Linfocito CAR-T se une a la célula tumoral.
Hace cinco años, la agencia reguladora estadounidense FDA aprobó los primeros tratamientos basados en linfocitos T modificados con receptor de antÃgeno quimérico (CAR) frente a CD19 para pacientes con linfoma B agresivo refractarios o en recaÃda.
Hoy esta terapia calificada por los especialistas de disruptiva ha sido una de las protagonistas del mayor encuentro internacional de la hematologÃa, clausurado esta semana en Atlanta. Un buen número de sesiones y estudios de la reunión de este año de la Sociedad Americana de HematologÃa (ASH) se han centrado en el uso de las CAR-T en diferentes patologÃas hematológicas. Algunos responden a interrogantes sobre si conviene utilizarse en lÃneas terapéuticas más tempranas, qué resultados se alcanzan a largo plazo y cómo disminuir la toxicidad asociada. Otros estudios aportan información sobre su uso en mieloma múltiple.
La administración de linfocitos T con CAR es posible gracias a un proceso que incluye una leucoaféresis de las células T del paciente, la introducción del gen que codifica el CAR en el genoma de las células T y, una vez expandidas las células, la infusión ex vivo de los linfocitos CAR-T en pacientes que ya han recibido tratamientos previos. Todo ese proceso puede requerir varias semanas una vez seleccionado al paciente hasta la infusión de las células. Los enfermos candidatos al tratamiento –sujeto en España a la aprobación de un comité central de expertos- han recibido dos o más lÃneas de tratamiento y tienen mal pronóstico, por lo que los buenos resultados obtenidos con la terapia CAR-T en los estudios pivotales invitaron a considerar la posibilidad de adelantarla.
De ahà que entre las presentaciones que más expectación han despertado se encuentren los ensayos en fase III con la terapia CAR-T en segunda lÃnea para enfermos con linfoma B difuso de células grandes (LBDCG) primariamente refractarios o en recaÃda precoz.
En tres ensayos, se ha comparado el tratamiento estándar (quimioterapia de rescate seguida de consolidación con trasplante autólogo) con los tres constructos antiCD19 de los que se conocen resultados de sus respectivos ensayos pivotales: tisagenlecleucel (tisa-cel, Kymriah), axicabtagén ciloleucel (axi-cel, Yescarta) y lisocabtagén (liso-cel, Breyanzi). En los estudios Zuma-7, con axi-cel y Transform, con liso-cel ha quedado demostrada la superioridad del tratamiento CAR-T sobre la estrategia estándar.
Anna Sureda, jefa del Servicio de HematologÃa ClÃnica en el Instituto Catalán de OncologÃa L’Hospitalet y presidenta electa de la Sociedad Europea de Trasplante Hematopoyético, comenta a DM que “los hallazgos de esos dos estudios indican que en la población de pacientes estudiada, el uso de CAR-T como tratamiento de segunda lÃnea ofrece una mayor tasa de respuestas objetivas, mayor tasa de remisiones completas y supervivencia libre de progresión significativamente superior que lo ofrecido por el trasplante autólogo. En el otro ensayo [el estudio Belinda con tisa-cel] no se observan diferencias significativas entre ambos grupos de pacientesâ€.
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Sureda, investigadora en dos de los tres ensayos, explica que “las caracterÃsticas clÃnicas de los pacientes incluidos en estos estudios de manera global son bastante parecidas, no asà el diseñoâ€. Las diferencias más importantes destacadas por la hematóloga atañen a la posibilidad de cambiar de rama (crossover) en los enfermos que fracasan con el tratamiento convencional y de recibir quimioterapia puente en los pacientes aleatorizados para recibir CAR-T. También variaba entre estudios el tiempo de producción del fármaco, hasta que se infundÃa.
