Aducanumab actúa 'limpiando' el amiloide cerebral (Ilustración: Luis S. Parejo).
Por fin, tras años de investigación en terapias dirigidas contra el beta amiloide cerebral, uno de estos medicamentos ha logrado la autorización en Estados Unidos y sin embargo, muchos consideran este hito una mala noticia. Aducanumab (Aduhelm), de Biogen y Eisai, es un tratamiento intravenoso de administración mensual que ya ha comenzado a aplicarse en el paÃs fuera del entorno del ensayo clÃnico con un precio de salida de 56.000 dólares al año (unos 46.000 euros).
Antes ha habido muchas otras terapias anti amiloide que se han quedado por el camino ya que no consiguieron demostrar un beneficio clÃnico. El debate está servido sobre si aducanumab lo ha logrado. La decisión de la agencia europea EMA está prevista para el primer trimestre de 2022, y mientras tanto, hay otros anticuerpos monoclonales similares en desarrollo que buscan hacerse un hueco en la terapéutica de esta demencia.Â
Aprobación aceleradaEl pasado 7 de junio la agencia reguladora estadounidense FDA despejó las dudas sobre el futuro de aducanumab y con su aprobación adoptó una de las decisiones más controvertidas de su historia. De momento ha motivado la renuncia de tres miembros de su comité asesor independiente, e incluso investigadores que han participado en su desarrollo clÃnico admiten que el fármaco “ha fracasado en demostrar eficaciaâ€. Por supuesto hay médicos e investigadores a favor, y el optimismo es mayor entre las asociaciones de pacientes y familiares.Â
Envase de aducanumab (Aduhelm).
Desde la aprobación de la memantina en 2003, la FDA no habÃa autorizado ningún nuevo medicamento para el Alzheimer. Frente a un arsenal de medicamentos sintomáticos con nulo efecto sobre la progresión, aducanumab podrÃa ser la primera terapia modificadora de la enfermedad, aunque las evidencias que sustentan esta hipótesis son contradictorias y, en el mejor de los casos, su beneficio serÃa limitado.
La propia agencia reconoce que su autorización no descansa en la evidencia de su eficacia clÃnica. La FDA ha concedido su aprobación acelerada, una vÃa que le permite autorizar medicamentos a partir de resultados de marcadores subrogados (en este caso, la reducción de la placa amiloide en el cerebro) a la espera de que la compañÃa conduzca un ensayo clÃnico que demuestre eficacia. Considera “razonablemente probable†que su efecto sobre el amiloide se corresponda con una ralentización del deterioro asociado al Alzheimer.Â
Biogen tiene nueve años para presentar datos que demuestren beneficio clÃnico, un tiempo durante el cual se podrá acceder al medicamento sin restricciones. Si después la compañÃa no consigue generar nuevas evidencias de eficacia, la FDA puede ordenar la retirada del fármaco, pero no está obligada a ello, y asà ha sucedido en ocasiones anteriores.Â
Ensayos clÃnicosEl programa de desarrollo clÃnico de aducanumab consta de dos ensayos de fase III en pacientes en las primeras fases de la demencia, cuyo curso ha sido bastante accidentado. En un primer momento Biogen los interrumpió anticipadamente tras un primer análisis que sugerÃa que el fármaco no iba a obtener un beneficio clÃnico. Tras una revaluación posterior, concluyó que uno de los dos ensayos sà se habÃa alcanzado el criterio de valoración principal. Aducanumab ya habÃa mostrado resultados prometedores en un fase Ib y pasó directamente a la fase III sin ensayos en fase II. En todos los estudios el fármaco diminuyó el nivel de placas amiloides en el cerebro de forma proporcional a la dosis y el tiempo.Â
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Peter Stein, responsable del Centro de Evaluación e Investigación de Nuevos Medicamentos de la FDA, defendió en un encuentro con la prensa que se habÃa visto una asociación fuerte entre la reducción del beta amiloide y el potencial beneficio clÃnico de aducanumab, que no se habÃa observado antes con otros fármacos dirigidos a esta diana.Â
La sede de la FDA está en White Oak (Maryland).
