Socalec » Items by raquelserrano

Feeds

4659 items (4659 unread) in 2 feeds

(4659 unread)

• diariomedico.com > Cardiología (4054 unread)
• Revista Española de Cardiología (605 unread)

Items by raquelserrano

diariomedico.com > Cardiología

• 

  Urge una ‘foto rápida’ de la tormenta inflamatoria de pacientes críticos por Covid-19

  Posted: April 6, 2020, 12:53pm UTC by raquelserrano

  Inmunología raquelserrano 06/ 04 / 2020 La SEI impulsa un estudio multicéntrico para optimizar los abordajes Imagen virus SARS-CoV2.

  Obtener una ‘foto rápida’ de la respuesta inmunitaria excesiva que produce reacciones inflamatorias en los pacientes graves afectados por el  SARS-Cov-2, que produce la Covid-19, es el objetivo del nuevo estudio multicéntrico nacional que ha promovido la Sociedad Española de Inmunología (SEI), y de cuyos datos se podrá seguir impulsando la investigación en nuevas terapias y diseño de vacunas.

  Con los datos de los primeros 20 pacientes que vaya incorporando cada hospital “nos haremos una idea, en muy poco tiempo, una ó dos semanas como mucho, de la situación inmunológica de todos ellos”, dependiendo que varios aspectos recogidos en 29 parámetros como edad, sexo, niveles de citocinas, tipos leucocitarios, entre otros, señala a DM África González Fernández, presidenta de la SEI y catedrática de Inmunología de la Universidad de Vigo. “Se trata de obtener un ‘mapa’ muy rápido y orientativo de cómo están esos pacientes, sobre todo sus niveles de citocinas inflamatorias y sus células inmunitarias, para  definir una serie de criterios y optimizar algunas de las recomendaciones actuales”.  

  Lo que está claro es que la respuesta inmunitaria exagerada frente al virus, exige una actuación rápida y diversos tratamientos inmunoterapéuticos, tales como anticuerpos monoclonales (AM) dirigidos frente a citocinas (receptor de interleucinas IL-6 e IL-1) están mostrando resultados alentadores.

  Variar el pronóstico 

  González señala que se ha realizado un documento de mediciones de citocinas proinflamatorias, como la IL-6, lo que podría ayudar a delimitar cuándo se debe administrar un tratamiento para bloquear esa citocina. Pero, los inmunólogos también están observando que podría haber otras afectadas, de forma que “podría afectar al pronóstico del paciente e incluso decidir otro tipo de terapia”.

  De hecho, en algunos hospitales la SEI ya está recogiendo información de que el bloqueo de la IL-1 tambien podría ser eficaz, hecho ventajoso porque ya “existen fármacos, inmunoterapia con anticuerpos monoclonales, que bloquean esa citocina, y que están disponibles en el mercado”. Básicamente, estos fármacos se administran en enfermedades con un elevado componente inflamatorio, como las autoinmunes. Los ejemplos más claros son tocilizumab –dirigidos frente al receptor de la citocina- y anakinra -dirigidos contra la propia citocina-. En el caso de tocilizumab, otro ensayo clínico, financiado con cargo al Fondo Covid-19 del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) y coordinado por el Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Santa Creu i Sant Pau, de Barcelona, también aportará datos de eficacia.

  La representante de los inmunólogos apunta otro de los objetivos de esta ‘foto’ rápida: cuándo es el momento más idóneo para intervenir, dependiendo de cuándo se elevan los niveles de citocinas, indicando que es posible que la terapia tenga que adelantarse antes de que el paciente ingrese grave en UCI por empeoramiento, según se observe que los niveles aumenten, por supuesto ajustándolo a cada paciente. El resultado es apoyar al clínico en cuanto a qué tipo de terapia administrar, en qué cantidad y en qué momento: al principio, en la mitad de la enfermedad o al final”.

  El objetivo es apoyar al clínico: concretar qué tipo de terapia, en qué cantidad y en qué momento es más adecuado, según cada paciente

  El objetivo final sería, por tanto, bloquear la hiperreactividad pulmonar que aparece en muchos de los pacientes afectados por la Covid-19. En este sentido, González comenta –al hilo de lo que también están observando los intensivistas- es que hay dos tipología de pacientes o pacientes con distinta evolución. “Una primera fase, en la que la respuesta se relaciona más con el propio virus, y otra más relacionada con el virus y los mecanismos, como el de renina angiotensina, que pudieran estar activando todas las señales proinflamatorias y finalmente activando la cascada de inflamación tan significativa que, en algunos casos, conlleva a fibrosis pulmonar”.

  Inmunoterapia inversa 

  Las posibilidades de iniciar ‘tratamientos inmunoterápicos’ para potenciar la respuesta inmune del organismo frente al rápido deterioro pulmonar, sería posible, pero con peculiaridades. “En las primeras fases de la enfermedad sí tendría sentido potenciar el sistema inmunitario para responda mejor al virus. De hecho, se están planteando ensayos celulares, con células NK (natural killer), como el que ya se ha iniciado en Estados Unidos. Pero, posteriormente, la inmunoterapia debería ser inversa: primero, bloquear la respuesta antiviral, con tocilizumab y anakinra, tal y como se está haciendo, y después inactivar la respuesta inflamatoria”.

  En el caso de la transferencia de plasma hiperinmune, de pacientes que han superado la infección, el abordaje es transferir anticuerpos, con todas las garantías de seguridad para el paciente, y basándose en el plasma, incluso de infectados asintomáticos, aspecto por el que es esencial realizar test serológicos de IgM e IgG, similares a los que se realizan en los test de embarazo, para conocer la situación real de la población. "No sabemos si todos los que han estado en contacto con el virus están protegidos ni durante cuánto tiempo. Si se sabe que hay personas que llevan protegidos cuatro meses, pero no sabemos cuánto se puede mantener. Por lo que extraermos de otros coronavirus, no parece que sea muy duradera; podríamos estar hablando de meses o de incluso un año, pero no está concretado porque hablamos de un nuevo virus”.

   

  Recomendaciones de la SEI a los profesionales clínicos para solicitar la determinación de los niveles de IL-6 en suero:

  1. La determinación de los niveles de IL-6 está indicada antes de iniciar el tratamiento con tocilizumab, habiendo establecido el Ministerio de Sanidad unos niveles mayores de 40 pg/ml en adultos y de 35 pg/ml en niños como requisitos para indicación de tratamiento. Como monitorización del tratamiento, la utilidad clínica es muy escasa, ya que tras la administración de ocilizumab los niveles de IL-6 en suero suben, lo cual NO significa falta de eficacia del fármaco.

  2. Determinación urgente (

  - Neumonía intersticial con insuficiencia respiratoria grave (score=2)

  - Empeoramiento rápido respiratorio que necesita ventilación no invasiva o invasiva (Covid-19 escala de severidad respiratoria ≥ 3)

  - Presencia de otro fallo orgánico extrapulmonar (principalmente Shock o Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score ≥3)

  - Criterios de respuesta inflamatoria sistémica grave.

  3. Determinación NO urgente (>48h) de los niveles de IL-6 para aquellos pacientes que presentan:

  - Neumonía sin insuficiencia respiratoria grave.

  - Necesidad de FiO2>35%

  - Dímero D, ferritina y/o proteína C reactiva (PCR) en ascenso.

  - Pacientes inmunodeprimidos que no presentan clínica para determinación urgente de los niveles de IL-6.

  4. A pacientes que empeoran rápidamente se les debe determinar nuevamente la IL-6 sérica, cuando una determinación anterior haya dado resultados negativos.

   

  La respuesta inflamatoria exagerada frente al virus es una de las cuestiones más apremiantes en las UCIs y exige una actuación rápida para reducir la morbi-mortalidad. coronavirus Off Raquel Serrano Off
• 

  Los test serológicos de AM para Covid-19 pueden establecer estrategias ante potenciales segundas oleadas y vacunación

  Posted: April 2, 2020, 12:59pm UTC by raquelserrano

  Microbiología y Enfermedades Infecciosas raquelserrano 02/ 04 / 2020 Con sensibilidad y especificidad muy elevadas Investigadores han desarrollado un test que detecta en una muestra de sangre si una persona está o no libre de cáncer.

  Los test rápidos de antígenos no han ofrecido las expectativas que de ellos esperaban los especialistas en microbiología. En el mejor de los casos, su sensibilidad se sitúa entre un 70-80%, aunque ya la SEIMC detectó, y así lo dió a conocer el pasado mes de febrero en un documento, que en algunos casos, la sensibilidad no era superior a un 30% . Estos test no suplen a las  detecciones realizadas con PCR, ya que se pueden dar falsos negativos por la dinámica de respuesta de los anticuerpos IgM e IgG.

  Este fenómeno ha abierto la puerta al uso de los test serológicos de anticuerpos IgM/IgG, que serán importantes para conocer a gran escala las personas que han quedado inmunizadas y establecer estrategias de políticas de Salud Pública ante una potencial nueva ola epidémica”, ha señalado a DM Rafael Cantón, jefe del Servicio de Microbiología del Hospital Ramón y Cajal de Madrid.

  El documento de SEIMC señalaba que la sensibilidad y especificidad de las pruebas serológicas era de entre el 88,6% y el 90,6%, según datos de ensayos estadounidenses.

  Infección en el tiempo

  Los IgM e IgG marcan la presencia de infección en el tiempo. Los primeros de una forma precoz y los segundos de una manera más tardía. La dinámica de aparición de las IgM en un paciente con Covid-19 es que estos anticuerpos se empiezan a generar a los 2 ó 3 días después de que aparecen los síntomas, teniendo su pico máximo en los 7 ó días posteriores. ¿Qué significa esto? Según Cantón que “la detección de IgM no se va a poder detectar hasta el séptimo o décimo día, porque no existen aún anticuerpos o no los suficientes, por lo que no sirve, en la mayoría de los casos, para un diagnóstico inicial. Los IgG confirman que ya se ha pasado el proceso y que se asocia a signos de mejoría clínica”.

  De esta forma, los kits de serología clínica de anticuerpos IgM e IgG serían muy útiles para realizar un diagnóstico en pacientes con una evolución en el tiempo. Si fuera negativo, debería confirmarse con una PCR. Sin embargo, Cantón apunta además a la posibilidad de que los kits serólogicos, de esta índole o de otra como los que se emplean de forma automatizada, permitan saber qué individuos han estado expuestos a este microorganismo y no han mostrado síntomas.

  Cuestiones que precisan respuesta 

  “Una de las cuestiones más importantes a las que vamos a tener que responder más adelante es si necesitamos más tiempo de cuarentena; si se abre la cuarenta, cuántas personas van a estar desprotegidas, qué posibilidades reales existen de que se produzca una segunda oleada. Ya no son estrategias políticas sino de Salud Pública”. 

  Profesionales sanitarios, trabajadores esenciales y aquellas pesronas que se consideren que van a estar más expuestas a coronavirus deberían encabezar la lista en la detección serológica de anticuerpos, “con el objetivo de conocer y dimensionar qué medidas de protección hay que instalar en el futuro”.

   

  • Los test rápidos de anticuerpos reducirían la saturación en los laboratorios de Microbiología

  Después de los grupos más expuestos, estos análisis se podría ampliar a población general, realizando estudios de diversa índole, indica el microbiólogo, que apunta a la realización de un pilotaje con poblaciones centinela de distintos colectivos: ancianos, colegios, muestras de una zona concreta del país e incluso de personas que han estado confinadas y no han mostrado síntomas relevantes, “para confirmar si tienen anticuerpos contra coronavirus. Disponer una muestra representativa para tener una percepción epidemiológica y dar respuestas a interrogantes que aún desconocemos".  

  Apunta además otro fundamental beneficio de los test serológicos relacionado con la implantación de las potenciales futuras estrategias de vacunación. “Estos datos serían esenciales para saber cómo hay que dimensionar la vacuna”. Incluso en el supuesto caso de que no se dispusiera de vacunas para toda la población, los datos serológicos actuarían como una especie de cribado, "empezando por aquellas personas en las que se compruebe que no han tenido exposición al virus”.

  ¿Cuánto dura la inmunización?

  Sobre la inmunización en personas que han sufrido la infección, Cantón, que ha participado en la primera Aula Virtual sobre la crisis del Covid-19, impulsada por el Centro de Estudios de Políticas Públicas y Gobierno de la Universidad de Alcalá de Henares, en Madrid, junto a José Miguel Cisneros, jefe del Servicio de Enfermedades Infecciosas y director de la Unidad Clínica de Enfermedades Infecciosas, Microbiología y Medicina Preventiva del Hospital Universitario Virgen del Rocío de Sevilla, indica que aún se desconoce cuánto dura la inmunidad, fenómeno que comparte Cisneros: “No sabemos si la respuesta de IgG, que indica la inmunidad de la persona que ha pasado por este coronavirus, significa que se vaya a mantener en el tiempo”, aunque ambos especialistas ratifican que el conocimiento acumulado en estos meses “ha sido inmenso en todos los frentes; todavía hay lagunas, pero el avance es extraordinario”.

  Los test serológicos de detección de anticuerpos IgM e IgG abren una nueva vía de detección para Covid-19, con importantes implicaciones en Salud Pública, así como para estrategias futuras de vacunación. coronavirus Off Raquel Serrano Off
• 

  La terapia celular busca respuestas para intubados críticos por Covid-19

  Posted: April 1, 2020, 1:34pm UTC by raquelserrano

  Investigación raquelserrano 01/ 04 / 2020 Células madre derivadas de la grasa indicadas en enfermedad de Crohn Damián García Olmo es referente mundial en terapia celular.

  “A finales de esta semana, o en los primeros días de la que viene, si todo va bien”, podría comenzar un nuevo ensayo clínico que, a pesar de la premura, se une a todas las iniciativas científicas que pretenden no dar tregua a los estragos que está produciendo el SARS-CoV-2: tratar a  pacientes ingresados en UCI por coronavirus con lo que ya es un medicamento activo,  creado y fabricado en España,  células madre mesenquimales derivadas de la grasa, conocido genérico como darvadstrocel y autorizado para las fístulas asociadas a la enfermedad de Crohn. Así, lo espera Damián García Olmo, jefe del Departamento de Cirugía General y Digestivo de la Fundación Jiménez Díaz (FJD), de Madrid, uno de los mayores especialistas españoles en terapia celular, que desde su puesto de trabajo en este centro está siendo testigo directo de los desastres -en muchas ocasiones incontrolables, impredecibles e irreversibles- que este nuevo virus origina en el pulmón de la mayoría de los  pacientes que requieren ventilación mecánica.

   “El nicho son los pacientes intubados en cuyos pulmones se produce una ‘tormenta inflamatoria’ de citocinas que conlleva a una destrucción masiva por imposibilidad de intercambio de gases”, indica García Olmo, cuyo centro- a través del Instituto de Investigación Sanitaria FJD-, es el promotor de este ensayo clínico, y coordinador del mismo junto con Bernat Soria, exministro de Sanidad, catedrático de la Universidad Miguel Hernández y miembro del Instituto de Investigación Sanitaria y Biomédica, ambos en Alicante, quien explica que, en estos momentos, el problema más serio es el que se está viviendo en las UCIs.

  “El nivel de pacientes que ingresan en ellas es de grado VI, según la OMS. Ese es nuestro ‘target’ inmediato y para ello, partiendo de la positiva experiencia en otras enfermedades inflamatorias, -autorizada por la Agencia Española del Medicamento (Aemps) en este caso-, emplearemos este medicamento activo conocido,  las células madre mesenquimales derivadas de tejido adiposo, para un nuevo uso. Partimos de que España es pionera en el mundo en terapia celular, lo que, ‘a priori’, nos coloca en una buena posición de respuesta y que ya han empezado a desarrollar otros grupos internacionales de investigación. Es un movimiento mundial”.

  Procedimiento terapéutico 

  Tras este planteamiento inicial -del que ya existen algunas pequeñas experiencias en China- y en poco más de tres días, García Olmo y Soria  movilizaron a la Red Española de Terapia Celular, así como a grupos de investigación de 5 universidades y 8 hospitales de España, y a los que se podrían ir sumando otros progresivamente, para desarrollar un proyecto que ya se ha presentado a  la Aemps y que se encuentra en fase de aprobación.

  El plan propuesto, señala García Olmo, es inyectar las células madre, fabricadas en las salas blancas hospitalarias, por vía intravenosa, llegar a la aurícula derecha y de ahí, al ventrículo derecho. A través de la arteria pulmonar se distribuirá el fármaco en todo el pulmón.

  Si efectivamente la hipótesis planteada en el ensayo clínico es la correcta, “tendríamos que ver una mejoría, en el sentido de que disminuya el tiempo de intubación de los pacientes en las UCIs, como un complemento al resto de tratamientos que se están administrando. Al disminuir la inflamación, el intercambio gaseoso no se vería tan comprometido y las necesidades de ventilación mecánica serían menores, por lo que la mortalidad en UCIs, que en estos momentos es muy elevada y, lamentablemente, desconocida para nosotros, también decrecería. Esta es la hipótesis porque no queremos levantar falsas expectativas y porque también, y más largo plazo, habrá que tener en cuenta todos los factores de respuesta individual”.  

  De inicio, el grupo español ha planteado a la Aemps la autorización de un estudio piloto muy corto, con 10 pacientes, para comprobar resultados que, en el caso de un estudio realizado en China, concretamente en Wuhan con 7 enfermos ha mostrado efectos positivos y ha dado pie al desarrollo de otros cinco ensayos clínicos en esta ciudad, así como en Sanghai.

  “Con el análisis inicial en estos 10 pacientes, y en dos o tres semanas como mucho, se observará si se producen efectos, pudiendo ofrecer así, y de forma precoz, respuestas, porque los pacientes intubados fallecen entre los primeros 20 ó 25 días. Si el ‘interim report’ que podamos realizar en ese momento es favorable, se pasaría ya al tratamiento con 90 pacientes, cuyo consentimiento informado, al encontrarse en una situación crítica, deberá venir por la familia o tutor legal”, explica Soria.

   

  Bernat Soria, catedrático de Medicina de la Universidad de Alicante.

  Este catedrático, experto en terapias celulares y acostumbrado a los entresijos del funcionamiento de las administraciones públicas, sabe que este ensayo, como el resto de los que se están planteando en los últimos días, se mueve “en un contexto de emergencia” en el que la ciencia trabaja a contrarreloj en la lucha contra el SARS-CoV-2. 

  “Estamos ajustándonos, en todo momento, a la normativa y los trámites con la Aemps van rápidos. Mientras que en una situación normalizada el proceso solicitud de un ensayo puede tardar meses, en un contexto de estas características se está intentando resolver en días. Es una situación extraordinaria en la que hay que dar respuestas. Y ello comporta un riesgo que los coordinadores asumimos”.

  Compromiso ético con los pacientes 

  Según Soria, en la práctica, se plantea un ensayo no comercial para buscar más soluciones, que comparte información con diferentes grupos -de la Red Española de Terapia Celular y otros de ámbito internacional-,  y en la que trabajan administraciones y científicos, “con toda celeridad. Como médico debo transmitir el compromiso ético con los pacientes, lo que lleva a asumir riesgos que, en otras condiciones, no se asumirían”. No obstante, recalca que los tratamientos que se realizan con esta estirpe celular en otras patologías se han mostrado seguros y recalca otra ventaja: “España es pionera mundial en terapias celulares, hecho muy importante porque si podemos confirmar los datos del estudio inicial con 10 pacientes, el siguiente problema, entre comillas, va a ser la producción de medicamentos celulares y España está en una buena situación de fabricación y producción”.

  Grupos estadounidenses de investigación también han planteado, hasta el momento, ocho ensayos con terapia celular, con similar metodología, pero no con las células madre que usaran los grupos en España. Las células  madre aprobadas en nuestro país, derivadas de la experiencia de más de 20 años del grupo de García Olmo, están aprobada e indicadas como medicamento antiinflamatorio en enfermedad de Crohn con resultados exitosos.

  “En las fístulas secundarias a esta enfermedad, las células madre mesenquimales derivadas de la grasa han reducido esa inflamación,  problema central en el sistema pulmonar de los afectados por coronavirus en situación crítica. En todos los intubados en UCIs de larga duración se aprecia un fenómeno de inflamación no clásico;  es una ‘tormenta’ inflamatoria  que produce destrucción masiva en la membrana del intercambio aéreo, lo que impide la extubación. Este podría ser el ámbito de nuestra actuación, nuestro nicho terapéutico, dentro de una estrategia terápeutica global, que es completamente urgente”, añade García Olmo. 

  Si todo sigue su curso, en los próximos días comenzaría un ensayo clínico español con el único fármaco celular activo mundial fabricado en España que ya se emplea con éxito en fístulas originadas por enfermedad de Crohn. coronavirus Off Raquel Serrano Off
• 

  La terapia celular busca respuestas para intubados críticos por Covid-19

  Posted: April 1, 2020, 1:34pm UTC by raquelserrano

  Investigación raquelserrano 01/ 04 / 2020 Células madre derivadas de la grasa indicadas en enfermedad de Crohn Damián García Olmo es referente mundial en terapia celular.

  “A finales de esta semana, o en los primeros días de la que viene, si todo va bien”, podría comenzar un nuevo ensayo clínico que, a pesar de la premura, se une a todas las iniciativas científicas que pretenden no dar tregua a los estragos que está produciendo el SARS-CoV-2: tratar a  pacientes ingresados en UCI por coronavirus con lo que ya es un medicamento activo,  creado y fabricado en España,  células madre mesenquimales derivadas de la grasa, conocido genérico como darvadstrocel y autorizado para las fístulas asociadas a la enfermedad de Crohn. Así, lo espera Damián García Olmo, jefe del Departamento de Cirugía General y Digestivo de la Fundación Jiménez Díaz (FJD), de Madrid, uno de los mayores especialistas españoles en terapia celular, que desde su puesto de trabajo en este centro está siendo testigo directo de los desastres -en muchas ocasiones incontrolables, impredecibles e irreversibles- que este nuevo virus origina en el pulmón de la mayoría de los  pacientes que requieren ventilación mecánica.

   “El nicho son los pacientes intubados en cuyos pulmones se produce una ‘tormenta inflamatoria’ de citocinas que conlleva a una destrucción masiva por imposibilidad de intercambio de gases”, indica García Olmo, cuyo centro- a través del Instituto de Investigación Sanitaria FJD-, es el promotor de este ensayo clínico, y coordinador del mismo junto con Bernat Soria, exministro de Sanidad, catedrático de la Universidad Miguel Hernández y miembro del Instituto de Investigación Sanitaria y Biomédica, ambos en Alicante, quien explica que, en estos momentos, el problema más serio es el que se está viviendo en las UCIs.

  “El nivel de pacientes que ingresan en ellas es de grado VI, según la OMS. Ese es nuestro ‘target’ inmediato y para ello, partiendo de la positiva experiencia en otras enfermedades inflamatorias, -autorizada por la Agencia Española del Medicamento (Aemps) en este caso-, emplearemos este medicamento activo conocido,  las células madre mesenquimales derivadas de tejido adiposo, para un nuevo uso. Partimos de que España es pionera en el mundo en terapia celular, lo que, ‘a priori’, nos coloca en una buena posición de respuesta y que ya han empezado a desarrollar otros grupos internacionales de investigación. Es un movimiento mundial”.

  Procedimiento terapéutico 

  Tras este planteamiento inicial -del que ya existen algunas pequeñas experiencias en China- y en poco más de tres días, García Olmo y Soria  movilizaron a la Red Española de Terapia Celular, así como a grupos de investigación de 5 universidades y 8 hospitales de España, y a los que se podrían ir sumando otros progresivamente, para desarrollar un proyecto que ya se ha presentado a  la Aemps y que se encuentra en fase de aprobación.

  El plan propuesto, señala García Olmo, es inyectar las células madre, fabricadas en las salas blancas hospitalarias, por vía intravenosa, llegar a la aurícula derecha y de ahí, al ventrículo derecho. A través de la arteria pulmonar se distribuirá el fármaco en todo el pulmón.

  Si efectivamente la hipótesis planteada en el ensayo clínico es la correcta, “tendríamos que ver una mejoría, en el sentido de que disminuya el tiempo de intubación de los pacientes en las UCIs, como un complemento al resto de tratamientos que se están administrando. Al disminuir la inflamación, el intercambio gaseoso no se vería tan comprometido y las necesidades de ventilación mecánica serían menores, por lo que la mortalidad en UCIs, que en estos momentos es muy elevada y, lamentablemente, desconocida para nosotros, también decrecería. Esta es la hipótesis porque no queremos levantar falsas expectativas y porque también, y más largo plazo, habrá que tener en cuenta todos los factores de respuesta individual”.  

  De inicio, el grupo español ha planteado a la Aemps la autorización de un estudio piloto muy corto, con 10 pacientes, para comprobar resultados que, en el caso de un estudio realizado en China, concretamente en Wuhan con 7 enfermos ha mostrado efectos positivos y ha dado pie al desarrollo de otros cinco ensayos clínicos en esta ciudad, así como en Sanghai.

  “Con el análisis inicial en estos 10 pacientes, y en dos o tres semanas como mucho, se observará si se producen efectos, pudiendo ofrecer así, y de forma precoz, respuestas, porque los pacientes intubados fallecen entre los primeros 20 ó 25 días. Si el ‘interim report’ que podamos realizar en ese momento es favorable, se pasaría ya al tratamiento con 90 pacientes, cuyo consentimiento informado, al encontrarse en una situación crítica, deberá venir por la familia o tutor legal”, explica Soria.

   

  Bernat Soria, catedrático de Medicina de la Universidad de Alicante.

  Este catedrático, experto en terapias celulares y acostumbrado a los entresijos del funcionamiento de las administraciones públicas, sabe que este ensayo, como el resto de los que se están planteando en los últimos días, se mueve “en un contexto de emergencia” en el que la ciencia trabaja a contrarreloj en la lucha contra el SARS-CoV-2. 

  “Estamos ajustándonos, en todo momento, a la normativa y los trámites con la Aemps van rápidos. Mientras que en una situación normalizada el proceso solicitud de un ensayo puede tardar meses, en un contexto de estas características se está intentando resolver en días. Es una situación extraordinaria en la que hay que dar respuestas. Y ello comporta un riesgo que los coordinadores asumimos”.

  Compromiso ético con los pacientes 

  Según Soria, en la práctica, se plantea un ensayo no comercial para buscar más soluciones, que comparte información con diferentes grupos -de la Red Española de Terapia Celular y otros de ámbito internacional-,  y en la que trabajan administraciones y científicos, “con toda celeridad. Como médico debo transmitir el compromiso ético con los pacientes, lo que lleva a asumir riesgos que, en otras condiciones, no se asumirían”. No obstante, recalca que los tratamientos que se realizan con esta estirpe celular en otras patologías se han mostrado seguros y recalca otra ventaja: “España es pionera mundial en terapias celulares, hecho muy importante porque si podemos confirmar los datos del estudio inicial con 10 pacientes, el siguiente problema, entre comillas, va a ser la producción de medicamentos celulares y España está en una buena situación de fabricación y producción”.

  Grupos estadounidenses de investigación también han planteado, hasta el momento, ocho ensayos con terapia celular, con similar metodología, pero no con las células madre que usaran los grupos en España. Las células  madre aprobadas en nuestro país, derivadas de la experiencia de más de 20 años del grupo de García Olmo, están aprobada e indicadas como medicamento antiinflamatorio en enfermedad de Crohn con resultados exitosos.

  “En las fístulas secundarias a esta enfermedad, las células madre mesenquimales derivadas de la grasa han reducido esa inflamación,  problema central en el sistema pulmonar de los afectados por coronavirus en situación crítica. En todos los intubados en UCIs de larga duración se aprecia un fenómeno de inflamación no clásico;  es una ‘tormenta’ inflamatoria  que produce destrucción masiva en la membrana del intercambio aéreo, lo que impide la extubación. Este podría ser el ámbito de nuestra actuación, nuestro nicho terapéutico, dentro de una estrategia terápeutica global, que es completamente urgente”, añade García Olmo. 

  Si todo sigue su curso, en los próximos días comenzaría un ensayo clínico español con el único fármaco celular activo mundial fabricado en España que ya se emplea con éxito en fístulas originadas por enfermedad de Crohn. coronavirus Off Raquel Serrano Off
• 

  España, en el eje pionero mundial de terapias anti-coronavirus

  Posted: March 31, 2020, 1:17pm UTC by raquelserrano

  Medicina Intensiva raquelserrano 31/ 03 / 2020 Se ensaya con antivirales, AM, vacunas y plasma hiperinmune Sólo el 1 por ciento de los virus serían patógenos

  Desde la declaración de la pandemia, e incluso antes, distintos grupos de investigación española se han puesto "manos a la obra" en una lucha titánica contra reloj para combartir los efectos de la Covid-19. Todos los esfuerzos científicos se centran tanto en buscar estrategias profilácticas, como la ansiada vauna, o terapéuticas que reduzcan los síntomas, fundamentalmente en pacientes con daño pulmonar grave. 

  Antivirales, como remdesivir, fármaco antiviral que inhibe la replicación del virus, forma parte de un doble ensayo en el que España reclutará a 1.000 pacientes infectados por el virus y con neumonía -400 graves y 600 con enfermedad moderada-, procedentes de 8 hospitales (La Paz-Carlos III, Ramón y Cajal, 12 de Octubre y Príncipe de Asturias,en Madrid;_Clínic y Vall d’Hebrón, en Barcelona; Carlos Haya, en Málaga, y Cruces de Bilbao), y con la colaboración de Gilead.

  “Intentar demostrar su eficacia en esta situación” es el reto, según Josune Goikoetxea, de Enfermedades Infecciosas del Hospital de Cruces, en Bilbao, e investigadora principal del estudio en este centro, aunque al no estar aprobado en España, hecho que justifica el ensayo clínico, los primeros datos de eficacia no se esperan hasta dentro de tres meses, al menos.

  Patrones por gravedad con remdesivir 

  De este potente antivírico, al igual que de otros antivirales, se espera “poder administrarlo lo antes posible en el curso de la enfermedad”, señala Álex Soriano, jefe de Infecciosas del Hospital Clínic, de Barcelona, y coordinador del proyecto en el centro. Si se lograra una vacuna contra este virus, la situación sería parecida a la de la gripe. “La circulación del virus es menor si la vacunación es amplia, pero siempre hay personas que no se vacunan y las vacunas no suelen ser 100% activas, especialmente en inmunodeprimidos, por lo que disponer de antivirales es esencial”.

  Este antiviral ha demostrado actividad en filovirus (Ébola y Marburg), coronavirus (SARS-CoV, MERS-CoV) y paramixovirus (virus sincitial respiratorio). En Ébola, “hay dos estudios con remdesivir que demostraron eficacia en macacos infectados. Otros ensayos han proporcionado información favorable sobre seguridad y toxicidad”, señala Rocío Montejano, de Enfermedades Infecciosas y coordinadora del estudio en el Hospital La Paz-Carlos III, de Madrid.

  En infección moderada, el ensayo contempla tres grupos terapéuticos: dos con remdesivir (5 días y 10 días) añadido a la terapia estándar del centro y continuar con el estándar sin remdesivir. En infección grave sólo hay dos grupos, ambos con remdesivir, diferenciándose en la duración: 5 ó 10 días”.

  Anticuerpos protectores 

  Otra de las estrategias busca anticuerpos monoclonales  (AM) que sean capaces de proteger frente a la infección, línea que sigue, entre otras, el veterano equipo de  Luis Enjuanes e Isabel Sola, del Centro Nacional de Biotecnología-CSIC, trabaja en el proyecto MANCO (Monoclonal Antibodies for Novel Coronavirus), para desarrollar anticuerpos monoclonales (AM) protectores frente al nuevo coronavirus SARS-CoV-2, “identificando su uso preventivo o terapéutico”. Aprovechan la experiencia de otro anterior, el IMI-ZAPI, que analizaba anticuerpos protectores frente a otro coronavirus; el MERS-CoV.

  La prevención, otro punto de abordaje 

  En quimioprofilaxis, un ensayo administrará darunavir, un inhibidor de la proteasa utilizado en VIH, a  3.000 pacientes con Covid-19, de leves a moderados, para reducir su carga viral y disminuir, por tanto, el número de días –14 actualmente– en que el paciente puede contagiar a los demás.

  “Está previsto disponer de los primeros resultados en 21 días”, según Oriol Mitjá, del Hospital Germans Trias i Pujol, de Badalona, en Barcelona, y coordinador del estudio junto con Bonaventura Clotet, presidente de la Fundación Lucha contra el Sida. Se tratará también a contactos directos por paciente con hidroxicloroquina, un conocido agente antimalárico y con un perfil de seguridad contrastado.

  España se encuentra entre los países con más líneas de investigación en la lucha contra el coronavirus: antivirales, AM, vacunas, plasma hiperinmune y, en breve, células madre se unen en una carrera contrarreloj coronavirus Off Raquel Serrano Off
• 

  El cierre temporal de los centros de mayores reducirá el impacto del coronavirus en grupos frágiles

  Posted: March 7, 2020, 6:42pm UTC by raquelserrano

  Escasas horas después de la comparecencia, en la mañana de este sábado, de Fernando Simón, director de Alertas y Emergencias Sanitaria, el coronavirus se cobraba en España la vida de otras dos personas: De 8 se pasaba a 10 –uno fallecido en Madrid y otro en Álava-, y todas con un denominador común: de avanzada edad y con patologías asociadas.

  De esta forma, en España –donde ya se han identificado 478 de pacientes con coronavirus, con los nuevos 7 casos detectados esta tarde en Valencia, 25 en el País vasco, 3 en Cataluña, 1 en Andalucía y 1 en Madrid-, según los últimos datos de esta tarde del sábado-, los ancianos frágiles son uno de los colectivos que más preocupan, “no por la transmisión, sino por el impacto que en ellos puede tener, como desgraciadamente se ha visto”, según ha señalado Simón, quien ha considerado que la actuación, en este caso, de la Comunidad Autónoma de Madrid de proceder al cierre de los centros de ocio para la tercera edad, al menos durante un mes, es correcta, no ocasiona desequilibrios importantes en la vida de estas personas y sí puede reducir el impacto de la enfermedad por coronavirus en estos grupos. En estos casos, es mejor “sobreactuar que quedarse corto”, según Simón, porque “se trata de pacientes frágiles”.

  Uno de los focos, por tanto, se encuentra, desde el viernes, en este grupo de población para el que el Ministerio de Sanidad ha redactado un protocolo específico de actuación ante la epidemia de coronavirus, tanto en residencias de mayores como en centros socio-sanitarios. Básicamente, propone el confinamiento para aquellos usuarios que sean caso confirmado o probable, o bien tengan alguna enfermedad respiratoria.

  ¿Durante cuánto tiempo? Esa es la pregunta

  Sin embargo, geriatras consultados por DM consideran que efectivamente, con este tipo de medidas es bastante probable que disminuya el contagio, pero “la pregunta es: ¿durante cuánto tiempo, en el caso de los centros de ocio de mayores?”, señala el especialista en Geriatría, Leocadio Rodríguez Mañas.

  Sobre las limitaciones en las residencias para la tercera edad, el geriatría recalca que “hay que ser sumamente cuidadoso, poner en una balanza beneficios y riesgos. A fecha de hoy, mañana no sabemos, parece que no se justifica aislar a todos los ancianos, porque el hecho de que los familiares no vayan a visitarlos, algo que tampoco parece buenos para ellos, no garantiza una disminución de los contagios, aún teniendo en cuenta que se trata de una población de alto riesgo”.

  Rodríguez Mañas insiste en que el correcto lavado de manos sigue siendo una de las mejores medidas de prevención para toda la población, hecho que recalcan los geriatras a través de sus equipos de atención domiciliaria como en residencias de ancianos: “insistir en la higiene apropiada de manos como medida de prevención”.

  La infección en el mundo y por comunidades autónomas en España

  –La Organización Mundial de la Salud (OMS), que actualiza diariamente el número de contagiados por el coronavirus causante del COVID-19, acaba de indicar que se ha superado la barrera de los 100.000 casos en el mundo en las últimas 24 horas.

  –En España, los casos identificados de coronavirus hasta el sábado 6 de marzo son:

  Andalucía: 28
  Aragón: 11 más 3 casos comunicados esta tarde = 14
  Asturias: 5
  Baleares: 6
  Canarias: 18
  Cantabria: 10
  Castilla-La Mancha: 15
  Castilla y León: 14
  Cataluña: 24 más 3 casos comunicados esta tarde = 27
  Ceuta: 0
  Valencia: 30 más 7 casos comunicados esta tarde = 37
  Extremadura: 6
  Galicia: 3
  Madrid: 174 más 1 caso comunicado esta tarde= 175
  Melilla: 0
  Murcia: 0
  Navarra: 3
  País Vasco: 45 más 25 comunicados esta tarde = 70
  La Rioja: 39

  Pacientes recuperados: 30

   

   

  The post El cierre temporal de los centros de mayores reducirá el impacto del coronavirus en grupos frágiles appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Coronavirus: los inhibidores de la ECA abren una potencial vía terapéutica

  Posted: March 6, 2020, 2:04pm UTC by raquelserrano

  La capacidad de colonización pulmonar que ha mostrado el nuevo coronavirus SARS-CoV-2, causante de la epidemia mundial COVID-19, se debe, según los estudios realizados hasta el momento, a que el virus es capaz de unirse  al receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2). Todo apunta a que es su receptor celular , según ha detallado un equipo de científicos chinos, encabezados por Renhong Yan, del Centro de Estudios Avanzados de Hangzhou, que ha captado  mediante criomicroscopía electrónica la estructura de la unión del SARS-CoV-2 con esta proteína situada en la membrana celular, fenómeno que, según describen, proporciona información importante sobre la base molecular del reconocimiento y la infección por coronavirus. “Los hallazgos no solo arrojan luz sobre la comprensión mecanicista de la infección viral”, dicen los autores, “sino que también facilitarán el desarrollo de técnicas de detección viral y posibles terapias antivirales”, describen en Science.

  El primer paso del nuevo coronavirus al infectar consiste en la unión de su proteína en forma de “S” con el receptor de la ECA en la célula humana. Ese paso ya estaba descrito, pero ahora los científicos chinos lo completan con el siguiente, al desvelar la estructura íntegra del ECA-2.

  Este desciframiento, abre una nueva expectativa en el tratamiento de los pacientes infectados por el nuevo virus -algo de extrema urgencia teniendo en cuenta la rapidez con la que se extiende por todo el mundo- a través de los  inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, los denominados IECAs, muy empleados en el tratamiento de la hipertensión arterial y en la insuficiencia cardíaca congestiva. Estos antihipertensivos también pueden emplearse en diabetes crónica,  hiperlipidemia y en gota y se estudia su utilidad en la prevención de la mortalidad postinfarto, la nefropatía diabética y la insuficiencia renal crónica.

  “Se abre una potencial vía de tratamiento para los pacientes infectados mediante el uso de IECAs, hecho especialmente útil porque se trata de fármacos indicados y aprobados para otras patologías”, indica Antoni Torres, catedrático de Neumología de la Universidad de Barcelona (UB) y experto en infecciones  respiratorias de SEPAR.

  Sospechas sugerentes

  No obstante, el especialista insiste en que los estudios -muchos de los cuales tienen los ojos puestos en estas moléculas-, “deberán observar, primero, y confirmar, después, si los pacientes infectados por coronavirus y en tratamiento con IECAs por otras patologías muestran mayores signos de protección, en el sentido de que experimentan síntomas de menor gravedad frente al al virus”. De hecho, ya están en marcha estudios observacionales -la práctica totalidad provienen de China-, que empiezan a sugerir esta potencial protección.

  Este mecanismo de entrada descrito en el estudio ya se conocía, pues según los investigadoresque han publicado en Science, señalan que es el mismo que el que utiliza el SARS y que ahora ha sido estudiado en mayor profundidad en el nuevo coronavirus y cuyos datos podrían ser muy útiles, sobre todo, para ofrecer pistas sobre “nuevas estrategias terapéuticas, basadas en los inhibidores de la ECA que puedan impedir esta entrada”.

  No obstante, Torres, también miembro del Servicio de Neumología del Hospital Clínico de Barcelona, subraya que se necesitan “ensayos clínicos más sólidos sobre la potencial utilidad de estos fármacos o, al menos, una descripción observacional de casos en los que se hayan administrado fármacos de este tipo y en los que se verifique algún tipo de evolución positiva en pacientes más graves frente a casos control. Epidemiológicamente, también podría analizarse si las personas que consumen inhibidores de la ECA presentan patrones de mayor protección”.

   

   

  The post Coronavirus: los inhibidores de la ECA abren una potencial vía terapéutica appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Nueva herramienta para el diagnóstico genético de nefropatías hereditarias

  Posted: March 5, 2020, 12:46pm UTC by raquelserrano

  La aplicación de las tecnologías de secuenciación masiva (o NGS, Next Generation Sequencing) ha acelerado en los últimos años el diagnóstico genético de las enfermedades renales hereditarias (ERH), así como el desarrollo de tratamientos para algunas de ellas. En el primer campo es una referencia el Laboratorio de Biología Molecular de la Fundación Puigvert de Barcelona, que ha desarrollado una herramienta diagnóstica consistente en un panel de 140 genes cuyo análisis mediante NGS posibilita el diagnóstico etiológico en tres de cada cuatro casos. La investigación en una amplia cohorte de pacientes, publicada en Kidney International, les ha valido el prestigioso Premio Íñigo Álvarez de Toledo a la mejor investigación clínica en nefrología de 2019.

  El estudio se centra en los dos tipos de ERH más frecuentes, las quísticas y las glomerulares, entre las más de 150 enfermedades descritas. Todas ellas se consideran raras (menos de un caso por cada 2.000 habitantes) salvo una, la poliquistosis renal autosómica dominante (PQRAD), cuya prevalencia aproximada es de 1/1.000 y afecta al 6-10% de pacientes con terapia renal sustitutiva (TRS), ya sea en diálisis o trasplantados. De hecho, las nefropatías hereditarias en su conjunto representan del 10% al 15% de los pacientes en TRS, y pueden llegar al 20% en población pediátrica.

  Todos estos casos son causados por mutaciones de genes, pero el diagnóstico molecular sigue siendo un desafío, tanto por la variabilidad fenotípica como por la propia heterogeneidad genética. “Cuando un clínico detecta que un paciente tiene hematuria o proteinuria, que se observa en las analíticas de orina, y una vez descartadas causas secundarias como las infecciosas o las inmunológicas, puede sospechar una enfermedad glomerular de causa genética, sobre todo en niños y en casos con antecedentes familiares. Y lo mismo puede decirse de las ERH quísticas: cuando observa quistes en el riñón en una ecografía, una vez descartado que sean adquiridos por la edad o por diálisis, sospecha que son de causa genética. Pero ocurre que hay más de un centenar de genes que si están mutados causan quistes, por lo que sólo el estudio genético permite precisar el diagnóstico”, explica Elisabet Ars, genetista y responsable del Laboratorio de la Fundación Puigvert.

  Estudio clínico

  Tras dos décadas de funcionamiento, la llegada de la NGS a la práctica clínica permitió a este equipo superar la lentitud de la secuenciación de primera generación (Sanger) y ser pioneros a escala mundial en la NGS aplicada a nefropatías hereditarias. En 2014 fueron los primeros en publicar la secuenciación del gen PKD1, causante de la PQRAD, mediante la técnica de captura de sondas, “que permite identificar mutaciones que son indetectables con otros métodos”, subraya Ars. Este bagaje facilitó la puesta a punto de su panel de 140 genes –“muy eficiente y robusto”- para el diagnóstico de ERH quísticas y glomerulares. 

   

  

  Elisabet Ars, investigadora de la Fundación Puigvert de Barcelona.

  El trabajo premiado recoge la experiencia con esta herramienta diagnóstica aplicada a 421 pacientes, cuyo estudio genético se realizó en la Puigvert a partir de muestras propias y del resto de Cataluña y España. El estudio constó de dos fases: en la primera, de validación, se testó la técnica en 116 pacientes con mutaciones ya conocidas. “Conseguimos una sensibilidad del 99%, por lo que decidimos ya utilizarla en el diagnóstico de rutina”. En esta segunda fase, la cohorte diagnóstica incluyó a 305 pacientes, en los que se llegó al diagnóstico definitivo en 222. “Es decir”, señala la experta, “logramos una eficiencia diagnóstica del 73%, que es muy elevada”.

  De esta forma se confirmó el diagnóstico clínico en la mayoría de casos, pero en un 17% sirvió para establecer el diagnóstico correcto, ya fuera en pacientes con un diagnóstico clínico inespecífico (15%) o erróneo (2%). “Evidentemente, poder conocer la etiología exacta de la enfermedad tiene implicaciones clínicas para el paciente, como, entre otras, la posibilidad de ser tributario de tratamientos más específicos, derivarlo a otros especialistas para determinar si hay otros órganos afectados u ofrecerle asesoramiento genético en la toma de decisiones reproductivas”.

  Asesoramiento genético

  Este último punto entronca con el enfoque diagnóstico diferenciado que requieren las nefropatías hereditarias, puesto que su estudio no es el del paciente aislado, sino el de toda su familia. Así, el diagnóstico molecular es crucial para el consejo genético preciso, especialmente en la esfera reproductiva. Es paradigmático el ejemplo de la poliquistosis renal autosómica recesiva (PQRAR), una EHR ultrarrara especialmente grave y de inicio muy temprano. “En estos casos de herencia recesiva, en que ambos padres son portadores sanos del gen mutado, existe una posibilidad del 25% de tener un hijo afectado en cada gestación, por lo que el diagnóstico genético prenatal o preimplantacional es clave en la toma de decisiones”, remarca Ars.

  Otras de las utilidades del diagnóstico genético de las ERH son la identificación de mutaciones en familiares todavía asintomáticos o, en función del gen mutado, la detección de síndromes hereditarios con afectación multisistémica, como la esclerosis tuberosa.

  Asimismo, la identificación de genes mutados en los estudios genéticos ha impulsado el desarrollo de nuevas terapias específicas. “Cuando comencé en este campo –recuerda la experta-, hace dos décadas, sólo tenía tratamiento específico la enfermedad de Fabry. Hoy disponemos de tratamientos para la poliquistosis renal autosómica dominante, la esclerosis tuberosa, la cistinosis, el síndrome hemolítico urémico atípico o la hipofosfatemia ligada al cromosoma X. Y también hay ensayos clínicos en marcha con fármacos prometedores para el síndrome de Alport, la nefropatía hereditaria glomerular más frecuente”.

  Nuevo panel diagnóstico

  A la espera de más novedades terapéuticas, la investigación traslacional del equipo de Elisabet Ars avanza: han desarrollado un nuevo panel diagnóstico de más de 400 genes que, además de nefropatías quísticas y glomerulares, abarca todas las ERH, incluyendo las tubulopatías/nefrolitiasis, como la cistinuria, y las anomalías congénitas del riñón y del tracto urinario (CAKUT). 

  Dada su baja prevalencia, la atención clínica de estas enfermedades se ve beneficiada con la centralización. En este sentido, la Fundación Puigvert es un centro especializado en nefrología (además de en urología y andrología) y pionero en la creación de una unidad especializada de ERH –un modelo seguido por otros hospitales-, que además es de referencia en Cataluña para nefropatías minoritarias.

  The post Nueva herramienta para el diagnóstico genético de nefropatías hereditarias appeared first on Diariomedico.com.

• 

  El silenciamiento de una enzima, posible nuevo enfoque para hígado graso no alcohólico

  Posted: March 4, 2020, 1:59pm UTC by raquelserrano

  Teresa Cardoso Delgado y Malu Martínez Chantar, investigadoras del CIC bioGUNE -miembro del Basque Research & Technology Alliance, BRTA-, han demostrado que la enzima hepática glutaminasa 1 (GLS1) está aumentada en la enfermedad del hígado graso no alcohólico. Por tanto, su silenciamiento supone un enfoque terapéutico potencial para el tratamiento de la misma.

  La investigación, publicada en Cell Metabolism, demuestra que, en el transcurso de la enfermedad del hígado graso no alcohólico, ocurre una reprogramación del metabolismo en el que se altera el catabolismo hepático del aminoácido glutamina. En estas condiciones, se incrementa la producción de la enzima hepática glutaminasa 1 (GLS1), lo que promueve la utilización de glutamina para alimentar la demanda energética de la célula.

  Reducción grasa e inflamación

  “Es importante destacar que se ha conseguido reducir la acumulación de grasa e inflamación en el hígado sin efectos adversos al silenciar esta enzima en el hígado, usando modelos preclínicos de esteatohepatitis no alcohólica inducida por la dieta,” explica Martínez-Chantar.

  Los mecanismos subyacentes a este efecto beneficioso del silenciamiento de la enzima GLS1 se han explorado a fondo en este estudio, cuyo primer autor es Jorge Simón. En resumen, se propone el silenciamiento de la enzima hepática glutaminasa 1 (GLS1) como un nuevo enfoque terapéutico para el tratamiento de la enfermedad del hígado graso no alcohólico.

  Esta enfermedad es un trastorno muy común que comprende un grupo de afecciones que comparten como característica común la acumulación de grasa en el hígado. La enfermedad varía desde la esteatosis simple hasta la esteatohepatitis no alcohólica, caracterizada por inflamación y fibrosis hepática, y que puede evolucionar hacia la fibrosis avanzada y la cirrosis.

  A pesar de los números alarmantes asociados con la patología de la enfermedad del hígado graso no alcohólico y la gran cantidad de terapias emergentes que se están evaluando actualmente en ensayos clínicos, todavía no existe una farmacoterapia aprobada para su tratamiento clínico.

   

  The post El silenciamiento de una enzima, posible nuevo enfoque para hígado graso no alcohólico appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Cambio en el paradigma terapéutico de la hiperpotasemia en nefrología y cardiología

  Posted: February 28, 2020, 2:20pm UTC by raquelserrano

  Hasta un 30% de los personas con enfermedad renal crónica, insuficiencia cardiaca o diabetes podrían desarrollar hiperpotasemia, un desequilibrio electrolítico caracterizado por un incremento en los niveles de excreción del potasio, que afecta a cerca del 3% de la población y que, si no se controla de forma adecuada, puede tener fatales complicaciones.

  El gran problema es que la mayoría de los nefrópatas y cardiópatas siguen tratamiento con inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona (iSRAA) –grupo en el que se incluyen IECAs, ARA-II, ARM o ARNi-, por sus cualidades nefro y cardioprotectoras, fármacos que pueden elevar las concentraciones séricas de potasio. Este hecho, conllevaba que, en muchos de los casos, fuera necesario disminuir o retirar estos fármacos, con los potenciales riesgos de aumento de las complicaciones derivadas de la hiperpotasemia.

  “Hasta el momento, nos hemos movido en un terreno terapéutico muy limitado –cambios nutricionales, administración de resinas-, para paliar la suspensión o retirada de los citados inhibidores”, indica Enrique Morales, del Servicio de Nefrología del Hospital 12 de Octubre, de Madrid, quien ha señalado que disponer de una nueva molécula, patiromer, permitirá un control rápido y sostenido del potasio, desde la primera dosis, en aquellos casos en los que es necesario mantener los fármacos modificadores de la enfermedad”.

  Nueva opción exitosa

  El fármaco, que se acaba de presentar en España como Veltassa comercializado por Vifor Pharma, tiene un simple pero destacable mecanismo de acción: es un quelante del potasio que se administra una vez al día y que “ahora permite mantener todos los demás fármacos necesarios para pacientes con nefropatía o cardiopatía. Anteriormente no disponíamos de esta nueva opción. Con las resinas no conseguíamos controles adecuados fundamentalmente porque no eran bien tolerados por las molestias digestivas”, explica Pau Llacer, del Servicio de Medicina Interna del Hospital de Manises, en Valencia.

  Marta Cobo, del Servicio de Cardiología del Hospital Puerta de Hierro-Majadahonda, en Madrid, incide en que es “absolutamente necesario mantener activos los iSRAA para optimizar el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca o arritmias, entre otros, eliminado el riesgo del incremento –cuando se establece en más un 5,5 mEq/l-, de los niveles de potasio. Esta nueva molécula constituye, por tanto un importante apoyo”.

  Vifor Pharma ha anunciado además que comenzará un estudio clínico, el Diamond, con 2.500 pacientes de 25 hospitales españoles para confirmar que el uso de patiromer mejora la calidad de vida y la supervivencia de los pacientes con nefro o cardiopatía al no impedir la retirada de los fármacos modificadores de la enfermedad. Los resultados estarán disponibles en 2023, fecha prevista para la conclusión del ensayo, según Antoni Lorente, director médico de la compañía farmacéutica.

  The post Cambio en el paradigma terapéutico de la hiperpotasemia en nefrología y cardiología appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Las drusas maculares pueden “borrarse” para prevenir la DMAE

  Posted: February 28, 2020, 11:24am UTC by raquelserrano

  Hasta fechas recientes poco se podía hacer para eliminar las drusas, que en muchos casos son un paso inicial en la degeneración macular asociada a la edad (DMAE), una enfermedad que altera la visión y que, en sus formas más graves, progresa a ceguera. “Las drusas mayores de 125 micras tienen riesgos”, advierte Hugo Quiróz-Mercado,  exdirector del Laboratorio de Cirugía Experimental del Hospital Luis Sánchez de la Asociación para la Prevención de la Ceguera (México). Este oftalmólogo relata que las drusas pueden verse incluso en pacientes con agudeza visual 20/20 y ya operados de cataratas.

  “A los pacientes podemos decirles que no fumen, que coman zanahorias, que cuiden su salud, pero su visión irá deteriorándose hasta desembocar en una degeneración macular húmeda, que es la que ocasiona la grave y rápida disminución de la agudeza visual”.  De hecho, supone en torno al 10 por ciento de todas las DMAE, pero en el 90 por ciento de los casos conduce a ceguera legal.

    “Los depósitos que se forman bajo el epitelio pigmentario retiniano (EPR) tienen una fisiopatología muy compleja desde el punto de vista bioquímico y genético, pero siempre me ha interesado la posibilidad de hacer algo por estos pacientes bioquímica o quirúrgicamente”, ha explicado durante el congreso FacoElche 20/20 al exponer las alternativas disponibles -muchas de ellas experimentales- para poder tratar estas drusas. Grosso modo, las drusas son unos depósitos amarillos que se forman entre el EPR y la membrana de Bruch, y que dependiendo de su tipología producen manchas borrosas o negras en el campo visual.

