, afectando a la calidad del sueño y al estado psicológico de estos pacientes. Por ello, otro ensayo ha probado el impacto de la terapia con upadacitinib (30 mg una vez al día) en el sueño de los pacientes, que mejoró considerablemente en la semana 16 con respecto a aquellos que tomaron placebo. “La dermatitis atópica es una enfermedad que tiene una gran afectación en la calidad de vida de las personas que la padecen. Tienen mucho prurito y, por ello, no duermen y disminuye su productividad en el ámbito laboral. Existen menos tratamientos para esta enfermedad, pero upadacitinib tiene buenas expectativas”, según Pablo de la Cueva, jefe del Servicio de Dermatología en el Hospital Infanta Leonor, en Madrid.

Gravedad y superficie

En la semana 16, los pacientes de cada grupo de upadacitinib fueron realeatorizados en una proporción 1:1 para seguir con la dosis del periodo 1 o con el placebo, es decir, retirarles el tratamiento. El grupo de placebo, por su parte, también fue realeatorizado para recibir 30 mg de upadacitinib administrado una vez al día o placebo. Quienes habían mantenido el tratamiento con upadacitinib durante todo el ensayo obtuvieron una mejoría tanto en la gravedad como en la superficie del eccema, comprendida entre el 44 y al 69 por ciento con respecto al valor basal. Además, destacó el grupo que fue tratado con placebo primero y realeatorizado para recibir la dosis de 30 mg, ya que sus eccemas mejoraron en cuanto a gravedad y en cuanto a superficie en un 97 por ciento con respecto al nivel basal en la semana 32. “Se ha visto que es un medicamento muy eficaz, pero todavía hay que conseguir la autorización. Además de las moléculas biológicas, se están produciendo a la vez otras moléculas orales como es el caso de upadacitinib, del que en los últimos congresos se han presentado muy buenos resultados. El tratamiento por la vía del Janus Kinasa (JAK1 en este caso) está resultando positivo y no sólo en dermatitis atópica, sino también en la artritis reumática o Crohn”, señala.
Para concienciar sobre las dificultades con las que viven a diario los pacientes con dermatitis atópica, la Federación Europea de Alergias y Enfermedades de las Vías Respiratorias (EFA) ha elaborado el informe Picor de por vida: calidad de vida y costes para las personas con dermatitis atópica. Los datos indican que el 45 por ciento tienen síntomas graves. El mismo porcentaje afirma que la enfermedad les ha condicionado sus relaciones.

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Perfiles genéticos determinan el acceso al cáncer de mama

Archivado: septiembre 13, 2018, 11:20am UTC por raquelserrano

El cáncer de mama es la segunda neoplasia más frecuente y afectará a una de cada ocho mujeres a lo largo de su vida. En 2017, la prevalencia mundial de la enfermedad superaba los 6 millones. Los avances en diagnóstico y tratamiento que se han producido en los últimos años han contribuido a las elevadas tasas de supervivencia y curación. “La investigación biológica en cáncer ha irrumpido con fuerza en los últimos años, explica Jesús García-Foncillas, director del Instituto OncoHealth y jefe del Departamento de Oncología Médica del Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz, de Madrid, quien considera que “actualmente, el cáncer de mama -como en otros tipos de tumores- no hay una sola entidad, sino múltiples subtipos caracterizados por perfiles genéticos muy concretos que determinan pronósticos y abordajes terapéuticos distintos”, añade el profesional que participa en el I Simposio Internacional sobre cáncer de mama: actualización en diagnóstico y tratamiento, que se celebra hoy y mañana en la Fundación Jiménez Díaz, de Madrid.

Relación prótesis-linfoma

Durante este encuentro, Miguel Ángel Piris, del Servicio de Anatomía Patológica de la Fundación Jiménez Díaz, considerado uno de los principales expertos internacionales en linfomas, ha explicado la relación entre la implantación de prótesis mamarias tanto la de carácter estético como las que se usan para recontrucción mamaria después de cirugía de cáncer, y el desarrollo de un tipo específico de linfoma: el anaplásico de células grandes”, un debate en el que también ha intervenido Jose María Serra, presidente de la Sociedad Española de Cirugía Plástica y Reparadora. Según ha explicado a DM, esta relación se conoce desde hace algunos años, pero “aún se desconoce el por qué. No se debe a ruptura de la prótesis; es un fenómeno imprevisto en biología, no se conoce otro ejemplo similar del que, en cualquier caso, debemos aprender. El linfoma surge justo alrededor de la prótesis y parece que afecta un poco más en el caso de las que tienen superficie rugosa, frente a la lisas, aunque no es significativo”.

