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Uno de cada cuatro adultos sufre una enfermedad reumática en España

Posted: May 22, 2019, 10:48am UTC by Sonia Moreno Barrio

Bajo el paraguas de enfermedades reumáticas se engloban hasta 250 entidades o patologías diferentes y su impacto a nivel de prevalencia no deja lugar a dudas de su importancia: según los datos del Estudio Episer 2016 (Estudio de prevalencia de las enfermedades en la población adulta en España), cerca de 1 de cada 4 adultos en España sufre una enfermedad reumática, lo que supone unos 11 millones de personas.

Según ha expuesto Juan J. Gómez-Reino, presidente de la Sociedad Española de Reumatología (SER), “la Reumatología, junto con la Oncología, es la especialidad médica que más se ha desarrollado en los últimos 10-15 años”. Y eso está teniendo un impacto y avance en el abordaje de las patologías. En este sentido, ha recordado, “existe un dato sorprendente: cuando nosotros vemos a un paciente, su enfermedad, como media y sobre todo en algunas de ellas, puede llevar hasta 20 años de evolución“.

Ejemplificando en la artritis, “antes de que aparezca, lleva mucho tiempo presente” y por ello uno de los retos en estos momentos es “poder diagnosticar a los pacientes” lo antes posible. Para Gómez-Reino, “sabemos que tiene la enfermedad porque cuando investigamos su sangre, vemos un proceso inmune que está produciendo síntomas y en desarrollo. Y el reto es detectar estos pacientes antes de que tengan esos síntomas para poder tratar y evitar la progresión”.

De ahí la importancia de la concienciación y la derivación a los especialistas en caso de cualquier sospecha. Según el especialista, “en un futuro no muy lejano, esperamos que la artritis se pueda parar hasta que casi no progrese o no se manifieste”, mostrándose optimista en que ello se verá en un “tiempo relativamente corto”. Respecto a los tratamientos, Gómez-Reino ha hecho hincapié en que “nos referimos a los fármacos, pero también a la estrategia de cómo emplearlos”, felicitándose además porque este proceso “está evolucionando a una velocidad muy importante”. En este sentido, ha recordado que “hace 20-25 años teníamos el problema de no saber tratar a los pacientes porque no teníamos medicación; hace 10-15 años solo había tres o cuatro fármaco novedosos, que eran los biológicos; y ahora son más de 19“. Esa abundancia de opciones hace que “debamos organizarnos para elegir lo mejor para cada paciente”, señalando que la personalización de los tratamientos es precisamente donde se ven “los mayores avances”.

Impacto

Las enfermedades reumáticas son la primera causa de incapacidad permanente y las responsables de la cuarta parte de las bajas laborales, lo que da idea de lo que pueden llegar a limitar la calidad de vida de los pacientes y el enorme coste que supone en gastos directos e indirectos derivados de ellas. Según Eular (Liga Europea contra al Reumatismo), se calcula que, en la Unión Europea, se invierten 200.000 millones de euros anuales en el cuidado, tratamiento y financiación de las enfermedades reumáticas. El diagnóstico precoz es vital para minimizar las consecuencias de las enfermedades. Esto tiene una importancia capital en los procesos crónicos que afectan a las articulaciones y al tejido conectivo, ya que, junto al dolor y la impotencia funcional que provocan, originan lesiones irreversibles del cartílago, del hueso subcondral y de las estructuras de soporte (tendones, ligamentos y músculos), conduciendo a la deformidad y pérdida de funcionalidad articular.

‘Escucha tu cuerpo’

La SER ha presentado una nueva campaña, Escucha tu cuerpo, que cuenta con la colaboración de los farmacéuticos y las asociaciones de pacientes. Entre otros objetivos, esta iniciativa también pretende desterrar el mito de que estas enfermedades solo afectan a personas mayores y ancianas.

Según ha explicado Marcos Paulino, miembro de la Comisión de Comunicación, Relaciones con pacientes y Responsabilidad Social Corporativa de la SER, “estas enfermedades son las que más afectan a la calidad de vida de los pacientes, por encima de las enfermedades del corazón y pulmonares”. Esto, junto a unos costes directos e indirectos enormes -Eular los cifra en 200.000 millones de euros anuales-, hacen fundamental el diagnóstico precoz y la derivación al reumatólogo: “Así podremos poner un tratamiento adecuado e individualizado y, por tanto, conseguiremos que nuestros pacientes respondan antes y presenten menos secuelas y complicaciones derivadas de estas enfermedades”

Paulino, especialista del Hospital General de Ciudad Real, ha comentado que la SER pone en marcha una nueva campaña, que cuenta con la colaboración del Consejo General del Colegios Oficiales de Farmacéuticos y las asociaciones de pacientes Acción Psoriasis, LIRE, Ceade, ConArtritis, Asociación Española del Síndrome de Sjögren, Federación Española de Lupus y Asociación Española de Esclerodermia. Esta campaña, bajo el patrocio de la Fundación Mylan para la Salud, se apoya en un colectivo con gran extensión y valoración entre la sociedad: los farmacéuticos. A través de sus 22.000 oficinas de farmacia, con una adecuada formación de los profesionales y aprovechando que los pacientes suelen tener mucha confianza en su farmacéutico, se pretende “detectar a una mayor cantidad de gente” susceptible de ser valorado. Según Paulino, “si el farmacéutico detecta que puede tener un problema reumático serio, en vez de suministrar una analgésico o antiinflamatorio que enmascare los síntomas, aconsejará a inmediata derivación al médico de cabecera para que valore si hay que remitirlo o no al especialista“. Además, una vez instaurado el diagnóstico y el tratamiento, serán de gran utilidad para el correcto uso y seguimiento del mismo.

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La arqueogenética data el origen de una mutación del FXI

Posted: May 21, 2019, 10:00pm UTC by Sonia Moreno Barrio

“Bucear en la historia de las alteraciones genéticas puede llevar a conclusiones sorprendentes que van más allá de las implicaciones diagnósticas y pronósticas de un estudio genético”, concluyen los autores de una investigación colaborativa publicada en Blood, cuyos resultados sugieren cambios en el papel de la deficiencia del Factor XI de la coagulación (FXI), que se viene relacionando con la hemofilia C.

Los genes cuentan historias no sólo clínicas, también ayudan a conocer el contexto histórico de sus mutaciones, por remoto que sea, a través de estudios de arqueogenética. De esta forma, investigadores del Ciber de Enfermedades Raras (CiberER) del Instituto de Salud Carlos III, del Centro Regional de Hemodonación y de la Universidad de Murcia/IMIB han estimado que una de las mutaciones genéticas causantes de la deficiencia de FXI (p.Cys38Arg) apareció hace unos 5.400 años y se expandió por varias zonas del Sur de Europa, probablemente por cuestiones migratorias.

Este grupo de investigación en Hemostasia y Trombosis dirigido por el hematólogo Vicente Vicente ha diseñado y liderado el estudio, realizado en colaboración con otros centros españoles (Murcia, Barcelona y País Vasco) y franceses (Aquitania y Bretaña), para estudiar a pacientes con esa alteración genética.

La deficiencia de FXI se consideraba una enfermedad muy rara en Europa, pero frecuente en la población de judíos askenazi, aunque el 90% de los portadores sólo tienen una o dos mutaciones, y son distintas a la p.Cys38Arg. Esta, hallada en el 2% de la población de Yecla (Murcia), había sido descrita en el País Vasco Francés, la Bretaña y Portugal. Un estudio iniciado por Julio Esteban, hematólogo del Hospital Virgen del Castillo (Yecla), con una cohorte de 220 pacientes con deficiencia de FXI reveló que la mitad de ellos tenían la mutación. A partir de ahí los investigadores se preguntaron qué tenían en común los portadores en zonas tan distantes. La amplia dispersión se confirmó al conocer que había otros pacientes con la misma mutación en Barcelona.

Origen común

Lo primero que quisieron demostrar era si la mutación tenía un origen común. Con las muestras de 64 pacientes de los diferentes grupos de población hicieron un análisis intragénico buscando en el lugar de la mutación marcadores genéticos de variabilidad y comprobaron que todos tenían el mismo haplotipo caracterizado por 14 marcadores genéticos cercanos a la mutación. “Esa homogeneidad genética, que es hereditaria, nos hizo deducir que la mutación viene de los mismos ancestros”, señala Eugenia de la Morena, primera firmante del estudio. La variabilidad genética hallada en el País Vasco Francés apunta a que allí estaría su origen.

La mutación tendría además un papel antitrombótico y una ventaja inmunológica, que la relacionaría con inflamacion e inmunidad

Después vino el trabajo de campo para estimar el tamaño exacto de la población de Yecla en cada época usando variables de crecimiento. Julio Esteban se aplicó en esa tarea “a mano”, indagando en las partidas de bautismo hasta 551 años atrás (sin datos desde 2001 por la LPD); con esa información pudo saberse que la población creció a partir de la Reconquista, evolucionando en los últimos cinco siglos de 300 vecinos a los 30.000 habitantes actuales.

Esos datos fueron útiles para que Pablo Carbonell, genetista del Centro de Bioquímica y Genética Clínica del Hospital Virgen de la Arrixaca, definiera con más precisión la edad de la mutación utilizando una metodología bayesiana de cálculo de probabilidades que ha permitido identificar la genealogía del gen a través de las filogenias más verosímiles y, a partir de ellas, estimar el tiempo transcurrido desde su origen. Para ello utilizaron la información obtenida de los análisis de segregación de secuencias polimórficas tipo STRs y SNPs ligadas al gen en un número considerable de familias portadoras. Y con todos estos datos se pudo calcular que la mutación apareció hace 216 generaciones.

La mutación aparece en Yecla

También se ha datado la llegada de la mutación a Yecla, población con la mayor muestra de pacientes estudiada y donde la mutación alcanza la mayor prevalencia. “Lo que nos dice el modelo matemático coincide con las circunstancias históricas: que la alteración aparece en Yecla entre los siglos XIV y XV, precisamente cuando se produce la repoblación que sigue a la Reconquista. Y ahí casa todo. Hay movimientos poblacionales que sirven para ocupar zonas deshabitadas y entre ellas están los portadores de la mutación, que seguirá expandiéndose entre los descendientes”, relata Corral.

Pero los resultados del estudio van más allá y sostienen algunos cambios en el papel del FXI en la coagulación. “Su valor evoluciona en el tiempo. Antes, la deficiencia de FXI solo se estudiaba en relación al riesgo hemorrágico, pero ahora se revela un papel antitrombótico, lo que hace que haya un interés creciente en este campo de investigación”, explica Javier Corral, recalcando que la mutación sería beneficiosa por ese papel protector contra la trombosis. Y en un nuevo salto científico, “creemos que la mutación, más allá de la protección antitrombótica tendría una ventaja inmunológica, según nuevos datos que manejamos, y que la relacionarían con inflamación e inmunidad”.

Una enfermedad no tan rara, de prevalencia subestimada

En el artículo se expone que haber denominado “hemofilia C” a la deficiencia de FXI contribuyó a considerar esta alteración como enfermedad rara, y de hecho los tratados de medicina recogen una prevalencia muy baja en la población general, pero los autores del estudio apuntan a varios factores que no sostendrían esta creencia: los datos aportados por algunos estudios epidemiológicos, las limitaciones de los actuales métodos diagnósticos para identificar la deficiencia de FXI, la propia levedad clínica de los sangrados en esta enfermedad, así como los resultados de esta investigación multidisciplinar, sugieren que la prevalencia de dicha alteración genética está subestimada.

Los investigadores consideran también la posibilidad de que ciertos mecanismos positivos de selección (la “bondad” de la mutación) expliquen su alta prevalencia en algunas poblaciones (Yecla o País Vasco Francés), al igual que sucede con otras alteraciones genéticas de la hemostasia.

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El reto en linfomas: un diagnóstico precoz que identifique el subtipo

Posted: May 21, 2019, 12:56pm UTC by Sonia Moreno Barrio

El Grupo Oncológico para el Tratamiento y Estudio de Linfomas (Gotel) ha celebrado en Sevilla el XII Curso de Formación en Linfomas que ha servido para actualizar tanto el diagnostico como el tratamiento de los principales síndromes linfoproliferativos. “Los retos más importantes que tenemos pasan por alcanzar un diagnóstico certero en cada uno de ellos y poder identificar aquellos subtipos en los que los resultados obtenidos con el tratamiento estándar no se considera suficiente. Es el caso de los linfomas B difusos de células grandes doble-triple hit, los linfomas foliculares que recidivan o progresan antes de los 2 años de la 1ª línea de tratamiento o los linfomas de Hodgkin que no alcanzan remisión completa con terapia convencional tipo ABVD. En estas situaciones se necesitan claramente nuevas estrategias para mejorar el pronóstico de los pacientes”, ha expuesto Luis de la Cruz, coordinador del curso y jefe de Oncología Médica del Hospital Universitario Virgen Macarena, de Sevilla.

En los últimos años han acontecido avances que permiten caracterizar mejor los linfomas desde un punto de vista molecular, lo que permite una clasificación más precisa de los mismos. Asimismo, el uso cada vez más extendido del PET está facilitando evaluaciones más correctas a la hora de interpretar los resultados de los tratamientos, con indudables consecuencias clínicas. En cuanto a las posibilidades terapéuticas, éstas cada vez son mayores, habiendo aparecido nuevos anticuerpos monoclonales anti-CD20, inmunoconjugados, anticuerpos biespecíficos, inmunoterapia adoptiva tipo T-CAR o terapias dirigidas a rutas moleculares específicas. Cada una de estas terapias se encuentra en una fase diferente de desarrollo clínico.

Respecto a la mejor manera de optimizar los resultados de estas terapias, “la clave está en reconocer las poblaciones de pacientes que con mayor probabilidad se beneficiarían de estas nuevas terapias. En este sentido, la identificación de biomarcadores predictivos de respuesta robustos y fiables es una necesidad indiscutible”, añade De la Cruz.

En su opinión, “estamos en la era de la medicina personalizada, por tanto el futuro pasa por implementar un abordaje diagnóstico-terapéutico integral y multidisciplinar de cada paciente afecto de linfoma, con la intención de ofertar la mejor estrategia terapéutica en cada caso. Sería necesario también potenciar la investigación clínica y traslacional en redes para aumentar las oportunidades de nuestros pacientes, sobre todo en situaciones en las que carecemos de posibilidades terapéuticas realmente eficaces”.

En España, se diagnostican aproximadamente 7.500 casos nuevos de linfoma al año y en 2020 se espera que se produzcan más de 9.000. La detección temprana sigue siendo un reto para los especialistas ya que el 80 por ciento de los pacientes con linfoma folicular son detectados en etapas muy avanzadas. En este sentido, para avanzar en el diagnóstico precoz es necesario tener un mayor conocimiento sobre la enfermedad y fomentar la especialización de los profesionales en los circuitos de Atención Primaria.

Este curso ha logrado congregar a más de 120 especialistas directamente involucrados en el diagnóstico, tratamiento e investigación de linfomas; entre ellos, oncólogos médicos, hematólogos, oncólogos radioterápicos, patólogos, inmunólogos, médicos nucleares o biólogos moleculares. Además, ha contado expertos internacionales como Miguel Ángel Perales, del Centro del Cáncer Memorial Sloan Kettering, de Nueva York; Eduardo Sotomayor, de la Universidad George Washington; o Andrés Ferreri, del Instituto San Rafael de Milán.

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Aumentar o ganar un 10% o más de IMC en la vejez se asocia a demencia

Posted: May 20, 2019, 10:30pm UTC by Sonia Moreno Barrio

Experimentar un aumento o una pérdida de peso significativo podría elevar el riesgo de demencia en los ancianos, según sugiere un estudio que se publica en BMJ Open.

De estudios anteriores se desprende una posible asociación entre los factores de riesgo cardiometabólicos (tales la hipertensión arterial, colesterol e hiperglucemia) y la demencia. Sin embargo, la asociación entre el índice de masa corporal (IMC) en la edad avanzada y el riesgo de demencia sigue sin estar clara.

Por ello, un equipo de investigadores de la República de Corea investigó en la relación entre los cambios en el IMC durante un período de dos años y la demencia en una población coreana anciana.

Examinaron a 67.219 participantes de 60 a 79 años de edad que se sometieron a una medición del IMC en 2002-2003 y 2004-2005 como parte de una cohorte nacional. Al inicio del período de estudio, se recabaron variables como el IMC, el nivel socioeconómico y los factores de riesgo cardiometabólicos.

Después de dos años, la incidencia de demencia se monitorizó durante un promedio de 5,3 años, de 2008 a 2013.

Durante los 5,3 años de seguimiento, el número de hombres y mujeres con demencia alcaznó los 4.887 y 6.685, respectivamente.

Los resultados mostraron que parecía haber una asociación significativa entre los cambios en el IMC y la demencia en ambos sexos.

El cambio rápido de peso (un aumento o disminución del 10% o más en el IMC) durante un período de dos años se asoció con un mayor riesgo de demencia en comparación con una persona con un IMC estable.

Sin embargo, el IMC al inicio del período no se asoció con la incidencia de demencia en ninguno de los dos sexos, con la excepción del bajo peso corporal en los hombres.

Los factores de riesgo cardiometabólicos, como la hipertensión preexistente, la insuficiencia cardíaca congestiva, la diabetes y la hiperglucemia, fueron factores de riesgo significativos para la demencia. En concreto, los pacientes con hiperglucemia tenían un riesgo 1,6 veces mayor de desarrollar la demencia en comparación con los individuos con un nivel normal o pre-alto.

Además, los hábitos de vida poco saludables como fumar, beber con frecuencia y hacer menos actividad física al final de la vida también se asociaron con la demencia.

Los investigadores concluyen: “Tanto el aumento de peso como la pérdida de peso pueden ser factores de riesgo significativos asociados con la demencia. Este estudio reveló que el aumento de peso grave, la diabetes descontrolada, el tabaquismo y una menor actividad física en la vejez tuvieron un efecto perjudicial en el desarrollo del trastorno. Nuestros resultados sugieren que el control continuo del peso, de la enfermedad y el mantenimiento de un estilo de vida saludable son beneficiosos para la prevención de la demencia”, incluso entre los ancianos.

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Cirugía colorrectal: el protocolo ERAS estricto reduce complicaciones

Posted: May 20, 2019, 10:00pm UTC by Sonia Moreno Barrio

Los protocolos de recuperación temprana tras la cirugía (más conocidos por sus siglas en inglés, ERAS) recogen una veintena de pautas en torno al momento de la intervención, muchas de las cuales han supuesto una revolución en comparación con el manejo tradicional del paciente quirúrgico, tales como evitar el ayuno perioperatorio prolongado y el uso de drenajes y sondas, así como utilizar una analgesia regional e introducir lo antes posible la alimentación oral y la movilización precoz tras la cirugía.

Con estas medidas se intenta reducir al mínimo las complicaciones derivadas de una cirugía que, en el ámbito colorrectal, aparecen en un 25% de los casos y se relacionan con una menor supervivencia a largo plazo de los pacientes con este tipo de cáncer.

Para determinar la relación entre la implantación de los protocolos ERAS y la evolución de los pacientes que han recibido una cirugía colorrectal, un grupo de investigadores, encabezados por Javier Ripollés Melchor, facultativo especialista del Servicio de Anestesiología y Reanimación del Hospital Universitario Infanta Leonor, con apoyo del Grupo Español de Rehabilitación Multimodal (RedGERM), ha llevado a cabo un estudio observacional prospectivo cuyos resultados publica la revista JAMA Surgery. Junto a Ripollés como primer firmante, también figuran como autores Ane Abad Motos y Alfredo Abad Gurumeta, jefa de Sección y jefe de Servicio de Anestesiología y Reanimación del citado hospital madrileño.

El trabajo asocia una mayor adherencia a los protocolos ERAS con menores complicaciones después de la cirugía colorrectal. Como destaca a DM su primer firmante, Javier Ripollés, “las diferencias en el grado de cumplimiento suponen una variación muy importante en las complicaciones que presentan los pacientes de un centro a otro”. En el estudio Power (Postoperative Outcomes Within Enhanced Recovery After Surgery Protocol) han participado 80 hospitales españoles, independientemente de si tenían o no un protocolo ERAS. En total, se reclutaron a 2.084 pacientes: todos intervenidos de cirugía colorrectal programada de manera consecutiva durante dos meses a finales de 2017, con 30 días de seguimiento.

El estudio, sobre 2.084 pacientes en 80 centros, muestra una falta de adherencia a los ERAS y a ciertas medidas de tratamiento estándar

La muestra completa de todos los pacientes (independientemente de su adscripción a un protocolo ERAS) fue dividida en cuartiles de cumplimiento. Así se encontró una reducción del 19% en el número de complicaciones moderadas graves en el grupo de mayor cumplimiento en comparación con el de menor cumplimiento. Asimismo la estancia hospitalaria resultó ser menor en el grupo de mayor cumplimiento (8 frente a 5 días) comparando los grupos de menor y mayor cumplimiento.

Para Ripollés, el estudio refleja que el cumplimiento de estos protocolos aún es bajo, así como el de otras prácticas que teóricamente son un tratamiento estándar: “Nos ha llamado la atención, por ejemplo, que una recomendación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) sobre la administración de antibiótico previa a la incisión quirúrgica no se cumpla siempre, lo que se asocia a un 17% más de riesgo de complicaciones postoperatorias. Y también que más del 45% de los pacientes llegan anémicos a quirófano, una cifra muy elevada”.

Estudio destacado en Europa

La evidencia que avala la implantación de los programas ERAS procede fundamentalmente de metanálisis y estudios observacionales. El estudio Power es el segundo en número de pacientes que se publica -el mayor fue un trabajo llevado a cabo en hospitales escandinavos que incluía a unos 2.600 pacientes durante cinco años-, y tiene el aliciente de haberse realizado durante un periodo de tiempo muy corto (dos meses de reclutamiento).

El presente trabajo, que además fue nominado en 2018 a los premios europeos de investigación (Castor Research Awards), es el primer fruto de una línea estable de investigación sobre los beneficios de los protocolos ERAS tras la cirugía, coordinada por Ripollés y RedGERM, que tendrá continuidad con otros tres estudios, en los que se seguirá una filosofía similar de reclutamiento de pacientes y seguimiento.

El siguiente estudio (Power-2), actualmente en proceso de análisis de datos, está enfocado en pacientes operados de prótesis total de cadera y rodilla. Se desarrolla en colaboración con Óliver Marín-Peña, del Servicio de Cirugía Ortopédica y Traumatología del Hospital Infanta Leonor, y participan 850 colaboradores de 131 hospitales españoles, con una muestra de 6.100 pacientes. El Power-3 estará centrado en la cirugía bariátrica y se hará en colaboración con la Sociedad Española de Cirugía de la Obesidad (SECO). Por su parte, el Power-4 pondrá el foco en cirugía de cáncer gástrico.

Una ‘vía’ en vías de expansión

El concepto de la recuperación intensificada tras la cirugía tiene su origen a finales de la década de 1990, cuando el cirujano danés Henrik Kehlet postula sus teorías sobre cómo una serie de medidas basadas en la evidencia a lo largo de todo el periodo perioperatorio pueden disminuir el estrés quirúrgico al que se ve sometido el paciente y mantenerle en un estado fisiológico adecuado, de forma que vuelva al estado previo a la cirugía en el menor tiempo posible y se disminuyan las complicaciones tras la operación.

En España, se han cumplido ya tres años desde la presentación de la Vía Clínica de Recuperación Intensificada en Cirugía Abdominal (RICA), un documento basado en ERAS, elaborado por profesionales de enfermería y medicina de diferentes especialidades, con el apoyo del Ministerio de Sanidad, cuyo objetivo es expandir esta forma de trabajo en todo el Sistema Nacional de Salud.

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La inmunoterapia oral se asienta en la alergia a alimentos

Posted: May 19, 2019, 10:04pm UTC by Sonia Moreno Barrio

El tratamiento habitual ante una alergia alimentaria es la evitación del alérgeno. Durante años, la única opción ha sido adaptar la dieta y vivir vigilante, con menor o mayor temor, ante una exposición accidental al alimento dañino. La inmunoterapia oral ha irrumpido como una alternativa para estos pacientes con alergia mediada por IgE, y suma puntos, si se tiene en cuenta que el riesgo de entrar en contacto con el alérgeno nunca puede reducirse a cero y que la prevalencia de este tipo de alergia va en aumento. Así lo han corroborado especialistas como Antonio Martorell, jefe del Servicio de Alergología del Hospital General Universitario de Valencia, quien destaca no solo el crecimiento de casos, sino de su gravedad. “Normalmente, antes la reacción se acompañaba de alteraciones urticariales, pero ahora hay más manifestaciones sistémicas (afectación respiratoria, broncoespasmo), para las que puede no ser suficiente administrar un antihistamínico o corticoide, y hay que recurrir a la adrenalina. Además, crecen las alergias persistentes por alimentos que antes considerábamos de buen pronóstico; por ejemplo, en nuestro medio esto ocurre con la leche de vaca y el huevo”. Martorell, del comité de Alergia Alimentaria de la Sociedad Española de Inmunología Clínica, Alergología y Asma Pediátrica (Seicap), ha moderado una mesa específica sobre el presente y el futuro de la ITO en el congreso nacional que la sociedad científica acaba de celebrar en Valencia.

Si bien en un 80-90% de los casos la alergia a la leche (la más frecuente en España) remite espontáneamente con los primeros años de vida, hay un grupo de pacientes donde persiste de manera indefinida. Martorell, un referente y pionero en el estudio sobre la imunoterapia oral (ITO) con alimentos, considera que “en esos pacientes tenemos que intentar algo más. Con la ITO, un 80% podrá introducir el alérgeno en la dieta, mientras que los casos más sensibles se conformarán con poder tomar una dosis de protección, lo que, al fin y al cabo, les aleja del riesgo grave”. La inducción de tolerancia se basa, en líneas generales, en una primera fase de aumentos, realizada en el hospital, hasta alcanzar la dosis terapéutica o diana (ración habitual) o bien la máxima dosis tolerada; una vez alcanzada, el paciente continúa en su domicilio con la toma diaria, con una fase de mantenimiento.

Algunos expertos consideran que la precocidad en la aplicación de la ITO es la forma de conseguir los mejores resultados

Marta Reche, del Servicio de Alergia del Hospital Infanta Sofía de San Sebastián de los Reyes, en Madrid, con una experiencia de más de 10 años con la inducción de tolerancia a la leche, señala que la ITO ha demostrado ser eficaz; el problema es que, a su juicio, no se indica en todos los niños. Los estudios de los últimos cuatro años han perfilado los candidatos a niños de entre 4-5 años en los que se observa que por sí mismos no van a conseguir tolerancia. “En ellos, se hace tanto para leche como para huevo, sobre todo para los niños más alérgicos en los que se intenta que toleren, al menos, alimentos que contengan leche o huevo, que son muchos: bollería, rebozados, embutidos.

Las alergias a la leche y el huevo “están muy interrelacionadas. De hecho, cuando diagnosticas alergia a leche, la mitad presenta anticuerpos contra el huevo. En el primer año de vida, la alergia a la leche es la más frecuente, pero en el grupo de menores de cinco años es más común al huevo. No obstante, los niños que debutan con huevo, sobre el año de edad, normalmente no tienen alergia a leche”.

Para Javier Boné, de la Unidad Integral de Alergia de la Clínica Nuestra Señora del Pilar, en Zaragoza, con una experiencia de catorce años en la inmunoterapia oral en lactantes, la estrategia ante la alergia, y en concreto en el caso de la leche, debería ser actuar cuanto antes: “No deberíamos esperar, sino tratar en el momento del diagnóstico. Si se espera, la evolución puede ser favorable o no. La ITO es un método seguro, con el que se gana mucho en calidad de vida. Hay que intentar que el máximo número de niños dejen de ser alérgicos o al menos que no sufran la forma más grave”.

La ‘lección’ del cacahuete

Boné, también del grupo de trabajo de Alergia Alimentaria de la Seicap, reconoce que el empleo de la ITO en lactantes aún no está muy extendida, pero la evidencia sostiene su eficacia, y cita el estudio LEAP, llevado a cabo por investigadores británicos encabezados por Gideon Lack, del King’s College de Londres, que observaron que los niños judíos en el Reino Unido tenían mucho más riesgo de desarrollar alergia al cacahuete que los niños judíos que viven en Israel. Aquí se introduce el cacahuete desde los 7 meses en los alimentos preperados, mientras que en Reino Unido se evita en los lactentes. Con el estudio LEAP mostraron que entrar en contacto de forma precoz con el fruto podía ayudar a prevenir el desarrollo de la alergia.

A la luz de este tipo de estudios, como remarca Martorell, las recomendaciones de una introducción tardía de alimentos alergénicos han dado paso a la posiblidad de intentar prevenir la alergia adelantando esa exposición. En ello abunda Boné, que entona el mea culpa como pediatra: “Tener en una burbuja a los niños es un error. Para evitar que no se atraganten, evitamos los frutos secos hasta los tres o cuatro años, y ahora empezamos a ver un aumento de casos de alergia a la nuez en España. Tendríamos que recuperar la naturalidad de antaño, cuando se entraba antes en contacto con los alimentos. En ese sentido, alergólogos y pediatras tendremos que cambiar la mentalidad”.

La eficacia de una ITO precoz ya se ha estudiado, con buenos resultados, en la alergia al huevo; el grupo de Martorell ha empezado con la del pescado (con merluza liofilizada), mientras que en Estados Unidos el equipo de Brian Vickery, en la Universidad de Carolina del Norte, en Chapel Hill, lo está haciendo con el cacahuete, “demostrando que si se empieza en menores de tres años, funciona incluso mejor”, apunta Boné, para quien en España podríamos intentarlo con los frutos secos, introduciéndolos a partir del año de vida a través de diversos preparados lácteos.

Los expertos consultados coinciden en un balance muy positivo de la inmunoterapia con alimentos. Carmelo Escudero, del Servicio de Alergología del Hospital Infantil Niño Jesús, de Madrid, señala que “con la ruta oral, que es la más estudiada, se alcanza una eficacia superior al 80%, y es un abordaje muy seguro. Es cierto que aún queda camino por andar para conocer mejor los candidatos que van a responder, y en aquellos en los que no va a funcionar, poder plantear otras rutas o iniciar el tratamiento con péptidos o adyuvados con moléculas que estimulen el sistema inmune. Se abre un gran campo por explorar en este tratamiento”.

Nuevas vías innovadoras

La ruta más explorada en la inmunoterapia es la vía oral, si bien desde hace unos años se trabaja con otras como la vía sublingual y la epicutánea (parches). Tambien se están usando fármacos biológicos que pueden servir en los casos más graves como adyuvantes de la ITO y pronto se ensayará una inmunoterapia con péptidos de los alérgenos, resume Carmelo Escudero, del Hospital Niño Jesús, las principales innovaciones en este campo. Añade que van a iniciar, con el grupo del Imperial College de Londres, un estudio sobre inmunoterapia sublingual con leche; y también otro ensayo, con la Universidad de Málaga, sobre una inmunoterapia sublingual con LTP de melocotón.

El grupo de Marta Reche, del Infanta Sofía, gracias a una beca Fundación de la Sociedad Española de Alergología e Inmunología Clínica, estudia la inmunoterapia epicutánea con avellana. Escudero confía en que “con ayuda de los marcadores biológicos podremos determinar la mejor ruta para cada paciente, en línea con la medicina personalizada”.

La picadura de la garrapata, causa de reacción a la carne

El aumento de los casos de alergias a alimentos es un hecho contrastado científicamente. Estudios de la Sociedad Española de Alergología e Inmunología Clínica (Seaic) fijaban que las alergias a alimentos motivaron el 7,4% de las consultas en alergología, aumentando hasta el 11,4 en 2015, cifras que Joaquín Martín Lázaro, del Servicio de Alergología del Hospital Centro Médico El Carmen, en Orense, y del Hospital Universitario Lucus Augusti, de Lugo, son reales y además con diagnosticos más precisos.

Varias hipótesis rodean a este incremento: al estilo de vida occidental con mejores condiciones de vida, en general, mayor frecuencia del componente genético, así como aspectos relacionados con la higiene, y recuerda que no debe confundirse una reacción alérgica, que siempre es inmediata, con una intolerancia, fenómeno muy extendido en los casos de sustancias como el gluten o la lactosa, por ejemplo.

Además de las alergias derivadas de la leche, el huevo, pescado, frutas y frutos secos, entre otros, Galicia, y más concretamente Lugo, ostenta el primer puesto de Europa con mayor número de diagnósticos de alergia a la carne de ternera, con 40 casos registrados en los últimos diez años, ya que anteriormente era desconocida.

Muy frecuente en Galicia, se caracteriza porque la reacción es retardada: aparece seis horas después de ingerir el alimento

En Europa también existen algunos afectados, pero no en la misma proporción que en España. “Se trata de una alergia peculiar, con ciertas particularidades”, indica Martín Lázaro, quien aclara que mientras que la reacción alérgica cuando se come un alimento es, generalmente, inmediata, sin embargo, la alergia a la carne es retardada; se produce como seis horas después de ingerir el alimento. Suele ser carne de mamífero -en Galicia es más frecuente la de ternera-, pero puede aparecer también con otros tipos de carnes”. La picadura de una garrapata es el punto clave del origen de este tipo de alergia.

“La garrapata pica a la persona induciendo una inmunoglobulina E contra un azúcar, no una proteína, a partir de lo cual se produce la sensibilización. Desde ese momento, cada vez que se ingiere carne de mamífero se produce una alergia retardada, relacionada con el momento en el que comienza la digestión”. Se sugiere, además, que “la garrapata podría estar infectada por un parásito”. A pesar de que se trata de una auténtica desconocida, los casos de esta alergia retardada aumentan en el norte de España debido al mayor número de población de entorno rural.

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Un compuesto natural del brócoli reactiva a un gen tumorsupresor

Posted: May 17, 2019, 3:27pm UTC by Sonia Moreno Barrio

El brócoli, al igual que otras verduras crucíferas como la coliflor, la col, las coles de Bruselas y el berro, contiene una molécula que inactiva un gen cuyo papel es conocido en diversos tipos de cáncer. En un nuevo estudio, publicado en Science, un grupo de investigadores, dirigidos por Pier Paolo Pandolfi, director del Centro de Cáncer y del Instituto de Investigación del Cáncer en el Centro Médico Beth Israel Deaconess, demuestra en el laboratorio que el ingrediente del brócoli puede actuar sobre ese gen (WWP1) y suprimir el crecimiento tumoral en animales susceptibles a desarrollar cáncer.

“Hemos encontrado un nuevo jugador que impulsa el desarrollo del cáncer, una enzima que se puede inhibir con un compuesto natural que se encuentra en el brócoli y otras verduras crucíferas. Esta vía emerge no solo como un regulador para el control del crecimiento del tumor, sino también como un talón de Aquiles al que podemos dirigirnos con opciones terapéuticas”, comenta Pandolfi que ya dio alguna pista sobre este estudio, durante una reciente conferencia impartida en Madrid.

A través de una serie de experimentos en ratones con susceptibilidad a desarrollar cáncer y en células tumorales humanas, el equipo de Pandolfi reveló que el gen WWP1, del que se conocía cierto papel en el desarrollo del cáncer, produce una enzima que inhibe la actividad del gen tumorsupresor PTEN. ¿Cómo deshabilitar esta kryptonita de PTEN? Al analizar la forma física de la enzima, los químicos reconocieron que una molécula pequeña, llamada indol-3-carbinol (I3C), un ingrediente en el brócoli y otras plantas de la misma familia, podría ser la clave para anularlos efectos de WWP1 que favorecen el cáncer.

Cuando Pandolfi y sus colegas probaron esta idea administrando I3C a animales de laboratorio propensos a desarrollar cáncer, descubrieron que el ingrediente inactivó WWP1, liberando así el freno del tumorsupresor PTEN.

El primer autor del estudio, Yu-Ru Lee, PhD, investigador en el laboratorio Pandolfi, señala que para obtener este potencial beneficio antitumoral el brócoli tendrías que comer más de dos kilos y medio de coles de Bruselas al día – y sin cocer-. Por ello, estos científicos están buscando otras formas de aprovechar este nuevo conocimiento. El equipo planea seguir estudiando la función de WWP1 con el objetivo final de desarrollar inhibidores más potentes del gen.

“La inactivación genética o farmacológica de WWP1 con tecnología CRISPR o mediante I3C podría restaurar la función de PTEN y su actividad supresora de tumores”, concluye Pandolfi. “Estos hallazgos abren el camino hacia un enfoque de reactivación de genes supresores de tumores que se persigue desde hace mucho tiempo para el tratamiento del cáncer”.

