Organoide humano trasplantado en el cerebro de una rata, marcado con proteÃna fluorescente. Foto: UNIVERSIDAD DE STANFORD.
Con todos los avances neurocientÃficos de las últimas décadas, el cerebro sigue siendo una caja negra para la investigación. Un gran escollo es la escasez de modelos experimentales eficientes para investigar las enfermedades humanas. Los sistemas nerviosos de ratas y ratones tienen grandes limitaciones al compararse con los de las personas. Hay enfermedades intrÃnsecamente humanas, como la esquizofrenia o el autismo, a las que cuesta encuadrar en las paredes de un laboratorio. En los últimos años, gracias a las investigaciones del premio Nobel Shinya Yamanaka sobre reprogramación celular, se han podido desarrollar organoides o versiones reducidas de diferentes órganos (corazón, hÃgado, riñón, también, cerebro) que pueden servir para estudiar patologÃas y sus posibles tratamientos.
Sin embargo, en el caso de los minicerebros (término que desaconsejan los cientÃficos por sugerir algo más avanzado que un organoide neuronal) al crecer fuera del cuerpo, en cultivo, no llegan a funcionar como lo harÃan en un organismo. Algunos investigadores intentaron implantar esos cerebroides en ratas adultas, pero no acabaron de madurar.
El pionero en la investigación en organoides cerebrales Sergiu Pasca lleva años dándole vueltas a cómo superar esas limitaciones. Tras años de investigación, su equipo ha dado con la metodologÃa clave que hoy presentan en la revista Nature Medicine y que les ha permitido trasplantar con éxito el tejido cerebral derivado de células madre humanas en ratas recién nacidas. A medida que los animales crecieron, las neuronas humanas se integraron en los circuitos neuronales de los roedores y modularon su conducta.
El neurocientÃfico de la Universidad de Stanford (California), psiquiatra de formación, cuenta en una rueda de prensa telemática cómo se decidieron por avanzar en esta lÃnea de investigación. “La mayor parte del trabajo que ha realizado mi laboratorio ha estado motivado por entender nuestros trastornos psiquiátricos a nivel biológico, con el fin de encontrar terapias eficaces. Ahora los trastornos psiquiátricos son la mayor causa de discapacidad en todo el mundo y tienen una inmensa necesidad de encontrar tratamientosâ€.
Neuronas humanas derivadas de células madre y mantenidas 'in vitro' o trasplantadas en el córtex del cerebro de rata. Foto: UNIVERSIDAD DE STANFORD
Los organoides cerebrales supusieron una oportunidad para avanzar, pero pronto se vio que tenÃan una capacidad limitada para funcionar como modelos de estudio. Después de cultivar los organoides durante mucho tiempo, más de 800 dÃas, comprobaron que “las neuronas no crecÃan hasta el tamaño en que lo harÃa una neurona humana en un cerebro humano realâ€. Otra limitación importante de los organoides en cultivo es que “no podemos decir realmente cuáles son las consecuencias conductuales de los defectos que identificamos en una placa de laboratorio. Los trastornos psiquiátricos se definen por el comportamiento, asà que cuando encuentras el defecto en una célula en el fondo de una placa la pregunta es ¿afectará al comportamiento? ¿Cómo podrÃa causar enfermedad en un paciente?â€.
En el experimento que ahora publican, el grupo de Sergiu Pasca ha injertado organoides de cerebro humano en la corteza cerebral de ratas recién nacidas, de forma que están en pleno desarrollo. El área donde se han injertado, la corteza somatosensorial, es una zona responsable de recibir y procesar información sensorial, como el tacto, de todo el cuerpo.
Las estructuras neuronales tridimensionales procedÃan tanto de células humanas sanas como de tres pacientes con una enfermedad genética rara llamada el sÃndrome de Timothy, un tipo de trastorno del espectro autista.
El trabajo ha demostrado que los organoides maduraron, llegaron a cubrir un tercio del hemisferio de las ratas, y a diferenciarse en tipos celulares que no se veÃan en la placa de Petri. Las neuronas también crecieron espectacularmente “unas seis veces más de lo que crecerÃa una neurona equivalente en una placaâ€, comenta Pasca. Pero quizá lo más importante que muestra el trabajo es cómo los minicerebros humanos se integraron en los circuitos neuronales de los roedores no solo anatómicamente, sino también de manera funcional. AsÃ, las neuronas humanas extendieron proyecciones axonales al tejido cerebral de las ratas y formaron sinapsis con ellas.
Modular la conductaDemostrar que las neuronas humanas están influyendo en el comportamiento de las ratas es complejo, pero no imposible. En las ratas a las que se injertaron organoides sanos se pudo registrar la actividad de las neuronas humanas mientras se le movÃa el bigote al animal.