La FDA ha reportado unos 1.000 casos en el mundo de linfoma anaplásico de células grandes asociado a prótesis, por lo que Piris subraya que el riesgo de desarrollo existe, pero es muy pequeño, así como el riesgo vital para la paciente. Las revisiones periódicas son la mejor manera de controlar el potencial desarrollo de este tipo de cáncer asociados a prótesis del que en España carece de un registro de casos.

En lo que se refiere a la cirugía del cáncer de mama Carlos Vázquez, presidente de la Sociedad Española de Senología y Patología Mamaria. “Actualmente se realiza un abordaje conservador de la mama en la mayor parte de los casos, asociada a radioterapia. Lo mismo ha sucedido con la cirugía de la axila, donde el estudio del ganglio centinela se impone sobre el vaciamiento ganglionar”.

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Identifican el mecanismo genético que permitió el aumento de la corteza cerebral

Archivado: septiembre 3, 2018, 12:55pm UTC por raquelserrano

La expansión de la corteza cerebral se inició con el paso a tierra de los anfibios en el periodo Cámbrico (hace 500 millones de años), cuando la diversidad de formas de vida experimentó una gran explosión. Diversas modificaciones hicieron evolucionar la pequeña y primitiva corteza cerebral de los anfibios hasta convertirse en la mucho más grande y compleja de los mamíferos, pero hasta ahora se desconocían los mecanismos que regularon la expansión desde las tres capas de los reptiles y aves (paleocorteza) a las seis de los mamíferos (neocorteza).

Investigadores del Grupo de Neurogénesis y Expansión Cortical del Instituto de Neurociencias -centro mixto de la Universidad Miguel Hernández de Elche (UMH) y el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC)-, han identificado por primera vez la señal molecular clave para la expansión de la corteza cerebral y la adquisición de su compleja arquitectura. En concreto, fue la regulación de los niveles de actividad de una vía de señalización altamente conservada, la del gen Robo (abreviatura de Roundabout, en inglés “rotonda”), la que hizo posible pasar de una neurogénesis directa y poco ineficaz a otra indirecta y mucho más productiva.

Este hallazgo, publicado en Cell, tiene una importancia sin precedentes porque muestra que la evolución no se debió a la aparición de nuevos genes como se ha sugerido recientemente, sino a la regulación fina de los mecanismos genéticos que ya existen en los reptiles y que son comunes a todos los amniotas.

Desarrollo embrionario

Según explica a DM Víctor Borrell, responsable del grupo, la idea inicial del proyecto era “esclarecer qué aspectos a nivel celular y molecular son diferentes entre la corteza cerebral de los mamíferos, moderna, grande y compleja, y la corteza cerebral de sus antepasados en la evolución, primitiva, pequeña y sencilla”. A partir de esta premisa, se puso en marcha el proyecto, que ha contado con la colaboración de investigadores de la Universidad de Ginebra (Suiza), el Instituto Max Planck (Alemania) y las universidades de Stanford y Thomas Jefferson (EE.UU.).

El equipo de Borrell ha utilizado experimentos de ganancia y pérdida de función génica en embriones de ratones, pollos y serpientes y, también, en organoides cerebrales humanos. En estos experimentos, han introducido ADN recombinante en células madre cerebrales de estas especies, y con ello han modificado la función normal de un par de genes en el desarrollo embrionario del cerebro. Estas modificaciones han permitido por una parte aumentar, y por otra disminuir, la función de dichos genes, de tal forma que se puede deducir su función normal durante el desarrollo.

Gracias a estos experimentos, “se ha demostrado que los niveles bajos del gen Robo, combinados con niveles altos del gen Dll1, son necesarios y suficientes para conducir a la neurogénesis indirecta que permitió el desarrollo de la corteza cerebral cada vez más grande y compleja de los mamíferos”. Además, han comprobado en serpientes y aves que la disminución de la señal de Robo y la potenciación de Dll1 recapitula este proceso evolutivo, dando lugar a la formación de células madre que solo se forman en el cerebro de mamíferos y que son necesarias para la neurogénesis indirecta, también exclusiva de mamíferos.