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La Medicina de Laboratorio europea se cita en Barcelona

Posted: May 17, 2019, 3:24pm UTC by Sonia Moreno Barrio

Los avances en la clínica y la investigación en las distintas áreas de la Medicina Clínica centrarán los contenidos del 23º Congreso EuroMedLab, que reunirá en Barcelona entre el domingo y el jueves próximos a cerca de 3.800 congresistas en la cita europea más importante de la especialidad, organizada por la Federación Internacional (IFCC) y la Federación Europea (EFLM) de Química Clínica y Medicina de Laboratorio y la Sociedad Española de Medicina de Laboratorio (SEQC^ML).

La elevada participación de especialistas en laboratorio clínico es también un reflejo de la importancia de su tarea: se estima que el 70% de las decisiones clínicas están basadas en la información generada por laboratorios. “Hablamos de servicios que son centrales en el sistema sanitario, con una clara vocación transversal, ya que damos servicio a todas y cada una de las especialidades clínicas, y que hacemos una contribución básica al proceso asistencial: al diagnóstico, al seguimiento y, en muchas ocasiones, al pronóstico del paciente”, remarca Antonio Buño, miembro del Comité Científico del congreso y jefe de servicio de Análisis Clínicos del Hospital Universitario La Paz de Madrid.

Los congresistas tendrán ante sí un extenso programa científico con más de 70 sesiones, que incluyen cinco conferencias plenarias, 20 simposios y 40 workshops que cubrirán las disciplinas que convergen en la especialidad: bioquímica clínica, hematología, microbiología, inmunología y biología molecular. Así, se abordarán los avances en pruebas de laboratorio sobre ictus, diabetes, enfermedades renales, hepáticas y tiroideas, fertilización in vitro, inmunosupresión, diagnóstico prenatal no invasivo o dislipemia. Imma Caballé, presidenta de la SEQC^ML, destaca que “en esta edición hemos batido el récord de comunicaciones presentadas, 1.544, procedentes de 83 países, con una contribución notable de nuestros colegas españoles”.

Sesiones clínicas

Además de especialistas en laboratorio clínico, entre los ponentes también se encuentran prestigiosos clínicos e investigadores básicos. Este último es el caso de Manuel Serrano, líder del Laboratorio de Plasticidad Celular y Enfermedad del Instituto de Investigación Biomédica (IRB) de Barcelona, que pronunciará la conferencia inaugural sobre los avances en el conocimiento de los mecanismos del envejecimiento. En concreto, Serrano se referirá al papel de las células senescentes, células dañadas que contribuyen al deterioro funcional de tejidos y órganos. A su juicio, “las terapias dirigidas contra las células senescentes serán una realidad pronto y mostrarán efectividad tanto para las enfermedades degenerativas como para los procesos fibróticos que son comunes a edades avanzadas, ya sea en el pulmón, el riñón, el hígado o los vasos sanguíneos”.

Por su parte, Manel Esteller, investigador del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell), abordará los progresos en fármacos epigenéticos contra el cáncer; mientras que Rossa Chiu, de la Universidad China de Hong Kong, expondrá la utilidad de los test prenatales no invasivos a partir del análisis de ADN fetal en sangre materna. “De esta forma podemos evitar las pruebas invasivas, como las punciones del cordón umbilical o las biopsias de placenta, para detectar anomalías genéticas”, apunta Buño.

Dentro de los simposios, Joan Montaner, investigador neurológico en institutos de investigación de Barcelona y Sevilla, se referirá a los avances en nuevos biomarcadores del ictus, una patología que, a diferencia de la cardiaca, por ejemplo, carece de marcadores órgano-específicos. En enfermedad oncológica destaca la sesión dedicada al análisis del ADN tumoral circulante en sangre, la biopsia líquida, que se abre paso en la labor de los laboratorios de todo el mundo. En dislipemia, Michel Langlois, reputado lipidólogo belga, actualizará la utilidad de biomarcadores cardiovasculares en base a las guías europeas, y se abordará el papel de la espectrometría de masas en el análisis de apolipoproteínas.

Big data, gestión de la calidad

Otro simposio relevante es el dedicado al big data, puesto que el laboratorio clínico genera un enorme volumen de información sanitaria y, además, tiene un larga y consolidada trayectoria en el manejo de sistemas de información. “No podemos circunscribirnos a la mera gestión del dato analítico”, señala Buño, “sino que el laboratorio tiene un enorme potencial para dar valor a toda esa información, tanto a nivel individual como poblacional, al cruzarla con multitud de variables”.

Ya en el terreno de la organización y el funcionamiento interno de estos servicios, en el congreso se debatirá acerca de la estandarización de procedimientos y la gestión de la calidad para garantizar el rigor y la fiabilidad de los resultados que emiten. Con la mayoría de laboratorios españoles acreditados bajo la norma ISO 9001, desde la SEQ^MLse aboga por ir un paso más allá y adoptar, como otros países, el cumplimiento de la ISO 15189, que profundiza en la competencia técnica de los laboratorios. También se tratará la gestión de la calidad en los análisis POCT (point of care testing), una metodología en crecimiento continuo que consiste en la realización de pruebas cerca del paciente y en la que es preciso asegurar la misma precisión que dentro del laboratorio clínico.

Son dos cuestiones que influirán en el futuro de la Medicina de Laboratorio, que para Buño debe pasar por “una relación más estrecha con las especialidades clínicas, la incorporación de técnicas como la espectrometría de masas u otras de biología molecular, por ejemplo, y profundizar en el manejo de la información que generamos”. Sobre este último punto, entiende que el big data y los sistemas de información “pueden ayudarnos a hacer lo que toca y dejar de hacer lo que no procede. Hay publicaciones que indican que hasta un 20-30% de las pruebas que hacemos no aportan y que dejamos de hacer otro 20-30% que serían necesarias. Las nuevas tecnologías nos permitirán hacer gestión de la demanda, mejorar la eficiencia y alejarnos de la concepción del laboratorio como fábrica de producción”.

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La cirugía bariátrica parece más beneficiosa en adolescentes que en adultos

Posted: May 16, 2019, 3:45pm UTC by Sonia Moreno Barrio

La cirugía mediante bypass gástrico consigue mejores resultados en la remisión de la diabetes tipo 2 y la hipertensión arterial en los adolescentes que en los adultos obesos. Así concluye un estudio del Instituto Nacionales de Diabetes y Enfermedades Renales y Digestivas estadounidens (Niddk) donde se comparan los resultados de la intervención bariátrica en dos grupos transcurridos cinco años. Los autores del trabajo destacan que hasta el momento ningún abordaje ha demostrado revertir con eficacia y a largo plazo la diabetes tipo 2 (DM2) en la adolescencia, un síndrome que normalmente en esa edad avanza con más rapidez que en la adulta.

El estudio se presenta en el encuentro Combatir la Obesidad Infantil, en Houston, coincidiendo con su publicación en The New England Journal of Medicine (NEJM). Los investigadores evaluaron a 161 adolescentes (menores de 19 años) y 396 adultos (que ya eran obesos a los 18 años) sometidos al bypass gástrico en diferentes centros estadounidenses. Los adolescentes tenían menos de 19 años.

“La obesidad incrementa el riesgo de diabetes tipo 2 y de enfermedades cardiovasculares, y estas condiciones pueden ser más difíciles de manejar en gente joven”, afirma Mary Evans, autora del estudio y directora de programa en la división de Enfermedades Digestivas y Nutrición del Niddk. “Hemos hallado que la cirugía bariátrica temprana en jóvenes bien seleccionados tiene muchos más beneficios que si esperan a tratarse más adelante”.

En el estudio, la pérdida de peso registrada fue similar en adolescentes y adultos: 26% frente a 29%, respectivamente, a los cinco años. No obstante, en los adolescentes con diabetes tipo 2 antes de la cirugía, se observó un 27% más de probabilidades de tener controlada la glucemia sin necesidad de medicamentos antidiábeticos. De hecho, si el 88% de los adolescentes necesitaba medicación antes de la cirugía, ninguno lo hizo después; mientras que el 79% de los adultos la necesitaban antes de la intervención, y el 26% seguían tomándola cinco años después.

En cuanto a la hipertensión arterial (HTA), antes de la cirugía el 57% de los adolescentes y el 68% de los adultos tomaban medicación antihipertensiva. Cinco años después de la cirugía, lo hacían el 11% de los adolescentes y el 33% de los adultos.

Con todo, los jóvenes tuvieron más riesgo en otros aspectos, incluida la necesidad de reintervenciones abdominales y de resección de la vesícula biliar. También tenían más probabilidad de presentar bajos niveles de hierro y vitamina D, posiblemente porque son menos rigurosos a la hora de tomarlas.

La tasa de mortalidad fue similar en ambos grupos, e incluyó el fallecimiento por sobredosis de dos personas en el grupo adolescente. Los autores destacan que Estados Unidos está viviendo una tendencia general a muertes por sobredosis, y que en un estudio sobre cirugía bariátrica previo de este grupo se encontró un aumento del riesgo de abuso de sustancias y alcohol en los adultos tras la intervención.

No obstante, consideran que los riesgos asociados no superan los beneficios. Así lo considera Thomas Inge el primer autor, y especialista en el Hospital Infantil de Colorado. “Con una suplementación adecuada de vitaminas y minerales, así como con tratamiento médico continuado, se pueden mitigar algunos de esos riesgos”.

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Vacuna contra la malaria: cuestión de cualidad no solo de cantidad de anticuerpos

Posted: May 15, 2019, 9:00am UTC by Sonia Moreno Barrio

La cantidad y calidad de anticuerpos dirigidos contra el extremo final de la proteína CSP del parásito de la malaria es un buen marcador de protección por la vacuna RTS,S/AS01E, según muestra por primera vez un estudio dirigido por ISGlobal, centro impulsado por La Caixa,, en colaboración con el Centro de Investigación y Formación Bagamoyo del Instituto de Salud Ifakara, en Tanzania; el Centro de Investigación en Salud Kintampo en Ghana, el Instituto de Investigación en Ciencias de la Salud de Nanoro, en Burkina Faso, y el Instituto Suizo de Salud Pública y Tropical, en Suiza, entre otros centros. El estudio, publicado en la revista Nature Communications, proporciona información importante para guiar el diseño de futuras vacunas más eficaces.

La mayoría de vacunas contienen patógenos inactivados, o fragmentos de los mismos, contra los cuales el organismo genera anticuerpos protectores, una protección total y duradera, en el caso ideal. Esto no es así para la RTS,S, que tiene el mérito de ser la primera vacuna contra la malaria aprobada para ensayos a gran escala en África, pero que confiere protección parcial y limitada en el tiempo. Durante los últimos años, el grupo de Carlota Dobaño, investigadora de ISGlobal, ha intentado entender por qué, e identificar marcadores asociados a la protección por la vacuna.

La vacuna RTS,S contiene un fragmento de la proteína CSP de P. falciparum que va desde la parte central, caracterizada por una serie de repeticiones de aminoácidos (región NANP), hasta un extremo de la misma (C-terminal). En este estudio, Dobaño y su equipo concentraron esfuerzos en analizar no solo la cantidad de anticuerpos contra la región NANP y el extremo C-terminal, pero también su avidez (es decir, la fuerza con la que se unen a su ligando). Para ello, usaron muestras de más de 1.000 bebés (de entre 6 y 12 semanas de edad) y niñas y niños (de entre 5 y 17 meses de edad), vacunados o no durante el ensayo clínico en fase 3 de la RTS,S, en una zona de baja transmisión de la enfermedad (Bagomoyo, enTanzania) y en dos zonas de alta transmisión (Nanoro, en Burkina Faso, y Kintampo, en Ghana).

Los resultados muestran por primera vez que la vacunación no solo induce un fuerte aumento en la cantidad de anticuerpos frente a ambas regiones de CSP, pero también en su avidez. Estos aumentos son más fuertes en niñas y niños que en bebés, lo cual podría explicar por qué los primeros están mejor protegidos. “Vemos que, en términos de protección, la avidez de los anticuerpos contra la parte C-terminal es más importante que la cantidad, mientras que para los anticuerpos anti-NANP es más una cuestión de cantidad que de calidad,” explica Dobaño. Los resultados también indican que, cuando un niño ya ha estado expuesto a la malaria (y por lo tanto ya tiene anticuerpos contra la CSP), el efecto protector de la vacuna es menor. “Esto indica que la vacuna protegerá mejor a niñas o niños que hayan estado menos expuestos al parásito, por ejemplo aquellos que viven en zonas de baja transmisión”, añade Dobaño.

El equipo investigador subraya que entender los mecanismos asociados a la protección parcial inducida por la RTS,S ayudará a guiar el diseño de nuevas y mejores vacunas.

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El dolor complejo requiere un abordaje desde unidades específicas

Posted: May 13, 2019, 6:00pm UTC by Sonia Moreno Barrio

El dolor crónico afecta a 12 millones de personas en España y a 100 millones en Europa. Es uno de los motivos más frecuentes de absentismo laboral, desempleo y deterioro de la calidad de vida. Además, afecta al entorno social y personal. Para lograr un control eficaz de este síntoma es necesario crear un número adecuado de unidades especializadas, con recursos suficientes y profesionales con dedicación exclusiva.

Así lo ha destacado a DM María Dolores Rodrigo Royo, jefa de la Unidad del Dolor del Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa de Zaragoza: “Todas las disciplinas reciben a pacientes con dolor, pero el dolor complejo, el dolor que compromete la vida normal y se convierte en una enfermedad -hablamos de neuralgia postherpética, neuralgia del trigémino, síndrome de dolor regional complejo, dolor de espalda grave postquirúrgico- requiere unos especialistas que tengan los conocimientos de los diferentes síndromes dolorosos, y que conozcan las opciones terapéuticas actuales, desde el farmacológico hasta el abordaje más o menos invasivo. Y eso reside en las unidades del dolor, no en la atención primaria ni en la consulta de otros especialistas”.

María Dolores Rodrigo ha participado en la presentación a los medios del XVI Congreso de la Sociedad Española del Dolor (SED), que se celebrará entre el 29 de mayo y el 1 de junio en Zaragoza, junto con Carlos Goicoechea, presidente del Área Básica del Comité Científico del congreso, y Juan Antonio Micó Segura, presidente de la SED.

El profesor Micó ha abundado también en la importancia de contar con unidades de dolor, y ha señalado que de los cerca de 800 hospitales públicos en España, cuentan con este tipo de atención específica 180 centros. “Es importante que este tipo de unidades cuenten con profesionales con dedicación exclusiva a estos abordajes, y que se integre por diferentes especialistas, como neurocirujanos, fisioterapeutas, psicólogos y trabajador social. De esta forma, se puede asegurar la diversidad en las técnicas aplicadas, que no deben ser solo farmacológicas”.

El presidente de la SED ha apuntado que “si hubiera suficiente concienciación sobre el dolor en las autoridades sanitarias, se preocuparían más por incrementar los recursos en las unidades de dolor”. La SED tiene entre sus objetivos ejercer de “puente” entre autoridades, profesionales y pacientes, fomentando la concienciación sobre el dolor y el empoderamiento de las personas afectadas en los procesos de adopción de decisiones que les afectan.

En cuanto a los objetivos de la reunión científica, María Dolores Rodrigo también presidenta del Comité Organizador del XVI Congreso de la Sociedad Española del Dolor (SED), ha destacado como temas de especial interés la actualización en procedimientos diagnósticos y terapéuticos en dolor de todo tipo, origen y etiología. “Asomarnos al futuro del tratamiento del dolor, de la mano y en las líneas actuales de la investigación científica y tecnológica (como la nanotecnología, realidad virtual inmersiva y las bases genéticas de la respuesta al tratamiento), incluyendo al paciente” son objetivos clave del encuentro.

Bajo el lema Avanzando junto al paciente en el tratamiento del dolor, la víspera del primer día del congreso, el 28 de mayo, tendrá lugar una sesión para pacientes. Será una mesa con temas de gran interés para la población general, como el de la ponencia Cómo leer y entender el prospecto de un fármaco analgésico, de la mano del profesor Micó; qué medidas higiénico-posturales pueden ayudar al enfermo, o en qué consiste el componente psicosomático del dolor, por citar algunos de ellos. La sesión, que contará con la participación de los pacientes, estará moderada por el Justicia de Aragón, Ángel Dolado, uno de las figuras públicas que se ha manifestado en torno al apoyo de los enfermos con dolor y la importancia de mantener e impulsar unidades específicas.

El encuentro científico extenderá parte de las sesiones del programa preliminar al Hospital MAZ de Zaragoza. Allí, durante la mañana del día 29, tendrán lugar cursos con parte práctica en quirófano sobre técnicas de radiofrecuencia para el manejo del dolor, que contarán con la dirección de especialistas de diversos hospitales españoles.

Además, en esta edición la exposición de los póster cobrará especial relevancia, entre las fórmulas congresuales para poner en común los conocimientos científicos, actualizar estrategias terapéuticas y consensuar tratamientos .

Carlos Goicoechea, presidente del Área Básica del Comité Científico del congreso, ha hecho hincapié en que, además de los temas mencionados, se hará mención especial al tratamiento del dolor en población vulnerable (niños, ancianos, población en territorios en conflicto), de acuerdo con el tema de la celebración del Día Mundial contra el Dolor, liderado por la IASP.

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La oculoplástica se acerca al tratamiento estético no quirúrgico en la zona oculofacial

Posted: May 13, 2019, 3:06pm UTC by Sonia Moreno Barrio

Aunque por definición la oculoplástica, la subespecialidad de la oftalmología que se ocupa de las afecciones de la zona periocular (párpados, órbita y vía lagrimal), es eminentemente quirúrgica y centrada en la patología funcional, la demanda de los pacientes para corregir determinados problemas estéticos oculofaciales ha acercado esta disciplina a los tratamientos no quirúrgicos.

Así se ha visto recientemente en Barcelona Oculoplastics, la cita más importante que se realiza en España en este campo, con cerca de 400 especialistas de una cuarentena de países, en la que se ha constatado el crecimiento de los tratamientos estéticos que no implican el paso por el quirófano. “Los pacientes nos demandan tratamientos sencillos, que no interrumpan su vida habitual, no comporten bajas laborales y cuyos resultados sean relativamente rápidos y, sobre todo, naturales, porque no quieren dejar de ser ellos mismos y lo que buscan es recuperar cómo se veían hace unos años”, subraya Luz María Vásquez, especialista de los departamentos de Oculoplástica y Estética y Rejuvenecimiento Oculofacial del Instituto de Microcirugía Ocular (IMO) y codirectora del encuentro.

Luz Mar�a Vásquez, especialista de los departamentos de Oculoplástica y Estética y Rejuvenecimiento Oculofacial del IMO.

Luz María Vásquez, especialista de los departamentos de Oculoplástica y Estética y Rejuvenecimiento Oculofacial del IMO.

Vásquez se refiere a problemas estéticos y signos de la edad como bolsas, ojeras, arrugas perioculares, exceso de piel en los párpados, flacidez periocular, pérdida de volumen facial o pómulos hundidos. Para estas situaciones se emplean métodos no quirúrgicos, como Ultherapy o la inyección de sustancias de relleno y de toxina botulínica, de los que se hicieron demostraciones en directo durante este congreso organizado por el IMO.

Ultrasonidos y sustancias de relleno

Ultherapy es un tratamiento de ultrasonidos focalizados que renueva el colágeno y genera un efecto de firmeza y tensado de la piel, lo que se conoce como un lifting no quirúrgico. “Es un tratamiento que se hace en consulta, no requiere ninguna preparación ni cuidados posteriores, y su efecto, muy natural, se alcanza entre los 3 y 6 meses”, señala la experta. La inyección de sustancias de relleno (principalmente, ácido hialurónico) se aplica en cualquier parte del rostro “para la reposición de volúmenes perdidos con el paso del tiempo, aunque puntualmente también la utilizamos para satisfacer un deseo del paciente, como puede ser un mayor volumen en pómulos o labios”. Por su parte, la toxina botulínica se emplea para relajar el músculo tratado, y así, suavizar las arrugas de expresión.

En la aplicación de estos tratamientos, en el congreso se ha recalcado la importancia de realizar un abordaje conservador, preservar los rasgos anatómicos y priorizar la seguridad. Vásquez insiste en este último punto, “porque aunque se trate de tratamientos no quirúrgicos, una aplicación incorrecta puede llevar a complicaciones”. “Por eso creemos –añade- que la zona periocular debería ser tratada exclusivamente por oftalmólogos, ya que disponemos del conocimiento anatómico de la misma, estamos más seguros que otros profesionales al tratarla y, en caso de alguna complicación, sabemos cómo corregirla”.

En este sentido, José Raúl Montes, especialista portorriqueño en medicina inyectable y remodelación facial de renombre mundial, apuntó en el congreso que “conviene controlar de forma estrecha la profundidad de las inyecciones, que pueden ser superficiales o profundas, pero nunca intermedias, para evitar así complicaciones como necrosis o la aparición de émbolos en la arteria central de la retina u en otras”.

Dejando a un lado las múltiples patologías funcionales que requieren un abordaje quirúrgico –con la ptosis (caída del párpado superior) como exponente más habitual-, Vásquez remarca que es el conocimiento del especialista en oculoplastia y estética facial el que “ante problemas estéticos, le permite dilucidar el mejor tratamiento, quirúrgico o no quirúrgico, para cada paciente, porque hay bolsas en párpados inferiores o excesos de piel en párpados superiores, por ejemplo, que obligatoriamente deben corregirse mediante blefaroplastia mientras que otros pueden disimularse bien con tratamientos no quirúrgicos”.

Técnicas quirúrgicas

Ya en el terreno quirúrgico, en Barcelona Oculoplastics se programaron debates y cirugías en directo sobre distintas técnicas quirúrgicas, entre otras, de blefaroplastia y para la corrección de cejas caídas y de ptosis. Entre estas últimas destaca el flap frontal directo, una técnica desarrollada en el IMO que, por sus ventajas, está siendo aprendida y adoptada por muchos especialistas.

Vàsquez explica que, en pacientes con muy poca movilidad del músculo elevador del párpado, las técnicas clásicas de suspensión frontal conectan el párpado con un músculo de la frente para poder bajarlo y subirlo. Esto comporta múltiples incisiones en el párpado y la frente, con sus consiguientes cicatrices, y el uso de materiales, sintéticos o autólogos, para la conexión del párpado y el músculo. “Ahora, con la técnica del flap frontal directo, la cirugía se hace con una única incisión, que además sólo se ve con el párpado cerrado, evitando otras cicatrices, y además no es necesario utilizar ningún material de conexión ajeno al organismo, con lo que también eludimos la posibilidad de rechazo. Y lo más importante: el resultado es muy positivo, tanto funcional como estéticamente”.

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Evobrutinib reduce rápidamente lesiones cerebrales en EM recurrente

Posted: May 13, 2019, 12:55pm UTC by Sonia Moreno Barrio

Un ensayo clínico en fase II dirigido por Xavier Montalbán, director del Centro de Esclerosis Múltiple de Cataluña (Cemcat), jefe del Servicio de Neurología/Neuroinmunología de Hospital Valle de Hebrón y jefe del grupo de investigación en Neuroimmunología Clínica del Instituto Valle de Hebrón de Investigación (VHIR), demuestra que evobrutinib, el primer fármaco administrado por vía oral inhibidor de la tirosina cinasa de Bruton (BTK), reduce sustancialmente las lesiones cerebrales activas en la esclerosis múltiple (EM) recurrente observadas por resonancia magnética. El estudio, que se ha publicado durante la Reunión Anual de la Academia Americana de Neurología en Filadelfia, se ha realizado promovido por la farmacéutica Merck y se publica en The New England Journal of Medicine.

“Evobrutinib es el primer inhibidor oral, altamente selectivo de tirosina cinasa de Bruton que demuestra una prueba de concepto clínico en esclerosis múltiple recurrente”, afirma Montalbán. “Es una muy buena posibilidad para todas las personas con esclerosis múltiple recurrente que podrán optar por un tratamiento oral más”.

“Esta molécula es especialmente interesante desde el punto de vista terapéutico porque tiene un mecanismo dual que, por un lado, inhibe la actividad de los linfocitos B y, por la otra, afecta a la inmunidad innata, lo que significa que no solo tiene un efecto en la inflamación producida por la enfermedad sino que también influye en la progresión de la esclerosis múltiple”, destaca.

El estudio en fase II, multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo tuvo una duración de 52 semanas. Se evaluó la eficacia y la seguridad de evobruinitib en pacientes de entre 18 y 65 años con esclerosis múltiple recurrente (EMR), la forma de la enfermedad que cursa con recaídas o brotes. Los participantes se repartieron al azar en varios grupos que recibían dosis diferentes del medicamento o bien dimetil fumarato o bien placebo. El 85% de los pacientes completó las 52 semanas que duraba el estudio entero.

El objetivo primario del estudio era conseguir la reducción de lesiones cerebrales. Para evaluar el estado de las lesiones cerebrales se usó la resonancia magnética con un agente de contraste, el gadolinio. Los objetivos secundarios planteados eran la disminución de la tasa de recaídas anualizada (media de recidivas durante un año) en la semana 48 y la seguridad.

Previamente (en octubre de 2018) se había anunciado que a la semana 24 del estudio ya se había logrado el objetivo primario, la reducción del número de lesiones cerebrales en pacientes con EMR en comparación con placebo. “Con evobrutinib 75 mg a una dosis diaria y 75 mg dos dosis diarias, se observó una reducción del número de lesiones a la semana 12 del tratamiento. El estudio actual muestra que este efecto reductor de las lesiones se mantiene hasta la semana 48”, explica Montalbán. “En base a nuestro análisis inicial a las 24 semanas, estos nuevos datos demuestran todavía más el potencial de evobrutinib para la esclerosis múltiple recurrente”, añade.

Con evobrutinib 75 mg BID (dos veces al día) el 79% de los pacientes estuvieron libres de recaídas a lo largo de las 48 semanas de tratamiento. “Nos sentimos muy satisfechos de que estos resultados a 48 semanas apoyen todavía más nuestro desarrollo clínico continuo de evobrutinib y la investigación de su eficacia en pacientes con esclerosis múltiple”, comenta. “El hecho de que la reducción se observe ya a las 12 semanas indica que el fármaco empieza a demostrar efectos positivos rápidamente. Esto es especialmente relevante en el caso de los pacientes que tienen brotes”.

Respecto a los efectos adversos registrados no se observaron infecciones asociadas al tratamiento, linfopenia, ni ningún otro efecto adverso que pudiera comprometer la seguridad del fármaco durante las 52 semanas de tratamiento. Los efectos adversos más frecuentes fueron la nasofaringitis y la elevación de las transaminasas. Estos acontecimientos se iniciaron dentro de las 24 semanas posteriores al principio del tratamiento y desaparecieron cuando se interrumpió el tratamiento, sin consecuencias clínicas dentro del periodo de estudio de 52 semanas.

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La cirugía robótica entra con fuerza en el abordaje de casos complejos de pared abdominal

Posted: May 13, 2019, 11:45am UTC by Sonia Moreno Barrio

La cirugía robótica en la pared abdominal está entrando cada vez con más fuerza tanto en Europa como en España de la mano de expertos punteros y, según ha expuesto a DIario Médico Manuel López Cano, coordinador de la Unidad de Cirugía de Pared Abdominal del Hospital Valle de Hebrón de Barcelona y de la sección de Pared Abdominal de la Asociación Española de Cirujanos (AEC), “ha venido para quedarse”.

En estos momentos, ha añadido López Cano, “con esta tecnología me atrevería a decir que se puede realizar la mayoría de los defectos de la pared abdominal: hernia inguinales, defectos de la pared abdominal primarios o secundarios, hernias incisionales, de linea media, hernias laterales y paraestomales, lumbares…” y es de gran interés porque aumenta las “habilidades” del cirujano en la sutura y el acceso a los diferentes planos de la pared, entre otros aspectos.

-Beneficio de la toxina botulínica

-Neumoperitoneo preoperatorio

En su opinión, los cirujanos de pared abdominal tendrán que incluirla en la práctica clínica diaria en un futuro no muy lejano y, para ello, es necesario que se cumplan una serie de objetivos y premisas básicas. Por un lado, es clave el entrenamiento y la acreditación adecuada para poder acceder al desarrollo de esta cirugía y, muy importante también, “los registros de los pacientes operados con este tipo de robot que nos permitan llegar a conclusiones adecuadas sobre su correcta implementación”.

López Cano ha insistido en que “la cirugía de la pared abdominal y sobre todo la compleja, donde el robot podría jugar una labor importantísima, debe realizarse en unidades especíalizadas y con ciruanos con experiencia contrastada“. Otra cuestión será resolver los problemas generados por su coste y para ello es necesario que se defina correctamente su coste-efectividad y un “incremento” de la competencia en el sector para que bajen los precios y, por extensión, “se facilite que la tecnología alcance más hospitales”.

Futuro de la cirugía asistida por robot

Al margen de aspectos formativos y logísticos, para el especialista el margen de mejora de esta tecnología también pasa por su continua evolución: “El futuro que viene, que es muy cercano en mi opinión, es la incoporación de la inteligencia artificial, de la realidad aumentada en los robots…. Quizá se pueda operar por la línea de puntos o se siga la misma, no lo sé, pero puede ser una posibilidad muy interesante”. La miniaturización de los elementos del robot, que harán que el ambiente del quirófano sea mucho más confortable y no tan complejo como con los dispositivos robóticos actuales, también hará que “la implementación de este tipo de sistemas sea cada vez más alta y accesible para los cirujanos interesados en ellos”.

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El neumoperitoneo preoperatorio optimiza el resultado en eventraciones complejas

Posted: May 13, 2019, 11:36am UTC by Sonia Moreno Barrio

Las eventraciones complejas presentan una importante morbilidad y cada vez aumenta su incidencia en nuestro entorno. Para hacerlas frente, el manejo combinado de nuevas técnicas está obteniendo un gran resultado a la hora de repararlas las hernias de gran tamaño. En esta línea, según ha explicado a DM José Bueno, jefe de Sección de la Unidad de Cirugía de Pared Abdominal del Hospital Universitario y Politécnico La Fe de Valencia y presidente del comité organizador del XV Congreso Nacional de Cirugía de la Pared Abdominal, técnicas como el neumoperitoneo prequirúrgico, consistente en insuflar aire en la cavidad abdominal para acostumbrar y acomodar el contenido de la hernia que hay que reintroducir en dicha cavidad, está brindando grandes resultados médicos y estéticos.

Bueno ha señalado que “en nuestra unidad llevamos aproximadamente cien pacientes con este tipo de hernias complejas y lo que estamos viendo es que la combinación entre neumoperitoneo prequirúrgico y toxina botulínica consigue unos resultados de recidiva muy bajos, por debajo de 8%“. Además se cierra el defecto completamente con buenos resultados estéticos y de recuperación, ya que “las complicacions a nivel de postoperatorio inmediato no existen” y, en cualquier caso, “se lleva un rígido control en los meses posteriores para confirmar que la técnica ha sido eficaz”.

-Beneficio de la toxina botulínica

-Cirugía robótica en pared abdominal

Para Bueno, el margen de mejora pasa “por acortar los periodos de insuflación de aire e incluso administrar la toxina botulínica a muchos más pacientes de los que tenemos inicialmente registrados”. Normalmente, el aire se suele insuflar durante 10-12 días, pero está demostrado que administrando la toxina botulínica un mes antes de la administración, se podría insuflar hasta siete días con prácticamente los mismos resultados”. Respecto al manejo individual o conjunto de ambas técnicas, ha señalado que “en principio, aplicamos la toxina botulínica en pacientes que tienen un enorme defecto, como una gran separación de los músculos rectos en línea media. Es decir, se benefician los pacientes que tienen hernias incisonales en línea media, no tanto en cuanto a laterales. Por otra parte, neumoperitoneo preopertorio lo utilizamos sobre todo cuando existe una pérdida a domicilio y, por tanto, un volumen de la hernia demasiado importante”. En caso de que se produjeran ambas situaciones a a vez, “se unirían ambos abordajes”.

Extensión e impacto

Al hilo de estos resultados, el especialista no ha dudado de que su manejo se irá extendido, sobre todo porque se pueden desarrollar “en cualquier hospital de tamaño medio”. Además, el éxito de las iniciativas, eventos y congresos donde se explica su manejo, es otra muestra del creciente interés por las mismas. Cabe recordar que aproximadamente, casi el 50% de toda la cirugía que se realiza en el abdomen, está relacionada con la patología herniaria. Por ello, existe un crecimiento en el interés del cirujano general en dicho tratamiento, debido al gran abanico de patologías relacionadas con la pared abdominal, ya que, aunque algunas hernias pueden ser fáciles de solucionar, otras necesitan de un tratamiento combinado y una experiencia de grupos especializados. De hecho, la cirugía de pared abdominal ha pasado de ser la gran olvidada a ser una especialidad importante y reconocida.

Bueno-Lledó señala que, “en el 100% de los hospitales se hace cirugía de pared abdominal. Podrá no hacerse un trasplante, pero una hernia inguinal o una eventración se opera en cualquier centro sanitario. Es más, una solución incorrecta de este proceso, acarrea una recidiva que puede conllevar a casos más complejos de reparar hasta en un 20%. Por ello, la prevención de la hernia colocando una malla en la intervención quirúrgica eventrógena, puede ayudar a que estas cifras no se disparen”.

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La toxina botulínica mejora las complicaciones en las grandes hernias

Posted: May 13, 2019, 11:27am UTC by Sonia Moreno Barrio

Uno de los temas tratados es el manejo presente y futuro de la toxina botulínica en este campo, detectándose que el éxito de las posibilidades actuales, sumado a las expectativas y el avance en la investigación, auguran que continuará jugando un papel fundamental, según ha señalado a Diario Médico Tomás Ibarra, responsable de la Clínica de Reconstrucción de Pared Abdominal del Hospital Civil Fray Antonio Alcalde, en Guadalajara (Méjico).

Para Ibarra, en la actualidad “tiene un conocimiento y manejo mundial en pared abdominal para grandes hernias y, de hecho, posibilita el cierre de esos enormes defectos que en el pasado daban miedo. Además, ello se produce con menos complicaciones en situaciones como hipertensión abdominal, insuficiencia respiratoria…que pueden causar el fallecimiento del paciente”. Sumada a una muy buena evolución y la escasez de complicaciones registradas, “la recurrencia de esas hernias presenta una tasa muy baja -menos del 5% en su equipo-, lo cual es un dato más a favor de la toxina”. En opinión de Ibarra, “las nuevas aplicaciones están por venir, pero en pared abdominal es algo que va a crecer exponencialmente en esta década. En la práctica, cualquier tipo de hernia de pared abdominal (compleja, con pérdida de domicilio, inguinoescrotal gigante, diafragmática gigante, etc.), podrá beneficiarse de su manejo”.

Más investigación sobre las indicaciones de la toxina botulínica

Para potenciar ese crecimiento y consolidarse como indicación en pared abdominal, el experto ha insistido en que es necesaria más investigación. “Aunque el manejo sí está extendido, ya que en muchos países del mundo se utiliza, todavía falta un poco de investigación sobre todo para aquellos que se rigen más por los ensayos clínicos que por la práctica. No obstante, los existentes son completamente reproducibles y, hasta la fecha, van en la línea de lo que publicamos en 2009“, comenta.

–Cirugía robótica en pared abdominal

-Neumoperitoneo preoperatorio

En esta misma línea de avance, ha señalado que se está trabajando en concretar y definir las dosis para cada paciente, “ya que no es lo mismo hacer una aplicación en una persona musculosa que en otra con menos masa muscular”.

Como muestra de la progresión en este campo, también ha señalado que la primera técnica que se utilizó para aplicar la toxina fue electromiografía, “pero era molesta porque había que pinchar el abdomen en varios sitios y después hacerlo con guía somnográfica o tomográfica”. Por ello, ahora apuesta por hacerlo con referencias anatómicas “para hacerlo más sencillo”. También destaca el manejo tecnológico para optimizar su resultado, al emplear el TAC “para verificar el efecto de la toxina”. En concreto, se realiza una basal antes de aplicarla y “al mes para ver evolución”.

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Un nuevo tipo de intervención simplifica la cirugía del mioma

Posted: May 6, 2019, 3:31pm UTC by Sonia Moreno Barrio

La relación entre la histeroscopia y la reproducción ha centrado la II edición del Congreso Mundial de Histeroscopia que tuvo lugar en Barcelona la semana pasada. La cita, a la que acudieron más de mil ginecólogos de todo el mundo, sirvió para presentar los últimos avances en este campo, en el que cada vez tiene un peso más importante la cirugía reproductiva de la cavidad uterina.

“Una de las cosas en la que se estamos trabajando más intensamente es la de conseguir la creación de un lenguaje común y que sirva de puente entre los diversos profesionales, unificando los criterios clínicos diagnósticos para detectar de forma más sencilla la inflamación crónica del endometrio”, ha explicado Sergio Haimovich, responsable de la Unidad de Histeroscopia del Hospital del Mar de Barcelona y copresidente del congreso.

