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El agente HER3-DXd, prometedora opción de tratamiento para metástasis cerebrales

Archivado: junio 2, 2025, 9:00am UTC por R. Serrano

Oncología raquelserrano Lun, 02/06/2025 - 11:00 ASCO2025

El Congreso Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) 2025 que se está celebrando en Chicago ha sido el marco en el que se han presentado los datos del ensayo TUXEDO-3, primer estudio que evalúa la eficacia y seguridad de una terapia antitumoral en pacientes con cáncer de mama o pulmón y metástasis cerebrales.

Los resultados prometedores, que se publican en Nature Medicine, posicionan al agente HER3-DXd como un posible tratamiento novedoso para pacientes con afectación secundaria del sistema nervioso central (SNC), según ha señalado los autores en una de las sesiones de ASCO2025.

Este estudio de fase II, de MEDSIR, compañía dedicada a impulsar la investigación clínica independiente en oncología a nivel internacional, llevado a cabo en colaboración con Daiichi Sankyo Company y MSD, se ha centrado en la actividad de HER3-DXd en pacientes con metástasis cerebrales y enfermedad leptomeníngea, dos complicaciones graves asociadas a tumores en estadio avanzado.

Identifican cómo la proteína MAF favorece la metástasis del cáncer de mama, Proyecto RENACER: así ayudan las metástasis de 400 pacientes a la lucha contra el cáncer, Manuel Valiente: "Trabajamos para que la metástasis cerebral deje de ser una necesidad no cubierta" HER3-DXd es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC, por sus siglas en inglés) diseñado para dirigirse a HER3, un receptor proteico presente en la superf Este agente conjugado anticuerpo-fármaco puede ser una terapia útil en afectación secundaria del sistema nervioso central derivada de cáncer de mama y de pulmón avanzados. Off R. Serrano Neurología Farmacología Investigación Investigación Off

Hasta un 73% de niños con cefalea crónica mantienen la dolencia cuando son adultos

Archivado: abril 19, 2025, 9:27am UTC por R. Serrano

Neurología raquelserrano Sáb, 19/04/2025 - 11:27 Día Nacional de la Cefalea

Las cefaleas afectan aproximadamente al 40% de la población mundial y son más comunes en mujeres que en hombres. Se encuentran entre las tres afecciones neurológicas más comunes en la mayoría de los grupos de edad, comenzando a partir de los 5 años y manteniéndose entre las tres primeras hasta los 80 años, según los datos de la Organización Mundial de la Salud (OMS). A pesar de algunas variaciones regionales, las cefaleas son un problema mundial que afecta a personas de todas las razas, niveles de ingresos y zonas geográficas.

El dolor de cabeza no solo es doloroso, sino también incapacitante. Según las estimaciones del Observatorio de Salud Global 2019 , las cefaleas fueron la tercera causa principal de años de vida ajustados por discapacidad en todo el mundo, después del ictus y la demencia.

Los ataques de cefalea repetidos suponen un problema de salud pública ya que reducen notablemente la calidad de vida de los afectados con importante afectación en las esferas familiar, social y laboral.

El cuadro puede empezar en el infancia o adolescencia y mantenerse en la edad adulta, según recuerda, con motivo del Día Nacional de la Cefalea, la Sociedad Española de Neurología Pediátrica (SENEP). Se estima que aproximadamente un 73% de los pacientes pediátricos con cefalea crónica mantienen dicha dolencia en el periodo adulto, es decir, que el niño y el adolescente con cefalea tensional o migraña de hoy es probable que sea el adulto del mañana con ambos cuadros patológicos.

Una migraña en cada edad, ¿Hay que realizar pruebas de imagen rutinarias a pacientes con cefalea?, Datos de 'vida real' avalan la eficacia de las nuevas terapias para la migraña En niños, la cefalea es un motivo de consulta muy frecuente en tanto en la Atención Primaria, como en las Urgencias pediátricas o en las consultas de Tercera causa de discapacidad global en el mundo, la cefalea en niños puede aliviarse con adecuadas medidas profilácticas y terapéuticas. Off R. Serrano Pediatría Medicina Preventiva y Salud Pública Farmacia Comunitaria Off

Astrocitos específicos, claves para regular estados de ánimo y del comportamiento