Cambios cada vez más complejos

Para Borrell, estos resultados “nos explican dos aspectos fundamentales de la evolución de la corteza cerebral: primero, que se produjo un cambio en el modo de generar neuronas a partir de las células madre neurales durante el desarrollo embrionario, pasando de neurogénesis directa en reptiles y aves, a neurogénesis indirecta en mamíferos, y que este cambio fue la clave tanto para que se generen muchas más neuronas y el cerebro sea más grande en mamíferos, como para producir nuevos tipos de neuronas, aumentado la complejidad de la corteza”. En segundo lugar, los resultados demuestran el mecanismo genético responsable de estos cambios celulares durante la evolución, que fue el ajuste en la cantidad de señales moleculares de los genes Robo y Dll1.

“La gran novedad aquí radica en que las señales moleculares de Robo y Dll1 existen desde los insectos y gusanos y que, por tanto, los cambios que hemos encontrado en la evolución cerebral y su fabuloso aumento en tamaño y complejidad se basaron simplemente en modificar cantidades de dichos genes, que es evolutivamente es mucho más sencillo que crear nuevos genes”, destaca Borrell. Otros estudios recientes demuestran que durante la evolución más reciente del cerebro humano también fue importante la creación de nuevos genes, pero el estudio del equipo de Borrell demuestra que esto no fue necesario en las fases tempranas de la evolución de nuestro cerebro.

Investigar en regiones reguladoras

El trabajo del equipo de Víctor Borrell y otros descubrimientos recientes acerca del desarrollo y evolución del cerebro humano han abierto un abanico de nuevos retos en este campo de investigación, tan desafiantes como apasionantes. En primer lugar, es necesario investigar cuáles son las regiones de nuestro ADN que regulan los niveles de expresión génica (regiones reguladoras) y que cambiaron significativamente durante la evolución, e identificar aquellos cambios que afectan a genes importantes para el desarrollo cerebral. Con esta información podremos determinar cuántos y cuáles de estos cambios genéticos producidos durante la evolución tuvieron un impacto profundo en la expansión y complejidad cerebral hasta nuestros días, y con ello aprenderemos cual es el alcance global del mecanismo que acabamos de identificar en un par de genes. Lo más importante a nivel biomédico es que una vez conozcamos cuáles son esos genes y sus regiones reguladoras importantes para el desarrollo cerebral, en todo su tamaño y complejidad, podremos utilizar esa información como herramienta de diagnóstico genético para malformaciones del desarrollo cerebral.

Estas malformaciones acostumbran a ser muy severas y tienen graves repercusiones negativas sobre el desarrollo neural del niño/niña, produciendo un profundo retraso en el desarrollo cognitivo, dificultades de aprendizaje, y normalmente acompañadas de epilepsia intratable. Hoy en día seguimos sin poder dar un diagnóstico genético al 70-80 por ciento de estos pacientes, con todas las repercusiones negativas que eso tiene para los padres y las familias afectadas.

Estudios recientes están empezando a identificar mutaciones en regiones reguladoras del genoma como elemento responsable de estas dolencias. O sea que el mecanismo de regulación génica que el equipo de Borrell ha identificado como esencial en la evolución cerebral sigue vigente, y continúa siendo importante para el correcto desarrollo del cerebro humano. Por tanto, profundizar en estos estudios es una buenísima y muy necesaria apuesta de futuro con esperanzadoras expectativas para el ámbito de la clínica y neurología pediátrica.

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El evento crítico anestésico requiere alerta constante

Archivado: julio 30, 2018, 10:00pm UTC por raquelserrano

Anestesiar a un paciente cuando se va a proceder a una cirugía es un acto muy complejo. En su perfecta ejecución pueden influir factores de diversa índole: desde las drogas que se administran al estado específico, causal y anatómico del paciente. Por ello, y porque la seguridad del paciente es la base de su actividad, los profesionales consideran que la formación, el conocimiento y el manejo protocolizado y basado en la evidencia científica en cuanto a técnicas y sustancias anestésicas, contratiempos que pueden surgir y forma eficaz de abordarlos, “no sólo afectan a los especialistas en anestesiología, sino a todo el equipo que participa en un acto quirúrgico”, indica a DM Beatriz de la Quintana, del Servicio de Anestesiología, Reanimación y Tratamiento del Dolor, del Hospital Universitario Santa Cristina, de Madrid. La profesional ha coordinado un curso de Seguridad, Humanización y Buenas Prácticas en Anestesia, celebrado en el citado hospital, y cuya mayor actividad quirúrgica es cirugía mayor ambulatoria (CMA).

