En las últimas semanas se han sucedido tres grandes citas médicas: la reunión anual de la Sociedad Americana de OncologÃa ClÃnica (ASCO), en Chicago; el congreso de la Asociación Europea de HematologÃa (EHA), en Frankfurt, y la 17ª Conferencia Internacional de Linfoma Maligno de Lugano.
La terapia de linfocitos T modificados con receptor antigénico quimérico (CAR-T) ha irrumpido con éxito en pacientes con hemopatÃas malignas de células B previamente tratados con varias lÃneas. Por ello se ha indagado si ese beneficio serÃa mayor en una indicación previa, en pacientes con un sistema inmunitario menos exhausto por los tratamientos. La respuesta definitiva se ha conocido este mes y de ella se han hecho eco los últimos encuentros cientÃficos.
En el linfoma agresivo, la terapia CAR-T supera al trasplante autólogo, que es el procedimiento actual para los pacientes refractarios o que recaen después de recibir su primera lÃnea terapéutica. Raúl Córdoba, miembro de la junta directiva de la Sociedad Española de HematologÃa y Hemoterapia (SEHH), y del Servicio de HematologÃa del Hospital Universitario Fundación Jiménez DÃaz, en Madrid, lo resume asÃ: “Por primera vez, se ha visto que la terapia avanzada mejora en segunda lÃnea no solo la supervivencia libre de progresión, sino la supervivencia global comparada con la que alcanza el tratamiento estándar. Eso va a suponer un cambio en nuestra práctica clÃnicaâ€. La inmunoterapia celular suma otras evidencias: el beneficio de un uso más precoz en el mieloma múltiple y los buenos resultados en el linfoma de célula del manto.
Los hematólogos españoles han contribuido, entre otros, a esos hallazgos. Un dato ilustra la calidad de la especialidad en España: es el cuarto paÃs en el número de comunicaciones enviadas al congreso de la EHA; muestra inequÃvoca de su papel activo en la investigación.
LBDCG: la supervivencia aumenta por primera vez en tres décadas con las CAR-TComo una noticia de última hora en toda regla, se presentaron en el congreso de ASCO los resultados que van a cambiar la práctica clÃnica en el linfoma agresivo. Un late-breaking abstract (estudios que se incluyen en el último momento) demostró que la terapia con células CAR-T anti-CD19 axicabtagene ciloleucel (axi-cel) es la mejor opción como tratamiento de segunda lÃnea en el linfoma B difuso de células grandes (LBDCG) primariamente refractario o en recaÃda temprana, después de una primera remisión completa.
Hasta el momento, el tratamiento estándar de esa población de enfermos era la quimioterapia de rescate de segunda lÃnea y la consolidación posterior con un trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos. Se adelanta, pues, la utilización de las células CAR-T a la segunda lÃnea de tratamiento de la enfermedad.
Jason Westin, director de Investigación ClÃnica de Linfoma del Centro del Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas, en Houston; investigador principal del estudio, y que ha estado a cargo de la presentación del trabajo en el congreso, dejaba claro que es “el primer tratamiento en casi tres décadas que mejora significativamente la supervivencia global de pacientes con LBDCG primariamente refractarios o en recaÃda temprana; sin duda alguna, cambiará el SOC [estándar de tratamiento actual] en esa población de pacientesâ€. Jason Westin avanzaba en una reciente entrevista en Diana que “cuando hay recaÃda en un enfermo dejaremos de pensar ¿es apto para el trasplante? Esa es la pregunta que nos hemos hecho durante el último cuarto de siglo. Ahora pasaremos a preguntarnos ¿cuándo recae? Y si es dentro de los primeros doce meses, opinamos que las células CAR-T son el tratamiento estándarâ€.
