HematologÃa y Hemoterapia
soniamoreno
Sáb, 01/10/2022 - 08:00
'Diana', la revista de las Terapias Avanzadas

Puy Aparicio, Carlos Panizo y Ander Izeta son parte del equipo multidisciplinar de Terapia CAR-T en el Hospital Universitario Donostia. Foto: ARABA PRESS.

Cinco de los 15 centros incorporados al Plan de Terapias Avanzadas del SNS.
La llegada de nuevos centros a la red nacional de terapias avanzadas ha sido recibida con entusiasmo, tanto por los profesionales como por los pacientes y sus familias, que ven asà mejorar el acceso a nuevas opciones terapéuticas de vital importancia en determinadas hematopatÃas muy graves.
Las palabras de Carlos Panizo, jefe del Servicio de HematologÃa del Hospital Universitario Donostia, bien podrÃan representar la reflexión que hacen los profesionales de estos centros recién llegados: “Esta ampliación de la red es muy importante para los pacientes y familiares, ya que la derivación de los casos a centros en otras ciudades que no están tan cercanas supone un esfuerzo importante para las familias y una separación del paciente de su entorno más cercano. Dado el esfuerzo que ha habido que hacer en términos de trabajo multidisciplinar, ya no solo para el Servicio de HematologÃa, sino que también para todo el centro, ha supuesto además una gran oportunidad de ofrecer las terapias más punteras a nuestros pacientes y asà mejorar la capacitación de nuestros profesionales e incrementar también el nivel cientÃfico y la visibilidad del hospitalâ€.
VÃctor Noriega, del Departamento de HematologÃa del Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña (Chuac), añade que “una vez pasado un periodo de aprendizaje con los primeros centros, esperábamos esta apertura a nuevos hospitales, sobre todo en regiones como la del norte, donde no habÃa ninguno acreditado. No solo lo esperábamos nosotros, también nuestros pacientes lo estaban reclamando. Es un paso hacia adelante por el que estamos muy contentos y que asumimos con gran responsabilidadâ€.

Parte del equipo multidisciplinar de terapia CAR-T: Noelia Espadas; Elisa Vázquez; Ernesto Roldán; MarÃa Carmen Arranz; Francisco Javier López; Luisa MarÃa Villar; Carlota GarcÃa-Hoz; Sergio Saez; Susana Sainz de la Maza; Ana Ãlvarez; Anabelle Chinea; Marina Sánchez; Ana Valles; Iñigo Corral, y Pilar Herrera. Foto: LUIS CAMACHO.
Previo a estas acreditaciones, ha habido un trabajo de preparación intenso. Javier López Jiménez, jefe de Servicio de HematologÃa-Hemoterapia del Hospital Universitario Ramón y Cajal (Madrid), expone sobre ese esfuerzo que “en nuestro caso, el tener la acreditación Jacie ayudó, pero fueron necesarios escribir los procedimientos normalizados de trabajo; acordar la colaboración con otros especialistas como intensivistas, neurólogos, infectólogos, inmunólogos, farmacéuticos y enfermerÃa, y modificar los procedimientos de aféresis para obtener la certificación de cada casa farmacéutica. Ha sido fundamental el entrenamiento de los equipos y la colaboración entre ellos. El papel del coordinador CAR-T es esencial para ayudar a optimizar la derivación de pacientes y sirve de puente entre centros infusores y centros derivadores, ayudando a estos últimos lo más posible. Además, hemos preparado una sala blanca para poder producir CAR-T y otras terapias celulares bajo estándares GMP (good manufacture practice) donde han participado otros servicios centrales como MicrobiologÃa, Servicio Técnico, Medicina Preventiva, entre otros. El reto más difÃcil de conseguir es encontrar a la persona que impulse y dirija los esfuerzos de todos los compañeros y los oriente al paciente. En este sentido hemos tenido la suerte de contar con la doctora Gemma Moreno Jiménez, que ha sido una trabajadora incansable hasta que hemos llegado a culminar el proyectoâ€.
Experiencia previa
La Comunidad de Madrid ha sido también una de las áreas más beneficiadas con esta ampliación, pues ha pasado de dos centros acreditados (Hospital Gregorio Marañón y para casos pediátricos, Hospital Niño Jesús) a siete. El Hospital Universitario La Paz es uno de ellos (junto con La Princesa; Puerta del Hierro-Majadahonda; 12 de Octubre, y el citado Ramón y Cajal). El jefe de Servicio de HematologÃa y Hemoterapia de La Paz, VÃctor Jiménez Yuste, recuerda que “inicialmente ya estábamos acreditados para ensayo clÃnico con los dos productos CAR-T que están actualmente comercializados, antes incluso de la primera designación de centrosâ€. Por tanto, para incorporarse en esta segunda oleada de acreditaciones, apenas han tenido que actualizar las certificaciones con las que ya contaban.
El Servicio de HematologÃa de adultos y el de Onco-HematologÃa infantil de La Paz comparten la Unidad de Terapia Celular y Aféresis, donde se realizan todas las recogidas de linfocitos de los pacientes para preparar los medicamentos CAR-T.