“Esos detalles diferenciales pueden explicar que en concreto en el ensayo Belinda los resultados sean negativos, mientras que tanto en el ZUMA-7 como en el Transform sean positivosâ€, opina Sureda, quien reconoce que “todos estamos tentados†a comparar los resultados entre los diferentes CAR-T, aunque de momento inferir la superioridad de un producto sobre otro es una especulación, a falta de estudios comparativos especÃficos. “A nivel práctico, la conclusión que podemos extraer de estos ensayos es que las células CAR-T autólogas anti-CD19 serán muy probablemente consideradas el tratamiento estándar de estos subgrupos especÃficos de pacientes, una vez la EMA y la FDA otorguen las aprobaciones de esta nueva indicaciónâ€.
Datos en la segunda lÃneaFrederick Locke, del Centro del Cáncer Moffitt, en Tampa, el investigador a cargo de la presentación del ZUMA-7 en sesión plenaria –coincidiendo con su publicación en The New England Journal of Medicine- expuso que el brazo de los tratados con Yescarta demostró tener 2,5 veces más pacientes vivos a los dos años sin necesidad de tratamiento oncológico adicional o sin experimentar progresión del mismo (40,5% frente a 16,3%) y una mediana de supervivencia libre de eventos cuatro veces mayor (8,3 meses frente a 2 meses) en comparación con el tratamiento estándar.
El ensayo Transform, que aporta datos menos maduros, con una duración menor de los dos años aportados por el ZUMA-7, demostró una mediana de la supervivencia libre de eventos con liso-cel de 10,1 meses frente a 2,3 meses con el tratamiento estándar, asà como una mediana de la supervivencia libre de progresión de 14,8 y 5,7 meses, respectivamente.
Comunicada supervivencia a cinco añosOtro de los ensayos presentados en el encuentro sobre la terapia avanzada indica que los pacientes LBCG refractario tratados con axi-cel y seguidos a largo plazo muestran una tasa de supervivencia global a cinco años del 42,6%. De los pacientes que obtuvieron una respuesta completa la supervivencia a cinco años fue del 64,4% y la mediana de supervivencia no se ha alcanzado. En cuanto a los pacientes tratados y vivos en este periodo de tiempo –considerado el punto a partir del que se puede hablar de curación-, el 92% de ellos no recibió ningún tratamiento adicional desde la infusión de ese CAR-T.
Mieloma múltipleJunto al linfoma, el mieloma múltiple es otra de las indicaciones de la terapia con CAR-T. La agencia estadounidense FDA autorizó este año el primer CAR-T dirigido al antÃgeno de maduración de linfocitos B (BCMA) para tratar pacientes con mieloma múltiple en recaÃda o refractario tras cuatro o más lÃneas de tratamiento previas: idecabtagene vicleucel (ide-cel). Hace unos dÃas en la reunión de la ASH, el estudio Cartitude-1 en fase Ib/2, que evalúa eficacia y seguridad de ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) frente al antÃgeno de maduración de las células B (BCMA), muestra que los pacientes que reciben este tratamiento presentan respuestas profundas y duraderas, con una tasa de respuesta global del 98%.
MarÃa Victoria Mateos, hematóloga del Complejo Hospitalario de Salamanca, apunta a este medio que la irrupción de la terapia de linfocitos T con CAR va a cambiar “de manera importante†el manejo de la enfermedad, pues los datos que se están conociendo ahora “en pacientes en fases avanzadas, cuando no hay ninguna opción de tratamiento, indican que la gran mayorÃa de los pacientes responden, y más del 80% con respuesta completaâ€.
Mateos, que será la próxima presidenta de la Sociedad Española de HematologÃa y Hemoterapia (SEHH), aporta otro dato ilustrativo del estudio Cartitude-1: “A los dos años, más del 60% de los pacientes mantienen la respuesta. Es algo que nunca habÃamos visto con tratamientos nuevos en el mieloma múltiple. Estos datos nos indican claramente que hay que iniciar la investigación clÃnica –ya se está haciendo, de hecho- en fases más precocesâ€.
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La especialista recuerda que el momento donde se ha evaluado a cilta-cel no dispone de tratamientos especÃficos (lo habitual es recurrir a fármacos utilizados previamente) y la duración de la respuesta no supera los cuatro meses.
