Trabajo con los materiales de los ensayos clÃnicos con anticuerpos de Lilly en Indianápolis (Estados Unidos).
Durante más de 30 años los anticuerpos monoclonales han transformado el tratamiento de múltiples enfermedades como las autoinmunes y el cáncer, y en los últimos tiempos comienzan a introducirse en el campo de las enfermedades infecciosas como las causadas por C. difficile, VIH, Ébola y virus respiratorio sincitial. A la espera de la vacuna y mientras el reposicionamiento de fármacos no deja de sumar fracasos, crece el interés por los anticuerpos sintéticos para la covid-19.
Grandes compañÃas han apostado por esta vÃa, como Lilly, Regeneron, GSK, Vir, AstraZeneca, Celltrion, Amgen y Takeda. También ha captado el interés de grandes consorcios público-privados y centros de todo el mundo, incluido en España el del equipo de Luis Enjuanes del Consejo Superior de Investigaciones CientÃficas (CSIC), que parte de su trabajo previo con el coronavirus MERS.Â
Inmunidad pasivaEsta estrategia consiste en clonar los anticuerpos procedentes de pacientes que han superado la covid-19. Lilly y Regeneron han sido las primeras en anunciar resultados prometedores en pacientes con coronavirus con sus anticuerpos monoclonales de administración intravenosa de una sola dosis. “En esencia se basa en la misma estrategia de inmunidad pasiva que el plasma de convalecienteâ€, aclara José Antonio Sacristán, director médico de Lilly España.
Lilly tiene dos anticuerpos fruto de su colaboración con AbCellera y Junshi: bamlanivimab (LYCoV555) y etesevimab (LY-CoV016). “Se dice que producen una inmunidad esterilizante, porque se unen a la proteÃna S, bloquean el virus e impiden su paso a la célulaâ€, explica Sacristán. Â
Resultados de LillyLa compañÃa anunció en septiembre resultados positivos con bamlanivimab en monoterapia en pacientes ambulatorios con sÃntomas leves y moderados. Además de una reducción de la carga viral y los sÃntomas, el fármaco logró disminuir un 72% las hospitalizaciones y las visitas a Urgencias. Ya en octubre, comunicó nuevos datos del mismo ensayo (el Blaze-1) con la combinación de bamlanivimab y etesevimab que mostraron una reducción de este parámetro del 84,5%.Â
Casi al mismo tiempo, un comité de evaluación recomendó detener el reclutamiento en otro ensayo en pacientes hospitalizados con covid-19 en el que se investiga la eficacia de bamlanivimab junto con remdesivir. La paralización de este estudio independiente, auspiciado por los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos, no afecta al desarrollo de los otros ensayos de Lilly en fases más precoces de la enfermedad.
La compañÃa sostiene que es de esperar que su anticuerpo monoclonal sea menos eficaz en pacientes en fase avanzada, que reciben otros tratamientos, que probablemente hayan desarrollado sus propios anticuerpos y se encuentren en la fase inflamatoria de la enfermedad.
La terapia de TrumpAsimismo, Regeneron ha notificado resultados preliminares positivos de su cóctel de anticuerpos REGN-COV2, famoso por ser una de las terapias experimentales que recibió Donald Trump para el coronavirus y al que el presidente de Estados Unidos ha atribuido su “curaciónâ€.Â
Según 'Science', los resultados del cóctel de Regeneron y bamlanivimab son similares
A finales de septiembre Regeneron publicó datos en 275 personas infectadas en un ensayo controlado con placebo. Este cóctel de dos anticuerpos mostró poco efecto en personas que ya tenÃan anticuerpos contra el SARS-CoV-2, pero en los seronegativos tuvo un efecto potente en la carga viral en frotis nasofarÃngeos y en el alivio sintomático.
Science señala que los resultados de Regeneron son similares a los de Lilly con bamlanivimab. Ambas han solicitado a la agencia estadounidense FDA la autorización para el uso de emergencia de bamlanivimab y REGN-COV2, y en noviembre Lilly planea pedir la aprobación de bamlanivimab con etesevimab.
Sin respuesta inmuneEl artÃculo de Science recoge declaraciones de George Yancopoulos, presidente y fundador de Regeneron, que destaca que la población diana de REGN-COV2 son pacientes infectados que no han desarrollado una respuesta inmune y presentan altos niveles del virus. Para identificar a los pacientes que obtendrÃan un mayor beneficio se podrÃan utilizar herramientas de diagnóstico, como la serologÃa o la carga viral, ya que compañÃas como Roche ya están trabajando en estos test.
El plan de Lilly es más sencillo: su director cientÃfico, Daniel Skovronsky, apunta que el tratamiento irÃa destinado a las personas con infección confirmada más vulnerables a desarrollar una enfermedad grave, como ancianos y pacientes con comorbilidades como diabetes y obesidad.Â
Datos parcialesDe momento, tanto Lilly como Regeneron solo han comunicado datos parciales de sus ensayos clÃnicos de fase II en nota de prensa y se echa en falta más información. “Son resultados preliminares prometedores, que deben ser confirmados en ensayos de fase III con un mayor número de pacientes y variables de evaluación clÃnicas robustas, como mortalidad o necesidad de ventilación mecánicaâ€, advierte Alberto Borobia, portavoz de la Sociedad Española de FarmacologÃa ClÃnica (SEFC) y coordinador de la Unidad Central de Investigación ClÃnica y Ensayos ClÃnicos del Hospital La Paz (Madrid).
