Unidades de aféresis en la terapia CAR-T. Fotos: DM
Toda terapia CAR-T comienza con una leucaféresis. Con la intervención de diversos procedimientos se recolectan los linfocitos del donante, que es también el paciente; mediante unos procesadores celulares que extraen y devuelven la sangre al enfermo, la centrifugan para separar las células mononucleadas del resto de componentes sanguÃneos. La materia prima de esta terapia avanzada viajará al laboratorio donde con otro proceso de purificación se selecciona solamente a los linfocitos T CD3+ para fabricar las células CAR-T.
Tras varias semanas de fabricación, las células, a las que se dota con un receptor antigénico quimérico que les hace capaces de desarrollar una respuesta inmune contra el cáncer, regresan al paciente para su infusión. Hoy se emplean en el tratamiento de ciertos tipos de linfoma, leucemia y mieloma múltiple, que no contaban apenas con opciones terapéuticas, consiguiendo porcentajes significativos de remisiones largas.
La fase de la extracción celular es la base de todo ese complicado engranaje terapéutico; de la labor de sus diferentes profesionales (médicos, enfermerÃa y técnicos), depende que la terapia CAR-T llegue a tiempo y en las condiciones adecuadas a cada enfermo. Algo que puede verse como un momento menor, como advierten desde la Unidad de Aféresis del Hospital Universitario Ramón y Cajal, de Madrid, que dirige la hematóloga Gemma Moreno y cuenta con la supervisora de enfermerÃa Tania Campaña: “El personal de la unidad de aféresis es con frecuencia el gran olvidado del tratamiento CAR-T. El esfuerzo para que los procedimientos de aféresis cumplan con los estándares de calidad, y el adaptar el momento de realizar la aféresis tanto a las condiciones clÃnicas del paciente como a la existencia de un slot de producción (como se denomina a las fechas disponibles para los sistemas de producción). Es un proceso que requiere un esfuerzo enorme de médicos y enfermeras. Con frecuencia los compañeros dan por hecha esta ‘adaptación a las necesidades del paciente’ del personal de la unidad de aféresis y toda la complejidad del procedimiento parece rutinaâ€.Â
Un esfuerzo que, en cambio, no suele pasar desapercibido a los enfermos. “En general, el paciente es bien consciente de todo este esfuerzo, lo que implica un reforzamiento de los lazos afectivosâ€, comenta Gemma Moreno y trae a colación algo que les dijo en una ocasión un paciente: “Al que hace todo lo que puede, no se le puede pedir másâ€.
En ese momento de la extracción de las células es cuando el paciente se encuentra, tras varios procesos terapéuticos fallidos, con la esperanza de recibir una terapia con potencial curativo. Y los profesionales que los asisten son bien conscientes de ello. José Javier Ferreiro MartÃnez, facultativo especialista adjunto del Servicio de HematologÃa y Hemoterapia del Hospital Universitario Donostia, quien destaca que durante la aféresis todos los profesionales fomentan un “contacto humano†con el paciente, “que además está preocupado por su futuroâ€, y siempre “desde la franqueza de la situación, del compromiso vital que supone la enfermedadâ€.
El hematólogo opina que “en general, cuando los pacientes acuden a la sala de aféresis se encuentran esperanzados porque el proceso les ofrece una oportunidad de tratamiento, de resolver su enfermedadâ€. Apunta que intentan transmitir seguridad en el proceso, y sencillez en su desarrollo.†Es una parte muy enriquecedora para todos los profesionales, y son muy frecuentes las enseñanzas de pacientes con un comentario, o con un gestoâ€. Como ocurre en otros hospitales, por cómo se desarrolla esta terapia, los periodos más complicados para el paciente, “bien por complicaciones del tratamiento o por fallo de la terapia suelen ser gestionados por otros compañeros que se dedican a una asistencia más directa en esos momentosâ€. Al respecto reconoce que “es muy complicado dar malas noticias, pero forma parte de nuestro trabajo, de la relación médico-paciente, y creo que solo se puede hacer desde la sinceridad y la franqueza, con unas buenas dosis de sensibilidad y mano izquierdaâ€.