ToxicidadesSobre el perfil de toxicidad, Mateos afirma que “sabemos que es un tratamiento diferente a los que usamos, por ello ahora estamos con un proceso de aprendizaje importante. Prácticamente todos los pacientes tendrán sÃndrome de liberación de citocinas, pero contamos con que ocurra y recurrimos tratamientos para manejarlo lo antes posible, asà que no llega a ser un problema importanteâ€.
Con respecto a la neurotoxicidad, reconoce que es menos frecuente y se controla bien. “Hace un año se reportaron algunos casos de pacientes tratados con cilta-cel que presentaron de manera tardÃa alteraciones del movimiento de tipo parkinsonianoâ€, expone sobre un hecho que se ha estudiado exhaustivamente para llegar a la conclusión de que lo que predisponÃa a este efecto adversa era “la alta carga tumoral antes de recibir la CAR-T antiBCMA y presentar un sÃndrome de liberación de citocinas más graveâ€. Las estrategias adoptadas para mitigarlo, indica Mateos, han permitido que “en los 200 pacientes adicionales tratados no se hayan presentado estas alteraciones neurológicasâ€.
En el caso de la terapia CAR-T frente a CD19 -fármacos sobre los que existe más experiencia que los empleados frente a BCMA-, los estudios confirman el perfil de seguridad conocido de los tres constructos utilizados. Sureda añade que “en seguimientos a largo plazo no parece que surjan toxicidades distintasâ€. La especialista apunta que además “se está trabajando en disminuir los efectos adversos, en especial los neurológicos, con el empleo más temprano de corticoides –la estrategia terapéutica de primera lÃnea- o con la adición de nuevos fármacosâ€.
¿Y después de las CAR-T?La hematóloga del Instituto Catalán de OncologÃa también alude a los datos aportados en vida real sobre la terapia CAR-T en linfoma por diferentes grupos estadounidense y europeos. De ahà se desprenden “potenciales factores pronósticos que impactan en los resultados y la toxicidad de la terapiaâ€.
Las opciones terapéuticas en los pacientes que recaen tras la terapia avanzada es también objeto de investigación, un campo a desarrollar del que se ha aportado alguna pista en el congreso. “Las opciones terapéuticas en esos pacientes son múltiples y variadas: desde la radioterapia, sobre todo en pacientes con recaÃdas localizadas, al uso de nuevos fármacos. Pero los datos que tenemos aún son muy preliminaresâ€.
Los resultados de los constructos actuales podrÃan mejorar con los desarrollos, tanto académicos como de la industria farmacéutica, que están en marcha. Algunos ejemplos de ello son una plataforma que parece reducir en un dÃa el tiempo de cultivo de los linfocitos en el laboratorio y aumentar su potencia para alcanzar antes la respuesta, y una estrategia por la que se cultivan las células CAR-T dirigidas a CD19 con las citocinas IL-15 e IL-17 para asà refinar el producto y mejorar la persistencia del tratamiento in vivo.
Las CAR-T en linfoma B agresivo podrÃan adelantarse a la segunda lÃnea: es una de las novedades que han hecho de esta terapia protagonista de la reunión de la ASH. Off Sonia Moreno Off
Tres sanitarias hacen un descanso durante una guardia, en plena pandemia, en un centro sanitario de Cataluña (Foto: EFE).
Lorena Arribas, paciente con espondiloartritis axial desde los 19 años. (Fotos: Sergio González)
Lorena Arribas lamenta el desconocimiento que existe sobre la enfermedad que padece.
Un padre abraza a su hijo mientras es vacunado por el personal sanitario cuando este miércoles la Generalitat empieza con la vacunación de los menores de 12 años en los colegios, en los que podrán estar acompañados por un familiar. EFE/Juan Carlos Cárdenas



En la jornada en que se ha empezado a vacunar a los menores de 12 años, la incidencia acumulada se sitúa en 441,69 frente a los 412,26 casos del martes.