La comparación de la terapia CAR-T frente al trasplante autólogo en segunda lÃnea de tratamiento de este tipo de linfoma no Hodgkin ya habÃa mostrado mejores resultados. En la supervivencia libre de progresión, mostraron buenos resultados tanto axi-cel como la CAR-T anti-CD19 lisocel maraleucel (liso-cel). Asà se expuso en el congreso de la Sociedad Americana de HematologÃa (ASH) de 2022, con sendos estudios que refrendaron la aprobación de esa indicación por parte de las agencias reguladoras estadounidense y europea.
Pero los datos muestran ahora por primera vez la superioridad de axi-cel en la supervivencia global. Anna Sureda, jefa del Servicio de HematologÃa y responsable del programa de trasplante de progenitores hematopoyéticos del Institut Català d’Oncologia-L’Hospitalet, en Barcelona, y una de las autoras del estudio que asà lo avala, concreta que “en el tiempo de seguimiento de unos 47,2 meses, axi-cel como tratamiento de segunda lÃnea para pacientes con LBDCG refractario o en recaÃda temprana demostró una supervivencia global significativamente más prolongada que la ofrecida por el tratamiento estándarâ€.
La comparación de la terapia CAR-T frente al trasplante autólogo en segunda lÃnea de tratamiento de este linfoma no Hodgkin. Gráfico: DINA SÃNCHEZ.
Sureda explica por qué este paso anunciado ahora es clave: “Los pacientes primariamente refractarios o en recaÃda temprana (en los primeros 12 meses) tienen un pronóstico muy pobre a largo plazo y los resultados con el trasplante autólogo no superan el 20% de pacientes vivos y libres de enfermedad. Esos pacientes constituyen una necesidad médica no cubierta y podrán beneficiarse ahora de la introducción de axi-cel en ese ámbitoâ€.
Otra de las ventajas que destacan los investigadores es que el perfil de seguridad no ha cambiado. Los efectos secundarios son similares a los ya conocidos en estudios previos y no ocurrieron nuevas muertes relacionadas con el tratamiento desde el análisis primario de supervivencia libre de eventos.
En mieloma múltiple, ya hay que contar con la terapia avanzadaA diferencia de lo que ocurre en el linfoma, donde la terapia CAR-T ya tiene datos sólidos que indican respuestas completas y mantenidas, en mieloma múltiple (MM) la evidencia todavÃa no es tan robusta.
Pero un nuevo estudio, presentado en la reunión de ASCO, apoya la administración de las células CAR-T anti-BCMA ciltacabtagen autoleucel (cilta-cel) en pacientes con MM que no responden a la lenalidomida desde la primera recaÃda. También refrendado con una publicación en The New England Journal of Medicine, el estudio propone adelantar asà el uso de la terapia avanzada.
Una de las investigadoras del ensayo clÃnico, MarÃa Victoria Mateos, presidenta de la SEHH, destaca que es “el primer estudio randomizado en fase III que evalúa el papel de una CAR-T frente a BCMA, cilta-cel, en pacientes que han recibido entre una y 3 lÃneas previas de tratamiento, con la peculiaridad de que todos los enfermos incluidos son refractarios a lenalidomidaâ€. El hecho es relevante, enfatiza Mateos, habida cuenta de que “tras la primera lÃnea de tratamiento, la gran mayorÃa de pacientes, dirÃa que el 99%, van a ser refractarios a lenalidomidaâ€.
En esa población de pacientes, tan similar a la que se encuentra hoy en las consultas, el análisis compara el empleo de las células CAR-T frente a dos estándares de tratamiento precoz. En concreto, en pacientes refractarios a lenalidomida que han recibido uno de los dos tratamientos basados en pomalidomida: bien con bortezomib o con daratumumab.
Las tasas de respuesta objetiva, o porcentaje de pacientes cuyo cáncer responde al tratamiento, se establecen en el estudio en el 84,6% en el grupo de la CAR-T frente al 67,3% en el expuesto a las combinaciones estándar.