Un 15% de las parejas que no consiguen un embarazo es por causas desconocidas. De ellas, hasta un 40% está relacionado con una infección crónica del endometrio. De aquí la importancia de poder identificar correctamente esta patología, que es asintomática y solo puede diagnosticarse mediante histeroscopia.

“Hasta ahora faltaba una orientación que ayudara al diagnóstico. Nosotros hemos creado ahora esta guía y establecido siete patrones de imagen que ayudan a su identificación”, ha comentado Haimovich, quien también ha señalado que el siguiente paso consiste en conseguir ahora también unificar los criterios de los patólogos.

Simplificación en el tratamiento del mioma

El congreso también ha servido para presentar los resultados de un estudio que está pendiente de publicación y que demuestra como no es necesario la extracción completa del mioma uterino, sino que basta con liberarlo de la pared del útero y dejar que se elimine de forma natural mediante la menstruación.

Entre el 70% y el 80% de las mujeres desarrolla un mioma a lo largo de su vida, siendo más frecuentes cuanto mayor es su edad. Se trata de un tumor benigno que en la mayoría de los casos no necesita intervención. Sin embargo, hasta en un 5% de los casos este mioma se produce dentro de la cavidad uterina y puede suponer una dificultad para la reproducción.

“La forma de tratar estos casos consistía en extraer este mioma en lonchas. Esto es un procedimiento largo, que puede llegar a durar hasta una hora y media, con los riesgos que esto supone. Ahora, separando el pedículo simplemente el tiempo se llega a acortar hasta los 9 minutos”, ha apuntado Haimovich. Los datos del estudio se han recogido en 11 centros de todo el mundo y a partir de más de 200 intervenciones de muestra. “En el Hospital del Mar hemos comprobado que en un 100 por 100 de los casos en unos meses había desaparecido el mioma. En general los resultados son de un 95% de eficacia y en los casos que no ha tenido éxito ha sido porque ha sido imposible separar del todo el mioma de la cavidad uterina”.

Aplicación en los abortos

Los abortos espontáneos, sobre todo en mujeres que se quedan embarazadas por primera vez, son bastante frecuentes. Entre un 15% y un 30% pueden sufrir un aborto natural y esto ocasiona un proceso de auto-inculpación en muchos de los casos, habiendo una necesidad de estas mujeres de entender las causas que han motivado estos abortos.

“En este sentido, la histeroscopia nos permite analizar el embrión y ver si ha habido alguna malformación o problema genético que dé una respuesta a estas mujeres. También nos permite realizar un raspado no contaminado con el ADN de la madre que nos ayude a hacer una biopsia más precisa del embrión”, ha explicado Haimovich.

Pero además de servir para encontrar las razones tras un aborto natural, el uso de la histeroscopia tiene más ventajas en estos casos. De esta forma, por ejemplo, es posible identificar donde está implantado el embrión para que después se pueda hacer un vaciado en la cara del útero exacta. “Hasta ahora se hacía un raspado de todo el útero. Usando el histeroscopia es posible hacer una actuación mucho más precisa y conservadora para la mujer”.

Otra de las ventajas es que, una vez realizado el vaciado, es posible comprobar al momento si este ha sido efectivo o si por el contrario quedan restos que necesitan ser limpiados, evitando los riesgos que el procedimiento a ciegas tiene en este sentido. “Hemos realizado diversas recomendaciones en este sentido y nuestra intención es que se acabe convirtiendo en una prueba de referencia en el tratamiento de los abortos y que se dejen de hacer las intervenciones a ciegas”.

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España, cerca de cumplir los objetivos de Naciones Unidas sobre manejo del VIH

Posted: May 6, 2019, 2:30pm UTC by Sonia Moreno Barrio

España estaría muy cerca de alcanzar los objetivos planteados por el Programa Onusida de Naciones Unidas para el año 2020 en torno al manejo del VIH, según refleja el último informe elaborado el Centro Nacional de Epidemiología del Instituto de Salud Carlos III (CNE-ISCIII) para el Plan Nacional del Sida del Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar Social (MSCBS). Estos objetivos se engloban en el reto 90-90-90 (90% de la población con infección por el VIH diagnosticada; de ellos, el 90% en tratamiento antirretroviral (TAR), y de estos últimos, el 90% con carga viral suprimida).

El estudio, que ofrece datos a cierre del año 2016 (los últimos disponibles), estima que hace tres años había en torno a 146.500 personas viviendo con VIH en España, lo que representa una prevalencia del 0,37%. De este total, algo más de 126.000 (un 86,2%) conocería su diagnóstico, lo que deja casi un 14% de personas que no saben que tienen la infección.

Con respecto a las personas que viven con VIH y conocen su diagnóstico, unas 118.000 (un 93,4%) están en terapia antirretroviral. Además, más de 106.000 personas en tratamiento antirretroviral (un 90,4%) tendrían carga viral suprimida.

El análisis de todos estos datos permite concluir que en torno al 72,8 % de las personas que viven con VIH en España habrían alcanzado supresión viral.

Los datos del informe se han obtenido mediante modelos matemáticos y reuniendo información del Registro Nacional de Casos de Sida, la Red de Investigación en SIDA y la Encuesta Hospitalaria 2017 de pacientes con infección por el VIH.

Situación del VIH en años anteriores

Una de las autoras del informe, Asunción Díaz Franco, responsable de la Unidad de Vigilancia de VIH y comportamientos de riesgo del CNE-ISCIII, expone a DM sobre la relación de estos datos con los obtenidos en años anteriores que “las estimaciones previas del número de personas que estaban infectadas por el VIH en España y, de ellas, el porcentaje que conocía su diagnóstico de VIH las realizamos para 2013. En ese año estimábamos que vivían en España 141.000 personas con infección por el VIH, de las cuales el 82% conocía su seroestatus. Hemos vuelto a realizar esta estimación para 2016 aplicando la misma metodología, que fue publicada el año pasado en la revista AIDS. Para 2016 el porcentaje de personas con infección por el VIH que conocía su diagnóstico ha aumentado (86,2%) lo cual es muy buena noticia”.

La investigadora considera que “estos datos nos indican que estamos muy cerca de alcanzar el objetivo propuesto por Onusida. No obstante, sigue siendo necesario aunar esfuerzos para incrementar el porcentaje de personas que conocen su diagnóstico, así como mantener el porcentaje de personas que reciben TAR y aquellos con carga viral suprimida por encima del 90%”.

Así, el objetivo más difícil de cumplir sigue siendo el del diagnóstico, pues, continúa Díaz Franco “cuando una persona adquiere la infección por el VIH ésta suele pasar desapercibida ya que no produce síntomas o los que produce son muy inespecíficos. Por este motivo, es necesario estar alerta ante la posibilidad de haber contraído la infección debido a una práctica de riesgo y realizarse la prueba del VIH para descartar la infección. Los profesionales sanitarios también han de estar alerta y promocionar la realización de la prueba del VIH en su práctica clínica habitual, siguiendo las recomendaciones de la guía de diagnóstico precoz del VIH publicada por el Ministerio de Sanidad en 2014″.

Prueba del VIH

En España existe una amplia oferta de lugares para realizarse la prueba del VIH que incluye a todos los centros sanitarios y centros comunitarios, además de la disponibilidad de un autotest de venta en farmacias. “Estos últimos abarcan Organizaciones No Gubernamentales (ONG), centros específicos de diagnóstico de VIH y otras infecciones de transmisión sexual, centros municipales, farmacias comunitarias”, apunta, y recuerda que en la web del Plan Nacional sobre el Sida puede consultarse el centro comunitario más cercano para realizar la prueba.

En relación a otros países de nuestro entorno, “respecto al manejo clínico, en nuestro país existen grandes profesionales con mucha experiencia en el cuidado y atención de estos pacientes. Este hecho, junto con la disponibilidad de fármacos antirretrovirales efectivos, ha dado lugar a que el porcentaje de personas en tratamiento y con carga viral suprimida esté por encima de los objetivos internacionales. A pesar de que estas son buenas noticias no debemos caer en la autocomplacencia. No hay que olvidar que cada año se producen cerca de 4.000 nuevos diagnósticos de VIH en España, y que, aunque los fármacos disponibles controlan la infección, hasta la fecha no existe un tratamiento curativo”.

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Las células madre cardíacas se refugian en regiones de bajo estrés oxidativo

Posted: May 6, 2019, 9:31am UTC by Sonia Moreno Barrio

La regeneración de células cardiacas en los adultos es muy limitada, con una tasa de renovación del 1% anual. Si bien en otros tejidos se conoce la localización del reservorio de células madre, en el corazón no hay consenso acerca de dónde se localizan tras un daño tisular. Ahora, un trabajo realizado en el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) describe la localización de las células madre en el corazón, su evolución en función de la edad y en respuesta al daño. Los resultados han sido publicados en la revista Redox Biology.

“Utilizando la expresión de la proteína BMI1 como un marcador de la capacidad regenerativa de las células progenitoras tras un daño tisular, hemos observado que los niveles de BMI1 bajan a lo largo de la vida de los ratones estudiados. De forma paralela, la disminución cuantitativa las células madre cardíacas varía con la edad. Mientras que en un ratón adolescente se encuentran distribuidas de manera muy extendida por todo el corazón, en los ratones adultos se localizan preferentemente cerca de los vasos sanguíneos”, explica el investigador del CSIC Antonio Bernad, del Centro Nacional de Biotecnología.

Según el estudio, tanto la diferenciación de las células progenitoras cardiacas como los niveles de expresión de BMI1 están influenciados por pequeñas moléculas con capacidad de oxidación, las llamadas especies reactivas de oxígeno.

“Hemos encontrado una correlación entre el envejecimiento y los niveles de estas especies reactivas de oxígeno en el miocardio, lo que influencia también la distribución de las células madre del corazón. La red endotelial del corazón adulto mantiene regiones con bajos niveles de estas moléculas donde se alojan de forma preferente las células progenitoras. Estos resultados confirmarían que el estrés oxidativo es un factor limitante en la capacidad regeneradora cardiaca”, concluye el investigador.

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El corazón del niño prematuro mejora su función con ejercicio en la edad adulta

Posted: May 3, 2019, 2:45pm UTC by Sonia Moreno Barrio

Según un estudio presentado en EuroCMR 2019, un congreso científico de la Sociedad Europea de Cardiología, las anomalías cardíacas causadas por el nacimiento prematuro se pueden corregir con el ejercicio en la edad adulta.

Alrededor del 1 al 2% de los adultos jóvenes han nacido de forma prematura y tienen alteraciones cardíacas que aumentan el riesgo de enfermedad cardiovascular. “Hasta ahora no sabíamos si esto era permanente o susceptible de mejorar”, afirma la profesora Anne Monique Nuyt, neonatóloga e investigadora principal de este estudio. “Ahora, por primera vez, hemos encontrado una forma de hacer que los corazones prematuros funcionen mejor. No han hecho falta medicamentos, solo un programa de ejercicios de 14 semanas”.

El estudio incluyó a 14 participantes de 18 a 29 años de edad, de los cuales ocho nacieron prematuros y seis sirvieron como controles. Todos los participantes se sometieron a un programa de ejercicios de entrenamiento aeróbico y de resistencia durante 14 semanas, tres veces semanales. Esto incluyó dos sesiones de grupo supervisadas de 90 minutos y una sesión supervisada en el hogar y se basó en las recomendaciones de al menos 150 minutos de actividad física de moderada a vigorosa por semana en combinación con entrenamiento de resistencia.

Los investigadores midieron la estructura y la función del corazón antes y después del programa de ejercicios utilizando imágenes de resonancia magnética cardiovascular.

En comparación con los controles, los participantes prematuros exhibieron una estructura y función del corazón peores al inicio del estudio, pero similares tras completar el programa de ejercicios. En concreto, las funciones de bombeo y contracción del corazón se normalizaron.

“Un programa de ejercicios cortos puede mejorar el rendimiento cardíaco general y las anomalías sutiles de la función cardíaca en adultos que nacieron prematuramente”, expone la primera autora del trabajo, Elizabeth Hillier, de la Universidad de McGill, Montreal, Canadá.

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Definen los criterios anatomo-patológicos de una nueva demencia: LATE

Posted: May 3, 2019, 2:40pm UTC by Sonia Moreno Barrio

LATE es el nombre acuñado para una demencia con síntomas similares a los de la enfermedad de Alzheimer, cuyos criterios diagnósticos consensua ahora un grupo de patólogos de varios centros estadounidenses en la revista Brain. El acrónimo alude en inglés a “encefalopatía con predominio de TDP-43 límbico asociada a la edad”.

“Hemos propuesto un nombre para promover el reconocimiento y la investigación de esta causa de demencia, cuyos síntomas clínicos se asemejan a la enfermedad de Alzheimer, pero que no está causada por los ovillos y placas de amiloide beta, sino por acúmulos de la proteína TDP-43”, expone Julie Schneider, autora principal del estudio y directora del Centro Rush de Enfermedad de Alzheimer, en Chicago.

Desde hace tiempo se sabe que la demencia con pérdida de memoria puede achacarse a diferentes enfermedades y procesos patológicos, y así se constata en el examen del cerebro postmortem de los pacientes.

Este nuevo estudio presenta un consenso de criterios anatomopatológicos para identificar el LATE. Entre ellos, destaca la forma y ubicación anómalas de TDP-43, una proteína de unión a ADN. La proteína ya se había relaciona con otras enfermedades neurodegenerativas, como la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y la degeneración lobular frontotemporal.

También en estudios recientes se había demostrado que esta proteína mal plegada es común en ancianos: un 25% de las personas mayores de 85 años la presentan en cantidad suficiente como para afectar a la memoria y/o a las capacidades cognitivas.

José Luis Molinuevo, director científico del Programa de Prevención del Alzheimer del BarcelonaBeta Brain Research Center -centro de investigación de la Fundación Pasqual Maragall- destaca a DM el avance alcanzado por este grupo de neuropatólogos. “Ya se conocía que había un proceso patológico con acúmulo de proteína TDP-43, pero el consenso de los criterios anatomopatológicos para definir esta enfermedad permite identificar esta enfermedad de forma homogénea en todos los bancos de tejido, lo que supone el primer paso para un futuro desarrollo de tratamientos. Además, también se permite buscar marcadores específicos para detectar in vivo la enfermedad, lo que es crucial desde el punto de vista clínico”.

En el estudio se apuntan algunos rasgos de este cuadro clínico, en concreto, un inicio más tardío de la enfermedad. “También dividen el trastorno en dos subtipos: con o sin con esclerosis del hipocampo; parece que en los casos con esclerosis del hipocampo suele ser más marcado el trastorno amnésico”, afirma Molinuevo.

Excluir el LATE de los ensayos sobre Alzheimer

Los investigadores instan a que no se incluyan a las personas con LATE en los ensayos con tratamientos contra el Alzheimer, lo que podría mejorar significativamente las posibilidades de éxito de esos estudios.

También aportan un estadificación de la nueva enfermedad de acuerdo con la localización del TDP-43 en el cerebro, observada en la autopsia:

– Etapa 1: localizado solo en la amígdala

– Etapa 2: en la amígdala e hipocampo.

– Etapa 3: en amígdala, hipocampo y giro frontal medio

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La dieta cetogénica reduce los brotes un 50% en la epilepsia pediátrica

Posted: May 3, 2019, 1:30pm UTC by Sonia Moreno Barrio

El Hospital Universitario Niño Jesús de Madrid ha albergado el II Curso de dieta cetogénica en epilepsia refractaria. La reunión científica ha sido auspiciada por Nutricia Advanced Medical Nutrition, y ha contado con la participación de Eric Kossoff, profesor de Neurología y Pediatría en el Instituto Médico Johns Hopkins, en Baltimore, y director médico del programa de dieta cetogénica en el citado centro.

“Esta dieta, rica en grasas y baja en carbohidratos, se lleva usando casi 100 años. Sobre todo para brotes difíciles de controlar en niños. Habitualmente, la usamos cuando dos fármacos han fallado porque los estudios indican que las posibilidades de que un tercer fármaco funcione son muy bajas. Empezamos con alguno de los 25 fármacos disponibles porque son más fáciles de usar y garantizan la adherencia”, ha explicado.

Kossoff admite que es complicado para los padres administrar esta dieta a sus hijos “porque es algo diferente a lo que están acostumbrados a comer. Es interesante que se haya hecho muy popular para perder peso y mucha gente me dice que no es tan complicado seguirla”. En su opinión, el aspecto más complicado es que deben pesarse con precisión todos los alimentos para preparar las comidas.

Los resultados de los diferentes estudios, con independencia de edad, sexo o país, muestran que la dieta reduce el número de brotes. Un aspecto por explicar aún es por qué la dieta lo logra. “La explicación probable es que hay 10-12 mecanismos involucrados, entre ellos el de las cetonas. Otra teoría la vincula con la ingesta de grasas y otra más apunta a que el motivo es que mantiene la glucosa baja en sangre. O quizá son los cambios en la microbiota y su relación con GABA. El caso es que, aproximadamente, el 50-60% de niños responde. Y de ellos, uno de cada tres queda libre de brotes. En la otra mitad de niños que no responde, las opciones son nuevos fármacos, cirugía y estimulación nerviosa profunda”, ha detallado.

Papel fundamental del nutricionista

Un aspecto crucial es el manejo multidisciplinar del paciente con el pediatra, el nutricionista, el neurólogo y enfermería, entre otros especialistas. “En ocasiones incluso hay que añadir a un especialista en vida infantil, a un farmacéutico, a un secretaria que coordine… es un gran equipo, pero el dietista/nutricionista es fundamental”, ha recalcado.

Su investigación actual se centra en la efectividad de la dieta Atkins modificada, una versión menos restrictiva de la dieta cetogénica “y que podría funcionar mejor. Todavía estamos buscamos poblaciones ideales para realizar los estudios”.

La dieta en una pastilla

Tejido cerebral murino.

Un equipo de neurocientíficos dirigido por Chris Dulla, en la Universidad Tufts, en Estados Unidos, está desarrollando una molécula que emularía el efecto metabólico de la dieta cetogénica. De momento, la han probado en modelo murino para evitar la epilepsia tras una lesión traumática cerebral. Los resultados se publican en JCI Insight. El fármaco, 2-desoxi-D-glucosa (o abreviado 2-DG), al aplicarse sobre el tejido cerebral reduce la excitación celular y la actividad epiléptica tras un trauma craneal.

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Confirman en parejas ‘gays’ serodiscordantes que el tratamiento es la mejor prevención del VIH

Posted: May 2, 2019, 10:30pm UTC by Sonia Moreno Barrio

En los pacientes con VIH que mantienen con el tratamiento una carga viral indetectable, el riesgo de transmisión sexual del VIH es nulo. Así lo vuelve a confirmar, esta vez en parejas homosexuales, el estudio Partner 2. El trabajo ha realizado el seguimiento durante dos años de 782 parejas gays serodiscordantes (solo uno de sus miembros tiene el VIH) que han realizado un total de 76.000 actos sexuales sin utilizar preservativo ni otro método de prevención adicional. Durante este tiempo, sólo se han diagnosticado 15 nuevas infecciones dentro del grupo, pero ninguna de ellas estaba vinculada con la pareja seropositiva en tratamiento y por lo tanto estarían ligadas a relaciones con otras personas.

El estudio Partner 2, en el que han colaborado la Fundación Lucha contra el Sida, el Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa y el centro comunitario BCN Checkpoint, se publica esta semana The Lancet.

En investigaciones previas, como el estudio Partner 1, publicado en 2016 y en el que también participaron la Fundación Lucha contra el Sida e IrsiCaixa, ya se había demostrado ese beneficio del tratamiento antirretroviral. No obstante, en aquel trabajo predominaban las parejas heterosexuales. “Pensábamos que las conclusiones podían extrapolarse a las parejas de hombres que tienen sexo con hombres, pero nos faltaba el grado de evidencia que ahora aporta este nuevo estudio. Además, es precisamente en este colectivo donde se concentran las nuevas infecciones por VIH en nuestro medio”, afirma a DM Pep Coll, médico e investigador de la Fundación Lucha contra el Sida, BCN Checkpoint e IrsiCaixa, impulsado conjuntamente por “la Caixa” y el Departamento de Salud de la Generalitat de Cataluña. “Por lo tanto, Partner 2 confirma que el tratamiento del VIH es una valiosísima herramienta de prevención”, añade Coll, para quien las conclusiones obtenidas en los dos ensayos culminan esta línea de investigación: “Son innecesarios nuevos estudios de este tipo”.

En el Partner 2, dirigido por el University College de Londres y la Universidad de Copenhague, han participado 75 centros de 14 países de Europa. El centro BCN Checkpoint es el que ha contribuido con el mayor seguimiento de las parejas de toda Europa. También colaboran el Centro Sanitario Sandoval y el Hospital Clínico San Carlos, de Madrid, y el Hospital Clínico de Barcelona. Los investigadores han podido confirmar, mediante pruebas genéticas del virus a través de las cuales se puede trazar el origen de la infección, que los 15 nuevos casos detectados no se produjeron por relaciones dentro de la pareja.

Para alcanzar los niveles indetectables, normalmente se requieren unos seis meses de terapia antirretroviral, dependiendo de los fármacos empleados, y es imprescindible que el tratamiento no se interrumpa nunca. Sin embargo, esta supresión viral se debe controlar con regularidad para garantizar un buen estado de salud de las personas en tratamiento, así como los beneficios implícitos para la salud pública ya que se rompe la cadena de transmisión del VIH.

“Todo ello apoya el mensaje de la campaña U = U (indetectable igual a intransmisible, por sus iniciales en inglés) y refuerza los beneficios de hacerse la prueba periódicamente y empezar el tratamiento tan pronto como sea posible”, afirma Coll. “Nosotros recomendamos a las personas con una vida sexual activa y con mayor riesgo que se realicen la prueba cada tres meses. Gracias a ello, estamos diagnosticando muchas infecciones recientes”.

Una herramienta para frenar la epidemia

“En el análisis de muchos miles de actos sexuales no se ha detectado ninguna transmisión del virus cuando la persona seropositiva está suprimida viralmente, es decir, que tiene menos de 50 copias del VIH por mililitro de sangre o niveles indetectables”, dice Ferran Pujol, director de BCN Checkpoint. Aun así, recuerda: “Cuando se desconoce el estado serológico de la otra persona o su carga viral, como podría ser el caso de parejas sexuales esporádicas, es recomendable utilizar algún tipo de protección. En este sentido la medicación preventiva, conocida como PrEP, también ha demostrado ser del todo eficaz para evitar la infección por VIH”.

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Despertar el interés del paciente para que pierda peso, reto en obesidad

Posted: April 30, 2019, 2:54pm UTC by Sonia Moreno Barrio

La encuesta Action IO, impulsada por Novo Nordisk, se ha presentado en sesión plenaria. Recabó las respuestas de 14.500 personas con obesidad y 2.800 profesionales sanitarios de 11 países, incluido España. Los datos han sido presentados por el profesor Ian Caterson, director del Instituto Boden de la Universidad de Sidney, en Australia. “Es la primera vez que se identifican las barreras a escala internacional en el cuidado de la obesidad”, ha destacado.

La cifra más destacada es que el 71% de los profesionales sanitarios creen que las personas con obesidad no están interesadas en perder peso. Sin embargo, solo el 7% de pacientes encuestados indicó esa falta de interés. Otro dato relevante es que el 81% de pacientes ha hecho, al menos, un intento serio de perder peso, mientras que para los profesionales sanitarios el porcentaje se reduce al 35%.

“Me ha llamado la atención que a los pacientes les preocupa estar obesos y quieren hacer algo para perder peso, pero creen que es responsabilidad meramente suya. Y que los profesionales sanitarios están de acuerdo que la obesidad es una enfermedad, pero no priorizan el hecho de comentarlo con el paciente, ni el diagnóstico ni el seguimiento”, ha añadido el experto.

Tener en cuenta peculiaridades locales

Otro aspecto que ha considerado relevante es cómo falla el manejo de la obesidad comparado con otras enfermedades crónicas, pese a que uno de los mayores retos de salud que afronta la sociedad en la actualidad.

“El reto es global y hay estrategias globales para combatir la obesidad. Pero también deben tenerse en cuenta aspectos locales y culturales. Y, sobre todo, tener en cuenta que los sistemas de salud funcionan de manera muy diferente en las distintas partes del mundo”, ha resumido Caterson.

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La ciencia explora la reserva funcional del cerebro ‘postmortem’

Posted: April 28, 2019, 10:04pm UTC by Sonia Moreno Barrio

El cerebro es extremdamente vulnerable a la falta de oxígeno. La ausencia de perfusión, aunque sea durante escasos minutos, conduce a la muerte neuronal y al daño irreversible. Pero, ¿y si el tejido cerebral fuera más resistente a la anoxia de lo que se asume? ¿Y si las neuronas mueren en un margen de tiempo mayor del que se piensa? ¿Desdibujaría eso la línea de la muerte? El experimento llevado a cabo en la Universidad de Yale suscita, entre otras, estas cuestiones al conseguir restaurar cierta actividad neuronal en cerebros extraídos de cerdos que llevaban cuatro horas muertos.

Los investigadores, dirigidos por Nenad Sestan, recurrieron a cerdos sacrificados en un matadero cercano a su laboratorio. Conectaron 32 cerebros aislados en un sistema de perfusión y, a las cuatro horas de la muerte, empezaron a nutrirlos y oxigenarlos con un líquido citoprotector a temperatura normal. Según exponen en la revista Nature, a las seis horas de la perfusión, observaron actividad neuronal, preservación de algunas funciones moleculares y cerebrales (tales como microcirculación, actividad inflamatoria glial y cierta función sináptica) y de la citoarquitectura cerebral;también se mantuvieron algunos aspectos del metabolismo cerebral. Sin embargo, el sistema no alcanzó ninguna actividad neurofisiológica normal (medida mediante EEG).

Juan Antonio Barcia, jefe del Servicio de Neurocirugía del Hospital Clínico San Carlos, de Madrid, considera que el experimento “muestra que algunas funciones celulares del cerebro son más resistentes a la anoxia que lo que se presumía hasta ahora. Esto supone un gran avance que podría tener implicaciones clínicas en el futuro en casos de daño cerebral adquirido (como el ictus, traumatismo craneal, anoxia cerebral tras fallo cardiaco) e incluso en el manejo quirúrgico de lesiones cerebrales. Sin embargo, el procedimiento descrito no tiene una aplicación clínica inmediata, y su posible traslación tendrá que hacerse cumpliendo los criterios éticos de la investigación clínica”.

-Invita a revisar conceptos bioéticos

-El esquivo momento exacto de la muerte

Pese a lo preliminar de este experimento, planea la preocupación bioética, como ya ocurriera con los primeros organoides cerebrales o “minicerebros”. Entonces, los expertos se manifestaron sobre la necesidad de establecer un marco ético que ciña a este tipo de avances neurocientíficos. Ahora, el estudio con cerebros porcinos también se acompaña de un artículo que analiza su calado bioético y en la rueda de prensa de presentación del trabajo, Sestan insistió en que no se habían encontrado indicios de consciencia o de capacidad de percepción -por si acaso, estaban preparados para administrar anestésicos-. “No eran cerebros vivos, sino celularmente vivos”, dijo.

En realidad, el objetivo de este experimento siempre ha sido comprobar durante cuánto tiempo se puede mantener un cerebro aislado con funciones metabólicas y fisiológicas, con el fin de obtener un modelo de estudio superior a los bloques o lonchas de tejido. En los laboratorios, es habitual trabajar con esas muestras; “si se puede hacer en una placa de Petri, ¿por qué no con un cerebro completo?”, se preguntó Sestan.

Precisamente su utilidad como modelo de investigación es lo que destaca de este estudio Alberto Rábano, director del Banco de Tejidos de la Fundación CIEN: “En el cerebro de cadáver hay una reserva funcional que permite rescatar a las células; así, este sistema constituye un modelo experimental con un potencial inmenso para investigar, entre otras cosas, la neuroprotección en relación con la isquemia”, afirma, y también recuerda la necesidad de no abandonar el contexto bioético “que puede complicarse con la llegada de modelos de experimentación más evolucionados”.

El propuesto por el grupo de Yale es “técnicamente impecable: tanto la extracción y recuperación de los vasos para ligarlos y canalizarlos al sistema, como el medio de conservación con el que perfunden el tejido y las condiciones de mantenimiento son muy sofisticados”, comenta sobre esta tecnología que sus artífices ya han baulizado como BrainEx (por encéfalo y ex vivo). Lo que a este experto no impacta tanto es que el tejido exhiba actividad a las cuatro horas postmortem: “Existe bastante experiencia en los trabajos con tejido cerebral, tanto animal como humano, que se ha mantenido en medios”, aporta.

El experimento de Llinás

Tampoco le sorprende a Javier DeFelipe, responsable del Laboratorio Cajal de Circuitos Corticales en el Centro de Tecnología Biomédica de la Universidad Politécnica de Madrid. Coincide en que el experimento constituye un gran avance técnico y que el sistema BrainEx podría dar pie a un nuevo modelo de estudio, en especial, como se ha apuntado, sobre los efectos de la anoxia en el cerebro. No obstante, recuerda que hay antecedentes del mantenimiento ex vivo de cerebros enteros y trae a colación un trabajo del neurofisiólogo colombiano Rodolfo

Llinás, que en 1993 logró aislar el encéfalo de cobaya y preservarlo perfundido durante varios días. Llinás lo presentó como un modelo para el estudio de los circuitos multisinápticos del cerebro mamífero, en un artículo en European Journal of Neuroscience. En ese trabajo, los cerebros se extrajeron inmediatamente de los roedores, pero DeFelipe apostilla que el hallazgo de actividad celular en el cerebro a las pocas horas de la muerte no es totalmente nuevo, sino una extension de lo evidenciado in vitro: “Hay artículos previos que han demostrado que antes de las tres horas postmortem se pueden estimular las células piramidales y obtener respuesta. Durante la cuarta hora es más difícil pero también se ha documentado”. En un estudio reciente realizado por un grupo de la Universidad de Ámsterdam con autopsias, se ha observado claramente que la mayoría de las neuronas presentan actividad hasta tres horas postmortem.

DeFelipe opina que la idea que subyace en el trabajo de Yale, “y que no llega a mencionarse”, es que cuando el individuo muere el cerebro empieza a deteriorarse, pero de no forma inmediata.”Es un proceso durante el cual las células todavía mantienen cierta actividad”, argumenta este científico, que expone la transformación del tejido postmortem en un artículo en Brain Structure Function. “Sabemos que al morir empiezan unos cambios no solo estructurales, sino metabólicos, que son vitales. En nuestro trabajo hemos visto en animales de experimentación que esos cambios se inician a la media hora”. ¿Podría ser un proceso reversible? “Con el modelo BrainEx puede estudiarse esa hipótesis, pero yo lo dudo bastante”.

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Nace una nanomedicina con el objetivo de curar la diabetes tipo 1

Posted: April 28, 2019, 10:02pm UTC by Sonia Moreno Barrio

A pesar de los avances en la tecnología de dispositivos médicos y en los análogos de insulina, aún no existe un tratamiento curativo de la diabetes tipo 1 (DM1), lo que no significa que se haya abandonado esa tentativa en diferentes líneas de investigación. Una de las que cobra fuerza es la modulación del sistema inmune a través de la nanomedicina, según lo expuesto en el XXX Congreso Nacional de la Sociedad Española de Diabetes (SED), que se acaba de celebrar en Sevilla.

Desde hace catorce años, el grupo de Pere Santamaría, en el Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (Idibaps), en Barcelona, junto a científicos de la Universidad de Calgary, trabaja en una nueva clase de fármacos basados en nanopartículas recubiertas por determinados antígenos a su vez reconocidos por los linfocitos T que dañan al páncreas. En esencia, la inyección sistémica intravenosa de esas nanomedicinas consigue actuar solo sobre los linfocitos causantes de la enfermedad, de forma que los reprograman para que induzcan tolerancia específica que bloquee el ataque autoinmune a las células pancreáticas productoras de insulina; en resumen, corrigen el error del sistema inmune cuando decide atacar de forma anómala a los propios órganos o tejidos.

Más del congreso de la SED

-‘Big data’

–Diabetes monogénicas

-Inercia terapéutica en DM2

Como ha expuesto Santamaría a DM, “estas nanomedicinas pueden diseñarse de forma específica para diferentes enfermedades autoinmunes, además de la diabetes tipo 1, cambiando los péptidos que se expresan en el tejido atacado”. De hecho, las han estudiado en modelos experimentales de artritis reumatoide, esclerosis múltiple (EM), enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad autoinmune hepática, “y en todos ellos han funcionado”.
A través de la spin-off de la Universidad de Calgary, Parvus Therapeutics, estos investigadores ultiman el salto a la clínica, con un próximo inicio de ensayos, si bien Santamaría no oculta la ardua labor necesaria para el desarrollo de un fármaco first-in-class. “Estos agentes terapéuticos funcionarían en los pacientes cuando la enfermedad ha debutado. Son capaces de suprimir por completo la patología, sin el riesgo de afectar a la capacidad protectora del sistema inmunitario frente a infecciones o cáncer. No obstante, el daño que se haya causado en el tejido pancreático no se revierte. Lo que no sabemos es si los pacientes en los que se logre suprimir la inflamación serán capaces de regenerar células beta a lo largo del tiempo. Si se actúa de forma ágil, en el inicio de la enfermedad, sí habría oportunidades para recuperar la actividad funcional del páncreas”.

Las nanomedicinas pueden diseñarse de forma específica para revertir diferentes patologías autoinmunes, como la EM y la artritis

En esa recuperación funcional podrían ser de gran ayuda estrategias de la medicina regenerativa, como la basada en el trasplante de células productoras de insulina. Rosa Gasa, también investigadora del Idibaps, ha presentado en el congreso un protocolo de transdiferenciación para generar células productoras de insulina (similares a las células beta pancreáticas) a partir de fibroblastos humanos. Este abordaje, a su juicio, “tiene implicaciones clínicas muy interesantes, ya que abre la posibilidad de realizar autotrasplantes de células productoras de insulina generadas a partir de una biopsia de piel del propio paciente”. Una de las ventajas, ha indicado Gasa, es que “no se necesita tratamiento immunosupresor para evitar el rechazo del injerto”.

Reprogramación directa

Además, se está evaluando la posibilidad de reprogramar los fibroblastos directamente, sin convertirlos primero en una célula pluripotente (similar a las células madre embrionarias), ya que, de esta manera, se evitaría el riesgo de formación de tumores ligado a la pluripotencia.

Para la científica del Idibaps, “esta línea de trabajo puede suponer el punto de partida para el desarrollo de protocolos de transdiferenciación hacia células productoras de insulina a partir de células adultas de fácil obtención”, convirtiéndose así en una vía alternativa a la producción de células beta a partir de células madre.
Probablemente, un futuro tratamiento de la DM1 consistirá en una terapia combinada de estas dos aproximaciones, junto con la del abordaje propuesto también en el congreso por Benoit Gauthier, investigador principal del Departamento de Regeneración y Terapia Celular del Centro Andaluz de Biología Molecular & Medicina Regenerativa. La apuesta del grupo de Gauthier consiste en la reeducación del sistema inmune y en promover mecanismos de “transregeneración” para restablecer la población de células beta secretoras de insulina; a su juicio, “las terapias factibles y con potencial éxito para la DM1 requieren este abordaje simultáneo”. En este sentido, se considera clave la activación del receptor homólogo hepático 1 (LRH-1) con un agonista, lo que facilitaría el “diálogo” entre el sistema inmune y los islotes pancreáticos, permitiendo alcanzar ambos objetivos: recuperar con éxito la tolerancia inmunológica y la restauración de una masa funcional de células beta pancreáticas.

Se trata, en definitiva, de transformar un entorno destructor de células inmunitarias proinflamatorias en un entorno antiinflamatorio que facilite la supervivencia de células beta y estimule su regeneración. La activación del LRH-1 sería, por lo tanto, la diana de nuevos agentes terapéuticos inmunorregenerativos para la DM1, una clase de fármacos sin precedentes. En los trabajos de Gauthier se ha identificado al LRH-1 (también conocido como NR5A2) como un objetivo farmacológico que permite (tanto in vitro como in vivo) restaurar el control glucémico en varios modelos de ratón de DM1 y mejorar la supervivencia de los islotes humanos. De hecho, “es factible el desarrollo de agonistas de LRH-1 de segunda generación más potentes y estables que se pueden administrar por vía oral en lugar de inyecciones diarias intraperitoneales”.

Para el investigador, “tarde o temprano llegará la cura para la DM1. Nosotros tenemos ese sueño, compartido por asociaciones de pacientes y familiares, con los que tenemos el compromiso de trabajar para lograrlo”.