   Mirar debajo de la retina

    A día de hoy se ensayan diferentes terapias a base de inyecciones subretinianas, energía láser subumbral, vitrectomía pars plana y medicamentos para la DMAE húmeda. “No es ninguna locura introducir líquido subretiniano en los agujeros maculares, pues se ha visto que da elasticidad a la retina”, avanza el experto, que confía menos en el láser subumbral porque, a pesar de disminuir las drusas los pacientes siguen desembocando en una DMAE húmeda o seca. No obstante cree que separando los pacientes con drusas de los que tienen depósitos drusoides,  podría tratarse con más precisión. La tomografía de coherencia óptica (OCT) revela que el 14 por ciento de los pacientes con drusas tienen oculta una membrana neovascular coroidea –vasos sanguíneos nuevos y dañinos que crecen en la coroides-. Eso podría ser el impedimento para prevenir la DMAE con láser subumbral.

  También quiso repasar lo que ocurre con otras cirugías que logran eliminar drusas, aunque con casos individualizados. Así, un paciente con agudeza visual (AV) de 20/60 y drusas al que se le desprende la retina y presenta una AV de 20/100,  pero al año de la operación su AV es de 20/25 y las drusas han disminuido.

   “Estamos viendo que en pacientes con agujero macular las drusas se modifican, o sea, que algo pasa con la cirugía”, incide el oftalmólogo, recordando el estudio de otro paciente a quien le desaparecieron las drusas en el ojo intervenido por agujero macular (pasó de AV 20/200 a 20/25), pero en el ojo no operado siguió con 20/100. “Y con el síndrome de tracción vítreomacular pasa algo muy interesante. Al 60 por ciento de los pacientes que además tienen drusas les desaparecen simplemente haciéndoles la vitrectomía. La explicación podría ser que al quitar el vítreo se oxigena la retina.

  Uno de los objetivos futuros es saber qué sucede en el espacio subretiniano a nivel molecular

   “Aún no sabemos realmente qué estímulos creamos en el EPR para que se regenere y desaparezcan las drusas” . Quiróz-Mercado se pregunta qué sucede en el espacio subretiniano a niveles moleculares. Provocando desprendimiento de retina en ratones se elevan las fibulinas, pequeños péptidos relacionados con la presencia de drusas. Y en una investigación del Hospital de la Ceguera demuestran que las fibulinas están estrechamente relacionadas con las anti-integrinas y otros péptidos de la matriz intracelular. “Estamos a punto de desembocar en un tratamiento experimental sobre la presencia de drusas”, confía el experto.

  En otros campos de investigación ya se ha visto que las fibulinas inhiben el cáncer de mama y de colon, así como la angiogénesis característica de cáncer y procesos neurodegenerativos

  Nuevas vías experimentales

   Otros tratamientos singulares que alcanzan resultados pioneros son la inyección subretinal  de solución salina balanceada para irrigación oftálmica, que inicialmente muestra beneficios superiores a la terapia génica; o, en algunos casos, si no desaparecen las drusas con la inyección, los pacientes podrían beneficiarse de cirugía, con vitrectomía. “Sería interesante que pudiéramos inyectar una sustancia con péptidos mediadores que propicien un mejor funcionamiento del EPR”, sugiere el experto.

  Aparecen aquí nuevas pistas. El uso de terapias anti-integrinas en diabetes se relaciona con el estrés oxidativo, pero también con la neurodegeneración en retinopatía diabética.  En algunos trabajos se ha visto menos isquemia cuando se usa terapia anti-integrinas en modelos animales. En el laboratorio experimental de Quiróz-Mercado utilizaron células neuronales y de EPR y se comprobó una sobrevida celular si se someten a estrés con un ácido determinado,  incluso con peróxido. Secuencialmente otros investigadores han visto con el mismo tratamiento una protección de las mitocondrias, o un efecto neuroprotector de las anti-integrinas. Esto último también se ha experimentado cultivando células de epitelio pigmentario humano, incluso se ha visto en expresión genética.

  Ellos han provocado daño en el nervio óptico de ratas y las han tratado con y sin integrinas, resultando que las células ganglionales están más preservadas en el grupo de las anti-integrinas. En 2017, su equipo de investigación logró mejorar la visión con una terapia anti-integrinas en 12 pacientes que presentaban drusas y disminución de la agudeza visual. Además, un estudio multicéntrico  de la Universidad de Miami concluye que todos los pacientes que recibieron inyección intravítrea de anti-integrinas mejoraron la agudeza visual.

             

   

  The post Las drusas maculares pueden “borrarse” para prevenir la DMAE appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Una inmunoterapia específica se muestra eficaz en virus A y B de la gripe con complicaciones graves

  Posted: February 18, 2020, 10:30am UTC by raquelserrano

  En plena temporada de gripe estacional y con la amenaza del nuevo coronavirus (COVID-19) que azota China, nuevas investigaciones apunta hacia la inmunoterapia como innovadora vía para el apoyo en el control del virus de la gripe. Desde la pandemia de la gripe de 1918, existe el concepto de que el plasma de pacientes que han sufrido la infección gripal puede utilizarse como después como tratamiento de otros pacientes infectados, fenómeno que se reprodujo con el abordaje del virus del Ébola, ya que originaba respuestas de protección, quedando el concepto de que, aunque el plasma es mucho más que anticuerpos neutralizantes, los denominados anticuerpos inhibidores de hemaglutinina (HAI) ejercen protección frente a la proteína hemaglutinina del virus de la gripe y tienen capacidad para neutralizarlo.

  “Presentar títulos elevados de anticuerpos anti-HAI tiene un correlato de protección frente al virus de la gripe, según el concepto que se ha tenido tradicionalmente, aunque nunca se habían hecho estudios randomizados. Sin embargo, los últimos datos ratifican que la calidad de los citados anticuerpos es más relevante que la cantidad, sobre todo en pacientes con complicaciones graves derivadas de la gripe”, lo que se traduce en una innovadora inmunoterapia , explica a DM Eduardo Fernández-Cruz, jefe de Servicio de Inmunología Clínica del Hospital Gregorio Marañón, de Madrid, y co-director y segundo firmante en un estudio mundial cuyo objetivo ha sido buscar, mediante inmunoterapia, nuevas estrategias para tratar la gripe en pacientes hospitalizados con complicaciones graves. Ha contado con la colaboración del National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) de Estados Unidos, que lidera Anthony Fauci, y han participado junto al Gregorio Marañón, el Hospital La Paz y el Hospital Universitario HM Montepríncipe, ambos en Madrid, y el Hospital Universitario de Álava. 

  Se ha analizado, por primera vez, la protección mediante inducción de inmunidad efectiva mediante anticuerpos

  Esta investigación, que publica Lancet Respiratory Medicine, da un giro a las bases del tratamiento de la enfermedad a través de la identificación de una nueva manera de inducir protección contra el virus de la gripe “analizando, por primera vez y de forma contundente la protección mediante inducción de inmunidad efectiva tras el tratamiento con anticuerpos, lo que constituye un abordaje de inmunoterapia, frente a los virus influenza A y B, que causan las epidemias mundiales y frente a los que hay que inmunizarse  periódicamente con vacunas de relativa eficiencia ya que pueden variar cada año debido a su alta tasa de mutaciones que se producen en las zonas del virus que reconoce y neutraliza el sistema inmune.

  “La pregunta clave del estudio ha sido: ¿si dispongo de una gammaglobulina hiperinmune, con HAI anticuerpos, en títulos elevados se puede utilizar como tratamiento inmunoterápico sobre todo para las complicaciones en los pacientes más graves?”, señala el  también miembro fundador, desde 2006, de la red INSIGHT del NIAID americano, para estudios internacionales de enfermedades infecciosas.

  Diseño de anticuerpos específicos

  Según datos de la Organización Mundial de la Salud cada año se producen entre 250.000 y medio millón de muertes anuales por la gripe. Se calcula que la afecta al 20% de la población, porcentaje que puede elevarse hasta el 50% en grupos de riesgo, enfermos en los que, precisamente, se ha centrado el estudio. El trabajo ha permitido demostrar que en los mecanismos inmunológicos de protección frente a la gripe hay una discordancia, es decir que una mayor cantidad de anticuerpos no significa una mayor eficacia terapéutica, como se creía. “Este ensayo ha servido para identificar una manera de dar protección que no es la clásica y eso nos puede llevar ahora a seguir investigando sobre cómo hacer el diseño de anticuerpos específicos que sean de alta afinidad para tratar más eficazmente la gripe en futuras pandemias”.

  En el nuevo estudio han participado durante cinco años, nueve países de todo el mundo y hasta 34 centros hospitalarios, cuatro españoles y entre ellos el Gregorio Marañón que a través de Fernández Cruz ha diseñado el protocolo y monitorizado el ensayo clínico a nivel mundial. Esta diversidad de población de distintos países ha permitido analizar las infecciones estacionales de los hemisferios Norte y Sur, con muestras muy representativas y datos muy consistentes, por lo que también “consideramos que son fiables”.

  El estudio ha analizado las infecciones estacionales de los hemisferios Norte y Sur, lo que ha ofrecido datos consistentes y bastante fiables

  La duración del estudio, de cinco años, ha permitido analizar las infecciones estacionales de los hemisferios Norte y Sur, con muestras muy representativas y datos consistentes y fiables. Una de las principales conclusiones del estudio, cuya diana han sido pacientes que habían contraído la gripe por virus Influenza A y B y que estaban hospitalizados por complicaciones asociadas, es que la inmunoterapia aplicada no ofrecía efectividad por la cantidad de anticuerpos administrados en una infusión de gammaglobulina hiper-inmune, sino por la calidad de los mismos medida por su alta afinidad para unirse al virus y neutralizarlo. Según Fernández-Cruz, los resultados explican las diferentes estrategias a desarrollar frente a los dos tipos fundamentales de virus de la gripe A y B. Lo más relevante es que se describe por primera vez un forma eficaz de tratar a los pacientes con enfermedad grave por gripe B, a través de utilizar anticuerpos  que se unen con gran potencia o alta afinidad a los virus de tipo B mediante inmunización pasiva con una gammaglobulina hiperinmune con anticuerpos de alta afinidad anti-B”.

  Calidad o alta afinidad

  A su juicio, esa parece ser la clave fundamental, no la cantidad de los niveles de anticuerpos que aparecen en suero tras la inducción, en forma de vacunas, o tras administración, mediante inmunoterapia, de altos títulos de anticuerpos, “sino la  calidad de los anticuerpos, concebida como afinidad alta o capacidad fuerte de unirse a las zonas  neutralizantes del virus, que aparecen en suero tras la profilaxis con vacunas o la inmunoterapia específica”.

  Aunque hay grupos en los que el riesgo de desarrollar complicaciones secundarias a la gripe son mayores: embarazadas, niños menores de 6 meses, adultos mayores de 65 años y pacientes con comorbilidades por otras patologías; precisamente los que han sido estudiados: los que presentaban diabetes, enfermedad renal crónica o estaban bajo tratamientos con inmunodepresores. “En principio se buscaba saber si junto al tratamiento clásico con fármacos antivirales específicos, que aunque protegen no siempre son suficientes en estos pacientes, la inmunoterapia supondría un beneficio para estas personas que por sus complicaciones tienen un mayor índice de morbilidad y mortalidad.

  La inmunoterapia podría suponer un beneficio para personas con riesgo de desarrollar complicaciones importante secundarias a la gripe, con un mayor índice de morbimortalidad

  Esta nueva estrategia inmunoterápica consistió en extraer anticuerpos del plasma de donantes que ya habían pasado la gripe de las cepas A, que es la más frecuente, y de la cepa B. Una vez identificada, mediante tecnología PCR, el tipo de gripe que tenían los pacientes hospitalizados se les aplicaba en menos de 48 horas, desde la aparición de los primeros síntomas de la gripe, junto a los antivirales, la inmunoterapia, una infusión de gammaglobulina intravenosa hiperinmune (hIGIV) que ya contenía los anticuerpos frente a estas cepas. Esta terapia suponía, según el abordaje clásico de la enfermedad, “elevar la cantidad del título de anticuerpos HAI frente a Influenza A y B en estos pacientes y por tanto aumentar la protección contra el virus y evitar la progresión de la enfermedad”.

  En principio, el ensayo arrojó unos resultados sorprendentes, aclara Eduardo Fernández-Cruz “y es que a pesar de haber aplicado la inmunoterapia con hIGIV y elevar la cantidad de anticuerpos frente al virus tipo A, la enfermedad progresaba en muchos de los pacientes con gripe A tratados. Por el contrario, aquellos pacientes con gripe B, a los que se les administró este mismo tratamiento pero con menos anticuerpos de tipo B, porque al ser una gripe menos frecuente hay menos cantidad de ellos en el plasma de los donantes, “se produjo una mejoría y un beneficio clínico muy importante para los pacientes, demostrándose mediante un ensayo de afinidad que los anti-HA frente al virus B de la hIGIV tenían 10 veces más potencia para unirse y neutralizar el virus Influenza”.

  Este trabajo ha permitido demostrar que en los mecanismos inmunológicos de protección frente a la gripe hay una discordancia, es decir que una mayor cantidad de anticuerpos no significa una mayor eficacia terapéutica, como se creía. “Este ensayo ha servido para identificar una manera de dar protección que no es la clásica y eso nos puede llevar ahora a seguir investigando sobre cómo hacer el diseño de anticuerpos específicos que sean de alta afinidad para tratar más eficazmente la gripe en futuras pandemias”, añade el especialista del Marañón.

  Confirmación y apoyo en potencial pandemia

  El Instituto de Salud de los Estados Unidos (NIH), Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades  Infecciosas (NIAID), patrocinador del estudio que acaba de publicarse, está ahora gestionando el reclutamiento de centros en el mundo para desarrollar la segunda fase de confirmación de dicha terapia protectora usando la gammaglobulina hiperimmune frente a gripe B  de alta virulencia en pacientes hospitalizados de riesgo, ya que, además de confirmarse la estrategia terapéutica, “podría ser muy útil en una futura pandemia, que no se puede descartar epidemiológicamente con los virus influenza, en la que las vacunas y tratamientos antivirales específicos serían insuficientes y podrían generar una alta morbilidad y mortalidad como ya ha ocurrido en épocas anteriores con estos virus de alta tasa de mutabilidad”, señala Fernández-Cruz.

  España participaría en este grupo multinacional del NIAID de USA (INSIGHT) siendo el Hospital General Universitario Gregorio Marañón el hospital seleccionado de referencia y gran experiencia para este nuevo ensayo clínico.

   

   

  The post Una inmunoterapia específica se muestra eficaz en virus A y B de la gripe con complicaciones graves appeared first on Diariomedico.com.

• 

  La enfermedad cardiovascular triplica el riesgo de morbimortalidad en niños supervivientes de cáncer

  Posted: February 12, 2020, 1:03pm UTC by raquelserrano

  El cáncer es la primera causa de mortalidad en niños y adolescentes, pero también es una enfermedad a la que, a diez años, sobrevive el 85 por ciento de los afectados. No se escatiman recursos de ningún tipo cuando un niño es diagnosticado de cáncer. Sin embargo, una vez que han finalizado el tratamiento oncológico activo y se curan, se vuelven prácticamente invisibles, olvidados. Y hay que redordar que 8 de cada 10 niños tratados de cáncer va a presentar efectos secundarios o secuelas derivadas de las terapias a largo plazo. Son supervivientes, niños sanos, en los que el seguimiento activo de su estado de salud es esencial para controlar otras patologías que pueden aparecer por el tratamiento oncológico.

  De hecho, “las secuelas cardiovasculares empiezan a situarse como la primera causa de morbimortalidad en los supervivientes. Los tratamientos oncológicos triplican el riesgo de eventos cardiovasculares a medio plazo “, según Luis Madero, jefe del Servicio de Oncohematología del Hospital Infantil Niño Jesús de Madrid, que hoy ha dado a conocer los primeros datos de la Unidad de Seguimiento de Supervivientes de Largo Plazo de cáncer infantil, con motivo del Día Internacional del Cáncer Infantil que se celebra este próximo sábado, en un acto en que han participado representantes de las administraciones sanitarias regionales, encabezados por Enrique Ruíz Escudero, consejero de Sanidad de la comunidad de Madrid, la Asociación Española contra el Cáncer (AECC), representantes del citado centro y jóvenes que de niños padecieron cáncer, como Carlos y Sergio, y que fueron tratados en este hospital.

  Con la filosofía de “curar cuidando lo máximo posible”, según Madero, un equipo del Niño Jesús, coordinado por la oncóloga Blanca Herreros, crea en 2107 el primer registro de niños tratados de cáncer en el hospital, así como la Unidad de Seguimiento que los evalúa y controla ante el riesgo de aparición de enfermedades asociadas al tratamiento.

  Análisis exhaustivo

  “En este hospital se atiende a 120 niños con cáncer al año, de los que 100 sobrevivirá a cinco años. Desde 1990 hemos computado 2.500 supervivientes, y desde 2017 se han analizado a 439. Los prioritarios, por gravedad de secuelas o frecuencia, han sido los tumores cerebrales –cuyos abordajes implican importantes efectos neuropsicológicos- y las leucemias linfoblásticas agudas, las que suelen recibir más tratamientos de quimioterapia. También hemos empezado a estudiar a niños después de 20-25 años después de padecer cáncer porque nos ofrecerá importantes datos a más largo plazo”, señala el oncólogo, detalla el jefe de Oncología Infantil, quien indica que las interconsultas de revisión –necesarias en el 83% de los supervivientes- más frecuentes, además de las de Cardiología, son Endocrinología y Oftalmología.

  

  Carlos Clerencia y Sergio Palomeque, junto a un miembro del Hospital Niño Jesús, superaron un cáncer y hacen vida normal aunque son resvisados en la consulta de seguimiento del Niño Jesús de Madrid.

   

  En el caso de la morbilidad cardiológica, los datos ponen de manifiesto que en el seguimiento se detecta hasta en un 16% de los niños, pero se sospecha que pueda situarse hasta un 50%. Para paliar esta situación, Madero ha indicado que ya se está desarrollando un proyecto de investigación para evaluar el riesgo cardiovascular, al menos y de momento, en los pacientes tratados en el Niño Jesús, “desde el punto de vista cardiológico, estudiando en todo el genoma polimorfismos que pudieran estar relacionados con enfermedad cardiovascular, el peso de fármacos como las antraciclinas u otras situaciones”. El punto final se completaría con el desarrollo de una guía de actuación y medidas que minimizaran este riesgo.  

  Otro dato reseñable es que el 6% de los niños que ha padecido cáncer desarrollan, a largo plazo, otra segunda neoplasia, “no se sabe si por predisposición genética o inducida por el tratamiento oncológico”. En cualquier caso, y según los profesionales, se trata de asegurar la salud y la calidad de vida posterior, punto en el que el oncólogo ha anunciado una innovadora e importante iniciativa: “preservar  la fertilidad de todas las niñas que presenten riesgo de infertilidad futura secundaria a tratamientos oncológicos”.

  The post La enfermedad cardiovascular triplica el riesgo de morbimortalidad en niños supervivientes de cáncer appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Los tratamientos personalizados elevarán la curación y la cronificación en cáncer

  Posted: February 11, 2020, 2:51pm UTC by raquelserrano

  La medicina de precisión en cáncer –tanto en diagnósticos como en tratamientos- ha venido para quedarse hasta el punto de que, en un futuro no muy lejano, cada tumor de cada paciente tendrá su terapia concreta, hecho que, según Josep Tabernero, director del Instituto de Oncología del Hospital Valle de Hebrón (VHIO), y del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario Valle de Hebrón, ambos en Barcelona, “es ya una realidad en algunas enfermedades tumorales y que cada vez se va generalizando más”. Alude, por ejemplo, al cáncer de mama, en el que en veinte años se ha pasado de contemplar sólo dos subtipos –el hormonodependiente y el hormonoindependiente- a tener en la clínica otros más de quince subtipos que se tratan de forma diferente, panorama similar al que se está produciendo en cáncer de pulmón. Avance indiscutible de este fenómeno es el del tratamiento de la leucemia mieloide crónica (LMC), patología en la que cada vez se registra un mayor número de largos supervivientes.

  “Evidentemente, las modernas terapias se traducen en un aumento de la curación, pero también en un incremento de la cronificación y de la supervivencia en pacientes crónicos”, señala el oncólogo que hoy ha firmado, con Isidro Fainé, presidente de la Fundación Bancaria “la Caixa”, una alianza para seguir promoviendo la lucha contra el cáncer a través del programa de investigación oncológica VHIO-“La Caixa”.

  A través de este nuevo acuerdo, “la Caixa” destinará seis millones de euros, entre 2020 y 2023, a la investigación para nuevos tratamientos personalizado, al desarrollo de nuevos fármacos y al impulso de ensayos clínicos en cáncer que se desarrollarán a través de la Unidad de Investigación en Terapia Molecular del Cáncer (UITM) “la Caixa”, ubicada en el VHIO.

  El cáncer es uno de los mayores problemas de salud pública, y con tendencia al alza, en el mundo. En España, y según los últimos datos de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM), se prevé que en los próximos 20 años, la incidencia de las enfermedades tumorales aumentará en un 60%. Actualmente, se calcula que uno de cada dos hombres y una de cada tres mujeres españoles sufrirá un cáncer a lo largo de su vida.

  Repercusión clínica inmediata 

  La alianza reafirma el  compromiso que desde hace diez años mantienen ambas entidades, con especial hincapié en el desarrollo de tratamientos personalizados, lo que incluye un amplio abanico que se ha ido perfeccionando en este tiempo. “La evolución ha sido destacable, por ejemplo, en tratamientos con inmunoterapia muy selectivos, nuevos biomarcadores, anticuerpos bioespecíficos, así como terapia celular y virus oncololíticos”, señala Tabernero.

  Uno de los grandes soporte que ofrecen los investigadores es todo el ámbito relacionado con la medicina de precisión: análisis de las alteraciones moleculares de los tumores que permiten “decidir cuáles son los mejores tratamientos, la mayoría de ellos innovadores y que, aunque se encuentran en estudios en fase precoz (ensayos I y II), realmente ofrecen muchas y nuevas oportunidades a los enfermos”.  Prueba de ello es la repercusión inmediata, a pie de consulta hospitalaria, en pacientes que no tienen más opciones de tratamiento.

  Desde que, hace diez años, se puso en marcha la UITM-“la Caixa”, se han tratado 7.302 pacientes con todos los fármacos desarrollados en esta unidad en ensayos clínicos. De todos los medicamentos, 30 han sido aprobados por la FDA estadounidense (algunos con varias indicaciones y otros con una sola) y que “ahora están disponibles para toda la población”. Algunos de los ejemplos más claros son el pertuzumab y el T-DM1 para mutaciones HER2 en cáncer de mama; inhibidores de PARP como olaparib e inhibidores de BRAF como binimetinib y encorafenib para cáncer de colon. La lista se amplia para cáncer de pulmón con alteraciones en la vía ALK, como alectinib, e inmunoterapias basadas en atezolizumab, registrado como Tecentriq, cuya fase I se llevo a cabo en la UITM-“la Caixa”.

  Fármacos de inmunoterapia

  El ámbito inmunoterápico, de hecho, tiene un peso muy sólido, ya que el 30% de los nuevos fármacos que se desarrollan esta unidad son de inmunoterapia”, señala el oncólogo, quien espera que en “los cuatro próximos años se consigan otras 20 nuevas aprobaciones diferentes de fármacos de precisión, así como la ampliación de los mismos u otros ya aprobados para los que se ha detectado eficacia en otros tipos de tumores, lo que supone ampliarlos a indicaciones más concretas, como trastuzumab, por ejemplo, aplicado a cáncer de mama y que ahora está encontrando hueco en cáncer de colon o pulmón, entre otros”.

  Tabernero también subraya que el desarrollo de fármacos innovadores “no tendría ningún sentido sin el desarrollo y validación de biomarcadores, investigación que también realiza su equipo, y de una parte muy destacada de ellos: los marcadores predictivos de respuesta a los tratamientos”.

   

  Fármacos al auxilio de la prevención

  Tabernero es un firme defensor de la prevención para reducir el cáncer, pero incluso así “se seguirán produciendo el 60% de los cánceres, por lo que es para ellos es de especial relevancia que existan diagnóstico precoces y tratamientos personalizados. Uno de los mensajes más positivos es que el desarrollo de los medicamentos para combatir el cáncer está creciendo de forma exponencial”.  

  The post Los tratamientos personalizados elevarán la curación y la cronificación en cáncer appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Los tratamientos personalizados elevarán la curación y la cronificación en cáncer

  Posted: February 11, 2020, 2:51pm UTC by raquelserrano

  La medicina de precisión en cáncer –tanto en diagnósticos como en tratamientos- ha venido para quedarse hasta el punto de que, en un futuro no muy lejano, cada tumor de cada paciente tendrá su terapia concreta, hecho que, según Josep Tabernero, director del Instituto de Oncología del Hospital Valle de Hebrón (VHIO), y del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario Valle de Hebrón, ambos en Barcelona, “es ya una realidad en algunas enfermedades tumorales y que cada vez se va generalizando más”. Alude, por ejemplo, al cáncer de mama, en el que en veinte años se ha pasado de contemplar sólo dos subtipos –el hormonodependiente y el hormonoindependiente- a tener en la clínica otros más de quince subtipos que se tratan de forma diferente, panorama similar al que se está produciendo en cáncer de pulmón. Avance indiscutible de este fenómeno es el del tratamiento de la leucemia mieloide crónica (LMC), patología en la que cada vez se registra un mayor número de largos supervivientes.

  “Evidentemente, las modernas terapias se traducen en un aumento de la curación, pero también en un incremento de la cronificación y de la supervivencia en pacientes crónicos”, señala el oncólogo que hoy ha firmado, con Isidro Fainé, presidente de la Fundación Bancaria “la Caixa”, una alianza para seguir promoviendo la lucha contra el cáncer a través del programa de investigación oncológica VHIO-“La Caixa”.

  A través de este nuevo acuerdo, “la Caixa” destinará seis millones de euros, entre 2020 y 2023, a la investigación para nuevos tratamientos personalizado, al desarrollo de nuevos fármacos y al impulso de ensayos clínicos en cáncer que se desarrollarán a través de la Unidad de Investigación en Terapia Molecular del Cáncer (UITM) “la Caixa”, ubicada en el VHIO.

  El cáncer es uno de los mayores problemas de salud pública, y con tendencia al alza, en el mundo. En España, y según los últimos datos de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM), se prevé que en los próximos 20 años, la incidencia de las enfermedades tumorales aumentará en un 60%. Actualmente, se calcula que uno de cada dos hombres y una de cada tres mujeres españoles sufrirá un cáncer a lo largo de su vida.

  Repercusión clínica inmediata 

  La alianza reafirma el  compromiso que desde hace diez años mantienen ambas entidades, con especial hincapié en el desarrollo de tratamientos personalizados, lo que incluye un amplio abanico que se ha ido perfeccionando en este tiempo. “La evolución ha sido destacable, por ejemplo, en tratamientos con inmunoterapia muy selectivos, nuevos biomarcadores, anticuerpos bioespecíficos, así como terapia celular y virus oncololíticos”, señala Tabernero.

  Uno de los grandes soporte que ofrecen los investigadores es todo el ámbito relacionado con la medicina de precisión: análisis de las alteraciones moleculares de los tumores que permiten “decidir cuáles son los mejores tratamientos, la mayoría de ellos innovadores y que, aunque se encuentran en estudios en fase precoz (ensayos I y II), realmente ofrecen muchas y nuevas oportunidades a los enfermos”.  Prueba de ello es la repercusión inmediata, a pie de consulta hospitalaria, en pacientes que no tienen más opciones de tratamiento.

  Desde que, hace diez años, se puso en marcha la UITM-“la Caixa”, se han tratado 7.302 pacientes con todos los fármacos desarrollados en esta unidad en ensayos clínicos. De todos los medicamentos, 30 han sido aprobados por la FDA estadounidense (algunos con varias indicaciones y otros con una sola) y que “ahora están disponibles para toda la población”. Algunos de los ejemplos más claros son el pertuzumab y el T-DM1 para mutaciones HER2 en cáncer de mama; inhibidores de PARP como olaparib e inhibidores de BRAF como binimetinib y encorafenib para cáncer de colon. La lista se amplia para cáncer de pulmón con alteraciones en la vía ALK, como alectinib, e inmunoterapias basadas en atezolizumab, registrado como Tecentriq, cuya fase I se llevo a cabo en la UITM-“la Caixa”.

  Fármacos de inmunoterapia

  El ámbito inmunoterápico, de hecho, tiene un peso muy sólido, ya que el 30% de los nuevos fármacos que se desarrollan esta unidad son de inmunoterapia”, señala el oncólogo, quien espera que en “los cuatro próximos años se consigan otras 20 nuevas aprobaciones diferentes de fármacos de precisión, así como la ampliación de los mismos u otros ya aprobados para los que se ha detectado eficacia en otros tipos de tumores, lo que supone ampliarlos a indicaciones más concretas, como trastuzumab, por ejemplo, aplicado a cáncer de mama y que ahora está encontrando hueco en cáncer de colon o pulmón, entre otros”.

  Tabernero también subraya que el desarrollo de fármacos innovadores “no tendría ningún sentido sin el desarrollo y validación de biomarcadores, investigación que también realiza su equipo, y de una parte muy destacada de ellos: los marcadores predictivos de respuesta a los tratamientos”.

   

  Fármacos al auxilio de la prevención

  Tabernero es un firme defensor de la prevención para reducir el cáncer, pero incluso así “se seguirán produciendo el 60% de los cánceres, por lo que es para ellos es de especial relevancia que existan diagnóstico precoces y tratamientos personalizados. Uno de los mensajes más positivos es que el desarrollo de los medicamentos para combatir el cáncer está creciendo de forma exponencial”.  

  The post Los tratamientos personalizados elevarán la curación y la cronificación en cáncer appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Confirman que el núcleo ‘accumbens’ es el responsable del instinto maternal

  Posted: February 6, 2020, 2:17pm UTC by raquelserrano

  El cambio hormonal tan brusco que se produce durante los nueve meses de embarazo -superior, en algunos casos a los que una mujer alcanza durante toda su vida fértil-, es el responsable directo de la “locura de amor” que experimentan las madres hacia sus bebés. Aunque no se deben descartar otros factores externos, es el embarazo el que modifica el sistema cerebral del placer y refuerzo en la madre, un sistema básico y primitivo para la conducta maternal en el reino animal, ya que permite que la madre se sienta atraída por los estímulos procedentes de la cría e inicie una serie de conductas dirigidas a promover su supervivencia.

  En el epicentro de esta vorágine amorosa, se encuentra el núcleo accumbens, área del cerebro que se encarga de la motivación y el placer y en el que el equipo de Susana Carmona, investigadora del Servicio de Medicina Experimental del Hospital Gregorio Marañón de Madrid y del Ciber de Salud Mental (CiberSAM), con la colaboración de la Universidad Autónoma de Barcelona, ha constatado cambios en su volumen, fundamentalmente disminución, y su relación con la conducta maternal instintiva.

  Sistema mesolímbico-dopaminérgico

  “El boom hormonal que acompaña al embarazo -que afecta sobre todo al sistema mesolímbico-dopaminérgico encargado del placer, la motivación y el refuerzo, produce cambios cerebrales en la madre hasta el punto de que su conducta se organiza, casi en exclusiva, para el desarrollo y supervivencia del bebé”, señala la investigadora, que ha publicado estos datos en el Psychoneuroendocrinology de febrero.

  Los cambios y disminución del volumen del cerebro se han constatado mediante imágenes de resonancia magnética (RM) en 25 mujeres que fueron madres primerizas y 20 mujeres control que no fueron madres, reclutadas en el Instituto Valenciano de Infertilidad (IVI) de Barcelona.

  Lo que estudios previos publicados en 2017 en Nature Neuroscience por el mismo equipo ya sugerían, en cuanto a que la maternidad provocaba alteraciones duraderas en la estructura del cerebro, se ha ratificado ahora con la disminución en el volumen del núcleo accumbens y “la demostración de que los cambios en este circuito cerebral hacen que el bebé se convierta en el estímulo más relevante, placentero y llamativo para la madre que modifica su conducta para estar en contacto con él y protegerlo”.

  

  A la izquierda, imagen cerebral sin activación en comparación con la imagen de la derecha en la que se visualiza, con resonancia magnética, cómo se activa el estriado ventral (encargado del placer, el refuerzo y la motivación) en el cerebro de una madre cuando ve fotos de su bebé.

  Las madres sentirían una especie de adicción hacia su hijo, hecho no raro puesto este mismo sistema cerebral -el mesolímbico-dopaminérgico- es el que interviene en otras adicciones -fumar, jugar o consumir otras drogas, entre otras- en las que todos circuitos cerebrales se coordinan para alcanzar y conseguir esa motivación.

  Cambios mantenidos en el tiempo

  Carmona explica que las hormonas hacen que el “enamoramiento” sea rapidísimo. “Un psicólogo muy famoso, Urie Bronfenbrenner, decía que para que el bebé se desarrolle correctamente, al menos un adulto debe estar “loco de amor” por él. Es la explicación de la base neurológica de este amor instintivo maternal” que, además, se ha comprobado tanto en mujeres que se quedan embarazadas de forma natural como en las que lo hacen por otros medios, como la fecundación in vitro, por ejemplo. En el caso de los padres o de mujeres que adoptan hijos parece que también se produce este enamoramiento, aunque en ellos, lógicamente, “no influirían las variaciones hormonales ni los cambios cerebrales, sino que este fenómeno estaría más implicado con la interacción y la socialización con el bebé, tal y como se ha visto en modelos de animales”. 

  La investigación también ha comprobado que las disminuciones de volumen en el núcleo accumbens se mantienen en el tiempo, al menos dos años, según lo que se ha visto en las resonancias magnéticas de las madres, y que podrían correlacionarse con el tiempo en que el niño empieza a ser más autónomo. No obstante, la neruocientífica adelanta que se va a intentar hacer un seguimiento de seis años a las madres que han participado en el estudio para comprobar si el efecto se mantiene, “aunque sospechamos que puede ser para toda la vida”.

  Estudio para patología mental postparto

  Además de verificar el instinto maternal, la investigación aporta un modelo de estudio en embarazo y postparto “con implicaciones muy importantes para prevenir problemas de salud mental después del parto, como la depresión postparto -que afecta a una de cada cinco mujeres-, u otras de mayor gravedad, como la psicosis postparto. El reto es desarrollar estudios que valoren si en estas alteraciones hay mayor o menor disminución en el volumen cerebral que acompaña al instinto maternal”.

  The post Confirman que el núcleo ‘accumbens’ es el responsable del instinto maternal appeared first on Diariomedico.com.

• 

  La terapia celular adoptiva muestra efectos beneficios en tumores sólidos

  Posted: February 3, 2020, 11:23am UTC by raquelserrano

  La terapia celular adoptiva es un tipo de inmunoterapia que utiliza linfocitos T, células relevantes por su función antitumoral, para potenciar el sistema inmunitario del paciente contra el cáncer. Su aplicación es efectiva en el tratamiento de tumores hematológicos y también en melanoma, en el que se obtiene una tasa de éxito, al menos parcial, del 50%. Sin embargo, sus resultados en otros tumores sólidos no son por el momento  satisfactorios.

  Este novedoso abordaje confirma por primera vez el efecto antitumoral de la terapia celular adoptiva en cáncer de endometrio humano injertado en ratones inmunodeficientes. Además mejora el tratamiento sin aparente toxicidad asociada en modelos de melanoma, cáncer de ovario y cáncer de riñón.

  El desarrollo, por parte de investigadores del CIMA y de la Clínica Universidad de Navarra, de una nueva técnica experimental de inmunoterapia que aumenta extraordinariamente la eficacia en modelos animales. “La terapia celular adoptiva consiste en extraer los linfocitos T del tumor, activarlos, expandirlos en el laboratorio y volver a infundirlos en el paciente. El procedimiento convencional se realiza mediante expresión inducible; esto es, una expresión permanente aunque parcialmente regulada. Pero este proceso ha demostrado unos niveles altos de toxicidad y seguridad en ensayos clínicos”, explica Iñaki Etxeberria, investigador predoctoral del Cima y primer autor del trabajo.

  

  Gráfico sobre la técnica de ingeniería celular que ha desarrollado el equipo del CIMA.

  Modificaciones en el microambiente tumoral

  “Nuestro grupo ha puesto en marcha una estrategia de ingeniería genética basada en el diseño de células T para que funcionen en el microambiente tumoral. En concreto, modificamos la expresión génica de una citocina proinflamatoria, la denominada interleucina-12,  para que se convierta en transitoria”, apunta Ignacio Melero, investigador senior del Programa de Inmunología e Inmunoterapia del Cima y de la Clínica Universidad de Navarra y director del trabajo.

  El trabajo, realizado en colaboración con el Instituto de Oncología Valle de Hebrón y el Instituto Catalán de Oncología (Idibell), de Barcelona, se han publicado en Cancer Cell.
  

  Finalizado el proceso preclínico, que ha incluido muestras de pacientes y un modelo humanizado de cáncer de endometrio, los científicos trabajan en la puesta en marcha y validación de los procedimientos necesarios para  la  aprobación y realización de un ensayo clínico piloto en la CUN.

   

  La vía venosa da paso a la intratumoral

  Otro de los avances de este estudio es que se ha descrito una nueva forma de administración que mejora los resultados del procedimiento convencional. “Hasta ahora, la terapia celular adoptiva se había probado únicamente por vía intravenosa. Nuestro estudio demuestra que la inyección de las células ‘ingenierizadas’ por vía intratumoral requiere menos preacondicionamiento de las células y es más eficaz”, aseguran los investigadores del Cima.

   

  The post La terapia celular adoptiva muestra efectos beneficios en tumores sólidos appeared first on Diariomedico.com.

• 

  La cardioversión farmacológica, igual de eficaz que la eléctrica en FA aguda

  Posted: January 30, 2020, 11:30pm UTC by raquelserrano

  Un estudio que publica The Lancet es el primero que compara  dos tipos de cardioversión rápida para la fibrilación auricular aguda. Son distintas formas de restaurar rápidamente el ritmo cardíaco normal en pacientes con fibrilación auricular, pero igualmente seguras y efectivas.

  El  ensayo analizó la cardioversión, un procedimiento médico que rápidamente recupera el ritmo cardíaco a la normalidad. La cardioversión se puede realizar con una descarga eléctrica leve o con medicamentos de acción rápida administrados por vía intravenosa. “Estos métodos nos permiten volver rápidamente a los pacientes a su ritmo cardíaco normal y enviarlos a casa después de cuatro a seis horas de observación en emergencias”, indica Ian Stiell, autor principal y científico del Hospital Universitario de Ottawa, en Canadá. 

  La fibrilación auricular aguda es un latido cardíaco rápido e irregular que debe tratarse dentro de las 48 horas para evitar complicaciones como accidente cerebrovascular (ACV) e insuficiencia cardíaca. El equipo del estudio estima que la fibrilación auricular aguda representa 430.000 visitas a Emergencias cada año en Canadá y Estados Unidos.

  Los investigadores reclutaron a 396 pacientes con fibrilación auricular aguda de 11 departamentos de emergencia canadienses. La cardioversión es un tratamiento de uso común en este país. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a uno de los dos tipos. El primer grupo recibió solo cardioversión eléctrica. Los pacientes son sedados durante este procedimiento, por lo que no sienten el shock. El segundo grupo recibió un medicamento llamado procainamida por vía intravenosa. Si el medicamento no restableció el ritmo cardíaco del paciente en 30 minutos, recibió cardioversión eléctrica.

  “Si tengo un paciente tratado con infusión de drogas, puedo ver a otros enfermos al mismo tiempo”, señala Jeffrey Perry, coautor del estudio y científico del mismo hospital. “Para hacer una cardioversión eléctrica, necesito encontrar otro médico, una enfermera y un terapeuta respiratorio, y lleva tiempo reunir a esas personas”, por lo que los expertos recomiendan  primero la cardioversión farmacológica, para evitar la sedación innecesaria.

  No obstante, la investigación concluye que los dos métodos fueron igualmente seguros: ninguno de los pacientes tuvo efectos secundarios graves. Dos semanas después del tratamiento, ningún paciente había sufrido un accidente cerebrovascular, el 95% aún tenía un ritmo cardíaco normal, el 11% regresó a urgecnias debido a la fibrilación auricular, el 3% tuvo una ronda adicional de cardioversión y el 2%  ingresó en el hospital.

   

  The post La cardioversión farmacológica, igual de eficaz que la eléctrica en FA aguda appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Los esteroides anabólicos para aumentar masa muscular podrían causar colestasis

  Posted: January 30, 2020, 12:50pm UTC by raquelserrano

  Los esteroides anabólicos, empleados frecuentemente por usuarios de gimnasio para el fomento de la masa muscular, pueden provocar una patología del hígado denominada colestasis, pero hasta ahora se desconocía el mecanismo subyacente. En esta línea, una investigación del Ciber de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CiberEHD) del grupo de José Vicente Castell en el Instituto de Investigación Sanitaria La Fe de Valencia, ha demostrado por qué el epistane, ya retirado por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios en 2013,  causa daños hepáticos y abre una nueva vía para el estudio de las lesiones en este órgano causadas por otros tipos de medicamentos.

  Los autores, en este estudio publicado en Archives of Toxicology,  demuestran que el epistane aumenta la síntesis de ácidos biliares conjugados, mediante la inducción de los niveles de un enzima clave para dicha síntesis, el CYP8B1, lo que contribuye al aumento de ácidos biliares en el hígado. El trabajo demuestra por primera vez la importancia del receptor nuclear de andrógenos del hígado en el metabolismo de los ácidos biliares, y asimismo la amplia variabilidad poblacional de los niveles del enzima CYP8B1 explicaría por qué existen personas con más riesgo y por qué no todas las que usan epistane desarrollan colestasis.

  Al complicarse su correcta eliminación por la bilis se provoca la colestasis, una enfermedad caracterizada por la disminución o la ausencia del flujo normal de la bilis desde el hígado hasta el duodeno. De hecho, la retirada de esta sustancia estuvo motivada, entre otros aspectos, por varias notificaciones espontáneas de casos graves de colestasis hepática.

  En el trabajo también se ha  demostrado que el epistane puede interferir en las vías reguladoras mediadas por algunos receptores nucleares del hígado.

  Aumento de más de 60 veces

  Según Petar Petrov, primer firmante del estudio, “caracterizar fenómenos idiosincráticos, es decir, que no ocurren en todos los individuos, no es tarea fácil, ya que el número de casos que aparecen es bajo. En este trabajo, hemos analizado el perfil de los ácidos biliares de hombres jóvenes ingresados en el Hospital La Fe con colestasis tras consumir epistane, detectando un aumento de más de 60 veces en la concentración de ácidos biliares en sangre, sobre todo primarios (ácido cólico) y disminución de los secundarios”.

   Con este punto de partida, los investigadores emplearon hepatocitos humanos tratados con epistane como modelo para caracterizar en detalle los efectos moleculares que este esteroide provoca a las células del hígado, y se ha demostrado igual que en pacientes, que el epistane aumenta los niveles de ácidos biliares in vitro, particularmente el ácido cólico, y los tres principales enzimas que participan en su síntesis. Además, el esteroide afectó al transporte de ácidos biliares, que junto al aumento de su síntesis, condujo a su acumulación dentro de los hepatocitos. Los ácidos biliares, en concentraciones elevadas, tienen efectos tóxicos y causan daño en el hígado.

  Modelo de estudio en colestasis por fármacos
  

  Aparte de su relevancia directa para los usuarios de gimnasios que utilizan de forma ilícita los esteroides para aumentar músculo –se estima que un 6% de los asiduos al gimnasio, unas 20.000 personas en España los toman-,  la investigación del CiberEHD cuenta con una trascendencia mayor ya que permite conocer mejor los mecanismos de la colestasis inducida por medicamentos, que se observa frecuentemente (35-50% de los casos) en los pacientes que padecen una lesión hepática tóxica por fármacos.

  Según explica el investigador del CiberEHD,  Ramiro Jover,  y coordinador del estudio, se abre una nueva vía para el estudio de la colestasis inducida por fármacos, que puede perjudicar el funcionamiento del hígado hasta el punto de que haya un fallo hepático fulminante y sea necesario un trasplante. Como por el momento no existe una terapia específica, esta investigación puede ayudar al desarrollo de nuevos tratamientos”.

   

   

   

  The post Los esteroides anabólicos para aumentar masa muscular podrían causar colestasis appeared first on Diariomedico.com.

• 

  El estudio del genoma completo facilitará la prevención de la leucemia infantil

  Posted: January 29, 2020, 12:49pm UTC by raquelserrano

  Un nuevo proyecto, el denominado Cunina, en honor a una diosa romana que protegía a los niños, abre las puertas a la futura prevención de la leucemia, más concretamente a la linfoblástica aguda (LLA). Con un desarrollo previsto para dos años, aunque se estima que se ampliará a los 4 ó 5 próximos, el Cunina es un trabajo pionero ya que analizará todos los genes  que componen el genoma humano,  unos 30.000 -y no sólo los que ya se sabe que predisponen- de niños que han sufrido esta enfermedad, así como el de sus padres y su entorno con un objetivo claro: poder abordar la patología antes de que se desarrolle. La posibilidad de ampliar el estudio a los familiares de primera línea, no sólo el trío madre-padre-hijo, multiplica las posibilidades de extraer conclusiones.

  Financiada por la Fundación Uncoentrecienmil, que preside José Carnero, con 540.000 euros, la investigación es la primera en el mundo con el planteamiento de combinar la búsqueda de susceptibilidad a la leucemia con la posibilidad de prevenirlo. Participarán 100 familias cuyos hijos han sido diagnosticados de LLA y se llevará a cabo gracias a un consorcio internacional del que forman parte Manuel Ramírez Orellana, responsable de la Unidad de Terapias Avanzadas del Hospital Niño Jesús de Madrid, y coordinador del proyecto en España, así como Isidro Sánchez García, del Centro de Investigación del Cáncer de Salamanca (CIC-IBMCC) y Arndt Borkhardt, del Departamento de Oncología Pediátrica del Hospital Universitario de Düsseldorf, Alemania. 

  Estudio de susceptibilidad

  La leucemia es el cancer más frecuente en los niños. La LLA supone el 80% de los casos, con 350 casos nuevos al año en España. La base genética de la susceptibilidad para LLA no está bien definida, aunque en los últimos años, algunos estudios genómicos han encontrado que ciertos polimorfismos somáticos están asociados a un mayor riesgo de LLA. Aunque la mayor parte de los niños afectados se cura -un 80%-, el 20% restante no consigue sobrevivir.

  Según Sánchez García,” el 5% por ciento de los niños sanos que nacen tienen susceptibilidad a desarrollar leucemia. La exposición a determinadas condiciones del ambiente -infecciones o estrés inmunológico-, es definitiva por lo que, si analizamos susceptibilidad, podremos finalmente prevenir la leucemia“. Para ello, el estudio del genoma completo, y no sólo de los 90 genes de susceptibilidad conocidos, aportará información muy relevante, de forma que en los próximos 15 años, el panorama en esta enfermedad será muy diferente”. 

  

  Los investigadores Isidro Sánchez García y Manuel Ramírez Orellana, con Elena Huarte y José Carnero, de la Fundación Unoentrecienmil, hoy en el Hospital Niño Jesús de Madrid.

  Para Ramírez Orellana, otra de las particularidad del Cunina es que al estudiar a tríos familiares se podrán conocer aspectos tan relevantes como la predisposición genética al cáncer de cada paciente, su predisposición a una excesiva toxicidad de los tratamientos, así como de desarrollar otros tumores a lo largo de su vida o el potencial riesgo de padecer cáncer por parte de otros miembros de su familia, como padres o hermanos”, sin olvidar el entramado de factores ambientales que suceden en los pacientes. “Identificar quién puede desarrollar LLA y en qué condiciones y después intentar prevenirla”, hecho que, según los investigadores, podría extenderse, en el futuro, al estudio en todo los recién nacidos sanos, tal vez como una forma de cribado.

  The post El estudio del genoma completo facilitará la prevención de la leucemia infantil appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Nuevos microdispositivos distinguen las células tumorales de las sanas

  Posted: January 28, 2020, 5:00pm UTC by raquelserrano

  El desarrollo de microdispositivos que distinguen las células tumorales de las células sanas del mismo tejido podría mejorar el diagnóstico de enfermedades como el cáncer, según un trabajo desarrollado en el CSIC. La nueva tecnología permite medir de manera simultánea las propiedades mecánicas y ópticas de células individuales. Estos dispositivos, que ya han sido patentados, han sido probados con éxito en células de adenocarcinoma de cáncer de mama y en células similares que no generan tumores, según los resultados que se publican en ACS Sensors. y que indica que una célula enferma produce unos cambios mecánicos y ópticos diferentes que una sana.
  

  Según Montserrat Calleja, investigadora en el Instituto de Micro y Nanotecnología de Madrid, que ha liderado el estudio, en el trabajo se ha desarrollado una metodología experimental que consiste en unos capilares de vidrio huecos (una especie de microtubos muy finos) a través de los cuales se hacen fluir las células. Cuando las células pasan por su interior producen cambios en la frecuencia de resonancia y en la reflectividad óptica de los capilares, que son captados por una sonda (un rayo láser). “Esta sonda registra simultáneamente los cambios mecánicos (movimiento) y ópticos (luz) producidos, y a partir de estos identifica cada tipo de célula individualmente”, señala Calleja.

  “La capacidad de medir de manera simultánea las propiedades mecánicas y ópticas de células individuales es muy relevante para el desarrollo de nuevas técnicas diagnósticas y para el análisis de la eficacia de fármacos”, añade. “Estos dispositivos permiten medir, de manera simultánea, la masa boyante de células individuales y su reflectividad con un rendimiento de 300 células por minuto”, detalla la investigadora, quien matiza que “a diferencia de otras aproximaciones previas, estos dispositivos son transparentes, de manera que ambas magnitudes se pueden medir utilizando un único rayo láser y sin interrumpir el flujo de las células por el interior de los dispositivos”, concluye Calleja.

  The post Nuevos microdispositivos distinguen las células tumorales de las sanas appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Una alteración genética impide que los inhibidores de EGFR sean efectivos en cáncer de pulmón

  Posted: January 25, 2020, 8:00am UTC by raquelserrano

  Pacientes no fumadores con cáncer de pulmón con mutaciones en EGFR tratados con inhibidores de EGFR, ya que sus tumores de origen tienen alteración en gen supresor de tumores Retinoblastoma (RB1), adquieren resistencia al tratamiento mediante el mecanismo de transformación histopatólogica, bien a cáncer de pulmón de célula no pequeña (SCLC) sólo, o combinado con transformación a cáncer de pulmón de tipo escamoso, según un estudio que publica Annals of Oncology.

  Este estudio, liderado por el Grupo de Genética del Cáncer del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, dirigido por Montse Sánchez-Céspedes, junto con investigadores del CIMA y el Hospital Valle de Hebrón de Barcelona, sugiere que la transdiferenciación en estos tipos de cáncer podría ser más frecuente de lo que inicialmente se pensaba, haciendo necesario implementar el estudio genómico de RB1 para poder predecir el comportamiento de estos tumores y el pronóstico de los pacientes tratados con inhibidores de EGFR.

  El trabajo señala que en células de cáncer de pulmón de pacientes no fumadores con mutaciones en EGFR  es frecuente la inactivación de RB1 mediante reordenamientos intragénicos. La presencia de estas alteraciones en RB1 en el tumor podría indicar una mayor probabilidad de desarrollar resistencia al tratamiento, especialmente a inhibidores de EGFR, mediante el mecanismo de transformación histopatólogica a cáncer de pulmón de célula no pequeña (SCLC) sólo o combinado con transformación al tipo escamoso.

  Secuenciación masiva de próxima generación

  Solo el 10% cánceres de pulmón afectan a no fumadores, y las claves de su inicio y desarrollo son todavía un misterio. El equipo de Sánchez-Céspedes inició una investigación estableciendo cultivos primarios de células cancerosas procedentes de pacientes no fumadores crecidas en laboratorio, y analizó por secuenciación masiva de próxima generación (NGS), qué anomalías genéticas presentaban. Obtuvieron un panel de genes, algunos ya referenciados anteriormente, y otros nuevos. Entre los nuevos genes, el que estaba alterado en todas aquellas células con mutaciones en EGFR era el gen supresor de tumores RB1.

  También se investigó si este gen estaba alterado en una cohorte independiente de tumores de pacientes con adenocarcinomas. Descubrió que lo estaba, sobre todo en aquellos pacientes a los que se les trataba con una quimioterapia vinculada con otra alteración: EGFR, que dejaba de ser efectiva con el tiempo o a la que el tumor se volvía resistente.

  “La causa de esta resistencia es que cuando ambas anomalías se dan conjuntamente, el tumor se transforma de adenocarcinoma a cáncer de pulmón de célula pequeña o escamoso. Su material genético es el mismo, pero no lo son los genes que se expresan cambiando de forma, y el tratamiento deja de ser eficaz”, señala Sánchez-Céspedes.

  Clones minoritarios

  Puesto que algunos de los tumores presentaban, además de RB1, otras alteraciones asociadas a la resistencia a inhibidores de EGFR, como la mutación T790M o la fusión TACC3-FGFR3, se sugiere que la alteración en RB1 no es la única responsable de la refractoriedad al tratamiento. Los siguientes pasos son determinar la preexistencia de estas mutaciones en los adenocarcinomas de estos pacientes y estudiar la posible existencia de clones minoritarios con otras alteraciones asociadas a la resistencia adquirida.

  “Es posible que la inactivación de RB1 favorezca el crecimiento y la versatilidad tumoral de estos clones. En el caso de que se observe la preexistencia de estas mutaciones en un número muy pequeño de células, se podría llegar a predecir cuál será el mecanismo de resistencia y diseñar los tratamientos de forma más precisa, mejorando el pronóstico de pacientes”, indica la investigadora.

  Los datos también desvelado que algunos de los pacientes tenían asociado un síndrome genético de predisposición a cáncer, como el Li Fraumeni. La causa del cáncer de pulmón en no fumadores no es conocida por lo que no es descartable que en algunos casos se deba a alteraciones genéticas hereditarias. Saberlo nos permitiría anticiparnos a conocer si una persona es más o menos propensa a desarrollar este tipo de cáncer”, explica Sánchez-Céspedes. Este proyecto ha sido financiado por la Asociación Española Contra el Cáncer, AECC y por el MINECO.

  The post Una alteración genética impide que los inhibidores de EGFR sean efectivos en cáncer de pulmón appeared first on Diariomedico.com.