Para De la Quintana, el primer punto pasa por el perfecto conocimiento de la vía aérea y de su manejo. “Se realiza una programación preanestésica, pero hay ocasiones en que vías aéreas que parecían fáciles de abordar se convierten en complejas. En cualquier cirugía que precise anestesia general, fundamentalmente, pueden surgir complicaciones”.

Actuaciones metódicas

A pesar de que más del 70 por ciento de las intervenciones anestésicas que se llevan a cabo en el Santa Cristina son cirugía mayor ambulatoria (CMA), y para la mayoría de las cuales se emplea mascarilla laríngea, los riesgos no desaparecen, “siempre hay que estar alerta. Hay cirugías que precisan aislar la vía aérea con intubación y, en ocasiones, es imposible intubar la vía aérea, lo que eleva el riesgo de apnea y de parada respiratoria. En estos casos, la resolución es la cricotiroidotomía para establecer una vía aérea permeable. En cualquier caso, y aunque existen algoritmos y secuencias para vía aérea difícil, conocer su manejo es fundamental, para el anestesista y para el equipo de enfermería, por ejemplo, cuando se precisa apoyo y ayuda”.

El control se convierte en exhaustivo ante la aparición de eventos críticos, potencialmente presentes en cualquier tipo de cirugía. En este sentido, las recomendaciones de la Declaración de Helsinki sobre seguridad anestésica apoyan las pautas de los profesionales. “Críticos pone de manifiesto que son eventos no habituales, pero que pueden ocurrir. Por eso, cuanto más control se ejerza y la actuación sea metódica, con algoritmos concretos, menos morbilidades aparecerán. Ante un evento crítico es esencial saber cómo manejarse ante ellos; si se produce una parada, cómo liderar al equipo. Son aspectos decisivos”.

Cirugías abdominales, politraumatizados o extirpaciones de órganos son algunas de las intervenciones con riesgo aumentado de evento crítico

Según De la Quintana, las cirugías abdominales, las que se llevan a cabo en pacientes politraumatizados o extirpaciones de hígado, por ejemplo, son algunas de las intervenciones más susceptibles de eventos críticos, “aunque pueden presentarse en cualquier otra”. El manejo de estas complicaciones es un conjunto de actos; es necesario estar muy atentos a todos los detalles, “y sin perder de vista lo que te haya contado el paciente porque los hay más sensibles y hay que asegurarse de que ha cumplido todos los requisitos: que no ha comido ni bebido anteriormente o que en ese momento no tiene ninguna patología, aunque sea banal”, indica la experta.

Poco frecuentes, pero graves

La hipertermia maligna es uno de estos incidentes. Suele aparecer, sobre todo, en niños con espina bífida y en los que se han sometido a múltiples intervenciones. En adultos es más frecuente en personas con distrofias musculares. La presencia de estas patologías con la mezcla de ciertos gases o de relajantes musculares puede originar cuadros de estas características que, “aunque afortunadamente son muy escasos, se acompañan de un pronóstico muy malo y tienen un elevado índice de mortalidad”. Similar situación se reproduce en casos de anafilaxia y de hemorragia masiva.

Evento crítico también es la intoxicación por anestésicos locales. Por ejemplo, cuando se lleva a cabo un bloqueo axilar puede aparecer toxicidad porque los anestésicos, aunque locales, pueden pasar a sangre. “Administrados de forma masiva, los anestésicos locales originan un bloqueo total: motor en las placas motoras, pero también sistémico por su toxicidad. Uno de los más empleados, la bupivacaína, actúa sobre el corazón, lo que supone que puede hacer un bloqueo cardíaco. Se trata, igualmente, de un evento muy poco frecuente, pero por su potencial gravedad es necesario que los profesionales anestesistas y el personal sanitario en su conjunto conozcan las recomendaciones y los protocolos establecidos para actuar correctamente y garantizar la seguridad del paciente”.

Las escalas con criterios para el alta hospitalaria se revisan continuamente, pues recogen nuevas medidas con evidencia científica sólida

En el curso, los profesionales también se han referido a los criterios de alta hospitalaria en CMA, guiados por la escala de Aldrete que, no obstante, están en continua revisión aportando mejoras basadas en la evidencia científica. Por ejemplo, “anteriormente si la micción espontánea no se producía, el paciente no recibía el alta. Ahora, en algunas cirugías no es determinante. Sin embargo, estabilidad hemodinámica, dolor controlado, ausencia de vómitos o náuseas, que esté bien orientado, entre otros, siguen marcando las altas hospitalarias”.