Situación de la diabetes tipo 1 en España

Uno de cada diez casos de diabetes en España es de tipo 1. Según estimaciones de un estudio presentado en la reunión y que describe la situación actual de esta enfermedad y su manejo, la edad media en el momento del diagnóstico es de 4,9 años en la población pediátrica y de 19,3 años, en adultos. El trabajo, coordinado por Fernando Gómez Peralta, del Hospital General de Segovia, también aporta datos sobre el tratamiento con insulina, que revelan que un 75% de la población global estaba en un régimen de tratamiento insulínico basal-bolo y un 20 % con bomba de insulina (ver cuadro).

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Un nuevo dispositivo sintetiza el habla a partir de señales cerebrales

Posted: April 24, 2019, 5:00pm UTC by Sonia Moreno Barrio

Muchos pacientes que pierden la capacidad de habla por una enfermedad neurológica (ictus, lesión traumática cerebral, Parkinson, esclerosis múltiple o lateral amiotrófica, entre otras) dependen de dispositivos de comunicación basados en interfaces cerebro-ordenador o del uso de movimientos no verbales de la cabeza o los ojos para controlar un cursor y seleccionar letras con las que deletrean palabras. Son procesos imperfectos, que permiten unas diez palabras por minuto, frente a la velocidad normal del habla humana, que alcanza las 100-150 palabras por minuto.

Edward Chang, de la Universidad de California San Francisco, es el primer autor de un estudio que se publica en Nature donde se presenta un sistema para sintetizar el habla de una persona utilizando las señales cerebrales relacionadas con los movimientos de la mandíbula, laringe, labios y lengua. La investigación ha estado también coordinada por el neurocientífico Gopala Anumanchipalli y Josh Chartier, bioingeniero en el laboratorio de Chang.

El sintetizador de habla.

El dispositivo recoge la actividad eléctrica de la corteza cerebral mediante una electrocorticografía (ECoG), por la que se implantan unos electrodos intracraneales. Para desarrollar este decodificador, los electrodos se implantaron en cinco participantes, cuya habla no estaba afectada, que se tenían que someter a una cirugía para controlar la epilepsia.

Los investigadores primero registraron la actividad cortical de los cerebros de los participantes mientras pronunciaban cientos de oraciones en voz alta. Usando estas grabaciones, diseñaron un sistema capaz de decodificar las señales cerebrales responsables de los movimientos individuales del tracto vocal. Así pudieron sintetizar el habla a partir de los movimientos decodificados. En las pruebas de 101 oraciones, los oyentes podían identificar y transcribir fácilmente el discurso sintetizado.

En otras pruebas, se pidió a un participante que enunciara las oraciones y luego las imitara, haciendo los mismos movimientos articulatorios pero sin emitir sonido. Si bien el rendimiento de la síntesis del habla sin sonido fue inferior a la del habla audible, los autores concluyen que es posible descodificar características del habla que nunca se hayan dicho en voz alta.

“Por primera vez, este estudio demuestra que podemos generar oraciones habladas enteras basadas en la actividad cerebral de un individuo”, afirma Chang. “Es una prueba de concepto estimulante; con la tecnología que ya estamos desarrollando, podríamos ser capaces de obtener un dispositivo clínicamente viable en pacientes que han perdido la capacidad de habla”.

En un artículo, también en Nature, sobre este estudio, Chethan Pandarinath y Yahia Ali, de la Universidad de Emory, escriben que aunque los autores han logrado una prueba de concepto convincente, aún quedan muchos desafíos que superar antes de que pueda convertirse en un interfaz cerebro-ordenador clínicamente viable.

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De las nuevas tecnologías a la futura curación de la diabetes tipo 1

Posted: April 24, 2019, 12:14pm UTC by Sonia Moreno Barrio

Este evento, que coincide con los 65 años de vida de la entidad, congregará a alrededor de 1.400 asistentes para abordar durante tres jornadas los principales retos y avances en relación con esta enfermedad crónica. “Se trata de un congreso récord en el que estará todo el que tiene que ver con el cuidado del paciente diabético, desde un punto de vista asistencial y de la investigación”, ha avanzado Santiago Durán, presidente del Comité Organizador Local.

“No hay un estudio estrella que sea una gran primicia”, ha reconocido Antonio Pérez, vicepresidente de la SED y presidente del Comité Científico del congreso, que no obstante subrayó algunas novedades relevantes, entre las que destacan “tres vías de esperanza para la curación futura de la diabetes tipo 1”, que si bien se hallan “en fases muy iniciales”, suponen “aportaciones muy relevantes dentro de una enfermedad que limita mucho, sobre todo en edades precoces”.

El profesor Bernat Soria ha concretado esas ponencias, en particular una en la que participa desde Sevilla y que se dirige a “identificar la diana que está en la encrucijada entre los procesos degenerativos, regenerativos e inflamatorios que estarían en el origen de la diabetes tipo 1”, en otras palabras “moléculas y células que resuelven esto a modo de llaves que encajen en una cerradura”.

Los otros dos estudios se centran en “nanovacunas que protegen el proceso de la diabetes” y en “procedimientos para generar nuevas células beta a partir de otras células que no lo son”, si bien Soria ha recalcado que todos ellos son “estudios muy lejanos que no podemos saber cuándo se podrán aplicar en humanos”, entre otros motivos por “las limitaciones de la inversión”.

La falta de recursos económicos como freno a la investigación fue precisamente otro de los aspectos que salieron a colación durante la presentación del congreso. Anna Novials, presidenta de la SED, ha señalado a este respecto que “no sólo se incrementa imparablemente el número de personas que tienen diabetes en nuestro país (más de 5,3 millones de personas, el 13,8% de la población, según datos de la SED), sino que se detecta un cierto retroceso en la inversión que se realiza en la investigación básica y clínica”.

“La diabetes –añadió– es una enfermedad silente, no llama, la apreciación social se infravalora y eso repercute en la política. Es una enfermedad que manejamos, cuidamos, controlamos, pero a la larga es tan desastrosa como el cáncer”.

Antonio Pérez ha agregado que “la política trabaja siempre a corto plazo y esta es una enfermedad a largo plazo y que pocas veces es noticia. La única manera de atajarla es mediante la organización de pacientes, que reivindiquen sus necesidades”.

‘Big data’

Otras novedades del programa científico del congreso tienen que ver con la presentación de resultados de los estudios de real-life (en vida real) y el manejo de grandes series de pacientes gracias a estudios observacionales y al empleo del Big Data. “Las nuevas tecnologías han cambiado a mejor el horizonte tanto en el tratamiento como en la vida diaria del paciente, han supuesto un salto de gigante”, ha remarcado Santiago Durán.

La atención que se presta al diagnóstico y tratamiento de las personas con diabetes durante la gestación y de aquellas que ya son diabéticas antes del embarazo (diabetes pregestacional), la presentación de resultados de recientes estudios sobre fármacos antidiabéticos y riesgo cardiovascular o de estudios españoles sobre la prevención de la diabetes tipo 2 en Atención Primaria son otros de los puntos destacados de un programa que comprende nada menos que 319 trabajos que se presentarán en comunicaciones orales o posters, con un incremento considerable respecto a ediciones previas.

Desde el punto de vista organizativo, también hay novedades importantes, entre ellas la participación de los tres hospitales universitarios de Sevilla en el Comité Organizador; la transmisión vía streaming de muchas de las sesiones del congreso; un acto de reconocimiento a pacientes que llevan 50 años conviviendo con la diabetes; una mesa redonda sobre alimentación saludable con el cocinero Alberto Chicote; la conferencia inaugural a cargo de un miembro del Archivo de Indias sobre cómo afectó a la alimentación la colonización de América; o el encendido con tonos azules de la Torre del Oro durante las noches del evento.

También ha intervenido en la rueda de prensa de presentación del congreso la directora del Plan Integral de Diabetes en Andalucía, María Asunción Martínez Brocca, quien ha expuesto que “los resultados en salud desde 2003 hasta hoy dicen que la mortalidad y la morbilidad por diabetes han disminuido de forma significativa aun con una mayor prevalencia de la enfermedad”, y señaló algunas medidas concretas “como un proyecto que inició Isabel Fernández en 2005 para el cribado, por el que están incluidos el 93% de los andaluces en ese programa que permite detectar casos de retinopatía diabética que se pueden curar con láser”.

Por último, se ha hablado de la imperiosa necesidad de implantar medidas para atajar la obesidad, que “está siendo una epidemia y que se debe considerar como una enfermedad”, ha opinado Antonio Pérez, a lo que Marieta Martínez Brocca ha añadido que “no se puede consentir el acceso libre de las personas a las bebidas azucaradas y demás alimentos con exceso de grasas en colegios u hospitales”.

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Identifican nuevos supresores tumorales en linfoma de células B

Posted: April 17, 2019, 10:03pm UTC by Sonia Moreno Barrio

Un equipo de investigación multicéntrico ha identificado una serie de genes afectados por alteraciones esquivas a la secuenciación del genoma y que se han revelado como genes supresores de tumores, con un papel relevante en la aparición y desarrollo del linfoma de células B. El estudio, desarrollado por el Instituto de Medicina Oncológica y Molecular de Asturias (Imoma), en colaboración con centros de Alemania y el Reino Unido, y que ha contado con el mecenazgo de la Fundación María Cristina Masaveu Peterson, ha sido publicado en Nature Communications.

El linfoma de células B es el cáncer hematológico más frecuente. En su desarrollo intervienen factores genéticos, a través de mutaciones puntuales que pueden ser identificadas por medio de técnicas de secuenciación de ADN, pero también otras modificaciones no basadas en alteración de letras sino en la manera de leer o interpretar las instrucciones del ADN, es decir, alteraciones epigenéticas, transcripcionales o postranscripcionales.

El apoyo de los transposones

“Las alteraciones que no son mutaciones no se visualizan mediante la secuenciación del genoma. Nuestro trabajo ha ido encaminado a buscar y entender qué alteraciones de ese tipo pueden estar relacionadas con el linfoma de células B”, ha explicado a DM Juan Cadiñanos, director científico del Imoma y responsable del Laboratorio de Medicina Molecular.

Para el desarrollo de este trabajo el equipo ha utilizado ratones modificados genéticamente y una herramienta molecular como son los transposones, que son fragmentos de ADN con capacidad para saltar de una región a otra del genoma de modo aleatorio causando alteraciones en el libro de instrucciones de las células.

Los transposones utilizados en este trabajo tenían la peculiaridad de que solo son capaces de inactivar los genes en los que se insertan, de tal modo que las células en las que estos transposones inactivan algunos de los genes esenciales para frenar la aparición y el avance de los tumores tendrán una mayor predisposición a crecer descontroladamente. Tras estas manipulaciones moleculares, el equipo examinó detalladamente aquellos ratones que habían desarrollado linfomas de células B. El objetivo era identificar qué genes podrían estar implicados en el desarrollo de este tipo de tumores.

Mayores inserciones

Obtuvieron muestras de los tumores de los ratones y extrajeron de ellas ADN para analizar dónde habían caído los transposones. “Debido a que los transposones utilizados inactivan los genes en los que se insertan, las zonas del genoma de los tumores en las que vimos más inserciones de transposones de lo que esperaríamos por simple azar son sospechosas de contener genes que frenan el desarrollo de los tumores”, indica Cadiñanos.

Entre los genes con más inserciones identificados por los investigadores se encuentran algunos ya conocidos como verdaderos supresores del desarrollo de linfomas B, lo que certifica la validez de la estrategia seguida.

El hallazgo de genes nuevos cuya relevancia en cáncer no había sido descrita previamente es la principal aportación de este trabajo. “De hecho, el 74% de los genes identificados en nuestro trabajo no se encuentran en las listas de los genes afectados por mutaciones genéticas conocidas en los linfomas B”, precisa el experto.

Los investigadores estudiaron también en linfomas B humanos la abundancia de los ARN mensajeros de los genes identificados en ratones. Los ARN mensajeros son moléculas que transcriben el mensaje contenido en los genes para que éste, a su vez, pueda ser traducido en la producción de proteínas.

Los investigadores observaron que tanto los ARN mensajeros de tres de los genes previamente implicados en cáncer (GNA13, MEF2C y TOX) como de dos de los nuevos candidatos (NR3C1 y ZCCHC7) son más abundantes en los pacientes con mayores probabilidades de sobrevivir al tumor, “lo cual valida la importancia clínica de los hallazgos y refuerza el papel de estos genes como nuevos supresores de la linfomagénesis B”.

Nuevas estrategias

Para confirmar la validez de sus hallazgos, se generaron células precursoras de células B de ratón en las que habían eliminado otros dos de los nuevos genes supresores tumorales descubiertos, el gen Rfx7 y el gen Php, y las inyectaron en ratones sin células B. En ambos casos, los ratones inyectados desarrollaron linfomas B con extremada rapidez: entre 100 y 130 días tras la inyección. Los datos constituyen un nuevo punto de partida para el desarrollo de estrategias encaminadas a personalizar el diagnóstico, pronóstico y tratamiento de este tipo de cáncer hematológico.

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La edición genética intraútero corrige una enfermedad pulmonar en ratón

Posted: April 17, 2019, 6:00pm UTC by Sonia Moreno Barrio

Un equipo de la Universidad de Pensilvania y del Hospital Infantil de Filadelfia (CHOP) ha corregido con éxito mediante la técnica de CRISPR un defecto genético letal en embriones de ratones. Aunque el estudio, que se publica en Science Translational Medicine, se ha llevado a cabo en un modelo experimental, supone una prueba de concepto de que la edición genética en el útero puede eliminar un trastorno monogénico, en concreto, de tipo pulmonar. Los animales presentaban un modelo de déficit congénito de surfante, un síndrome de insuficiencia respiratoria que se da en algunos recién nacidos carentes del surfactante necesario para su la adecuada función pulmonar.

No es la primera vez que este grupo de investigadores del CHOP reparan mediante terapia génica intraútero una enfermedad monogénica. Hace unos meses emplearon CRISPR-Cas9 para corregir la mutación causante de la tirosinemia tipo I, una enfermedad rara que cursa con hepatopatía letal. En esa ocasión también lo realizaron en ratones e introdujeron la terapia génica mediante un vector viral.

Las afecciones pulmonares en que este equipo de investigadores busca curar son, junto con la deficiencia de proteína surfactante, las también congénitas fibrosis quística y el déficit de alfa-1 antitripsina. Se caracterizan por insuficiencia respiratoria al nacer o enfermedad pulmonar crónica con pocas opciones terapéuticas, salvo el trasplante de pulmón, y a menudo son letales.

Estos síndromes aparecen durante el desarrollo fetal. La edición con CRISPR-Cas9 ha ofrecido la posibilidad de corregirlos durante el embarazo, antes de que aparezcan sus efectos. En una primera fase de la investigación, codirigida por el profesor Edward E. Morrisey, y el cirujano pediátrico William H. Peranteau, diseñaron moléculas de edición genética que inyectaron en la cavidad amniótica de los ratones. Las moléculas editoras de genes se administraron cuatro días antes del nacimiento del ratón, lo que equivaldría al tercer trimestre de gestación humana. La edición con CRISPR alcanzó a las células epiteliales pulmonares, sin afectar a otros tipos de células. En concreto, las que se recibieron en mayor medida la edición genética fueron las células epiteliales alveolares y las secretoras de las vías respiratorias, que recubren las vías respiratorias de los pulmones.

El estudio es portada esta semana en STM.

En un segundo experimento, utilizaron un modelo de ratón del déficit de proteína surfactante C, causado por una alteración en un gen que en humanos se corresponde al SFTPC. El tratamiento con CRISPR inactivó la mutación responsable de la enfermedad en los animales, lo que resultó en un mejor desarrollo pulmonar y una mayor supervivencia a la semana del nacimiento.

Ahora son necesarios más estudios en modelos animales pequeños y grandes para confirmar lo que podría llegar a ser un nuevo tratamiento para las enfermedades pulmonares antes del nacimiento.

“Queríamos saber si esta idea podría funcionar”, afima Morrisey, profesor de Medicina Cardiovascular y Biología Celular y del Desarrollo en la Universidad de Pensilvania, y director científico del Instituto para la Medicina Regenerativa. “El reto era dirigir la maquinaria de edición de genes a las células diana que se alinean en las vías respiratorias de los pulmones“.

“El feto en desarrollo tiene muchas propiedades innatas que lo convierten en un receptor atractivo para la edición de genes terapéuticos”, aprecia William H. Peranteau, cirujano pediátrico en el Centro de Investigación Fetal del CHOP. “La capacidad de curar o mitigar una enfermedad a través de la edición de genes desde la mitad de la gestación en adelante, antes del nacimiento y del inicio de una patología irreversible, es muy emocionante.”

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Un sistema de perfusión recupera cierta función en el cerebro de cerdo ‘postmortem’

Posted: April 17, 2019, 5:00pm UTC by Sonia Moreno Barrio

Un nuevo sistema restaura la actividad cerebral e incluso recupera algunas funciones celulares en el cerebro ex vivo de cerdo varias horas después de su muerte. Ninguna de las funciones cerebrales recuperadas se consideran de orden superior, como las implicadas en la actividad cerebral global asociada con la conciencia o la percepción. No obstante, los resultados de este experimento, que se publican en Nature, podrían servir para desarrollar una técnica con la que estudiar el cerebro intacto.

Los cerebros de los mamíferos son muy sensibles a la disminución de niveles de oxígeno; una corta interrupción de flujo sanguíneo genera agotamiento de las reservas de oxígeno y energía, lo que causa muerte neuronal y daño cerebral irreparable. Algunos estudios han cuestionado si esta cascada de eventos dañinos podría evitarse justo en el periodo inmediato a la anoxia.

Este trabajo, que tiene como primer firmante a Nenad Sestan, de la Universidad de Yale, en New Haven, postula la capacidad para restaurar parcialmente las actividades celulares del cerebro unas pocas horas después de la muerte. Para probar esa hipótesis, los investigadores han desarrollado BrainEx (llamado así por “cerebro ex vivo”), un sistema de perfusión extracorpórea diseñado para imitar el flujo sanguíneo (con una mezcla patentada de agentes protectores, de contraste y estabilizantes) administrado a la temperatura normal del cuerpo (37 grados centígrados). El experimento se realizó con 32 cerebros de cerdos, obtenidos de instalaciones de procesamiento de alimentos, que se colocaron en el sistema BrainEx a las cuatro horas después de la muerte.

Durante un período de perfusión de seis horas, observaron una reducción en la muerte celular y signos de restauración de algunas funciones celulares, incluida la actividad sináptica. Insisten en que no se registró actividad global o función cerebral completa durante los experimentos.

Estos hallazgos indican que el cerebro posee una mayor capacidad para la restauración celular de lo que se pensaba, y que el deterioro después del cese del flujo sanguíneo puede ser un proceso más prolongado de lo que se piensa. Lo que no está claro todavía es si con este sistema podría lograrse una restauración de la función cerebral completa y normal. Los investigadores aclaran que para saberlo, se necesitarían más experimentos con períodos de perfusión más prolongados antes considerar aplicaciones más amplias del sistema.

“Esta línea de investigación podría conducir a una forma completamente nueva de estudiar el cerebro postmortem”, considera Andrea Beckel-Mitchener, jefa de equipo de la Iniciativa Brain y científica del Instituto Nacional de Salud Mental estadounidense, entidad impulsora de este estudio. “La nueva tecnología plantea oportunidades para examinar la conexiones celulares y globales y las funciones que se pierden cuando las muestras o espécimen se conservan. También podría estimular la investigación en intervenciones para recuperar el cerebro tras una pérdida de flujo sanguíneo, por ejemplo, durante un infarto cardíaco”.

Cuestiones que suscita la resucitación cerebral

Dos comentarios relacionados con este artículo, también en Nature, sugieren que este estudio podría intensificar los debates sobre el trasplante de órganos humanos, como sostienen Stuart Youngner e Insoo Hyun. “A medida que avanza la ciencia de la resucitación cerebral, algunos esfuerzos para salvar o restaurar el cerebro de las personas pueden parecer cada vez más razonables, y algunas decisiones para evitar tales intentos en favor de la obtención de órganos para trasplantes pueden parecer menos”, escriben.

En el otro comentario, Nita Farahany y otros colegas, destacan las “posibles limitaciones en las regulaciones actuales para los animales utilizados en la investigación”. Piden directrices para ayudar a los investigadores a trabajar con los dilemas éticos planteados por el estudio, que “pone en tela de juicio las suposiciones de lo que hace que un animal, o un humano, esté vivo”.

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Impulsan el primer registro español y una red de centros y patólogos expertos en sarcoma

Posted: April 16, 2019, 10:15am UTC by Sonia Moreno Barrio

El Hospital Valle de Hebrón de Barcelona impulsa el primer registro español de pacientes con sarcoma y la creación de una red estatal de patólogos expertos para mejorar el diagnóstico anatomopatológico de este cáncer poco frecuente (en torno al 1 por ciento del total), que tiene su origen en tejidos blandos y huesos, especialmente de las extremidades. Su baja incidencia (afecta a una de cada 20.000 personas: unos 2.000 casos en España) y su gran diversidad (existen unos 70 subtipos) dificultan tanto su detección como su diagnóstico.

“El objetivo es evitar la discordancia diagnóstica, para lo que se requieren patólogos expertos en sarcoma y con acceso a técnicas de diagnóstico molecular avanzadas, ya que son muchas las alteraciones moleculares que están detrás de este tipo de cáncer”, subrayó ayer en la presentación del proyecto Santiago Ramón y Cajal, jefe de servicio de Anatomía Patológica del centro.

De la mano del Grupo Español de Investigación en Sarcomas (GEIS) y el grupo de trabajo de tumores de partes blandas de la Sociedad Española de Anatomía Patológica (SEAP), la iniciativa prevé, en su primer año, la recogida de datos de todos los pacientes de sarcoma diagnosticados en España, comenzando por los casos de partes blandas y viscerales, e incluyendo las referencias a diagnóstico, tratamiento, supervivencia y calidad de vida. Al mismo tiempo se trabajará en la creación de una red de centros y de patólogos con experiencia en sarcomas y con acceso a medios técnicos avanzados, que, en el segundo año del proyecto, serán los encargados de revisar todos los diagnósticos incluidos en el registro.

“Nuestro propósito es mejorar el diagnóstico del sarcoma en España y hacerlo más igualitario en todas las comunidades autónomas”, manifestó Cleofé Romagosa, patóloga de Valle de Hebrón especialista en sarcomas y coordinadora de Tumores de Partes Blandas de la SEAP. Romagosa explicó que actualmente hay siete centros de referencia (CSUR) en sarcoma en España, pero están repartidos de forma desigual en el territorio: tres en Barcelona (Valle de Hebrón, San Pablo e Instituto Catalán de Oncología), dos en Madrid (Gregorio Marañón, Clínico San Carlos), uno en Valencia (La Fe) y otro en Sevilla (Virgen del Rocío). La intención de la nueva red colaborativa es garantizar que todos los pacientes con sarcoma puedan ser diagnosticados, con independencia de su localización, por patólogos expertos, como lo serían en los CSUR.

Discordancia diagnóstica

La referencia del proyecto español es la experiencia francesa, que cuenta con una red centralizada y el 95% de los pacientes reciben una segunda opinión en un centro especializado. Hace aproximadamente una década un estudio francés, con más de 800 pacientes evaluados, mostró que la discordancia diagnóstica entre patólogos era de alrededor del 40% entre subtipos de sarcoma, pero el 8-10% correspondían a discordancias mayores, con cambios de diagnóstico de benignos a malignos y viceversa. “Este elevado porcentaje de diagnósticos discordantes, evidentemente, lleva aparejados cambios en la actitud terapéutica, tan importantes como, por ejemplo, amputar o no un miembro, u aplicar o no quimioterapia”, advirtió Ramón y Cajal.

Claudia Valverde, oncóloga médica en Valle de Hebrón y presidenta del GEIS.

Para evitar esa discordancia diagnóstica el proyecto también prevé el diseño de estrategias formativas, tanto de especialistas como de médicos de familia, que son clave en la detección y el diagnóstico precoz de unos tumores que suelen confundirse con tumores benignos. “Los sarcomas son muy poco frecuentes pero son ubicuos, ya que pueden aparecer en cualquier parte del organismo, aunque predominantemente en las extremidades, y también a cualquier edad. Es por ello que el médico de familia no suele pensar en ellos, el diagnóstico suele demorarse muchos meses y eso impacta negativamente en el pronóstico”, remarcó Claudia Valverde, oncóloga médica en Valle de Hebrón y presidenta del GEIS.

En este sentido, la experta reclamó una mayor utilización de pruebas de imagen ante los signos de sospecha de sarcomas de partes blandas: tumoraciones de más de tres centímetros, localización profunda y crecimiento rápido. “De hecho –agregó- en muchos casos se produce una inversión del proceso diagnóstico-terapéutico: primero se extrae la tumoración y luego nos topamos con el diagnóstico de sarcoma. Son cirugías inadecuadas, que exigen posteriormente reintervenciones más amplias, radioterapia o amputación de miembros”.

Proyecto piloto

El proyecto arranca como piloto en Cataluña, con cuatro centros revisores –los tres CSUR citados y el Hospital Germans Trias i Pujol-, y se pretende una implantación progresiva en el resto de comunidades autónomas. Esto exige la concienciación de las administraciones autonómicas por la enfermedad y su necesaria contribución financiera. Por el momento, los 100.000 euros iniciales para la primera fase (registro) han sido aportados por asociaciones de pacientes -Asociación Española de Afectados por Sarcomas (AEAS), Fundación Mari Paz Jiménez Casado- pero los responsables del proyecto indican que son necesarios unos 300.000 euros más.

A juicio de Ramón y Cajal, se trata de un “proyecto ganador, con pleno sentido clínico”, porque “se dirige a minimizar los errores diagnósticos; trabajaremos en red, sin protagonismos de ningún tipo, y, en lo económico, servirá para reducir costes, al favorecer un tratamiento más adecuado de los sarcomas”.

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Imprimen un mini-corazón a partir de células de paciente

Posted: April 16, 2019, 9:43am UTC by Sonia Moreno Barrio

Un equipo de investigadores de la Universidad de Tel Aviv ha desarrollado, por primera vez, un corazón vascularizado tridimensional a partir de las células y el material biológico de un paciente. Hasta ahora, se había logrado imprimir tejidos simples.

“Es la primera vez que alguien diseña e imprime con éxito un corazón de células, vasos sanguíneos, ventrículos y cámaras”, dice el profesor Tal Dvir de la Facultad de Biología Celular, Molecular y Biotecnología, que dirigió esta investigación, cuyos resultados se publican en Advanced Science. El corazón que han obtenido es pequeño, del tamaño del corazón de un conejo, pero la tecnología para desarrollar un órgano humano es la misma.

El procedimiento parte de la recogida de una biopsia de tejido graso del paciente. Luego se separan los materiales celulares y no celulares del tejido. Mientras que las células se reprograman para convertirse en células madre pluripotentes, la matriz extracelular, una red tridimensional de moléculas extracelulares como el colágeno y las glicoproteínas, se procesa en un hidrogel personalizado que sirve como “tinta” para la impresión.

‘Organoides en 3D’

-Estomágos
-Riñones
-Cerebro
-Esófago
-Intestino delgado

Después de mezclarse con el hidrogel, las células se diferenciaron en células cardíacas o endoteliales para crear parches cardíacos compatibles con el sistema inmunitario del paciente, con los vasos sanguíneos y, posteriormente, con el corazón completo. “La biocompatibilidad de los materiales diseñados es crucial para eliminar el riesgo de rechazo de implantes, lo que pone en peligro el éxito de tales tratamientos”, afirma Dvir.

Ahora planean cultivar los corazones impresos en el laboratorio y “enseñarles a comportarse” como corazones. Después esperan poder trasplantar el órgano impreso en modelos animales. “Necesitamos desarrollar más el corazón impreso”, concluye Dvir. “Las células tienen que poder ejercer capacidad de bombeo; ahora pueden contraerse, pero tienen que trabajar juntas. Nuestra esperanza es que lo logremos y demostremos la eficacia y utilidad de nuestro método”, confía el investigador. Y augura que “tal vez, en diez años, habrá impresoras de órganos en los mejores hospitales del mundo, y estos procedimientos se realizarán de forma rutinaria”.

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Un sistema basado en toxinas ataca solo a las bacterias resistentes

Posted: April 15, 2019, 3:00pm UTC by Sonia Moreno Barrio

Las bacterias resistentes a los antibióticos extienden su presencia en todo el mundo, hasta el punto de que ha previsiones que estiman que 2050, estas mismas enfermedades volverán a ser la principal causa de muerte global. En un intento por aumentar el arsenal disponible, un equipo de científicos del Instituto Pasteur, el Centro Nacional para la Investigación Científica francés (CNRS) y la Universidad Politécnica de Madrid ha programado una estructura genética bacteriana capaz de eliminar específicamente múltiples bacterias resistentes a los antibióticos sin destruir las bacterias beneficiosas para el organismo. A diferencia de otros enfoques que están en desarrollo, esta nueva herramienta se asocia con una tasa mínima de aparición de nuevas resistencias. Los resultados se publican en el último número de Nature Biotechnology.

La administración de antibióticos ataca también a las bacterias de la microbiota, produciendo disbiosis. El impacto dañino de este desequilibrio se puede prevenir mediante el desarrollo de estrategias antimicrobianas altamente específicas. Es el caso del empleo de la herramienta de edición genética CRISPR-Cas9, con la que se pueden diseñar una molécula que ataque a los genes de resistencia en las bacterias patógenas, no obstante, en muchos casos se produce una elevada tasa de escape (cuando el patógeno logra escapar de los mecanismos defensivos del organismo infectado).

En este estudio, un equipo científico dirigido por Didier Mazel, profesor del Instituto Pasteur, en París, desarrolló una estrategia alternativa basada en la expresión específica de toxinas muy potentes administradas por conjugación. La conjugación es un proceso utilizado por las bacterias para intercambiar genes a través de plásmidos. Así, la nueva estrategia se dirige al gen que codifica la toxina que está dentro del plásmido.

Los científicos verificaron la naturaleza específica de esta toxina en Vibrio cholerae. “Primero quisimos activar la expresión de la toxina en Vibrio cholerae, utilizando un promotor (una región de ADN requerida para la transcripción) específicamente reconocida por esta bacteria que expresa y activa el complejo de toxinas”, explica Didier Mazel. Luego refinaron esta “arma” aún más para que la toxina solo pudiera atacar cepas de Vibrio cholerae resistentes a los antibióticos. Esto implicó la creación de un módulo genético que expresaba un inhibidor de toxina altamente específico, una antitoxina, que ya no se produce cuando la bacteria contiene genes de resistencia. Al combinar estos dos procedimientos, desarrollaron una estructura genética cuya eficacia se verificó in vivo en las comunidades naturales complejas de bacterias en el pez cebra y Artemia microbiotas.

“La tasa de escape con esta estrategia es muy bajo. Se puede adaptar fácilmente para la destrucción específica de diferentes patógenos. Ahora necesitamos mejorar el proceso de suministro de genes por parte del plásmido”, concluye Didier Mazel.

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Aumentan las indicaciones que ‘exprimen’ el robot quirúrgico

Posted: April 14, 2019, 10:04pm UTC by Sonia Moreno Barrio

La cirugía robótica es la evolución natural de la vía laparoscópica. Si el paso de las intervenciones abiertas a la mínima invasión supuso la pérdida de la visión tridimensional y de habilidad manual (que tuvo que reaprenderse con los famosos palillos), la consola quirúrgica supera esas limitaciones, al recuperar la visión ampliada con profundidad de campo y traducir al brazo robótico el movimiento natural de la mano.

Los altos costes asociados a la cirugía robótica, en gran parte atribuibles al monopolio de esta tecnología, la han dirigido desde un primer momento a procedimientos graves, casi siempre oncológicos, y han limitado su expansión por otros campos quirúrgicos. El robot se ha hecho fuerte en el cáncer de próstata y en la histerectomía oncológica. Apostando por la mínima invasión, los profesionales de la Fundación Puigvert de Barcelona, primer centro en España en implantar sistemas robóticos como el Da Vinci en junio de 2006, impusieron la prostatectomía radical robotizada, según Lluís Gausa, urológo y director de los Servicios Médicos de la citada fundación, quien subraya que la Puigvert también llevó a cabo, en 2015, el primer trasplante renal de donante vivo mediante técnicas robóticas, alcanzando actualmente la cifra de 32 de los casi 70 que se han realizado en España. A finales de 2018, el Hospital de Bellvitge, en Barcelona, realizaba el primer trasplante de riñón de donante cadáver con robótica.

Aplicación en Pediatría

Según Gausa, cuyo centro acaba de adquirir un sistema robótico de cuarta generación, la robótica tiene que analizar qué valor añadido real aporta. Ese es su gran futuro en el que ya destacan las nefrectomías parciales, ya que “la radical está superada con la técnica laparoscópica”. En el ámbito urológico, la próstata fue el primer órgano que se benefició de la técnica robotizada, pero rápidamente se ha pasado a “las pieloplastias para ciertas malformaciones renales”, señala el urólogo.

La cirugía robotizada es la evolución natural de la laparoscopia, si bien sus elevados costes la han dirigido desde el inicio a la patología más grave

Esta patología es, precisamente, el gold estándar de la cirugía robotizada en pediatría, según Carmen Soto, jefa del Servicio de Cirugía Pediátrica del Hospital Clínico de Madrid, primer y único centro público en esta comunidad que aplica esta técnica en niños y que el pasado mes de enero fue acreditado al respecto.

En Europa, a diferencia de Estados Unidos, país donde el abordaje robótico en las intervenciones infantiles discurrió casi a la par de las de los adultos, la implantación ha ido más lenta, siendo el Valle de Hebrón, de Barcelona, el primer hospital que la aplicó a la cirugía pediátrica. No obstante, irá ganando terreno. “La cirugía oncológica pediátrica asistirá a grandes cambios con la robótica. Mucho menos frecuentes, pero que aparecen como grandes retos, estarían las cirugías torácica y cardíaca”, considera Soto, quien apunta a que la panacea en pediatría podría ser “la cirugía robotizada de puerto único”. El equipo del Clínico ya ha intervenido a 5 niños por robótica, con otros 4 como siguientes candidatos.

Para Gausa, en toda la cirugía se han ido asumiendo las mejoras que ofrecen sistemas como el Da Vinci para disminuir la agresividad o el riesgo quirúrgico (protección del tejido, mejora de la herida, menor riesgo de sangrado, entre otros aspectos), así como valorar sus tiempos competitivos en relación con la cirugía abierta, sin perder de vista la relación coste-eficacia.

En urología, las próximas indicaciones, algunas más desarrolladas que otras, aluden a abordaje de restos de exéresis de testículo, así como a un futuro en incontinencia y reimplantes ureterales, entre otros.

La resección colorrectal es, después de las indicaciones en urología y ginecología, el procedimiento que irrumpe con más fuerza en la cirugía robotizada. En el Hospital Valle de Hebrón, en Barcelona, de los 442 procedimientos robóticos efectuados en 2018, el primero en frecuencia es la prostatectomía y el segundo ya es la cirugía colorrectal. Juan Antonio Hueto, coordinador del Proceso Quirúrgico del Campus Valle de Hebrón, en Barcelona, destaca además que dentro de su Programa de Pared Abdominal, uno de los nueve con el robot como protagonista que tienen en marcha en diferentes fases, efectúan hernias y eventraciones con resultados excelentes, “algo que en Estados Unidos es habitual, pero aquí no está extendido, fundamentalmente por los costes”. Hueto coincide con otros especialistas consultados en achacar la principal limitación de esta tecnología al elevado precio, no solo por los dos millones de euros que cuesta el sistema en sí mismo, sino por los gastos en fungibles -que varían dependiendo del tipo de intervención- y explican que esta técnica no se encuentre más extendida, ni se aplique con más frecuencia en enfermedades de menor gravedad. “La mayor parte de procedimientos en los que se involucra el robot son oncológicos, buscan impactar en la lista de espera de máxima prioridad”, apunta.

Cirugía abdominal y torácica

Para amortizarlo, el robot debe funcionar mañana y tarde, y completar “al menos los 280 procedimientos anuales”, apunta Hueto, y añade que “los costes del robot suelen despertar alarma, pero no, por ejemplo, la inmunoterapia, que es mucho más cara”. Confía en que a medida que surjan nuevos dispositivos e instrumentos diversos, el procedimiento se abaratará y podrá extenderse. “A la larga, la cirugía robótica se impondrá”.

En el ámbito pediátrico, la intervención asistida por robot es el ‘gold’ estándar para las pieloplastias de algunas malformaciones renales

Hace poco más de una semana, este hospital barcelonés expuso los resultados de una duodenopancreatectomía cefálica asistida por el robot Da Vinci de última generación. La intervención se realizó a un paciente de 59 años que padecía un tumor situado en la cabeza del páncreas, y requirió diez horas entre la fase de resección y la de reconstrucción. Joaquín Balsells, jefe clínico de Cirugía Pancreática e investigador del grupo de Trasplantes Digestivos del VHIR, efectuó esta intervención junto con Elizabeth Pando, del citado servicio. Balsells alude a la alta complejidad de este tipo de procedimientos, que exigen una elevada experiencia previa. En este campo, la asistencia robótica podría beneficiar también a patología benigna como “en los pseudoquistes y quistes o en derivaciones biliodigestivas”.