Además, gracias a técnicas de optogenética, los investigadores pudieron expresar en algunos organoides una proteÃna derivada de las algas (canalrodopsina) que se activa con la luz azul. Una vez trasplantadas y maduradas en el cerebro de los roedores, realizaron un experimento de recompensa (les hicieron lamer agua expuestas a la luz). Al cabo de unos dÃas, comprobaron que la luz azul incitaba a las ratas a beber, mientras que no ocurrÃa asà en las que no tenÃan injertado este organoide, una prueba de que las neuronas humanas estaban detrás del proceso de aprendizaje de recompensa de los animales.
Otro de los experimentos llevados a cabo se efectuó con organoides "enfermosâ€, los derivados de pacientes con el sÃndrome de Timothy. En esta enfermedad los problemas de neurodesarrollo se deben a una mutación en un gen que codifica cierta proteÃna del canal de iones de calcio. Las neuronas de esos organoides tenÃan una morfologÃa diferente que las de los organoides procedentes de células sanas, diferencias que no se apreciaban al observarlas en cultivo, como explica Pasca: “Solo al trasplantarlas pudimos descubrir cambios que se veÃan literalmente a simple vista pero no cuando se mantenÃan las células en la placa; esto ilustra de nuevo lo importante que es proporcionar un entorno in vivo para que las células madurenâ€.
Los organoides alcanzan la madurez como modelos de enfermedades, Crean minipulmones humanos para concretar virulencia, serotipos y terapias frente al neumococo, ¿Es consciente un organoide cerebral? Pero además de para entender mejor las enfermedades neuropsiquiátricas, una de las aplicaciones del avance que más emociona a su artÃfice es el de pro Consiguieron integrarse en el animal e incluso modificar su conducta. Este nuevo método facilitará, entre otros avances, el estudio de nuevos fármacos. Off Sonia Moreno. Madrid Investigación NeurocirugÃa Off
Se sabe que el tabaquismo provoca más cáncer de pulmón en la mujer que en el hombre. Foto: DM
LucÃa Gimeno, de la Universidad CEU Cardenal Herrera, de Castellón. Foto: CEU-UCH.
Los flavonoides de la soja pueden contrarrestar efectos antioxidantes en el organismo. Foto: DM.
La FIP defiende que el farmacéutico comunitario, por su cercanÃa y su capacidad profesional como parte del equipo asistencial, es un agente sanitario clave en el abordaje de pacientes con enfermedades respiratorias crónicas.
Escaneo de un medicamento en la farmacia Arapiles, de Madrid. Foto: Mauricio Skrycky.
Luis de Palacio (FEFE), moderando un debate con Enma Paulino, presidenta de la Asociación Nacional de Farmacias de Portugal (ANF); Miguel Valdés, director general de Fedifar; Emili Esteve, director del departamento técnico de Faramindustria, y Ãngel Luis RodrÃguez de la Cuerda, secretario general de Aeseg. Foto: FEFE.
El método Pilates se ha popularizado en España.
Las madres vacunadas contribuyen a reducir hospitalizaciones a sus bebés. Foto: DM.
La mitad de la población adulta de más de 50 años muestra signos radiológicos de artrosis de rodilla.
El apoyo a los profesionales sanitarios que atienden en cuidados paliativos es parte de la Estrategia de Cuidados Paliativos del SNS. FOTO: Alberto Di Lolli
El autor defiende que la OsteopatÃa es una competencia más que forma parte de las funciones de los fisioterapeutas. Foto: SHUTTERSTOCK
Dos enfermeras intercambian información en una UCI pediátrica. Foto: ARIADNA CREUS Y ÃNGEL GARCÃA (BANC DE IMATGES INFERMIERES)
El área de Biomedicina ha liderado durante los últimos seis años el volumen de producción investigadora sometida a la consideración del comité evaluador de Aneca. Foto: MAURICIO SKRYCKY.
Evolución de los tramos de investigación presentados y aprobados por el Comité de Ciencias Biomédicas a lo largo del periodo 2016-2021. Fuente: ANECA.
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Francisco Hernández Oliveros (en el centro, de verde), jefe de sección de CirugÃa Pediátrica del Hospital Universitario La Paz (Madrid), con el parte del equipo que ha hecho posible el trasplante. Foto: FUNDACIÓN MUTUA MADRILEÑA.
El injerto antes y después de revascularizarse. Foto: LA PAZ.
El equipo de A Coruña que ha llevado a cabo el primer trasplante infantil de corazón con esta técnica mÃnimamente invasiva. Foto: CHUAC.