Archivado: febrero 5, 2025, 11:25am UTC por R. Serrano

Neurología raquelserrano Mié, 05/02/2025 - 12:25 Futuras vías de abordaje

La manipulación de los astrocitos ha logrado aumentar y disminuir la preferencia de los roedores por una recompensa, provocando un significativo impacto en su comportamiento. Este descubrimiento, que publica Nature Neuroscience y que ha llevado a cabo el equipo de Marta Navarrete, directora del Laboratorio de Plasticidad sináptica e interacciones astrocito-neurona del Instituto Cajal-CSIC, abre nuevas vías terapéuticas para tratar en un futuro trastornos mentales relacionados con la motivación y posiblemente con los del estado de ánimo.

Mediante el desarrollado yuso de una técnica basada en la optogenética, denominada AstroLight, se ha podido marcar y manipular los astrocitos de forma parecida a lo que se hace con las neuronas y han observado que los astrocitos forman subgrupos especializados que son esenciales para el aprendizaje y la recompensa. Este descubrimiento abre nuevas vías para investigar y tratar trastornos relacionados con el sistema de recompensa, como la adicción o los trastornos del estado de ánimo, como la depresión.

Transforman astrocitos en neuronas específicas para reparar circuitos visuales, Adicciones comportamentales: Disminuye la población general que jugó el último año, pero crece ligeramente entre los jóvenes, La depresión está presente en más del 50% de neuropatías y neurodegeneraciones Los astrocitos, explican los autores, son las células gliales más abundantes del cerebro y participan en la función cerebral a través de la comunicaci Mediante el uso de una técnica de optogenética, se ha observado que son decisivos para empezar a acometer trastornos relacionados con la adicción o la depresión. Off R. Serrano Investigación Off

La profilaxis con anticuerpos protege, en modelo animal, de la gripe aviar H5N1

Archivado: febrero 3, 2025, 9:54am UTC por R. Serrano

Microbiología y Enfermedades Infecciosas raquelserrano Lun, 03/02/2025 - 10:54 Administrados en aerosol

Las pandemias y epidemias estacionales del virus de la gripe se han cobrado, tradicionalmente, innumerables vidas. Los contagios zoonóticos recurrentes de virus de la gripe con potencial pandémico subrayan, según la comunidad científica, la necesidad de contramedidas eficaces.

Uno de los ejemplos más actuales es de la gripe aviar H5N1, virus que en los últimos años, además de propagarse entre el ganado vacuno en granjas de Estados Unidos, se ha instalado de forma alarmante en mamíferos -leones marinos y visones, fundamentalmente-, a través del contagio de aves silvestres. De hecho, análisis genéticos de dos muestras humanas de América del Norte sugirieron que el virus se está adaptando y mejorando su capacidad para causar enfermedades y propagarse entre los mamíferos.

Los anticuerpos se han utilizado durante mucho tiempo en el tratamiento de la gripe, una práctica acelerada por el desarrollo de anticuerpos monoclonales ampliamente neutralizantes (bnAbs). Así, este tratamiento se ha utilizado con éxito contra infecciones de las vías respiratorias inferiores con el virus respiratorio sincitial.

En esta línea, un equipo de la Universidad de Pittsburgh y del Centro de Investigación de Vacunas, del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), en Bethesda, Estados Unidos, han ensayado con regímenes de profilaxis y tratamiento contra la gripe aviar H5N1 altamente patógena en modelos de primates no humanos con estos anticuerpos.

Paneles de anticuerpos monoclonales: un 'escudo' para la próxima pandemia, Sanidad prepara un RD de respuesta a pandemias para "cuanto antes". ¿Por la gripe aviar?, Gripe aviar: nuevos análisis y recomendaciones de las agencias europeas Los investigadores, coordinados por Masaru Kanekiyo, del citado centro, infundieron una dosis única de 30 miligramos por kilogramo de un bnAb que reco Protegió de la enfermedad grave y de la muerte debida a la infección por el virus de la gripe aviar H5N1 altamente patógeno en aerosol. La defensa podría durar hasta 8 semanas. Off R. Serrano Medicina Preventiva y Salud Pública Farmacología Investigación Investigación Investigación Off

