La pÃldora de MSD y Ridgeback ha sido la primera en demostrar eficacia frente a la covid-19 en fase III.
Ya son dos los antivirales orales para la covid-19 con datos positivos en fase III que auguran que pronto podrÃan estar disponibles para el tratamiento de pacientes ambulatorios. Molnupiravir, de MSD y Ridgeback Biotherapeutics, acaba de obtener la autorización de comercialización en Reino Unido como Lagevrio. El segundo es el antiviral de Pfizer PF-07321332 reforzado con ritonavir, recién bautizado como Paxlovid. Ambos han demostrado eficacia en la prevención de las hospitalizaciones y las muertes en personas vulnerables, aunque esperar que su impacto en la prevención de las complicaciones graves de la covid-19 sea menor en un paÃs como España, con un amplio porcentaje de personas protegidas gracias a las vacunas.
MSD y Ridgeback Biotherapeutics fueron las primeras en anunciar resultados a principios de octubre con molnupiravir. Un mes más tarde, el pasado viernes, lo hizo Pfizer con Paxlovid, su combinación del antiviral PF-07321332 con dosis bajas del antirretroviral de AbbVie ritonavir. La limitada información suministrada por las compañÃas (hasta solo datos en notas de prensa) sugieren que el antiviral de Pfizer serÃa más eficaz que el de sus rivales.
Ensayos similaresLos fármacos se han investigado en estudios con un diseño similar: el ensayo de fase III Move-Out para molnupiravir y el de fase II/III Epic-HR para Paxlovid. En ambos casos se ha evaluado la reducción del riesgo de hospitalización y muerte frente a placebo en pacientes ambulatorios no vacunados, con al menos un factor de riesgo de desarrollar enfermedad grave, y con infección confirmada por SARS-CoV-2. Los tratamientos se administraron en los primeros cinco dÃas del inicio de los sÃntomas y los participantes presentaban covid-19 de leve a moderada.
Mientras Paxlovid mostró una reducción del 89% en la reducción del riesgo de hopsitalización y muerte en los pacientes tratados en los tres primeros dÃas del inicio de sÃntomas, y del 85% en los primeros cinco dÃas, molnupiravir redujo este riesgo administrado en los primeros cinco dÃas en un 50%. Si bien, en ninguno de los casos se registraron muertes en el brazo del tratamiento activo.
En el estudio de Paxlovid, a los 28 dÃas de la aleatorización, el 1% de los pacientes tratados con el antiviral de Pfizer en los cinco primeros dÃas de sÃntomas fue hospitalizado (6/607), frente al 6,7% del grupo placebo (41/612 hospitalizados, con 10 muertes posteriores).
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En el caso de monupiravir, los resultados muestran que a los 29 dÃas desde la aleatorización, el 14,1% de los pacientes tratados con placebo (53/377) fueron hospitalizados o fallecieron, en comparación con un 7,3% de hospitalizaciones entre los pacientes que recibieron molnupiravir (28/385), ya que no se reportaron muertes en el grupo del antiviral y sà 8 en el del placebo.
Ambos tratamientos se administran en un régimen de cinco dÃas dos veces al dÃa. Ninguno ha mostrado debilidad ante las variantes y no hay indicios de que vayan a generar problemas de resistencias. Como señala JoaquÃn Mateos, director médico de MSD con respecto a molnupiravir, “la corta duración del tratamiento, de cinco dÃas, otorga al virus pocas oportunidades de evolucionar hacia formas resistentesâ€.
AgenciasCon respecto a molnupiravir, este jueves la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) anunció que daba vÃa libre a los Estados miembro para que autorizaran el uso de molnupiravir bajo la vÃa de emergencia. El posicionamiento de la EMA coincidió con el anuncio de la agencia británica MHRA de aprobar su uso en pacientes vulnerables, señalando que molnupiravir no es un sustituto de la vacuna. El fármaco se comercializara en el mercado británico bajo el nombre de Lagevrio. En Estados Unidos, la agencia FDA ha pedido el asesoramiento de su comité asesor de medicamentos antimicrobianos con el que se reunirá el próximo 30 de noviembre.
Los expertos consultados por este medio a raÃz de los resultados anunciados por molnupiravir destacaron que la eventual disponibilidad de antivirales para pacientes ambulatorios cubrirÃa una laguna terapéutica, pero también señalaron las incertidumbres que plantea no conocer el detalle de los estudios, y en especial, no tener datos en pacientes vacunados.
