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La terapia genética detiene con éxito la atrofia muscular espinal

Posted: February 22, 2019, 3:59pm UTC by Sonia Moreno

La terapia genética basada en la administración de un oligonucleótido antisentido está frenando con éxito el desarrollo de la atrofia muscular espinal infantil tipo I en un bebé portador del gen causante de la patología, que presentaba la fase presintomática de la enfermedad. Se trata del primer paciente tratado con éxito en España antes de que la enfermedad dé la cara, según destacan sus médicos, del Servicio de Neurología Pediátrica del Hospital Valle de Hebrón, de Barcelona.

La niña, que ahora tiene nueve meses, empezó a recibir el tratamiento a las tres semanas de nacimiento, lo que fue posible al efecutarla el diagnóstico intraútero. Alfons Macaya, jefe del Servicio de Neurología Pediátrica del Hospital Valle de Hebrón y del Grupo de Neurología Pediátrica del Instituto de Investigación Valle de Hebrón (VHIR), señala que “el diagnóstico se pudo realizar de forma prenatal puesto que los padres habían tenido dos hijos que fallecieron por la misma patología”.

La atrofia muscular espinal es un trastorno de causa degenerativa y origen genético que ataca a las motoneuronas de la médula espinal. Afecta a una de cada 6.000 personas. Los tipos I y II de la enfermedad son las formas infantiles: el tipo I afecta a los niños desde el nacimiento y es la más frecuente (presente en el 50% de los afectados); el tipo II afecta a los niños a partir de los 6 meses de edad. En cambio, el tipo III es la conocida como forma juvenil y se puede manifestar entre los 18 meses y la adolescencia, y el tipo IV es la forma adulta y presenta una evolución muy lenta. Como explica Francina Munell, del citado Servicio de Neurología Pediátrica y coordinadora de la Unidad de Enfermedades Neuromusculares Pediátricas, “los músculos de los pacientes dejan de funcionar progresivamente. En la forma más grave, que es el tipo I, la esperanza de vida no supera los dos años desde el nacimiento”. La causa genética de la atrofia muscular espinal es el mal funcionamiento del gen SMN1, que produce una proteína esencial para las motoneuronas.

“Esta terapia genética consiste en la administración de un oligonucleótido antisentido que actúa de una forma muy ingeniosa, actuando sobre el gen SMN2, cuyas funciones no son muy importantes pero que es muy parecido al gen SMN1. De esta forma, el tratamiento consigue que el gen SMN2 produzca la proteína y compense el déficit, lo que evita la muerte de las motoneuronas. No conseguimos que las motoneuronas degeneradas se recuperen, por lo que la eficacia de este tratamiento depende mucho de la precocidad con que se administre”, explica a DM Francina Munell, quien también es investigadora del Grupo de Neurología Pediátrica del VHIR. Los beneficios del tratamiento en la fase presintomática quedaron patentes en el estudio Nurture, realizado en Estados Unidos. “No todos respondían igual de bien, pero en general lo hacían mejor que cuando se comenzaba el tratamiento con la enfermedad instaurada”, matiza Munell.

El Hospital Valle de Hebrón participa también en los ensayos con una nueva molécula y otra terapia génica para varias formas de esta dolencia

Actualmente, la paciente tiene nueve meses de vida, no sufre ninguno de los síntomas de la enfermedad y presenta un desarrollo totalmente normal. Sin el tratamiento, recuerda Munell, “a esta edad no aguantaría la cabeza, ni se sentaría, necesitaría respiración asistida y una sonda o gastrostomía para alimentarse”. La pequeña recibe el fármaco por vía intratecal cada cuatro meses.

Se está realizando un estrecho seguimiento de esta paciente por parte de diferentes especialistas de la Unidad de Enfermedades Neuromusculares para comprobar que no aparezcan síntomas de la patología en el futuro. Es importante señalar que “esta terapia frena la progresión de la patología, pero no la revierte”, enfatiza Alfons Macaya. De hecho, ya hay pacientes con la enfermedad instaurada que están recibiendo el tratamiento desde que se aprobó en España el año pasado.

Munell apunta que están tratando a otro paciente también en la fase presintomática. Uno de sus hermanos estaba afecto por la enfermedad y así pudo diagnosticarse precozmente con la forma del tipo II, “pero al ser de aparición más tardía, hay que esperar para poder afirmar que no ha desarrollado síntomas”, aclara Munell.

Además, “ahora tenemos en marcha con otros centros un estudio internacional para evaluar la eficacia de una molécula similar a este oligonucleótido, pero que se administra por vía oral, a diario, en diferentes tipos de la atrofia. También esperamos empezar pronto con la terapia génica sustitutiva, que reemplaza al gen SMN1 por una versión correcta ”.

La aplicación de esta terapia avanzada ha sido posible gracias al trabajo de los profesionales de la Unidad de Enfermedades Neuromusculares, constituida por neurólogos pediátricos, neumólogos infantiles, intensivistas pediátricos, neonatólogos, pediatras expertos en nutrición, rehabilitadores, foniatras, fisioterapeutas, paliativistas, especialistas en diagnóstico genético, neurofisiólogos y otros profesionales. Por otro lado, una gestora de casos se encarga de coordinar las visitas de los pacientes, que necesitan pasar por muchos especialistas. Esta enfermera también está disponible para que pacientes, familiares y cuidadores puedan consultar otras dudas relativas a la patología.

Aval de ensayos internacionales

El medicamento nusinersen, comercializado como Spinraza por Biogen, fue aprobado por la agencia reguladora estadounidense FDA en diciembre de 2016 y por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) en mayo de 2017. Desde marzo, se comercializa para los pacientes en España. Los hospitales Valle de Hebrón y San Juan de Dios, de Barcelona, y La Paz, de Madrid, participaron en el ensayo internacional cuyos resultados avalaron la aprobación. Hasta entonces no había tratamiento para esta grave enfermedad.

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El ADN ‘hachimoji’ duplica las letras del ‘alfabeto genético’

Posted: February 21, 2019, 7:00pm UTC by Sonia Moreno

Un estudio que se publica esta semana en Science muestra un nuevo tipo de ADN fabricado en el laboratorio por biólogos sintéticos. Ese nuevo ADN duplica las cuatro letras del ADN natural, formando un sistema genético sintético de 8 bases de nucleótidos, que han denominado hachimoji (del japonés “hachi”, que significa “ocho”, y “moji” que significa “letra”). El ADN hachimoji está conformado por las bases GACTZPSB.

Los investigadores de este trabajo están dirigidos por Steven Benner, creador de la Fundación de Evolución Molecular Aplicada y de la compañía biotecnológica Firebird BioMolecular Sciences.

La vida puede definirse como un sistema químico autosuficiente capaz de evolucionar, dice una nota de la citada fundación sobre el estudio que se publica en Science. Para ello, el ADN transfiere la información almacenada en las cuatro letras de su alfabeto, con las que escribe primero el ARN y luego las proteínas. El ADN hachimoji puede hacer todo lo que el ADN hace para mantener la vida. La complementariedad del emparejamiento de las bases es predecible, lo que implica estabilidad. Además, el ADN hachimoji también puede producir ARN hachimoji, a su vez capaz de realizar una síntesis directa de proteínas.

Según expone Benner, para la biología es fundamental la capacidad de almacenar, replicar y hacer evolucionar la información genética. En este estudio se ha comprobado que el ADN con GACTZPSB no solo reproduce el comportamiento de reconocimiento molecular del ADN estándar de 4 letras, confirmando su capacidad para funcionar como un sistema informativo, sino que también cumple con los requisitos de Schrodinger que debe tener un sistema de evolución molecular darwiniana, un rasgo característico para que la vida se mantenga.

No es la primera vez que las investigaciones de Steve Benner conducen a la creación de nuevas bases de nucleótidos. Este pionero en el campo de la biología sintética ya había ampliado las bases hasta cuatro. El científico también se ha significado por sus especulaciones sobre el origen de la vida en la Tierra, que él sitúa en otros planetas. De hecho, considera que este nuevo ADN “amplía la perspectiva de las estructuras que podríamos encontrarnos en la búsqueda vida en el cosmos”.

“Este estudio nos recuerda cuánto tenemos que aprender todavía sobre ADN y ARN “, afirma Jack Szostak, premio Nobel de Medicina en 2009, cuya labor científica también se ha centrado en el ARN y el origen de la vida, y que no ha participado en la investigación que ahora publica Science.

Tal aprendizaje podría proceder del nuevo ADN sintético: “Un análisis atento de la forma, el tamaño y la regularidad estructural del ADN hachimoji muestra la importancia de los enlaces de hidrógeno y la carga de las moléculas informativas evolutivas”, comenta John SantaLucia, presidente de DNA Software, donde se calcularon las pautas para la estabilidad del nuevo ADN.

El ADN hachimoji también tiene muchas aplicaciones potenciales. Entre ellas, técnicas mejoradas de diagnóstico, alternativas al silicio para almacenar información, proteínas con aminoácidos adicionales y nuevos tipos de medicamentos.

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Un manejo adecuado del ‘minuto de oro’ reduce secuelas en la prematuridad

Posted: February 21, 2019, 11:33am UTC by Sonia Moreno

Cada año la reunión internacional Hot Topics in Neonatology, que se celebra en Estados Unidos, resume las principales novedades de aplicación clínica en Neonatología. La reunión homóloga en Madrid selecciona de esos avances los de mayor calado, para que cuatro expertos los presenten en profundidad y adaptados de forma crítica al entorno médico español. Organizado por la Fundación IMAS (Fundación Instituto para la Mejora de la Asistencia Sanitaria), avalado por la Sociedad Española de Neonatología (SENeo) y bajo la dirección de Manuel Sánchez Luna, jefe de Neonatología del Hospital General Universitario Gregorio Marañón, en Madrid, este encuentro se ha convertido en un referente de la especialidad.

Entre los temas abordados, destaca el concepto del “minuto de oro” en la protección del recién nacido inmaduro: “La mayoría de los problemas relacionados con la gran inmadurez se pueden prevenir si durante los primeros momentos perinatales mantenemos un cuidado exquisito de estos niños. Ello implica conocer muy bien la fisiología del nacimiento del bebé prematuro, para poder a ayudar a estos niños a realizar los cambios de la vida intrauterina hasta la vida postnatal”, recuerda Sánchez Luna.

Son niños que nacen con menos de 1.000 gramos, y que hace unos años no sobrevivían en un número importante; muchos de ellos nacen antes de la semana 25 con un peso de 700 gramos. En concreto, según datos del año pasado del Instituto Nacional de Estadística (INE), la prematuridad representa el 7,5% de los nacimientos, entre los que son más frecuentes los llamados “prematuros tardíos”, que nacen antes de la semana 28.

“La transición neonatal al nacimiento para estos niños es un proceso lento y progresivo, que debe estar muy vigilada. De esta forma, podemos cambiar la morbilidad asociada”, apunta el neonatólogo sobre el concepto del minuto de oro con el que se busca transmitir que los primeros momentos son críticos. “Cuando el niño lleva nacido ya unas horas o unos días a veces el daño ya está hecho. Son muy vulnerables. Por eso el nacimiento de estos bebés debe ser exclusivamente en centros que cuenten con los profesionales capacitados y con los recursos para brindarles la atención que necesitan”.

Otra de las cuestiones debatidas ha sido la divergencia entre la evidencia científica y la práctica clínica. “Nos exigimos trabajar con evidencia científica, pero los grandes estudios clínicos, donde las poblaciones están sujetas a un control muy estricto por los investigadores, no siempre obtienen resultados reproducibles en toda la población. Si bien hay que ser fieles a los hallazgos, también hay que tener en cuenta que no siempre es posible. Por ejemplo, la administración de surfactante o de cafeína a veces logra resultados muy llamativos en los grandes estudios clínicos debido a que la población está seleccionada y excluye a pacientes con determinados riesgos, algo que no ocurre en la práctica diaria”.

Displasia broncopulmonar

La displasia broncopulmonar es la secuela más frecuente relacionada con la prematuridad. “Muchos niños por el hecho de haber nacido prematuros tienen insuficiencia respiratoria de mayores, algunos de forma grave. Con el aumento de la supervivencia de los neonatos inmaduros, cada vez vemos más las formas leves o moderadas y las graves son más raras, aparecen en aquellos niños cuyos nacimientos no se pudieron atender en grandes centros hospitalarios”, comenta Sánchez Luna. Recuerda que todavía “es controvertida la definición de los estados y de los estadios de la displasia broncopulmonar, debido a que año tras año la enfermedad cambia en su expresión clínica. Lo que nos importa es identificar precozmente a aquellos niños que en la edad adulta tendrán una limitación funcional”.

Para ello, hay que analizar datos a largo plazo, en adultos que han sobrevivido más de 25 años. “El problema es que fueron tratados con el conocimiento y los recursos de entonces. Aunque nos ayudan a entender qué puede llegar a suceder a lo largo de ese tiempo, no es la fotografía que deseamos”. De ahí el interés por estudiar el registro español del Grupo Español de Investigación en Displasia Broncopulmonar (Geidis), dirigido por Manuel Sánchez Luna. “Incluimos todos los años a los niños diagnosticados con la displasia por un grupo de 72 hospitales, y los clasificamos en tres estadios de gravedad. El objetivo es seguirlos hasta la edad adulta, trabajamos con neumólogos pediátricos y de adultos. También desde el plan nacional de la estrategia de prevención de la EPOC, del que formo parte, intentaremos el seguimiento de estos pacientes. Así tendremos una base de datos para identificar aquellos factores que con más frecuencia van a incidir en el pronóstico de estos niños cuando sean mayores”.

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Disminuye el riesgo trombótico en pacientes con cáncer que reciben rivaroxaban

Posted: February 20, 2019, 10:00pm UTC by Sonia Moreno

El anticoagulante oral directo rivaroxaban previene el tromboembolismo venoso asociado al cáncer, según concluye un estudio que se publica esta semana en The New England Journal of Medicine (NEJM).

El ensayo Cassini, cuyos resultados previos se presentaron en el último congreso de la Sociedad Americana de Hematología (ASH 2018), muestra una reducción significativa del tromboembolismo venoso en los pacientes con cáncer y alto riesgo de coágulos mientras están tomando el fármaco.

El estudio ha cerrado la fase IIIb, se ha llevado a cabo en varios centros estadounidenses, bajo la coordinación de Alok Khorana, de la Clínica Cleveland, e incluye a 1.080 pacientes.

Los pacientes con cáncer tienen un mayor riesgo de coágulos, debido a factores biológicos del propio cáncer que altera la sangre y a determinados tipos de tratamientos oncológicos, incluida la quimioterapia. El riesgo de trombosis después de un diagnóstico de cáncer aumenta durante todo el período en que el cáncer activo y siendo tratado, con un promedio de 5 a 25%, según los diferentes tipos de cáncer, en especial en pacientes con la enfermedad avanzada. Los coágulos de sangre pueden conllevar complicaciones graves como la embolia pulmonar.
Según indican estos investigadores, el estándar de atención actual recomienda un medicamento que debe inyectarse para tratar los trombos después de que se desarrollen o como un agente preventivo en pacientes seleccionados de alto riesgo. De ahí que evaluaran si un enfoque estratificado por el riesgo en el que se utilizara un anticoagulante oral podría ser una opción segura, eficaz y más conveniente en los enfermos oncológicos.

Junto al estudio Cassini, en este número del NEJM también se publica el estudio Avert, que se había hecho público en la edición digital de la revista en diciembre. En este trabajo, también en fase III, se analiza la acción preventiva de otro anticoagulante oral, apixaban. El estudio concluye que los pacientes con cáncer que recibieron apixaban presentaron una tasa significativamente menor de tromboembolismo venoso comparados con los que recibieron placebo.

“Si bien los ensayos Cassini y Avert difieren con respecto a la detección y ciertas cifras de resultado, considero que estos estudios son complementarios y aliento a que se interpreten juntos, teniendo en cuenta las diferencias de diseño”, afirma el director del estudio Cassini Gary H. Lyman, del Centro de Investigación en Cáncer Fred Hutchinson. “También tengo la esperanza de que los ensayos futuros mejorarán aún más nuestra capacidad para estratificar el riesgo de los pacientes, tal vez incluyendo el tipo de tratamiento y biomarcadores validados”.

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Un anticuerpo conjugado con fármaco mejora el resultado en mama triple negativo metastásico

Posted: February 20, 2019, 10:00pm UTC by Sonia Moreno

El tratamiento con el anticuerpo conjugado con fármaco sacituzumab govitecan genera una respuesta significativa en pacientes con cáncer de mama triple negativo metastático, uno de los más complejos de tratar. Los datos aportados en un ensayo clínico que se publica ahora en The New England Journal of Medicine (NEJM) reflejan resultados significativamente mejores que los esperados con una quimioterapia estándar.

Las opciones de tratamiento efectivo son limitadas en los pacientes con cáncer de mama triple negativo metastático, recuerda Aditya Bardia, médico Hospital General de Massachusetts (MGH) e investigador principal de este ensayo, que se ha efectuado en múltiples centros estadounidenses. “La quimioterapia estándar se asocia con tasas bajas de respuesta al tratamiento y una toxicidad considerable, lo que hacen necesarias mejores terapias”.

En el cáncer de mama triple negativo, no existen las moléculas estimuladoras del crecimiento receptor del factor de crecimiento epidérmico 2 (HER2), receptores de estrógeno, ni receptores de progesterona, todas ellas dianas para el tratamiento en otros tumores de mama. La quimioterapia estándar no suele conseguir una respuesta muy duradera y el promedio de supervivencia del triple negativo metastásico está, según apuntan los autores del estudio, en los 12 meses; el mismo que hace 20 años.

El nuevo tratamiento está desarrollado por la compañía farmacéutica Immunomedics, especializada en anticuerpos conjugados con fármacos, y patricionadora de este ensayo. El sacituzumab govitecan combina el anticuerpo monoclonal contra el antígeno Trop-2, que se expresa en la mayoría de las células de cáncer de mama, con SN-38, un metabolito activo del quimioterápico irinotecán. Una vez que el anticuerpo se une a Trop-2, el medicamento se introduce en las células cancerosas, liberando el SN-38 tanto dentro de la célula como en el microentorno tumoral. Esto permite una administración del fármaco a las células tumorales que no expresan Trop-2 cercanas, sin los efectos secundarios asociados a los tratamientos sistémicos. El medicamento recibió la aprobación de la agencia reguladora estadounidense FDA en 2016.

Este estudio dirigido forma parte de un ensayo clínico más amplio y abierto de sacituzumab govitecan frente a varios tipos de cáncer avanzado; se incluyeron a 108 pacientes con cáncer de mama triple negativo, todos los cuales habían recibido varios tratamientos anteriores, entre junio de 2013 y febrero de 2017. La molécula conjugada obtuvo una respuesta al tratamiento en el 33% de las pacientes, las respuestas duraron una mediana de 7,7 meses, y la supervivencia global alcanzó una mediana de 13 meses.

Se observó respuesta en pacientes tratados previamente con quimioterapia o inmunoterapia. Los efectos secundarios, como náuseas, diarrea y neutropenia, se podían manejar bien y no se observaron las toxicidades graves que suelen asociarse con la quimioterapia estándar.

Ya está en marcha un ensayo randomizado en fase II/III que compara sacituzumab govitecan frente a otros tratamientos.

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Una hora de sedentarismo diaria equivaldría a un 12% de más riesgo cardiovascular

Posted: February 19, 2019, 7:00pm UTC by Sonia Moreno

Reducir una hora de sedentarismo al día equivale en las mujeres a un 12% menos riesgo de enfermedad cardiovascular, y en concreto, un 26% menos para la enfermedad cardiaca en mujeres de entre 63 y 97 años, según concluye un estudio en Circulation.

Es la conclusión del estudio Opach (acrónimo inglés de Actividad física objetiva y salud cardiovascular) que se ha realizado con 5.638 mujeres. Se trata de un subgrupo dentro de la cohorte de Iniciativa para la Salud de las Mujeres (WHI). Ninguna había sufrido un infarto de miocardio o un ictus, y la mitad de ellas tenían 80 años en el momento de reclutarlas para el estudio, entre 2012 y 2014.

En el momento de comenzar el estudio, las participantes llevaban dispositivos portátiles que registraban su actividad física durante las 24 horas a lo largo de una semana. Este sistema, a diferencia de los cuestionarios que se han empleado en otros estudios similares, asegura una medición más fidedigna, incluyendo el tiempo total de sedentarismo, y la duración de los intervalos de inactividad. Esto último es importante, porque por primera vez se estudiaba si permanecer sentado durante varios periodos ininterrumpidos durante el día contribuye en el riesgo de la enfermedad cardiovascular.

Una vez registrados esos datos, los investigadores, de la Universidad de California en San Diego (UCSD), siguieron a las participantes durante casi cinco años, y registraron todo tipo de eventos cardiovasculares.

Además de concluir que, de media, una hora adicional de sedentarismo se traduce en un 12% más de riesgo cardiovascular, el estudio averigua que permanecer sentado durante periodos largos, ininterrumpidos supone un 52% más de susceptibilidad a la enfermedad cardiovascular comparado con hacer más descansos del sedentarismo, como momentos más cortos, interrumpidos de forma regular. En palabras la investigadora y coordinadora del trabajo, Andrea LaCroix, jefa de Epidemiología en la UCSD: “Recomiendo a todas las mujeres que, como yo, están en torno a los 60 años que hagan un esfuerzo por levantarse de la silla todo lo que puedan”.

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Minirriñones vascularizados a partir de células madre humanas

Posted: February 19, 2019, 1:58pm UTC by Sonia Moreno

Estos organoides o miniórganos mimetizan aspectos fundamentales durante la formación del riñón, como la distribución, la funcionalidad y la organización específica de las células. Su diseño ha sido posible gracias a la labor de un equipo investigadores del Instituto de Bioingeniería de Cataluña (IBEC), dirigido por Núria Montserrat, investigadora principal Icrea en el IBEC, y en el que también han colaborado el Hospital Clínico de Barcelona, el Consejo Superior de Investigaciones Científicas, la Universidad de Barcelona y el Instituto Salk en La Jolla (Estados Unidos). El trabajo se publica esta semana en Nature Materials y permite generar conocimiento fundamental sobre cómo se desarrolla este órgano y, a su vez, facilita el diseño de experimentos para identificar compuestos terapéuticos destinados a la regeneración renal.

Para llevar a cabo este proceso, los investigadores han utilizado células madre pluripotentes, con las que han conseguido recapitular el desarrollo embrionario del riñón –hasta el segundo trimestre de gestación-, y han generado los minirriñones simulando la dureza del microambiente embrionario mediante el uso de biomateriales.

“Uno de los aspectos cruciales en la investigación con organoides consiste en desarrollar una metodología que permita su maduración en una placa de cultivo, y que estos se asemejen al órgano adulto, por ello es esencial proveer a estos miniórganos, entre otras cosas, de una red vascular, esencial para facilitar el intercambio de nutrientes y asegurar su funcionalidad”, comenta Núria Montserrat.

Para superar este obstáculo, los investigadores han implantado los minirriñones en vasculatura embrionaria de pollo y han observado que, después de pocos días, los minirriñones presentaban células endoteliales y evidencias estructurales que indicaban una mejor diferenciación dentro de estas estructuras tridimensionales.

Este tipo de abordaje representa una estrategia prometedora para el desarrollo de tejidos biofuncionales, que puedan ser utilizados tanto para la detección de drogas como para el desarrollo de medicina personalizada. “Anticipamos que este procedimiento que presentamos puede ser aplicado de inmediato en los laboratorios que trabajen en el modelado de enfermedades del riñón”, comenta Nuria Montserrat. “Necesitamos entender cómo se generan los tejidos para poder abordar cuestiones relacionadas con su disfunción”, añade Josep M. Campistol, del Hospital Clínico de Barcelona.

El estudio ha sido financiado parcialmente por el European Research Council y la Asociación Española Contra el Cáncer, entre otras instituciones.

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Hacia la curación del VIH con una respuesta inmune ‘de élite’

Posted: February 17, 2019, 11:02pm UTC by Sonia Moreno

Los médicos que vivieron el inicio de la epidemia del sida suelen recordar al primer paciente que atendieron. Para Bruce Walker, director del Instituto Ragon del Hospital General de Massachusetts, fue un joven con tuberculosis y linfoma cerebral; “tenía además otros dos tipos de tumores y otras cuatro infecciones: todo a la vez. Murió al poco tiempo. Ninguno habíamos visto algo así. Para mí estaba claro que era una enfermedad nueva, que necesitaba de la faceta científica del médico: recorrer el camino de la clínica al laboratorio, y viceversa”.

Los linfocitos citotóxicos CD8 no son del todo eficaces en la eliminación de los macrófagos infectados, lo que merma la acción inmunológica

Años más tarde, Walker trató a otro paciente que determinó el enfoque de esa faceta científica: era un enfermo hemofílico que había contraído el VIH con una transfusión y 17 años después, sin ningún tipo de medicación antirretroviral, no presentaba rastro de carga viral, aunque sí huellas de respuesta inmune frente a la infección. Desde entonces, el profesor Walker ha buscado en esa minoría de personas infectadas por el VIH cuyo sistema inmune es capaz de controlar de forma natural la replicación del virus (los controladores de élite), las claves que puedan servir de base para una curación funcional o para el desarrollo de una vacuna.

El también catedrático de la Universidad de Harvard ha compartido uno de sus últimos hallazgos sobre la inmunidad frente al VIH en la conferencia de apertura de la reunión Hibic (Hitos en Investigación Básica y Clínica en VIH y Sida). Organizado anualmente por Gilead, a lo largo de este encuentro de expertos, que celebró su quinta edición en Madrid, se han debatido algunos de los principales avances acontecidos este año y las investigaciones más prometedoras de cara al próximo.

El ataque inmune de los que controlan de forma natural al VIH se dirige a los aminoácidos que son claves en la supervivencia viral

La conferencia de Walker se ha centrado en uno de sus estudios, publicado recientemente en Nature Immunology, sobre el papel de los macrófagos en la infección por el VIH. “La mayoría de la investigación realizada sobre los reservorios del VIH se ha centrado en los linfocitos CD4+, pero hay otra célula claramente infectada: los macrófagos. Buscamos entender cómo la infección en los macrófagos está controlada por el sistema inmune, y para ello, en concreto, hemos estudiado la capacidad de los linfocitos T CD8 (linfocitos T citotóxicos) para reconocer y acabar con los macrófagos infectados. Hemos visto que los CD8 no son del todo eficaces en esa eliminación. En el mecanismo de citolisis de los macrófagos está implicada la granzima B, pero hay un factor en aquellos que inhibe la proteasa. El hecho de no poder eliminarlos del todo supone una desventaja al inducir la respuesta inmune. Además, ese proceso favorece una acción proinflamatoria”, detalla a DM Walker. “Hasta aquí las conclusiones del trabajo. Ahora tenemos que determinar la importancia que el reservorio de macrófagos puede tener en una estrategia de curación”.

Para Walker, las aproximaciones a la estrategia curativa han consistido, “por un lado, en buscar la eliminación completa del virus, y, por otro, en establecer una especie de tregua que detenga y mantenga a raya la replicación viral. En mi opinión, esta última opción es más asequible. De la eliminación completa solo tenemos un ejemplo: el paciente de Berlín. En cambio, hay miles de ejemplos de la otra estrategia en los controladores de élite”.

Walker se muestra entusiasmado con uno de los últimos hallazgos de su equipo sobre las características biológicas que explican a los controladores de élite, y que bebe de la teorías de las redes sociales: “Al igual que en un laboratorio hay personas más importantes para su funcionamiento que otras, entre los animoácidos que conforman las proteínas del VIH, unos son más decisivos en su estructura que otros. Como en una red social, algunos están mejor conectados, y suelen ser los de mayor tamaño. La respuesta inmune de los controladores de élite se dirige de forma precisa a esas regiones: si el virus muta en ellas para protegerse del ataque inmune, compromete su estructura y por tanto su supervivencia; si no lo hace, es vulnerable ante las defensas del organismo infectado”. Confía en que con el tiempo se podrá reprogramar una respuesta de élite en todo individuo infectado.