Con 116 casos acumulados, el Servicio de Cirugía Torácica del Hospital Universitario Quirónsalud Madrid, dirigido por Javier Moradiellos y Andrés Varela, es pionero en España en la incorporación de las técnicas robóticas en la cirugía pulmonar. Lo emplean para las resecciones pulmonares anatómicas en cáncer, en su mayoría, lobectomías, pero también segmentectomías anatómicas, así como patología del mediastino: timectomía y miastenia grave, entre otras patologías. También han combinado el robot, de forma innovadora en lesiones de difícil localización, con la cirugía radioguiada.

La expansión del robot en la cirugía torácica, tanto en la resección pulmonar anatómica como en la patología del mediastino, es inevitable

Estas indicaciones, no obstante, aún no son habituales. Moradiellos aporta una posible explicación: “Las técnicas mínimamente invasivas -la videotoracoscopia- se desarrollaron de forma tardía con respecto a la laparoscopia, que es el paso previo a la cirugía robótica. En realidad, no es algo solo exclusivo en nuestro medio: la primera lobectomía robótica se realizó en Reino Unido después de que lo hicieramos nosotros en España, en 2015”.

Datos contrastados

El cirujano abunda en las ventajas constatadas en las series publicadas que frente a videotoracoscópica refieren menor pérdida de sangre en el postoperatorio, menor necesidad de analgésicos opiáceos y una recuperación más rápida y con menos molestias. “Mi impresión es que dada la cantidad de equipos Da Vinci instalados, la adopción de las técnicas robóticas será, además de inevitable, muy rápida en la cirugía torácica”. Para Moradiellos, el coste no debería ser una limitación: “Hay estudios que indican que si se toman en consideración gastos como los de la UCI, la medicación y los reingresos, el empleo del robot en un hospital tiene todo el sentido económicamente”. Y otro dato: “A pesar de los beneficios probados, ninguna aseguradora española está ofreciendo cobertura robótica en cirugía torácica”.

El trasplante de útero, una de las últimas aplicaciones de la robótica

El nacimiento de un niño, el pasado 8 de abril, ha culminado un proceso que comenzó hace casi dos años y en el que la cirugía asistida por robot se ha empleado para minimizar la agresión quirúrgica de un trasplante. En este caso concreto de un útero que la receptora y gestante del bebé recibió de la donante, su madre, y cuyo principal objetivo era reducir los riesgos para la donante. “Este método es considerablemente menos invasivo para la donante que la tradicional cirugía abierta”, señala Mats Brännström, profesor de Obstetricia y Ginecología de la Academia Sahlgrenska, de la Universidad de Gotemburgo, en Suecia, país en el que, a diferencia de España por ejemplo, está autorizado el trasplante uterino. De hecho, el bebé nacido ahora es el noveno que nace en Suecia mediante trasplante de útero y el primero en el que los profesionales han empleado cirugía robótica a través de un programa denominado ‘Proyecto Robot’. Según Pernilla Dahm Kähler, cirujana ginecológica responsable de la cirugía robótica del equipo de la universidad sueca, “es extremadamente importante garantizar la mínima invasión y la seguridad para el órgano, en este caso el útero, que se va a trasplantar, así como para la donante”.

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Estudian la terapia celular en la lesión medular aguda

Posted: April 11, 2019, 10:00pm UTC by Sonia Moreno Barrio

La terapia celular podría ser útil en la lesión medular aguda traumática. Un ensayo clínico multicéntrico, pionero en el mundo, está analizando la viabilidad, seguridad y eficacia de la implantacion de células madre mesenquimales alogénicas en lesionados medulares. Uno de los investigadores, Javier Márquez, jefe del Servicio de Neurocirugía del Hospital de Virgen del Rocío, en Sevilla, apunta a DM que “todos los enfermos incluidos presentan lesión completa (Asia A) dorsal y se evalúan con más de 72 horas de evolución”. Además del Virgen del Rocío, participan en el ensayo los hospitales Valle de Hebrón, en Barcelona, y 12 de Octubre, en Madrid.

El ensayo Spine, promovido por Ferrer, parte del concepto de que las células implantadas frenan el daño inflamatorio. “Pensamos que en la lesión medular no es tan importante la pérdida de neuronas o axones como los fenómenos inflamatorios que terminan destruyendo el tejido nervioso. Por ello, en la fase aguda buscamos reducir esa inflamación y generar un ambiente celular más adecuado para que las neuronas y axones viables puedan recuperarse”.

A diferencia de los estudios con terapia celular que lleva a cabo el grupo de Jesús Vaquero en el Hospital Puerta de Hierro de Madrid, esta estrategia no persigue rescatar y potenciar los posibles ecos neurales que queden tras la lesión en el paciente crónico, sino evitar que aparezca el daño; de ahí que la terapia se administre en la fase aguda.
Para la siguiente fase del estudio es de esperar la incorporación de más centros, que completarán el reclutamiento de 60 pacientes, de forma aletorizada: un grupo recibirá además de la cirugía de descompresión el implante de las células, y el otro, solo la cirugía.

En la primera fase, con seis pacientes tratados, los resultados han sido positivos, “con una mejoría que se ha reflejado en la escala Asia”, comenta Márquez, quien hace hincapié en la labor clave para este estudio de los médicos de Rehabilitación, Anestesiología y Cuidados Críticos. Asimismo, y a tenor de los resultados, los investigadores se plantean iniciar otro ensayo en lesión medular cervical, y otro en espina bífida.

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La 3D guía una resección compleja de tumor mediastínico

Posted: April 11, 2019, 10:00pm UTC by Sonia Moreno Barrio

La planificación prequirúrgica mediante modelo de impresión en 3D ha permitido y mejorado la resección, que se ha realizado de forma multidisciplinar, de un tumor mediastínico que comprometía a estructuras adyacentes como la aorta, el corazón -fundamentalmente en la zona de las venas pulmonares-, el esófago, el pulmón derecho y columna vertebral. La coordinación de profesionales de diversas especialidades y la puesta en práctica de seis técnicas, quirúrgicas y médicas, de alto nivel y complejidad, han conseguido culminar con éxito un proceso que comenzó el pasado mes de diciembre en el Hospital Gregorio Marañón, de Madrid, que ha situado al paciente en el centro de la actividad médica y cuyo objetivo era el de variar el curso y el pronóstico de un cuadro tumoral grave. El abordaje, que precisó unas12 horas de quirófano, es el primero en el que se emplea la ayuda de un modelo 3D para cirugía de un tumor mediastínico.

La historia comienza cuando el paciente, diagnosticado de un tumor germinal resistente a quimioterapia, es derivado al citado hospital por ser Centro de Referencia Nacional (CSUR) de tumores germinales de riesgo alto e intermedio de recidiva o tumores en recaída. “Había sido tratado previamente en otro hospital y fue derivado al CSUR porque presentaba enfermedad residual complicada y necesitaba tratamiento complejo con dosis altas de quimioterapia, trasplante de médula ósea y cirugía de masa residual. Sin embargo, posteriormente desarrolló una nueva recaída local residual. La novedad radica en que para la extirpación, muy compleja, de esta masa, se ha contado con el apoyo del modelo 3D”, explica a DM José Ángel Arranz, del Servicio de Oncología Médica del Gregorio Marañón.

La esencia de la coordinación

El experto ha formado parte del equipo multidisciplinar que ha llevado a cabo el abordaje de este complejo caso, junto con José María Monturiol, coordinador de la Unidad de Cirugía Gastroesofágica y Obesidad Mórbida del Servicio de Cirugía General; Teresa Cervera, del Servicio de Cirugía Vascular; Carlos Simón y Guillermo González, de Cirugía Torácica; Javier Serrano, de Oncología Radioterápica; Guillermo Sánchez Pedrosa, de Anestesiología y Reanimación, así como los equipos de Radiodiagnóstico y Laboratorio de Impresión 3D, entre otros profesionales sanitarios.

Según indica Simón, cuando el paciente se evalúa en cirugía torácica presenta en mediastino posterior una recidiva fibrosarcomatosa -analizada también en el CSUR de Tumores Musculoesqueléticos del Gregorio Marañón- con infiltración esofágica y amplia superficie de contacto con la aorta descendente, cuya extrema complejidad requería de planificación y actuación conjuntas de diversas especialidades. “La recidiva, de una estirpe sarcomatosa compleja con células resistentes a quimioterapia, requería de una estrategia local quirúrgica más agresiva y completada con radioterapia intraoperatoria a altas dosis por tratarse de una lesión de alto grado”. En una intervención previa, y según señala Cervera, se había insertado una “endoprótesis aórtica para permitir la resección de parte de la pared aórtica, minimizando la posibilidad de daños añadidos”.

Los modelos en 3D permiten acceder, resecar y preservar con agresividad y precisión, lo que favorece al abordaje de tumores complejos

La planificación de este complejo procedimiento se llevó a cabo con un modelo 3D del tumor y de las estructuras colindantes, cuya impresión realizó la pionera Unidad Funcional de Impresión 3D, vinculada a la Sección de Oncología Musculoesquelética del hospital, y cuyo estudio facilitó la resección tumoral, esofaguectomía con esofagogastroplastia y la radioterapia intraoperatoria (IORT), técnica en la que el Gregorio Marañón es referente nacional. La evolución postoperatoria discurrió sin incidencias importantes, el paciente fue dado de alta y actualmente completa su tratamiento con sesiones de radioterapia externa. ¿En qué medida la planificación a través de modelos de impresión tridimensional afina la cirugía en casos de elevada complejidad? Los profesionales coinciden en que, antes del desarrollo de esta tecnología, la interpretación de las imágenes tumorales aportaban datos para practicar resecciones de similares características, pero la conversación y el planteamiento, sobre todo en el diseño de la estrategia quirúrgica, es mucho más directo cuando, además de la información de la imagen, se dispone de modelos reproducibles”, resalta Simón.

Mayor precisión

Cervera apunta a una mayor precisión: “De las imágenes con escáner se desprendía la idea de que la recidiva tumoral estaba mucho más cerca de la parte distal de la endoprótesis aórtica, con lo que dejaba mucho margen proximal, cuando la realidad era otra: que el margen proximal era muy reducido, lo que implica que estos modelos son esenciales para ofrecer información mucho más concreta para realizar cirugías de mayor precisión y seguridad”.

Similares beneficios apunta Monturiol, quien, una vez que los cirujanos torácicos resecan el tumor y lo liberan de estructuras adyacentes -pulmón y aorta-, es el encargado de llevar a cabo una esofaguectomía en tórax -dado que el tumor invadía y estaba fijo en el esófago-, para posteriormente practicar una gastroplastia tubulizada transmediastínica con anastomosis en cuello para reconstruir el tubo digestivo”.

El tumor mediastínico tratado era una recidiva fibrosarcomatosa de compleja localización, ya que comprometía a otras estructuras vitales

Destacable también el apoyo del equipo de anestesia y reanimación, al tratarse de un caso complejo y de una intervención de más de 10 horas, con varios cambios de posición del paciente, en las que los cirujanos de distintas especialidades se van alternando. “En casos de estas características, hay que estar muy atentos ante una posible lesión vascular, que ocasionaría una importante pérdida de sangre, así como ofrecer en todo momento el adecuado soporte respiratorio, ya que gran parte de la cirugía torácica se realiza con un solo pulmón funcionante. La agresividad y el prolongado tiempo de la cirugía también implica un control exhaustivo de la respuesta inflamatoria para que no se produzcan alteraciones respiratorias en los primeros días poscirugía, entre otros aspectos”, detalla Sánchez Pedrosa.

Simón explica que el modelo 3D se realiza a partir de una reconstrucción de la información que proporcionan las imágenes de TC y de PET y que posibilitan un abordaje en el tejido tumoral activo, ya que las estructuras que se reproducen son fidedignas y fiables en prácticamente un 100%. No en vano, estos modelos tridimensionales son casi una práctica habitual en muchas disciplinas médicas y quirúrgicas.

Estrategia radioterápica

Un ejemplo: la administración de radioterapia intraoperatoria -hecho novedoso en este caso de sarcoma de alto grado- también ha encontrado un gran aliado en los modelos de reconstrucción 3D, ya que, según Serrano, “la precisión de los abordajes quirúrgicos favorece posteriores terapias oncológicas”. En este caso, la primera parte del tratamiento se aplicó mediante un acelerador lineal portátil, con una única fracción de alta dosis sobre la zona de máximo riesgo”.

No obstante, recalca que la actual radioterapia sigue una línea de actuación similar a la quirúrgica en el sentido de que valora “la enfermedad local y su relación con los órganos vecinos. Actualmente, todos los tratamientos radioterápicos se realizan mediante reconstrucción y segmentación 3D, hecho que aporta información tangible y visible de las estructuras que deben tratarse para eliminar enfermedad residual y las que han de protegerse”.

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Un año en el espacio modifica la expresión génica

Posted: April 11, 2019, 6:00pm UTC by Sonia Moreno Barrio

Los viajes espaciales largos (más de seis meses) pueden producir algunos cambios en la expresión génica los astronautas, en especial en el sistema inmunológico y en los sistemas de reparación del ADN. También parecen modular la microbiota intestinal y alterar la arteria carótida y el nervio óptico.

Son algunas conclusiones publicadas en Science que se extraen del Estudio de los Gemelos de la NASA, una investigación en la que han participado diez grupos científicos elegidos por la agencia estadounidense. El estudio compara los cambios genéticos, fisiológicos y de comportamiento de los gemelos idénticos Scott y Mark Kelly antes, durante y después de que Scott se embarcara en una misión de un año en la Estación Espacial Internacional (ISS, en inglés), durante 2015-2016. Mark, astronauta también, pero cuyas misiones espaciales han sido más cortas, hace años que no ha salido de la Tierra.

Scott Kelly en una misión durante su estancia de un año en la ISS.

Los resultados del trabajo apuntan a que no hay diferencias de salud significativas en Scott. Sin embargo, aportan datos sobre las posibles consecuencias para la salud de los cosmonautas que permanecen en el espacio más de seis meses, aunque se desconoce si los cambios que persistieron en Scott Kelly al regresar a la Tierra se relacionan solo con el vuelo espacial o si perdurarán.

Los riesgos asociados con el vuelo espacial incluyen la exposición a la radiación y la microgravedad. Las muestras biológicas obtenidas de Scott mientras estaba a bordo de la ISS se congelaron y luego se enviaron a la Tierra a través de los cohetes de abastecimiento Soyuz. Los análisis identificaron varios cambios en Scott con respecto a su gemelo, algunos de los cuales persistieron después de su periodo en órbita.

Entre esos cambios, los investigadores destacan una pequeña diferencia (menos del 5%) en la metilación del ADN. Además, la expresión de algunos de los genes de Scott, especialmente los relacionados con el sistema inmunológico, cambió, aunque más del 90% de estos genes volvieron a los niveles de expresión normales seis meses después del vuelo.

Scott experimentó un engrosamiento de la arteria carótida y del nervio óptico, pérdida de peso, cambios en las bacterias intestinales, reducción de ciertas capacidades cognitivas, alteración en el ADN y cambios genéticos. Estos cambios, enfatizan los autores del estudio, pueden no deberse exclusivamente al vuelo espacial.

Chris Mason, profesor en la Universidad Weill Cornell, investigador del estudio.

Chris Mason, profesor en la Universidad Weill Cornell e investigador del estudio.

Los investigadores, que reconocen el tamaño limitado de la muestra del estudio, consideran que supone una base de conocimiento sobre potenciales riesgos humanos potenciales de los vuelos espaciales de larga duración, en especial, con la vista puesta a las misiones de varios años a Marte. “Nos da un mapa de ruta biomédico y molecular para los futuros astronautas”, afirma Christopher Mason, profesor de Fisiología y Biofísica de la Facultad de Medicina de la Universidad Weill Cornell, y que ha dirigido uno de los grupos científicos.

En un artículo sobre esta investigación, también en Science, Markus Löbrich, de la Universidad Tecnológica de Darmstadt, en Alemania, y Penny A. Jeggo, de la Universidad de Sussex, en Reino Unido, escriben que este estudio “supone más que un pequeño paso para la humanidad en este esfuerzo”.

Algunas conclusiones del estudio:

-Scott experimentó cambios significativos en la longitud de los telómeros, por lo que este biomarcador podría emplearse para evaluar la salud y los posibles factores de riesgo en los vuelos espaciales.

-Gran parte de su expresión genética cambió, pero el 91,3% recuperó los niveles normales o previos a su estancia en el espacio.

-La vacuna de la gripe administrada en el espacio funcionó de igual forma que en la Tierra.

-Los cambios en la microbiota intestinal en el espacio no fueron mayores que los que se asocian al estrés en la Tierra.

-Una nutrición sana y la práctica de ejercicio en el espacio se asoció a un descenso en la masa corporal y a un aumento de los niveles de ácido fólico.

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Cbp explica el efecto del ejercicio físico en la regeneración tras lesión medular

Posted: April 10, 2019, 6:00pm UTC by Sonia Moreno Barrio

Una vía molecular relacionada con la actividad física impulsa la regeneración de axones neuronales tras la lesión medular en ratones. Este hallazgo ha dado pie a la identificación de una pequeña molécula capaz de replicar esos efectos beneficiosos del ejercicio sobre la regeneración, lo que sugiere la posibilidad de obtener compuestos que puedan mejorar la recuperación tras una lesión de la médula espinal.

La investigación, cuyos resultados se publican en Science Translational Medicine, está coordinada por Simone Di Giovanni, del Imperial College London. En el estudio, también han participado investigadores del Instituto de Neurociencias UMH-CSIC, en Alicante, bajo la dirección de Ángel Barco.

En estudios previos, ya se había sugerido que el ejercicio y un ambiente enriquecido que favorezca la actividad influyen positivamente en la recuperación tras una lesión medular. De hecho, Di Giovanni apunta que “hay datos anecdóticos que sugieren que las personas con un estilo de vida activo pueden recuperarse en mayor grado de una lesión medular que aquellos menos activos. Nuestro estudio lo suscribe”.

“Descubrimos que el enriquecimiento ambiental, como alojar a los ratones en una jaula más grande de lo habitual, con otros ratones, más juguetes, túneles, columpios, ruedas, etc., aumenta la actividad de las neuronas”, continúa el científico. “Esto conduce a cambios en la expresión génica que hacen que el nervio sea más propenso a regenerarse. Esencialmente, al aumentar la actividad de las neuronas que detectan estímulos ambientales, hemos podido promover el potencial regenerativo de los nervios después de una lesión medular”.

Participación del Instituto de Neurociencias

Para profundizar en los mecanismos que subyacen a esa relación, los investigadores estudiaron un modelo roedor de lesión medular que les llevó hasta la proteína Cbp. El equipo de Ángel Barco lleva mucho tiempo trabajando con esta proteína y proporcionó el modelo de ratón carente de Cbp.

“Al exponer a los animales deficientes de Cbp en un ambiente enriquecido, vimos que no son capaces de responder a estos estímulos y no se produce el incremento en la reparación de las lesiones”, explica el profesor de investigación Barco. Gracias a ese modelo animal quedó claro que Cbp era una molécula clave, susceptible de convertirse en una diana terapéutica para aumentar la regeneración después de una lesión medular.

Una vez identificado el papel de Cbp, contactaron con otro grupo científico que ha diseñado una molécula activadora de la proteína. Así demostraron que la administración de la pequeña molécula activadora (llamada CSP-TTK21) imitó los efectos positivos del ambiente enriquecido en la regeneración axonal y mejoró el rendimiento obtenido por las ratas con lesión medular en diferentes pruebas sobre función motora.

La proteína CBP se corresponde a las siglas inglesas “proteína de unión a CREB”, aunque esta denominación recibida al descubrirse hace dos décadas no explica su auténtico papel. “De hecho, ahora CBP se conoce como KAT3a, o acetiltransferasa de lisinas, que refleja mejor su función como reguladora de la expresión génica mediante la acetilación de histonas”, matiza Barco. El grupo de Ángel Barco estudia esta proteína, cuyos niveles bajos se han asociado a la aparición del síndrome de Rubinstein-Taybi y para el que han producido un modelo animal. La proteína también se ha relacionado también con la enfermedad de Huntington y en la enfermedad de Alzheimer.

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Terapia dirigida, nueva opción en leucemia mieloide aguda

Posted: April 10, 2019, 2:48pm UTC by Sonia Moreno Barrio

La molécula dirigida midostaurina se incorpora al esquema terapéutico de la leucemia mieloide aguda (LMA), lo que supone la primera novedad para el tratamiento de este tipo de leucemia en los últimos 25 años. La midostaurina (Rydapt, de Novartis) es un inhibidor oral de múltiples cinasas, incluyendo FLT3 y KIT. Está aprobada en España para pacientes con LMA de nuevo diagnóstico con mutación FLT3 candidatos a quimioterapia intensiva y además es la única terapia para los tres tipos de mastocitosis sistémica avanzada, dos tipos de enfermedades hematológicas malignas con pocas opciones de tratamiento hasta la fecha, y cuyos pacientes tienen una esperanza de vida muy limitada.

En concreto, midostaurina se incluye ya en la financiación del sistema nacional de salud de nuestro país para tratar LMA con mutación FLT3 en combinación con la quimioterapia de inducción estándar (daunorubicina y citarabina), y la de consolidación (altas dosis de citarabina). Asimismo, se ha aprobado como monoterapia para tratar la mastocitosis sistémica agresiva, mastocitosis sistémica con neoplasia hematológica asociada o leucemia de mastocitos.

La LMA es el segundo tipo de leucemia más frecuente, después de la leucemia linfoide crónica, con entre 5 y 8 casos anuales por cada 100.000 habitantes. Además, es la forma más común de leucemia aguda entre adultos, y causa el mayor número de muertes anuales por leucemia (40%). “Si no se trata, es irremediablemente fatal. En los últimos 30 años, hemos contado con unas herramientas terapéuticas limitadas. Midostaurina ha supuesto un paso hacia delante en cuenta a la supervivencia de estos pacientes, como se ha demostrado en un amplio estudio multicéntrico internacional”, ha declarado, durante la rueda de prensa de presentación de este tratamiento, Miguel Ángel Sanz, coordinador del Área de Investigación de Oncología y Hematología del Instituto de Investigación Sanitaria La Fe de Valencia y coordinador del Grupo Pethema, uno de los dos grupos españoles (junto a Cetlam) que han participado en ese estudio.

El ensayo Ratify aleatorizado doble ciego, cuyos resultados se publicaron en The New England Journal of Medicine (NEJM), reflejó, tras un seguimiento mínimo de unos 3,5 años, una reducción del 22% en el riesgo de muerte con midostaurina más quimioterapia estándar en comparación con placebo más quimioterapia estándar. La mediana de la supervivencia global fue de 74,7 meses y 25,6 meses, respectivamente.

Jorge Sierra, presidente de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH) y jefe del Servicio de Hematología del Hospital Universitario de la Santa Cruz y San Pablo, en Barcelona, ha expuesto que en el estudio “se incluyeron 717 pacientes. Puesto que las mutaciones en FTL3 se encuentran en un 30% de los enfermos con LMA, hubo un análisis previo de más de 2.000 pacientes para identificar a los candidatos para este estudio”.

Para Sierra, una clave en ese estudio ha sido que “potenció y facilitó el trabajo de los laboratorios de referencia hospitalarios donde se realizó el estudio del gen FLT3”. La situación ideal, presente ya en muchos centros hospitalarios, es poder determinar la existencia o no de mutaciones en FLT3 en un periodo de tres días. “De esta forma, se puede adaptar el tratamiento no ya a las mutaciones en este gen sino a las eventuales interacciones con otras”.

Las mutaciones en el gen FLT3 pueden ser alargamientos (duplicación interna en tándem) o la sustitución de un aminoácido; la eficacia de midostaurina se ha demostrado en los dos tipos de mutaciones.

Única terapia aprobada para MS avanzada en la UE

Las formas avanzadas de mastocitosis sistémica (MS) suponen el 9-12% de todos casos de esta enfermedad minoritaria, y engloban tres tipos: la MS con neoplasia hematológica asociada, la MS agresiva y la leucemia mastocítica.

En la MS avanzada el desarrollo incontrolado de mastocitos neoplásicos provoca daños orgánicos, alteración de los recuentos sanguíneos y pérdida de peso. Dicha proliferación incontrolada de mastocitos se debe en la mayoría de los pacientes a una mutación del gen c-kit8.

Iván Álvarez Twose, coordinador del Instituto de Estudios de Mastocitosis de Castilla La Mancha (CLMast), único Centro de Referencia (CSUR) de mastocitosis en España, ha apuntado que al igual que ocurre con la LMA, los pacientes con MS avanzada tenían opciones de tratamiento muy limitadas, por lo que la llegada de midostaurina supone un importante avance. De hecho, se trata de la primera y única terapia aprobada tanto por la FDA americana como por la Agencia Europea del Medicamento para tratar este tipo de enfermedad hematológica.

“Clásicamente, los tratamientos citorreductores empleados en las MS avanzadas son fármacos desarrollados hace décadas –interferón y cladribina-. Los estudios que en su día demostraron la utilidad de estos fármacos en la MS avanzada han sido bastante limitados. En los últimos años el panorama terapéutico ha mejorado con la introducción de los inhibidores de la tirosina-cinasa de los que se han beneficiado algunos pacientes con MS avanzada, pero es con la midostaurina que se puede alcanzar eficacia terapéutica también en los enfermos con la mutación D816V, la más frecuente para estos pacientes”.

En este caso, la aprobación del fármaco se ha basado en dos ensayos multicéntricos abiertos de un solo brazo, incluyendo un estudio de fase II, el mayor ensayo prospectivo realizado en esta rara enfermedad, cuyos resultados también se publicaron en NEJM. En este trabajo se obtuvo una tasa de respuesta global, definida como una respuesta mayor o parcial, del 59,6%.

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Nuevo modelo experimental intradérmico en la infección por ‘Staphylococcus aureus’

Posted: April 9, 2019, 4:18pm UTC by Sonia Moreno Barrio

Un equipo de científicos de la Universidad CEU Cardenal Herrera (CEU UCH) acaba de desarrollar un nuevo modelo experimental intradérmico en piel de conejo que permite describir de forma pormenorizada, por primera vez, el desarrollo de la infección por Staphylococcus aureus. Los resultados de este trabajo forman parte de la tesis doctoral de la investigadora Asunción Silvestre, dirigida por los profesores de la CEU UCH Juan Manuel Corpa y David Viana.

“Las infecciones por Staphylococcus aureus resistentes a los antibióticos son un problema sanitario de primer orden ya que causan miles de muertos anualmente en el mundo. En Estados Unidos, por ejemplo, provoca más muertos que el sida: unas 36.000 defunciones sólo en 2007. Además, se calcula que un tercio de la población somos portadores (intermitentes o permanentes) de esta bacteria, sobre todo en la nariz. Es por ello que es necesario disponer de un modelo experimental que permita estudiar in vivo el efecto de los diferentes tratamientos que se están desarrollando para combatir las estafilococias”, exponen a DM Juan Manuel Corpa y David Viana, también investigadores en el Grupo en Patología y Sanidad Animal.

Los científicos destacan que “a lo largo de las últimas décadas se han invertido millones de euros en la investigación de herramientas terapéuticas eficaces frente a las infecciones por S. aureus. Sin embargo, los resultados obtenidos no son satisfactorios. Bajo nuestro punto de vista esto, en parte, se debe a que no se han empleado modelos experimentales apropiados. En los últimos años, por ejemplo, se ha generalizado el empleo de ratones como modelos experimentales. Sin embargo, se trata de una especie animal a la que S. aureus no está adaptada y, por lo tanto, los ratones son muy resistentes a estas infecciones. Esto obliga a emplear dosis elevadísimas de bacterias (superiores a 100 millones) para generar una infección experimental. En nuestro modelo, al tratarse de la especie cunícola y emplear bacterias obtenidas de conejos, es posible generar infecciones empleando únicamente 300 bacterias. Esto se asemeja más a lo que ocurre en condiciones naturales y, por lo tanto, hace que el modelo sea más representativo de las infecciones naturales”.

Tras cuatro años de trabajo, la investigadora Asunción Silvestre, bajo la dirección de los profesores Corpa y Viana, ha desarrollado un modelo experimental intradérmico en piel de conejo a bajas dosis de infección y ha descrito, por primera vez y de forma pormenorizada, la respuesta del hospedador a nivel histopatológico e inmunológico.

Según los autores del estudio, la novedad de este trabajo radica en el tipo y número de bacterias empleadas para generar la infección experimental. El modelo en piel de conejo diseñado, frente los empleados hasta ahora principalmente en ratones, requiere un número de bacterias muchísimo menor al de los modelos actuales, lo que lo asemeja más a lo que ocurre en los procesos naturales de la infección, tanto en humanos como en animales. “Este modelo puede servir de gran ayuda a la hora de desarrollar vacunas y otras herramientas terapéuticas de lucha frente a las infecciones por Staphylococcus aureus”, concluyen. De hecho, la principal ventaja con respecto a otros modelos disponibles, “es que los resultados obtenidos, al probar distintos tratamientos, son realmente representativos de la realidad y se asemejarán, en mayor medida, a lo que ocurrirá al administrarse en humanos”.

Inoculación de las bacterias.

Además, en un estudio previo, este grupo de investigadores logró “transformar genéticamente una cepa de S. aureus de origen humano y hacer que se comportara como una de conejo (cepa “rabbitizada” del inglés rabbit). En este trabajo hemos caracterizado la infección por este tipo de bacteria “rabbitizada”. Esta modificación genética permitiría, a priori, probar diferentes tratamientos frente a cepas humanas “rabbitizadas” con nuestro modelo de infección a bajas dosis ya que, de forma similar a lo que ocurre en ratones, para generar infecciones con cepas humanas no adaptadas en conejos es necesario emplear altas dosis bacterianas”.

Los resultados de la investigación han sido presentados por Asunción Silvestre Muñoz como parte de su tesis titulada “Caracterización inmunopatológica de un modelo de infección experimental intradérmica por S. aureus en conejos”, que ha sido dirigida por los profesores Juan Manuel Corpa Arenas y David Viana Martín, investigadores del Grupo en Patología y Sanidad Animal de la Facultad de Veterinaria de la Universidad CEU Cardenal Herrera. El tribunal que ha otorgado la máxima calificación a la tesis de Asunción Silvestre ha estado integrado por los doctores Valentín Pérez (Universidad de León); Juan J. Pascual (UPV); Carles Úbeda (Fisabio); Isabel Guillén (CEU UCH) y Laura Selva (CEU UCH).

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El estudio del medio de cultivo los embriones permitirá un análisis no invasivo

Posted: April 9, 2019, 3:01pm UTC by Sonia Moreno Barrio

La genética y su modulación, mediante técnicas como CRISPR, marcan la investigación y los avances actuales en la medicina reproductiva. “Un embrión sano genéticamente favorece su implantación y el nacimiento de un niño sano”, ha recordado a DM Javier Marqueta, director de IVI Mallorca y presidente del VIII Congreso Internacional Ivirma sobre Medicina Reproductiva, que se ha celebrado recientemente en el Palacio de Congresos de Mallorca. En esta reunión científica, convocada cada dos años, se han dado cita más de 1.600 asistentes de 71 países.

Entre los ponentes, Dagan Wells, director del Centro de investigación básica de Ivirma Innovation en Oxford, ha expuesto las posibilidades de la técnica de edición genética CRISPR, que –como si se tratara de unas tijeras moleculares– permite sustituir las partes anómalas del ADN por otras sanas. Así, analizando las células del embrión antes de su transferencia al útero materno, es posible detectar e incluso corregir estas alteraciones, aumentando las probabilidades de embarazo de un bebé sano.

“Este tipo de avances generan una gran controversia social”, ha contextualizado Wells en alusión a la reciente noticia del nacimiento de las niñas chinas cuyo ADN había sido modificado mediante CRISPR. “Por el momento, se trata de una técnica que desde el grupo IVI vamos a estudiar, no porque contemplemos su aplicación clínica en un futuro inmediato, sino porque nos permitirá responder a preguntas básicas de la biología y el desarrollo de los embriones humanos”, ha comentado el especialista. “Además, técnicamente es mucho más práctico hacer este análisis en embriones de pocas células que en bebés o adultos, que cuentan con millones de células”.

Por su parte, Javier Marqueta ha aludido al avance que supone poder analizar genéticamente el embrión sin tocarlo: “Hemos vivido la época en que se analizaban los embriones con la amniocentesis en la semana 20; después, el estudio genético a partir de muestras de sangre en la semana 11; más tarde apareció la posibilidad de analizar los embriones antes de implantarlos en el útero, tomando una biopsia, y con esta nueva técnica que estamos investigando podremos analizar el embrión a partir del medio de cultivo donde se encuentra: sin tocarlo. Eso proporciona una gran seguridad y eficacia, al margen de la reducción de costes”. El especialista apunta que esta línea de investigación aún no es una realidad clínica, pero “en esta carrera que partía de la amniocentesis han pasado cada vez menos años entre un avance y otro, por lo que es de esperar que pronto podamos emplearlo, cuando dispongamos de suficientes estudios contrastados”.

Vesículas extracelulares para mejorar las tasas de éxito

Entre las moléculas que podrían participar en un estudio genético no invasivo del embrión se encuentran las vesículas extracelulares. Como explica Juan Antonio García Velasco, director científico del congreso, “son partículas derivadas de células con una membrana de dos capas que secretan moléculas y, según se ha podido demostrar, desempeñan un papel fundamental en la comunicación intercelular. Dado que el diálogo entre el embrión y el endometrio es crucial para una correcta implantación y un embarazo normal a término, queremos demostrar que estas vesículas extracelulares secretadas por el embrión antes de su implantación tienen una función central en esta comunicación y, por tanto, pueden convertirse en biomarcadores potenciales para la competencia reproductiva embrionaria”.

Se trata de un tema de investigación bastante novedoso –apenas lleva dos años de estudio –, por lo que, a largo plazo, se pretende identificar estas vesículas, aislarlas del medio de cultivo y analizarlas para ver los efectos que pueden tener sobre el embrión, en este caso, euploide, optimizando así el potencial de estas vesículas en el campo de la reproducción asistida.

El trasplante de útero, en investigación

La Organización Nacional de Trasplantes (ONT) comunicó, hace unas semanas la posibilidad de que a corto plazo se realice el primer trasplante de útero en España; al menos, es una opción que se está estudiando. Sobre este anuncio, Javier Marqueta considera que “tenemos varias líneas de investigación en el IVI para tratar determinadas anomalías en la cavidad uterina, con las que mejorar la receptibilidad en mujeres que no pueden quedarse embarazadas. Cuando el problema médico es la ausencia de útero, el trasplante es una de las opciones terapéuticas, y sobre ello tenemos una línea de investigación experimental con la vista puesta en una posible aplicación humana, evidentemente, siempre dentro del marco de una regulación legal”.

Marqueta ha resaltado la vocación docente e investigadora que ha acompañado a IVI desde sus inicios, “reflejo de lo cual es este congreso, el mayor del mundo sobre reproducción asistida organizado por una entidad privada”. Asimismo, ha resaltado que la reunión se ha celebrado cumpliendo con los objetivos de desarrollo sostenible de la ONU –sin plásticos, reducción del consumo de papel, uso de energía renovable, contratación de personas en exclusión social-, puesto que “una reproducción sana debe asociarse a un medio sano”.

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Potenciar la respuesta inmune, una estrategia clave para VIH

Posted: April 8, 2019, 10:00pm UTC by Sonia Moreno Barrio

Disponer de una vacuna terapéutica y conseguir la curación son dos retos actuales de la investigación en el campo del VIH, donde aparecen nuevas alternativas que, en algunos casos, son muy arriesgadas y poco aplicables al común de los pacientes, como el trasplante de médula o las terapias génicas. José Alcamí, director de la Unidad de Inmunopatología del Sida en el Instituto de Investigación Carlos III y coordinador de la Red Española de Investigación en Sida (RIS), muestra cautela ante esas propuestas curativas. “Investigamos para comprender más sobre el VIH y llegar algún día a curarlo, pero ahora mismo no creo que sea una urgencia porque los pacientes se mantienen con la misma rutina que un hipertenso, con pastilla diaria y pocos efectos secundarios”. Así, el investigador considera que los tratamientos que no conlleven riesgos o efectos secundarios importantes son los que harán progresar, mientras que los trasplantes de médula o las terapias génicas “son excepciones con gran valor biológico, pero no son normas terapéuticas a seguir ni creo que sean un abordaje idóneo para curar el VIH a medio plazo”.