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Bloqueos de pared abdominal para aliviar dolor postcirugía en abdomen

Archivado: julio 30, 2018, 10:00pm UTC por raquelserrano

El dolor es uno de los motivos más frecuentes de consulta, tanto en primaria como en hospitalaria. Desde hace unos años, la Comunidad de Madrid diseñó un Programa de Humanización en el que la tolerancia al dolor es prácticamente cero: promover una atención sanitaria libre de dolor, establecer actuaciones específicas para grupos de pacientes más vulnerables y actuaciones que mejoren la seguridad de las actuaciones clínicas relacionadas con la atención al dolor o mejorar la investigación en la atención al dolor son algunos de los puntos del citado programa.
En el ámbito hospitalario, el dolor agudo suele ser postoperatorio, parcela que Beatriz de la Quintana, del Servico de Anestesiología y Reanimación del Hospital Universitario Santa Cristina, de Madrid, considera que está cubierta adecuadamente, aunque “sería aconsejable ratificarlo con encuestas de satisfacción y de calidad percibida por los pacientes”.

El dolor agudo postoperatorio se trata en función de su severidad. “Disponemos de pautas que se ajustan al tipo de intervención quirúrgica que se ha llevado a cabo, pero siempre respetando factores individuales o patologías concretas del paciente”.De la Quintana señala que la cirugía abdominal suele ir asociada a dolor agudo que se reduce o elimina con diversas actuaciones y procedimientos.

Uno de los más innovadores y efectivos sería el que actualmente está desarrollando el equipo del Hospital Santa Cristina de Madrid para Cirugía Mayor Ambulatoria (CMA). Una de las líneas de actuación que se empezará a poner en práctica es la administración de bloqueos locorregionales para el dolor postoperatorio. “Se trata de realizar bloqueos de pared abodminal que, además de controlar el dolor, permiten administrar menos cantidad de fármacos opiodes o analgésicos. Es un procedimiento más selectivo”.Sus indicaciones se centrarían en cirugía abdominal: hernias inguinales o abdominales, eventraciones o histerectomías, entre otras.

Según la anestesista, su desarrollo e implantación obedece a los beneficios para el paciente. A pesar de que en estos momentos hay que definir pautas concretas sobre su desarrollo, es evidente que “el control del dolor es mucho más efectivo, se limita la administración de analgesia intravenosa -que no está exenta de efectos secundarios- y el paciente se encuentra mejor. Un óptimo control supone además que el alta hospitalaria puede producirse antes”.

El evento crítico anestésico requiere alerta constante

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“La inmunoterapia llegará a más enfermos y a más tipos de cáncer”

Archivado: julio 19, 2018, 10:00pm UTC por raquelserrano

Antoni Ribas, profesor de Medicina y director del Programa de Inmunología Tumoral de la Escuela de Medicina David Geffen de la Universidad de California en Los Ángeles (Estados Unidos), afirma convencido que la inmunoterapia ha sido el avance más destacado de la Medicina de los siglos XIX y XX. Tras su paso por Madrid, donde ha participado en la jornada BIO’18, organizada por la Fundación para la Excelencia y la Calidad de la Oncología (ECO), ha expuesto retos y obstáculos de la terapia inmunológica del cáncer, pero también una firme confianza en sus posibilidades de control tumoral.

PREGUNTA. El sistema inmunológico no está naturalmente diseñado para atacar el cáncer. ¿Por qué las estrategias basadas en su activación son actualmente una de las ‘estrellas’ de la oncología mundial?
RESPUESTA. Ciertamente, el sistema inmune no está concebido para tratar el cáncer, pero hemos observado que sí puede reconocerlo, sobre todo cuando existen mutaciones, lo que permite diferenciar lo normal de lo anormal.

P. ¿Cuál sería entonces su ámbito específico de actuación?
R. La inmunoterapia funciona con mayor frecuencia en un elevado número de pacientes con cánceres inducidos por carcinógenos o que tienen infecciones víricas:melanoma, por la radiación solar, o tumores inducidos por la acción del tabaco como cánceres de cabeza y cuello, pulmón, esófago o vía urinaria. Similar situación se produce en tumores activados por virus: hepatocarcinoma, carcinoma de Merkel e incluso el de cérvix. En estos funciona, según demuestran la mayoría de los fármacos indicados y aprobados en Estados Unidos y en Europa.