Un programa que combina ciencia básica y beneficio social

Una de las grandes apuestas del Instituto Ragon es el estudio Fresh (Females Rising through Education, Support and Health), que está llevando a cabo en Sudáfrica. Combina la investigación biológica sobre el inicio de la infección por el VIH con una iniciativa para aliviar la realidad socioeconómica de las sudafricanas jóvenes y pobres, por ende, vulnerables frente al sida. Bruce Walker expone que ”trabajamos con mujeres de 18 a 23 años con alto riesgo de la infección. Vienen dos veces a la semana para recibir formación y obtener certificados que puedan ayudarles a encontrar un empleo. En cada visita, les hacemos una prueba rápida y en cuanto detectamos el virus, empiezan el tratamiento”. Así, además de ensanchar la expectativa sociolaboral, se buscan elementos diferenciales en el riesgo de infección y en el funcionamiento del sistema inmune contra el VIH, tales como la influencia de la microbiota genital o el nivel de hormonas. “Con este trabajo, estamos hallando más pistas sobre el VIH, un virus que nos revela muy poco a poco sus secretos”.

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Identifican un nuevo gen causal de miocardiopatía hipertrófica

Posted: February 14, 2019, 9:59am UTC by Sonia Moreno

El Grupo de investigación en Cardiopatías familiares, muerte súbita y mecanismos de enfermedad (CaFaMuSMe) del Instituto de Investigación Sanitaria La Fe (IIS La Fe) ha participado en un estudio internacional que ha identificado un nuevo gen causal de la miocardiopatía hipertrófica, la enfermedad cardíaca hereditaria más frecuente.

En el trabajo, publicado en el último número del Journal of the American Collage of Cardiology (JACC), se establece la relación entre un nuevo gen (FHOD3) y el desarrollo de miocardiopatía hipertrófica. En la investigación se secuenció el ADN de más de 7.000 individuos y se seleccionaron algunas familias con miocardiopatía hipertrófica que fueron seguidas durante 3 años en más de 40 centros.

A partir de los resultados del estudio, pacientes y familiares con miocardiopatía hipertrófica se beneficiarán de un diagnóstico más preciso que repercutirá en el manejo y seguimiento de los mismos. Además, el descubrimiento abre una nueva línea de investigación para el futuro en vías de nuevos tratamientos potenciales.

‘FHOD3’ y moiocardiopatía hipertrófica

La miocardiopatía hipertrófica es la enfermedad cardíaca hereditaria más frecuente, afectando a 1 de cada 500 individuos. Esta enfermedad se asocia a un mayor riesgo de problemas cardiovasculares y a un deterioro en la calidad de vida de los pacientes debido a los síntomas.

La enfermedad se produce por mutaciones en genes importantes para el desarrollo del músculo cardíaco causando hipertrofia ventricular izquierda. A pesar de los avances científicos, la causa genética que produce la enfermedad no puede ser identificada en más de la mitad de los pacientes.

Hasta la fecha la relación entre el gen FHOD3 y el desarrollo de miocardiopatía hipertrófica no había podido ser demostrada. Tras el estudio, las mutaciones en este gen representarán un porcentaje significativo de los casos de la enfermedad. El profesor Valentín Fuster, editor de la revista Journal of the American Collage of Cardiology (JACC), ha destacado la relevancia de la descripción de un nuevo gen en esta enfermedad, algo que hace años que no sucedía.

Debido a que FHOD3 cumple una función diferente a la de los genes clásicos asociados a esta patología, se abre toda una nueva línea de investigación con consecuencias impredecibles para el futuro tanto con respecto al diagnóstico como a tratamientos potenciales.

Amplio estudio durante 3 años

Un estudio inicial en una amplia familia de Murcia generó la hipótesis de la implicación causal de FHOD3 en la miocardiopatía hipertrófica que fue validado en la serie completa del artículo.

El Grupo de Investigación. CaFaMuSME, coordinado por Esther Zorio, ha participado activamente incluyendo una familia cuyo estudio se había iniciado tiempo atrás, después del minucioso análisis de la autopsia por muerte súbita de uno de sus miembros en el Instituto de Medicina Legal y Ciencias Forenses de Valencia, gracias al trabajo y la dirección de Pilar Molina y Juan Giner. El estudio genético inicial en el fallecido no consiguió identificar una mutación que explicara su enfermedad ni que pudiera ayudar en la valoración de los familiares en riesgo. Con la información del artículo publicado, este escenario ha cambiado por completo. Debido a su envergadura, el estudio completo del JACC se demoró más de 3 años e incluyó el esfuerzo sinérgico de cardiólogos, genetistas, patólogos, biólogos moleculares, técnicos y personal administrativo.

Este aporte científico representa el trabajo conjunto de la empresa innovadora Health in Code, los organismos de investigación del estado, el área asistencial representada por las unidades de Cardiopatía Familiares de cada hospital y el área forense, dependiente de la Administración de Justicia donde se enmarcan los Institutos de Medicina Legal.

A pesar de que la publicación nace de la experiencia en genética cardiovascular, lo que busca es dar respuestas que mejoren el manejo clínico de los pacientes. Es decir, convertir el conocimiento en medicina personalizada aplicable a cada paciente en particular, y en especial, a sus familiares. Estos se beneficiarán de mejores estrategias de screening para poder detectar si están en riesgo o no de contraer la enfermedad antes de que la misma se exprese clínicamente.

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Diseñan una nueva terapia antiplaquetaria reversible y no farmacológica

Posted: February 13, 2019, 7:00pm UTC by Sonia Moreno

Enfermedad cardiovascular, ictus, sepsis y cáncer tienen en común su asociación con la activación de plaquetas, que pueden formar trombos o contribuir a la propagación de los tumores. Los medicamentos antiplaquetarios actuales no son fáciles de manejar, tanto por el riesgo de sangrado, como por el hecho de que la reversión de sus efectos, necesaria en el caso de intervención quirúrgica, requiere al menos de una semana de interrupción del tratamiento, algo complicado cuando urge la cirugía.

Un equipo de investigadores del Instituto Wyss de la Universidad de Harvard, en colaboración con otros centros, ha diseñado una terapia antiplaquetaria reversible y no farmacológica consistente en plaquetas que actúan como señuelo para reducir el riesgo de trombos. Los detalles de este avance se publican en Science Translational Medicine en un estudio con Anne-Laure Papa como primera firmante.

Los señuelos son plaquetas humanas cuya membrana lipídica externa y sus capas internas se retiran en el laboratorio, mediante técnicas de centrifugación y determinadas sustancias químicas. El tamaño de estos señuelos supone un tercio del normal, pero las células retienen la mayor parte de sus proteínas adhesivas; pueden seguir vinculándose a otras células, pero no activar el proceso de coagulación.

Comparación de plaqueta normal (izda.) con la 'señuelo'.

Comparación en el microscopio de plaqueta normal (izda.) con la ‘señuelo’.

En modelo de conejo, estas plaquetas señuelo redujeron la gravedad de la trombosis. Además, sus efectos se podían revertir inmediatamente con una inyección de plaquetas funcionales.

También exhibieron una amplia variedad de efectos anticancerígenos: rompieron la agregación mediada por plaquetas de las células de cáncer de mama humano, impidieron su propagación en un modelo de vascularización humana e inhibieron el crecimiento de tumores metastásicos en ratones.

Los autores destacan que la rápida reversibilidad de esta terapia sugiere que algún día podría prevenir el sangrado potencialmente letal en la urgencia clínica o los entornos quirúrgicos.

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La hipocretina explicaría por qué dormir bien contribuye a la salud cardiovascular

Posted: February 13, 2019, 6:00pm UTC by Sonia Moreno

Dormir bien es cardiosaludable y ahora un nuevo trabajo descubre un nuevo mecanismo fisiológico que sustenta esta relación. En modelo murino, han descubierto una conexión entre cerebro, médula ósea y vasos sanguíneos que parece proteger frente al desarrollo de la ateroesclerosis, cuando el sueño es saludable. Este hallazgo se publica en Nature.

En trabajos recientes se ha relacionado la deficiencia de sueño o sus trastornos, como la apnea, con un mayor riesgo de obesidad, diabetes, cáncer y enfermedades cardíacas. No obstante, no se han desentrañado todos fundamentos celulares y moleculares que explicarían el vínculo entre el sueño y la salud cardiovascular.

Para profundizar en ello, un equipo de investigadores, encabezado por Filip Swirski, del Hospital General de Massachusetts, en Boston, ha estudiado a ratones modificados genéticamente para desarrollar ateroesclerosis. En el experimento, interrumpieron el patrón de sueño en la mitad de los animales, mientras que permitieron que la otra mitad durmiera normalmente.

Con el tiempo, los ratones con sueño interrumpido desarrollaron lesiones arteriales mayores que las que presentaron los otros ratones. En concreto, las placas arteriales eran hasta un tercio más grandes. Los animales con trastorno del sueño también produjeron el doble de leucocitos originados en la médula ósea que el grupo control, así como una menor cantidad de hipocretina, hormona producida por el cerebro que parece desempeñar un papel clave en la regulación del sueño y los estados de vigilia.

El trabajo mostró cómo la hormona regula la producción de los leucocitos a través de la interacción con los progenitores de neutrófilos en la médula ósea. Los neutrófilos indujeron la liberación del factor CSF-1. En experimentos con ratones sin el gen codificador de la hipocretina, observaron la aparición de una mayor cantidad de monocitos y, a la larga, el desarrollo de placas de ateroma.

Así, al privarles de sueño, los ratones redujeron los niveles de hipocretina que a su vez se tradujo en un aumento de monocitos, un incremento en la producción de CSF-1 liberada por los neutrófilos y una progresión acelerada de ateroesclerosis.

Con estos resultados, los investigadores consideran que la pérdida de hipocretina durante el sueño interrumpido contribuye a la inflamación y la aterosclerosis, si bien, advierten de que se necesitan más estudios, particularmente en humanos, para validar los hallazgos, sobre todo antes de experimentar terapéuticamente con la hipocretina.

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“El nuevo uso de la genética es aún controvertido”

Posted: February 10, 2019, 11:02pm UTC by Sonia Moreno

Robert Green dirige el programa Genomes to People del Hospital Brigham and Women’s, en Boston, que incluye diferentes proyectos donde se estudia la secuenciación del genoma de personas sanas como una herramienta de medicina preventiva. Con este objetivo, ha impulsado el Proyecto MedSeq, en adultos, y, más recientemente, el BabySeq, el primer ensayo randomizado sobre la utilidad de secuenciar el ADN de forma sistemática en recién nacidos frente al cribado bioquímico. Este catedrático de Genética de la Universidad de Harvard considera que la medicina ya no está solo centrada en diagnosticar y curar, y en cambio gana fuerza en su vertiente preventiva. “La genética tiene mucho que decir en eso. Uno de sus grandes valores está en la capacidad para anticiparse a la enfermedad”. Y argumenta que esa tendencia de mejorar la salud se extiende en diferentes ámbitos, con la proliferación de dispositivos portátiles que miden nuestro sueño o glucemia. “Ha surgido mucho negocio en torno a la cuantificación de datos biológicos. Ahora, hay que discriminar lo que de verdad es útil de lo que solo es moderno. Para ello, debemos aportar evidencias científicas con estudios”.

PREGUNTA. Investiga en la utilidad de la secuenciación del genoma de personas sanas. ¿Qué conclusiones ha extraído?
RESPUESTA. La gran cantidad de información genética que obtenemos se puede dividir en cuatro categorías: mutaciones dominantes, recesivas, variantes asociadas a riesgo de enfermedades poligénicas y otras encuadradas en la farmacogenómica. Además, hemos visto que las personas que participan voluntariamente en la secuenciación de su genoma manejan muy bien la información que reciben, tanto la que les atañe a ellos como a sus hijos. No hemos detectado, digamos, daño psicológico. Y los hallazgos de factores de riesgo no suponen una petición desmesurada de nuevas pruebas; hay interés, sí, pero dentro de una atención sanitaria razonable. Estos son hallazgos generales, lo que subyace es una transformación de la genética de una disciplina diagnóstica, que es como la hemos concebido, a otra dirigida no al paciente, sino al individuo sano. Estamos en el inicio de una nueva forma de utilizar la genética, que aún es controvertida: ¿realmente es útil? ¿Expone a personas sanas a pruebas médicas que quizá no necesitan? Son preguntas legítimas que debemos responder.no todo está determinado por los genes. Son la base, pero después vienen el proteoma, el metaboloma y el microbioma. Hay muchas capas que interaccionan. Lo emocionante es que hemos logrado descifrar la primera parte de esta estructura tan compleja y que ya somos capaces de leer algunos de sus signos”.

“Todos sabemos que hay que comer sano y hacer ejercicio, pero el hecho de conocer tu propio ADN puede ser muy motivador”

P. En los recién nacidos, ¿qué aporta la secuenciación del genoma frente a la prueba del talón?
R. Este cribado bioquímico neonatal es un éxito de salud pública. Nuestro proyecto BabySeq plantea algo distinto, que aún no puede generalizarse, porque de momento la secuenciación del genoma es mucho más cara -aunque estoy seguro de que con el tiempo el coste se reducirá- y porque arroja tanto marcadores muy claros como otros que no lo están tanto. Lo que hemos encontrado es que un 10% de los niños tenían variantes genéticas asociadas a enfermedad, y de ellos, en un 25% la afección ya había empezado. Es una muestra pequeña, pero ¿y si el 2,5% de los niños aparentemente sanos tienen una enfermedad activa?

P. ¿Puede compartir algún ejemplo concreto de esos hallazgos?
R. Una niña presentaba mutaciones que generan un nivel bajo de la enzima biotinidasa. Cuando el déficit es absoluto resulta devastador: causa convulsiones, graves afecciones dermatológicas y discapacidad intelectual, entre otros trastornos. Sobre el 50% el nivel de la enzima se considera normal. La niña tenía un 40% y superó la prueba del talón, pero quizá crecería con un cociente intelectual bajo. Con la secuenciación detectamos la carencia y la tratamos fácilmente. En otro niño, que en principio tampoco tenía problemas, hallamos una mutación en el gen ELN, asociado a estenosis supravalvular aórtica. El ecocardiograma reveló que el estrechamiento había empezado. Ahora, sus padres pueden anticiparse a las necesidades de esta enfermedad. Son ejemplos de que la secuenciación puede suponer el inicio de un nuevo tipo de cribado neonatal. Por no hablar de la consulta prenatal: ¿por qué en las parejas que quieren ser padres no se estudia de forma más completa si son portadores recesivos? Hay un riesgo de que los hijos sufran graves enfermedades genéticas. Creo que como sociedad deberíamos considerarlo.

“Tenemos que discriminar, con estudios científicos, lo que de verdad es útil en la medición de datos biológicos de lo que solo es moderno”

P. ¿Cómo contempla el peligro de que se vulnere la privacidad de los datos genéticos?
R. No creo que esto sea para todo el mundo, ni abogo por imponerlo. La preocupación sobre la privacidad de los datos es razonable: si hackean bancos constantemente, ¿por qué no iba a suceder con las bases de datos genómicos? Tanto las compañías privadas como las instituciones sanitarias gubernamentales se esfuerzan mucho en mantener la seguridad, pero no hay garantías absolutas. Pero también creo que el genoma es una información tan delicada como cualquier otro dato médico, una prueba del VIH o una prescripción por enfermedad psiquiátrica, por ejemplo.

P. ¿Están preparados los médicos para manejar esta información y trasladarla a sus pacientes?
R.Ahora mismo, no. No están familiarizados, como tampoco lo estaban con el sida al principio de la epidemia. Tuvimos que aprender. Aquí aún hace falta un proceso por el que los laboratorios aporten la información de forma clara y luego los médicos también tendrán que hacer su parte. Sobre este tema haría una observación: en el proyecto MedSeq contamos con médicos de primaria voluntarios, a los que entrenamos durante seis horas sobre cómo interpretar las secuenciaciones y trasladar esta información. Grabamos todas y cada una de las consultas que efectuaron. Al principio estaban nerviosos, temían cometer errores. Y lo que vimos es que se equivocaban, pero en nada grave, y con cada nuevo paciente ganaban en confianza y mejoraban. No es que sea representativo: eran voluntarios y un número pequeño de médicos, pero es una especie de prueba de principio de que esta información se puede comunicar correctamente.

P. ¿Se ha secuenciado su propio genoma? ¿Cómo le ha influido?
R. Sí. Encontré que soy portador de una mutación en el gen del factor V Leiden [se asocia a la trombosis venosa]. Desde que lo sé adopto ciertas medidas, por ejemplo, cuando hago viajes largos en avión, y soy estricto en cumplir con lo que me prescribe el médico. Es algo que vemos en los estudios: todos sabemos que hay que comer sano y hacer ejercicio, pero hay algo en examinar el propio material genético, tu ADN, que te apela directamente. Para algunos es muy motivador a la hora de adoptar un estilo de vida saludable.

Secuenciación del genoma completo

Entre las compañías de secuenciación genómica que cuentan con el asesoramiento científico del profesor Robert Green, está Veritas. Fundada, junto a otros científicos, por el genetista estadounidense George Church, la empresa ofrece en España un servicio de secuenciación e interpretación del genoma completo (WGS, en sus siglas inglesas) para adultos y del exoma (WES) para recién nacidos.

Green puntualiza las diferencias entre las pruebas genéticas que pueden encontrarse en diferentes empresas: “La técnica de array no lee cada una de las letras del ADN sino áreas concretas que consideras importantes. Es una prueba coste-efectiva, útil sobre todo cuando sabes qué mutaciones buscas. A diferencia de este test, con la secuenciación completa del genoma o del exoma sí lees cada letra”. Green considera que el consenso es que el WGS es el test genómico que se irá imponiendo a medida que la técnica se abarate.

Con todo, remarca que conocer el genoma es el punto de partida, pues “no todo está determinado por los genes. Son la base, pero después vienen el proteoma, el metaboloma y el microbioma. Hay muchas capas que interaccionan. Lo emocionante es que hemos logrado descifrar la primera parte de esta estructura tan compleja y que ya somos capaces de leer algunos de sus signos”.

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“El paciente vive el trasplante de médula como una esperanza”

Posted: February 9, 2019, 9:02am UTC by Sonia Moreno

Ángela Figuera aprendió la técnica del trasplante de médula ósea con los mejores, cuando aún era una promesa terapéutica para graves enfermedades hematológicas. Ese conocimiento y su entusiasmo han sido claves para que, junto con un grupo comprometido de profesionales sanitarios, la Unidad de Trasplante de Progenitores Hematopoyéticos de La Princesa sea hoy un referente en España.

PREGUNTA. De estos 2.000 trasplantes, ¿en cuántos ha estado implicada?
RESPUESTA. En casi todos. Me incorporé al programa en 1985, a los dos años de su inicio, y entonces no se hacían muchos, porque estábamos empezando. Dos mil es una cifra muy importante para un hospital pequeño como el nuestro. Los centros que más hacen en España no superan los 100 al año. Nosotros en la década de 1990 hacíamos hasta 90 anuales. Venían pacientes de todas partes. Ahora realizamos 60 anuales, lo que es un gran esfuerzo para una plantilla de 11 médicos.

“Los 2.000 trasplantes son una cifra muy importante para un centro de nuestro tamaño”

P. Se formó con el padre de la técnica, Edward Donnall Thomas.
R. Hice la especialidad en la Fundación Jiménez Díaz, cuando el trasplante empezaba en España: el Clínico de Barcelona lo hizo por primera vez en 1979; después, en Madrid, en Puerta de Hierro. Al acabar la residencia, en 1983, fui con una beca Fulbright al Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson, en Seattle. Allí me metí de lleno en el Programa de Trasplantes. Habían trasplantado al primer paciente en 1971; era el programa más avanzado del mundo. No hacían 60 al año, ¡sino al día! Yo llevaba a diez enfermos. Thomas, que era el director del programa, recibió el Nobel en 1990.

P. ¿Era muy diferente esa técnica incipiente de la actual?
R. Entonces era mucho más heroico. Solo había donantes HLA idénticos, hermanos del paciente. Muchos enfermos acababan en la UCI. La terapia de soporte (antibióticos, antifúngicos, hemoterapia) no estaba tan perfeccionada como ahora. En Seattle hicieron un intento con donantes haploidénticos, pero lo abandonaron por la gran toxicidad. No existían registros de donantes altruistas.

P. ¿Cómo fue el volver a España?
R. Teníamos menos medios, pero aquí siempre ha habido muy buenos profesionales sanitarios. En este hospital lo esencial para poner en marcha el trasplante existía: Enfermería, Radiología, Cuidados Intensivos, Farmacia y Microbiología. Yo puse todos mis conocimientos y mis ganas para impulsar el programa, que nació gracias a la visión del entonces jefe de Servicio José María Fernández Rañada. Muchos residentes que se formaron aquí se quedaron, y con especialistas que, como yo, veníamos de otros centros se creó un grupo inicial de gente joven, muy entusiasta: Luis Vázquez, Fernando Gómez Reino, Matilde Lozano, Diana Fernández Garese, María José Fernández Villalta, Rafael de la Cámara, Reyes Arranz, Valle Gómez, Juan Luis Steegman, Adrián Alegre, luego muchos otros. Crecimos al mismo tiempo que la técnica.

“Nuestro programa empezó con un grupo joven, muy entusiasta; crecimos con la técnica”

P. Dicen que este es el trasplante más complejo…
R. El procedimiento es sencillo, una transfusión, pero lo complejo son los cuidados médicos. Empieza por establecer bien la indicación, el estudio pretrasplante y determinar el momento adecuado. El tratamiento de acondicionamiento era muy tóxico y ha cambiado adaptándose a cada paciente. En la fase de aplasia la mortalidad oscila del 2% del autólogo al 25% de un alogénico complejo. Tras el alta hay que seguir al paciente en consulta durante años, para controlar complicaciones, y sigue habiendo recaídas.

P. ¿Al paciente le resulta duro el aislamiento durante el ingreso?
R. Tratamos de hacerlo llevadero. Es importante que estén en un entorno agradable, bien acompañados. Generalmente, el enfermo vive el trasplante como una esperanza. Han pasado por un diagnóstico horrible y por una quimio previa de meses. El trasplante lo ven como el final de una pesadilla.

“Es muy raro que un familiar se niegue a la donación; ceden ante la gravedad de la enfermedad”

P. ¿Por qué la mayoría de los donantes son alemanes?
R. Tienen el mayor registro europeo, con una base de datos que incluye tipado genético, lo que permite que se coteje con rapidez la compatibilidad. No obstante, en los últimos años la ONT ha hecho un esfuerzo muy importante para expandir nuestro registro, el Redmo, que ya supera los 390.000 donantes. Cada vez enviamos más donaciones al resto del mundo.

P. ¿Qué piensa cuando ve esas peticiones que pululan por los medios pidiendo donantes para un paciente concreto?
R. ¡Que son absurdas! Ya se ha demostrado que la mayor parte se hacen por interés económico. Me gustaría que se explicase más a la sociedad en qué consiste la donación. Algunos aún creen que se extrae de la médula espinal.

P. ¿Alguna vez ha atendido a un familiar que se negara a donar?
R. Es muy raro. Si tienen mala relación, casi siempre terminan cediendo ante la gravedad de la enfermedad y por el hecho de que para ellos el procedimiento no es doloroso. Pero hay anécdotas: una vez la donación se hizo en otro centro, porque el familiar se llevaba muy mal con el receptor. En otra ocasión, la donante salió de juerga la víspera y acabó en comisaría, pero terminó donando el día siguiente.

“Con la donación haploidéntica, la probabilidad de tener un donante familiar es 2,3 por persona”

P. ¿Hacia dónde evoluciona el trasplante de médula ósea?
R. Cada vez es más seguro y eficaz. Desde hace unos seis años se puede hacer a través de las barreras del HLA: los familiares que comparten la mitad del genoma son donantes válidos. Así la probabilidad de tener un donante familiar compatible es de 2,3 por persona. Estos donantes haploidénticos facilitan mucho el procedimiento. También se complementará con otras terapias, como las células T-CAR y las terapias dirigidas: estamos aprendiendo a usar estas últimas para que eviten que una célula neoplásica residual tras el trasplante reactive la enfermedad.

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La inmunoterapia puede ser útil en pacientes VIH+ con cáncer

Posted: February 7, 2019, 4:00pm UTC by Sonia Moreno

La inmunoterapia que ha revolucionado el tratamiento de algunos cánceres parece ofrecer un beneficio similar a los pacientes oncológicos con VIH, según concluyen unos investigadores del Centro Integral del Cáncer Georgetown Lombardi.

En su estudio, publicado en JAMA Oncology, analizaron si los fármacos inmunosupresores inhibidores de punto de control (checkpoint) resultaban seguros y efectivos en pacientes con cáncer avanzado, infectados por el VIH. Debido a que estos fármacos modulan el sistema inmunológico, preocupaban efectos adversos de estas terapias, como la reactivación del virus en pacientes con VIH.

Los investigadores buscaron en la literatura médica hasta dar con 73 pacientes con VIH cuyo cáncer había sido tratado con inhibidores del punto de control. Sólo una fracción de los pacientes procedía de un ensayo clínico; el resto fueron en su mayoría informes y series de casos de oncólogos que eligieron tratar a sus pacientes con cáncer e infección por VIH con los nuevos medicamentos contra el cáncer.

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“Los pacientes de cáncer con VIH y sus oncólogos se encuentran en un auténtico problema”, expone el investigador principal del estudio, Chul Kim, profesor en Georgetown Lombardi y médico adjunto en el Hospital Universitario MedStar Georgetown. “Debido a la infección por VIH, tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer que las personas que no están infectadas. De hecho, el cáncer se ha convertido en una de las principales causas de muerte en pacientes con VIH. Sin embargo, las quimioterapias convencionales pueden revertir la supresión del VIH. Además, estos pacientes están ampliamente excluidos de los estudios clínicos que prueban la próxima generación de tratamientos para el cáncer”.

El cáncer se ha convertido en una de las principales causas de muerte en pacientes con VIH

Kim añade que los inhibidores de puntos de control no solo pueden controlar el cáncer: “Hay señales en este análisis y otros estudios que sugieren que estos nuevos medicamentos oncológicos pueden restaurar una respuesta inmunitaria contra el VIH en pacientes cuyo sistema inmunológico está agotado por su larga lucha contra el virus”.

Efecto de la inmunoterapia en VIH

Estos científicos hallaron que los inhibidores del punto de control ofrecían tasas de respuesta objetivas similares tanto en el cáncer de pulmón no microcítico (30%) como en el melanoma (27%) comparado a lo determinado en pacientes con cáncer sin el VIH. Además, el inhibidor aportó beneficios en el tratamiento del sarcoma de Kaposi, un cáncer para el que no hay muchas opciones de tratamiento efectivas. La respuesta objetiva en esta población de pacientes fue del 67%.

Además, los pacientes con VIH no experimentaron un aumento de los habituales efectos secundarios, y el VIH permaneció indetectable en el 93% de los pacientes (26 de 28) que tenían carga viral indetectable antes del tratamiento.

“Encontramos algo que es realmente intrigante”, agrega Kim. “En seis pacientes que tenían una carga detectable de VIH en la sangre antes del tratamiento, cinco tuvieron una disminución en su carga viral después del tratamiento. Podría ser que los inhibidores del punto de control estén ayudando a suprimir el VIH, aunque este hallazgo debe verificarse en estudios futuros”.

Para investigar más a fondo estos hallazgos, Georgetown pronto comenzará un ensayo clínico que pruebe la terapia con inhibidores del punto de control como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón con VIH o con el virus de la hepatitis. “Podremos ver qué efectos tiene esta inmunoterapia tanto en el cáncer como en la infección”.

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Por qué algunos niños sufren faringitis estreptocócica recurrente

Posted: February 6, 2019, 7:00pm UTC by Sonia Moreno

Para algunos padres, la faringitis de sus retoños no es una enfermedad ocasional, sino una pesadilla recurrente. Un estudio desvela ahora por qué algunos niños son más propensos a la infección repetida, mientras que otros viven su infancia más o menos inmunes.

El trabajo, realizado por investigadores del Instituto de Inmunología de La Jolla (LJI), en California, proporciona las primeras pistas de por qué algunos niños son más susceptibles que otros a contraer amigdalitis por Streptococcus pyogenes (estreptococos del grupo A).

Los hallazgos, publicados esta semana en Science Translational Medicine, sugieren que la amigdalitis recurrente es una enfermedad multifactorial en la que factores inmunológicos combinados con la susceptibilidad genética subyacente permiten que Streptococcus pyogenes invada una y otra vez a la garganta de ciertos individuos. Los investigadores consideran que comprender mejor por qué algunos niños no desarrollan inmunidad protectora podría ser la base para investigar en una potencial vacuna contra la faringitis estreptocócica.

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Linfocitos B (azul) se alían con los linfocitos T colaboradores (blanco) en el centro germinativo (rojo) de las amígdalas.

