La administración precoz de una nueva triple terapia antiviral compuesta por interferón beta-1b, lopinavir-ritonavir (asociación conocida como Kaletra) y ribavirina, junto con las medidas estándar de soporte, es segura y acorta la duración de la propagación viral en el organismo, en comparación con la administración única de lopinavir-ritonavir (en un promedio de 7 dÃas de reducción frente a 12 dÃas, respectivamente,) en pacientes afectados por la Covid-19 de leve a moderada.
Los datos de este primer ensayo aleatorizado fase II, se publican hoy en The Lancet y ha analizado 127 adultos –a partir de 18 años y con un edad media de 52- con infección por SARS-CoV-2 ingresados en seis hospitales públicos de Hong Kong. Estos hallazgos tempranos, pero importantes en la lucha contra esta nueva enfermedad, no incluyen, sin embargo, cuadros severos, por lo que los autores de la investigación, de la Universidad de Hong Kong, en China, subrayan que es necesario desarrollar trabajos más amplios en fase III para evaluar la efectividad de esta triple combinación en pacientes crÃticos.
Beneficios previos en SARS y MERSEl director del análisis, Kwok-Yung Yuen, profesor de la Universidad de Hong Kong, explica que se demuestra que el tratamiento temprano de la Covid-19 de leve a moderada con una combinación triple de medicamentos antivirales “puede disminuir rápidamente la cantidad de virus en el organismo del paciente y aliviar los sÃntomas. Una ventaja añadida es que también se disminuye el riesgo para los sanitarios, ya que al reducir la duración y cantidad de diseminación viral (momento en el que el virus es detectable y potencialmente transmisible), la posibilidad de contagio es menorâ€. La triple asociación, señala el director, parece segura y bien tolerada por los pacientes.
Los fármacos empleados en esta combinación han mostrado efectividad y actividad en otras patologÃasÂ
Investigaciones previas encontraron que una combinación de lopinavir-ritonavir oral -asociación normalmente empleada para tratar el VIH- y ribavirina -fármaco oral contra el virus de la hepatitis C (VHC)-, redujo significativamente la insuficiencia respiratoria y la muerte en pacientes hospitalizados con sÃndrome respiratorio agudo severo (SRAS) durante el brote de 2003. Se ha demostrado que el interferón beta-1b -con acción antivÃrica, antiproliferativa e inmunomoduladora, desarrollado para tratar la esclerosis múltiple (EM)- reduce la carga viral y mejora los problemas pulmonares en estudios con animales de la infección por coronavirus del sÃndrome respiratorio del Medio Oriente (MERS).
No obstante, sobre la asociación de lopinavir y ritonavir, un estudio publicado en The New England Journal of Medicine el pasado 19 de marzo sugerÃa que esta combinación no aportaba beneficios significativos en la Covid-19, hecho que unido a sus efectos cardÃacos y gastrointestinales graves ha originado una disminución de su uso, según observaban expertos consultados por este periódico, aunque en estos momentos, nada se puede descartar.Â
MetodologÃa de actuación terapéuticaÂJuan Berenguer, consultor de Enfermedades Infecciosas del Hospital Gregorio Marañón de Madrid, explica a DM que, a pesar de la originalidad del trabajo al basarse en un tratamiento triple y a que genera hipótesis interesantes, “la realidad es que, en principio, no cambia nada la práctica clÃnica actual y mantiene ciertas limitaciones. Interesante es también el hecho que el grupo investigador haya resucitado una pauta ya empleada para brotes anteriores del SARSâ€.
Ochenta y seis participantes se asignaron a recibir 14 dÃas de tratamiento con la combinación triple de lopinavir-ritonavir oral (400 mg / 100 mg) y ribavirina (400 mg) cada 12 horas, más hasta tres dosis de interferón inyectable beta-1b (8 millones de unidades internacionales), en dÃas alternativos, para pacientes ingresados ​​en el hospital menos de 7 dÃas desde el inicio de los sÃntomas. Cuarenta y un pacientes, el grupo control, recibieron lopinavir-ritonavir solo cada 12 horas.
Todos recibieron además atención estándar, incluido soporte de ventilación, de diálisis, antibióticos y corticosteroides. El número promedio de dÃas desde el inicio de los sÃntomas hasta el inicio del tratamiento del estudio fue de 5 dÃas.
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Analizando el curso clÃnico de los sÃntomas y los cambios en los hallazgos de laboratorio, se observó que el tratamiento con la combinación triple de fármacos suprimió efectivamente la carga viral (sin virus detectable) en las muestras nasofarÃngeas dentro de un promedio de 7 dÃas de comenzar el tratamiento, y que fue significativamente más corto que el promedio de 12 dÃas en el grupo control, tratado solo con lopinavir-ritonavir. Los resultados secundarios respaldaron los hallazgos, “lo que indica que la terapia triple redujo a la mitad el tiempo para completar el alivio de los sÃntomas; un promedio de 4 dÃas frente a 8â€, señala el director del estudio.
Posible candidato como terapia principalÂSegún Jenny Lo, del Hospital Ruttonje de Hong Kong, en China, y coautora del trabajo, "se sugiere que el interferón beta 1-b puede ser un componente clave del tratamiento combinado y merece una mayor investigación para el tratamiento de la Covid-19. Los futuros ensayos de fase 3 confirmarán o refutarán la utilidad de este fármaco candidato como tratamiento principal para esta enfermedadâ€.
Los autores destacan, sin embargo, varias limitaciones del estudio, en las que coincide Juan Berenguer, incluido que fue un estudio abierto en el que tanto los investigadores como los pacientes conocÃan el tratamiento que los participantes estaban recibiendo y no tenÃan un grupo placebo.
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