Evaluación del Plan Nacional de Terapias Avanzadas
Hace ahora año y medio  que la historia de Ãlvaro, un niño alicantino de seis años, saltó a los grandes titulares de la prensa para poner cara a uno de los mayores hitos de la medicina de los últimos años. Ãlvaro, que habÃa sufrido dos recaÃdas de la leucemia linfoblástica aguda que padecÃa desde que tenÃa 23 meses, fue presentado en el Hospital San Juan de Dios de Barcelona como el primer paciente pediátrico tratado con éxito con una CAR-T bajo la cobertura de la sanidad pública española.Â
Al otro lado del charco, el portorriqueño Dimas Padilla protagonizaba el Congreso de la Sociedad Americana de HematologÃa poniendo cara y dando esperanza también a los adultos en lo que constituye ya el grueso de las indicaciones de CAR-T. Diagnosticado de linfoma no Hodgkin en fase IV a los 37 años, con metástasis en tórax, abdomen, hÃgado y bazo y siete años de quimioterapias y trasplantes fallidos, Dimas relataba cómo a los tres dÃas de su tratamiento con células CAR-T, en aquel momento aún experimental, su cuerpo empezó a responder… y de aquello hacÃa ya tres años que llevaba en remisión.
El primer balance del Plan de Terapias AvanzadasÂ
Sus historias pusieron cara y trataron de humanizar el Plan de abordaje de las terapias avanzadas en el SNS, que habÃa aprobado apenas seis meses antes el Consejo Interterritorial de Salud al calor de la opinión positiva de la Comisión Europea para el uso de los dos primeros medicamentos CAR-T anti-CD19: Kymriah (Novartis) para leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células B refractaria en recaÃda y linfoma B difuso de células grande (LBDCG) en recaÃda, y Yescarta (Gilead) para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma B difuso de células grandes refractario o en recaÃda y linfoma B primario mediastÃnico de células grandes.Â
Acallando las primeras polémicas sobre el precio de estas terapias y los rifirrafes autonómicos iniciales por los centros designados para su administración, sus historias sirvieron para devolver el foco a su verdadero objetivo: salvar vidas, vidas concretas como la de Ãlvaro y Dimas.Â
Año y medio después, sin embargo, lo que toca es todo lo contrario, deshumanizar por un momento el plan de terapias avanzadas y volver a la frialdad de las grandes cifras para poder hacer un balance real y objetivo de cómo está funcionando la introducción de CAR-T en la sanidad pública. ¿Están accediendo a estas terapias todos los pacientes? ¿Hay lista de espera? ¿Hay inequidad en el acceso por autonomÃas? ¿Se ha desbordado la factura?
El retrato robot del paciente tratado con CAR-T es el de un varón que en cerca del 40% de casos se encuentra en urgencia vitalEl Ministerio de Sanidad y las  autonomÃas han hecho ese ejercicio de balance del Plan de Terapias Avanzadas en un documento aprobado por el Consejo Interterritorial hecho público este verano, que analiza los datos desde el 8 de marzo de 2019 al 8 de marzo de 2020.
Y en ese primer año se han recibido 214 solicitudes de tratamiento con terapias CAR-T, 174 de ellas con diagnóstico de linfoma (160 de linfoma B difuso de célula grande y 14 de linfoma primario mediastÃnico) y 40 con diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda de células B.Â
El balance inicial llega sólo hasta el 8 de marzo de 2020, lo que impide ver de momento el efecto que ha tenido la epidemia en la solicitud y realización de tratamientos con terapias avanzadas. Sin embargo, trae ya algunas noticias reseñables: todas las autonomÃas sin excepción han presentado alguna solicitud de tratamiento con estas terapias con independencia de si cuentan o no con centros designados.Â
La distribución de solicitudes de tratamientos CAR-T demuestra en general bastante equidad, con una proporción de solicitudes por autonomÃa semejante a la que le corresponderÃa  a cada comunidad por su población, si bien Cataluña serÃa una excepción, al acumular un 21% de las solicitudes frente al 16% que le corresponderÃa por población, una situación que podrÃa estar relacionada con el hecho de que Cataluña es la comunidad con mayor número de centros designados para CAR-T.
Evaluación del Plan Nacional de Terapias Avanzadas
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Junto a una equidad razonable en la solicitud de tratamientos, las grandes cifras del primer año permiten trazar el retrato robot del paciente CAR-T. En el caso de los tratamientos para linfoma  se trata en su mayorÃa de un varón de unos 59 años que en el 34% de los casos precisa el tratamiento como urgencia vital.Â
En el caso de las leucemias linfoblásticas agudas de células B, se trató en su mayorÃa también de varones, pero más jóvenes (17 años de mediana), que en un 40% de casos se encontraban también en situación de urgencia vital.