En Estados Unidos un debate abierto es si la agencia reguladora FDA podrÃa conceder la autorización de uso de emergencia en personas vacunadas. Según la consultora Evaluate, la clave podrÃa estar en el precio de salida del medicamento en el mercado estadounidense: si se opta por uno alto es probable que las aseguradoras restrinjan su indicación a pacientes no vacunados de alto riesgo e inmunodeprimidos.
VacunadosEn un paÃs como España, con una alta tasa de población vacunada, Jesús Sierra, jefe de Sección de Uso Racional de la Farmacia del Hospital de Jerez de la Frontera y portavoz de la Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria (SEFH), se planteaba "la aplicabilidad real" en España de resultados de ensayos con antivirales en población no inmunizada y considera que "debe ser una prioridad conocer cuál es la tasa real de covid-19 grave en personas vacunadas y su relación con los factores de riesgo".
Sin embargo, José Ramón Arribas, jefe de Sección de Medicina Interna del Hospital La Paz (Madrid) y experto de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y MicrobiologÃa ClÃnica (Seimc), entiende que no cabrÃa restringir su uso: “Aunque es muy probable que la infección sea más leve en los pacientes vacunados, en el momento actual, ante un paciente positivo y con factores de riesgo, no tendrÃa sentido hacer una distinción entre vacunados y no vacunados, porque hay una ventana de oportunidad en los primeros cinco dÃas desde el inicio de sÃntomas y en los hospitales constatamos que hay pacientes con fracasos vacunales gravesâ€.
Arribas: "Ante un paciente con factores de riesgo, no tendrÃa sentido distinguir entre vacunados y no vacunados"
Ambos antivirales tienen datos positivos en los cinco primeros dÃas del inicio de sÃntomas. Este marco temporal, advierten los expertos, supone una limitación importante, en especial en paÃses en desarrollo con problemas de acceso al diagnóstico. “Una de las necesidades no resueltas es disponer de un antiviral en los primeros dÃas de la enfermedad, que es cuando la replicación viral es la causante de la mayor parte del daño. Para que funcione tiene que emplearse en los primeros dÃas de la enfermedad, y esto tiene unas implicaciones globales: para muchos paÃses debe tener un precio adecuado y, aunque asà sea, si hay dificultad para acceder a los diagnósticos, tampoco podrá ser útilâ€, alerta Arribas.
Pero también en España, según Sierra, que comprende que en esta etapa de la pandemia es muy probable que la confirmación de casos positivos de covid-19 se esté demorando más allá de estos cinco dÃas. Por una parte, porque la población española ya no tiene tanta percepción del riesgo debido a las vacunas, y por otra, a que la infección por SARS-CoV-2 se puede confundir con otros patógenos respiratorios que proliferan con el frÃo.
Tratamiento de elecciónLos antivirales orales pueden convertirse en el tratamiento de elección en pacientes ambulatorios, población en la que también han demostrado un beneficio los anticuerpos monoclonales. Frente a un fármaco oral, están en desventaja por su vÃa de administración parenteral (subcutánea, intramuscular y endovenosa). “Son estrategias terapéuticas similares, porque su acción es bloquear la capacidad infectiva del virusâ€, sostiene Antonio Vallano, coordinador del Programa de Armonización Farmacoterapéutica del Servicio Catalán de Salud y portavoz de la Sociedad Española de FarmacologÃa ClÃnica (SEFC). “TodavÃa no está bien definido quienes serÃan los candidatos a uno u otro tratamiento, y necesitamos más datos para poder establecer el lugar en la terapéutica de ambos tratamientosâ€.
Por otra parte, remdesivir puede tener más recorrido y saltar a fases más precoces. Un estudio presentado en IDWeek, la reunión de especialistas americanos en enfermedades infecciosas y epidemiologÃa, mostró que la administración durante tres dÃas de este fármaco intravenoso en pacientes ambulatorios redujo un 87% las hospitalizaciones en personas de alto riesgo. Ya hay en desarrollo una versión oral de este antiviral de Gilead.
Frente a los anticuerpos monoclonales, inyectables, los antivirales tienen la gran ventaja de la administración oral
Otro de los posibles competidores en el terreno de los antivirales orales, el candidato de Roche y Atea Pharmaceuticas, AT-527, está más rezagado el desarrollo clÃnico. En octubre el fármaco no alcanzó el objetivo principal de reducción de la carga viral frente a placebo en el ensayo de fase III Moonsong. Hasta 2022 no se esperan resultados de su otro ensayo de fase III en pacientes ambulatorios, el Moningsky.
