El estudio analiza el impacto de la ventilación mecánica a nivel celular.
La ventilación mecánica puede estimular la migración de las células tumorales en cáncer de pulmón y, en consecuencia, la formación de metástasis, según una investigación que ha descubierto también cómo un fármaco utilizado en el tratamiento de la hipercolesterolemia puede frenar este proceso.
El estudio, llevado a cabo por investigadores del Instituto de Investigación Sanitaria del Principado de Asturias (ISPA), el CIBER de Enfermedades Respiratorias, la Universidad de Oviedo y el Instituto Universitario de OncologÃa del Principado de Asturias, ha sido publicado en la revista European Respiratory Journal.
El grupo de investigación traslacional en paciente crÃtico de Guillermo Muñiz Albaiceta, uno de los firmantes del estudio, lleva casi una década indagando en los efectos de la ventilación mecánica en pulmones sanos y cómo tratar de paliar el daño causado. Como lÃnea de trabajo adicional comenzaron a analizar el efecto en pulmones que presentaban un tumor.
Efecto en la transcripción genética de las células“Sabemos que cualquier célula del organismo reacciona ante estÃmulos fÃsicos, como pueden ser los que se producen en la ventilación mecánica. Por eso nos planteamos observar qué sucede cuando las células tumorales son sometidas al estiramiento inherente a este tipo de procedimientosâ€, señala este especialista.
Y lo que vieron en cultivos celulares es que las células se volvÃan más agresivas e invadÃan más otros tejidos, consecuencias que se observaron también en modelos de ratón en los que vieron que se provocaban más metástasis, en concreto el riesgo era cinco veces mayor.
Y es que la ventilación mecánica induce cambios en la transcripción genética de las células que alteran sus caracterÃsticas y facilitan su diseminación, según el estudio liderado por Guillermo Muñiz e Inés López Alonso.
“Incluso un periodo corto de ventilación mecánica en pulmones con cáncer puede posteriormente favorecer la aparición de metástasisâ€, explica Inés López Alonso.
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Las conclusiones fueron observadas también en humanos, a través de un estudio realizado en pacientes con cáncer de pulmón, sin metástasis y sometidos a cirugÃa por cualquier causa diferente a la resección del tumor. “La mayor parte de las indicaciones estaban relacionadas con patologÃa vascular y complicaciones derivadas del uso del tabacoâ€, precisa Albaiceta
Y comprobaron como el riesgo de metástasis a medio plazo era mucho mayor en el grupo de pacientes sometidos a ventilación mecánica que en el caso de pacientes que no habÃan tenido que ser intervenidos y, por tanto, no conectados a un ventilador, en concreto cinco veces mayor.
Cambios en la respuesta de las células tumoralesEl aumento en la diseminación metastásica está dirigido por cambios en la respuesta de las células cancerÃgenas al estrés mecánico que induce el ventilador. La transducción de esta señal mecánica, denominada mecanotransducción, induce una alteración de la transcripción génicas, promoviendo cambios en los mecanismos celulares que en último término favorecen la supervivencia tumoral.
“Cuando se opta por la ventilación mecánica en el abordaje de un paciente es porque es inevitable para conservar la función respiratoria, es un procedimiento indispensable para mantenerle con vida. Lo que vemos es que el precio que se paga es altoâ€, explica Muñiz.
Guillermo Muñiz Albaiceta, Inés López Alonso (primera autora), Laura Amado RodrÃguez yAdrián González López. (FOTO: COVADONGA DIAZ)
Dado que la ventilación mecánica es imprescindible en determinadas situaciones, el equipo de Muñiz Albaiceta lo que trató de investigar es si podÃa haber algún mecanismo para evitar que las células tumorales se volviesen más agresivas.
En la investigación el equipo llevó a cabo una secuenciación masiva de los genes que expresaban las células tumorales y comprobaron como algunos miles de ellos cambiaban porque el estrés mecánico supone un estÃmulo muy intenso para las células.
Hallazgo sorprendenteObservaron que varios de esos genes ya estaban descrito y relacionados con la regulación de la invasividad y el comportamiento celular. Sin embargo, lo que no esperaban y les causó más sorpresa fue comprobar como un grupo numeroso de esos genes estaban relacionados con la regulación del metabolismo del colesterol.
“Entre los mecanismos alterados destaca la ruta de sÃntesis del colesterol, implicada en cambios en las propiedades fÃsicas de la célula, ya que el porcentaje de esta moléculas determinante de la rigidez de las membranasâ€, indica Albaiceta, de modo que las membranas blandas facilitan la movilidad y la migración celular, lo que hace que el metabolismo del colesterol sea clave en la invasividad de las células cancerosas,
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“Este hallazgo nos proporcionó una diana que brillaba con luz propiaâ€, señala este experto, porque existen muchos fármacos disponibles para el tratamiento de la hipercolesterolemia que están muy probados y son seguros y eficaces.