“Tenemos más de 100 años de experiencia con esta enfermedad, pero realmente no ha habido una buena explicación de por qué algunos niños sufren de estas infecciones recurrentes”, dice el autor principal del estudio, Shane Crotty, profesor de la División de Investigación en Vacunas del LJI. “Creemos que esta es la primera evidencia sólida de que existe un componente inmunológico clave además de uno genético que contribuyen juntos en la aparición de faringitis estreptocócica recurrente”.

“La faringitis estreptocócica repetida es la segunda indicación más frecuente para la extirpación de las amígdalas en los niños. Hay datos recientes que sugieren que la amigdalectomía puede aumentar el riesgo de enfermedades del tracto respiratorio superior a largo plazo”, dice el otorrino pediátrico y coautor principal del estudio, Matthew Brigger, jefe de la División de Otorrinolaringología del Hospital Infantil Rady de San Diego.

Para este estudio recogieron tejido de las amígdalas de un grupo de 146 niños de 5 a 18 años que se habían sometido a una amigdalectomía, bien por faringitis repetidas o por otras razones, como apnea del sueño. Los científicos estudiaron los centros germinativos, donde proliferan y maduran los linfocitos B que se unen a las células T colaboradoras foliculares, que orquestan la respuesta inmune a la infección.

Linfocitos T colaboradores en el centro germinal.

Además de una disminución significativa en la frecuencia de los linfocitos T colaboradores y los B, las amígdalas de niños con infección recurrente presentaban áreas de centros germinativos más pequeñas de lo normal. “Estos niños tienen una mala respuesta del centro germinal”, afirma la primera firmante del estudio, Jennifer Dan del LIJ. “Curiosamente, se asocia con una respuesta de anticuerpos particularmente deficiente a la infección por Streptococcus pyogenes, que es un aspecto importante de la inmunidad protectora”.

Los niños del grupo control, en cambio, presentaban niveles altos de anticuerpos frente a Streptococcus pyogenes, lo que indicaba que habían estado expuestos a la bacteria pero habían enfermado.

Asimismo, entre los niños con amigdalitis estreptocócica recurrente, las pruebas genéticas revelaron dos variantes genéticas específicas en la región HLA que se asociaron con una mayor susceptibilidad a la infección recurrente, y uno que protegía contra la enfermedad.

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El bloqueo del gen Id1 detiene la progresión del cáncer de pulmón

Posted: February 4, 2019, 2:44pm UTC by Sonia Moreno

Una investigación de Clínica Universidad de Navarra y CIMA ha demostrado que el bloqueo de una proteína (Id1) consigue frenar el cáncer de pulmón en pacientes con la mutación del gen KRAS, quienes suponen el 30% de todos los pacientes con este tumor. El estudio, publicado en la revista Cancer Research, supone una esperanza en el tratamiento de este subtipo de cáncer de pulmón, que es habitualmente más agresivo y responde peor a los tratamientos, ya que impulsa la búsqueda de nuevas terapias farmacológicas para estos pacientes.

“KRAS es el oncogen que con más frecuencia causa la aparición de diversos tipos de tumores, como el de pulmón, y frente al cual, sin embargo, no disponemos en la actualidad de un tratamiento personalizado. De ahí, la enorme relevancia de investigar opciones terapéuticas dirigidas contra esta mutación que hasta ahora se ha mostrado huérfana de opciones terapéuticas dentro del campo de la medicina de precisión”, reconoce Ignacio Gil Bazo, codirector del Departamento de Oncología Médica de la Clínica Universidad de Navarra y uno de los investigadores principales de este estudio.

En esa búsqueda de tratamientos, los investigadores de la Clínica y el CIMA han descubierto que dirigiéndose a los factores mediante los cuales la mutación KRAS ejerce su acción protumoral pueden frenar la progresión del tumor y la posibilidad de metástasis. Para ello, es necesario inhibir Id1, un gen que este equipo ya había demostrado “que confiere una serie de propiedades ventajosas para el desarrollo del tumor, para su crecimiento y, además, favorece la angiogénesis (crecimiento vascular) tumoral y las metástasis”.

Al bloquear la acción de esta proteína, el tumor no puede progresar, pese a que la mutación KRAS no desaparece. “Las estrategias que actúan directamente sobre KRAS no han logrado llegar al paciente, bien por ineficaces, bien por su elevada toxicidad, por eso es relevante esta nueva estrategia que actúa sobre los factores que posibilitan su actuación. Si impedimos que actúe KRAS, aunque siga ahí, no desarrolla su capacidad protumoral”, añade Silvestre Vicent, investigador del Programa de Tumores Sólidos del Cima y que también ha co-liderado este estudio.

Una larga investigación

Este nuevo artículo científico aúna dos investigaciones que se han ido desarrollando en paralelo, una en la Clínica y otra en el CIMA. Por un lado, la línea liderada por Silvestre Vicent se ha centrado en los tumores de pulmón derivados del oncogen KRAS y en cómo actúa sobre el tumor. Mientras que el segundo estudio, dirigido por Gil Bazo, ha investigado el gen Id1 y su repercusión en el crecimiento tumoral y la aparición de metástasis.

“Al poner en común los trabajos preliminares de ambos grupos, vimos que probablemente había una interacción entre los factores estudiados en cada laboratorio que abría la oportunidad para desarrollar una investigación conjunta y así desentrañar la implicación de Id1 en todas esas propiedades oncogénicas perjudiciales que genera KRAS en pacientes con adenocarcinoma de pulmón. Y eso es lo que hemos demostrado en este artículo”, reconoce Marta Román, primera autora del trabajo y que desarrolla su tesis doctoral en este campo en el laboratorio del Gil Bazo.

Hasta entonces, el grupo de Vicent había demostrado la existencia de una serie de factores que confieren a los pacientes con mutaciones de KRAS en su tumor un peor pronóstico y una pobre respuesta a los tratamientos. En ellos confluían el gen mutado KRAS y el gen FOSL1. Con este nuevo estudio han demostrado que el nexo de unión entre ambos es el gen Id1. “Hemos visto que cuando somos capaces de bloquear la acción de Id1, tanto en la célula tumoral como en el microambiente tumoral donde esa célula se implanta, se logra un freno del crecimiento del tumor e, incluso, se impide su aparición”, apunta Román.

“El cáncer de pulmón es el tumor del que más pacientes se diagnostican y más pacientes mueren anualmente. Este estudio supone un cambio de paradigma que nos permite seguir avanzando e investigar en el diseño farmacológico de inhibidores frente a este tumor”, concluyen Vicent y Gil Bazo.

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El trasplante intestinal en edad pediátrica, cada vez menos necesario

Posted: February 4, 2019, 2:12pm UTC by Sonia Moreno

Algunas enfermedades pediátricas del tracto digestivo, hígado y páncreas son extremadamente complejas de tratar. El síndrome de intestino corto, la hipertensión portal, derivaciones porto-sistémicas congénitas o las pancreatitis crónicas, a pesar de no ser muy prevalentes, requieren un abordaje multidisciplinar. Para explicar las últimas novedades en este campo, en el Hospital Valle de Hebrón de Barcelona organizaron un simposio que contó con la presencia de expertos internacionales en el manejo de estas patologías.

Una de las principales dificultades para abordar en estas enfermedades es precisamente su poca frecuencia. Así, por ejemplo, en el caso del síndrome de intestino corto es de tan solo entre dos y tres casos por millón de habitantes. “Antes, apenas había un caso en cada centro. Ahora se empiezan a derivar a centros de referencia y se van conociendo más casos”, explica Javier Bueno, jefe de sección de Cirugía Pediátrica del Hospital Valle de Hebrón y uno de los directores del simposio.

Mejoras en los tratamientos

El síndrome de intestino corto es una patología por la cual hay una pérdida anatómica o funcional de una parte del intestino delgado que ocasiona un cuadro clínico de graves alteraciones metabólicas y nutricionales debidas a la reducción de la superficie absortiva intestinal efectiva.“Hay más población pediátrica afectada por esta enfermedad que adultos, porque muchos de los problemas que la pueden ocasionar surgen durante el periodo neonatal”, comenta Javier Bueno.

Para su tratamiento existen diversas opciones como la nutrición parenteral, el alargamiento del intestino y el trasplante intestinal. “Ahora la idea es intentar que el trasplante intestinal sea la última opción, cuando el resto de alternativas han fracasado. De hecho, el número de trasplantes ha disminuido mucho porque se ha avanzado en otros campos“, explica Bueno.

En la reducción de este número de trasplantes ha influido un mejor manejo del daño que se produce en el hígado a través de la alimentación parenteral en los últimos cinco años, controlando entre otras cosas las grasas que se emplean en esta alimentación. Pero todavía se producen complicaciones como la pérdida de acceso venoso central y daño hepático que acaban haciendo necesario el trasplante, que bien puede ser solo de intestino o combinarse con el de hígado si este presenta daño con cicatriz o fibrosis.

Pero también se han producido avances en el trasplante, que ha mejorado sus índices de supervivencia sobre todo a partir de la introducción del tacrolimus, un fármaco que mejora los resultados de la ciclosporina. “Ahora mismo hay una supervivencia del 70 por ciento a los cinco años y del 50 por ciento a los diez años. Pero hay pacientes que pueden llegar a sobrevivir más de 20 años. Y hay que tener en cuenta que, sin esta operación, los pacientes tienen tasas de mortalidad cercanas al cien por cien”, comenta George Mazariegos, jefe de Cirugía y Trasplante Pediátrico en el Hospital Infantil de Pittsburgh, en Estados Unidos, uno de los expertos invitados al simposio.

Actualmente, un15 por ciento de los pacientes con trasplante intestinal acaba padeciendo un rechazo del injerto. Parece que aquellos que conservan su hígado –ya que en algunos casos es necesario hacer un trasplante también hepático– sufren menos de rechazo crónico. “Pero todavía se necesita saber qué pacientes son los que van a sufrir más este rechazo. Entender qué lo produce y poder prevenir es el tema de investigación más importante ahora mismo”, continúa Mazariegos.

Dificultades pediátricas

Estas enfermedades se pueden producir tanto en edad adulta como pediátrica, pero en este último caso su abordaje se complica. “Desde el punto de vista infeccioso es totalmente diferente. Y también es más difícil su manejo por el tamaño. También hay técnicas quirúrgicas en las que tenemos más experiencia en adultos”, apunta Javier Bueno.

Esta falta de experiencia se hace patente en el tratamiento de algunas patologías como las pancreatitis. A su baja prevalencia se suma que la población infantil es menor que la de adultos, lo que complica acumular experiencia en los centros. “Es una de las conclusiones del simposio. Siempre tenemos como referencia en estas enfermedades a la población adulta, pero las causas que las producen en los niños son diferentes. Y el tratamiento endoscópico se complica por el tamaño y es por tanto necesario acumular más experiencia para su tratamiento”, comenta Bueno.

Debido a que la población pediátrica es bastante inferior a la de adultos, muchas de las innovaciones que se han ido produciendo han tardado más en llegar a los tratamientos pediátricos. “La industria trabaja en aquello que hay más demanda, y por eso los pacientes pediátricos están en desventaja. Pero sí que se están desarrollando nuevas aplicaciones como endograpadoras o dispositivos radiológicos. En este sentido es cierto que hay más avances en los últimos años”, dice Javier Bueno.

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Terapias emergentes para desafíos oncológicos

Posted: February 3, 2019, 11:04pm UTC by Sonia Moreno

Hoy se celebra el Día Mundial contra el Cáncer, una de las principales causas de morbimortalidad en el mundo. Los datos del proyecto Globocam señalan además que el cáncer seguirá aumentando: el número de nuevos casos alcanzaría los 29,5 millones en 2040. En España, el último informe elaborado por la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM) advierte igualmente del incremento, siendo los tumores de colon y recto, próstata, mama, pulmón y vejiga urinaria los diagnosticados con más frecuencia en 2018. Estos son los que han gozado, lógica y precisamente por el elevado número de afectados, de grandes esfuerzos científicos y terapéuticos.

Sin embargo, la comunidad científica no descansa y, a pesar de los escasos recursos, económicos y de personal, de los que dispone para realizar ensayos, son cada vez más los equipos que centran sus esfuerzos en ofertar respuestas para tumores que, por su complejidad molecular, su escasa afectación o por ser refractarios a las terapias disponibles, quedaban, en cierta medida, relegados terapéuticamente.

Editorial: Los francotiradores de la moderna oncología

El esfuerzo científico destierra así el mito de que existen ‘cánceres de primera y de segunda’. El interés de básicos y clínicos por estos grupos tumorales ha ido en aumento con un firme propósito: ofrecer, primero, un mayor conocimiento y, consecuentemente, potenciales abordajes traslacionales que, en un futuro, sean realidades en la oncología diaria.

El glioblastoma es un claro ejemplo del creciente interés, dado que se trata del tumor cerebral más agresivo, con múltiples mutaciones internas, heterogéneo, de elevada mortalidad y en el que los tratamientos disponibles han fallado. En la Clínica Universidad de Navarra (CUN), el equipo de Ricardo Díez Valle, responsable del Área de Tumores Cerebrales, desarrolla estrategias centradas en virus oncolíticos y a las que podría asociarse la administración de inmunoterapia.

Virus oncolíticos

Los primeros trabajos en fases I y II se han llevado a cabo con la primera generación de virus modificados genéticamente conocidos como 2401, ensayado en 30 pacientes en la CUN y en más de cien en distintos centros de Estados Unidos, con la idea de que el virus oncolítico infecte y elimine las células tumorales. “Con la inyección de este agente viral se ha observado un discreto, pero llamativo, porcentaje de respuestas completas: casi un 10% de pacientes respondieron de forma mantenida en el tiempo. El problema es que el número de casos es aún pequeño y hay que determinar qué subgrupos podrían obtener más beneficios, por qué y si la adición de una molécula inmunoterápica sumaría eficacia”, indica Díez.

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La teoría que manejan equipos internacionales que trabajan con virus oncolíticos es que el virus en sí mismo genera una respuesta inmune, lo que sería una forma de inmunoterapia, idea que enlaza con la utilización de otro agente oncolítico, el DNX 2440, cuyo objetivo es que el virus inyectado cerebralmente elimine células tumorales y que genere una respuesta inmune, pero al que se añade una innovación singular, ya que el 2440 “es capaz de inducir la expresión de OX40, molécula coestimuladora del sistema inmune”. Se trata de la primera estrategia mundial de estas características, en colaboración con el MD Anderson Cancer Center de Texas, que ya dispone de 4 pacientes tratados en los que la seguridad ha sido el primer objetivo. En este año se espera incluir a otros 24 afectados. El siguiente paso, para los próximos dos años, sería contemplar la posibilidad de administrar inmunoterapia.

Basada también en virus oncolíticos, acaba de empezar la fase I de un ensayo clínico en el Hospital San Juan de Dios, de Barcelona, para enfrentarse a determinados retinoblastomas infantiles. En un 30% de los casos, este cáncer ocular no se resuelve con la quimioterapia intrarterial, lo que aboca a los pacientes a una cirugía que conlleva pérdida de visión. Con la viroterapia se busca una alternativa para los que sufren afectación bilateral, algo que ocurre en el 40% de los casos, para evitar la ceguera.

El adenovirus, denominado VCN-01, se ha ensayado en dos niñas de 24 meses. Los resultados, así como los detalles de la investigación previa hecha en modelos animales, se acaban de publicar en Science Translational Medicine. El autor senior del trabajo, investigador principal del Hospital San Juan de Dios y coordinador del grupo de Tratamiento del cáncer pediátrico de este centro, Ángel Montero Carcaboso, expone a DM que “el objetivo era determinar si esta es una terapia factible, escalar dosis y determinar la seguridad. Nuestra intención es incluir otros diez pacientes más”.

Las pacientes recibieron las dosis más bajas, “que toleraron bien, con cierta inflamación local. Se produjo vitritis, que conseguimos controlar. La ventaja de estudiar el ojo es que vemos si el tumor está respondiendo o no, algo que en la fase I de un ensayo no suele ser posible”, destaca Montero. Así constataron que los fragmentos de tumores que flotan en el humor vítreo y acuoso se benefician del tratamiento, desaparecen. “Los tumores más grandes, ubicados en las retinas, no reducían su tamaño, lo que tampoco esperábamos por las dosis empleadas”.

Ensayo piloto en retinoblastoma pediátrico.

El adenovirus VCN-01 está diseñado para que solo pueda replicarse y lisar selectivamente las células con una mutación en el gen RB1. Este tumorsupresor, además de estar alterado en el retinoblastoma, se encuentra implicado en muchos otros tipos de cáncer. De hecho, el adenovirus, desarrollado inicialmente por el grupo de Ramón Alemany, del Instituto Catalán de Oncología (ICO), se está ensayando también en otros tipos de tumores, entre ellos el de páncreas, con resultados esperanzadores, recuerda Montero. Para el científico, “la viroterapia es una estrategia muy prometedora, no solo por su vertiente oncolítica sino también porque es inmunoestimuladora: es más fácil que nuestro sistema inmune reconozca y elimine un tumor infectado. Puede ser una gran herramienta en el futuro, si bien hacen falta más ensayos”.

Pero si hay un tratamiento reciente que ha derrumbado el muro del pronóstico infausto en ciertos cánceres, en concreto en los hematológicos, es la terapia con linfocitos T-CAR. Javier Briones, coordinador adjunto del Grupo Español de Terapia CAR de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH), recuerda los llamativos resultados: “Un 40% de respuesta completa en linfoma, un 80%, en leucemia aguda linfoblástica, y eso en enfermos que habían recibido varias líneas de tratamiento”. Pero también matiza que “la mitad de ellos recaen. Por eso, tenemos que seguir investigando”. El grupo de Briones, en el Hospital San Pablo, de Barcelona, trabaja de forma pionera con linfocitos T de memoria como célula predominante de las CAR. “Frente a las habituales células Tefectoras, los datos preclínicos son mejores en cuanto a capacidad antitumoral y se espera algo similar con los pacientes. Los ensayos que vamos a empezar en los próximos meses van en esa dirección”. Junto con las células T de memoria, otra posible vía de mejora es recurrir a las células NK, aunque la experiencia con estas es incipiente. También lo es con las células T gamma delta, otra posible vía de optimización. Para Briones, las células T-CAR tendrán un papel claro en ciertos cánceres, pero aún hay que sumar pacientes para conocer su verdadero alcance. No obstante, ”la terapia CAR que usamos ahora no será la misma en unos años: evolucionará hacia un diseño diferente al actual”.

Linfocitos T específicos

La administración de linfocitos, concretamente los T, también es el eje central de una innovadora terapia celular que desarrolla el Grupo de Inmunoterapia e Inmunología de Tumores del Instituto de Oncología del Hospital Valle de Hebrón (VHIO), en Barcelona, y que sigue muy de cerca las enseñanzas que Alena Gros, investigadora principal de este equipo, adquirió junto a Steve Rosenberg, cuyo equipo publicó hace unos meses en Nature Medicine los resultados positivos de esta estrategia en un cáncer de mama metastásico HER2.

Alena Gros, del Hospital Valle de Hebrón, de Barcelona.

En laboratorio, el cultivo de muestras tumorales humanas en interleucina-2 favorece el crecimiento del linfocito T que elimina las células tumorales, se multiplica, se expande y recupera su funcionalidad frente a un tumor que, de forma natural, se protege de ellos. Los linfocitos T que interesan al grupo del VHIO son linfocitos T específicos contra neoantígenos, que reconocen marcas tumorales concretas y que derivan de mutaciones específicas de tumor, más conocidos como linfocitos infiltrantes de tumor (TIL): son la base de esta terapia celular y “son capaces de atacar al tumor con una especificidad exquisita”, señala Gros, quien insiste en que “el planteamiento para terapia real para pacientes es expandir estos linfocitos T, a escala masiva, pero con condiciones de seguridad y calidad muy exhaustivas, que han comenzado con pasos intermedios como el de las validaciones clínicas”. Colabora con el VHIO el Banco de Sangre y de Tejidos de Barcelona que dispone de la infraestructura necesaria para producir este producto o fármaco celular en condiciones controladas y clínicas.

Los TIL seleccionados contra neoantígenos parecen funcionar en los tumores más inmunogénicos, como melanoma o pulmón, pero la intención del grupo de Gros es aumentar la eficacia en otros tipos tumorales epiteliales como cáncer de mama, colon o páncreas, tal y como se experimenta actualmente en el Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos y, sobre todo, “su aplicación a cáncer metástasico refractario a las líneas estándar de tratamiento y de diversa índole: mama, colon y páncreas, entre otros”. No obstante, la investigadora es realista y subraya que actualmente la terapia ofrece una eficacia del 15%, lo que debe abrir “otras nuevas vías de estudio y mejora para aumentar las respuestas completas que se han registrado y refinar el producto celular”.

Por una solución inmediata para la investigación en cáncer en España

Xosé R. Bustelo y Luis Paz-Ares
Presidente y presidente-electo respectivamente de la Asociación Española de Investigación sobre el Cáncer

El Día Mundial contra el Cáncer es una buena oportunidad para evaluar cuál es la salud de la investigación en cáncer de nuestro país en estos momentos. El Informe sobre el Estado de la Investigación en Cáncer en España, realizado recientemente por nuestra organización en colaboración con la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC) y la Fundación La Caixa, ha puesto de manifiesto que los científicos españoles que trabajan en cáncer tienen una productividad científica comparable a investigadores de países de nuestro entorno, una alta capacidad de obtener fondos internacionales y una participación muy activa en la realización de ensayos clínicos. Sin embargo, el informe revela también que este impulso ha quedado cercenado tras el inicio de la crisis en el 2010.

Desde ese annus horribilis, se detecta una reducción progresiva en los niveles de financiación, del número de científicos que investigan en cáncer y un envejecimiento significativo de estos. La inversión en ensayos clínicos sin interés comercial también ha caído drásticamente. Otros países de nuestro entorno han decidido, por el contrario, incrementar una media del 25% la financiación de la investigación en cáncer durante el mismo periodo. Si no queremos detener el progreso en el conocimiento y tratamiento de esta enfermedad, es obvio que esta tendencia negativa tiene que cambiar ya. Para ello, nuestra Asociación propone la puesta en marcha de políticas que apuesten por la investigación básica y traslacional en cáncer, así como la implantación de una estrategia nacional que permita abordar de forma integrada los retos todavía existentes que afectan al diagnóstico y tratamiento de pacientes de cáncer. También consideramos que nuestro sistema no puede esperar a nuevos presupuestos del Estado maravillosos, planes de la ciencia consensuados o políticas que impliquen soluciones a largo plazo. Necesitamos soluciones inmediatas que reviertan o, al menos palíen, este deterioro de nuestro sistema de investigación.

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Un estudio sugiere reconsiderar el protocolo de vacunación de la hepatitis A

Posted: January 31, 2019, 2:07pm UTC by Sonia Moreno

Los resultados, publicados en la revista EBioMedicine, muestran la presencia de variantes del virus que podrían escapar a los efectos de la vacuna. El trabajo, dirigido por el Grupo de Investigación de Virus Entéricos de la Universidad de Barcelona, en colaboración con el Instituto de Investigación Valle de Hebrón (VHIR) y la Agencia de Salud Pública de Barcelona (ASPB), puede tener implicaciones en las políticas de vacunación contra esta enfermedad.

En el artículo han participado los profesores Aurora Sabrià, Albert Bosch, Susana Guix y Rosa Maria Pintó, del Departamento de Genética, Microbiología y Estadística de la Facultad de Biología de la UB.

Variantes antigénicas del virus de la hepatitis A

La sintomatología de la hepatitis A es relativamente leve y suele desaparecer a las pocas semanas, pero en algunos casos la enfermedad puede durar meses. Entre los grupos más afectados por esta enfermedad destacan los hombres que tienen relaciones sexuales de riesgo con otros hombres (MSM, del inglés men-having-sex-with-men).

Grupo de Investigación de Virus Entéricos de la UB.

En este estudio se han analizado muestras de pacientes MSM, tanto no vacunados como vacunados, que se contagiaron durante un brote de hepatitis A en Barcelona (2016-2018). El objetivo era estudiar la evolución del virus y comprobar si pueden emerger variantes que escapen a los efectos de la vacuna. «Hemos identificado variantes antigénicas tanto en pacientes vacunados como no vacunados, pero solo en los primeros estas variantes aumentan en número, circunstancia que sugiere su selección positiva», explica Rosa Maria Pintó.

La aparición de variantes antigénicas del virus de la hepatitis A podría convertirse en una amenaza para la salud pública y tener consecuencias en la futura utilidad de las vacunas disponibles actualmente. «Si se selecciona una variante que escapa a la vacuna, esta dejaría de ser efectiva. El estudio demuestra que, en situaciones como la causada por la escasez de vacunas, eso puede pasar», destaca la investigadora.

Revisar la praxis de vacunación

En algunos países, el control de brotes recientes de hepatitis A se ha visto obstaculizado por la baja cobertura de la vacunación y por la escasez de vacunas, lo que ha obligado a las administraciones a implementar restricciones en el número de dosis suministradas.

Durante el brote, esas restricciones afectaron especialmente a las personas del grupo MSM. «Si se dan pocas dosis de vacuna, o si las dos dosis habituales se administraron hace mucho tiempo, o se administra la vacuna a pacientes que se contagiaron hace semanas, se pueden seleccionar variantes del virus que escapan al efecto de la vacuna. Esto es especialmente relevante en el grupo MSM, dado que la dosis de virus que se transmiten a través de prácticas sexuales de riesgo son muy altas, y los anticuerpos circulantes no son suficientes para neutralizar el inóculo o los primeros virus producidos», explica Rosa María Pintó.

En este sentido, los investigadores recomiendan administrar dos dosis de la vacuna y, en algunas situaciones definidas en la publicación, dar una dosis de recuerdo adicional.

Además de precisar el protocolo de vacunación, la experta destaca que se debería «trabajar con el fin de tener vacunas más fáciles de obtener para que no haya escasez y no se tenga que reducir el número de dosis».

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Una regulación circadiana de los neutrófilos controla infecciones y enfermedad cardiovascular

Posted: January 29, 2019, 4:00pm UTC by Sonia Moreno

Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) han demostrado la existencia de un “reloj” inmune que coordina el ciclo circadiano con la actividad de los neutrófilos, principal línea de defensa del organismo, aunque también son capaces de causar daño a las células sanas y al sistema cardiovascular. Más exactamente, se ha identificado “una serie de moléculas en el núcleo y la membrana de los neutrófilos que responden a patrones diurnos de luz y oscuridad y regulan su migración y ubicación dentro del organismo”, indica José María Adrover, primer autor del trabajo realizado por el grupo del CNIC de Andrés Hidalgo y que se publica en la revista Immunity.

Neutrófilos

El sistema inmune, y particularmente el neutrófilo, permite que la convivencia pacífica con los microorganismos, al eliminar eficientemente a los que nos infectan. Sin embargo, a menudo la respuesta inmune es desproporcionada y daña a los tejidos sanos. Esto, explica Andrés Hidalgo, “es lo que ocurre, por ejemplo, durante el infarto de miocardio, el ictus o el daño pulmonar agudo. El dilema biológico es cómo controlar al sistema inmune para que proteja frente las infecciones, pero no cause daños colaterales al organismo”. Y precisamente una respuesta a este problema biológico es lo que presenta el grupo de Hidalgo en el estudio que se publica en Immunity, y que puede tener importantes repercusiones en la salud.

Los autores han utilizado técnicas genéticas en ratones combinadas con imagen microscópica de alta resolución en animales vivos para seguir el comportamiento de estos leucocitos en distintos momentos del día. Además, en modelos animales de infarto, ictus e infecciones han demostrado que la manipulación de este reloj altera de manera dramática la respuesta inmune. “Los animales en los que manipulamos este reloj genéticamente de cierta manera se vuelven muy resistentes a infecciones, pero extremadamente sensibles a un infarto”, señala Alejandra Aroca, una de las autoras del estudio. Finalmente, los autores también muestran que un reloj inmune similar puede existir en humanos.

Andrés Hidalgo y José María Adrover.

Esta observación no es trivial porque la mayoría de las muertes en países desarrollados ocurre por este tipo de daños cardiovasculares. Es más, la gran mayoría de estos eventos clínicos ocurren a primera hora de la mañana; es decir siguen un patrón circadiano. Puesto que los patrones circadianos en enfermedad cardiovascular, infecciones e inmunidad coincidían, el grupo estudió si había una relación causa-efecto entre ellos. “Observamos que, si eliminábamos el reloj en los neutrófilos de los ratones, entonces los patrones circadianos en la infección e infarto desaparecían”, indica Adrover, “es decir, durante el día los neutrófilos causan más daño en caso de infarto, pero son más eficientes eliminando patógenos que invadan los tejidos. Si ahora somos capaces de controlar este reloj podemos aprovechar este fenómeno en favor de los pacientes”.