• 

  El ayuno temporal incrementa la eficacia de la inmunoterapia en cáncer de pulmón

  Posted: January 24, 2020, 1:34pm UTC by raquelserrano

  La inmunoterapia basada en anticuerpos frente a PD-1 ha supuesto un gran avance en el tratamiento del cáncer de pulmón. Sin embargo, únicamente 1 de cada 5 pacientes se beneficia de esta terapia, por lo que incrementar el número de personas es esencial. En este objetivo han trabajado investigadores del Cima Universidad de Navarra han desarrollado un proyecto experimental innovador, que recalca la importancia del ayuno, que incrementa la capacidad terapéutica de la inmunoterapia del cáncer de pulmón más frecuente, el de células no pequeñas, y cuyos datos se publican en Nature Cancer.

  Estudios previos sugieren que condiciones de ayuno reactivan la inmunidad antitumoral y mejoran la capacidad terapéutica de la quimioterapia. Siguiendo esta premisa, el equipo se planteó conocer cuál es el papel del ayuno en la inmunoterapia, “confirmando que ciclos intermitentes de ayuno incrementan la capacidad antitumoral de anti-PD-1 en modelos animales de cáncer de pulmón”, señala Daniel Ajona, investigador del Programa de Tumores Sólidos del Cima y primer autor del trabajo.

  Base para una nueva evaluación

  El investigador señala a DM que es la  primera vez, en modelos animales, que se demuestra que el ayuno temporal “podría favorecer la capacidad terapéutica de la inmunoterapia frente al cáncer de pulmón. Esto se debe principalmente a que el ayuno disminuye los niveles de IGF-1, lo cual facilita la capacidad de restaurar la inmunidad anti-tumoral inducida por el tratamiento con inmunoterapia basada en anti PD-1″.

  Los pacientes con cáncer de pulmón con niveles elevados de IGF-1 circulante responden peor a la inmunoterapia basada en anti-PD-1, descubrimiento que “podría constituir la base para evaluar, en el contexto de ensayos clínicos, la capacidad del ayuno temporal o de la inhibición de IGF-1 de mejorar el rendimiento de la inmunoterapia frente al cáncer”, asegura Rubén Pío, director del Programa de Tumores Sólidos del Cima.

   

   

  The post El ayuno temporal incrementa la eficacia de la inmunoterapia en cáncer de pulmón appeared first on Diariomedico.com.

• 

  El seguimiento con ecografía pulmonar previene descompensaciones en insuficiencia cardíaca

  Posted: January 20, 2020, 11:01am UTC by raquelserrano

  La ecografía pulmonar es una técnica de gran utilidad para poder prevenir nuevas descompensaciones en pacientes con insuficiencia cardíaca, según un estudio dirigido por Juan Cinca y Eulàlia Roig, investigadores del CIBER de Enfermedades Cardiovasculares (CiberCV) y el Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, publicado en European Journal of Heart Failure.

  A través del ensayo clínico LUS-HF los investigadores han sido pioneros en valorar si una estrategia de seguimiento con ecografía pulmonar en pacientes tras un ingreso hospitalario por insuficiencia cardíaca puede mejorar su pronóstico. Esta técnica no invasiva permite detectar la congestión pulmonar a la cabecera del paciente. El exceso de líquido se manifiesta mediante artefactos que simulan “colas de cometa” y que reciben el nombre de líneas B, que pueden ser marcadores de mal pronóstico. Al respecto, estudios previos han demostrado que esta técnica es más sensible que la auscultación.

  Según Cinca “esta técnica sencilla, rápida y económica puede cambiar la sistemática de seguimiento ambulatorio de los pacientes que ingresan por insuficiencia cardíaca y podría contribuir a reducir sustancialmente los reingresos hospitalarios”.

  Cambio de estrategia asistencial

  El estudio, realizado por la Unidad de Insuficiencia Cardíaca del citado hospital, integrada en el CiberCV, se incluyeron 123 pacientes asignados al azar a una estrategia de seguimiento estándar o a una estrategia guiada por la ecografía pulmonar; y se valoró la tasa de un evento combinado que incluía la consulta urgente o el ingreso por descompensación de insuficiencia cardíaca y la mortalidad en un periodo de seis meses.

  Uno de los hallazgos indica que la estrategia guiada por ecografía pulmonar presentó una tasa significativamente menor del evento combinado (un 23% frente al 40% del grupo de seguimiento estándar). “Esta reducción se debió fundamentalmente a un descenso en el número de visitas urgentes por descompensación de insuficiencia cardíaca, por lo que concluimos que los resultados de este ensayo clínico convierten a la ecografía pulmonar en una herramienta complementaria a la exploración física, cuya implementación puede modificar el pronóstico de pacientes con insuficiencia cardíaca”, explica Cinca.

  Al respecto, los pacientes del grupo de ecografía pulmonar tuvieron dosis más elevadas de diuréticos al final del estudio, especialmente aquellos con mayor congestión detectada en la prueba, y no aumentaron además los episodios de hipotensión o empeoramiento de la función renal.

  Primera causa de ingreso en mayores de 65 años

  Los síntomas típicos de la insuficiencia cardíaca son el cansancio y la falta de aire, frecuentemente motivados por el acúmulo de líquido en los pulmones. Constituye un problema sanitario de primera magnitud, y en España supone la primera causa de hospitalización en pacientes mayores de 65 años. Además, después del alta el riesgo de reingreso es muy elevado, estimándose hasta en un 50% durante los primeros 6 meses. Por tanto, es una prioridad para el sistema de salud buscar estrategias que disminuyan dicha posibilidad, como la que ha planteado este ensayo clínico.

  The post El seguimiento con ecografía pulmonar previene descompensaciones en insuficiencia cardíaca appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Detectan daño cerebral en pacientes con hernias cervicales

  Posted: January 19, 2020, 8:01am UTC by raquelserrano

  La compresión de la medula espinal causada por las hernias cervicales no solo produce alteraciones por debajo de la lesión, sino que también se pueden llegar a producir daños importantes a nivel cerebral, según los datos de un estudio llevado a cabo por un equipo multidisciplinar de la Universidad Miguel Hernández (UMH) de Elche y el CIBER de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN), en colaboración con la Empresa Inscanner  y el Servicio de Neurocirugía del Hospital General Universitario de Alicante. El trabajo se publica en European Radiology.

  Los investigadores han aplicado herramientas y técnicas de neuroimagen médica avanzadas para tratar de entender mejor lo que sucede en el cerebro de pacientes crónicos con lesiones compresivas por hernias cervicales. Estas técnicas han permitido estudiar tanto la corteza cerebral como las fibras nerviosas de sustancia blanca y los patrones de conexión entre las distintas áreas cerebrales, lo que permite detectar cambios patológicos no observables en los estudios de resonancia magnética convencionales.

  “Hemos demostrado que existen cambios a nivel cerebral y en las vías de comunicación de las señales cerebrales que se manifiestan sobre todo por atrofia cortical y daños en la corteza sensorial y motora” explica Eduardo Fernández Jover, coautor de la publicación y director del Grupo de Neuroingeniería Biomédica de la UMH y del CIBER-BBN. “Estos cambios se desconocían hasta ahora y pueden ayudar a comprender mejor la evolución clínica de muchos pacientes y abrir nuevas vías de diagnóstico y tratamiento de esta patología tan frecuente” añade.

  

  La neuroimagen evidencia daños en el cerebro de pacientes con lesiones cervicales.

  Ángela Bernabeu, del equipo de Inscanner y coautora del trabajo, destaca que “este tipo de estudios avanzados de neuroimagen cerebral generan una gran cantidad de datos de cada paciente, por lo que han tenido que recurrir a técnicas de inteligencia artificial para analizar toda la información”.

  Identificar pacientes con riesgo
  

  Más del 80% de las personas mayores de 60 años tienen desgaste de la columna vertebral a nivel cervical. La mayoría no experimenta síntomas, pero a veces este desgaste puede dar lugar a dolor y rigidez de cuello y, también, a hormigueo y entumecimiento en los brazos. En algunos casos también se pueden afectar las piernas y pueden aparecer incluso dificultades para caminar, así como otros síntomas como alteraciones en el control de esfínteres. Todos estos problemas son consecuencia de la compresión de la médula espinal o de las raíces nerviosas que salen entre las vértebras, por lo que hasta ahora la atención médica se había centrado fundamentalmente en lo que pasa por debajo de la lesión.

  “En el futuro, este tipo de análisis mediante inteligencia artificial podría utilizarse para identificar pacientes con lesiones compresivas de la columna cervical operables e incluso establecer el momento más adecuado para la cirugía” concluyen los autores.

  The post Detectan daño cerebral en pacientes con hernias cervicales appeared first on Diariomedico.com.

• 

  El perro, nuevo modelo para desvelar la resistencia a enfermedades priónicas

  Posted: January 18, 2020, 9:03am UTC by raquelserrano

  Un equipo del CIC bioGUNE y del IRTA-CReSA han desvelado los mecanismos que pueden regir la resistencia a las enfermedades priónicas en perros. La investigación, publicada en FASEB Journal, confirma que el fenómeno de resistencia a priones que presentan los miembros de la familia Canidae podría ser fruto de una adaptación evolutiva al consumo de carroña. El trabajo, que ha consistido en imitar las características de la proteína de los cánidos en ratones, puede ser clave para determinar nuevas aproximaciones terapéuticas para combatir las enfermedades priónicas en humanos, explican Joaquín Castilla, investigador Ikerbasque en CIC bioGUNE y Vidal, del IRTA-CReSA, coordinadores de la investigación

  Las enfermedades priónicas están causadas por el plegamiento aberrante de la proteína priónica celular (PrP^C) que la transforma en una proteína con una estructura patogénica denominada PrP^Sc.  Este evento de malplegamiento produce en mamíferos un grupo de enfermedades neurodegenerativas que son fatales dado que no existe tratamiento alguno.

  Los priones pueden ser transmitidos entre diferentes especies, encontrando el mejor ejemplo en la encefalopatía espongiforme bovina (EEB), comúnmente llamada “mal de las vacas locas”. El riesgo de transmisión a otras especies no debe ser descuidado, sobre todo en aquellas que se encuentran en estrecha relación con el ser humano. Sin embargo, hay algunas especies que, a pesar de haber estado expuestas a los priones, no parecen ser susceptibles a este tipo de enfermedades.

  Algunos de los mamíferos que presentan muy baja susceptibilidad son los cerdos, conejos, caballos y perros, cuyas características han sido ampliamente estudiadas mediante modelos transgénicos. Los cánidos son los únicos que, hasta ahora, no contaban con un modelo transgénico que ayudase a explicar su inusual resistencia a las enfermedades priónicas.

  Despejar la incógnita

  “Con la intención de explicar por qué los cánidos son las especies más resistentes a los priones estudiadas hasta la fecha, se generaron dos ratones transgénicos que modelaban la situación de los miembros de la familia Canidae. Uno de los ratones produce la misma proteína priónica que podemos encontrar en un perro, mientras que el otro ratón transgénico presenta una mutación que lo hace similar al resto de especies susceptibles. Ambos modelos se inocularon con distintos priones para determinar su resistencia a los diferentes tipos de enfermedades priónicas. Los resultados demostraron que ninguno de estos priones producía enfermedad en los ratones con la PrP normal de perro, mientras que los ratones transgénicos mutados de forma similar al resto de especies susceptibles, se infectaron con el agente responsable de la encefalopatía espongiforme bovina (EEB)”, indica Castilla.

  El estudio revela que una región concreta de la proteína priónica del perro parece ser la responsable de esta resistencia a los priones. Esto podría utilizarse para estudiar con más profundidad qué mecanismos controlan el malplegamiento de la proteína priónica en mamíferos, pudiendo aportar datos novedosos en un proceso que, hasta la fecha, sigue siendo una incógnita.

  El estudio que ahora ve la luz se ha desarrollado durante los últimos cinco años. Los estudios basados en inoculaciones de priones en modelos animales son siempre largos debido a los tiempos de incubación que presenta la enfermedad. En este caso concreto, al intentar demostrar resistencia a la enfermedad, fue necesario esperar un periodo de tiempo aún mayor, que cubriese por completo la hipotética aparición de la enfermedad. Una vez se cumplió dicho plazo, hubo que sumar el tiempo necesario para los estudios in vitro, incluyendo réplicas para determinar la reproducibilidad y los detallados estudios bioquímicos.

   

  The post El perro, nuevo modelo para desvelar la resistencia a enfermedades priónicas appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Desayunar fuera de casa eleva casi en un 18% el riesgo de ser obeso

  Posted: January 14, 2020, 1:38pm UTC by raquelserrano

  Comer fuera de casa, al menos una vez al día, se ha convertido en algo habitual y rutinario para la mayor parte de las personas. Algo que anteriormente era excepcional, lo sigue un 77 por ciento de las 1.200 de personas que han participado en la última Encuesta sobre hábitos de alimentación y autopercepción de la obesidad en España que ha realizado la Sociedad Española de Obesidad (SEEDO-SEO), hecho que ha cambiado el paradigma del sobrepeso y de la obesidad, según Francisco Tinahones, presidente de la citada organización, quien ha subrayado que “desayunar fuera de casa aumenta en un 17,8 por ciento el riesgo de ser obeso”. Los datos, que se han presentado hoy en Madrid, también señalan que el 5,7 por ciento de las personas obesas desayunan en bares o restaurantes”.

  En el estudio, el 63 por ciento de personas que realiza diariamente alguna de las tres comidas habituales fuera de casa, el 77 por ciento de los encuestados, no introduce verdura o ensalada como plato principal –lo sustituye por carne o pescado-y muy escasas veces como acompañamiento: sólo en un un 28 por ciento de los casos. Las cifras se incrementan cuando se trata de personas obesas frente a normopesos: sólo un 20 por ciento de obesos incluye verdura o ensalada como comida principal frente al 30 por personas con peso normal. Como acompañamiento, lo contempla un 15 por ciento obesos frente al 40 por ciento de normopesos.

  

  Francisco Tinahones, presidente de la Sociedad Española de Obesidad.

  En el capítulo postres, el 40 por ciento de personas con obesidad o sobrepeso y el 25 por ciento de normopesos se decanta por un dulce. La fruta sólo es una opción para el 8 por ciento de obesos y para el 20 por ciento de los que tienen un peso normal.

  Factores sociales y familiares

  Según Tinahones, estos datos ponen de manifiesto su relación con el incremento del riesgo de obesidad: en un 40 por ciento si no se eligen verduras o ensaladas como plato principal, y en un 20 por ciento si se opta por el dulce como postre”.

  Susana Monereo, secretaria de la SEEDO-SEO, ha puesto de relieve que en los últimos años se han producido fenómenos que cambian el paradigma y que varían los factores de riesgo tradicional, muy relacionados con la genética. Además de los aspectos económicos, influyen los sociales, los familiares y los comportamentales. De hecho, el 52 por ciento de los encuestados tiene familiares con obesidad y el 40 por ciento amigos obesos. “El entorno familiar es un elemento decisivo. Si tú eres obeso es muy probable que tu hijo también lo sea en un 12 por ciento de los casos”.

  

  Susana Monereo, secretaria de la SEEDO-SEO.

  Igualmente, tener un amigo obeso eleva el riesgo de padecer obesidad en un 13 por ciento, “por la transmisión de hábitos que favorecen la obesidad”. En la encuesta, un 63 por ciento de los obesos dice tener amigos con obesidad, lo que demuestra que “los hábitos tienen aquí más peso que la genética”.

    Nula autopercepción

  Se calcula que el 2 por ciento de la población en España es obesa. Sin embargo, más del 50 por ciento de éstos no reconocen tener obesidad, hecho que se reproduce en el 70 por ciento de las personas que tienen sobrepeso: consideran que están bien o delgadas. “La obesidad no se percibe como enfermedad, lo que conlleva a no buscar apoyo médico, retrasándose el diagnóstico y el tratamiento y, por tanto, conseguir que esta enfermedad se cronifique”, recalca Monereo.

  The post Desayunar fuera de casa eleva casi en un 18% el riesgo de ser obeso appeared first on Diariomedico.com.

• 

  La OCT se incorpora a la valoración del ojo seco

  Posted: January 12, 2020, 8:00am UTC by raquelserrano

  La tomografía de coherencia óptica (OCT) ha supuesto un notable avance en el ámbito de la oftalmología, con reportado beneficio en múltiples enfermedades. En el ámbito del ojo seco, patología con una incidencia del 21% por ciento en personas mayores de 40 años, esta prueba podría sustituir o, al menos reforzar, los diagnósticos tradicionales a través de la medida del menisco lagrimal.

  “La prueba que se ha realizado hasta el momento, conocida como Schirmer en la que introduce una tira de papel en el ojo para comprobar el volumen de lágrima, es invasiva. Además, es necesario esperar un cierto tiempo para obtener el resultado. Sabemos que es cada vez menos reproducible y menos válida”, señala a DM Pedro Arriola, de la Unidad de Superficie Ocular (USIO), del Servicio de Oftalmología del Hospital Clínico de Madrid, quien subraya que, de hecho, las recomendaciones del último consenso en ojo seco, están abandonando este test y se está derivando hacia pruebas no invasivas y objetivas, como la OCT del segmento anterior, según recogen en el citado consenso algunos de los artículos de Arriola, que acaba de recibir el premio Hermenegildo Arruga al  mejor oftalmólogo español menor de 40 años.

  El galardón se ha otorgado en el último Congreso de la Sociedad Española de Oftalmología. El profesional es el sexto oftalmólogo del Hospital Clínico que se alza con este premio, lo que convierte a este servicio español en el que más premios Arruga reúne, seguido del Servicio de Oftalmología del Hospital Miguel Servet de Zaragoza, con cinco oftalmólogos premiados.

  Tradición e impulso investigador

  Arriola insiste en que el premio es el resultado del apoyo y de las enseñanzas de sus predecesores, pioneros en investigación y conocimientos científicos, que conforman el actual servicio de oftalmología y cuyos profesionales ostentan la lectura de uno de los más elevados números de tesis doctorales anuales, así como de impacto de publicaciones.  “Si me he alzado con el premio es porque trabajo en un servicio en el que hay tradición de investigación y, que además, permite el desarrollo profesional. Las posibilidades de investigación vienen dadas por el desarrollo del servicio: hay equipos diagnósticos, el servicio tiene el engranaje perfecto para investigar porque además dispone de residentes predispuestos a realizar investigación que culmina, en muchos casos, en sus tesis doctorales”. Y ello, sin perder de vista la elevada actividad asistencial diaria de este servicio de oftalmología. Un pequeño ejemplo; en la Unidad de superficie ocular se producen entre 5-6 consultas diarias , con una media de 25-30 pacientes  al día, unos 550 pacientes a la semana. 

  Técnicas y diagnósticos pioneros

  La USIO del Hospital Clínico es una unidad de referencia en reconstrucción compleja de la superficie ocular. En el ámbito terapéutico, son pioneros de técnicas avanzadas en como la DMEK (queratoplastia endotelial de membrana de Descemet) , “un procedimiento de trasplante parcial que permite eliminar de manera selectiva la capa celular endotelial enferma y sustituirla por una sana, extraída de la córnea de un donante”.

  

  Pedro Arriola, de la USIO del Servicio de Oftalmología del Hospital Clínico de Madrid.

  Disponen también de una Unidad multidisciplinar de uveítis, pionera en España, que ha cumplido 25 años de existencia y, en la que en estos momentos, se lleva a cabo una de las líneas más vanguardistas: la centrada en el desarrollo de estudios que permitan conocer la situación en España de determinadas uveítis. “Se ha empezado por la denominada Vogt-Koyanagi-Harada y otra sobre la coriorretinopatía ”birdshot”. Se trata de estudios multicéntricos en los que participan muchos hospitales de España, y muchos de los cuales se realizan dentro de la Sociedad Española de Inflamación Ocular”.

  Arriola también trabaja en la valoración de un parámetro denominado autofluorescencia corneal en queratocono, “novedoso poque es equipo diagnóstico  pionero a tráves del que intentamos comprobar si es válido para el diagnóstico del queratocono en el sentido de si ese parámetro es distintos en los pacientes afectados en relación con controles sanos”.

  The post La OCT se incorpora a la valoración del ojo seco appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Descubren un nuevo origen de los vasos linfáticos del corazón

  Posted: January 9, 2020, 4:00pm UTC by raquelserrano

  El equipo de Miguel Torres y Ghislaine Lioux, del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) ha identificado y caracterizado un nuevo nicho vasculogénico que contribuye al desarrollo linfático coronario y muestra que los vasos linfáticos cardíacos son de origen y función heterogéneos.

  Los resultados sus investigaciones, que hoy se publican en Development Cell,  desvelan que la vasculatura linfática del corazón no tiene un único origen, sino que se forma mediante la participación de células procedentes de distintos tejidos, lo que abre una nueva vía para futuros estudios sobre el mecanismo involucrado en la vasculogénesis linfática en este nuevo nicho y sobre la diversidad funcional de los vasos linfáticos cardíacos.

  Torres aclara a DM que, por el momento “no podemos asociar el descubrimiento a ninguna patología, pero sí sabemos que las células linfáticas de este nuevo origen tienen funciones específica esenciales para la formación de linfáticos, por lo que, potencialmente, puede ser una población celular relevante en patologías relacionadas con los linfáticos coronarios. Es prematuro hablar de su relación con patologías y aplicaciones terapéuticas concretas”.

  Segunda población celular

  A pesar de su relevancia, la vasculatura coronaria linfática es, en gran medida, una desconocida; de hecho, ha sido mucho menos estudiada que las arterias y venas coronarias. Según Torres, se pensaba que toda la vasculatura linfática se producía a partir de células que se desprendían de las venas principales del embrión temprano y, desde allí, migraban y colonizaban todos los tejidos y órganos del embrión.

  

  Imagen del corazón y tejidos anejos con la visualización de los vasos linfáticos y las células descendientes del segundo campo cardíaco en rojo.

  Sin embargo, el trabajo demuestra que, en el corazón, hay una segunda población de células linfáticas que se recluta más tarde en el desarrollo y no se origina de las venas, sino de lo que se conoce como “segundo campo cardíaco” que, según Lioux, está compuesto por células multipotentes, es decir, “capaces de producir diferentes tipos celulares del corazón, como cardiomiocitos, células de músculo liso y células endoteliales de las arterias y venas”. 

  Nuevo endotelio linfático

  Dicho segundo campo cardíaco, explica Ghislaine Lioux, está compuesto por células multipotentes, es decir, “capaces de producir diferentes tipos celulares del corazón, como cardiomiocitos (las células del músculo cardíaco), células de músculo liso y células endoteliales de las arterias y venas”. Además, y sorprendentemente, “las células linfáticas provenientes del segundo campo cardiaco se mezclan con células linfáticas de otro origen, seguramente venoso, y entre las dos poblaciones forman los vasos linfáticos de la parte ventral del corazón”

  Torres subraya  que el repertorio de células que produce el segundo campo cardíaco se extiende a la producción de endotelio linfático, “singularidad de la vasculatura linfática del corazón abre varios campos interesantes de investigación futura”.

  En el trabajo, coordinado por Torres, tambien han participado los equipos de Guillermo Oliver, de la Universidad de Chicago, Estados Unidos, de Robert Kelly, de la Universidad de Marsella, Francia, y el de Sagrario Ortega, del Centro Nacional de investigaciones Oncológicas (CNIO).

   

  The post Descubren un nuevo origen de los vasos linfáticos del corazón appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Una dosis única de anticuerpos podría erradicar el VIH en recién nacidos

  Posted: January 7, 2020, 1:44pm UTC by raquelserrano

  Los datos de un nuevo estudio, que hoy publica Nature Communications, sugiere que los bebés nacidos de madres VIH positivas aún pueden vencer al virus con menos tratamiento. Una nueva y única dosis terapéutica, basada en la combinación de dos anticuerpos administrados 30 horas después de la exposición al virus, previene la transmisión vertical del VIH -la que se produce de madre a hijo recién nacido-, según la investigación realizada en modelo animal (macaco rhesus). 

  Para Nancy Haigwood, profesora de Patobiología e Inmunología en la Escuela de Salud y Ciencia de la Universidad de Oregón y directora del Centro Nacional de Investigación de Primates de Oregón, Estados Unidos, cuándo se administra esa dosis única es clave, ya que los investigadores han comprobado que los macacos recién nacidos no desarrollaron la forma del VIH del mono, llamada SHIV, cuando recibieron una combinación de dos anticuerpos 30 horas después de haber estado expuestos al virus.

  Cuando el tratamiento se retrasó hasta 48 horas, la mitad de los macacos bebés desarrollaron SHIV cuando se administraron cuatro dosis más pequeñas del mismo cóctel de anticuerpos. En comparación, el estudio también ha encontrado que los macacos que recibieron el tratamiento estándar actual contra el VIH basado en  antirretrovirales permanecieron libres de SHIV cuando comenzaron un régimen de tres semanas de esa terapia 48 horas después de la exposición.

  Moléculas muy neutralizantes

  Esta es la primera vez que se encuentra una dosis única de anticuerpos ampliamente neutralizantes administrados después de la exposición viral para prevenir la infección por SHIV en macacos recién nacidos. Investigaciones previas del equipo de Haigwood ya mostraron que cuatro dosis de anticuerpos iniciadas 24 horas después de la exposición previnieron la infección por SHIV, y los 10 primates bebés en ese estudio no tuvieron ningún virus SHIV durante seis meses. Ambos estudios utilizaron una combinación de dos anticuerpos llamados PGT121 y VRC07-523.

  El nuevo estudio también sugiere un curso mucho más corto de terapia antirretroviral administrada después de comprobar que la exposición al virus podría prevenir la transmisión del VIH a los recién nacidos. Los bebés humanos nacidos de madres seropositivas generalmente reciben un cóctel de fármacos, un régimen personalizado de múltiples drogas tomadas diariamente, durante aproximadamente seis semanas antes de volver a hacerse la prueba. Si las pruebas son positivas, es probable que necesiten tomar medicamentos contra el VIH por el resto de sus vidas. Y aquí radica la novedad del nuevo estudio: muestra que los recién nacidos primates no tenían SHIV después de someterse a una terapia antirretroviral durante sólo tres semanas, comenzando 48 horas después de la exposición.

  Terapia de reemplazo y nuevos enfoques

  A pesar de que las mujeres VIH positivas toman terapia antirretroviral durante el embarazo, aún se producen casos de transmisión vertical, por lo que los recién nacidos también reciben terapia antirretroviral, no exenta de efectos secundarios, y de potenciales efectos a largo plazo.

  Sin embargo, una de las bondades de las nuevos anticuerpos es que no son tóxicos y pueden modificarse para mantenerse durante largo   tiempo en el organismo, lo que reduce la frecuencia del tratamiento. Esto ha llevado a los investigadores a explorar su potencial para reemplazar o complementar la terapia antirretroviral para recién nacidos con madres VIH positivas, así como para adultos VIH positivos.

  El siguiente paso será, según Haigwood, observar si diferentes anticuerpos, o una combinación de anticuerpos y terapia antirretroviral, podrían ser aún más efectivos, así como determinar  si los anticuerpos que evalúan eliminan realmente el VIH o sólo evitan que se replique.

   

   

  The post Una dosis única de anticuerpos podría erradicar el VIH en recién nacidos appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Llamamiento mundial para mejorar el diagnóstico y el tratamiento de la HF

  Posted: January 6, 2020, 4:00pm UTC by raquelserrano

  La Federación Mundial del Corazón, la Fundación Mundial de Hipercolesterolemia Familiar  (FH)) y una coalición internacional de entidades han hecho un llamamiento público en JAMA Cardiology en favor de una acción mundial para abordar la carga global de la HF, un problema de salud pública muy poco reconocido y mal administrado.

   El informe, elaborado por un panel mundial de científicos, líderes en defensa de la causa, funcionarios de Salud Pública y afectados de HF de 40 países, subraya brechas flagrantes en la evaluación y la atención basada en directrices para la FH, la causa más común de enfermedad cardiaca temprana y agresiva. 

  Paradigma profiláctico 

  Según Pedro Mata, presidente de la Fundación española de HF, una de las entidades más proactivas, para la Organización Mundial de la Salud (OMS), la detección de la HF es “el paradigma de la prevención de la enfermedad cardiovascular porque es una enfermedad que se expresa desde el nacimiento, que posee pruebas diagnósticas acreditadas y un tratamiento efectivo. Si no son detectados y tratados, los enfermos tendrían una esperanza de vida 20 ó 30 años menor que el resto de la población”. Katherine Wilemon, fundadora y directora ejecutiva de la Fundación HF, coincide con el representante español en que “la hipercolesterolemia familiar representa una oportunidad sin precedentes para la prevención de enfermedades cardíacas”. 

  En España se dispone de un Registro con unos 2.500 casos y se calcula que afectaría a unos 100.000 enfermos. Esta patología afecta a una de cada 400 personas. 

  Prioridad de salud pública 

   La coalición internacional ha vuelto a a examinar y actualizar las recomendaciones clave emitidas por la OMS en su informe sobre Hipercolesterolemia Familiar de 1998, tiempo en el que pocas de estas medidas se han llevado a cabo sistemáticamente en todos los países, lo que supone que  nueve de cada diez personas nacidas con HF  esté todavía sin diagnosticar

  El objetivo de este llamamiento es recalcar que se dispone de conocimiento científico y de terapias efectivas para abordar la enfermedad coronaria hereditaria. Sin embargo, generaciones de familias no han recibido todavía atención y es hora de la HF sea una prioridad de salud pública“.

  No obstante, para Jean-Luc Eiselé, de la Fundación MUndial del Corazón, “el éxito de las recomendaciones concretas emitidas a través de esta publicación depende del apoyo de los gobiernos, por lo que ahora las abordamos conjuntamente como una comunidad global”. 

  The post Llamamiento mundial para mejorar el diagnóstico y el tratamiento de la HF appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Una niña con una enfermedad ultrarrara, primer caso en España con triple trasplante

  Posted: January 3, 2020, 1:01pm UTC by raquelserrano

  Una niña de 10 años que padece una nefronoptisis tipo 9, una enfermedad minoritaria ultrarrara, es el primer paciente pediátrico en España que ha sido trasplantado de de hígado y riñón, después de que diez años antes hubiera recibido un corazón. El procedimiento completo se ha realizado en el Hospital Valle de Hebrón, de Barcelona.

  La niña tiene una mutación en el gen NEK8 que provoca alteraciones en el desarrollo de los órganos y fibrosis y esclerosis de los tejidos que los forman. Se trata de una enfermedad ultrarrara del grupo de las ciliopatías, que causa defectos severos en varios órganos vitales como el corazón, el hígado o el riñón y en el sistema nervioso, y también alteraciones óseas. La mutación en este gen es una enfermedad de las llamadas ultrarraras, señala Jesús Quintero, de la Unidad de Trasplante Hepático, quien explica que “sólo hay diez casos descritos en todo el mundo”.

  Previsible desenlace fatal convertido en éxito 

  La mutación en el gen NEK8 se manifiesta de forma variable. En algunos pacientes provoca en primer término cardiopatías que hacen peligrar en extremo la vida y también causa displasia renal,  así como graves afectaciones biliares. La mayoría de los pacientes con mutación en el gen NEK8  no superan el periodo fetal o mueren en los primeros meses de vida.

  La niña recibió hace diez años, cuando tenía meses de vida, un trasplante de corazón en el Valle de Hebrón. No hay ningún otro caso documentado en el mundo que haya vivido tanto tiempo con esta patología. Ahora, se ha procedido a trasplantar hígado y riñón. 

  El doble trasplante ha sido un éxito y la paciente se encuentra en buen estado de salud. Actualmente, continúa en seguimiento por parte de Cardiología Pediátrica, la Unidad de Trasplante Hepático Pediátrico y Nefrología Pediátrica. El corazón mantiene una función óptima y el hígado y los riñones funcionan de forma normal en una paciente trasplantada. Hoy en día, esta paciente está considerada como la persona más longeva conocida que ha sufrido o sufre la mutación NEK8.

  Primer hito con el injerto cardíaco 

   Ferran Gran, cardiólogo pediátrico y coordinador médico de Trasplante Cardíaco Pediátrico del citado hospital, explica que “en 2009, pocos meses después de nacer, vimos que la paciente sufría una miocardiopatía hipertrófica que era incompatible con la vida. Se hizo un estudio genético y no se encontró la causa. Como la situación era muy grave, decidimos hacer un trasplante cardíaco”. El trasplante de corazón fue un éxito, y la niña evolucionó favorablemente. Era la primera paciente en todo el mundo con esta enfermedad que recibía un trasplante de corazón.

   Ramón Charco, jefe del Servicio de Cirugía Hepatobiliopancreática y Trasplantes del Valle de Hebrón,  señala que “durante el 2017, la paciente empezó a tener problemas en el hígado, y vimos que este órgano era demasiado grande para su edad y que presentaba signos de fibrosis”. Además,hipertensión portal, que condiciona un alto riesgo de hemorragia por varices esofágicas”, añade Charco.

  A finales del 2017, se detectó fallo renal con deterioro progresivo, por lo que, según explica Mercedes López, del Servicio de Nefrología Pediátrica, “fue necesario que la paciente recibiera diálisis durante varios meses”. La hemodiálisis no es curativa del fallo renal y además “la paciente seguía empeorando por la fibrosis irreversible y toleraba cada vez peor la diálisis. Llegó un momento en que el doble trasplante de hígado y riñón fue el único tratamiento posible”, prosigue López. 

   Charco indica que ya se habían realizado dobles trasplantes de hígado y riñón en pacientes pediátricos, pero era la primera vez que se hacía un doble trasplante de hígado y riñón en un paciente pediátrico que había recibido un trasplante de corazón”. El Hospital Valle Hebrón es el único de Cataluña que ofrece trasplante pediátrico para todos los órganos. 

   

   

   

  The post Una niña con una enfermedad ultrarrara, primer caso en España con triple trasplante appeared first on Diariomedico.com.

• 

  La vacuna de la gripe estacional potencia la inmunoterapia tumoral

  Posted: January 3, 2020, 11:13am UTC by raquelserrano

  Inocular antígenos de las vacunas contra la gripe estacional, sin los adyuvantes sintéticos compuestos usados para mejorar la respuesta inmune, en tumores podría ejercer un doble efecto: reducir el crecimiento tumoral y sensibilizar la tumoración a la inmunoterapia, según una investigación realizada por el equipo de Andrew Zloza, del Centro de Medicina Rush de la Universidad  de Chicado, Estados Unidos.

  La inmunoterapia que se emplea para enfermedad tumoral es particularmente efectiva en tumores a los que se ha denominado “calientes”; aquellos en los que el estudio celular revela mayores niveles de linfocitos T, frente a los que presentan  menores niveles, a pesar de que parecen entrar en juego otros muchos factores. Sin embargo, sólo una minoría de lesiones tumorales se consideran “calientes”, lo que limita el número de personas que pueden beneficiarse de las inmunoterapias.

  Tumores ‘frios’ y ‘calientes’

  Las vacunas de la gripe estacional se inyectó directamente en tumores de ratones. Al monitorear los indicadores de sensibilidad inmune del tumor, los investigadores encontraron que los tumores “fríos” en los  que se inyectó la vacuna inyectados con la vacuna experimentaron respuestas inmunes sistémicas y sensibilidad a los tratamientos que bloquean las defensas antiinmunes de los tumores, indica el estudio que se ha publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).

   Según Zloza, “los tumores se habían calentado, con la particularidad añadida de que la inoculación ofrecía el beneficio adicional de conferir protección contra la gripe. Una inyección similar de la vacuna contra la gripe con un adyuvante sintético resultó en una respuesta diferente, en la que los ratones estaban protegidos de la gripe, pero las defensas antiinmunes de los tumores permanecieron en su lugar”.

  La eliminación del adyuvante o el agotamiento de las células B tumorales inmunosupresoras restableció el efecto proinmune de la vacuna sobre los tumores. Según los autores, las vacunas antipatógenas deben estudiarse como un potencial beneficio adicional en inmunoterapias contra el cáncer.

  The post La vacuna de la gripe estacional potencia la inmunoterapia tumoral appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Los microictus pueden derivar en cambios de personalidad

  Posted: January 2, 2020, 11:37am UTC by raquelserrano

   Los microictus, ictus leves o accidentes isquémicos transitorios denominan  a ictus que afectan a zonas muy pequeñas en el cerebro, muchas veces microscópicas, y que en la mayoría de los casos, suelen pasar desapercibidos en forma de malestar general, sensación de náuseas o mareos. Normalmente, remiten sin sintomatología neurológica y sin secuelas aparentes. 

  Sin embargo, si siguen ocurriendo con el paso del tiempo, la zona del cerebro dañada se va ampliando, por lo que comenzará a dar síntomas sutiles, en forma de cambios cognitivos o conductuales. Si la zona afectada es más grande, pueden llegar a ser físicos como alteraciones de la marcha, alteraciones para tragar líquidos o temblores. 

   “El cambio de personalidad se define como una alteración persistente de la personalidad que constituye un cambio con respecto al anterior patrón característico de comportamiento. Por ello, si un familiar nos advierte sobre alteraciones de comportamiento en un paciente, siempre tenemos que plantearnos la posibilidad de que haya algún daño cerebral que, probablemente, no haya dado síntomas físicos, pero que esté provocando un cambio de personalidad”, según Belén Moliner, directora médica de Vithas NeuroRHB, en Valencia. 

  La enfermedad vascular cerebral es una patología silente pero muy devastadora, que puede llegar a provocar cambios en la persona y hacerla una persona distinta. “La mejor forma de evitar que la enfermedad avance es la prevención primaria”, comenta la especialista. 

  Síntomas sutiles, diagnóstico complejo

  Según Moliner, “los microictus pueden provocar cambios en la personalidad de la persona, sobre todo, en su forma de actuar, en su iniciativa o, incluso, en su manera de expresar los afectos, ya que una de las zonas cerebrales que más suele verse afectada en esta enfermedad es la estructura subcortical, que provocará un enlentecimiento progresivo en la persona, y una tendencia a la apatía”. El microictus puede provocar también alteraciones emocionales, tendencia a la irritabilidad o en algunos casos agresividad. También puede hacer que la persona tienda a estar menos prudente a la hora de relacionarse a nivel social”.

  Este cambio de personalidad es muy lento y progresivo, por lo que es difícil de detectar en muchas ocasiones. Empieza con cambios sutiles y con el tiempo va acaparando de forma total el comportamiento de la persona.

  Prevenciones primaria y terciaria 

  Diagnosticarlo y empezar a tratarlo en un servicio especializado, con apoyos de neurorrehabilitación, es realizar prevención terciaria y puede ayudar considerablemente tanto al paciente como a su familia,“ ya que puede minimizar los síntomas y mejorar la funcionalidad, aprender nuevas pautas de comportamiento y, sobre todo, a conocer y comprender la enfermedad. Una familia que conoce la enfermedad es una familia empoderada y con más recursos, y, por tanto, una familia más feliz”.

  Desde Vithas NeuroRHB aconsejan, “realizarse un chequeo anual que incluya una analítica general, para revisar la tensión arterial, el funcionamiento cardiaco y los parámetros analíticos. Evitar los hábitos tóxicos, como el tabaco, las sustancias de abuso y la comida grasa en grandes cantidades, ya que aumentan el riesgo de sufrir enfermedades cardiovasculares y hacer deporte moderado como caminar, ya que activa la circulación de todo el organismo, lo oxigena y alimenta”.

  The post Los microictus pueden derivar en cambios de personalidad appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Una proteína poco conocida, promotora de cáncer de pulmón

  Posted: December 26, 2019, 9:00am UTC by raquelserrano

  Una proteína llamada placofilina-1(PKP1) actúa promoviendo el desarrollo en cáncer de pulmón, según han descubierto investigadores de la Universidad de Granada (UGR) y que se ha publicado en Oncogene. 

  Hasta ahora, las funciones de la placofilina-1 en el cáncer eran poco conocidas, pero se sabían bien las funciones que desarrolla el producto de este gen en la piel, donde forma parte de unas estructuras llamadas desmosomas, que sirven para aportar resistencia y cohesión de la piel.

  La importancia de los desmosomas es bien conocida porque las personas que tienen alteradas estas estructuras presentan problemas severos en la piel. De hecho, las personas con mutaciones en PKP1 desarrollan una enfermedad llamada epidermólisis ampollosa simple, caracterizada por tener la piel muy sensible y sufrir con extrema facilidad erosiones y ampollas.

  “Se desconocía completamente por qué esta proteína, que tiene una función importante en la piel, aumentaba sus niveles en cáncer de pulmón” indica Pedro P. Medina Vico, investigador del departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la Universidad de Granada y director del grupo de investigación que ha realizado íntegramente las investigaciones en el centro Pfizer-Universidad de Granada-Junta de Andalucía de Genómica e Investigación Oncológica (GENYO).

  Aumento significativo 

  “En primer lugar, nosotros observamos que PKP1 se trataba de una de las proteínas que mayor aumentaba sus niveles en los pacientes de cáncer de pulmón. Y era extraño observar que una proteína propia de la piel se expresara tumores de pulmón”, señala Laura Boyero Corral, una de las autoras principales del estudio.

  “Pero además era una incógnita por qué una proteína que colabora en mantener las células unidas aumenta sus niveles en los procesos tumorales, que tienden a adquirir precisamente estrategias de dispersión, para generar lo que se denomina metástasis”, comenta Joel Martín Padrón, otro de los autores del estudio, que forma parte de la tesis doctoral que está realizando en la UGR.

  “Tras analizar nuestros resultados y lo que se conocía hasta ese momento de PKP1, pensamos que podía estar regulando la actividad de un gen denominado MYC cuyo producto es muy conocido en cáncer, ya que actúa reprogramando la maquinaria de la célula para desarrollar tumores. Inmediatamente, diseñamos una serie de experimentos para probar esta hipótesis. Cuando obtuvimos los resultados de tales experimentos, concluimos con claridad que así era” concluye Pedro Medina.

  Estrategias antitumorales 

  El presente trabajo abre la puerta al desarrollo de nuevas estrategias antitumorales. Se conoce desde hace tiempo que la inhibición de la actividad de MYC, un gen que promueve el desarrollo de tumores, podría ser importante como terapia del cáncer. Sin embargo, los intentos para encontrar inhibidores de MYC, por la naturaleza de esta molécula, han tenido poco éxito hasta ahora.

  “Hemos demostrado que las células que presentan el producto de PKP1 producen tumores en modelos pre-clínicos, y cuando eliminamos este gen mediante las novedosas técnicas de edición génica (CRISPR-Cas), las células son incapaces de producir tumores, por lo que la inhibición de PKP1 podría ser de utilidad como terapia contra el cáncer” indica Pedro Medina.

   

  The post Una proteína poco conocida, promotora de cáncer de pulmón appeared first on Diariomedico.com.

• 

  El abordaje endovascular de la aorta es seguro en pacientes de alto riesgo quirúrgico

  Posted: December 23, 2019, 5:30pm UTC by raquelserrano

  La cirugía convencional sigue siendo el gold standar en patología del arco aórtico. Sin embargo, el abordaje endosvascular va ganando terreno como una alternativa factible y segura en aquellos pacientes que no son candidatos a cirugía abierta, siempre que estén muy bien seleccionados. Las nuevas prótesis están contribuyendo a la mejora de resultados, con menos complicaciones hasta ahora en el caso de las endoprótesis con ramas que en las que llevan fenestraciones.

  Estas han sido algunas de las conclusiones alcanzadas en el encuentro internacional de expertos sobre patología del arco aórtico, organizado por el servicio Angiología y Cirugía Vascular, dirigido por Manuel Alonso, en colaboración con el Servicio de Cirugía Cardiaca del Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA), y en el que han participado expertos de distintos países europeos.

  El tratamiento de la patología del arco aórtico, tanto por cirugía abierta como con abordaje endovascular, presenta actualmente importantes retos por las complicaciones a que da lugar y que derivan tanto en mortalidad como en accidentes cerebro-vasculares.

  Riesgos y complicaciones 

  La cirugía convencional sigue siendo el tratamiento de referencia en arco aórtico, con una tasa de mortalidad que se sitúa entre el 5 y el 15% y de riesgo de accidente- cerebrovascular que oscila entre el 4 y el 12%, según los datos ofrecidos en el congreso.

  Las causas más frecuentes de enfermedad son aneurisma, disección y úlcera aórtica. Sin embargo, el 40% de los pacientes son rechazados para cirugía abierta por su elevado riesgo quirúrgico. En estos casos, la supervivencia a los dos años es tan solo del 50%, produciéndose la mitad de los fallecimientos debido a la rotura del aneurisma. 

  El abordaje endovascular está ampliando la cifra de pacientes a los que se puede ofrecer una alternativa de tratamiento. “Estudios preliminares confirman que es una opción factible y segura, una vez superada la curva de aprendizaje, en pacientes de alto riesgo cuando son adecuadamente seleccionados y las intervenciones son llevadas a cabo en centros de alto volumen que cuentan con experiencia en cirugía abierta y endovascular”, ha indicado Alonso.

  Menor mortalidad 

  Las tasas de mortalidad del abordaje endovascular con endoprótesis de ramas oscilan entre el 0 y el 16% y de accidente cerebro-vascular entre el 3 y el 25%. “Son unos resultados que pueden considerarse satisfactorios en cuanto a mortalidad, teniendo en cuenta además que hablamos de pacientes con un alto riesgo para cirugía convencional“.

  Las guías de la Sociedad Europeo de Cirugía Cardiotorácica y de la Sociedad Europea de Cirugía Vascular consideran que el abordaje endovascular es la opción de tratamiento en pacientes de alto riesgo quirúrgico para cirugía convencional que presenten una anatomía adecuada y en centros con un volumen óptimo de casos y experiencia en cirugía abierta y endovascular a nivel del arco aórtico.

  El arco es la región de la aorta próxima al corazón en la que se originan los vasos que riegan el cerebro y los miembros superiores. El principal riesgo de la cirugía en esta localización son los accidentes cerebro-vasculares.

  La patología del aro aórtico también puede ser tratada mediante procedimientos híbridos que consisten en una transposición de los troncos supra-aórticos, con implantación posterior de una endoprótesis convencional para la exclusión del aneurisma.

  “Son procedimientos menos agresivos que una cirugía convencional, si bien continúan siendo  una cirugía invasiva en la que es preciso abrir el tórax para realizar un by-pass y que no han mostrado una disminución de la mortalidad frente a ella, aunque hay que tener presente que en los pacientes tratados de ese modo son de mayor riesgo que aquellos para cirugía convencional”, señala Alonso.

  Existen además otras técnicas alternativas, consideradas de recurso para el tratamiento de la patología del arco aórtico y que no son apoyadas por las casas comerciales, al emplear las endoprótesis convencionales fuera de sus indicaciones de uso.

  Un ejemplo de ello es la técnica de los conductos paralelos que utiliza un stent recubierto en los troncos supra-aórticos, acompañado del despliegue de una endoprótesis aórtica estándar, de modo que los conductos quedan en paralelo.

  El hecho de que el stent recubierto quede por fuera de la endoprótesis conlleva riesgo de endofuga y, en consecuencia, de que el aneurisma se siga rellenando de sangre. Además, el procedimiento no se encuentra estandarizado, por ejemplos, en cuestiones cómo cuanto debe ser el sobredimensionamiento  o el tipo de stent más adecuado. “Los resultados son muy heterogéneos y las guías no incluyen la recomendación de su realización si no es como último recurso y en caso de urgencia”, precisa el jefe del servicio de Angiología y Cirugía Vascular del HUCA

  Endoprótesis específicas 

  Los expertos consideran que el futuro del tratamiento vendrá de la mano de endoprótesis diseñadas especialmente para el abordaje de la patología del arco aórtico, con nuevas endoprótesis con ramas, fenestraciones y escotaduras.

  “Las endoprótesis con fenestraciones exigen más precisión en cuanto al diseño y en cuanto a la técnica que las endoprótesis con ramas, y se han asociado además a un mayor riesgo de complicaciones, todo ello a pesar de que las endoprótesis con ramas, en las que las complicaciones son menos frecuentes, se suelen utilizar en la que consideramos zona 0 de la aorta, es decir, en la aorta ascendente”, señala Alonso, mientras que las endoprótesis con fenestraciones suelen utilizarse en el abordaje de aneurismas más distales en el arco aórtico.

  The post El abordaje endovascular de la aorta es seguro en pacientes de alto riesgo quirúrgico appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Cartografía en 3D del interior del tracto digestivo

  Posted: November 5, 2019, 11:00pm UTC by raquelserrano

  Una cámara podría entrar en el cuerpo humano y, permanentemente localizada, ir creando mapas en tres dimensiones del interior según avanza en una exploración médica. “Es una tecnología llamada Slam visual que tiene su origen en la robótica; un robot la necesita para ubicarse y moverse”, explica uno de los mayores expertos en esta tecnología, el ingeniero de la Universidad de Zaragoza José María Martínez Montiel, acreedor en estos momentos de una ayuda internacional a la investigación del programa H2020-FET-Open. El reto es “cartografiar el colon a partir de endoscopias”, minimizando los movimientos del endoscopista.

  El equipo de Martínez Montiel, ahora formado también por médicos para llevar adelante el proyecto EndoMapper, no sabe a dónde va a llegar. De hecho, la propia definición de estas ayudas a la investigación exige un salto disruptor en el conocimiento. Pero lo que sí auguran los ingenieros es que, de lograr cartografiar el interior del colon, las endoscopias “podrían mostrarle al cirujano la ubicación exacta de un tumor previamente diagnosticado o proporcionarle instrucciones de navegación para llegar al punto exacto en el que realizar una biopsia”.

  Mapas individualizados 

  La gran diferencia de Slam (Simultaneous Localization And Mapping) respecto a las técnicas actuales de visión es que ésta va registrando puntos y creando mapas sobre la marcha, con referencia exacta de la ubicación de la cámara. Así, EndoMapper pretende establecer con Slam los fundamentos para la construcción de mapas 3D personalizados del tracto digestivo de un paciente, a partir de las imágenes que proporciona un endoscopio estándar. Es preciso, primero, crear un modelo de referencia a partir de un número elevado de endoscopias médicas, suministradas al equipo de Montiel por médicos del Grupo de Investigación Traslacional en Patología Digestiva, coordinados por Ángel Lanas, jefe de Aparato Digestivo del Hospital Clínico de Zaragoza.

  “La imagen de la endoscopia pasa a otro software que construye el mapa en tiempo real, siempre con respecto al endoscopio, que es la esencia del proyecto”, subraya Montiel. Si la cámara pudiera situarse cerca, muy cerca de la zona explorada, quizá podría incluso eliminarse el movimiento de las vísceras. “Los sistemas Slam estándar funcionan bien en habitaciones, pasillos, calles o carreteras”, indica Montiel mientras hace una demostración, pero fallan en las cavidades del cuerpo humano “debido principalmente a la deformación de los tejidos, a la pobre textura visual de las superficies y a la variabilidad de la iluminación”.

  Acceder al interior del organismo 

  La investigación de EndoMapper se ha propuesto superar estas barreras. Algún día, esta tecnología podría dar lugar a una endoscopia médica con servicios similares a los que proporcionan los navegadores para vehículos. “A más largo plazo, esta tecnología (aliada indispensable de la realidad aumentada) sería la base de nuevos procedimientos médicos como la cirugía mínimamente invasiva, robotizada y autónoma, o del suministro automatizado de medicamentos con precisión milimétrica”. Lo bueno de Slam es que usa como sensor principal una cámara como las que hoy en día lleva cualquier teléfono móvil.

  El grupo adscrito, al Instituto de Investigación en Ingeniería de Aragón (I3A), y con Martínez Montiel a la cabeza, ha estado a la vanguardia en la investigación de Slam durante la última década y es referencia mundial en este campo. Creó un sistema de referencia llamado Orbslam, que ha contribuido a numerosas investigaciones y acumulado más de dos mil citas en tres años. En la actualidad, cualquier dispositivo capaz de tomar imágenes emplea esta tecnología. Se la conoce como IkeaPlay y las gafas, Oculus Quest. Ahora, se propone saltar al interior del cuerpo humano.

   

  “Necesitamos acceder a zonas profundas”

  Los médicos del Grupo de Investigación Traslacional en Patología Digestiva, coordinados por Ángel Lanas, suministrarán las imágenes de endoscopias que necesitan los ingenieros para desarrollar el proyecto EndoMapper. Serán cientos. Ángel Lanas, jefe de Aparato Digestivo del Hospital Clínico Lozano Blesa, de Zaragoza, califica esta aportación de “sencilla en su descripción y compleja en su desarrollo”. El procedimiento es así: “Se graba cada exploración preservando la identidad de los pacientes; estas grabaciones se almacenan en un repositorio apropiado con gran capacidad; y luego el grupo de investigación aplica las herramientas objeto de estudio”.

  Lanas asegura que “los endoscopios actuales son de gran calidad, pero todavía se pide más porque hay lesiones que pasan desapercibidas y no siempre se pueden completar las exploraciones”. De la tecnología espera que dé lugar a una endoscopia “más eficiente y segura para el paciente y que aumente de manera exponencial las posibilidades diagnósticas y terapéuticas”.

  Con él coincide su colega Aurelio Artal, endoscopista del Hospital Miguel Servet, de Zaragoza. “Vamos hacia la eco-endoscopia, la ecografía desde dentro, una combinación de técnicas que permitirá ver las paredes del tubo digestivo y las lesiones próximas”, dice. Así ve Artal el futuro inmediato. “Desde luego, si pudiéramos tener un mapa tomográfico desde dentro accederíamos a zonas profundas y podríamos tipificar las lesiones. Porque si son malignas, profundizan más y no lo ves”.

  En la actualidad se hacen endoscopias en muchas partes del cuerpo, pero los retos se hallan en el aparato digestivo, por su inaccesibilidad. Las imágenes cada vez son mejores, gracias a una iluminación básica que va destacando las lesiones. En el tracto digestivo, los endoscopios alcanzan al estómago, el duodeno y el colon, pero Artal cuenta que “cada vez llegan más lejos. Ya existen cápsulas endoscópicas que entran y graban en el intestino delgado”.

  The post Cartografía en 3D del interior del tracto digestivo appeared first on Diariomedico.com.

• 

  La revascularización de andamiajes, clave para hígados de bioingeniería

  Posted: November 4, 2019, 11:00pm UTC by raquelserrano

  El trasplante de órganos generados por bioingeniería está cada vez más cerca, una vez superada una de las fases críticas de la investigación como ha sido asegurar la revascularización de los andamiajes hepáticos construidos a partir de hígados no trasplantables. El reto forma parte de un proyecto liderado por el Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón (IIS Aragón), y el Laboratorio de Bioingeniería de Órganos y Medicina Regenerativa, que dirige Pedro Baptista en este instituto en Zaragoza. Sus resultados han sido presentados en el marco del XVI Congreso de la Asociación Española de Banco de Tejidos, celebrado en Oviedo.

