Hematología y Hemoterapia
raquelserrano
Lun, 04/11/2024 - 10:12
Independientemente del paciente

El desarrollo de la tecnología CAR-T ha supuesto en los últimos años un hito importante en la lucha contra el cáncer. Este tipo de 'fármacos vivos', células T que han sido modificadas para expandirse, reconocer y atacar las células cancerosas dentro del organismo, han dado esperanzas a muchos pacientes tras una recaída o el fracaso del tratamiento estándar, especialmente en los cánceres de la sangre. Sin embargo, sólo se observan remisiones completas sostenidas en menos del 50% de las personas tratadas un año después de la infusión, lo que deja margen para mejoras importantes.
Por ello, los investigadores siguen profundizando en la mejora de estos tratamientos que, en el caso de los del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, en Barcelona, acaban de identificar tres características clave de las propias células CAR-T que ayudan a predecir el éxito de la terapia, independientemente del paciente.
Los nuevos datos se publican en Cell Reports Medicine, de la mano de Mercedes Guerrero y Aina Rill, dirigidas por Pablo Menéndez, Clara Bueno y Elisabetta Mereu, y su desarrollo ha contado con la colaboración de equipos del Hospital Clínic de Barcelona y el Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca (IBSAL), que han aportado pacientes y datos clínicos críticos. Estas instituciones forman parte del programa CiberONC y de la Red Española de Terapias Avanzadas (TERAV-ISCIII).

Aina Rill y Mercedes Guerrero, autoras del nuevo estudio sobre CAR-T. Foto: IJC.
Guerrero y Rill señalan a DM que todos los marcadores identificados tienen importancia, pero su impacto difiere en cuanto al factor pronostico o a que ayuden a definir el mejor protocolo para la preparación del producto de infusión. "Si lo trasladamos a ejemplos prácticos, el hallazgo de las células T gamma delta nos debería hacer reflexionar en las células que se utilicen para generar el producto de infusión", señalan.
Factor pronóstico y definición de protocolos
En ocasiones, prosiguen la investigadoras, se hace una selección CD4 CD8 de células T, lo que "estaría limitando el número de células T gamma delta. Otros hallazgos como el ratio CD4/CD8 o el agotamiento de las células en el producto de infusión nos pueden ayudar a predecir qué pacientes, a priori, pueden ir peor. En esos casos se tendría que hacer un seguimiento más cercano o quizás una intervención temprana, como puede ser TPH, cuando el paciente alcanza remisión completa".
Utilizando las últimas tecnologías en single-cell multiomics, el equipo de investigación ha analizado la eficacia de un producto CAR-T ya en uso contra la leucemia linfoblástica aguda de células B, el varnimcabtagene autoleucel (conocido como varni-cel), correlacionando los efectos con sus características biológicas.
Estudiaron el producto antes de ser inyectado en pacientes (producto de infusión) y durante su expansión dentro del torrente sanguíneo, un proceso que dura unas 4 semanas y que da lugar no sólo a la producción de muchas más células, sino también a la diferenciación de las CAR-T originales en distintos tipos de células T inmunitarias, como ocurriría en un sistema inmunitario 'nativo'.
Los resultados muestran, según el trabajo, que las células T que incorporan el constructo CAR (CAR positivas) tienen una mayor tasa de proliferación que las que no lo incorporaron. Además, la población CAR positiva tiene una mayor proporción de células CD4+, en comparación con las CAR negativas, más propensas al tipo CD8+. En el producto de infusión, una cantidad triple o superior de células CD4+ respecto a las CD8+ se relacionó con una remisión completa del cáncer (en el 95% de los pacientes) y una supervivencia libre de eventos a cinco años (en el 43% de los pacientes).
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Además, todavía en la fase previa a la infusión de la terapia CAR-T, la investigación muestra que es posible encontrar señales de agotamiento de las c
Comprobado en la eficacia de varni-cel, un producto de infusión de CAR-T en leucemia linfoblástica aguda de células B.
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Raquel Serrano
Investigación
Oncología
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