Hoy se ha hecho oficial la reversión del concierto para la realización de técnicas de radiodiagnóstico por imagen mediante equipos de RM en Valencia.
Carolina Darias, ministra de Sanidad, y Ricardo Mairal, rector de la UNED, en la firma del convenio a finales de noviembre. Detrás, Patricia Lacruz, directora general de Cartera Común de Servicios del SNS y Farmacia.
Carlos MartÃn Saborido, vocal asesor de la Dirección General de Cartera Común de Servicios del SNS y Farmacia del Ministerio de Sanidad; Dolores Fraga, subdirectora de Farmacia; Patricia Lacruz, directora general de Cartera común de servicios del SNS y Farmacia; Carolina Darias, ministra de Sanidad; Ricardo Mairal Usón, rector de la UNED, y Beatriz Badorrey, vicerrectora de Formación permanente de la UNED.
Salvador Illa es portavoz de primer grupo polÃtico en la Parlamento catalán.
El Vall d’Hebron Instituto de OncologÃa (VHIO), que dirige Josep Tabernero, ha participado en el estudio internacional. Foto: VHIO
Ya son ocho las CCAA en riesgo alto por la tasa de ocupación en UCI por 100.000 habitantes en 7 dÃas (de 3 a 4 ingresos semanales en UCI). FOTO: Diego Sinova.


El estudio sobre terapia génica y neurodegenración se ha realizado en perros.
Desde la Seaic destacan que en el ensayo clÃnico de la vacuna 'Comirnaty BNT162b2' en el grupo de edad de 12 a 15 años no hubo informes de reacciones alérgicas graves.
Elisa Alcayde y Jaime Giner, presidente en funciones del COF de Valencia, son los dos candidatos para las elecciones del 6 de febrero.
Tato Vázquez Lima (segundo por la derecha), presidente de Semes, flanqueado por los responsables del XXXII congreso nacional de la sociedad cientÃfica (Foto: Semes).
El motivo principal para no ponerse ni siquiera una primera dosis de la vacuna de covid-19 es que "se han desarrollado muy rápido, no son seguras o están en fase experimental". /EFE.
Expertos como Amós GarcÃa, presidente de la AEV, aconseja diferir una vacuna covid frente a otra con al menos 7 dÃas.
Neptuno, el primer estudio clÃnico de vida real con la PolipÃldora CV
Toda sustancia quÃmica es tóxica cuando se aplica en una dosis cuantitativa suficiente.
El vértigo puede afectar hasta al 20% de la población mayor de 65 años.
Verónica Somodevilla, de Italfaramaco, y Carlos Asensio, del Hospital Talavera de la Reina (Toledo).
El asma es una enfermedad respiratoria crónica producida por una respuesta inmune anormal. FOTO: DM.
Jesús Aguilar, presidente del Consejo General de COF, y Carolina Darias, ministra de Sanidad (ambos en el centro), flanqueados por integrantes del Comité Directivo del Consejo General de COF.
Manifestación frente al Ministerio de Sanidad pidiendo más financiación para atención primaria (Foto: José Luis Pindado)
Paciente ingresado en la UCI.
Andrea Combalia, dermatóloga en el Hospital ClÃnic, de Barcelona, se ha dirigido a los casi 500 asistentes a la III Jornada de Dermofarmacia del COF de Madrid. Foto: Luis Camacho.
La dermatóloga Andrea Combalia, durante su intervención en DermoCOFM. Foto: Luis Camacho.
El 'Observatorio de vacunación antigripal en España' señala que uno de cada tres españoles confÃa en la vacuna como principal medida de prevención frente a la gripe.
Intención de vacunarse este año de la gripe. /GAD3 y Seqirus.
Un 67,2% de los encuestados cree necesario protegerse frente a los virus./GAD3 y Seqirus.