  Baptista inició en 2014 en Zaragoza una nueva fase de un proyecto de investigación que comenzó durante su etapa de formación y trabajo en Estados Unidos para definir un modelo de trasplante de órganos desarrollados por bioingeniería. Con la experiencia conseguida para diseñar en un laboratorio el primer hígado humano en Estados Unidos, Baptista comenzó a desarrollar un modelo de hígados generados en este caso por bioingeniería a partir de órganos no trasplantables, “por ser hígados grasos o por otras razones que los hacen inicialmente no aprovechables”.

   

  

  Pedro Baptista.

  Su grupo de investigación ha conseguido, mediante técnicas de bioingeniería, construir un andamiaje hepático a partir de hígados de cerdo, aplicable a esos hígados no trasplantables, descelularizando el órgano, lo que en caso de un posterior trasplante disminuye el riesgo de rechazo. Una vez obtenida esa matriz, el siguiente paso ha sido rellenar el esqueleto de órgano obtenido con células, que en el futuro procederán del paciente al que se pretende implantar el órgano, “creando así un nuevo hígado construido en el laboratorio para ese paciente en concreto”.

  Asegurar la función

  El proceso no ha sido fácil. Una de las principales dificultades ha sido conseguir la revascularización de los andamiajes y asegurar la disminución o eliminación del riesgo de trombosis eficazmente, una vez implantado el órgano. “Este proceso ha sido aún más difícil incluso que asegurar la función hepática. La base está en que cuando la sangre entra en el nuevo órgano no puede haber nada que no funcione; por eso la vascularización es tan compleja y tan importante”, explica este especialista.

  Además de generar los andamiajes hepáticos, otro de los pilares del proyecto ha sido trabajar con esas células madre hepáticas, obtenidas del paciente al que se pretende implantar el órgano. Para ello el grupo de Baptista ha trabajado en colaboración con un grupo de investigación de la Universidad de Utrech (Holanda). Así, han conseguido desarrollar un modelo de expansión a larga escala de progenitores hepáticos a partir de una biopsia de hígado “con la que logramos regenerar el tejido hepático en los andamiajes construidos en el laboratorio y, por tanto, recuperar la función”.

  El siguiente paso será trasplantar estos hígados, en este caso porcinos generados en el laboratorio, en cerdos, actuación que está previsto comenzar en breve. Han iniciado otra línea de investigación, en este caso con hígados humanos que serán trasplantados en cerdos inmunodeficientes, en los que por esta característica estará eliminado el riesgo de rechazo, con el fin de testar su funcionamiento antes de dar el último paso en humanos.

  The post La revascularización de andamiajes, clave para hígados de bioingeniería appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Descubren la causa de los problemas de orientación espacial en el síndrome de Down

  Posted: November 1, 2019, 10:00am UTC by raquelserrano

  El gen GRIK1, situado en el cromosoma 21, del que las personas con síndrome de Down tienen tres copias en lugar de las dos habituales, es uno de los responsables de las alteraciones en la orientación espacial que presentan estas personas, según los datos de un nuevo estudio que hoy publica Nature Communications.

  Concretamente el grupo, coordinado por Juan Lerma, del Instituto de Neurociencias UMH-CSIC, en Alicante, ha identificado el gen denominado GRIK1, fundamental en el equilibrio entre excitación e inhibición en el cerebro, como una de las causas de que las personas con síndrome de Down tengan problemas de orientación espacial.

  El gen GRIK1 está situado en el cromosoma 21, del que las personas con síndrome de Down tienen tres copias, en lugar de las dos habituales, y por tanto una dosis mayor. Este gen juega un papel muy importante en la comunicación entre las neuronas, regulando la liberación del principal neurotransmisor inhibitorio en el cerebro, denominado GABA.

  La triplicación del gen GRIK1, situado en el cromosoma 21, es la causa de las alteraciones en la transmisión sináptica inhibitoria en una zona del hipocampo, estructura del cerebro relacionada con la memoria y la orientación

  Según explica Lerma a DM, tras la normalización de la dosis del gen GRIK1, los animales recuperaban la calidad de superar tests de memoria espacial y a nivel sináptico igualmente se normalizaban  las caracteristicas de la inhibicion sintáptica en el hipocampo. Muchos otros fenotipos observados en el raton trisómico no se recuperaron. “Por ejemplo un deficit ya conocido de la plasticidad sináptica de larga duración, que se pensaba era la causa del deficit de memoria espacial típico del síndrome.  Nuestros resultados demuestran que esto no es así y asocian este deficit en exclusiva al exceso de función del gen GRIK1″. 

  Para mantener una función cerebral adecuada es necesaria una buena regulación de la comunicación entre las neuronas. Esta comunicación se realiza a través de neurotransmisores y puede ser excitatoria o inhibitoria, que serían el equivalente al acelerador y el freno, respectivamente, del sistema nervioso. La liberación de neurotransmisores excitadores o inhibidores tiene lugar en los puntos de contacto entre las neuronas, denominados sinapsis. Es el correcto equilibrio de la neurotransmisión excitadora e inhibidora lo que hace posible que los circuitos neuronales funcionen adecuadamente. Cuando ese equilibrio se rompe, aparecen patologías aparentemente diferentes como ansiedad, depresión, esquizofrenia, trastorno bipolar o del espectro autista, pero todas ellas con una base común.

  Los investigadores han comprobado que, si se normaliza la dosis extra de este gen en un ratón transgénico, los problemas de memoria espacial de los roedores desaparecen.

  En modelos de ratón de síndrome de Down que hay un problema de desequilibrio entre excitación e inhibición de determinados circuitos neuronales del hipocampo, una estructura del cerebro relacionada con la memoria y la orientación en el espacio. Este desequilibrio depende de la dosis de Grik1. Mediante técnicas de manipulación genética, hemos normalizado la dosis de Grik1 en nuestro modelo de síndrome de Down, consiguiendo revertir ese desequilibrio entre excitación e inhibición. 

  Según Sergio Valbuena, primer autor del estudio, cuando se normaliza la dosis de este gen en ratón transgénico, los problemas de memoria espacial desaparecen. La normalización, indica Lerma, se consigue mediante una estrategia de normalización genética, cruzando el raton trisómico con otro ratón que carecía de uno de los alelos del gen GRIK1. “De esta forma obtuvimos una cohorte de ratones en la que todos los genes asociados al síndrome de Down estaban triplicados excepto el Grik1 que estaba presente en dos copias”. 

  Cambios sutiles

  Los investigadores destacan que los cambios que producen ese desequilibrio entre excitación e inhibición son sutiles y habían pasado desapercibidos a lo largo de los años de estudio sobre el Síndrome de Down. El año pasado, el mismo grupo demostró cómo cambios ligeros en la intensidad de la transmisión sináptica provocan modificaciones importantes en el comportamiento, que se manifiestan de forma distinta en función de la estructura del cerebro que se ve afectada.

  Cuando los cambios en la intensidad de la transmisión sináptica tienen lugar en la amígdala, afectan al procesamiento emocional y pueden alterar las respuestas de miedo o ansiedad. Si se producen en la corteza prefrontal, pueden dar lugar a problemas en las relaciones personales o a un aumento de la agresividad, detalla el profesor Lerma. Y ahora este nuevo estudio demuestra que un desequilibrio similar en el hipocampo da lugar a alteraciones relacionadas con la memoria espacial, que se traducen en los fallos de orientación que padecen las personas con síndrome de Down.

  ¿Posible imbricación con otras patologías del SNC?

  Este gen, según señala Juan Lerma, codifica para un miembro de una una familia de receptores sinápticos que cumplen varias funciones y que se han encontrados alterados en diversos trastornos cerebrales.

  “No cabe duda que su modulación en uno u otro sentido con fármacos específicos podría representar un tratamiento viable para estas enfermedades. En la actualidad se disponen de algunos compuestos que pueden interactuar con ellos, pero no son muy buenos en términos de especificidad ni penetrabilidad”, explica a DM Lerma, quien subraya que, en este sentido, queda mucho trabajo por hacer, pero “conocer los aspectos más fundamentales de la función de estos receptores es capital para poder abordar el diseño de nuevos compuestos que puedan cumplir esta función”.

  The post Descubren la causa de los problemas de orientación espacial en el síndrome de Down appeared first on Diariomedico.com.

• 

  La reducción endoscópica del volumen pulmonar con válvulas endobronquiales EBV mejora la función pulmonar en enfisema severo

  Posted: October 31, 2019, 11:26am UTC by raquelserrano

  La reducción endoscópica del volumen pulmonar mediante la implantación de válvulas endobronquiales EBV mejora la función pulmonar y la disnea de manera significativa en pacientes con enfisema muy severo. El impacto en la calidad de vida de los pacientes es notable, vuelven a caminar y a realizar sus tareas cotidianas. Se trata de un procedimiento mínimamente invasivo que ya se ha incorporado a las guías internacionales y está llamado a generalizarse, según Manuel Núñez, responsable de la Unidad de Neumología Intervencionista del Complejo Hospitalario Universitario de Vigo (Chuvi), que aspira a convertirse en referencia para Galicia de esta técnica. La mejora que experimentan los pacientes les permite eludir intervenciones quirúrgicas e incluso evitar un trasplante de pulmón.

  kWidget.embed({ "targetId": "kaltura_player_ebc2d76d746e94e5ae7d2faddbe3c382", "wid": "_121", "uiconf_id": 14969428, "entry_id": "0_7kytfqvk" });

  Manuel Núñez y la neumóloga Maribel Botana realizaron el pasado 22 de octubre esta técnica por primera vez en Galicia en un paciente de 56 años con enfisema muy grave y severamente sintomático, a pesar de recibir el tratamiento médico completo y estar en un programa de rehabilitación respiratoria. Después de algo más de una semana, el enfermo recuperó capacidad respiratoria, que anteriormente era prácticamente nula: “La situación del paciente era muy complicada, ya que a causa del enfisema, no tenía apenas capacidad de exhalar el aire que inhalaba. Apenas podía caminar 50 metros sin sufrir una fatiga extrema. Ahora ya camina casi 500 metros sin excesiva dificultad”, ha manifestado Manuel Núñez.

  Válvulas de nitinol 

  El procedimiento consiste en la colocación, mediante una broncoscopia flexible de pequeñas válvulas de nitinol (una mezcla de metales recubierta de silicona muy utilizada en la fabricación de válvulas artificiales) en los bronquios del lóbulo pulmonar más afectado. El objetivo es facilitar la salida del aire almacenado impidiendo su entrada. De esta forma, se consigue un efecto de pérdida de volumen del pulmón (que está hinchado a causa del enfisema) a expensas de las zonas más destruidas del mismo, lo que posibilita un mejor funcionamiento de los lóbulos pulmonares menos afectados por la enfermedad.

  

  Equipo de la Unidad de Neumología Intervencionista junto al gerente de la estructura organizativa de gestión integrada (EOXI) de Vigo, Julio García Comesaña.

  Es una técnica que se puede hacer con un grupo muy específico de pacientes. Han de ser personas que reciben el máximo del tratamiento médico y están en rehabilitación y, aún así, no pueden hacer sus tareas diarias. Además, la hiperinsuflación con volumen residual debe ser superior a 175 grados y ha de estar demostrado que no tienen ventilación colateral del lóbulo que se va a tratar.

  Madrid, Valencia o Cataluña son otras comunidades autónomas en las que se ofrece el procedimiento a pacientes muy seleccionados con EPOC y un tipo de enfisema muy severo, que les permite eludir intervenciones quirúrgicas y, en casos concretos, evitar o posponer durante años un posible trasplante de pulmón.

  La cirugía tiene un 8 % de mortalidad

  Muchos grupos optaron en los 90 por la cirugía para la reducción del volumen pulmonar en enfisema, pero los resultados del estudio americano NETT, en 2003, provocaron el abandono de esta tendencia: “Se vio que la mortalidad es del 8 % en los primeros 90 días y la morbilidad de casi la mitad, así que se empezaron a estudiar métodos endoscópicos”, ha explicado Manuel Núñez.

  El que más evidencia científica tiene de esos procesos endoscópicos es el de la implantación de válvulas endobronquiales, según Núñez, quien subraya otro atributo de este tratamiento: “Una de sus ventajas es su reversibilidad; es decir, se pueden retirar ambulatoriamente mediante una broncoscopia en caso de complicaciones”.

  La Unidad de Endoscopia y Neumología Intervencionista del Chuvi está acreditada como Unidad de Alta Complejidad por la Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica. Anualmente la unidad realiza más de 2000 procedimientos: 1500 brocoscopias y 500 procedimientos pleurales.

  The post La reducción endoscópica del volumen pulmonar con válvulas endobronquiales EBV mejora la función pulmonar en enfisema severo appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Un nuevo algoritmo identifica qué pacientes con cáncer se benefician más de la inmunoterapia

  Posted: October 30, 2019, 12:31pm UTC by raquelserrano

  Científicos del Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona), en colaboración con el Centro de Regulación Genómica (CRG) y la Universidad de Radboud en Holanda, han desarrollado un algoritmo que puede predecir qué pacientes de cáncer tienen más probabilidades de beneficiarse de la inmunoterapia.

  Las mutaciones en nuestro ADN pueden interrumpir la síntesis de proteínas, que en ocasiones producen proteínas truncadas que no funcionan según lo previsto. Este tipo de alteraciones, conocidas como mutaciones sin sentido, pueden dar lugar a enfermedades hereditarias y a diferentes tipos de cáncer. Para mantener al mínimo el número de proteínas truncadas, las células humanas reconocen y eliminan los ARN mensajeros con mutaciones sin sentido a través de un proceso de control de calidad conocido como nonsense-mediated mRNA decay (degradación mediada por ARN mensajeros sin sentido, NMD por sus siglas en inglés), según publica Nature Genetics. 

  Sistema detective 

  Para comprender mejor el efecto del sistema NMD en las enfermedades humanas, los investigadores han crearon la herramienta NMDetective, que describe todas las posibles mutaciones sin sentido que pueden darse en el genoma humano. Mediante un análisis estadístico a gran escala basado en el machine learning o aprendizaje automático, el algoritmo identifica qué mutaciones en el genoma son susceptibles del NMD.

  Los científicos utilizaron la herramienta NMDetective para analizar miles de variantes genéticas que dan lugar a enfermedades hereditarias en humanos. “Nos sorprendió observar que, en muchos casos, se predijo que la actividad del NMD conduciría a una mayor gravedad de la enfermedad”, afirma Fran Supek, investigador ICREA, jefe del laboratorio de Genome Data Science del IRB Barcelona y líder del equipo que construyó la herramienta.

  Los resultados del estudio sugieren que la inhibición farmacológica del NMD podría retrasar la progresión de muchas enfermedades genéticas de distintos tipos. Para distinguir qué pacientes se podrían beneficiar de esta terapia, es necesario utilizar un enfoque de medicina de precisión para determinar la mutación responsable de la enfermedad y el efecto del NMD en esta mutación, y aquí es precisamente donde entra en juego la herramienta NMDetective.

  Analizar mutaciones 

  Los investigadores también estudiaron el papel del NMD en el cáncer y la interacción entre el tumor y el sistema inmune. “Descubrimos que la actividad del NMD es importante para predecir el éxito de la inmunoterapia en el cáncer”, explica Supek. Los investigadores encontraron que el NMD oculta mutaciones que de otro modo activarían el sistema inmune. NMDetective podría utilizarse para analizar las mutaciones presentes en el tumor, con el fin de distinguir mejor a los pacientes con cáncer que responderían a la inmunoterapia respecto a los que no.

  “Los tumores están plagados de mutaciones genéticas que deberían producir todo tipo de proteínas extrañas. El sistema inmunitario debería detectarlos, identificar las células dañadas y destruirlas”, explica Ben Lehner, investigador del Centro de Regulación Genómica, que también participa en el estudio. “Sin embargo, muchas de estas proteínas extrañas no se producen debido al NMD. Este algoritmo puede distinguir qué mutaciones activarán y cuales no activarán este sistema de verificación de errores. Lo emocionante es que ya existen medicamentos que bloquean el NMD que podrían usarse junto con otros tratamientos para ayudar al sistema inmunitario a reconocer mejor las células tumorales “, afirma. 

  “Aquí vemos un ejemplo de cómo los datos públicos de genómica del cáncer se pueden “reutilizar” a través de enfoques de machine learning para comprender mejor los procesos biológicos como el NMD”, explica el primer autor Rik Lindeboom, investigador de la Universidad de Radboud. “Lo que hace que este estudio sea especialmente emocionante es que podríamos traducir directamente esta investigación fundamental en ideas relevantes para los médicos y los pacientes”.

   

  The post Un nuevo algoritmo identifica qué pacientes con cáncer se benefician más de la inmunoterapia appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Un nuevo marcador en sangre identifica mal pronóstico en próstata

  Posted: October 27, 2019, 9:03am UTC by raquelserrano

  El estudio Premiere, un ensayo clínico de biomarcadores que evalúa el valor pronóstico de la presencia del gen de fusión TMPRSS2-ERG previo al tratamiento con enzalutamida en el cáncer de próstata resistente a la castración, metastásico, no tratado con quimioterapia, promovido por el Grupo Español de Oncología Genitourinaria (SOGUG), ha contribuido al descubrimiento de un nuevo biomarcador en sangre de estos pacientes: la presencia de un número elevado de copias del gen del receptor androgénico en ADN circulante.

  “Este hallazgo permite la identificación, mediante una técnica sencilla y accesible, de una población de mal pronóstico donde es preciso reforzar la investigación de nuevos tratamientos”, ha subrayado Enrique González Billalabeitia, oncólogo médico del Hospital Morales Meseguer, de Murcia, durante la Sesión Plenaria del Congreso de la Sociedad Española de Oncología Médica, SEOM’ 2019, que se ha clausurado este fin de semana en Pamplona.

  El estudio confirma la eficacia del tratamiento antiandrogénico en primera línea sin observar diferencias en función de la presencia del gen de fusión TMPRSS2-ERG, alteración que está presente en aproximadamente uno de cada tres cánceres de próstata avanzados.

  En su elaboración han participado 17 hospitales españoles y ha contado con la codirección de Enrique Grande. El estudio traslacional se ha desarrollado en el Laboratorio de Oncología del Hospital Morales Meseguer, en Murcia, en colaboración con investigadores del Instituto de Investigación del Cáncer y de la Universidad Johns Hopkins (Estados Unidos) y del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), en Madrid. El de próstata es la tercera causa de mortalidad por cáncer masculino. Dispone de múltiples tratamientos, con eficacia variable, por lo que es esencial identificar biomarcadores que ayuden en la personalización de los tratamientos y poder así dar los tratamientos más eficaces a nuestros pacientes.

  Seis genes, responsables de la eficacia neoadyuvante en mama

  Otro de los trabajos presentados en la sesión plenaria ha confirmado que una variante de susceptibilidad genética al cáncer como hallazgo incidental o secundario en los genes BRCA2, SDHB, PTEN, STK11 y RAD51C se ha identificado en un 3% de los 200 exomas solicitados para estudio de discapacidad intelectual o malformaciones congénitas en el Hospital Valle de Hebrón, de Barcelona, entre enero y diciembre de 2018.

  Los datos, presentados por la genetista Estela Carrasco, del citado hospital, ponen de manifiesto que los estudios de secuenciación masiva no dirigidos, como análisis de genoma, exoma o arrays, pueden identificarse variantes patogénicas no asociadas al propósito del estudio.
  “A estas variantes se las conoce como hallazgos incidentales o secundarios. Diferentes guías internacionales han propuesto recomendaciones para orientar qué hallazgos secundarios reportar y cómo comunicarlo. Se desconoce cuál es la frecuencia de estos hallazgos secundarios asociados a una susceptibilidad genética al cáncer a partir de la realización de exomas clínicos”.
  El objetivo del proyecto era evaluar la aceptación de la información recibida, la frecuencia de los hallazgos asociados a genes de susceptibilidad al cáncer y su impacto psicológico.

  El 95% de los pacientes o representantes legales manifiestan el deseo de recibir información de hallazgos secundarios en su consentimiento informado. En el 3% se identificó una variante de susceptibilidad genética al cáncer como hallazgo secundario en los genes antes citados, en ausencia de sospecha clínica por historia personal o familiar. En consecuencia, diez personas sanas portadoras de mutación han iniciado un programa de detección precoz/ prevención del cáncer. Sobre el impacto psicológico, sí se han detectado puntuaciones más altas en los cuestionarios de la escala de impacto psicológico.

   

  Genes predictores de eficacia neoadyuvante en mama inicial 

  Seis genes (CHAF1B, CBR3, CBR1, RCAN1, SLC5A3 y RUNX1) están relacionados con la eficacia de la terapia neoadyuvante en cáncer de mama temprano, según un trabajo del Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama (Geicam), presentado en sesión plenaria en el congreso SEOM’2019 por Emilio Alba, coordinador del Área de Oncología del Instituto de Investigación Biomédica y director de la Unidad de Oncología Intercentros del Hospital Virgen de la Victoria, de Málaga. Los genes se han identificado mediante un análisis del genoma completo, en el brazo largo del cromosoma 21.

  Después de varios trabajos publicados en los últimos cinco años sobre tratamiento neoadyuvante en cáncer de mama, apartado en el que se investigaban diferentes estrategias terapéuticas, el objetivo del estudio actual ha sido identificar, con un análisis del genoma completo de estos tumores, alteraciones genómicas predictivas de obtención de una respuesta patológica completa y de buen pronóstico de la paciente.

  “Utilizando técnicas genómicas sofisticadas, hemos encontrado seis genes correlacionados con esa respuesta patológica que predicen la eficacia de la terapia neoadyuvante. Se trata de los genes CHAF1B, CBR3, CBR1, RCAN1, SLC5A3 y RUNX1”, ha subrayado Alba, primer firmante del estudio y en el que han colaborado hospitales de Geicam, en la parte clínica, y la Universidad de Cambridge, en Reino Unido, en la secuenciación masiva.

  El paso siguiente es validar los genes en una población más amplia de pacientes para determinar si están relacionados con una respuesta patológica completa, ha explicado Alba. “Si es así, podremos identificar en qué pacientes es efectiva la quimioterapia como terapia neoadyuvante y en cuáles no”.

  The post Un nuevo marcador en sangre identifica mal pronóstico en próstata appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Newsletter: Diario Médico Oncología 2019-10-26

  Posted: October 26, 2019, 4:00pm UTC by raquelserrano

  The post Newsletter: Diario Médico Oncología 2019-10-26 appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Newsletter: Diario Médico Cardiología 2019-10-26

  Posted: October 26, 2019, 8:00am UTC by raquelserrano

  The post Newsletter: Diario Médico Cardiología 2019-10-26 appeared first on Diariomedico.com.

• 

  La estromalisina-3 se revela como potente factor pronóstico de metástasis en cáncer de mama

  Posted: October 24, 2019, 11:24am UTC by raquelserrano

  La expresión de la estromalisina-3 por las células inflamatorias del estroma tumoral se ha revelado como un factor estadísticamente muy potente para predecir el riesgo de desarrollo de metástasis en pacientes con cáncer de mama, al permitir identificar un 85% de casos.

  Esta es una de las principales conclusiones de un estudio llevado a cabo por investigadores de la Fundación Hospital de Jove, en Gijón, y de la Universidad de Oviedo, que acaba de ser publicado en la revista Histopathology, de la División Británica de la Academia Internacional de Patología.

  En el estudio han sido incluidas 246 mujeres operadas de cáncer de mama entre 1991 y 2012, y que se sometieron a seguimiento clínico. Del mismo se ha podido deducir que la expresión de la estromalisina-3 por las células inflamatorias del estroma ha sido el factor estadísticamente más potente para predecir el riesgo de desarrollo de metástasis, permitiendo identificar a un 84,6% de mujeres del grupo que desarrollaron metástasis tras someterse a una cirugía aparentemente curativa.

  Estos resultados pueden tener una relevante trascendencia clínica, según explica Francisco Vizoso, responsable de la Unidad de Investigación de Jove y uno de los autores del estudio, “ya que podrían reducir la incertidumbre sobre el desarrollo de metástasis de las pacientes tras someterse a cirugía y ser más precisos y selectivos a la hora de decidir sobre el tratamiento sistémico, con quimioterapia y/o hormonoterapia y/o nuevos tratamientos biológicos”.

  Invasión de células tumorales 

  La estromalisina-3 es una metaloproteasa que actúa destruyendo la matriz extracelular de los tejidos, lo que favorecer la invasión por parte de las células tumorales. Su función está muy ligada a la morfogénesis y el favorecimiento del desarrollo embrionario. En caso de tumor actúa favoreciendo la progresión del mismo.

  Este estudio vuelve a corroborar el importante papel de las células del estroma en la evolución del cáncer. “En los tumores se produce una especie de sociología celular y estamos viendo que la expresión por los fibroblastos y por las células inflamatorias del estroma que envuelve al tumor tiene un papel tan importante como el tumor en sí mismo. Las señales y la interacción entre las células del estoma y las del tumor es un factor clave” ha indicado Vizoso.

  “Hemos puesto el foco sobre las células del tumor pero estamos viendo que el terreno en el que se asientas éstas, es decir, el estroma es clave para que el tumor germine o no. Es como sembrar una semilla en un terreno que está abonado o que no lo está. En función de uno u otro va a prosperar o no”, ha explicado este especialista.

  Una cuestión importante a tener en cuenta es que la determinación de la estromalisina-3 se realiza con técnicas de inmunohistoquímica “de un modo sencillo y con tecnología disponible en cualquier laboratorio de Anatomía Patológica”

  En el trabajo han colaborado también Noemi Eiró, Sandra Cid, Berta Fernández, Maria Fraile, Rosario Sánchez, Alejandro Andicoechea, y Luis O. González, todos ellos del Hospital de Jove, y, y por parte del Grupo de Problemas Inversos, Optimización y Aprendizaje Automático de la Universidad de Oviedo, dirigido por Juan Luis Fernández-Martínez, catedrático de Matemáticas de la Universidad, han participado también Ana Cernea, Enrique J. de Andrés Galiana y Zulima Fernández-Muñiz.

  Inteligencia artificial y datos masivos como predictores 

  Los equipos de Francisco Vizoso y de Juan Luis Fernández tienen en marcha también una colaboración para aplicar la inteligencia artificial y la explotación masiva de datos a la predicción del riesgo de metástasis en pacientes con cáncer de mama. “Queremos integrar todo el conocimiento sobre la expresión de proteínas del estroma con técnicas de modelado matemático y de inteligencia artificial para afinar aún más en el pronóstico de esta enfermedad”, ha indicado Vizoso.

  Para ello han iniciado un proyecto de desarrollo de tecnología sanitaria que aparece ya en la lista preeliminar de proyectos que serán cofinanciados por el Instituto de Salud Carlos III. “Se trata de dar el paso a la clínica y de reducir el porcentaje de pacientes que reciben tratamiento para disminuir el riesgo de metástasis porque seamos capaces de predecir con una técnica eficaz y sensible que no van a desarrollar tumores secundarios”.

   

   

  The post La estromalisina-3 se revela como potente factor pronóstico de metástasis en cáncer de mama appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Un fármaco contra el cáncer, posible nueva terapia para la retinosis pigmentaria hereditaria

  Posted: October 23, 2019, 1:06pm UTC by raquelserrano

  La estrategia de reposicionamiento de medicamentos o aplicación de compuestos ya conocidos a una enfermedad diferente para la que han sido diseñados, sigue ascendiendo puestos. Otro destacado ejemplo lo constituye un grupo de fármacos empleados actualmente para el tratamiento de ciertos cánceres, enfermedades cardiovasculares y neurodegenerativas, los inhibidores de la enzima poli ADP ribosa polimerasa, más conocidos como inhibidores del PARP,  que podrían jugar un papel para el abordaje de la retinosis pigmentaria hereditaria, patología degenerativa aún sin tratamiento que causa ceguera, según un estudio publicado en Cellular and Mollecular Life Science..

  La investigación, realizada por profesionales de la universidad alemana de Tübingen, dirigidos por Ayse Sahaboglu, y en la que ha participado María Miranda Sanz, coordinadora del Grado en Óptica y Optometría de la Universidad CEU Cardenal Herrera de Valencia e investigadora principal del Grupo de Estrategias Terapéuticas en Patologías Oculares, parte de los estudios que desde hace varios años el equipo alemán realiza sobre la enzima PARP en distintos modelos animales de retinosis pigmentaria y en los que ya se había descubierto que, en la mayoría de los casos, había una excesiva activación de esta enzima, por lo que en los últimos años, sus descubrimientos incluían el uso de algún inhibidor, señala Miranda quien explica a DM que “la novedad de este artículo está en el uso de otros inhibidores distintos, que están ya aprobados o en sus últimas fases de ensayo clínico”. 

  Esperanzas fundadas 

  Además, la especialista indica que se han utilizado múltiples aproximaciones para conocer el mecanismo de acción, aspecto en el que ha colaborado activamente el equipo español. “Otro beneficio importante es que se ha visto que estos inhibidores no afectaban a la retina sana“. 

  El exceso de actividad de la enzima PARP es un factor involucrado en la degeneración hereditaria de los fotorreceptores de la retina. Los inhibidores ya conocidos para esta enzima, hasta ahora empleados en otras patologías, podrían tener un efecto en la retinosis pigmentaria hereditaria. Esta estrategia, según indica la investigación, permite desarrollar nuevas terapias con menos costes y en menos tiempo, lo que es importante en el caso de la retinosis pigmentaria, para la que todavía no existe tratamiento.

  Se trata de estrategias neuroprotectoras, por lo que su potencial incorporación clínica debería ser en las primeras fases de la enfermedad para evitar, en la medida de lo posible, la muerte de los fotorreceptores

  En el estudio se han aplicado, en un modelo experimental animal, dos inhibidores de PARP, demostrándose que la aplicación de ambos ha reducido entre un 25% y un 40% la muerte celular de los bastones o células fotorreceptoras de la retina. Uno de los dos inhibidores estudiados, el BMN-673, ha mostrado especial potencial para una rápida aplicación clínica. El segundo, 3-aminobenzamida, tiene eficacia a nivel nanomolar. 

  Beneficios del reposicionamiento 

  Según Miranda, la reutilización o reposicionamiento de medicamentos cuyo uso ya ha sido aprobado es una estrategia muy atractiva en el desarrollo de nuevas terapias para distintas enfermedades, ya que puede acelerar el tiempo desde que se ensaya un medicamento hasta que éste es comercializado y, además, con un menor coste económico. “Este hecho es particularmente importante en enfermedades raras. Pero, los estudios en retinosis pigmentaria con inhibidores de PARP se han hecho en animales de experimentación, por lo que todavía es prematuro predecir cuándo se podrán llevar a la clínica“.

  Subraya que, en el caso de su incorporación a la asistencia, la especialista explica que el uso de inhibidores de PARP u otras similares “son estrategias neuroprotectora, lo que significa que deberían usarse en las primeras fases de la enfermedad, para retrasar o evitar, en la medida de lo posible, la muerte de los fotorreceptores. El potencial uso futuro de estas moléculas a nivel local, en gotas, es complicada en el caso de la retina, aunque todavía es pronto para poder decir cuál sería la vía de administración ideal”. 

  Ensayos colaborativos para que avance la investigación 

  El Grupo de Estrategias Terapéuticas en Patologías Oculares que coordina Miranda es veterano en la realización de estudios cuyo objetivo es contribuir al desarrollo de futuros tratamientos para la retinosis pigmentaria y que podrían ser eficaces para frenar el deterioro en la visión que causa.

  El uso de progesterona, o el más reciente, sobre combinación de progesterona y ácido lipoico, publicado el año pasado en Frontiers in Pharmacology, son algunos de los ejemplos. “Seguimos buscando medicamentos ya aprobados que puedan ser usados en enfermedades retinianas. Para ellos, la colaboración entre grupos internacionales o nacionales es fundamental para un avance más rápido de la investigación”. 

   

   

   

  The post Un fármaco contra el cáncer, posible nueva terapia para la retinosis pigmentaria hereditaria appeared first on Diariomedico.com.

• 

  La cardiopatía infantil de diverso origen creció un 20% en cinco años

  Posted: October 21, 2019, 10:00pm UTC by raquelserrano

  Los cardiólogos infantiles se enfrentan actualmente no sólo a patologías relacionadas con el corazón, sino a otras secundarias a distintos procesos que, no obstante, repercuten en este órgano. En muchos casos, su abordaje entraña mayor complejidad para los profesionales porque pueden llegar a solaparse e implicar a especialidades diferentes e incluso, en algunos casos, de distintos hospitales. Debido al descenso paulatino de la natalidad, en España nacen menos niños con cardiopatías congénitas. A ello hay que sumar que el desarrollo tecnológico ha favorecido que un elevado porcentaje sobreviva a pesar de nacer con lesiones muy graves, convirtiéndose en pacientes crónicos que desarrollan problemas no cardiológicos.

  Voz y labor conjunta

  “No podemos olvidarnos de otro fenómeno: cada vez tenemos más pacientes con cardiopatías que no son congénitas, al menos la mitad de nuestro trabajo. Pero se sigue pensando que los niños con problemas cardíacos son congénitos, se operan, van bien y no necesitan más cuidados, cuando la realidad del paciente cardiológico ha cambiado”, señala a DM Federico Gutiérrez Larraya, jefe del Servicio de Cardiología Pediátrica del Hospital La Paz, de Madrid, y organizador de una jornada sobre la evolución de la cardiología en niños y adolescentes. 

  El equipo de La Paz, centro de referencia para cardiopatías congénitas, sabe de lo que habla -en su curriculum destacan los más de 40 años tratando niños cardiópatas-, por lo que en sus jornadas ha contado con la participación y colaboración, no sólo de profesionales de diversas especialidades, sino con la de pacientes, familias y asociaciones que los representan y de distintos ámbitos, pero con el punto cardiológico como conexión, porque “son ellos los testigos directos de sus necesidades que aprovechamos los profesionales para mejorar su asistencia integral”, indica Lucía Deiros Bronte, cardióloga infantil y codirectora de la reunión celebrada en La Paz.

  Los cardiópatas infantiles tienen 17 veces más riesgo de padecer cáncer, así como el 10% de los que han recibido un trasplante cardíaco

  Gutiérrez Larraya confirma que el número de niños con enfermedades del corazón secundarias a otras patologías o de su tratamiento va en ascenso. “En cardiología pediátrica ya es mayoría aquello que no es congénito. El pasado año, por ejemplo, las cardiopatías no congénitas se situaban en un 50%, cifra que este año ha sido superada, y entre las que también se incluyen las arritmias, por ejemplo”. Otro fenómeno confirmado y no desdeñable es que todos los fármacos que se emplean en oncología son cardiotóxicos, lo que implica que el 100% tiene riesgo o posibilidad de desarrollar alguna cardiopatía.

  Otro importante dato es que los niños con cardiopatías congénitas tienen 17 veces más riesgo de padecer procesos neoplásicos, ya que comparten base genética. Pero, además, el 10% de los pacientes con trasplante cardíaco desarrollarán un cáncer. Pero la pregunta es, según el profesional: “¿Lo desarrollarán de forma inmediata, a los dos años, a los veinte? ¿Cómo lo identificamos? Y no existe ninguna estrategia preventiva, y el daño que se ha producido no se puede revertir. Lógicamente, no se pueden dejar de administrar los tratamientos; lo esencial es organizar la atención”.

  Aumento variado

  Estos datos ponen de manifiesto que profesionales, pacientes y familias se mueven en un contexto cardiológico que ha variado sustancialmente y que además, las cardiopatías por cualquier motivo están aumentando. Sólo los datos del equipo de La Paz señalan que uno de cada cinco niños ingresados tiene una consulta abierta a cardiología y que se atiende a cerca de 9.000 pacientes al año. De hecho, los últimos datos sugieren que en los últimos cinco años la tasa de niños con cardiopatías, de diversa etiología, ha aumentado un 20%.
  
  Los motivos de consulta externa son muy variados. Por ejemplo, se conoce que el 17% por ciento de los niños cardiópatas presentan trastorno por déficit de atención con o sin hiperactividad y este hecho se relaciona con que un gran porcentaje de niños con cardiopatías suelen ser más susceptibles a afectación neurológica, como el autismo, por ejemplo, en una proporción de alrededor de unas cinco veces más que el de la población general. “Estas asociaciones suelen estar presentes intraútero y, normalmente, cuanto más grave es la cardiopatía, más lo es la afectación neurológica”, señala el cardiólogo, y detalla que incluso en estos momentos se empieza a hablar de enfermedad neurocardíaca, relacionada con el hecho de que el avance médico ha sido un éxito con respecto a la supervivencia, pero con el acompañamiento de más morbilidades asociadas. En La Paz se ha llevado a cabo un estudio de estos aspectos, incluso con resonancias magnéticas antes del nacimiento.

   

  Diversidad y economía

  Tradicionalmente, por cardiología infantil se han entendido las cardiopatías congénitas -válvulas y ventrículos defectuosos, entre otros-. Pero, también existen las cardiopatías familiares, completamente distintas a las congénitas, que hacen necesario el estudio a todos los familiares y cuyo nexo común es la posibilidad de muerte súbita.

  Otras patologías cardiológicas son las secundarias a tratamientos oncológicos, a las infecciones adquiridas, como la miocarditis, por ejemplo. Muchas de ellas tienen tratamientos comunes como el trasplante cardíaco. Un tercio de los injertos del corazón que se realizan en el mundo se deben a cardiopatías congénitas. Dos tercios no son por congénitas.

  El engranaje administrativo que se produce en torno a estas patologías y a sus abordajes en la red sanitaria del sistema de salud es complejo, pero para garantizar la asistencia de excelencia a los pacientes, así como su adecuado seguimiento en todo el territorio, Gutiérrez Larraya considera que “lo más adecuado sería acreditar centros y no técnicas, así como establecer sistemas de gestión que permitieran adecuar la diversidad a la economía”.

  The post La cardiopatía infantil de diverso origen creció un 20% en cinco años appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Un nuevo tipo celular, principal diana y reservorio en tejidos de infectados por VIH

  Posted: October 21, 2019, 12:51pm UTC by raquelserrano

  Meritxell Genescà y María José Buzón, investigadoras del Grupo de Investigación en Enfermedades Infecciosas del Instituto de Investigación Valle de Hebrón (VHIR) de Barcelona, ha descubierto que las células residentes de memoria (TRM, por sus siglas en inglés) pueden ser uno de los mayores reservorios del VIH, ya que son las células más abundantes en los tejidos periféricos, como por ejemplo la piel o el tracto gastrointestinal, así como también están presentes en el tejido adiposo, los tejidos linfáticos o incluso los órganos.

  Las TRM juegan un doble papel: por un lado, son la principal diana para el virus del VIH y, por otro, representan un reservorio viral en tejidos como el cérvix. El estudio, donde colabora también el Hospital Universitario Germans Trias i Pujol, el Hospital del Mar, el Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol y el Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, se publica en Nature Communications . 

  El gran papel de los reservorios 

  Uno de los principales obstáculos para la erradicación del virus del VIH son los reservorios que almacenan el virus en un estado de latencia, o con bajos niveles de replicación, mientras los pacientes están en tratamiento antirretroviral. Estos reservorios pueden establecerse en diferentes células y tejidos por todo el cuerpo. Las características de los reservorios y de los virus que emergen cuando se interrumpe el tratamiento sugieren que los reservorios se establecen en diferentes tejidos pocos días después de infectarse, incluyendo las mucosas por donde se transmite el virus.

  Profundizando en el estudio del reservorio, se sabe que las células de larga vida pueden ser buenas candidatas a albergar el virus de forma latente por su capacidad de proliferación homeostática, es decir, que de forma fisiológica van proliferando por sí mismas para mantener la memoria de la respuesta inmunitaria. Es aquí donde cobran importancia las células residentes de memòria. Las TRM se localizan en tejidos periféricos, como por ejemplo el tracto genital femenino y, al tener poca capacidad migratoria, no las podemos encontrar en sangre. Estas células están preparadas para responder de forma muy rápida en tejidos expuestos a patógenos y se caracterizan por una larga longevidad y por una capacidad de auto renovación, lo que las hace excelentes candidatas para ser reservorio.

  Estudio del tejido del cérvix 

  El objetivo del estudio ha sido comprobar si las TRM podían ser un reservorio del VIH, lo que las convertiría en uno de los mayores reservorios del virus ya que son las células más abundantes en tejidos. En general, los estudios se llevan a cabo preferentemente en sangre porque es la muestra más accesible, pero “en el torrente sanguíneo sólo encontramos un 2% de los linfocitos T CD4 + que son la principal diana del virus del VIH. Por tanto, el gran volumen de T CD4 + está en los tejidos y es allí donde debemos buscar los reservorios”, comenta Genescà. “Por otro lado también queríamos profundizar en el estudio del tejido cervical como posible reservorio, ya que los primeros tejidos que se infectan serían muy relevantes de cara al establecimiento del reservorio, y las mujeres están poco representadas en estos tipos de estudios”, añade la profesional. 

  Empleando explantes cervicales infectados ex vivo, el grupo de investigación llegó a la conclusión de que las células residentes de memoria representan una diana preferencial para el virus. Compararon también tejido cervical de mujeres sanas con el de mujeres en tratamiento con antirretrovirales. Y es que, a pesar del tratamiento antirretroviral, que consigue la supresión viral en sangre, en los tejidos todavía se pueden detectar alteraciones; de hecho, los niveles de activación de las TRM en mujeres VIH + son diferentes respecto a las mujeres sanas. Por otra parte, también midieron la cantidad de virus detectable tanto por ADN como por RNA. Así, llegaron a la conclusión de que “en los tejidos de la mucosa cervical hay un nivel significativamente más alto de virus remanente que en la sangre y que la mayoría de las células que contienen este virus son las TRM”, afirma  Buzón. En el estudio ha colaborado también el equipo de Ginecología del Valle de Hebrón y especialmente Cristina Centeno, quien ha contribuido de forma activa en el reclutamiento de las participantes. 

   

  Jon Cantero y Judith Grau, primeros firmantes del trabajo, señalan el hecho de que una de las características de las TRM es la expresión del marcador CD69. “Se abre una vía para una mejor identificación de los reservorios del VIH en los tejidos y es a través del marcador CD69, que se comporta de manera diferente en sangre que en tejidos”, declaran. En sangre, CD69 significa un estado de activación celular y, por este motivo, hasta ahora no se estudiaba ya que en los reservorios lo que se busca son células en estado de reposo. En cambio, en tejidos, CD69 convierte en un marcador de residencia, es decir, de que las células permanecen en los tejidos. “Así pues, nuevas terapias dirigidas a la eliminación del virus que persiste en estos pacientes deben tener en cuenta este tipo celular, presente en todos los tejidos”, concluye Genescà.

   

  The post Un nuevo tipo celular, principal diana y reservorio en tejidos de infectados por VIH appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Newsletter: Diario Médico Oncología 2019-10-19

  Posted: October 19, 2019, 8:25am UTC by raquelserrano

  The post Newsletter: Diario Médico Oncología 2019-10-19 appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Newsletter: Diario Médico Cardiología 2019-10-19

  Posted: October 19, 2019, 8:00am UTC by raquelserrano

  The post Newsletter: Diario Médico Cardiología 2019-10-19 appeared first on Diariomedico.com.

• 

  La coordinación entre ambos lados del embrión determina la posición final y correcta del corázon

  Posted: October 17, 2019, 3:00pm UTC by raquelserrano

  Investigadores del Instituto de Neurociencias CSIC-UMH en Alicante, coordinados por  Ángela Nieto, han descubierto el mecanismo molecular que asegura el equilibrio necesario en las cascadas de señalización izquierda-derecha durante el desarrollo embrionario para el correcto posicionamiento del corazón a la izquierda. En 2017, el mismo grupo publicaba en Nature que hay un flujo de células mayor que se incorporan al corazón desde el lado derecho del embrión y que empujan al tubo cardiaco hacia la izquierda desde su posición inicial en el centro. Sin embargo, seguía siendo una incógnita cómo se lograba esa asimetría en la señalización celular.

  La duda acaba de desvelarse en un nuevo trabajo, que hoy publica Developmental Cell, y que detalla cómo se logra esa asimetría en los inductores del flujo. “Sabíamos que el corazón se desplaza a la izquierda debido al flujo asimétrico de células procedentes de las regiones laterales del embrión, pero desconocíamos como se consigue esa asimetría”, explica Luciano Rago, primer autor del estudio.

  Coordinación de la información, clave en el posicionamiento 

  Hasta el 2017 se creía que la determinación de las diferencias izquierda-derecha en el embrión estaban mediadas por información procedente del lado izquierdo que se suprimía en el lado derecho. Sin embargo, gracias a ambos trabajos, el grupo demuestra que la coordinación entre la información procedente de ambos lados del embrión es la que determina la posición final del corazón y su desarrollo.

  Según explica a DM Ángela Nieto, “la posición del corazón con el polo inferior apuntando a la izquierda es fundamental para que haya una concordancia adecuada con las venas y arterias. El 50% de las alteraciones detectadas al nacer son malformaciones cardiacas y muchas de ellas tienen que ver con defectos en el posicionamiento del corazón. Cuando el corazón no se desplaza de su posición inicial, la línea media del embrión,se origina un defecto importante, la mesocardia, que se produce cuando el corazón no se mueve de su posición central inicial. Se trata de una anomalía congénita de la posición del corazón, intermedia entre la situación normal y la dextrocardia, en la que la “punta” del corazón está dirigida hacia la derecha”.

  La investigadora pone de manifiesto que las cardiopatías congénitas están relacionadas con defectos en el posicionamiento del corazón, pero no todas con mesocardia. Por ejemplo, “la dextrocardia se produce cuando el polo posterior del corazón se desplaza en sentido inverso, hacia la derecha. En este caso, dependiendo del desplazamiento, la patología asociada es de mayor o menor grado. Existe también una condición llamada situs inversus -con todos los órganos invertidos-, en la que no hay patología. En este caso, aunque  en sentido inverso, se mantienen la concordancia con la vasculatura y se produce un perfecto empaquetamiento de los órganos”. 

  Sobre la hipotética posibilidad de estrategias de intervención precoz  para evitar una inadecuada posición, Nieto considera que “el desplazamiento del corazón hacia al izquierda se produce en etapas muy tempranas del desarrollo, lo que dificultaría aún más una posible intervención. Sin embargo, somos optimistas, conociendo los mecanismos moleculares del proceso y con los avances en terapia génica de los que vamos a ser testigos en los próximos años debido a las nuevas técnicas de edición del genoma”. 

   

  El viaje de las moléculas atenuadoras 

  El nuevo trabajo constituye una importante aportación al campo de la biología del desarrollo, ya que explica la regulación temporal y dinámica de los actores encargados del posicionamiento correcto de los órganos, y unifica los conocimientos adquiridos hasta ahora en la cascada de señalización izquierda-derecha.

  Los inductores de flujo son moléculas que actúan como señales posicionales que controlan el destino de las células en el embrión. Las investigaciones  del grupo de Nieto muestran que una oleada de unas moléculas atenuadoras viaja por el lado izquierdo del embrión para provocar la asimetría del flujo de células y que posteriormente desaparecen. Esta oleada de atenuadores tiene lugar en un período concreto del desarrollo, estableciendo una ventana temporal que permite al corazón colocarse en la posición correcta.

  Los atenuadores son pequeñas moléculas llamadas microARNs, cuya función no es apagar o encender genes sino atenuarlos. Así se consigue la diferencia en el flujo celular. “Un aspecto interesante es que este mecanismo parece estar conservado en todos los vertebrados, incluidos nosotros mismos, pues lo hemos encontrado en embriones de pez, de pollo y ratón”, resalta Nieto.

   

  The post La coordinación entre ambos lados del embrión determina la posición final y correcta del corázon appeared first on Diariomedico.com.

• 

  En los próximos 10 años se prevé un aumento de las neoplasias hematológicas en mayores de 65 años

  Posted: October 15, 2019, 8:52am UTC by raquelserrano

  La fuerte asociación entre enfermedades hematológicas, fundamentalmente malignas, y envejecimiento provocará que en los próximos 10  años, y debido al progresivo envejecimiento de la población, un incremento de estas patologías, lo que requerirá una reorientación del sistema sanitario, según señalan profesionales que han participado en la reunión sobre Avances y Retos en Hematología: Cáncer y Hemofilia celebrada en Madrid, con la colaboración de la farmacéutica Roche.

  “En los últimos 30 años se han duplicado las enfermedades hematológicas –mieloma múltiple, leucemias, linfomas- en personas con edades avanzadas. Si ahora, este subgrupo representa el 17% de la población, se calcula que en 2030, las personas mayores de 65 años constituirán el 30% de la población, lo que hace prever un aumento de estas patologías. Así pues, las hematopatías malignas se presentan como un reto para el sistema de salud”, considera Jorge Sierra, presidente de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH) y que coincide con Beatriz Pérez, directora médico de Roche Farma España, al indicar que es necesario pensar en pacientes más frágiles, elevando la eficacia, la calidad de vida, pero con menos efectos secundarios de los actuales tratamientos, muchos de ellos de elevada efectividad.

  Tradicionalmente, la investigación de la Hematología en España juega, según Sierra, en “primera división”. Prueba de ello son los numerosos estudios llevados a cabo y cuyos resultados, muchos de ellos exitosos, han beneficiado a la gran mayoría de las enfermedades de la sangre.

  Atención a la enfermedad mínima residual 

  Lola Caballero, jefa de la Unidad de Trasplante del Servicio de Hematología del Hospital Universitario de Salamanca, indicó que las neoplasias hematológicas constituyen el 9% de todos los tumores, con la gran ventaja de que el “hematólogo tiene a su alcance la posibilidad de realizar diagnóstico y pronóstico en sangre periférica así como de enfermedad mínima residual para decidir qué terapia es la más adecuada”.

  El recorrido por algunas de las enfermedades sanguíneas más prevalentes pone de manifiesto que la leucemia aguda mieloblástica ha mejorado sus tasas de supervivencia, tanto en niños como en adultos, pero “hay que seguir poniendo especial atención a los afectados mayores de 60 años”, según Caballero, quien sostiene que la leucemia aguda promielocítica, “se puede curar hasta en un 80% de los casos ya que dispone de diana específica, hecho que se reproduce en el caso de la leucemia mieloide crónica, en la que la aparición de imatinib ha sido la gran revolución, con un 80% de pacientes que siguen vivos a diez años. A su juicio, y aunque depende de cada afectado y de cada hematopatía, uno de los retos en neoplasias hematológicas es controlar la enfermedad mínima residual pues es el fenómeno que compromete al futuro del proceso tumoral ya que incrementa el riesgo de recaída”.

  “La edad de oro” de la profilaxis en Hemofilia

  Maite Álvarez Román, jefa de la Sección de Trombosis y Hemostasia del Hospital La Paz, de Madrid, centro que en breve podría recibir la acreditación como CSUR para el tratamiento integral de la Hemofilia, señala que la implantación de los protocolos de profilaxis ha sido uno de los logros más destacables en esta enfermedad pues con ello “se ha reducido entre un 80-90% la tasa de sangrados, hecho especialmente fundamental en pacientes graves, y en una complicación muy destacable: la artropatía hemofílica” que, de no tratarse, puede desembocar en graves discapacidades.

  El tratamiento personalizado actual de la hemofilia –que puede realizarse teniendo en cuenta el fenotipo hemorrágico, el estado articular, la edad, el concentrado apropiado de factores, el estilo de vida o los parámetros de PK-, ha conseguido que la expectativa actual de vida de los afectados sea igual a la de las personas sin hemofilia. Sin embargo,  “la profilaxis aún plantea problemas que, poco a poco, se irán resolviendo”, indica Álvarez quien explica que ya han empezado a surgir productos de vida media, así como nuevas formas de administración diferentes a la intravenosa, como la subcutánea.

  “La oral se encuentra en fases muy incipientes y, es probable incluso, que llegue antes la aplicación de la terapia génica a través de diferentes vectores, tal y como se desprende de los diferentes ensayos, algunos realizados en La Paz, porque la hemofilia es una buena candidata para terapia génica”, ha explicado a DM. 

   

  The post En los próximos 10 años se prevé un aumento de las neoplasias hematológicas en mayores de 65 años appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Realidad aumentada y tecnología 5G revolucionan la endoscopia digestiva

  Posted: October 10, 2019, 1:10pm UTC by raquelserrano

   Pedro Rosón Rodríguez, jefe del Servicio de Aparato Digestivo del Hospital Quirónsalud Málaga y  Katsumi Yamamoto, director del Centro de Endoscopia del Hospital de Osaka, en Japón, han protagonizado y presentado el primer sistema mundial de asistencia experta procedimientos quirúrgicos basado en la tecnología 5G con integración de datos médicos por realidad aumentada, durante la IV edición de la Jornada de Endoscopia Digestiva Avanzada cuya principal aportación ha sido la realización de 7 endoscópicas digestivas intervencionistas con este tipo de asistencia. Ambos referentes mundiales en endoscopia visionaron en tiempo real las intervenciones: Rosón,  que operaba en la sala de Endoscopia del centro malagueño, con la supervisión y el asesoramiento desde Japón del Katsumi Yamamoto. 

  Según Rosón, “la experiencia de años previos en encuentros formativos en endoscopia digestiva nos ha permitido este año confeccionar un global training course gracias a la tecnología 5G con sesiones en directo sin apenas latencia, algo casi futurista que estamos haciendo realidad hoy. El uso del 5G y la realidad aumentada es, sin duda, es una marca diferencial”. 

  Interacción sin retardos 

  La tecnología 5G, aportada por Telefónica, que ha elegido a Málaga como una de las ciudades para el desarrollo de su proyecto Ciudades Tecnológicas 5G, ha sido clave por la posibilidad que ofrece para transmitir videos de los sistemas de endoscopia de calidad 4K a alta velocidad y, además, por la minimización de los retardos gracias a la baja latencia del 5G que ha permitido tutorizarla desde Japón y ha permitido a los 100 médicos y asistentes interactuar con la operación que estaba realizando el equipo de Rosón.

  Además, la novedosa incorporación de la realidad aumentada en la pantalla de la videoconferencia ha permitido disponer durante toda la cirugía información actualizada e imprescindible en tiempo real. En concreto parámetros propios de la endoscopia (tipo de bisturí, potencia del bisturí eléctrico y de suturación), así como los relacionados con presión arterial y velocidad cardiaca. También ha sido posible la interacción desde Japón y de los mismos asistentes que han podido indicar gráficamente en la pantalla las partes por las que se sugería avanzar en la cirugía. 

  Mercedes Fernández, gerente de Innovación de Telefónica, ha señalado que “las intervenciones llevadas a cabo en estas jornadas son una muestra de las numerosas aplicaciones prácticas que puede tener el 5G en la salud, tecnología que, según Rosón, va a cambiar la interrelación entre médicos, así como la forma de transmitir y compartir conocimiento entre profesionales sanitarios”.

  The post Realidad aumentada y tecnología 5G revolucionan la endoscopia digestiva appeared first on Diariomedico.com.