Por ello probaron en modelos de ratón con enfermedad tumoral sometidos a ventilación mecánica el efecto de alirocumab, un fármaco utilizado para el tratamiento de la hipercolesterolemia y que bloquea la proteÃna PCSK9, encargada del reciclaje del receptor del colesterol LDLR, lo cual induce cambios en el contenido celular del colesterol y con ello en las propiedades mecánicas celulares. El objetivo era comprobar si tenÃa alguna incidencia en la aparición de metástasis.
Y lo que vieron es que se reducÃa significativamente la incidencia porque las células de los ratones tratados con este fármaco aumentaban su contenido en colesterol, lo que hace que se vuelvan más rÃgidas y pierdan la capacidad de migrar y, en consecuencia, de generar metástasis. Las células con una membrana rÃgida no pueden moverse con facilidad. “Esto lo comprobamos claramente en animales de experimentación. Vimos que con este fármaco el aumento de la agresividad en las células tumorales se perdÃaâ€.
Asà este trabajo presenta como novedades importantes, por un lado, la demostración del impacto incluso por un periodo corto de tiempo de la ventilación mecánica en el riesgo de generación de metástasis en pacientes con tumores pulmonares, lo que tiene una notable repercusión en la práctica clÃnica, y, por otro, el potencial de alirocumab para modular la respuesta metastásica de las células tumorales, “lo que abre un campo de estudio con gran potencial de transferibilidad al pacienteâ€, destacan los autores, que apuntan que serÃa interesante llevar a cabo un ensayo clÃnico para tratar de comprobar el efecto del fármaco en humanos.
Un tratamiento para el colesterol puede frenar las metástasis inducidas por ventilación mecánica, según muestra un estudio en cáncer de pulmón. Off Covadonga DÃaz Medicina Intensiva Off
Diagramas gráficos ternarios, en el que cada uno de los vértices del triángulo representa el grado de daño hepatocelular, colestásico o grado de recuperación de un paciente en un momento determinado. Ilustración: L. Esparza.
Una enfermera administra una dosis de refuerzo de la vacuna contra la covid-19 a una persona en Santiago (Chile). EFE/ Alberto Valdés
El sector de la audiologÃa en España ha experimentado un gran avance tecnológico en los últimos 20 años.
Imagen histológica del pulmón de un paciente con fibrosis quÃstica (FOTO: Shutterstock).
Óscar Asensio, presidente de la Sociedad Española de Fibrosis QuÃstica.
Envase de 'Kaftrio', el medicamento de Vertex para fibrosis quÃstica.
Un TAC de baja dosis pulmonar está entre las pruebas incluidas en el cribado ampliado de este estudio.
Mar Masiá, del Hospital General de Elche.
Esteban MartÃnez, del Hospital ClÃnic.
Laboratorio de I+D de BeiGene, que dispone también de capacidad interna para desarrollar, producir y comercializar terapias contra el cáncer en todo el mundo.
La mitad de la población habrÃa apoyado medidas más estrictas frente a la covid.
Punto de vacunación sin cita en el centro comercial de Glòries (EFE/ Andreu Dalmau)
Los fumadores ocasiones también pueden tener dificultad para dejar el tabaco sin ayuda.
Eduardo López-Collazo, director cientÃfico del Instituto de Investigación del Hospital Universitario La Paz (IdiPAZ), de Madrid. (FOTO: LUIS CAMACHO).
Las farmacias de Galicia dispensarán a partir del viernes un segundo test de antÃgenos de saliva a niños de entre 5 y 11 años, tras la primera experiencia de mediados de diciembre.
El consejero de Sanidad de Galicia, Julio GarcÃa Comesaña, a punto de comenzar la rueda de prensa el pasado martes.
Una enfermera realiza un test en el exterior de una de las doce unidades móviles que la Junta de Castilla y León ha contratado para hacer test de antÃgenos a la población que tenga sÃntomas durante todo el mes de enero, este martes en Valladolid. EFE/ Nacho Gallego
Sede del Tribunal Supremo.
Sara Alba, consejera de Sanidad de La Rioja, en una imagen de archivo (Foto: Gobierno de La Rioja)
MarÃa Somalo, directora general de Dependencia, Discapacidad y Mayores (Foto: Gobierno de La Rioja)
Sede de Almirall en la Ronda del Mig de Barcelona (FOTO: Elena Ramón).
Una mujer entra en una farmacia de Mahón (Menorca), en la que se indica que ya tienen test de antÃgenos de autodiagnóstico. Foto: EFE/David Arquimbau.