“Con las moléculas ‘checkpoint’ quitamos los frenos al cáncer. Pero el sistema inmune debe estar preparado para atacar”

P. ¿Cuál ha sido el recorrido biológico hasta llegar a estas conclusiones?
R. Durante muchos años, la inmunoterapia tumoral ha intentado crear vacunas que activaran el sistema inmune. Era como apretar el acelerador. Pero el problema de la inmunoterapia del cáncer no es ese, sino que el sistema inmune atacara al cáncer, fundamentalmente en tumores inmunogénicos; el cáncer frenaba el ataque. La respuesta inmune estaba, pero el cáncer se protegía.

P. ¿El desarrollo de moléculas ‘checkpoint’ o puntos de control inmunológico ha sido clave para controlar esa protección?
R. Sí. El sistema inmune llegaba hasta donde estaba el cáncer y, aunque lo reconociera como algo anormal, éste se protegía. Actualmente, los nuevos anti PD-1 y PD-L1 impiden que la lesión tumoral se proteja del ataque inmunitario: ya no se puede esconder, le quitamos los frenos… Sin embargo, no hay que olvidar que estos fármacos sólo pueden funcionar si el sistema inmune está preparado para atacar; de lo contrario, no puede echar el freno. El avance es importante porque en los pacientes cuya inmunidad está íntegra se inducen respuestas.

P. Sigue siendo un número limitado de pacientes. ¿Qué obstáculos y qué retos existen para lograr llegar a todos los afectados?
R. Bloquear el sistema inmune contra el cáncer sigue siendo fundamental. En estos momentos existen 40 inhibidores en desarrollo clínico, pero siguen planteándose obstáculos.Por ejemplo, en melanoma, el 40 por ciento de los pacientes responden, pero el resto no. Si esto ocurre es porque el sistema inmune no estaba preactivado. Las actuales y futuras perspectivas terapéuticas intentan bloquear otros “frenos” anteriores, modular el sistema inmune de distintas formas, proveer de distintas proteínas de bloqueo. El número de asociaciones es muy elevado; en este momento hay más de un millar de estudios clínicos que combinan este tipo de inhibidores checkpoint con otros inmunoterápicos.

“No se pueden ignorar 50 años de oncología. La quimioterapia funciona y lo hace en asociación con la inmunoterapia”

P. ¿Ofrecerán respuestas no desveladas aún estos estudios clínicos?
R. Vamos a avanzar, vamos a encontrar más puntos de bloqueo inmunitario. La ciencia ha desvelado otros 20 targets, como mínimo, en los cuales el sistema inmune puede estar fallando; así que activarlos o desactivarlo dará su beneficio. Algunos colegas consideran que cada diana debería llevar su biomarcador para obtener resultados concretos y es cierto. Habrá muchas estrategias que no funcionen, pero las que lo hagan serán importantes porque ofrecerán nuevas pistas. Será un conglomerado de pequeños pasos con los que llegaremos a más pacientes y más cánceres: ahora estamos en uno de cada cinco casos, pero llegaremos a uno de cada tres o de cada dos con las combinaciones adecuadas. No creo que lleguemos al cien por cien, porque no todos los tumores serán reconocidos por el sistema inmune, ya que en su ADN no hay mutaciones necesarias para que la inmunidad los reconozca. Podemos investigar todo lo que queramos, pero no va a funcionar.

P. ¿La inmunoterapia se podrá contemplar como agente único o siempre en combinación?
R. No se pueden ignorar 50 años de oncología en los que la quimioterapia ha tratado, y sigue tratando, algunos tumores. Hay que sumar, porque ahora mismo combinaciones con inmuno y quimioterapia funcionan en cáncer de pulmón, estrategia de la que hace un año hubiera dicho que era una pérdida de tiempo. Por tanto, vamos a cambiar las hipótesis y a analizar el funcionamiento de la asociación porque abrirá nuevas puertas.

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Reconstrucción de una separación completa de columna vertebral y pelvis

Archivado: julio 19, 2018, 12:06pm UTC por raquelserrano

El cirujano Pedro Cavadas y su equipo han realizado una intervención quirúrgica empleando hueso de peroné para unir la columna vertebral y la pelvis de Wilmer Arias, un guatemalteco tetrapléjico de 28 años. El paciente, intervenido en el Hospital de Manises (Valencia), fue víctima en 1999 de un accidente con arma de fuego y, según consta en la web de la organización Nuestros Pequeños Hermanos (NPH), que ha colaborado en este proyecto, a partir del mismo quedó en silla de ruedas y padeciendo diversas secuelas, como tetraplejía parcial con paraplejía con control de hombros y bíceps, pero no la mano; pérdida del control de esfínteres; y vejiga neurógena secundaria.