• 

  La vacuna frente a bronquiolitis por VRS en el embarazo reduciría el riesgo para bebés en un 60%

  Posted: October 9, 2019, 12:24pm UTC by raquelserrano

  Una nueva vacuna en fase de investigación para prevenir la bronquiolitis por virus respiratorio sincitial (VRS) administrada en embarazadas consigue reducir en un 60% el riesgo de casos graves durante los 3 primeros meses de vida, según los datos de un ensayo que ha despertado nuevas expectativas en el abordaje de esta frecuente patología.

  La bronquiolitis por virus respiratorio sincitial es la principal causa de ingreso con diferencia en los meses de invierno de niños de corta edad, condicionando incluso la gestión de quirófanos, unidades de cuidados intensivos y servicios de urgencias, además de los centros de atención primaria, según David Moreno, del servicio de Pediatría del Hospital Materno Infantil de Málaga y director del Programa Estratégico de Vacunaciones de Andalucía.

  Moreno, que ha ofrecido una conferencia en Oviedo en el marco del X Congreso nacional de la Asociación Española de Vacunología sobre las novedades que se pueden presentar en los próximos años en materia de vacunas en la infancia, ha señalado que actualmente están en marcha varios ensayos sobre la vacuna frente al virus respiratorio sincitial tanto en recién nacidos, como en niños de más edad y en embarazadas.

  Más rapidez en gestantes 

  Entre estas investigaciones destacó un ensayo clínico realizado con más de 4.500 embarazadas, con el que se ha conseguido reducir a más de la mitad los casos graves de bronquiolitis por VRS en los primeros 3 meses de vida de los bebés, justo el momento de la vida de mayor vulnerabilidad antes esta infección. “Aunque pueda parecer un resultado parcial se trata de un virus muy complejo y una patología muy prevalente, con lo que esa disminución de ingresos sería muy importante. Debemos tener en cuenta que en un hospital pediátrico de referencia, más de la mitad de los ingresos que podemos tener en determinadas épocas del año son por bronquiolitis”.

  La dificultad para conseguir una inmunización rápida y eficaz en recién nacidos, teniendo en cuenta que las vacunas necesitan tiempo para conseguir el desarrollo de anticuerpos, hace que se hayan depositado esperanzas en esta nueva vacuna para embarazadas, “aunque se están probando pautas también en recién nacidos y en niños de corta edad. Se verá como se consiguen los mejores resultados y lo más probable es que se utilice una estrategia combinada“, ha indicado Moreno.

  También en investigación está la vacuna frente al meningococo pentavalente, que supondrá una suma de la inmunización de las dos vacunas actualmente disponibles, la tetravalente ACWY y la B, “en un solo pinchazo”. La previsión es que pueda ser una realidad en un plazo menor a cinco años.

  Pautas más sencillas y precoces

  En lo que a las novedades que se pueden producir en los próximos años, pero en este caso en vacunas que ya forman parte del calendario, Moreno indicó que probablemente se pase a pautas más sencillas y precoces en algunas inmunizaciones. “El calendario vacunal es muy dinámico y a medida que una vacuna se implementa la tendencia es a que con el paso del tiempo veamos que es igualmente eficaz con menos dosis, también porque la carga de la enfermedad disminuye y con menos dosis conseguimos que el mismo porcentaje de población esté protegido”.

  Así, una de las novedades puede estar relacionada con el neumococo “en el que seguramente pasaremos de la actual pauta de 2 más 1 a una pauta de 1 más 1, al igual que con la vacuna hexavalente para la que podríamos prever la misma evolución.

  En el caso de la triple vírica, y teniendo en cuenta el aumento de los casos de sarampión en países de nuestro entorno cercano, la previsión es que quizá se plantee adelantar la segunda dosis. “Sabemos que según va pasando la edad de los niños, el porcentaje de vacunados disminuye, quizá hay una relajación a medida que el niño va cumpliendo años, de ahí que nos planteemos que quizá sea más efectivo plantear esa segunda inmunización a los 18 o a los 24 meses en lugar de la pauta actual a los tres o cuatro años”.

  Otra de las novedades puede venir de la mano de la inmunización frente al virus del papiloma humano, con pautas más precoces (a los 9-10 años) y para comenzar a dispensar la vacuna también a los niños.

   

   

   

  The post La vacuna frente a bronquiolitis por VRS en el embarazo reduciría el riesgo para bebés en un 60% appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Nueva terapia génica ‘suicida’ que frena la proliferación tumoral

  Posted: October 9, 2019, 10:35am UTC by raquelserrano

  Un equipo de la Universidad de Granada ha desarrollado un sistema de terapia génica para el cáncer capaz de frenar la proliferación de células de diferentes tipos de tumores, tales como el colorrectal, el de cérvix y el de mama, tanto in vitro como in vivo, deteniendo de esta forma el crecimiento del cáncer. El sistema, basado en la toxina LdrB, ha sido patentado y publicado en Cancers.

  La terapia génica suicida consiste en introducir a nivel celular un gen que no es propio del organismo o que es defectuoso en él. Una vez dentro de las células, el gen actúa logrando el efecto deseado, en el caso de este estudio, inducir la muerte a las células tumorales.

  Según explica a DM Houria Boulaiz Tassi, del Departamento de Anatomía y Embriología de los institutos de Medicina Biosanitaria y de Biopatología y Medicina Regenerativa (Ibimer) , así como del Centro de Investigación Biomédica (CIBM), todos de la Universidad de Granada, se ha introducido el gen que codifica esta toxina dentro de las células tumorales a través de un vehículo molecular, basado en la tecnología Tet-ON 3G. Además, se ha utilizado un antibiótico, doxiciclina, como elemento de inducción de la expresión del gen para controlar su expresión y poder analizar su efecto.

  Sin efectos secundarios 

  A su juicio, la principal ventaja de esta estrategia es su tamaño reducido -solo 35 aminoácidos-  que “permitiría su suministro de forma mucho más fácil que las otras toxinas que se están utilizando en los ensayos clínico para distintos tipos de cáncer: como la toxina botulínica o la difteria”. El equipo ha probado esta toxina en ratones con tumores de cáncer de colon y ha observado que “tiene un efecto antitumoral similar al producido por los principales fármacos de quimioterapia utilizados en la clínica como el Fluorouracilo o Folfox, pero sin causar ningún efecto secundario, a diferencia de la quimioterapia convencional que ha demostrado tener múltiples efectos secundarios, tales como náuseas, pérdida de pelo e incluso infertilidad”, subraya.

  Las principales ventajas del sistema es que su reducido tamaño permitiría un más fácil suministro y eficacia antitumoral similar a la de los quimioterápicos clásicos, pero sin los efectos secundarios derivados de éstos

  

  De izquierda a derecha: Gema Jiménez, Carmen Griñán, Juan Antonio Marchal, Houria Boulaiz, Yaiza Jiménez, Houda Khaldy, equipo de la Universidad de Granada que ha llevado a cabo la investigación.

  Otro beneficio del sistema es que expresa fluorescencia, lo que permite rastrear las células tumorales en caso de metástasis. Confiere así, además de una función terapéutica, otra diagnóstica, que lo hace muy prometedor para su posterior aplicación en humanos.

  Promotores tejido-específicos 

  De hecho, la especialista señala que las terapias combinadas suelen ser más efectivas que la monoterapia, y la quimioterapia y/o radioterapia clásica podría mejorar la respuesta tumoral contra el gen LdrB, lo que indica el potencial papel que podría jugar esta estrategia en los esquemas globales de tratamiento contra el cáncer. 

  Boulaiz considera que el sistema desarrollado ha demostrado ser eficaz contra diferentes tipos de tumores como cáncer de mama, colon y cérvix. “Actualmente, estamos trabajando para dirigir la expresión de esta toxina específicamente hacia células tumorales en general y células madre cancerígenas en particular mediante promotores tejido-específicos para aumentar su eficacia y bioseguridad.

  La investigación ha contado con la financiación desinteresada de la Fundación Mutua Madrileña,  dentro de su convocatoria de Ayudas a la Investigación en Salud, así como con el apoyo económico de la Junta de Andalucía y la Cátedra Doctores Galera y Requena de Investigación en Células Madre Cancerígenas.

   

   

   

   

  The post Nueva terapia génica ‘suicida’ que frena la proliferación tumoral appeared first on Diariomedico.com.

• 

  El congreso anual de la Sociedad ...

  Posted: October 7, 2019, 11:54am UTC by raquelserrano

  El congreso anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO), que se celebró la semana pasada en Barcelona, acogió las últimas novedades en tratamientos contra el cáncer, muchas de las cuales supondrán cambios en la práctica clínica. Pero la cita también sirvió para dar a conocer algunas de las líneas más prometedores que se están siguiendo en la investigación.

  Elena Garralda, investigadora principal del Grupo de Desarrollo Clínico Precoz de Fármacos del Instituto de Oncología del Valle de Hebrón (VHIO) y directora de la Unidad de Investigación de Terapia Molecular del Cáncer (UITM) “La Caixa”, fue la encargada de presentar durante el encuentro los estudios referentes al desarrollo de fármacos precoces. “Hay que resaltar que todavía son moléculas en fases muy iniciales de su desarrollo, pero todo parece indicar que pueden llegar a ser relevantes y tener un gran impacto a largo plazo. Pero queda todavía mucho camino por recorrer, son solo los primeros pasos”.

  El deseado KRAS 

  Uno de los genes más relevantes en el desarrollo de la mayoría de los tumores es KRAS. Produce una proteína que participa en las vías de señalización celular que controlan el crecimiento, la maduración y la muerte de las células. Sus formas mutadas pueden estimular el crecimiento de las células y su diseminación por el cuerpo. “Es el oncogén por excelencia y está detrás de muchos tipos de tumor. Hasta hace poco se consideraba que era imposible inhibirlo con fármacos, pero ahora se han presentado datos que avanzan en esta posibilidad, tanto de fármacos nuevos como de combinaciones que no habíamos visto antes”, comentó Garralda.

  Es el caso por ejemplo del fármaco AMG510, de la compañía Amgen, dirigido contra la mutación específica KRAS G12C; el primer inhibidor del mundo que ha logrado obtener resultados. Durante el congreso de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) se presentaron los primeros datos y ahora en ESMO se han actualizado. Además de ser bien tolerado y sin tener que haber discontinuado el tratamiento por causa de efectos secundarios, los primeros datos demuestran una buena eficacia.

  La molécula ha sido capaz de controlar la enfermedad en un 100% de los pacientes con cáncer de pulmón y un 92% en colorrectal. “También es importante que su efecto parece que puede ser duradero. Aunque siempre hemos de tener la precaución de recordar que se trata de datos muy preliminares, aun así es importante, ya que es la primera vez que logramos atacar al KRAS”, señala Garralda.

  También destacó la investigadora los resultados de una combinación de un inhibidor BCL-XL y otro inhibidor de MEK para atacar tanto a KRAS como a mutaciones de este gen, algo que en cáncer de páncreas por ejemplo se produce en un 90% de los casos, en un 30% de pulmón y hasta en un 40% en colon. “En este caso lo más interesante es que la combinación parece que solo tiene efecto en cáncer ginecológico y no se vio respuesta en cáncer de colon. Esto nos puede indicar que además de la alteración molecular el entorno donde se produce el tumor puede ser significativo”.

  Primer fármaco agnóstico

  Larotrectinib es un fármaco que ya ha sido aprobado con una indicación agnóstica tanto por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) como por la Unión Europea. Es decir, que cualquier paciente con un tumor que presente una fusión de NTRK podría aprovecharse del fármaco. Esta mutación, presente entre un 1 y un 2% de los tumores, está relacionada con la proliferación celular.

  Los datos que ahora se han presentado en ESMO demuestran que la tasa de respuesta a larotrectinib se sitúa en el 79%, logrando una mediana de progresión libre de enfermedad de 28 meses y una supervivencia global de algo más de 44 meses, todo ello con una buena tolerabilidad. “La importancia de este fármaco radica en que es el primer tratamiento en cáncer que consigue esta indicación agnóstica, donde lo relevante no es la localización sino la alteración que produce el tumor”.

  Otra de las novedades resaltadas por Garralda es el fármaco GSK3326595, un inhibidor de PRME5, que regula muchas vías de señalización celular. “Aquí nos encontramos con una nueva diana que no se había identificado y que son los factores epigenéticos”, señala la investigadora, quien comenta cómo esta vía podría emplearse en muchos tumores como el triple negativo de mama o el de vejiga.

  The post Antitumorales neófitos con vocación de permanencia appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Robótica y ‘Touss’ reducen las secuelas en cabeza y cuello

  Posted: October 6, 2019, 10:02pm UTC by raquelserrano

  El cáncer de cabeza y cuello es el sexto más frecuente de nuestro organismo. Los especialistas detectan cada año en España 17.000 casos nuevos y alertan sobre el incremento de los causados por el virus del papiloma humano (VPH). Pero no todo son malas noticias. En el tratamiento, la robótica y la cirugía transoral por ultrasonidos (Touss), dos técnicas mínimamente invasivas, tienen la misma o superior eficacia que la cirugía convencional y reducen las secuelas de manera drástica. Por ello, la Sociedad Española de Otorrinolaringología y Cirugía de Cabeza y Cuello (Seorl-CCC), que ha concluido este fin de semana en Santiago de Compostela, ha reclamado más inversión pública para que los hospitales cuenten con los equipos necesarios para llevarlas a cabo. También que, allí donde se disponga del robot Da Vinci, los cirujanos de cabeza y cuello puedan utilizarlo para operar el cáncer.

  “Cuando hablamos de eficacia, dos son las vertientes. Una es el control de la enfermedad y podemos decir que es igual e incluso mejor que la cirugía convencional. La segunda es la prevención de secuelas y el resultado es abismalmente mejor”, asegura Raimundo Gutiérrez Fonseca, secretario general de la Seorl-CCC.

  La indicación princeps de ambas técnicas es el cáncer orofaríngeo, aunque también se pueden utilizar con cáncer de hipofaringe y de laringe. El problema para el paciente después de la cirugía habitual es la disfagia, que puede derivar en neumonías de repetición y desnutrición. “Todos los pacientes salen del quirófano con una sonda, pero con la cirugía convencional la tienen al menos durante un mes y con estos procedimientos, una semana”, explica Pablo Parente, presidente de la Comisión de Relaciones Internacionales de esta sociedad científica.

  Deglución normal 

  En los primeros 21 casos realizados por el equipo que dirige Gutiérrez en el Hospital Rey Juan Carlos, de Móstoles (Madrid), presentados en el Congreso Mundial de Otorrinolaringología del 2017 y que tuvieron un seguimiento medio de 26 meses, más del 90% de los pacientes consiguieron una deglución normal en menos de un mes. Hoy, el equipo lleva intervenidos con robótica 80 casos con resultados muy positivos.

   

  

  Abordaje supraglótico con mínima invasión.

  El abordaje es a través de la boca con un endoscopio que permite trabajar en el interior. El cirujano dirige al robot y en la técnica Touss maneja directamente el material. Touss está yendo por delante de la robótica porque es más accesible e igual de eficaz, aunque desde el punto de vista técnico plantea más dificultad. “El robot facilita el trabajo del cirujano; con Touss la pericia y el entrenamiento adquieren mayor importancia, aunque siempre es la mano del cirujano la que guía. El robot elimina el temblor y la precisión es superior”, aclara Parente. En los dos procedimientos es esencial el entrenamiento experimental y la experiencia en cirugía de cáncer de cabeza y cuello.

  Demanda creciente

  Además del impacto que tienen en la disminución de la disfagia, el tiempo de hospitalización es menor y la recuperación más pronta, lo que incide en el coste sanitario. “Con la cirugía tradicional hay que diseccionar el labio, la piel, el hueso, los músculos, el suelo de la boca, todo interviene en la deglución y después hay que reconstruir. De esta forma, ponemos el helicóptero en el objetivo”, explica Gutiérrez.

  La Seorl-CCC ha aprovechado su congreso para demandar más robots Da Vinci en los hospitales públicos y la tecnología para realizar Touss. Por otra parte, sus miembros han lamentado que, en aquellos centros donde disponen del Da Vinci, los cirujanos de cabeza y cuello no suelan tener acceso a él. “Si el hospital tiene el equipo, mejoramos la calidad de vida del paciente y abaratamos el coste”, reflexiona Fonseca.

  Estimular el hipogloso, opción cuando la CPAP no se tolera 

  La estimulación del nervio hipogloso es la técnica más novedosa para el tratamiento de la apnea moderada o grave y que se ha relevado como una alternativa eficaz para un grupo de pacientes que no toleran la presión positiva continua en la vía aérea (CPAP). Si está bien indicada, es efectiva en más del 90% de los casos, y estudios a cinco años revelan que más del 80% de los pacientes no han abandonado el tratamiento, según los datos aportados por Marina Carrasco, presidenta de la Comisión de Roncoterapia y Trastornos Respiratorios del Sueño de la Sociedad Española de Otorrinolaringología y Cirugía de Cabeza y Cuello (Seorl-CCC).

  Se trata de una técnica indicada para aquellas personas que tengan una apnea/hipoapnea superior de 20 y hasta 65/70, sin obesidad mórbida (con un IMC inferior a 35) y que no tengan un colapso circular completo en la zona del velo del paladar, observado en endoscopia del sueño inducida.

  El nervio hipogloso es el que aporta fuerza a la lengua y algunos músculos de la faringe. El procedimiento consiste en implantar un dispositivo (parecido a un marcapasos) en el lado derecho del pecho, del que sale un cable con un electrodo que se coloca alrededor del hipogloso. Por la noche, el paciente enciende el dispositivo, que provoca la contracción de los músculos de la lengua para abrir la vía aérea.

  Aunque los dispositivos diseñados para CPAP son más pequeños y silenciosos, entre un 20 y un 30% de los pacientes no los toleran, según se ha puesto de manifiesto en el congreso de ORL que se ha celebrado este fin de semana en Santiago de Compostela. “Muchos se quedan sin tratamiento y una apnea del sueño mal tratada incrementa la morbimortalidad, el gasto sanitario, la siniestralidad laboral y empeora la calidad de vida”, comenta Carrasco, quien aboga por la inclusión de este tipo de tecnología en la cartera de servicios del sistema público de salud, ya que por ahora sólo está disponible en la Clínica Universidad de Navarra.

   

  The post Robótica y ‘Touss’ reducen las secuelas en cabeza y cuello appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Nueva inmunoquimioterapia para cáncer de pulmón agresivo

  Posted: October 4, 2019, 11:00pm UTC by raquelserrano

  La Unidad Mixta de Cáncer de Pulmón del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario 12 de Octubre y el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), ha coordinado un ensayo clínico aleatorizado en fase III que demuestra que una nueva combinación de quimioterapia e inmunoterapia con durvalumab incrementa la supervivencia en cáncer de pulmón microcítico –de células pequeñas- con enfermedad extendida. Se trata de un subtipo de cáncer de pulmón muy agresivo, asociado al consumo de tabaco, que representa entre un 15 y 20% de los casos.

  El estudio Caspian, publicado este sábado en The Lancet, es fruto de un trabajo multicéntrico internacional en el que han participado 209 instituciones de 23 países, incluidas 10 españolas, y 537 pacientes con cáncer de pulmón microcítico avanzado, según señala Luis Paz-Ares, jefe de Oncología del 12 de Octubre. 

  Los pacientes fueron asignados de modo aleatorio a tres grupos de tratamiento. El primero, grupo control, recibió hasta seis ciclos de quimioterapia estándar -platino y etopósido-. Los del segundo y tercer grupo fueron los destinados a tratamiento experimental y fueron tratados con cuatro ciclos de inducción de quimioterapia, asociada al inhibidor PD-L1 durvalumab. La diferencia entre estos dos últimos es que los pacientes de uno de ellos recibieron también tremelimumab -otro inmunoterápico- y los de otro no. En ambos supuestos, se les suministró también tratamiento de mantenimiento con durvalumab.

  Supervivencias más significativas 

  El primer análisis de los resultados del ensayo, con una madurez del 62%, realizado por el Comité de Seguimiento Independiente del ensayo clínico, ha confirmado que la rama experimental que ha suministrado quimioterapia más durvalumab ha conseguido una supervivencia significativa mayor, consistente en una disminución del riesgo de muerte de un 27% y un aumento de la mediana de supervivencia de 10,3 a 13 meses. Otros indicadores de eficacia como la calidad de vida de los pacientes, tasa y duración de respuesta y tiempo libre de progresión también mejoran.

  Respecto a los efectos adversos, el perfil de seguridad de la combinación de quimioterapiainmunoterapia ha sido el previsible y fácilmente manejable en general. Las conclusiones preliminares del ensayo clínico se han presentado en la sesión presidencial del Congreso Mundial de Cáncer de Pulmón y en el Congreso Europeo de Oncología Médica, celebrados en septiembre en Barcelona.

  Eficacia de los inhibidores PD-L1 más QT 

  El ensayo reafirma la eficacia de los inhibidores de PD-L1 asociados a quimioterapia en este contexto clínico, en el que se han producido escasos adelantos terapéuticos en las últimas décadas. El servicio de Oncología Médica del Hospital 12 de Octubre trata una media de casi 500 pacientes con cáncer de pulmón al año. Además, en colaboración con el Instituto de Investigación i+12 y el CNIO, mantiene abiertas varias líneas de investigación, en el contexto de la Unidad Mixta de Investigación en Cáncer de Pulmón. Estos estudios están centrados en comprender la biología de la enfermedad para desarrollar biomarcadores futuros que faciliten un diagnóstico precoz, identificación de dianas terapéuticas y nuevas estrategias de abordaje, tanto en estudios preclínicos como en la práctica asistencial.

  The post Nueva inmunoquimioterapia para cáncer de pulmón agresivo appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Una prueba rápida identifica neumonías con riesgo de sufrir insuficiencia respiratoria o sepsis

  Posted: October 3, 2019, 9:56am UTC by raquelserrano

   La identificación de fragmentos específicos de material genético contribuyen a la aparición de insuficiencia respiratoria y sepsis en pacientes con neumonía, señala Francisco Sanz, del Servicio de Neumología del Consorcio Hospital General Universitario de Valencia y profesor asociado de la Universidad de Valencia, ha afirmado que los resultados podrían permitir a los médicos realizar pruebas de estos biomarcadores cuando un paciente ingresa en el hospital con neumonía, de modo que puedan anticipar complicaciones y prestar una asistencia y hacer un seguimiento más intensos. Los datos se han presentado en el congreso internacional de la Sociedad Europea de Aparato Respiratorio que se celebra en Madrid. 

  Según Sanz, cuyo equipo analizó los datos clínicos y muestras de sangre de 169 pacientes con neumonía extrahospitalariaía. La insuficiencia respiratoria y la sepsis son dos de sus peores complicaciones. “Existen pequeñas moléculas llamadas microARN, que son fragmentos de material genético que regulan cómo se comportan los genes. Hemos llegado a la conclusión de que en cada tipo de complicación, ya sea insuficiencia respiratoria o sepsis, hay un tipo específico de microARN implicado”, indica. 

  Para cada una de las complicaciones de la neumonía extrahospitalaria existen tipos específicos de microARN implicados

  Los investigadores utilizaron técnicas de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real. Posteriormente, examinaron las correlaciones entre los microARN y la sepsis y la insuficiencia respiratoria para ver de qué manera ciertos microARN podrían predecir estas complicaciones.

  Tres microARN que ya se sabía que intervenían en procesos inflamatorios pulmonares y sistémicos permiten predecir la sepsis o la insuficiencia respiratoria. De los 169 pacientes, 109 (el 64,5 %) desarrollaron complicaciones; el 25,4 %, insuficiencia respiratoria, y un 13,6 %, sepsis grave. El microARN 223 permitió predecir la aparición de sepsis (con un 78 % de precisión) y el microARN 574 permitió predecir la insuficiencia respiratoria (con un 77 % de precisión). El microARN 182 permitió predecir tanto la sepsis grave como la insuficiencia respiratoria (con un 83 % y un 76 % de precisión, respectivamente).

  El estudio ha mejorado la comprensión de los cambios y procesos que tienen lugar en el organiso en respuesta a la neumonía identificando estos microARN que determinan específicamente complicaciones como la sepsis y la insuficiencia respiratoria. Esto, según Sanz, tiene una repercusión en el pronóstico, ya que estos biomarcadores se utilizarían en el momento en el que los pacientes ingresan con el fin de anticipar las complicaciones que pudieran surgir.” Una vez que se detecta que el paciente tiene un determinado perfil de microARN, se pueden aplicar medidas de asistencia y control más intensas. La prueba es rápida (entre una y tres horas) y económica, y puede realizarse con las técnicas disponibles en la mayoría de los hospitales”. 

  El diagnóstico se podría realizar en el momento del ingreso, ya que la prueba puede realizarse con las técnicas disponibles en la mayoría de los hospitales 

  Tobias Welte, de la Universidad de Hannnover, en Alemania,y presidente de la ERS, considera que el enfoque innovador que se describe en este estudio podría ofrecer un método rápido y rentable para identificar a aquellos pacientes con riesgo de desarrollar sepsis o insuficiencia respiratoria, lo cual podría salvar vidas y mejorar la calidad de vida de los pacientes, además de reducir los costes de los prestadores de asistencia sanitaria. “No obstante, esta prueba tendrá que compararse con las guías y las mejores prácticas clínicas recomendadas para confirmar su utilidad”, señala. 

  The post Una prueba rápida identifica neumonías con riesgo de sufrir insuficiencia respiratoria o sepsis appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Se avecinan cambios en la terapia de los cánceres de próstata y vejiga

  Posted: October 1, 2019, 12:28pm UTC by raquelserrano

  El cáncer de próstata es el más común entre los hombres. Se trata de una enfermedad muy heterogénea, aunque normalmente los tratamientos hormonales ofrecen buenos resultados. El problema se produce cuando el tumor genera resistencia a estas terapias. Entonces es cuando se convierte en resistente a la castración y es necesario cambiar el tratamiento.

  Durante el congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) que se ha estado celebrando en Barcelona se dieron a conocer diferentes estudios que supondrán cambios en la forma de tratamiento estándar de esta enfermedad. Los datos que se han hecho públicos servirán tanto para cambiar las guías en la enfermedad metastásica como en etapas previas pero de alto riesgo.

  Quimioterapia tras progresión

  El tratamiento más habitual para los pacientes con cáncer de próstata metastásico comienza con docetaxel, tras lo cual se prosigue con una terapia hormonal que puede ser abiraterona o enzulatamida. Pero cuando el tumor se vuelve resistente a la castración había la duda de si era mejor probar con un nuevo agente hormonal o bien emplear nuevamente quimioterapia.

  Ahora, gracias a los datos del estudio CARD, se sabe que lo más eficaz es la quimioterapia con cabazitaxel. “Existía la duda de si tras estar empleando tratamiento hormonal, una nueva hormona tendría hueco para actuar contra el cáncer o no. Ahora por primera vez hay datos que la mejor opción es la quimioterapia” explicó Daniel Castellano, médico oncólogo del Hospital 12 de Octubre de Madrid.

  En concreto la cabazitaxel l

  

  Daniel Castellano.

  ogró reducir en un 36 por ciento el riesgo de muerte, aumentando la supervivencia global desde los 11 meses en los pacientes con tratamiento hormonal hasta loas 13,6 meses. “Por primera vez tenemos un estudio que compara en los pacientes un tratamiento hormonal frente a quimioterapia y esto nos da una evidencia suficiente para aplicar esto a la práctica clínica y que cabazitaxel empiece a usarse como tratamiento estándar en estos pacientes en los cuales hay progresión de enfermedad al generarse resistencia al tratamiento hormonal” continuó Castellano.

  Los resultados de este ensayo clínico, que se publicaron también en The New England Journal of Medicine, además demuestran que la tolerabilidad del tratamiento es alta, algo que tiene especial importancia si tenemos en cuenta que la mediana de edad de estos pacientes es bastante elevada. “Se ha confirmado que esta quimioterapia administrada de forma correcta, y es algo en lo que tenemos experiencia, es muy segura. El único efecto adverso a tener en cuenta es la toxicidad hematológica, pero es algo que se puede controlar con factores de crecimiento que ayuden a reducir la neutropia”, ha añadido el oncólogo. 

  Retrasar la metástasis ESMO 2019:

  –Nuevas alternativas a la quimioterapia en primera línea para cáncer de pulmón

  –La inmunoterapia se abre paso en cáncer de estómago, unión gastroesofágica y cuello de útero

  –Optimismo con el cáncer de mama en ESMO 2019

  –“La apuesta por la medicina de precisión empieza a dar sus frutos”

  –“Niraparib ha mostrado que mejora la supervivencia en cáncer de ovario avanzado”

  -La investigación española duplica su presencia en la oncología europea

  El incremento del antígeno prostático específico (PSA) sirve para predecir cuando los pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración tienen un alto riesgo de desarrollar metástasis. Pero esta información en la práctica clínica no tenía mucho valor ya que se carecía de fármacos que ayudaran a evitar esta metástasis. Solo entonces era cuando aparecían nuevas alternativas.

  Ahora, los datos del estudio SPARTAN avalan la eficacia del uso de apalutamida, un medicamento antiandrógeno no esteroideo, en esta población para lograr retrasar la aparición de la metástasis en estos pacientes de alto riesgo. “Hemos visto como este fármaco es capaz de retrasar hasta en dos años las metástasis. Es un nuevo fármaco que es más eficaz en el bloqueo de los andrógenos sobre la próstata y combinado con el tratamiento hormonal estándar aporta un gran beneficio sobre todo para unos pacientes que hasta ahora no tenían alternativas”, apunta Álvaro Pinto, del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario La Paz de Madrid.

  Apalutamida es también un fármaco con una alta tolerabilidad. Al igual que otros tratamientos hormonales tiene ciertos efectos adversos, pero que no son comparables a los de la quimioterapia. “Puede ocasionar algo más de cansancio y como efecto específico puede producir también alguna erupción cutánea. Pero en todo caso se trata de efectos de fácil manejo y que no suponen pérdida de calidad de vida por parte del paciente” añadió Álvaro Pinto.

   

  Avances en cáncer de vejiga 

  Otro importante avance que se ha presentado en ESMO está relacionado con el cáncer de vejiga. Por primera vez una combinación de quimioterapia con inmunoterapia, en este caso atezilozumab, conseguía retrasar el tiempo de progresión del cáncer. La combinación logró una supervivencia media de 16 meses frente a los 13,4 meses del tratamiento con cisplatino y los 9 meses con carboplatino, los tratamientos de referencia ahora mismo. Así mismo logra retrasa en un 18 por ciento la tasa de crecimiento del tumor e incrementar hasta al 30 por ciento el número de largos supervivientes, que solo con quimioterapia apenas alcanzaban el 15 por ciento.

  

  Enrique Grande, jefe de Oncología Médica y director de Investigación del MD Anderson Cancer Center España, en Madrid.

  “Es un importante avance porque desde los años 80 no habíamos logrado nada mejor que la quimioterapia con cisplatino, que no todos los pacientes son capaces de soportar” comenta Enrique Grande, jefe del Servicio de Oncología Médica de MD Anderson Madrid y que codirigió el ensayo clínico IMvigor 130 en el que se basan estos resultados, el estudio global más amplio que se haya reportado nunca en cáncer de vejiga y en el que se ha reclutado a más de 1.200 pacientes de 200 centros de 35 países.

   

  The post Se avecinan cambios en la terapia de los cánceres de próstata y vejiga appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Una microbiota respiratoria bien conectada previene infecciones en la infancia

  Posted: October 1, 2019, 11:40am UTC by raquelserrano

  Las bacterias microscópicas, presentes en todos los humanos, se agrupan y forman comunidades en diferentes partes del organismo -intestino, pulmones, nariz y boca- dando lugar a lo que conocemos como microbiota. Ahora, por primera vez, un estudio presentado hoy en el Congreso Internacional de la Sociedad Europea de Aparato Respiratorio (ERS) que se celebra en Madrid,  demuestra hasta qué punto estas comunidades microbianas están vinculadas entre sí en todo el organismo, y cómo estas redes están asociadas con la susceptibilidad a las infecciones respiratorias en los bebés.

   Melanie Clerc, del Centro de Investigación de Inflamación de la Universidad de Edimburgo (Reino Unido), y autora del estudio ha señalado que los bebés cuyas comunidades microbianas o microbiota se organizaron en redes de grupos grandes y bien conectados que tenían menos infecciones respiratorias que aquellos con redes más fragmentadas.

  “Las bacterias del intestino y del tracto respiratorio están asociadas independientemente con la susceptibilidad y la gravedad de las infecciones respiratorias. Sin embargo, hasta ahora, los investigadores se han centrado principalmente en los vínculos entre una enfermedad particular y las bacterias intestinales o la comunidad bacteriana local en el sitio de la enfermedad, como los pulmones. Creemos que somos el primer grupo que muestra hasta qué punto las comunidades microbianas están vinculadas a través de diferentes sitios del cuerpo, y que tener una red microbiana estable y bien estructurada desde una edad temprana puede estar relacionado con una mejor salud respiratoria durante el primer año de vida”. 

  Redes bien definidas 

  El equipo, dirigido por la profesora Debby Bogaert, recogieron muestras una semana después del nacimiento y luego a los dos, cuatro y seis meses de edad de la nariz, la boca y el intestino de 120 bebés sanos que se inscribieron en el estudio prospectivo Microbiome Utrecht Infant Study en los Países Bajos. También se reunió información sobre estilos de vida y factores ambientales que afectan a los bebés, y cuántas infecciones respiratorias desarrollaron en el primer año de vida. Se utilizó además un algoritmo matemático para crear redes que describen cómo toda esa microbiota está vinculada en cada momento en el que se analizó la muestra y a lo largo del tiempo. 

  Una semana después del nacimiento, las redes microbianas ya estaban bien definidas en los bebés que experimentaron infecciones en el primer año de vida. Estaban compuestas por cuatro grandes grupos de bacterias: tres eran específicos para la nariz, la boca o el intestino y, un cuarto, grupo de bacterias, compuesto por especie de origen mixto que unía los otros tres grupos. El tamaño, la composición y la conectividad de estos grupos se mantuvieron estables durante el año.

   Camino para prevenir infecciones 

  “Sin embargo, las redes de los niños que desarrollaron más infecciones del tracto respiratorio mostraron grupos pequeños, con una conectividad no tan idónea desde el principio de la vida y que tendieron a cambiar más con el tiempo, incluso antes de que ocurrieran las infecciones”, señala Clerc. 

  Según Bogaert, estos hallazgos pueden conducir al desarrollo de nuevas ideas sobre las formas de usar estas conexiones microbianas entre sitios para prevenir infecciones respiratorias en la infancia y comprender cómo la susceptibilidad a la enfermedad está vinculada a la forma en que maduran estas comunidades microbianas. Además, las intervenciones, inmediatamente antes o después del nacimiento, como la cesárea o el tratamiento con antibióticos, podrían tener más impacto de lo que preveíamos anteriormente debido a su efecto extendido sobre la forma en que las comunidades microbianas en el organismo están conectadas”

   

  The post Una microbiota respiratoria bien conectada previene infecciones en la infancia appeared first on Diariomedico.com.

• 

  La AME, candidata ideal para cribado universal de enfermedades raras

  Posted: September 26, 2019, 1:49pm UTC by raquelserrano

  La atrofia muscular espinal (AME) es una enfermedad neuromuscular rara, de carácter genético causada por la eliminación, supresión o mutación del gen SMN1. La gravedad de la enfermedad, que en ocasiones ocasiona la muerte en poco tiempo, varía en función de la sintomatología y del momento del inicio. Existen los tipos 1, 2, 3 y 4, siendo los 1 y 2 los más graves.

  No obstante, la aprobación y disponibilidad, hace año y medio, de la terapia génica nusinersén, comercializada como Spinraza por Biogen, ha variado la evolución natural de esta  enfermedad de consecuencias devastadoras. Los estudios realizados con este tratamiento han verificado que detiene la progresión de la AME desde el punto de vista motor y respiratorio. En España, el fármaco está aprobado para todos los casos con AME 1, 2 y 3, independientemente de la edad. Aún no se ha considerado la aprobación para la forma 4, ya que es menos grave y suelen ser asintomáticos.

  Tratamiento presintomático 

  Nuevos datos del estudio Nurture han dado una vuelta de tuerca para el futuro de esta enfermedad -rara y neuromuscular y principal causa genética de mortalidad infantil-, ya que se demuestra la efectividad de nusinersén antes de la aparición de los primeros síntomas, fenómeno esencial para los pacientes.  “Aplicar el tratamiento antes de que aparezcan los síntomas mejoraría significativamente la enfermedad, así como la calidad y la esperanza de vida de los afectados. Las ganancias motoras son infinitamente mayores cuando el tratamiento, que se administra por vía intratecal, es presintomático”, considera Ignacio Pascual Pascual, jefe de Sección de Neurología Infantil del Hospital La Paz, de Madrid, que ha participado en el desarrollo del Nurture, que se ha presentado hoy en Madrid.

  Tratar en el primer mes de vida, por ejemplo, sería muy importante para algunos niños con formas muy graves que pueden fallecer antes de recibir el tratamiento 

  En este hospital, el equipo de Pascual trata a 50 niños afectados de AME de los que 25 se corresponden con formas graves. El tratamiento, iniciado entre los primeros 5 y 7 meses de vida en formas tipo 1 ha conseguido una muy buena evolución motora. Cuando el tratamiento comienza más tarde, se obtienen peores respuestas, “aunque la ganancia motora también es evidente”, explica el profesional.

  Abordaje en el primer mes de vida 

  Las evidencias del Nurture, un estudio abierto , de fase II, de un solo brazo, que evalúa la seguridad y la eficacia de nusinersén en pacientes infantiles presintomáticos y con mayor probabilidad de desarrollar AME tipo 1 o 2, han abierto un nuevo frente, y próximo objetivo de los especialistas, sobre la necesidad de que esta patología se incluya en el cribado neonatal.  “La atrofia muscular espinal debería incluirse en el cribado universal de enfermedades raras en España, hecho que esperamos se produzca lo más pronto posible”, considera Marta Valente, directora médica de Biogen España, empresa que, según ha adelantado a DM ha iniciado trabajos sobre biomarcadores de diagnóstico y de respuesta terapéutica, que complementarán al marcador clínico, así como de otras dosis de nusinersén.

  “Es una candidata ideal, teniendo en cuenta que existe un tratamiento eficaz y los datos positivos del nuevo estudio”, indica Pascual, quien subraya que si se impusiera un cribado neonatal, el tratamiento podría comenzar “en el primer mes de vida, algo esencial para niños con formas muy graves que pueden fallecer antes de iniciarse la terapia”.

   

  Los grandes beneficios que apoyan la intervención precoz 

  Cribado en el recién nacido y diagnóstico son, en líneas generales, las claves en la que se han apoyado los especialistas para justificar la realización del Nurture y que, según ha expuesto en Madrid Thomas Crawford, catedrático de Neurología y Pediatría y codirector de la Clínica de la Asociación de Distrofias Musculares del Centro de Cuidados Pediátricos de la Universidad John Hopkins de Baltrimore, Estados Unidos.

  Sus principales datos indican que tras el tratamiento con nusinersén en fase presintomática el 100% de los niños estaban vivos sin la necesidad de ventilación permanente y se sentaban solos, el 92% caminaban con ayuda y el 88% lo hacia de forma independiente, muchos de ellos dentro del contexto normal para un bebé.

  “El abordaje antes de que aparezcan los síntomas, permite a los niños afectados sobrevivir y alcanzar unos niveles motores apropiados para su edad, como sentarse y caminar de manera independiente, un fenómeno poco probable en la historia natural de los bebés con atrofia muscular espinal”.  

   

  The post La AME, candidata ideal para cribado universal de enfermedades raras appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Inmunoterapia: hay que abordar la disparidad de las respuestas

  Posted: September 18, 2019, 9:42am UTC by raquelserrano

  Especialistas en inmunoterapia del cáncer de España y Portugal, junto con algunos colegas europeos, han participado, en el Centro de Investigación del Cáncer de Salamanca, en el I Aseica-Aspic International Meeting, organizado por la Asociación Española de Investigación sobre el Cáncer (Aseica) y su equivalente de Portugal, en el que se ha confirmado la actualidad este campo de investigación, uno de los más prometedores. Cirugía, quimioterapia y radioterapia han dado paso al desarrollo de tratamientos dirigidos más específicos y sobre todo a este reciente enfoque terapéutico: lograr que el sistema inmune de los pacientes reconozca y ataque los tumores.

  “Hace diez años no sabíamos nada de inmunoterapia, pero en este tiempo se ha producido una verdadera explosión. No sólo hay nuevos tratamientos, sino también un desarrollo increíble de empresas que están apostando por este campo”, indica Xosé Bustelo, presidente de Aseica.
  Los investigadores tienen la impresión de que “supone una gran esperanza, al menos en estos momentos y para algunos tipos de tumores”, en especial en el cáncer de pulmón y el melanoma. “Tenían un diagnóstico y un pronóstico muy malos, con lo cual, es donde realmente se están viendo más las mejoras”, destaca el experto.

  ‘El gran misterio’

  Uno de los grandes avances se está consiguiendo con las terapias CAR-T, que consisten en reprogramar genéticamente las células inmunitarias de los pacientes, de manera que identifiquen y ataquen las células tumorales. Por eso, éste ha sido uno de los temas centrales del simposio.
  España está siendo protagonista en este terreno porque ya cuenta con ocho hospitales seleccionados para poder aplicar las CAR-T y, además, ya lo están haciendo con éxito. Como ejemplo, el pasado mes de abril el Hospital San Joan de Déu, en Barcelona, anunciaba que había tratado mediante esta terapia al primer paciente pediátrico del país, un niño de 6 años que sufría leucemia linfoblástica aguda, el tipo de cáncer más común en menores de edad.

  “El grado de eficacia en pacientes con leucemia es muy elevado y se están detectando remisiones. El reto ahí ya no es que los pacientes respondan, sino mantener esa respuesta en el tiempo”, señala Bustelo. No obstante, el gran escollo está en los tumores sólidos, ya que “realmente hasta ahora hay poca evidencia de que este tratamiento esté funcionando”.
  En cualquier caso, “el gran misterio es por qué hay tumores que responden mejor que otros”, apunta Bustelo. Es más, “dentro de los pacientes con el mismo tumor, hay algunos que responden bien y otros que responden mal. Tenemos pistas sobre el motivo, pero realmente la razón última, la base celular o molecular, es desconocida”.

  Es posible que comiencen en breve los estudios para establecer perfiles inmunes de cada uno de los tumores, lo que ofrecerá más datos

  Lo cierto es que en el caso del melanoma y del cáncer de pulmón la inmunoterapia ya está llegando a un porcentaje significativo de los pacientes. Luis Paz Ares, jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario 12 de Octubre, de Madrid, cree que la clave está en la propia complejidad genética de los tumores. “Los que presentan más mutaciones tienen más posibilidades de ser reconocidos por las defensas del individuo como células extrañas. El melanoma y el cáncer de pulmón son dos ejemplos muy buenos en los que está funcionando la inmunoterapia, ya que derivan de la exposición continua a carcinógenos, el sol y el tabaco, con lo cual, no paran de acumular defectos genéticos”.

  Entre el 15 y el 20% de los pacientes que sufren estos tumores ya se benefician de la inmunoterapia, pero “tenemos la esperanza de que atacando otras dianas de inmunoterapia diferentes consigamos mejorar ese porcentaje”, apunta Paz Ares, experto en cáncer de pulmón. Para avanzar será fundamental “analizar en profundidad los tumores, ver qué alteraciones genéticas tienen”, pero “probablemente, también vamos a empezar a estudiar cada vez más cuáles son sus perfiles inmunes”.

  Si se producen estos avances, los investigadores estarán más cerca de lograr verdaderos tratamientos personalizados o al menos “los más oportunos para cada paciente”, entendiendo “qué tipo de estrategia de inmunoterapia o qué combinación de quimioterapia e inmunoterapia debemos usar”.

  Según los datos de Luis Paz Ares, el número de nuevos tratamientos basados en inmunoterapia aumenta de forma exponencial, frente a un crecimiento mucho más lento de la quimioterapia. Aun así, “no debemos abandonarla, porque no tiene sentido dejar a un lado tratamientos que funcionan; al igual que en otros trastornos se trata de sumar: cuantas más balas tengamos en la recámara, mejor”. “Las nuevas terapias nunca van a sustituir a los abordajes habituales que estamos utilizando. La quimioterapia y la radioterapia seguirán, no porque no tengamos otra cosa mejor, sino porque realmente funcionan en muchos casos y lo hacen cada vez con menos efectos negativos”, asegura Bustelo.

  The post Inmunoterapia: hay que abordar la disparidad de las respuestas appeared first on Diariomedico.com.

• 

  La obesidad incrementa hasta en seis veces el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2

  Posted: September 17, 2019, 1:37pm UTC by raquelserrano

  Cerca de 425 millones de adultos de entre 20 y 79 años vivía con diabetes en 2017, con un incremento esperado para 2045  de más de 600 millones, según los datos de la Federación Internacional de Diabetes. Sin duda se trata de uno de los principales retos sanitarios a los que habrá que enfrentarse en los próximos años. Estos días en Barcelona se está celebrando el congreso anual de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD) donde se presentan los últimos estudios sobre esta enfermedad.

  Una de las investigaciones más destacadas, la realizada por Hermina Jakupović, del Centro de la Fundación Novo Nordisk para la Investigación Metabólica Básica de la Universidad de Copenhague, Dinamarca, ha concluido como la obesidad está vinculada a un riesgo casi seis veces mayor de desarrollar diabetes tipo 2 (T2D). En su trabajo, la investigadora también estableció la relación de esta enfermedad con el riesgo genético y con un estilo de vida desfavorable. “El efecto de la obesidad en el riesgo de la diabetes tipo 2 es dominante sobre otros factores, destacando la importancia del control del peso en la prevención de este tipo de enfermedad”, explica Jakupović.

  Relación clara y comprometida 

  Para llevar a cabo el estudio, se analizó una cohorte de casos de 9.556 personas, tanto hombres como mujeres, perteneciente a la cohorte prospectiva danesa de Dieta, Cáncer y Salud. De todos ellos, casi la mitad desarrolló T2D durante un promedio de 14,7 años de seguimiento. Los investigadores encontraron que tener un estilo de vida desfavorable y la obesidad están asociados con un mayor riesgo de desarrollar T2D, independientemente de su riesgo genético.

  Tanto es así que la obesidad aumentó el riesgo de T2D en 5,8 veces en comparación con las personas de peso normal mientras que los efectos independientes del riesgo genético alto y el estilo de vida desfavorable fueron relativamente más modestos (hasta 2 veces en el caso de riesgo genético alto y un aumento del 20 por ciento con un estilo de vida desfavorable).

  Posible caída en la tasa de nuevos casos

  Estos resultados encajan con las estrategias llevadas a cabo en los últimos años que se centran en el mantenimiento del peso corporal y la promoción de estilos de vida saludables. Si bien la prevalencia de personas con T2D continúa creciendo a un ritmo alarmante, una nueva investigación llevada a cabo por Dianna Magliano y Jonathan Shaw, del Instituto Baker de Diabetes y Corazón de Australia sugiere que la tasa de desarrollo de nuevos casos o incidencia puede estar disminuyendo.

  La incidencia de diabetes, principalmente de la diabetes tipo 2, comenzó a aumentar a partir de 1990. Sin embargo, los estudios que comenzaron a partir del año 2010 y posteriormente sugieren una posible caída en esta incidencia, aunque los autores reconocen que serían necesarias más investigaciones para establecer las tendencia en diferentes subgrupos étnicos o regionales. “Si estas tendencias continúa, puede significar que la incidencia está comenzando a estabilizarse y todo esto podría indicar que las actividades de prevención y salud pública pueden haber tenido un efecto. Los niveles más bajos de detección de diabetes pueden haber jugado un papel y también es posible que el agotamiento de las personas susceptibles pueda estar involucrado. En realidad, es probablemente una combinación de todos estos factores” explica Magliano.

  Diferencia en las comorbilidades entre hombres y mujeres

   Otro de los trabajos que se ha presentado en el marco del congreso de Barcelona es que muestra como los hombres y mujeres experimentan diferentes comorbilidades y que ha sido realizado por Alina Ofenheimer, de la Universidad Sigmund Freud de Viena. Ofenheimer analizó las diferencias de sexo y género en la prevalencia de comorbilidades en sujetos con prediabetes y diabetes, así como determinó la prevalencia de ambas enfermedades en su población de estudio.

  Para llevar a cabo su investigación se realizó un estudio observacional de 11.014 sujetos entre 6 y 80 años y a los que se sometió a un examen detallado. Así se estableció que la prevalencia de prediabetes era de un 23,6 por ciento en el caso de los hombres mientras que en las mujeres esta era de tan solo 17,1 por ciento. También hubo diferencias en la diabetes, con un 7,3 por ciento de casos entre hombres y un 3,7 por ciento entre mujeres. La edad también resultó un factor importante y así entre la población de entre 6 y 10 años la ocurrencia de diabetes era de 4,4 por ciento entre los hombres y de 4,8 por ciento entre las mujeres mientras que en los mayores de 70 años la cifra aumentó hasta el 40,4 por ciento de los hombres y el 42,3 por ciento de las mujeres.

  “La angina, el ataque cardiaco y la calcificación de las arterias fueron más prevalentes en hombres que en mujeres diabéticos, así como ansiedad leve y velocidad de procesamiento cognitivo reducida. Similar al perfil de comorbilidad de las mujeres prediabéticas, las mujeres con diabetes tenían una mayor prevalencia de latidos cardiacos irregulares y signos elevados de inflamación sistémica en comparación con los hombres diabéticos. Las mujeres prediabéticas también mostraron una mayor prevalencia de osteoporosis y depresión en comparación con los hombres” explicó Ofenheimer.

   

  The post La obesidad incrementa hasta en seis veces el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 appeared first on Diariomedico.com.

• 

  El jamón de bellota 100% natural previene los síntomas de la colitis ulcerosa

  Posted: September 17, 2019, 1:14pm UTC by raquelserrano

  Un estudio realizado por investigadores de las facultades de Medicina de Oviedo, en Asturias,  y de Medicina Veterinaria de la Universidad Complutense de Madrid, conjuntamente con el Departamento de Investigación y Desarrollo de la empresa de productos cárnicos Joselito han evidenciado por primera vez en modelo animal que el jamón de bellota 100% natural, ejerce un efecto beneficioso sobre ciertas patologías digestivas mediadas por la inflamación, como es el caso de la colitis ulcerosa (CU), lo que amplía la lista de bondades sobre la salud ya conocidas de este producto cárnico curado tradicionalmente y uno de los prototipos de nuestra dieta mediterránea. 

  La CU es una patología mediada por la inmunidad en cuyo desarrollo aparece la inflamación intestinal como uno de los elementos más característicos. En España aparecen unos 330 casos nuevos al año y se calcula que existen cerca de 40.000 personas, en su mayoría jóvenes, afectadas por CU. 

  Efecto antiinflamatorio y específico 

  La alimentación que aporta altos niveles de ácido oleico monoinsaturado y una baja proporción de ácidos grasos omega-6 tiene propiedades antiinflamatorias al producir importantes variaciones en la composición de la microbiota intestinal y potenciar así el desarrollo de varios géneros bacterianos con actividad antiinflamatoria beneficiosa, indica Sabino Riestra Menéndez, del Servicio de Gastroenterología del Hospital Central de Asturias, en Oviedo, quien subraya que el jamón de bellota 100% natural aporta estos nutrientes y estos beneficios. 

  Según Beatriz Isabel, profesora de Nutrición de la Universidad Complutense de Madrid, este producto cárnico, además de aportar altos niveles de ácido oleico, es también rico en antioxidantes naturales. Son propiedades exclusivas de este tipo de jamón que explicaría los beneficios aportados. Aunque los datos presentados aluden a modelo de experimentación, Isabel adelanta que las investigaciones en humanos ya están en marcha, aunque es muy posible que los efectos preventivos de los síntomas de la CU, así como los beneficios reportados, sean muy similares, lo que abre una nueva vía de investigación para los que padecen CU”. En personas, y según la profesora de Nutrición, “sería suficiente con ingerir 50 gramos diarios de este jamón para conseguir el beneficio”, señala a DM. 

  En humanos, el consumo diario de 50 gramos de este tipo de jamón sería suficiente para conseguir los beneficios que se han observado en el modelo animal 

  Sobre la posibilidad de conseguir, mediante suplementación farmacológica, una alta ingesta de ácido oleico y baja ingesta de ácidos grasos omega-6, con el fin de imitar el contenido del jamón de bellota, Isabel indica que “la biodisponibilidad no es la misma y que además, el consumo de este producto aporta otro tipo de nutrientes que no se conseguirían con suplementos. Lo ideal es que los beneficios se adquieran a través de la alimentación”. 

  Cambios en la microbiota muy significativos 

  En el estudio, se utilizaron tres cohortes de animales: los alimentados con pienso, con jamón control y con jamón de bellota 100% natural, un producto donde la alta concentración de ácido oleico se acumula en la grasa muscular. A pesar de que las dos dietas de jamón mostraron una reducción en las poblaciones intestinales de bacterias del filo Firmicutes y un aumento en las de los filos Actinobacteria, Bacteroidetes y Proteobcteria, en comparación con la dieta de pienso, la basada en jamón de bellota reportó cambios en la microbiota intestinal, con cambios muy significativos y actividad antiinflamatoria en géneros bacterianos como Alistipes, Bacteroides, Blautia, Butyricimonas y Parabacteroides, explica Felipe Lombó, responsable del diseño del estudio y del grupo de investigación en Biotecnología y Compuestos Bioactivos y Nutracéuticos (Bionuc), del Departamento de Biología Funcional del Área de Microbiología de la Universidad de Oviedo. 

   

  The post El jamón de bellota 100% natural previene los síntomas de la colitis ulcerosa appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Descubren uno de los mecanismos de resistencia terapéutica del cáncer de mama triple negativo

  Posted: September 16, 2019, 2:02pm UTC by raquelserrano

  Uno de los principales obstáculos en el tratamiento del cáncer de mama triple negativo es la adquisición de resistencia de las células tumorales a los fármacos convencionales de quimioterapia. Sin embargo, se ha producido un nuevo paso derivado del trabajo dirigido por  Sandra Peiró, investigadora principal del Grupo de Dinámica de la Cromatina en Cáncer del Valle de Hebroón Instituto de Oncología (VHIO), cuyo equipo ha descubierto que el ADN de las células tumorales de este tipo de cáncer está mucho más compactado de lo habitual en comparación con otros tipos de células tumorales, lo que provoca mayor resistencia a la quimioterapia. Este trabajo, cuyos datos aparecen en acceso abierto en Oncogene, señala como la descompactación de la cromatina podría ayudar a mejorar la eficacia de estos fármacos.