“El 73% de los enfermos que recibieron la terapia avanzada alcanzó al menos respuesta completa. Es una tasa de remisiones completas inusual en mieloma en recaÃda, incluso dirÃa que también es inusual en pacientes en primera lÃneaâ€, detalla la hematóloga.
Las CAR-T han cambiado las reglas del juego, ¿y ahora qué?Las células CAR-T están dejando su huella en el algoritmo terapéutico del linfoma no Hodgkin. Asà se ha analizado en el encuentro de la EHA. De igual forma, se han abordado las implicaciones que supondrÃa adelantar la indicación de la terapia avanzada en el mieloma múltiple, y su consolidación como tratamiento en el linfoma de células del manto en recaÃda o refractario.
No hay duda de que son datos que cambian la práctica diaria de los hematólogos. No obstante, implican también una transformación más allá de la mera clÃnica, que trae a colación Raúl Córdoba, miembro de la junta directiva de la SEHH, “aún no sabemos cómo se va a manejar el impacto económico que supondrá incorporar todas esas nuevas indicaciones de la terapia CAR-T, tanto en el presupuesto de las comunidades autónomas como en el de los hospitalesâ€.
Por otro lado, el hematólogo del Hospital Universitario Fundación Jiménez DÃaz advierte de la barrera que supone el hecho de que las terapias avanzadas no estén disponibles en más centros. “Si bien hace un año, en una segunda oleada de acreditaciones del Ministerio. se incorporaron más hospitales a los autorizados para administrar la terapia CAR-T, el total de centros disponibles hoy es claramente insuficiente para todos los pacientes que van a llegarâ€.
La terapia avanzada se emplea en leucemia linfoblástica aguda de células B y en la tercera lÃnea de tratamiento del LBDCG; a ella hay que añadir su uso en segunda lÃnea del linfoma, además de en el mieloma múltiple y en el linfoma de células del manto. “No vamos a tener centros suficientes para dar abasto a los pacientes en los que se indica el tratamiento, una vez estén aquà disponibles todos los productosâ€.
La realidad del paciente anciano y frágilLos pacientes de mayor edad y más frágiles con hematopatÃas malignas no siempre son candidatos a tratamientos intensivos, pero se investiga cómo adaptar los abordajes a su condición. Se han desarrollado nuevos esquemas en ese sentido en la leucemia aguda mieloide y, también, para abordar la leucemia linfoblástica aguda; en esta última, se han presentado esquemas libres de quimioterapia (basados en anticuerpos monoclonales y terapias moleculares dirigidas).
Ese tipo de pacientes ha centrado los trabajos presentados en un simposio especÃfico sobre hematologÃa y envejecimiento que se ha celebrado en la reunión de la sociedad europea EHA. “Los ensayos clÃnicos con terapias avanzadas han incluido a pocos pacientes mayores, de ahà que las autoridades sanitarias estén pidiendo que aportemos datos con los estudios de vida real. Hay registros de ese tipo en Estados Unidos, Francia, Reino Unido y España con evidencia adicional en ese sentidoâ€, comenta Raúl Córdoba, portavoz de la SEHH.
También se demanda más información sobre nuevos agentes que pueden sumarse al arsenal terapéutico. Cada vez hay más datos sobre los anticuerpos biespecÃficos, tratamientos que pueden ser una opción para los pacientes candidatos a recibir terapias avanzadas.
Poco a poco, se presentan nuevas evidencias, como el estudio que compara epcoritamab con CAR-T en linfoma agresivo. El trabajo aún tiene poco recorrido -el seguimiento es corto y no incluye a muchos pacientes-, pero “son datos que estábamos demandando, y ya empezamos a tenerâ€.