Alberto Borobia (coordinador de Ensayos ClÃnicos); VÃctor Jiménez (jefe de HematologÃa y Hemoterapia); Javier Cobas (subdirector gerente); Marta Moro (responsable de Terapias Avanzadas); Juan José RÃos (director médico); Isabel Mirones (coordinadora de Producción de Medicamentos de Terapia Avanzada); Gema Casado (Servicio de Farmacia); Antonio Pérez (jefe de Hemato-OncologÃa Infantil); Berta González (Hemato-OncologÃa Infantil), y Rafael Pérez-Santamarina (director gerente), del Hospital La Paz. Foto: L. C.
Jiménez Yuste destaca la labor desplegada por el equipo de Antonio Pérez en el ámbito pediátrico. “En niños, se han administrado CAR-T para uso compasivo, con lo cual el hospital tiene ya experiencia en ese aspecto. Además, en el último año este equipo ha puesto en marcha una sala blanca donde se investiga en una CAR-T propia para indicaciones inicialmente pediátricas, pero con la proyección de llevarlo también a enfermedad en adultosâ€. De esta forma, destaca el hematólogo, La Paz es uno de los pocos centros en España que administra CAR-T tanto a adultos como a niños.Â
Muchos de los hospitales que ahora reciben la acreditación para infundir CAR-T contaban con experiencia como centros derivadores de pacientes y, recientemente, incluso habÃan empezado a participar en la primera parte del proceso, realizando la leucaféresis. Lucrecia Yáñez, una de la coordinadoras de Trasplante y Terapia celular del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Santander) -otra de las incorporaciones norteñas, junto con Donostia y el Central de Asturias (HUCA)-, resume que “nuestra experiencia fundamentalmente ha sido como centro derivador hasta hace unos seis meses, cuando fuimos acreditados por una de las compañÃas farmacéuticas para realizar la leucaféresis, si bien tenÃamos que derivar al paciente a otro centro designado por el Ministerio, fundamentalmente, a alguno de los de Barcelonaâ€.
El Marqués de Valdecilla contaba con una reacreditación por Jacie del año 2019, un buen trampolÃn para superar los trámites burocráticos de la acreditación ministerial para administrar CAR-T. El hospital también ha apostado de lleno por este campo de investigación, pues, como detalla Óscar Pello, director de la Unidad de Terapia Celular de la Fundación Marqués de Valdecilla, en paralelo a las inspecciones necesarias para incorporarse a la red de terapias avanzadas, “el Servicio de HematologÃa del hospital junto con el Banco de Sangre y Tejidos de Cantabria hemos trabajado para obtener la acreditación GMP de la sala de producción celular por parte de la Agencia Española del Medicamento (Aemps)â€.

Óscar Pello, director de la Unidad de Terapia Celular de la Fundación Marqués de Valdecilla, y Lucrecia Yáñez, coordinadora de Trasplante y Terapia Celular, del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, en Santander. Foto: ROBERTO RUIZ.
El objetivo de esta sala blanca es producir otras terapias avanzadas, en concreto, linfocitos antivirales que ya están ensayando en pacientes receptores de trasplante hematológico para reducir el riesgo de reactivación de citomegalovirus.
“Los estamos estudiando en el contexto de profilaxis en estos pacientes trasplantados, y nuestra intención es llevarlo también al trasplante de órganos sólidos. Otras terapias celulares en las que queremos trabajar utilizan células mesenquimales, de gran interés por su capacidad antinflamatoria y regenerativa para diferentes tejidosâ€, apunta Pello.Â
El equipo del Hospital de Donostia, el proceso de preparación comenzó en el verano de 2019. Ander Izeta, responsable de IngenierÃa Tisular del Instituto de Investigación Sanitaria Biodonostia, comenta que “tras una primera visita exploratoria por parte de la industria, tomamos consciencia de la importancia de modernizar nuestras instalaciones de procesamiento y criopreservación celular, asà como del establecimiento de un sistema de calidad bajo el estándar internacional Jacie. Al llevar muchos años realizando el trasplante alogénico de precursores hematopoyéticos como centro de referencia de los pacientes del PaÃs Vasco, la adaptación de nuestros protocolos de trabajo no ha sido tan difÃcil, pero sà ha supuesto un esfuerzo importante de documentación y registros que además ha coincidido en el tiempo con la pandemia del covid-19, que ya de por sà habÃa incrementado la presión asistencial. En este sentido, es de agradecer el esfuerzo realizado por todos los profesionales en un momento de gran dificultadâ€. En este caso sà fue necesario modernizar las instalaciones de procesamiento celular. “Además, ha coincidido en el tiempo con un aumento del requisito regulatorio para la realización del trasplante alogénico de precursores hematopoyéticosâ€, añade Izeta. “Nuestra experiencia con el Departamento de Salud y la Dirección ha sido de total apoyo y compromiso y por eso ha sido relativamente fácil obtener la financiación para adaptar las infraestructuras, mediante la puesta en marcha de dos salas blancas. Una de ellas dedicada al trasplante y otra a las terapias avanzadas, lo que incluye las CAR-T, pero también otras terapiasâ€.
Los hospitales incorporados a la administración de CAR-T tienen en común una experiencia consolidada en trasplante hematopoyético. AsÃ, el Chuac realiza todo tipo de injertos de progenitores hematopoyéticos desde la década de 1990, cimientos sólidos para dar el siguiente paso a la terapia avanzada.