  La clave de la compactación 

  En su investigación, el grupo ha comprobado como la oxidación de la histona H3 es clave en la inducción de la compactación del ADN y como esta compactación estaría relacionada con la resistencia a tratamientos. “Esto hace que sea más difícil que los fármacos basados en el daño del ADN tengan acceso a este ADN, produciéndose por tanto una resistencia a este tipo de tratamientos”, señala Peiró. 

  También han descubierto que la inhibición de la enzima LOXL2 evitaría que se produjera esta compactación, que se ha visto que es muy habitual en el cáncer de mama triple negativo, y que dificultaba el acceso de los fármacos al núcleo de las células tumorales. “Esto se produce en diferentes tipos de tumor, pero hemos visto que en los de mama triple negativo, que son de los más resistentes a los fármacos convencionales, esta enzima LOXL2 se da en una gran cantidad. Esto podría indicar que es uno de los mecanismos de resistencia de estos tumores”, según la profesional. 

  Desarrollar un inhibidor de LOXL2

  Aunque por el momento solo se ha podido probar en células in vitro y en modelos de ratón, los datos obtenidos señalan que una inhibición de LOXL2 en combinación con fármacos de quimioterapia convencional podría tener resultados relevantes en el tratamiento del cáncer de mama triple negativo.

  Para llevar a cabo su investigación, y ante la inexistencia por el momento de fármacos que inhiban de forma específica la función nuclear de LOXL2, el equipo ha empleado azacitidina, un agente que desmetila el ADN y provoca que se “abra” el ADN. Aunque este mecanismo no está relacionado en absoluto con LOXL2, sí se asemeja a lo que sería la descompactación de esta cromatina. “Sin embargo, desarrollar un fármaco específico contra la actividad nuclear de LOXL2, algo que se podría hacer, en principio, nos permitiría actuar directamente contra el origen del problema y conseguir mejores resultados de los tratamientos”, señala Peiró. 

  En el trabajo también han colaborado  investigadores de la UPF como David Andreu, del Departamento de Ciencias Experimentales y de la Salud, Travis Stracker, del IRB Barcelona, entre otros. Del VHIO también ha participado el Grupo de Factores de Crecimiento, que coordina Joaquín Arribas, quien es a su vez, director científico de CiberONC. 

  The post Descubren uno de los mecanismos de resistencia terapéutica del cáncer de mama triple negativo appeared first on Diariomedico.com.

• 

  El avance la inmunoterapia requiere una nueva ‘hoja de ruta’ asistencial

  Posted: September 16, 2019, 12:35pm UTC by raquelserrano

  El considerable aumento previsto en los próximos 20 años del número de moléculas basadas en inmunoterapia en oncología, sí como ciertas evidencias clínicas –pacientes largos respondedores, múltiples y más indicaciones y combinaciones farmacológicas, así como aparición de toxicidades-, pone sobre la mesa la necesidad de llevar a cabo modificaciones en oncología que suponen nuevos retos para los profesionales de la salud, los profesionales, evaluadores y decisores.

  “Las nuevas indicaciones de la inmunoterapia –cuyo número ha sido en los últimos 4 años espectacular-, así como la aparición de nuevos subtipos tumorales están provocando que se varíen los protocolos de tratamiento. Es el momento de crear un nuevo entorno de oncogeneidad”, ha señalado Carlos Camps, director de Proyectos Científicos de la Fundación ECO (Excelencia y Calidad de la Oncología), durante la presentación del documento “Hoja de Ruta en Inmunoterapia aplicada a la Oncología en España: Horizonte 2022”, llevado a cabo por esta entidad con el aval científico de otras organizaciones.

  Nuevas guías de actuación 

  La irrupción de la inmunoterapia ha supuesto, según Vicente Guillem, presidente de la Fundación ECO; y Eduardo Díaz Rubio, vicepresidente de la Real Academia Nacional de Medicina (RANM), un cambio de paradigma en cáncer puesto que el abordaje se basa en las características específicas de cada uno de los tumores. “Es difícil no pensar en algún tumor en el que la inmunoterapia no vaya a tener un papel. Se trata de una terapia muy universal. Además, los pacientes largos respondedores y requieren una nueva atención y nuevas guías de actuación, incluida la administración sanitaria. La farmacología inmunoterápica –con múltiples indicaciones y combinaciones, también requiere nuevas formas de financiación”.

  Camps también ha puesto de manifiesto que también es necesario dar respuesta a nuevas toxicidades que no se conocían y que han aparecido en un recorrido muy corto, 4 años. Ocurre igual con largos supervivientes –más de 5 años-, en personas con cáncer de pulmón, melanoma y riñón, entre otros.

  Registro de tratados con inmunoterapia  

  Carlos Camps, de la Fundación ECO.

  El documento de ruta, que se llevará a cabo en varias fases, y que ha contado con la colaboración de la farmacéutica Roche y Omakase Consulting, nace con un espíritu multidisciplinar, incluidos los pacientes, recogiendo las líneas estratégicas que oncólogos, farmacéuticos de hospital, y enfermería oncológica han trazado para contribuir a la equidad en el acceso de las innovaciones.

  Algunos de los objetivos de esta actuación, según Camps, concretar el valor real de la inmunoterapia, con su beneficio clinico, crear un Registro de pacientes tratados con inmunoterapia para determinar resultdos en salud y uso de necesidades de recursos, así como velar por equidad en el acceso a los tratamientos e intentar desarrollar centros de referencia para biomarcadores que aseguren la eficacia y calidad de la administración de estos tratamientos.

  The post El avance la inmunoterapia requiere una nueva ‘hoja de ruta’ asistencial appeared first on Diariomedico.com.

• 

  La diálisis ‘a la carta’ alcanza a edades cada vez mayores

  Posted: September 14, 2019, 8:03am UTC by raquelserrano

  De los casi cien pacientes que se dializan en el madrileño Hospital Universitario Infanta Leonor, 17 tienen más de 80 años, cuatro son nonagenarios y una ha cumplido recientemente los 100. Sus médicos cuentan que una buena condición física le permitió iniciar hace siete años este tratamiento. Es una situación anecdótica, pero también un reflejo de cómo la individualización de los tratamientos renales sustitutivos, y en concreto, lo que algunos especialistas denominan “diálisis a la carta” consigue que pacientes cada vez mayores se beneficien de estas técnicas. Gracias a que los tratamientos se toleran mejor, no solo ganan en supervivencia, sino en calidad de vida.

  Según datos de la Sociedad Española de Nefrología (S.E.N.), más de la mitad de los pacientes que inician un tratamiento renal sustitutivo (ya sea hemodiálisis, diálisis peritoneal o trasplante) tienen al menos 65 años y, el 30% más de 75 años. También se ha constatado que entre los pacientes en tratamiento renal sustitutivo, el grupo de los mayores de 75 supone un 21%. Una cifra nada desdeñable si se tiene en cuenta que el total de personas que reciben esas terapias en España supera a las 1.280 por millón de población (y de ellas, el 41,2% recibe hemodiálisis).

  

  Roberto Alcázar, del Hospital Universitario Infanta Leonor, en Madrid.

  Para Roberto Alcázar, nefrólogo del citado hospital, este tipo de pacientes es cada vez más común en las unidades de diálisis -“es un hecho que está aumentando la incidencia y la prevelancia”- y a ello ha contribuido un abordaje personalizado. “Independientemente de la edad, se busca individualizar el tratamiento. Para ello, se adecúa tanto el tipo de diálisis como el número de sesiones y la cantidad de horas administradas a cada paciente. Todo eso se programa teniendo en cuenta las patologías de base del enfermo”. 

  Objetivos específicos 

  Los nefrólogos se plantean objetivos determinados en cada caso. Con ellos en mente, pueden jugar con determinados factores, desde el tipo de filtro utilizado para depurar toxinas a elementos que determinan el grado de diálisis. Por ejemplo, en los enfermos con insuficiencia cardíaca, las diálisis suelen ser más largas y a veces requieren programarse en más días; o si el enfermo es susceptible de sufrir arritmias, se modula el gradiente de concentración del potasio; en el paciente joven se busca una diálisis de alta eficacia, que tolere bien. Y, por supuesto, en los pacientes mayores, la dosis de diálisis se adecúa a sus requerimientos basales.

  Sesiones más largas

  “Habitualmente, en los enfermos de más edad recurrimos a diálisis largas, con lo que se consigue que no haya mucha pérdida de volumen a lo largo del tratamiento. Tenemos herramientas de vigilancia: sensores que nos muestran si está cayendo la tensión arterial y el volumen sanguíneo”. De esta forma, se consigue una mejor tolerancia y que se reduzcan los eventuales episodios de hipotensión arterial. En definitiva, se intenta que el paciente tras la sesión de diálisis no sufra tanto síntomas de astenia y debilidad, y que se encuentre en general en mejor estado.
  En cuanto a la supervivencia asociada a estos tratamientos, está condicionada a la patología de base del paciente al entrar en diálisis. La principal causa en España para recibir este tratamiento es la diabetes, con el deterioro que ello implica. Globalmente, la supervivencia a cinco años se sitúa en el 57%. 

  Cantidades adecuadas a cada perfil 

  Alcázar, junto a Patricia de Sequera, Marta Albalate y Elena Corchete, entre otros nefrólogos del Hospital Infanta Leonor, han abundado en diversas investigaciones sobre la cantidad idónea de diálisis que debe indicarse atendiendo a las necesidades del paciente, así como cuál es el mejor método para calcularla. Se ha observado que utilizar las fórmulas convencionales “puede provocar que tanto personas muy mayores como mujeres estén infradializados. Algo que puede corrigirse si se emplea una fórmula ajustada a la superficie corporal del paciente”, dice Alcázar.

  En concreto, en un estudio publicado en Nefrología, estos especialistas proponían el índice Kt o el Ktsc (que se ajusta a la superficie corporal) frente a la fórmula convencional Kt/V, que usa como referencia el volumen de agua corporal y que podría generar conclusiones erróneas en personas con poco peso o desnutrición, algo frecuente en mujeres y personas de edad avanzada.
  Una de las opciones con mayor impacto potencial en la calidad de vida de los pacientes renales es, sin duda, la administración del tratamiento en casa. Con todo, el uso de la diálisis peritoneal -la técnica domiciliaria habitual, efectuada a través de la membrana del peritoneo mediante un catéter fino- no se encuentra tan extendido en nuestro país como sería de esperar y, desde luego, no es una opción que elija normalmente el paciente anciano.

  Siempre según datos de la S.E.N., entre los enfermos que siguen un tratamiento renal sustitutivo, el 54% están trasplantados, el 41% reciben hemodiálisis y el 5% recurren a la diálisis peritoneal. De cada cien pacientes que necesitan terapia renal sustitutivo, el 17% la inician con este tipo de diálisis. “La indicación de una técnica domiciliaria precisa de dos condiciones: que el paciente esté comprometido con su tratamiento y que cuente con cierto apoyo en su casa durante las sesiones. En general, las técnicas domiciliarias suelen ser preferidas por pacientes más jóvenes, pues se asocian a una mayor autonomía. Los mayores optan con más frecuencia por la seguridad que pueda darles el centro de diálisis o un centro hospitalario. No obstante, hay octogenarios tratados con diálisis peritoneal o incluso con hemodiálisis domiciliaria”.

  Retos que son mejoras 

  Si bien el abordaje de estos pacientes se ha perfeccionado en los últimos años, todavía hay margen de mejora hacia el objetivo de que la diálisis sea lo más parecida posible a un riñón.
  Para alcanzar esa meta, se trabaja en el diseño de filtros de diálisis que depuren las moléculas como lo haría el propio órgano. De hecho, ha habido avances considerables en ese campo. Los filtros han evolucionado hasta permitir depurar las moléculas urémicas y se sigue trabajando para que en cada sesión de diálisis “se alcance una depuración de toxinas lo más fisiológica posible”. De hecho, el reto para los próximos años es junto a esa optimización de los filtros, la de los líquidos empleados, así como el de ampliar el empleo de la diálisis domiciliaria.

  Más a largo plazo, reconoce Alcázar, se encuentra la consecución de una técnica que pueda considerarse un “riñón artificial”. En esa dirección se investiga en los sistemas móviles, si bien el especialista puntualiza que la posibilidad de realizar una hemodiálisis portable -gracias a una mochila que pueda llevar el paciente- se encuentra aún en el terreno experimental.

   

  Más diálisis, menos trasplantes.

  Los datos extraídos del Registro Español de Enfermos Renales de 2017, de la Sociedad Española de Nefrología (S.E.N.) y la Organización Nacional de Trasplantes ( ONT), indican que entre los pacientes que están en tratamiento renal sustitutivo, el 21% se incluye en el grupo de más de 75 años. La mortalidad en este grupo, como es de esperar, es muy superior. Además, también es el grupo que mayoritariamente está tratado con técnicas de hemodiálisis. La proporción de pacientes trasplantados con esta edad es menor.

  Otros datos del registro reflejan que los pacientes mayores de 75 años son el grupo de mayor mortalidad, lo que resultaba esperable, pero también que es el grupo con menos incremento de mortalidad con respecto a la población general. Como se observa en la última tabla, el grupo de entre 15 y 44 años tiene 25 veces más riesgo de mortalidad, frente al de mayores de 75 años, con una mortalidad 2,77 veces superior a la de la población general.

  The post La diálisis ‘a la carta’ alcanza a edades cada vez mayores appeared first on Diariomedico.com.

• 

  “La música tiene la capacidad de transformar las emociones”

  Posted: September 14, 2019, 8:02am UTC by raquelserrano

  Las personas que acudan esta tarde a La Paz quizá se encuentren con una sorpresa: un concierto de piano en el vestíbulo del hospital materno infantil. Hasta el próximo mes de abril, un piano de cola está disponible para que profesores de música, alumnos de escuelas y conservatorios y pianistas de prestigio puedan regalar pequeños conciertos a pacientes y familiares. Durante un rato, la música transformará las emociones que suele despertar un hospital. Esta iniciativa, pionera en la Comunidad de Madrid, es posible gracias a la Fundación Músicos por la Salud y a la participación altruista de profesionales sanitarios de Atención al Paciente, que dirige Merche Sánchez Cano, así como a la coordinadora de voluntariado del hospital, Ana Picazo. Entrevistamos a uno de los profesionales que han contribuido a poner en marcha este proyecto, Jesús Castro, supervisor de Área de Servicios Centrales e investigador en Idipaz, quien confía en que la iniciativa continúe más allá del año que está previsto.

  PREGUNTA. ¿Cómo surgió la iniciativa Piano por la Salud?

  

  Jesús Castro, en el maratón de donación donde surgió la iniciativa de Piano por la Salud.

  RESPUESTA. La unidad de donantes en la que trabajo celebra todos los años un maratón de donación de sangre y desde hace tiempo colaboramos con la Fundación Músicos por la Salud, que organiza pequeños conciertos para las personas que se acercan a donar esos días. En una ocasión instalamos un piano de cola en un escenario en la explanada central del hospital y resultó un punto de atracción para los donantes. Pensamos que sería interesante prolongar esta experiencia y con ayuda de la Fundación comenzamos a poner en marcha Piano por la Salud. No fue fácil, la verdad es que costó un año de trabajo, pero finalmente, y gracias al apoyo de la empresa Clemente Pianos, en abril pudimos celebrar el concierto inaugural en el vestíbulo.

  P. ¿Hay cabida para pianistas espontáneos?
  R. No está pensado para que cualquiera se siente a tocar, pero es tan sencillo como registrarse en la página web de Músicos por la Salud y esperar a que te llamen para concertar una fecha. Desde la fundación y con ayuda de la coordinadora de nuestro hospital se encargan de gestionarlo. Aquellos que estén interesados solo tienen que facilitar unos datos sobre su experiencia con el instrumento y el tipo de música que tocan, y se les asigna la cita para el microconcierto. Generalmente es de una hora de duración, entre las seis y siete de la tarde. Ya llevamos 35 microconciertos desde que se empezó en abril.

  P. ¿Tienen que ser músicos profesionales?
  R. No, pueden participar estudiantes. Hace poco tocaron los artistas más jóvenes que han pasado por el hospital: Lucas, un pianista de nueve años de edad, y Alba, una soprano de 18. Por otro lado, también han participado músicos conocidos.

  P. Empezando por James Rodhes, que ha sido un “padrino” de la iniciativa.
  R. Eso es. El compositor y pianista James Rodhes, que además tiene una relación con la música que ha sido determinante para superar sus problemas en la infancia, dio el concierto que inauguró la iniciativa. También han pasado por aquí el compositor italiano Franceso Taskayali y el español Juan Antonio Simarro. No solo vinieron a tocar el piano, sino que con un teclado portátil se acercaron a tocar a algunas de las unidades del hospital.

  P. ¿Están abiertos a todo tipo de música?
  R. Sí, en principio pueden interpretarse diversos estilos.

  P. ¿Por qué eligieron el piano?
  R. Aporta una música transversal. Ofrece la posibilidad de que se unan otros instrumentos. Hemos tenido ya microconciertos de piano, celo y violín. Y permite acompañar a cantantes.

  P. ¿Qué beneficios ofrece el escuchar música en un hospital?
  R. Desde nuestro punto de vista y por la situación en que está ubicado el piano es un espacio de desconexión. Los pacientes y familiares que se encuentran en un hospital están sometidos a diversos cambios emocionales: desde la incertidumbre y el miedo por un diagnóstico que no ha llegado a la alegría por el nacimiento de un nuevo miembro de la familia y la tristeza al recibir un mal pronóstico. La música tiene la capacidad de transformar las emociones. Ya nos ha pasado que alguien se acerque a decirnos que en cinco minutos escuchando el piano ha dejado de estar triste o de pensar en su enfermedad. Hace poco, unos padres que estaban paseando por el hospital con su hijo ingresado vieron cómo el pianista se ponía a tocar con el niño y se les iluminaba la cara. De hecho, nos gustaría investigar esa capacidad de transformación.

  P. ¿Cómo quieren investigarlo?
  R. Queremos medir el grado en que la música mejora la situación psicoemocional de los pacientes, su experiencia en el hospital. Para ello, tenemos un proyecto de investigación en el que participamos con la Fundación Músicos por la Salud, que aportaría los múscios, y la Fundación Musicoterapia y Salud de la Universidad de la Autónoma de Madrid, que cuenta con la base de conocimiento en esta área. Está descrito que la música contribuye positivamente en los cuidados de los pacientes hospitalizados. De hecho, en el hospital los investigadores en musicoterapia de la Autónoma así lo han constatado en pacientes pediátricos con procesos neurológicos.Pero aún hay que profundizar en el tipo de música concreto para cada proceso y su incidencia concreta en la mejoría del paciente.

  The post “La música tiene la capacidad de transformar las emociones” appeared first on Diariomedico.com.

• 

  El conocimiento molecular abre vías de terapia personalizada en carcinoma hepatocelular

  Posted: September 12, 2019, 9:36am UTC by raquelserrano

  El carcinoma hepatocelular (HCC) es uno de los tumores hepáticos más comunes y su prevalencia está aumentando rápidamente. Presenta, además, una alta frecuencia de recaída y riesgo de metástasis. Estos datos ponen de relieve la necesidad de abordar terapias personalizadas para tratar eficientemente los pacientes, línea que se plasma en un reciente estudio llevado a cabo por  el grupo de investigación TGF-beta y cáncer del programa Oncobell del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell), coordinado por Isabel Fabregat. Esta idea pasa necesariamente por su estratificación según las características moleculares, los biomarcadores, específicas del tumor. Una estrategia que sólo será una realidad si se describe la gran complejidad de las vías de señalización molecular implicadas en cáncer, objetivo al cual contribuye el último trabajo del grupo de Fabregat. En la investigación han colaborado también Victoria Sanz Moreno, del Barts Cancer Institute, en Gran Bretaña, y los datos se han publicado en Cancer Letters. Para obtenerlos se ha trabajado con muestras de hepatocarcinoma provenientes de pacientes tratados en el Hospital Universitario de Bellvitge.

  El trabajo ha profundizado en el conocimiento de unas vías de señalización molecular muy importantes en el hígado y en cáncer: la del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y la del factor de crecimiento transformante beta (TGF-β). La vía del EGFR se consideró clave en el diseño de nuevas terapias dirigidas a combatir HCC. Pero la experiencia clínica ha demostrado que administrar inhibidores del EGFR no siempre supone un éxito terapéutico. Por ejemplo, los anticuerpos monoclonales contra EGFR (como el cetuximab), o los inhibidores de la actividad del EGFR (como gefitinib o erlotinib), mostraron una actividad modesta o nula en pacientes con HCC avanzado. Este hecho, de vital importancia médica, hizo replantear a los investigadores la implicación real de esta vía en cáncer hepático y los impulsó a estudiar los detalles bioquímicos que permitan esclarecer su funcionamiento. Como sucede en muchas otras vías, la complejidad de estas rutas es la responsable de respuestas inesperadas e indeseadas a los tratamientos.

  Migración ameboide 

  El motivo del trabajo ha sido comprender cómo el EGFR está regulado en HCC, y si tiene una posible contribución a los efectos pro-migratorios e invasivos impulsados por TGF-β. Contrariamente a lo esperado, los resultados obtenidos demuestran que el silenciamiento del receptor del EGF facilita la capacidad del TGF-β de promover la migración de las células cancerígenas. Usando modelos celulares 2D/3D, el equipo ha demostrado que después de la pérdida de EGFR, el TGF-β es más eficiente en sus efectos pro-migratorios e invasivos. Concretamente, se induce un tipo de migración ameboide, una característica que les confiere una alta capacidad metastásica. Esta migración podría contribuir a la diseminación de los nódulos tumorales, una situación que difi

  

  Células ameboides.

  culta en gran manera la intervención quirúrgica del hígado enfermo.

  Para tratar correcta y efectivamente los pacientes es necesario conocer al máximo las características moleculares específicas de su cáncer, como los niveles de expresión de TGFB1 y de EGFR. El estudio del Idibell pone en evidencia que el EGFR se regula negativamente con frecuencia en pacientes con HCC, mientras que el TGF-β se regula positivamente. Es más: que unos niveles bajos de EGFR combinados con altos niveles de TGFB1 confieren un mal pronóstico para el paciente. Estos resultados indican que el gran subconjunto de pacientes de HCC que presentan bajos niveles de expresión de EGFR y niveles altos de TGFB1 se beneficiarían de atacar la vía del TGF-β mediante inhibidores específicos de esta citocina, y a su vez no deberían ser tratados con las clásicas terapias dirigidas contra el EGFR.

   

   

  The post El conocimiento molecular abre vías de terapia personalizada en carcinoma hepatocelular appeared first on Diariomedico.com.

• 

  La vitamina D inhibe la proliferación y la invasión del cáncer colorrectal

  Posted: September 11, 2019, 10:50am UTC by raquelserrano

  Numerosos estudios epidemiológicos han demostrado la asociación de la deficiencia en vitamina D con una mayor incidencia y mortalidad de diversos cánceres, como es el caso del cáncer colorrectal (CRC). Una nueva evidencia es la que han conseguido investigadores del Ciber  de Cáncer (CiberON  que han descrito la acción del calcitriol –el derivado activo de la vitamina D que se genera en nuestro organismo en la piel por la acción solar o que es ingerida con la dieta- en las células troncales (madre o stem) del colon. La alteración de estas células es crucial en el inicio, progresión y resistencia al tratamiento del CRC. Los investigadores detallan, en el último número de The FEBS Journal,  la acción del calcitriol frenando la proliferación e induciendo la diferenciación de las células stem cancerosas o células madre cancerosas.

  Coordinado por el grupo de Alberto Muñoz del CiberONC en el Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols (CSIC/Universidad Autónoma de Madrid), ha demostrado que las células stem del tejido colónico humano sano expresan VDR, el receptor de la vitamina D. Los análisis se han  realizado a partir de de la además un biobanco de organoides a partir de tejido sano y tumoral de 39 pacientes con CRC con el objeto de analizar el efecto del calcitriol sobre las células stem  y su progenie, tanto normales como tumorales.

  Acción protectora 

  Según Antonio Barbáchano, codirector del trabajo e investigador del CiberONC, “el calcitriol tiene un profundo y distinto efecto regulador de la expresión génica y el fenotipo celular en los dos tipos de organoides: induce genes de troncalidad y mantiene el fenotipo celular indiferenciado en organoides normales, mientras que promueve la diferenciación celular en los tumorales. En ambos tipos, en definitiva, el calcitriol reduce la proliferación celular”.

   Se evidencia, por tanto, la importancia de la vitamina D en la homeostasis del colon, que depende de la actividad y renovación de las células madre y su acción protectora en CRC. El grupo de Barbáchano investiga desde hace 20 años la relación entre la vitamina D y el cáncer colorrectal, uno de los con mayor incidencia en España. 

  Los resultados de las investigaciones indican que el calcitriol inhibe la proliferación e invasividad y promueve la diferenciación de las células de carcinoma de colon, además de un efecto protector de la vitamina D actuando sobre los fibroblastos estromales aislados de pacientes con este tipo de cáncer. Hay un efecto protector adicional frente al CRC actuando sobre las células madres tumorales”

  En el trabajo también han participado Asunción Fernández Barral, del grupo del CiberONC y del Instituto de Investigaciones Biomédicas “Alberto Sols” y los investigadores del CiberONC Federico Rojo, de la Fundación Jiménez Díaz, de Madrid; Francisco X. Real, del CNIO,  Eduard Batlle, del IRB de Barcelona y Luis del Peso del CiberES (IIB).

  The post La vitamina D inhibe la proliferación y la invasión del cáncer colorrectal appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Marcadores preselectivos hacen factible el cribado en pulmón

  Posted: September 5, 2019, 8:00am UTC by raquelserrano

  Aunque el cáncer de pulmón es uno de los de peor pronóstico debido a su agresividad y al diagnóstico tardío –la supervivencia a 5 años se sitúa entre el 10 y el 15%- el conocimiento de la biología de estos tumores ha abierto la puerta a terapias dirigidas, tanto inhibidores específicos frente a las mutaciones de las células tumorales como a inmunoterapias que potencian la acción de los linfocitos, que han mostrado capacidad para mejorar el pronóstico.

  Estos progresos terapéuticos protagonizarán buena parte de las sesiones de la Conferencia Mundial sobre Cáncer de Pulmón, que se celebra en Barcelona a partir del próximo sábado. Se espera que acudan unos 7.000 congresistas de las distintas especialidades involucradas –oncólogos, cirujanos torácicos, neumólogos, radiólogos, entre otros-, dada la orientación multidisciplinaria de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón (International Association for the Study of Lung Cancer, Iaslc).

  Ramon Rami, jefe clínico del Servicio de Cirugía Torácica del Hospital Universitario Mutua de Tarrasa y copresidente del congreso –conjuntamente con Antoni Rosell (del Hospital Germans Trias i Pujol) y Enriqueta Felip (del Hospital Valle de Hebrón)-, adelanta que, aparte de la consolidación de los tratamientos diana y el avance de la inmunoterapia en todas sus modalidades (terapia de inducción, adyuvante, de consolidación tras quimio y radioterapia), otros temas de debate serán el abordaje multidisciplinar de la enfermedad y la importancia de los comités de tumores, la estadificación y los avances en el cribado.

  

  Imagen histológica de un adenocarcinoma de pulmón.

  Controversia

  Precisamente este último y controvertido tema centrará la sesión presidencial del evento. Dos grandes ensayos clínicos han venido a confirmar en los últimos años la eficacia del cribado del cáncer de pulmón en población de riesgo mediante TC de baja dosis de radiación. Con más de 50.000 personas incluidas, el estudio norteamericano NLST (National Lung Screening Trial), cuyos primeros resultados se publicaron en The New England Journal of Medicine en 2011, registró una reducción del riesgo de mortalidad por cáncer pulmonar del 20%, mientras que en el estudio europeo Nelson –presentado el año pasado en el anterior congreso de la Iaslc, celebrado en Toronto (Canadá)- con cerca de 16.000 pacientes incluidos, esa reducción alcanzó el 26% en hombres y por encima del 39% en mujeres.

  En sesión presidencial se abordará el ‘screening’ de este cáncer, aportando biomarcadores
  que allanen su implantación

  A pesar de estos buenos resultados, persisten las dudas acerca de la implantación de este tipo de screening a gran escala, “principalmente por la infraestructura y el personal necesarios, con el coste que llevan aparejados”, señala Rami. En este sentido, tres estudios que se presentarán en esa sesión indican que la preselección de los pacientes de mayor riesgo con marcadores específicos –ARN tumoral, ciertos autoanticuerpos- a partir de una analítica de sangre puede reducir notablemente el número de TC necesarios. “Esto puede facilitar mucho la implantación de este cribado, lo que sería deseable, porque si ha funcionado en colon, mama o cérvix, ¿por qué no en pulmón? Lo que está claro es que cuanto antes diagnosticamos, mayor supervivencia”.

  Aparte de los antiangiogénicos, que evitan la vascularización del tumor, la consolidación de los inhibidores de la tirosina cinasa y la irrupción de las inmunoterapias ofrecen nuevas perspectivas pronósticas. “Son dos vías con resultados esperanzadores, porque frenan la progresión de la enfermedad y pueden llegar a cronificarla, ganando calidad de vida para el paciente”, remarca el experto.

  Escalada de mutaciones descubiertas 

  El descubrimiento continuado de mutaciones en estas células tumorales ha posibilitado el desarrollo de inhibidores de la tirosina cinasa frente a algunas de ellas (genes KRAS, EGFR, ALK, BRAF, ROS1, entre otros), que han demostrado ser una alternativa a la quimioterapia en el tratamiento de primera línea en el cáncer de pulmón no microcítico avanzado, metastásico, cuando existen estas mutaciones.

  No obstante, el abordaje farmacológico más reciente y prometedor es la inmunoterapia. También en el último congreso de la Iaslc se presentó el ensayo Pacific, en el que una inmunoterapia demostró beneficio en supervivencia global en pacientes con el cáncer localmente avanzado, irresecable. “Hablamos en este caso de una consolidación del tratamiento con quimio y radioterapia en estos pacientes”, señala Rami. Pero las inmunoterapias están siendo evaluadas en otros contextos, también como tratamiento de primera línea en cáncer avanzado en enfermos con marcadores de las proteínas PD-1 y PD-L1, cuyo bloqueo estimula la respuesta inmunitaria contra las células tumorales.

  Sobre el futuro de estas dos vías terapéuticas, Rami recalca la necesidad de “avanzar en el desarrollo de nuevos inhibidores específicos para las mutaciones implicadas”, así como de “profundizar acerca de cómo actuar en los puntos de control inmunológico, ya que los biólogos nos dicen que hay al menos 40 y hasta el momento sólo lo hacemos sobre uno”, el PD-1/PD-L1. En cuanto a indicaciones, entiende que los tratamientos diana “estarán aconsejados en los carcinomas con mutaciones tratables”, mientras que la inmunoterapia lo estará en los casos “sin mutaciones tratables pero que presentan ese marcador de control inmunológico”.

   

  De la TNM a los grupos pronósticos

  La edición actual de la guía TNM (de tumor, ganglios y metástasis) para la clasificación anatómica del CP, liderada por Ramon Rami, estará vigente hasta 2024, pero ya se trabaja en la próxima actualización, para la que se esperan “pocos cambios”.

  De hecho, el esfuerzo del Comité Internacional de Estadificación y Factores Pronósticos de la Iaslc se centra en la definición de grupos pronósticos, a partir de la clasificación TNM y también de distintos parámetros que van más allá de la extensión anatómica del tumor.
  “Hay que tener presente que la TNM nos explica en torno al 60%del pronóstico, pero el 40% restante obedece a otros factores, entre ellos la biología del tumor”.

  Biomarcadores como las mutaciones en las células tumorales o los puntos de control inmunológico (como el PD-1/PD-L1) son factores predictivos de respuesta, pero también pronósticos. Pero a la anatomía y a la biología tumoral pueden sumárseles otros factores –edad, sexo, comorbilidad, grado de captación del PET, pruebas funcionales respiratorias, por citar algunos- para conformar estos grupos y afinar en el pronóstico de un paciente concreto.

   

  The post Marcadores preselectivos hacen factible el cribado en pulmón appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Los betabloqueantes son seguros en pacientes con insuficiencia renal ycardíaca

  Posted: September 3, 2019, 8:46am UTC by raquelserrano

  Los datos del estudio BB-meta-HF, realizado en 18.000 pacientes, se han presentado en el congreso de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC), que se está celebrando en París, y su principal conclusión esque  el uso de betabloqueantes es seguro en pacientes con insuficiencia renal moderada o moderada-grave e insuficiencia cardíaca con fracción de eyección del ventrículo izquierdo reducida.

  El trabajo ha sido realizado por el Grupo Colaborativo de Beta Bloqueantes en Insuficiencia Cardiaca, liderado por Dipak Kotecha, del Instituto de Ciencias Cardiovasculares de la Universidad de Birmingham. “Utilizamos los datos de todos los pacientes que han participado en ensayos aleatorizados que comparaban betabloqueantes con placebo. Los principales resultados son que la disfunción renal es un marcador clave de mortalidad y que, en ritmo sinusal, el beneficio de los betabloqueantes se expande tanto a pacientes con insuficiencia renal moderada como a aquellos con moderada-grave”, ha enumerado.

  Además, se ha comprobado que estos fármacos no empeoran la función renal, ni siquiera en pacientes con tasa de filtración glomerular reducida basal. “Sin embargo, el empeoramiento de la función renal se asoció con una mortalidad mucho más alta. Por último, los pacientes con fibrilación auricular concomitante, no tuvieron beneficio aparente de los betabloqueantes”, añadió el ponente.

  Tendencias en subgrupos 

  Otro estudio relevante que se ha presentado en el congreso es Syntax, en el que se ha analizado la supervivencia a en diez años en pacientes con intervención coronaria percutánea versus injerto de by-pas arterial coronario. No se encontraron diferencias significativas en mortalidad por cualquier causa en los 1.800 pacientes estudiados.

  En insuficiencia mitral, se han presentado los resultados a dos años del estudio francés Mitra.fr: la adición del clip percutáneo al tratamiento médico no disminuyó la tasa de muerte o de hospitalización no planificada por insuficiencia cardiaca. Para Jean-Francois Obadia, investigador principal, se han observado determinadas tendencias en subgrupos que deben ser analizadas. Y ha anunciado que el ensayo se prolongará hasta los cinco años y que se realizará un meta-análisis sobre datos individuales.

  Por último, se han presentado los datos de seguimiento de 16 años del estudio danés de infarto agudo de miocardio DAMAMI-2. La principal conclusión es que la intervención coronaria percutánea primaria fue superior a la fibronilisis. Como ha destacado Michael Maeng, investigador principal, la intervención coronaria percutánea primaria postpuso el tiempo de reinfarto o muerte en más de un año.

  “Los clínicos deberían ser conscientes de que la intervención coronaria percutánea primaria es la mejor manera de tratar a los pacientes con infarto de miocardio con elevación del segmento ST, incluso tras 16 años, pero solo si el traslado al hospital puede realizarse en menos de dos horas”, ha recalcado.

   

  The post Los betabloqueantes son seguros en pacientes con insuficiencia renal ycardíaca appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Succinato marca la remisión de diabetes 2 para cirugía bariátrica

  Posted: September 2, 2019, 10:01pm UTC by raquelserrano

  Un metabolito, el succinato, podría convertirse en un elemento de elección del tipo de cirugía bariátrica en pacientes con obesidad y diabetes tipo 2. Se configura, por tanto, como un biomarcador pronóstico que ayudaría a saber con fiabilidad qué pacientes se van a beneficiar más de la cirugía para controlar su diabetes. “Los pacientes con niveles bajos en sangre de succinato serían los seleccionados para cirugías restrictivas más sencillas y con menor morbilidad, y los sujetos con niveles elevados serían los candidatos a cirugías malabsortivas que requieren una mayor complejidad quirúrgica”, explican a DM Joan Vendrell Ortega y Sonia Fernández-Veledo, directores del Grupo de Investigación de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (Diamet) del CiberDEM del Instituto de Investigación Sanitaria Pere Virgili (IISPV), de la Universidad Rovira i Virgili y del Hospital Universitario de Tarragona Joan XXIII, quienes consideran que la investigación de biomarcadores capaces de predecir la evolución de una enfermedad o de una terapia, como la cirugía bariátrica en la diabetes tipo 2, es clave para definir una adecuada estrategia en el tratamiento de los pacientes y conseguir una terapia personalizada de precisión.

  Primer marcador útil

  En pacientes con obesidad asociada a diabetes de tipo 2, los beneficios de la cirugía cada vez son más claros y numerosos estudios apuntan a una reducción eficaz de la glucosa tras la cirugía. Sin embargo, en algunos casos la diabetes reaparece de nuevo con el tiempo, por lo que, en muchas ocasiones, se proponen de entrada cirugías más agresivas en pacientes con obesidad y diabetes.

  La necesidad de hallar un método realmente eficaz y simple que concrete qué pacientes entrarán en remisión y qué tipo de cirugía es la más conveniente en cada caso es, por tanto, fundamental y ha sido, precisamente, el hilo conductor y el hallazgo de este grupo, cuyos resultados se han publicado en Diabetes Care.

  “Es la primera vez que se obtiene un marcador, en este caso el succinato, que permite discernir a priori, es decir antes de la intervención quirúrgica, qué pacientes van a responder mejor a una cirugía menos agresiva como es la cirugía restrictiva, conocida en inglés como sleeve gastrectomy, de aquellos pacientes obesos severos con diabetes tipo 2 que van a beneficiarse de una cirugía más agresiva como el bypass”, indica Vendrell, quien añade que la conclusión se ha obtenido con la confirmación de varias cohortes, lo cual se ha realizado con la colaboración de otros centros de Barcelona, Lérida, Gerona y Navarra.

  Los pacientes con niveles bajos de succinato serían seleccionados para cirugías más sencillas y los que tienen niveles altos a las más complejas

  Fernández-Veledo explica que la identificación de esta molécula como un elemento predictivo de la evolución de la diabetes poscirugía bariátrica se basó en estudios previos del grupo que señalaban a este metabolito como un “marcador energético muy vinculado con procesos relacionados con la obesidad y la diabetes tipo 2, patologías íntimamente relacionadas y que suelen aparecer asociadas hasta en un 80% de casos”.

   

  

  La cirugía bariátrica es una buena opción para la obesidad.

  El análisis de cómo la molécula succinato influye en la respuesta a la cirugía en los pacientes con obesidad y diabetes tipo 2, ha permitido obtener un algoritmo de respuesta a la cirugía que se convierte en una herramienta sencilla y precisa para conocer con fiabilidad qué pacientes se van a beneficiar más de la cirugía para controlar su diabetes. 

  “Obviamente hablamos de datos que deberían confirmarse más ampliamente y en un escenario de práctica clínica habitual. El trabajo abre la puerta a que, por primera vez, se disponga de un elemento relativamente sencillo de determinar y que sirva como criterio de elección de la técnica quirúrgica en cuanto a remisión de diabetes se refiere. Debemos ser realistas y saber que hasta que un nuevo parámetro se instaura de forma sistemática en la práctica clínica, deben confirmarse y validarse los resultados más ampliamente”.

  Algunos proyectos se centran ya en diabetes 1, con estudios sobre cómo modificar succinato para mejorar procesos metabólicos asociados

  Según Fernández-Veledo, estudios previos del grupo han demostrado que el succinato es un marcador del estado de salud metabólica, incluso mejor que la propia glucosa. “Es un metabolito con unas características únicas y específicas que lo convierten en un objetivo atractivo para el control de la diabetes: lo producen algunas bacterias de la flora intestinal, es conocido por sus funciones energéticas y, además, es capaz de actuar fuera de la célula como si fuese una hormona -a través de un receptor-, modificando el metabolismo energético”.

  Otros potenciales usos

  Sobre si este metabolito podría ser también clave para diabetes 2 que no requiere cirugía e incluso en diabetes tipo 1, Vendrell adelanta que una parte importante de los proyectos del citado grupo se dirige a profundizar en el conocimiento de cómo funciona el succinato y cómo modificarlo para mejorar los procesos metabólicos que acontecen en la diabetes. En este momento, están en marcha varios proyectos sobre el papel del succinato sobre tejidos fundamentales en la respuesta a la insulina :tejido adiposo, hígado, cerebro y páncreas. Respecto a diabetes tipo 1, “aunque el resultado metabólico acaba siendo el aumento de glucosa en sangre, los procesos por los cuales se llega a tener una diabetes tipo 1 son completamente distintos y no son aplicables al papel del succinato en este contexto”, señala Vendrell.

  El trabajo es la base de una solicitud de patente europea. La propuesta se basa en un algoritmo con esta variable facilitando así el esquema de decisión terapéutica más adecuado. “Para el equipo y para las instituciones que participan en la patente, supondría acercar la investigación a pacientes y profesionales sanitarios de forma eficiente: lo que se conoce como “del laboratorio al pie de cama”, fin último de toda investigación que pueda acabar en un beneficio directo a la sociedad”.

   

  La clave de la elección 

  La cirugía bariátrica es la opción más efectiva para obesidad severa, tanto para perder peso como para mejorar comorbilidades asociadas y reducir la mortalidad global de los pacientes. La reducción gástrica, instalando un manguito de estómago, es la más frecuente, seguida del ‘bypass’ gástrico en Y de Roux, técnica más compleja y agresiva.

  La investigación describe un rango de succinato circulante en sangre como marcador del tipo de cirugía con el que se puede obtener el máximo control metabólico. “Los pacientes con niveles elevados de este metabolito podrían ser sometidos a cirugías bariátricas más agresivas sobre la pérdida ponderal como el ‘bypass’, para obtener los mismos beneficios que los que tienen niveles más bajos, candidatos a una menor agresión, como la reducción gástrica”, indica Vendrell.

  The post Succinato marca la remisión de diabetes 2 para cirugía bariátrica appeared first on Diariomedico.com.

• 

  El pez cebra mueve ficha en medicina de precisión

  Posted: September 1, 2019, 10:02pm UTC by raquelserrano

  En el laboratorio de Biología Celular de la Facultad de Biología de la Universidad de Murcia residen unos 10.000 peces cebra con diversidad genética estratégica para facilitar la investigación biomédica. Entre ellos hay 25 líneas transgénicas y 10 líneas mutantes que el grupo de investigación de Inmunología, Inflamación y Cáncer utiliza en la búsqueda de terapias clínicas.

  Este equipo, dirigido por el catedrático Victoriano Mulero, comenzó en 2006 a utilizar el pez cebra en la búsqueda de nuevos fármacos para enfermedades que cursan con inflamación crónica, como artritis reumatoide, psoriasis y anemia. En estas y otras áreas el grupo también sigue modelos investigadores con ratones, cultivos celulares humanos y muestras de pacientes.

  Sus investigaciones más avanzadas con aplicación clínica se centran en psoriasis, con el hallazgo de dos nuevas dianas terapéuticas que curan completamente la inflamación en la piel en pez cebra. Para ello usan fármacos ya aprobados para el tratamiento de cáncer que, por casualidad, vieron que inhibían una enzima implicada en psoriasis. “En paralelo hemos medido diferentes moléculas en sangre que se relacionan con esa diana y hemos visto que pueden predecir la respuesta a la fototerapia de los pacientes con psoriasis. Algunos, por causas desconocidas, no responden a este tratamiento bastante común, pero si consiguiéramos hacer un ensayo clínico podríamos desarrollar un kit de pronóstico para saber qué pacientes responden y cómo”, explica  Mulero a DM, aunque guarda discreción sobre la identidad de esas moléculas, ya que aún no se ha publicado el trabajo y espera conseguir apoyo para el ensayo.

  Acción del inflamasoma

  Otro proyecto se centra en enfermedades sanguíneas asociadas a procesos inflamatorios. Se sabe que la inflamación crónica generalmente va asociada a anemia, como ocurre con muchos pacientes de artritis reumatoide  y no todos responden al tratamiento. Recientemente los estudios con pez cebra han desvelado por vez primera la relación entre inflamasoma y anemia. Son resultados obtenidos en colaboración con el Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria (IMIB-Arrixaca), al que pertenece este grupo, y otros equipos de Francia, Suiza y la Universidad de Harvard.

  Estudios recientes en este modelo de experimentación han desvelado la relación entre inflamasoma y anemia, elemento que aparece en la inflamación crónica 

  “Hemos visto que el inflamasoma impide directamente la producción de glóbulos rojos en la médula ósea, y que si lo inhibimos conseguimos curar la anemia en el modelo de pez cebra y en el de ratón. Ahora lo estamos haciendo con células de médula ósea humana (in vitro) y también se consigue aumentar la producción de glóbulos rojos al inhibir el inflamasoma con el mismo fármaco”. El investigador cree que los resultados, publicados en Inmunity, sostienen un futuro ensayo clínico con pacientes de artritis reumatoide: “Sería como matar dos pájaros de un tiro con un inhibidor oral del inflamasoma que ya existe”.

  

  Equipo de Victoriano Mulero, a la derecha, de la Universidad de Murcia.

  También estudian dos enzimas inflamatorias que producen mucho estrés oxidativo y están relacionadas con la agresividad del melanoma. Se trata de un modelo desarrollado por investigadores italianos, basado en la expresión de un oncogén humano que habitualmente está mutado en melanoma. “Ahora combinamos ese modelo de melanocitos alterados con otro de inflamación para ver si ésta contribuye a la agresividad del melanoma. La ventaja del pez cebra es que visualizamos de modo instantáneo el crecimiento de las células del melanoma, cómo se producen las metástasis y cómo interaccionan las células malignas con las del sistema inmune”. Mulero relata que eso es posible al tener cada grupo celular fluorescencias de diferentes colores.

  Olfato que detecta virus

  En enfermedades infecciosas destaca un trabajo, en colaboración con un grupo de investigación de Albuquerque (Nuevo México), que concluye que los peces tendrían capacidad para oler ciertos virus y por tanto defenderse de ellos. Es una investigación iniciada por el grupo estadounidense, confirmada y ampliada por el equipo murciano, que manipuló genéticamente a peces cebra para que prescindieran de neuronas olfativas. Éstas son responsables de poner en marcha la defensa antiviral.

  Los peces cebra parecen tener capacidad para oler ciertos virus y, por tanto, defenderse de ellos

  “Se ha visto que las primeras células que detectan el virus no son las del sistema inmunitario, sino las neuronas olfativas de la cripta; por eso concluimos que los peces son capaces de oler los virus. Detectarlo puede servir a un pez para huir de la zona donde se puede infectar, pero si se infectara, esas neuronas olfativas se activan con el virus y envían una señal eléctrica que activa la respuesta inmunitaria en la cavidad nasal. Se confirma que son las neuronas olfativas porque al eliminarlas genéticamente en peces cebra, los ejemplares que carecen de ellas son más susceptibles a la infección.También investigan una EEERR, interferonopatía infantil no asociada a los genes habituales que descontrolan la producción de interferón, y se ha encontrado otro gen, no descrito en esta patología, que pudiera ser el responsable de la enfermedad.

  Diez mil candidatos para investigación

  ¿Qué ensayo clínico dispondría en horas de 100 voluntarios? ¿Y de mil? Los diminutos peces cebra son animales vertebrados que tienen prácticamente los mismos órganos que los seres humanos. Son fáciles de manipular genéticamente y de mantener en un laboratorio a costes más razonables, pero desde luego tienen una ventaja insoslayable frente a otros animales de experimentación utilizados con fines terapéuticos: sus larvas son transparentes y permiten confirmar resultados casi a simple vista, sin costosas pruebas diagnósticas. Un microscopio es casi la única herramienta imprescindible para sondear el torrente sanguíneo o cualquier órgano sólido en individuos de 3 milímetros de tamaño.

  A mediados de los años 90 se percibió la importancia del pez cebra como modelo de enfermedad al iniciarse estudios sobre la hematopoyesis y sobre linfomas. Ya a principios de este milenio se multiplican las investigaciones, en muchos casos combinándolas con las de ratón, porque son modelos complementarios y no excluyentes. Pero, nunca mejor dicho, los investigadores se mueven como pez en el agua en el ámbito de esta especie acuática que ha escapado de los acuarios domésticos para convertirse en estrella de la investigación biomédica.

  “Los peces cebra son muy útiles para la medicina personalizada. Hoy sabemos que la heterogeneidad del cáncer implica la búsqueda de un tratamiento para cada paciente y este pez vertebrado permite experimentar directamente con el tipo de tumor y decirle al oncólogo a qué terapia responderá mejor el paciente”, explica Victoriano Mulero. En un tiempo récord “estas células tumorales pueden trasplantarse a los peces para probar la batería de fármacos existentes y orientar la decisión del oncólogo. Esto resultaría especialmente útil en cánceres que aún no tienen marcadores moleculares y terapias específicas”.

  The post El pez cebra mueve ficha en medicina de precisión appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Superdocentes para las facultades del siglo XXI

  Posted: September 1, 2019, 10:01pm UTC by raquelserrano

  Hace tres años, Antonio Campos, catedrático de Histología de Granada, escribía en la revista Educación Médica que un profesor universitario debe aunar tres condiciones básicas: aptitud, actitud y vocación intelectual. “Sin la suma de estos tres componentes cualquier empeño en ejercer un magisterio de excelencia será vano”.

  Desde la enseñanza elemental a la universitaria, transitan numerosos profesores: aburridos, tiránicos, pasotas, eruditos, entusiastas y sabios. Más que conocimientos, que se le supone, como el valor al militar, un buen profesor debe transmitir pasión y curiosidad: ha de “despertar en el estudiante deseos de saber, de observar, de preguntarse, o de quedarse perplejo ante un mundo nuevo que es casi siempre desconocido para él”, continuaba Campos.

  Punto de partida 

  En un campo tan cambiante como el médico, una asignatura es un punto de partida, una base sobre la que construir una carrera clínica o investigadora y, a ser posible, una conjunción de ambas. La Medicina tiene además la particularidad de aunar conocimientos técnicos y humanísticos, teóricos y prácticos; trasciende la clásica dicotomía de Ciencias y Letras; y ahora se pide además que el médico sea un gestor de los recursos tan costosos que maneja. Un inmunólogo, un cardiólogo o un médico de atención primaria se enfrentan no solo a un misterio patológico, a un acertijo fisiológico, sino a una persona afligida. En La medicina actual, Laín Entralgo establecía los cuatro grandes rasgos que la caracterizaban en el último tercio del siglo XX y que siguen siendo válidos: tecnificación, socialización, personalización y prevención.

  Las nuevas tecnologías, desde la inteligencia artificial y la PET-TC a la robótica, los modelos en 3D y los secuenciadores genónimos, están aportando sin duda ayudas inestimables, y complicando la carga curricular si se quiere orientarla al futuro, y las aulas se han enriquecido con simuladores y anatomías holográficas. Pero no hay que olvidar que la formación en Medicina pasa obligatoriamente por la integración de la docencia en los hospitales.

  El empleo de vídeos, libros y clases magistrales queda en nada si no se enseña a aplicar esos conocimientos a la práctica clínica. Y esa formación práctica requiere profesionales vinculados a la asistencia, docencia e investigación. Una multitarea nada fácil dada la rigidez de muchas estructuras universitarias y hospitalarias, agravada por la presión asistencial, la falta de incentivos y la necesidad de una formación permanente y evaluada.

  The post Superdocentes para las facultades del siglo XXI appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Hallan un nuevo marcador epigenético de larga supervivencia en gliomas

  Posted: August 29, 2019, 12:57pm UTC by raquelserrano

  Una lesión epigenética encierra la clave de la identificación de los tumores cerebrales que tendrán buen pronóstico y, por tanto, larga supervivencia. A pesar de los últimos avances en biología celular y molecular del cáncer, así como en terapéutica contra mutaciones genéticas específicas y la irrupción de la immunoterapia, existe un tipo de cáncer que se resiste a esta noticias esperanzadoras: “el tumor de cerebro y más concretamente, el glioma, el tipo tumoral más agresivo del cuerpo humano”, explica a DM Manel Esteller, director del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, profesor de Investigación ICREA y catedrático de Genética de la facultad de Medicina de la Universidad de Barcelona. 

  El glioma, que no nace de las neuronas si no de las células de sostén llamadas gliales, representa una triste excepción. Su mortalidad se sitúa en torno un 85% en un plazo de dos años desde el diagnóstico del mismo, por lo que “constituye  un área de intensa investigación biomédica”, indica el investigador cuyo grupo publica hoy en Acta Neuropathologica  un trabajo en el que se ha descrito una lesión epigenética, “un nuevo biomarcador que permite identificar cuales serán los pacientes con tumores cerebrales de buen pronóstico: ese 15% de casos restantes que, a pesar de tener un glioma avanzado, experimentarán largas supervivencias”, concreta Esteller. 

  

  Imagen celular de glioma.

  El estudio se inició buscando genes con funciones reguladoras de la expresión del genoma que perdieran su actividad en cáncer. Se identificó uno en particular llamado NSUN5 , prácticamente desonocido. “Lo más remarcable de entrada fue que la alteración del mismo, entre los muchisimos tipos de tumores del cuerpo humano, era casi exclusiva de los tumores del cerebro llamados gliomas. Lo investigamos en células del laboratorio y modelos experimentales, pero fue cuando analizamos su impacto en los pacientes con glioma cuando nos dimos cuenta de la importancia del hallazgo: la lesion epigenética de NSUN5 predecía de forma independiente a otros biomarcadores ese porcentaje minoritario de pacientes que van a ir bien”, señala el catedrático. 

  El por qué del buen pronóstico y el esfuerzo del trasvase

  “Mecanísticamente parece ser que por selección evolutiva un tumor cerebral que está a punto de extinguirse acaba originando la alteración de NSUN5 que lo “enquista”, como si estuviera parado en el tiempo, por eso ese cáncer progresa menos y la supervivencia se alarga. Factores del microambiente que rodean al glioma como la falta de oxígeno y la carencia de nutrientes locales contribuyen a inducir esa inactivación de NSUN5 que permite al mismo tiempo que el tumor no muera, pero crezca tan poco que el paciente muestra un buen pronóstico.

  Por tanto, ahora tenemos un marcador que permite predecir ese 15% de casos con buen curso clínico, pero sería excepcional convertir al 85% de casos restantes en pacientes que “tocando” al gen NSUN5 tuvieran también larga supervivencia. Aún no sabemos como hacerlo, pero merece ser investigado detalladamente”, concluye el investigador.

