Estudiar los mecanismos moleculares afectados en las primeras etapas tras un infarto es clave para descubrir nuevas estrategias terapéuticas destinadas a reducir lesiones. Éste ha sido el objetivo de un trabajo desarrollado por investigadores del Ciber de Enfermedades Cardiovasculares (CiberCV) en el Centro de BiologÃa Molecular Severo Ochoa, la Universidad Autónoma de Madrid, el Instituto de Investigación Sanitaria La Princesa y el Instituto de Investigación Vale de Hebrón, que acaba de publicarse en la revista EBioMedicine. En este trabajo se proponen nuevas dianas terapéuticas relacionadas con los mecanismos cardioprotectores endógenos para prevenir el daño miocárdico causado en la restauración del flujo sanguÃneo tras la isquemia.
El estudio colaborativo, en el que han participado los grupos de investigación del CiberCV dirigidos por Federico Mayor y Petronila Penela (Centro de BiologÃa Molecular Severo Ochoa, Universidad Autónoma de Madrid e IIS La Princesa) y David Garcia-Dorado y Javier Inserte (Grupo de Enfermedades Cardiovasculares del Instituto de Investigación Valle de Hebrón), ha permitido revelar cambios previamente inadvertidos en los niveles de dos proteÃnas reguladoras cardiacas (GRK2 y AKT) durante las etapas tempranas de la isquemia-reperfusión miocárdica, que contribuyen a la reducción de la capacidad cardioprotectora.
Grupo del VHIR.
Lesión por reperfusiónEl infarto agudo de miocardio debido a la isquemia es una causa importante de muerte y discapacidad. La pronta restauración de la circulación es clave para reducir la mortalidad de este evento, por lo que los protocolos de tratamiento urgente se basan en la reperfusión con angioplastia o con la administración de fármacos fibrinolÃticos. Sin embargo, a pesar de los avances que permiten una reperfusión rápida y efectiva, estos procedimientos clÃnicos pueden en sà mismos desencadenar daño miocárdico (lesión por reperfusión), que conduce a una mayor prevalencia de arritmias e insuficiencia cardÃaca en los pacientes que han sobrevivido a un infarto.
Mejorar la capacidad cardioprotectora“No existen terapias eficaces para paliar la lesión por reperfusión, aunque se han postulado estrategias terapéuticas para impulsar la activación de las cascadas de señalización, como la vÃa de la quinasa AKT, que parecen desempeñar un papel cardioprotector, y asà aliviar parcialmente la lesión por isquemia-reperfusiónâ€, explica Petronila Penela, primera autora del estudio.
Grupo del Centro de BiologÃa Molecular Severo Ochoa.
La nueva investigación se ha centrado en esta vÃa, y los investigadores han hallado, en modelos animales, que los niveles de las proteÃnas GRK2 y AKT, muy relevantes en la fisiopatologÃa cardiovascular, experimentan una disminución transitoria en las primeras etapas tras el evento de isquemia- reperfusión. “Estos cambios deterioran la capacidad protectora global de la vÃa AKT para contrarrestar la lesión cardÃaca, lo que conduce a un mayor daño por reperfusiónâ€, indica Penela.
“Nuestros resultados ayudan a comprender mejor la regulación dinámica de las proteÃnas durante el infarto y podrÃan contribuir a explicar el debilitamiento de las vÃas cardioprotectoras durante la isquemia-reperfusión temprana”, apuntan los investigadores.
Nueva estrategia terapéuticaEstos hallazgos abren el camino para nuevas estrategias terapéuticas destinadas a reducir la lesión por reperfusión, basadas en potenciar los mecanismos de cardioprotección endógenos: “La prevención de la degradación transitoria de estas proteÃnas durante la reperfusión temprana podrÃa fortalecer las estrategias terapéuticas de protección cardÃaca en el infarto agudo de miocardio”, señalan los autores del estudio.
Los autores dedican este estudio a la memoria del doctor David GarcÃa-Dorado (“colega, maestro y amigoâ€), fallecido durante el periodo final de revisión de este artÃculo.
The post Actuar sobre ciertas proteÃnas tras infarto puede obtener un efecto cardioprotector appeared first on Diariomedico.com.