Luis de Palacio, presidente de FEFE, y Enrique Granda, galardonado con una insignia de oro, junto a otros representantes de la patronal. Foto: FEFE.
Enrique Granda, director del Observatorio del Medicametno de FEFE. Foto: FEFE.
Luis de Palacio, presidente de FEFE.
Bebé durmiendo. Foto: SHUTTERSTOCK
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Disfruta de los beneficios del vino con moderación, también, en el DÃa de la Alimentación
Jesús Ponce, presidente de Novartis España. Foto: SERGIO GONZÃLEZ VALERO.
Jesús Ponce (Novartis). Foto: SERGIO GONZÃLEZ VALERO.
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XII Jornada del Grupo de Enfermedades Infecciosas de la SEMI.
Este nuevo sistema de evaluación de riesgo no encuentra evidencia cientÃfica sólida que vincule el consumo de carne roja con el ictus. Foto: SHUTTERSTOCK.
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Uno de los aspectos fundamentales es realizar una adecuada gestión de la demanda.
El aumento de las temperaturas se asocia a complicaciones en el embarazo, alergias y mayor morbilidad y mortalidad cardiovascular y pulmonar, entre otros problemas de salud.
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Un enfermero especialista en Salud Mental en una dinámica grupal. Foto: ARIADNA CREUS Y ÀNGEL GARCÃA (BANC IMATGES INFERMERES)
ΑνδÏÎας ΚαÏκαβίτσας (1866-1922).
La protección de la salud mental contempla la concurrencia de muchos y variados factores que deben formar parte del abordaje terapéutico. Foto: SHUTTERSTOCK.
La comunidad médica sigue de cerca los desarrollos de fármacos destinados a patologÃa mental. Ilustración: DM.
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El impétigo se asocia a lesiones por picaduras, sobre todo con la sarna, y en personas con atopia.
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Resultados en el ordenador de un análisis genético (FOTO: Shutterstock).
Hartmut Döhner. Foto: HOSPITAL DE ULM
Cuando el cáncer de pulmón se diagnostica en fase tardÃa, las células tumorales suelen estar diseminadas. Foto: DM.
La excelencia profesional se puede ejercer en todos los ámbitos asistenciales.
Europa está perdiendo terreno en ensayos clÃnicos frente a las economÃas emergentes de Asia en los últimos 10 años.
Pérdida de competitividad de Europa frente a Asia en porcentaje de ensayos clÃnicos realizados en los últimos 10 años. Fuente: FARMAINDUSTRIA.
Pérdida de competitividad de Europa frente a Asia en porcentaje de ensayos clÃnicos realizados en los últimos 10 años. Fuente: FARMAINDUSTRIA.
El 30% del tiempo de los médicos se va en trámites administrativos.
Un estudio busca conseguir, a través de estimulación eléctrica no invasiva, un tratamiento que posibilite la recuperación del olfato en pacientes con anosmia tres meses después de superar la covid-19.
José MarÃa AzorÃn, catedrático de la UMH.
Pierre Fenaux, del Hospital Saint-Louis y la Universidad de ParÃs (Francia), ponente de la IV Conferencia “Ciril Rozman†del congreso de la SEHH. Foto: SONIA TRONCOSO
El hematólogo Pierre Fenaux en el congreso de la SEHH. Foto: SONIA TRONCOSO
Pere Aragonés meditará hoy sobre los nuevos consejeros con los que completará su nuevo Gobierno de la Generalitat en solitario.
Una enfermera da cuidados paliativos a pie de cama a un enfermo en un centro de dÃa.
Nigel Hilton, vicepresidente de fabricación de Seqirus. Foto: SEQIRUS.
Farmacia de Andrea RodrÃguez, en Redondela (Pontevedra), opta por varios mostradores con iluminació propia. Foto: CONCEP BY GLINTT.
En la farmacia de Carme Riguell, en Figueres (Gerona), los colores de los mostradores van en la lÃnea de la imagen global de la botica. Foto: CONCEP BY GLINTT.
Juan Antonio López-Pitalúa, presidente de la Sociedad Española de Medicina Estética (SEME), en su consulta de Torremolinos (Málaga). FOTO: ANTONIO PASTOR
La cirugÃa reconstructiva del suelo pélvico constituye hasta el 30% de la cirugÃa ginecológica, informan desde la SEGO. Foto de archivo.
Enrique Gamero de Luna, coordinador del grupo de Medicina Genómica Personalizada y Enfermedades Raras de Semergen. Fotos: ARABA PRESS / SALVA CASTIZO
La hemofilia requiere una gran adhesión terapéutica. Foto: DM.