Las implicaciones de este estudio pueden ser múltiples y de un alto valor clínico debido a la alta prevalencia de infecciones y enfermedades cardiovasculares en el mundo. “Por ejemplo -indica Hidalgo-, estamos buscando vías de manipular este reloj con fármacos para inducir un tipo de inmunidad diurna o nocturna, según interese en cada paciente”. Por lo tanto, concluyen, esta aproximación terapéutica, podría ser válida para aquellas personas con riesgo de eventos cardiovasculares y también pacientes inmunocomprometidos susceptibles a infecciones.

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La vitamina D no llega al nivel óptimo en el ‘país de sol y playa’

Posted: January 27, 2019, 11:01pm UTC by Sonia Moreno

Desde su larga experiencia como pediatra de atención primaria, José Manuel Fernández Bustillo viene observando una incidencia llamativa de fracturas importantes en niños con caídas leves. Para indagar en las causas, este especialista del Centro de Salud Bertamiráns de La Coruña realizó un estudio que hace unos meses apareció en BMC Research Notes. La principal conclusión del trabajo sobre niños con entre 5 y 15 años es que “dos tercios tenían niveles bajos de vitamina D”. Por estaciones, de otoño a primavera casi el 80 por ciento de los pequeños estudiados presentaban concentraciones bajas, “pero también ocurría en un 37 por ciento de los analizados en pleno verano”. Si bien la muestra es modesta, el estudio pone el acento en el déficit de vitamina D en la población pediátrica en España, en línea con lo hallado en otros trabajos y con lo que también se ha documentado en los adultos sanos.

La exposición al sol es nuestra principal fuente de vitamina D, a través de la síntesis de la enzima 7-dehidrocolesterol; la alimentación, en una dieta ordinaria, supondría un pequeño aporte. España es un país con bastantes horas de luz comparado con otros septentrionales. Con todo, se ha observado que en nuestro país los niveles de calcifediol (25OHD) en plasma, la forma en que se mide la concentración de vitamina D, son similares a los registrados en países nórdicos.

Además de la latitud, se deben tener en cuenta diversos factores, apostilla Fernández Bustillo aludiendo a la población pediátrica, como el hecho de que “ahora los niños juegan menos al aire libre. Por otra parte, está el uso de fotoprotectores: hay estudios que sugieren que pueden reducir hasta en el 90-95 por ciento la síntesis de la vitamina D”. También está la alimentación:“En estudios españoles, se ha demostrado que la ingesta real de calcio y de vitamina D de la dieta disminuye porque se reduce el consumo de alimentos que contienen estos nutrientes. Y uno de esos trabajos con escolares de 7 a 16 años, muestra que en el 80 por ciento la ingesta es inferior a la recomendada, sobre todo en las adolescentes”, afirma Fernández Bustillo.

Los niveles bajos de la vitamina D se registran en población infantil y adulta analizada también durante los meses de verano en España

En el otro extremo de la península, en Almería, donde la presencia del sol es incuestionable, otro estudio prospectivo reciente, en Endocrinología, Diabetes y Nutrición, se une a las advertencias sobre los insuficientes niveles de vitamina D en las mujeres. Su primera autora, Claudia A. Pereda, reumatóloga del Hospital Mediterráneo, comenta que “en la literatura internacional hay estudios que indican que países con muchas horas solares -en Medio Oriente o Sudamérica, por ejemplo- también registran déficit en la población general. Nosotros estudiamos a 319 mujeres, que dividimos por grupos etarios y según el momento del año en que recogíamos las muestras séricas. Lo más llamativo fue que en el verano también se encontraban niveles bajos de la vitamina, incluidas las mujeres más jóvenes”. Este trabajo no tenía como objeto aportar explicaciones, afirma Pereda, sino mostrar un hecho que parece generalizado. Junto a la tendencia a vivir en el interior -que quizá se intensifica con la canícula-, la reumatóloga recuerda que también parece influir el índice de masa corporal: “La vitamina D tiende a acumularse en el tejido adiposo, lo que hace que en personas obesas se detecten menos cantidades séricas”.

Esteban Jódar, jefe de Departamento de Endocrinología y Nutrición Clínica en QuironSalud, Madrid, comenta que “teóricamente, con una adecuada exposición solar y a través de ciertos alimentos podríamos alcanzar los requerimientos necesarios, pero la realidad es que las concentraciones que solemos encontrar en población aparentemente sana, ya sean jóvenes o mujeres perimenopáusicas, son si no bajos, subóptimos. Por esa concepción de que somos un país de sol no había existido esta preocupación, pero los hábitos de vida hace que no nos expongamos tanto, cuando lo hacemos es con protector, y en nuestro país no están suplementados los alimentos”. Sobre esta última posibilidad, Jódar se muestra prudente: “Probablemente, exista cierta justificación para la presencia de suplementos en alimentos frecuentes (leche, pan, zumo), como en otros países, aunque es una propuesta que aún debe estudiarse”.

El endocrinólogo es uno de los autores de las recomendaciones de la Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición (SEEN) sobre vitamina D para la población general. Entre esas pautas, no se incluye el cribado universal: “La recomendación de las sociedades científicas es el screening oportunista en personas que acuden por otros problemas (osteoporosis, hipertensión, síndrome metabólico) y en las que existan factores de riesgo de niveles deficitarios”.

El consenso sobre cuáles son los niveles óptimos ha variado en los últimos años. “Durante un tiempo, se consideraron por encima de 30 ng/ml, y para que hubiera efectos extraóseos incluso por encima de los 40 ng/ml. Las nuevas evidencias aparecidas han hecho que seamos un poco menos entusiastas a la hora de recomendar altas cantidades de suplementos de hormona D o de componentes del sistema hormonal D. No obstante, parece que un valor superior a 20 ng/ml, situado entre 20 y 30, puede ser un punto de acuerdo para la mayoría de sociedades científicas”, argumenta Jódar.

Los beneficios sobre la salud esquelética son claros, pero en las enfermedades extraóseas es todo un campo objeto de estudio

El sistema hormonal D es clave para una absorción eficiente de calcio y una adecuada salud ósea. Los niveles bajos pueden favorecer el hiperparatiroidismo, que es la hormona compensadora, lo que a su vez puede originar daño en el hueso y aumentar el riesgo de fractura. “Por eso no tratamos la osteoporosis sin dar aunque sea pequeños suplementos de vitamina D”, explica Jódar.

Y luego están los controvertidos beneficios extraóseos. Fernández Bustillo recuerda que se ha asociado la vitamina con enfermedades tan variadas como las autoinmunes, infecciosas, oncológicas, respiratorias y cardiovasculares, entre otras, “pero no está demostrada una relación causal, sino que en ciertas patologías, se detecta el déficit de la vitamina”.

Lo cierto es que los estudios se suceden en las revistas científicas con resultados contradictorios. Entre los más recientes, Claudia Pereda menciona uno en The New England Journal of Medicine, sobre 25.871 participantes, que concluye que los suplementos con vitamina D no reducen los casos de cáncer ni de eventos cardiovasculares, “pero sí muestra que en aquellos con cáncer había más supervivencia, si tenían niveles aceptables de la vitamina frente a los que no la tenían”. Por otro lado, en un trabajo en British Medical Journal, los niveles adecuados de vitamina D se asociaban a una menor incidencia de infecciones en las vías respiratorias altas, frente a un nivel deficitario.

Jódar aduce que “hacen falta más estudios de intervención que muestren los beneficios de la vitamina D en determinadas enfermedades extraóseas. Por ello, pensamos que es razonable que la población general, y en especial los que tengan esas patologías en particular, mantengan los niveles por encima de 20 ng/ml. Lo que no es razonable es que con los datos de que disponemos recomendemos suplementos en vitamina u hormona D como un tratamiento para esas patologías. Son conceptos diferentes: en uno se busca maximizar el estado fisiológico idóneo, y en el otro se considera la suplementación como un tratamiento y no estamos en ese punto”.

Medidas en torno a la vitamina D consensuadas por los especialistas

¿CUÁLES SON LAS CONCENTRACIONES ÓPTIMAS?
Las sociedades científicas sugieren mantener las concentraciones séricas entre 30 y 50 ng/ml para obtener los beneficios de salud que aporta la vitamina D. El objetivo mínimo indiscutible son los 20 ng/ml.

¿HAY QUE CRIBAR EL DÉFICIT EN LA POBLACIÓN?
Se recomienda una detección sistemática de déficit de la vitamina en individuos con factores de riesgo (largos hospitalizados; ancianos institucionalizados; personas con inmovilización prologanda, o en las que se contraindica el sol; en pacientes con malabsorción gastrointestinal; embarazadas), y no se recomienda en población sin esos factores.

¿CÓMO SUPLEMENTAR?
Para tratar el déficit de la vitamina, se recomienda utilizar colecalciferol o 25OHD (calcifediol). Las dosis dependerán del grado del déficit y del tipo de vitamina D que se administre.

¿CUÁLES SON LOS BENEFICIOS DE LA SUPLEMENTACIÓN?
En adultos menores de 50 años, no hay datos fehacientes sobre la relación entre la suplementación con vitamina D y la salud ósea. En mayores de 50, hay estudios que avalan que la vitamina D combinada con calcio puede ayudar a reducir el riesgo de fracturas. En mayores de 65 años y personas institucionalizadas se recomienda el aporte de vitamina D para mejorar la salud ósea y reducir el riesgo de fractura no vertebral.

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La falta de sueño acelera el deterioro cerebral en el Alzheimer

Posted: January 24, 2019, 7:00pm UTC by Sonia Moreno

La falta de sueño se relaciona desde hace tiempo con la enfermedad de Alzheimer, pero aún no se comprende del todo cómo las interrupciones del sueño impulsan esta patología.

Un nuevo trabajo, que ha estudiado a modelos experimentales murinos y a personas, apunta que la falta de sueño aumenta los niveles de la proteína tau, clave de la enfermedad de Alzheimer. Y, en estudios de seguimiento en ratones, se ha visto que el insomnio acelera la propagación de grupos tóxicos de tau a través del cerebro, un presagio de daño y una progresión clara hacia la demencia.

La reducción del sueño profundo podría ser un marcador de Alzheimer “Hay tres ensayos en marcha para eliminar la Tau del cerebro” “El tiempo de sueño tendría un impacto en la longevidad”

Estos hallazgos, en la revista Science, sugieren que los buenos hábitos de sueño pueden ayudar a preservar la salud cerebral.

“Lo interesante de este estudio es que sugiere que factores como el sueño podrían alterar la velocidad de propagación de la enfermedad a través del cerebro”, dice el autor principal del trabajo, David Holtzman, jefe del Departamento de Neurología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, en St. Louis. “Sabemos que los problemas del sueño y el Alzheimer se asocian en parte a través de una proteína diferente, la amiloide beta, pero este estudio muestra que la interrupción del sueño hace que la proteína tau tóxica aumente rápidamente y se propague con el tiempo”.

En estudios recientes de este grupo se ha observado que la tau es alta en las personas mayores que duermen mal. No obstante, no estaba claro si la falta de sueño estaba forzando directamente la elavación de los niveles de tau, o si los dos estaban asociados de alguna otra manera. Para averiguarlo, Holtzman y sus colegas midieron los niveles de tau en ratones, así como en personas con sueño normal y alterado.

Los investigadores descubrieron que los niveles de tau cerebral eran unos dos veces más altos en la noche, cuando los animales estaban más despiertos y activos, que durante el día, cuando los ratones dormitaban con más frecuencia. Perturbar el descanso de los ratones durante el día hizo que los niveles de tau diurnos se duplicaran.

Se observó el mismo efecto en las personas. Brendan Lucey, profesor asistente de Neurología, obtuvo líquido cefalorraquídeo de ocho personas después de una noche normal de sueño y nuevamente después de que estuvieron despiertos toda la noche. Según descubrieron los investigadores, una noche de insomnio hizo que los niveles de tau aumentaran en un 50 por ciento.

Para descartar la posibilidad de que el estrés o los cambios de comportamiento explicaran los cambios en los niveles de tau, Fritschi diseñó ratones modificados genéticamente que podrían mantenerse despiertos durante horas al inyectarles un compuesto inocuo. Cuando el compuesto desaparece, los ratones volvían a su ciclo normal de sueño-vigilia, sin signos de estrés ni deseo aparente de dormir extra. Así determinaron que mantenerse despierto durante períodos prolongados causa que los niveles de tau aumenten.

En las personas con enfermedad de Alzheimer, la acumulación de tau tiende a emerger en partes del cerebro importantes para la memoria (el hipocampo y la corteza entorrinal) y luego se disemina a otras regiones.

“Dormir bien cada noche es algo que todos debemos tratar de hacer”, concluye Holtzman. “Nuestros cerebros necesitan tiempo para recuperarse del estrés del día. Todavía no sabemos si dormir lo suficiente a medida que las personas envejecen protegerá contra la enfermedad de Alzheimer. Hay datos que sugieren que incluso puede ayudar a retrasar y ralentizar el proceso de la enfermedad si ha comenzado “.

Los investigadores también encontraron que el sueño interrumpido aumenta la liberación de la proteína sinucleína, un rasgo distintivo de la enfermedad de Parkinson.

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Unas nuevas nanoestructuras a protegen los implantes de las infecciones

Posted: January 24, 2019, 1:36pm UTC by Sonia Moreno

Debido a la creciente resistencia de las bacterias a los antibióticos, la infección en los implantes es un problema de especial relevancia en medicina. La nanotecnología ofrece soluciones para paliarlo, como se prueba en un reciente trabajo con participación de investigadores del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), donde se demuestra la sinergia entre nanocolumnas de titanio y nanopartículas de teluro para lograr recubrimientos con excelentes propiedades antibacterianas. Los resultados, publicados en la revista Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine, podrían aplicarse para mejorar la duración de los implantes óseos.

“Los recubrimientos consisten en un soporte de nanocolumnas de titanio, a modo de tapiz, al que se le añaden unas nanopartículas de teluro. El soporte nanoestructurado de titanio consigue disminuir el número de bacterias adheridas a la superficie, mientras que el teluro le dota además de propiedades bactericidas, tanto para bacterias gram positivas (como Staphylococcus aureus) como para gram negativas (como Escherichia coli)”, explica el líder del estudio, José Miguel Garcia-Martin, investigador del Instituto de Micro y Nanotecnología (IMN) del CSIC. García-Martín realizó una estancia como becario Fulbright en el Laboratorio de Nanomedicina que dirige Thomas Webster en la Universidad Northeastern, en Boston.

“Los soportes con nanocolumnas de titanio se han fabricado en España, no solo en el IMN sino también en la empresa Nano4Energy, para demostrar la viabilidad industrial del método, y las nanoparticulas de teluro se han preparado en Estados Unidos, donde además se llevaron a cabo los ensayos in vitro”, expone el investigador.

El grupo de Yves Huttel en el Instituto de Ciencia de Materiales de Madrid, del CSIC, contribuyó con técnicas de caracterización superficial. La financiación inicial corrió a cargo de la fundación Domingo Martínez, mientras que el grueso provino de un Proyecto Coordinado del Plan Nacional de I+D.

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Los pacientes con neumonitis por hipersensibilidad crónica viven una mediana de 7 años

Posted: January 24, 2019, 1:26pm UTC by Sonia Moreno

El mayor estudio realizado por un único centro en pacientes con neumonitis por hipersensibilidad crónica (NHC) desvela que la mediana de supervivencia es de 7 años y que a los 5 años del diagnóstico, la supervivencia es del 68,5%. De forma novedosa, este estudio también analiza qué factores son los que influyen en la pérdida de la función pulmonar a lo largo del tiempo. El trabajo lo ha llevado a cabo el grupo de investigación en Neumología del Instituto de Investigación Valle de Hebrón (VHIR), perteneciente al Ciber de Enfermedades Respiratorias (CiberES). Se ha publicado en Allergy.

La NHC se caracteriza por una inflamación broncoalveolar que, en algunas personas genéticamente predispuestas, se origina por la inhalación de sustancias, generalmente orgánicas, como antígenos de aves u hongos. No obstante, la etiología es diversa, con más de 100 agentes causantes. Es una patología grave con un mal pronóstico a medio plazo por lo que el diagnóstico temprano y preciso es fundamental. Conocer el antígeno causante, que no siempre es posible, podría en estadios tempranos de la enfermedad evitar su progresión.

El objetivo de este estudio fue analizar qué características clínicas, fisiológicas, tomográficas e histológicas podrían predecir la supervivencia a largo plazo de estos pacientes. “Participaron 160 pacientes diagnosticados con NHC entre 2004 y 2013 y que se siguieron al menos durante un año en la consulta monográfica de enfermedades intersticiales del Servicio de Neumología del Hospital Valle de Hebrón, lo que representa la muestra más amplia de enfermos con NHC descrita hasta la fecha”, explica Xavier Muñoz, investigador principal del grupo de Neumología del VHIR, del CiberES y médico adjunto del Servicio de Neumología de Valle de Hebrón.

“Además, se ha llevado a cabo el estudio inmunológico más completo en pacientes con esta enfermedad”. En el 75% de los participantes se conocía el antígeno causante de la NHC.

Los factores asociados con una menor supervivencia de los pacientes según demostró el estudio son: una mayor edad al diagnóstico, un bajo porcentaje de linfocitos en el lavado broncoalveolar, factores de función pulmonar como la disminución del factor de transferencia de monóxido de carbono, la presencia de panal en la TC de tórax de alta resolución y un patrón histológico de neumonía intersticial usual.

Respecto al estudio de los factores que influyen en la calidad de vida de las personas con NHC, las entrevistas de seguimiento revelaron que el 50% de los pacientes presenta un cuadro de ansiedad y el 28,6% de depresión. La presencia de disnea es la principal causa de pérdida de calidad de vida, por lo que los especialistas insisten en la importancia del diagnóstico precoz y el tratamiento adecuado para prevenir ese deterioro.

Además, “es sumamente importante la derivación temprana de los pacientes a centros de referencia con programas de trasplante pulmonar, como el del Valle de Hebrón, que es el primer centro del Estado que supera los 1.000 trasplantes de pulmón, y centrar nuestros esfuerzos en investigar nuevas opciones terapéuticas”, concluye Iñigo Ojanguren, investigador del grupo de Neumología del VHIR y neumólogo del Valle de Hebrón.

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La cápsula endoscópica revoluciona la imagen, a la espera de habilidades terapéuticas

Posted: January 22, 2019, 11:00pm UTC by Sonia Moreno

Con el nuevo milenio, también llegó otra forma de explorar el aparato digestivo. La cápsula endoscópica ha permitido visualizar regiones a las que difícilmente se podía acceder con otras técnicas. A modo de balance general de estos años con el dispositivo puede decirse que su empleo ha mejorado el diagnóstico de la patología del intestino delgado y que se afianzan sus indicaciones en la exploración de colon, además de crecer como técnica panendoscópica. La seguridad y comodidad ha ganado a los pacientes. No obstante, aún tiene que evolucionar para conseguir acercarse a la colonoscopia, tal como se auguraba cuando nació. El potencial está ahí.

Hay tres tipos de cápsula dependiendo del tramo de aparato digestivo que se busque visualizar. La que apareció primero, y también más extendida -presente en la mayoría de los centros hospitalarios de España-, es la que muestra el intestino delgado. “Antes de que dispusiéramos de ella,, en el 5-10% de casos de sangrado digestivo no se identificaba la causa. Ahora, podemos diagnosticar con precisión la hemorragia digestiva de origen oscuro”, comenta a DM Julio Valle, especialista de Aparato Digestivo del Complejo Hospitalario de Toledo. Almudena García Vela, gastroenteróloga también en este centro hospitalario, recuerda que la cápsula se presentó por primera vez en el Congreso de la Sociedad Americana de Gastroenterología en mayo de 2000, y la describe como “un cilindro de pequeño tamaño (aproximadamente 11 mm de diámetro por 26 mm de largo, con un peso de 3,7 gramos). Es arrastrada de forma pasiva por el intestino delgado por la gravedad y por el peristaltismo intestinal. Las imágenes se almacenan en una registradora y son transferidas a la estación de trabajo al final de la exploración”.

Su capacidad para explorar los siete metros de intestino que no cubren gastroscopia y colonoscopia también ha impactado en el diagnóstico de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII). “La EII afecta a todo el tubo digestivo; antes solo investigábamos el colon y el intestino distal y por vía alta llegábamos al duodeno, pero en muchos casos las lesiones se encuentran en medio del intestino delgado. La cápsula es una técnica no invasiva que nos permite localizarlas y poner el tratamiento en consecuencia”, matiza Valle, que ha coordinado la XVII Reunión Ibérica de Cápsula Endoscópica (RICE 2019), un encuentro de especialistas de España y Portugal celebrado en Toledo, que contó con la presencia de más de 160 asistentes. Es un buen ejemplo de la implicación de los gastroenterólogos españoles con la técnica; muchos han sido pioneros en su uso y la difunden, a través de la formación con cursos de calado internacional como el que se celebra en febrero en Pamplona, bajo la dirección de Ignacio Fernández-Urien, del Hospital de Navarra.

En niños y en Crohn

Ignacio Fernández-Urien, del Hospital de Navarra, en cuyo Servicio de Digestivo realizan unas 400 exploraciones con cápsula al año.

Para este especialista, en los últimos años está creciendo la indicación para la EII, “de forma que casi se ha igualado a la de hemorragia digestiva de origen oscuro; al margen de que también se indica en la enfermedad celiaca, los síndromes polipósicos, la enteropatía producida por antinflamatorios no esteroideos, el divertículo de Meckel y la sospecha de cáncer de intestino, entre otros”. Estas indicaciones se extienden a la edad pediátrica: “Puede usarse incluso en niños de pocos meses, con un protocolo de introducción adecuado”.

Fernández-Urien, en cuyo Servicio de Digestivo se realizan unas 400 exploraciones con la cápsula cada año, destaca que permite evitar el enteroscopio, “un procedimiento muy complejo, con riesgo de graves complicaciones y que a menudo no consigue explorar todo el intestino delgado. Aquí la técnica diagnóstica de primera línea es la cápsula y si fuera necesario recabar una biopsia o hacer un tratamiento, se recurre al endoscopio de forma más dirigida, gracias a la información aportada”.

Antes de la cápsula, no se podía hacer un diagnóstico tan preciso de determinados casos de hemorragia digestiva de origen oculto

El modelo más reciente de cápsula (PillCam Crohn) incorpora una serie de modificaciones específicas que lo hacen idóneo para estudiar todo el tubo digestivo: captura fotos por los dos extremos, a diferencia de la cápsula de intestino delgado, y se mantiene activa durante todo el proceso, lo que no ocurre con la cápsula de colon, que no ofrece imágenes durante la primera media hora de recorrido por el tubo intestinal. Esto permite un estudio panendoscópico. Fernández-Urien, uno de los investigadores del estudio que avala a la PillCam Crohn, publicado en Endoscopy International Open en 2018, recuerda que la exploración de la enfermedad de Crohn requería además de la cápsula endoscópica, una colonoscopia convencional. “En pacientes determinados, bien seleccionados, se podría prescindir de esta prueba; bastaría con la nueva cápsula”.

Ese modelo panendoscópico vendría a perfeccionar una versión anterior de la cápsula que también incorpora cámaras en cada extremo y se destina al estudio del colon. Los especialistas coinciden en que la colonoscopia convencional sigue siendo la técnica gold standard, principalmente porque en el mismo procedimiento se pueden efectuar biopsias y polipectomías. Si a ello se suma la diferencia de precio, “unos 1.000 euros frente a los 300 de la endoscopia, y del tiempo –cerca de 15-20 minutos con la prueba convencional, frente a la hora y media de visualización de las imágenes de la cápsula- se explica que no esté más difundida como alternativa a la colonoscopia”, razona Julio Valle.

La mejor alternativa

Con todo, hay pacientes que rehuyen la colonoscopia (por una cuestión de intimidad, miedo a los riesgos, contraindicaciones). Para ellos, la cápsula de colon es segura y efectiva, recalca Fernández-Urien, uno de los autores del estudio aparecido hace diez años en The New England Journal of Medicine que así lo mostraba. Además, es la mejor de las opciones disponibles: “Ha demostrado una eficacia mayor que la colonografía por TC o colonoscopia virtual. Así lo indican todos los trabajos publicados al respecto. También lo refrendan los resultados de un amplio estudio multicéntrico internacional en el que hemos participado y se publicará pronto”, avanza.

En ello abunda Cristina Carretero, especialista de Aparato Digestivo en la Clínica Universidad de Navarra (CUN), también investigadora en el estudio del New England, y aporta otra clave: “El rendimiento diagnóstico de la cápsula en los casos de colonoscopia incompleta duplica al obtenido por la virtual. Por ello, deberíamos incorporarla en el algoritmo diagnóstico del paciente con colonoscopia incompleta mucho antes que la virtual”. Carretero, actual coordinadora del Grupo de Trabajo de Cápsula y Enteroscopia de la Sociedad Española de Endoscopia Digestiva, reconoce que entre los inconvenientes de la técnica está la preparación del paciente -más exhaustiva que con la prueba convencional- si bien, por otro lado, es un procedimiento totalmente ambulatorio, y de hecho, “se recomienda mientras se efectúa el estudio hacer vida normal y mantenerse activo, porque facilita que las exploraciones sean completas y en un tiempo más corto. Incluso en determinados momentos, el paciente puede comer”.

La colonoscopia convencional es aún el ‘gold standard’, pero la cápsula supone la mejor alternativa cuando aquella no se efectúa

Otra gran ventaja es su seguridad: el índice de complicaciones publicado por un grupo multicéntrico español lo establecía en el 1%. Pero podría ser menor. Fernández-Urien señala que “en ese estudio publicado en la Revista Española de Enfermedades Digestivas en 2015 incluíamos las primeras exploraciones y no las de los últimos años. Pensamos que esa tasa habrá descendido considerablemente, porque hemos aprendido a detectar los signos que indican riesgo. Casi exclusivamente la complicación es la retención de la cápsula en el intestino delgado. Para que se produzca, la estenosis tiene que ser inferior a un centímetro, lo que suele generar hinchazón o dolor abdominal. Además, disponemos de la cápsula Patency, de igual dimensión que la diagnóstica, pero fabricada con un material biodegradable que puede emplearse previamente en caso de sospecha”.

Los dispositivos siguen perfeccionándose. Julio Valle confía en que “con el tiempo la inteligencia artificial permitirá hacer un visionado previo, de forma que se reducirá el tiempo de la lectura. Se desarrollarán cápsulas que permitan moverse dentro del aparato digestivo y que puedan ver mejor el estómago y el colon, y posiblemente tomar biopsias y liberar fármacos”. Y entre las mejoras ya alcanzadas en el presente destaca la posibilidad de la visión en tiempo real, que algunos grupos aprovechan para determinar en ciertos pacientes con hemorragia digestiva el momento exacto para realizar la enteroscopia.

Dispositivos ‘ingeridos’ muy habilidosos

Una intensa investigación en todo el mundo busca dotar a los dispositivos “ingeribles”de todo tipo de capacidades. Las nietas de las actuales cápsulas endoscópicas serán capaces de recabar muestras de tejido, administrar fármacos e, incluso, manejadas desde el exterior, como la última píldora electrónica ideada en el MIT, permanecer un mes en el estómago enviando información y recibiendo instrucciones desde un móvil. Otro artilugio, propuesto desde la Universidad RMIT en Melbourne y que ya se ha sometido a un estudio piloto con voluntarios, pretende estudiar la microbiota con los datos que el robot aportará de primera mano.

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Sumar imagen 2D y 3D eleva la detección del tumor de mama

Posted: January 15, 2019, 11:00pm UTC by Sonia Moreno

Tras realizar exámenes para el cribado de cáncer de mama en 20.000 mujeres, un grupo de investigadores italianos llegó a la conclusión de que en los procedimientos de detección para el diagnóstico temprano la combinación de mamografía en 2D y en 3D ofrece una eficacia superior. En particular, la tasa de detección de tumores de mama ha aumentado con esta suma de técnicas en casi un 90%.

Así resume esta investigación uno de sus autores, Pierpaolo Pattacini, director del Departamento de Diagnóstico por Imágenes y Medicina de Laboratorio en el Hospital Santa María Nuova en Reggio Emilia, en Italia. Los datos aparecieron en la revista Radiology, publicación de la Sociedad Radiológica de Norteamérica, y, recientemente, se han presentado en Madrid en la jornada GE Breast Academy.