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José Alcamí, director de la Unidad de Inmunopatología del Sida en el Instituto de Investigación Carlos III. (P. Laguna)

Durante la lección magistral del XIX Congreso de la Sociedad Española Interdisciplinaria del Sida (Seisida), celebrado en Alicante, Alcamí ha desglosado en cinco grupos las estrategias de curación que se investigan actualmente. Unas se dirigen a activar los reservorios del virus (inhibidores de histona desacetilasas, agonistas de TLR, activadores de PK o el antirretroviral maraviroc) y otras a bloquearlos (inhibidores de tirosina-cinasa e inhibidores de mTOR). Las terapias génicas bajo estudio son el apagado de CCR5 con nucleasas ZFN y el silenciamiento del VIH con Crispr/Cas9. Pero también está la vía de la potenciación inmune, en la que se incluyen las vacunas terapéuticas, tratamientos anti PD1/PDL1/ CTL4, interferón clase I y el fármaco inmunomodulador fingolimod (tratamiento para la esclerosis múltiple). Completan la panoplia los estudios sobre el trasplante de médula ósea y los anticuerpos neutralizantes, aunque el experto se decanta claramente por la “potenciación de la respuesta inmunológica y el uso de anticuerpos como estrategia curativa más realista”. La mayoría de los estudios buscan frenar o eliminar los reservorios del virus para que no repunte. “Se intentó sacarlo de la madriguera con un fármaco y destruirlo con otro, pero persistió el VIH latente y ahora ensayamos estrategias “inesperadas”, con mejores perspectivas a corto y medio plazo”.

Pseudopart�culas virales utilizadas en vacunas.

Pseudopartículas virales utilizadas en vacunas. Las flechas indican la expresión de la proteína de la envuelta del VIH. A la izquierda aparecen linfocitos infectados activados por el VIH, según indican las imágenes obtenidas por Eloísa Yuste, del Servicio de Microscopía Electrónica del Instituto de Salud Carlos III, en Madrid.

Se trata, por un lado, de potenciar la respuesta inmunológica con algunos fármacos para poder controlar los reservorios de VIH. Se han hecho ensayos clínicos utilizando tratamientos eficaces para otras enfermedades, pero hay un abordaje más “sorprendente”, que es el uso de anticuerpos neutralizantes. Según Alcamí, ya se demostró que tratando a macacos con anticuerpos del virus del simio se producía la lógica reducción de carga viral durante el tratamiento, pero en algunos animales desapareció para siempre.

A su juicio, los anticuerpos podrían llegar a identificar los reservorios y permitir que el sistema inmune los destruya, entre otras hipótesis. En un ensayo en humanos combinando dos anticuerpos ha desaparecido el virus en 2 de los 9 pacientes, pero en el resto de sujetos el virus repuntó y se hizo resistente a los anticuerpos. “Para que esta terapia tenga recorrido debería tener resultados a largo plazo, es decir, que una inyección con anticuerpos permitiera estar dos años sin tratamiento”.

Otros fármacos

Alcamí matiza que existen dos tipos de potenciadores de la respuesta inmune y que los que se usan en cáncer son muy tóxicos y dan lugar a otras enfermedades. Pero existen otros fármacos que ‘educan’ al sistema inmunológico para que reconozca el VIH y lo controle. En el Carlos III se estudia el papel de los inhibidores de tirosina-cinasas. Parece que tienden a controlar la replicación del VIH, aumentar la resistencia a la infección y potenciar la respuesta inmune con un efecto bastante prolongado. Están a la espera de financiación para empezar un ensayo clínico.

El papel esencial de los ‘controladores de élite’

La Red de Investigación del SIDA (Retics-RIS) investiga con una perspectiva multifactorial sobre los pacientes VIH llamados “controladores de élite”, que son aquellos que controlan cargas virales reducidas sin ningún tratamiento antirretroviral, y que José Alcamí define como “un auténtico banco de pruebas para los investigadores que puede suponer hasta el 3 por ciento de todos los infectados por VIH”. De hecho, constituye una de las líneas actuales de investigación más potente y que más grupos implica en la la citada red.

Los “controladores” son un colectivo pequeño pero muy heterogéneo, que pueden tener marcadores genéticos de protección, una respuesta inmune especialmente potente, o virus defectivos. Por ello hay que abordar su estudio desde múltiples perspectivas, intentando comprender los mecanismos genéticos, virales e inmunológicos que ayudan a controlar la enfermedad sin progresar al sida.

“Si logramos comprender cómo controlan la infección estos pacientes tendremos herramientas para intentar transformar a los pacientes típicos de VIH en pacientes controladores. También es esencial descifrar las causas por las que se pierde el control con el tiempo. “Sería necesario concretar si se han vuelto a infectar, si se reactiva el virus por una enfermedad intercurrente que debilite el sistema inmune o porque su envejecimiento favoreciera su replicación”.

España cuenta con la mayor cohorte del mundo: 700 pacientes controladores identificados en diferentes hospitales. Todos ellos donan muestras de sangre para investigación y se almacenan en el Biobanco de la Red del Sida gestionado por el Marañón, de Madrid. El grupo de Investigación en Infección e Inmunidad -INIM de Francesc Vidal, junto a otros de la Retics-RIS- ha estudiado el proteoma y el metaboloma de estos pacientes, viendo que los “controladores persistentes” se caracterizan por un perfil proteómico menos proinflamatorio y un perfil metabolómico asociado a menor daño mitocondrial y menor estrés oxidativo que los “controladores transitorios”.

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Técnica quirúrgica combinada para necrosis avascular de la cabeza femoral

Posted: April 8, 2019, 3:47pm UTC by Sonia Moreno Barrio

La necrosis avascular de la cabeza femoral en adolescentes y adultos es una enfermedad grave que produce la pérdida definitiva de irrigación sanguínea en la cabeza del fémur, si no se trata en el momento adecuado, antes de que la falta prolongada y extensa de vascularización origine un colapso subcondral.

Se desconocen las causas de esta patología que se produce por isquemia y debuta inesperadamente, por lo general en sujetos sanos que un día comienzan a tener dolor de cadera, cojera y pérdida de movimiento. Aunque es muy similar a la enfermedad de Legg-Calve-Perthes (igualmente necrosis avascular en la cabeza del fémur, pero en niños de 3 a 10 años) hay algunas diferencias en el tratamiento que se han debatido durante el XII Congreso de la Sociedad Española de Fijación Externa y Cirugía Reconstructiva del Aparato Locomotor (SEFEx-CR) que se ha celebrado en Murcia.

Así lo ha recalcado Rosendo Ullot, responsable de la Unidad de Fijación Externa del Servicio de Cirugía Ortopédica y Traumatología del Hospital Universitario Dexeus de Barcelona, al subrayar que el debut y sintomatología de la enfermedad es prácticamente idéntico, sin que se detecte nada en las primeras radiografías de control hasta que las molestias persistentes hagan recomendable una gammagrafía ósea o resonancia en la que, finalmente, se apreciará que una parte de la cabeza femoral no tiene irrigación sanguínea.

Rosendo Ullot, responsable de la Unidad de Fijación Externa del Servicio de Cirug�a Ortopédica y Traumatolog�a del Hospital Universitario Dexeus de Barcelona,

Rosendo Ullot, responsable de la Unidad de Fijación Externa del Servicio de Cirugía Ortopédica y Traumatología del Hospital Universitario Dexeus de Barcelona. (P. Laguna)

Pero a partir de los 10 años esta entidad se diferencia de la enfermedad de Legg-Calve-Perthes, aunque se produzca una isquemia similar, en que durante la primera infancia suele regenerarse el hueso necrosado, mientras que en la adolescencia o edad adulta la necrosis empeora hasta colapsar la cabeza femoral si no se interviene con presteza. “Ello conlleva graves secuelas, como la necesidad de prótesis de cadera, muchas visitas al quirófano y probables complicaciones que son más impactantes en la vida de los más jóvenes y por ello hay que tratarlos con técnicas reconstructivas de vascularización”, explica el traumatólogo, que acaba de ser elegido presidente de la SEFEx-CR.

Desde 2008 Ullot ha venido aplicando una técnica combinada, ideada por él, que consiste en la aplicación del fijador externo en la cadera con técnica de artrodiastesis y el injerto de un peroné vascular que se extrae de la pierna sana del paciente. Según este experto hasta entonces sólo se aplicaba uno u otro procedimiento por separado con resultados parciales, mientras que defiende la idoneidad de la doble intervención al considerar insuficiente que se descomprima la cabeza femoral con un fijador externo para prevenir su colapso. “Es evidente que hay que evitar que se hunda la cabeza del fémur pero si sólo se aplica esa cirugía no habrá revascularización y el beneficio será muy parcial”, arguye.

Para mayor eficacia de la doble intervención en Dexeus se hace con dos equipos quirúrgicos que trabajan simultáneamente. Uno prepara la cabeza femoral vaciando la zona necrótica mientras el otro extrae el peroné vascular del lado contralateral. Este abordaje por el cuello del fémur requiere expertos en microcirugía que implantan un fragmento de peroné vascular del miembro sano del propio individuo, logrando que la sangre vuelva a irrigar la cabeza femoral tras suturar los vasos con alta precisión. Y en la pierna “donante” se une la zona distal con un tornillo a la tibia para que no se altere la articulación.

La cirugía bilateral implica un postoperatorio incapacitante porque ambas piernas están afectadas, pero en unas seis semanas el paciente empieza a deambular sin que se retire el fijador externo del lado afectado. Para ir facilitando el movimiento se utiliza un fijador articulado que se afloja paulatinamente y permite al paciente sentarse.

En los últimos once años Ullot ha intervenido a una quincena de pacientes de entre 10 y 15 años de edad con la doble técnica. Los resultados se mantienen en los adolescentes pioneros, hoy adultos, que tras 8 o 10 años siguen sin necesitar prótesis de cadera y en algunos casos incluso practican deporte recreativo. “No todos los pacientes presentan igual afectación cuando llegan a consulta. Unos tienen el 100% de la cabeza femoral sin vascularización y otros el 50% y o el 75%. A partir del 50% de necrosis estaría indicada esta cirugía para evitar el colapso de la cabeza femoral y por tanto la funcionalidad de la cadera, o solo se podrá recurrir a tratamientos paliativos.

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Medidas vacunales refuerzan la protección en los prematuros

Posted: April 5, 2019, 3:02pm UTC by Sonia Moreno Barrio

El Hospital Clínico de Barcelona ha puesto en marcha un conjunto de medidas para mejorar la protección vacunal de los bebés prematuros. Las medidas se aplican a través del Servicio de Neonatología del Instituto Clínico de Ginecología Obstetricia y Neonatología (ICGON)-BCN Natal del Hospital Clínico-Maternidad en colaboración con los servicios de Medicina Preventiva y Farmacia.

“El prematuro debe ser vacunado de acuerdo a su edad cronológica, independientemente de su edad gestacional y de su peso al nacimiento”, recuerda el pediatra neonatólogo José Manuel Rodríguez-Miguélez, que considera las medidas propuestas como un escalón de excelencia en el manejo de estos niños. Entre ellas, vacunar a los dos meses de edad cronológica; inmunizar de meningococo B a los prematuros ingresados a los 3 meses de vida, y de rotavirus a los dos meses. Sobre esta última ha aludido a un estudio reciente en The Journal of Infectious Diseases que avala la seguridad ante el riesgo de diseminación vírica en las unidades de cuidados intensivos neonatales.

Además, una vez dados de alta, en prematuros de menos de 32 semanas y/o menos de 1.700 gramos al nacimiento, se recomienda seguir la “pauta 3 + 1” (tres vacunas más seguidas y una más separada) de las vacunas hexavalente y neumocócica 13-valente. “Es una manera de protegerlos de forma óptima”. Para facilitar su cumplimiento al personal sanitario de atención primaria, se ha elaborado un calendario adaptado que se engancha en el carnet de salud.

Se recomienda la vacunación de la tos ferina a la madre y la pareja tras el parto.

Las medidas se completan con la recomendación a la madre y a la pareja de vacunarse de la tos ferina en el posparto, si no ha dado tiempo a hacerlo durante la gestación, algo que ocurre con cierta frecuencia en los grandes prematuros. También se pretende mejorar la adherencia a la vacuna antigripal entre los profesionales sanitarios.

“Los prematuros extremos tienen capacidad de producir anticuerpos con la vacunación, pero frente a algunos patógenos necesitan más dosis de inmunización para asegurar su protección. Son un grupo de gran riesgo de infectarse y de que la infección sea grave”, afirma Rodríguez-Miguélez.

Resumen de las medidas de vacunación para los prematuros:

–Hexavalente (difteria, tétanos, tos ferina, poliomielitis, Haemophilus influenzae B, hepatitis B). ANTES: se vacuna a los 2, 4 y 11 meses. AHORA: Se vacunan 2, 4, 6 y 18 meses.

–Rotavirus y mengingococo B (gastroenteritis por rotavirus tiene una mayor incidencia de ingreso hospitalario en prematuros) y enfermedad invasiva por meningococo B (sepsis y meningitis, principalmente). ANTES: no se ponían durante el ingreso. AHORA: se administran a los dos meses vacuna frente a rotavirus y a los tres meses la del meningococo B.

–Neumococo/enfermedades invasivas por neumococo (sepsis, meningitis, neumonía, otitis media). ANTES: se administraba a los 2, 4 y 11 meses. AHORA: a los 2, 4, 6 y 18 meses.

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Detección y tratamiento precoces evitan cirugía en estrabismo infantil

Posted: April 4, 2019, 10:00pm UTC by Sonia Moreno Barrio

El estrabismo infantil se ha beneficiado, en los últimos años, de numerosos avances que han asegurado un óptimo tratamiento. El niño con estrabismo acude antes al especialista y, también precozmente, se le ponen las correcciones oportunas, lo que ha evitado un gran volumen de cirugía. Aunque no en todos los casos y tipos de estrabismo puede evitarse, los profesionales calculan -porque no se dispone de datos concluyentes- que hasta en un 70% de los estrabismos del niño podría evitarse la cirugía, siempre y cuando el diagnóstico sea precoz y las medidas correctivas, las adecuadas.

“Es evidente que el tratamiento precoz ha reducido el número de actos quirúrgicos para estrabismo, sobre todo aquellos que se asocian a hipermetropías elevadas, asimetría en los dos ojos, por ejemplo, que pueden beneficiarse de tratamientos conservadores cuando se diagnostican y tratan de forma precoz y adecuada”, explica a DM Rosario Gómez de Liaño, jefa de la Unidad de Motilidad Ocular, Oftalmología Infantil y Estrabismo Infantil y del Adulto, del Servicio de Oftalmología del Hospital Clínico de Madrid.

En los últimos años, el desarrollo y utilización de toxina botulínica en el tratamiento del estrabismo infantil ha reforzado también a las terapias conservadoras, ya que, “en muchos casos, permite resolver estrabismos sin necesidad de recurrir a cirugía”.

Más volumen en adultos

En el ámbito del adulto, el abordaje del estrabismo también ha variado notablemente, según pone de manifiesto la también presidenta de la Sociedad Internacional de Estrabología. Se trata de una alteración que prácticamente no se intervenía por el alto riesgo de provocar visión doble o diplopía, y que en este momento “puede ser intervenida con anestesia tópica, lo que afina la cirugía, facilitando que la visión se pueda ajustar en el mismo acto quirúrgico y corregir la diplopía”.

El desarrollo de la toxina botulínica también ha contribuido a reducir, en casos indicados, el abordaje quirúrgico en el estrabismo del niño

En el estrabismo del adulto se contemplan varias situaciones: niños que han tenido un estrabismo y que llegan a la edad adulta, los que aparecen como consecuencia de enfermedades relacionadas con el tiroides, secundario a una parálisis, un accidente cerebrovascular (ACV) o de tráfico, cirugías que afectan a la órbita, entre otras muchas causas, y que se conceptúan como formas adquiridas. “En estos momentos, el volumen de estrabismos del adulto que se interviene quirúrgicamente en los hospitales es superior al de los niños”, subraya Gómez de Liaño, quien indica que el 70% de la actividad quirúrgica de este equipo del Clínico se ciñe a pacientes adultos por las razones anteriormente citadas: detección y abordajes tempranos y efectivos en estrabismo infantil.

El Hospital Clínico dispone de una unidad pionera en su ámbito, la Unidad de Orbitopatía de Graves, formada por Ángel Romo, Juan Troyano, Cristina Niño y Eva Vico, oftalmólogos especializados en órbita ocular, y Carmen Montáñez, especializada en Endocrinología, y en la que Gómez de Liaño se dedica al área dedicada a estrabismo.

Estrabismo restrictivo

La enfermedad que se produce y localiza en la glándula tiroidea tiene extrapolación tiroidea, ya que la patología genera ciertos anticuerpos que inflaman la órbita del ojo, zona en la que también se localizan el globo, los músculos y la grasa oculares. “La inflamación de la órbita y de los músculos provoca una exoftalmia o protrusión ocular. Cuando los músculos se inflaman, en primer término, no funcionan adecuadamente, por lo que el equilibrio ocular se altera. La protrusión más la alteración de los músculos oculares es lo que, finalmente, genera estrabismo restrictivo o estrabismo asociado a la enfermedad tiroidea”.

No todas las patologías del tiroides producen alteración visual: se calcula que entre un15-20% de pacientes con enfermedad tiroidea presentan enfermedad de la órbita o protrusión. De ellos, entre el 5-10% presentarán estrabismo. “El estrabismo se produce porque el músculo se inflama, primero, y después se retrae. La alteración aparece cuando un músculo se retrae más que otro. Así, protrusiones leves no producen estrabismo, mientras que las intensas sí”.

En el estrabismo del adulto, la posibilidad de intervenir con anestesia tópica permite ajustar la visión en el mismo acto quirúrgico

La profesional explica que el tratamiento del estrabismo en esta patología se rige por protocolos bien establecidos. El primer paso es la intervención de los orbitólogos para descomprimir la órbita, aunque no siempre es necesario, para conseguir espacio y los ojos no estén tan protruidos. Posteriormente, “si se manifiesta el estrabismo y éste no se resuelve, se procede en algunos casos a la inyección de toxina botulínica, aunque la mayoría de pacientes son candidatos a cirugía. Algunas veces, el uso de un pequeño prisma es suficiente para compensar el defecto”. En la mayoría de los casos, la cirugía proporciona una mejora en la calidad de vida.

En cuanto a los tipos de estrabismo que aparecen con mayor frecuencia, Gómez de Liaño señala que el más frecuente es el vertical, seguido de la endotropía. La exotropía es más infrecuente y, cuando ocurre, “pensamos que es el resultado de la combinación entre tiroidismo y miastenia gravis” .

Paradigmas y cambios

Sobre los posibles marcadores precoces relacionados con enfermedad tiroidea que hagan sospechar el desarrollo de una alteración ocular, la oftalmóloga señala que existen elementos que marcan el riesgo, aunque sigue tratándose de un hecho complejo. “Sí hay marcadores; sobre todo de alto riesgo, que ponen de manifiesto que la enfermedad es más agresiva. Sin embargo, el paradigma al que nos enfrentamos es que en esta patología, de características inmunes, a veces la parte o manifestación orbitaria precede a la enfermedad tiroidea”.

En algunas ocasiones la patología cursa por brotes; así, existe una fase activa en la que los ojos presentan gran inflamación, para posteriormente pasar a una fase crónica, más calmada, y en la que suelen apreciarse algunas de sus secuelas, como el estrabismo. “No obstante, las manifestaciones y sus formas, tanto clínicas como su reproducción en el tiempo, son diversas. Se necesita una gran especialización para diagnosticar”.

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Seisida recuerda la necesidad de aprobar en España la profilaxis pre-exposición al VIH

Posted: April 4, 2019, 12:05pm UTC by Sonia Moreno Barrio

Seisida es una sociedad científica atípica, en la que además de médicos se acoge desde su inicio a enfermeros, pacientes, psicólogos, terapeutas, trabajadores sociales y varias ONG.

Al cumplir sus 30 años de existencia celebra en Alicante el XIX Congreso Nacional sobre Sida y Enfermedades de Transmisión Sexual (ETS) donde se exponen los avances en el desarrollo de vacunas inmunopreventivas y terapéuticas anti VIH, pero también se prestará especial atención a la alta prevalencia de ETS (gonorrea, clamidia y sífilis), que se duplica en los últimos tiempos a pesar de que existen tratamientos eficaces.

En cuanto al VIH, en España se calcula que hay 150.000 personas infectadas, de las que unas 27.000 no lo saben, y ello hace que sigan infectándose unas 4.000 personas al año. Según Juan Carlos López, presidente de Seisida y adjunto de Enfermedades Infecciosas en el Hospital Gregorio Marañón, “es importante que se traten para no transmitir la enfermedad, pero también para que el virus no siga destruyendo sus defensas y desarrollen infecciones oportunistas o tumores asociados al VIH”.

Para un mejor cribado de los casos, López apunta a dos medidas preventivas todavía no implementadas en España: que la prueba del VIH se haga al menos una vez en la vida, y que los varones sanos que practican sexo con otros hombres tomen el tratamiento antiviral profiláctico para prevenir la infección.

Recalca que hay que alinearse con los objetivos de la OMS conocidos como “triple 90” para controlar la cascada de la infección (pacientes diagnosticados, tratados e indetectables). En España se cifran esas fases en el 82, 95 y 95%, respectivamente, quedando la fase de diagnóstico muy por debajo de las tasas porque el 18% de los sujetos infectados siguen sin tratar. Ya trabajamos en la posibilidad de un cuarto 90%, y es la meta para que los pacientes de VIH logren la no discriminación social y laboral”, agrega Juan Carlos López, recordando que cuando el virus es indetectable no se contagia.

“El VIH es una enfermedad estable con problemas nuevos”, advierte María José Galindo, infectóloga del Hospital Clínico de Valencia y presidenta del congreso. “Tenemos que afrontar el reto del envejecimiento de los pacientes con VIH y abarcar todas las comorbilidades, pero también prestar atención al relevo generacional de los médicos, investigadores, activistas y comunicadores en este campo”, comenta. Durante la reunión se revisará la situación actual de los pacientes diagnosticados antes de 1996, cuando aún no se disponía de fármacos. “Eso es muy importante porque estos pacientes aprendieron a vivir con el VIH en condiciones dramáticas pero hoy se encuentran en un momento clínico y social muy distinto”, matiza el copresidente del congreso, Joaquín Portilla, jefe de la Unidad de Enfermedades Infecciosas en el Hospital General de Alicante.

Una figura estelar de este congreso es el norteamericano Timothy Brown, el llamado “paciente Berlín”, que vive libre de carga de VIH desde que en 2007 se sometiera a sendos trasplantes de médula para tratar una leucemia, enfermedad no asociada al virus. Brown participa en una sesión plenaria de Seisida para explicar una vez más cómo ha llegado a lo que el Instituto Pasteur califica de “curación funcional”, pero que él mismo cree que es una curación definitiva. Hace unas semanas que se han dado a conocer un par de casos nuevos, en Londres y en Dusseldorf, también tratados con trasplante por enfermedades malignas, pero hasta hoy Brown es el único en el mundo que puede considerarse un ex-paciente de VIH porque tiene que pasar un tiempo prudencial. Él recayó del primer procedimiento para tratar la leucemia, pero tuvo una segunda oportunidad cuando su donante fue defectivo para el correceptor CCR5 de la deleción Delta-32. Esto, y hasta la grave complicación de enfermedad injerto contra huésped, se cree que tuvieron un papel importante en su curación, confirmada por múltiples biopsias y análisis a lo largo de estos 12 años para detectar posibles reservorios del virus.

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Adiponectina, la hormona que protege a las mujeres frente al cáncer de hígado

Posted: April 3, 2019, 12:00pm UTC by Sonia Moreno Barrio

La incidencia de cáncer de hígado es mayor en varones que en mujeres. Esta es una característica relevante de este tumor, que afecta a más de un millón de personas cada año en todo el mundo. Ahora, un equipo del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) ha hallado una explicación por la que este cáncer afecta más a los varones que a las mujeres: la clave reside en la hormona adiponectina, –producida en mayor cantidad en mujeres que en varones-, que protege al hígado del desarrollo del principal tumor hepático, el carcinoma hepatocelular.

En su búsqueda por comprender mejor las razones por las que las personas con obesidad tienen más probabilidades de padecer cáncer de hígado, el grupo de investigación del CNIC, dirigido por Guadalupe Sabio, ha identificado que esta hormona es más abundante en mujeres y en personas delgadas. El estudio, que se publica hoy en la revista Journal of Experimental Medicine, demuestra que la adiponectina protege al hígado del desarrollo del principal cáncer hepático, el carcinoma hepatocelular.

Según el informe “Las cifras del cáncer en España” publicado por la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM), la incidencia estimada de cáncer de hígado en España fue de 5.862 casos (4.252 varones y 1.610 mujeres). En el contexto de la Unión Europea, España presenta una incidencia de cáncer de hígado de aproximadamente 12 de cada 100.000 hombres y 3,5 de cada 100.000 mujeres.

En la investigación que se publica en JEM, las investigadoras comprobaron que la adiponectina, una hormona producida por el tejido adiposo, tiene un efecto anticancerígeno en el hígado. Usando un grupo de sujetos sanos, han visto que los niveles de adiponectina son más altos en mujeres que en hombres. “Los niveles en sangre de esta hormona disminuyen en pacientes con obesidad y en los varones tras la pubertad, justo las dos poblaciones en las que el cáncer de hígado es más frecuente. De ahí que decidiéramos estudiar a fondo este fenómeno”, explica Sabio.

Tejido hepático murino: elevar la adiponectina (derecha) redujo la formación de tumores.

Para comprobar el efecto directo de esta hormona, Elisa Manieri y Leticia Herrera-Melle utilizaron ratones hembra que no producían adiponectina y comprobaron que el crecimiento del cáncer de hígado era igual al de los machos. Para comprender mejor el mecanismo por el que la grasa controla el crecimiento de los tumores en el hígado, señala Herrera-Melle, “nos centramos en estudiar el efecto de la testosterona sobre el tejido adiposo”. Gracias a estos estudios, añade, “demostramos que la testosterona es la causante de que la grasa libere menos adiponectina a la sangre”.

Los resultados, añade Guadalupe Sabio, “abren la posibilidad de dos nuevos tratamientos contra un cáncer para el que actualmente no existe tratamiento: el primero sería a través de la propia adiponectina, y el segundo, mediante la metformina, un fármaco contra la diabetes que se sabe que activa en el hígado la misma proteína anticancerígena que la hormona de este estudio”.

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Ensayos avalan el beneficio del aloe vera en la calidad de vida en cáncer

Posted: April 3, 2019, 11:59am UTC by Sonia Moreno Barrio

Las propiedades hidratantes y regeneradoras del aloe vera forman parte del acervo popular, pero ahora también están avaladas por estudios científicos. En varios ensayos clínicos, llevados a cabo en hospitales españoles, se ha comprobado que el uso de esta planta mejora la calidad de vida de los enfermos de cáncer.

Uno de los estudios, realizado en el Hospital Clínico de Barcelona, ha observado los efectos de la administración de jugo de aloe vera para reducir uno de los principales efectos secundarios de la radioterapia, la esofagitis aguda, en los pacientes con cáncer pulmonar. Como comenta a DM el investigador del ensayo Francesc Casas, oncólogo radioterápico del centro barcelonés, “el cáncer de pulmón es una enfermedad localizada cerca del esófago; si bien las técnicas actuales pueden esquivar las estructuras sanas, parte de la radioterapia alcanza esos tejidos, inflamándolos. Los estudios científicos nos demuestran que el jugo de aloe vera retrasa la inflamación y la aparición de la esofagitis; esto es importante porque en ocasiones los efectos secundarios nos obligan a detener el tratamiento, lo que puede redundar en el objetivo de la curación”. En concreto, el estudio, en fase II, ha incluido a más de 200 pacientes que recibieron bien el jugo de aloe vera o bien placebo.

Puesto que en el mercado existen multitud de productos que contienen aloe vera en una concentración que oscila del 2% al 90%, Casas hace hincapié en que los estudios clínicos se han efectuado con el jugo Bialoe (99,17% de aloe vera, comercializado por Atlantia), una bebida que se obtiene a partir de la pulpa de la hoja triturada, y que se diferencia de otros compuestos elaborados con el concentrado (gel deshidratado) y con el extracto (mezcla del polvo con agua). Los especialistas han recordado que ciertos preparados con extracto de aloe vera en China se asociaron a la aparición de hepatitis, pero en los ensayos llevados a cabo en los hospitales españoles se demostrado la seguridad en general, y en concreto la hepática, del jugo empleado.

Casas destaca que “los pacientes con cáncer suelen tomar por su cuenta suplementos nutricionales y productos similares que se venden sin prescripción. Algunos pueden interferir con los tratamientos médicos y no beneficiarles, incluso pueden ser hepatotóxicos. Por eso es tan importante implicar a los profesionales en este tipo de estudios que avalen con rigor la utilidad de los suplementos”.

Frena la pérdida de peso

Otro de esos estudios en fase III en el Hospital 12 de Octubre de Madrid ha empleado el jugo en paciente con cáncer de cabeza y cuello. Como detalla Rafael Dambrosi, oncólogo radioterápico de este hospital, “comparamos la bebida Bialoe con el placebo, para observar el efecto del aloe vera en la mucositis de estos enfermos, así como el dolor constante y durante las comidas. No parecía haber diferencias según nuestras observaciones en la severidad de la mucositis, pero los pacientes sí indicaron una intensidad del dolor significantemente menor y pudimos comprobar que en el grupo del placebo perdían una media de 7,5 kg durante el tratamiento, mientras que los que tomaban el aloe perdían 2 kg, una diferencia muy clara”. Los datos de este trabajo, un estudio en fase III sobre 25 pacientes con cáncer de cabeza y cuello, se presentarán en el próximo congreso nacional de Oncología Radioterápica.

Las bondades del aloe vera en la piel sana son harto conocidas, pero ahora también se estudian científicamente en la piel del paciente con cáncer. Ana Mañas, oncóloga radioterápica de la Clínica La Milagrosa, en Madrid, expone a DM que “la afectación de la piel es inherente al tratamiento con radioterapia. Con las nuevas tecnologías se ha minimizado ese efecto indeseado, pero en mayor o menor medida sigue existiendo. El aloe vera se ha demostrado como un producto que minimiza esos daños, por su acción antinflamatoria y antiséptica”.

En las pacientes intervenidas por cáncer de mama, un estudio en el Hospital Durán i Reynals Ico, en Hospitalet de Llobregat, corrobora que un preparado de aloe vera y rosa de mosqueta reduce la pérdida de elasticidad de la piel, el enrojecimiento de la zona y mejora la estética de la cicatriz. Además, contribuye a que no se produzcan retrasos en los tratamientos después de la cirugía, pues la recuperación de la cicatriz es un requisito para el inicio de la quimioterapia y/o la radioterapia.

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Los fármacos de las enfermedades lisosomales mejoran el acceso al SNC y los tejidos

Posted: April 3, 2019, 9:00am UTC by Sonia Moreno Barrio

El avance en el conocimiento fisiopatológico de las enfermedades lisosomales, en gran parte gracias al desarrollo de nuevos modelos experimentales con la técnica de edición genética CRISPR, ha permitido conocer mejor los mecanismos íntimos relacionados con la enfermedad. Así lo ha destacado a DM Miguel Ángel Torralba, responsable del Servicio de Medicina Interna del Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa de Zaragoza.

El especialista también ha aludido, entre los hallazgos en este campo más significativos de los últimos meses, a los nuevos medicamentos capaces de atravesar la barrera hematoencefálica para llegar al sistema nervioso central. Torralba ha participado en la cuarta edición del principal evento de enfermedades lisosomales de nuestro país, la reunión científica POST WS Rareview, que organiza cada año Sanofi Genzyme, y donde se recogen los aspectos más relevantes presentados en el simposio mundial de Estados Unidos sobre estas patologías.

Las enfermedades lisosomales, trastornos hereditarios de carácter crónico-progresivo, aglutinan alrededor de 50 patologías. Si bien por separado arrojan una incidencia de un caso por cada cien mil nacidos vivos, juntas alcanzan el caso por cada 5.000-8.000 recién nacidos. Entre las más conocidas está la enfermedad de Gaucher, de Hurler-Scheie, de Fabry, de Pompe y de Niemann-Pick.

En este encuentro, que ha tenido lugar en Madrid, se han expuestos datos sobre nuevas moléculas como el venglustat, un inhibidor de la glucocerebrosido sintetasa que atraviesa la barrera hematoencefálica en la enfermedad de Gaucher tipo 3, así como otras moléculas con una potencial mejor penetración celular, como la avalglucosidasa alfa para la enfermedad de Pompe, y la administración de agalsidasa por nanoliposoma para la enfermedad de Fabry.

Este tipo de avances suponen “una gran ventaja respecto a las limitaciones de los tratamientos actuales, no solo por poder vehiculizar fármacos al sistema nervioso central, sino porque vamos a poder llevarlos a los tejidos menos vascularizados y evitar la respuesta inmune que se establece contra determinadas terapias, proporcionando un continuo aporte de los mismos que permitirá estabilizar, mejorar, revertir y prevenir muchos de los fenómenos que acontecen en este tipo de entidades”, ha señalado Torralba.

Asimismo, en algunas de estas enfermedades se ha pasado de considera que una célula diana es la causante de todo el daño tisular a indagar en la participación de la epigenética, “que puede ser una potencial diana terapéutica”, ha comentado el experto.

También formará parte del arsenal terapéutico de estas patologías la terapia génica, que en algunas enfermedades incluso es ya una realidad: “Hay hasta seis pacientes con enfermedad de Fabry tratados en todo el mundo con terapia génica. Y en la enfermedad de Gaucher, su aplicación está también a la vuelta de la esquina”.

El grupo del Hospital Clínico de Zaragoza también ha compartido un estudio en este encuentro científico, previamente presentado en la reunión mundial estadounidense, sobre la enfermedad de Gaucher. Esta patología presenta una serie de síntomas y signos que comparte con las enfermedades denominado teloméricas. “Hemos demostrado que se puede abordar desde ese punto de vista, el del tamaño de los telómeros y de la actividad telomérica. El trabajo que tenemos, a partir de la tesis doctoral de un compañero, el doctor Sierra, y que esperamos publicar pronto, permitiría así un abordaje muy diferente de la enfermedad de Gaucher”.

Biomarcadores

También en la reunión se ha abordado la importancia de contar con biomarcadores precisos, para realizar un seguimiento de la eficacia de los tratamientos y, especialmente, para predecir la gravedad de la enfermedad. Sobre ese aspecto, María Dolores Sánchez Niño, bióloga de la IIS-Fundación Jiménez Díaz de Madrid, ha expresado que “el principal biomarcador actual de gravedad de la enfermedad de Fabry es una molécula llamada Liso-Gb3 que se acumula como consecuencia del defecto enzimático. Existe una relación entre gravedad de la enfermedad y los niveles en plasma de Liso-Gb3. Se está trabajando activamente en identificar nuevos biomarcadores precoces de lesión de órgano diana”.

Por otro lado, el manejo de las formas más graves y de inicio temprano de los trastornos de almacenamiento lisosomal, incluidos aquellos con afectación neurológica, sigue siendo un área de alto interés científico y de desarrollo clínico. En ese sentido, Antonio González Meneses, pediatra en la Unidad de Dismorfología del Hospital Universitario Virgen del Rocío de Sevilla, ha explicado cuáles son los últimos tratamientos farmacológicos para este tipo de procesos, así como la manera de optimizar los ya existentes, “como el trasplante de médula ósea o el tratamiento enzimático sustitutivo y la manera de llegar al sistema nervioso central, zona del organismo con gran repercusión y donde no llegan los fármacos generalmente administrados por vía intravenosa”.

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Semillas de braquiterapia localizan lesión no palpable de mama

Posted: March 31, 2019, 10:03pm UTC by Sonia Moreno Barrio

En los últimos años se ha producido un importante aumento de pacientes que desarrollan tumores no palpables de mama con indicación quirúrgica. “Hasta hace unos años la única herramienta disponible para localizar dichas lesiones durante la cirugía era la colocación de una guía metálica (arpón) en la lesión. Ésta se coloca bajo control radiológico, horas antes de la intervención, marcando el tumor para que posteriormente el cirujano siga su trayecto localizando la lesión”, explica Teresa Cambil, especialista en Medicina Nuclear del Hospital Virgen Macarena, de Sevilla.

Se trata de una técnica muy efectiva, con una tasa de localización del tumor del 100%, pero su principal inconveniente es la alta frecuencia de extirpaciones incompletas, que requieren una ampliación de los márgenes durante la cirugía e incluso a veces una segunda intervención.