Michael Makris, del Sheffield Teaching Hospital. Foto: SEHH
En el Consejo Interterritorial de hoy algunas comunidades han manifestado que han comenzado a "abrir agenda" para la inoculación de la cuarta dosis contra la covid-19 en los ciudadanos en el rango de 60 a 79 años.
Preparación de fórmulas magistrales en el Hospital de Bébédjia, en Chad, donde trabaja la Fundación El Alto, ganadora de una de las ayudas económicas del Consejo de COF.
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Foto de familia de los consejeros de Sanidad y la ministra Carolina Darias en el Consejo Interterritorial de Salud celebrado en Santiago de Compostela. Foto: MINISTERIO DE SANIDAD
La ministra Carolina Darias acompañada del consejero de Salud de Galicia, Julio GarcÃa Comesaña, a su llegada al Consejo Interterritorial de Salud, celebrado en Santiago de Compostela.
Protesta de trabajadores ante las puertas del Hospital Isabel Zendal para exigir a la consejerÃa la reapertura de los SUAP en el primer nivel. Foto: UGT.
Aquilino GarcÃa Perea, vocal nacional de Alimentación del Consejo de COF e impulsor de los Plenufar.
El consejero de salud de Cantabria, Raúl Pesquera, visita el centro de salud de Polanco, acompañado de la alcaldesa de la localidad cántabra. Foto: SCS.
Àlex con su cardióloga pediátrica del Hospital Vall d'Hebron. Foto: ARABA PRESS
La última orden de precios de referencia, aún en borrador, supondrá la bajada del importe de 797 formatos de medicamentos, según FEFE. Foto: FEFE.
La ministra de Ciencia, Diana Morant durante el pleno celebrado en el Congreso de los Diputados. Foto: EFE/J.J.GUILLÉN
Presupuesto destinado a Ciencia.
Diego Sánchez y Omer Leal, cirujanos cardiovasculares; MarÃa Pilar Portero, jefa de Hemodinámica; Pepa Sánchez, electrofisióloga; Luis Alonso, jefe de CardiologÃa, todos en el Hospital Universitario San Pedro; y Alberto Lafuente, gerente del Servicio Riojano de Salud. Foto: ARABA PRESS/PAULINO ORIBE
Alberto Lafuente, gerente del Servicio Riojano de Salud. Foto: ARABA PRESS/PAULINO ORIBE
Luis Alonso, jefe de CardiologÃa en el Hospital Universitario San Pedro. Foto: ARABA PRESS/PAULINO ORIBE
Pepa Sánchez, electrofisióloga en el Hospital Universitario San Pedro. Foto: ARABA PRESS/PAULINO ORIBE
MarÃa Pilar Portero, jefa de Hemodinámica en el Hospital Universitario San Pedro. Foto: ARABA PRESS/PAULINO ORIBE
Los subsuelos granÃticos son los que más radón generan porque sus rocas son ricas en uranio.
El avance de la investigación es esencial para la enfermedad oncológica. Foto: DM.
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Según datos del Ministerio de Sanidad, el primer año de la Ley de Eutanasia se ha saldado con 180 muertes por esta causa. Foto: ÃNGEL NAVARRETE
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El Congreso de los Diputados durante una sesión del control al Gobierno celebrada esta semana. FOTO: Congreso de los Diputados.
Matronas atendiendo un parto. Foto: ARIADNA CREUS Y ÀNGEL GARCÃA (BANC IMATGES INFERMERES)
La ministra de Hacienda, MarÃa Jesús Montero, hace entrega de los Presupuestos Generales del Estado para 2023 a la presidenta del Congreso, Meritxell Batet. FOTO: EFE/Chema Moya
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MarÃa Somalo, consejera de Salud de la Rioja, fue entrevistada durante el 'Encuentro con la Sanidad de La Rioja' por Miguel G. Corral, director de Diario Médico. Foto: ARABA PRESS/PAULINO ORIBE
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Los hematólogos Joan Carles Reverter, Dolors Tà ssies, Josep Maria Ribera, Dolores Caballero, Ramón GarcÃa, Pilar Llamas y David Gómez Almaguer. Foto: SEHH
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El Juzgado de Valencia ha reconocido el derecho de una Técnica en Cuidados Auxiliares de EnfermerÃa (TCAE) a cobrar el complemento especÃfico de servicios especiales. Foto de archivo.
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El neuroblastoma (en imagen una niña afectada) es un tumor raro pero puede ser muy agresivo.

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"Las distintas instituciones vemos que nuestras necesidades quedan reflejadas y que es una buena ley para los ciudadanos", señala MartÃnez del Peral.
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