Detectado por primera vez el virus Sindbis en mosquitos del suroeste de España

Archivado: enero 18, 2025, 1:04pm UTC por R. Serrano

Microbiología y Enfermedades Infecciosas raquelserrano Sáb, 18/01/2025 - 14:04 Puede afectar a humanos

Una investigación conjunta liderada por equipos del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) y de la Estación Biológica de Doñana (EBD-CSIC), ha permitido identificar, por primera vez en España, la presencia del virus sindbis en mosquitos del suroeste del país. Este hallazgo marca un importante avance en el conocimiento de la circulación de este virus en el sur de Europa, y da ejemplo de la importancia de vigilar y estudiar las vías de transmisión de virus causantes de enfermedades infecciosas, según los datos publicados en One Health.

El virus Sindbis pertenece al género Alphavirus, y es transmitido principalmente por mosquitos del género Culex. Este virus, de carácter zoonótico -es decir, se transmite de animales a personas-, circula entre las aves, que son su principal hospedador, pero ocasionalmente puede afectar a los humanos cuando un mosquito infectado por el virus se alimenta de la sangre de una persona.

Aunque el virus suele cursar asintomáticamente, en ocasiones puede provocar síntomas como fiebre, irritaciones en la piel, dolor en las articulaciones y/o dolor de cabeza, causando brotes de fiebre en personas, como se ha observado en Suráfrica y el norte de Europa.

Primer caso importado de virus Oropouche en Canarias, Confirman la relevancia del virus adenoasociado 2 en el último brote de hepatitis infantil, El virus de la fiebre Crimea-Congo tiene una "alta circulación en España", pero la situación "no es alarmante" Se han analizado 31.920 mosquitos, agrupados en 1.149 lotes, capturados en 2022 en Andalucía occidental. El virus Sindbis se detectó en 137 lotes (un Este virus zoonótico suele cursar asintomáticamente, pero también puede ser causa de brotes de fiebre en personas, como se ha observado en Suráfrica y el norte de Europa.

Off R. Serrano Medicina Preventiva y Salud Pública Investigación Investigación Off

Nuevos datos sugieren que el consumo moderado de vino reduce el riesgo CV

Archivado: diciembre 18, 2024, 11:24am UTC por R. Serrano

Cardiología raquelserrano Mié, 18/12/2024 - 12:24 Sigue el debate sobre sus efectos

Beber una cantidad pequeña o moderada de vino puede reducir el riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV) grave en personas con mayor riesgo que siguen una dieta mediterránea, según los datos de una investigación que publica European Heart Journal, llevada a cabo por investigadores de la Universidad de Barcelona, el Hospital Clínico y el Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS), en Barcelona, el Centro de Investigación Biomédica en Red de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBEROBN) y la Universidad de Navarra (UNAV).

El trabajo ser basa en el análisis urinario de un biomarcador, el ácido tartárico -una sustancia presente en la uva-, sobre 1.232 participantes en el proyecto PREDIMED, un estudio epidemiológico de gran alcance científico en nutrición sobre los efectos de la dieta mediterránea en la salud cardiovascular.

En concreto, en este trabajo se señala que el consumo de ligero a moderado de vino, medido a través de un biomarcador objetivo, el ácido tartárico, se asoció prospectivamente con una menor tasa de ECV en una población mediterránea con alto riesgo cardiovascular. Dirigida por el profesor Ramón Estruch de la Universidad de Barcelona y del Hospital Clínic de Barcelona, la investigación utiliza una medida más confiable del consumo de vino y encuentra un posible efecto protector del consumo bajo a moderado en personas con riesgo de enfermedad cardiovascular.

La dieta mediterránea reduce a largo plazo la necesidad de fármacos en diabetes tipo 2, ¿Adiós a la copita de vino en la comida?: beber alcohol de forma moderada no es bueno para la salud, La longitud del anular respecto al índice, posible predictor del consumo de alcohol Este trabajo se suma a las controversias científicas sobre el consumo de vino, lo que se conoce como una copita de vino en la comida, y sus efectos e Utilizando un biomarcador urinario, en personas de alto riesgo cardiovascular (CV) se observaron disminuciones cercanas al 50% cuando se toma entre media y una copa de vino al día. Off R. Serrano Medicina Preventiva y Salud Pública Endocrinología Investigación Investigación Off