La influencia de la microbiota en las terapias avanzadas: un 'universo' por conquistar, Primeros casos de neuroblastoma infantil tratados con CAR-T abren la puerta a su uso en tumor sólido, Vigilancia intensiva en la terapia avanzada ¡Atención! La biopsia lÃquida ‘pide pista’ para medir la calidad de la respuesta. La calidad de la respuesta a los tratamientos en LBDCG se mide no Los especialistas en cáncer hematológico han contado este mes con una buena dosis de novedades en tres grandes citas médicas: ASCO, EHA y la Conferencia de Linfoma de Lugano. Diana Off Pilar Pérez/Sonia Moreno Off
Cristina Ortega Navarro, farmacéutica especialista del Servicio de Farmacia Hospital General Universitario Gregorio Marañón de Madrid.
ValentÃn Ortiz-Maldonado. Servicio de HematologÃa del Hospital ClÃnic de Barcelona.
Los titulares de farmacia cada vez tienen más dificultades para contratar licenciados en verano. Ilustración: GABRIEL SANZ.
José Manuel Miñones, ministro de Sanidad. Foto: EFE / J. P. GANDUL.
El informe de la sindicatura sugiere al CatSalut mejoras en la gestión de las demoras asistenciales.
Según CESM Granada, el SNS habrÃa perdido a un 6,3% de los MIR que debÃan terminar entre 2017 y 2021. Foto: JOSÉ LUIS PINDADO
Dolor abdominal, fatiga, diarrea y rectorragia son sÃntomas habituales de la colitis ulcerosa.
Isabel Orbe, directora general de la asociación; Marta Puyol, directora cientÃfica de la Fundación CientÃfica de la asociación; José Palacios, jefe del Servicio de AnatomÃa PatologÃa del Hospital Universitario Ramón y Cajal; y la paciente Cuca Vargues. Foto: JOSÉ LUIS PINDADO
Las terapias dirigidas han supuesto un avance para los procesos tumorales. Foto: DM.
Lola Lozano, Teresa Alonso, Rosario GarcÃa Campelo y Alejo Cassinello, en la presentación del nuevo inhibidor frente a RET. Foto: Lilly.
MicrografÃa de luz de fibras nerviosas que muestran la desmielinización debida a la esclerosis múltiple. Foto: AGEFOTOSTOCK
Sara Llufriu, Albert Saiz y Yolanda Blanco, investigadores del ClÃnic-IDIBAPS que han participado en el estudio.
Mariano Provencio, lÃder del estudio español. Foto: JUAN BARROSA
Óptica Roma. Foto: MAURICIO SKRYCKY.
Estudiantes en el examen MIR 2023. Foto: LUIS CAMACHO
Bayas de belladona ('Atropa belladonna'), arbusto perenne de la familia 'Solanaceae'.
Ana Juanes y Jesús Ruiz Ramos, farmacéuticos del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Foto: SONIA TRONCOSO
Resultados del estudio 'Utilidad de los diagnósticos alertantes CIE-10 para identificar acontecimientos adversos por los medicamentos en los servicios de urgencias'. Gráfico: DINA SÃNCHEZ
Centro de Protonterapia de Quirónsalud. Foto: Quirónsalud.
Alejandro Mazal, director de FÃsica Médica del Centro de Protonterapia Quirónsalud.
Julián LaÃnez, miembro de la Asociación de Farmacéuticos con Iniciativa.
La ClÃnica Universidad de Navarra dispone de tecnologÃa de protonterapia. Foto: CUN.
Catedrático de OncologÃa Radioterápica y director cientÃfico de la Unidad de Protonterapia del Cancer Center ClÃnica Universidad de Navarra
JoaquÃn Rodrigo, director general de Sandoz España. Foto: SERGIO ENRÃQUEZ.
La profilaxis pre-exposición o PrEP constituye una herramienta para los grupos de población más susceptibles de contraer la infección por VIH. Foto: SHUTTERSTOCK
Viales en el Laboratorio de Sanidad Animal de Algete, uno de los de referencia de gripe aviar de España. Foto: ÃNGEL NAVARRETE.
En el centro, Juan Abarca, presidente de la Fundación IDIS, flanqueado por Marta Villanueva, directora general, y Ãngel de Benito, secretario general. Foto: FUNDACIÓN IDIS.