   

   

  U

  The post Hallan un nuevo marcador epigenético de larga supervivencia en gliomas appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Descubren una proteína esencial en la infección por el virus de Epstein-Barr, causante de mononucleosis y cáncer

  Posted: August 29, 2019, 10:57am UTC by raquelserrano

  Dos estudios realizados en el Instituto de Investigación Biomédica (IRB) y en el Instituto de Biología Molecular (IBMB-CSIC), ambos en Barcelona y publicados en Nature Communications, descubren la estructura del portal del virus de Epstein-Barr y del bacteriófago T7. 

  En el primer trabajo de Nature Communications se describe la estructura de una proteína esencial para el proceso de infección del virus de Epstein-Barr conocida como portal.

  El virus de Epstein-Barr, perteneciente a la familia de los herpesvirus, es uno de los virus humanos más comunes y la principal causa de la mononucleosis infecciosa, conocida también como enfermedad del beso, además de provocar diversos tipos de cáncer como los linfomas de Burkitt y Hodgkins, cáncer gástrico y cáncer nasofaríngeo, así como varias enfermedades autoinmunes. En la actualidad no existe tratamiento para las infecciones producidas por este virus.

  Diseño de inhibidores 

  “Conocer la estructura de la proteína portal podría ser útil para el diseño de inhibidores que puedan ser utilizados para el tratamiento de infecciones por herpesvirus, como el de Epstein-Barr. Además, al tratarse de una proteína exclusiva de herpesvirus, estos inhibidores serían específicos contra el virus y quizás menos tóxicos para los humanos”, indica  Miquel Coll, jefe del Laboratorio de Biología Estructural de Complejos de Proteínas y Ácidos Nucleicos y Máquinas Moleculares del IRB Barcelona y profesor del CSIC.

  La proteína portal es el canal por donde el ADN entra en la cápside del virus y por donde sale al infectar las células 

  Todos los herpesvirus tienen un sistema de infección similar: una vez entran en el interior celular y alcanzan el núcleo, los virus liberan su ADN, que puede esconderse latente durante años hasta que, ante determinadas circunstancias, se desencadena su multiplicación. El ADN es replicado y posteriormente introducido en nuevas cápsides virales, para así formar nuevos virus que atacarán otras células. La proteína portal es el canal por donde el ADN entra en la cápside del virus y por donde sale al infectar las células.

   

  Estructura del bacteriófago T7

  Miguel Coll, del IRB de Barcelona y profesor del CSIC.

  En un segundo trabajo, también publicado en Nature Communications,  se ha caracterizado también la estructura de la proteína portal en el bacteriófago T7. El bacteriófago T7 es un virus que infecta exclusivamente a bacterias y, curiosamente, utiliza un sistema muy parecido al de los herpesvirus para el empaquetamiento de su ADN.

  “Gracias a la estructura de la proteína portal del bacteriófago T7 hemos podido inferir como funcionaría la de Epstein-Barr” explican Cristina Machón y Montserrat Fàbrega investigadoras postdoctorales del IRB Barcelona y del IBMB-CSIC y primeras autoras -junto con Ana Cuervo, del Centro Nacional de Biotecnología (CNB-CSIC)- de los trabajos publicados.

  Gracias a la estructura de la proteína portal del bacteriofago T7 se ha podido interferir como funiconaría la del Epstein-Barr

  Según Coll, “en ambos virus, la proteína portal está compuesta por 12 subunidades, formando una gran estructura en forma de champiñón, con un canal central por el que pasa el ADN. Este canal presenta una válvula que regula la entrada y salida del material genético del virus”. 

  Para estudiar la estructura de esta proteína, se han empleeado técnicas de difracción de rayos X de sincrotrón y criomicroscopía electrónica de alta resolución. Ambos estudios fueron llevados a cabo en colaboración con el CNB-CSIC y la Universidad de Oxford (Reino Unido).

   

  The post Descubren una proteína esencial en la infección por el virus de Epstein-Barr, causante de mononucleosis y cáncer appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Una nueva inmunoterapia combinada apunta al ‘talón de Aquiles’ del linfoma no Hodgkin

  Posted: August 28, 2019, 10:45am UTC by raquelserrano

  El linfoma difuso de células B grandes es uno de los más frecuentes de los cánceres hematológicos. Representa entre un 30 y un 40 por ciento de los linfomas no Hodgkin y, aunque puede aparecer en cualquier edad, suele afectar principalmente a pacientes de en torno a los 60 años. Son linfomas agresivos, en los que aproximadamente 1 de cada 3  pacientes no responde a las terapias convencionales, por lo que es fundamental avanzar en su conocimiento, para encontrar tratamientos más eficaces.

  Investigadores del CIMA y de la Clínica Universidad de Navarra han descubierto nuevos mecanismos patogénicos implicados en el desarrollo de este linfoma, con la identificación de “adicciones” genéticas a las que se “engancha” el tumor para sobrevivir y estrategias moleculares de camuflaje que podrían convertirse en su propio talón de Aquiles”, según Sergio Roa, investigador del Programa de Hemato-oncología del CIMA Universidad de Navarra y codirector del estudio, cuyos datos se han publicado en Blood. 

  Evidencia de mutaciones clave 

  Basandose en las mutaciones que aparecen recurrentemente en los pacientes con linfoma, se han recapitulado, en modelo animal, tres de las rutas moleculares más frecuentemente alteradas en esta enfermedad”, explica José Ángel Martínez Climent, co-investigador del trabajo gracias al cual se profundizará en el origen y la progresión del linfoma difuso de células B grandes, ya que “evidencia las mutaciones genéticas clave de las que se valen las células tumorales para sobrevivir, proliferar y escaparse de las propias defensas inmunitarias del paciente”.    

  Avanzar hacia un ensayo clínico 

  Descritas las alteraciones moleculares, los científicos han diseñado una nueva estrategia de inmunoterapia basada en la administración conjunta de dos anticuerpos monoclonales: un  anti-CD20, que actúa como de ‘flecha’ contra el tumor, y un anti-PD1, como ‘revitalizante’ de las células inmunitarias que luchan contra el tumor. Ambos están aprobados para uso clínico en otros tipos de cáncer.

  “La novedad es que esta combinación de inmunoterapia en nuestro modelo animal de linfoma ha mostrado resultados muy esperanzadores, que presentamos como prueba de concepto preclínica. Por ello, es una opción terapéutica que podría llegar pronto a pacientes con este tipo de linfoma agresivo en forma de futuros ensayos clínicos”, sugiere Roa.

  El trabajo dirigido en el CIMA, cuyos autores pertenecen al Ciber de Cáncer (CiberONC), ha contado con el impulso de ”la Caixa” yla  Fundación Caja Navarra, de la Agencia Estatal de Investigación y de fondos FEDER de la Unión Europea, entre otras instituciones públicas y privadas.

   

  The post Una nueva inmunoterapia combinada apunta al ‘talón de Aquiles’ del linfoma no Hodgkin appeared first on Diariomedico.com.

• 

  La nanomedicina permite tratar farmacológicamente la depresión de forma más rápida

  Posted: August 26, 2019, 8:00am UTC by raquelserrano

  El grupo de investigación I+DNanomed de la Universidad de Sevilla, dirigido por Mercedes Fernández Arévalo, en colaboración con la Universidad de Cádiz y el Centro de Investigación Biomédica en Red Salud Mental (CiberSAM), ha desarrollado una patente en nanomedicina, un sistema farmacéutico nuevo basado en nanopartículas poliméricas del antidepresivo venlafaxina para ser administrado por vía intranasal para que llegue de forma eficaz al cerebro y desencadene una acción antidepresiva rápida. 

  La depresión es un trastorno común que puede llegar a ser una enfermedad incapacitante y potencialmente letal. Según la OMS, afecta a 350 millones de personas en el mundo, y está clasificada como la mayor causa de discapacidad global. El diagnóstico de la enfermedad ha aumentado en la última década. “El problema principal –explica Fernández Arévalo- es que el tratamiento actual de la depresión suele necesitar de varias semanas de administración continuada para que comiencen a aparecer los efectos beneficiosos del tratamiento”.

  Complejo acceso 

  A esto hay que sumarle que, debido a la dificultad que tienen los fármacos para acceder al cerebro, normalmente hay que administrar dosis elevadas del fármaco, por lo que suelen aparecer efectos secundarios desagradables. “La suma de estas dos cosas en los tratamientos actuales, es decir, el retraso importante en comenzar los efectos antidepresivos junto con la aparición de los efectos secundarios, suele implicar el abandono del tratamiento por parte del paciente”, comenta la responsable del grupo.

  Por eso, el objetivo perseguido con esta patente es disponer de un nuevo sistema farmacéutico basado en la nanomedicina, concretamente en nanopartículas biocompatibles del antidepresivo, que sea capaz de llevar al fármaco al cerebro de una manera mucho más eficaz. Así se posibilitaría una acción mucho más rápida con una menor dosis. Es decir, conseguir con el tratamiento que comience mucho antes el efecto antidepresivo y con una menor incidencia de efectos secundarios.

   La novedad radica en que el sistema desarrollado, basado en nanopartículas poliméricas biocompatibles, posibilita un mejor acceso del fármaco antidepresivo al cerebro que los sistemas actuales, permitiendo así que el efecto antidepresivo se comience a manifestar mucho más rápidamente. Esto, junto con la disminución de los efectos secundarios, resulta esencial para que los pacientes no se desmotiven y continúen con su tratamiento.

   Inicio y duración 

  Este grupo de investigación ha llevado a cabo numerosos estudios científicos que han conducido a los resultados de la investigación que han sido protegidos por la patente. Los resultados protegidos se corresponden con parte de la Tesis Doctoral de María Dolores Cayero Otero, titulada “Nanopartículas poliméricas para vehiculizar activos farmacéuticos al sistema nervioso central”.

  Como resultados concretos, además de los que han permitido caracterizar los comportamientos fisicoquímicos y biológicos de las nanopartículas, se ha podido demostrar que este nuevo sistema permite iniciar la acción antidepresiva de manera temprana tras una administración por vía intranasal diaria de una suspensión acuosa de las nanopartículas durante 7 días.

  Fernández Arévalo destaca que “tan importante como tener una molécula activa, en este caso con efectos antidepresivos, es disponer de un sistema farmacéutico de administración adecuado a las necesidades de los pacientes, que posibiliten una mayor eficacia terapéutica en términos de inicio y duración de la acción, reduciendo lo máximo posible la incidencia de efectos adversos con un correcto control de las dosis administradas. Y en esto, la nanomedicina está resultando ser una herramienta verdaderamente útil”

  Patente y colaboraciones 

  Esta patente se suma a la cartera de patentes del grupo de investigación I+DNanomed en el ámbito de la nanomedicina, en el que destacamos la patente internacional Method for Producing a Pharmaceutical Composition of Polymeric Nanoparticles for Treating Neuropathic Pain Caused by Peripheral Nerve Compression, licenciada para comercialización mundial a la empresa norteamericana Growblox Life Sciences.

  El siguiente paso es continuar con la investigación para demostrar de forma fehaciente los comportamientos de este nuevo sistema farmacéutico, profundizando en los estudios preclínicos, así como abordar los correspondientes ensayos clínicos. Esta parte que queda de la investigación es realmente compleja, y sin duda se requiere de colaboraciones más intensas y extensas para poder llegar a buen fin. 

  The post La nanomedicina permite tratar farmacológicamente la depresión de forma más rápida appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Eliminar la proteína galectina-3 atenúa la enfermedad de Alzheimer

  Posted: August 12, 2019, 8:00am UTC by raquelserrano

  Investigadores de la Universidad de Sevilla, el Instituto de Biomedicina de Sevilla y la Universidad de Lund (Suecia), coordinados por José Luis Venero, Javier Vitorica y Tomas Deierborg, han evaluado en un estudio publicado en Acta Neuropathologica el papel de la respuesta inflamatoria y la activación microglial en la progresión de la enfermedad de Alzheimer. En particular, se han centrado en el papel que juega una proteína denominada galectina-3, expresada principalmente por células microgliales en el contexto de la enfermedad de Alzheimer. Para llevarlo a cabo, “hemos empleado desde muestras humanas de pacientes con la patología, modelos animales que replican parte de la patología y modelos in vitro para evaluar de qué forma participa nuestra proteína de interés, galectina-3, en la activación microglial”, ha explicado a DM Antonio Jesús Boza Serrano, investigador laboratorio experimental de neuroinflamación de la Universidad de Lund.

  En cuanto a los resultados obtenidos destacan una reducción significativa de la carga amiloide que se acumula en el cerebro en el modelo de ratón, una clara reducción de la activación microglial y una mejora de la respuesta cognitiva en aquellos ratones con patología donde galectina-3 fue eliminada.

  Polimorfismos asociados 

  “En nuestros experimentos hemos observado que la expresión de galectina-3 está ligada a la activación de las células microgliales que se sitúan junto a las placas amieloides. Del mismo modo, exploramos la existencia de polimorfismos asociados a galectina-3 presentes en estudios genéticos con pacientes de Alzheimer. Encontramos polimorfismos asociados a galectina-3 más presentes en pacientes con Alzheimer en comparación con sujetos control”, asegura Boza. 

  Estos resultados abren la puerta a nuevos estudios para estudiar el potencial de moduladores de la actividad de galectina-3 como fármacos con los que interferir en la progresión de la patología. Del mismo modo, galectina-3 podría ser usado como biomarcador para seguir la progresión de la enfermedad. “Queremos seguir estudiando las implicaciones de la activación microglial en la enfermedad de Alzheimer y valorar galectina-3 como potencial marcador de la progresión de la enfermedad, así como su validez en una potencial terapia que incluya la regulación de la respuesta inflamatoria en la enfermedad”, concluye.

   

  The post Eliminar la proteína galectina-3 atenúa la enfermedad de Alzheimer appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Identifican el primer componente genético asociado a la diabetes gestacional

  Posted: August 6, 2019, 7:00am UTC by raquelserrano

  Investigadores del Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa (Cabimer), en colaboración con el Hospital de la Paz y el Hospital Espirito Santo de Portugal, han publicado en Diabetes, un estudio donde identifican el gen PAX8 como candidato para conocer las causas de la diabetes gestacional, proponiendo, por primera vez, la existencia de un factor genético en la aparición de esta patología que tiene lugar exclusivamente en el embarazo y desaparece tras el parto.

  “Nuestro objetivo ha sido avanzar el conocimiento de una enfermedad que afecta a aproximadamente el 10 por ciento de las mujeres embarazadas, de la que no se conocen los factores involucrados en su patogénesis, y que puede afectar al normal desarrollo del feto e incrementar los riesgos obstétricos durante la gestación”, han expuesto Benoit Gauthier y Alejandro Martín-Montalvo, investigador principal y senior, respectivamente, y científicos de la Fundación Pública Andaluza Progreso y Salud.

  Gen protector de islotes pancreáticos 

  Inicialmente observaron que el gen Pax8 se expresaba específicamente en los islotes pancreáticos de ratones durante el embarazo en la madre gestante. Utilizando técnicas de biología molecular determinaron que la expresión de este gen protegía al islote pancreático de la muerte celular. Entonces hipotetizaron que mutaciones en este gen podrían estar relacionadas con la diabetes gestacional. Esta premisa fue confirmada al identificar dos mutaciones independientes asociadas con la diabetes gestacional en humanos en estudios en colaboración con investigadores clínicos del Hospital Espirito Santo de Portugal y Hospital la Paz de Madrid.

  Entre los resultados obtenidos destacan que el gen Pax8 se expresa en islotes pancreáticos durante el embarazo en la madre gestante y además protege contra la muerte celular en islotes pancreáticos. Así mismo, han identificado dos pedigrís familiares en los que las madres gestantes con mutaciones en PAX8 desarrollaron diabetes gestacional y, por último, han determinado que las mutaciones que portaban las madres gestantes afectan a la actividad de la proteína PAX8.

  “Es un exitoso trabajo de colaboración entre distintos niveles profesionales que ayudará a conocer mejor una enfermedad humana y que potencialmente podría permitir un diagnóstico precoz de la enfermedad”, comentan ambos investigadores, quienes están interesados en aumentar el número de personas en el cribado genético de pacientes que sufren diabetes gestacional para identificar nuevas mutaciones en PAX8 o en otros genes que jueguen un papel relevante en la supervivencia de las células beta pancreáticas.

  The post Identifican el primer componente genético asociado a la diabetes gestacional appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Una nueva firma de 6 biomarcadores predice el riesgo de metástasis en tumores neuroendocrinos

  Posted: August 6, 2019, 6:45am UTC by raquelserrano

  La identificación de una firma de seis biomarcadores permitirá predecir el riesgo de desarrollo de metástasis en feocromocitomas y paragangliomas (PPGL), dos tipos de tumores endocrinos muy raros y huérfanos. Además, uno de los biomarcadores podría servir también para seleccionar pacientes que se beneficiarían de terapias moleculares específicas, según los datos de un ensayo multicéntrico internacional, coordinado por Mercedes Robledo, jefa del Grupo de Cáncer Endocrino Hereditario del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) y del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CiberER).

  Se trata, en concreto de una firma de seis microARNs asociada con un mayor riesgo de progresión metastásica. Los microARNs son pequeñas moléculas de ARN que tienen la capacidad de regular la expresión de otros genes que se encuentra alterada en numerosas enfermedades. El estudio, publicado en Theranostics, ha contado con la participación de un consorcio internacional de centros de referencia para el estudio de estas enfermedades franceses, italianos, españoles, holandeses, alemanes y suizos.

  Sin tratamiento efectivo 

  Los PPGL tienen una incidencia de entre 3-8 casos al año por cada millón de habitantes. De ellos, entre el 15-20% de los pacientes desarrollan metástasis o las tienen en el momento del diagnóstico. Además, la tasa de supervivencia general a 5 años después del diagnóstico de la primera metástasis es del 60%. “Es un importante desafío clínico por la escasez de biomarcadores que permiten predecir su desarrollo y la falta de tratamientos efectivos, siendo el quirúrgico el primero y lo más precoz posible”, explica Robledo a DM.

  A pesar de que las características clínicas podrían proporcionar información útil para estimar la probabilidad de metástasis, no existen criterios histológicos ni biomarcadores moleculares clínicamente validados para identificar pacientes en riesgo. “Los tumores se volverán metastásicos. Actualmente, el estado mutacional de SDHB es el único factor genético asociado que alertaba, de forma aislada, de un mal pronóstico, pero no había más allá y los pacientes no eran sometidos a un estrecho seguimiento”.

  Correlación radiológica y en sangre periférica 

  Así, el objetivo del equipo fue descubrir marcadores de pronóstico sólidos validados a través de modelos in vitro y definir opciones terapéuticas específicas de acuerdo con las características genómicas del tumor. Las validaciones se han llevado a cabo en tumores, en línea celular y en sangre periférica. Este último se ha incluido en el examen porque no había nada publicado en relación con marcadores circulantes. “Ha llamado mucho la atención el hecho de que las correlaciones radiológicas -realizadas en el centro Pompidou, de París-, y las de sangre periférica en pacientes con metástasis eran significativas. Los pacientes que tenían una enfermedad más activa eran los que verdaderamente tenían estos marcadores alterados”.

  La firma, según los datos, está ya presente en el tumor primario y, por tanto, en el momento del diagnóstico del paciente y se ha detectado la misma firma de microARNs en sangre de pacientes y asociar su presencia a una progresión más rápida de la enfermedad.

  El trabajo identifica una serie de 6 microARN (pequeñas moléculas de ARN con capacidad de regular la expresión de otros genes que se está alterada en numerosas enfermedades), algunos de los cuales, como el 183, el 182 y el 96 ya estaban descritos en asociación con DSHB. Sin embargo, el microARN21, objeto de trabajo de Bruna Calsina, investigadora del CNIO y primera firmante de este trabajo, es completamente nuevo. Los hallazgos que han conseguido los investigadores de este consorcio internacional respaldan la evaluación de miR-21-3p/miR-183-5p, en tumores y biopsias líquidas, como biomarcadores de la estratificación del riesgo para mejorar el manejo de los pacientes con PPGL

  Según Robledo, disponer de un mayor número de marcadores, además del DSHB, es importante porque el tratamiento de estos pacientes no es homogeneo ni efectivo. En el momento que metastatizan no hay abordajes adecuados”.

  Biomarcador de riesgo y de tratamiento 

  Uno de los microARNs identificados, además de predecir el riesgo de metástasis, tambié se postula como diana para la implantación de terapias moleculares, hecho importante porque este tipo de tumores carece de un tratamiento específico, más allá de la cirugía, concreto y escasamente protocolizado en el caso de metástasis. 

  El estudio sugiere que la sobreexpresión de miR-21-3p podría ser la clave para seleccionar pacientes con PPGL que puedan beneficiarse de terapias moleculares específicas como los inhibidores de mTOR, ya disponibles en el mercado. 

  The post Una nueva firma de 6 biomarcadores predice el riesgo de metástasis en tumores neuroendocrinos appeared first on Diariomedico.com.

• 

  La MRDTI permite la visualización directa del trombo para diagnosticar TVP

  Posted: July 31, 2019, 6:55am UTC by raquelserrano

  Una nueva técnica de imagen por resonancia magnética permite diferenciar entre los restos de un trombo crónico y una nueva trombosis aguda, algo que hasta ahora no conseguían las técnicas de ultrasonografía o venografía y que mejora el diagnóstico de recurrencia en trombosis venosa profunda ipsilateral.

   Estos hallazgos de un grupo de investigación internacional liderado desde la Universidad de Leiden (Países Bajos) forman parte de los ensayos clínicos del Estudio Theia y se han dado a conocer durante  el 27 congreso de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia (ISTH2019) celebrado en Melbourne (Australia).

  La MRDTI es una técnica novel que utiliza el metabolismo de una trombosis aguda para reproducir directamente la imagen de un trombo fresco. Esta técnica no requiere radiación ionizante potencialmente dañina,  ni contrastes, y se completa en 15 minutos.  Recientemente  se ha visto mediante MRDTI que la señal de un coágulo fresco desaparece en un periodo de seis meses en todos los pacientes y que se puede diferenciar claramente entre un trombo agudo y uno crónico.

  El Estudio Theia, es un ensayo multicéntrico, internacional, prospectivo, diagnóstico y de gestión, que incluye a 305 adultos con sospecha de recurrencia en trombosis venosa profunda (TVP) ipsilateral de la pierna.  Es sobre todo un proyecto de investigación traslacional dirigido a validar la precisión diagnóstica de la MRDTI en TEV recurrente ipsilateral. Iniciado en 2014, su principal objetivo era investigar la seguridad al descartar la TVP recurrente utilizando como único test diagnóstico las imágenes de este tipo de resonancia magnética. También se quiso establecer la concordancia del inter-observador del lector de imágenes de esta técnica (análisis relacionado con la metodología observacional).

  Más del ISTH 2019:

  -Filtros de vena cava en lesionados graves: solo si está contraindicada la anticoagulación profiláctica

  –Confirmado el papel de rivaroxaban en TEV pediátrico

  Método reproducible y seguro 

  “Este estudio único es el primero que constituye prueba definitiva de que aplicar una técnica de imagen directa al trombo aporta seguridad a la práctica clínica,  a la vez que es un método reproducible. Esto abriría la oportunidad de aplicar MRDTI  en un futuro próximo a otras situaciones clínicas con dificultad notoria para diagnosticar TVP en otros escenarios”, según el investigador principal del estudio, Erik Klok,  facultativo del Centro Médico de la Universidad de Leiden (Países Bajos)  y profesor en el Centro de Trombosis y Hemostasia de Mainz (Alemania).

   Klok ha manifestado que queda mucho por hacer “para diagnosticar el tromboembolismo venoso de forma óptima y poder predecir su curso garantizando una buena intervención médica;  para llevar a la práctica clínica los nuevos hallazgos de los estudios diagnósticos, así como para conocer los mecanismos fisiopatológicos que hay tras los síntomas post trombóticos y los trombos no resueltos, y cómo diagnosticarlos y tratar sus secuelas con la mayor efectividad y rapidez posible”.

  Los restos trombóticos crónicos persisten en el 50 por ciento de pacientes, a pesar de hacer recibido terapia anticoagulante adecuada 

  Durante su intervención en el foro de ISTH2019  el experto ha subrayado que el conocimiento diagnóstico del tromboembolismo venosos sigue siendo inadecuado a pesar de constituir la tercera causa de mortalidad cardiovascular. “Los enfoques basados en imagen actualmente solo visualizan trombos en el sistema venoso, causando incertidumbre diagnóstica en algunas situaciones clínicas. Una de ellas se da cuando se sospecha trombosis venosa profunda (TVP) recurrente en la misma pierna como primer/ previo episodio (ipsilateral)”, indica el investigador, apuntando como causa que los restos trombóticos crónicos persisten en el 50 por ciento de pacientes a pesar de haber recibido un tratamiento anticoagulante adecuado.

  Los tests de diagnóstico actuales (ultrasonografía,  venografía por tomografía computarizada o  venografía por resonancia magnética) no pueden diferenciar entre  los restos de un trombo crónico y una nueva trombosis aguda,   y estudios previos han demostrado que en la actualidad no se puede hacer  un diagnóstico definitivo en el 30 por ciento de los pacientes. Ello animó a este grupo de investigación de Leiden a iniciar el Estudio Theia.

  Ventajas para el paciente anticoagulado 

  Entre los resultados del estudio se ha visto que en situación basal la MRDTI mostró que no había TVP en 189 pacientes (62 por ciento de la población del estudio), mientras que en dos de ellos se diagnosticó tromboembolismo venoso sintomático durante un seguimiento de 3 meses. El grupo investigador ha subrayado que la tasa de fracaso en los 121 pacientes que no recibieron ningún tipo de anticoagulación profiláctica durante el seguimiento  (40 por ciento de la población) fue del 1.65 por ciento, muy por debajo del umbral de seguridad predeterminado en el estudio (6.5). 

   Klok ha detallado que el 48 por ciento de los pacientes con MRDTI negativa presentaba un ultrasonido anormal en situación basal. “Esas anormalidades se juzgaron positivas de TVP en el 30 por ciento de los pacientes con MRDTI positiva (19% de la población). Estos últimos pacientes se salvaron así de un tratamiento anticoagulante injustificado que se asocia con complicaciones de hemorragia mayor, y con una carga innecesaria de cuidados asistenciales”, concluye el investigador.

  The post La MRDTI permite la visualización directa del trombo para diagnosticar TVP appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Protonterapia: máxima eficacia con mínima toxicidad para el cáncer

  Posted: July 29, 2019, 7:00am UTC by raquelserrano

  La modalidad de tratamiento radioterápico con protones es una realidad clínica para la oncología en España y su relevancia estriba en que los pacientes españoles con cáncer van a disponer de una nueva opción de tratamiento con la que se pretende aumentar la efectividad terapéutica reduciendo toxicidades.

  La terapia con protones se fundamenta en un tipo de radiación diferente a la convencional que emplea fotones o electrones. Utiliza un haz de partículas aceleradas de alta energía, los protones, cuya peculiaridad es que cuando incide sobre un paciente consigue depositar la mayor parte de su energía en la zona tumoral, “lo que permite dirigir de forma más precisa la radiación contra el tumor, minimizar la irradiación a los tejidos sanos y, por tanto, añadir menos toxicidad”, indicaba a DM Juan Diego Azcona, especialista en Radiofísica Hospitalaria de la Clínica Universidad de Navarra (CUN), en Pamplona, encargado de la puesta en marcha de esta terapia y profesor de una de las sesiones del curso de verano de la Universidad Complutense de Madrid sobre Imagen médica y protonterapia que ha concluido este fin de semana en el Campus de Madrid de la Clínica Universidad de Navarra.

  Los participantes en el curso han visitado las instalaciones de la nueva Unidad de Terapia con Protones de la Clínica y han profundizado en el funcionamiento del equipamiento tecnológico, que incluye el acelerador de protones, conocido como sincrotrón, y el sistema de guiado tridimensional del haz de protones para el tratamiento de los pacientes, el gantry”, indica Azcona.  

  Control total del movimiento interno 

  Para el profesional, desde el punto de vista radiofísico, el reto inmediato es alcanzar el total control del movimiento interno del paciente originado por la respiración, el latido cardíaco, entre otros, para “asegurar que el haz de protones incide en todo momento en la zona en la que tiene que actuar. Al contrario que en otras modalidades de radioterapia, en protonterapia, si se pierde el objetivo, el tumor se infradosifica. Este aspecto es crítico”.

  El proyecto de la CUN comenzó hace dos años y se está materializando con la  construcción de una Unidad que incorpora un equipo de tecnología Hitachi, el primero de sus características en Europa y presente en 27 centros académicos, algunos de ellos referentes internacionales en el tratamiento del cáncer: la Clínica Mayo (en sus sedes de Rochester y Phoenix), el Saint Jude Children’s Research Hospital, MD Anderson Cancer Center, todos en Estados Unidos, y el Hospital Universitario Hokkaido, en Japón. Con esta tecnología se ha tratado a más de 50.000 pacientes en todo el mundo.

  En protonterapia, al contrario que en otras modalidades de radioterapia, si se pierde el objetivo, el tumor se infradosifica 

  “El número de pacientes tratados ha crecido de manera vertiginosa en los últimos años: en 2006 se trataron a más de 55.000 pacientes en todo el mundo y esa cifra se ha elevado hasta 190.000 pacientes en 2018. Actualmente existen más de 75 centros en el mundo que ofrecen terapia de protones”, ha detallado Azcona.

  El Campus de Madrid de la Clínica contará con una de las unidades de tratamiento más avanzada de Europa probablemente en marzo de 2020. En España, el grupo Quirónsalud también ultima su Centro de Protonterapia para que esté operativo el próximo año.

  ‘Finura’ en las indicaciones 

  En adultos, se considera la radioterapia de elección en los tumores próximos o en la base del cráneo, incluso condromas y condrosarcomas, tumores primarios o metastásicos en la médula espinal y oculares, incluyendo melanoma ocular. También se utiliza para tratar pacientes con síndromes genéticos con riesgo de elevada toxicidad y para la reirradiación en casos seleccionados, en “ tumores clásicamente radiorresistentes: los que no han obtenido los resultados esperados con fotones “pueden revertir el efecto de resistencia con la aplicación de protones: cordomas, sarcomas, hepatocarcinomas, entre otros, entran en la lista en la que los fotones han sido marginalmente activos”, explica. 

  En tumores radiorresistentes que no han conseguido resultados esperados con fotones, parece posible revertir el efecto de resistencia. En niños, su precisión es  esencial porque van a ser largos supervivientes y hay que minimizar secuelas

  Felipe Calvo, coordinador de la Unidad de Protonterapia, detalla a DM que sus indicaciones están perfectamente categorizadas en las guías de recomendaciones de las sociedades científicas de radioterapia, con especial atención a los tumores pediátricos porque “la pretensión de dañar lo menos posible a los tejidos normales es relevante en niños, puesto que van a ser largos supervivientes y hay que evitar secuelas y minimizar el riesgo de segundos tumores radioinducidos a largo plazo, lo que se consigue con irradiaciones muy precisas”, explica.

   

  El tratamiento paso a paso

  Funcionamiento de la Unidad de Terapia de Protones.

  Los protones se introducen en un acelerador lineal a través de un inyector que los traspasa a baja velocidad. En el sincrotrón, cuatro imanes mantienen los protones en trayectorias circulares. Un campo eléctrico incrementa gradualmente su velocidad.

  Cuando los protones han alcanzado un 60% de la velocidad de la luz, se desvían a la línea de haz para ser utilizados. Es una fase conocida como extracción.

  Posteriormente, los protones llegan a uno de los dos gantries; concretamente al que en cuyo centro se encuentra el paciente, tumbado, preparado para recibir el tratamiento.

  Por último, se produce el acto de la radioterapia: cuando el haz daña el ADN de las células cancerosas, se consigue el control tumoral.

  The post Protonterapia: máxima eficacia con mínima toxicidad para el cáncer appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Un nuevo modelo predice evento cardíaco durante toda la vida

  Posted: July 26, 2019, 12:15pm UTC by raquelserrano

  Una nueva herramienta  permite conocer el riesgo de sufrir un evento coronario, cerebrovascular y cardiovascular a lo largo de la vida. “Las calculadoras de riesgo cardiovascular constituyen una herramienta fundamental para la prevención primaria, pero solo permiten estimar el riesgo a corto plazo. Las últimas recomendaciones europeas de prevención cardiovascular apuestan por fórmulas que permitan calcular el riesgo de por vida, algo que solo se había desarrollado en Estados Unidos y Reino Unido”, explica Carlos Brotons,de la Sociedad Española de Cardiología, y uno de los autores de un estudio en el que se publican los resultados de esta primera ecuación de este tipo en España, desarrollada sobre población laboral. Los datos se publican en la Revista Española de Cardiología. 

  Se seleccionó a más de 700.000 trabajadores, de entre 18 y 65 años, sin antecedentes de enfermedad cardiovascular y con una media de edad de 35,48 años. Se les realizó un examen de salud entre los años 2004 y 2007, con un seguimiento de entre siete y 10 años.

  Factores significativos 

  “En el modelo desarrollado, se revelaron como factores de riesgo cardiovascular significativos desempeñar una ocupación manual, fumar o haber fumado en algún momento, los antecedentes de diabetes mellitus, recibir tratamiento hipertensivo, los valores de presión arterial sistólica, recibir tratamiento hipolipemiante y los valores de colesterol total”, indica el investigador.

  Además, en los hombres, “el consumo de alcohol, el índice de masa corporal, los antecedentes de enfermedad coronaria en familiares de primer grado, la enfermedad renal y los valores de la presión arterial diastólica también se presentan como factores de riesgo cardiovascular significativos”. Por otro lado, los valores de colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (HDL) se muestran como factor protector tanto en hombres como en mujeres.

  Útil para cambiar hábitos no saludables

  Este modelo de riesgo cardiovascular de por vida desarrollado para la población española es flexible y permite calcular el riesgo no necesariamente de por vida, sino también a cinco, 10, 15 años o cualquier número entero desde la edad del sujeto evaluado hasta los 75 años.

  “Es, sin duda, una herramienta útil para mejorar la comunicación con los pacientes con riesgo bajo a moderado a corto plazo, para que sean más conscientes de la importancia del riesgo cardiovascular y así promover los cambios necesarios en favor de unos hábitos saludables”, valora el experto.

  En estos momentos se está trabajando en la validez externa de esta nueva herramienta y en la mejora de la plataforma informática para calcular el riesgo de por vida individualmente.

  The post Un nuevo modelo predice evento cardíaco durante toda la vida appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Los pacientes con miastenia bien controlada no requieren inmunoglobulina intravenosa preoperatoria

  Posted: July 25, 2019, 11:16am UTC by raquelserrano

  José Gámez, jefe del grupo de investigación del Sistema Nervioso Periférico del Hospital Valle de Hebrón Instituto de Investigación (VHIR) y coordinador del CSUR Enfermedades Neuromusculares Raras y del European Reference Network for Rare Neuromuscular Diseases (EURO-NMD), ha coordinado un estudio para determinar en qué pacientes con miastenia gravis es necesario administrar inmunoglobulina intravenosa preoperatoria (IVIg) para prevenir la crisis miasténica post cirugía. El trabajo, que se publica en Therapeutic Advances in Neurological Disorders, ha contado con la colaboración de profesionales de los servicios de Cirugía Torácica y Anestesiología del Valle de Hebrón. Gámez presentó los datos el pasado mes de mayo, en una sesión plenaria en la Reunión Anual de la Academia Americana de Neurología de 2019 en Filadelfia, Pensilvania, Estados Unidos. 

  La miastenia gravis o grave es una enfermedad neuromuscular autoinmune que se caracteriza por un defecto en la transmisión de los impulsos nerviosos a los músculos y como consecuencia provoca fatigabilidad muscular en brazos, piernas, en el movimiento de los ojos y los párpados, en la deglución y el habla, así como en la musculatura respiratoria.

  La crisis miasténica es una complicación grave y potencialmente mortal de la miastenia gravis que puede afectar a entre el 15 y el 20% de los pacientes a lo largo de su vida. Los factores que influyen en la aparición de la crisis miasténica son las infecciones respiratorias, la aspiración, la sepsis, la exposición a fármacos que aumentan la debilidad miasténica, el embarazo y los procedimientos quirúrgicos, en particular la timectomía. Precisamente esta intervención forma parte del tratamiento de los pacientes con miastenia gravis. Consiste en la extirpación del timo, una glándula ubicada en el mediastino, detrás del esternón, que cuando no funciona correctamente debido a la aparición de un tumor o por el crecimiento de tejido anómalo provoca la miastenia gravis.

  Prevención de las crisis por puntuaciones 

  El ensayo unicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado, se ha centrado en el estudio del uso de la inmunoglobulina intravenosa preoperatoria para prevenir la crisis miasténica en pacientes con miastenia gravis programados para una cirugía con anestesia general, incluida la timectomía.

  En el estudio, que ha durado 4 años, participaron 47 pacientes de Valle de Hebrón con una media de edad de 58,6 años que se dividieron en dos grupos, los que recibían tratamiento con IVIg (25 pacientes) y el grupo de placebo (22 pacientes). En cada uno de los dos grupos había 10 pacientes con historial de crisis miasténicas.

  El número de timectomías que se realizaron durante el estudio, 16 intervenciones en 4 años, es muy superior al registrado en otros estudios, como por ejemplo el MGTX, cuyos datos se publicaron en The New England Journal of Medicine en 2016,  con un ratio de 0,3 pacientes por centro y por año. En el caso del nuevo estudio,  el ratio era de 4 pacientes al año y todos del propio centro.

  Control de estado funcional 

  Los investigadores llegaron a la conclusión que “en pacientes con una puntuación de miastenia gravis cuantitativa inferior a 8 y capacidad vital preoperatoria (capacidad vital forzada) superior al 70%, no se debe esperar una crisis miasténica, por tanto, no habría que administrarla inmunoglobulina IVIg”, afirma Gámez.

  Además, “en pacientes con un buen estado funcional preoperatorio sometidos a una cirugía en la que participa un grupo multidisciplinar de profesionales con experiencia en el trabajo con pacientes con miastenia gravis, no es necesario administrar IVIg antes de los procedimientos quirúrgicos”, añade.

  El equipo del Valle de Hebrón cuenta con una unidad pionera y multidisciplinar para la atención de los pacientes con miastenia gravis formada por profesionales de diferentes servicios: Neurología, Cirugía Torácica, Anestesiología y personal de Enfermería.

   

  The post Los pacientes con miastenia bien controlada no requieren inmunoglobulina intravenosa preoperatoria appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Puesta a punto de la vigilancia de vacunación en embarazadas

  Posted: July 23, 2019, 10:00pm UTC by raquelserrano

  La vacunación durante el embarazo ofrece a las madres y sus bebés una protección eficaz contra las enfermedades infecciosas. Sin embargo, debido a la heterogeneidad en las definiciones de los términos utilizados para evaluar la seguridad de las vacunas, los métodos de recopilación de datos y su presentación, la comparación de los resultados entre diferentes estudios y países presenta desafíos. La determinación de posibles efectos adversos tras la vacunación en embarazadas es una tarea compleja que, además, requiere de estudios con grandes poblaciones (sobre todo para poder determinar enfermedades raras). Esa complejidad se multiplica en los países en vías de desarrollo, ya que la carencia de las infraestructuras necesarias dificulta la obtención de datos de calidad.

  La Organización Mundial de la Salud (OMS) puso recientemente en marcha la Iniciativa de Colaboración Multinacional de Seguridad Vacunal Global (GVS-MCC por sus siglas en inglés), en la cual participan 25 centros de ocho países de Europa, África y Asia. Con ella ha arrancado este mes de julio un estudio para desarrollar unos sistemas de vigilancia estandarizados que sustentarán los actuales y futuros calendarios de vacunación en mujeres embarazadas.

  Únicos centros europeos

  El Área de Investigación en Vacunas de la Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunidad Valenciana (Fisabio) participará recogiendo datos de referencia de dos hospitales valencianos (Universitario Doctor Peset de Valencia y General Universitario de Castellón), los únicos centros europeos en el estudio, “y analizará la capacidad de los países en vías de desarrollo para seguir el mismo sistema”, expone Alejandro Orrico, del Área de Vacunas de Fisabio e investigador principal del proyecto. 

  El punto de partida del proyecto fue un trabajo realizado en 2015, que permitió elaborar unas definiciones (GAIA case definitions) para la armonización de términos, conceptos de enfermedades y el uso de definiciones de casos estandarizadas de eventos clave relacionados con la monitorización de la seguridad vacunal en embarazadas y recién nacidos. De esta forma, todos los países, incluidos los que están en vías de desarrollo, pueden regirse por el mismo criterio.
  Para Orrico, esto es clave porque “no solemos disponer de datos clínicos suficientes de seguridad vacunal en mujeres embarazadas. Por tanto, recoger este tipo de datos en grandes poblaciones en diferentes áreas aportará datos de seguridad y ayudará a superar posibles barreras a la hora de vacunar de forma segura a las mujeres embarazadas”.

   

  Recoger datos en grandes poblaciones aportará seguridad y ayudará a superar las posibles barreras 

  El equipo investigador valenciano (formado por pediatras de los diferentes centros) deberá recoger los nacimientos diarios, identificar los posibles casos de interés, pasar el consentimiento informado a las madres que deseen participar y contestar las preguntas pertinentes en una tablet proporcionada por la OMS. Durante un año se estudiarán todos los nacimientos de los dos centros participantes y se recogerán datos de los siguientes casos de interés: abortos, muerte de un recién nacido, nacidos con microcefalia congénita, infección neonatal, prematuridad y los nacidos pequeños para su edad gestacional. También se buscará la posible relación de estos casos con el estado vacunal de las madres.

  País comparador 

  “En primer lugar, se valorará la aplicabilidad de las definiciones GAIA creadas en 2015 según tres niveles de certeza diagnóstica. España, por su parte, actuará como comparador (gold standard), ya que no es lo mismo poder certificar que una madre se puso la vacuna porque lo veo en su historia clínica electrónica (como sucede en Valencia), que lo diga la madre que cree que sí se la puso (como podría pasar en uno de los países en vías de desarrollo participantes)”, comenta Orrico.

  Detectando el mínimo riesgo es posible desarrollar futuras guías de vigilancia y seguridad vacunal en embarazadas, con datos comparables mundialmente

  El objetivo final es detectar el mínimo riesgo en los casos de interés y estimar la aplicación de las definiciones estandarizadas a nivel mundial. “Así, podremos desarrollar futuras guías de vigilancia y seguridad vacunal en mujeres embarazadas y los datos de los próximos estudios podrán ser comparables mundialmente. Todo esto contribuirá a aumentar la seguridad en las mujeres embarazadas y en los recién nacidos y ayudará a superar posibles barreras o miedos de vacunarse en el embarazo”, ha concluido.

  Análisis de impacto

  El Área de Investigación en Vacunas (AIV) forma parte de Fisabio, dependiente de la Consejería de Sanidad valenciana, y centra su trabajo en el desarrollo de investigación innovadora y traslacional para mejorar la salud de los ciudadanos. Los tres pilares que sostienen el área son el estudio y desarrollo de nuevas vacunas, el análisis del impacto de la enfermedad y la efectividad de las vacunas existentes con real world data (estudios observacionales) y la profundización en la ética de la investigación.

  Destaca la estrecha colaboración del AIV con otros grupos de investigación europeos a través de sus proyectos internacionales. A modo de ejemplo, el trabajo con la OMS permitirá corrobar que una adecuada infraestructura de farmacovigilancia supondría una mejora de los datos generados y facilitaría la comparación e interpretación de los datos en los diferentes sistemas de vigilancia a nivel mundial. La motivación de participar en un estudio de esta envergadura con una entidad como la OMS “será nuestro motor”, dice Orrico. Paralelamente, AIV se compromete a ofrecer servicios de formación y especialización en temas relacionados con la vacunación y la investigación.

  Equilibrar riesgo y protección 

  El aspecto más importante de la vacunación durante el embarazo, según destaca el Ministerio de Sanidad, es el tipo de vacuna que se va a utilizar por las posibles repercusiones sobre el feto. Las recomendaciones actuales indican que la administración de vacunas de virus vivos atenuados implica un riesgo potencial para la madre y el feto, por lo que están contraindicadas. En cambio, sí están especialmente indicadas la inmunización frente a la gripe (vacuna inactivada) y la tosferina, mientras que otras vacunas se recomiendan solo en determinadas circunstancias o en situaciones de riesgo.

   

  The post Puesta a punto de la vigilancia de vacunación en embarazadas appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Actividades atribuidas a la corteza se generan en otras zonas del cerebro

  Posted: July 12, 2019, 2:25pm UTC by raquelserrano

  Un equipo del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha descubierto que muchas de las actividades habitualmente atribuidas a la corteza cerebral en realidad se generan en otras estructuras del cerebro. Los resultados del trabajo, publicado en Cerebral Cortex podrían ayudar a mejorar la lectura del encefalograma y a corregir posibles interpretaciones erróneas de estudios anteriores. 

  La confusión entre señales eléctricas que llegan a la corteza podría deberse, apunta este estudio, a que la forma curva de algunas estructuras cerebrales, como la corteza y el hipocampo, promueve el alcance a gran distancia de los potenciales eléctricos de las neuronas y hace que se entremezclen con los de otras estructuras.

  Potencial eléctrico

  El electroencefalograma refleja las variaciones del potencial eléctrico que producen grupos de neuronas cuando se activan conjuntamente durante la codificación y el procesamiento de la información sensorial, motora, y cognitiva. Su registro en la superficie del cuero cabelludo lo hace muy accesible para controlar dispositivos cerebro/máquina, tales como prótesis para rehabilitación o unidades de comunicación de aplicación diversa. 

  “Los registros en el cuero cabelludo demuestran un hecho básico en física, y es que el potencial eléctrico se extiende mucho más allá del generador de corriente, en este caso, las neuronas en el interior del cerebro. Por su proximidad al cráneo, el electroencefalograma ha sido atribuido a las neuronas de la corteza, situadas en la parte más externa del cerebro. Pero no existían estudios sistemáticos que confirmaran esta suposición”, explica Óscar Herreras, del Instituto Cajal del CSIC, en Madrid. 

  Los investigadores han realizado registros, en el cerebro de ratones, del potencial eléctrico intracerebral con sondas de alta densidad en varias áreas corticales y otras regiones profundas. El objetivo de estas pruebas era encontrar la localización de las poblaciones neuronales cuya activación genera los potenciales eléctricos y medir el alcance de estos. 

  Modelos por ordenador 

  “La aplicación de modernos algoritmos matemáticos nos ha permitido separar la actividad eléctrica generada por grupos diferentes de neuronas y describir cómo es y hasta dónde llega el potencial eléctrico que produce cada grupo. Así, hemos comprobado que en los registros de la corteza  cerebral una parte muy importante del potencial está producido por neuronas localizadas en estructuras lejanas, bien de otras áreas corticales o de otras estructuras profundas, como el hipocampo”, añade Herreras. 

  Para comprobar los resultados obtenidos en roedores, los investigadores diseñaron modelos informáticos de la actividad cerebral producida por las estructuras corticales y subcorticales, con millones de neuronas situadas de igual forma a como lo están en el interior del cerebro. 

  “Nuestros hallazgos servirán para corregir las interpretaciones de un gran número de estudios anteriores, así como para optimizar las interfaces entre el cerebro y la máquina, donde una de cuyas principales dificultades es reconocer patrones útiles en el electroencefalograma”, concluye el investigador.

  The post Actividades atribuidas a la corteza se generan en otras zonas del cerebro appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Un nuevo mecanismo celular, base para tratar tumores muy agresivos

  Posted: July 10, 2019, 3:00pm UTC by raquelserrano

  estudio liderado por investigadores del Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas (IMIM), ha determinado, por primera vez, la importancia de un mecanismo celular que puede ser clave para el tratamiento de los tumores metastásicos. El trabajo ha demostrado el papel de una proteína, la cinasa IKKalfa, en la capacidad de reparación de las células tumorales. Se trata de un factor clave para la resistencia al tratamiento y la diseminación del tumor, según el último número de Molecular Cell. 

  Es la primera vez que se identifica la función de IKKalfa en este proceso y su “papel fundamental es la de facilitar la activación de ATM, el cual es un elemento clave para que tenga lugar el proceso de reconocimiento y reparación del daño en el ADN”, explica a DM  Lluís Espinosa, director del Grupo de investigación de Mecanismos moleculares del cáncer y las células madre del IMIM e investigador del CIBER del Cáncer (CiberONC) y uno de los autores principales del estudio. 

  Los investigadores han analizado el papel de esta proteína, activada por las mutaciones de los oncogenes BRAF y KRAS, presentes en la mayor parte de los tumores más agresivos. La función de esta proteína consiste en facilitar la reparación del daño al ADN de las células tumorales que ha provocado el tratamiento quimioterápico, hecho que las hace más resistentes a la acción de estos fármacos. Se trata de una función clave para el abordaje del tratamiento, ya que el estudio ahora publicado, demuestra de forma concluyente que combinar la acción de un inhibidor del oncogen BRAF con quimioterapia la desactiva y acaba con el tumor.

  Efecto directo sobre la reparación del ADN 

  “IKKalfa es quien ejerce el efecto sobre la reparación del ADN. Aunque actualmente no existen inhibidores específicos contra dicha proteína, los inhibidores de BRAF, que están en uso en la clínica, son capaces de inhibir también a IKKalfa. La estrategia está en combinar los inhibidores de BRAF con los agentes que inducen daño al ADN, como los agentes usados en quimio o radio-terapia convencionales”

  Estos mismos oncogenes, además de convertir las células normales en tumorales, hacen que puedan reparar mejor el daño que le provocan los agentes quimioterápicos o la radiación, y las hacen más resistentes. Es decir, hacen un doble juego, facilitando la transformación tumoral y protegiendo el tumor del daño que imponen los quimioterápicos y la radiación gamma.

  La estrategia se basa en combinar los inhibidores de BRAF con los agentes que inducen daño al ADN como los que se emplean en quimio o radioterapia convencional 

  “La presencia de estas mutaciones dificulta mucho el tratamiento”, explica el investigador, pero también “es una ventaja ya que si, gracias a estas mutaciones, la célula tumoral es más resistente al daño, la eliminación de su actividad con fármacos que se encuentran actualmente en la práctica clínica, la hacen especialmente sensible a los tratamientos. Y esto es lo que hemos demostrado”. 

  Análisis con tumores de pacientes humanos

  Los investigadores comprobaron el papel de la proteína IKKα y su importancia como diana terapéutica, implantando en ratones tumores de colon de pacientes humanos que habían desarrollado metástasis y resistencia al tratamiento. Los resultados del estudio mostraron que los animales que no recibieron tratamiento o solo fueron tratados con inhibidores de BRAF o quimioterapia murieron. Pero los que recibieron un tratamiento que combinaba estos inhibidores con quimioterapia sobrevivieron. Es más, se pudo comprobar que las células tumorales habían muerto. Estos datos también se han podido confirmar con muestras in vitro.

  Con respecto a los posibles beneficios futuros en la clínica, Espinosa señala que  “si los resultados obtenidos en ratones se reproducen en los pacientes podríamos hablar de una nueva posibilidad terapéutica para pacientes con tumores, o metástasis, resistentes al tratamiento convencional con quimioterapia”.

  El estudio ha contado con investigadores del Grupo de Células madre y cáncer del IMIM, así como a médicos de los servicios de Oncología Médica y de Anatomía Patológica del Hospital del Mar, e investigadores del Instituto Catalán de Oncología  (ICO) -Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell) y del CiberONC. También han participado miembros de la Unidad de Proteómica del Centro de Regulación Genómica de Barcelona (CRG), y del The Francis Crick Institute de Londres.

  Ensayo en pacientes con fármacos ya existentes 

  Los impulsores del estudio quieren iniciar ahora un ensayo clínico en pacientes con cáncer, aprovechando el hecho que los medicamentos utilizados en el estudio ya existen y se utilizan en la práctica clínica. En primer lugar, se analizarán sus posibilidades en el tratamiento del cáncer de colon y recto, pero no se descarta que también sea útil en cualquier clase de tumor con presencia de los oncogenes BRAF y KRAS, como sería el caso del cáncer de páncreas o el melanoma.

  Unas expectativas que resume Clara Montagut, firmante del trabajo, jefa de sección de Oncología Digestiva del Servicio de Oncología Médica del Hospital del Mar, investigadora del IMIM y del CIBERONC, apuntando que “los resultados del estudio son nuevos y prometedores y abren nuevas vías de tratamiento para el cáncer. Pero antes de llegar a los pacientes, habrá primero que realizar un ensayo clínico para confirmar los resultados de eficacia y caracterizar los efectos secundarios en humanos”.

   

  The post Un nuevo mecanismo celular, base para tratar tumores muy agresivos appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Un nuevo mecanismo celular, base para tratar tumores muy agresivos

  Posted: July 10, 2019, 3:00pm UTC by raquelserrano

  estudio liderado por investigadores del Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas (IMIM), ha determinado, por primera vez, la importancia de un mecanismo celular que puede ser clave para el tratamiento de los tumores metastásicos. El trabajo ha demostrado el papel de una proteína, la cinasa IKKalfa, en la capacidad de reparación de las células tumorales. Se trata de un factor clave para la resistencia al tratamiento y la diseminación del tumor, según el último número de Molecular Cell. 

  Es la primera vez que se identifica la función de IKKalfa en este proceso y su “papel fundamental es la de facilitar la activación de ATM, el cual es un elemento clave para que tenga lugar el proceso de reconocimiento y reparación del daño en el ADN”, explica a DM  Lluís Espinosa, director del Grupo de investigación de Mecanismos moleculares del cáncer y las células madre del IMIM e investigador del CIBER del Cáncer (CiberONC) y uno de los autores principales del estudio. 

  Los investigadores han analizado el papel de esta proteína, activada por las mutaciones de los oncogenes BRAF y KRAS, presentes en la mayor parte de los tumores más agresivos. La función de esta proteína consiste en facilitar la reparación del daño al ADN de las células tumorales que ha provocado el tratamiento quimioterápico, hecho que las hace más resistentes a la acción de estos fármacos. Se trata de una función clave para el abordaje del tratamiento, ya que el estudio ahora publicado, demuestra de forma concluyente que combinar la acción de un inhibidor del oncogen BRAF con quimioterapia la desactiva y acaba con el tumor.

  Efecto directo sobre la reparación del ADN 

  “IKKalfa es quien ejerce el efecto sobre la reparación del ADN. Aunque actualmente no existen inhibidores específicos contra dicha proteína, los inhibidores de BRAF, que están en uso en la clínica, son capaces de inhibir también a IKKalfa. La estrategia está en combinar los inhibidores de BRAF con los agentes que inducen daño al ADN, como los agentes usados en quimio o radio-terapia convencionales”

  Estos mismos oncogenes, además de convertir las células normales en tumorales, hacen que puedan reparar mejor el daño que le provocan los agentes quimioterápicos o la radiación, y las hacen más resistentes. Es decir, hacen un doble juego, facilitando la transformación tumoral y protegiendo el tumor del daño que imponen los quimioterápicos y la radiación gamma.