Epítopos de neutralización, base del nuevo diseño eficaz de vacunas para el VHC

Archivado: diciembre 8, 2024, 7:00am UTC por R. Serrano

Microbiología y Enfermedades Infecciosas raquelserrano Dom, 08/12/2024 - 08:00 Publica 'Science Advances'

Cerca de 58 millones de personas en el mundo están infectadas crónicamente con el virus de la hepatitis C (VHC), enfermedad que provoca 290.000 muertes anuales debido a complicaciones como la cirrosis hepática y el cáncer de hígado. Aunque los tratamientos antivirales modernos logran altas tasas de curación, la eliminación global del VHC sigue siendo un objetivo difícil debido a la detección temprana inadecuada y las opciones de tratamiento limitadas.

Estas dos realidades han sido el punto de partida de una nueva investigación en la que Kumar Nagarathinam presenta el diseño innovador de la vacuna contra el VHC. Esta investigación, realizada en el Instituto de Virología de la Universidad de Lübeck, en Alemania, bajo la dirección de Thomas Krey, se ha publicado en Science Advances y, según los autores, "representa un hito importante en el desarrollo de vacunas".

Unidades Móvil de Cribado para acabar con el infradiagnóstico de la hepatitis C , Conseguir la eliminación de la hepatitis C: una responsabilidad compartida, Diagnóstico integral y cribado en Urgencias, claves para controlar las hepatitis virales De hecho, el VHC ha sido identificado como uno de los patógenos endémicos a nivel mundial prioritarios para la investigación y el desarrollo de vacuna En modelos de ratón con repertorio de anticuerpos humanos, ofrecieron respuesta inmunitaria robusta, neutralizando cepas genéticamente diversas del virus de la hepatitis C (VHC). Off R. Serrano Aparato Digestivo Investigación Investigación Off

El chocolate negro, pero no con leche, se asocia a un menor riesgo de diabetes 2

Archivado: diciembre 7, 2024, 10:26am UTC por R. Serrano

Endocrinología raquelserrano Sáb, 07/12/2024 - 11:26 Datos en 'BMJ'

Los últimos datos estimatorios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) señalan que las tasas mundiales de diabetes tipo 2 -actualmente situadas en 420 millones de personas-, aumentarán hasta los 700 millones en 2045. Este incremento se acompañará, por tanto, de un aumento paralelo de otras patologías cardiovasculares, lo que indica que es necesario seguir investigando en estrategias que puedan controlar esta alteración metabólica.

En esta línea, un estudio a largo plazo publicado recientemente en The British Medical Journal (BMJ), sugiere que comer cinco porciones de chocolate negro a la semana se asocia con una reducción del riesgo de diabetes tipo 2. "El aumento del consumo de chocolate negro, pero no de chocolate con leche, se asoció con un menor riesgo de diabetes tipo 2. Sin embargo, el aumento del consumo de chocolate con leche, pero no de chocolate negro, se asoció con un aumento de peso a largo plazo. Se necesitan más ensayos controlados aleatorizados para replicar estos hallazgos y explorar más a fondo los mecanismos", señalan los autores, de los departamentos de Nutrición y Epidemiología de la Escuela de Salud Pública TH Chan de Harvard, en Boston, Estados Unidos.

Dulces, bollería y golosinas abren la puerta a la alimentación poco saludable en los adolescentes, Una isoflavona modula los procesos antioxidantes implicados en el envejecimiento, La nutrición de precisión, una intervención cada vez más cercana para la diabetes tipo 2 La diabetes tipo 2 es una enfermedad multifactorial caracterizada por la resistencia a la insulina y la secreción deficiente de insulina, que puede pr Comer cinco porciones a la semana de chocolate negro reduce en un 21% el riesgo de esta alteración. Los flavonoides marcan la diferencia entre el negro y el que contiene leche. Off R. Serrano Cardiología Medicina Preventiva y Salud Pública Medicina Interna Investigación Investigación Off

La reticencia a usar adrenalina en anafilaxia pone en riesgo la vida de los pacientes

Archivado: noviembre 10, 2024, 12:22pm UTC por R. Serrano

Alergología raquelserrano Dom, 10/11/2024 - 13:22 XXXV Simposio Internacional de la SEAIC