Decenas de ciudadanos guardan su turno en cola para acceder al centro de vacunación instalado en la Fira de Barcelona, el lunes, dÃa 2 de enero. EFE/Quique GarcÃa
El Servicio Murciano de Salud y el COF de Murcia prorrogan el convenio para el tratamiento con opiáceos de personas dependientes de los mismos a través de las oficinas de farmacia.
Pedro Alonso, vicerrector de PolÃticas de Profesorado de la Universidad de Oviedo, en la sede del Rectorado (Foto: Covadonga DÃaz).
Carolina Darias ha dicho que el modelo más adecuado para la venta de test de antÃgenos de autodiagnóstico es de la farmacia. Foto: Bernardo DÃaz.
Momento en el que se injerta un riñón durante un trasplante.
A la derecha, muestra renal de un paciente con covid (en azul, el tejido lesionado); a la izquierda muestra de un control sin covid.
Una enfermera atiende a una persona ingresada en la UCI de la ClÃnica Universidad de Navarra, (FOTO: EFE/ Jesús Diges).
Varias personas hacen fila frente a un laboratorio de análisis clÃnicas para realizarse pruebas de antÃgenos y PCR en Barcelona. Foto: EFE/Enric Fontcuberta.
Alumnos del Institut Escola Mirades de Barcelona en el primer dÃa del curso escolar 2021-22 (Foto: EFE/Quique GarcÃa)
Farmacéutico de Madrid recibiendo un pedido de test de autodiagnóstico. /C. Torrente.
Cambios en el registro del resultado de los autotest de antÃgenos realizados por las farmacias de Galicia.
Demanda de test al alza
Manuel Cascos, presidente de Satse, junto a otros representantes sindicales en una manifestación frente al Congreso de los Diputados (Foto: Luis Camacho)
Comparecencia ante la prensa tras el consejo interterritorial de la ministra de Sanidad, Carolina Darias; la ministra de Educación y Formación Profesional, Pilar AlegrÃa, y el ministro de Universidades, Joan Subirats. (FOTO: Pool Moncloa/Fernando Calvo).
Cientos de personas hacen fila para hacerse la prueba de Covid-19 en el sitio de pruebas de Lincoln Park en Los Ãngeles, California (EE.UU.). EFE/EPA/ETIENNE LAURENT
Varios ciudadanos hacen cola a las puertas de un centro de salud de la Comunidad de Madrid durante el mes de diciembre (Foto: Alberto Di Lolli).
Los representantes de los cinco sindicatos de Madrid presentaron el pasado 21 de diciembre una solicitud formal de amparo ante el Defensor del Pueblo (Foto: CCOO-Madrid).
De 'flu' y 'corona' se forma 'flurona' en inglés, pero de 'gripe' y 'covid-19' no se forma *flurona* en español, no.
Un profesional sanitario realizando una PCR. (FOTO: RAFA ALCAIDE/EFE)
Aún quedan muchas incógnitas con respecto a los distintos patrones de gravedad de la covid.19. FOTO: DM.
Personas con mascarillas en el metro de Madrid.
Pruebas de PCR en un cribado realizado en Vitoria. (FOTO: ARABA PRESS).
La consejera de Sanidad, Ana Barceló, en una imagen de archivo, en una Sesión de control en el Pleno de las Cortes Valencianas. Foto: Biel Alino.
La ministra de Hacienda, MarÃa Jesús Montero, se dirige a la presidenta del Congreso, Meritxell Batet, durante una sesión parlamentaria (Foto: Congreso de los Diputados).
El Consejo General de COF analiza cuáles son los principios activos de medicamentos que más bajan de precio con la nueva Orden que entró en vigor el pasado dÃa 1. /EFE.
Principios activos comunes que bajan de precios a raÃz de la última Orden de Precios de Referencia:/Consejo General de COF.
El último informe de la Aemps señala que el número de problemas de suministro registrados en 2020 ha sido menor que en 2019: 1.518 frente a 1.641. /Aemps.
Problemas de suministro causados por la covid-19 y número total de desabastecimientos. /Aemps.
Causas de los problemas de suministro notificados en el segundo semestre de 2020. /Aemps.
Problemas de suministro según su prescripción en el segundo semestre de 2020. /Aemps.
Gemma Craywinckel, directora del Servicio Catalán de la Salud, y Jordi Casas, presidente del Consejo de Colegios Oficiales de Farmacéuticos de Cataluña, en la rueda de prensa de este lunes.
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Nuestra especie ha compartido historias desde tiempos inmemoriales.
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A Sergio Casinelli, como a muchos otros afectados, les queda un duro, aunque esperanzador camino hacia la recuperación. FOTO: Ãngel Navarrete.
El de mama es la principal causa de muerte por cáncer en la mujer.
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Extracción de muestra para prueba PCR de Covid-19
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Manifestación anti vacunas y en protesta del certificado covid.
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