En la actualidad, necesitaba ser operado para resolver una infección compleja en la unión entre la columna vertebral y la pelvis que le ocasionaba una pérdida masiva de esqueleto y le ha obligado a permanecer encamado todos estos años. Arias llegó en el mes de marzo para someterse a dos operaciones que no podían realizarse en su país de origen.

El paciente presentaba como complicación de su tetraplejia una úlcera lumbosacra masiva con pérdida de vertebras lumbares y hueso sacro, lo que ocasionaba una disociación completa pelvirraquidea que le imposibilitaba estar sentado.

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Wilmer Arias fue víctima en 1999 de un accidente con arma de fuego, lo que le causó una tetraplejía parcial con paraplejía con control de hombros y bíceps, pero no la mano; pérdida del control de esfínteres; y vejiga neurógena secundaria.

Según Cavadas, “la técnica para volver a unir la columna vertebral con la pelvis en este caso ha sido extremadamente complejo al tratarse de una herida infectada. Hemos realizado una operación microquirúrgica en la que se ha utilizado hueso del peroné y piel de las extremidades inferiores para poder unir los restos de la pelvis a la columna lumbar. Se ha llevado a cabo dos operaciones, la más compleja de 8 horas. La evolución del tratamiento ha sido excelente, el paciente ya es capaz de estar sentado y volverá en los próximos días a su país para seguir con su vida”.

Procedimientos previos complejos

En una primera intervención se limpió la zona afectada y se colocó un fijador externo entre la columna y la pelvis. En una segunda operación se le unió la columna vertebral a la pelvis mediante una transferencia de huesos y piel de la pierna derecha. Para mejorar su calidad de vida, ya se habían realizado diversos procedimientos quirúrgicos previos a Arias: cistotomía (noviembre 2008), apendicecostomía tipo Malone (mayo 2001), fundoplicatura (septiembre 2002) y tenorrafia (noviembre 2007). Gracias a la operación, podrá continuar su vida desde la silla de ruedas con ligera movilidad de brazos y manos.

Cavadas, autor del primer trasplante de cara en España y del primer trasplante bilateral de piernas en el mundo , mantiene una estrecha colaboración con el Hospital de Manises. Fruto de la misma, se han producido y dado a conocer otras intervenciones de impacto médico y mediático, como el reimplante de la mano derecha a un marine de la US Navy que se la amputó tras sufrir un accidente en un submarino a 70 millas de Cartagena , la reconstrucción del cráneo de un paciente keniata con un ameloblastoma gigante o el tratamiento a una mujer marroquí que padecía una neurofibromatosis que le había deformado la parte derecha de la cara.

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La biopsia líquida predice respuesta terapéutica en melanoma

Archivado: julio 19, 2018, 11:21am UTC por raquelserrano

Investigadores del grupo de Melanoma del Instituto Oncológico Rosell (IOR) en el Hospital Universitario Dexeus, ambos de Barcelona, demuestran la eficacia de medir la evolución de la presencia de una mutación del gen BRAF en sangre a través de biopsia líquida para predecir la respuesta al tratamiento de los pacientes y decidir en consecuencia cuál va a ser la terapia más adecuada en cada caso, según el trabajo publicado en Cancer Research, coordinado por el Grupo Español de Melanoma (GEM) y en el que han colaborado de 11 hospitales españoles.

El melanoma avanzado metastásico es uno de los tumores en los que más avances terapéuticos ha habido en los últimos años. Hace diez años, la supervivencia tras el diagnóstico era de menos de un año mientras que actualmente existen diversos tratamientos que permiten alargar la vida de los paciente, como es el caso de la inmunoterapia, fármacos que estimulan el sistema inmunológico del paciente para que reconozca y destruya las células cancerosas. “La limitación de los tratamientos de inmunoterapia actuales en melanoma avanzado es que tan sólo son eficaces en el 40-60 por ciento de los casos” explica María González-Cao, coordinador médico del IOR, del Servicio de Oncología Médica del Hospital Dexeus.

