Un trabajo del Ciber de Cáncer (Ciberonc), liderados por Carlos Camps del Hospital General Universitario de Valencia, describen una firma génica ligada al mal pronóstico de supervivencia en pacientes de cáncer de pulmón de células no pequeñas. El trabajo, que se publica en Cell Death & Disease, ha permitido además detectar diferentes genes que se expresan en las células madre tumorales y que estarÃan asociados a la resistencia a la quimioterapia, la capacidad de invasión y agresividad en este tipo de cáncer.
Tumoresferas de pacientes con cáncer de pulmónLos investigadores se centraron en estudiar la población de células madre tumorales a partir de las muestras de 134 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, con el objetivo de identificar genes y moléculas que podrÃan tener un papel pronóstico en la evolución o constituir la base para nuevas terapias dirigidas a estas células.
Para ello, realizaron cultivos tridimensionales, llamados tumoresferas, para el enriquecimiento en células madre tumorales. “El establecimiento de los cultivos primarios a partir de muestras de tejido de pacientes con cáncer de pulmón no microcÃtico y la caracterización de las células madre tumorales es una de las aportaciones más valiosas de la investigación, ya que permitirá realizar múltiples estudios en este tipo de cáncer e identificar nuevas dianas terapéuticas y biomarcadoresâ€, ha señalado Alejandro Herreros-Pomares, primer firmante del trabajo.
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Al estudiar estas tumoresferas derivadas de las células del paciente, los investigadores encontraron que “mostraban un gran potencial tumorigénico y capacidad de invasión, y resultaron muy resistentes a altas dosis de agentes quimioterápicosâ€. En estos últimos estudios participó también MarÃa Dolores Chiara, del Instituto de OncologÃa del Principado de Asturias, también miembro de Ciberonc.
Seis genes con potencial como dianas terapéuticasLos investigadores hallaron en estas esferas tumorales una mayor expresión de distintos genes que codifican enzimas relacionadas con la protección celular, inductores de pluripotencia, reguladores del ciclo celular y genes relacionados con la metástasis.
Entre ellos, el uso de un algoritmo matemático permitió centrar la investigación en el estudio en seis genes concretos: CDKN1A, NOTCH3, CD44, ITGA6, NANOG y SNAI1. Estos genes pueden relacionarse con las caracterÃsticas de agresividad y resistencia a los tratamientos y permitieron a los investigadores distinguir estas tumoresferas con células madre cancerosas de otros tipos de células tumorales, lo que apunta a su potencial como dianas terapéuticas. “El desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas contra las moléculas relacionadas con estos genes podrÃa tener importantes implicaciones en la supervivencia de los pacientesâ€, ha señalado Camps.
Firma ligada al peor pronóstico de supervivenciaAdemás, el estudio se centró también en analizar el valor pronóstico de los genes significativamente sobreexpresados en estas tumoresferas, y detectaron que tres de ellos –CDKN1A, ITGA6 y SNAI1– están Ãntimamente ligados con el pronóstico de los pacientes tras la cirugÃa. “Utilizando estos marcadores, creamos una firma génica que resultó ser un biomarcador pronóstico independiente de supervivencia para los pacientes con cáncer de pulmón, especialmente para aquéllos con adenocarcinomaâ€, ha añadido EloÃsa Jantus, otra de las integrantes del equipo. Los investigadores crearon una puntuación que combina la expresión de estos tres genes, que fue validada en una cohorte independiente de pacientes con adenocarcinoma de pulmón. “Los pacientes con el puntuaje más alto presentaron una supervivencia general más cortaâ€, han explicado los investigadores.
“Estos resultados son de gran importancia, porque los métodos de estadificación actuales tienen un éxito limitado en la predicción de la supervivencia del paciente, y hoy en dÃa no podemos anticipar qué pacientes se curarán y cuáles recaerán después de la cirugÃaâ€. Por este motivo, el puntuaje propuesto puede ayudar en la práctica clÃnica futura: “Los pacientes con valores altos en este puntuaje pueden necesitar tratamiento adyuvante y debe ser seguidos de cerca tras la cirugÃaâ€, ha concluido Camps.
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