Densidad mamaria

Según expone Pattacini, el estudio de Reggio Emilia demuestra que la adición de la mamografía 3D o tomosíntesis digital (DBT) proporciona tasas de detección similares en todas las clases de densidad mamaria, con un aumento de alrededor del 70% en mujeres con senos densos. También mostró un aumento del 94% en la detección de tumores invasivos pequeños, generalmente más tratables, y un aumento del 122% en el diagnóstico de carcinomas invasivos de tamaño mediano. Otra ventaja de la combinación de imágenes es el porcentaje de resultados falsos positivos, que se redujeron en un 25%. “Esto ha evitado a las mujeres que estuvieran pendientes de nuevas pruebas, eliminando así momentos de ansiedad y temor injustificados. Hay que añadir, para ser justos, que casi todos los tumores que se observan más, con la tomosíntesis sola, tienen una agresividad celular media o baja”.

Sobre la exposición a radiación que conlleva combinar ambas técnicas, Pattacini puntualiza que “nuestro estudio implicó una duplicación de la dosis: doble examen, doble dosis. No obstante, la calidad de la tecnología utilizada supuso que la dosis total estuviera dentro del parámetro definido como ‘aceptable’ por las directrices europeas sobre cribado mamográfico. Debe decirse que, a día de hoy, existe la posibilidad de procesar una imagen mamográfica tradicional a partir de la tomosíntesis (la llamada imagen sintética), evitando así la doble exposición”. El aumento de la dosis con la tomosíntesis sola, en comparación con la mamografía 2D, depende de las tecnologías usadas y abarca desde el 3% hasta el 20-30%, lo que para el radiólogo es “ampliamente aceptable”.

No obstante, el especialista destaca como principal efecto secundario de este estudio, y otros similares, “el aumento del denominado diagnóstico excesivo, o encontrar y tratar lesiones que nunca serán un problema grave para los pacientes si no se descubren. Un ejemplo son los tumores con baja agresividad, quizás en mujeres que ya no son jóvenes, o incluso las lesiones con un significado incierto de malignidad: no todos los tumores de mama son iguales. Esto supone un aumento en el coste biológico, principalmente en pacientes, pero también en el sistema de salud”. De hecho, la investigación continúa con el objetivo de contar con nuevos datos sobre estas cuestiones.

El estudio se realizó entre 2014 y 2016 sobre 20.000 mujeres de entre 45 y 70 años (el reclutamiento se cerró con 27.000 participantes); es el primer ensayo clínico europeo sobre la combinación de 2D y 3D. “El estudio, prospectivo y aleatorizado, es el método científico considerado el estándar de oro en la medicina basada en la evidencia; sin embargo, para complementar el uso de la tomosíntesis en las campañas de detección de la población, primero es necesario contar con más datos sobre los problemas mencionados de sobrediagnóstico, acerca de la reducción de tumores agresivos y también con datos hipotéticos (basados en modelos matemáticos) de reducción de la mortalidad. De lo contrario, el mayor coste, tanto económico para los sistemas de salud como el biológico para los pacientes, no está justificado. Será necesario pasar por un proceso formal para actualizar las recomendaciones clínicas, en particular las directrices europeas. Cuando se publiquen los resultados a largo plazo de este estudio, así como otros muchos que se están haciendo sobre la tomosíntesis, habrá que reconsiderar y reevaluar las recomendaciones. Las directrices europeas más recientes ya han aprobado la tomosíntesis (más la versión sintética en 2D) como una alternativa a la mamografía sola; para que sea la única indicación, mejor que la mamografía, aún hay que esperar”.

El control de la compresión facilita la mamografía a la paciente

Uno de los principales obstáculos para la adhesión a los programas de cribado de cáncer mediante mamografía es la percepción por la mujer de que es una prueba dolorosa e incómoda. Recientemente, la agencia reguladora estadounidense FDA aprobó un sistema de autocompresión integrado en el senógrafo Pristina Dueta (de GEHealthcare).

El sistema dota a las mujeres de una función activa en la compresión; mediante un control remoto inalámbrico la mujer puede ajustar la fuerza de compresión después del posicionamiento del pecho, siempre guiada por el técnico, que verifica si es la adecuada, y toma la decisión final acerca de si debe o no ajustarse.

El Hospital del Mar, en Barcelona, ha sido el primer centro público de España en incorporar este sistema, en septiembre de 2007, y están llevando a cabo un estudio al respecto. Ana Rodríguez Arana, responsable de Radiología de la Unidad de Patología Mamaria del centro barcelonés, aclara a DM que “el objetivo primario del estudio es comparar las molestias que tienen las mujeres al realizarse la mamografía con el sistema de compresión asistida Pristina Dueta y el modo convencional. El objetivo secundario es comparar los parámetros técnicos de adquisición y la calidad de la técnica de la mamografia con los dos sistemas. Esperamos encontrar una mejor aceptación de la mamografia con el nuevo dispositivo y, como consecuencia directa, una mejor calidad técnica. En el informe preliminar del estudio se puede concluir que las molestias reportadas con el modo convencional y el dispositivo Pristina Dueta parecen ser similares; sin embargo, las mujeres prefieren el sistema de compresión asistida de acuerdo al cuestionario de la experiencia global de la mamografía”.

Los datos finalmente obtenidos podrían coincidir con los de un ensayo francés llevado a cabo sobre unas cien mujeres y cuyos resultados se han publicado en European Journal of Cancer. La primera autora es la radióloga Corine Balleyguier, del Instituto Gustave-Roussy, en Villejuif. Hay que tener en cuenta que la intensidad de la compresión afecta a la eficacia de la mamografía;cuanto mayor es, menos dosis de radiación se necesita para obtener una imagen nítida. En el estudio francés, la compresión asistida se realizaba con menos radiación que la mamografía convencional, y el 74% de las participantes consideraban que este recurso facilitaría su adhesión a futuros cribados.

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Un procedimiento de mínima invasión corrige la enfermedad de Südeck

Posted: January 15, 2019, 4:00pm UTC by Sonia Moreno

El síndrome del dolor regional complejo o enfermedad de Südeck, conocida también como distrofia simpática refleja (DSR), que afecta a las manos, antebrazos, pies y piernas, es una patología osteomuscular crónica muy dolorosa. Produce rigidez de las articulaciones, con escasa movilidad, sensación de quemazón acompañado de una hipersensibilidad cutánea, fuerte inflamación (debido a la acumulación anormal de líquido en los tejidos), enrojecimiento, sudoración, etc. Sus causas se desconocen y pueden tener consecuencias graves. Puede producirse a cualquier edad pero es más frecuente en mujeres entre los 40-60 años aunque cada vez se diagnostica más entre los jóvenes.

Fue el cirujano alemán Paul Südeck quien describió esta enfermedad en 1900 como “inflamación de curación trastornada” y cada año aparecen cerca de 15.000 nuevos casos. Se atribuye a una disfunción del sistema nervioso central o periférico. Suele aparecer en pacientes que han sufrido previamente algún tipo de traumatismo o fractura, una intervención quirúrgica o una patología infecciosa.

Pero el cirujano cántabro Francisco Piñal, director del Instituto Piñal y Asociados con sede en Santander y en Madrid, y jefe de Servicio de Cirugía de Mano y Muñeca del Hospital La Luz, cuestiona la propia existencia como patología específica. Fruto de su trabajo de investigación durante más de 10 años, Piñal considera que tras los diagnósticos de distrofia simpática refleja se encuentran errores de diagnosis y falta de conocimiento de una patología oculta. “He atendido a numerosísimos pacientes etiquetados como enfermos de distrofia simpática refleja o enfermedad de Südeck y hemos sido capaces de hallar y tratar su verdadera patología. Las fracturas intervenidas de forma inadecuada en el área de la muñeca están en el origen de muchos de estos diagnósticos. Estaban enmascarando casos de artritis reumatoide, fracturas de metacarpiano, malas uniones tras fracturas de radio o prótesis colocadas de forma deficiente; sin olvidar el porcentaje de estos casos que pueden ser abordados como neuroestenalgias, y cuadros de compresión dinámica del nervio mediano”, asevera Piñal.

La Sociedad Americana de la Mano ha valorado los avances en la curación de la llamada distrofia simpática refleja de Francisco Piñal. Será el ponente extranjero invitado por esta institución americana y presentará un estudio con cien casos que muestran como asignando a cada paciente en su patología y tratándola apropiadamente, se consigue la curación de esta enfermedad que a priori es incurable. “Son pacientes que tienen una vida esclavizada por la enfermedad, polimedicados con opiáceos y psicótropos, pero que tienen una salida diagnosticando apropiadamente la patología de base”.

Para este especialista la distrofia simpática refleja ha sido un “obstáculo para el avance de la investigación médica, además de una forma de abandono a pacientes para los que existen soluciones reales. De hecho, en las decenas de casos en los que he podido descartar la enfermedad de Südeck, hallando las causas reales subyacentes, “uno de los mayores retos ha sido conseguir que el paciente abandone una medicación que no era necesaria y que le había creado adicción”

Un caso con la ‘supuesta’ enfermedad de Südeck

Máxima extensión de los dedos de la mano dominante de Camelia.

Este ha sido el caso de Camelia, de 46 años, que describe los síntomas que padeció tras una operación que le habían realizado de liberación del túnel del carpo hacía ocho meses: “No podía cerrar la mano, me dolía muchísimo. Tenía las manos hinchadísimas y los médicos me mandaban medicinas para la cabeza fármacos analgésicos y neuromoduladores para reducir el dolor; entre estos últimos, algunos empleados en cuadros psiquiátricos o de epilepsia”.

Una vez identificada de forma precisa la patología de origen de esta paciente y de acuerdo con sus características, Francisco Piñal indicó que se trataba de una compresión secundaria dinámica del nervio mediano no detectada con anterioridad. Así, ha podido establecer que dos de cada diez pacientes diagnosticados con distrofia simpática refleja se manifiesta un cuadro clínico idéntico a los pacientes con neuroestenalgia del nervio mediano. “Si corriges el daño en el nervio afecto, se curan. Mediante un procedimiento mínimamente invasivo restauras la funcionalidad de la mano de la paciente y eliminas el dolor”, asegura Piñal.

Máxima flexión de los dedos de la mano dominante de Camelia.

En algunos casos los resultados son inmediatos, y permiten observar ya mejoras de movilidad sobre la propia mesa de operaciones. Gracias al procedimiento realizado, la paciente recupera la movilidad en su mano y suspende la ingesta de fármacos contra el dolor al desaparecer el mismo. “Mis investigaciones me llevan a considerar a la enfermedad de Südeck como una patología inexistente que, en realidad enmascara el verdadero origen del problema. Así su abordaje, en el caso de Camelia, pasa por un correcto diagnóstico y el diseño de un procedimiento quirúrgico mínimamente invasivo para su curación”.

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El radiólogo crece en su papel intervencionista y en la mejor cuantificación

Posted: January 13, 2019, 11:05pm UTC by Sonia Moreno

En la última década, el papel del radiólogo ha crecido en su vertiente intervencionista, además de ganar en capacidad para cuantificar de manera precisa las diferentes patologías y su evolución. Así lo destaca el presidente saliente de la Sociedad Española de Radiología Médica (Seram) Ángel Gayete, uno de los editores de Radiología Esencial, junto con los radiólogos José Luis del Cura, Salvador Pedraza y Àlex Rovira. La Seram acaba de publicar la segunda edición de esta obra (editorial Panamericana), de referencia para la especialidad en lengua castellana. La primera edición, que vio la luz en 2010, ha sido un texto clave en la formación continuada y desarrollo profesional de los radiólogos, especialmente de aquellos con una práctica generalista o en sus primeros años de actividad, y también como libro de consulta de médicos de otras especialidades.

“La radiología es una especialidad muy transversal, con papel en prácticamente todas las áreas de la medicina, por lo que cualquier avance en cualquiera de las especialidades tiene repercusión en nuestra especialidad. Por otra parte, están los incesantes avances tecnológicos, que también impactan de forma decisiva en nuestra práctica clínica”, comenta Gayete sobre los progresos de la radiología reflejados en esta segunda edición. Y por citar algunos alude a “la imagen cardíaca y la imagen funcional y cuantitativa, áreas que han evolucionado mucho; la tendencia se dirige a poder explorar más situaciones clínicas de forma más personalizada y eficiente, con exploraciones más rápidas y seguras para los pacientes, con menor irradiación, y en un contexto de mayor integración, si cabe, de los radiólogos en los entornos multidisciplinares en los que la medicina moderna tiende a organizarse para atender a los pacientes”.

‘Radiología esencial’

También destaca que, junto a la vertiente interpretativa de las pruebas, la función intervencionista del radiólogo está “en continuo crecimiento: mediante procedimientos mínimamente invasivos, contribuye no solo al diagnóstico sino al tratamiento de muchos procesos patológicos”.

Asimismo, la búsqueda de eficiencia y objetividad en el manejo de las patologías y en la toma de decisiones hace que se ponga mucho interés en cuantificar de forma reproducible aquellos parámetros relevantes, y hacia ahí es hacia donde se orientan buena parte de los esfuerzos de investigación en radiología. “En esa línea, va a tener mucho impacto la aplicación práctica del big data y la inteligencia artificial (IA) en nuestra área de conocimiento; de hecho, ya empieza a tenerlo y, sin ninguna duda, en breve vamos a ver aflorar múltiples aplicaciones de ese campo en todas las fases del proceso radiológico”.

Probablemente, el cambio de paradigma al que se enfrenta el radiólogo, “y desde la Seram ya lo estamos haciendo”, es el tecnológico: “Posprocesado avanzado de imagen con cuantificación e impresión 3D, integración del big data y las diferentes formas de IA, machine learning, deep learning…, que harán que necesitemos formación en aspectos, al menos básicos, de computación, ingeniería biomédica…, que cambiarán el rol del futuro radiólogo, y para ello debemos prepararnos”.

10.000 figuras

Casi 300 radiólogos (296) han participado en la segunda edición de Radiología Esencial, que, además de sus 2.346 páginas a lo largo de 15 secciones, cuenta con un soporte web con material complementario sin cabida en el papel, ofreciendo en total más de 10.000 figuras. Estudiantes, residentes y radiólogos generales pueden acercarse también a esta obra en formato e-book.

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Una campaña de educación sanitaria promueve la prevención de la anorexia

Posted: January 10, 2019, 3:19pm UTC by Sonia Moreno

Las farmacias de la Comunidad de Madrid van a participar en una campaña de educación sanitaria promovida por Cofares, con el apoyo del COF y Fita Fundación, para la prevención y detección precoz de los trastornos alimentarios, en concreto de la anorexia y la bulimia.

Además de dar información sobre estas enfermedades, los boticarios estarán atentos a los signos de alarma que puedan hacer sospechar de la existencia de un caso de anorexia o bulimia. Como se recoge en los carteles diseñados para la ocasión, vigilarán si un adolescente o su familiar refiere que su hijo tiene la sensación de que la comida controla su vida; si ha aumentado o bajado de peso de forma injustificada en los últimos tres meses; si hace comentarios negativos sobre su imagen corporal que afecta a su autoestima; si le cuesta expresar sus sentimientos y a menudo lo canaliza a través de la comida, o si es una persona muy perfeccionista.

Luis González, presidente del COF de Madrid, ha apuntado este jueves en la presentación de la iniciativa que en las farmacias es muy importante prestar atención a la familia, sobre todo a las madres, pues son las que más frecuentan estos establecimientos. Asismismo, ha alertado del seguimiento de las dietas milagro.

Para Raquel Linares, psicóloga clínica experta en trastornos alimentarios y relaciones instituciones de Ita especialistas en Salud Mental, es importante transmitir que si se detecta a tiempo “la recuperación es más fácil y las secuelas físicas y mentales se pueden evitar”.

Cuadro muy complejo

Como ha explicado Montse Graell, presidenta de la Asociación Española para el Estudio de los Trastornos Alimentarios (Aeetca), estas afecciones son “mentales, no nutricionales, y pueden ser muy graves y de un alto nivel de complejidad”. Y es que, “tienen una sintomotología conductual, como restricición del tipo y cantidad de alimentos o pasan al otro extremo, como los atracones, con conductas compensatorias, como los vómitos o consumo de laxantes, diureticos o la realización de ejercicio físico compulsivo y en exceso”. Además, “van acompañadas de una psicopatología con alteraciones del pensamiento (ideas obsesivas y sobrevaloradas relacionadas con la imagen corporal y el peso y lo ponen en primer lugar) y síntomas emocionales (angustia y cuadros depresivos)”. Asimismo, “hay manifestaciones físicas como consecuencia de las alteraciones anteriores, como la malnutrición (con o sin bajo peso). Según la experta, detrás de estas enfermedades, existen problemas relacionados con la construcción de la propia identidad, dificultades para la creación de vínculos con otras personas o para afrontar el estrés y otros tipo de traumas. “Esto va a generar un gran impacto en edades tempranas (como en la adolescencia) y pueden tener graves consecuencias”, ha afirmado Graell.

Problema de todos

Fernando Prados, viceconsejero de Salud de Madrid, ha declarado que la anorexia y la bulimia son patologías creadas por el hombre, derivadas del actual estilo de vida y, por tanto, “tenemos la obligación de buscar una solución porque es un problema de todos”.

Las farmacias participantes tendrán expuestos los carteles durante un mínimo de seis meses y está previsto que se extienda a otras comunidades autónomas. De hecho, tras Madrid, la siguiente donde se desplegará la acción será Andalucía, como ha adelantado Linares.

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Descubren una nueva leucodistrofia infantil y su cura potencial

Posted: January 10, 2019, 10:16am UTC by Sonia Moreno

El grupo de Enfermedades Neurometabólicas del Idibell y del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CiberER) dirigido por Aurora Pujol, profesora Icrea, ha descubierto una nueva enfermedad infantil que afecta a la mieina, que genera una discapacidad grave e incluso en algunos casos, la muerte.

El gen que causa la enfermedad, DEGS1, ha sido identificado mediante la secuenciación del exoma completode 19 pacientes a nivel mundial, incluyendo China, Irán, Marruecos, Estados Unidos y Francia. “La rápida recopilación de casos en esta enfermedad ultrarrara ha sido posible gracias a la colaboración con los centros de referencia para leucodistrofias de Francia (con la especialista Odile Boespflug-Tanguy) y de Baltimore (con Ali Fatemi), así como a la plataforma de intercambio de información genómica GeneMatcher”, comenta Pujol.

DEGS1 es un enzima del metabolismo de lípidos cuya función es transformar las dihidroceramidas en ceramidas, centro neurálgico para el funcionamiento cerebral. De hecho, los defectos en otros enzimas próximos de la misma vía causan enfermedades raras similares como la enfermedad de Krabbe o la leucodistrofia metacromática, que también afectan a la mielina.

En el laboratorio de Cristina Pujades (de la Universidad Pompeu Fabra, en Barcelona), los investigadores generaron un modelo de pez cebra deficiente en DEGS1, que presentó dificultades locomotoras, pérdida de células formadoras de mielina (oligodendrocitos) y desequilibrios en la vía de las ceramidas. Estos defectos se corrigieron con fingolimod, un fármaco utilizado para la esclerosis múltiple que modula esta vía metabólica.

“Estos resultados facilitan el camino para su transferencia a ensayos clínicos, ilustrando el impacto transformador de la genómica clínica y funcional en la secuencia del diagnóstico al tratamiento”, añade Pujol. En otras palabras, muestran la importancia de integrar el laboratorio de génetica clínica con el funcional para llegar antes a potenciales soluciones terapéuticas. “En enfermedades neurológicas progresivas es importante optimizar tempos; la genómica es una herramienta poderosa y coste-efectiva que está mejorando el conocimiento científico y la práctica clínica”, concluye.

La investigación ha sido publicada en la revista de alto impacto Journal of Clinical Investigation y ha sido financiada por La Marató de TV3, el Instituto de Salud Carlos III (FIS), la Fundación Hesperia, el CiberER y ELA-España.

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Una ‘vacuna’ basada en glicopolímeros evitaría infecciones hospitalarias

Posted: December 13, 2018, 11:35am UTC by Sonia Moreno

Un equipo de investigadores el Hospital Universitario de Bellvitge y del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell), en Barcelona, ha desarrollado una terapia basada en glicopolímeros con la que se podrían evitar infecciones. Estas moléculas son polímeros solubles que se emplean como matriz en la que se insertan unos azúcares a modo de diana de los anticuerpos que se busca eliminar. De esta forma, los glicopolímeros generan inmunidad protectora frente a las infecciones causadas por bacterias Gram-negativas, incluyendo las cepas resistentes a antibióticos. En las infecciones intrahospitalarias, donde los patógenos multirresistentes causan más daño, hay estimaciones de que con esta terapia se evitaría que más de cuatro millones de pacientes ingresados en las unidades de cuidados intensivos (UCI) en todo el mundo desarrollen enfermedades infecciosas y necesiten antibióticos.

Según detalla el responsable de esta investigación, Rafael Máñez, jefe de Servicio de Medicina Intensiva del Hospital Universitario de Bellvitge, la diana de esta novedosa terapia son los anticuerpos inhibidores que se unen a la galactosa-alfa1,3-galactosa (anticuerpos anti alfagalactosa), actuando así como una protección de las bacterias Gram-negativas.

“La gran ventaja del tratamiento es que, administrado tanto por vía subcutánea como por vía intravenosa, en una hora y media ya hemos eliminado los anticuerpos inhibidores, lo que permite la actividad inmune que pueda acabar con las bacterias”, explica a DM Máñez. El especialista considera que gracias a esa rapidez este tratamiento puede funcionar a modo de vacuna en los pacientes ingresados por urgencia.

“Hemos demostrado primero en estudios in vitro con sueros humanos que la eliminación de estos anticuerpos potencia la capacidad bactericida sérica contra Gram-negativas como Pseudomonas, Klebsiella pneumoniae, E. coli y Serratia, que representan un 60-70 por ciento de las infecciones adquiridas en las UCI. También, en modelo de ratón in vivo de sepsis grave hemos demostrado que eliminando estos anticuerpos podemos evitar la mortalidad; también, gracias a que se multiplica por más de cien la capacidad bactericida del suero murino”.

Del xenotrasplante a la inmunoterapia para las infecciones

El origen de este hallazgo radica en las investigaciones que Rafael Máñez realizó de forma pionera en Europa, hace años, en el campo del xenotrasplante. “Los anticuerpos que eliminamos con los glicopolímeros, los anticuerpos anti alfagalactosa, son también los responsables del rechazo de los órganos porcinos cuando se trasplantan en primates. Estos anticuerpos naturales contra carbohidratos se producen por la continua estimulación de la microbiota; prácticamente todas las bacterias Gram-negativas que están en la flora intestinal expresan esos azúcares en su superficie y determinan la producción de los anticuerpos. En diversas investigaciones se ha sugerido que se unen con más eficacia a las bacterias Gram-negativas aisladas de sangre humana que a las colonizadoras del colon. Así, parece que los anti alfagalactosa en lugar de protegernos de los microorganismos, impulsan el efecto opuesto: las bacterias los utilizan como un escudo que repele el ataque inmune para eliminarlas. Nuestra hipótesis es que estos anticuerpos, siempre presente en el organismo aunque en niveles variables, actúan para las bacterias de la microbiota como si fueran un antibiótico. De esta forma, se favorece la aparición de cepas resistentes, que acaban siendo invasivas y causando infecciones”.

Gracias a sus experimentos en el xenotrasplante, Máñez contaba ya con datos sobre la seguridad de estos glicopolímeros. “En los trabajo con primates no humanos me impactó el hecho de que podían eliminar selectivamente los anticuerpos xenogénicos de una forma inocua para evitar el rechazo”.

Estas moléculas han sido patentadas internacionalmente: a comienzos de 2018 se creó la empresa spin-off del Idibell RemAb Therapeutics, que está actualmente ejecutando los procedimientos preclínicos con las autoridades regulatorias y una ronda de inversión, con el objetivo de iniciar los primeros ensayos clínicos de los glicoconjugados en humanos a principios del año 2020. “Son una familia nueva de fármacos, basada en el concepto de la eliminación de anticuerpos como vía terapéutica; de hecho, podrían suponer una alternativa de inmunomodulación útil en un campo amplio de patologías: además de las enfermedades infecciosas, el de las autoinmunes o el cáncer. Con todo, estas moléculas tienen la ventaja de ser totalmente sintéticas, lo que facilita el proceso regulatorio en comparación, por ejemplo, con los tratamientos biológicos”.

Máñez avanza que ya están trabajando para desarrollar este mismo concepto frente a bacterias Gram-positivas, y en especial, estafilococo. Asimismo, el objetivo de los primeros ensayos se centrará en la acción preventiva, si bien el especialista no descarta que este tratamiento tenga un efecto coadyuvante con los antibióticos.

La molécula RA-01 contra las resistencias bacterianas.

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“Ningún neonato con lesión cerebral debería perder oportunidades”

Posted: December 8, 2018, 11:03pm UTC by Sonia Moreno

Juan Arnáez relata cómo el neonatólogo Alfredo García-Alix se cruzó en su camino y con él, la neurología neonatal. Pusieron en marcha la Fundación NeNe, con especialistas de toda España, que busca mejorar la calidad de vida de los recién nacidos que sufren lesiones cerebrales; las más frecuentes están relacionadas con la prematuridad, la falta de oxígeno alrededor del parto, el infarto cerebral perinatal, las convulsiones, las infecciones y las malformaciones cerebrales. Vinculada a esta fundación, el Grupo Cerebro Neonatal busca compartir la investigación científica en esta área e impulsar la colaboración entre médicos e investigadores.

PREGUNTA. ¿Cuál es la misión de la Fundación NeNe?
RESPUESTA. Aúna el conocimiento y la práctica clínica de los médicos neonatólogos que trabajamos en los hospitales para mejorar la calidad de vida de los neonatos con problemas neurológicos y la de sus familias. Para ello, se forma a especialistas que trabajan con recién nacidos, tanto de España como de Latinoamérica, y se crean herramientas para ayudar a los padres de estos niños. Sobre esto último, para superar la brecha entre los médicos y los padres, hemos desarrollado un diccionario que recoge más de 500 términos de problemas neurológicos en neonatos. Es gratuito y se puede descargar en la web.

“Para ayudar a superar la ‘brecha’ entre médicos y padres, tenemos un diccionario de términos técnicos”

P. ¿Cuáles han sido los avances más importantes en el campo de la neurología neonatal?
R. En neonatología, el gran cambio ha sido la introducción del surfactante pulmonar en los prematuros, pero ahora el objetivo es conseguir no ya que sobrevivan, sino que vivan mejor. Ya en la neurología, el paso más importante se ha dado con la monitorización neurológica de los niños. Tenemos herramientas para detectar las alteraciones y así actuar evitando que se agraven. En el tratamiento, un avance importante es la aplicación de hipotermia: con la encefalopatía hipóxico isquémica sabemos que mejora la supervivencia y las posibles secuelas. Pero este tratamiento funciona durante las primeras horas; después, ya no puedes enfriar al niño, con lo que pierde la oportunidad de un futuro mejor. De ahí la importancia de la formación de los profesionales, uno de nuestros objetivos.

P. ¿Qué echa en falta en la formación en neonatología?
R. En general, el nivel es muy alto en España, pero se está perdiendo el enfoque crítico y razonado ante los casos. Ahora se va más a la inmediatez, a las pruebas. Se están jubilando los médicos con la formación más completa y excelente para el paciente.

“Uno de los grandes avances recientes ha sido el poder monitorizar el cerebro de los niños”

P. ¿Es difícil manejar la información sobre el pronóstico que se da a los padres?
R. Depende. En algunos casos es fácil, porque hay estudios suficientes. En la encefalopatía hipóxico isquémica moderada, hay un 40 por ciento de probabilidad de tener problemas neurológicos graves a largo plazo. Si la encefalopatía es grave, el porcentaje asciende al 60 por ciento. Ahora bien, si los datos de la monitorización del cerebro indican que la evolución es buena, el riesgo baja al 5-15 por ciento. Así que desde muy pronto sabemos si habrá o no problemas graves, por lo que en niños de alto riesgo podemos empezar la rehabilitación y la estimulación temprana.

P. ¿Es útil aplicar programas de estimulación al niño sano?
R. A priori se puede pensar que cuanta más estimulación, mejor, pero en realidad no sabemos hasta qué punto una sobreestimulación es o no positiva para el niño. Diferente es el caso de un parto múltiple: con unos trillizos es difícil que todos reciban la misma estimulacion que tendría un solo niño. Más que programas específicos, lo sensato es la estimulación en casa, la que en condiciones normales dan los padres a sus hijos.

P. ¿Con qué logros sueña?
R. En la encefalopatía hipóxico isquémica, con añadir a la hipotermia alguna terapia protectora para el cerebro; contar con un tratamiento para el infarto neonatal, y una estrategia neuroprotectora para los grandes prematuros.