Hay más de 50 ensayos clÃnicos en marcha con anticuerpos, pero solo 6 están reclutando
Borobia es el investigador principal en España del proyecto CARE, un gran consorcio europeo para el descubrimiento y desarrollo de terapias que tiene entre sus lÃneas de trabajo el desarrollo de anticuerpos monoclonales. El experto indica que hay en el mundo más de 50 ensayos clÃnicos en marcha con anticuerpos monoclonales frente a la covid-19, pero apenas seis están reclutando pacientes o voluntarios sanos en fase III. “Su potencial podrÃa abarcar todos los estadios de la enfermedad, ya que hay estudios para prevenir la infección en pacientes con alto riesgo de contagio, en pacientes leves y en pacientes gravesâ€.
IncertidumbresPero el desarrollo de estos anticuerpos todavÃa está plagado de incertidumbres. Borobia resalta que la mayorÃa se dirigen a distintos dominios de la subunidad S1 de la espÃcula del SARS-CoV-2 (como el dominio de unión al receptor) o de la subunidad S2. “Es pronto para saber si será suficiente actuar sobre un único dominio, o será necesario utilizar cócteles de anticuerpos monoclonales que actúen a distintos niveles y puedan ser eficaces frente a otros coronavirus que potencialmente puedan desencadenar otras pandemias en el futuroâ€.Â
Pese a que es un virus que muta menos que otros, como el VIH, otro de los desafÃos puede ser el desarrollo de resistencias, comprende José Ramón Arribas, portavoz de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y MicrobiologÃa ClÃnica (Seimc) y jefe de Enfermedades Infecciosas de La Paz.
Existe el temor de que paradójicamente pudieran producir un empeoramiento de la enfermedad
Además, existe el temor de que lejos de curar, puedan producir en ciertos casos un empeoramiento de la covid. “Los anticuerpos no solo actúan como antivirales, pegándose a la espÃcula del virus y neutralizándola. Cuando se produce esa unión se activa la respuesta inmune celular que puede ser paradójicamente graveâ€, alerta el especialista.
Arribas se muestra cauto ante los escasos éxitos recabados hasta ahora en la “desesperada búsqueda de fármacos activos frente al SARS-CoV-2â€. Y afirma que es de esperar que estos fármacos puedan tener un papel si se administran de forma precoz, para lo que no ayuda su administración intravenosa. Ni siquiera en las personas más vulnerables es siempre fácil pronosticar la evolución de la enfermedad. “El 80% de las personas no necesitan ningún fármaco, pero eso no se sabe el primer dÃaâ€.
ProducciónSi se cumplen los mejores pronósticos y los anticuerpos resultan seguros y eficaces frente a la covid-19¸ existe el temor de que los fabricantes no puedan satisfacer la demanda mundial y las terapias no sean asequibles en las regiones más desfavorecidas del mundo.Â
En Estados Unidos, el Gobierno de Trump ha invertido 450 millones de dólares para que  puedan estar disponibles 300.000 dosis de REGN-COV2 para final de año, la terapia de Regeneron que se distribuirÃa de forma gratuita para ciudadanos estadounidenses. La compañÃa ha establecido una alianza con Roche con el objetivo de aumentar su producción hasta las 250.000 dosis mensuales.
Skovronsky: "Apoyamos el éxito de Regeneron, igual que Regeneron apoya el de Lilly"
En el caso de Lilly, si se demuestra que la dosis más baja de bamlanivimab funciona, la compañÃa anticipa que en el corto plazo podrÃa suministrar un millón de dosis de su biológico. Con respecto a su terapia combinada, en este cuarto trimestre del año tendrÃa disponibles 50.000 dosis. La multinacional se ha asociado a Amgen con el objetivo de incrementar su producción para 2021 y ha suscrito un acuerdo con la Fundación Bill y Melinda Gates para la fabricación dirigida a favorecer el acceso a sus anticuerpos en paÃses con rentas medias y bajas.
“Apoyamos el éxito de Regeneron, igual que Regeneron apoya el de Lillyâ€, señala Daniel Skovronsky, director cientÃfico de Lilly, en el artÃculo en Science. “Ninguno de nosotros puede producir suficientes anticuerpos para satisfacer la demandaâ€.
Crece el interés por la investigación con anticuerpos sintéticos contra el SARS-CoV-2 tras los sonados fracasos de otras terapias frente al coronavirus. coronavirus Off Naiara Brocal Farmacia Hospitalaria MicrobiologÃa y Enfermedades Infecciosas Medicina Interna Off
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Algorimo de elaboracion y dispensación de SPD.
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