José Javier Castrodeza, jefe de Servicio de Medicina Preventiva y Salud Pública en el Hospital ClÃnico Universitario de Valladolid y ex secretario general de Sanidad; Itziar FrancÃn, responsable del área de investigación de GAD3, y Jose MartÃnez Olmos, profesor de la Escuela Andaluza de Salud Pública (EASP) y también ex secretario General de Sanidad.
Conocimiento de los grupos de riesgo por la población española./GAD3 y Seqirus.
La lÃnea roja refleja cómo una mayor incidencia de la epidemia de gripe con la relajación de las medidas no farmacológicas.
Venta de vacunas antigripales en farmacia en octubre en comparación con el mismo mes de 2020. /Iqvia.
Las guardias durante décadas no computan para la jubilación de los médicos.
Un niño protegido con una mascarilla mira a través de una ventana.

Deborah GarcÃa Bello, quÃmica y divulgadora cientÃfica, en DermoCOFM.
La plaza de toros de Las Ventas, en Madrid, donde se ha celebrado la III Jornada de dermofarmacia del COF de Madrid. Foto: Luis Camacho.
La infección por SARS-CoV-2 se ha asociado a complicaciones cardÃacas.
Luis González DÃez, presidente del COF de Madrid, e Isabel DÃaz Ayuso, presidenta de la Comunidad de Madrid, en una farmacia de Madrid.
El registro de objetores a la eutanasia está recogido en la LORE en el artÃculo16.2.
Los representantes de las 6 organizaciones de pacientes premiadas, vÃa 'streaming', flanqueados por Francisco J Fernández y Humberto Arnés, director de comunicación y director general de Farmaindustria.
Los moldes para plesioterapia en cáncer de piel se pueden realizar con impresora 3D. Foto: Hospital del Mar
Numerosos ensayos se centran en la desescalada de quimioterapia. FOTO: DM.
Miguel MartÃn, presidente de Geicam. FOTO: DM.
La incidencia acumulada alcanza en España el riesgo alto.
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La Leucemia LinfocÃtica Crónica
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El traumatismo grave es la primera causa de muerte entre los jóvenes.
'Helicobacter pylori' es una de las infecciones bacterianas más comunes en todo el mundo que afecta a más del 40 % de la población. FotografÃa: drmicrobe/123rf.com
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El Atlas de la Federación Internacional de Diabetes revela, entre otras cosas, que en la actualidad más del 81% de los diabéticos viven en paÃses con renta media o baja.
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La Fundación A la Par tiene 199 parcelas destinadas a huertos urbanos que están a disposición de los madrileños.
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Todos los datos de la pandemia mejoran en la última actualización de datos de Sanidad.
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Una enfermera realiza una cura en un domicilio (Foto: Banc de Imatges Infermeres / Ariadna Creus i Àngel GarcÃa)
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Jesús Argente Oliver, catedrático de PediatrÃa de la Universidad Autónoma de Madrid y jefe de PediatrÃa y EndocrinologÃa del Hospital Infantil Niño Jesús, de Madrid, recibiendo el XVI Premio Internacional Hipócrates de Investigación Médica sobre Nutrición Humana, en Asturias. FOTO: Covadonga DÃaz.
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Lo habitual es que las academias aconsejen tomarse unos dÃas de descanso 'extra' para prepararse el MIR, EIR y FIR durante las fiestas navideñas
Fachada principal del Hospital ClÃnic de Barcelona
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El Comité Asesor de Pacientes de la SEFH busca ser un órgano "formal, consultivo y multidisciplinar" que aconseje en cualquier ámbito que tenga que ver con este colectivo.
El acto de presentación del Comité Asesor de Pacientes de la SEFH se celebró a principios de diciembre.
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Hugo Luzardo HenrÃquez. Servicio HematologÃa y Hemoterapia Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. NegrÃn
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La EMA ha incidido en que la vacunación es clave frente al coronavirus y ha insistido en la necesidad de potenciar las dosis de refuerzo. (Luis Camacho)
La cesta de la compra puede ser un aliado de la protección y la prevención en salud.
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