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El ‘útero artificial’ se ensayará en dos años en prematuros extremos

Posted: December 4, 2018, 11:05pm UTC by Sonia Moreno

La búsqueda de una placenta artificial empezó hace décadas en el terreno experimental, pero con resultados limitados. Hasta que un equipo de médicos del Hospital Infantil de Filadelfia (CHOP) publicó en Nature Communications los resultados con un prototipo extrauterino que mantenía de forma eficaz a los fetos prematuros de oveja durante 28 días; otros sistemas habían referido como máximo unas 60 horas a partir de las cuales se producía daño cerebral.

El responsable de este nuevo sistema, aún en fase de estudio, es Alan Flake, cirujano fetal y director del Centro de Investigación Fetal en el CHOP. Flake ha participado en la XLIV edición del Dexeus International Forum, un encuentro internacional bienal que organiza en Barcelona la Fundación Dexeus Mujer, cuyo objetivo es dar a conocer los últimos avances científicos y médicos en tres áreas centradas en la salud de la mujer: ginecología, obstetricia y medicina de la reproducción.

Flake recuerda a DM que las tasas de supervivencia de los prematuros se sitúan, globalmente, en un 10-50 por ciento a las 22-26 semanas: el 10 por ciento a las 22 semanas y el 50 por ciento en la semana 26. Los especialistas cifran el “límite de la viabilidad” de los fetos prematuros en torno a la semana 22-23. El principal riesgo de lo que se conoce como prematuros extremos es “la muerte por inmadurez de órganos. La atención neonatal actual tiene una capacidad limitada para apoyar la maduración y el desarrollo continuo de los órganos. Por lo tanto, la mortalidad de este subconjunto de bebés no ha cambiado en la última década”, afirma.

En el experimento, se mantuvieron a ocho corderos en una edad de gestación equivalente a la 22-23 semanas humanas durante 670 horas; el sistema permitió su maduración normal.

El objetivo del dispositivo que aún se está desarrollando, recalca Flake, “no es extender el límite de la viabilidad, sino mejorar el resultado para los bebés que ya están siendo salvados”. Para recrear un ambiente lo más natural posible, “el bebé debe estar rodeado de líquido, mantenerse estéril y estar conectado por el cordón umbilical; esto debe hacerse de manera que no cause insuficiencia cardíaca o espasmo vascular umbilical”. No ha sido una tarea sencilla integrar estos elementos: el grupo de Filadelfia probó cuatro prototipos -el primero era un tanque de cristal- hasta dar con la bolsa de polietileno en la que se articula el sistema que han bautizado como Biobag. Es un circuito extracorpóreo sin una bomba externa;en lugar de eso, el corazón fetal bombea hacia el dispositivo oxigenador, con lo que se asegura que la presión arterial se mantiene en el delicado rango necesario para no dañar al feto. Además, el sistema incluye un intercambio continuo de fluidos en un circuito cerrado para asegurar la esterilidad del entorno, como sucedería con la placenta.

“Simula un entorno natural que mantiene el desarrollo y la maduración de los órganos y no interrumpe la fisiología fetal normal, de modo que cuando el bebé sale de la bolsa está más maduro y tiene mejor supervivencia y menos complicaciones”, comenta Flake, quien espera empezar con los primeros ensayos en humanos en dos años.

“Biobag no proporciona una gestación completa, solo gestación después de la semana 22-23, y al dispositivo no le falta nada para cumplir con este cometido. Es un dispositivo de soporte neonatal que mantiene una fisiología normal en bebés prematuros extremos que ya están naciendo y siendo recuperados en unidades de neonatología de todo el mundo, con resultados muy pobres. No tiene la intención de ampliar los límites de la viabilidad, o apoyar la ectogénesis completa y tampoco tiene esa capacidad”, insiste, disipando cualquier temor distópico inspirado en las páginas de Aldous Huxley, las imágenes de Matrix, o directamente en el término de ectogénesis (desarrollo completo del embrión fuera del útero), acuñado en 1924 por el genetista británico John Burdon Sanderson Haldane, quien, por cierto, predijo que en 2074 solo el 30 por ciento de los nacimientos lo serían por la reproducción humana convencional.

Difícil camino a la clínica

Aludiendo a la ciencia ficción, Roser Porta, responsable de la Unidad de Neonatología del Hospital Universitario Dexeus, en Barcelona, y otra de las ponentes en el encuentro internacional, reconoce que el dispositivo de Flake parecía más propio de este terreno hace diez años. “La idea, desde luego, es fascinante en los trabajos con animales, pero habrá que ver cómo llega a la práctica clínica”. De momento, no oculta cierto escepticismo.

Considera que aún hay un abismo hasta que un dispositivo de estas características llegue a la rutina hospitalaria, en esencia por dos importantes limitaciones: “Al margen del complejo reto técnico, en los estudios clínicos habrá que demostrar con un número suficiente de pacientes que aporta una mejoría y una mayor calidad de vida a los prematuros extremos, con respecto a los sistemas de atención actuales, y esto requiere tiempo de seguimiento. Además, exige elevados recursos económicos y humanos: utilizarlos de forma rutinaria podría ser inasumible por un sistema de sanidad público; junto a toda la tecnología necesaria, requiere un número alto de profesionales cualificados implicados con el cuidado de un bebé”.

Con todo, la neonatóloga afirma que tratamientos como este abren la puerta a ofrecer algo más que el manejo actual para los prematuros de 22-23 semanas, que en España apenas rozan el 10 por ciento de supervivencia; por no hablar de las secuelas que acompañan a los que salen adelante. Al igual que Flake, también considera necesario un “puente” para este subgrupo de neonatos que les lleve hasta la semana 24, a partir de la cual se produce un punto de inflexión en la supervivencia y en la calidad de vida gracias a un manejo de gran calidad en las unidades de neonatología.

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Un nuevo antibiótico refuerza el tratamiento del impétigo

Posted: November 5, 2018, 2:47pm UTC by Sonia Moreno

El impétigo es la infección cutánea bacteriana más común entre los niños de dos a cinco años, aunque puede presentarse en cualquier edad. Se caracteriza por la aparición de lesiones vesiculopustulosas principalmente en la cara, en especial alrededor de la boca y la nariz, pero que se propagan a otras partes del cuerpo con mucha rapidez. El mayor volumen de casos suele registrarse en verano y otoño.

El tratamiento del impétigo debe realizarse con antibióticos tópicos, además de las consabidas medidas de control de síntomas e higiénicas, con un correcto lavado de las lesiones y de las manos, e hidratación. La infección está causada fundamentalmente por Staphylococcus aureus, aunque Streptococcus pyogenes también puede ser un agente causal. Estas bacterias han desarrollado resistencia a los antibióticos empleados habitualmente (ácido fusídico y mupirocina), por lo que la introducción de nuevos tratamientos se hace necesario para reforzar el control de la infección y las eventuales complicaciones.

Antibacteriano eficaz en cepas resistentes

Una nueva opción es el antibiótico tópico ozenoxacino, que en un análisis combinado de dos ensayos clínicos recientemente publicado en The Journal of Drugs Dermatology, se demuestra eficaz para el tratamiento del impétigo causado tanto por cepas sensibles a otros tratamientos como por las resistentes.

El trabajo, cuya primera firmante es Adelaide A. Hebert, del Departamento de Dermatología y Pediatría en la Universidad de Texas UTHealth, en Houston, evaluó la eficacia, seguridad y tolerabilidad del nuevo antibacteriano que ya está aprobado y comercializado para el tratamiento del impétigo no ampolloso en adultos y niños a partir de 6 meses.

Uno de los autores de este trabajo, Antonio Torrelo, jefe de Servicio de Dermatología del Hospital Niño Jesús de Madrid, destaca que este antibiótico presenta un índice de resistencias mínimo; “es un tratamiento de primera opción, muy seguro y eficaz para el tratamiento del impétigo, tanto en pacientes pediátricos como adultos”, remacha.

En este estudio, se demostró una eliminación de los microorganismos de más del 80 por ciento tras dos días de tratamiento, lo que, concluye el estudio, puede implicar una reducción de la transmisión de la patología.

Según lo publicado en revistas científicas internacionales, globalmente, 140 millones de personas presentarán impétigo en algún momento de su vida. Aunque es difícil de calcular, la prevalencia de esta infección en todo el mundo se sitúa en torno al 2 por ciento, si bien se estima que podría alcanzar el 16 por ciento en países de clima cálido y tropical.

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Nuevas estrategias y vacunas reavivan la prevención en VIH

Posted: October 27, 2018, 10:02pm UTC by Sonia Moreno

Por primera vez en la historia de la pandemia del sida, hay herramientas eficaces que podrían mantener bajo control la enfermedad. En palabras del director del Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas estadounidense (Niaid), Anthony Fauci, “si identificáramos y tratásemos a todas las personas portadoras hasta que alcanzaran niveles indetectables del virus, acabaríamos con la epidemia mañana”. Pero la estrategia de “tratamiento como prevención” o TASP no es suficiente, habida cuenta de que unos 15 millones de los cerca de 37 que viven con el virus no tienen acceso al tratamiento; el año pasado, según datos de Onusida, se produjeron 1,8 millones de nuevas infecciones en todo el mundo.

Linda-Gail Bekker, directora de operaciones de la Fundación Desmond Tutu contra el VIH, describe una situación muy desigual, donde ciudades como San Francisco y Ámsterdam o la región australiana de Nueva Gales del Sur, son ejemplos de éxito en el control de las transmisiones, frente a zonas en Asia y Europa del Este que están viviendo repuntes preocupantes. La que fuera directora de la Sociedad Internacional del Sida recuerda que “tenemos que aunar dos tipos de estrategias: las medidas no vacunales (que incluyen elementos tan diversos como el mencionado TASP, el uso del preservativo, la circuncisión médica, microbicidas vaginales y la la profilaxis pre-exposición o PrEP) y la consecución de una vacuna”. Sobre la investigación en estas medidas han debatido cerca de 1.400 expertos durante cinco días en Madrid en el congreso HIV Research for Prevention (HIVR4P), un encuentro bienal dedicado a la prevención del VIH/sida.

Reformular la inmunización

José Alcamí, codirector del encuentro y jefe de la Unidad de Inmunopatología del Sida en el Instituto Carlos III de Madrid, alude a las dificultades de encontrar una vacuna (inmunización activa) debido, entre otros múltiples factores, a la fortaleza del virus para eludir el sistema inmune, y recuerda que cada vez se está avanzando más en el desarrollo de anticuerpos ampliamente neutralizantes que al administrarse directamente al individuo confieran la protección. De hecho, apunta, esta forma de inmunización pasiva ya está en ensayos.

En cuanto a la vacuna, la candidata que más cerca ha estado demostró una protección del 31 por ciento en el estudio RV144, en Tailandia. “Una cifra totalmente insuficiente”, reconoce Fauci. Desde entonces, se ha buscado ampliar esa protección mediante el aumento de la cobertura, de la dosis y con el empleo de diferentes adyuvantes. El Niadi tiene en marcha dos grandes ensayos clínicos en Sudáfrica de los que se esperan resultados en 2021. El inmunólogo considera que la vacuna, aunque se quede en una protección del 60 por ciento, sumada a otras estrategias preventivas, supondría un impacto real en la evolución de la pandemia. Confía en que se alcance una “generación libre de sida, pero solo si se da la voluntad política y económica para ello”. Precisamente, la Sociedad Internacional de Sida ha presentado en el congreso su plan de acción hacia la vacuna para los próximos cinco años.

En la reunión también ha quedado patente el aval científico de la PrEP. Unas 300.000 personas siguen este programa en todo el mundo, un 70 por ciento de ellos en Norteamérica. “Tenemos suficiente evidencia de que funciona”, comenta Bekker, que confía en que España adopte pronto esta estrategia preventiva.

Linda-Gail Bekker recibe el premo de Georgia Tomaras.

Labor científica y humanitaria

La médica, investigadora y activista comunitaria Linda-Gail Bekker ha merecido el Premio Desmond Tutu 2018 a la Investigación para la Prevención del HIV y los Derechos Humanos, entregado en el congreso. La inmunóloga, nacida en Zimbabue, y formada en la Universidad de Ciudad del Cabo, tomó contacto con la epidemia del sida en KwaZulu-Natal, una provincia sudafricana especialmente golpeada por la infección. “Allí me di cuenta de que realmente quería implicarme en la lucha contra esta enfermedad y además, me gustaba investigar”. Así empezó una labor en los barrios más empobrecidos de Ciudad del Cabo, donde “conocí a personas que sabían vivir con optimismo a pesar de estar en graves dificultades”. Bekker puso en marcha un modelo de clínica enfocado a facilitar el acceso a la prevención y los tratamientos a gruops especialmente vulnerables, como las mujeres. También son famosos en el país sus analizadores móviles, conocidos como Tutu Tester, que llevan las pruebas voluntarias del VIH, el asesoramiento y la información a comunidades de toda Sudáfrica.

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Una enzima de la microbiota intestinal podría estar en el origen de la esclerosis múltiple

Posted: October 11, 2018, 3:43pm UTC by Sonia Moreno

En la esclerosis múltiple, el sistema inmunológico ataca a la mielina, la capa protectora que envuelve a las neuronas y transmite los impulsos eléctricos en el cerebro y la médula espinal, lo que da lugar a diversos problemas neurológicos. Los científicos investigan la concurrencia de múltiples factores genéticos y ambientales para explicar el origen de la enfermedad, entre los cuales han teorizado que podría desencadenarse por moléculas liberadas por patógenos o por los microorganismos que conforman la microbiota.

Un equipo multicéntrico de investigadores, dirigido por Mireia Sospedra, responsable del Laboratorio de Neuroinmunología en el Departamento de Neurología del Hospital Universitario de Zúrich, publica hoy un estudio en Science Translational Medicine en el que identifica una nueva enzima que genera respuestas autoinmunes de los linfocitos T en pacientes con esclerosis múltiple (EM). Estas células inmunitarias también reaccionaron a una variante bacteriana de la enzima, lo que apoya la idea de que la microbiota intestinal podría ser un desencadenante de la EM. “Probablemente, los antígenos de la mielina no son los únicos autoantígenos en la esclerosis múltiple. Nuestros resultados también sugieren que los autoantígenos que desencadenan la respuesta autoinmune en esta enfermedad pueden no ser idénticos en todos los pacientes”, explica a DM Sospedra.

Mireia Sospedra (detrás), Paula Ojer-Tomas y Raquel Planas, del Hospital Universitario de Zúrich.

En el estudio, cuya primera firmante del estudio es Raquel Planas, investigadora también del referido laboratorio suizo y en el que también han participado científicos del grupo de Neuroinmunología Clínica del VHIR y del Centro de Esclerosis Múltiple de Cataluña (Cemcat), caracterizaron una molécula que desencadena respuestas en linfocitos T aislados de pacientes con EM. Estudiaron un clon de los linfocitos T previamente aislados de lesiones cerebrales por EM y encontraron que reaccionaba contra la enzima GDP-L-fucosa sintasa. Después, examinaron las células T CD4 + del líquido cefalorraquídeo de 31 pacientes con EM y descubrieron que casi el 40 por ciento de los individuos también mostraban reactividad a la enzima.

Los linfocitos T derivados del líquido cefalorraquídeo de cuatro pacientes con EM también reaccionaron a una variante de GDP-L-fucosa sintasa producida por varias especies bacterianas de la microbiota intestinal. Esta enzima participa en la fucosilación de los oligosacáridos; aunque es un proceso menos común en procariotas, parece estar involucrada en la adhesión y colonización.

Origen de la EM

El hallazgo que ahora se publica aportaría nuevos datos sobre la etiología de la EM: “La observación de que células T que infiltran el líquido cefalorraquídeo en algunos pacientes con esclerosis múltiple reconozcan de forma cruzada tanto péptidos de GDP-L-fucosa sintasa humana como péptidos de esta proteína bacteriana sugiere que la microbiota podría tener un papel desencadenante de la enfermedad activando células T autorreactivas en el intestino, que luego pueden reconocer por mimetismo molecular péptidos de la enzima humana en el sistema nervioso central”, escribe Sospedra.

La investigadora considera que este trabajo podría servir de base para desarrollar nuevos tratamientos: “Actualmente existen terapias eficaces para la EM pero el principal problema son los efectos secundarios no deseados. Estos efectos son debidos a que estas terapias tienen como diana todo el sistema inmune y no únicamente las células autorreactivas patogénicas. Una terapia que tenga como diana solo estas células sería más eficaz, tendría menos efectos secundarios y podría suministrarse al principio de la enfermedad antes de que haya discapacidad. Nuestro grupo está trabajando en una nueva terapia celular para inducir tolerancia antígeno específica utilizando eritrocitos autólogos que recubrimos con péptidos de la mielina y reintroducimos en los pacientes. En 24 horas estos eritrocitos van al hígado y bazo, entran en apoptosis y son ingeridos por células presentadoras de antígenos presentes en estos órganos que creemos presentan los péptidos de forma tolerogénica”.

Ya han comprobado que este tratamiento es seguro en un ensayo clínico cuya fase Ib están finalizando. “En 2019, iniciaremos la fase IIa y tenemos previsto incluir algunos de los péptidos inmunodominantes de GDP-L-fucosa sintasa que hemos identificado. Además, estamos caracterizando a los pacientes para ver si aquéllos con células reactivas tienen alguna particularidad en las lesiones, curso de la enfermedad…. También estamos iniciando estudios de caracterización de la microbiota en estos pacientes y una posible asociación con la dieta”.

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Una ficción con mucha verdad aúna el campo y la música

Posted: September 21, 2018, 10:02pm UTC by Sonia Moreno

“El hombre es indescifrable, aunque vivamos mil años, las personas siempre nos darán sorpresas”, escribe el pediatra Juan Casado por boca de uno de los protagonistas de su primera novela, El embrujo del violonchelo. Siguiendo esta premisa parecen moverse los personajes -algunos entrañables; otros, odiosos, y los menos, banales- en esta historia intrigante que transcurre en un pueblecito durante el siglo pasado. Un médico rural, una violonchelista, un alcalde, un maqui, un campesino y su mujer trazan varias tramas que se cruzan hasta alcanzar un final sorprendente. Sin ser autobiográfica, tiene el sello inequívoco de la perspectiva de los médicos, cuya labor les coloca en un lugar privilegiado para observar la verdad humana.

PREGUNTA. ¿Qué hay de usted en don Anselmo?
RESPUESTA. Esta no es una novela autobiográfica, aunque sí me he inspirado en lo que he visto y vivido. Es ficción ambientada en un pueblecito inventado en La Mancha, durante la segunda mitad del siglo pasado, donde sitúo a varios personajes fruto de mi imaginación. Uno de ellos es un médico rural que llega al pueblo tras haber ejercido con éxito en la ciudad. Allí dedica su vida a los pacientes, con esa filosofía del médico integral, el que no solo se preocupa del hígado o del soplo o de la fiebre, sino de la persona que sufre angustia, ansiedad y miedo.

P: Y es una forma de trabajar que siempre ha propugnado…
R: Para mí el paciente es lo importante. Médico es el que cuida la salud de los pacientes, no el que elimina un síntoma. A veces, el médico no tiene un tratamiento, ni una cirugía que ofrecer; entonces solo se puede ayudar hablando, dando ánimos; también tenemos que estar ahí, acompañando.

P: ¿Se está perdiendo esa forma de ejercer la medicina?
R: No lo creo. Hay médicos de todo. La tecnología ayuda mucho y permite hacer mejores diagnósticos. Pienso que los buenos médicos, aunque se hayan superespecializado, siempre tienen en cuenta el alma del paciente.

“Quería hacer un homenaje a esas mujeres fuertes y sensibles que han vivido en el mundo rural”

P: El mundo rural está muy presente en toda la novela. De hecho, el narrador es un campesino. ¿Por qué esa elección?
R: Es un mundo que conozco bien. Buscaba reflejar la vida en los pueblos pequeños, lugares por los que el tren pasaba, si lo hacía, una vez al día. La novela empieza con la historia de este campesino cuyo nieto tiene tosferina, lo que supone un reto para el médico del pueblo. Esos abuelos sufren además porque tienen que ocultar la situación del niño a su madre; como es chelista, no puede estar con ellos. Me interesaba relacionar el mundo del campo con el de la música. En los pueblos, también existe la sensibilidad para gozar del arte, algo fundamental para tener una vida plena.

P: ¿Qué tiene de especial el violonchelo?
R: Es un instrumento que llega al alma. Cuando llora, parece que lo hace una persona. También me gusta mucho el sonido del piano y de la flauta, lo cierto es que disfruto mucho de la música clásica.

P: Milagros, la violonchelista, es solo una entre el plantel de personajes femeninos que aparecen por la novela.
R: Sí, algunas de las que describo son fuertes, pero sensibles. Son capaces de guiar a las personas que están a su alrededor, y corregir el rumbo si va hacia la maldad. Me gusta pensar que es un homenaje a las mujeres en el mundo rural. Son personas, muchas veces desapercibidas, que han conseguido que sus familias tiren hacia adelante en situaciones muy duras.

P: El único escritor al que cita en la novela, es también, por cierto, una mujer, Teresa de Jesús.
R: Me parece una mujer extraordinaria. La descripción de su amor por Jesucristo es maravillosa. Es una gran escritora, que no se conoce lo suficiente en nuestro país.

“El chelo es maravilloso, llega al alma; cuando ‘llora’ parece que lo hace una persona”

P: Entre tanto personaje, ¿tiene alguno favorito?
R: Me he encariñado mucho con don Anselmo. Incluso cuando al final de su vida conoce a otro médico más joven, que está más informado de los avances, sigue dispuesto a aprender. Es de esos médicos que no se jubilan. Para él no hay vacaciones, pues se debe a sus pacientes. También me encariñé con el joven al que perseguían solo por estar afiliado a la UGT. Se ve obligado a pasar veinte años escondido como las alimañas en el bosque. Y aunque se adapta bien a la vida con los maquis, nunca dispara un tiro a nadie, porque cree que hay que tener esperanza en la condición humana y está convencido de que nunca se debe acabar con una vida.

P: ¿Y cuál es el que más le ha costado retratar?
R: Puede que el de Feliciano, el alcalde falangista tan poderoso como temido, porque es difícil ponerse en la piel de una persona peligrosa para sus semejantes.

P: Es cruel, pero con matices…
R: Todos los personajes evolucionan. Me gustaría pensar que he transmitido un canto de esperanza a la condición humana. A pesar de las condiciones dramáticas que existen, la humanidad tiene futuro.

“El médico que ve a la persona más que al síntoma entra en contacto con mucho material literario”

P: Como no podía ser de otra manera siendo pediatra, se nota que le gusta recrearse en la descripción de la infancia.
R: Sí, disfruto describiendo las etapas de la infancia y sobre las relaciones de los niños con sus padres y con los abuelos. La verdad es que me lo he pasado muy bien escribiendo esta historia. Lo he hecho por eso, por diversión y como mucho, para entretener a mis amigos. No pensaba publicarla, pero mi hija me animó y cuando la envié a la editorial, me sorprendió que quisieran hacerlo.

P: ¿Tiene ya pensado de qué irá la siguiente?
R: Sí, incluso la tengo empezada, pero es pronto para hablar de ella.

P: ¿Por qué cree que la escritura es una afición tan frecuente entre los médicos?
R: Si eres ese tipo de médico que comentaba antes, el que ve a la persona más que al síntoma, estás en contacto con individuos muy diversos y eso es una gran fuente de material literario.

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Una nueva técnica de endoscopia bariátrica se ensaya por primera vez en Madrid

Posted: September 13, 2018, 12:07pm UTC by Sonia Moreno

Gontrand López-Nava, director de la Unidad de Endoscopia Bariátrica del Hospital Universitario HM Sanchinarro, presenta esta tarde los resultados de un estudio first in-human con una nueva técnica de sutura endoscópica del estómago, llamada Endozip. Estos datos, que de momento muestran la seguridad de la técnica, se exponen en el congreso Madrid International Bariatric Endoscopy (MIBE), que se está celebrando en la capital, organizado por López-Nava.

“La finalidad de este estudio pionero ha sido incorporar al arsenal terapéutico de la endoscopia bariátrica esta forma de sutura automática, que ofrece una menor dependencia de la habilidad del médico. La automatización en los procesos médicos supone un adelanto y en el caso de Endodozip, queremos demostrar que aporta una mayor seguridad y efectividad para el paciente, que en otros procesos ya existentes. El objetivo final es expandir a otros equipos médicos los avances que supone la sutura endoscópica automática”, destaca López-Nava.

La nueva técnica en ensayo se ha aplicado a siete pacientes con obesidad, en un grado por debajo de lo que se considera mórbida; a tenor de los casos realizados, el especialista ha afirmado que “no produce efectos secundarios y resulta una intervención segura”. Continuará incluyendo pacientes con obesidad hasta llegar a los 15 que se tiene previsto para completar el estudio.

El cirujano ha recordado que esta técnica, como todas las de endoscopia bariátrica, ofrece los beneficios de la mínima invasión, con una intervención prácticamente sin ingreso hospitalario y una reducción del riesgo de las complicaciones. También ha enfatizado que el éxito de estos abordajes depende estrechamente de que se administre en el contexto de un programa psicológico y nutricional intensivo de entre uno y dos años de duración, “que permita cambiar los hábitos de vida del paciente, lo que facilitará mantener el peso perdido con estas técnicas”.

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El genoma del VIH puede explicar una respuesta inmune eficiente en algunos individuos

Posted: September 10, 2018, 3:01pm UTC by Sonia Moreno

Parte de la investigación para desarrollar una vacuna frente al VIH trata de imitar lo que les ocurre a un pequeño número de personas infectadas por el virus; el sistema inmune de este mínimo grupo de personas produce anticuerpos frente al VIH-1 que no solo combaten una cepa del virus, sino que neutralizan casi todas las conocidas.

Un equipo de investigadores dirigido desde la Universidad de Zúrich (UZH) y del Hospital Universitario de Zúrich (USZ) ha estado buscando durante años respuestas en estas personas.

Varios factores ya han sido identificados: la carga de virus y su diversidad; la duración de la infección, y la etnia pueden influir en la respuesta inmune del organismo. Ahora, en un nuevo estudio que se publica en Nature, han hallado otro factor: el genoma del virus.

El punto de partida para los investigadores fueron los datos y muestras de sangre recogidas en biobanco de unas 4.500 personas infectadas por el VIH, que se registraron en el la Cohorte suiza del VIH y en el Estudio de Infección Primaria por VIH de Zúrich.

En total, los investigadores encontraron 303 pares de transmisión potenciales, es decir, parejas de pacientes para quienes la similitud del ARN genómico de los virus indicaba que probablemente estaban infectados con la misma cepa de virus. “Al comparar la respuesta inmune de estas parejas, pudimos demostrar que el virus en sí mismo tiene una influencia en la extensión y especificidad de las reacciones de anticuerpos”, explica el primer autor del estudio Roger Kouyos, director del grupo de investigación en el Departamento de Enfermedades Infecciosas y Epidemiología Hospitalaria en USZ.

Los anticuerpos que actúan contra el VIH se unen a las proteínas que se encuentran en la superficie del virus. Estas proteínas de la envoltura difieren según la cepa y el subtipo del virus. Por lo tanto, examinaron con más detalle a un par de pacientes con genomas de virus muy similares y, al mismo tiempo, con una actividad muy fuerte de anticuerpos ampliamente neutralizantes. “Descubrimos que debe haber una proteína de envoltura especial que explica esa defensa eficiente”, afirma Alexandra Trkola, viróloga y directora del Instituto de Virología Médica en UZH.

Para poder desarrollar una vacuna efectiva contra el VIH-1, es necesario identificar las proteínas de la envoltura y las cepas de virus que conducen a la formación de anticuerpos de ampliamente neutralizantes. Por tanto, se planea ampliar la búsqueda. “Hemos encontrado un candidato. Sobre es base, ahora queremos comenzar a desarrollar una terapia inmunogénica”, agrega Trkola.

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El tratamiento con ibudilast retrasa la atrofia cerebral en la EM progresiva

Posted: August 30, 2018, 8:52am UTC by Sonia Moreno

Los resultados de un ensayo clínico sobre más de 250 pacientes con esclerosis múltiple (EM) progresiva revelan que el ibudilast es superior a placebo para frenar la atrofia cerebral. El estudio también mostró que los principales efectos secundarios de ibudilast fueron síntomas gastrointestinales y dolores de cabeza. El ensayo ha estado apoyado por el Instituto Nacional de Enfermedades Neurológicas e Ictus (Ninds), de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) estadounidenses, y se publica esta semana en The New England Journal of Medicine.