“Además, al tener que seguir el trayecto de la guía metálica para llegar a la lesión, el abordaje quirúrgico puede provocar resultados no estéticos y/o resecciones de mayor tejido mamario del deseado. Por otro lado, resulta incómodo para la paciente, requiere de un radiólogo que lo coloque el mismo día de la cirugía y existe el riesgo de que el arpón pueda desplazarse”.

Marcador radiactivo

Desde 1998, con la introducción de radioisótopos para la localización intraoperatoria de estas lesiones de mama no palpables, se han solventado, en parte, los problemas que ocasiona el arpón mediante una técnica denominada ROLL (Localización Radioguiada de Lesiones Ocultas) y que llevan a cabo los especialistas del Servicio de Medicina Nuclear.

Para la aplicación del método ROLL se administra un radiofármaco dentro de la lesión bajo control ecográfico o radiológico horas previas a la realización de la cirugía. Posteriormente, durante la intervención, utilizando una sonda gamma y una gammacámara portátil, se localiza el tumor. Según esta especialista, “uno de los inconvenientes de la técnica es su menor efectividad cuando se trata de microcalcificaciones o lesiones no visibles en ecografía, así como la posibilidad de contaminación durante la administración del radiofármaco en el Servicio de Radiodiagnóstico”.

La semilla se coloca bajo control radiológico en el tumor o la lesión que hay que extirpar. La ventaja: no debe ser el mismo día o el día previo a la cirugía

A partir de aquí surgió la idea de utilizar semillas de 125-I para localizar estas lesiones en la mama mediante la técnica denominada Radiactive seed localisation (RSL). Se trata de un marcador radioactivo (mide 4 mm) con una cubierta de titanio y en su interior contiene 125-I. Estas semillas son las que se utilizan habitualmente para realizar braquiterapia en el cáncer de próstata y en algunos tumores oculares, pero con muy baja actividad y sin efecto terapéutico.

“La semilla se coloca bajo control radiológico en el tumor o la lesión que se quiere extirpar, con la ventaja de que no hace falta que sea el mismo día o el día previo a la intervención, lo que permite una flexibilidad en la programación de la cirugía y en la organización del Servicio de Radiodiagnóstico”, expone Cambil. Además, la paciente no va a sufrir las incomodidades debidas al arpón y no existe el peligro de que éste se desplace.

Rescate de ganglios

Paola Fernández, Beatriz Bascuas, Gema del Estad, Manuela Molina, Teresa Cambil, Rosa Abalat, Soledad Gómez y José Antonio Terrón.

Posteriormente, el día de la intervención, con la ayuda de las herramientas que habitualmente se utilizan para la cirugía radioguiada (sonda gamma y gammacámara portátil), el médico nuclear, antes de comenzar la cirugía, localiza la actividad de la semilla y, por lo tanto, dónde se encuentra el tumor, permitiendo al cirujano programar y realizar la incisión más óptima, tanto para obtener un buen resultado estético como para extirpar el menor tejido mamario necesario.

“Otra indicación en la que estamos utilizando las semillas de 125-I -destaca la especialista- es en el rescate de ganglios linfáticos que tenían metástasis en el diagnóstico y que, tras el tratamiento con quimioterapia neoadyuvante”, se negativizan en las pruebas de imagen, para poder realizar así la biopsia selectiva de ganglio centinela (BSGC) de forma segura.

Los resultados de la BSGC son muy buenos en las pacientes que no tienen afectación de los ganglios, tanto si se van a intervenir como si van a recibir quimioterapia antes de la intervención, en neoadyuvancia. Sin embargo, no ocurre lo mismo en las pacientes con ganglios inicialmente afectados que se negativizan tras la neoadyvuvancia. “Esto se debe, según la experta, a que en un 12,6% de las ocasiones se confunde el ganglio centinela con el que no lo es, realizando un diagnóstico erróneo”.

Se calcula que en entre el 40-60% de los casos los ganglios responden a quimioterapia, lo que hace innecesaria la linfadenectomía

Hasta ahora, a estas pacientes, por seguridad, había que extirparles todos los ganglios de la axila, lo que implicaba una linfadenectomía. Sin embargo, en un 40-60% de los casos los ganglios responden a la quimioterapia, por lo que es innecesaria esa intervención.

“El marcaje del o de los ganglios afectados (menos de dos) antes de iniciar la neoadyuvancia permitirá identificarlos cuando tras ésta, en la ecografía, se vean normales. Para ello, se coloca un clip metálico en estos ganglios antes de comenzar el tratamiento y, posteriormente, cuando éste termina y la paciente se va a intervenir, se deposita la semilla de 125I en dichos ganglios, para extirparlos durante la cirugía”. A esta técnica se le denomina Marking the Axillary lymph Node with Radioactive iodine-125 Seed (MARI).

Coordinación de equipos

La extirpación del ganglio inicialmente afectado de forma simultánea con el o los ganglios centinelas hace segura la BSGC en este tipo de pacientes, evitando numerosas linfadenectomías. “Se trata de un procedimiento multidisciplinar en el que participan los servicios de medicina nuclear, radiodiagnóstico, cirugía de mama, radiofísica y anatomía patológica, todos perfectamente coordinados”, explica Cambil.

La principal ventaja que han encontrado los especialistas en el Hospital Universitario Virgen Macarena se deriva de la larga trayectoria en cirugía radioguiada, lo que ha acortado mucho la curva de aprendizaje y facilitado la relación entre los distintos servicios para su correcta coordinación, que es sin duda el capítulo más complejo de este procedimiento.

Desde el punto de vista de la radioprotección, esta metodología es segura para la paciente y no necesita normas de protección radiológicas en el domicilio. Por último, los profesionales destacan que no es una prueba costosa, ya que la semillas de 125-I que se utilizan son aquellas fuera de uso en braquiterapia oftálmica que por su decaimiento a niveles de baja actividad no son útiles para fines terapéuticos.

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Un estudio analizará el papel de los betabloqueantes tras un IAM

Posted: March 29, 2019, 3:00pm UTC by Sonia Moreno Barrio

El Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) y la Sociedad Española de Cardiología (SEC) han presentado en rueda de prensa un proyecto pionero en España: TREatment with Beta-blockers after myOcardial infarction withOut reduced ejection fracTion (Reboot). En palabras de Borja Ibáñez, su investigador principal, “el ensayo tiene la ambiciosa vocación de cambiar las guías de práctica clínica tras el infarto agudo de miocardio”. Para ello, se estudiará el efecto de mantener el tratamiento con betabloqueantes tras el alta hospitalaria por un infarto a un total de 8.468 pacientes.

Pese a que la mayor parte de la evidencia proviene de una época donde no se realizaba reperfusión a los pacientes, los betabloqueantes están aprobados en las guías de práctica clínica tanto europeas como americanas desde hace décadas para el tratamiento de pacientes tras un infarto agudo de miocardio. “Aunque no existe evidencia de su beneficio clínico en pacientes sin disfunción sistólica ventricular izquierda, se prescriben de manera muy frecuente”, indica Manuel Anguita, presidente de la SEC. “Tanto la prescripción como la no prescripción de betabloqueantes en este tipo de pacientes son opciones válidas actualmente”, puntualiza.

Concretamente, Reboot pretende estudiar por primera vez en la era de reperfusión del infarto si la administración o no de betabloqueantes en este tipo de pacientes influye en la incidencia de muerte, reinfarto o ingreso por insuficiencia cardiaca.

Aunque las cifras precisas son difíciles de calcular, cada año en España ocurren cerca de 100.000 infartos sin disfunción sistólica ventricular izquierda. Estos pacientes son dados de alta de manera casi universal con dos fármacos antiagregantes (Aspirina y un inhibidor de P2Y12), estatinas, IECA, betabloqueante y un protector gástrico. En muchos casos se asocian otro tipo de medicaciones. Salvo el inhibidor de P2Y12 y el protector gástrico, el resto de medicación actualmente se prescribe de por vida. Uno de los principales talones de Aquiles del tratamiento del infarto es que la baja adherencia, siendo el número de medicaciones prescritas uno de los principales factores. Es por ello que se ha desarrollado una polipíldora que incluye aspirina, estatina e IECA. El uso de esta polipíldora se ha demostrado que aumenta la adherencia a la medicación. Los betabloqueantes, pese a tener un perfil de seguridad muy alto y ser muy baratos (ya están fuera de cualquier patente), no están exentos de posibles efectos adversos que pueden limitar la calidad de vida de los pacientes y que incluyen astenia, debilidad y en algunos casos impotencia. Es por ello que conocer si realmente son necesarios en este tipo de pacientes es de importancia capital. Si no se mostrasen eficaces en este tipo de pacientes post-infarto, no se prescribirían y esto podría resultar en un aumento de la adherencia de los pacientes a medicaciones que sí se han mostrado eficaces y además evitar posibles efectos adversos que pueden limitar la calidad de vida de los pacientes.

La investigación reclutará a 8.500 pacientes que serán aleatorizados a recibir tratamiento o no con betabloqueantes. Se les someterá a un seguimiento mínimo de dos años y un máximo de tres, y se registrará la incidencia de eventos clínicos, así como la adherencia al tratamiento aleatorizado, que serán documentados a los 3, 15 y 36 meses. En una sub-muestra de 1.000 pacientes se evaluará también la calidad de vida de los pacientes durante el seguimiento.

“El diseño del estudio es muy innovador, tratándose de un ensayo pragmático muy cercano a la vida real, es decir, sin grandes restricciones en cuanto a criterios de inclusión”, apunta Ibáñez. “Aunque lo más novedoso es que resulta el primer ensayo propio que se realiza en nuestro país de este tamaño, sin estar relacionado con la industria; algo que sí es frecuente en países como Suecia o el Reino Unido. España tiene mucho talento, pero hasta la fecha ha sido muy difícil poder conseguir que alguno de estos proyectos pudiera salir a la luz”, apostilla.

El CNIC, con el apoyo de la SEC y el Ciber de Enfermedades Cardiovasculares (CiberCV), ha logrado finalmente que Reboot pueda llevarse a cabo, gracias a la colaboración altruista de 55 hospitales españoles y 25 italianos. “Cabe destacar que éstos participan con el único interés de contribuir a la mejoría del conocimiento y del cuidado de los pacientes. Además, no sólo serán grandes hospitales con tradición investigadora los que colaborarán, sino también hospitales de mediano y pequeño tamaño”, apunta Manuel Anguita, quien ha hecho un llamamiento para que sean aún más centros españoles los que se sumen a este extenso proyecto. Los hospitales interesados pueden contactar en la cuenta del ensayo reboot@cnic.es. El ensayo se imbrica en la línea 2 del CiberCV, que busca mejorar el tratamiento del infarto agudo de miocardio.

El tema investigado es de tanta relevancia clínica que se van a iniciar en Europa otros tres ensayos clínicos similares a Reboot en Suecia, Noruega y Dinamarca. En total, serán más de 20.000 pacientes con características similares aleatorizados a recibir betabloqueantes o no después de un infarto sin disfunción ventricular. “El hecho de ‘correr’ en paralelo no solo medirá nuestro potencial para estar a la altura de los países que tienen tradición de realizar ensayos clínicos grandes, sino que permitirá realizar meta-análisis juntando todas las cohortes”, concluye Ibáñez.

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La TAR roza la perfección con gran eficacia y barrera genética con cero resistencias

Posted: March 27, 2019, 3:30pm UTC by Sonia Moreno Barrio

Con un diagnóstico y tratamiento apropiado, los pacientes con VIH pueden tener una esperanza (y calidad) de vida equiparable a la de la población general. No obstante, las investigaciones revelan que tienen un riesgo más elevado de sufrir comorbilidades relacionadas con la propia patología, el tratamiento y la edad. De ahí que los tratamientos antirretrovirales (TAR) evolucionen hacia regímenes menos tóxicos y más sencillos.

A lo largo de tres décadas de epidemia de VIH/sida, la investigación farmacológica transformó una enfermedad letal en una infección crónica, pero no se ha quedado ahí, se ha enfrentado a nuevos retos terapéuticos: “Superada la necesidad de salvar la vida de los pacientes, de toxicidades graves como la lipodistrofia, y de poder disponer de opciones de tratamiento cuando la terapia de inicio fracasa, se inició una nueva era, en la que se ha prestado atención a aspectos como la durabilidad, la elevada barrera genética, la reducción de toxicidades e interacciones, la simplicidad y la posibilidad de un inicio inmediato del tratamiento”, ha expuesto Santiago Moreno, del Hospital Ramón y Cajal de Madrid en el encuentro “La redefinición del éxito terapéutico en el VIH: ¿Por qué y cómo?” organizado por Gilead Sciences.

‘Biktarvy’, nueva aprobación

Por su parte, Josep María Llibre, del Hospital Germans Trias i Pujol de Badalona, ha valorado el papel de la reciente introducción de Biktarvy en este paradigma de perfeccionamiento del tratamiento.

Este régimen de comprimido (bictegravir 50 mg/emtricitabina 200 mg/tenofovir alafenamida 25 mg; BIC/FTC/TAF) único diario contiene una nueva integrasa, bictegravir, no necesita potenciador y presenta un bajo perfil de interacciones medicamentosas.

Como ha detallado Llibre, aportando datos de los estudios clínicos realizados para su aprobación, el fármaco consigue que el 90% de los pacientes alcancen supresión virológica en 8 semanas, y presenta una alta barrera genética, con 0 resistencias, tampoco se han asociado eventos cardiovasculares a su utilización y los pacientes manifiestan una menor sintomatología neuropsiquiátrica que los tratados con DTG/ABC/3TC1,10.

En este sentido, Llibre ha indicado que “la llegada de Biktarvy facilita la decisión del prescriptor por tratarse de un fármaco con alta eficacia, alta barrera a las resistencias y un destacado perfil de seguridad en comparación con el resto de alternativas. Hablamos de un régimen de pastilla única siendo el tercer agente un nuevo inhibidor de la integrasa que no necesita potenciador y que presenta un bajo riesgo de interacciones medicamentosas, facilitando la vida de médicos y pacientes”.

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Describen una nueva enfermedad muscular: la mioglobinopatía

Posted: March 27, 2019, 1:10pm UTC by Sonia Moreno Barrio

No todos los días se describe una nueva enfermedad, pero eso es lo que han logrado investigadores de una colaboración internacional, liderada por el Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell), que publican hoy en Nature Communications la descripción de una nueva miopatía, la mioglobinopatía, provocada por una mutación del gen que codifica la mioglobina. La función principal de esta proteína es el transporte y almacenamiento del oxígeno dentro del tejido muscular –el equivalente a la hemoglobina en la sangre- y es también responsable del color rojo de los músculos.

Además del Idibell –radicado en Hospitalet de Llobregat, Barcelona-, en esta colaboración multidisciplinaria han participado investigadores del Instituto Karolinska de Estocolmo y de las universidades de Australia Occidental (UWA, en Perth), Viena, Módena y Autónoma de Barcelona (UAB).

“Por primera vez se identifica una enfermedad causada por una mutación del gen que codifica la mioglobina, lo que además nos ha permitido ofrecer un diagnóstico concreto a pacientes que veíamos desde hace años y no sabíamos con certeza qué enfermedad padecían”, señala la autora principal del estudio, Montse Olivé, responsable del área de enfermedades musculares del Hospital Universitario de Bellvitge e investigadora del Idibell.

Olivé relata la génesis y el desarrollo de esta investigación: “Todo comenzó en 2005, cuando me topé con la biopsia muscular de un paciente con una miopatía que presentaba unas lesiones muy características. No sabíamos lo que eran y creímos que eran depósitos de un pigmento. Nueve años más tarde, en 2014, observé en la biopsia de otro paciente exactamente lo mismo. En aquel momento desarrollaba un proyecto FIS del Instituto de Salud Carlos III en colaboración con el equipo de genetistas del profesor Nigel Laing en la UWA, que precisamente estaba encaminado a averiguar las causas genéticas de determinadas patologías musculares. Por un artículo de 1980, también sabíamos de una familia sueca con las mismas lesiones histológicas. Una vez descubierto el gen involucrado, nos pusimos en contacto con el Karolinska y con otros centros europeos para intentar reunir más casos similares”.

Cuerpos sarcoplásmicos

El resultado final de esta búsqueda ha sido la identificación de la misma mutación del gen de la mioglobina en miembros de seis familias europeas sin parentesco entre ellas (dos españolas, dos francesas, una sueca y una holandesa). “Todos ellos comparten la misma sintomatología y las mismas lesiones características, los cuerpos sarcoplásmicos, en las biopsias musculares”, precisa Olivé.

La investigación ha puesto de manifiesto que la mioglobina mutada tiene menos capacidad de unirse al oxígeno y no tiene preservada su otra importante función, la captación y eliminación de radicales libres, que causan daño por estrés oxidativo en las fibras musculares. La oxidación lipídica resultante da lugar a los cuerpos sarcoplásmicos que se observan en las biopsias, que corresponden a lípidos oxidados y proteínas mal plegadas, como han demostrado investigadores que trabajan en el Sincrotrón Alba, de Cerdanyola del Vallès, al caracterizar la composición química y la estructura de estas proteínas.

La clínica de la mioglobinopatía se manifiesta entre los 30 y 40 años, afecta por igual a ambos sexos y cursa con una pérdida muscular progresiva y generalizada, que en fases avanzadas provoca un grave deterioro de la musculatura respiratoria y cardiaca. “De hecho, esta enfermedad ultrarrara conduce a la muerte en un plazo de 20 a 25 años desde el inicio de los síntomas”. Sin tratamiento específico, las opciones terapéuticas en pacientes avanzados se limitan al soporte ventilatorio –habitualmente no invasivo- y a retrasar la progresión de la insuficiencia cardiaca.

Montse Olivé confía en que la publicación del estudio saque a la luz nuevos casos de la enfermedad. “Será interesante ver si hay pacientes con mutaciones distintas que impliquen, o no, una sintomatología distinta”. Es lo que ocurre con el gen de la hemoglobina –una proteína de la misma familia-, con varias mutaciones identificadas que dan lugar a enfermedades diferenciadas, las hemoglobinopatías. “En este caso sólo conocemos una única mutación, que conlleva unas alteraciones en las biopsias musculares y un comportamiento clínico idénticos. Desconocemos si puede haber otras mutaciones, que den o no síntomas diferentes, o si no las hay porque, dada la importancia de la mioglobina para el funcionamiento del organismo, podrían ser incompatibles con la vida”.

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La lucha contra la tuberculosis necesita una alianza científica y social

Posted: March 23, 2019, 4:00pm UTC by Sonia Moreno Barrio

Una vieja máxima dice que la tuberculosis se curará antes desde la facultad de Economía que desde la de Medicina. Lo cierto es que en el más de millón y medio de muertes anuales -en 2017, 1.850.000 de personas, según la Organización Mundial de la Salud- es fácil seguir el rastro de la pobreza y la marginalidad. Es en los países desfavorecidos donde más presente está la tuberculosis (TB), así como en los estratos más deprimidos dentro de los países desarrollados. Junto al ineludible compromiso socioeconómico para atajar las infecciones, desde el punto de vista científico no faltan propuestas en el diagnóstico, tratamiento y prevención.

En España, las cifras de la tuberculosis (TB) “si bien han mejorado mucho en los últimos años siguen siendo superiores a las de nuestro entorno económico y geográfico”, recuerda a DM Javier García Pérez, responsable de la Unidad de TB de Alta Complejidad en el Hospital Universitario de La Princesa, en Madrid: “Cada año se diagnostican entre 4.500 y 5.000 nuevos casos de TB, y entre el 25 y el 30% se producen en población inmigrante; esta cifra se encuentra a nivel nacional, pero en las grandes ciudades asciende a casi el 50%”. En cambio, la TB multirresistente se presenta en nuestro país de forma equiparable a los países similares: unos 40 casos anuales.

Desde hace años, los especialistas advierten de la amenaza que constituye la TB con resistencia a antibióticos. El tratamiento es mucho más complejo y costoso, con fármacos asociados a peores efectos secundarios;y a medida que se suman resistencias se ensombrece el pronóstico.

Para tratar las formas de TB multi-fármacorresistente (TB-MDR) hace un par de años se propuso el llamado régimen Bangladés, más corto -de nueve a doce meses- que el tratamiento clásico -de 21 meses-, y se basa en la administración durante varios meses iniciales de un inyectable que suele ser kanamicina, moxifloxacino a altas dosis, clofazimina, isoniazida también a altas dosis, etambutol, pirazinamida y otro fármaco que puede ser protionamida o linezolid; el tratamiento se completa con cuatro de estos siete fármacos. “Está indicado en pacientes con TB-MDR que nunca han sido tratados previamente y con sensibilidad a las quinolonas y a los inyectables”, apunta García Pérez, uno de los autores de la recomendación que la Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica (Separ) presentó sobre este esquema terapéutico en Archivos de Bronconeumología. Y, recientemente, The New England Journal of Medicine ha publicado los resultados del ensayo en fase III Stream, que confirman la eficacia del régimen corto, equiparable a la obtenida con el convencional.

En España, se diagnostican unos 5.000 nuevos casos de TB, cifras superiores
a las de países similares de nuestro entorno

No obstante, el esquema Bangladés sigue siendo un extenso cóctel de comprimidos que puede suponer unas 14 ó 16 pastillas diarias, además de las inyecciones, todo un reto para los colectivos que no cuentan con un entorno favorecedor de la adherencia terapéutica. Por ello, afirma García Pérez, también secretario general de la Red TBS, “la OMS está trabajando en una alternativa algo más larga pero que incluye solo cinco fármacos orales, y en la que entrarían los nuevos medicamentosbedaquilina y delamanida”. Esa alternativa, empleada en la multirresistencia cuando ya no hay sensibilidad ni a inyectables ni a las quinolonas, podría ser en el futuro también el esquema terapéutico de la TB sensible.

Con el objetivo de disponer de tratamientos más simples, otras aproximaciones en estudio consisten en modular las formas de administración de los antibióticos para hacerlos más efectivos. Un grupo de científicos del Instituto Tecnológico de Massachusetts (MIT) ha presentado en Science Translational Medicine un dispositivo de liberación controlada de fármacos contra la TB que se coloca mediante un tubo nasogástrico en el estómago.

Otro trabajo publicado recientemente, de un equipo multicéntrico de investigadores del Ciber (de Enfermedades Respiratorias y de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina), propone un sistema de nanopartículas para vehiculizar la rifampicina, con el que llegan más dosis del fármaco a la micobacteria acantonada en los macrófagos alveolares.

Uno de los grupos implicados en este estudio, dirigido por José Antonio Domínguez y Cristina Prat, en el Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol, tiene en marcha otra línea de investigación para optimizar el diagnóstico de la TB. Buscan un marcador metabolómico en orina, un conjunto de metabolitos, que sería de especial utilidad en países con alta incidencia de la enfermedad, donde la detección suele estar lastrada por una insuficiente infraestructura sanitaria. Domínguez recuerda además el interés especial de este tipo de prueba en los niños, en los que es difícil recabar la muestra de un esputo.

La OMS trabaja en el diseño de un esquema terapéutico, con fármacos orales, que podría servir en las formas sensibles y en las resistentes

Junto a la optimización del diagnóstico y el tratamiento, una vacuna de amplia eficacia resultaría esencial. La centenaria BCG, a partir de una cepa atenuada de Mycobacterium bovis, confiere protección muy limitada contra las formas pulmonares, responsables de la transmisión. Entre las diferentes candidatas de vacunas profilácticas para mejorarla, Mtbvac es la primera y única basada en una cepa de Mycobacterium tuberculosis atenuada que está en evaluación clínica; ha sido diseñada por el grupo de Carlos Martín, en la Universidad de Zaragoza. “Estamos a la espera de la publicación de resultados del ensayo clínico en fase 1B de bebés que finalizó en Sudáfrica. En enero empezó la fase 1B/2A en adultos en Sudáfrica, y un mes después en bebés con un proyecto Edctp europeo que coordina Biofabri, aglutinada ahora en la biotecnológica pontevedresa Zendal (el nombre de la enfermera gallega que participó en la expedición de la vacuna de la viruela)”, recuerda Martín, quien confía en que en dos años estará determinada la dosis y se podrán iniciar los estudios de eficacia.

¡Es el momento!, el lema de la OMS en el Día Mundial de la TB

¡Es el momento! ha sido el lema elegido por la OMS para el Día Mundial contra la TB que se celebra el 24 de marzo, con el que se marca la urgencia de poner fin a la enfermedad infecciosa más letal. La OMS quiere conseguir en 2035 un 95% de reducción en el número de muertes por tuberculosis (comparadas con 2015) y un 90% de reducción de la incidencia (< 10/100.000). Para ello, los expertos coinciden en la necesidad de contar con apoyo financiero que impulse los avances médicos y científicos, pero también con medidas sociosanitarias para actuar sobre los colectivos más desfavorecidos, con las que contribuir a potenciar el desarrollo económico de los países golpeados por la TB y a disminuir la desigualdad social y económica dentro de los países.
Con ese espíritu nació la Red contra la Tuberculosis y por la Solidaridad (Red TBS), que aglutina a entidades públicas y privadas y a diferentes colectivos profesionales, y cuya labor cuenta con el reconocimiento de la OMS.

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Investigan la posible relación entre el acortamiento de los telómeros y el riesgo de Alzheimer

Posted: March 22, 2019, 4:04pm UTC by Sonia Moreno Barrio

La longitud de los telómeros se ha demostrado un marcador de la edad biológica de las personas, al tiempo que su acortamiento se asocia a una menor esperanza de vida y a una mayor posibilidad de desarrollar enfermedades relacionadas con el envejecimiento, como las demencias. Bajo esta premisa, el BarcelonaBeta Brain Research Center (BBRC), el centro de investigación de la Fundación Pasqual Maragall, comenzará un estudio que pretende dilucidar si la longitud de los telómeros correlaciona con los cambios cognitivos y en la estructura y funcionalidad del cerebro en la fase preclínica de la enfermedad de Alzheimer (EA).

La edad es el principal factor de riesgo para la EA, pero la edad cronológica no siempre coincide con la biológica. Aparte de por la genética, ésta viene determinada por múltiples factores ambientales (estilo de vida, actividad física, dieta, estrés, exposición a contaminantes, etc.) que impactan en la longitud de los telómeros y la manera de envejecer. “Son factores que aceleran el acortamiento natural de los telómeros con la edad, y así, que aparezcan antes enfermedades relacionadas con el envejecimiento. Nuestro objetivo es confirmar la longitud de los telómeros como biomarcador de edad biológica y estudiar si su acortamiento genera una situación de vulnerabilidad cerebral que conduce a un riesgo precoz de desarrollar Alzheimer”, explica Marta Crous-Bou, investigadora principal del estudio.

2.500 participantes

Para ello determinarán la edad biológica de unos 2.500 participantes del Estudio Alfa, una cohorte de personas sin alteraciones cognitivas pero a riesgo de desarrollar EA por ser descendientes directos de afectados. De sus muestras de sangre se extraerá el ADN y mediante PCR se medirá la longitud de sus telómeros, que son secuencias repetitivas de ADN localizadas al final de los cromosomas.

Una vez medidos los telómeros, los investigadores evaluarán si su longitud se asocia con el rendimiento cognitivo, objetivado en pruebas de memoria. “Como hacemos seguimiento a estas personas, nuestra hipótesis de trabajo es que las que pierden memoria más rápido pueden ser las que al inicio presentan telómeros más cortos”, señala Crous-Bou.

También se trazará un paralelismo entre la longitud de los telómeros y la estructura y funcionalidad de áreas cerebrales relacionadas con la enfermedad -mediante imágenes de RM-, así como con la presencia en muestras de LCR y sangre de biomarcadores de neurodegeneración involucrados, como el péptido beta-amiloide, la proteína tau y neurofilamentos. Las pruebas de neuroimagen y la detección de biomarcadores quedarán circunscritas a un subgrupo de unas 450 personas.

Caracterizar la fase preclínica

El estudio se enmarca en el esfuerzo investigador del BBRC para caracterizar mejor la fase preclínica del Alzheimer e identificar vías para retrasar la enfermedad. En este sentido, Marta Crous subraya que “una vez constatemos el link entre la longitud de los telómeros -la edad biológica- y los cambios cerebrales precoces, podremos plantearnos medidas sobre esos factores ambientales, potencialmente modificables, para intentar ralentizar el acortamiento de los telómeros. En definitiva, contribuir a la prevención de la enfermedad”.

Este estudio observacional, que cuenta con financiación para los próximos tres años de la asociación americana contra el Alzheimer, Alzheimer´s Association, comenzará el próximo mes de mayo y se esperan los primeros resultados para finales de 2020. En todo caso, ya se busca financiación para dar continuidad al proyecto, ya sea ampliando el seguimiento longitudinal –“sería muy relevante ver cómo cambia la longitud de los telómeros a lo largo del tiempo”- o evaluando otros marcadores de edad biológica, como el llamado `reloj epigenético´, marcadores de ADN mitocondrial o determinados factores de envejecimiento o rejuvenecimiento en sangre.

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Desarrollan nuevas líneas de células pluripotentes de pacientes con retinopatía

Posted: March 19, 2019, 11:11am UTC by Sonia Moreno Barrio

La revista científica Stem Cell Research acaba de publicar un avance logrado por un equipo de investigadores de la Fundación IMO, que ha obtenido células madre pluripotentes inducidas a partir de fibroblastos de pacientes con distrofias de retina.

De momento, se ha publicado el caso de 4 de los 7 pacientes incluidos en el estudio y se han registrado las nuevas líneas celulares en el Banco Nacional de Líneas Celulares y en el The Human Pluripotent Stem Cell Registry para que otros investigadores puedan beneficiarse del hallazgo. Los modelos celulares obtenidos por el equipo de Fundación IMO, únicos en el mundo, son células madre con unas determinadas mutaciones en genes implicados en algunas patologías hereditarias de la retina, que actualmente no tienen tratamiento, como la enfermedad de Stargardt, la retinosis pigmentaria, la enfermedad de Best y la distrofia de conos.

Con este avance, se podrán obtener modelos que permitirán estudiar el comportamiento de las células de la retina, tanto fotorreceptores como células del epitelio pigmentario. Según Esther Pomares, genetista responsable del proyecto, “podremos saber, por ejemplo, si la mutación provoca que el gen tenga un efecto dañino sobre la célula o bien si, simplemente, ha hecho que el gen deje de cumplir su función; este dato puede ser determinante a la hora de decidir futuras terapias”. De este modo, se podrán diseñar protocolos personalizados para el tratamiento de cada tipo de mutación en cada paciente, “al que vamos a lograr tratar en el futuro con terapia celular, lo que permitirá recuperar visión”, explica la investigadora. “Pero no estamos aún en esta fase”, añade.

De hecho, la transformación de células de la piel en células madre, es el primer eslabón de una cadena que continuará con la reprogramación de estos tipos celulares en células de la retina y con la corrección de sus mutaciones patológicas mediante la técnica de edición genética CRISPR.

La genetista Esther Pomares.

Para poder llevar a cabo el proyecto, se ha partido de pacientes previamente diagnosticados genéticamente, lo que pone de manifiesto la importancia de llevar a cabo este tipo de diagnóstico en personas con patologías hereditarias de la retina, actualmente incurables, pero en las que se avanza, con hitos como éste, para poder llegar a aplicar terapias génicas y celulares en un futuro cada vez más próximo.

Los investigadores han modificado las células de la piel de los pacientes con factores de reprogramación celular, provocando un “borrado” de la información que determina su función. Una vez “desprogramadas”, obteniendo, así, células madre –fase actual del estudio– las cultivarán con factores de crecimiento, como los que se generan naturalmente en estado embrionario en el que se define la función de cada célula, para obtener, de este modo, células de la retina.

Con ello se podrá estudiar en el laboratorio un modelo muy aproximado del ambiente de la retina, parecido a una biopsia, algo que no es factible obtener de forma “natural”, ya que la retina es un tejido que no se regenera.

Por parte de Fundación IMO, firman la publicación Esther Pomares y Marina Riera, genetistas encargadas del proyecto –al que se acaba de incorporar otra especialista, Judit Domingo–, y Borja Corcóstegui y Anniken Burés, especialistas en retina, junto con otros investigadores de la Universidad de Columbia, que ha colaborado con Fundación IMO en el desarrollo de esta parte del proyecto.

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Primeras intervenciones con ablación láser en España para tratar la epilepsia y tumores cerebrales

Posted: March 14, 2019, 5:13pm UTC by Sonia Moreno Barrio

El Hospital del Mar de Barcelona es el primer centro español, y uno de los primeros en Europa, que emplea la ablación láser guiada por resonancia magnética (RM) para el tratamiento de la epilepsia y los tumores cerebrales. Se trata de una técnica mínimamente invasiva, segura y rápida para la eliminación de focos epilépticos y tumores, que se añade a las opciones quirúrgicas disponibles para los casos complicados de estas patologías.

Hasta el momento se han intervenido tres pacientes, dos diagnosticados de epilepsia y uno de hamartoma hipotalámico, en un procedimiento en el que han participado el servicio mancomunado de Neurocirugía de los hospitales del Mar y de San Pablo y las unidades de Epilepsia y Neurorradiología del primer centro.

En la presentación de estos casos, Gerardo Conesa, jefe del Servicio de Neurocirugía, subrayó que “las indicaciones de esta técnica son muy específicas, nada generalizables, y centradas en lesiones muy localizadas, profundas y de difícil acceso para la cirugía convencional”. En el caso de pacientes diagnosticados con epilepsia, se pueden tratar casos con lesiones múltiples, hamartomas hipotalámicos, esclerosis tuberosa o displasias cerebrales profundas. También se puede tratar otros tumores cerebrales, como angiomas cavernosos o meningiomas.

Técnicas combinadas

En este procedimiento combinado confluyen tres técnicas: la metodología estereotáxica, la aplicación de la sonda láser y el control por RM. La intervención comienza en el quirófano, donde con asistencia robótica se practican pequeñas incisiones en el cráneo para la introducción de una sonda láser. Luego se traslada al paciente intubado a RM, donde una vez confirmada la localización de la sonda en la zona de lesión, se procede a aplicar calor y a destruir el tejido deseado mediante el sistema láser Visualase.

Rodrigo Rocamora, jefe de la Unidad de Epilepsia del Hospital del Mar; Gerardo Conesa, jefe del Servicio Mancomunado de Neurocirug�a del Hospital del Mar y el Hospital de San Pablo; Julio Pascual, director médico del Hospital del Mar; y Jaume Capellades, jefe de laq Unidad de Neurorradiolog�a del Hospital del Mar.

Rodrigo Rocamora, jefe de la Unidad de Epilepsia del Hospital del Mar; Gerardo Conesa, jefe del Servicio Mancomunado de Neurocirugía del Hospital del Mar y el Hospital de San Pablo; Julio Pascual, director médico del Hospital del Mar; y Jaume Capellades, jefe de la Unidad de Neurorradiología del Hospital del Mar.

En el procedimiento se emplea una trepanación mínima (3 mm), para una sonda con un diámetro de 1,6 mm. El tiempo de exploración con RM es inferior a 90 minutos, el de ablación está por debajo de los 5 minutos y el diámetro de las lesiones a tratar se sitúa entre los 5 y 20 mm de diámetro. El procedimiento está contraindicado en lesiones de más de 30 mm, por el riesgo de generar hematomas.

Como ventajas de esta técnica, Rodrigo Rocamora, jefe de la Unidad de Epilepsia, destacó su “tolerabilidad, seguridad y la comodidad para el paciente, que recibe el alta a las 48 horas”, así como la precisión en la no afectación de las estructuras adyacentes al daño programado y la posibilidad de destruir “varios focos epilépticos a la vez, algo que no se consigue con la cirugía convencional”.

Hamartoma hipotalámico

En todo caso, Conesa remarcó que el “paradigma” del beneficio de este procedimiento es el hamartoma hipotalámico, “porque delimita muy bien las lesiones a tratar, que suelen ser muy pequeñas y de acceso complicado para la radiocirugía, habitual en estos casos”.

La ablación láser está mucho más extendida en Estados Unidos, donde comenzó a aplicarse, que en Europa. En 2017 los hospitales estadounidenses ya habían intervenido unos 3.000 casos, 2.000 de epilepsia y en torno a un millar de tumores cerebrales, con la recidiva de glioblastoma como indicación principal.

En cuanto a los resultados de los tres pacientes intervenidos en el Hospital del Mar, Rocamora señaló que “es necesario un plazo de 1 a 2 años para poder evaluar los resultados en términos de control de las crisis, por lo que todavía es muy pronto”. Los tres pacientes fueron intervenidos entre enero y marzo de este año. En todo caso, no se presentaron complicaciones durante el procedimiento y la intención del equipo del Hospital del Mar es llevar a cabo una decena de intervenciones cada año con esta técnica.