El experto de la agencia explicó que consideran que este potencial beneficio podrÃa alcanzar a todos los pacientes con Alzheimer. Zanjaba asà el debate de otra de sus polémicas decisiones con respecto a aducanumab: aprobar su uso en todos los pacientes con independencia de la gravedad de la demencia, pese a que los ensayos de fase III se condujeron en pacientes en fase inicial o con deterioro cognitivo leve.Â
La agencia señala que al determinar que la solicitud cumplÃa con los requisitos para la aprobación acelerada, concluyó que los beneficios del fármaco superaban los riesgos. Su decisión contrasta con la opinión de su Comité Asesor de Medicamentos para el Sistema Nervioso Central y Periférico, que en noviembre de 2020 votaron abrumadoramente en contra de su aprobación: diez de los once expertos independientes votaron no, y solo uno se abstuvo.Â
Los expertos consideraron que el fármaco no solo no disponÃa de evidencias suficientes de que redujera el deterioro cognitivo, sino que apuntaron que puede ocasionar efectos adversos graves de inflamación y hemorragia cerebral, detectados en hasta el 40% de los pacientes que recibieron las dosis más altas del biológico. La FDA argumenta que su decisión no coincide con la opinión de los panelistas porque no se les pidió que valoraran su aprobación acelerada (en base a su efecto sobre el beta amiloide), solo si su beneficio clÃnico superaba los riesgos.Â
Dimisiones“La justificación del biomarcador en ausencia de un beneficio clÃnico consistente después de 18 meses de tratamiento es indefendibleâ€, señala el neurólogo David Knopman, de la ClÃnica Mayo, en un e-mail remitido a la FDA para comunicar su dimisión del Comité Asesor de Medicamentos para el Sistema Nervioso Central y Periférico. Knopman, que no participó en la reunión de noviembre para evitar un conflicto de intereses ya que fue uno de los investigadores principales de uno de los ensayos de aducanumab, lamentó que la FDA se haya “burlado†de su comité asesor.Â
Otro de los expertos que han dimitido, Joel Perlmutter, neurólogo de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, ha denunciado públicamente que la aprobación de un fármaco que no es eficaz puede dañar la investigación futura de nuevos tratamientos eficaces para el Alzheimer ya que baja el nivel de exigencia, y considera que el dinero que costará implementar la terapia en Estados Unidos estarÃa mejor invertido en el desarrollo de nuevos ensayos con aducanumab u otras terapias. Â
Una de cada cinco veces la postura de la FDA no coincide con la de los expertos independientes
En su carta de renuncia dirigida a la agencia, Aaron Kesselheim, profesor de Medicina de Harvard, señala que es “probablemente la peor decisión de aprobación de un fármaco en la historia reciente de Estados Unidosâ€. En declaraciones a STAT, Kesselheim afirma que sienta “un precedente peligrosoâ€, ya que sugiere que una compañÃa puede en el último momento solicitar este tipo de aprobación condicional cuando los objetivos primarios de los ensayos clÃnicos no alcanzan el nivel exigido por la FDA.Â
También en STAT, el bioestadista Scott Emerson, profesor de la Universidad de Washington, que ha participado como asesor en múltiples paneles sobre distintas enfermedades, expone que aunque no es la primera vez que la FDA contradice el veredicto de un comité independiente de expertos, sà que es inédito que ningún miembro votara a favor y aun y todo, la agencia diera luz verde.
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Un estudio sobre las aprobaciones de la FDA entre 2008 y 2015 concluye el 22% de las veces la agencia no siguió los veredictos de sus expertos independientes, a los que convoca cuando tiene dudas sobre si aprobar o no un medicamento. Lo habitual es que estas contradicciones se produzcan cuando la victoria de los noes sobre los sÃes sea ajustada.
Pero para Kesselheim aducanumab es la gota que ha colmado el vaso después del precedente de eteplirsen. Este fármaco, de Sarepta Therapeutics, fue autorizado en 2016 por la FDA en Duchenne. En aquella ocasión, a la pregunta sobre si los expertos consideraban que el medicamento ofrecÃa una evidencia sustancial de su eficacia, siete votaron no, tres que sà y tres se abstuvieron. El neurólogo califica a ambos de “medicamentos altamente problemáticos, que ofrecen poca evidencia de que beneficien significativamente a los pacientes que padecen condiciones devastadorasâ€.Â
España no está preparadaJuan Fortea, coordinador del Grupo de Estudio de Conducta y Demencias de la Sociedad Española de NeurologÃa, comprende que la controversia no habrÃa alcanzado esta intensidad si el fármaco se dirigiera a una indicación mucho más restringida. “Pese a las dudas sobre la eficacia, más allá de la polémica, esta aprobación ejemplifica los tremendos avances que hemos tenido en los últimos 20 años. Este fármaco es el primero de una nueva era que se espera de tratamientos modificadores de la enfermedad, que actúan sobre aspectos patofisiológicos clave con el fin de ralentizar su progresiónâ€. Y advierte: “No es el fin del camino, no es la cura del Alzheimer, porque en el mejor de los casos, estarÃamos hablando de una mejorÃa modestaâ€.Â