“Estos hallazgos proporcionan un atisbo de esperanza para las personas con una forma de esclerosis múltiple que causa discapacidad a largo plazo, pero no tienen muchas opciones de tratamiento”, dice Walter J. Koroshetz, director del Ninds.

Robert J. Fox, neurólogo de la Clínica Cleveland en Ohio, dirigió un equipo de investigadores en 28 centros clínicos en un estudio con imágenes cerebrales para determinar el efecto del fármaco en la progresión de la atrofia cerebral de pacientes con esclerosis múltiple progresiva.

Un total de 255 pacientes fueron asignados aleatoriamente para que tomaran ibudilast o placebo cada día durante 96 semanas. Cada seis meses, los participantes se sometieron a un estudio de resonancia magnética, con una variedad de técnicas de análisis de las para evaluar diferencias en los cambios cerebrales entre ambos grupos.

Las cifras de la disminución

Así descubrieron que había una diferencia de 0,0009 unidades de atrofia cerebral por año entre los dos grupos, lo que se traduce en aproximadamente en 2,5 mililitros de tejido cerebral. Aunque ambos grupos experimentaron atrofia, el cerebro de los pacientes en el grupo del placebo se redujo una media de 2,5 mililitros más en dos años comparado con el grupo ibudilast. Un cerebro humano adulto tiene un volumen de aproximadamente 1.350 mililitros. Sin embargo, se desconoce si esa diferencia tuvo un efecto sobre los síntomas o la pérdida de función.

Este trabajo ha estado apoyado por el programa NeuroNext, un enfoque innovador de ensayos clínicos neurológicos que intenta simplificar los estudios de fase 2 y hacerlos más eficientes.

El siguiente paso es evaluar si la reducción de la atrofia cerebral afecta al pensamiento, la marcha y otros problemas asociados a la EM. Además, los estudios futuros examinarán si el ibudilast retrasa la progresión de la discapacidad en pacientes con EM.

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El cannabidiol restablece la función cerebral en la psicosis

Posted: August 29, 2018, 3:00pm UTC by Sonia Moreno

Los resultados de un nuevo ensayo financiado por el consejo de investigación médica británico (MRC), que se publican en JAMA Psychiatry, aportan la primera evidencia de cómo el cannabidiol actúa en el cerebro para reducir los síntomas psicóticos.

Recientemente, en Estados Unidos se ha autorizado una formulación del cannabidiol para tratar ciertos tipos de epilepsia. Además, el año pasado, un ensayo también llevado a cabo en King’s College London ha demostrado que el cannabidiol tiene propiedades antipsicóticas.

Sin embargo, no se conocía cómo actúa el cannabidiol en el cerebro para aliviar la psicosis.

“El pilar del tratamiento actual para las personas con psicosis son fármacos que se descubrieron por primera vez en la década de 1950 y, desafortunadamente, no funcionan para todos”, dice Sagnik Bhattacharyya, del Instituto de Psiquiatría, Psicología y Neurociencia (IoPPN) de la citada universidad londinense. “Nuestros resultados han comenzado a desentrañar los mecanismos cerebrales de un nuevo fármaco que funciona de manera completamente diferente a los antipsicóticos tradicionales”.

Los investigadores estudiaron a un grupo de 33 jóvenes que aún no habían sido diagnosticados con psicosis, pero que experimentaban síntomas psicóticos incapacitantes, junto con otros 19 controles sanos. Se administró una dosis única de cannabidiol a 16 participantes, mientras que los otros 17 recibieron un placebo.

Todos los participantes fueron estudiados mediante resonancia magnética (RM) mientras realizaban una tarea de memoria en la que participan tres regiones del cerebro que se sabe que están involucradas en la psicosis.

Como era de esperar, la actividad cerebral en los participantes con riesgo de psicosis fue anormal al compararla con la de los sujetos sanos. Sin embargo, entre los que tomaron cannabidiol, la actividad cerebral anómala fue menos grave que en los que recibieron un placebo, lo que sugiere que el compuesto puede ayudar a reajustar la actividad cerebral a niveles normales.

La influencia del cannabidiol en estas tres regiones del cerebro podría ser la base de sus efectos terapéuticos sobre los síntomas psicóticos.

Curiosamente, una investigación previa del King’s College London demostró que el cannabidiol funciona en oposición al tetrahidrocannabinol (THC), otro ingrediente del cannabis a su vez relacionado estrechamente con el desarrollo de la psicosis. Se puede pensar que el THC imita algunos de los efectos de la psicosis, mientras que el cannabidiol tiene efectos neurológicos y conductuales totalmente contrarios.

Bhattacharyya junto con otros investigadores del IoPPN están preparando el primer ensayo a gran escala, multicéntrico, para investigar si el cannabidiol puede usarse para tratar a personas jóvenes con alto riesgo de desarrollar psicosis.

Algunas estimaciones sugieren que solo en Inglaterra, cada año más de 15.000 personas presentan signos tempranos de psicosis. A pesar de que los síntomas que pueden ser muy graves, no hay tratamientos que puedan ofrecerse a pacientes con alto riesgo de la enfermedad mental debido a que los medicamentos antipsicóticos actuales pueden tener efectos secundarios graves.

“Existe una necesidad urgente de un tratamiento seguro para los jóvenes en riesgo de psicosis”, dice Bhattacharyya. “Una de las principales ventajas del cannabidiol es que es seguro y parece ser muy bien tolerado, lo que de alguna manera es un tratamiento ideal. Si tiene éxito, este ensayo proporcionará pruebas definitivas del papel del cannabidiol como tratamiento antipsicótico y allanará el camino para usarlo en la clínica”.

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La presión arterial durante el sueño es la que determina el riesgo cardiovascular

Posted: August 29, 2018, 11:38am UTC by Sonia Moreno

Los resultados del proyecto Hygia se publicaron en agosto en European Heart Journal y ahora los coordinadores de este ambicioso trabajo, Ramón Hermida, profesor de la Facultad de Ingeniería de Telecomunicaciones de la Universidad de Vigo, y Juan Crespo, coordinador de la Unidad de Investigación Compartida de Atención Primaria, los han difundido en una rueda de prensa, en la que también estuvieron el gerente de EOXI de Vigo, Félix Rubial, y la vicerrectora de Investigación de la Universidad de Vigo, Belén Rubio.

Este estudio sobre la hipertensión arterial se ha llevado a cabo por 292 investigadores de 40 centros de salud del área sanitaria de Vigo, en su mayoría, junto a otros de las áreas de Orense, Pontevedra, Santiago y Lugo. En total, analizaron a 18.078 individuos, con un promedio de seguimiento de cinco años por cada uno. “Es el estudio prospectivo de riesgo cardiovascular más grande jamás realizado”, apunta Ramón Hermida.

La principal conclusión obtenida a lo largo de once años de trabajo es muy clara: el riesgo cardiovascular se asocia con la presión arterial elevada durante el sueño, independientemente de si la presión medida en la consulta médica o cuando el paciente está despierto sea normal o alta.

Además, el estudio muestra que la reducción de la presión durante el sueño con el tratamiento antihipertensivo disminuye significativamente el riesgo de eventos cardiovasculares, convirtiéndose así en un nuevo objetivo terapéutico.

Esta nueva definición de hipertensión basada en los niveles de presión durante el sueño y el perfil circadiano (variación de la presión arterial durante 24 horas) indica que el 47 por ciento de los pacientes considerados hipertensos tienen un diagnóstico deficiente.

Juan Crespo ha destacado que la publicación de este estudio, “está revolucionando el mundo científico dadas las posibles consecuencias clínicas de la asistencia de supervivencia en relación con el diagnóstico, el pronóstico y la orientación terapéutica de la presión arterial alta y el riesgo cardiovascular; es decir, la conclusión de este estudio marcará un antes y un después en el abordaje clínico de estas patologías”.

Antes de dormir, mejor que al levantarse

Una de las principales conclusiones del estudio es que el riesgo cardiovascular en pacientes con hipertensión disminuyó significativamente cuando se administra el medicamento por la noche, a la hora de acostarse, en vez de tomarlo cuando se levantan.

En este sentido, Ramón Hermida dice que “hemos demostrado que las posibilidades de sufrir un accidente cerebrovascular, como un ataque al corazón, insuficiencia cardíaca o accidente cerebrovascular, se reducen en un 53 por ciento cuando el tratamiento hipertensivo se toma por la noche en lugar de por la mañana”.

Este estudio es especialmente significativo dada la alta prevalencia de hipertensión en la población, al estar presente en un 40 por ciento, y de forma más acusada –hasta el 70 por ciento- entre los ancianos.

Medición de la presión sanguínea

Los pacientes incluidos en este estudio se incluyeron sistemáticamente en un seguimiento mediante una monitorización ambulatoria de la presión arterial (MAPA). La MAPA es la forma requerida de diagnóstico de la hipertensión, especialmente en personas de mayor riesgo, incluidos los mayores de 60 años o pacientes con diabetes o enfermedad renal crónica, con el fin de prevenir riesgos cardiovasculares.

El Proyecto Hygia supone, además, la demostración de la viabilidad y la eficacia de la implementación de una red para la incorporación gradual de la MAPA en los centros de atención primaria, lo que permite mejorar el diagnóstico certero de la hipertensión, evaluar la respuesta al tratamiento, y reducir la prevalencia de eventos cardiovasculares.

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Un estudio en 218.000 personas confirma que la dieta saludable reduce mortalidad y enfermedad cardiovascular

Posted: August 29, 2018, 9:41am UTC by Sonia Moreno

Los investigadores, dirigidos por Andrew Mente, de la Universidad de Hamilton, en Canadá, analizaron cuatro grandes estudios con diseños diversos, con datos de 218.005 personas de 52 países. Así, se recomienda una dieta con ingestas elevadas de frutas, verduras, frutos secos, legumbres, pescados, lácteos y carne roja no procesada.

La metodología del trabajo se ha basado en el análisis de las cohortes prospectivas Pure y Ontarget (mediante modelo de Cox) y los estudios de casos-control Interheart e Interstroke (mediante regresión logística). Los datos se ajustaron por edad y sexo, por educación, ratio cintura-cadera, fumadores o no fumadores, actividad física y diabetes, uso de estatinas o fármacos para reducir la presión arterial.

Además, se establecieron cinco grupos de alimentos asociados con un bajo riesgo de mortalidad que recibían una puntuación en función de los quintiles de ingesta, siendo 1 la más baja y 5 la más alta. Para la puntuación final de la dieta se sumaban los cinco grupos, de manera que la puntuación mínima era de 7 puntos y la máxima de 35.

De este modo, según los resultados del trabajo, una dieta sana se basa en 8,4 porciones diarias de fruta y verdura, 2,5 de frutos secos y legumbres, 3 de lácteos, 1,4 de carne roja no procesada y dos porciones semanales de pescado. El 54 por ciento son hidratos de carbono, el 28,3 por ciento, grasas y el 17,9 por ciento, proteína.

“Hemos demostrado que una dieta saludable reduce el riesgo de mortalidad, de enfermedad cardiovascular grave, de infarto de miocardio y de ictus, tanto en aquellas personas con y sin enfermedad cardiovascular previa. Y es importante destacar que elementos de nuestra dieta saludable –como los lácteos o la carne– difieren de las recomendaciones actuales, basadas en estudios previos y que se siguen en los países de mayores ingresos”, ha recalcado Mente.

Resultado dispar con troponina

También en el congreso de la ESC, Nicholas Mills, de la Universidad de Edimburgo, ha presentado los datos del estudio High Steacs, con troponina de alta sensibilidad en la evaluación de 42.282 pacientes con síndrome coronario agudo.

El ensayo ha demostrado que la implementación de troponina de alta sensibilidad en el percentil 99 como umbral diagnóstico identificó muchos más pacientes con patología en el miocardio. Pero solo un tercio tuvieron diagnóstico de infarto de miocardio y los resultados clínicos no mejoraron.

“No hay evidencia de diagnóstico erróneo, tratamiento inapropiado, exceso de sangrado o daño tras la implementación del test con de troponina de alta sensibilidad”, destacó el experto.

Otro dato destacado es que la estancia se redujo en un tercio, lo que sugiere que los clínicos se sintieron más seguros a la hora de descartar el infarto de miocardio, con potenciales beneficios tanto para los pacientes como para los gestores sanitarios.

“Nuestros hallazgos cuestionan las recomendaciones de la definición universal de infarto de miocardio. ¿El umbral de diagnóstico debe basarse en el percentil 99 derivado de una población normal de referencia o de un abordaje que optimice la actuación diagnóstica?”, planteó.

Más noticias del Congreso de la Sociedad Europea de Cardiología

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La terapia del VIH se simplifica, el salto a la curación se complica

Posted: July 27, 2018, 10:01pm UTC by Sonia Moreno

La pauta antirretroviral de inicio puede simplificarse de tres a dos fármacos según se acaba de mostrar en la XXII Conferencia Internacional del SIDA (AIDS 2018), en Ámsterdam. La reunión también recogió nuevas evidencias sobre diferentes estrategias preventivas -incluida la vacunación- y sobre las vías hacia la curación, que ahora se están repensando.

La terapia dual, desde el inicio

El dogma de la combinación de tres principios activos para atajar la infección por el VIH/sida se ha visto superado por los datos que han aportado los estudios Gemini. Estos ensayos, en fase III, demuestran que un régimen con dolutegravir y lamivudina obtiene una eficacia similar a la de terapia triple con dolutegravir y una pareja de inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos, tenofovir disoproxil fumarato/emtricitabina. La comparación entre ambas terapias se realizó a las 48 semanas sobre más de 1.400 pacientes con VIH que no habían recibido tratamiento ni presentaban resistencias.

José Ramón Arribas, jefe de la Unidad de Infecciosas del Hospital La Paz.

José Ramón Arribas, del Hospital La Paz, es uno de los investigadores de los estudios multicéntricos Gemini.

Pedro Cahn, director científico de la Fundación Huésped, en Buenos Aires, y autor principal de estos ensayos que han implicado a países de todo el mundo, incluidos 26 centros españoles, ha destacado entre las ventajas inherentes de la terapia doble, la reducción de toxicidades asociadas al tratamiento crónico, así como los costes.
Por su parte, otro de los investigadores de los Gemini, José Ramón Arribas, jefe del Servicio de Enfermedades Infecciosas del Hospital La Paz, en Madrid, ha comentado la relevancia de estos ensayos, “que tienen el potencial de cambiar nuestra manera de tratar el VIH, en una enfermedad que hay que abordar de por vida”.

En busca de un refuerzo del ‘kick’

La búsqueda de una solución curativa de la infección no desiste. La estrategia del kick and kill lo intenta con fármacos que reactivan el virus latente y con la recuperación del sistema inmunitario del paciente para que sea capaz de identificar y eliminar las células reactivadas.

El estudio River es el primero que ha analizado de forma aleatorizada esta fórmula en 60 pacientes cuyo VIHestaba bajo control gracias a la terapia antirretroviral. Para ello, en una de las dos ramas del estudio, administraron dos vacunas que estimulaban el sistema inmune y vorinostat como reactivador de latencia. La investigadora principal, Sara Fidler, del Imperial College de Londres, ha expuesto que, si bien la estrategia es segura y se apreció una mejoría en la respuesta inmune de los pacientes, no se observó una reactivación eficiente de los reservorios.

Estos resultados concuerdan con lo observado en los últimos años en los agentes reactivadores, recuerda Julia García Prado, investigadora principal del Grupo de Escape Inmunitario y Vacunas del IrsiCaixa, en Barcelona: “Los fármacos considerados más prometedores en este campo, los inhibidores de la histona desacetilasa (que descompactan la cromatina para favorecer la expresión genética del virus en las células), no son suficientemente potentes y se indaga en otros potenciales candidatos”. La científica ha presentado un trabajo de su grupo sobre una herramienta para evaluar in vitro tanto la parte de kick como la de kill, en células de pacientes que siguen diferentes tratamientos y tienen perfiles clínicos variados.“Por un lado, observamos una limitación clara: la necesidad de contar con reactivadores de latencia suficientemente potentes para asegurar la expresión antigénica; por la parte de refuerzo del sistema inmune, estamos viendo que la funcionalidad de las células CD8 (las que más se han correlacionado con el control espontáneo de la enfermedad) puede estar asociada a la expresión de inhibidores de checkpoint, y por tanto a la respuesta inmunológica”.

La prevención se afianza con diferentes métodos La vacuna preventiva es necesaria para erradicar el sida del mundo.

Una vacuna preventiva ayudaría a erradicar al sida.

Los diferentes métodos de prevención de las nuevas infecciones se afianzan con evidencias científicas, empezando por un adecuado tratamiento de las personas con el virus. Los últimos datos del estudio Partner realizado con parejas serodiscordantes de hombres que tienen sexo con hombres confirman que una carga viral mantenida a raya evita la transmisión del virus. En cuanto a

la profilaxis preexposición (PrEP), otros dos trabajos respaldan su eficacia, en cualquiera de sus modalidades. Jean-Michel Molina, de la Universidad de París y coordinador del estudio Prevenir, defiende que la llamada PrEP “a demanda” es tan eficaz como una profilaxis diaria en la población de riesgo observada.

Sin desdeñar estas aportaciones, para lograr un mundo sin VIH se necesita una vacuna preventiva. El estudio Approach intenta validar una inmunización basada en antígenos mosaico contra el VIH-1. La fase I/IIa, controlada con placebo, ha demostrado que la vacuna mantiene una respuesta sólida de anticuerpos contra el virus en los voluntarios sanos, al año de su administración. El ensayo continuará en mujeres del África subsahariana, con el objetivo de aportar resultados en 2021.

Alerta ante un problema en la coinfección

Juan Berenguer, del Hospital General Universitario Gregorio MarañJuan Berenguer delante del póster en el Congreso Internacional del Sida.

Juan Berenguer, del Hospital General Universitario Gregorio Marañón, en el presentación del estudio durante el XXII Congreso Internacional del Sida.

La reinfección por hepatitis C en personas coinfectadas por VIH que se habían curado con los antivirales de acción directa es casi 30 veces más frecuente en hombres que mantienen sexo con hombres (HSH) que en usuarios de drogas inyectadas, como muestra un estudio realizado por investigadores de GeSIDA (Grupo de Estudio del Sida de la Seimc) y de la Red de Investigación del Sida (RIS). Uno de los investigadores principales del trabajo, Juan Berenguer, del Hospital Gregorio Marañón, en Madrid, que ha presentado estos datos, advierte de este problema de salud pública, y propone “el cribado sistemático de infección por VHC tras la cura en HSH con prácticas de alto riesgo para la reinfección, el tratamiento de la reinfección con poca demora para interrumpir la cadena de transmisión, y el empleo de estrategias preventivas dirigidas específicamente a este grupo”.

Sospecha de teratogenia

La administración de dolutegravir durante la gestación podría elevar el riesgo de alteraciones en el tubo neural de los niños, según un estudio en Botsuana. El país africano adoptó una pauta basada en este fármaco, en lugar de efavirenz, como primera línea de tratamiento en 2016. El trabajo, dirigido por Rebecca Zash, de la Universidad de Harvard, reveló una prevalencia del trastorno siete veces mayor (cercana al 1 por ciento) con este antirretroviral. Las directrices hechas públicas la semana pasada por la Organización Mundial de la Salud (OMS) hacen alusión a la importancia de que las mujeres en edad fértil que toman el fármaco puedan acceder a métodos anticonceptivos.

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Hidroablación, técnica de futuro para la hiperplasia benigna de próstata

Posted: July 24, 2018, 9:37am UTC by Sonia Moreno

Algunos de los efectos secundarios del tratamiento convencional de la hiperplasia benigna de próstata tienen un importante impacto en la calidad de vida de los pacientes, al ocasionar pérdida de la eyaculación, impotencia e incluso incontinencia urinaria.

Ahora, la técnica de la hidroablación prostática robótica, en la que el Hospital Quirónsalud de Barcelona es un centro de referencia en España, puede ser una alternativa.

Un chorro de agua dirigido robóticamente con una velocidad cercana a la del sonido se encarga de eliminar el tejido gracias a la presión. Entre 24 y 48 horas después, el paciente puede regresar a su casa. “El cirujano planifica previamente la operación mediante un ecógrafo transrectal. Así se mide el tamaño de la próstata y se establece cuáles son los límites de las estructuras anatómicas importantes que se han de preservar. Una vez decidida cuál es la zona de ablación que se va a realizar, es un robot quien la lleva a cabo de forma automática”, explica Enrique Rijo, responsable de la Unidad de Próstata del Servicio de Urología del Hospital Quirónsalud Barcelona.

Menos tiempo en el quirófano

“La ventaja más importante es el tiempo de la duración del tratamiento, que oscila entre los 3 y 5 minutos de intervención más unos 15 minutos de la preparación, independientemente del tamaño de la próstata mientras que una intervención con láser puede durar hasta dos horas”, recalca Rijo.

Un grupo quirúrgico de la Unidad de Próstata del Servicio de Urolog�a del Hospital Quirónsalud Barcelona durante una hidroablación prostática robótica.

La rapidez de la intervención es una de sus ventajas.

Menos tiempo en quirófano supone menos riesgo para el paciente. Sumado a que es una técnica mínimamente invasiva y que la anestesia que se emplea es solo de cintura para abajo hace que tampoco haya un límite de edad. “Nosotros hemos llegado a intervenir a una persona de 88 años y la operación fue un éxito”.

Al utilizar un chorro de agua a presión, tampoco existe una fuente de calor como en el caso del láser. “Este calor del láser puede llegar a dañar los nervios de la zona, lo que explica algunos de los problemas de impotencia derivados de esta operación con abordajes más clásicos. Un riesgo que en el caso de la hidroablación no existe”, afirma Enrique Rijo.

La mecanización total del proceso, con una “precisicón milimétrica”, también evita que se puedan producir daños en el esfínter asociados a la incontinencia urinaria.

Eyaculación retrógrada

Pero sin duda donde la hidroablación resulta un avance significativo es en la preservación de la eyaculación tras la operación. Solo un 20 por ciento de los pacientes sometidos a una resección transuretral clásica la conservan, y en el resto se produce lo que se conoce como eyaculación retrógrada o seca. En los pacientes tratados con la hidroablación, hasta el 90 por ciento la preservan de forma completa. “Al ser posible marcar de forma muy precisa los límites donde se lleva a cabo la ablación, se conserva de forma completa los conductos eyaculadores. Es posible así preservar el veru montanum, que se contrae y facilita el paso de semen por los conductos eyaculadores. Otras técnicas no son capaces de hacerlo y la consecuencia es que el semen acaba en la vejiga”, explica Enrique Rijo.

La agencia reguladora FDA aprobó la hidroablación prostática el pasado diciembre

Preservar la eyaculación “es una cuestión psicológica y cultural. Cuando la pierden, los pacientes, aunque no tengan en mente fines reproductivos, se siente peor; lograr conservarla es importante más allá de la función sexual”.

Ahora mismo la técnica lleva poco tiempo en funcionamiento. No fue hasta diciembre del año pasado que la compañía que ha desarrollado el robot logró la autorización de la Agencia del Medicamento estadounidense (FDA) para su uso. “Aunque ya llevan cuatro años de seguimiento. Han esperado a tener estos resultados que demuestran sus ventajas para comercializarla”.

En Europa, además de en España solo Francia y Alemania están aplicando el nuevo abordaje. En nuestro país, solo en Madrid y Barcelona hay médicos autorizados por la compañía para aplicar la hidroblación, pero es el Hospital Quironsalud de Barcelona el centro de referencia en nuestro país. “Llevamos ya 15 operaciones y tenemos previstas otras siete para la próxima semana. Este abordaje es muy novedoso, pero estoy convencido de que por todas las ventajas que supone acabará convirtiéndose en el procedimiento de referencia para el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata”, remarca Rijo.

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Un láser de última generación que opera cataratas y córneas

Posted: July 19, 2018, 10:00pm UTC by Sonia Moreno

El Hospital Universitario de Bellvitge, de Barcelona, es pionero en España en la utilización de un láser de femtosegundo para la cirugía de córnea compleja. El equipo se emplea, además, en el tratamiento de cataratas.

Un femtosegundo es la milésima parte de una billonésima de segundo. Caben tantos en un segundo como segundos caben en 100 millones de años. En ese brevísimo espacio de tiempo, Victus -el aparato de láser que los oftalmólogos del hospital barcelonés consideran que es el más preciso que existe en la cirugía ocular actual- es capaz de hacer pequeñas disrupciones en el tejido de forma que corta muy limpiamente y sin hacer daño a los tejidos cercanos al corte, al no dar tiempo a que se genere calor por la acción del láser.

El 80 por ciento de cirugías de córnea ya son selectivas.

El nuevo láser permite cortar y cambiar la capa concreta con mucha más precisión

El equipo es capaz de hacer estos cortes a través de las superficies transparentes, pudiendo operar dentro del ojo sin hacer cortes, permitiendo realizar la capsulorrexis o romper el cristalino de forma que al final solo hay que recoger los restos, poner la lente intraocular y la operación de catarata ha concluido. El Hospital de Bellvitge se ha convertido en el primer centro público de Cataluña en contar con este equipo. Otros nueve centros públicos en España ya lo están usando también para el tratamiento de las cataratas.

Cirugía compleja

Pero el centro catalán es pionero en la utilización de esta tecnología para las cirugías de córnea complejas. “Partimos del hecho de que este aparato permite ver el ojo en tiempo real por medio de una tomografía de coherencia óptica (OCT) para ver qué está haciendo y en dónde. Como estaba funcionando muy bien para la catarata empezamos a usarlo también en cirugía de córnea compleja con muy buenos resultados”, explica Tomàs Martí, jefe de sección del Servicio de Oftalmología del Hospital de Bellvitge.

Modificación del ‘software’

La precisión del equipo facilita efectuar cortes mucho más perfectos, permitiendo que se lleven a cabo trasplantes de todo tipo de córnea que de forma manual serían casi imposibles. Aunque originariamente el equipo se desarrolló para el tratamiento de la catarata, una patología mucho más prevalente, una pequeña modificación de su software permite también adaptarlo a la nueva cirugía de córnea.

La mecanización del proceso también permite eliminar riesgos, al minimizar la intervención humana. El cirujano se limita a definir la operación y luego la máquina la ejecuta con gran precisión, una ventaja en operaciones tan milimétricas como son las de córnea.

Un oftalmólogo del Un oftalmólogo del Hospital Bellvitge con un láser femtosegundo.Bellvitge

El láser ‘Victus’ es capaz de hacer pequeñas disrupciones en el tejido de forma que corta muy limpiamente y sin hacer daño a los tejidos cercanos al corte, al no dar tiempo a que se genere calor.

La cirugía de córnea ha experimentado una evolución muy notable desde el año 2000, cambiando completamente los conceptos. “Antes cogíamos y cambiábamos la córnea completa. Ahora miramos cuál es la capa que está enferma y la sustituimos por otra de forma selectiva. Para esto nos ha venido muy bien el láser porque permite cortar y cambiar la capa concreta con mucha más precisión”, explica Martí, quien señala que en la actualidad el 80 por ciento de las operaciones de córnea ya son selectivas.

Una de las ventajas más importantes que ofrece este nuevo equipo de láser es la posibilidad de llevar a cabo intervenciones mínimamente invasivas y en un breve tiempo, reduciendo de esta forma de gran manera las posibles complicaciones derivadas de cualquier tipo de intervención quirúrgica. “Se ahorra mucho tiempo quirúrgico. Nosotros tenemos el láser instalado entre dos quirófanos. El paciente entra al láser y allí, sin anestesista ni vía, solo con unas gotas, se le prepara para que luego en el quirófano, ya bajo el efecto anestésico, el tiempo de cirugía sea mínimo”, comenta Martí.

Más intervenciones

Este ahorro de tiempo permite también que se efectúen muchas más intervenciones, liberando en parte las listas de espera que hay para una enfermedad tan prevalente como es la catarata. “Suponen un reto para la sanidad debido a que es una patología muy frecuente, que constituye un porcentaje muy grande de la cirugía ocular actual. Traducido socialmente, representa una gran mejora para la calidad de vida el hecho de poder operarse a tiempo de la catarata, no cuando la persona haya alcanzado una edad muy avanzada”.

Con este dispositivo se puede intervenir en una misma operación

tanto la catarata como el astigmatismo previo, redondeando la córnea

No solo esto, sino que además este equipo facilita que puedan llevarse a cabo al mismo tiempo diferentes tipos de operaciones, ya que muchos pacientes aquejados de cataratas pueden presentar también otras patologías que pueden subsanarse en esa misma intervención.