  La estrategia se basa en combinar los inhibidores de BRAF con los agentes que inducen daño al ADN como los que se emplean en quimio o radioterapia convencional 

  “La presencia de estas mutaciones dificulta mucho el tratamiento”, explica el investigador, pero también “es una ventaja ya que si, gracias a estas mutaciones, la célula tumoral es más resistente al daño, la eliminación de su actividad con fármacos que se encuentran actualmente en la práctica clínica, la hacen especialmente sensible a los tratamientos. Y esto es lo que hemos demostrado”. 

  Análisis con tumores de pacientes humanos

  Los investigadores comprobaron el papel de la proteína IKKα y su importancia como diana terapéutica, implantando en ratones tumores de colon de pacientes humanos que habían desarrollado metástasis y resistencia al tratamiento. Los resultados del estudio mostraron que los animales que no recibieron tratamiento o solo fueron tratados con inhibidores de BRAF o quimioterapia murieron. Pero los que recibieron un tratamiento que combinaba estos inhibidores con quimioterapia sobrevivieron. Es más, se pudo comprobar que las células tumorales habían muerto. Estos datos también se han podido confirmar con muestras in vitro.

  Con respecto a los posibles beneficios futuros en la clínica, Espinosa señala que  “si los resultados obtenidos en ratones se reproducen en los pacientes podríamos hablar de una nueva posibilidad terapéutica para pacientes con tumores, o metástasis, resistentes al tratamiento convencional con quimioterapia”.

  El estudio ha contado con investigadores del Grupo de Células madre y cáncer del IMIM, así como a médicos de los servicios de Oncología Médica y de Anatomía Patológica del Hospital del Mar, e investigadores del Instituto Catalán de Oncología  (ICO) -Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell) y del CiberONC. También han participado miembros de la Unidad de Proteómica del Centro de Regulación Genómica de Barcelona (CRG), y del The Francis Crick Institute de Londres.

  Ensayo en pacientes con fármacos ya existentes 

  Los impulsores del estudio quieren iniciar ahora un ensayo clínico en pacientes con cáncer, aprovechando el hecho que los medicamentos utilizados en el estudio ya existen y se utilizan en la práctica clínica. En primer lugar, se analizarán sus posibilidades en el tratamiento del cáncer de colon y recto, pero no se descarta que también sea útil en cualquier clase de tumor con presencia de los oncogenes BRAF y KRAS, como sería el caso del cáncer de páncreas o el melanoma.

  Unas expectativas que resume Clara Montagut, firmante del trabajo, jefa de sección de Oncología Digestiva del Servicio de Oncología Médica del Hospital del Mar, investigadora del IMIM y del CIBERONC, apuntando que “los resultados del estudio son nuevos y prometedores y abren nuevas vías de tratamiento para el cáncer. Pero antes de llegar a los pacientes, habrá primero que realizar un ensayo clínico para confirmar los resultados de eficacia y caracterizar los efectos secundarios en humanos”.

   

  The post Un nuevo mecanismo celular, base para tratar tumores muy agresivos appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Colocar un ‘stent’ en el uréter evita la estenosis en pacientes oncológicos

  Posted: July 9, 2019, 11:40am UTC by raquelserrano

  Uno de los principales efectos secundarios del tratamiento con cirugía o radioterapia en pacientes con tumores ginecológicos, como ovario o útero, es la estenosis ureteral; es decir, el estrechamiento del uréter, que es el conducto encargado del transporte de la orina desde el riñón hasta la vejiga. Al estrecharse este conducto, el riñón no vacía bien la orina, que se acumula en este órgano y puede provocar insuficiencia renal.

  Para los pacientes oncológicos, tener una insuficiencia renal puede significar no poder recibir la dosis completa de quimioterapia necesaria para su enfermedad, con la consiguiente pérdida de eficacia de este tratamiento. “Como el riñón no funciona bien, los pacientes no son capaces de eliminar todo el agente quimioterápico y es necesario bajar la dosis para evitar la toxicidad”, subraya  Fernando Lista, jefe de la Sección de Endourología de MD Anderson Cancer Center Madrid.

  Para no llegar a esta situación, el procedimiento habitual en pacientes oncológicos es la colocación de un catéter doble J, un dispositivo que “está en contacto tanto con el riñón como con la vejiga y que, por ello, en ocasiones puede provocar sangre en orina y dolor intenso”, explica.  

  Ante estos síntomas, responsables de una reducción importante de la calidad de vida, Lista apunta a que existe una alternativa: “la colocación de un stent o endoprótesis en el uréter, tal y como cuando se coloca un stent en el corazón para prevenir un infarto”. De hecho, “el mecanismo y objetivo de ambos dispositivos es el mismo: expandir y dilatar la zona para dejar que pase la sangre o la orina”, indica.

  Beneficios reales para el paciente

  Otra ventaja de la endoprótesis frente al catéter es que no es necesario cambiarlo una vez que ya esté colocado. En el caso del catéter, sin embargo, sí es necesario cambiar el dispositivo cada 6-8 meses aproximadamente, dependiendo del tipo de pacientes y del grado de estenosis.

  Debido a sus importantes ventajas, este procedimiento ya se empleaba en pacientes con estenosis ureteral congénita, pero hasta ahora no se utilizaba en pacientes oncológicos. “Existían dudas acerca de si el stent iba a ser igual de eficaz en pacientes oncológicos con estenosis ureteral secundaria a cirugía y radioterapia que en pacientes con este problema de forma congénita, pero los resultados en la práctica clínica están siendo muy buenos”, asegura el profesional. 

  Los pacientes oncológicos no tendrán que pasar por quirófano cada cierto tiempo para el cambio de catéter, con la ventaja que supone ahorrar visitas al hospital a una persona que pasa mucha parte de su vida en un centro hospitalario. Lista también apunta que  “para cuadrar una intervención en un paciente oncológico, hay que revisar que no tenga agendada una dosis de quimioterapia, que en ese momento no esté bajo de defensas, entre otros problemas, lo cual complica todo aún más”. En el caso de que ya tenga un catéter colocado, es posible realizar el cambio y colocar un stent en lugar del catéter sin ningún problema.

  Cáncer y estenosis ureteral 

  La cirugía y la radioterapia son las principales causas de la estenosis ureteral en pacientes oncológicos, si bien también es posible que se produzca por presión de una masa tumoral en el uréter como es el caso, por ejemplo, del linfoma retroperitoneal.

  En el caso de la cirugía, explica Fernando Lista, el problema es la cicatrización de los tejidos. “Al ser un conducto tan fino, la cicatrización del tejido tras cirugía puede provocar fibrosis y de ahí estenosis, de forma que el conducto se vuelve rígido y no realiza su movimiento normal”. 

  En el caso de la radioterapia, la estenosis se produce debido al envejecimiento prematuro de la zona. “Al radiar el tejido, este envejece de forma precoz y se vuelve más fibroso, más duro y pierde elasticidad como si el tejido pasara de tener 20 a 40 años”, detalla el profesional que señala que la aparición de este problema es bastante común a largo plazo en la mayoría de estos pacientes oncológicos.

   

  fasdf

  The post Colocar un ‘stent’ en el uréter evita la estenosis en pacientes oncológicos appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Descubren cómo interactúa el rotavirus humano, causante de la gastroenteritis, con los receptores del intestino

  Posted: July 8, 2019, 12:47pm UTC by raquelserrano

  Un trabajo de investigadores del Departamento de Microbiología de la Universidad de Valencia, del Instituto de Biomedicina de Valencia (IBV) y del Instituto de Agroquímica y Tecnología de Alimentos (IATA), ambos del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), ha definido cómo interactúa inicialmente con el huésped el rotavirus que provoca la diarrea.

  La diarrea es una de las causas principales de muerte por enfermedad infecciosa y es especialmente relevante antes de los 5 años. Esta investigación ha definido por primera vez la interacción inicial que se produce entre el rotavirus P y determinados receptores de la mucina (una capa protectora del intestino compuesta por proteínas y azúcares) y el epitelio intestinal. En concreto, con un disacárido (unión de dos azúcares) formado por una Galactosa unida a una N-Acetil-Galactosamina, precursor del grupo sanguíneo. Además, se ha descubierto que este disacárido es el mismo que se encuentra de forma natural en la leche materna bajo el nombre de Lacto-N-Biosa.

  Enriquecimiento en la leche materna 

  Según Jesús Rodríguez, investigador Ramón y Cajal de la Facultad de Medicina y miembro del equipo, el estudio pone en evidencia la relevancia del papel de la lactancia materna como protectora frente a la infección por rotavirus. “Hemos descrito una molécula que podemos producir y que podría añadirse a leches maternizadas para poder proteger también los bebés que no pueden ser alimentados mediante la lactancia materna”, añade.

  Alberto Marina, investigador del CSIC en el IBV explica que “hemos visto a nivel atómico como estos azúcares se unen al receptor del virus, lo que nos permite seleccionar o diseñar moléculas que puedan bloquear la interacción del rotavirus con la mucina para evitar que el virus prospere. Además, después de haber definido una nueva estructura receptora de los rotavirus, la comunidad científica puede seguir buscando otras nuevas”.

  Otra línea de investigación se centra en desarrollar moléculas basadas en la Lacto-N-Biosa, como fármacos antivirales, para diarrea aguda 

  Otra línea de investigación consiste en desarrollar en el futuro moléculas mejoradas partiendo de la Lacto-N-Biosa en forma de fármacos antivirales suministrados en caso de diarrea aguda. Estas moléculas deberán presentar una mayor afinidad por los virus y competir por el receptor viral. Los resultados de la investigación han sido publicados por la revista Plos Pathogens y ha contado con la financiación del Ministerio de Economía y Competitividad.

  The post Descubren cómo interactúa el rotavirus humano, causante de la gastroenteritis, con los receptores del intestino appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Navegación intraoperatoria: máxima precisión para reparar la craneosinostosis

  Posted: July 4, 2019, 10:00pm UTC by raquelserrano

  El abordaje quirúrgico es el tratamiento de elección para las deformidades craneofaciales infantiles. Además del objetivo estético, ofrecer el marco adecuado para que el cerebro -básicamente en alteraciones que afectan a la estructura ósea del cráneo- se desarrolle normalmente reduce potenciales consecuencias en la vida del niño. Se calcula que estas malformaciones -de diferente gravedad y etiología- aparecen en uno de cada 2.000 nacimientos, siendo una de las más frecuente la craneosinostosis, alteración caracterizada por el cierre precoz de una o varias suturas naturales del cráneo.

  Tradicionalmente, los equipos multidisciplinares de especialistas han abordado esta malformación estudiando y analizando los cortes y distancias óseas con TC preoperatorio. Con los datos se llevaba a cabo el avance de los huesos, pero de una manera general y buscando el “cumplimiento de los tres parámetros fundamentales en este tipo de cirugías: armonía, simetría y balance entre la cara y el cráneo, entre las formas y los volúmenes. Siempre bajo la impresión subjetiva y experiencia del cirujano, lo que podría denominarse el arte, aunque dependiente de la curva de aprendizaje y las metodologías con las que se contaba. Los resultados, por tanto, podían ser irregulares, según los grados de gravedad de la deformidad”, indica José Ignacio Salmerón, jefe del Servicio de Cirugía Oral y Maxilofacial del Hospital Gregorio Marañón, de Madrid, que desde hace un año ha incorporado al tratamiento quirúrgico un nuevo método de navegación intraoperatoria con planificación en malformaciones craneofaciales pediátricas, como la craneosinostosis (patología a la que corresponden las imágenes de este artículo), apoyado además por modelos reproducibles de impresión tridimensional.

   

  

  Imagen del hueso frontal ya extraído, y corte de la barra orbitaria con bisturí piezoeléctrico

   

  Salmerón, junto a Roberto García Leal, jefe de Servicio de Neurocirugía, Santiago Ochandiano Caicoya, de Cirugía Oral y Maxilofacial y Javier Pascau, profesor de Bioingeniería de la Universidad Carlos III, de Madrid, englobados en el Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Gregorio Marañón, conforman, entre otros, el equipo de profesionales que desde 2018 ha intervenido a seis niños con dicha patología utilizando esta innovadora tecnología software partiendo de una idea: transformar lo subjetivo en unos datos objetivos, transformar un arte en una ciencia exacta, llevar a cabo la reparación con un método fiable y de máxima precisión.

  Trabajar con movilidad

  La incorporación de este método de navegación basado en la bioingeniería al quirófano ha sido un paso definitivo, ya que “permite verificar que el resultado intraoperatorio es el mismo que se ha planificado con anterioridad”, según García Leal. Las planificaciones se llevan a cabo en el ordenador, simulando la cirugía y haciendo guías de corte para colocar sobre hueso, que se extrae del cráneo del niño y al que posteriormente se le da la forma óptima para cada caso.

   

  

  El sistema de navegación tiene la peculiaridad de que permite verificar en el mismo quirófano (imagen izquierda) que las guías de corte y conformación ósea son las adecuadas. La visualización de la ratificación y de las posibles modificaciones aparece en colores: el verde se corresponde con lo planificado y el rojo con lo conseguido en quirófano. Abajo, craneosinostosis antes y después de la intervención.

  La precisión es, probablemente, el mayor beneficio de las nuevas herramientas de navegación. Aporta la verificación intraoperatoria con un rango medio de error estimado de 0,5 milímetros. “Además, permite validar resultados y rectificar, si es necesario, en el quirófano, llevar a cabo cualquier tipo de variación para conseguir que los cortes y las distancias estén en el lugar concreto”, subraya Ochandiano Caicoya, quien añade además otra importante posibilidad frente a los navegadores comerciales convencionales, que no permiten navegar bien cuando la cabeza del niño se mueve. “Cuando existe cualquier tipo de movilidad por parte del paciente, la navegación se pierde”. Sin embargo, el nuevo sistema que han diseñado los ingenieros de la Universidad Carlos III permite navegar en elementos móviles, “con una fiabilidad absoluta: mayor-menor de un milímetro”, explica Pascau.

  Una prueba más de la innovación que desarrolla este equipo se ha traducido en un premio al mejor estudio de investigación -coordinado por David García Mato, del grupo de Bioingeniería de Pascau, en el último Congreso Internacional de Bioingeniería (CARS 2019)-relacionado con el ámbito de la celebrado en Rennes, luz estructurada, complemento indispensable de la navegación, y que forma también parte de las investigaciones del grupo.

  Coincidencia total

  Pionero en este innovador abordaje, el equipo del Gregorio Marañón dispone de datos aprobados para su publicación científica que ponen de manifiesto que, en comparación con los sistemas tradicionales de abordaje de la craneosinostosis, la navegación intraoperatoria consigue resultados “clínicos y estéticos mejores, más precisos y reproducibles”, señala García Leal, aunque Ochandiano subraya que “en el 100% de los casos tratados hemos conseguido que el resultado intraoperatorio coincida con lo planificado. En lo que se refiere al resultado estético es más que satisfactorio, tanto por parte de los profesionales y del equipo médico, hecho que anteriormente no conseguíamos totalmente, como para la familia”.

   

  

  La intervención quirúrgica que emplea la navegación intraoperatoria es completa y compleja. En la imagen, modelos tridimensionales, férulas de corte y guías de remodelado y conformación del hueso impresos en poliamida que después se trasladarán a la planificación virtual de la cirugía al quirófano.

  La edad indicada para llevar a cabo este tipo de intervenciones se sitúa entre los 9 y los 12 meses de edad, lo que introduce el planteamiento sobre qué cambios relacionados con el crecimiento podrían verse afectados por la intervención. Según Salmerón, “el crecimiento es una variable no totalmente controlada, pero la literatura científica con estas intervenciones indica que si la cabeza es pequeña, la deformidad tiende a volver a aparecer, aunque en un grado menor que al principio. Por eso se recomienda sobrecorregir un poco”, hecho que es otra de las importantes ventajas que ofrece este sistema: “Calcular, planificar y controlar distintos grados de corrección”, recalca Ochandiano.

  Variaciones cuantificables

  Los buenos datos iniciales de la metodología y sus ventajas plantean su posible extensión a otras patologías: trigonocefalias, plagiocefalias, otras variantes de craneosinostosis, así como en otros ámbitos de deformidades óseas, cirugía ortognática, fracturas del suelo de la órbita y determinadas lesiones oncológicas.

  Individualizar a los pacientes, posibilidad de objetivar y verificar el tratamiento y disponer de modelos reproducibles en 3D son algunas de las posibilidades técnicas que ofrece el sistema. “La metodología es exacta, lo que significa que existe una planificación y se debe cumplir”, considera el profesor de Bioingeniería.

  Para los clínicos, el nuevo sistema de neuronavegación es tan moldeable o sensible que, incluso intraoperatoriamente, si algunos de los parámetros no están siendo los adecuados, permite cambiar, lo que pone de relieve el arte del cirujano: “Es posible llevar a cabo variaciones o ajustes intraoperatorios y al mismo tiempo cuantificar el cambio que se va a producir porque el sistema registra la modificación. Es, por tanto, un sistema totalmente reproducible, exacto y fiable”, ponen de relieve los cirujanos.

  The post Navegación intraoperatoria: máxima precisión para reparar la craneosinostosis appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Un nuevo exoesqueleto para parálisis infantil obedece las órdenes del cerebro

  Posted: July 3, 2019, 1:11pm UTC by raquelserrano

  Entre 2-3 niños por cada 1.000 nacidos vivos en el mundo padecen parálisis cerebral, la primera causa de discapacidad en la infancia. Miguel, de 15 años, es uno de los afectados. Nació prematuro, a las 27 semanas de gestación. Y esa prematuridad fue la causa de la parálisis cerebral que padece desde entonces y que le ha hecho pasar en varias ocasiones por el quirófano porque “tengo marcha agachada”. Acaba de llegar, esta madrugada, de Italia, país al que le ha llevado su instituto como viaje de fin de curso. Ha terminado la ESO y, aunque no sabe qué quiere ser de mayor, los tiros apuntan “a médico”. Está cansado, pero sonríe continuamente; es la primera vez que va a probar un nuevo exoesqueleto, el primero diseñado para niños con parálisis cerebral que sufren alteraciones de la postura y del movimiento al caminar, y en el que su madre Ana Belén, tiene puestas muchas expectativas. “Aunque ha habido un antes y después tras la cirugía, su cerebro sigue el patrón de marcha que tenía antes. Esperamos que con la ayuda de este sistema pueda corregir la postura y que su cerebro aprenda el nuevo patrón de marcha adecuado”.

  

  Miguel, de 15 años, prueba el exoesqueleto diseñado por el CSIC y el Niño Jesús.

  El nuevo robot será también la primera neurofisioterapia ‘a la medida’, ya que su principal novedad radica en que va provisto de un novedoso sistema interfaz de la marcha (para lo cual utiliza un gorro similar a los que se emplean para realizar los electroencefalogramas) que detecta la actividad eléctrica del cerebro y que actúa como señal de activación de los motores del robot. “El exoesqueleto obedece las órdenes del cerebro; funciona a través del cerebro”, señala el equipo que realiza las investigaciones, formado por profesionales del Hospital Niño Jesús de Madrid y del Centro de Automática y Robótica del Centro Superior de Investigaciones Científicas (CSIC). Su desarrollo ha sido financiado por la Sociedad Estatal de Loterías y Apuestas del Estado, a través de la Fundación de Investigación Biomédica del Hospital Niño Jesús.

  De diseño 100% español, el objetivo del exoesqueleto, el CP-Walker 2.0,  es rehabilitar la marcha de los niños con parálisis cerebral, convertirse en una herramienta complementaria de la fisioterapia que se adapta sobre el cuerpo del niño con motores propios en rodillas, cadera y tronco. “Su principal ventaja es que los niños pueden estar de pie y que permite aplicar estrategias de rehabilitación para cada articulación, de forma individual, y para cada niño, lo que constituye una rehabilitación robótica personalizada”, según Eduardo Rocón, que junto a José Ignacio Serrano Moreno, ambos ingenieros del Centro de Automática y Robótica del CSIC, han diseñado y fabricado este dispositivo. “Existen otros robots en el mercado, como el Locomat, pero lo único que hacen es mover las piernas de los niños, repitiendo siempre la misma terapia. Es muy estático”, indica Rocón.

  

  El cerebro, una ‘torre de control’

  La neurorrehabilitación, por tanto, se produce de forma integral porque permite individualizar la fisioterapia en cada una de las articulaciones afectadas, pilotado todo por una ‘torre de control’, el cerebro, que interactúa gracias a la interfaz y que obliga a “reaprender a caminar de una manera normalizada, aprovechando las ventajas de la neuroplasticidad cerebral de los niños”, señala Serrano Moreno. En este sentido, el bioingeniero ha adelantado que el mismo equipo del CSIS ya ha empezado los estudios para el próximo desarrollo de una versión de este exoesqueleto para bebés de 6 meses, edad en la que la plasticidad cerebral es aún mayor.

  Ignacio Martínez Caballero, consultor senior de la Unidad de Neuro-ortopedia del Servicio de Cirugía Ortopédica y Traumatología (COT) del Hospital Niño Jesús, y responsable clínico de la puesta en marcha de este nuevo tratamiento, explica que en estudios previos realizados por el Laboratorio de Análisis del Movimiento del citado hospital, se vio que la pelvis y la cadera, que son las conexiones de los  miembros inferiores con el tronco, mejoraron con el tratamiento de fisioterapia robotizada diseñada y planificada ‘a medida’ para cada paciente.

  La cirugía corrige las anomalías biomecánicas, pero el control del movimiento y la debilidad articular se consigue con rehabilitación. Si es robotizada, es más precisa

  El resultado: los niños caminan más erguidos, tienen menor sensación de cansancio y realizan movimientos más fluidos. Los datos previos obtenidos de la rehabilitación con 8 niños en los que se ha probado este dispositivo indican que este entrenamiento también se traduce en una disminución de la espasticidad. “La marcha es más ligera y la postura es mejor. La espasticidad que acompaña a la parálisis cerebral mejora. Un símil sería la rigidez del Hombre de Hojalata del Mago de Oz. Esta terapia es como el aceite que necesita el Hombre de Hojalata. Reforzando la calidad de la postura y del movimiento pretendemos reproducir las actividades de la vida diaria para el que el niño interactúe con un entorno habitual”.

  

  Indicaciones precisas 

  Este dispositivo está indicado para niños con parálisis cerebral, fundamentalmente espástica, y con grados II y III –que pueden andar-, y algunos IV –que están en silla de ruedas, aunque algunos de ellos son capaces de realizar distancias muy cortas-. La edad más adecuada se situaría en torno a los 6-7 años de edad, “aunque cuanto antes se inicie la fisioterapia, mejores pueden ser los resultados”, señala Martínez Caballero. “Los niños con parálisis cerebral II y III pueden caminar, pero no lo hacen de una manera normal. Aquí, la biomecánica juega en contra porque las articulaciones no pueden resistir durante mucho tiempo esa situación anómala. La cirugía corrige la biomecánica, pero el control del movimiento y de la debilidad de las articulaciones es lo que el robot pretende mejorar y atacar”, explica Martínez Caballero. No obstante, Rocón subraya que “aunque el niño no camine, el robot le va a mover las piernas y el andador le va a proporcionar equilibrio, con lo cual le mantiene de pie y las articulaciones se van moviendo”. La idea es que la marcha “se aproxime lo máximo posible a la normalidad”, matiza Serrano Moreno.

  Con respecto a otros robots, el exoesqueleto del Hospital Niño Jesús se desplaza de una manera más fácil y automática y, además, está entrenado para controlar mejor el tronco, que es uno de los problemas que aún no está resuelto en este tipo de parálisis. “El sistema monitoriza continuamente la postura del tronco para que gane fuerza y la utilice para mantener la postura adecuada”, asegura Carlos Martín Gómez, fisioterapeuta técnico encargado del Proyecto de Investigación del Hospital Niño Jesús.

  Se calcula que un 70% de niños afectados por parálisis cerebral puede beneficiarse de esta herramienta de fisioterapia individualizada 

  El nuevo ensayo clínico en el que participarán cinco niños con parálisis cerebral a partir del próximo mes de septiembre en el Hospital Niño Jesús (en el que se compararán los resultados de niños que usarán interfaz de la marcha frente a los que no usarán esta herramienta) comprobará si existen o no diferencias cuando se emplean dispositivos de estas características. El exoesqueleto podría ser una realidad  asistencial en 2021”, considera Martínez, quien no obstante insiste en que “seleccionar bien a los niños que pueden obtener beneficios es fundamental para no crear falsas expectativas. Pensamos que en un 70% por ciento de casos se podrían beneficiar, pero en el 30% restante es una tarea casi imposible. La fisioterapia robotizada con este exoesqueleto es una herramienta muy útil pero, desde luego, no es la solución mágica para todos los niños con parálisis cerebral”.

  The post Un nuevo exoesqueleto para parálisis infantil obedece las órdenes del cerebro appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Una nueva metodología aclara la señal eléctrica del corazón lesionado

  Posted: June 24, 2019, 10:00pm UTC by raquelserrano

  Un equipo de investigación coordinado por David Filgueiras, de la Unidad de Arritmias del Servicio de Cardiología del Hospital Clínico y del Laboratorio de Desarrollo de Terapias Avanzadas en Arritmias del Centro Nacional de Investigaciones Cardiológicas (CNIC), ambos en Madrid, ha desarrollado un trabajo basado en el uso de la imagen óptica de alta resolución como herramienta viable y aplicable a la electrofisiología cardíaca in vivo, cuyos resultados recoge Cardiovascular Research y que se resumen en que la tecnología de fibra óptica, combinada con ratiometría de voltaje, obtiene registros ópticos de alta resolución, en modelo animal, sin evidenciarse toxicidad sistémica ni cardíaca.

  La señal eléctrica del corazón es el elemento que guía a los profesionales para llevar a cabo un determinado procedimiento cardiológico, pues permite identificar la zona de interés y poder tratarla a través de un catéter. Actualmente, la visualización de la señal eléctrica en el corazón, cuando el tejido está sano, devuelve una señal muy limpia y fácil de interpretar. Pero, si existe enfermedad (cicatrices o un corazón dañado por otro tipo de sustrato, como la insuficiencia cardíaca avanzada), esta señal eléctrica puede empeorar y ser difícil de interpretar.

  Corazón que se contrae

  Las dificultades de la señal eléctrica se han mantenido durante los últimos 30 años por la inexistencia de metodologías más específicas. El gold estándar para evitar esos problemas sería utilizar la propia visualización de lo que se denomina potencial de acción de los cardiomiocitos: se podría llevar a cabo “tomando la célula cardiaca y aislándola, lo que no es viable, o cogiendo el corazón y utilizar unas sustancias llamadas fluoróforos sensibles al voltaje de la membrana celular. Aprovechando la fluorescencia que emiten estos fluoróforos, cuando cambia el voltaje en la célula, se obtiene información precisa del potencial de acción de los cardiomiocitos o lo que es lo mismo, electricidad con precisión celular”, indica Filgueiras a DM.

  Lo que queda claro es que la interpretación de la señal eléctrica cuando se realiza un procedimiento cardíaco es compleja y se intensifica en zonas del corazón muy dañadas, teniendo además que superar los artefactos que se producen cuando el corazón se contrae. Filgueiras explica que todas las lesiones cardíacas que se acompañan de cicatrices son las que más ruido y artefactos originan, lo que dificulta su interpretación: infartos, miocardiopatía dilatada avanzada, miocarditis con cicatrices residuales que, “si se acompañan además de arritmia, complican aún más las interpretaciones”. La metodología diseñada por este grupo se ha aplicado tanto en corazón sano como en corazón infartado.

  Las lesiones cardíacas que se acompañan de cicatrices son las que más ruidos y artefactos originan: infartos, miocardiopatía dilatada avanzada o miocarditis con cicatriz residual

  Una de las estrategias ideadas por este equipo, que ha contado con la colaboración de especialistas del Centro Richard D. Berlin de la Universidad de Connectituc, en Estados Unidos, y de investigadores independientes de Toronto, en Canadá, para mejorar la visualización cardiaca in vivo, ha sido la utilización de cartografía óptica de voltaje para la cual se ha diseñado una tecnología que ha permitido eliminar el movimiento cardiaco y visualizar en la propia fluorescencia la electricidad del tejido.

  “Se trata de la ratiometría óptica de voltaje, técnica que permite iluminar el movimiento y obtener el potencial de acción en el tejido en su ambiente natural, que es la contracción normal del corazón. Es una aproximación técnica, aún experimental, que ofrece una imagen más nítida de la realidad eléctrica cardíaca y, lo más importante, con el corazón latiendo”, subraya Filgueiras. La ratiometría se centra, por tanto, en obtener señal óptica de la activación eléctrica del corazón mediante técnicas de cancelación del movimiento contráctil del corazón.

  Propiedades de los fluoróforos 

  La investigación se ha planteado en un modelo animal de cerdo, pero con el corazón latiendo y en su ambiente natural. “Se han utilizado las propiedades que ofrece el fluoróforo, que es un tinte, y que en determinadas longitudes de onda es capaz de invertir la señal de fluorescencia, de un espectro positivo a un espectro negativo”. Aprovechando esas propiedades, así como determinados fluoróforos con cualidades ratiométricas -adecuados además para su uso con sangre, presente en procedimientos cardiacos-, y un espectro de luz infrarroja -que atraviesa bien la sangre-, “fue posible cancelar los artefactos de movimiento y visualizar el potencial de movimiento en el corazón contrayéndose”.

  La fibra óptica podría incorporarse a un catéter convencional, lo que sería de gran utilidad para la clínica asistencial 

  Para Filgueiras, uno de los aspectos de mayor interés para la clínica asistencial, y en el que el grupo ya está trabajando, es que los análisis se hicieron con cámaras y con tecnología de fibra óptica, “destacable porque ambas podrían incorporarse a un catéter convencional. En principio, la tecnología de fibra óptica se uniría a catéteres, obteniéndose así la optimetría a través del catéter”.

  Sin evidencia de toxicidad

  Según el cardiólogo, esta posibilidad futura de incorporar supondría otro sustancial avance y de máxima utilidad para patologías cardíacas. “La señal óptica es local, no tiene problemas con lo que denominamos campo lejano: la fibra obtiene información de un punto, pero cuando se acompaña de un electrodo, los datos se refieren a una zona concreta, más los de toda el área que la rodea. Dependiendo del tamaño del electrodo, se obtendrá más o menos campo lejano. Otra de las grandes ventajas es que se elimine toda la contaminación -ruidos y artefactos- de lo que está alrededor de la zona cardíaca analizada”.

  Los fluoróforos, que se inyectan a través de la circulación coronaria, no han mostrado toxicidad, según estudios detallados (RM, análisis de toxicidad renal, cardíaca, cerebral y hepática) en el modelo animal. De los dos fluoróforos probados -el convencional di-4-ANBDQBS y el de tercera generación di-4-ANEQ(F)PTEA-, el convencional provocó hipotensión transitoria no observada con el de tercera generación. Pasado un tiempo, el fluoróforo se elimina; es similar a los contrastes que se emplean para las coronarias o los TAC, con la diferencia de que emite fluorescencia en el corazón”, aclara Filgueiras.

   

  The post Una nueva metodología aclara la señal eléctrica del corazón lesionado appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Estimular la vía sensorial, esencial en el tratamiento de la disfagia post-ictus

  Posted: June 24, 2019, 11:12am UTC by raquelserrano

  La disfagia orofaríngea es una alteración de la deglución que afecta a más de la mitad de los pacientes que han sufrido un ictus. Este trastorno se asocia a complicaciones graves como la malnutrición, la deshidratación, infecciones respiratorias y neumonía aspirativa, una de las principales causas de muerte en el primer año después del accidente cerebrovascular.

  Investigadores del CIBER de Hepáticas y Digestivas (CiberEHD) en el Hospital de Mataró y la Universidad Autónoma de Barcelona, del grupo que lidera Pere Clavé, acaban de publicar el primer estudio que evalúa de forma completa los mecanismos fisiopatológicos, tanto de carácter biomecánico como neurofisiológico, que explican la disfagia crónica en pacientes post-ictus. Los resultados de esta investigación han puesto de manifiesto la necesidad tanto del abordaje terapéutico para la rehabilitación de la vía motora, a la que se dirigen los actuales tratamientos, como de la sensorial.

  Características de la disfagia post-ictus

  Estudios previos del mismo grupo ya habían descrito que, en estos pacientes, la disfagia se caracteriza por un enlentecimiento del cierre del vestíbulo laríngeo y por una débil propulsión lingual del bolo que causa la deglución insegura, con aspiraciones en la vía aérea que conducen a complicaciones respiratorias mayores (infecciones del tracto respiratorio y neumonía por aspiración) que empeoran el pronóstico del paciente.

  En este nuevo trabajo, publicado en Translational Stroke Research, los investigadores hicieron un seguimiento sobre 30 pacientes que habían sufrido un ictus unilateral con posterior disfagia orofaríngea crónica. En estos pacientes, se incluyó tanto la evaluación de las vías aferente (sensitiva) y eferente (motora) de la deglución.

   

  

  Comparación entre la activación cortical (picos N1 y N2 del potencial evocado sensorial) a estimulación eléctrica faríngea en voluntarios sanos (A) y un grupo de pacientes post-ictus con disfagia orofaríngea (B). Como se puede observar en la imagen, la activación cortial en voluntarios es simétrica y bilateral, mientras que en pacientes con ictus y disfagia es asimétrica y más difusa.

  Los principales hallazgos indican una alteración grave de la biomecánica de la deglución con una elevada prevalencia de aspiraciones. En segundo lugar, existe una alteración de la vía sensorial faríngea con un retraso en la conducción e integración de los impulsos aferentes. Y, como tercera característica, se apunta a una reducción de la excitabilidad cortical de la vía eferente con pérdida de la dominancia hemisférica del control motor de la deglución.

  La disfagia post-ictus se caracteriza por una grave alteración de la biomecánica de la deglución, así como de la vía sensorial faríngea

  “La evaluación exhaustiva de la neurofisiología de la deglución mostró que las alteraciones biomecánicas que se encuentran comúnmente en la disfagia orofaríngea posterior al accidente cerebrovascular no solo están asociadas con la pérdida del dominio motor de la musculatura deglutoria, sino que también la disfunción sensorial faríngea desempeña un papel clave”, explica Clavé, investigador principal del CiberEHD.

   

  Rehabilitar vías aferentes y eferentes 

  Estos hallazgos abren la puerta a nuevos abordajes terapéuticos que contemplen tratamientos de rehabilitación para ambas discapacidades, tanto sensorial como motora, en pacientes con disfagia crónica post-ictus.

  “Es muy probable que el tratamiento de las alteraciones de las vías neuronales tanto aferentes como eferentes mejore la función deglutoria en comparación con el actual enfoque terapéutico centrado sólo en la vía motora o eferente”, explica el investigador del CiberEHD, Omar Ortega. 

  “Los tratamientos activos dirigidos a restaurar la función deglutoria en estos pacientes deben dirigirse a mejorar estos trastornos biomecánicos y neurofisiológicos críticos”, concluye Clavé.

  The post Estimular la vía sensorial, esencial en el tratamiento de la disfagia post-ictus appeared first on Diariomedico.com.

• 

  La CRISPR/Cas9 logra anular un oncogén relacionado con la leucemia mieloide crónica

  Posted: June 20, 2019, 9:54am UTC by raquelserrano

  La tecnología CRISPR/Cas9 ha revolucionado las técnicas existentes para modificar el genoma, es la hoja de ruta de cualquier ser vivo, a través de su capacidad para inducir roturas en la doble cadena del ADN. Con esta tecnología es posible reparar la información genética, así como destruir o impedir la acción los genes. En este último caso, una posible aplicación de las CRISPR sería la de destruir genes mutados u oncogenes responsables de la aparición de los tumores humanos, fenómeno que es uno de los objetivos que persigue la comunidad científica entre la cual se encuentran investigadores del Centro de Investigación del Cáncer y la Universidad de Salamanca dirigidos por Manuel Sánchez Martín e Ignacio García-Tuñón.

  A día de hoy, esta alternativa terapéutica de anular expresiones de determinados genes todavía no es una realidad en la asistencia médica. Sin embargo, parte del camino ha empezado ya a recorrerse. Este equipo de investigación ha logrado mejorar la eficacia de destrucción que produce el sistema CRISPR y ha testado esta técnica en células de ratones, en las cuales ha destruido específicamente uno de los genes responsables de la pigmentación, provocando que los ratones que debieran ser marrones o negros fueran canosos o completamente blancos, según los datos publicados en PlosONE. 

  Genes de pigmentación y de leucemia mieloide crónica

  Sánchez Martín explica a DM que esta tecnología se ha desarrollado primeramente en genes responsables de la pigmentación, porque “esto nos permite visualizar de forma muy sencilla si la técnica funciona cuando dirigimos las CRISPR-Cas9 a estos genes. En este estudio en concreto se testó primero en el de la tirosinasa. Dirigiendo las CRISPR-Cas9 a la tirosinasa del ratón, este en lugar de tener pigmentación, será albino o presenta parte de sus células con albinismo, porque hemos “estropeado” de manera dirigida ese gen con esta tecnología”.

  Más importante aún a este ensayo ha sido otro en el que se ha logrado inactivar, en células humanas derivadas de pacientes, el oncogén BCR-ABL p210, responsable de la aparición de la leucemia mieloide crónica. Aplicando esta técnica, de una forma mejorada en el diseño de uno de los componentes CRISPR, han logrado impedir la acción tumorogénica que desencadena este oncogén en las células humanas. Aunque aún queda mucho camino por recorrer, este resultado demostraría el potencial terapéutico que tiene esta nueva tecnología en algunos tipos de tumores como las leucemias. El reto está ahora en conseguir seleccionar solo aquellas a las que se las ha eliminado el oncogén para trasplantárselas al paciente.

  Reto: eficiencia para reinfundir células sanas 

  El científico subraya que “las posibilidades que nos presenta esta técnica son infinitas y en multitud de aspectos de las ciencias de la vida, de ahí la guerra por su patentación que se ha librado estos últimos años. En concreto en oncología, uno de los muchos aspectos que nos brinda es la capacidad de destruir oncogenes claves para la génesis de tumores, o su mantenimiento”. En el caso del estudio que se ha realizado en Salamanca, se ha destruido un oncogen clave en el desarrollo de la leucemia mieloide crónica, el oncogen BCR-ABL, y “lo hemos hecho tanto en células de ratones como en células de pacientes, con idéntico resultado: la anulación del proceso tumoral. El reto es seleccionar aquellas células en las que lo hemos conseguido hacer de forma eficiente para reinfundírselas al paciente ya como “células sanas”.

  En qué consiste y cuándo se implantará 

  La técnica que se describe en PlosONE se basa en introducir en la célula tumoral de unas moléculas aisladas de bacterias (en este caso de s. pyogenes) las cuales manipuladas previamente en el laboratorio permiten dirigirlas a secuencias específicas del ADN de la célula tumoral. Este sistema molecular de estas bacterias, que en ellas funciona como un sistema inmune arcaico, se denomina CRISPR-Cas9, y está compuesto por una enzima nucleasa y una guía.

  Cuando la guía encuentra su secuencia diana en el ADN de la célula tumoral, la nucleasa pega un corte en las dos hebras del ADN. Este corte desencadena una serie de sistemas de reparación en la célula tumoral que en la mayoría concluyen con una inactivación del gen diana que se ha cortado. “Si nuestra diana, en lugar de ser un gen normal es un oncogén importante para el desarrollo y mantenimiento del tumor, lo que lograremos será la inactivación del oncogén y por ende detendremos “en esa célula tumoral” el proceso neoplásico”, explica Manuel Sánchez Martín.

  Sobre  si su aplicación real se contempla a corto, medio o largo plazo, el investigador señala que en principio se está trabajando con modelos animales, líneas celulares y células de pacientes. Estos estudios preclínicos serán los que muestren si los ensayos son seguros y efectivos. “Si lo conseguimos, pasaremos a ensayos clínicos en pacientes, pero aún queda un largo y duro, pero excitante, recorrido. Lo importante es que parte de camino ya lo hemos empezado a recorrer y los resultados son esperanzadores”.

  The post La CRISPR/Cas9 logra anular un oncogén relacionado con la leucemia mieloide crónica appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Nuevas combinaciones de fármacos se alían para combatir las resistencias terapéuticas del glioblastoma

  Posted: June 13, 2019, 10:44am UTC by raquelserrano

  El grupo de Telómeros y Telomerasa del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) ha identificado nuevas combinaciones de fármacos que, en ratones, evitan la aparición de resistencias en el tratamiento contra glioblastoma, el cáncer cerebral primario más frecuente. A pesar de que su incidencia es de sólo 2-3 casos por cada 100.000 personas en Europa y Estados Unidos, se trata de uno de los tumores más letales, con una esperanza de vida media de unos 14 meses y con escasa respuesta a los tratamientos existentes.

  El último trabajo de este equipo, que hoy publica EMBO Molecular Medicine dirigido por María Blasco, también directora del CNIO, no sólo identifica nuevas combinaciones de fármacos para reducir las resistencias, sino que además desvela una conexión insospechada entre el gen Ras, implicado en numerosos cánceres, y el mantenimiento de los telómeros en las células, lo que abre nuevas vías de investigación.

  Blasco declara a DM que “desafortunadamente, los glioblastomas terminan desarrollando resistencia a los tratamientos actuales (cirugía, radioterapia más quimioterapia), motivo por el cual se reproducen en la mayor parte de los casos al cabo del tiempo. Esto es porque tienen una población de células madre que son capaces de regenerar el tumor al cabo del tiempo, incluso si la mayor parte de este se ha eliminado por los tratamientos actuales”. 

  TRF1: una nueva diana contra el cáncer 

  A su juicio, la investigación, en la que han participado Jessica Louzame y Giuseppe Bosso, del citado grupo, ha ofrecido un resultado: se buscaban fármacos ya aprobados capaces de bloquear una nueva diana, y se han encontrado, pero además en el proceso se ha descubierto que algunas rutas moleculares importantes para el cáncer también regulan la protección de los telómeros.

  “Es un aspecto muy interesante de la biología del cáncer que hasta ahora no se conocía. Hemos visto que fármacos dirigidos a dianas tumorales de la ruta del oncogen RAS que están en ensayos clínicos o que están aprobados como, por ejemplo, inhibidores de B-Raf y ERK1/2, son capaces de bloquear la fosforilación de la proteína telomérica TRF1 por estas cinasas. A su vez, este bloqueo de la fosforilación de TRF1 resulta en una menor protección telomérica y la inducción de daño en los telómeros”.

  Se buscaban fármacos ya aprobados capaces de bloquear una nueva diana y se han encontrado: algunos como docetaxel y gemcitabina son capaces de reducir los niveles de TRF1

  Explica además que también se ha observado que agentes quimioterapéuticos como el docetaxel y la gemcitabina, también usados en clínica para el tratamiento de diversos tumores, también son capaces de reducir los niveles de TRF1 y de causar daño telomérico. “Demostramos que la combinación de inhibidores de la ruta de Pi3K/AKT -que habíamos visto previamente que también bloqueaban a TRF1 en un trabajo coordinado por Leire Bejarano y publicado en Cancer Cell-  y de la ruta de RAS tienen un efecto sinergístico en reducir los niveles de TRF1 y en inhibir el crecimiento de células madre del glioblastoma en ratones. Este efecto sinérgico también lo vemos con otras combinaciones de fármacos que hemos demostrado en este trabajo que bloquean a TRF1”.

  El poder de las células madre

  Los telómeros constituyen los extremos de los cromosomas, que es donde está la información genética de la célula. El grupo del CNIO ha descubierto en los últimos años que atacar los telómeros de las células tumorales puede ser una estrategia eficaz contra el cáncer. En concreto, hace dos años demostraron que bloqueando una proteína esencial en los telómeros, llamada TRF1, se lograba frenar el crecimiento del glioblastoma humano y murino en modelos de ratón.

   

  Una de las razones de que sea tan difícil de tratar es que posee una población de células madre capaces, cada una de ellas, de regenerar el tumor. Hace dos años los investigadores del CNIO observaron que las células de glioblastoma tienen mucha proteína TRF1, de la que sabían que se expresa especialmente en las células madre. Decidieron intentar bloquearla, con compuestos desarrollados específicamente en el CNIO, y en efecto la estrategia dio resultado: la supervivencia de los animales mejoraba de forma importante: hasta un 80%.

  Los glioblastomas contienen mucha TRF1, proteína que se expresa especialmente en las células madre. Su bloqueo mejora la supervivencia hasta en un 80%

  En previsión de la aparición de resistencias a los inhibidores desarrollados, los investigadores  buscaron más compuestos activos contra TRF1, y hacerlo entre fármacos ya aprobados para el tratamiento del cáncer o en uso en ensayos clínicos con pacientes. “En el pasado hemos demostrado que TRF1 es esencial para la protección de los telómeros. Las células del cáncer son especialmente sensibles a la inhibición de TRF1: cuando bloqueamos TRF1 somos capaces de frenar en ratones el crecimiento de cáncer de pulmón y de glioblastoma. A nivel molecular, lo que ocurre es que al bloquear TRF1 los telómeros quedan desprotegidos y las células del cáncer, incluidas las células madre del cáncer, dejan de multiplicarse y mueren. El bloqueo de TRF1 sería equivalente a inducir un daño en el telómero de manera persistente, irreparable”, señala Blasco.

  Cribado de fármacos útiles 

  Los investigadores buscaron inhibidores de TRF1 en la colección de 114 fármacos antitumorales del CNIO, compuestos que actúan sobre rutas moleculares ya conocidas.

  

  En rojo, telómeros en fibroblastos embrionarios de ratón; a la izquierda, se muestran en verde los daños en el ADN causados por la inhibición de ERK, enzima de la ruta RAS, lo que causa que TRF1 deje de funcionar. La flecha muestra el daño en los telómeros.

  El cribado farmacológico ha puesto de manifiesto que varios de estos fármacos son capaces de bloquear TRF1 en células de glioblastoma y de cáncer de pulmón, lo que confirma que “las combinaciones de los inhibidores de TRF1 podrían ser una estrategia para bloquear eficazmente el crecimiento del cáncer y el desarrollo de resistencias”, según Louzame y Bosso.

  Una vez identificados los fármacos capaces de bloquear TRF1, los investigadores probaron  su actividad combinada con los primeros compuestos inhibidores de TRF1 desarrollados por el CNIO, analizando su eficacia en modelos animales con glioblastoma procedente de pacientes. De  nuevo los resultados han sido positivos, pues con el uso combinado de los fármacos se obtiene un efecto sinérgico y se evita la aparición de resistencias.

  El trabajo ha sido financiado por el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, el Instituto de Salud Carlos III, la Fundación Botín y Banco Santander a través de Santander Universidades, Worlwide Cancer Research y el Programa Internacional Becas de Doctorado “la Caixa”-Severo Ochoa, financiada por la Fundación “la Caixa”.

  Hallazgo sorprendente: la protección de RAS sobre los telómeros 

  María Blasco destaca un aspecto, a su juicio, muy interesante: descubrir que el mecanismo de acción de esos fármacos toca rutas moleculares muy implicadas en el cáncer, como la de Ras, y del todo independientes de las que siguen los primeros inhibidores desarrollados en el CNIO.

  “En este trabajo hemos visto que importantes cinasas de la ruta de RAS, frecuentemente alteradas en cáncer, como por ejemplo b-Raf o ERK1/2, tienen un importante papel en regular la protección telomérica. Además, describimos que la inhibición de ERK1/2 tiene efectos sinergísticos con la inhibición de la ruta de Pi3K/AKT en el bloqueo de TRF1 y del crecimiento de células madre del glioblastoma.

  Para Jessica Louzame, el hecho de que varias rutas distintas intervengan en la protección de los telómeros, actuando sobre la proteína TRF1, confirman “la importancia de los telómeros para las células del cáncer. Conocer estas rutas nos permite identificar nuevas maneras de atacar los telómeros y combatir así el cáncer. Es una estrategia innovadora en la que nuestro grupo ha sido del todo pionero”.

  The post Nuevas combinaciones de fármacos se alían para combatir las resistencias terapéuticas del glioblastoma appeared first on Diariomedico.com.

• 

  Un nuevo AM ofrece inhibición tumoral sin toxicidades

  Posted: June 11, 2019, 10:00pm UTC by raquelserrano

  El equipo de Luis Álvarez Vallina, director de la Unidad de Inmunoterapia del Cáncer del Instituto de Investigación del Hospital Universitario 12 de Octubre i+12, en Madrid, ha coordinado el diseño y creación de una nueva molécula antitumoral segura y efectiva y que sigue las directrices de las nuevas corrientes basadas en la mediación del sistema inmunológico en el abordaje del cáncer. Los resultados del desarrollo de este trabajo multicéntrico internacional, en el que han participado más de 20 instituciones españolas y europeas, se han publicado en Nature Communications.

  “El sistema inmune es inmensamente poderoso, con una potencialidad espectacular, que dispone de variados mecanismos de control, muchos de ellos redundantes. Hay que asegurarse de que el sistema inmune, cuando cumple su función de eliminación, se bloquea. En el caso de los tumores, por diferentes mecanismos, saben cómo evadirse a este control y cómo usar las moléculas, denominadas frenos, sin olvidar otras moléculas conocidas como aceleradoras. El objetivo es potenciar la acción del sistema inmune para conseguir un efecto mayor frente a los tumores y de una forma selectiva”.

  Remisión sin toxicidad

  En estos momentos, los tradicionales anti-PD1, y otros como el CTLA4, funcionan bien en clínica y potencian la función del sistema inmune bloqueando los frenos, aunque se acompañan de toxicidad considerada aceptable. En el caso de los inmunoestimuladores, que se encontraban en ensayo clínico en fase II, el principal obstáculo para su mayor desarrollo ha sido la elevada toxicidad, hepática fundamentalmente.

  Las variaciones en el formato del nuevo AM, denominado ‘trimerbody’, permiten reducir la exposición sistémica a la toxicidad

  A partir de estos conocimientos, el equipo ha desarrollado, mediante ingenería genética, un nuevo anticuerpo monoclonal (AM), basado en la inmunoestimulación, capaz de identificar un tumor e inhibir su crecimiento de una manera más eficaz y menos tóxica, pero con una característica clave: “Variando su formato, al que se ha denominado trimerbody, porque está basado en un pequeño dominio del colágeno, un fragmento de homotrimerización al que se han ido añadiendo dominios que reconocen a las moléculas aceleradoras, así como un dominio adicional que reconoce a un antígeno tumoral”.

  Álvarez Vallina explica que las pruebas iniciales con la nueva molécula trimerbody, realizadas primero en modelos celulares in vitro y posteriormente en modelos animales, han comprobado el comportamiento que un trimerbody podría tener en los pacientes. Para lograrlo, se implantaron tumores en ratones inmunocompetentes cuyo sistema inmunológico no había sido modificado y a los que se trató con esta molécula.

  “Los resultados del estudio de inhibición tumoral han demostrado que hay remisión de la enfermedad y no se produce toxicidad derivada del tratamiento en los órganos”.
  Subraya además que con la proteína que ha empleado el grupo de investigación, se produce una acumulación muy selectiva del tumor porque se trata de una proteína rápidamente aclarada que, en pocas horas, todo lo que no se ha unido al tumor ha desaparecido”.

  Molécula bioespecífica

  La diana que reconoce el anticuerpo desarrollado por este equipo es la 4-1BB (CD137), una molécula de coestímulo o acelerador que sólo expresan los linfocitos T activados, además del EGFR, antígeno asociado a tumores. Una de las novedades de la investigación, según Álvarez Vallina, es que se demuestra que con esta molécula se logra localizar el tumor de forma rápida y selectiva, lo que supone que también “se reduce el tiempo de exposición sistémica, generalmente asociado a la toxicidad de estas moléculas”.

  Una de sus ventajas es que se adaptaría a cualquier antígeno tumoral, lo que eleva las posibilidades de inmunomodulación

  La bioespecificidad es otra de las características del nuevo anticuerpo, lo que supone que reconoce dos antígenos diferentes al mismo tiempo: el CD137 y el EGFR. “Las aportaciones más considerables del trabajo son que se ha cambiado la estructura, se ha eliminado la región determinante en su vida media y se ha creado una molécula bioespecífica que, por una parte, localiza mucho más eficientemente los tumores de los animales, y por otra reduce la exposición sistémica, al menos en modelo animal”.

  Memoria inmune potente

  El inmunólogo hace hincapié en que en el modelo animal se induce regresión tumoral total, tanto con los anticuerpos convencionales como con la molécula desarrollada por este equipo. Además, cuando a los ratones curados se les vuelve a inocular el tumor, a los dos meses se observa que “en todos los casos se produce un rechazo del tumor porque se ha generado una respuesta inmune, cuyo mayor beneficio es que tiene memoria inmunológica muy potente”. El siguiente paso ha sido el desarrollo de una molécula equivalente que reconoce los mismos antígenos humanos.

  Los investigadores responsables del diseño de este anticuerpo consideran que se ha conseguido un avance muy importante en el campo de la oncología y podría ser aplicado en múltiples tipos de tumor, fortaleciendo el sistema inmunitario del paciente. “A través de una modificación del formato, se ha conseguido una molécula bioespecífica que podría adaptarse a cualquier antígeno tumoral, ya que una de las ventajas de este tipo de estrategias es la posibilidad de inmunomodulación”.

   

  Posibilidades de inmunocombinación e inmunoingeniería

  La posibilidad de que el anticuerpo monoclonal desarrollado por este equipo internacional pudiera, una vez superados los ensayos clínicos, asociarse a otro tipo de estrategias de inmunoterapia con anticuerpos convenciales es, según Luis Álvarez Vallina, totalmente viable, ya que considera que la investigación ha demostrado que se pueden rescatar estrategias de inmunoestimulación.

  

  La inmunoterapia, base de múltiples tratamientos.

  “Éstas, que son muy efectivas, no han llegado al mercado porque los anticuerpos convencionales se acompañan de toxicidad no deseable. Pero, cambiando el formato del anticuerpo, se pueden llevar a cabo estrategias de inmunomodulación, que ‘pisan los aceleradores’, y que pueden ser clínicamente útiles pues están desprovistas de toxicidad.

  Se abriría un abanico de asociaciones con otros anticuerpos anti-PDL1 o con vacunas terapéuticas, que “marca el futuro de la inmunoterapia y cuyo desarrollo se fortalecerá con inmunoingeniería”.

  The post Un nuevo AM ofrece inhibición tumoral sin toxicidades appeared first on Diariomedico.com.