Un arsenal de antivirales de amplio espectro podrÃa ayudar frente a la actual crisis sanitaria y ofrecer una primera barrera de contención ante futuras situaciones de emergencia. “La pandemia de covid-19 ha evidenciado que existe una necesidad no cubierta respecto a la disponibilidad de fármacos antivirales eficaces frente al SARS-CoV-2 y otros virus respiratorios. Por tanto, es interesante y de gran importancia el desarrollo de más investigación clÃnica en la búsqueda de antivirales con potencial eficacia frente a los virus respiratoriosâ€, comprende Vallano.
Si molnupiravir llega al mercado será gracias a la investigación que se llevó a cabo veinte años atrás frente a otros patógenos, recuerda Arribas. “De la misma forma que hay que sentar las bases para poder disponer de vacunas, hay que continuar trabajando en el desarrollo de antivirales que puedan tener actividad frente a múltiples virusâ€, coinciden este experto en enfermedades infecciosas. Sin que una u otra estrategia sean en sà mismas excluyentes: “Un antiviral no tiene nunca que servir de excusa para no vacunarse; siempre va a ser mucho mejor y más eficaz la vacuna que infectarse y recibir un antiviralâ€.
Antivirales de amplio espectroEl gigante farmacéutico Pfizer, codesarrollador de la vacuna de ARNm Comirnaty junto con la alemana BioNTech, declaró en paralelo su apuesta por la búsqueda de antivirales desde la irrupción de la pandemia en la primavera de 2020. Ya en abril habÃa identificado la vÃa de PF-07321332. Este antiviral ha sido diseñado para bloquear la actividad de la proteasa SARS-CoV-2-3CL, una enzima que el coronavirus necesita para replicarse.
La coadministración con una dosis baja de ritonavir ayuda a ralentizar el metabolismo, o degradación del antiviral, para que permanezca activo en el organismo durante periodos de tiempo más prolongados y en concentraciones más altas. La compañÃa afirma que tiene potencial para combatir nuevos coronavirus que puedan ocasionar más pandemias.
Por su parte molnupiravir es un antiviral reposicionado para combatir el SARS-CoV-2 que procede de la investigación frente a otros patógenos. El fármaco ha mostrado actividad contra virus diversos como el Ébola, el chikungunya y varios coronavirus. Cuando la molécula se rescató para ser investigada en covid-19 se estaba desarrollando como antigripal.
El farmacólogo clÃnico Antonio Vallano explica que "actúa como un sustrato competitivo de la ARN polimerasa dependiente del ARN codificado (RdRp) por el SARS-CoV-2, e induce un efecto antiviral a través de la acumulación de mutaciones con cada ciclo de replicación viral. Los estudios preclÃnicos revelan una actividad antiviral de amplio espectro contra los coronavirus, incluido el SARS-CoV-2, con una alta barrera a la resistenciaâ€.
Los fármacos de MSD y Pfizer han demostrado un alta eficacia en los ensayos, aunque se espera que su impacto sea menor en personas vacunadas. coronavirus Off Naiara Brocal Empresas Empresas Empresas Empresas Empresas Empresas Empresas Empresas Off
La posibilidad de acceso virtual a los médicos no deberÃa afectar al acceso presencial.
El objetivo es el desarrollo de infraestructuras y aplicaciones que permitan a los profesionales sanitarios utilizar los datos para promover la salud y el bienestar de la ciudadanÃa.
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Necesidades insatisfechas autodeclaradas de atención sanitaria y dental debido al coste, la distancia y los tiempos de espera
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Diferencias entre el dolor mecánico e inflamatorio.
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El Congreso de la Asociación Nacional de EnfermerÃa Hematológica ha servido para poner sobre la mesa el interés de los profesionales por contar con una especialidad que respalde sus conocimientos cientÃficos y competencias.
«Ese lunar que tienes, cielito lindo, junto a la boca...»
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Echániz ha declarado que su grupo "se niega a hacer de comparsa de una Comisión que solo pretende loar y darle brillo a la gestión del Gobierno, que ha sido más que lamentable".
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Entonces, ¿cuál es la solución? ¿cómo deberÃamos prepararnos para la siguiente pandemia en términos de gobierno? Palomar Olmeda responde: “A mi juicio es preciso reconquistar el concepto de acciones de corte federal. Hay cosas que, en caso de crisis, el gobierno tiene que hacer. Puede ser la Administración General del Estado o el órgano de coordinación [Comité Interterritorial de Salud], pero se exige unidad en la acción. El marco de la coordinación obliga, además, a tener elementos vinculados a la ejecución real. La redefinición del modelo federal y la aparición de competencias de ejecución son elementos esenciales en la conformación de un modelo de mayor operatividad y menor riesgoâ€.
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