A pesar de que las guías clínicas internacionales establecen que la adrenalina intramuscular es el tratamiento de primera línea para la anafilaxia, una respuesta alérgica potencialmente mortal, especialistas reunidos en el XXXV Simposio Internacional de la Sociedad Española de Alergología e Inmunología Clínica (SEAIC), que se está celebrando en Bilbao, han señalado una preocupante reticencia en su uso. Esta resistencia se debe a percepciones erróneas sobre los supuestos riesgos de la adrenalina, a menudo considerada un medicamento con efectos secundarios graves y frecuentes, una creencia que persiste incluso entre profesionales de la salud.

"Es fundamental que tanto el público como los profesionales comprendan que la adrenalina no solo es segura, sino también esencial en la respuesta rápida y efectiva a la anafilaxia”, indica Victoria Cardona, presidenta del Comité de Anafilaxia de la SEAIC.

En este encuentro, al que asisten más de 1.500 profesionales sanitarios, se ha está poniendo el foco en las patologías alérgicas y en las novedades que se han producido en los campos de la anafilaxia, la alergia a los venenos de himenópteros y el angioedema.

Cardona considera que la falta de conocimiento o el miedo a utilizarla puede tener consecuencias fatales para el paciente. Además, las controversias sobre el manejo de la anafilaxia incluyen el efecto limitado y tardío de los antihistamínicos y corticoides en estas situaciones de emergencia. Aunque estos fármacos son comúnmente utilizados en la práctica clínica, los especialistas subrayan que su efectividad en caso de anafilaxia es insuficiente y que no previenen las reacciones bifásicas.

"La falta de comprensión sobre la importancia de la adrenalina es especialmente preocupante entre los adolescentes con anafilaxia y asma grave, quienes enfrentan graves riesgos debido a la falta de adherencia al tratamiento y a conductas de alto riesgo”. Este grupo, especialmente vulnerable, suele mostrar una marcada reticencia a llevar consigo su medicación de emergencia, como los autoinyectores de adrenalina, y frecuentemente consume alimentos sin verificar su seguridad, exponiéndose a reacciones alérgicas graves.

Sí de la EMA a la adrenalina nasal para anafilaxia, La anafilaxia ha aumentado su incidencia en la última década , La FDA aprueba el primer aerosol nasal para tratar la anafilaxia "Para los jóvenes, factores como la presión social y la percepción de invulnerabilidad pueden llevarlos a minimizar la gravedad de su condición y a ig No solo es segura. Es también esencial en la respuesta rápida y efectiva a la anafilaxia. La percepción errónea, entre pacientes e incluso algunos profesionales, debe evitarse. Off R. Serrano Inmunología Profesión Off

Descubren el mecanismo cerebral que 'refresca' constantemente la memoria

Archivado: noviembre 6, 2024, 4:00pm UTC por R. Serrano

Neurología raquelserrano Mié, 06/11/2024 - 17:00 Combinación de estabilidad y flexibilidad

La comunidad científica ha descubierto por primera vez un mecanismo neuronal para la integración de la memoria que se extiende a lo largo del tiempo y de la experiencia personal. Estos hallazgos, publicados en Nature, demuestran cómo los recuerdos almacenados en conjuntos neuronales en el cerebro se actualizan y reorganizan constantemente con información relevante. Representa un paso importante para descifrar cómo nuestros recuerdos se mantienen actualizados con la información más reciente disponible.

Este descubrimiento podría tener importantes implicaciones para comprender mejor los procesos de memoria adaptativa (llevar a cabo inferencias causales), así como los desadaptativos, como el trastorno de estrés postraumático.

Según Denise Cai, profesora de Neurociencia en la Escuela de Medicina Icahn de Mount Sinai, en Nueva York, Estados Unidos, y autora principal del estudio, la opinión más extendida es que los recuerdos se forman durante el aprendizaje inicial y permanecen estables en conjuntos neuronales a lo largo del tiempo, lo que nos permite recordar una experiencia particular.