Nuria López-Bigas, profesora de investigación ICREA en el IRB Barcelona. Foto: IRB..
El déficit de médicos afecta especialmente a la atención primaria catalana, que ha salido en varias ocasiones a la calle a pedir soluciones.
La catedrática MarÃa Buti es consultora senior del Servicio de HepatologÃa del Hospital Universitario Vall dʼHebron, en Barcelona.
Diego Murillo, presidente de la Fundación AMA.
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Pleno del Consejo de COF de Castilla-La Mancha. Foto: CONSEJO DE COF DE CASTILLA-LA MANCHA.
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El proyecto piloto se inició con 42 presentaciones de medicamentos utilizados en el ámbito hospitalario y ahora, en esta segunda fase, se unirán un centenar más.
Tomás Cobo, presidente del Cgcom, presenta las conclusiones del estudio, en presencia de Antoni Calvo (Fundación Galatea), Manuela Gª Romero (OMC) y Alejandro Andreu (Mutual Médica). Foto: OMC.
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¿Alguien tiene una visión más allá de la medicina de precisión o de la terapia celular para dotar a los sistemas sanitarios de las capacidades y recursos necesarios para pasar del diagnóstico a la acción?
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Imagen del acto de entrega de las Ayudas a la Investigación en Salud de Fundación Mutua Madrileña. FOTO: FUNDACIÓN MUTUA MADRILEÑA
ILUSTRACIÓN: SHUTTERSTOCK/L. ESPARZA
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Escuela de EnfermerÃa La Fe de Valencia.
El grado de Medicina en particular y las titulaciones de Ciencias de la Salud en general necesitan agilizar la renovación de sus plantillas docentes. Foto: POMPEU FABRA.
Ana MarÃa Mitroi, presidenta de la FEEF, a la izquierda del ministro de Sanidad, José Manuel Miñones, en los II Premios ODS del Consejo General de COF. Foto: CONSEJO GENERAL DE COF.
Sala de espera de un centro de salud del Servicio Andaluz de Salud (SAS). FOTO: DM
Vicente Ãlvarez Fernández, presidente de Asfarvet y vicepresidente del COF de Orense.
Elvira Velasco, portavoz del Grupo Parlamentario Popular del Congreso. Foto: SERGIO GONZÃLEZ VALERO.
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Sanitarios del servicio de Urgencias del Hospital do Salnés (Pontevedra) atienden a un paciente de prioridad I en el box de crÃticos o unidad de soporte vital. Foto: ARABA PRESS.
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Mar Fábregas, directora general de Stada España. Foto: ARABA PRESS/PEDRO SALADO.
La leucemia linfocÃtica crónica es la más frecuente en los paÃses occidentales. Foto: SHUTTERSTOCK.
Roser Torra es un referente en enfermedades renales hereditarias. Foto: FUNDACIÓN PUIGVERT.
El ciclo menstrual femenino suele durar exactamente un mes lunar: 28 dÃas.
La migraña es una enfermedad incapacitante que afecta sobre todo a mujeres. Foto: DM.
José Miñones poniéndose la mascarilla en su visita la Fundación Galega de Medicina Genómica, acompañado del consejero de Sanidad, Julio GarcÃa Comesaña, y el director de la fundación, Ãngel Carracedo. Foto: EFE/LAVANDEIRA JR.
José MarÃa DomÃnguez Roldán, presidente de la Comisión Central de DeontologÃa Médica del Consejo General de Colegios Oficiales de Médicos. Foto. Juan Flores.
Sesión Plenaria del Congreso de los Diputados del pasado 17 de mayo. Foto: CONGRESO DE LOS DIPUTADOS
Presentación de la jornada.
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Ya puede ver el número de junio de 'Diana', la revista de las Terapias Avanzadas
CSL Seqirus se consolida como uno de los principales socios de Salud Pública en la prevención de la gripe en España

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fecundación in vitro
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