Para Inés Gómez SeguÃ, especialista en HematologÃa y Hemoterapia en el Hospital Universitario y Politécnico La Fe, de Valencia, “por ser la aféresis uno de los primeros pasos, el paciente llega con incertidumbres y cierto miedo. Es importante trasmitirles seguridad en el procedimiento y que perciban la coordinación entre los miembros del equipo, porque esto libera parte de la angustia y ansiedad que tienenâ€. La especialista aporta su visión sobre el trato con el paciente en esos momentos: “A mà particularmente me gusta hablarles de vivir el hoy. Psicológicamente es más fácil asumir paulatinamente cada una de las etapas y ayuda no proyectarse en el futuro, que siempre es incierto. En su paso por aféresis, el objetivo es recolectar las células y que se inicie la producción de su tratamiento. Posteriormente, asumirán la terapia puente o intentarán disfrutar de las semanas de espera hasta el ingreso para la terapia linfodepletiva. Les propongo el enfoque paso a pasoâ€.Â
Materia primaPara llegar a la bolsa de linfocitos a partir de la que se producirán las CAR-T existe una serie de requisitos comunes “dirigidos a garantizar la seguridad del paciente durante el proceso y también del producto que se obtieneâ€, apunta Ferreira.
“Desde que se detecta el caso, y se indica el tratamiento CAR-T, hasta que el paciente llega a la sala de aféresis, es valorado en consulta externa por un equipo de profesionales sanitarios con experiencia en procesos de aféresis, en particular hematólogos y enfermerÃa habituados a esa práctica. Ello requiere una adecuada valoración clÃnica, incluyendo los accesos venosos para realizar la leucaféresis, detectar aquellas comorbilidades que podrÃan complicar o dificultar la recolección, asegurar que se evita la transmisión de enfermedades infecciosas a través de un producto sanguÃneo, y todo ellos teniendo en cuenta que, en particular para la terapia CAR-T, la rapidez del proceso tiene especial relevancia en el éxito del tratamiento en su conjunto, ya que con frecuencia el paciente se encuentra con una enfermedad que no está controlada, y en no pocas ocasiones, en franca progresión, con afectación de su estado general y de su salud, y con un pronóstico en el que actuar rápido es esencialâ€.
Desde el Hospital Ramón y Cajal, Gemma Moreno añade que se requiere de “una exquisita coordinación entre la unidad de aféresis, los clÃnicos que cuidan el paciente y el laboratorio que va a fabricar la CAR-T. Hay que procurar dejar un tiempo determinado entre el tratamiento con algunos fármacos para el linfoma y la aféresis. Por otro lado, en muchas ocasiones, el paciente está inestable y hay que realizar la leucaféresis para el CAR-T en unos generalmente ya sobrecargados programas de aféresis. Además, es necesaria la coordinación con el laboratorio en el que se vaya a producir la CAR-T para que los sistemas de producción estén libres en esas fechasâ€.
Ya de lleno en el procedimiento de recolección celular, los especialistas identifican el número de linfocitos T circulantes y comprueban que el paciente no ha recibido recientemente tratamientos que alteren su viabilidad y funcionalidad. “Los pacientes candidatos a CAR-T en no pocas ocasiones se encuentran en fase activa de la enfermedad, el éxito de la cantidad y la funcionalidad de la celularidad obtenida requiere que, antes de la leucaféresis, los pacientes estén libres de tratamiento; esto se denomina periodo ventana, cuya duración es distinta según el tipo de tratamiento (corticoides, o diferentes quimioterapias), pero que también puede ser distinto según el tipo de producto CAR-Tâ€, explica José Javier Ferreiro.
“Uno de los aspectos más importantes que se valoran en el paciente, en la consulta previa a la leucaféresis, es que ese periodo ventana se cumpla, asà como que mantenga unos valores mÃnimos basales de linfocitos circulantes en el hemograma (y de subpoblaciones de linfocitos T). Conociendo ese valor, podemos predecir de una manera razonable si se podrán obtener los valores de linfocitos CD3 diana establecidos para cada producto CAR-T. En general, lo más habitual es que, con un correcto periodo ventana y una cifra no excesivamente baja de linfocitos circulantes, con una única aféresis estándar y a lo largo de una única mañana, se puedan obtener productos que cumplan las necesidades del laboratorio que obtendrá las CAR-T, y aunque es posible completar la recolección en dÃas sucesivos, esto no es lo habitualâ€.