Equipo multidisciplinar de Terapia CAR-T del CHUAC.
VÃctor Noriega recalca que, “aunque parezca que esta preparación es reciente, nuestro hospital lleva mucho tiempo trabajando en ese terreno, con un esfuerzo muy grande realizado desde el Servicio de HematologÃa, el Servicio de Transfusión y el Ãrea de Aféresis. Cualquiera que se dedique al trasplante sabe que esto no es un trabajo de los últimos meses, sino de años; contamos con la preparación de todos los profesionales que estamos implicados en el trasplante, y con el apoyo de la dirección y gerencia. Gracias a nuestra experiencia, en esencia lo que tuvimos que hacer fue adecuar nuestra idiosincrasia a lo que se solicitaba para la acreditaciónâ€. El compromiso se extiende al resto de servicios del hospital. Noriega cita, entre otros, CriobiologÃa y Farmacia, Cuidados Intensivos, NeurologÃa y también especialidades como CardiologÃa o NeumologÃa, “que pueden ayudar en la valoración de un paciente concreto. Todos en el hospital reman desde el principio en la misma direcciónâ€.
Formación de nuevos comités
En ello coinciden los profesionales: una parte esencial en la administración de la terapia CAR-T es contar con equipos, de diferentes áreas, que aseguren la fluidez del proceso. “Por lo que sabemos de los centros que ya están infundiendo esta terapia, la clave del éxito en su implementación es el trabajo interdisciplinarâ€, afirma al respecto Carlos Panizo.
“Los cambios para adaptarnos a esta realidad han sido múltiples y han supuesto una evolución muy relevante en nuestra manera de trabajar en el hospital. En primer lugar, disponemos de investigadores con mucha experiencia en este ámbito en el Instituto de Investigación Sanitaria Biodonostia. Su integración como miembros de los equipos asistenciales ha supuesto una gran ayuda en la puesta en marcha de estas terapias. Podemos decir con orgullo que estamos desarrollando una verdadera medicina traslacional. Por otro lado, el procesamiento y criopreservación celular se venÃa realizando en nuestro centro por personal de enfermerÃa. Hemos incorporado perfiles técnicos con capacitación especÃfica para las terapias avanzadas, ya que es un ámbito de trabajo que requiere unas habilidades distintas a las habituales en la práctica clÃnicaâ€.
El hematólogo también resalta que han constituido dos comités de especialistas: “el comité ClÃnico-Patológico, que valora y aprueba la indicación del tratamiento, e incluye especialistas de HematologÃa clÃnica, Farmacia, InmunologÃa, HematologÃa obtención y procesamiento celular, AnatomÃa Patológica, HematoncologÃa Pediátrica, y UGC de OncohematologÃa. Por otro lado, está la Unidad Multidisciplinar para terapia CAR-T, que se encarga de la realización de los protocolos necesarios en la aplicación de tratamientos, asà como del manejo de sus complicaciones. Cuenta con representantes de diferentes servicios, en este caso HematologÃa, Farmacia, UCI adultos y pediátricos, HematoncologÃa pediátrica, NeurologÃa e InmunologÃaâ€.
Las CAR-T se consolidan en linfoma, leucemia y mieloma múltiple, La Red Española de Terapias Avanzadas se hace más fuerte en España, Especialistas en la “materia prima†de las CAR-T
En un equipo multidisciplinar de este calado no podÃa faltar la figura de la enfermera de práctica avanzada, que, asegura Panizo, “es una de las clave
En junio, Sanidad anunció la incorporación de 15 hospitales a la red de terapias avanzadas del SNS. Iniciamos una serie de reportajes sobre estos equipos de profesionales.
Diana
Off
Sonia Moreno. Madrid
Off