Para los pacientes en los que el tratamiento es eficaz durante un año, hay que buscar otras opciones y la biopsia líquida puede indicar las más adecuadas

En el 50 por ciento de los casos de melanoma avanzado, las células tumorales presentan una mutación en un gen llamado BRAF, que está hiperactivado. “En los últimos años se ha desarrollado diversos fármacos orales que bloquean de forma muy eficaz esta mutación de manera que el tumor remite, es la llamada terapia dirigida. Los resultados se aprecian en seguida”, continua González-Cao, quien indica que “aunque entre el 15 y el 20 por ciento de los pacientes son largos respondedores y los beneficios del tratamiento llegan hasta los tres años, en el resto el tratamiento es eficaz tan sólo durante un año o menos y luego hay que buscar otra terapia”.

Ante esta disyuntiva, los especialistas consideran que es necesario contar con herramientas que nos permitan prever la respuesta al tratamiento antes de que el tumor crezca demasiado y se vuelva demasiado agresivo.

Gen mutado en sangre

“La biopsia líquida nos permite a través de un simple análisis de sangre, cuantificar la cantidad de mutación del gen BRAF en el torrente sanguíneo que hemos demostrado que se corresponde con la cantidad de tumor en cada paciente, así como con su pronóstico”. En los pacientes que no responden bien a la terapia dirigida, es decir al bloqueo de la mutación de BRAF, los niveles de mutación en sangre son elevados incluso después de iniciar el tratamiento.

“Estos datos nos llevan a pensar que el tratamiento no es adecuado y podríamos optar por otras opciones terapéuticas antes de que el cáncer se vuelva más agresivo evitando efectos secundarios innecesarios”, indica la oncóloga. En cambio, los pacientes que presentan concentraciones de mutación de BRAF en sangre indetectables tras comenzar el tratamiento dirigido, tienen un mejor pronóstico. Sabemos que en ellos la terapia será eficaz durante más tiempo.

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Los supervivientes del Ébola poseen anticuerpos especiales que neutralizan el virus

Archivado: julio 11, 2018, 10:53am UTC por raquelserrano

Las muestras de tres de los supervivientes infectados en la última epidemia producida por el virus del Ébola en África Occidental desde 2013 a 2016 y tratados y seguidos en España en 2014 han puesto de manifiesto que éstos poseen un tipo muy potente de anticuerpos, los denominados anticuerpos Unicornio, que atacan zonas conservadas y protegidas de la envoltura del virus y anulan así su agresividad, según los datos que han presentado hoy los investigadores del Servicio de Microbiología y del Instituto de Investigación del Hospital 12 de Octubre (i+12), que han llevado a cabo el análisis, en colaboración con la Unidad de Enfermedades Infecciosas del Hospital La Paz, ambos en Madrid, y que se han publicado en The Journal of Infectious Diseases.

Es la primera vez que estos especiales anticuerpos se observan en muestras reales de los pacientes que fueron tratados en nuestro país, en el Hospital La Paz-Carlos III de Madrid, y que superaron la infección. Para Rafael Delgado, responsable del Servicio de Microbiología del 12 de Octubre, los anticuerpos Unicornio pueden acceder a esas zonas recónditas si antes se modifica la envoltura del virus para quitarles esa protección y exponer las regiones críticas en su interior. En las infecciones naturales estos anticuerpos solo tienen oportunidad de actuar contra el virus cuando está situado en el interior de la célula, pero en ese momento se presentan en muy baja concentración y su acción es muy limitada.

Inducir la producción de estos especiales anticuerpos puede servir de prototipo para la vacuna contra el Ébola

Delgado ha señalado a DM, que la confirmación de la presencia de los anticuerpos Unicornio abre nuevas estrategias para el diseño de vacunas universales contra todos los virus Ébola. “El tipo Zaire es el que corresponde al último brote epidémico y al que pertenecen las muestras, pero también podrían convertirse en agentes eficaces y neutralizadores de otras variantes del Ébola como la Sudán o Bundibugyo.

El brote que comenzó en Guinea Conakry en 2013 y que alcanzó proporciones epidémicas, ha sido el mayor hasta el momento con más de 28.000 infectados y 11.000 fallecimientos. Fue también la primera vez que pacientes infectados se trataron en países desarrollados, incluyendo Estados Unidos, Inglaterra y España, donde se atendieron ciudadanos repatriados, pero donde también hubo contagios.

La Organización Mundial de la Salud -OMS- declaró el fin de esta emergencia de salud pública en marzo de 2016, aunque mantiene la vigilancia en los países más afectados para detectar la posible aparición de casos aislados. Así ha ocurrido recientemente en el Congo, donde se han registrados dos nuevos brotes más limitados, uno en 2017 y otro declarado en mayo de 2018, todavía activo.

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