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La rifampicina en nanopartículas podría ser más efectiva que sin encapsular

Posted: March 14, 2019, 3:46pm UTC by Sonia Moreno Barrio

El uso de las nanopartículas podría mejorar el tratamiento actual de las infecciones causadas por Mycobacterium tuberculosis. Un equipo de investigadores del Centro de Investigación Biomédica en Red (Ciber) en la Universidad de Zaragoza y en el Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol ha demostrado in vitro la superioridad de las nanopartículas cargadas de rifampicina comparado con el efecto del antibiótico libre, sin encapsular.

Como explica uno de los investigadores de este trabajo, José Domínguez, científico del Ciber de Enfermedades Respiratorias (CiberES) de la Fundación Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol, “uno de los principales escollos en el tratamiento de la tuberculosis es el aumento constante de las cepas resistentes a los antibióticos, que por otro lado están muy limitados. Una estrategia para contrarrestar ese problema es buscar nuevas fórmulas de administrar los fármacos disponibles para hacerlos más efectivos”.

En el desarrollo de esas nuevas fórmulas que mejoren la farmacocinética y la farmadinámica, la nanomedicina puede aportar soluciones. El también autor del trabajo e investigador del Ciber de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CiberBBN) en la Universidad de Zaragoza Manuel Arruebo comenta que “el reducido tamaño de las nanopartículas -con dimensiones inferiores a 100 nanómetros- permite una interacción inmediata con diversos sistemas biológicos, ya sea un virus o una célula humana, y en el caso de los pacientes con tuberculosis, en concreto con los macrófagos alveolares donde se acantona la micobacteria causante de la infección”.

Para este estudio, los investigadores han encapsulado la rifampicina en nanopartículas de ácido poliláctico-co-glicólico (PLGA), que a su vez han sido encapsuladas en macropartículas tipo matrioskas, resistentes al pH ácido del estómago. De esta forma, las micropartículas se podrían administrar de forma oral, una forma no invasiva y bien aceptada por el paciente, resistir la degradación gástrica y alcanzar el intestino. Allí se liberarían las nanopartículas cargadas del fármaco frente a la tuberculosis y rebasarían la pared intestinal para poder alcanzar la circulación sistémica y, potencialmente, los macrófagos alveolares infectados por el patógeno intracelular, colocalizando las nanopartículas cargadas de antibiótico con el agente patógeno, expone Arruebo, quien recuerda que es bien conocido que hasta un 26% de la dosis suministrada oralmente de la rifampicina es degradada en el estómago. “Hipotéticamente, con el sistema que proponemos no se perdería una cuarta parte del antibiótico, y gracias a ello, se podría acortar el tratamiento, lo que a su vez redundaría en la adherencia de los pacientes a la terapia y en el coste”.

Los investigadores apuntan que el trabajo, que se ha publicado en Nanomedicine, se realizó in vitro en el laboratorio: “Empleamos macrófagos alveolares humanos que infectamos con la micobacteria y comprobamos la superioridad del efecto del antibiótico en la nanopartícula, comparándolo con el antibiótico libre”, expone Domínguez. No obstante, “el estudio sienta las bases para futuras investigaciones basadas en nanopartículas, orientadas a una evaluación in vivo en modelos animales”.

En la investigación también han colaborado Victor Sebastian Cabeza, del grupo del Ciber-BBN de la Universidad de Zaragoza, José Antonio Aínsa Claver, de dicha universidad, y la investigadora del CiberES en la Fundación Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol Cristina Prat Aymerich.

Los investigadores de este estudio iniciaron su colaboración gracias al proyecto Tarmac, financiado gracias a una iniciativa CiberBBN, del CiberES y de la Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica (Separ).

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Científicos y bioéticos piden una moratoria en la edición germinal humana

Posted: March 13, 2019, 6:00pm UTC by Sonia Moreno Barrio

Un grupo de científicos y bioéticos de siete países piden una moratoria mundial y un marco de regulación internacional para el uso clínico de la edición de la línea germinal humana. Así lo manifiestan en un artículo en el último número de Nature.

Eric Lander (Instituto Tecnológico de Massachusetts), Françoise Baylis (Universidad de Dalhousie), Feng Zhang (Instituto Broad de Harvard), Emmanuelle Charpentier (Max Planck, de Berlín) y Paul Berg (Universidad de Stanford) encabezan la lista de una veintena de científicos de todo el mundo que se firman esta petición, a la que también se ha sumado Francis S. Collins, director de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) estadounidenses, en un comunicado.

Estos expertos argumentan que ha habido varios sucesos en los últimos tres años -incluido el caso del científico en China que informó sobre la aplicación de la edición de la línea germinal en el nacimiento de dos mellizas– que impulsan a la obtención de una moratoria global. Los autores enfatizan que esta moratoria no se aplicará a la edición de la línea germinal con fines de investigación, o a la edición de células somáticas para tratar enfermedades.

El esquema que proponen es que después de “un período inicial fijo durante el cual no se debe permitir ningún uso clínico de la edición de la línea germinal”, los países podrían elegir si permitir aplicaciones específicas. Sin embargo, la decisión acordada debería adoptarse “abiertamente y con el debido respeto a las opiniones de la humanidad sobre un tema que afecta a la especie humana”, por lo que deberían aprobarse las solicitudes bajo ciertas condiciones.

“El marco de regulación que solicitamos frenará de forma importante el avance de los planes más aventureros para rediseñar la especie humana”, pero los “riesgos de la alternativa, que incluyen dañar a los pacientes y erosionar la confianza del público, son mucho peores”, concluyen los autores.

En sus declaraciones de apoyo a la puesta en marcha de esta moratoria internacional “con carácter inmediato”, Francis Collins alude a la “investigación irresponsable y carente de ética de los bebés chinos” como punto de inflexión hacia la “necesidad de guiar unos principios internacionales”. Y continúa: “La investigación sobre el potencial de alterar la esencia biológica de la humanidad plantea profundos aspectos filosóficos, éticos y de seguridad”.

Collins espera que esta iniciativa culmine en un “marco sensato donde en un futuro puedan adoptarse las decisiones sobre cuándo y cómo utilizar en la clínica la edición de la línea germinal con el máximo respeto para la vida humana”.

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Sumar ribociclib a la terapia endocrina mejora supervivencia en cáncer de mama metastásico

Posted: March 13, 2019, 3:18pm UTC by Sonia Moreno Barrio

El cáncer de mama, el más frecuente en las mujeres españolas, causa 6.400 muertes al año y en más del 90% de los casos éstas se producen en fase metastásica. Se estima que entre el 5% y el 6% de los pacientes con cáncer de mama presentan metástasis en el momento del diagnóstico y que el 30% de los casos diagnosticados de cáncer de mama en un estadio precoz terminan evolucionando a cáncer de mama metastásico, ha afirmado Encarnación González, oncóloga médica del Hospital Universitario Virgen de las Nieves de Granada. Estos datos se han recordado durante la rueda de prensa en la que se han presentado las dos nuevas indicaciones del inhibidor selectivo de las ciclinas CDK4/6 riboiciclib para el cáncer de mama metastásico receptor hormonal positivo y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo (HR+/HER2-), con lo que se amplía significativamente el número de pacientes que podrán beneficiarse de la terapia.

En 2017, ribociclib (Kisqali, de Novartis) recibió la luz verde reguladora en combinación con el inhibidor de la aromatasa letrozol para tratar a mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico (HR+/HER2-). Esa indicación se amplía ahora con la autorización de administrarse en combinación con fulvestrant como terapia endocrina inicial y en mujeres que ya han recibido terapia endocrina previa, y para mujeres premenopáusicas y perimenopáusicas HR+/HER2-6, en combinación con un análogo de la LHRH.

Ello ha sido posible gracias a una intensa actividad investigadora, que en España protagonizan los grupos académicos Solti y Geicam de Investigación en Cáncer de Mama. Uno de los miembros de la junta directiva de este último grupo y oncólogo médico responsable de la Unidad de Cáncer de Mama del Hospital Clínico San Carlos, José Ángel García Sáenz, ha aludido a los ensayos clínicos que han hecho posible la aprobación en España de las nuevas indicaciones, en concreto los estudios en fase III Monaleesa-3 y Monaleesa-7, que emostraron el beneficio clínico de regímenes ribociclib, sin perjuicio del agente de combinación o el estatus menopáusico, como tratamiento de primera o segunda línea.

“Hemos cambiado las toxicidades de la quimioterapia por terapias endocrinas con ribociclib mejorando los resultados de supervivencia en estas pacientes, y manteniendo una baja toxicidad”, ha enfatizado García Sáenz. Y ha resumido que con el Monaleesa-7, el único estudio en fase III publicado en 20 años sobre el inhibidor de CDK4/6 en mujeres premenopáusicas con cáncer de mama avanzado HR+/HER2-, se demostró al combinar ribociclib con un inhibidor de la aromatasa y goserelina que “esta población de pacientes puede tener una primera aproximación para controlar la enfermedad exenta de quimioterapia, con un control de mediana de su enfermedad de unos dos años duración, junto con un mantenimiento de la calidad de vida de las pacientes y con una tolerabilidad bastante buena”.

En el estudio Monaleesa-3, ribociclib más la terapia hormonal fulvestrant demostró una mediana de la supervivencia libre de progresión de 20,5 meses comparado con 12,8 meses para fulvestrant solo en pacientes postmenopáusicas en primera o segunda línea. En el caso concreto de la población de primera línea todavía no se ha alcanzado la mediana de supervivencia libre de progresión comparado con 18,3 meses del brazo control. García Sáenz ha destacado ribociclib es “el único fármaco de su clase que ha conseguido demostrar un incremento de la supervivencia libre de progresión en combinación con fulvestrant en primera línea”.

El impacto del cáncer de mama metastásico

Sobre el perfil de las pacientes con cáncer de mama metastásico, Joaquín Gavilá, oncólogo médico de la Fundación Instituto Valenciano de Oncología (IVO) y miembro de la junta directiva del grupo de investigación en Cáncer de Mama Solti, ha abundado en los dos grandes perfiles poblacionales de pacientes con cáncer de mama metastásico: las que lo presentan en el momento del diagnóstico, que no superan el 10% y suelen estar en torno a los 65 años. Por otra parte, del 90% de casos restantes, “hay un 25-30% al que le puede volver a aparecer el tumor con el paso de los años en forma de enfermedad metastásica. Esa paciente es algo más joven, con una mediana de edad sobre los 55 años.

Gavilá ha hecho hincapié en el impacto físico, psíquico y social que el cáncer de mama metastásico tiene sobre las pacientes, que en su mayoría han vivido ya un diagnóstico del cáncer. En concreto, ha advertido de que son pacientes “que se quedan fuera de esa imagen del lazo rosa y muchas veces tienen un acceso muy limitado a información sobre su enfermedad. Todavía en muchos foros puede verse como una enfermedad tabú dentro del cáncer de mama”. Con todo, “la buena noticia es que más del 70% de esas mujeres, cuando empiecen un tratamiento, van a experimentar un impacto positivo en su calidad de vida”.

Sobre la calidad de vida, el oncólogo ha traído a colación dos grandes ensayos clínicos con diversos tipos de cáncer en los que ya se muestra que la calidad de vida puede determinar la supervivencia de los pacientes.

La punta del iceberg

Finalmente, Aleix Prat, jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Clínico de Barcelona y del equipo genómica traslacional y terapias dirigidas en tumores sólidos del Idibaps y miembro de la junta directiva de Solti, ha dibujado un panorama optimista sobre las novedades terapéuticas para esta enfermedad que pronto aterrizarán en la realidad clínica. “A pesar de que el cáncer de mama metastásico es incurable, la incorporación de terapias dirigidas como ribociclib ha ido cambiando el curso de la enfermedad en los últimos 20 años de forma muy significativa, ya que están permitiendo aplicar tratamientos menos tóxicos y de mayor eficacia. De este modo, se está alargando tanto la supervivencia como la calidad de vida”.

Con todo, nos encontramos hoy ante la punta del iceberg de los avances que vienen, y que se basan en poder subdividir biológicamente los tres grandes tipos de cáncer de mama que hoy se conocen y dictan la pauta terapéutica –hormonosensibles, HER2+ y triple negativos- y “tratarlos de una forma más personalizada o precisa”. A esto hay que añadir la utilización de la biopsia líquida, que facilitará el recabar información del tumor, y la incorporación del conocimiento del ADN del paciente a la hora de establecer los tratamientos.

Prat ha abundado en el papel crucial de los estudios clínicos para avanzar en los tratamientos y ha enumerado tres grandes ensayos que han obtenido un nivel I de evidencia con la inmunoterapia en ciertas pacientes seleccionadas; el inhibidor de PI3K alpelisib en un subgrupo del cáncer hormonosensible, y los inhibidores de PARP en mujeres que presentan una mutación de la línea germinal en BRCA.

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Sugieren eficacia de la terapia por ultrasonido en la artritis

Posted: March 12, 2019, 4:03pm UTC by Sonia Moreno Barrio

La administración de terapia con ultrasonido modula la actividad nerviosa y contribuye en el tratamiento de la artritis inflamatoria y de la hiperglucemia en modelos roedores, según concluyen dos estudios que se publican esta semana en Nature Communications. Ambos trabajos sugieren que este enfoque no farmacológico y no invasivo podría usarse en un futuro para tratar trastornos inflamatorios y metabólicos.

La neuroestimulación se puede usar para tratar diversos trastornos, como la inflamación, la diabetes y ciertas enfermedades gastrointestinales. Sin embargo, requiere el empleo de electrodos implantados y se limita a la estimulación de los grandes nervios grandes o de aquellos más próximos a la superficie de la piel.

En uno de los estudios que ahora publica Nature Communications, encabezado por Daniel Zachs, de la Universidad de Minnesota, se muestra que la aplicación diaria de ultrasonido no invasivo en el bazo de los ratones reduce la gravedad de la artritis inflamatoria. Estos investigadores también demostraron que el tratamiento produce cambios en las poblaciones de glóbulos blancos B y T, y que la eficacia de la terapia se reducía en los animales que carecen de estas células.

En otro estudio independiente, también en el mismo número de la revista británica, un equipo de investigadores del Instituto Feinstein para la Investigación Médica y de la compañía GE, utilizó modelos de rata y ratón, a los que aplicó ultrasonido de forma no invasiva en el bazo; de esta forma se redujo la respuesta inflamatoria a ciertas endotoxinas bacterianas. La reducción de la inflamación era similar a los niveles alcanzados con la estimulación del nervio vago que utiliza implantes. Uno de los autores principales, Chris Puleo, ingeniero biomédico de GE, afirma que en este estudio “demostramos que aplicar ultrasonidos a una diana específica del bazo modula los marcadores inflamatorios causantes de la artritis, la enfermedad inflamatoria intestinal y otros trastornos. Además, al dirigirnos a una parte específica del hígado, también pudimos modular los niveles de la glucosa en sangre”.

Ambos estudios sugieren que la estimulación con ultrasonidos puede reemplazar potencialmente el uso de dispositivos implantables en las indicaciones susceptibles neuromodulación. Sin embargo, los investigadores apuntan que aún se necesitan estudios adicionales, y, de hecho, ya se está realizando un ensayo clínico para explorar el uso de ultrasonido no invasivo en pacientes con artritis reumatoide.

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Un ensayo compara directamente por primera vez dos fármacos biológicos en la colitis ulcerosa

Posted: March 12, 2019, 3:00pm UTC by Sonia Moreno Barrio

Un estudio en fase IIIb comparativo ha demostrado que vedolizumab, un medicamento biológico selectivo para el intestino, es superior a adalimumab, un fármaco biológico antagonista del factor de necrosis tumoral alfa (anti-TNFalfa), en lograr la remisión clínica en pacientes con colitis ulcerosa de actividad moderada a grave en la semana 52. Los datos del estudio Varsity demuestran que a la semana 52, el 31,3% de los pacientes que recibieron vedolizumab administrado por vía intravenosa alcanzaron la remisión clínica en comparación con el 22,5% de los tratados con adalimumab administrado por vía subcutánea; la diferencia fue estadísticamente significativa (p=0,0061). Estos resultados se han comunicado en una presentación oral durante el XIV Congreso de la Organización Europea de Enfermedad de Crohn y Colitis (ECCO), en Copenhague.

Además, el tratamiento con vedolizumab dio lugar a tasas superiores de curación de la mucosa en la semana 52: el 39,7% de los pacientes que recibieron vedolizumab presentaron curación de la mucosa, frente al 27,7% de los pacientes tratados con adalimumab, diferencia estadísticamente significativa (p=0,0005). Los investigadores del estudio Varsity comunicaron una diferencia no estadísticamente significativa, a favor de adalimumab en el porcentaje de pacientes que tomaban corticosteroides orales en el periodo basal y que dejaron de tomarlos y estaban en remisión clínica en la semana 52. Aunque el estudio no tenía la potencia suficiente para comparar la seguridad de los dos medicamentos biológicos, la tasa total de acontecimientos adversos durante el tratamiento fue menor en el grupo de vedolizumab que con adalimumab (62,7% frente al 69,2%).

“El estudio aborda cuestiones clave sobre la elección de la terapia biológica en la colitis ulcerosa”, ha señalado Bruce E. Sands, investigador principal del ensayo Varsity, director de la División de Gastroenterología Dr. Henry D. Janowitz del Hospital Monte Sinaí y director de la Facultad de Medicina Icahn de la Universidad Monte Sinaí de Nueva York. “El objetivo del tratamiento de la colitis ulcerosa es lograr la remisión clínica y la curación de la mucosa, y los resultados de este estudio ponen de manifiesto claramente los beneficios observados con vedolizumab frente a adalimumab en estos importantes objetivos de tratamiento. Los resultados también demuestran que la tasa total de acontecimientos adversos y la de acontecimientos adversos graves, incluidas las infecciones, fueron menores en los pacientes tratados con vedolizumab que en los pacientes tratados con adalimumab”.

Es la primera vez que se compara directamente la eficacia y la seguridad de dos tratamientos biológicos de uso habitual en pacientes con colitis ulcerosa. También es la primera vez que se ha realizado una comparación directa entre dos medicamentos con mecanismos de acción distintos en esta enfermedad: la integrina anti-alfa4beta7 selectiva para el intestino vedolizumab y el anti-TNFalfa adalimumab.

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Cáncer ginecológico y endometriosis, indicaciones consolidadas de la mínima invasión

Posted: March 8, 2019, 1:00pm UTC by Sonia Moreno Barrio

El Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda acoge el primer Simposium Europeo sobre Cirugía Ginecológica Mínimamente Invasiva organizado por los profesionales de los servicios de Ginecología de este centro y de la Clínica Mayo de Estados Unidos.

Se trata de la primera ocasión en la que los profesionales de la Clínica Mayo, encabezados por Javier Magriñá, jefe de Ginecología, imparten esta jornada formativa en Europa. El codirector del curso y jefe de Servicio de Ginecología del Puerta de Hierro, Tirso Pérez de Medina, ha destacado la oportunidad que supone este encuentro de contar con especialistas de referencia mundial en el hospital madrileño.

La cirugía robótica centra gran parte de las presentaciones, según ha resumido a DM el codirector del curso, Augusto Pereira, del Servicio de Ginecología del Puerta de Hierro, y ha estado presente en las mesas dedicadas al cáncer de ovario, donde también se debate en torno a la terapia adyuvante y neoadyuvante de este cáncer, así como sobre el papel de la genética en la selección de los quimioterápicos. Asimismo, se aborda la implantación de la biopsia selectiva de ganglio centinela en los cánceres ginecológicos, incluidos de cérvix y de endometrio; también se actualizan los conocimientos en uroginecología -con el tratamiento láser de la incontinencia urinaria de esfuerzo, el uso de la toxina botulínica y la fisioterapia en pacientes con dolor pélvico crónico- y en la endometriosis profunda, entre otros temas.

Javier Magriñá ha comentado a DM que “a nuestros residentes en la Clínica Mayo les enseñamos la vía robótica, la laparoscópica y el abordaje vaginal. Con todo, para la cirugía robótica tenemos indicaciones muy claras, como el cáncer ginecológico, donde el cirujano se beneficia de la mayor precisión y la ausencia de temblor que aporta este sistema; igualmente, en la endometriosis profunda, la robótica nos aporta rapidez”. Magriñá apuesta por la mínima invasión en determinados casos de cáncer de ovario. “En pacientes bien seleccionadas, lo que supone un 20% de las enfermas con el cáncer, se puede utilizar la laparoscopia convencional o asistida por robot; los resultados, en las series que hemos publicado, arrojan una supervivencia a tres años sin diferencias con respecto a la laparotomía”.

Otro de los temas abordados por el especialista ha sido la endometriosis extrauterina, incluida la localizada en la cicatriz de la cesárea. Esta complicación de la cesárea, ha recordado Magriñá, no siempre se diagnostica correctamente.

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El magnesio ayuda a las bacterias a sobrevivir a los antibióticos

Posted: March 7, 2019, 4:00pm UTC by Sonia Moreno Barrio

Los antibióticos no siempre eliminan a toda una población de bacterias, aunque todos los microbios sean idénticos genéticamente, no hayan desarrollado resistencia al antibiótico y se encuentren en condiciones iguales, algunos sobreviven y otros no. ¿Por qué? Un equipo de científicos de la Universidad Pompeu Fabra, en Barcelona, y de la Universidad de California en San Diego han descubierto que esta situación está causada por el magnesio, que promueve la supervivencia de algunas bacterias frente a un tipo de antibióticos.

En este trabajo, publicado en la revista Cell, los investigadores han estudiado aquellos antibióticos que luchan contra las bacterias mediante el bloqueo de su fabricación de proteínas. Es decir, que atacan a los ribosomas, la maquinaria molecular responsable de la producción de proteínas dentro de las células, y por tanto uno de los pilares fundamentales para el crecimiento bacteriano. Los ribosomas mantienen su estructura compleja gracias a la presencia de iones, moléculas cargadas eléctricamente.

Los científicos observaron que los iones que tienen un papel más importante en la estructura del ribosoma son los de magnesio, ya que se unen a los ribosomas, les aportan cohesión y así los estabilizan. “Por lo tanto, cuando atacamos a los ribosomas con antibióticos, si estos disponen de suficiente magnesio son más estables, y por tanto más resistentes”, explica Jordi Garcia-Ojalvo, catedrático de Biología de Sistemas del Departamento de Ciencias Experimentales y de la Salud (DCEXS) de la UPF. “En cambio, cuando las bacterias tienen poco magnesio, sus ribosomas son más inestables y cuando son atacados se desestabilizan, la célula no puede producir proteínas correctamente y muere”, añade. En este trabajo, se muestra por primera vez la influencia del flujo de iones en la supervivencia de las bacterias a los antibióticos.

Letícia Galera-Laporta, primera autora del estudio, detalla “para demostrar que el factor principal que determina la supervivencia de las bacterias Bacillus subtilis es la regulación del magnesio, combinamos el estudio de un modelo matemático y experimentos, entre los cuales se incluyen diferentes perturbaciones químicas y estructurales de los ribosomas”.

En el ámbito técnico es difícil medir la concentración de magnesio a nivel de células individuales, pero pudieron obtener este dato mediante la medida del potencial de membrana de millones de células utilizando la microscopia de fluorescencia. El potencial de membrana está presente en todas las células, por ejemplo en las neuronas de nuestro cerebro, y está asociado a la diferencia de iones entre el interior y el exterior de la célula.

Esta propiedad permitió a los científicos detectar dos tipos de células dentro de una misma población. Una fracción de células presenta cambios repentinos en el potencial de membrana, puesto que no regulan correctamente el flujo de iones a través de su membrana, y finalmente acaban muriendo. Por otro lado, las células que bajo el estrés del antibiótico consiguen modular el flujo de iones de magnesio y mantener su potencial de membrana estable son las que sobreviven al ataque.

“Nuestros resultados aportan una nueva visión para el estudio de nuevos antibióticos o incluso para aumentar la efectividad de los antibióticos que actualmente se utilizan. Una posible línea de investigación futura, por ejemplo, podría ser utilizar el antibiótico junto con un suplemento que bloquee el transporte de magnesio en las bacterias”, concluye Letícia Galera-Laporta.

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Hallan una conexión molecular entre la disponibilidad de nutrientes y el crecimiento embrionario

Posted: March 6, 2019, 7:01pm UTC by Sonia Moreno Barrio

Cuando un óvulo y un espermatozoide se unen, comienza un complejo proceso de división celular que dará lugar a un nuevo ser vivo. De hecho, todas las células del organismo proceden de células madre embrionarias que deben dividirse de forma controlada y precisa para dar lugar a la formación correcta de órganos y tejidos del embrión. Ahora bien, cómo las células madre logran controlar ese proceso de división acelerado sin descontrolarse, como les ocurre a las células tumorales, y cómo la velocidad de división se adecua a las provisiones energéticas y moleculares de qué disponen en cada momento, son aún preguntas que la ciencia intenta responder

Un grupo de investigadores del Centro de Regulación Genómica (CRG) en Barcelona, parte del Barcelona Institute of Science and Technology (BIST), dirigidos por Luciano Di Croce profesor investigador ICREA, Sergio Aranda, primer autor y colíder del estudio, y Eduard Sabidó, jefe de la Unidad de Proteómica CRG/UPF, ha identificado un mecanismo molecular que regula la velocidad de división de las células madre. Su descubrimiento, que se publica en la revista Science Advances, podría tener una importante repercusión en la investigación de la infertilidad.

En concreto, los investigadores han logrado describir una función hasta ahora desconocida de una proteína, llamada AHCY, que regula de forma directa la activación de genes en las células madre embrionarias. Para ello, los científicos del CRG combinaron herramientas moleculares, celulares y computacionales para descubrir qué proteínas están unidas al genoma de las células madre embrionarias.

“Hemos logrado obtener una fotografía del proteoma (conjunto de proteínas asociado al ADN) de las células madre embrionarias, que nos ha desvelado muchos datos inesperados”, señala Aranda. “Por ejemplo, descubrimos la presencia de ciertas enzimas del metabolismo, entre ellas AHCY, asociadas directamente a la regulación de genes”, añade.

Estos nuevos hallazgos, no solo establecen AHCY como un regulador de la activación de genes, sino que sugieren una asociación molecular directa entre el metabolismo de nutrientes, la regulación genómica y el control de la velocidad de división de las células madre pluripotentes durante el desarrollo embrionario, y posiblemente en células tumorales.

“La presencia de nutrientes es esencial para el crecimiento correcto del embrión. Gracias a nuestro estudio hemos podido identificar a nivel molecular cómo se establece esta relación entre disponibilidad de nutrientes y control de la velocidad de división de las células madre embrionarias”, añade Di Croce.

Los resultados de este trabajo, además, podrían tener una importante repercusión en la investigación científica de la infertilidad, puesto que la proteína AHCY en humanos tiene una función irreemplazable, como apuntan resultados preliminares del laboratorio.

“Ahora queremos investigar si existe una asociación entre AHCY y defectos durante la gestación embrionaria en humanos. De esta forma podríamos ofrecer herramientas para el diagnóstico molecular y la predicción de posibles problemas de fertilidad en humanos”, explica Aranda.

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Un gen explicaría que ciertas personas sufran una enfermedad inflamatoria intestinal grave

Posted: March 6, 2019, 7:00pm UTC by Sonia Moreno Barrio

Un equipo de investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad Washington en Saint Louis ha encontrado un compuesto que puede tratar la enfermedad inflamatoria intestinal sin actuar directamente sobre la inflamación. El compuesto frena la actividad de un gen vinculado a la coagulación sanguínea. Descubrieron el bloqueo de la actividad de este gen reduce los síntomas de la enfermedad inflamatoria intestinal en un modelo experimental.

El gen es especialmente activo en personas con las formas más graves de la enfermedad y en aquellas que no responden a la terapia biológica con inhibidores de TNF.

Este hallazgo, que aparece en el último número de Science Translational Medicine, puede ser una vía hacia nuevas opciones terapéuticas en la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), entidad que incluye la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa.

Para identificar factores genéticos que desempeñan un papel en la EII a través de mecanismos diferentes al inflamatorio, estos investigadores, encabezados por el profesor de Medicina Genómica Thaddeus S. Stappenbeck, analizaron 1.800 biopsias intestinales de 14 bases de datos de EII. Las biopsias provinieron de diferentes estudios, comparando a las personas afectas por la EII con personas sanas.

Este análisis reveló que un grupo de genes relacionados con la coagulación de la sangre están activados en la enfermedad. El hallazgo encaja con la observación de que las personas con EII son dos o tres veces más propensas que la población general a desarrollar trastornos de la coagulación, especialmente durante un brote.

Los investigadores redujeron la lista de genes a unos pocos que desempeñan un papel en las células inflamatorias y epiteliales. En particular destacó el gen llamado SERPINE-1. Este gen y su proteína se encontraron en niveles altos en las partes inflamadas del intestino de los pacientes. Ambos también están involucrados en una fase temprana en el proceso de coagulación sanguínea.

Una vez comprobada la implicación del gen en un modelo murino, se probó en los animales un compuesto (MDI-2268) que bloqueaba la actividad de la proteína. Los ratones que lo recibieron perdieron menos peso y mostraron menor deterioro e inflamación en el intestino que los ratones que fueron tratados con un placebo.

“SERPINE-1 y su proteína parecen estar más expresadas en las personas con la enfermedad más grave y en aquellas que no responden a los fármacos biológicos inmunosupresores”, dice Stappenbeck. “Hemos encontrado algo que podría ayudar a muchas personas con EII, especialmente a las que no se benefician de las terapias actuales”.

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La metformina también podría ser útil para el cáncer de mama triple negativo

Posted: March 6, 2019, 6:00pm UTC by Sonia Moreno Barrio

El medicamento antidiabético metformina y el derivado de la hemoglobina hemina podrían ser útiles en el cáncer de mama triple negativo, según se desprenden de un estudio llevado a cabo en ratones que se publica esta semana en Nature.

El tumor mamario para el que ahora existen menos opciones terapéuticas podría beneficiarse de este reposicionamiento farmacológico, propuesto por un equipo de investigadores de la Universidad de Chicago.

“Creemos haber encontrado una manera de tratar el cáncer de mama resistente y sin terapia dirigida al reutilizar dos antiguos medicamentos: metformina y panhematina”, dice la autora principal del estudio, Marsha Rosner, del Departamento de Investigación del Cáncer en la Universidad de Chicago.

Ninguno de los dos fármacos se diseñó inicialmente para tratar el cáncer: la metformina, descubierta en 1922 y utilizada en la clínica desde 1957, se desarrolló para tratar la diabetes tipo 2; disminuye la producción de glucosa en el hígado y aumenta la sensibilidad a la insulina. En 2016, fue el cuarto medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 81 millones de recetas.

Diversos trabajos han demostrado que, aunque el cáncer es más frecuente en pacientes con diabetes que en personas sanas, los diabéticos que toman metformina tienen menos probabilidades de desarrollar un tumor.

El otro fármaco, la hemina, es aún más antiguo. Se cristalizó por primera vez a partir de la sangre en 1853. Ahora se usa para tratar los trastornos de la síntesis del hemo, como las porfirias. “Por lo que sabemos”, apunta Rosner, “esta es la primera vez que se usan combinados los dos medicamentos”.

Los investigadores han visto que la principal diana anticancerígena para la hemina es el factor de transcripción BACH1. Esta proteína a menudo aparece sobrexpresada en el cáncer de mama triple negativo y se sabe que participa activamente en la metástasis. Afortunadamente, BACH1 “no es esencial”, señalan los autores del trabajo, “y por lo tanto puede inhibirse con pocos efectos secundarios”.

La proteína BACH1 regula la transcripción de la información genética del ADN al ARN mensajero. “Cuando las células tumorales se topan con la hemina, el nivel de BACH1 disminuye, lo que produce un cambio de vías metabólicas de las células del cáncer”, explica el coautor del estudio Jiyoung Lee. “Esto explica que los tumores que son vulnerables a la metformina supriman la respiración mitocondrial. Así, la combinación de la hemina y la metformina puede suprimir el crecimiento tumoral, y es lo que hemos validado en modelos murinos de tumores“.

Con esta estrategia terapéutica, los científicos confían en poder llegar a tres poblaciones distintas de pacientes con cáncer de mama triple negativo: “Los pacientes con niveles bajos de BACH1 y una expresión de genes mitocondriales elevada probablemente responderían solo a la metformina. Para los pacientes con nivel alto de BACH1 y expresión baja de genes mitocondriales, predeciríamos la resistencia a la metformina. Sin embargo, nuestro trabajo sugiere que al añadir el tratamiento con hemina, los sensibilizaría a la metformina. El tercer grupo está en un punto intermedio. No estamos muy seguros de su nivel de resistencia a la metformina, pero anticipamos que también responderían al tratamiento combinado”, enumera otro de los autores, Joseph Wynne.

Los hallazgos, señalan los autores, podrían extenderse más allá del cáncer de mama. La expresión de BACH1 aparece elevada en muchos otros cánceres, incluidos los de pulmón, riñón, útero, próstata y leucemia mieloide aguda.

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Varios profesionales denuncian malas prácticas en medicina hiperbárica

Posted: February 25, 2019, 12:09pm UTC by Sonia Moreno Barrio

Para que sus efectos sean terapéuticos, las cámaras de medicina hiperbárica deben trabajar con entre dos y tres atmósferas absolutas y, en ellas, se debe de respirar un oxígeno de una concentración del cien por cien. Estos tratamientos están basados en combinar presiones y diferentes concentraciones de oxígeno en el cuerpo para tratar ciertas patologías.

Algunas de sus aplicaciones más importantes son el tratamiento de pacientes que han inhalado monóxido de carbono, que presentan heridas radioinducidas, gangrenas o que han sufrido accidentes de descompresión en la práctica del buceo. Pero también tienen una importante aplicación en oncología y, más concretamente, en el tratamiento del cáncer con radioterapia.

Sin embargo, tal y como han advertido varios expertos en el II Congreso de Medicina Hiperbárica y Subacuática, en España no existe un control institucional sobre esta práctica sanitaria. Por esta razón, se han podido observar ciertos hospitales y centros en los que las cámaras operan a niveles inferiores de los recomendados para poder solventar ciertas patologías.

Médicos informados

Durante el encuentro, avalado por la Sociedad Española de Oncología Radioterápica (SEOR) y con la colaboración de Nippon Gases, se ha destacado la importancia de concienciar a los profesionales sanitarios sobre el buen uso de estas cámaras. Una presión menor de la indicada para una gangrena, por ejemplo, puede suponer la necesidad de amputar un miembro a un paciente. La mayoría de las veces estos problemas tienen lugar por desconocimiento o desinformación de los médicos.

“A mi modo de ver, están proliferando en exceso las cámaras monoplaza de calidad dudosa con sistemas de seguridad precarios y, sobre todo, que están en manos de personal no cualificado”, ha explicado Jordi Desola, cofundador y miembro del Comité Europeo de Medicina Hiperbática (ECHM, por sus siglas en inglés).

“En Portugal, la medicina hiperbárica está regulada por el Consejo Oficial de Colegios Médicos. Eso, hoy en día, es impensable en España. Falta el mecanismo regulador a efectos de imponer la normativa europea. Si las concentraciones de oxígeno no son terapéuticas es como dar un placebo a los pacientes”, ha destacado Emilio Salas, especialista en Medicina Hiperbárica y Subacuática.

Radiosensibilización de tumores hipóxicos

La cámara hiperbárica tiene también un papel muy importante en la mejora de los tratamientos oncológicos con radioterapia. “Cuando las células del tumor no tienen oxígeno, es decir, presentan hipoxia, la radiación del tratamiento es muy poco eficaz. Lograr que los tumores presenten una tensión de oxígeno adecuada y que, por tanto, la radiación ionizante sea efectiva en ellos, ha sido el objetivo de muchos científicos”, ha explicado Manuel Salvador, jefe de medicina hiperbárica en el Hospital General de Castellón.

De hecho, en este hospital se va a abrir una nueva cámara de medicina hiperbárica multiplaza que llega a superar las 4,3 atmósferas absolutas. Carlos Ferrer, director del Instituto Oncológico del Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón y presidente de SEOR, ha remarcado la importancia de utilizar las cámaras en pacientes oncológicos. Cuando se somete a los pacientes con un tumor hipóxico a un tratamiento con cámara hiperbárica se pretende “radiosensibilizar” el cáncer.

“Si se regenera la hipoxia tumoral, el cáncer se hace más susceptible de recibir tratamiento. El oxígeno hiperbárico, por tanto, debe ser complementario en ciertos pacientes a la radio y a la quimioterapia. Se ha observado mayor efectividad en pacientes que padecen cánceres de cabeza y cuello con hipoxia”.

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Posted: April 8, 2019, 3:47pm UTC by Sonia Moreno Barrio

Posted: April 5, 2019, 3:02pm UTC by Sonia Moreno Barrio

Posted: April 4, 2019, 10:00pm UTC by Sonia Moreno Barrio

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Posted: April 3, 2019, 12:00pm UTC by Sonia Moreno Barrio

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Posted: February 25, 2019, 12:09pm UTC by Sonia Moreno Barrio