Entre los buenos datos del balance del primer año del plan está la buena adecuación entre las solicitudes de tratamientos con CAR-T. No en vano, en las solicitudes de tratamiento para leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B) la valoración fue favorable a la administración del tratamiento en un 90% de los casos y en el caso del  linfoma B difuso de célula grande (LBDCG) se valoró favorablemente para el tratamiento con CAR-T el 84,38% de las solicitudes presentadas.
Pero, sin lugar a dudas, el mayor éxito que parece haber cosechado el plan de terapias avanzadas, a la luz de los datos de su primer año de aplicación, ha sido la equidad en el acceso a los tratamientos con independencia de la autonomÃa de residencia del paciente, en tanto más de un 40% de las solicitudes de uso de estos fármacos fueron atendidas por una autonomÃa diferente a la de origen del paciente o de la solicitud.Â
Cataluña es la comunidad que proporcionalmente tiene mayor número de solicitudes para su volumen de población
En concreto, el informe ministerial dispone de datos desglosados de 155 de las 184 solicitudes favorables de tratamiento con CAR-T que se produjeron en el primer año. De esas 155 peticiones de tratamiento con CAR-T aceptadas, el 56% fueron hechas por la misma autonomÃa que las solicitó, mientras que en casi el 44% de los casos la solicitud de tratamiento se realizó en una autonomÃa pero la administración real de la CAR-T se produjo en otra comunidad.
Esas derivaciones entre autonomÃas fueron principalmente a Cataluña, la comunidad con más centros designados, que copó el 57% de todas las derivaciones entre comunidades, seguida de Madrid (15%), AndalucÃa (12%), Castilla y León (10%) y la Comunidad Valenciana (5%).
Respecto a los tiempos de respuesta, el plan establecÃa que las solicitudes de urgencia vital, que representan casi el 40% del total, debÃan resolverse en 24 horas hábiles para no demorar la administración del tratamiento, mientras que las no urgentes debÃan hacerlo en 72 horas. Aunque los tiempos no se han cumplido en todos los casos, el 91% de los pacientes con urgencia vital en linfoma habrÃa obtenido respuesta en esas 24 horas  y en el caso de los pacientes con LLA-B este tiempo de respuesta para las urgencias vitales se habrÃa cumplido en el 100% de los casos.Â
La propia urgencia vital de muchos de estos tratamientos ha provocado que aunque llegara a autorizarse el tratamiento y a hacerse la aféresis, la administración de las CAR-T no llegara a producirse por fallecimiento previo del paciente o, en casos puntuales que registra el informe, por anulación de la decisión médica o algún error de contaminación.Â
En concreto, el informe aporta información de la aféresis de 125 pacientes (de los 174 susceptibles de tratamiento) y en el 16% de ellos no pudo llegar a administrarse el medicamento por alguna de esas razones.
En la contrarreloj imprescindible para evitar estas muertes antes de la administración del tratamiento, acortar los tiempos de burocracia en el protocolo a seguir resulta crucial, especialmente en los pacientes con urgencia vital, que rondan el 40% del total.Â
Y el informe muestra todavÃa cierto margen de mejora: desde la solicitud que se realiza a la Dirección General de Cartera Básica para que se haga una valoración de la solicitud por expertos y, en caso de autorizarse, se produzca la aféresis transcurrieron de mediana 19 dÃas en los 125 casos sobre los que hay información.Â
A ese plazo habrÃa que añadir el que transcurre desde la aféresis hasta la administración del tratamiento con CAR-T, que fue de 48 dÃas. Concretamente, el informe ministerial dispone de información sobre la administración de CAR-T a 78 pacientes, con una mediana de 47 dÃas de retraso desde la aféresis hasta la administración del fármaco.Â
En conjunto, desde que se hizo la solicitud inicial de tratamiento con CAR-T en los 78 pacientes que recibieron tratamiento hasta que efectivamente se les administró la terapia pasaron 66,5 dÃas de mediana, una cifra que en el mejor de los casos fue de 42 dÃas y en el peor llegó a alcanzar los 119 dÃas. De ese tiempo, 30 dÃas correspondieron al plazo que se tardó de mediana desde el envÃo del material de la leucoaféresis y hasta la recepción del medicamento, según explica el informe ministerial. Una cifra que la industria estima que podrÃa reducirse a sólo 7 dÃas gracias a la apertura de centros de producción en Europa.Â
Sólo hay información sobre el resultado de 14 pacientes tratados
Las diferencias de plazos por patologÃas no fueron realmente importantes.