El neurólogo comprende que el futuro del tratamiento del Alzheimer probablemente descanse sobre “un cóctel†de terapias biológicas y sostiene que los sistemas sanitarios se tendrán que adaptar. A su entender, la aprobación de la aprobación de la FDA deberÃa ser una llamada de atención: “Ningún paÃs del mundo está preparado para generalizar la implementación de este tipo de terapiasâ€,  reconoce. “Aun si este fármaco se aprobara sin polémica y a un precio asequible, no podrÃamos darlo, porque no tenemos ni el personal entrenado, ni los medios fÃsicos ni el desarrollo de biomarcadores. Es evidente que adaptarse para acoger este tipo de terapias va a tensionar mucho el sistema, pero no es excusa para no hacerloâ€. Â
"Aun si se aprobara el fármaco en España, no podrÃamos darlo porque no tenemos los medios"Â
El experto de la SEN no está de acuerdo con quienes aducen que la aprobación de aducanumab puede frenar el desarrollo de terapias eficaces. Bien al contrario, entiende que ya está siendo un incentivo para la investigación en este campo, que no dejaba de acumular fracasos y enterrar grandes cantidades de dinero. Y pone el ejemplo de la esclerosis múltiple, campo en el que tras las primeras aprobaciones de interferones, la I+D dio un acelerón que se mantiene a dÃa de hoy.Â
Aunque la aprobación americana no haya cerrado el debate sobre si las terapias anti amiloide pueden modificar el curso del Alzheimer, los próximos años serán claves para obtener una respuesta definitiva. Aparte de los datos que pueda proporcionar Biogen, hay otros dos anticuerpos monoclonales en fase III, gantenenumab (Roche) y lecanemab (Eisai), en estudios en los que participan centros españoles y que se completarán a finales del 2023 y 2024 respectivamente. Además, acaban de publicarse resultados prometedores de fase Ib con donanemab, de Lilly en The New England Journal of Medicine.Â
Su aprobación acelerada, y sin una sólida evidencia de eficacia clÃnica, ha desatado una crisis sin precedentes en el seno de la agencia estadounidense. Off Naiara Brocal PolÃtica y Normativa PolÃtica y Normativa PolÃtica y Normativa Off
Decano universitario.
Integrantes del grupo de Neuroprotección Molecular del Hospital Nacional de Parapléjicos.
La India ha registrado 1.576 fallecimientos, elevando el balance total de muertes a 386.713. (FOTO: EFE)
El Departamento de Salud de Navarra contratará de forma temporal a personal sustituto de los profesionales que desarrollen al mismo tiempo actividades asistenciales y de investigación. FOTO: Ariadna Creus y Ãngel GarcÃa (Banc Imatges Infermeres).
Aurora Araujo, decana del Colegio Profesional de Fisioterapeutas de la Comunidad de Madrid; Daniel Gil, decano del Colegio Oficial de Trabajo Social de Madrid; Julio Zarco, presidente de Fundación Humans y del congreso y moderador de la mesa; Luis JoaquÃn González DÃez, presidente del Colegio Oficial de Farmacéuticos de Madrid, y Manuel MartÃnez-Sellés, presidente del Ilustre Colegio Oficial de Médicos de Madrid.
Juan Luis Fernández-MartÃnez, catedrático de la Universidad de Oviedo y coordinador del grupo de Problemas Inversos, Optimización y Aprendizaje Automático. (FOTO: Covadonga DÃaz)
La escala Predimed cuenta con 14 puntos.
Los investigadores principales del estudio 'Predimed': Miguel A. MartÃnez-González, Dolores Corella y Emilio Ros (arriba); Jordi Salas, Montse Fitó y Ramón Estruch (abajo).
Vista de algunos bares y terrazas de copas, en la zona de Huertas y Plaza de Santa Ana en Madrid. (FOTO: EFE/Rodrigo Jiménez)
RadiografÃa de pulmones con fibrosis quÃstica.
La pediatra neumóloga Silvia Gartner.
Mª José Cabañas, jefe de Sección del Ãrea Maternoinfantil del Servicio de Farmacia del Hospital Universitario Valle de Hebrón, de Barcelona.
La especialidad de EnfermerÃa Familiar y Comunitaria ha sido la primera en cerrar cupo hoy.
Julio GarcÃa Comesaña, consejero de Sanidad de Galicia, en su intervención en la jornada.
Farmacia Colon 49, de Paiporta (Valencia). Diseño de Apotheka.
Tu farmacia Amiga, Farmacia Jerónimo Súria, en Manises (Valencia). Diseño de Apotheka.
Laboratorio de FormulacÃón no estéril en las Salas Blancas del HU Torrecárdenas, de AlmerÃa.
Manifestación en Madrid defensa de la atención primaria y la sanidad pública (EFE/Zipi)
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Con una inversión de más de 23 millones de euros, el centro regulador se ha levantado sobre una parcela de 20.000 metros cuadrados
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El nuevo almacén de Hefame en Riba-Roja (Valencia) tiene esta ubicación porque Riba-Roja pertenece a la RED G-6 de municipios de Alto Potencial LogÃstico.
la ciencia no lo sabe todo, pero sabe cómo son algunas cosas, y cómo no son otras.
En agosto de 2020, se estrenó oficialmente la aplicación Radar Covid.
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Vial de la vacuna de AstraZeneca contra la covid-19
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El Supremo desestima el recurso del abogado de la Junta de Castilla-La Mancha contra las decisión de un Juzgado de Toledo que admitió el recurso de la médico y concedió el complemento, al entender que lo contrario supondrÃa una discriminación por razón de sexo.
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