Estabilidad y flexibilidad

Sin embargo, el nuevo trabajo llevado a cabo con modelos de ratón muestra la inadecuación de esta teoría, ya que "no explica cómo el cerebro puede almacenar recuerdos y al mismo tiempo actualizarlos de manera flexible con información nueva y relevante. Esta combinación de estabilidad y flexibilidad dentro de los conjuntos neuronales es fundamental para que podamos hacer predicciones y tomar decisiones cotidianas, e interactuar con un mundo en constante cambio".

Así, se pone de manifiesto que el aspecto fundamental relativo a cómo actualizamos dinámicamente los recuerdos a medida que nos encontramos con información nueva sigue siendo un desafío para los neurocientíficos.

Hallan una clave sobre cómo se integran memoria social y la espacial en el hipocampo, Asocian la apnea del sueño con problemas cognitivos y de memoria, El cerebro será el protagonista de los avances científicos en los próximos 30-50 años Para el estudio, el equipo del Monte Sinaí siguió el comportamiento y la actividad neuronal en el hipocampo de ratones adultos mientras aprendían nuev Dos modalidades de memoria distintas, fenómeno conocido como co-reactivación del conjunto, impulsa la vinculación a largo plazo de los recuerdos en el cerebro. Off R. Serrano Investigación Off

La misma vía por la que el cáncer de ovario 'escapa' a la inmunoterapia abre nuevos enfoques frente a esta resistencia

Archivado: octubre 30, 2024, 3:04pm UTC por R. Serrano

Oncología raquelserrano Mié, 30/10/2024 - 16:04 Nuevos datos en 'Cell'

Investigadores de la Escuela de Medicina Icahn del Monte Sinaí, en Nueva York, Estados Unidos, han descubierto una forma a través de la que los cánceres de ovario manipulan su entorno para resistir la inmunoterapia. Pero, la buena noticia es que también han identificado un objetivo farmacológico que podría superar esa resistencia.

El estudio, publicado en Cell ha utilizado una tecnología de genómica espacial de vanguardia y modelos animales preclínicos, con muestras de tumores de pacientes con cáncer de ovario que validaron aún más los hallazgos.

Los investigadores descubrieron que las células de cáncer de ovario producen una molécula llamada interleucina-4 (IL-4), que suele estar asociada con el asma y el eccema, una afección cutánea también conocida como dermatitis atópica. El estudio descubrió que las células cancerosas utilizaban la IL-4 para crear un entorno protector que alejaba a las células inmunitarias asesinas, lo que hacía que los tumores fueran resistentes a la inmunoterapia.

La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) estadounidense ha aprobado un fármaco, el dupilumab, que bloquea la actividad de la IL-4, y ya se utiliza para tratar el asma y el eccema. Este nuevo estudio sugiere que el dupilumab o fármacos similares podrían reutilizarse para mejorar la inmunoterapia para el cáncer de ovario.

El cáncer de ovario es uno de los cánceres más letales. El 50% de las pacientes fallecen dentro de los cinco años posteriores al diagnóstico. Si bien los medicamentos de inmunoterapia como el pembrolizumab, que se dirigen a la molécula PD-1, han demostrado ser eficaces en el tratamiento del melanoma y el cáncer de pulmón, no han mejorado significativamente las tasas de supervivencia en el cáncer de ovario.

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Este fenómeno se debe en parte a que los tumores de ovario tienen menos mutaciones, lo que hace que sea más difícil para el sistema inmunológico reconocerlos. Además, la investigación sugiere que estos tumores pueden resistir la inmunoterapia al crear barreras que impiden que las células inmunes se infiltren en sus bordes. La pregunta crítica, señalan los investigadores, ha sido: ¿cómo establecen los tumores estos entornos protectores?

La detección del cáncer de ovario en la orina, más cerca de la realidad con un nuevo método, Nuevos fármacos refuerzan el tratamiento de primera línea en cáncer de ovario, Identifican una nueva vía para tratar el cáncer de ovario a través de su metabolismo Para responder a este fenómeno, el equipo de investigación, dirigido por Alessia Baccarini, profesora adjunta de Inmunología e Inmunoterapia, y Brian Utiliza IL-4 para crear un entorno protector y resistente a la inmunoterapia. Pero el bloqueo de esta molécula y de su entono tumoral abre puertas a tratamientos más eficientes. Off R. Serrano Ginecología y Obstetricia Farmacología Genética Inmunología Off