En los pacientes tratados de los que se dispone de información, se contabilizó una mediana de 36 dÃas de ingreso hospitalario y 7 en UCI desde el tratamiento y hasta el alta.
Además del margen de mejora que puede haber todavÃa para recortar estos tiempos, las cifras ministeriales dejan claro que también hay margen de mejora para recortar tiempos cuando se deriva a un paciente a una autonomÃa diferente de la de origen.
No en vano, los pacientes derivados tardan de media 14 dÃas más que la media de los pacientes atendidos en su propia autonomÃa desde que solicitan el tratamiento y hasta que se realiza la aféresis.Â
Sanidad destaca, sin embargo, que atendiendo al valor mÃnimo de las medianas la diferencia entre los pacientes derivados y los no derivados a otra autonomÃa serÃa de sólo 2 dÃas más de plazo entre la solicitud y la aféresis.Â
El propio informe destaca con todo que “es previsible que tanto el tiempo total como el necesario para la derivación del paciente vaya disminuyendo conforme avance el tiempo por disponerse de una mayor experiencia en todos los ámbitosâ€.Â
A falta de esa garantÃa de equidad, el pulso por disponer de un centro designados para la administración de CAR-T ha sido una constante en los inicios del plan  de terapias avanzadas. Sobre esta cuestión, el informe detalla que cuando en abril de 2019 se designaron por parte del Ministerio de Sanidad 8 centros para tratamiento con medicamentos CAR-T en LBDCG habÃa 3 centros cualificados (por los laboratorios) y 5 por cualificar “por lo que se propuso designar dos centros adicionales que únicamente utilizaron los medicamentos CAR-T en caso de que la actividad sobrepasase a los centro cualificadosâ€.Â
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En el caso de LLA en adultos se propusieron también 8 centros designados (1 ya cualificado y el resto por cualificar) y se propusieron otros dos centros adicionales en caso de exceso de demanda. En el caso de pacientes pediátricos se designaron 3 (2 ya cualificados y uno sin cualificar) y se propuso un centro extra para picos de demanda, además de la extensión de la designación de uno de los centros de adultos para LLA-B a pacientes pediátricos.Â
Los centros designadosEn concreto, figuran como centros designados los hospitales catalanes ClÃnic, Valle de Hebrón y Sant Pau, de Barcelona; el ClÃnico y La Fe, de Valencia; el Hospital de Salamanca; el Hospital Virgen del RocÃo de Sevilla, y el Gregorio Marañón, de Madrid.
A ellos se sumarÃan como centros adicionales, según detalla el informe: ICO Hospital Duran i Reynals y German Trias i Pujol de la provincia de Barcelona y, con carácter excepcional, se designó el Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor NegrÃn.
Comoquiera que los centros debÃan contar tanto con la designación ministerial como con la cualificación para el uso de las CAR-T, en este primer año se han ido cualificando centros que habÃan sido designados y según el informe “se ha avanzado de forma relevante en la cualificación de los centros y se dispone actualmente del 100% de los centros designados cualificados para el tratamiento de LBDCG y LLA-B, bien para un medicamento o para los dosâ€.
El balance del primer año de CAR-T en España concluye con lo que,  como en el caso de Ãlvaro y Dimas, realmente importa: los resultados que están obteniendo estas terapias.  Y aunque los datos sobre pacientes tratados son todavÃa escasos y preliminares, se han constatado ya los resultados en 14 pacientes. De ellos, 9 fallecieron, 2 progresaron precozmente, uno presentó respuesta completa al mes, al que habrÃa que añadir otro que presentó respuesta metabólica también al mes, y uno con respuesta parcial al mes. Con todo, el informe recoge datos de muy pocos pacientes y aún no desglosa los resultados clÃnicos según el tipo de producto.
'Diana', la revista de las Terapias Avanzadas
El balance del primer año del Plan de de Terapias Avanzadas para la introducción de CAR-T en la sanidad pública muestra una razonable equidad en el acceso a los tratamientos entre autonomÃas pero todavÃa margen de mejora para acortar los tiempos. Diana Off Laura G. Ibañes Off
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Bando de Buitrago de Lozoya donde la farmacéutica Raquel Casado ofrecÃa su servicio domiciliario de medicamentos.
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