'A la carta'Cada farmacéutica o laboratorio productor de células CAR-T define los criterios que debe cumplir su material de partida. “Si bien todos son similares, es importante conocer y verificar esos criterios cuando planificamos la aféresis y liberamos el productoâ€, expone Inés Gómez. De hecho, destaca José Javier Ferreiro, “cada laboratorio realiza un proceso de cualificación a las unidades candidatas a tratar con CAR-T, en el que se estudian todos los pasos crÃticos y se especifica el cumplimiento de todos los requisitos técnicos particulares de cada producto. Es un trabajo muy laborioso, exhaustivo, pero muy necesario para obtener productos de calidadâ€.
Al margen de la compleja coordinación, mayor que en la de un trasplante de progenitores hemopoyéticos, porque el paciente candidato a terapia CART suele estar en una situación más delicada, Gemma Moreno destaca que la diferencia fundamental entre la aféresis para un CAR-T y la de un trasplante es que el objetivo en este es obtener “células capaces de reconstruir la hemopoyesis (CD34 positivas) tras estÃmulo con una citocina (G-CSF, o factor estimulante de colonias granulocitarias) mientras que en un CAR-T son células T con capacidad de desarrollar una respuesta antitumoral y no se les administra citocina previaâ€.
Europa toma el pulso al momento actual de la terapia CAR-T, En el 'taller' de las células CAR-T: fármacos personalizados a escala industrial, El comité de expertos nacional de la terapia CAR-T, ante las nuevas indicaciones La aféresis es, en general, un proceso bien tolerado y con pocos riesgos, “si se realiza en unidades con experienciaâ€, matiza Inés Gómez. “El paciente La terapia CAR-T no serÃa posible sin una materia prima de calidad que esté disponible a tiempo: dos condiciones que se cumplen gracias a los equipos de aféresis. Diana Off Sonia Moreno. Madrid Off
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Por qué este estudio
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La SEFH señala que "la ausencia frecuente de representación de mujeres en ensayos clÃnicos no permite la correcta generalización de resultados en la población".
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Diana Marzo 2023
Ya puede ver el número de abril de 'Diana', la revista de las Terapias Avanzadas
José Manuel Miñones Conde, nuevo ministro de Sanidad, en una foto de archivo. Foto: EFE
Farmacia Emilio de Pedro, en El Arenal, Avila. Foto: SERGIO GONZÃLEZ VALERO.
Las células Vero constituyen una de las estirpes celulares continuas de mamÃfero más empleadas en las investigaciones microbiológicas y de biologÃa molecular y celular.
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Ana Belén Caminero RodrÃguez. Coordinadora del Grupo de Estudio de Enfermedades Desmielinizantes de la Sociedad Española de NeurologÃa. Jefa de la Sección de NeurologÃa del Complejo Asistencial de Ãvila y Alberto Morell Balandrón. Jefe de Servicio de Farmacia. Hospital Universitario de la Princesa de Madrid.Â
Marisa GarcÃa-Vaquero Donaire. Directora de Market Access & Patient Advocacy de Merck en España.
José Soto Bonel. Presidente de SEDISA y Ana Torredemer Marcet. Presidenta de Esclerosis Múltiple de España.
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El Consejo General, AMA y Diario Médico harán, el próximo 20 de abril, un repaso de los principales hitos que han marcado sus respectivas y ya dilatadas trayectorias.
Uno de los carteles de la protesta de Madrid, a la altura de Callao. Foto: JOSÉ LUIS PINDADO
Cabecera de la manifestación en defensa de la Sanidad Pública celebrada hoy en Madrid, a su salida desde la Plaza de España. Foto: JOSÉ LUIS PINDADO.
Columna médica de Amyts en la manifestación de hoy 26 de marzo en Madrid.