Como explica Martí, se pueden “hacer las incisiones precisas para que, de forma simultánea, mejoremos el astigmatismo, por poner un ejemplo. Porque cuando operamos la catarata ponemos una lente que corrige la miopía, o bien la hipermetropía, pero el manejo del astigmatismo no era posible y el paciente se quedaba igual que antes de la operación. Con este aparato podemos corregir este astigmatismo previo redondeando la córnea”.

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Un nuevo estudio advierte de los efectos adversos de CRISPR

Posted: July 16, 2018, 3:00pm UTC by Sonia Moreno

Una investigación realizada por científicos del Instituto Wellcome Sanger descubre que la edición genética CRISPR/Cas9 puede causar un daño genético en las células mayor de lo que se pensaba. Estos resultados tienen implicaciones en el eventual uso de terapia génica basada en las herramientas CRISPR/Cas9.

El estudio, que se publica en Nature Biotechnology, también revela que las pruebas estándar para detectar cambios en el ADN no detectan este daño genético, lo que extrema la necesidad de precaución y pruebas específicas para cualquier potencial terapia genética.

Los investigadores llevaron a cabo un estudio sistemático completo en células de ratón y humanas y descubrieron que con frecuencia, CRISPR/Cas9 causaba mutaciones extensas, pero a una mayor distancia del objetivo terapéutico.

Algunos de los efectos adversos del editor genético

no se aprecian con los métodos convencionales de genotipado

Muchas de las células tratadas con el editor genético presentaban reordenamientos genéticos, como deleciones e inserciones de ADN. Esto podría conducir a la desactivación o activación de genes importantes. Además, algunos de esos cambios estaban demasiado lejos del sitio objetivo como para ser vistos con los métodos convencionales de genotipado.

El profesor Allan Bradley, del Wellcome Sanger Institute, y autor de este trabajo dice: “Esta es la primera evaluación sistemática de eventos inesperados que resultan de la edición CRISPR/Cas9 en células relevantes terapéuticamente, y encontramos que los cambios en el ADN se han subestimado gravemente. Es importante que cualquiera que piense en usar esta tecnología para la terapia génica proceda con precaución y observe cuidadosamente los posibles efectos nocivos”.

La profesora Maria Jasin, investigadora del Centro del Cáncer Memorial Sloan Kettering, en Nueva York, que no ha participado en el estudio considera que “este estudio es el primero en evaluar el repertorio de daño genómico que surge en un sitio de escisión de CRISPR/Cas9. No se sabe si los sitios genómicos en otras líneas celulares se verán afectados de la misma manera, este trabajo muestra que se necesita más investigación y pruebas específicas antes de utilizar CRISPR/Cas9 clínicamente”.

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La onco-nefrología refuerza la protección del riñón en el cáncer

Posted: July 15, 2018, 10:02pm UTC by Sonia Moreno

Entre los pacientes atendidos por los nefrólogos siempre ha habido enfermos con cáncer que presentan trastornos como insuficiencia renal aguda, enfermedad crónica o alteración electrolítica. Sin embargo, esa tendencia ha experimentado un vuelco en los últimos años, hasta el punto de que los pacientes oncohematológicos suponen ya un número significativo, tanto en la consulta externa del nefrólogo, como en las plantas de hospitalización o en las UCI.

Al margen del cáncer localizado en el riñón, los tumores no renales pueden producir complicaciones en este órgano, ya sea por los mecanismos intrínsecos de la malignidad o como consecuencia de las terapias anticancerosas, que últimamente discurren por un vertiginoso camino de innovación. Por otro lado, los enfermos renales, tanto los que sufren patología avanzada, en diálisis, como los trasplantados, tienen más riesgo de cáncer.

Manuel Macía, jefe de Servicio de Nefrología del Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria, en Santa Cruz de Tenerife, lo resume así: “Es una situación con doble cara: por un lado, está el paciente oncológico con daño renal o en el que sus opciones terapéuticas requieren evaluar adecuadamente la función renal, y, por otro, los enfermos renales que desarrollan un cáncer”.

El aumento de estos casos es lo que ha impulsado a la Sociedad Española de Nefrología (S.E.N.) para crear el grupo de trabajo de Onco-Nefrología. Manuel Macía, su coordinador junto con el profesor Ángel Luis Martín de Francisco, destaca que persigue estudiar la relación entre cáncer y enfermedad renal, mediante el refuerzo de la colaboración y formación entre ambas especialidades. El objetivo de la iniciativa, en la que colabora la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM), es mejorar la atención de estos pacientes. Dentro de esa alianza de especialistas, tampoco hay que olvidar la presencia de los Cuidados Paliativos, cuya intervención se hace imprescindible en pacientes onconefrológicos complejos.

Alta prevalencia

Ángel L. Martín de Francisco, catedrático de Nefrología de la Universidad de Cantabria, resalta la ambición por el conocimiento epidemiológico con la que nace el grupo de Onco-Nefrología. Entre sus objetivos está el constituir registros propios sobre la incidencia y prevalencia del cáncer en el enfermo renal, así como de la prevalencia de la enfermedad renal en el paciente con cáncer. “El estudio Epirce (Epidemiología de la Insuficiencia Renal Crónica en España) llevado a cabo por la S.E.N. ya nos reveló que el 23,5 por ciento de las personas mayores de 65 años tienen una disminución de la función renal, lo que de entrada nos indica una alta prevalencia. Además, sabemos que en los enfermos renales crónicos, especialmente los pacientes en diálisis, y aún más en los trasplantados, está favorecido el desarrollo de cualquier tipo de cáncer”.

La presidenta de la SEOM, Ruth Vera, aporta algunas cifras sobre la incidencia de la patología renal en pacientes oncológicos: “Aproximadamente entre el 5 y el 10 por ciento de los pacientes oncológicos tienen la creatinina alterada. Sin embargo, si la función renal se mide con otros parámetros más específicos como la fórmula de Cockcroft-Gault la cifra puede aumentar más (Dogan et al., 2005). De hecho, si se considera el aclaramiento de creatinina, un 50 por ciento de los pacientes oncológicos precisan ajuste de dosis de los tratamientos oncológicos (Launay-Vacher et al., 2007)”. Por tumores, la oncóloga recuerda que la nefropatología, en general, está más presente en “aquellos donde existe deterioro de la función renal por motivos anatómicos (tumores de las vías urinarias o tumores renales que exigen la extirpación del riñón)”.

Hay descritas alteraciones renales secundarias a ciertas terapias dirigidas como los fármacos que actúan sobre el VEGF y su efecto en el glomérulo

Manuel Macía afirma que también se asocian especialmente a daño en el riñón los tumores “hematológicos, hepáticos y, por supuesto, el cáncer renal (que en ocasiones exige la extirpación)”. Sobre este último, Ángel L. Martín de Francisco abunda en la conveniencia de alcanzar consensos sobre la actitud quirúrgica -nefrectomía parcial o total- ante un paciente mayor con cierto grado de insuficiencia renal al que se diagnostica un cáncer de riñón.

Mecanismos implicados

Establecer los mecanismos que explicarían la aparición de patología renal en el tumor, independientemente de su localización, constituye también un campo de estudio de especial interés. En esencia, Macía enumera como posibles vías implicadas de ese daño “la infiltración tumoral, como ocurre, por ejemplo, con el mieloma o el linfoma; la producción de sustancias nefrotóxicas (paraneoplásicas), y ciertos fenómenos inmunológicos que conducen a la inflamación”.

Asimismo, en el paciente trasplantado, se sabe claramente de la influencia de la inmunosupresión. “Además, las infecciones por ciertos patógenos, como el de Epstein-Barr o el virus BK también favorece la aparición de tumores urológicos. El riesgo en esos pacientes está aumentado, pero aún no tenemos una base de datos específica, si bien el grupo de trabajo de Trasplante (Sentra) ya está trabajando en ese registro de tumores en pacientes trasplantados”, continúa Macía.

Infiltración tumoral, producción de sustancias nefrotóxicas y fenómenos inmunólogicos, detrás del daño renal asociado al proceso tumoral

Capítulo aparte merece la nefrotoxicidad asociada a las nuevas terapias oncológicas, si bien cada vez son más selectivas, y por tanto, más seguras. “El excelente desarrollo de fármacos antitumorales en los últimos años (terapias dirigidas, biológicos, inmunoterapia), que se añaden a los clásicos quimioterápicos, configura un espectro cada vez más amplio sobre el que actualizar el conocimiento. Las nuevas terapias actúan en el metabolismo celular, los factores de crecimiento, los procesos de regulación de señales entre células… Ya hay descritos efectos secundarios en el riñón con algunos de ellos. Por ejemplo, los fármacos que actúan sobre el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) pueden producir alteraciones del glomérulo y con ello, proteinuria ”, comenta Macía, para quien todavía no se ha determinado el efecto nefrotóxico de la inmunoterapia.

Martín de Francisco lamenta que habitualmente los pacientes con insuficiencia renal se excluyan de los estudios clínicos, lo que ha limitado la experiencia, “algo que tendremos que solventar con nuevos ensayos en colaboración entre los especialistas”.

El ‘precio’ del largo superviviente del cáncer

“Los supervivientes de cáncer pueden tener un exceso de riesgo de deterioro de función renal por múltiples motivos: fármacos nefrotóxicos, comorbilidades, contraste usado con las pruebas de imágenes. En los largos supervivientes de cáncer infantil, se ha observado un incremento de enfermedades renales que se mantiene durante varias décadas (Bonnesen et al. 2016). La pérdida de la función glomerular puede empezar de forma precoz con los tratamientos, especialmente si se utilizan fármacos como el cisplatino (nefrotóxicos) o en los pacientes que precisan nefrectomía (Mulder et al. 2013)”, expone Ruth Vera, presidenta de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM).

La oncóloga recuerda que “la enfermedad renal se considera de forma sistemática antes de instaurar tratamientos. Muchos de ellos precisan ajustes de la dosis según la función renal y en algunos, como el cisplatino, puede estar contraindicado su uso si la función renal no es correcta. Preservar la función renal es clave en el manejo de los pacientes oncológicos que pueden tener deterioro tanto por daño directo como indirecto (infecciones, fallo renal por deshidratación, entre otros)”.

Vera afirma que, en general, “las interacciones con los especialistas son claves en el manejo transversal del paciente oncológico. Los nefrólogos son un referente habitual para el oncólogo”. No obstante, reconoce que una protocolización es difícil, por el continuo cambio de la oncología médica. “La incesante evolución farmacológica hace más complicado que se puedan realizar protocolos específicos, aunque sí es necesario una interrelación permanente y estable”.

Daño inducido por contraste Un paciente es observado en una TC.

La TC es necesaria en el cribado y estadificación de muchos tipos de cáncer.

El empleo de estudios de imagen con contraste radiológico para el cribado o estadificación de los tumores puede suponer una agresión al riñón. “Se plantea el difícil equilibrio entre no abusar de este tipo de pruebas si la información que se espera recibir no es trascendente, sin dejar de hacer el estudio de imagen y perder así una información relevante”, comenta el catedrático de Nefrología Ángel Luis Martín de Francisco.

En el caso de la TC con contraste yodado, “la mejor forma de prevención es una correcta hidratación antes y después de la perfusión”, recuerda. Por otro lado, cuando hay afectación renal es ampliamente conocida la contraindicación de la resonancia magnética con gadolinio.

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La inflamación crónica sugiere nuevos enfoques terapéuticos en cáncer colorrectal

Posted: July 11, 2018, 10:58am UTC by Sonia Moreno

Científicos del Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona) dirigidos por el investigador Icrea Ángel R. Nebreda, apuntan a un nuevo mecanismo que contribuye al desarrollo del cáncer colorrectal asociado a inflamación y que sugiere nuevos enfoques terapéuticos. La investigación ha sido publicada en la revista EMBO Molecular Medicine.

Cada año, más de un millón de personas son diagnosticadas con cáncer de colon en el mundo. Si bien muchos casos ocurren espontáneamente, la inflamación crónica es una de las principales causas del desarrollo de esta enfermedad. “Nuestro trabajo demuestra que la capacidad de las células mieloides para promover la carcinogénesis depende de la proteína p38 y concretamente identificamos una contribución importante de la hormona IGF-1, activado en las células mieloides por p38”, señala Nebreda, jefe del laboratorio de Señalización y Ciclo Celular.

Objetivo terapéutico potencial en enfermedades intestinales

El trabajo se ha llevado a cabo utilizando modelos de inflamación aguda y crónica en ratones modificados genéticamente o tratados con inhibidores farmacológicos. IGF-1 y la inflamación IGF-1, una hormona similar a la insulina, emerge como un objetivo terapéutico potencial en las enfermedades intestinales asociadas a la inflamación, preferiblemente combinada con la detección previa en biopsias de los pacientes de infiltración inflamatoria y de niveles de IGF-1. De esta forma, se podría ayudar a superar el poco éxito que están teniendo los inhibidores farmacológicos p38 en los ensayos clínicos para enfermedad inflamatoria intestinal con pacientes que están predispuestos al cáncer de colon.

Intestino de paciente con Colitis Ulcerosa, una enfermedad intestinal inflamatoria crónica. En verde: marcador de macrófago, en rojo: prote�na p38 activada, en azul: núcleo.

Intestino afectado por colitis ulcerosa. En verde, marcador de macrófago; en rojo, p38 activada; en azul, núcleo.

“Encontramos que la inhibición de p38 específicamente en las células mieloides protege a los ratones frente al cáncer de colon asociado a la inflamación, y este efecto protector se correlaciona con una menor producción de quimiocinas, cruciales para el reclutamiento de células inmunes”, explica Catrin Youssif, primera autora de la investigación y hoy Alumni del IRB Barcelona. La investigación demuestra que la inhibición genética o farmacológica de IGF-1 suprime el reclutamiento de células inflamatorias y reduce la carga de tumores de colon asociados a la inflamación.

“Este estudio nos permite sugerir que la decisiones terapéuticas deberían considerar las condiciones inflamatorias y los niveles de IGF-1 en biopsias de pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal o colitis asociada a cáncer”, concluyen los autores del estudio.

Apoyo a la investigación

Además de la financiación del Consejo Europeo de Investigación (ERC en sus siglas en inglés), el estudio ha contado también con el apoyo de la Fundación La Marató, el Ministerio de Economía y Competitividad y la Agencia de Gestión de Ayudas Universitarias y de Investigación de la Generalitat de Cataluña.

El trabajo se ha llevado a cabo con la colaboración de investigadores del CNIO y el Hospital Ramón y Cajal en Madrid, y ha contado con la participación de las Plataformas de Histopatología y de Bioestadística y Bioinformática, ambas del IRB Barcelona; y de Jaume Comas y Teresa Rodrigo Calduch, de la Universidad de Barcelona.

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Nuevas oportunidades frente al cáncer de mama

Posted: July 8, 2018, 10:04pm UTC by Sonia Moreno

Los tumores de mama que carecen de receptores para estrógenos (ER), progesterona y HER2 cuentan con escasas opciones terapéuticas. Si bien no son los más frecuentes -apenas el 15 por ciento de los tumores de mama-, los triple negativos suelen debutar en pacientes jóvenes y se asocian a una mayor tasa de recaídas.

Un equipo de científicos del Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico de Valencia (Incliva) indaga en la consecución de un nuevo biomarcador predictivo en estos tumores, que, a la postre, podría suponer una nueva diana terapéutica. Alejandro Pérez-Fidalgo, oncólogo del Hospital Clínico Universitario de Valencia y uno de estos investigadores, explica que “en los tumores de mama triple negativo es frecuente la presencia de una mutación en la proteína p53”. Este guardián del genoma en condiciones normales gestiona el suicidio celular ante la aparición de errores en el ADN que puedan desembocar en cáncer. Por su parte, otra enzima, Aurora cinasa, que se encarga de la regulación mitótica, también se ha visto aumentada en los tumores triple negativos. “Hay estudios preclínicos que muestran un diálogo entre ambas moléculas: la mutación de p53 incrementa la presencia de Aurora, con lo que aumenta la mitosis, la división celular y con ello, la aparición del cáncer”.

La vía p53-Aurora cinasa puede ser un biomarcador predictivo y diana terapéutica en el subtipo triple negativo

El estudio diseñado en el Incliva analizará en modelos preclínicos la importancia de este diálogo dentro del cáncer de mama triple negativo. “Además, intenta evaluar si las estrategias de combinación de fármacos que tengan por objeto bien la generación de errores en el ADN más la inhibición de Aurora, o bien la modulación de p53 más la inhibición de la cinasa podrían ser un tratamiento válido para las pacientes con el subtipo triple negativo”.

Begoña Pineda, del Incliva, apunta que ya han reclutado a “54 pacientes, con las que habíamos realizado otros estudios epigenéticos, y la idea es aumentar el número”. Será posible gracias al apoyo de la Fundación Mutua Madrileña, que ha destinado parte de sus ayudas de 1,7 millones de euros a la investigación médica para este proyecto. De los 18 estudios financiados por la Fundación, cuatro buscan nuevas oportunidades para el cáncer de mama.

Sinergias esperanzadoras

Es el caso del estudio codirigido por Javier Cortés, del Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (Irycis), en Madrid, y por Joaquín Arribas, del Instituto de Oncología Valle de Hebron (VHIO), en Barcelona, sobre los mecanismos de resistencia y la eficacia de la combinación de inhibidores de CDK4/6 con los anticuerpos acoplados a fármacos citotóxicos (ADC antibody-drug conjugates).

Los inhibidores de CDK4/6 actúan en la célula tumoral a través de la senescencia, parando el ciclo celular, en lugar de por apoptosis. Ese estado de senescencia aumenta la presencia de proteasas que favorecen la liberación intratumoral del fármaco del anticuerpo conjugado, resume Joaquín Arribas sobre su investigación. “El ADC lleva el fármaco al tumor y los inhibidores de CDK4/6 inducen la senescencia, creándose así una tormenta perfecta del fármaco y su liberación”.

El conjugado anticuerpo-fármaco puede liberarse eficientemente si se induce la senescencia celular

Arribas añade que “los datos preclínicos indican que esta combinación resultará muy efectiva, particularmente en tumores que expresan niveles bajos del antígeno tumoral. Para la prueba de concepto nos centraremos en cáncer de mama avanzado HER2+, pero creemos que es extrapolable a otros tipos. De hecho, nuestra hipótesis es que la terapia podría funcionar en cualquier tumor que pueda tratarse con un ADC”, sugiere. La investigación preclínica se acoplará a ensayos en fase I de ADC frente a HER2, también con la idea de buscar biomarcadores de respuesta o mecanismos de resistencia a la combinación.

Diagnóstico genético y biopsia líquida

Otro de los proyectos impulsados por la Fundación busca mejorar y ampliar el diagnóstico genético de los cánceres de mama hereditarios. En el diagnóstico actual del cáncer hereditario, el informe genético aporta los hallazgos localizados en las regiones exónicas (de codificación para proteínas), dejando fuera otras regiones (reguladoras, intrónicas…), a pesar de que aquí también podrían encontrarse variantes genéticas relevantes para el riesgo del desarrollo tumoral. Según explica la directora de este proyecto, Ana Vega, genetista e investigadora en la Fundación Pública Gallega Medicina Genómica y del Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago de Compostela (IDIS), “buscamos, con el empleo de diferentes herramientas de secuenciación como la NGS (next generation sequencing) y de desarrollos computacionales como el deep learning, incluir en el análisis genético las regiones no codificantes e investigar con ellas”.

Con las nuevas técnicas de secuenciación buscamos ampliar el diagnóstico del cáncer hereditario

Así, uno de los objetivos de la investigación es ampliar el hallazgo de alteraciones genéticas que se asocian a la presencia de cáncer de mama hereditario en una familia. “Ahora con un panel de varios genes, que incluye más allá del BRCA1 y BRCA2 a otros implicados en los mecanismos de reparación del ADN (como TP53, PTEN, PALB2, RAD51C y RAD51D), identificamos un 27 por ciento de las alteraciones asociadas al riesgo en una familia. Si ampliamos el estudio a otras regiones, esperamos aumentar esa cifra. Esto es útil en el diagnóstico, pero también para el tratamiento, pues permite encontrar mutaciones hacia las que podrían dirigirse tratamientos”.

Para ello, parten del estudio de 1.500 pacientes con cáncer de mama hereditario, a las que esperan sumar más, a medida que vayan avanzando en los próximos tres años.

La biopsia líquida podría detectar a las pacientes tratadas hace años con más probabilidades de recaída

La detección, en este caso de futuras recaídas, centra la investigación que dirige Aleix Prat, jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Clínico de Barcelona. “El 85 por ciento de las pacientes con cáncer de mama se cura con tratamiento, pero en un 15 por ciento de los casos, el cáncer vuelve en forma de metástasis. Hoy en día no tenemos ningún método que nos ayude a identificar durante el seguimiento de las pacientes quiénes tienen una elevada probabilidad de que el cáncer vuelva. En este estudio trataremos de identificar, mediante una extracción de sangre, si detectamos ADN del tumor (lo que se conoce como biopsia líquida) en pacientes que hayan sido tratadas por un cáncer de mama hace 4-6 años y estén en controles. El objetivo es ver, por un lado, en qué porcentaje de pacientes detectamos ADN circulante y, por otro, si este marcador nos ayuda a identificar el riesgo de recaída en los próximos cinco años. Para ello, miramos un panel de 60 mutaciones en el tumor, y luego buscamos estas mutaciones en la sangre”, explica Prat sobre una técnica, la biopsia líquida en sangre, que de momento no tiene aplicación fuera de ensayo clínico, pero de la que se espera que “nos permita identificar mutaciones del tumor que puedan ser tributarias de ser tratadas con fármacos dirigidos, o bien nos permita monitorizar la enfermedad”.

Por primera vez es útil el bloqueo de ‘checkpoint’

Por primera vez la inmunoterapia se muestra eficaz en el cáncer de mama triple negativo. El bloqueo inmunoterápico de ‘checkpoint’ se ha estudiado en un ensayo en fase III frente al subtipo triple negativo. Según comenta Ana Lluch, jefa del Servicio de Hematología y Oncología del Hospital Clínico Universitario de Valencia, “los datos de este estudio, que acaban de presentarse a la agencia reguladora estadounidense FDA, indican que esta inmunoterapia aumenta la supervivencia en estas pacientes”. El estudio revela el beneficio de administrar el anti PD-L1 atezolizumab con nab-paclitaxel. Para Lluch es una buena noticia, por cuanto el subtipo triple negativo “es hoy el que más nos preocupa, al no contar claramente con una diana sobre la que podamos actuar”, reconoce la oncóloga.

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La clasificación molecular del meduloblastoma se agiliza

Posted: July 8, 2018, 10:02pm UTC by Sonia Moreno

El meduloblastoma (MB) es el tumor cerebral maligno más frecuente en niños, con una incidencia anual estimada de un caso por cada 900.000 en Europa –unos 40-50 casos en España-, y supone en torno al 20 por ciento de los tumores pediátricos del sistema nervioso central (SNC). Como en el resto del cáncer infantil, el avance en la identificación de las alteraciones genéticas presentes en estos tumores ha mostrado un panorama heterogéneo, muy distinto al de los cánceres en adultos.

En el caso de este tumor embrionario, que tiene su origen en el cerebelo, los hallazgos genéticos recientes han permitido clasificarlo en cuatro subgrupos moleculares (WNT, SHH, grupo 3 y grupo 4) con características clínicopatológicas y moleculares diferenciadas, que se asocian de forma significativa con la evolución y el pronóstico de los pacientes.

“Durante muchos años la clasificación dependía de la histología, pero la heterogeneidad del comportamiento clínico de estos tumores no siempre casa con el tipo histológico. La nueva clasificación molecular nos ha mostrado que el MB no es una enfermedad, sino varias, cada una de ellas con una evolución clínica distinta”, remarca Cinzia Lavarino, investigadora principal del Laboratorio de Diagnóstico Molecular en el Departamento de Oncología del Hospital San Juan de Dios (SJD) de Barcelona.

Cuatro subgrupos

Lavarino destaca que en esta clasificación molecular del MB ha sido clave el esfuerzo de grupos colaborativos internacionales, como los liderados por el Centro Alemán de Investigación en Cáncer de Heidelberg (Alemania) o el Hospital para Niños Enfermos (SickKids) de Toronto (Canadá), que han aunado buena parte de la casuística mundial. De su análisis genómico se desprende que cada subgrupo presenta alteraciones en una vía molecular que es relevante en su patogénesis. Así ocurre con los subgrupos WNT (wingless) y SHH (sonic hedgehog), antes catalogados como grupos 1 y 2, que reciben el nombre de estas vías de señalización celular alteradas.

Aquí se inscribe el nuevo método de clasificación molecular de los MB desarrollado por este grupo de investigación, que destaca por “su rapidez, precisión y sencillez”. Lavarino explica que tiene su origen en “una petición insistente de los clínicos del centro, que demandaban una clasificación rápida de los pacientes para su inclusión en ensayos clínicos y para su práctica habitual”. Ocurre que, a nivel europeo, el envío de muestras a Heidelberg, donde realizan un barrido de todas las alteraciones epigenéticas del genoma completo del tumor, comporta un coste elevado y los resultados se demoran seis semanas.

Partiendo de los datos genómicos de metilación del ADN cedidos por grupos colaborativos internacionales, Soledad Gómez, biotecnóloga del grupo de SJD, ha analizado y filtrado la información durante dos años “para identificar el número mínimo de marcadores epigenéticos necesarios para poder clasificar de forma precisa y robusta cada subgrupo”. El resultado es un panel reducido de marcadores epigenéticos de los cuatro subgrupos.

Los clínicos del centro demandaban un sistema rápido para poder incluir a los pacientes en ensayos clínicos y para su práctica habitual

En su estudio, publicado en Clinical Cancer Research, los investigadores evaluaron dos clasificadores empleando tanto bases de datos de metilación del ADN de más de 1.500 muestras como biopsias de tumor. Un primer clasificador, basado en seis biomarcadores epigenéticos, logra una rápida clasificación de los subgrupos WNT, SHH y no WNT-no SHH, con una concordancia superior al 99 por ciento respecto a los datos previamente publicados. Y un segundo panel, de cinco biomarcadores, permite diferenciar entre tumores de los grupos 3 ó 4 con una concordancia superior al 92 por ciento.

Teniendo en cuenta que en el centro de Heidelberg emplean una plataforma de más de 450.000 marcadores, el nuevo supone “una alternativa rápida, porque tenemos la clasificación en menos de dos semanas; sencilla, ya que se basa en técnicas moleculares al alcance de los laboratorios de la mayoría de centros en los que se tratan meduloblastomas; precisa y coste-efectiva”, recalca Cinzia Lavarino.

En cuanto a la utilidad clínica de esta clasificación molecular, la experta insiste en que existe un protocolo terapéutico para aplicar, “por lo que los posibles cambios vendrán de la mano de los ensayos clínicos en los que se necesita la clasificación por subgrupos”. Se refiere a la reducción de la radioterapia en el subgrupo WNT, de buen pronóstico, “limitando así las secuelas”, y a los ensayos con un tratamiento dirigido para el subgrupo SHH. “Desgraciadamente, para los grupos 3 y 4 no se vislumbran avances por el momento”, concluye.

Afinar en el pronóstico clínico y el tratamiento en cada tipo

Hoy se sabe que el subgrupo WNT representa el 10 por ciento de los pacientes y tiene “un pronóstico excelente comparado con el resto, con una supervivencia a 5 años superior al 95 por ciento”. Más variable es el pronóstico del subgrupo SHH –el 25 por ciento del total-, con una tasa de supervivencia global por debajo del 80 por ciento; mientras que los grupos 3 y 4 –en torno al 25 y 35 por ciento de los MB, respectivamente- presentan una biología más desconocida y peor pronóstico (supervivencia a 5 años de un 50 por ciento).

Estas tasas de supervivencia han venido mejorando significativamente con el tratamiento multimodal e intensivo, que incluye resección quirúrgica, radioterapia craneoespinal (en mayores de 3 años) y quimioterapia adyuvante, “aunque en muchos casos a expensas de secuelas graves y permanentes”, recuerda la investigadora Cinzia Lavarino. Aparte de la histología, la estratificación tradicional se basa en parámetros que no recogen la heterogeneidad del comportamiento clínico del MB.

Por ello, la clasificación molecular cobra cada vez más importancia. “De hecho”, señala Lavarino, “plantea cambios en las estrategias terapéuticas. Por ejemplo, en el subgrupo WNT, de baja agresividad, se reduciría la radioterapia. Para los SHH que no responden al tratamiento se estudian fármacos dirigidos a las alteraciones de esta vía. Mientras que el grupo 3 con pronóstico desfavorable podría beneficiarse de la intensificación de la terapia de primera línea”.

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